KR20120124402A - 비타민 d를 포함하는 액체 조성물 및 그 용도 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 비타민 D 또는 그 염을 포함하는 액체 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 비타민D를 포함한 액체 조성물, 그 제조방법, 및 비타민 D 결핍과 과 관련한 상태의 치료시 액체 조성물의 용도와 환자의 신체내의 비타민 D의 양의 보충에 관한 것이다.
용어 "비타민 D"는 지용성 프로호르몬 그룹을 포함하고 있다. 비타민 D의 주요 형태는 비타민 D 2(또는 에르고칼시페롤( ergocalciferol))와 비타민 D 3(또는 콜레칼시페롤(cholecalciferol))로 나누어진다. 콜레칼시페롤은 7- 디하이드로콜레스테롤이 270-300nm의 파장을 갖는 빛으로 조사될 때 인간의 피부에서 내인성으로 생성된다. 일광 차단제가 배제된 상태에서 일 주일에 적어도 두 번 10-15분 동안 신체의 일정부위(즉, 얼굴, 팔,, 손 또는 등)가 태양에 노출 후 적당양의 비타민 D3가 생성되는 것으로 여겨지고 있다.
안정적인 양의 비타민 D는 건강에 필수적인 것으로 오랫동안 인식되어 왔다. 비타민 D는 장(腸)의 칼슘 흡수율을 증가시켜주는 것으로 보이며 필요시 골조직(bone tissue)으로부터 칼슘을 이동시킨다. 비타민 D 결핍은 다음과 같은 여러 가지 인자들로 인해 초래될 수 있다: 불충분한 햇빛(UVB) 노출과 관련된 불충분한 섭취, 위창자관(GI tract) 으로부터 의 흡수를 제한하는 장애, (간 또는 신장 질환과 같이) 비타민 D가 활성 대사물질로의 변환을 악화시키는 상태 및 피부 색상 및 체지방과 같은 신체 특성.
비타민 D 결핍은 골무기질화(bone mineralisation)의 감소를 초래하고 구루병과 골다공증과 같은 골연화병(bone softening diseases)을 야기하며, 고혈압, 결핵, 암, 심장병, 뇌졸증, 치주병, MS, 계절성 정동장애 및 기억상실의 원인 인자가 될 수도 있다. 비타민 D 결핍은 어린이, 노인 및 사회적 경제적 지위가 낮은 사람들에서 공통적으로 관찰된다.
최근 연구에 따르면, 비타민 D 결핍은 오스트레일리아 정부에서 정한 1일 1,000 IU의 한계치 이상 레벨의 치료를 필요로 한다는. 이것은 하루에 수많은 고형 제제(예컨대, 젤라틴 캡슐)의 투여를 필요로 할 것이다.
상기와 같은 상태에 고통을 받고 있는 특정 개인들과 일반적인 어린이들은 하루에 다양한 고형 제제를 소비할 수 없고/없거나 그러한 소비를 꺼리고 있으며, 다른 많은 사람들은 유효량의 비타민 D를 복용하기 위해 필요한 제제 (예컨대, 정제 및 겔 캡슐)의 가짓수가 확실히 불편하다는 것을 알고 있다.
이러한 배경에 비추어, 본 발명자들은 고용량의 비타민 D를 비교적 적은 전체 액체량으로 제공할 수 있는 비타민 D를 포함한 농축된 액체 조성물을 개발하였다.
제 1 양태에서, 본 발명은 비타민 D 및 그 염을 포함하는 액체 조성물을 제공하되, 비타민 D 및 그 염은 상기 액체 조성물의 1,000 IU-500,000 IU/mL의 양으로 존재한다.
상기 액체 조성물은 비타민 D 또는 그 염을 포함하되, 비타민 D 또는 그 염은 상기 액체 조성물의 약 5,000 IU/mL-250,000 IU/mL의 양으로 존재하는 액체 조성물. 대체 구현예에서, 상기 액체 조성물은 비타민 D 또는 그 염을 조성물의 약 5,000 IU/mL-100,000 IU/mL의 양으로 포함하거나, 조성물의 약 5,000 IU/mL-50,000 IU/mL의 양으로 포함하거나, 조성물의 약 10,000 IU/mL-50,000 IU/mL의 양으로 포함할 수도 있다.
비타민 D는 1α, 25-디하이드록시 비타민 D3, 또는 그 유사체 또는 유도체로서 액체 조성물에 존재할 수도 있다.
비타민 D는 상기 조성물내에 1α,25-디하이드록시 비타민 D3의 전구체, 또는 1α,25-디하이드록시 비타민 D3의 유사체 또는 유도체의 전구체로서 존재할 수도 있는데, 상기 1α,25-디하이드록시 비타민 D3의 전구체, 또는 상기 1α,25-디하이드록시 비타민 D3의 유사체 또는 유도체의 전구체는 체내에서 대사 작용하여 α,25-디하이드록시 비타민 D3의 전구체 또는 1α,25-디하이드록시 비타민 D3의 유사체 또는 유도체를 제공한다.
상기 전구체는 콜레칼시페롤일 수도 있다.
상기 조성물은 오일, 예컨대, 식물성 오일과 같은 식용유를 추가로 포함할 수도 있다.
상기 식물성 오일은 미강유(rice bran oil)일 수도 있다. 오일은 조성물의 약 100-600 mg/mL의 양으로 존재하거나, 조성물의 약 200-400 mg/mL의 양으로 존재할 수도 있다.
상기 조성물은 1종 이상의 계면 활성제를 추가로 포함할 수도 있다.
상기 계면 활성제는 고무, 예컨대 천연 고무를 추가로 포함할 수도 있다.
상기 계면 활성제는 조성물의 약 30-150 mg/mL의 양으로 존재하거나, 조성물의 약 60-120 mg/mL의 양으로 존재할 수도 있다.
상기 조성물은 1종 이상의 보존제를 추가로 포함할 수도 있다.
상기 보존제는 소르베이트와 벤조에이트, 예컨대, 소듐벤조에이트와 포타슘소르베이트로 구성된 그룹으로부터 선택될 수도 있다.
일 구현예에서, 상기 보존제는 1종 이상의 벤조에이트와 1종 이상의 소르베이트의 조합을 포함하는 보존제 시스템이다.
상기 조성물에 존재하는 벤조에이트의 양과 상기 조성물에 존재하는 소르베이트의 양의 질량비는 약 1:1 내지 약 5:1일 수도 있다.
상기 조성물은 에멀젼의 형태로 구현될 수도 있다.
상기 에멀젼은 수중유형(O/W) 에멀젼 또는 유중수형(W/O) 에멀젼일 수도 있다.
상기 에멀젼은 마이크로에멀젼일 수도 있다.
