KR20120059545A - 세티리진염산염 약용액 - Google Patents

세티리진염산염 약용액 Download PDF

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지콴 짜오
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루난 베터 파마슈티칼 씨오., 엘티디
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Abstract

본 발명은 세티리진염산염, 탄소원자수가 3개이하인 알콜올화합물, 방부제 및 요소를 포함하고 있으며 그중 상기 세티리진염산염이 세티리진염산염의 라세미체 또는 좌선성 이성질체인것을 특징으로 하는 세티리진염산염 약용액을 제공한다.

Description

세티리진염산염 약용액{PHARMACEUTICAL SOLUTION OF CETIRIZINE HYDROCHLORIDE}
본 발명은 세티리진염산염 약용액에 관한 것으로서 구체적으로 세티리진염산염의 라세미체 및 좌선성 이성질체에 관한 것이다.
최근, 환경오염의 악화, 화학물질의 부정당사용, 외부로부터의 유해물질의 자극이 증가됨에 따라 이로 인한 알레르기 발생율은 매년 증가하는 추세를 나타내고 있다. 알레르기 항원이 유기체내에 침입했을 경우, 이는 T림프계와 B림프계를 활성화시키고 비만세포의 탈과립을 유도하며 히스타민, 브라디키닌 등 알레르기염증성 매개체를 방출하여 알레르기반응을 일으키게 되는데 이는 흔히 알레르기성 비염, 담마진(蕁麻疹), 피부적종(赤腫), 가려움증, 홍 반점 및 알레르기 항원으로 인한 천식 등과 같은 여러가지 타입의 알레르기 질환으로 표현된다. 상기 알레르기성 질환은 생명에 직접적으로 위협을 끼치는 질병은 아니지만 병인이 복잡하고 발증률이 높기 때문에 환자의 삶의 질에 심각한 영향을 주게 된다. 따라서 알레르기 질환을 치료하는 약물을 개발하는 것은 아주 중요한것이다.
목전, 알레르기질환치료에 임상적으로 사용되는 약품은 주로 제2세대 항히스타민 약물로서, 그중 세티리진약물은 활성이 강하고 양호한 항알레르기 및 항염증 작용을 갖고 있다. 최초 벨기의 화학연맹(UCB)에 의해 개발된 세티리진염산염은1987년에 처음으로 벨기시장에서 판매되었으며 목전 세티리진 염산염제제에는 주로 정제, 시럽제 등과 같은 일반적인 경구제제를 포함한다. 이러한 경구제제는 주로 위장관을 통해 흡수된 후, 혈액순환을 통해 피부 진피조직에 분포되여 염증성 매개체인 히스타민의 작용을 길항(拮抗)함으로써 전신성 알레르기 염증을 치료하는 효과에 도달하게 된다. 단, 피부조직 중의 혈류 분포가 상대적으로 적기 때문에 이는 세티리진의 조직분포가 알레르기성 질환 및 피부염에 대한 치료에 불리하게 되고 또한 경구제를 대량 투여하는 응용은 피부 질환에 있어서 전신적인 불량반응을 일으킬 위험이 있기 때문에 이는 이상적인 투여방식이 아니다.
세티리진염산염 경구제로 알레르기성 질환을 치료할 경우 발생하는 불량반응을 고려하여 로남제약그룹주식회사(魯南制藥集團有限公司)는 최초로 세티리진염산염의 일반적 찰제, 리포솜찰제, 에어로졸제제, 연고제(중국특허출원 ＣＮ１６３４０６３A 명세서 제9~13페이지를 참고)를 개시하였다. 세티리진염산염의 일반적 찰제는 세티리진염산염, 에탄올, 프로필렌글리콜 및 증류수(또는 인산완충용액(PBS))로 구성되어 있으며; 세티리진염산염의 리포솜찰제는 세티리진염산염, 레시틴(Lecitin), 콜레스테롤, 세라미드 또는 옥타데실아민, 비타민E, 멘톨 및 인산완충용액(PBS)으로 구성되어 있으며; 세티리진염산염의 연고제는 세티리진염산염, 카르복시메틸셀룰로오스, 글리세린, 에칠파라벤, 요소, 트윈 80 및 트리에탄올아민 중의 몇가지로 구성되어 있으며; 세티리진염산염의 에어로졸제제는 세티리진염산염, 에탄올, 요소, 디클로로디플루오로메탄, 비타민C 및 증류수로 구성되어 있다. 이러한 외용(外用)제제의 발명과 제조는 세티리진염산염의 새로운 투여경로를 개척하였으며 부작용발생을 대폭 감소시켰다.
레보세티리진은 세티리진의 R-경상이성체로서 이와 히스타민H1수용체간의 친화성은 세티리진라세미체에 비해 2배정도 높다. 임상적 치료에서는 주로 레보세티리진의 염산염, 즉 레보세티리진염산염을 응용하고 있으며 이의 경구제제는 알레르기 질환의 알레르기 증상을 완화시키는데 사용되고 있다. 중국특허출원CN1813743A 및 CN1957942A의 명세서는 모두 레보세티리진염산염의 찰제, 에어로졸제제, 분무제, 연고제 및 경피투여패치 등 레보세티리진염산염의 외용제제를 개시하였다. 그중 중국특허출원CN1957942A에 개시된 찰제는 레보세티리진염산염, 에탄올, 프로필렌글리콜 및 물로 구성되었고; 에어로졸제제는 레보세티리진염산염, 에탄올, 요소, 디클로로디플루오로메탄, 비타민C 및 물로 구성되었으며; 분무제는 레보세티리진염산염, 에탄올, 디메틸술폭시드, 비타민C 및 물로 구성되었다.
모기 등 벌레에 물리면 피부가 붓거나 가려운 등 증상을 일으키게 되는데 이는 여름과 가을에 흔히 생기는 질환 중의 하나이다. 모기 등 벌레의 주둥이가 피부를 찌르면 따금한 감을 느끼며 모기 등 벌레의 주둥이에서는 개미산을 분비한다. 물린 부위는 부종성홍반, 구진(丘疹) 또는 팽진(膨疹)을 일으킬 가능성이 있으며 상처 중앙에 바늘끝 크기의 암적색출혈반이 하나 있고 발진을 누르면 완전히 퇴색되지 않으며 통증을 느끼는 점 주변부에 창백한 환의 모양이 나타나는것을 특징으로 한다.이로 인한, 피부적종과 가려움 정도는 사람에 따라 많이 다른 것으로서 즉, 어떤 사람은 물린 후 아무런 증상도 나타나지 않으며; 어떤 사람은 단지 약간의 가려움 및 통증을 느끼게 되지만 일부 알레르기 환자에서는 뚜렷한 적종이 나타날 뿐만 아니라 심지어 대량의 점상출혈반이 생김과 동시에 심한 가려움과 따금거리는 통증을 동반하는 증상이 나타날수 있다.
목전, 모기 등 벌레에 물려서 일으키는 질환을 치료하는 분야에는 대부분 화로수(花露水)를 사용하는 잘못된 상식이 존재하는바 화로수(花露水) 중의 장뇌 등 성분은 국부적인 염증을 개선하기는커녕 오히려 알레르기성 반응에 의한 접촉성 피부염을 일으키게 될 가능성이 있다. 따라서 치료효과가 뚜렷하고 자극성이 더욱 약한 약물을 개발 할 필요가 있는것이다. <개권유익(開圈有益):구의문약(求醫問葯)> (2009년제6기제63페이지)에는 모기 등 벌레에 물렸을 경우, 자극성 약물을 함부로 바르지 말고 의사의 지도하에서 신중하게 약을 쓸 필요가 있다고 기재되어 있다. 화로수(花露水)는 비록 시원하고 가려움을 멎게 하는 작용이 있지만 치료효과를 갖고 있지 않다. <강소안전생산(江蘇安全生産)> (2007년제8기제45페이지)에는 화로수(花露水)중의 장뇌 등 성분은 피부가 민감한 사람에게서 발생하는 국부적인 염증을 개선하기는커녕 오히려 알레르기성 반응에 의한 접촉성 피부염을 일으키게 된다고 기재되어 있다.
세티리진염산염 라세미체의 경구투여는 모기 등 벌레에 물려서 일으키는 즉시형 팽진, 즉시형 구진 및 가려움증 치료에 응용될수 있지만 실제 사용 시 그 치료효과가 이상적이 아니기 때문에 일상생활에서 많이 사용하지 않는다. 그 주요원인을 분석하면, 치료효과가 이상적이 못되고 모기 등 벌레에 물린 후, 단시간 내에 심한 가려움과 따금함을 느끼게 되나 이러한 증상은 금방 완화되어 사라지게 되지만 약물을 경구투여했을 경우 비교적 오랜 작용 발현시간이 필요하기 때문이다.
중국발명특허출원CN1634063A에 개시되어 있는 세티리진염산염의 외용제제는 너무 광범위하며(추상적이며) 가려움증을 멈추는 효과가 아주 이상적인 제제처방은 개시하지 않았다. 발명자가 중국특허출원 CN1957942A(명세서 제7페이지 ~제9페이지를 참조)에 의해 개시된 레보세티리진염산염을 함유한 찰제, 분무제로 모기 등 벌레에 물린 질환을 치료했을 경우, 해당 약제는 비록 일정한 치료효과를 갖고 있으나 피부에 강한 자극을 주는 등 부작용이 쉽게 발생할수 있음을 발견하였다. 그 주요원인을 분석하면, 모기 등 벌레에 물려서 일으키는 질환에 대해 내성을 갖고 있지 않는 대부분 환자들의 피부는 부드러우나 상기 약물용액중에는 모두 피부에 대한 자극성이 강한 에탄올을 함유하고 있기 때문이다.
본 발명의 목적은 세티리진염산염의 외용제제 치료효과를 높이는 동시에 해당 외용제제의 피부자극성을 저하시키며 또한 모기 등 벌레에 물려서 생기는 적종(赤腫)과 가려움증 치료에 유효한 약물을 제공하는 것이다.
