KR20120027042A - 대장염 치료 또는 예방용 조성물 - Google Patents
대장염 치료 또는 예방용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20120027042A KR20120027042A KR1020120018763A KR20120018763A KR20120027042A KR 20120027042 A KR20120027042 A KR 20120027042A KR 1020120018763 A KR1020120018763 A KR 1020120018763A KR 20120018763 A KR20120018763 A KR 20120018763A KR 20120027042 A KR20120027042 A KR 20120027042A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- colitis
- saponin
- kalopanaxsaponin
- extract
- composition
- Prior art date
Links
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 title claims abstract description 64
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 6
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims abstract description 45
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims abstract description 45
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 claims abstract description 32
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 28
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 28
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 18
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 9
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims description 42
- SMRPGWBDLOQHOS-UHFFFAOYSA-N 5-[4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-[[9-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-4,6a,6b,8a,11,11,14b-heptamethyl-14-oxo-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14a-dodecahydro-1H-picen-3-yl]oxy]oxane-2-carboxylic acid Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(OC(C(O)C2O)C(O)=O)OC2C(C3C(C4C(C5(CCC6(C)C(O)CC(C)(C)CC6C5=CC4=O)C)(C)CC3)(C)CC2)(C)CO)OC(CO)C(O)C1O SMRPGWBDLOQHOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PPRSVUXPYPBULA-UHFFFAOYSA-N saponin A Natural products CC1(C)CCC2(CCC3(C)C(=CCC4C5(C)CCC(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6=O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1)C(=O)O PPRSVUXPYPBULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BMWPBKOFJSHJAW-UHFFFAOYSA-N Saponin B Natural products CC1(C)CCC2(CCC3(C)C(=CCC4C5(C)CCC(OC6OC(CO)C(O)C(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C6=O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1)C(=O)O BMWPBKOFJSHJAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims description 2
- KPOSIVPPNIGLFV-UHFFFAOYSA-N Saponin H Chemical compound CC(C)=CC(O)CC1(C)OC1C1C2(CC(=O)OC2)C2(C)CCC3C(C)(C)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)CCC3(C)C2CC1 KPOSIVPPNIGLFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 2
- KEOITPILCOILGM-FCWYPSSHSA-N Sapindoside A Natural products O=C(O)[C@]12[C@H](C=3[C@](C)([C@@]4(C)[C@@H]([C@]5(C)[C@H]([C@@](CO)(C)[C@@H](O[C@@H]6[C@@H](O[C@H]7[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O7)[C@H](O)[C@H](O)CO6)CC5)CC4)CC=3)CC1)CC(C)(C)CC2 KEOITPILCOILGM-FCWYPSSHSA-N 0.000 abstract description 20
- KEOITPILCOILGM-LLJOFIFVSA-N kalopanaxsaponin A Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@@]([C@H]3[C@]([C@@H]4[C@@]([C@@]5(CC[C@]6(CCC(C)(C)C[C@H]6C5=CC4)C(O)=O)C)(C)CC3)(C)CC2)(C)CO)OC[C@H](O)[C@@H]1O KEOITPILCOILGM-LLJOFIFVSA-N 0.000 abstract description 20
- QORPODPGEKEXAF-UHFFFAOYSA-N kalopanaxsaponin A Natural products CC1OC(OC2C(O)OCC(O)C2OC3CCC4(C)C(CCC5(C)C4CC=C6C7CC(C)(C)CCC7(CCC56C)C(=O)O)C3(C)CO)C(O)C(O)C1O QORPODPGEKEXAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 20
- PLQZZVHULIUSEV-UHFFFAOYSA-N huzhangoside D Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(CO)OC(OCC2C(C(O)C(O)C(OC(=O)C34C(CC(C)(C)CC3)C=3C(C5(C)CCC6C(C)(CO)C(OC7C(C(O)C(O)CO7)OC7C(C(OC8C(C(O)C(O)CO8)O)C(O)C(C)O7)O)CCC6(C)C5CC=3)(C)CC4)O2)O)C(O)C1O PLQZZVHULIUSEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- GYAKZGIJSPECOF-ICOZZSODSA-N kalopanaxsaponin H Natural products C[C@@H]1O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)CO[C@H]2O[C@H]3CC[C@@]4(C)[C@@H](CC[C@]5(C)[C@@H]4CC=C6[C@@H]7CC(C)(C)CC[C@@]7(CC[C@@]56C)C(=O)O)[C@]3(C)O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]8O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]8O)[C@H]1O GYAKZGIJSPECOF-ICOZZSODSA-N 0.000 abstract description 5
- PLQZZVHULIUSEV-IZTHVZRKSA-N sieboldianoside A Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC(=O)[C@@]34[C@@H](CC(C)(C)CC3)C=3[C@@]([C@]5(C)CC[C@H]6[C@](C)(CO)[C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)CO7)O[C@H]7[C@@H]([C@H](O[C@H]8[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO8)O)[C@@H](O)[C@H](C)O7)O)CC[C@]6(C)[C@H]5CC=3)(C)CC4)O2)O)[C@H](O)[C@H]1O PLQZZVHULIUSEV-IZTHVZRKSA-N 0.000 abstract description 5
- RYHDIBJJJRNDSX-MCGLQMIESA-N Hederacoside C Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC(=O)[C@@]34[C@@H](CC(C)(C)CC3)C=3[C@@]([C@]5(C)CC[C@H]6[C@](C)(CO)[C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)CO7)O[C@H]7[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O7)O)CC[C@]6(C)[C@H]5CC=3)(C)CC4)O2)O)[C@H](O)[C@H]1O RYHDIBJJJRNDSX-MCGLQMIESA-N 0.000 abstract description 3
- SMLVLGCKJHGNSV-UHFFFAOYSA-N Kalopanax saponin C Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C3C(C4C(C5(CCC6(CCC(C)(C)CC6C5=CC4)C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(COC5C(C(O)C(O)C(CO)O5)OC5C(C(O)C(O)C(C)O5)O)O4)O)C)(C)CC3)(C)CC2)(C)CO)OCC(O)C1O SMLVLGCKJHGNSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- RYHDIBJJJRNDSX-UHFFFAOYSA-N kalopanax-saponin B Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(CO)OC(OCC2C(C(O)C(O)C(OC(=O)C34C(CC(C)(C)CC3)C=3C(C5(C)CCC6C(C)(CO)C(OC7C(C(O)C(O)CO7)OC7C(C(O)C(O)C(C)O7)O)CCC6(C)C5CC=3)(C)CC4)O2)O)C(O)C1O RYHDIBJJJRNDSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 30
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 30
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 29
- PTDAHAWQAGSZDD-IOVCITQVSA-N soyasaponin I Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H](O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]2O)C(O)=O)O[C@@H]2[C@]([C@H]3[C@]([C@@H]4[C@@]([C@@]5(CC[C@@]6(C)[C@H](O)CC(C)(C)C[C@H]6C5=CC4)C)(C)CC3)(C)CC2)(C)CO)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O PTDAHAWQAGSZDD-IOVCITQVSA-N 0.000 description 24
- KFFJPIQLAPHYBF-UHFFFAOYSA-N Azukisaponin V Natural products COC(=O)C1OC(OC2CCC3(C)C(CCC4(C)C3CC=C5C6CC(C)(C)CC(O)C6(O)CCC45C)C2(C)CO)C(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(C)C(O)C(O)C8O)C(O)C1O KFFJPIQLAPHYBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- JFHRJMPZZYINAI-UHFFFAOYSA-N Soyasaponin I Natural products CC1OC(OC2C(O)C(O)C(CO)OC2OC3C(O)C(O)C(CO)OC3OC4CCC5(C)C(CCC6(C)C5CC=C7C8CC(C)(C)CC(O)C8(C)CCC67C)C4(C)CO)C(O)C(O)C1O JFHRJMPZZYINAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- YKOPWPOFWMYZJZ-FMMUPTMQSA-N Echinocystic acid Natural products C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)C[C@H](O)[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C YKOPWPOFWMYZJZ-FMMUPTMQSA-N 0.000 description 19
- YKOPWPOFWMYZJZ-UHFFFAOYSA-N Echinocystsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CC(O)C5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C YKOPWPOFWMYZJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- MCHWKJRTMPIHRA-UHFFFAOYSA-N n-(pyrrolidin-2-ylmethyl)aniline Chemical compound C1CCNC1CNC1=CC=CC=C1 MCHWKJRTMPIHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 14
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 14
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 11
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 11
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 11
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 11