상기 조성물은 감칠맛 및/또는 시각적 외양을 향상시키기 위해 향료 및/또는 색상을 추가로 포함할 수도 있다.
상기 조성물은 경구 투여용으로 의도된 조성물일 수도 있다.
제 1 양태의 구현예에서, 본 발명은 약 10,000 IU/mL- 약 250,000 IU/mL의 비타민 D, 물, 식용유, 천연 고무, 소르베이트 및 벤조에이트를 포함하는 액체 에멀젼 조성물을 제공한다.
상기 식용유는 약 100-600 mg/Ml의 양으로 존재할 수도 있고, 상기 천연 고무는 약 30-180 mg/Ml의 양으로 존재할 수도 있고, 상기 소르베이트는 약 2-90 mg/m의 양으로 존재할 수도 있고, 상기 벤조에이트는 약 5-170 mg/mL의 양으로 존재할 수도 있고, 이때 상기 물은 상기 조성물의 잔량을 구성한다.
상기 식용유는 약 200-400 mg/Ml의 양으로 존재할 수도 있고, 상기 천연 고무는 약 60-120 mg/Ml의 양으로 존재할 수도 있고, 상기 소르베이트는 약 5-70 mg/m의 양으로 존재할 수도 있고, 상기 벤조에이트는 약 10-140 mg/mL의 양으로 존재할 수도 있고, 상기 물은 상기 조성물의 잔량을 구성한다.
제 2 양태에서, 본 발명은 제 1 양태의 액체 조성물을 제조하는 방법을 제공하고, 상기 방법은,
a) 계면 활성제와 물을 혼합하여 계면 활성제/물 혼합물을 제공하는 단계;
b) 비타민 D 또는 그 염과 오일을 혼합하여 비타민 D/오일 혼합물을 제공하는 단계;
c) 상기 계면 활성제/물 혼합물과 상기 비타민 D/오일 혼합물을 혼합하는 단계;
d) 상기 단계 c)에서 수득된 혼합물에 1종 이상의 보존제를 첨가하는 단계; 및
e) 상기 단계 d)에서 수득된 혼합물에 물을 첨가하는 단계를 포함한다.
상기 계면 활성제, 오일, 및 보존제는 제 1 양태에서 정의되는 것일 수도 있고 이하의 상세한 설명에서 정의되는 것일 수도 있다.
단계 a)는 상기 계면 활성제/물 혼합물을 교반하는 단계를 포함할 수도 있다.
단계 b)는 상기 비타민 D/오일 혼합물을 교반하는 단계를 포함할 수도 있다.
단계 c)는 상기 비타민 D/오일 혼합물과 상기 계면 활성제/물 혼합물을 균질화 조건하에서 혼합하는 단계를 포함할 수도 있다.
단계 d)는 상기 단계 c)에서 수득된 혼합물에 1종 이상의 보존제와 물을 첨가하는 단계를 포함할 수도 있다.
상기 방법은 균일한 액체가 수득될 때 까지 상기 단계 e)에서 수득된 혼합물을 교반하는 단계를 추가로 포함할 수도 있다.
단계 b) 또는 단계 c)의 일부로서 1종 이상의 보존제를 첨가하는 단계를 추가로 포함할 수도 있다.
제 3 양태에서, 본 발명은 비타민 D의 결핍과 관련한 환자의 질병 또는 상태를 예방 및/또는 치료하는 방법으로서, 환자에게 제 1 양태의 치료학적 유효량의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.
상기 질병 또는 상태는 비타민 D 결핍증, 구루병, 골다공증, 고혈압, 만성 피로, 만성 통증, 자가면역 질환, 부갑상선 기능항진증, 결핵, 암, 우울증, 심장병, 뇌졸증, 치주병, MS, 계절성 정동장애 및 기억상실로 구성된 그룹으로부터 선택될 수도 있다.
제 4 양태에서, 본 발명은 환자의 체내의 비타민 D의 양을 보충하는 방법으로서, 제 1 양태의 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.
본 발명의 상기 양태들 및 기타 다른 양태들은 이하의 상세한 설명의 특허청구의 범위로부터 명백해질 것이다.
정의
이하에는 본 발명의 설명을 이해하는데 도움이 될 수 있는 일부 용어들에 대한 정의가 언급된다.
이하에는 본 발명의 설명을 이해하는데 도움이 될 수 있는 일부 용어들에 대한 정의가 언급된다. 이들 정의는 일반적인 정의로서 의도되고 본 발명의 범위를 이들 용어에만 한정해서는 안되지만, 이하의 상세한 설명의 더 나은 이해를 위해 제공된다.
본 명세서를 통해, 명세서를 일관해서 달리 설명한 바가 없다면, "포함한다(comprise)"또는 "포함하는(comprising)"과 같은 표현은 설명한 구성요소나 구성요소의 그룹을 포함하는 것을 의미하며 다른 구성요소나 구성요소의 그룹을 배제하는 것을 의미하지는 않는다. 따라서, 본 명세서의 측면에서 보면, 포함하는(comprising)"이라는 용어는 주로 "구비하는(including)"을 의미하지만, 반드시 "구비하는" 만을 의미하지는 않는다.
본 명세서의 측면에서 볼 때, 용어 "약(about)" 이란 해당기술분야의 숙련된 자가 동일한 기능 또는 결과를 달성한다는 의미에서 인용된 값과 균등한 것으로 여기는 숫자의 범위를 의미하는 것으로 이해된다.
본 명세서의 측면에서 볼 때, 표현 "a" 및 "an"은 관사의 문법적 목적어의 하나 또는 하나 이상(즉, 적어도 하나)을 지칭하기 위해 사용된다. 예를 통해, "an element"는 하나의 구성요소 또는 하나 이상의 구성요소를 의미한다.
본 명세서의 측면에서 볼 때, 용어 "비타민 D"는 가장 넓은 광의의 구성을 제공하기 위한 것으로서, 모든 바이타머(vitamers) 및 그 전구체를 포함하는 것으로 이해된다. 비타민 D는 모든 생물학적 활성 형태의 비타민 D(예: 칼시트리올)는 물론, 그 유사체, 유도체 및 전구체를 포함한다. 또한, 용어 "비타민 D"는 비타민 D와 유사한 생물학적 특성, 특히 비타민 D의 수용체에 대한 작용제 또는 길항제 활성과 같은 비타민 D 반응요소 (VDRE)의 전사활성(transactivation) 특성을 보여주는 모든 화합물을 포함한다.
