KR20120130459A - 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 약학적 조성물 Download PDF

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KR20120130459A
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박정민
이진영
김상윤
박승범
손주아
김희종
조대호
방사익
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일양약품주식회사
사회복지법인 삼성생명공익재단
숙명여자대학교산학협력단
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Abstract

본 발명은 일라프라졸의 새로운 용도에 관한 것으로 보다 상세하게는 일라프라졸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 암 세포를 효과적으로 억제하며, 동시에 정상세포에는 영향을 거의 미치지 아니하므로 암치료에 효과적이다.

Description

일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 약학적 조성물{Pharmaceutical composition for preventing and treating cancer comprising ilaprazole as an active ingredient}
본 발명은 일라프라졸의 새로운 용도에 관한 것으로 보다 상세하게는 일라프라졸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
암은 후천성 면역결핍증(AIDS)과 더불어 현대의학이 해결해야 할 과제로 남아 있는 난치병 중의 하나이다. 국내에서도 암의 발생 종류 및 빈도가 해마다 증가하고 있으나, 암은 그 치유율이 낮아 주요 사망원인이 되고 있다. 암을 치유하기 위해서 전세계가 엄청난 투자를 하고 있지만 아직 만족할 만한 치료제가 개발되지 못하고 있는 실정이다. 따라서, 보다 효율적이고 효과적인 치유를 위하여 약효가 우수하고 부작용이 적은 암 치료제의 개발은 필수적이다.
대부분의 항암제는 암세포의 각종 대사경로에 개입하여 주로 핵산의 합성을 억제하거나 항암활성을 나타내는 약제이다. 그러나, 이들 항암제는 암세포에만 선택적으로 작용하는 것이 아니라 정상세포, 특히 세포분열이 활발한 조직세포에도 손상을 입히기 때문에 골수기능저하, 위장장애, 탈모증 등의 여러 가지 부작용이 나타나게 된다. 현재 암을 치료하는데 있어서 수술요법, 방사선 치료 등의 국소요법과, 화학요법 및 면역요법 등의 전신요법이 이용되고 있다. 이들 중 화학요법(chemotherapy)은 위장, 간 및 폐 등을 위시하여 각종 장기에 원발성으로 발생하는 고형종양 등과 각종 혈액암 또는 종양의 전이시에 국소요법의 보조약물로서 또는 단독요법으로 많이 사용되고 있다. 항암제에 의한 화학요법이 앞으로도 계속 암 치료의 핵심적 역할을 담당하게 될 것인 만큼, 정상세포에 대한 독성 없이 암세포만을 선택적으로 골라서 파괴할 수 있는 이상적인 항암제의 개발이 요구되고 있다.
이에 본 발명자들은 정상세포에 대한 독성 없이 암세포만을 선택적으로 파괴하는 새로운 항암물질에 관하여 연구하던 중, 2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리디닐]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)-1H-벤즈이미다졸이 정상세포에는 영향을 미치지 아니하며, 암세포만을 선택적으로 파괴하는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 하기 <화학식 1>의 일라프라졸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
<화학식 1>
Figure pat00001

상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 <화학식 1>의 일라프라졸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.
<화학식 1>
Figure pat00002

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 조성물은 하기 화학식 1로 표시되는 일라프라졸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하며, 암 예방 및 치료의 목적으로 사용될 수 있다.
<화학식 1>
Figure pat00003