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 11
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 11
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 10
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 10
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 10
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 10
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 9
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 229930187134 lancemaside Natural products 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 7
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 7
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 7
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YZNCIXVBVQRGQN-UHFFFAOYSA-N acetylsoyasaponin a1 Chemical compound CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(COC(=O)C)OC1OC1C(O)C(OC2C3(CCC4(C)C5(C)CCC6C(C)(CO)C(OC7C(C(O)C(O)C(O7)C(O)=O)OC7C(C(O)C(O)C(CO)O7)OC7C(C(O)C(O)C(CO)O7)O)CCC6(C)C5CC=C4C3CC(C)(C)C2O)C)OCC1O YZNCIXVBVQRGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- CDDWAYFUFNQLRZ-UHFFFAOYSA-N soyasapogenol A Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)C(O)C(O)C3(C)CCC21C CDDWAYFUFNQLRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 5
- CDDWAYFUFNQLRZ-KJVHGCRFSA-N (3beta,21beta,22beta)-olean-12-ene-3,21,22,24-tetrol Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)[C@](C)(CO)[C@@H]1CC[C@]1(C)[C@@H]2CC=C2[C@@H]3CC(C)(C)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@]3(C)CC[C@]21C CDDWAYFUFNQLRZ-KJVHGCRFSA-N 0.000 description 4
- YOQAQNKGFOLRGT-UXXABWCISA-N (3beta,22beta)-olean-12-ene-3,22,24-triol Chemical compound C1C[C@H](O)[C@](C)(CO)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)[C@H](O)CC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C YOQAQNKGFOLRGT-UXXABWCISA-N 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 4
- URRZRRQMNMZIAP-UHFFFAOYSA-N Kudzusapogenol C Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)C(O)CC3(C)CCC21C URRZRRQMNMZIAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- MADZMXIFUWFDJK-AEARDBQCSA-N soyasapogenol B Natural products CC1(C)C[C@@H](O)[C@]2(C)CC[C@]3(C)C(=CC[C@@H]4[C@@]5(C)CC[C@H](O[C@@H]6O[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H]6O[C@@H]7O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]7O[C@@H]8OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]8O)C(=O)O)[C@](C)(CO)[C@@H]5CC[C@@]34C)[C@H]2C1 MADZMXIFUWFDJK-AEARDBQCSA-N 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 4
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VJVAKCNCJNSFPD-UHFFFAOYSA-N Gypenoside LXXIV Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(COC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C4(C)CCC6C(C)(C)C(O)CCC56CO)C VJVAKCNCJNSFPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CYPYEPJSRSWKLA-UHFFFAOYSA-N Gypenoside XLVI Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C4CCC5C(C)(C)C(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C(O)CC5(C)C4CC(O)C23C)C CYPYEPJSRSWKLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003820 Medium-pressure liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 3
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 3
- -1 acetyl-glucopyranosyl Chemical group 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 3
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 3
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 240000006509 Gynostemma pentaphyllum Species 0.000 description 2
- 235000002956 Gynostemma pentaphyllum Nutrition 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 2
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 210000004953 colonic tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229930191967 kalopanaxsaponin Natural products 0.000 description 2
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 238000010814 radioimmunoprecipitation assay Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000020712 soy bean extract Nutrition 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- 241000123667 Campanula Species 0.000 description 1
- 241000756943 Codonopsis Species 0.000 description 1
- YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N DDT Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C(Cl)(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N Daidzein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMTUGPYJRUMVTC-UHFFFAOYSA-N Daidzin Natural products OC(COc1ccc2C(=O)C(=COc2c1)c3ccc(O)cc3)C(O)C(O)C(O)C=O GMTUGPYJRUMVTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYQZWONCHDNPDP-UHFFFAOYSA-N Daidzoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 KYQZWONCHDNPDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010012741 Diarrhoea haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- ZCOLJUOHXJRHDI-FZHKGVQDSA-N Genistein 7-O-glucoside Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)c1cc(O)c2C(=O)C(c3ccc(O)cc3)=COc2c1 ZCOLJUOHXJRHDI-FZHKGVQDSA-N 0.000 description 1
- CJPNHKPXZYYCME-UHFFFAOYSA-N Genistin Natural products OCC1OC(Oc2ccc(O)c3OC(=CC(=O)c23)c4ccc(O)cc4)C(O)C(O)C1O CJPNHKPXZYYCME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000725401 Homo sapiens Cytochrome c oxidase subunit 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000605127 Homo sapiens Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000319057 Kalopanax septemlobus Species 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001099463 Mus musculus Myeloperoxidase Proteins 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- YCUNGEJJOMKCGZ-UHFFFAOYSA-N Pallidiflorin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=COC2=CC=CC(O)=C2C1=O YCUNGEJJOMKCGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 244000305267 Quercus macrolepis Species 0.000 description 1
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 1
- 102100029064 Serine/threonine-protein kinase WNK1 Human genes 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930187719 Soyasaponin Natural products 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 101710124574 Synaptotagmin-1 Proteins 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000188 beta-D-glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019902 chronic diarrheal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- KYQZWONCHDNPDP-QNDFHXLGSA-N daidzein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 KYQZWONCHDNPDP-QNDFHXLGSA-N 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 description 1
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229930187479 gypenoside Natural products 0.000 description 1
- ZRBFCAALKKNCJG-UHFFFAOYSA-N gypenoside-XVII Natural products C1CC(C2(CCC3C(C)(C)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC(C(C(O)C1O)O)OC1COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O ZRBFCAALKKNCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940124595 oriental medicine Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000001974 tryptic soy broth Substances 0.000 description 1
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/03—Organic compounds
- A23L29/035—Organic compounds containing oxygen as heteroatom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 소야사포닌 I, 소야사포닌 Ab, 소야사포게놀 A, 소야사포게놀 B, 지페노사이드 LXXIV, 지페노사이드 XLV, TN-2, 칼로파낙스사포닌 H, 칼로파낙스사포닌 B, 칼로파낙스사포닌 A, 란세마사이드 X, 이카이노시스트산 3-O-β-D 글루쿠로노피라노사이드 및 이카이노시스트산 중에서 선택된 하나 이상의 사포닌을 유효성분으로 포함하는 대장염 치료 또는 예방용 약학 조성물, 대장염 개선 또는 예방용 식품 조성물 및 콩, 콩나물, 돌외, 해동피, 및 더덕 중에서 선택된 하나 이상의 천연물 추출물 또는 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염 치료 또는 예방용 약학 조성물과 대장염 개선 또는 예방용 식품 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 대장염 치료(개선) 또는 예방에 효과적이다.