본 명세서의 측면에서 볼 때, 용어 "치료(treatment)" 및 "치료하는(treating)"이란 상태, 질병, 장애 또는 그 증상을 치료하거나, 또는 상태, 질병, 장애 또는 그 증상의 진행을 예방하고, 억제하거나 역전하는 임의 용도 및 모든 용도를 의미한다. 치료는 정해진 기간 동안 이루어지거나, 임의의 개인의 특수 상황에 따라 진행과정에 맞춰 제공될 수도 있다.
본 명세서의 측면에서 볼 때, 용어 "예방한다(prevent)" 및 "예방(prevention)"이란 상태, 질병, 장애 또는 증상의 성립 또는 발병을 방지하는 임의의 용도 및 모든 용도를 의미한다.
본 명세서의 측면에서 볼 때, 용어 "치료학적 유효량(therapeutically effective amount)"은 원하는 치료 효과를 제공하기에 충분한 조성물의 무독성양(non-toxic amount)을 포함한다. 정확한 양은 환자의 나이, 일반적인 건강, 치료중인 장애의 중증도 및 투여 방식에 따라 환자별로 달라질 것이다. 따라서, 정확한 "치료학적 유료량"을 지정하는 것은 가능하지 않지만, 당업자라면 일상적인 시도 및 실험에 의해 그러한 치료학적 유효량을 정할 수 있을 것이다.
본 명세서의 측면에서 볼 때, 용어 "그 염(salts thereof)"은 산 부가염(acid addition salts), 음이온염(anionic salts) 및 쌍성 이온염(zwitterionic salts), 특히 약학적으로 허용가능한 염(pharmaceutically acceptable salts)을 포함하는 것으로 이해된다.
본 명세서의 측면에서 볼 때, 용어 "약학적으로 허용가능한(pharmaceutically acceptable)"라 함은 지칭되는 화합물이 적당한 잇점/위험 비율(reasonable benefit/risk ratio)에 상응하도록 과도한 독성, 부적합성, 불안정, 자극, 알레르기 반응 없이 신체조직과 접촉에 사용하기 적합하다는 것을 의미한다. 약학적으로 허용가능한 염은 화합물에 존재하는 산성기 또는 염기성기의 염을 포함한다. 염의 예로는 초산, 아스코르빈산, 아스파르트산, 벤조산, 벤젠설폰산, 구연산, 신남산, 에탄설폰산, 푸마르산, 글루타민산, 글루타르산, 글루콘산, 염산, 브롬수소산, 젖산, 말레산, 말산, 메탄설폰산, 나프토산, 하이드록시 나프토산, 나프탈렌설폰산, 나프탈렌 디설폰산, 나프탈렌아크릴산, 올레산, 옥살산, 옥살아세트산, 인산, 피루브산, p-톨루엔설폰산, 타타르산, 트리플루오로아세트산, 트리페닐아세트산, 트리카르발리산, 살리실산, 황산, 설파민산, 설파닌산 및 숙신산을 들 수 있지만, 이들에 한정되지는 않는다. 또한, 약학적 허용가능 염은 산성기 및/또는 하이드록시기의 알칼리토 금속염(alkali or alkaline earth metal salts), 및 다른 무독성 금속염을포함한다.
본 명세서의 측면에서 볼 때, 용어 "안정적인 에멀젼(stable emulsion)"이란 방치시 오일과 물 상태로 분리되지 않는 에멀젼을 의미한다.
제 1 양태에서, 본 발명은 비타민 D 및 그 염을 포함하는 액체 조성물을 제공하되, 비타민 D 및 그 염은 상기 액체 조성물의 1,000 IU-500,000 IU/mL의 양으로 존재한다.
비타민 D의 가장 많은 형태는 비타민 D3 또는 콜레칼시페롤이다. 콜레칼시페롤은 7- 디하이드로콜레스테롤이 270-300nm의 파장을 갖는 빛으로 조사될 때 인간의 피부α에서 내인성으로 생성된다. 콜레칼시페롤의 물질대사는 간에서 발생하여 혈액속에 순환하는 비타민 D의 주 형태인 25-하이드록시 비타민 D3(칼시디올)을 생성한다. 이때, 25-하이드록시 비타민 D3는 신장에 의해 변환되어 두 가지의 주요 디하이드록시화된 대사산물, 즉, 1α,25-디하이드록시 비타민 D3(칼시트리올) 및24,25 -디하이드록시 비타민 D3을 생성한다.
lα,25 -디하이드록시 비타민 D3는 비타민 D중에서 가장 생물학적 활성도가 높고 자연적으로 발생하는 형태의 비타민 D이다. 그러나, 본 발명은 조성물 및 lα,25 -디하이드록시 비타민 D3의 투여를 포함하는 방법에 한정되지 않음을 당업자라면 이해할 것이다. 임의의 적절한 전구체, 전구 비타민, 그 유도체 또는 유사체가 사용될 수도 있다. 예컨대, 조성물에 포함된 비타민 D는 비타민 D3의 하이드록시화된 대사산물 또는 기타 다른 대사산물일 수도 있다. 적절한 비타민 D3 유사체(델타노이드)는 예컨대, 문헌(Guyton, K.Z. et al. (2003) Nutrition Reviews 61 :227-238, and Gaschott et al. (2002) Biophys Biochem Research Comm 290:504-509)에 개시되어 있고, 그 내용은 인용예에 의해 본 명세서에 결합되어 있다. 적절한 유사체로는 22-옥사칼시트리올 (OCT), 칼시포트리올 (MC903), 1α, 25-디하이드록시-22,24-디엔-24,26,27-트리호모 비타민 D3(EB1089), lα-하이드록시 비타민 D5, 16-엔-23-인-26,27-헥사플루오로-lα,25 디하이드록시 비타민 D3 (Ro 24-5531), 16-엔-23-인-19-노르-26,27-헥사플루오로-lα,25 디하이드록시 비타민 D3 (Ro 25-6760), 16,23E-디엔-19-노르-26,27-헥사플루오로-lα,25 디하이드록시 비타민 D3(Ro 25-9022), 22E,24E-디엔-24,26a,27a-트리호르모-lα,25 디하이드록시 비타민 D3 (Leo EB-1089), 20-에피-22-옥사-26a,27a-비스호모-lα,25 디하이드록시 비타민 D3 (Leo KH-1060), 잎-하이드록시메틸-3-에피-16-엔-24,24-디플루오로-26a,27a-비스호모-25 디하이드록시 비타민 D3 (Hopkins-QW-1624F2-2), 24R,25 디하이드록시비타민 D3, TX 522, TX 527, 20-에피-l,25-디하이드록시 비타민 D3 및 ZK 156718을들 수 있지만, 이들에 한정되지는 않는다. 예컨대, 적절한 전구체로는, 체내에서 대사되어 콜레칼시페롤과 같은 생물학적 활성형태의 비타민 D3 (또는 그 유사체 또는 유도체)를 제공하는 임의 화합물 및 모든 화합물을 들 수 있다. 생물학적 활성형태의 비타민 D3의 다른 적절한 전구체, 유도체 및 유사체는 당업자들에게 공지될 것이다.