본 발명은 세티리진염산염의 물리화학적특성에 근거하여 처방을 최적화하고 실험과정에서 더욱 적합한 보조제를 골라내여 사용한 세티리진염산염 약용액을 제공한다. 본 발명의세티리진염산염 약용액은 피부에 대한 자극성이 약하고 경피흡수가 빠르다. 본 발명의 세티리진염산염 약용액은 다양한 년령층의 알레르기 환자에 적합할 뿐만 아니라 제조프로세스가 간단하고 사용하는 원료가 적으며 단가가 낮아 널리 보급, 응용할수 있는 것이다.
본 발명의 일 실시방식에 따르면, 본 발명은 하기 성분을 함유한 세티리진염산염 약용액을 제공하며 그중 상기 세타리진염산염은 세티리진염산염의 라세미체 또는 세티리진염산염의 좌선성 이성질체이다.
Figure pct00001
본 발명의 일 실시방식에 따르면, 상기 약용액중의 세티리진염산염은 세티리진염산염의 좌선성 이성질체이며 해당 세티리진염산염의 좌선성 이성질체의 약용액은 하기 성분을 함유하고 있다.
Figure pct00002
상기 세티리진염산염의 좌선성 이성질체(레보세티리진염산염) 약용액은 하기 성분을 함유하고 있는것이 더욱 바람직하다.
Figure pct00003
상기 세티리진염산염의 좌선성 이성질체(레보세티리진염산염) 약용액은 하기 성분을 함유하고 있는것이 더욱 바람직하다.
Figure pct00004
상기 세티리진염산염의 좌선성 이성질체 약용액 중, 상기 탄소원자수가 3개이하인 알콜올화합물은 프로필렌글리콜, 글리세린, 프로판올, 에탄올 또는 이들의 조합물인것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 글리세린 또는 1,2-프로필렌글리콜이며, 더욱더 바람직하게는 글리세린이다. 상기 방부제는 벤잘코늄브로마이드, 초산클로로헥시딘, 안식향산나트륨 및 소르브산 중에서 선택한 하나 또는 두개 물질이며, 더욱 바람직한 것은 벤잘코늄브로마이드 또는 초산클로로헥시딘이며, 더욱더 바람직한것은 벤잘코늄브로마이드이다. 상기 무기염은 염화나트륨, 염화칼륨, 황산나트륨,황산칼륨, 염화칼슘 및 탄산수소나트륨 중에서 선택한 하나 또는 하나 이상의 물질이며 더욱더 바람직한 것은 염화나트륨이다.
더욱 바람직하게는 본 발명의 레보세티리진염산염 약용액은 또 교미제(橋味劑)를 함유할수 있으며 상기 교미제는 오렌지 껍질 오일, 회향유, 시트론오일, 시트론팅크（ｃｉｔｒｏｎ　ｔｉｎｃ), 방향제, 계피수, 계피유(桂皮油), 바나나 에센스, 오렌지 에센스, 레몬 에센스 또는 사과 에센스이다.
본 발명의 레보세티리진염산염 약용액의 PH는 5.0~7.0가 바람직하며, 더욱 바람직하게는 6.0이다.
본 발명의 레보세티리진염산염 약용액은 또 통상의 제조 프로세스에 따라 레보세티리진염산염의 찰제, 점적제, 에어로졸제제 또는 분무제로 진일보 제조할수 있다.
본 발명의 일 실시방식에 따르면, 본 발명의 세티리진염산염 약용액은 세티리진염산염 라세미체를 함유하고 있는 약용액으로서 하기 성분을 함유하고 있다.
Figure pct00005
그중, 상기 탄소원자수가 3개이하인 알콜올화합물은 글리세린이며, 상기 방부제는 벤잘코늄브로마이드이며, 상기 무기염은 염화나트륨이다. 글리세린을 습윤제로, 요소를 촉진제로, 벤잘코늄브로마이드를 방부제로 세가지 보조제를 함께 사용하여 투여한 약물을 피부를 통해 국부적으로 흡수하므로 피부 흡수에 유리하며 알레르기성 피부의 국부 약물농도를 유효적으로 높일수 있을뿐만 아니라 세티리진의 혈장단백 결합률이 93%이상에 달하며 또한 피부를 통해 국부적으로 흡수된 세티리진은 혈액 속으로 들어가기 전에는 유리된 상태로 피부조직에 존재하기 때문에 항알레르기 작용을 더욱 유효적으로 발휘할수 있게 된다.
상기 세티리진염산염 라세미체 약용액은 하기 성분을 함유하고 있는것이 바람직하다.
Figure pct00006
상기 세티리진염산염 라세미체 약용액은 하기 성분을 함유하고 있는것이 더욱 바람직하다.
Figure pct00007
더더욱 바람직하게는 상기 세티리진염산염 라세미체 약용액은 하기 성분을 함유하고 있다.
Figure pct00008
본 발명의 세티리진염산염 라세미체 약용액의 PH는 4.0~7.5가 바람직하며 더욱 바람직하게는 5.0~7.0이며 더더욱 바람직하게는 6.0이다.
본 발명에 있어서 세티리진염산염 라세미체 약용액의PH를 조정하는데 사용되는 물질은 알칼리성의 칼륨염, 알칼리성의 나트륨염, 알킬리성의 인산염 또는 이들의 조합물이다. 세티리진염산염 라세미체 약용액의PH를 조정하는데 사용되는 바람직한 물질은 수산화나트륨, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 인산이수소나트륨 또는 인산수소이나트륨 중의 하나 또는 그 이상이며, 더욱 바람직한 것은 수산화나트륨 또는 탄산나트륨이며 더더욱 바람직하게는 수산화나트륨이다.
본 발명의 세티리진염산염의 라세미체 및 세티리진염산염의 좌선성 이성질체의 약용액은 모두 적당한 양의 물을 함유하고 있으며 물의 첨가량은 원하는 약용액 중의 세티리진염산염의 농도에 따라 결정되는 것이다. 구체적으로 말하면 세티리진염산염 라세미체 약용액은 상기 배합율에 따른 세티리진염산염 라세미체, 글리세린, 요소,벤잘코늄브로마이드 및 염화 나트륨의 5가지 성분과 일정한 체적의 물(예컨대 100ml)로 구성되어 있다. 본 발명의 세티리진염산염 라세미체 약용액중의 세티리진염산염, 글리세린, 요소,벤잘코늄브로마이드 및 염화나트륨의 5가지 성분의 배합비는 중량배합으로도 표시할수 있다. 세티리진염산염 라세미체 약용액중의 세티리진염산염, 글리세린, 요소,벤잘코늄브로마이드 및 염화나트륨의 5가지 성분의 바람직한 중량 배합은 0.5~1.5g의 세티리진염산염, 5~40g의 글리세린, 1~6g의 요소, 0.02~0.15g의 벤잘코늄브로마이드 및 0.5~1.5g의 염화나트륨이다. 세티리진염산염 라세미체 약용액은 상기 배합율에 따른 세티리진염산염, 글리세린, 요소,벤잘코늄브로마이드 및 염화나트륨의 5가지 성분과 일정한 체적의 물(예컨대 100ml)로 구성되었다. 세티리진염산염 라세미체 약용액중의 세티리진염산염, 글리세린, 요소, 벤잘코늄브로마이드 및 염화나트륨의 5가지 성분의 더욱 바람직한 중량 배합은 1g의 세티리진염산염, 37.8g의 글리세린, 2g의 요소, 0.1g의 벤잘코늄브로마이드 및 0.9의 염화나트륨이다. 세티리진염산염 라세미체 약용액은 상기 배합율에 따른 세티리진염산염, 글리세린, 요소,벤잘코늄브로마이드 및 염화 나트륨의 5가지 성분과 일정한 체적의 물(예컨대 100ml)로 구성되었다.
본 발명의 세티리진염산염 라세미체 약용액은 통상적 제조방법에 의해 얻을 수 있다. 구체적으로 말하면, 상온, 상압하에서 우선 세티리진염산염 라세미체를 적당한 양의 증류수에 용해시킨 다음, 처방량의 글리세린, 요소, 벤잘코늄브로마이드 및 염화나트륨을 첨가한 후, 수산화 나트륨, 탄산 나트륨, 인산수소이나트륨, 인산이수소나트륨 및 탄산수소나트륨 중의 하나 또는 여러가지 물질로 PH를 4.0~7.5까지 조정하는 동시에 증류수를 일정한 체적(예컨대100ml)에 도달할 때까지 첨가한다. 또는 세티리진염산염 라세미체, 글리세린, 요소, 벤잘코늄브로마이드 및 염화나트륨을 함유하고 있는 용액을 혼합하여 제조할수 있다.
본 발명은 실시예28~실시예32를 통하여, 4-아미노피리딘(4-AP)에 의해 마우스(쥐)의 몸 핥기 반응을 유발하는 모델에 있어서의, 세티리진염산염 라세미체 또는 좌선성 이성질체 약용액의 가려움 멈추는 작용과 세티리진염산염 라세미체 또는 좌선성 이성질체 약용액이 IgE에 의해 유발된 피부 즉시성 과민반응 (IP) 및 지연성 과민반응(LP) 모델 중의 마우스 귀 부종도에 미치는 항염증 작용에 대한 연구를 진행한 결과, 본 발명에서 제공한 세티리진염산염 라세미체 약용액은 기존의 세티리진염산염 라세미체 외용제제에 비해 더 현저한 효과를 나타내고 있으며 세티리진염산염 좌선성 이성질체 약용액의 가려움 멈추는 작용과 항염증 작용은 기존의 레보세티리진염산염의 분무제 및 찰제에 비해 치료효과가 더욱 현저함을 확인할수 있었다.
본 발명의 세티리진염산염 라세미체 약용액은 모기 등 벌레에 물려 일으킨 피부 국부의 적종(赤腫)과 가려움 증상의 치료에 사용될 수 있다. 본 발명의 실시예33에서는 모기 등 벌레에 물린 200명 자원환자에 대해 본 발명의 세티리진염산염 라세미체 약용액(10mg/m 과 5mg/ml), 풍유정(風油精) 및 세티리진염산염 정제로 치료를 진행하였다. 임상 결과에 따르면, 본 발명의 세티리진염산염 라세미체 약용액은 모기 등 벌레에 물려 나타난 적종(赤腫) 가려움 증상에 대해 90%이상의 유효율을 나타내었다. 세티리진 라세미체 약용액의 고용량 투여군, 저용량 투여군의 평균 약효발현시간은 각각 4분 및 6분 이였으며 환자가 본 발명의 세티리진염산염 라세미체 약용액을 사용한 후, 증상이 심해지거나 또는 기타 부작용이 발생하는 현상이 나타나지 않았다. 단, 모기 등 벌레에 물려 나타난 적종(赤腫)과 가려움 증상에 대한 풍유정 투여군(양성대조군)의 유효율은 86%이며 평균 약효발현시간은 15분이였고, 6명의 환자에게서 부작용이 나타났다. 이로부터 본 발명의 세티리진염산염 라세미체 약용액은 모기 등 벌레에 물려 일으킨 적종(赤腫)과 가려움 증상에 대해 아주 좋은 치료효과를 갖고 있으며 피부에 주는 자극성이 풍유정보다 작고 약효가 빠르다는 것을 알수 있다. 본 발명의 임상 실시예에 있어서, 발명인은 세티리진염산염 정제 치료군을 대조군으로 설정하였다. 임상결과로부터 세티리진염산염 라세미체 약용액 치료군이 세티리진염산염 정제 치료군에 비해 모기 등 벌레에 물려 나타난 적종(赤腫)과 가려움 증상에 대한 치료면에서 유의한 차이（p<0.05）를 갖고 있음을 알수 있다. 이는 모기 등 벌레에 물려 일으킨 피부 국부의 적종(赤腫)과 가려움 증상의 치료에 있어서, 본 발명의 세티리진염산염 라세미체 약용액의 외용제제는 경구용 제제로 사용되는 세티리진염산염 정제에 비해 더 좋은 치료 효과를 갖고 있기에 상기 질환을 치료하는 외용제제로 사용될수 있음을 표시한다.
본 발명의 레보세티리진염산염 약용액은 모기 등 벌레에 물려 나타난 피부국부의 적종(赤腫)과 가려움 증상 치료에 사용될수 있다. 본 발명의 실시예34에서는 모기 등 벌레에 물린 300명 자원환자에 대해 본 발명의 레보세티리진염산염 약용액(10mg/m 과 12mg/ml)및 양성대조약으로 사용한 레보세티리진염산염 분무제, 찰제 및 풍유정으로 치료를 진행하였다. 임상 결과에 따르면, 본 발명의 레보세티리진염산염 약용액의 모기 등 벌레에 물려 나타난 피부적종과 가려움 증상에 대한 치료 유효율은90%이상 이었다. 또한 평균 약효발현시간, 치료 유효율 및 부작용 발생율 면에 있어서, 레보세티리진염산염 약용액 치료군은 레보세티리진염산염 분무제, 찰제 및 풍유정 투여군에 비해 전부 유의한 차이（p<0.05）를 갖고 있었다.
이하, 본 발명을 구체적인 실시예에 근거하여 진일보 설명하지만 본 발명은 하기 실시예에 한정되는것이 아니다.
제1부분 세티리진염산염 라세미체의 약용액
실시예1
Figure pct00009
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 7.5로 될 때까지 조정한다.
상온, 상압하에서 세티리진염산염 라세미체 1g을 측량하여 이를 적당한 양의 증류수에 용해시킨 다음, 처방 중의 각 성분 배합율에 따라, 즉10g의 글리세린, 0.2g의 요소, 0.2g의 벤잘코늄브로마이드 및 0.1g의 염화나트륨을 각각 첨가한다. 마지막으로 100ml될 때까지 증류수를 첨가한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 7.5로 될 때까지 조정한다.
실시예2
Figure pct00010
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10%탄산나트륨용액으로 PH가 6.5로 될 때까지 조정한다.
상온, 상압하에서 세티리진염산염 라세미체 0.5g을 측량하여 이를 적당한 양의 증류수에 용해시킨 다음, 처방 중의 각 성분 배합율에 따라, 즉 5g의 글리세린, 0.1g의 요소, 0.1g의 벤잘코늄브로마이드 및 0.9g의 염화나트륨을 각각 첨가한다. 마지막으로 100ml될 때까지 증류수를 첨가한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 탄산나트륨용액으로 PH가 6.5로 될 때까지 조정한다.
실시예3
Figure pct00011
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한다.
상온, 상압하에서 세티리진염산염 라세미체 1g을 측량하여 이를 적당한 양의 증류수에 용해시킨 다음, 처방 중의 각 성분 배합율에 따라, 즉 37.8g의 글리세린, 2g의 요소, 2ml의 5% 벤잘코늄브로마이드용액 및 0.9g의 염화나트륨을 각각 첨가한다. 마지막으로 100ml될 때까지 증류수를 첨가한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한다.
실시예4
Figure pct00012
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 탄산나트륨용액으로 PH가 5.0로 될 때까지 조정한다.
제조공정은 실시예1과 동일하며, 마지막으로 100ml될 때까지 증류수를 첨가한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 탄산나트륨액으로 PH가 5.0로 될 때까지 조정한다.
실시예5
Figure pct00013
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10%수산화 나트륨용액으로 PH가 4.5로 될 때까지 조정한다.
제조공정은 실시예1과 동일하며, 마지막으로 100ml될 때까지 증류수를 첨가한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 4.5로 될 때까지 조정한다.
실시예6
Figure pct00014
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 탄산나트륨용액으로 PH가 7.0로 될 때까지 조정한다.
제조공정은 실시예1과 동일하며, 마지막으로 100ml될 때까지 증류수를 첨가한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 탄산나트륨액으로 PH가 7.0로 될 때까지 조정한다.
실시예7
Figure pct00015
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 탄산수소나트륨 용액으로 PH가 5.0로 될 때까지 조정한다.
제조공정은 실시예1과 동일하며, 마지막으로 100ml될 때까지 적당한 양의 증류수를 첨가한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 탄산수소나트륨용액으로 PH가 5.0로 될 때까지 조정한다.
실시예8
Figure pct00016
1000ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨 용액으로 PH가 5.5로 될 때까지 조정한다.
제조공정은 실시예1과 동일하며, 마지막으로 1000ml될 때까지 적당한 양의 증류수를 첨가한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 5.5로 될 때까지 조정한다.
실시예9
Figure pct00017
1000g 될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨 용액으로 PH가 7.0로 될 때까지 조정한다.
제조공정은 실시예1과 동일하며, 마지막으로 적당한 양의 증류수를 넣어1000g로 한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 7.0로 될 때까지 조정한다.
실시예10
Figure pct00018
1000ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨 용액으로 PH가 6.5로 될 때까지 조정한다.
제조공정은 실시예1과 동일하며, 마지막으로 적당한 양의 증류수를 넣어 1000ml로 한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.5로 될 때까지 조정한다.
실시예11
Figure pct00019
1000ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨 용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한다.
제조공정은 실시예1과 동일하며, 마지막으로 적당한 양의 증류수를 넣어 1000ml로 한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한다.
제2부분 레보세티리진염산염 약용액 및 이의 제제
실시예12
Figure pct00020
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 7.0로 될 때까지 조정한다.
제조방법: 상온, 상압하에서 레보세티리진염산염 0.2g을 측량하여 이를 적당한 양의 증류수에 용해시킨 다음, 처방 중의 각 성분 배합율에 따라, 즉 10g의 프로필렌글리콜, 1g의 요소, 0.01g의 안식향산나트륨 및 0.01g의 염화나트륨을 각각 첨가한다. 마지막으로 증류수를 넣어 100ml로 한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 7.0로 될 때까지 조정한 다음 이를 용기에 넣어 밀봉한 후 제품 검사를 실시하여 완제품을 얻는다.
실시예13
Figure pct00021
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 탄산나트륨용액으로 PH가 5.0로 될 때까지 조정한다.
제조방법: 상온, 상압하에서 레보세티리진염산염 2g을 측량하여 이를 적당한 양의 증류수에 용해시킨 다음, 처방 중의 각 성분 배합율에 따라, 즉 40g의글리세린, 3g의 요소, 0.2g의 벤잘코늄브로마이드 및 5g의 염화나트륨을 각각 첨가한다. 마지막으로 증류수를 넣어 100ml로 한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 탄산나트륨용액으로 PH가 5.0로 될 때까지 조정한 다음 이를 용기에 넣어 밀봉한 후 제품 검사를 실시하여 완제품을 얻는다.
실시예14
Figure pct00022
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨 용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한다.
제조방법: 상온, 상압하에서 레보세티리진염산염 1g을 측량하여 이를 적당한 양의 증류수에 용해시킨 다음, 처방 중의 각 성분 배합율에 따라, 즉 37.8g의 글리세린, 2g의 요소, 0.1g의 벤잘코늄브로마이드 및 0.9g의 염화나트륨을 각각 첨가한다. 마지막으로 증류수를 넣어 100ml로 한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한 다음 이를 용기에 넣어 밀봉한 후 제품 검사를 실시하여 완제품을 얻는다.
실시예15
Figure pct00023
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨 용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한다.
제조방법은 실시예3과 동일하다.
실시예16
Figure pct00024
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨 용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한다.
제조방법: 상온, 상압하에서 레보세티리진염산염 1g을 측량하여 이를 적당한 양의 증류수에 용해시킨 다음, 처방 중의 각 성분 배합율에 따라, 즉 37.8g의 글리세린, 2g의 요소, 0.1g의 벤잘코늄브로마이드, 0.9g의 염화나트륨 및 0.1g의 오렌지에센스를 각각 첨가한다. 마지막으로 증류수를 넣어 100ml로 한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한 다음 이를 용기에 넣어 밀봉한 후 제품 검사를 실시하여 완제품을 얻는다.
실시예17
Figure pct00025
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨 용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한다.
제조방법: 상온, 상압하에서 레보세티리진염산염 1g을 측량하여 이를 적당한 양의 증류수에 용해시킨 다음, 처방 중의 각 성분 배합율에 따라, 즉 37.8g의 글리세린, 2g의 요소, 0.1g의 벤잘코늄브로마이드, 0.5g의 염화나트륨 및 0.02g의 정향유를 각각 첨가한다. 마지막으로 증류수를 넣어 100ml로 한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한 다음 이를 용기에 넣어 밀봉한 후 제품 검사를 실시하여 완제품을 얻는다.
실시예18
Figure pct00026
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨 용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한다.
제조방법: 상온, 상압하에서 레보세티리진염산염 1g을 측량하여 이를 적당한 양의 증류수에 용해시킨 다음, 처방 중의 각 성분 배합율에 따라, 즉 37.8g의 글리세린, 2g의 요소, 0.1g의 벤잘코늄브로마이드, 0.9g의 염화나트륨 및 1g의 사과에센스을 각각 첨가한다. 마지막으로 증류수를 넣어 100ml로 한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한 다음 이를 용기에 넣어 밀봉한 후 제품 검사를 실시하여 완제품을 얻는다.
실시예19
Figure pct00027
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨 용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한다.
제조방법: 상온, 상압하에서 레보세티리진염산염 1g을 측량하여 이를 적당한 양의 증류수에 용해시킨 다음, 처방 중의 각 성분 배합율에 따라, 즉 10g의 프로필렌글리콜, 2g의 요소, 0.2g의 벤잘코늄브로마이드, 1.5g의 염화나트륨 및 0.1g의 방향제를 각각 첨가한다. 마지막으로 증류수를 넣어 100ml로 한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한 다음 이를 용기에 넣어 밀봉한 후 제품 검사를 실시하여 완제품을 얻는다.
실시예20
Figure pct00028
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 탄산나트륨용액으로 PH가 5.0로 될 때까지 조정한다.
제조방법: 상온, 상압하에서 레보세티리진염산염 0.2g을 측량하여 이를 적당한 양의 증류수에 용해시킨 다음, 처방 중의 각 성분 배합율에 따라, 즉 10g의 글리세린, 1g의 요소, 0.01g의 벤잘코늄브로마이드, 0.01g의 염화나트륨 및 0.05g의 바나나에센스을 각각 첨가한다. 마지막으로 증류수를 넣어 100ml로 한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한 다음 이를 용기에 넣어 밀봉한 후 제품 검사를 실시하여 완제품을 얻는다.
실시예21
Figure pct00029
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 탄산나트륨용액으로 PH가 5.0로 될 때까지 조정한다.
제조방법: 상온, 상압하에서 레보세티리진염산염 2g을 측량하여 이를 적당한 양의 증류수에 용해시킨 다음, 처방 중의 각 성분 배합율에 따라, 즉 40g의 글리세린, 3g의 요소, 0.2g의 벤잘코늄브로마이드, 5g의 염화나트륨 및 1g의 바나나에센스을 각각 첨가한다. 마지막으로 증류수를 넣어 100ml로 한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한 다음 이를 용기에 넣어 밀봉한 후 제품 검사를 실시하여 완제품을 얻는다.
실시예22
Figure pct00030
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한다.
제조방법: 상온, 상압하에서 레보세티리진염산염1g을 측량하여 이를 적당한 양의 증류수에 용해시킨 다음, 처방 중의 각 성분 배합율에 따라, 즉 37.8g의 글리세린, 2g의 요소, 0.1g의 안식향산나트륨 및 0.9g의 염화나트륨을 각각 첨가한다. 마지막으로 증류수를 넣어 100ml로 한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한 다음 이를 용기에 넣어 밀봉한 후 제품 검사를 실시하여 완제품을 얻는다.
실시예23
Figure pct00031
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한다.
제조방법: 상온, 상압하에서 레보세티리진염산염1g을 측량하여 이를 적당한 양의 증류수에 용해시킨 다음, 처방 중의 각 성분 배합율에 따라, 즉 37.8g의 글리세린, 2g의 요소, 0.05g의 초산클로로헥시딘을 각각 첨가한다. 마지막으로 증류수를 넣어 100ml로 한 후, 이를 충분히 균일하게 혼합하면서 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한 다음 이를 용기에 넣어 밀봉한 후 제품 검사를 실시하여 완제품을 얻는다.
실시예24 찰제
Figure pct00032
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 탄산나트륨용액으로 PH가 5.0로 될 때까지 조정한다.
제조공정은 실시예20과 동일하다.
실시예25 점적제
Figure pct00033
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 탄산나트륨용액으로 PH가 5.0로 될 때까지 조정한다.
제조공정은 실시예21과 동일하다.
실시예26 분무제
Figure pct00034
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한다.
제조공정은 실시예22와 동일하다.
실시예27 에어로졸제제
Figure pct00035
100ml될 때까지 증류수를 첨가하는 동시에 적당한 양의 10% 수산화 나트륨용액으로 PH가 6.0로 될 때까지 조정한다.
제조공정은 실시예23와 동일하다.
상기 바람직한 실시예를 통해 본 발명의 레보세티리진염산염 약용액 및 이의 제조방법에 대해 설명을 진행하였기에 본 기술분야의 통상적지식을 가진 자라면 본 발명에 의해 진행된 일부 수정과 등가변경은 자명(自明)적인것이며 이는 본 발명의 범위에 포함됨을 알수 있다.
제3부분 본 발명의 약용액에 대한 약효학적 연구
실시예28 4- 아미노피리딘(4-AP)에 의해 마우스(쥐)의 몸 핥기 반응을 유발하는 모델에 있어서의, 세티리진염산염 라세미체 약용액의 가려움 멈추는 작용에 대한 연구
1. 실험목적
4-아미노피리딘(4-AP)에 의해 마우스의 몸 핥기 반응을 유발하는 모델에 있어서의, 세티리진염산염 라세미체 약용액의 가려움 멈추는 작용을 검증하는데 있다.
2. 테스트 약품
2.1 세티리진염산염의 보통 찰제로서 그 구체적인 제조방법은 중국특허공개번호 CN1634063A 명세서 중의 실시예5를 참조하며 세티리진염산염의 농도는10mg/ml;
2.2 세티리진염산염의 리포솜찰제로서 그 구체적인 제조방법은 중국특허공개번호 CN1634063A 명세서 중의 실시예3을 참조하며 세티리진염산염의 농도는12mg/ml;
2.3 세티리진염산염의 에어로졸제제로서 그 구체적인 제조방법은 중국특허공개번호 CN1634063A 명세서 중의 실시예9를 참조하며 세티리진염산염의 농도는10mg/ml;
2.4 세티리진염산염 라세미체의 약용액I로서 그 구체적인 제조방법은 본 발명의 실시예3을 참조하며 세티리진염산염의 농도는10mg/ml이다.
3. 군별설치 및 투여
3.1 정상 대조군으로서 생리식염수를 외용함;
3.2 모델 대조군으로서 생리식염수를 외용함;
3.3 세티리진 에어로졸제제군으로서 세티리진염산염의 에어로졸제제를 외용함;
3.4 세티리진 리포솜찰제군으로서 세티리진염산염의 리포솜찰제를 외용함;
3.5 세티리진 보통 찰제군으로서 세티리진염산염 보통 찰제를 외용함;
3.6 세티리진 약용액군으로서 세티리진염산염 라세미체 약용액?I 를 외용한다.
비고: 상기 각 군에 있어서 전부 동일한 체적(0.025ml)의 상응한 약품 또는 생리식염수를 투여한다.
4. 실험방법
체중이 20~25g인 마우스 60마리를 암수컷 각각 5마리,즉 매개 군 10마리씩 임의의 6개 그룹, 즉 정상 대조군, 모델 대조군, 세티리진 에어로졸제제군, 세티리진 보통 찰제군, 세티리진 리포솜찰제군 및 세티리진 약용액군으로 나누었다. 8% 황화나트륨으로 전부 마우스의 경배부(頸背部)에 대해 1.5cm×2cm의 제모(除毛) 면적으로 제모처리를 진행한 후, 각 군에 대응되는 동일한 체적(0.025ml)의 외용약물을 마우스 경배부의 제모영역의 고정부위(1.5cm×2cm)에 바르거나 분무하며; 정상 대조군 및 모델 대조군에서는 동일한 체적의 생리식염수를 바른다. 30분 후, 정상 대조군 이외의 다른 모든 군중의 마우스에 대해 농도가 0.01%인 4-아미노피리딘(4-AP)를 1mg/kg의 투여량으로 피하주사한다. 투여가 끝난 후, 마우스를 각각 롱(籠)에 넣어서 30s좌우 지나면 마우스는 반복적으로 머리를 돌려 배부(背部) 양측을 핥는 동작,즉 핥기 반응을 나타내게 된다. 마우스가 핥는 동작을 연속하다가 일시 정지하면 이를 몸 핥기 동작을 한번 진행한 것으로 계산하며 이를 기준으로 마우스가 4-AP를 투여한 30분 내에 나타난 몸 핥기 동작 차수를 기록한다. 몸 핥기 동작 차수를 가려움 멈추는 작용을 평가하는 지표로 사용하여 군간의 차이를 비교한다.
5. 실험결과
실험결과에 따르면, 4-아미노피리딘(4-AP)에 의해 마우스의 몸 핥기 반응을 유발하는 모델에 있어서의, 각 세티리진 투여군의 가려움 멈추는 작용은 모델 대조군에 비해 전부 유의한 차이를 나타내었다. 4-아미노피리딘(4-AP)에 의해 마우스의 몸 핥기 반응을 유발하는 모델에 있어서의, 세티리진염산염 약용액군의 가려움 멈추는 작용은 세티리진 에어로졸제제군, 세티리진 리포솜찰제군 및 세티리진 보통 찰제군에 비해 유의한 차이를 갖고 있음을 알수 있다(표1을 참조).
표 1: 4-아미노피리딘(4-AP)에 의해 마우스(쥐)의 몸 핥기 반응을 유발하는 모델에 있어서의, 세티리진염산염 라세미체 약용액군 및 기타 외용제제군의 가려움 멈추는 작용에 대한 비교
군 별 수량 몸 핥기 차수（x±s）
정상 대조군 10 6.0±1.8
모델 대조군 10 93.5±21.2
세티리진 연고제군 10 80.2±16.5*
세티리진 리포솜찰제군 10 83.4±17.9*
세티리진 보통찰제군 10 84.0±14.2*
세타리진 약용액군 10 61.3±18.1**▲★■
*모델 대조군에 비해 P<0.05;
**모델 대조군에 비해 P<0.01;
★세티리진 에어로졸제제군에 비해 P<0.05;
▲세티리진 리포솜찰제군에 비해 P<0.05;
■세티리진 보통찰제군에 비해P<0.05。
실시예29 4- 아미노피리딘(4-AP)에 의해 마우스(쥐)의 몸 핥기 반응을 유발하는 모델에 있어서의, 레보세티리진염산염 약용액의 가려움 멈추는 작용에 대한 연구
1. 실험목적
4-아미노피리딘(4-AP)에 의해 마우스(쥐)의 몸 핥기 반응을 유발하는 모델에 있어서의, 레보세티리진염산염 약용액의 가려움 멈추는 작용을 검증하는데 있다.
2. 테스트 약품
2.1 레보세티리진염산염의 분무제로서 그 구체적인 제조방법은 중국특허공개번호 CN1957942A 명세서중의 실시예7를 참조하며 레보세티리진염산염의 농도는10mg/ml;
2.2 레보세티리진염산염의 찰제로서 그 구체적인 제조방법은 중국특허공개번호 CN1957942A 명세서 중의 실시예1을 참조하며 레보세티리진염산염의 농도는10mg/ml;
2.3 레보세티리진염산염 약용액으로서 그 구체적인 제조방법은 본 발명의 실시예14를 참조하며 레보세티리진염산염의 농도는10mg/ml이다.
3. 군별설치 및 투여
3.1 정상 대조군으로서 생리식염수를 외용함;
3.2 모델 대조군으로서 생리식염수를 외용함;
3.3 레보세티리진 분무제군으로서 레보세티리진염산염 분무제를 외용함;
3.4 레보세티리진 찰제군으로서 레보세티리진염산염 찰제를 외용함;
3.5 레보세티리진 약용액군으로서 레보세티리진염산염 약용액을 외용한다.
비고: 상기 각 군에 있어서 전부 동일한 체적(0.025ml)의 상응한 약품 또는 생리식염수를 투여한다.
4. 실험방법
체중이 20~25g인 마우스 50마리를 암수컷 각각 5마리,즉 매개 군 10마리씩 임의의 5개 그룹으로 나누었다. 8% 황화나트륨으로 전부 마우스의 경배부(頸背部)에 대해 1.5cm×2cm의 제모(除毛) 면적으로 제모처리를 진행한 후, 각 군에 대응되는 동일한 체적(0.025ml)의 외용약을 마우스 경배부의 제모영역의 고정부위(1.5cm×2cm)에 바르거나 분무하며; 정상 대조군 및 모델 대조군에는 동일한 체적의 생리식염수를 바른다. 30분 후, 정상 대조군 이외의 다른 모든 군중의 마우스에 대해 농도가 0.01%인 4-아미노피리딘(4-AP)를 1mg/kg의 투여량으로 피하주사한다. 투여가 끝난 후, 마우스를 각각 롱(籠)에 넣어서 30s좌우 지나면 마우스는 반복적으로 머리를 돌리면서 배부(背部) 양측을 핥는 동작, 즉 핥기 반응을 나타내게 된다. 마우스가 핥기 동작을 연속하다가 일시 정지하면 이를 몸 핥기 동작을 한번 진행한 것으로 계산하며 이를 기준으로 마우스가 4-AP를 투여한 30분 내에 나타난 몸 핥기 동작차수를 기록한다. 몸 핥기 동작 차수를 가려움 멈추는 작용을 평가하는 지표로 사용하였을 경우 몸 핥기 동작 차수가 적을수록 가려움 멈추는 효과가 우수함을 표시한다. 다음, 군간의 차이를 비교한다.
5. 실험결과
실험결과에 따르면,
1) 4-아미노피리딘(4-AP)에 의해 마우스의 몸 핥기 반응을 유발하는 모델에 있어서의, 레보세티리진의 찰제군, 분무제군 및 약액군의 가려움 멈추는 작용은 모델 대조군에 비해 모두 유의한 차이을 나타내과 있었다(표2를 참조);
2) 4-아미노피리딘(4-AP)에 의해 마우스의 몸 핥기 반응을 유발하는 모델에 있어서의, 레보세티리진염산염 약용액군의가려움 멈추는 작용은 세티리진 분무제군, 찰제군에 비해 유의한 차이를 갖고 있음을 알수 있다(표2를 참조).
표 2: 4-아미노피리딘(4-AP)에 의해 유발된 마우스의 몸 핥기 반응 모델에 있어서의, 레보세티리진염산염 분무제군의 가려움 멈추는 작용
군 별 수량 몸 핥기 차수（x±s）
정상 대조군 10 10.0±5.2
모델대조군 10 90.5±19.2
레보세티리진 찰제군 10 81.2±17.5*
레보세티리진 분무제군 10 79.6±15.0*
레보세티리진 약용액군 10 55.3±14.2**★■
*모델 대조군에 비해 P<0.05;
**모델 대조군에 비해 P<0.01;
★레보세티리진 분무제군에 비해 P<0.05;
■레보세티리진 찰제군에 비해 P<0.05。
실시예30 IgE 에 의해 유발된 피부 즉시성 과민반응 ( IP )모델에 대한 세티리진염산염 라세미체 약용액의 영향
1. 실험목적
IgE에 의해 유발된 피부 즉시성 과민반응 (IP)모델에 대한 세티리진염산염 라세미체 약용액의 영향을 검증하데 있다.
2. 테스트 약품
2.1 세티리진염산염의 연고제로서 그 구체적인 제조방법은 중국특허공개번호 CN1634063A 명세서중의 실시예8을 참조하며 세티리진염산염의 함유량은 0.3%;
2.2 세티리진염산염 라세미체 약용액II으로서 그 구체적인 제조방법은 본 발명의 실시예9를 참조하며 세티리진염산염의 함유량은 0.3%이다.
3. 군별설치 및 투여
3.1 정상 대조군으로서 생리식염수를 외용함;
3.2 모델 대조군으로서 생리식염수를 외용함;
3.3 세티리진 연고제군으로서 세티리진염산염 연고제를 외용함;
3.4 세티리진 약용액군으로서 세티리진염산염 라세미체 약용액II을 외용한다.
비고: 상기 각 군에서의 약물(또는 생리식염수)투여량은 전부 0.05g이다.
4. 실험방법
체중이 20~25g인 마우스 40마리를 암수컷 각각 5마리,즉 매개 군 10마리씩 임의의 4개 그룹, 즉 정상 대조군, 모델 대조군,세티리진 연고제군 및 세티리진 약용액군으로 나누었다. 정상 대조군의 마우스 귀에 대해 제모처리(1cm×1cm)를 진행한다. 기타 각 군중의 마우스 미정맥에 0.5ml의 anti-DNP IgE모노클론항체를 주사한 다음 24시간 후에 0.15%의 DNFB용액 50μl을 마우스 양쪽 귀에 각각 도포하여 알레르기반응을 야기시킨다. 또한 야기시키기 1시간 전에 두께측정기(하얼빈절삭공구공장(Harbin Cutter Factory)에서 제조, 정밀도는 1μm)로 마우스 양쪽 귀의 두께(μm)를 각각 측정, 기록한 다음 동일한 양(0.05g)의 세티리진염산염 연고제 및 세티리진염산염 라세미체 약용액II를 마우스 귀의 제모영역(1cm×1cm)에 도포하고 정상 대조군 및 모델 대조군의 마우스 귀의 제모영역에는 동일한 양(0.05g)의 생리식염수를 도포한다. 야기시켜 1시간 후에 두께 측정기(하얼빈절삭공구공장에서 제조, 정밀도는 1μm)로 마우스 양쪽 귀의 두께(μm)를 각각 측정한다. DNFB에 의해 야기되여 1시간 후의 마우스 귀 두께와 야기되기 1시간 전의 마우스 귀 두께 양자 간의 차이를 DNFB에 의해 야기되여 1시간 후의 마우스 귀 부종도(μm)로 사용한다. 마우스 귀 부종도(μm)를 IgE에 의해 유발된 피부 즉시성 과민반응 (IP)모델에 대한 세티리진염산염의 영향을 평가하는 지표로 사용한다. 마우스 귀 부종도에 대해 t검증을 진행하여 군간의 차이를 비교한다.
5. 실험결과
실험결과에 따르면,세티리진 연고제군 및 세티리진염산염 약용액군은 모델 대조군에 비해IgE에 의해 유발된 피부 즉시성 과민반응 (IP) 모델 중의 마우스 귀 부종도에 모두 유의한 영향을 주고 있음을 알수 있다.세티리진염산염 약용액군이 IgE에 의해 유발된 피부 즉시성 과민반응 (IP) 모델 중의 마우스 귀 부종도에 미치는 영향은 세티리진 연고제에 비해 유의한 차이를 갖고 있으며 이는 세티리진염산염 찰제Ⅱ의 항알레르기 효과가 더 현저함을 나타낸다.(표3을 참조).