Description
본 발명은 대장염 치료(개선) 또는 예방용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 사포닌, 사포닌 함유 천연물 추출물 또는 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염 치료(개선) 또는 예방용 조성물에 관한 것이다.
대장염은 대장에 염증이 발생하는 질환으로, 염증성대장질환(Inflammatory bowel disease; IBD) 등을 포함한다. 궤양성 대장염(ulcerative colitis; UC)과 크론병(Crohn's disease; CD)은 소화관 내에 만성적인 염증을 일으키는 질환으로 이들을 염증성대장질환이라고 한다. 궤양성 대장염과 크론병은 모두 복통과 더불어 심한 만성 설사와 혈성 설사를 일으킬 수 있으며, 완치가 힘들고 호전과 악화를 반복하는 특성이 있다. 궤양성 대장염은 위장관 어느 부위에서도 발생할 수 있다. 궤양성 대장염과 크론병은 병변과 염증 증상에 있어서 차이가 있지만 여러 면에서 유사한 양상을 보이기 때문에 두 질환의 구분이 서로 명확하지 않은 경우가 흔하다.
사포닌(saponin)은 식물계에 널리 존재하는 배당체의 비당 부분이 여러 고리 화합물로 이루어진 것을 통틀어 이르는 말로, 유용한 약제로 사용되고 있는 천연물에 포함되어 있으며 다양한 질병에 효능이 있는 것으로 알려져 있다.
한편 콩은 콩과에 속하며, 식용자용으로 활용되고 있다. 한방에서는 콩을 발아시켜 만든 콩나물을 대두황권(大豆黃卷)이라 하여 약재로 사용하고 있으며, 콩의 주성분은 이소플라본인 게니스테인(genistein), 다이드제인(daidzein) 등이 당 단위체(sugar unit)가 결합한 배당체 형태로 함유하고 있다. 콩에는 인체 활성이 높은 이소플라본류 이외에도 여러 종류의 사포닌이 함유되어 있다. 대두 사포닌은 어글리콘(aglycone)의 종류에 따라 소야사포닌 A, B, E로 나뉘며, 구조적으로 스테롤 혹은 트리터펜(triterpene) 계열의 소수성 어글리콘 모이어티(aglycone moiety)와 어글리콘의 C-3 또는 C-22 위치에 서로 다른 당 단위체로 구성된 사슬 형태의 배당체들이 존재한다. 콩은 에스트로겐상 성분과 단백질이 다량 함유되어 있어 골다공증, 암예방, 고지혈증 등에 효과가 있음이 알려져 있으나, 대장염과 관련하여 알려진 바는 없다.
돌외는 쌍떡잎식물 박목 박과의 여러해살이 덩굴식물로, 학명은 Gynostemma pentaphyllum이며, 사포닌인 지페노사이드를 함유하고 있다. 전초를 한약 또는 차로 다려 마시며, 고지혈증 등에 효과가 있는 것으로 알려져 있으나 대장염과 관련하여 알려진 바는 없다.
해동피(海桐皮)는 두릅나무과에 속하는 식물의 껍질로 신경통 등에 효과적인 것으로 알려져 있으나 대장염과 관련하여 알려진 바는 없다. 해동피 역시 사포닌 성분으로 kalopanaxsaponin, pictosaponin류 등을 포함하고 있다.
더덕은 초롱꽃과에 속하는 다년생의 덩굴식물로, 대한민국 전역에 걸쳐 야생한다. 더덕의 비대해진 뿌리는 약용으로 널리 이용되고 있으며, 거담 등의 약효를 갖는 것으로 알려져 있으며, 대장염과 관련하여 알려진 바는 없다.
본 발명자들은 다양한 사포닌의 대장염 치료 또는 예방을 위해 다양한 사포닌과 사포닌 함유 천연물의 효능에 대한 연구 결과 본 발명을 완성하였다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 대장염 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 대장염 개선 또는 예방용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 소야사포닌(soyasaponin) I, 소야사포닌 Ab [3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-galactopyranosyl-(1→2)-O-β-D-glucuronopyranosyl, 22-O-β-D-2,3,4,6-tetra acetyl-glucopyranosyl (1→2)-α-L-arabinopyranosyl soyasapogenol A], 소야사포게놀(soyasapogenol) A, 소야사포게놀 B, 지페노사이드 LXXIV(gypenoside LXXIV) [2α,3β,20(S)-trihydroxydammar-24-ene-20-O-[β-D-glucosyl (1→2)-β-D-glucopyranoside], 지페노사이드 XLV(gypenoside XLV) [2α,3β,20(S)-trihydroxydammar-24-ene-3-O-[β-D-glucopyranosyl20-O-[α-L-rhamnosyl ((1→6)-β-D-glucopyranoside), TN-2 [2α,3β,20(S)-trihydroxydammar-24-ene-20-O-[α-L-rhamnosyl (1→6)-β-D-glucopyranoside], 칼로파낙스사포닌(kalopanaxsaponin) H [3-O-beta-D-xylopyranosyl(1→3)-alpha-L-rhamnopyranosyl(1→2)-alpha-L-arabinopyranosyl-23-hydroxyolean-12-en-28-O-alpha-L-rhamnopyranosyl(1→4)-beta-D-glucopyranosyl(1→6)-beta-D-glucopyranosyl ester], 칼로파낙스사포닌 B [3-O-alpha-L-rhamnopyranosyl(1→2)-alpha-L-arabinopyranosyl-23-hydroxyolean-12-en-28-O-alpha-L-rhamnopyranosyl(1→4)-beta-D-glucopyranosyl(1→6)-beta-D-glucopyranosyl ester], 칼로파낙스사포닌 A [3-O-alpha-L-rhamnopyranosyl(1→2)-alpha-L-arabinopyranosyl-Hederagenin], 란세마사이드(lancemacide) X [echinocystic acid 28-O-β-D-xylopyranosyl(1→3)-β-D-xylopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl ester], 이카이노시스트산 3-O-β-D-글루쿠로노피라노사이드(echinocystic acid 3-O-β-D-glucuronopyranoside; EAG) 및 이카이노시스트산(echinocystic acid) 중에서 선택된 하나 이상의 사포닌을 유효성분으로 포함하는 대장염 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다.
상기 사포닌은 콩, 콩나물, 돌외, 해동피 및 더덕 중에서 선택된 하나 이상의 천연물 추출물 또는 발효물에서 분리하거나 합성한 것일 수 있다.
상기 추출물은 용매추출물일 수 있으며, 상기 용매는 물, 및/또는 탄소수 1~4의 알코올 등일 수 있다.
상기 발효물은 콩, 콩나물, 돌외, 해동피, 및 더덕 중에서 선택된 하나 이상을 발효 후 추출한 것 또는 콩, 콩나물, 돌외, 해동피, 및 더덕 중에서 선택된 하나 이상의 추출물을 발효한 것일 수 있으며, 상기 발효는 유산균 발효일 수 있다.
상기 대장염은 대장에 염증이 발생하는 질환으로, 염증성대장질환(Inflammatory bowel disease; IBD) 등을 포함하며, 궤양성 대장염(ulcerative colitis; UC) 또는 크론병(Crohn's disease; CD) 중에서 선택된 하나 이상일 수 있다.
