KR20120060678A - 오미자 씨앗 추출물을 함유하는 알츠하이머씨병 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 치매를 유발하는 알츠하이머씨병의 주요 원인으로 알려진 베타-아밀로이드간 또는 베타-아밀로이드와 혈관형성유도자인 VEGF간의 결합을 억제함으로써 알츠하이머씨병을 예방 및 치료하는 기능을 갖는 조성물에 관한 것으로서, 본 발명에 따른 알츠하이머씨병 예방 및 치료용 조성물은, 오미자 씨앗 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 한다.
Description
본 발명은 오미자 씨앗 추출물을 함유하는 조성물에 관한 것이며, 더욱 상세하게는 치매를 유발하는 알츠하이머씨병의 주요 원인으로 알려진 베타-아밀로이드간 또는 베타-아밀로이드와 혈관형성유도자인 VEGF간의 결합을 억제함으로써 알츠하이머씨병을 예방 및 치료하는 기능을 갖는 조성물에 관한 것이다.
알츠하이머씨병은 퇴행성 신경질환으로서, 치매 증상을 유발하는 원인들 중에서 가장 많은 부분을 차지하는 질병이다. 특히 고령화 사회를 맞이하여 환자수가 날로 증가하고 있으나, 아직까지 정확한 병인이 밝혀져 있지 않고, 확실한 예방 및 치료방법이 개발되어 있지 않은 실정이다.
알츠하이머씨병의 병리학적 특징으로는 베타-아밀로이드로 이루어진 노쇠반점의 침착, 세포내 신경섬유 농축체의 생성, 그리고 중추신경세포들의 퇴화 및 cerebral amyloid angiopathy(CAA), 혈관내피세포의 퇴화, 그리고 저관류와 같은 뇌혈관계 질환을 동반하여 발생한다는 것을 들 수 있다.
한편, 현재까지 밝혀진 알츠하이머씨병의 발병 원인으로는, 베타-아밀로이드에 의한 직접적인 뇌신경조직과 뇌혈관조직의 손상으로 인한 뇌신경세포의 사멸이 가장 유력한 것으로 알려져 있으나, 베타-아밀로이드가 어떻게 알츠하이머씨병을 유발하는지에 대해서는 아직 완전히 밝혀지지 않고 있다. 베타-아밀로이드는 40~42개의 아미노산으로 이루어진 펩타이드 조각으로서 아밀로이드 전구단백질로부터 단백질 분해효소에 의한 절단에 의해 생겨난다.
다만, 최근 보고된 연구 결과들에 따르면, 치매를 유발하는 알츠하이머씨병의 주요 원인으로 알려진 베타-아밀로이드와 혈관형성유도인자인 Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF)가 특이적으로 결합하는 것으로 밝혀졌다(Co-accumulation of VEGF with beta-amyloid in the brains of patients with Alzheimer's disease, Neurobiol. Aging 2003). 이 연구에 따르면, 알츠하이머씨병으로 사망한 환자의 뇌조직에서 베타-아밀로이드와 VEGF가 노쇠반점에 같이 침착되어 있고, VEGF의 발현이 증가되어 있음이 발견되었다. 상기 VEGF는 베타-아밀로이드와 특이적이고도 강력하게 결합할 뿐만 아니라, 베타-아밀로이드 응집체와도 결합하며, 결합한 이후에는 천천히 해리되어 나온다. 그러나 VEGF와 베타-아밀로이드간의 강한 결합에도 불구하고, 베타-아밀로이드의 응집반응에는 별다른 영향을 미치지 않는 것으로 밝혀졌다.
이상의 결과들은 VEGF가 알츠하이머씨병 환자에게 발견되는 노쇠반점에 침착되어 VEGF 결핍을 유도하고 이로 인해 VEGF의 기능인 혈관세포 및 신경세포의 보호 및 활성 증대 기능을 떨어뜨림으로써 알츠하이머씨병의 진전과 악화로 이어질 수 있음을 제시하고 있다.