화학식1의 화합물은 5-피롤릴-2-피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체인 2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리디닐]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)-1H-벤즈이미다졸이다. 화학식 1의 일반명은 일라프라졸로 대한민국 특허등록번호 10-0179401호에서 처음 개시되었으며 미국, 일본, 유럽 11국 등 총 26개 국가에 물질특허가 등록되었다. 일라프라졸은 프로톤 펌프 억제제(proton pump inhibitor; PPI)로 위궤양 및 십이지장궤양과 같은 사람의 위산 관련 질환의 치료에 사용되고 있지만 항암활성을 나타낸다는 보고는 아직 없다. 일라프라졸은 상업적으로 구입하여 사용하거나 또는 당 업계에 공지된 화학적 합성법으로 제조할 수 있다.
본 발명 조성물의 유효성분인 일라프라졸은 그 자체 또는 약학적으로 허용가능한 염의 형태로 조성물에 함유될 수 있다.
상기에서 약학적으로 허용가능한'이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 것을 말하며, 상기 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의하여 형성된 산 부가염이 바람직하다. 상기 유리산은 유기산과 무기산을 사용할 수 있다. 상기 유기산은 이에 제한되는 것은 아니나, 구연산, 초산, 젖산, 주석산, 말레인산, 푸마르산, 포름산, 프로피온산, 옥살산, 트리플로오로아세트산, 벤조산, 글루콘산, 메타술폰산, 글리콜산, 숙신산, 4-톨루엔술폰산, 글루탄산 및 아스파르트산을 포함한다. 또한, 상기 무기산은 이에 제한되는 것은 아니나 염산, 브롬산, 황산 및 인산을 포함한다.
또한 화학식1의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은 이들의 산 부가 염 및 염기 염(이염 포함)을 포함한다.
염기 부가 염은 알칼리금속 염, 예를 들어 리튬 염, 나트륨 염 및 칼륨 염; 알칼리토금속 염, 예컨대 칼슘 염 및 마그네슘 염; 암모늄 염; 유기 염기 염, 예를 들어 트라이에틸아민 염, 다이아이소프로필아민 염 및 사이클로헥실아민 염 등을 포함한다.
적합한 염에 대한 개괄적인 내용은 문헌["Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use", 스탈(Stahl) 및 워무쓰(Wermuth), Wiley-VCH, 독일 바인하임, 2002]을 참조한다. 적절한 경우 화학식 1의 화합물과 목적하는 산 또는 염기를 함께 혼합함으로써 화학식 1의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염을 용이하게 제조할 수 있다. 염을 용액으로부터 침전시키고 여과에 의해 수거할 수 있거나, 또는 용매를 증발시킴으로써 염을 회수할 수 있다. 염의 이온화도는 완전히 이온화된 상태로부터 거의 이온화되지 않은 상태까지일 수 있다.
화학식 1의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은 용매화되지 않은 형태 및 용매화된 형태 둘 다를 포함한다.
본 발명의 조성물은 암을 예방 및 치료하는 효과가 뛰어나다.
본 발명의 조성물에 의해 치료되는 암은 그 종류가 제한되지 아니하며 예를 들어 대장암, 폐암, 간암, 위암, 식도암, 췌장암, 담낭암, 신장암, 방광암, 전립선암, 고환암, 자궁경부암, 자궁내막암, 융모암, 난소암, 유방암, 갑상선암, 뇌암, 두경부암, 악성흑색종, 카포시육종, 피부암, 림프종, 백혈병(혈액암) 일 수 있으며, 바람직하게는 폐암, 유방암, 백혈병일 수 있다.
본 발명의 조성물은 정상세포에는 거의 영향을 미치지 아니하며 암세포만을 선택적으로 소멸시키며, 종양의 크기를 억제하는 효과가 있다.
본 발명의 이러한 효능은 실시예에 잘 나타나 있다.
본 발명의 일실시예에서는 백혈병 세포, 유방암 세포, 폐암 세포 및 정상세포에 본 발명의 일라프라졸을 함유하는 조성물을 농도별로 처리하여 세포 생존율을 측정하였다.
그 결과 정상세포에서는 농도에 관계없이 세포 생존율의 하락이 거의 없었으나, 그 외 암세포들의 경우 농도의존적으로 생존율이 감소하는 것을 확인하였다.
본 발명의 다른 일실시예에서는 폐암 세포주를 마우스에 이식한 후 일라프라졸을 함유하는 조성물을 농도별로 경구투여하고 시간에 따른 종양의 부피를 측정하였다.
그 결과 대조군에 비하여 본 발명의 조성물을 투여한 군은 대조군에 비하여 종양의 성장이 유의적으로 억제되는 것을 확인하였다.
본 발명의 조성물은 상술한 바와 같이 종양세포를 효과적으로 억제하면서 동시에 정상세포에 대한 부작용이 극히 적다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 항암활성이 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물 형태로 제조 할 수 있으며, 약학적으로 허용가능한 담체가 추가적으로 포함될 수 있다.