또한, 본 발명은 콩, 콩나물, 돌외, 해동피, 및 더덕 중에서 선택된 하나 이상의 천연물 추출물 또는 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다. 상기 유효성분은 바람직하게는 발효물일 수 있다. 상기 발효물은 콩, 콩나물, 돌외, 해동피, 및 더덕 중에서 선택된 하나 이상을 발효 후 추출한 것 또는 콩, 콩나물, 돌외, 해동피, 및 더덕 중에서 선택된 하나 이상의 추출물을 발효한 것일 수 있으며, 상기 발효는 유산균 발효일 수 있다.
또한, 본 발명은 소야사포닌(soyasaponin) I, 소야사포닌 Ab, 소야사포게놀(soyasapogenol) A, 소야사포게놀 B, 지페노사이드 LXXIV(gypenoside LXXIV), 지페노사이드 XLV(gypenoside XLV), TN-2, 칼로파낙스사포닌(kalopanaxsaponin) H, 칼로파낙스사포닌 B, 칼로파낙스사포닌 A, 란세마사이드(lancemacide) X, 이카이노시스트산 3-O-β-D 글루쿠로노피라노사이드 및 이카이노시스트산(echinocystic acid) 중에서 선택된 하나 이상의 사포닌을 유효성분으로 포함하는 대장염 개선 또는 예방용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 콩, 콩나물, 돌외, 해동피, 및 더덕 중에서 선택된 하나 이상의 천연물 추출물 또는 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염 개선 또는 예방용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 식품조성물은 건강기능식품일 수 있으며, 제형은 통상의 방법에 따라 제조하며, 담체와 함께 건조한 후 캡슐화하거나 기타 정제, 과립, 분말, 음료, 죽 등의 형태로 제형화할 수 있으며, 상기 기재한 것 외에도 모든 식품 형태로 제조 가능하다.
본 발명의 조성물 중 사포닌, 추출물 및/또는 발효물은 대장염을 치료, 개선 및/또는 예방하는 효과를 나타낸다.
따라서, 본 발명은 상기 사포닌, 추출물 및/또는 발효물의 대장염 치료, 개선 및/또는 예방 용도를 제공한다.
또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 상기 사포닌, 추출물 및/또는 발효물을 필요로 하는 포유류(인간을 포함함)에게 투여하는 단계를 포함하는 대장염 치료, 개선 및/또는 예방방법을 제공한다.
별도의 언급이 없는 한, 본 발명의 조성물에 관한 내용은 본 발명의 용도, 방법에도 동일하게 적용된다.
본 발명의 조성물 중 유효성분은 인간을 포함한 포유류에 경구 또는 비경구로 투여가 가능하며, 유효성분을 약학적으로 허용되는 담체와 함께 배합하여 제제화하여 투여할 수 있다. 제제화할 경우 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제 및 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용할 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스, 및 젤라틴 등을 첨가하여 제조한다. 또한, 마그네슘, 탈크 등 윤활제도 사용된다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 및 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 주사가능한 액제, 현탁제, 유제, 동결건조제, 비강세척제 및 좌제가 포함된다. 주사가능한 액제, 현탁제, 유제는 물, 비수성용제나 현탁용제와 유효성분을 혼합하여 제조할 수 있으며, 비수성용제와 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사가능한 에스테르 등일 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤 및 젤라틴 등이 사용될 수 있다. 본 발명의 약학조성물은 비경구 투여시 피하주사, 정맥주사 또는 근육내 주사로 투여가능하다.
본 발명의 조성물, 용도 및 방법에서는, 사포닌 기준으로 성인 기준 1일 1 ~ 50 mg/kg의 용량으로 사용가능하고, 추출물 및/또는 발효물 기준으로 성인 기준 1일 10 ~ 200 mg/kg의 용량으로 사용가능하다.
상기 유효성분은 약학적으로 또는 식품학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제 등을 첨가하여 제제화할 수 있으며, 제제화에 관한 내용은 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA 등의 문헌을 참조할 수 있다.
본 발명의 조성물 중 유효성분은 총 중량에 대하여 0.1~100중량%로 포함될 수 있다.
본 발명의 조성물은 대장염 치료(개선) 또는 예방에 효과적이다.
도 1은 대장염 모델 동물에서 소야사포닌 I의 대장염 억제 효과를 확인한 결과이다.
도 2는 대장염 모델 동물에서 소야사포닌 I이 염증지표의 발현에 미치는 저해 효과를 확인한 결과 그래프이다.
도 3은 대장염 모델 동물에서 칼로파낙스사포닌의 대장염 억제 효과를 확인한 결과이다.
도 4는 대장염 모델 동물에서 칼로파낙스사포닌이 염증지표의 발현에 미치는 저해 효과를 확인한 결과 그래프이다.
도 5는 대장염 모델 동물에서 더덕 유래 사포닌의 대장염 억제 효과를 확인한 결과이다.
도 6은 대장염 모델 동물에서 더덕 유래 사포닌이 염증지표의 발현에 미치는 저해 효과를 확인한 결과 그래프이다.
도 2는 대장염 모델 동물에서 소야사포닌 I이 염증지표의 발현에 미치는 저해 효과를 확인한 결과 그래프이다.
도 3은 대장염 모델 동물에서 칼로파낙스사포닌의 대장염 억제 효과를 확인한 결과이다.
도 4는 대장염 모델 동물에서 칼로파낙스사포닌이 염증지표의 발현에 미치는 저해 효과를 확인한 결과 그래프이다.
도 5는 대장염 모델 동물에서 더덕 유래 사포닌의 대장염 억제 효과를 확인한 결과이다.
도 6은 대장염 모델 동물에서 더덕 유래 사포닌이 염증지표의 발현에 미치는 저해 효과를 확인한 결과 그래프이다.
이하, 실시예에 의해 본 발명을 보다 상세하게 설명하나, 하기 실시예 및 제조예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐으로, 본 발명의 내용이 하기 실시예나 제조예에 의해 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 추출물 및 발효물의 대장염 억제 효과 확인
1-1. 콩 추출물 및 사포닌 제조
대두(Glycine max L. Merr, 경동시장, 서울, 대한민국)를 분쇄기(Hallde cutter, VCB-61)로 2분간 5회 반복 분쇄하여 시료로 사용하였다. 대두가루 5kg을 메탄올(15L)로 섭씨 80도, 5시간 동안 추출하여 여과한 후, 남은 잔사에 재차 메탄올 (15 L)로 80도에서 5시간 동안 재추출하여 여과하였다. 여과된 메탄올 추출액은 회전감압농축기(선일아일라, Eyla KSB 201, 한국)로 농축 후 메탄올 엑스 150g을 얻었다. 메탄올 엑스 150g을 증류수(1.5L)로 현탁한 후, 동량의 n-헥산(1.5L)을 가하여 진탕 방치한 후 n-헥산과 수층을 분리하였다. n-헥산 추출층을 제거하고 수층에 동량(v/v)의 에틸아세테이트(1.5L)를 가하여 진탕방치한 후 에틸아세테이트와 수층을 분리하였다. 에틸아세테이트 추출층을 제거한 뒤 수층에 동량(v/v)의 n- 부탄올을 가하여 진탕 방치한 후, 부탄올층과 수층을 분리하여 n-부탄올 분획 40g을 얻었다. n-부탄올 분획 40g에 대하여 CHCl3:메탄올:물(65:35:10)의 용출용매로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(Merck, 10cm x 50cm, 70-230 mesh)를 실시하여 6개의 소분획을 얻었다. 각 분리된 소분획은 전개용매 CH3Cl:메탄올:물(65:35:10)로 TLC(Thin layer chromatography 실리카겔 60 F254, Merck, 독일)를 통해 5% 황산으로 발색시켜 Rf 0.8, 0.65, 0.6, 0.5, 0.36, 0.2의 물질을 확인하였다. 5% 황산에서 fraction Ⅱ(300mg)과 fraction Ⅲ(250mg)은 황색으로 발색하며, fraction Ⅴ(300mg)은 자주색으로 발색하였다. 소분획으로부터 메탄올로 재결정하여 fraction Ⅱ에서는 compound 1과 fraction Ⅲ에서는 compound 2인 백색의 침상 결정을 얻었으며, fraction Ⅴ에서는 compound 3, compound 4인 백색 가루를 얻었다.