따라서, 이와 같은 연구결과는 VEGF와 베타-아밀로이드간의 결합을 억제하는 물질을 통한 알츠하이머씨 병의 예방 및 치료제의 개발에 대한 새로운 가능성을 제공하고 있다.
본 발명은 상술한 것과 같이 치매현상을 유발하는 질병들 중에서 가장 많은 부분을 차지하는 알츠하이머씨병의 원인으로 알려진 베타-아밀로이드와 혈관형성유도인자인 VEGF의 결합을 억제함으로써 알츠하이머씨병의 예방 및 치료에 이용될 수 있는 천연물 유래의 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자들은 알츠하이머씨병의 예방 및 치료용 조성물을 개발하기 위해 베타-아밀로이드와 혈관형성유도인자인 VEGF의 결합을 억제하는 물질에 대해 연구하던 중, 오미자 씨앗 추출물에 베타-아밀로이드와 베타-아밀로이드간의 결합 억제 및 베타-아밀로이드와 VEGF간의 결합을 억제하는 작용이 있음을 밝혀내고, 이러한 효과를 나타내는 오미자 씨앗 추출물을 활용하면 알츠하이머씨병의 예방과 치료 기능을 갖는 의약 또는 식품 조성물로서의 활용이 가능함을 확인하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
따라서, 본 발명에 따른 알츠하이머씨병 예방 및 치료용 조성물은, 오미자 씨앗 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 알츠하이머씨병 예방 및 치료용 조성물은, 베타-아밀로이드와 베타-아밀로이드간의 결합 억제제로서 작용할 뿐만 아니라, 베타-아밀로이드와 VEGF간의 결합을 억제제로서도 작용하며, 의약품 또는 식품의 형태로 이루어질 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 알츠하이머씨병 예방 및 치료용 조성물은, 베타-아밀로이드가 관여하는 다른 퇴행성 신경질환의 예방 및 치료에도 이용될 수 있다.
본 발명에 따른 오미자 씨앗 추출물을 함유하는 알츠하이머씨병 예방 및 치료용 조성물은, 알츠하이머씨병의 원인으로 알려져 있는 베타-아밀로이드와 베타-아밀로이드간의 결합을 탁월하게 억제하고, 또한 베타-아밀로이드와 VEGF간의 결합을 효율적으로 억제함으로써, 알츠하이머씨병의 예방 및 치료를 위한 의약 및 건강식품에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 실시예 1에 있어서의 오미자 씨앗 추출물의 추출, 분리, 정제 방법을 나타낸 도식도;
도 2는 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 메탄올 분획이 베타-아밀로이드간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 3은 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 헥산 분획이 베타-아밀로이드간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 4는 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 메틸렌 클로라이드 분획이 베타-아밀로이드간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 5는 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 에틸아세테이트 분획이 베타-아밀로이드간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 6은 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 부탄올 분획이 베타-아밀로이드간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 7은 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 증류수 분획이 베타-아밀로이드간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 8은 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 메탄올 분획이 베타-아밀로이드와 VEGF 간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 9는 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 핵산 분획이 베타-아밀로이드와 VEGF 간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 10은 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 메틸렌 클로라이드 분획이 베타-아밀로이드와 VEGF 간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 11은 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 에틸아세테이트 분획이 베타-아밀로이드와 VEGF 간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 12는 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 부탄올 분획이 베타-아밀로이드와 VEGF 간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 13은 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 증류수 분획이 베타-아밀로이드와 VEGF 간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면.
도 2는 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 메탄올 분획이 베타-아밀로이드간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 3은 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 헥산 분획이 베타-아밀로이드간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 4는 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 메틸렌 클로라이드 분획이 베타-아밀로이드간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 5는 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 에틸아세테이트 분획이 베타-아밀로이드간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 6은 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 부탄올 분획이 베타-아밀로이드간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 7은 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 증류수 분획이 베타-아밀로이드간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 8은 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 메탄올 분획이 베타-아밀로이드와 VEGF 간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 9는 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 핵산 분획이 베타-아밀로이드와 VEGF 간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 10은 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 메틸렌 클로라이드 분획이 베타-아밀로이드와 VEGF 간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 11은 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 에틸아세테이트 분획이 베타-아밀로이드와 VEGF 간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 12는 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 부탄올 분획이 베타-아밀로이드와 VEGF 간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면;
도 13은 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 증류수 분획이 베타-아밀로이드와 VEGF 간의 결합 억제 활성을 나타낸 도면.