또한, 조성물에 존재하는 비타민 D는 비타민 D2 (에르고칼시페롤), 또는 그 대사산물, 유사체 또는 유도체의 형태로 구현될 수도 있다. 적절한 비타민 D2 화합물의 예로는, 에르고칼시페롤 및 그 대사산물 (예: 25-하이드록시 비타민 D2 and 1,25-디하이드록시 비타민 D2와 같은 하이드록시화된 대사산물), 19-노르-l,25-디하이드록시 비타민 D2 및 디하이드로타키스테롤을 들 수 있지만, 이들에 한정되지는 않는다.
조성물에 존재하는 비타민 D는 염, 예컨대 약학적으로 허용가능한 염의 형태로 구현될 수도 있다.
조성물에 존재하는 비타민 D는 약 5,000 IU-약 250.000 IU의 양으로 존재하거나, 약 5,000 IU-약 200.000 IU의 양으로 존재하거나, 약 5,000 IU-약 150.000 IU의 양으로 존재하거나, 약 5,000 IU-약 100.000 IU의 양으로 존재하거나, 약 5,000 IU-약 75.000 IU의 양으로 존재하거나, 약 5,000 IU-약 50.000 IU의 양으로 존재하거나, 약 10,000 IU-약 250.000 IU의 양으로 존재하거나, 약 10,000 IU-약 250.000 IU의 양으로 존재하거나, 약 50,000 IU-약 250.000 IU의 양으로 존재하거나, 약 50,000 IU-약 200.000 IU의 양으로 존재하거나, 약 50,000 IU-약 150.000 IU의 양으로 존재하거나, 약 50,000 IU-약 100.000 IU의 양으로 존재하거나, 약 20,000 IU-약 200.000 IU의 양으로 존재하거나, 약 20,000 IU-약 150.000 IU의 양으로 존재하거나, 약 20,000 IU-약 100.000 IU의 양으로 존재할 수도 있다. 상기 양들은 조성물의 mL에 대한 값이다.
일 구현예에서, 조성물은 에멀젼의 형태로 구현된다. 에멀졀은, 예컨대 유중수형(W/O) 에멀젼 또는 수중유형(O/W) 에멀젼일 수도 있다. 상기 에멀젼은 3 개월, 6 개월, 9 개월, 1 년, 2 년, 3 년, 4 년 또는 5 년 동안 빛이 없는 상태에서 30 ℃의 온도에서 저장될 때 안정화될 수도 있다.
상기 조성물은 1종 이상의 오일을 추가로 포함할 수도 있다. 적절한 오일로는, 예컨대 미강유, 옥수수유, 대두유, 카놀라유, 팜유, 유채유, 해바라기유, 낙화생유, 야자유, 올리브유, 홍화유, 아마인유, 포도씨유, 참기름, 헤이즐럿 오일, 면실유 등과 같은 임의의 식용유를 들 수 있다. 식용유는 식물성 오일이나 견과유일 수도 있다. 오일은 조성물이 좋은 맛을 갖도록 충분히 감쇠되거나 마스킹될 수 있는 맛을 갖는 오일일 수도 있다.
조성물은 1종 이상의 계면 활성제를 추가로 포함할 수도 있다. 계면 활성제는 사람이 소비하는데 적합할 수 있는 무독성 계면 활성제 (즉, 임의의 식용 계면 활성제)일 수도 있다. 계면 활성제는 음이온, 비이온, 양이온 계면 활성제일 수도 있다. 적절한 계면 활성제로는, 천연 오일 (예: 올레산, 스테아르산, 팔미트산 및 그 에스테르), 산화에틸렌 유도체, 에톡시레이티드 리니어 알코올, 에톡시레이티드 알킬 페놀, 아민과 아미드 유도체, 알킬폴리글루코시드, 산화에틸렌/산화프로필렌 코폴리머, 폴리알코올, 에톡시레이티드 폴리알코올 및 메르캅탄 유도체에서 유래된 지방산 및 그 에스테르를 들 수 있지만, 이들에 한정되지는 않는다.
일 구현예에서, 계면 활성제는 고무, 예컨대 천연 고무 또는 셀룰로오스고무이다. 적절한 천연 고무로는, 아라비아 고무, 한천, 알긴산, 글루칸, 캐라지난, 치클 고무, 다네르 고무, 겔란검, 글루코만난, 구아검, 가티검, 트래거캔스 고무, 펙틴, 카라야검, 로커스트콩검, 마스틱검, 알긴산, 스프루스검, 타라검 및 잔탄검을 들 수 있지만, 이들에 한정되지는 않는다. 셀룰로오스 고무로는, 메틸셀룰로오스, 카르복실 메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시에틸메틸셀룰로오스 및 하이드록시프로필메틸셀룰로오스를 들 수 있지만, 이들에 한정되지는 않는다.
조성물은 1종 이상의 보존제를 추가로 포함할 수도 있다. 액체 조성물의 보존제는 당업자들에게 공지되어있고, 그 예로는, 에탄올, 글리세린, 레몬그라스, 로즈마리, 벤조에이트 (예: 소듐벤조에이트), 소르베이트 (예: 포타슘소르베이트), EDTA의 염, 파라벤 (예: 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 p-하이드록시벤조산 에스테르, 또는 이의 혼합물) 및 이의 혼합물을 들 수 있지만, 이들에 한정되지는 않는다. 일 구현예에소, 보존제는 소듐벤조에이트 및 포타슘소르베이트를 포함하는 보존제 시스템이다. 상기 조성물에 존재하는 벤조에이트의 양과 상기 조성물에 존재하는 소르베이트의 양의 질량비는 약 1:1 내지 약 5:1이거나, 약 1:1 내지 약 4:1이거나, 약 1:1 내지 약 3:1이거나, 약 1.4:1 내지 약 2.5:1일 수도 있다.
조성물은 감칠맛 및/또는 시각적 외양을 향상시키기 위해 향료 및/또는 색상을 추가로 포함할 수도 있다. 적절한 착향제(flavouring agents) 및 착색제(colouring agents)는 당업자들에게 공지되어 있다. 착향제는 에센스, 추출물, 향료 오일 또는 그 조합을 포함하는 천연 또는 인공 착향제일 수도 있다. 향료의 예로는, 벌꿀향, 라즈베리향, 딸기향, 블루베리향, 블랙베리향, 포도향, 복숭아향, 살구향, 수박향, 멜론향, 수정과향, 크랜베리향, 망고향, 바나나향, 감귤향, 오렌지향, 레몬향, 자몽향, 체리향, 바닐라향, 모카향, 캬라멜향, 버터향, 쵸코렛향, 마시멜로향, 커피향, 코코넛향 및 버터스카치향을 들 수 있지만, 이들에 한정되지는 않는다.