본 발명의 조성물은 본 발명의 유효성분인 일라프라졸 또는 이의 약학적으로 허영 가능한 염 단독 또는 약학적으로 허용가능한 담체가 추가로 포함된 형태일 수 있다.
본 발명에서 담체는 본 발명의 유효성분인 일라프라졸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 외의 임의의 구성성분을 기재하는데 사용된다. 담체의 선택은 특정한 투여 방식, 용해도 및 안정성에 대한 부형제의 효과, 및 투여형의 특성 같은 인자에 따라 크게 달라진다.
본 발명의 유효성분인 일라프라졸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 전달하는데 적합한 약학 조성물 및 이들의 제조 방법은 당해 분야의 숙련자가 용이하게 알 수 있다. 이러한 조성물 및 이들의 제조 방법은 예를 들어 문헌['Remington's Pharmaceutical Sciences', 제19판 (Mack Publishing Company, 1995)]에서 찾아볼 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구 투여될 수 있다. 경구 투여는 화합물이 위장관에 들어가도록 삼키기를 포함할 수 있거나, 또는 화합물이 입으로부터 바로 혈류로 들어가는 볼 점막내 또는 설하 투여를 이용할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물을 경구 투여하는 경우 본 발명의 약학적 조성물은 적합한 경구 투여용 담체와 함께 당 업계에 공지된 방법에 따라 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 현탁액, 웨이퍼 등의 형태로 제형화될 수 있다. 적합한 담체의 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 및 말티톨 등을 포함하는 당류와 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분 및 감자 전분 등을 포함하는 전분류, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 등을 포함하는 셀룰로즈류, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 충전제가 포함될 수 있다. 또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있다. 나아가, 상기 약학적 조성물은 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
경구 투여에 적합한 배합물은 예를 들어 정제, 미립자, 액체 또는 분말을 함유하는 캡슐, 로젠지(액체-충전된 것 포함), 츄정(chew), 멀티-미립자 및 나노-미립자, 겔, 고용액, 리포좀, 필름(점막-접착제 포함), 오뷸(ovule) 같은 고체 배합물, 스프레이 및 액체 배합물을 포함한다.
액체 배합물은 예를 들어 현탁액, 용액, 시럽 및 엘릭시르를 포함한다. 이러한 배합물을 연질 또는 경질 캡슐의 충전재로서 사용할 수 있으며, 이들 배합물은 전형적으로 담체, 예컨대 물, 에탄올, 폴리에틸렌 글라이콜, 프로필렌 글라이콜, 메틸셀룰로즈 또는 적합한 오일, 및 하나 이상의 유화제 및/또는 현탁제를 포함한다. 액체 배합물은 또한 예컨대 사쉐로부터의 고체를 재구성(reconstitution)함으로써 제조될 수도 있다.
본 발명의 조성물은 또한 문헌[Expert Opinion in Therapeutic Patents, 11(6), 981-986, 리앙(Liang) 및 첸(Chen) (2001)]에 기재되어 있는 것과 같은 신속-용해, 신속-붕해 투여형으로도 사용될 수 있다.
정제 투여형의 경우, 투여량에 따라 본 발명의 유효성분이 투여형의 약 1 내지 약 80중량%, 더욱 전형적으로는 약 5 내지 약 60중량%를 구성할 수 있다. 약물에 덧붙여, 정제는 일반적으로 붕해제를 함유한다. 붕해제의 예는 소듐 전분 글라이콜레이트, 소듐 카복시메틸 셀룰로즈, 칼슘 카복시메틸 셀룰로즈, 크로스카멜로즈 소듐, 크로스포비돈, 폴리비닐피롤리돈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 저급 알킬-치환된 하이드록시프로필 셀룰로즈, 전분, 미리 젤라틴화된 전분 및 알긴산나트륨을 포함한다. 일반적으로, 붕해제는 투여형의 약 1 내지 약 25중량%, 바람직하게는 약 5 내지 약 20중량%를 차지한다.
결합제를 통상적으로 사용하여 정제 배합물에 점착성을 부여한다. 적합한 결합제는 미정질 셀룰로즈, 젤라틴, 당, 폴리에틸렌 글라이콜, 천연 및 합성 검, 폴리비닐피롤리돈, 미리 젤라틴화된 전분, 하이드록시프로필 셀룰로즈 및 하이드록시프로필 메틸셀룰로즈를 포함한다. 정제는 또한 락토즈(일수화물, 분무-건조된 일수화물, 무수물 등), 만니톨, 자일리톨, 덱스트로즈, 슈크로즈, 솔비톨, 미정질 셀룰로즈, 전분 및 이염기성 인산칼슘 이수화물 같은 희석제도 함유할 수 있다.
정제는 또한 임의적으로 소듐 라우릴 설페이트 및 폴리솔베이트 80 같은 표면-활성제, 및 이산화규소 및 활석 같은 활주제도 포함할 수 있다. 존재하는 경우, 표면 활성제는 정제의 약 0.2 내지 약 5중량%를 차지할 수 있고, 활주제는 정제의 약 0.2 내지 약 1중량%를 구성할 수 있다.