오미자는 학명이 Schizandra Chinensis Baillon인 낙엽 활엽 덩굴나무로서, 잎은 어긋나고 난형(卵形) 또는 도란형(倒卵形)이며, 끝은 급히 뾰족하고 톱니가 있고, 뒷면 맥상에 다소의 털이 있는 식물이다. 꽃은 홍백색으로 6-7월에 피며, 자웅이주이다. 과실은 오미자(오매자), 북오미자(Schizandrae Fructus)라 불리며, 식용으로 쓰이고, 가지 끝에 이삭모양으로 늘어지며, 8-9월에 붉게 익는다.
표고 200-1,600m의 지리산, 전북, 강원, 경북 문경시 동로면 등이 주산지이며 충남, 충북을 제외한 전국에 야생하고, 일본, 사할린, 만주, 중국에 분포한다.
과실에는 시잔드롤(Schizandrol), 시잔드린(Schizandrin) A, B, C, 안질로일고미신(Angeloylgomisin) O, P, 에피고미신(Epigomisin), 프레고모이신(Pregomoisin), 데옥시시잔드린(Deoxyshizandrin) 등을 함유한다. 오미자는 오래전부터 수렴, 자양, 강장, 진해약, 해주독, 목마름, 수렴고삽, 익기생진, 보신염심 등이 약효를 가져 생약 원료로 한방에서 사용해 오던 재료이며, 오미자주의 원료로 오래전부터 사용되어 옴으로써 체내 섭취에 따른 인체 안전성이 이미 확인되어 있다.
한편, 오미자 추출물은 중추신경계를 흥분시켜 강장작용과 지력활동과 노동능력을 향상시키며, 당질대사에 영향을 주어 간장 글리코겐의 이화를 촉진하여 글리코겐의 함량 증가작용, 피로회복 촉진작용, 혈압조절작용, 위액분비 조절작용이 있어 저혈압, 동맥경화, 당뇨, 간염 등에 사용되며, 항산화 효과, 항생 해독기능, 습진 및 피부의 염증을 가라앉히는 기능, 피부노화억제, 항균, 미백효과가 있어 화장품의 원료로도 사용되고 있다.
본 발명에 따른 오미자 씨앗 추출물은 베타-아밀로이드와 베타-아밀로이드간의 결합 및 베타-아밀로이드와 VEGF간의 결합을 효과적으로 억제하는데, 특히, 오미자 씨앗의 헥산 추출물, 에틸아세테이트 추출물, 부탄올 추출물은 베타-아밀로이드와 베타-아밀로이드간의 결합을 효과적으로 억제하며, 메탄올 추출물, 헥산 추출물, 메틸렌 클로라이드 추출물, 에틸아세테이트 추출물은 베타-아밀로이드와 VEGF간의 결합을 효과적으로 억제한다. 오미자 씨앗의 헥산 추출물과 에틸아세테이트 추출물은 베타-아밀로이드와 베타-아밀로이드간의 결합 억제뿐만 아니라, 베타-아밀로이드와 VEGF간의 결합을 효과적으로 억제한다.
한편, 본 발명에 따른 알츠하이머씨병 예방 및 치료용 조성물은 상기 오미자 씨앗 추출물 이외에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수 있으며, 추가로 다른 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수도 있다.
또한, 본 발명에 따른 알츠하이머씨병 예방 및 치료용 조성물에는, 투여를 위하여 상기 유효성분 이외에 추가로 약제학적 또는 식품에서 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함할 수 있는데, 약제학적 또는 식품에서 허용 가능한 담체로는, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 텍스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 통상의 다른 첨가제도 첨가할 수 있다.