위에서 분리한 compound는 H1-NMR(Bruker, AVANCE digital 400), 13C-NMR(Bruker, AVANCE digital 400)로 구조를 동정하였다. 그 결과 compound 1은 daidzin, compound 2는 genistin, compound 3는 soyasaponin Ab, compound 4는 soyasaponin I임을 확인하였다. 그 결과 상기 방법에 의해 콩에서 soyasaponin Ab, soyasaponin I과 같은 사포닌을 제조할 수 있음을 알 수 있다.
1-2. 콩나물 추출물 및 사포닌 제조
대두 대신 콩나물(상기 1-1.에서 사용한 대두와 동일한 종류의 대두를 물에 24시간 불리고, 시루에 넣고 35도 보온하면서 정도의 하루에 3-5 회 물을 주면서 7일간 배양하여 발아시킨 발아대두임)을 사용한 것을 제외하고, 상기 1-1.과 동일한 방법으로 실시하였다. 그 결과 콩나물 추출물(메탄올 엑스 등)을 제조하고 soyasaponin Ab, soyasaponin I을 그로부터 단리하였다. 구조 동정은 1-1.에서와 동일한 방법으로 실시하였다.
1-3. 돌외 추출물 및 사포닌 제조
건조된 돌외(Gynostemma pentaphyllum Makino, 대구약령시장, 대구, 대한민국) 전초 1kg을 물로 섭씨 100도 수욕상에서 3시간 동안 추출하고 회전감압농축기로 농축하여 120g의 추출물을 얻었다. 이를 물에 녹인 뒤 부탄올로 분획 추출하여 부탄올층만 분리하여 감암농축해서 85g의 추출물을 얻었다. 이를 실리카겔을 고정상으로 하고 CHCl3:메탄올:물=65:35:10(하층)을 이동상으로 하여 10개의 분획(Fr a 1-10)으로 나누었고, 이 분획중에서 Fr a 4을 실리카겔을 고정상으로 하고 CHCl3:메탄올:물=70:30:5(하층)을 이동상으로 하여 TN-2(112mg)를 분리하였고, Fr a 5로부터 실리카겔을 고정상으로 하고 CHCl3:메탄올:물=70:30:4(하층)을 이동상으로 하여 Gypenoside LXXIV (95mg)와 gypenoside XLV(108mg)을 분리하였다. 구조 동정은 1-1.에서와 동일한 방법으로 실시하였다.
1-4. 해동피 추출물 및 사포닌 제조
건조된 엄나무(Kalopanax Pictus NAKAI)의 껍질 3kg을 메탄올로 3시간 동안 섭씨 100도로 가열하여 환류추출기로 환류추출하고, 추출액을 회전감압농축기로 감압 농축하여 110g의 추출물을 얻었다. 이를 물에 녹인 뒤 부탄올로 분획추출하여 부탄올층만 분리하여 감압농축해서 18g의 추출물을 얻었다. 이를 실리카겔을 고정상으로 사용하여 디클로로메탄과 메탄올의 기울기 용리 시스템의 이동상을 사용하여 7개의 분획(디클로로메탄: 메탄올 = 10:1, 7:1, 5:1, 4:1 3:1, 2:1, 1:1, 각 300 ml 씩)으로 나누었고 이 중 5번째 분획(2.8g)을 MPLC(medium pressure liquid chromatography; Yamazen 540-SY-S2CSC, 일본)를 사용하여 이동상(10% acetonitrile in water to 90% acetonitrile in water) 4ml/min의 속도로 4시간 동안 분리한 결과 80개의 분획을 얻었고, 이들 중 15-18번 분획으로부터 kalopanaxsaponin H를 20 mg 얻어냈고, 29~33번 분획을 감압 농축하여 236mg의 kalopanaxsaponin B를 얻어냈고, 61~69번 분획을 감압 농축하여 kalopanaxsaponin A 69mg을 얻었다. 구조 동정은 1-1.에서와 동일한 방법으로 실시하였다.
1-5. 더덕 추출물 제조
건조된 더덕(Codonopsis lanceolata Trautv) 뿌리(경동시장, 서울, 대한민국) 5kg을 메탄올로 3시간 동안 섭씨 80도로 가열하여 환류추출기로 환류추출하고, 추출액을 회전감압농축기로 감압 농축하여 439.24g의 추출물을 얻었다.
1-6. 콩 발효물 및 사포닌 제조
콩 분말 0.5kg을 물에 잠기도록 약 1L의 물을 넣고 멸균하여 여기에 각각 tryptic soy broth(1 L)에서 24시간 배양하고 집균한 Lactobacillus acidophilus(KCTC, 한국생명공학원, 한국), Leuconostoc mesenterodies(KCTC, 한국생명공학원, 한국), Bifidobacterium longum(KCTC, 한국생명공학원, 한국)을 이식하여 3~5일간 배양하였다. 이 배양액을 동결건조기(ELYLA 사, 모델명 일본)로 동결건조하여 분말화하거나 50%주정(에탄올)으로 추출하여 콩 발효 배양액 에탄올 추출물을 제조하였다.
또한, 콩 추출물 대신 콩 발효 배양액 에탄올 추출물을 사용한 것을 제외하고, 1-1.의 사포닌 제조방법과 동일한 방법으로 실시하였다. 그 결과 soyasapogenol A 와 soyasapogenol B를 단리하였다. 구조 동정은 1-1.에서와 동일한 방법으로 실시하였다.
1-7. 콩나물 발효물 및 사포닌 제조
콩 분말 대신 콩나물을 사용한 것을 제외하고, 1-6.과 동일한 방법으로 실시하여 콩나물 발효물(동결건조 분말, 콩나물 발효 배양액 에탄올 추출물)과 사포닌인 soyasapogenol A 와 soyasapogenol B를 제조하였다. 구조 동정은 1-1.에서와 동일한 방법으로 실시하였다.
1-8. 돌외 발효물 제조
콩 분말 대신 건조된 돌외 분말을 사용한 것을 제외하고, 1-6.과 동일한 방법으로 실시하여 돌외 발효물(동결건조 분말, 돌외 발효 배양액 에탄올 추출물)을 제조하였다.
1-9. 해동피 발효물 및 사포닌 제조
콩 분말 대신 건조된 엄나무 껍질 분말을 사용한 것을 제외하고, 1-6.과 동일한 방법으로 실시하여 해동피 발효물(동결건조 분말, 해동피 발효 배양액 에탄올 추출물)을 제조하였다. 이후의 조작은 해동피 추출물 대신 해동피 발효 배양액 50% 에탄올 추출물을 사용한 것을 제외하고, 1-4.의 사포닌 제조방법과 동일한 방법으로 실시하였다. 그 결과 kalopanaxsaponin A를 단리하였다. 구조 동정은 1-1.에서와 동일한 방법으로 실시하였다.