정제는 또한 통상적으로 스테아르산마그네슘, 스테아르산칼슘, 스테아르산아연, 소듐 스테아릴 퓨마레이트 및 스테아르산마그네슘과 소듐 라우릴 설페이트의 혼합물 같은 윤활제를 함유한다. 윤활제는 일반적으로 정제의 약 0.25 내지 약 10중량%, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 3중량%를 구성한다.
다른 가능한 구성성분은 산화방지제, 착색제, 향미제, 보존제 및 맛-마스킹제를 포함한다.
예시적인 정제는 본 발명의 유효성분 약 80% 이하, 결합제 약 10 내지 약 90중량%, 희석제 약 0 내지 약 85중량%, 붕해제 약 2 내지 약 10중량% 및 윤활제 약 0.25 내지 약 10중량%를 함유한다.
정제 블렌드를 직접 또는 롤러에 의해 압축시켜 정제를 제조할 수 있다. 정제 블렌드 또는 블렌드의 일부를 다르게는 정제로 만들기 전에 습식-, 건식- 또는 용융-과립화, 용융-응결 또는 압출시킬 수 있다. 최종 배합물은 하나 이상의 층을 포함할 수 있고 코팅될 수 있거나 코팅되지 않을 수 있으며; 심지어 캡슐화될 수도 있다.
정제 배합물은 문헌["Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, Vol. 1", 리버맨(H. Lieberman) 및 래취맨(L. Lachman), Marcel Dekker, 뉴욕주 뉴욕, 1980 (ISBN 0-8247-6918-X)]에 논의되어 있다.
본 발명의 조성물은 또한 혈류 내로, 근육 내로 또는 내장 내로 직접 투여될 수도 있다. 비경구 트여에 적합한 수단은 정맥내, 동맥내, 복강내, 경막내, 뇌실내, 요도내, 흉골내, 두개내, 근육내 및 피하를 포함한다. 비경구 투여에 적합한 장치는 바늘(미세바늘 포함) 주사기, 무-바늘 주사기 및 주입 기법을 포함한다.
비경구적으로 투여하는 경우 본 발명의 약학적 조성물은 적합한 비경구용 담체와 함께 주사제, 경피 투여제 및 비강 흡입제의 형태로 당 업계에 공지된 방법에 따라 제형화될 수 있다. 상기 주사제의 경우에는 반드시 멸균되어야 하며 박테리아 및 진균과 같은 미생물의 오염으로부터 보호되어야 한다. 주사제의 경우 적합한 담체의 예로는 이에 한정되지는 않으나, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜 등), 이들의 혼합물 및/또는 식물유를 포함하는 용매 또는 분산매질일 수 있다. 보다 바람직하게는, 적합한 담체로는 행크스 용액, 링거 용액, 트리에탄올 아민이 함유된 PBS(phosphate buffered saline) 또는 주사용 멸균수, 10% 에탄올, 40% 프로필렌 글리콜 및 5% 덱스트로즈와 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 상기 주사제를 미생물 오염으로부터 보호하기 위해서는 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르빈산, 티메로살 등과 같은 다양한 항균제 및 항진균제를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 주사제는 대부분의 경우 당 또는 나트륨 클로라이드와 같은 등장화제를 추가로 포함할 수 있다.
경피 투여제의 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태가 포함된다. 상기에서 "경피 투여"는 약학적 조성물을 국소적으로 피부에 투여하여 약학적 조성물에 함유된 유효한 양의 활성성분이 피부 내로 전달되는 것을 의미한다.
멸균 조건하에서 예컨대 동결 건조에 의해 비경구 배합물을 제조하는 것은, 당해 분야의 숙련자에게 널리 공지되어 있는 표준 약학 기법을 이용하여 용이하게 달성될 수 있다.
이들 제형은 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania)에 기술되어 있다.
본 발명의 일라프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 총 유효량은 단일 투여량(single dose)으로 환자에게 투여될 수 있으며, 다중 투여량(multiple dose)으로 장기간 투여되는 분할 치료 방법(fractionated treatment protocol)에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 질환의 정도에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수 있다. 바람직하게 본 발명의 일라프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 바람직한 전체 용량은 1일당 환자 체중 1kg 당 약 0.01ug 내지 1,000mg, 가장 바람직하게는 0.1ug 내지 100mg일 수 있다. 그러나 상기 일라프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 용량은 약학적 조성물의 투여 경로 및 치료 횟수뿐만 아니라 환자의 연령, 체중, 건강 상태, 성별, 질환의 중증도, 식이 및 배설율등 다양한 요인들을 고려하여 환자에 대한 유효 투여량이 결정되는 것이므로, 이러한 점을 고려할 때 당 분야의 통상적인 지식을 가진 자라면 상기 일라프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 암 예방 또는 치료제로서의 특정한 용도에 따른 적절한 유효 투여량을 결정할 수 있을 것이다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 본 발명의 효과를 보이는 한 그 제형, 투여 경로 및 투여 방법에 특별히 제한되지 아니한다.