본 발명의 조성물은 특정 pH에 한정되지 않는다. 조성물은 약 3-7의 pH를 갖거나 3.5-6.5의 pH를 가질 수도 있다. 조성물내에서 고무 성분의 응집(agglomeration) 및 침전(settling)을 억제하거나 최소화하기 위해 조성물은 약 4.5-5.0의 pH를 갖는 것이 유리할 수도 있다.
일 구현예에서, 조성물은 경구 투여용으로 의도된 조성물이다. 따라서, 조성물은 전술한 성분들 이외에도 무독성 담체, 희석제 및/또는 부형제를 포함할 수도 있다.
본 발명의 조성물의 비타민 D의 농도에 대해, 환자에게 상대적으로 적은 전체 액체량(예: 1 mL 정도)으로 많은 양의 비타민 D(예: 10,000 IU)를 투여하는 것이 가능하다. 이것은 특히, 사람들이 심각한 건강결과를 잠재적으로 피하기 위해 비타민 D의 복용량을 크게 증가시켜야 한다는 최근 연구에 따른 제안에 비추어볼때 유리한 것이다. 또한, 본 발명의 조성물은 최근 입수가능한 고형 제제에 대해 큰 장점을 제공한다. 예컨대, 1일 기준으로 10,000 IU의 비타민 D를 복용하기 위해서는, 하루에 많은 양의 고형 제제를 복용할 필요가 있다. 이것은 불편할 뿐만 아니라 비타민 D 결핍과 관련된 어떤 상태를 갖고 있는 어린이와 사람들의 경우에는 항상 가능하지 않다. 이와는 반대로, 본 발명의 조성물의 투여를 통해, 사용자는 1 mL의 전체 용액을 섭취함으로써 10,000 IU의 비타민 D를 복용할 수 있다.
제 1 양태의 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 5,000 IU/mL- 약 250,000 IU/mL의 비타민 D, 물, 식용유, 계면 활성제, 소르베이트 및 벤조에이트를 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 5,000 IU/mL- 약 100,000 IU/mL의 비타민 D, 물, 식용유, 계면 활성제, 소르베이트 및 벤조에이트를 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 10,000 IU/mL- 약 50,000 IU/mL의 비타민 D, 물, 식용유, 계면 활성제, 소르베이트 및 벤조에이트를 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 5,000 IU/mL- 약 250,000 IU/mL의 비타민 D, 물, 식용유, 천연 고무, 소르베이트 및 벤조에이트를 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 5,000 IU/mL- 약 250,000 IU/mL의 비타민 D, 물, 식물성 오일, 천연 고무, 소르베이트 및 벤조에이트를 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 5,000 IU/mL- 약 250,000 IU/mL의 콜레칼시페롤, 물, 미강유, 천연 고무, 소르베이트 및 벤조에이트를 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 5,000 IU/mL- 약 250,000 IU/mL의 콜레칼시페롤, 물, 미강유, 아라비아 고무, 소르베이트 및 벤조에이트를 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 5,000 IU/mL- 약 50,000 IU/mL의 비타민 D, 물, 식용유, 천연 고무, 소르베이트 및 벤조에이트를 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 5,000 IU/mL- 약 50,000 IU/mL의 비타민 D, 물, 식물성 오일, 천연 고무, 소르베이트 및 벤조에이트를 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 5,000 IU/mL- 약 50,000 IU/mL의 콜레칼시페롤, 물, 미강유, 천연 고무, 소르베이트 및 벤조에이트를 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 5,000 IU/mL- 약 50,000 IU/mL의 콜레칼시페롤, 물, 미강유, 아라비아 고무, 소르베이트 및 벤조에이트를 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 5,000 IU/mL- 약 250,000 IU/mL의 비타민 D, 약 200-400 mg/mL의 식용유, 약 60-120 mg/mL의 계면 활성제, 약 5-20 mg/mL의 소르베이트, 약 10-30 mg/mL의 벤조에이트 및 조성물의 잔량을 구성하는 물을 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 10,000 IU/mL- 약 50,000 IU/mL의 비타민 D, 약 200-400 mg/mL의 식용유, 약 60-120 mg/mL의 계면 활성제, 약 5-20 mg/mL의 소르베이트, 약 10-30 mg/mL의 벤조에이트 및 조성물의 잔량을 구성하는 물을 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 5,000 IU/mL- 약 250,000 IU/mL의 비타민 D, 약 200-400 mg/mL의 식용유, 약 60-120 mg/mL의 천연 고무, 약 5-20 mg/mL의 소르베이트, 약 10-30 mg/mL의 벤조에이트 및 조성물의 잔량을 구성하는 물을 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 5,000 IU/mL- 약 250,000 IU/mL의 비타민 D, 약 200-400 mg/mL의 식물성 오일, 약 60-120 mg/mL의 천연 고무, 약 5-20 mg/mL의 소르베이트, 약 10-30 mg/mL의 벤조에이트 및 조성물의 잔량을 구성하는 물을 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 5,000 IU/mL- 약 250,000 IU/mL의 콜레칼시페롤, 약 200-400 mg/mL의 미강유, 약 60-120 mg/mL의 천연 고무, 약 5-20 mg/mL의 소르베이트, 약 10-30 mg/mL의 벤조에이트 및 조성물의 잔량을 구성하는 물을 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 10,000 IU/mL- 약 100,000 IU/mL의 콜레칼시페롤, 약 200-400 mg/mL의 미강유, 약 60-120 mg/mL의 아라비아 고무, 약 5-20 mg/mL의 소르베이트, 약 10-30 mg/mL의 벤조에이트 및 조성물의 잔량을 구성하는 물을 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 10,000 IU/mL- 약 100,000 IU/mL의 비타민 D, 약 200-400 mg/mL의 식용유, 약 60-120 mg/mL의 천연 고무, 약 5-20 mg/mL의 소르베이트, 약 10-30 mg/mL의 벤조에이트 및 조성물의 잔량을 구성하는 물을 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 10,000 IU/mL- 약 100,000 IU/mL의 비타민 D, 약 200-400 mg/mL의 식물성 오일, 약 60-120 mg/mL의 천연 고무, 약 5-20 mg/mL의 소르베이트, 약 10-30 mg/mL의 벤조에이트 및 조성물의 잔량을 구성하는 물을 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 10,000 IU/mL- 약 100,000 IU/mL의 콜레칼시페롤, 약 200-400 mg/mL의 미강유, 약 60-120 mg/mL의 천연 고무, 약 5-20 mg/mL의 소르베이트, 약 10-30 mg/mL의 벤조에이트 및 조성물의 잔량을 구성하는 물을 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 10,000 IU/mL- 약 100,000 IU/mL의 콜레칼시페롤, 약 200-400 mg/mL의 미강유, 약 60-120 mg/mL의 아라비아 고무, 약 5-20 mg/mL의 소르베이트, 약 10-30 mg/mL의 벤조에이트 및 조성물의 잔량을 구성하는 물을 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 1 양태의 또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약 10,000 IU/mL- 약 100,000 IU/mL의 콜레칼시페롤, 약 225-350 mg/mL의 미강유, 약 75-110 mg/mL의 아라비아 고무, 약 5-20 mg/mL의 소르베이트, 약 10-30 mg/mL의 벤조에이트 및 조성물의 잔량을 구성하는 물을 포함하는 경구 투여용의 에멀젼 조성물이다.
제 2 양태에서, 본 발명은 제 1 양태의 액체 조성물을 제조하는 방법을 제공하고, 상기 방법은,
a) 계면 활성제와 물을 혼합하여 계면 활성제/물 혼합물을 제공하는 단계;
b) 비타민 D 또는 그 염과 오일을 혼합하여 비타민 D/오일 혼합물을 제공하는 단계;
c) 상기 계면 활성제/물 혼합물과 상기 비타민 D/오일 혼합물을 혼합하는 단계;
d) 상기 단계 c)에서 수득된 혼합물에 1종 이상의 보존제를 첨가하는 단계; 및
e) 상기 단계 d)에서 수득된 혼합물에 물을 첨가하는 단계를 포함한다.
단계 a)는 상기 계면 활성제/물 혼합물을 예컨대, 교반(stirring)에 의해 교반하는 단계를 포함할 수도 있다. 단계 b)는 상기 비타민 D/오일 혼합물을 예컨대, 교반(stirring)에 의해 교반하는 단계를 포함할 수도 있다. 단계 c)는 상기 비타민 D/오일 혼합물과 상기 계면 활성제/물 혼합물을 균질화 조건하에서 혼합하여 에멀젼을 생성하는 단계를 포함할 수도 있다. 액체를 균질화하기 위한 방법은 당업자들에게 공지되어 있고, 예컨대 고속 전단 믹서기(high shear mixers)를 포함한다. 단계 d)는 상기 단계 c)에서 수득된 혼합물에 1종 이상의 보존제와 물을 첨가하는 단계 및 최종 혼합물을 교반하는 단계를 포함할 수도 있다. 상기 방법은 균일하거나 실제로 균일한 용액이 수득될 때 까지 상기 단계 e)에서 수득된 혼합물을 교반하는 단계를 추가로 포함할 수도 있다. 또한, 임의의 단계에서, 예컨대, 단계 d)의 일부로서 향료 및/또는 색상이 부가될 수도 있다.
조성물의 저장 수명(shelf life)을 극대화하고자 하는 경우에는, 단계 b)에서 첨가된 비타민 D의 양이 소정양의 약 1.5-2배가 될 수도 있다. 예컨대, 10,000 IU의 비타민 D를 포함하는 조성물을 제조하고자 하는 경우엔, 단계 b)에서 15,000 IU의 비타민 D가 첨가될 수도 있다.
제 3 양태에서, 본 발명은 비타민 D의 결핍과 관련한 환자의 질병 또는 상태를 예방 및/또는 치료하는 방법으로서, 환자에게 제 1 양태의 치료학적 유효량의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.
제 3 양태의 방법의 유용성을 찾을 수도 있는 질병 및 상태로는,
비타민 D 결핍증, 구루병, 골다공증, 고혈압, 만성 피로, 만성 통증, 자가면역 질환, 부갑상선 기능항진증, 결핵, 암, 우울증, 심장병, 뇌졸증, 치주병, MS, 계절성 정동장애 및 기억상실을 들 수 있지만, 이들에 한정되지는 않는다. 그러나, 제 3의 양태의 방법이 비타민 D의 결핍과 직접적으로 또는 간접적으로 연관이 있는 임의의 및 모든 질병 및/또는 상태에 적용될 수 있다는 것을 이해해야 한다.
제 3 양태의 방법은 질병 또는 상태에 대한 병합 치료요법의 일부를 형성할 수도 있다. 예컨대, 골다공증의 치료 또는 예방시, 본 발명의 비타민 D 함유 조성물은 칼슘 보충제 및 비스포스포네이트(Bisphosphonates)와 함께 투여될 수도 있다. 어린이의 구루병 치료시에는, 예컨대, 비타민 D 함유 조성물은 인산염 및 성장 호르몬과 함께 투여될 수도 있다. 또한, 치료요법은 짧은 시간동안 어린이를 UVB 조사에 노출시키는 것을 포함할 수도 있다.
또한, 제 3 양태의 방법은 비타민 D 결핍과 관련한 질병 또는 상태에 놓일 위험이 있거나 이러한 질병 또는 상태에 대한 소인(素因)을 갖고 있는 환자에게 본 발명의 조성물을 투여하는 단계를 포함할 수도 있다.
제 4 양태에서, 본 발명은 환자의 체내의 비타민 D의 양을 보충하는 방법으로서, 제 1 양태의 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 안정적인 양의 비타민 D는 건강에 필수적인 것으로 오랫동안 인식되어 왔다. 따라서, 본 발명의 조성물은 환자가 신체내에서 적당한 양의 비타민 D를 유지하는 것을 도와주기 위해 보충제로서 사용될 수도 있다. 제 4 양태의 방법이 유용하게 사용될 수 있는 환자의 예로는, 노인(비타민 D를 활성 형태로 대사시킬 수 있는 신체능력은 나이가 듦에 따라 감소함), 햇빛에 정기적으로 노출되지 않는 사람들(예:높은 고도에 사는 사람들과 문화적 또는 종교적 이유로 인해 피부를 가리고 사는 사람들), 골다공증 및 심혈관 질환의 위험성에 놓여 있는 사람들, 비타민 D의 활성 대사물질로의 변환이 손상된 질병 또는 상태(간 또는 신장 질환)를 가진 사람들, 및 위창자관(GI tract)으로부터 비타민 D의 흡수를 제한하는 장애를 가진 사람들을 들 수 있다.
본 발명은 특정 실시예를 참조하여 이하에서 설명되며, 이들 실시예는 본 발명의 범위를 제한하는 방식으로 이해되어서는 안 된다.