1-10. 더덕 발효물 및 사포닌 제조
콩 분말 대신 건조된 더덕의 뿌리(경동시장, 서울, 대한민국)를 사용한 것을 제외하고, 1-6.과 동일한 방법으로 실시하여 더덕 발효물을 제조하였다. 또한, 더덕 배양액 50% 주정 추출물을 부탄올로 분획 추출하여 부탄올층만 분리하여 감압농축하여 추출물을 얻었다. 이를 실리카겔을 고정상으로 사용하여 디클로로메탄과 메탄올의 기울기 용리 시스템의 이동상을 사용하여 7개의 분획(디클로로메탄: 메탄올 = 10:1, 7:1, 5:1, 4:1 3:1, 2:1, 1:1, 각 300 ml 씩)으로 나누었고, 이 중 2, 5, 7번째 분획을 MPLC를 사용하여 이동상(10% acetonitrile in water to 90% acetonitrile in water) 4ml/min의 속도로 4시간 동안 분리한 결과 각각의 분획으로부터 echinocystic acid (25 mg), echinocystic acid 3-O-β-D-glucuronopyranoside (EAG, 32 mg), echinocystic acid 28-O-β-D-xylopyranosyl(1→3)-β-D-xylopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl ester (lancemaside X, 43 mg) 를 얻었다. 구조 동정은 1-1.에서와 동일한 방법으로 실시하였다.
1-11. 실험동물 준비
4주령 ICR 수컷 생쥐(20-22g)를 오리엔트바이오㈜로부터 구입하였다. 모든 생쥐는 습도 50±10%, 온도 25±2℃의 조절된 환경 조건에서 사육하였으며 조명은 12시간 킨 후 12 시간 끄는 것을 반복하였다. 사료는 표준 실험용 사료(Samyang, Korea)를 사용하였으며 음용수는 자유롭게 섭취하도록 하였다. 모든 실험에서 한군은 6마리로 하였다.
1-12. 대장염 유발 및 동물 실험
1-11.의 실험동물 중 한 군을 정상군으로 하고, 나머지 군 각각에 대해 표 2에 기재된 검체를 기재된 용량대로 5%크레모포어에 용해(또는 분산)하여 경구투여하였다. 시료투여 3일째 되는 날 실험동물을 가볍게 에테르로 마취하여 끝이 둥근 1ml 주사기로 TNBS(2,4,6-Trinitrobenzene sulfonic acid solution) 2.5g/50% 에탄올을 항문을 통해 대장 내에 0.1ml씩 투여하고 수직으로 들어 30초간 유지하여 염증을 유발시켰다. 정상군에 대해서는 saline 0.1ml를 투여하였다. 시료투여 5일째 되는 날 이산화탄소로 질식시켜 죽이고 대장부위 중 맹장으로부터 항문 직전부위까지의 대장을 적출하였다. 적출한 대장은 그 길이와 외관을 관찰하여 표 1의 기준(Hollenbach 등, 2005 대장염 정도에 대한 기준)에 따라 점수로 표하였으며, 그 결과를 표 2에 나타내었다. 양성 대조군으로 Sulfasalazine 50 mg/kg투여군을 사용하였다. 또한, 장내 미생물 분석을 위해 대장 내용물의 일부를 채취하여 섭씨 영하 80도에서 냉동보관하였다. 대장 조직은 대장 내용물을 모두 제거하고, 생리 식염수에 세척한 후 일부 시료는 병리조직용 시료로 사용하기 위해 4% 포름알데히드 고정액에서 고정하였으며, 나머지 시료는 분자생물학적 분석을 위해 섭씨 영하 80도에서 냉동보관하였다.
[표 1]
<Myeloperoxidase(MPO)분석>
실험동물의 대장조직 100mg에 200ul lysis buffer을 넣어 homogenization을 하였다. 그 후 섭씨 4도 13000rpm에서 15분간 원심분리한 후 상층액을 이용하여 MPO 분석에 사용하였다.
대장조직 내 MPO는 Mouse MPO assay ELISA kit(Hbt HK210, USA)을 사용하여 분석하였다. 대장조직의 균질액 100ul를 96 well plate에 넣은 다음 실온에서 1시간 반응시켰다. 반응이 완료된 후 plate를 뒤집어 비운 다음 200ul의 세척 완충용액을 사용하여 세척과정을 3회 반복한 다음 100ul의 희석된 tracer를 첨가하고 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 반응이 완료된 후 plate를 뒤집어 비운 다음 200ul의 세척 완충용액을 사용하여 각 well을 세척하였다. 200ul의 세척 완충용액을 사용하여 세척과정을 3회 반복한 다음 100ul의 희석된 streptavidin-peroxidase conjugate를 첨가하고 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 반응이 완료된 후 plate를 뒤집어 비운 다음 200ul의 세척 완충용액을 사용하여 각 well을 세척하였다. 200ul의 세척 완충용액을 사용하여 세척과정을 3회 반복한 다음 100ul의 TMB substrate solution을 첨가하고 plate를 알루미늄 호일로 빛을 차단하여 실온에서 30분간 반응시켰다. 그리고 100ul의 정지 용액을 첨가하여 반응을 중지시키고 ELISA reader를 이용하여 450nm에서 흡광도를 측정하였다. 그 결과를 표 2에 나타내었다.
[표 2]
검체는 실시예 1-1.~1-10.에서 제조한 것을 사용하였고, sulfasalazine은 미국 시그마사로부터 구입하였다.
상기 결과로부터 콩, 콩나물, 돌외, 해동피, 더덕의 추출물, 및/또는 발효물이 대장염 개선 효과가 우수함을 알 수 있다. 또한, 상기 천연물로부터 분리한 사포닌인 소야사포닌(soyasaponin) I, Ab, 소야사포게놀(soyasapogenol) A, B, 지페노사이드(gypenoside), TN-2, 칼로파낙스사포닌(kalopanaxsaponin) H, B, A, 란세마사이드 (lancemaside) X, 이카이노시스트산(echinocystic acid) 등이 우수한 효과를 나타내었다.
1-13. Soyasaponin I의 대장염 억제 효과 확인
Soyasaponin I의 대장염 억제 효과 확인을 위해, 표 3에 기재된 성분과 함량의 검체를 사용한 것을 제외하고 1-12.과 동일한 방법으로 동물실험을 하였다. 그 결과를 하기 표에 나타내었다. 표 중 NOR은 정상군을 의미한다.
[표 3]
대장염 모델 동물에 비해 soyasaponin I을 투여한 군에서는 유의적으로 장길이, 외관상태 및 염증성 지표인 myeloperoxidase(MPO) 활성이 억제되었다. 현재 대장염 치료 약물로 사용되는 sulfasalazine 보다 우수한 효과를 나타내었다.
또한, Soyasaponin I이 염증지표인 iNOS, COX-2 발현과 전사인자인 NF-kB의 활성화가 억제되는지 여부를 확인하기 위해 하기 방법으로 실험하였다.
실험동물의 대장조직 100mg에 protease inhibitor cocktail이 함유된 250ul의 RIPA(Radio Immunoprecipitation assay) buffer를 첨가하여 균질화 하였다. 그 후 섭씨 4도, 13000 rpm에서 15분간 원심분리한 후 상층액을 섭씨 영하 80도에서 보관하면서 iNOS, COX2, p65(NF-카파B), pp65(phosphor-NF-카파B), 베타-actin 의 발현량을 Western blotting 분석 방법으로 측정하였다. 항체는 모두 SantaCruz Biotechnology(미국)로부터 구입한 것을 사용하였다.