따라서, 본 발명은 일라프라졸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 암 세포를 효과적으로 억제하며, 동시에 정상세포에는 영향을 거의 미치지 아니하므로 항암제 제조에 효과적이다.
도 1은 본 발명의 조성물의 정상세포(Hacat), 백혈병 세포(K562), 유방암 세포(MDA-MB231) 및 폐암 세포(A549)에 대한 생존 저해 효과를 측정한 결과 그래프이다(Y 축: 세포의 생존율(survival rate) (%), X 축: 일라프라졸 처리 농도(uM)).
도 2는 본 발명의 조성물 경구투여에 의한 마우스에 이식된 폐암 세포 성장 저해 효과를 측정한 결과 그래프이다(30mg/kg : 일라프라졸 30mg/kg 섭취군, 100mg/kg : 일라프라졸 100mg/kg 섭취군).
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1>
암세포 성장 억제 실험
본 발명자들은 화학식 1의 일라프라졸을 암세포주에 주입하여 암세포의 성장이 억제되는지 여부를 조사하였다.
일라프라졸은 I1-Yang Pharmaceutical Company사(한국 서울 소재)로부터 수득하였다.
백혈병 세포(K562), 유방암 세포(MDA-MB231), 폐암 세포(A549)와 정상세포(Hacat)에 일라프라졸을 0, 6.25, 12.5, 25, 50 또는 100 mM의 농도가 되도록 각각 처리하여 24시간 배양시킨 후 세포생존율을 MTT assay로 확인하였다.
그 결과 [도 1]에서 보는 바와 같이, 정상세포에서는 일라프라졸을 투여로 생존율에 큰 하락이 관찰되지 않았다. 반면, 백혈병 세포(K562)와 유방암 세포(MDA-MB231)에서는 12.5 내지 100 mM의 일라프라졸 투여 농도에 따라서 생존율이 크게 하락하였으며, 그 범위는 동일한 농도가 투여된 정상세포(Hacat)의 생존율 하락보다 전반적으로 큰 것을 확인하였다. 폐암 세포(A549)에서는 50 내지 100 mM의 일라프라졸 투여 농도에서 생존율이 현저히 하락하였으며, 그 범위는 동일한 농도가 투여된 정상세포(Hacat)의 생존율 하락과 비교하여 큰 차이가 나는 것을 확인하였다.
이로서 본 발명의 일라프라졸이 암세포의 성장을 현저하게 억제하는 것을 확인하였다.
<실시예 2>
마우스에서의 항암효과 실험
본 발명에 따른 화합물의 항암활성이 in vivo에서도 나타나는지 여부를 생쥐를 이용한 동물실험을 통하여 알아보았다.
H460 폐암 세포주를 4×106cells로 0.1ml 우측 뒷다리에 피하 이식한 Balb/c-nu/nu 마우스에 일라프라졸을 30 mg/kg, 100 mg/kg으로 나누어서 23일간 매일 존데(sonde)로 경구 투여한 후 종양의 부피를 측정하여 성장 지연을 평가하였다.
그 결과 [도 2]에서 보는 바와 같이, 폐암 세포주 이식 종양에 있어 일라프라졸 30 mg/kg, 100 mg/kg 그룹은 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의한 종양성장 지연효과를 나타내는 것을 확인하였다.
이상 살펴본 바와 같이, 본 발명은 일라프라졸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 암 세포를 효과적으로 억제하며, 동시에 정상세포에는 영향을 거의 미치지 아니하므로 항암제 제조에 효과적이므로 산업상 이용가능성이 높다.

Claims (3)

  1. 하기 <화학식 1>의 일라프라졸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 조성물.

    <화학식 1>
    Figure pat00004

  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 암은 폐암, 유방암, 백혈병으로 이루어진 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 암 예방 및 치료용 조성물.
KR1020110048396A 2011-05-23 2011-05-23 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 약학적 조성물 KR20120130459A (ko)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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