표 3: 세티리진염산염 라세미체 약용액 및 세티리진 연고제가 IgE에 의해 유발된 피부 즉시성 과민반응 (IP) 모델 중의 마우스 귀 부종도에 미치는 영향에 대한 비교
군별 수량 DNFB에 의해 야기되여 1시간 후의 귀 부종도(μm)
정상 대조군 10 0.6±0.4
모델 대조군 10 12.8±3.2
세티리진 연고제군 10 7.8±2.4**
세티리진 약용액군 10 4.3±2.2**■
**모델 대조군에 비해 P<0.01;
■세티리진 연고제군에 비해P<0.05。
실시예31 IgE 에 의해 유발된 피부 즉시성 과민반응 ( IP )모델에 대한 레보세티리진 염산염 약용액의 항염증 활성에 대한 연구
1. 실험목적
IgE에 의해 유발된 피부 즉시성 과민반응 (IP)모델에 대한 레보세티리진염산염 약용액의 영향을 검증하는데 있다.
2. 테스트 약품
2.1 레보세티리진염산염의 분무제로서 그 구체적인 제조방법은 중국특허공개번호 CN1957942A 명세서 중의 실시예7을 참조하며 레보세티리진염산염의 농도는10mg/ml;
2.2 레보세티리진염산염의 찰제로서 그 구체적인 제조방법은 중국특허공개번호 CN1957942A 명세서중의 실시예1을 참조하며 레보세티리진염산염의 농도는10mg/ml;
2.3 레보세티리진염산염 약용액으로서 그 구체적인 제조방법은 본 발명의 실시예14를 참조하며 레보세티리진염산염의 농도는 10mg/ml이다.
3. 군별설치 및 투여
3.1 정상 대조군으로서 생리식염수를 외용함;
3.2 모델 대조군으로서 생리식염수를 외용함;
3.3 레보세티리진 분무제군으로서 레보세티리진염산염 분무제를 외용함;
3.4 레보세티리진 찰제군으로서 레보세티리진염산염 찰제를 외용함;
3.5 레보세티리진 약용액군으로서 레보세티리진염산염 약용액을 외용한다.
비고: 상기 각 군에 있어서 전부 동일한 체적(0.025ml)의 상응한 약품 또는 생리식염수를 투여한다.
4. 실험방법
체중이 20~25g인 마우스 50마리를 암수컷 각각 5마리,즉 매개 군 10마리씩 임의의 5개 그룹으로 나누었다. 정상 대조군의 마우스 귀에 대해 제모처리(1cm×1cm)를 진행한다. 기타 각 군중의 마우스 미정맥에 0.5ml의 anti-DNP IgE모노클론항체를 주사한 다음 24시간 후에 0.15%의 DNFB용액 50μl을 마우스 양쪽 귀에 각각 도포하여 알레르기반응을 야기시킨다. 또한 야기시키기 1시간 전에 두께 측정기(하얼빈절삭공구공장에서 제조, 정밀도는 1μm)로 마우스 양쪽 귀의 두께(μm)를 각각 측정, 기록한 다음 동일한 양(0.025ml)의 레보세티리진염산염의찰제, 분무제 및 레보세티리진염산염 약용액을 마우스 귀의 제모영역(1cm×1cm)에 도포하고 정상 대조군 및 모델 대조군의 마우스 귀의 제모영역에는 동일한 양(0.025ml)의 생리식염수를 도포한다. 야기시켜 1시간 후에 두께 측정기(하얼빈절삭공구공장에서 제조, 정밀도는 1μm)로 마우스 양쪽 귀의 두께(μm)를 각각 측정한다. DNFB에 의해 야기되여 1시간 후의 마우스 귀 두께와 야기되기 1시간 전의 마우스 귀 두께 양자간의 차이를 DNFB에 의해 야기되여 1시간 후의 마우스 귀 부종도(μm)로 사용한다. 마우스 귀 부종도(μm) 를 IgE에 의해 유발된 피부 즉시성 과민반응 (IP)에 대한 레보세티리진염산염 약용액의 영향을 평가하는 지표로 사용할 경우, 이 수치가 작을수록 항염증작용이 우수함을 나타낸다. 마우스 귀 부종도에 대해 t검증을 진행하여 군간의 차이를 비교한다.
5. 실험결과
실험결과에 따르면,
1) 레보세티리진 찰제군, 분무제군 및 레보세티리진염산염 약용액군은 모델 대조군에 비해IgE에 의해 유발된 피부 즉시성 과민반응 (IP) 모델 중의 마우스 귀 부종도에 모두 유의한 영향을 주고 있음을 알수 있다(표4를 참조);
2) 레보세티리진 약용액군이 IgE에 의해 유발된 피부 즉시성 과민반응 (IP) 모델 중의 마우스 귀 부종도에 미치는 영향은 레보세티리진 분무제군 및 찰제군에 비해 유의한 차이를 갖고 있음을 알수 있다. 이로부터 레보세티리진염산염 약용액의 항염증 활성이 더 현저함을 알수 있다.(표4를 참조).
표 4: IgE에 의해 유발된 피부 즉시성 과민반응 (IP) 모델 중의 마우스 귀 부종도에 미치는 레보세티리진염산염 약용액의 영향
군별 수량 DNFB에 의해 야기되여 1시간 후의 귀 부종도(μm)
정상 대조군 10 0.6±0.4
모델 대조군 10 12.8±3.2
레보세티리진 찰제군 10 8.0±2.6*
레보세티리진 분무제군 10 7.8±2.4*
레보세티리진 약용액군 10 4.3±2.2**■★
*모델 대조군에 비해 P<0.05;
**모델 대조군에 비해 P<0.01;
■레보세티리진 분무제군에 비해 P<0.05;
★레보세티리진 찰제군에 비해 P<0.05.
실시예32 IgE 에 의해 유발된 피부 지연성 과민반응 ( LP )모델에 대한 세티리진염산염 라세미체 약용액의 영향
1. 실험목적
IgE에 의해 유발된 피부 지연성 과민반응 (LP)모델에 대한 세티리진염산염 라세미체 약용액의 영향을 검증하는데 있다.
2. 테스트 약품
2.1 세티리진염산염 라세미체의 찰제로서 그 구체적인 제조방법은 중국특허공개번호 CN1634063A 명세서중의 실시예5을 참조하며 세티리진염산염의 농도는 10mg/ml;
2.2 세티리진염산염 라세미체 약용액로서 그 구체적인 제조방법은 본 발명의 실시예7을 참조하며 세티리진염산염의 농도는 10mg/ml이다.
3. 군별설치 및 투여
3.1 정상 대조군으로서 생리식염수를 외용함;
3.2 모델 대조군으로서 생리식염수를 외용함;
3.3 찰제군으로서 세티리진염산염 라세미체의 찰제를 외용함;
3.4 약용액군으로서 세티리진염산염 라세미체 약용액을 외용한다.
비고: 상기 각 군에서 전부 동일한 체적(0.025ml)의 약물을 투여한다.
4. 실험방법
체중이 20~25g인 마우스40마리를 암수컷 각각 5마리,즉 매개 군 10마리씩 임의의 4개 그룹, 즉 정상 대조군, 모델 대조군, 찰제군 및 약용액군으로 나누었다. 정상 대조군의 마우스 귀에 대해 제모처리(1cm×1cm)를 진행한다. 기타 각 군중의 마우스 미정맥에 0.5ml의 anti-DNP IgE모노클론항체를 주사한 다음 24시간 후에 0.15%의 DNFB용액 50μl을 마우스 양쪽 귀에 각각 도포하여 알레르기반응을 야기시킨다. 또한 야기시키기 1시간 전과 야기시켜 12시간 후에 동일한 체적(0.025ml)의 세티리진염산염 라세미체의 찰제 및 약용액을 마우스 귀의 제모영역(1cm×1cm)에 각각 두번 도포하고 정상 대조군 및 모델 대조군의 마우스 귀의 제모영역에는 동일한 체적(0.025ml)의 생리식염수를 도포한다. 또한 야기시키기 1시간 전 및 야기시켜 1시간, 12시간, 24시간 후에 두께 측정기(하얼빈절삭공구공장에서 제조, 정밀도는 1μm)로 각 군의 마우스의 양쪽 귀 두께(μm)를 각각 측정한다. DNFB에 의해 야기시켜 24시간 후의 마우스 귀 두께(μm)와 야기시키기 1시간 전의 마우스 귀 두께(μm)간의 차이를 야기시켜 24시간 후의 마우스 귀 부종도(μm)로 사용한다. 마우스 귀 부종도(μm) 를 IgE에 의해 유발된 피부 지연성 과민반응 (LP)에 대한 세티리진염산염 라세미체 약용액의 영향을 평가하는 지표로 사용한다. 마우스 귀 부종도에 대한 t검증을 진행하여 군간의 차이를 비교한다.
5. 실험결과
실험결과에 따르면, 찰제군 및 약용액군이 IgE에 의해 유발된 피부 지연성 과민반응 (LP) 모델 중의 마우스 귀 부종도에 미치는 영향은 모델 대조군에 비해 유의한 차이를 갖고 있음을 알수 있다. 또한, 약용액군이 IgE에 의해 유발된 피부 지연성 과민반응 (LP) 모델 중의 마우스 귀 부종도에 미치는 영향은 찰제군에 비해 유의한 차이를 갖고 있으며 이로부터 세티리진염산염 라세미체 약용액의 항알레르기 효과가 더 현저함을 알수 있다.(표5를 참조).
표 5: 세티리진염산염 라세미체 약용액이IgE에 의해 유발된 피부 지연성 과민반응 (LP) 모델 중의 마우스 귀 부종도에 미치는 영향에 대한 비교
군별 수량 DNFB에 의해 야기되여 24시간후의 귀 부종도(μm)
정상 대조군 10 0.5±0.4
모델대조군 10 23.2±3.4
찰제군 10 16.0±2.4**
약용액군 10 7.4±2.8**■
**모델 대조군에 비해 P<0.01;
■찰제군에 비해 P<0.05。
실시예33 모기 등 벌레에 물려 일으킨 피부적종과 가려움 증상에 대한 세티리진염산염 라세미체 약용액의 치료효과 관찰
1. 임상 증상
모기 등 벌레의 주둥이가 피부를 찌르면 따금한 감을 느끼게 되며 모기 등 벌레의 주둥이에서 개미산을 분비한다. 물린 부위는 부종성홍반, 구진(丘疹) 또는 팽진(膨疹)을 일으킬 가능성이 있으며 상처중앙에 바늘끝 크기의 암적색 출혈반이 하나 있고 발진을 누르면 완전히 퇴색되지 않으며 통증을 느끼는 점 주변부에 창백한 환의 모양이 나타나는 것을 특징으로 한다. 이로 인한, 피부적종과 가려움 정도는 사람에 따라 많이 다른 것으로서 즉, 어떤 사람은 물린 후 아무런 증상도 나타나지 않으며; 어떤 사람은 단지 약간의 가려움 및 통증을 느끼게 되지만 일부 알레르기 환자에서는 뚜렷한 피부적종과 심지어 대량의 점상출혈반이 생김과 동시에 심한 가려움과 따금거리는 통증을 동반하는 증상이 나타날 수 있다.
2. 임상데이터
본 군에 있어서, 모기 등 벌레에 물린 환자 200명을 실험대상으로 하며 이들의 년령은 2~70세, 그 중 남성환자가 120명, 여성환자가 80명이다. 모기 등 벌레에 물려서 생기는 증상, 즉 피부의 국부적종과 가려움 증상 외에 모든 환자의 기타 신체 증후는 정상적이며 본 치료 시작 7일 전에 기타 다른 약물을 사용한 적이 없다.
3. 치료방법
3.1 치료 약품
세티리진염산염 라세미체 약용액 I (구체적인 제조방법은 본 발명의 실시예3을 참조), 세티리진염산염의 농도는 10mg/ml;
세티리진염산염 라세미체 약용액 IV(구체적인 제조방법은 본 발명의 실시예2를 참조), 세티리진염산염의 농도는 5mg/ml;
세티리진염산염정제(규격:10mg/정;로남제약그룹주식회사(魯南制藥集團有限公司)에서 제공);
풍유정(風油精)(규격:5ml/병,푸젠태평양제약유한회사(福建太平洋有限會社)에서 제공).
3.2 투여방법 및 용량 설정
약액의 고용량 투여군: 세티리진염산염 라세미체 약용액 I를 50명 환자의 환부에 하루에 두번씩 아침저녁으로 바름;
약액의 저용량 투여군: 세티리진염산염 라세미체 약용액Ⅳ을 50명 환자의 환부에 하루에 두번씩 아침저녁으로 바름;
풍유정(風油精) 투여군:해당 군의 환자에게 풍유정을 각각 투여하며 환자는 풍유정을 환부에 하루에 두번씩 아침저녁으로 바름;
세티리진염산염 정제 투여군: 50명 환자에게 세티리진염산염 정제(10mg/정)를 투여함; 어린이는 하루에 반정(5mg)씩 매일 경구투여하며 어른 환자는 하루에 1정(10mg)씩 매일 경구투여함; 주의사항은 세티리진염산염 정제의 사용 설명서를 참조한다.
3.3 부작용 응급처치
본 약품을 사용한 후, 정상이 심해지거나 기타 피부손상이 나타났을 경우에는 즉시 투여를 중지하고 의사의 치료를 받아야 한다.
4. 치료효과 분석
4.1 치료효과판정기준
4.1.1 완치: 임상증상이 전부 소실되었고 적종과 가려움 증상이 사라졌고 72시간 동안의 추적관찰 중 재발이 없으면 완치되었다고 판정함;
4.1.2 호전: 임상 증상이 뚜렷이 개선되고 종양의 크기는 적어도 3분의1 줄어들었으며 가려움 증상이 현저히 경감되고 18시간 동안의 추적 관찰중 재발이 없으면 호전되었다고 판정함;
4.1.3 무효: 2일간 투여 받았지만 임상 증상이 현저히 개선되지 않았으면 무효라고 판정한다.
4.2 데이트 기록 및 데이트 처리
해당 질환에 대한 세티리진 약액의 고용량 투여군, 저용량 투여군, 세티리진 정제 투여군 및 풍유정 투여군 중의 완치된 환자수, 호전된 환자수(완치된 환자수를 포함하지 아니함) , 무효 환자수 및 평균 약효 발효시간(분, min)을 각각 기록하며 그중 각 군의 평군 약효 발효시간은 투약해서부터 가려움 증상이 현저히 경감될 때까지 걸리는 시간을 가리킨다.
데이트 처리는 하기와 같음:
완치율=완치된 환자수/해당 질환의 총 환자수×100%;
호전율=호전된 환자수/해당 질환의 총 환자수×100%;
무효율=무효 환자수/해당 질환의 총 환자수×100%;
유효율=완치율+호전율
통계 분석 소프트웨어SPSS11.0을 이용하여 각 치료군의 유효율에 대해 x2검증을 진행한다. χ2>χ2 0.05,1=3.84일 경우, P<0.05 수준에서 통계학적인 유의적 차이가 있음을 나타낸다. 각 치료군의 군간 차이를 비교한다.
4.3 치료결과
임상 결과에 따르면,
1) 본 발명의 세티리진염산염 약액은 모기 등 벌레에 물려서 나타난 피부적종과 가려움 증상에 대해 90%이상의 유효율을 나타내고 있으며, 세티리진염산염 라세미체 약액의 고용량 투여군(10mg/ml), 저용량 투여군(10mg/ml)의 평균 약효발현 시간은 6분 및 4분이였으며 환자가 본 발명의 세티리진염산염 라세미체 약액을 사용한 후, 증상이 심해지거나 또는 기타 부작용이 발생하는 현상이 나타나지 않았다. 단, 모기 등 벌레에 물려서 나타난 피부적종과 가려움 증상에 대한 풍유정 투여군의 유효율은 86%이며 평균 약효발현 시간은 15분이며, 심지어 6명의 환자에게서는 부작용이 나타났다. 이로부터 세티리진염산염 라세미체 약액이 피부에 주는 자극성은 풍유정보다 작고 약효가 빠르다는 것을 알수 있다. 세티리진염산염 라세미체 약액의 고용량 투여군 및 저용량 투여군은 세티리진염산염 정제 투여군에 비해 모기 등 벌레에 물려서 나타난 피부적종과 가려움증상에 대한 치료유효율면에서 모두 유의한 차이（p<0.05）를 갖고 있다. 이는 모기 등 벌레에 물려 일으킨 피부적종과 가려움 증상 치료에 있어서, 세티리진염산염 라세미체 약액은 세티리진염산염 정제에 비해 더 좋은 치료 효과를 나타내고 있음을 알수 있다. 실험 결과는 표6을 참조한다.
표 6: 모기 등 벌레에 물려 일으킨 피부적종과 가려움 증상에 대한 세티리진염산염 라세미체 약액 및 기타 투약군의 치료효과
투여군 환자수 평균약효발현
시간/min		 완치율％ 유효율％ 무효율％ 부작용
증례수
풍유정 투여군 50 15 78 86 14 ６
세티리진
정제 투여군		 50 - 74 68 32 ２
약액의 저용량 투여군 50 6 80 90▲ 10 ０
약액의 고용량 투여군 50 ４ 82 94*▲ ６ ０
*세티리진염산염 정제 투여군에 비해 P<0.05;
▲풍유정 투여군에 비해 P<0.05.
실시예34 모기 등 벌레에 물려서 일으킨 피부적종과 가려움 증상에 대한 레보세티리진염산염 약용액의 치료효과 관찰
1. 임상 증상
모기 등 벌레의 주둥이가 피부를 찌르면 따금한 감을 느끼게 되며 모기 등 벌레의 주둥이에서는 개미산을 분비한다. 물린 부위는 부종성홍반, 구진(丘疹) 또는 팽진(膨疹)을 일으킬 가능성이 있으며 상처중앙에 바늘끝크기의 암적색 출혈반이 하나 있고 발진을 누르면 완전히 퇴색되지 않으며 통증을 느끼는 점주변부에 창백한 환의 모양이 나타나는것을 특징으로 한다. 이로 인한, 피부적종과 가려움 정도는 사람에 따라 많이 다른것으로서 즉, 어떤 사람은 물린 후 아무런 증상도 나타나지 않으며; 어떤 사람은 단지 약간의 가려움 및 통증을 느끼게 되지만 일부 알레르기 환자에서는 뚜렷한 적종이 나타날 뿐만 아니라 심지어 대량의 점상출혈반이 생김과 동시에 심한 가려움과 따금거리는 통증을 동반하는 증상이 나타날수 있다.
2. 임상데이터
본 군에 있어서, 모기 등 벌레에 물린 환자 300명을 실험대상으로 하며 이들의 년령은 2~70, 그 중 남성환자는 180명, 여성환자는 120명이다. 모기 등 벌레에 물려서 생기는 증상, 즉 피부의 국부적종과 가려움 증상 외에 모든 환자의 기타 신체 증후는 정상적이며 본 치료를 시작 7일전에 기타 다른 약물을 사용한 적이 없다.
3. 치료방법
3.1 치료 약품
3.1.1 레보세티리진염산염 분무제로서, 이의 구체적인 제조방법은 중국특허출원 CN1957942A 명세서 중의 실시예7을 참조하며 레보세티리진염산염의 농도는 10mg/ml;
3.1.2 레보세티리진염산염 찰제로서,이의 구체적인 제조방법은 중국특허출원 CN1957942A 명세서 중의 실시예1을 참조하며 레보세티리진염산염의 농도는 10mg/ml;
3.1.3 레보세티리진염산염 약용액A로서, 이의 구체적인 제조방법은 본 발명의 실시예14를 참조하며 레보세티리진염산염의 농도는 10mg/ml;
3.1.4 레보세티리진염산염 약용액B로서, 이의 구체적인 제조방법은 본 발명의 실시예15를 참조하며 레보세티리진염산염의 농도는 12mg/ml;
3.1.5 풍유정(규격:5ml/병,푸젠태평양제약유한회사(福建太平洋有限會社)에서 제공).
3.2 투여방법 및 용량 설정
약액의 저용량 투여군: 레보세티리진염산염 약용액A을 60명 환자의 환부에 하루에 두번씩 아침저녁으로 바름;
약액의 고용량 투여군: 레보세티리진염산염 약용액B을 60명 환자의 환부에 하루에 두번씩 아침저녁으로 바름;
찰제 투여군: 레보세티리진염산염 찰제를 60명 환자의 환부에 하루에 두번씩 아침저녁으로 바름;
분무제 투여군:레보세티리진염산염 분무제를 60명 환자의 환부에 하루에 두번씩 아침저녁으로 분무함;
풍유정(風油精) 투여군:해당 군의 환자에게 풍유정을 각각 투여하며 환자는 풍유정을 환부에 하루에 두번씩 아침저녁으로 바름.
3.3 부작용 응급처치
본 약품을 사용한 후, 정상이 심해지거나 기타 피부손상이 나타났을 경우에는 즉시 투여를 중지하고 의사의 치료를 받아야 한다.
4. 치료효과 판정기준 및 데이트 처리
4.1 치료효과 판정기준
4.1.1 완치: 임상증상이 전부 소실되었고 적종과 가려움 증상이 사라졌고 72시간동안의 추적관찰 중 재발이 없으면 완치되었다고 판정함;
4.1.2 호전: 임상 증상이 뚜렷이 개선되고 종양의 크기는 적어도 3분의1 줄어들었으며 가려움 증상이 현저히 경감되고 18시간 동안의 추적 관찰중 재발이 없으면 호전되었다고 판정함;
4.1.3 무효: 2일간 투여 받았지만 임상 증상이 현저히 개선되지 않았으면 무효라고 판정한다.
4.2 데이트 기록 및 데이트 처리
해당 질환에 대한 각 투약군중의 완치된 환자수, 호전된 환자수(완치된 환자수를 포함하지 아니함) , 무효 환자수,부작용 환자수 및 평균 약효 발효시간(분, min)을 각각 기록하며 그중 각 군의 평군 약효 발효시간은 투약해서부터 가려움 증상이 현저히 경감될 때까지 걸리는 시간을 가리킨다.
데이트 처리는 하기와 같음:
완치율=완치된 환자수/해당 질환의 총 환자수×100%;
호전율=호전된 환자수/해당 질환의 총 환자수×100%;
부작용 발생율=부작용 환자수/해당 질환의 총 환자수×100%;
유효율=완치율+호전율
통계 분석 소프트웨어SPSS11.0을 이용하여 각 치료군의 유효율에 대해 x2검증을 진행한다. χ2>χ2 0.05,1=3.84일 경우, P<0.05 수준에서 통계학적인 유의적 차이가 있음을 나타낸다. 각 치료군의 군간 차이를 비교한다.
5. 임상 결과
임상 결과에 따르면,
1) 본 발명의 레보세티리진염산염 약액은 모기 등 벌레에 물려서 나타난 피부적종과 가려움 증상에 대해90%이상의 유효율을 나타내고 있으며, 레보세티리진염산염 약액의 고용량 투여군(12mg/ml), 저용량 투여군(10mg/ml)의 평균 약효발현 시간은 8분 및 9분이였다;
2) 레보세티리진염산염 약액의 고용량 투여군 및 저용량 투여군을 풍유정 투여군, 분무제 투여군 및 찰제투여군과 비교할 경우, 레보세티리진염산염 약액의 고용량 투여군 및 저용량 투여군은 치료 유효율면에서 모두 유의한 차이（p<0.05）를 갖고 있으며; 레보세티리진염산염 약액의 고용량 및 저용량 투여군은 약효발현시간면에서도 유의한 차이（p<0.05）를 갖고 있으며; 레보세티리진염산염 약액의 고용량 및 저용량 투여군은 부작용 발생율면에서도 유의한 차이（p<0.05）를 갖고 있음을 알 수 있다.
이로부터 레보세티리진염산염 약액은 모기 등 벌레에 물려 일으킨 질환의 치료에 있어서 유효율이 높으며 피부에 주는 자극성이 작고 가려움 멈추는 시간이 짧은 특징을 갖고 있음을 알수 있다. 실험 결과는 표7을 참조한다.
표 7: 모기 등 벌레에 물려서 일으킨 피부의 국부적종과 가려움 증상에 대한 레보세티리진 염산염 약용액의 치료효과 관찰
투여군 환자수 완치율％ 유효율％ 부작용
발생율％		 약효발현
시간/min
풍유정 투여군 60 65 70 20 15.5±5.5
분무제 투여군 60 75 80 20 18.0±6.0
찰제 투여군 60 70 76.7 10 20.0±7.0
약액의 저용량
투여군		 60 80 90■▲★ 0■▲▲★ 9.0±4.0■▲★
약액의 고용량
투여군		 60 85 93.3■▲★ 0■▲▲★ 8.0±3.0■▲★
■찰제 투여군에 비해 P<0.05;
▲풍유정 투여군에 비해 P<0.05;
★분무제 투여군에 비해 P<0.05.

Claims (17)

  1. - 세티리진염산염 0.1~2 중량부
    - 탄소 원자수가 3개 이하인 알콜올화합물 1~50 중량부
    - 방부제 0.01~0.2 중량부
    - 요소 0.02~20 중량부, 및
    - 무기염 0~5 중량부
    를 포함하며,
    상기 세타리진염산염은 세티리진염산염의 라세미체 또는 세티리진염산염의 좌선성 이성질체인것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
  2. 제1항에 있어서,
    - 세티리진염산염 0.2~2 중량부
    - 탄소 원자수가 3개 이하인 알콜올화합물 10~40 중량부
    - 방부제 0.01~0.2 중량부
    - 요소 1~5 중량부, 및
    - 무기염 0~5 중량부
    를 포함하며,
    상기 세티리진염산염은 세티리진염산염의 좌선성 이성질체인것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
  3. 제2항에 있어서,
    - 레보세티리진염산염 0.5~1.5 중량부
    - 탄소 원자수가 3개 이하인 알콜올화합물 15~40 중량부
    - 방부제 0.05~0.2 중량부
    - 요소 1~3 중량부, 및
    - 무기염 0~5 중량부
    를 포함하는 것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
  4. 제3항에 있어서,
    - 레보세티리진염산염 1 중량부
    - 탄소 원자수가 3개 이하인 알콜올화합물 15~40 중량부
    - 방부제 0.1 중량부
    - 요소 2 중량부, 및
    - 무기염 0.5~1.5 중량부
    를 포함하는 것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
  5. 제2항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 탄소 원자수가 3개 이하인 알콜올화합물은 프로필렌글리콜, 글리세린, 프로판올, 에탄올 또는 이들의 조합물이며;
    상기 방부제는 벤잘코늄브로마이드, 초산클로로헥시딘, 안식향산나트륨 및 소르브산 중에서 선택한 하나 또는 두개 물질이며;
    상기 무기염은 염화나트륨, 염화 칼륨, 황산나트륨,황산칼륨, 염화칼슘 및 탄산수소나트륨 중에서 선택한 하나 또는 하나 이상의 물질인 것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 탄소 원자수가 3개 이하인 알콜올화합물은 글리세린 또는 1,2-프로필렌글리콜 이며;
    상기 방부제는 벤잘코늄브로마이드 또는 초산클로로헥시딘이며;
    상기 무기염은 염화나트륨인 것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 탄소 원자수가 3개 이하인 알콜올화합물은 글리세린이며;
    상기 방부제는 벤잘코늄브로마이드인 것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
  8. 제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약용액의 PH가 5.0~7.0인 것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 약용액의 PH가 6.0인 것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
  10. 제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약용액은 찰제, 점적제, 에어로졸제제 또는 분무제인 것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
  11. 제5항에 있어서,
    상기 약용액은 교미제를 더 함유할수 있으며, 상기 교미제가 오렌지껍질오일, 회향유, 시트론오일, 시트론팅크, 방향제, 계피수, 계피유, 바나나에센스, 오렌지에센스, 레몬에센스 또는 사과에센스인 것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
  12. 제1항에 있어서,
    - 세티리진염산염 0.1~2 중량부
    - 탄소 원자수가 3개 이하인 알콜올화합물 1~50 중량부
    - 방부제 0.02~0.2 중량부
    - 요소 0.02~20 중량부, 및
    - 무기염 0.01~2 중량부
    를 포함하며;
    상기 세타리진염산염은 세티리진염산염의 라세미체이며, 상기 탄소 원자수가 3개 이하인 알콜올화합물은 글리세린이며, 상기 방부제는 벤잘코늄브로마이드이며, 상기 무기염은 염화나트륨인 것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
  13. 제12항에 있어서,
    - 세티리진염산염 0.5~1.5 중량부
    - 글리세린 5~40 중량부
    - 요소 1~6 중량부
    - 벤잘코늄브로마이드 0.02~0.15 중량부, 및
    - 염화나트륨 0.5~1.5 중량부
    를 포함하는 것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
  14. 제13항에 있어서,
    - 세티리진염산염 1 중량부
    - 글리세린 35~40 중량부
    - 요소 1~3 중량부
    - 벤잘코늄브로마이드 0.08~0.12 중량부, 및
    - 염화나트륨 0.5~1.5 중량부
    를 포함하는 것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
  15. 제14항에 있어서,
    - 세티리진염산염 1 중량부
    - 글리세린 37.8 중량부
    - 요소 2 중량부
    - 벤잘코늄브로마이드 0.1 중량부, 및
    - 염화나트륨 0.9 중량부
    를 포함하는 것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
  16. 제12항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약용액의 PH가 4.0~7.5인 것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
  17. 제16항에 있어서,
    상기 약용액의 PH가 5.0~7.0인 것을 특징으로 하는, 세티리진염산염 약용액.
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