그 결과를 도 1에 나타내었다. 도 1은 TNBS로 유도한 대장염 모델 동물에서 soyasaponin I의 염증지표(iNOS, COX-2의 단백질 발현 및 NF-kB 활성화(pp-65))의 저해효과를 확인한 Western blotting 분석 결과로, NOR은 정상군, TNBS는 TNBS만 투여한 군, S10은 soyasaponin I 10mg/kg 투여군, S20은 soyasaponin I 20mg/kg 투여군, SUL은 Sulfasalazine 투여군을 의미한다.
도 1에서 보는 바와 같이, 대장염 모델 동물에 비해 soyasaponin I(S10, soyasaponin I 10 mg/kg; S20, soyasaponin I 20 mg/kg)를 투여한 군에서는 유의적으로 iNOS, COX-2 발현과 전사인자인 NF-kB의 활성화가 억제되었다. 현재 약물로 사용하는 sulfasalazine보다 우수한 효과를 나타냈다.
또한, Soyasaponin I이 염증지표인 IL-1베타, IL-6 및 TNF-알파 발현을 억제하는지 여부를 확인하기 위해 하기 방법으로 실험하였다.
실험동물의 대장조직 100mg에 protease inhibitor cocktail이 함유된 250ul의 RIPA buffer를 첨가하여 균질화 하였다. 그 후 섭씨 4도, 13000 rpm에서 15분간 원심분리한 후 상층액을 섭씨 영하 80도에서 보관하면서 IL-1베타, IL-6, TNF-알파를 96-well ELISA plate kits(Pierce Biotechology, Inc., Rockford, IL, USA)를 이용하여 측정하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다. 도 2는 IL-1베타 발현량 그래프(상), IL-6 발현량 그래프(중), TNF-알파 발현량 그래프(하)이다. 각각의 도 중 y축은 발현량(pg/ml)을 나타내고, x축의 NOR는 정상군, TNBS는 TNBS만 투여한 군, S10은 soyasaponin I 10mg/kg 투여군, S20은 soyasaponin I 20mg/kg 투여군, SUL은 Sulfasalazine 투여군을 의미한다.
도 2에서 보는 바와 같이, 대장염 모델 동물에 비해 soyasaponin I(S10, soyasaponin I 10 mg/kg; S20, soyasaponin I 20 mg/kg)를 투여한 군에서는 유의적으로 IL-1베타, IL-6, TNF-알파의 발현이 억제되었다.
1-14. Kalopanaxsaponin A의 대장염 억제 효과 확인
Kalopanaxsaponin A의 대장염 억제 효과 확인을 위해, 표 4에 기재된 성분과 함량의 검체를 사용한 것을 제외하고 1-12.과 동일한 방법으로 동물실험을 하였다. 그 결과를 하기 표에 나타내었다.
[표 4]
그 결과, 대장염 모델 동물에 비해 kalopanaxsaponin A를 투여한 군에서는 유의적으로 장길이, 외관상태 및 염증성 지표인 myeloperoxidase(MPO)활성이 억제되었음을 알 수 있다. 현재 약물로 사용하는 sulfasalazine보다 우수한 효과를 나타냈다.
또한, Kalopanaxsaponin A가 염증지표인 iNOS, COX-2 발현과 전사인자인 NF-kB의 활성화가 억제되는지 여부를 확인하기 위한 실험을 1-13.의 방법과 동일한 방법으로 실험하였다.
그 결과를 도 3에 나타내었다. 도 3은 TNBS로 유도한 대장염 모델 동물에서 kalopanaxsaponin A 의 염증지표(iNOS, COX-2의 단백질 발현 및 NF-kB 활성화(p-p65))의 저해효과를 확인한 Western blotting 분석 결과로, C는 정상군, T는 TNBS만 투여한 군, KSA10은 Kalopanaxsaponin A 10mg/kg 투여군, KSA20은 Kalopanaxsaponin A 20mg/kg 투여군, S는 Sulfasalazine 투여군을 의미한다.
도 3에서 보는 바와 같이, 대장염 모델 동물에 비해 Kalopanaxsaponin A(KSA10, Kalopanaxsaponin A 10 mg/kg; KSA20, Kalopanaxsaponin A 20 mg/kg)를 투여한 군에서는 유의적으로 iNOS, COX-2 발현과 전사인자인 NF-kB의 활성화가 억제되었다. 현재 약물로 사용하는 sulfasalazine(S, 50mg/kg)보다 우수한 효과를 나타냈다.
또한, Kalopanaxsaponin A가 염증지표인 IL-1베타, IL-6 및 TNF-알파 발현을 억제하는지 여부를 확인하기 위한 실험을 1-13.의 방법과 동일한 방법으로 실험하였다.
그 결과를 도 4에 나타내었다. 도 4는 IL-1베타 발현량, IL-6 발현량, TNF-알파 발현량 그래프이다. 도 중 y축은 발현량을 나타내고, x축은 IL-1베타 발현량, IL-6 발현량, TNF-알파 발현량을 나타내며, 각각의 염증지표에 해당하는 막대그래프는 좌측으로부터 우측으로 정상군, TNBS만 투여한 군, Kalopanaxsaponin A 10mg/kg 투여군, Kalopanaxsaponin A 20mg/kg 투여군, Sulfasalazine 투여군을 나타낸다. 도에서 #은 정상군에 비해 유의차(p<0.05)가 있음을 의미하고, *은 대장염모델 동물군에 비해 유의차(p<0.05)가 있음을 의미한다.
도 4에서 보는 바와 같이, 대장염 모델 동물에 비해 Kalopanaxsaponin A(Kalopanaxsaponin A 10 mg/kg; Kalopanaxsaponin A 20 mg/kg)를 투여한 군에서는 유의적으로 IL-1베타, IL-6, TNF-알파의 발현이 억제되었다.
따라서, 상기 결과로부터 본 발명의 조성물 중 포함되는 유효성분에 의해 대장염 치료(개선) 또는 예방이 가능함을 알 수 있다.
1-15. lancemaside X, echinocystic acid 3-O-β-D-glucuronopyranoside (EAG)와 Echinocystic acid 의 대장염 억제 효과 확인
더덕 유래 사포닌인 echinocystic acid 28-O-β-D-xylopyranosyl(1→3)-β-D-xylopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl ester(lancemaside X), echinocystic acid 3-O-β-D-glucuronopyranoside(EAG)와 Echinocystic acid(EA)의 대장염 억제 효과 확인을 위해, 표 5에 기재된 성분과 함량의 검체를 사용한 것을 제외하고, 1-12.과 동일한 방법으로 동물실험을 하였다. 그 결과를 하기 표에 나타내었다.
[표 5]
그 결과, 대장염 모델 동물에 비해 더덕 유래 사포닌성분을 투여한 군에서는 유의적으로 장길이, 외관상태 및 염증성 지표인 myeloperoxidase (MPO)활성이 억제되었다. 현재 약물로 사용하는 sulfasalazine보다 우수한 효과를 나타내었다.
또한, lancemaside X, EAG와 EA가 염증지표인 COX-2 발현과 전사인자인 NF-kB의 활성화가 억제되는지 여부를 확인하기 위한 실험을 1-13.의 방법과 동일한 방법으로 실험하였다.