또한, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 당분야의 적정한 방법으로 또는 Reminton's Pharmaceutical Science, Mack Publishing company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화 할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 목적하는 방법에 따라 비경구 투여하거나 경구 투여할 수 있지만, 경구 투여가 바람직하다. 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하나, 일일 투여량은 1~100㎎/㎏의 양을 일 회 내지 수 회에 나누어 투여하는 것이 바람직하다.
한편, 본 발명에 따른 알츠하이머씨병 예방 및 치료용 조성물은 알츠하이머씨병의 예방 및/또는 치료를 위하여 단독으로 투여할 수도 있으며, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료, 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 다른 방법들과 병용하여 사용할 수도 있다.
이하, 실시예를 통해 본 발명을 좀 더 설명한다. 그러나 하기의 실시예들은 본 발명을 보다 쉽게 이해할 수 있도록 하기 위해 제공되는 것일 뿐, 이들에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실시예
1. 오미자 씨앗 추출물의 제조
A. 오미자 씨앗의
조추출물
제조
A1. 오미자 씨앗 물 추출물의 제조
건조한 오미자 열매 1㎏을 물로 24시간 동안 불린 후, 오미자의 과육을 제거하고 씨앗만을 취하여, 액체 질소 또는 막자사발을 이용하여 분말화 하였다. 상기 오미자 씨앗 분말을 물로 24시간씩 3회 반복하여 교반 추출한 다음, 여과지에 여과하여 여액을 감압 농축함으로써 오미자 씨앗의 물 추출물을 얻었다.
A2. 오미자 씨앗의 유기용매 추출물
건조한 오미자 열매 1㎏을 물로 24시간 동안 불린 후, 오미자의 과육을 제거하고 씨앗만을 취하여, 액체 질소 또는 막자사발을 이용하여 분말화 하였다. 상기 오미자 씨앗 분말을 메탄올로 24시간씩 3회 반복하여 교반 추출한 다음, 여과지에 여과하여 여액을 감압 농축함으로써 오미자 씨앗의 메탄올 추출물을 얻었다.
B. 오미자 씨앗 추출물의 분리
상기 A2단계에서 얻은 메탄올 추출물에 증류수를 넣은 후, 헥산으로 추출하고, 그 추출잔사를 메틸렌 클라라이드로 재추출한 후, 그 추출잔사를 다시 에틸아세테이트로 추출하고, 그 추출잔사를 부탄올로 재추출하였다.
상기 헥산 추출물과 에틸아세테이트 추출물을 TLC(Thin layer chromatography)를 이용하여 활성물질의 수를 확인하였다.
이상의 실시예 1에 따른 오미자 씨앗 추출물의 추출 및 분리 정제과정을 도 1에 나타내었다.
실험 1. 오미자 씨앗 추출물의 베타-아밀로이드와 베타-
아밀로이드간의
결합 억제 활성의 측정
ELISA(Enzyme-linked Immunosorbent Assay)법을 이용하여 상기 실시예 1에서 얻은 각 오미자 씨앗 추출물의 베타-아밀로이드와 베타-아밀로이드간의 결합 억제 활성을 측정하였다.
즉, 베타-아밀로이드를 96 black well에 100 ng/well로 넣고 4℃에서 12시간 코팅하였다. 결합되지 않은 베타-아밀로이드는 PBST(phophate buffered salin, 0.05% Tween 20)를 이용하여 제거하였으며, 여기에 각각의 오미자 씨앗 추출물과 바이오틴을 결합시킨 베타-아밀로이드를 1 μg/㎖ 농도로 각 well에 넣고 37℃에서 2시간 배양하였다. 결합하지 않은 베타-아밀로이드는 PBST를 이용하여 제거하였다. 각 well에 HRP(Horseradish peroxidase)로 표지된 Streptavidin을 처리하고, peroxidase substrate를 사용하여 HRP에 의한 450㎚에서의 발색양을 ELISA reader로 측정하였다.
각 추출용매별 분획 추출물에 대한 결과를 도 2 내지 도 7에 나타내었다.
실험결과, 본 발명에 따른 오미자 씨앗의 유기용매 추출물과 물 추출물은 베타-아밀로이드와 베타-아밀로이드간의 결합을 효과적으로 억제하는 것으로 나타났으며, 특히, 오미자 씨앗의 헥산 추출물, 에틸아세테이트 추출물, 부탄올 추출물이 가장 효과적인 것으로 나타났다.
실험 2. 오미자 씨앗 추출물의 베타-아밀로이드와
VEGF
간의
결합 억제 활성의 측정
ELISA(Enzyme-linked Immunosorbent Assay)법을 이용하여 상기 실시예 1에서 얻은 오미자 씨앗 추출물의 베타-아밀로이드와 VEGF간의 결합 억제 활성을 측정하였다.
본 실험에 있어서는, VEGF를 96 black well에 100 ng/well로 넣고 4℃에서 12시간 코팅하였다. 결합되지 않은 VEGF는 PBST(phophate buffered salin, 0.05% Tween 20)를 이용하여 제거하였으며, 여기에 각각의 오미자 씨앗 추출물과 바이오틴을 결합시킨 베타-아밀로이드를 1 μg/well씩 각 well에 넣고 37℃에서 2시간 배양 하였다. 결합하지 않은 베타-아밀로이드는 PBST를 이용하여 제거하였다. 각 well에 HRP(Horseradish peroxidase)로 표지된 Streptavidin을 처리하고, peroxidase substrate를 사용하여 HRP에 의한 발색양을 ELISA reader로 측정하였다.
각 추출용매별 분획 추출물에 대한 결과를 도 8 내지 도 13에 나타내었다.
실험결과, 본 실시예에 따른 오미자 씨앗의 유기용매 추출물과 물 추출물은 베타-아밀로이드와 VEGF간의 결합을 효과적으로 억제하는 것으로 나타났으며, 특히 메탄올 추출물, 헥산 추출물, 메틸렌 클로라이드 추출물 및 에틸아세테이트 추출물이 베타-아밀로이드와 VEGF간의 결합을 매우 효과적으로 억제하는 것으로 나타났다.
Claims (4)
- 오미자 씨앗 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 오미자 씨앗 추출물을 함유하는 알츠하이머씨병 예방 및 치료용 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 오미자 씨앗 추출물은 메탄올, 헥산, 메틸렌 클로라이드, 에틸아세테이트, 부탄올 중에서 선택되는 유기 용매 추출물인 것을 특징으로 하는 알츠하이머씨병 예방 및 치료용 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 오미자 씨앗 추출물은 물 추출물인 것을 특징으로 하는 알츠하이머씨병 예방 및 치료용 조성물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 베타-아밀로이드가 관여하는 다른 퇴행성 신경질환의 예방 및 치료기능을 더 갖는 것을 특징으로 하는 알츠하이머씨병 예방 및 치료용 조성물.
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|---|---|---|---|
| KR1020100122297A KR20120060678A (ko) | 2010-12-02 | 2010-12-02 | 오미자 씨앗 추출물을 함유하는 알츠하이머씨병 예방 및 치료용 조성물 |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103908634A (zh) * | 2014-04-02 | 2014-07-09 | 袁民绍 | 一种用于治疗老年性痴呆的中药及其制备方法 |
| KR20210143707A (ko) * | 2015-06-11 | 2021-11-29 | 경희대학교 산학협력단 | 오미자 잎 추출물을 함유하는 파킨슨 질환 또는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
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2010
- 2010-12-02 KR KR1020100122297A patent/KR20120060678A/ko not_active Application Discontinuation
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| KR20210143707A (ko) * | 2015-06-11 | 2021-11-29 | 경희대학교 산학협력단 | 오미자 잎 추출물을 함유하는 파킨슨 질환 또는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
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