실시예
실시예 1-10,000 IU/mL-50,000 IU/mL의 비타민 D를 포함하는 조성물. 이하의 양은 조성물의 mL (약 1g) 당 측정된 값이다.
구성성분 | 양 |
콜레칼시페롤 | 10,000 IU |
아카시아(아라비아 고무) | 92 mg |
미강유 | 355 mg |
소듐벤조에이트 | 14 mg |
포타슘소르베이트 | 10 mg |
바닐라향(트루실 특성과 동일한 바닐라향 179522) | 3 mg |
물 | 1 g |
50,000 IU 조성물. 이하의 양은 조성물의 mL (약 1g) 당 측정된 값이다.
구성성분 | 양 |
콜레칼시페롤 | 50,000 IU |
아카시아(아라비아 고무) | 93.1 mg |
미강유 | 258 mg |
소듐벤조에이트 | 25 mg |
포타슘소르베이트 | 10 mg |
바닐라향(트루실 특성과 동일한 바닐라향 179522) | 3 mg |
물 | 1 g |
실시예 2- 50,000 IU/mL의 비타민 D를 포함하는 조성물의 제조
50,000 IU/mL의 비타민 D를 포함하는 액체 에멀젼 형태의 조성물은 다음과 같이 제조되었다. 이하의 방법은 100 g(약 100 mL)의 조성물의 제조를 설명한다.
1. Silverson사의 라인 균질기(line homogeniser)인 용기 1 속에 물 (19 g)을 공급한다.
2. Silverson사의 라인 균질기를 작동시키고 아카시아(AgrigumTM, Spray R, (Agrisales Limited, London) 9.31 g)를 천천히 첨가한다. 약 30 분 동안 또는 아카시아가 완전히 용해될 때 까지 지속적으로 혼합용액을 혼합한다.
3. 콜레칼시페롤(lOOO IU/mg, 5.0 g)과 미강유(정제된 것, (Henry Lamotte GmbH, Bremen Germany) 25.8 g)를 용기 2 속에서 혼합한다.
4. 균질화 조건 하에서 용기 2의 혼합물을 용기 1의 물/아카시아 혼합물에 천천히 첨가한다.
5. (단계 4로부터) 용기 1의 혼합물을 용기 3으로 공급하고, 용기 1을 물 (9.7 g)로 세척한다. 이때, 용기 4의 혼합물을 용기 3으로 공급한다.
6. 용기 4에 물(6 g), 소듐벤조에이트(BP, 2.5 g), 포타슘소르베이트(BP, 1 g) 및 바닐라향 (트루실 특성과 동일한 바닐라향 179522, 0.3 g)을 첨가한다. 최종 혼합물을 교반한다.
7. 용기 4의 혼합물을 용기 3으로 공급한다.
8. 용기 4를 물 (3 g)로 세척하고 세척에 사용된 물을 용기 3으로 공급한다.
9. 물 (15.89 g)을 첨가하여 용기 3의 조성물의 중량을 100 mL로 구성하고 최종 용액을 균일화될 때 까지 혼합한다.
최종 조성물은 3 년의 저장 안정성을 갖는 맑은 액체 에멀젼이다. 제제의 미생물 세균시험을 통해 다음과 같은 결과를 얻었다:
시험 | 결과 |
총 세균수 | NMT 10,000 cfu/mL |
효모 및 곰팡이의 수 | NMT 100 cfu/mL |
장내세균 | NMT 100 cfu/mL |
대장균 | 미검출(/mL) |
살모넬라 | 미검출(/10 mL) |
녹농균 | 미검출(/mL) |
포도상구균증 | 미검출(/mL) |
실시예 3- 10,000 IU/mL의 비타민 D를 포함하는 조성물의 제조
10,000 IU/mL의 비타민 D를 포함하는 액체 에멀젼 형태의 조성물은 다음과 같이 제조되었다. 이하의 방법은 100 g(약 100 mL)의 조성물의 제조를 설명한다.
1. Silverson사의 라인 균질기(line homogeniser)인 용기 1 속에 물 (18.5 g)을 공급한다.
2. Silverson사의 라인 균질기를 작동시키고 아카시아 (AgrigumTM, Spray R, (Agrisales Limited, London) 9.2 g)를 천천히 첨가한다. 약 30 분 동안 또는 아카시아가 완전히 용해될 때 까지 지속적으로 혼합용액을 혼합한다.
3. 콜레칼시페롤(lOOO IU/mg, 1.0 g)과 미강유(정제된 것, (Henry Lamotte GmbH, Bremen Germany) 33.5 g)를 용기 2 속에서 혼합한다.
4. 균질화 조건 하에서 용기 2의 혼합물을 용기 1의 물/아카시아 혼합물에 천천히 첨가한다.
5. (단계 4로부터) 용기 1의 혼합물을 용기 3으로 공급하고, 용기 1을 물 (9.7 g)로 세척한다. 이때, 용기 4의 혼합물을 용기 3으로 공급한다.
6. 용기 4에 물(6 g), 소듐벤조에이트(BP, 1.4 g), 포타슘소르베이트(BP, 1.0 g) 및 바닐라향 (트루실 특성과 동일한 바닐라향 179522, 0.3 g)을 첨가한다. 최종 혼합물을 교반한다.
7. 용기 4의 혼합물을 용기 3으로 공급한다.
8. 용기 4를 물 (3 g)로 세척하고 세척에 사용된 물을 용기 3으로 공급한다.
9. 물 (15.09 g)을 첨가하여 용기 3의 조성물의 중량을 100 mL로 구성하고 최종 용액을 균일화될 때 까지 혼합한다.
최종 조성물은 3 년의 저장 안정성을 갖는 맑은 액체 에멀젼이다. 제제의 미생물 세균시험을 통해 다음과 같은 결과를 얻었다:
시험 | 결과 |
총 세균수 | NMT 10,000 cfu/mL |
효모 및 곰팡이의 수 | NMT 100 cfu/mL |
장내세균 | NMT 100 cfu/mL |
대장균 | 미검출(/mL) |
살모넬라 | 미검출(/10 mL) |
녹농균 | 미검출(/mL) |
포도상구균증 | 미검출(/mL) |
Claims (36)
- 비타민 D 또는 그 염을 포함하는 액체 조성물로서, 상기 비타민 D 또는 그 염은 상기 액체 조성물의 약 1,000 IU/mL-500,000 IU/mL의 양으로 존재하는 액체 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 비타민 D 또는 그 염은 상기 액체 조성물의 약 5,000 IU/mL-250,000 IU/mL의 양으로 존재하는 액체 조성물.
- 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서, 상기 비타민 D는 상기 조성물내에 1α,25-디하이드록시 비타민 D3, 또는 그 유사체 또는 유도체로서 존재하는 액체 조성물.
- 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서, 상기 비타민 D는 상기 조성물내에 1α,25-디하이드록시 비타민 D3의 전구체, 또는 1α,25-디하이드록시 비타민 D3의 유사체 또는 유도체의 전구체로서 존재하고, 상기 1α,25-디하이드록시 비타민 D3의 전구체, 또는 상기 1α,25-디하이드록시 비타민 D3의 유사체 또는 유도체의 전구체는 체내에서 대사되어 1α,25-디하이드록시 비타민 D3 또는 1α,25-디하이드록시 비타민 D3의 유사체 또는 유도체를 제공하는 액체 조성물.
- 청구항 4에 있어서, 상기 전구체는 콜레칼시페롤인 액체 조성물.
- 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서, 상기 비타민 D는 상기 조성물내에 에르고칼시페롤, 또는 그 대사산물, 유사체 또는 유도체로서 존재하는 액체 조성물.
- 청구항 1 내지 청구항 6 중 어느 한 항에 있어서, 오일을 추가로 포함하는 액체 조성물.
- 청구항 7에 있어서, 상기 오일은 식용유인 액체 조성물.
- 청구항 8에 있어서, 상기 식용유는 식물성 오일인 액체 조성물.
- 청구항 9에 있어서, 상기 식용유는 미강유(rice bran oil)인 액체 조성물.
- 청구항 1 내지 청구항 10 중 어느 한 항에 있어서, 계면 활성제를 추가로 포함하는 액체 조성물.
- 청구항 11에 있어서, 상기 계면 활성제는 천연 고무 또는 셀룰로오스 고무인 액체 조성물.
- 청구항 1 내지 청구항 12 중 어느 한 항에 있어서, 1 종 이상의 보존제를 추가로 포함하는 액체 조성물.
- 청구항 13에 있어서, 상기 보존제는 소르베이트와 벤조에이트로 구성된 그룹으로부터 선택되는 액체 조성물.
- 청구항 14에 있어서, 상기 보존제는 1종 이상의 벤조에이트와 1종 이상의 소르베이트의 조합인 액체 조성물.
- 청구항 15에 있어서, 상기 조성물에 존재하는 벤조에이트의 양과 상기 조성물에 존재하는 소르베이트의 양의 질량비는 약 1:1 내지 약 5:1인 액체 조성물.
- 청구항 14 내지 청구항 16 중 어느 한 항에 있어서, 상기 소르베이트는 포타슘소르베이트인 액체 조성물.
- 청구항 14 내지 청구항 17 중 어느 한 항에 있어서, 상기 벤조에이트는 소듐벤조에이트인 액체 조성물.
- 청구항 1 내지 청구항 18 중 어느 한 항에 있어서, 에멀젼의 형태로 구현되는 액체 조성물.
- 청구항 19에 있어서, 상기 에멀젼은 수중유형(O/W) 에멀젼 또는 유중수형(W/O) 에멀젼인 액체 조성물.
- 청구항 1 내지 청구항 20 중 어느 한 항에 있어서, 향료 및/또는 색상을 추가로 포함하는 액체 조성물.
- 청구항 1 내지 청구항 21 중 어느 한 항에 있어서, 경구 투여용으로 의도된 액체 조성물.
- 약 10,000 IU/mL- 약 250,000 IU/mL의 비타민 D, 물, 식용유, 천연 고무, 소르베이트 및 벤조에이트를 포함하는 액체 에멀젼 조성물.
- 청구항 23에 있어서, 상기 식용유는 약 200-400 mg/Ml의 양으로 존재하고, 상기 천연 고무는 약 60-120 mg/Ml의 양으로 존재하고, 상기 소르베이트는 약 5-70 mg/m의 양으로 존재하고, 상기 벤조에이트는 약 10-140 mg/mL의 양으로 존재하고, 상기 물은 상기 조성물의 잔량을 구성하는 액체 에멀젼 조성물.
- 청구항 24에 있어서, 상기 식용유는 미강유인 액체 에멀젼 조성물.
- 청구항 25에 있어서, 상기 천연 고무는 아라비아 고무인 액체 에멀젼 조성물.
- 청구항 1 내지 청구항 26 중 어느 한 항에 따른 조성물을 제조하는 방법으로서,
a) 계면 활성제와 물을 혼합하여 계면 활성제/물 혼합물을 제공하는 단계;
b) 비타민 D 또는 그 염과 오일을 혼합하여 비타민 D/오일 혼합물을 제공하는 단계;
c) 상기 계면 활성제/물 혼합물과 상기 비타민 D/오일 혼합물을 혼합하는 단계;
d) 상기 단계 c)에서 수득된 혼합물에 1종 이상의 보존제를 첨가하는 단계; 및
e) 상기 단계 d)에서 수득된 혼합물에 물을 첨가하는 단계를 포함하는 방법. - 청구항 27에 있어서, 상기 계면 활성제/물 혼합물을 교반하는 단계를 포함하는 방법.
- 청구항 27 또는 청구항 28에 있어서, 상기 단계 b)는 상기 비타민 D/오일 혼합물을 교반하는 단계를 포함하는 방법.
- 청구항 27 내지 청구항 29 중 어느 한 항에 있어서, 상기 단계 c)는 상기 비타민 D/오일 혼합물과 상기 계면 활성제/물 혼합물을 균질화 조건하에서 혼합하는 단계를 포함하는 방법.
- 청구항 27 내지 청구항 30 중 어느 한 항에 있어서, 상기 단계 d)는 상기 단계 c)에서 수득된 혼합물에 1종 이상의 보존제와 물을 첨가하는 단계를 포함하는 방법.
- 청구항 27 내지 청구항 31 중 어느 한 항에 있어서, 균일한 액체가 수득될 때 까지 상기 단계 e)에서 수득된 혼합물을 교반하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 청구항 27 내지 청구항 32 중 어느 한 항에 있어서, 상기 단계 b)의 일부로서 1종 이상의 보존제를 첨가하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 비타민 D의 결핍과 관련한 환자의 질병 또는 상태를 예방 및/또는 치료하는 방법으로서, 환자에게 청구항 1 내지 청구항 26 중 어느 한 항에 따른 치료학적 유효량의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 청구항 34에 있어서, 상기 질병 또는 상태는 비타민 D 결핍증, 구루병, 골다공증, 고혈압, 만성 피로, 만성 통증, 자가면역 질환, 부갑상선 기능항진증, 결핵, 암, 우울증, 심장병, 뇌졸증, 치주병, MS, 계절성 정동장애 및 기억상실로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방법.
- 환자의 체내에 비타민 D의 양을 보충하는 방법으로서, 청구항 1 내지 청구항 26 중 어느 한 항에 따른 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 방법.
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