그 결과를 도 5에 나타내었다. 도 5는 TNBS로 유도한 대장염 모델 동물에서 lancemaside X, EAG와 EA의 염증지표(COX-2의 단백질 발현 및 NF-kB 활성화(pp-65))의 저해효과를 웨스턴 블럿팅 분석방법으로 조사한 실험결과로, NOR는 정상군, TNBS는 TNBS만 투여한 군, LX10과 LX20은 각각 lancemaside X 10mg/kg 투여군, 20mg/kg 투여군, EAG10과 EAG20 투여군은 각각 EAG 10mg/kg 투여군, 20mg/kg 투여군, EA10과 EA20은 각각 EA 10mg/kg 투여군, 20mg/kg 투여군, S는 Sulfasalazine 투여군을 의미한다.
도 5에서 보는 바와 같이, 대장염 모델 동물에 비해 더덕 유래 사포닌을 투여한 군에서는 유의적으로 COX-2 발현과 전사인자인 NF-kB의 활성화가 억제되었다.
현재 약물로 사용하는 sulfasalazine(SUL50, 50mg/kg)보다 우수한 효과를 나타냈다.
또한, lancemaside X, EAG와 EA가 염증지표인 IL-1베타, IL-6 및 TNF-알파 발현을 억제하는지 여부를 확인하기 위한 실험을 1-13.의 방법과 동일한 방법으로 실험하였다.
그 결과를 도 6에 나타내었다. 도 6은 IL-1베타 발현량 그래프(상), TNF-알파 발현량 그래프(중), IL-6 발현량 그래프(하)이다. 각각의 도 중 y축은 발현량(pg/ml)을 나타내고, x축의 NOR는 정상군, CON은 TNBS만 투여한 군, LX10과 LX20은 각각 lancemaside X 10mg/kg 투여군, 20mg/kg 투여군, EAG10과 EAG20 투여군은 각각 EAG 10mg/kg 투여군, 20mg/kg 투여군, EA10과 EA20은 각각 EA 10mg/kg 투여군, 20mg/kg 투여군, S는 Sulfasalazine 투여군을 의미한다. 도에서 #은 정상군에 비해 유의차(p<0.05)가 있음을 의미하고, *은 대장염모델 동물군에 비해 유의차(p<0.05)가 있음을 의미한다.
도 6에서 보는 바와 같이, 대장염 모델 동물에 비해 더덕 유래 사포닌을 투여한 군에서는 유의적으로 IL-1베타, IL-6, TNF-알파의 발현이 억제되었다.
따라서, 상기 결과로부터 본 발명의 조성물 중 포함되는 유효성분에 의해 대장염 치료(개선) 또는 예방이 가능함을 알 수 있다.
Claims (8)
- 칼로파낙스사포닌 H, 칼로파낙스사포닌 B 및 칼로파낙스사포닌 A 중에서 선택된 하나 이상의 사포닌을 유효성분으로 포함하는 대장염 치료 또는 예방용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 사포닌은 해동피 추출물 또는 발효물에서 분리한 것인 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 대장염은 궤양성 대장염 또는 크론병 중에서 선택된 하나 이상인 조성물.
- 칼로파낙스사포닌 H, 칼로파낙스사포닌 B 및 칼로파낙스사포닌 A 중에서 선택된 하나 이상의 사포닌을 포함하는 해동피 추출물 또는 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염 치료 또는 예방용 약학 조성물.
- 제4항에 있어서, 상기 발효물은 해동피를 발효 후 추출한 것 또는 해동피 추출물을 발효한 것인 조성물.
- 제5항에 있어서, 상기 발효는 유산균 발효인 조성물.
- 칼로파낙스사포닌 H, 칼로파낙스사포닌 B 및 칼로파낙스사포닌 A 중에서 선택된 하나 이상의 사포닌을 유효성분으로 포함하는 대장염 개선 또는 예방용 식품 조성물.
- 칼로파낙스사포닌 H, 칼로파낙스사포닌 B 및 칼로파낙스사포닌 A 중에서 선택된 하나 이상의 사포닌을 포함하는 해동피 추출물 또는 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염 개선 또는 예방용 식품 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020120018763A KR101205586B1 (ko) | 2012-02-24 | 2012-02-24 | 대장염 치료 또는 예방용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020120018763A KR101205586B1 (ko) | 2012-02-24 | 2012-02-24 | 대장염 치료 또는 예방용 조성물 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020100066589A Division KR101180546B1 (ko) | 2010-07-09 | 2010-07-09 | 대장염 치료 또는 예방용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20120027042A true KR20120027042A (ko) | 2012-03-20 |
| KR101205586B1 KR101205586B1 (ko) | 2012-11-27 |
Family
ID=46132623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020120018763A KR101205586B1 (ko) | 2012-02-24 | 2012-02-24 | 대장염 치료 또는 예방용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101205586B1 (ko) |
-
2012
- 2012-02-24 KR KR1020120018763A patent/KR101205586B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR101205586B1 (ko) | 2012-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101332909B1 (ko) | 대장염 치료 또는 예방용 조성물 | |
| KR101158856B1 (ko) | 콩잎 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 비만, 고지혈증, 동맥경화, 지방간, 당뇨 또는 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| US20170368089A1 (en) | Composition for preventing or treating colitis | |
| US20190105365A1 (en) | Composition for preventing, relieving or treating colitis, containing complex extracts | |
| KR20200048057A (ko) | 풀무치 추출물을 함유하는 항염증용 조성물 | |
| KR101618116B1 (ko) | 발효 우엉 추출물 또는 우엉으로부터 분리된 화합물을 포함하는 비만 또는 비만 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR101180546B1 (ko) | 대장염 치료 또는 예방용 조성물 | |
| US10441594B2 (en) | Methods of making quinoa leachates and uses thereof | |
| US10406187B2 (en) | Method for treating neuroinflammation with a pharmaceutical composition containing Portulaca grandiflora hook. extract or fraction thereof as active ingredient | |
| KR101534142B1 (ko) | 혼합 생약 추출물을 이용한 대사성질환 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR102438938B1 (ko) | 바이탈멜론 (kctc14699bp) 및 이의 추출물을 포함하는 항비만용 조성물 | |
| KR101205586B1 (ko) | 대장염 치료 또는 예방용 조성물 | |
| KR101466308B1 (ko) | 지모 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리된 화합물을 포함하는 대장염 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20120031202A (ko) | 대장염 치료 또는 예방용 조성물 | |
| JP2007186483A (ja) | 更年期症状を軽減する食品 | |
| KR20220122877A (ko) | 블랙커런트 열수 추출물을 포함하는 비알코올성 지방간 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| EP4162942A1 (en) | Composition, for preventing or treating inflammatory disease, comprising hydrolysis extract of pulsatilla koreana and anemone raddeana as active ingredient | |
| JP2018087175A (ja) | 筋萎縮抑制剤 | |
| Lee et al. | Bioavailability of fermented Korean red ginseng | |
| KR20210021226A (ko) | 단삼 또는 작약 추출물을 유효성분으로 함유하는 지질대사질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR100668172B1 (ko) | 물오리나무 추출물 또는 베툴리닉에시드를 포함하는 비만및 제2형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20140044223A (ko) | 자외선을 처리한 벼 추출물을 유효성분으로 포함하는 대장암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR20140011713A (ko) | 발효 또는 비발효된 혼합 생약 추출물을 이용한 대사성질환 예방 및 치료용 조성물 | |
| JP4104853B2 (ja) | 肝機能保護剤または改善剤 | |
| KR20230113968A (ko) | 창출 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선암의 예방 및 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20150820 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160818 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20171030 Year of fee payment: 6 |
|
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |