KR20110067115A - 피부 또는 질 점막에 적용하기 위한 변형된 방출 에멀젼 - Google Patents

피부 또는 질 점막에 적용하기 위한 변형된 방출 에멀젼 Download PDF

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엠마누엘라 무라
페데리코 매일랜드
다니엘라 세리아니
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폴리켐 에스.에이.
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Abstract

표적 조직에 약물을 전달하는 변형된 방출 수중유 에멀젼. 본 발명에 따른 에멀젼은 중합체성 계면활성제에 의해 안정화된 소수성 내부 상 내에 완전히 용해된 친유성 활성 성분을 함유한다. 소수성 액적 주변에 상기 중합체가 존재하면 활성 성분물질이 외부 친수성 상 내로 이동하는 것을 피하고, 따라서, 그의 재결정화를 피한다.

Description

피부 또는 질 점막에 적용하기 위한 변형된 방출 에멀젼 {MODIFIED RELEASE EMULSIONS FOR APPLICATION TO SKIN OR VAGINAL MUCOSA}
본 발명은 외부 친수성 상으로부터 중합체성 계면활성제에 의해 안정화된 내부 소수성 상 내에 완전히 용해된 수-불용성 활성 성분을 함유하는, 피부 또는 점막 표면에 적용하기에 적합한 수중유 에멀젼에 관한 것이다.
내부 소수성 상 내에 포획되고 안정화된 활성 성분은 친수성 상 내로 이동하지 않고, 따라서 심지어 40℃ 에서 6 개월 동안 저장되어도 재결정화되지 않는다.
수-불용성 활성 성분은 제형화하기가 어렵다. 당업계에서, 약물이 유사한 용매를 사용하여 용해될 수 있다는 것이 알려져 있다. 따라서, 친유성 약물은 무극성 용매, 예를 들어, 오일을 사용하여 가용화된다.
피부 또는 점막 표면에 적용하기 위해, 수중유 또는 유중수 크림 및 로션 형태의 수중유 또는 유중수 조성물은, 약물 제형을 위한 매력적인 방식이다.
반고체 에멀젼 (즉, 크림 및 로션) 은 하나의 상 (분산 또는 내부 상) 이 다른 상 (연속 또는 외부 상) 에 미세하게 분산된 2 상 조성물이다. 분산 상은 소수성 기재 (수중유 크림) 또는 수성 기재 (유중수 크림) 일 수 있다. 크림은 상 사이의 경계면을 안정화시키기 위해 사용되는 시스템의 특성에 따라 수중유 또는 유중수인 것으로 알려져 있다.
적합한 계면활성제 (즉, 표면 활성 성분물질) 의 사용이 에멀젼의 물리적 안정성을 향상시키고, 무극성과 극성 표면 사이의 접촉각을 감소시켜, 따라서 활성 성분물질이 상 내로 용해된다는 것으로 알려져 있다. 대부분의 약학적 에멀젼 안정화 시스템은 이온성 및 비이온성 계면활성제로 구성된다. 그러나, 계면활성제 분자는 자가-연합되어, 마이셀 또는 층상(lamella) 구조를 형성하고, 에멀젼의 안정성을 변경시키는 경향이 있다. 최종 생성물 내로의 균질 분포 및 전달과 같은 그의 성능을 변형시키는 다른 상으로의 이동으로 인해, 시간이 경과함에 따라, 반고체는 물리적-화학적 특성 (즉, 점도, 외양 및 균질성)이 변형되는 경향이 있고, 활성 성분물질은 재결정화되는 경향이 있다.
WO 03/084538 호에는 수-불용성 활성 성분물질 (시클로피록스 올라민: Ciclopirox Olamine) 을, 코카미드 (Cocamide) DEA (코코넛 지방산 디에탄올아미드), 소르비탄 모노스테아레이트 및 폴리소르베이트-60 으로 구성된 유화 시스템이 크림 등을 안정화시키는데 사용되는 표준 유화 시스템인 수중유 에멀젼 내로 용해시키는 것을 교시하고 있다. WO 03/084538 호에 기재된 제형은 활성 성분물질이, 그것이 재결정화되는 외부 친수성 상 내로 이동하는 경향이 있다는 단점을 갖는다.
표준 유화 시스템 기재의 물 에멀젼이 또한 US 2008/0075745 호 및 US 2004/0087564 호에 기재되어 있다.
본 발명의 O/W 에멀젼 대상은 내부 상의 변형을 피하는, 중합체성 계면활성제를 사용하여 안정화된다.
중합체성 계면활성제라는 용어는, 반복 구성 단위 중 하나 또는 몇 개를 첨가 또는 제거하는 것으로 현저히 달라지지 않는 물리적 화학적 특성을 제공하기에 충분한 양으로 서로 연결된 하나 이상의 종류의 원자 또는 원자 그룹 (반복 구성 단위)이 수회 반복된 것을 특징으로 하는 분자로 구성된 성분을 말한다. 중합체성 계면활성제는 개별적인 블록 공중합체 (일량체) 가 비공유 상호작용에 의해 서로 지탱되는 초분자 자가 조립체를 형성한다 (R. Savic et al. J Drug Target, 2006:14 (6):343-355).
중합체성 계면활성제의 사용은 이미 당업계에 알려져 있다. 안정화 시스템은 비-이온성 중합체 (예를 들어, 폴록사머 블록 공중합체) 또는 고분자전해질 (예를 들어, 폴리아크릴산/폴리메타크릴산) 또는 이들의 혼합물을 포함한다. 상기 분자들을 사용하여 제조된 에멀젼은 더욱 안정하다.
아크릴산의 중합체, 예컨대 Pemulen® TR-1 및 2 는 분산된 소수성 상의 액적 주변에 젤리화하는 매우 적은 농도 (0.2-0.5% (w/w)) 로 사용될 수 있다. 일반적으로, 상기 종류의 중합체는 예를 들어, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화암모늄, 유기 아민 염기, 예컨대 트리에탄올아민, 트로메타민, 아미노메틸 프로판올을 사용하여 "활성화" 되어야만 한다. 상기 중합체 활성화제는 유화 단계 전에 이미 수성 상 내에 있어야만 한다. 활성화는 액적 주위에 조직되는, 중합체의 코일 형태에서 비코일 형태로 전환시킨다.
본 발명에서, 특정 농도의 특정 중합체성 계면활성제의 사용은 최종 생성물의 물리적 특징을 안정화시킬 뿐 아니라 (즉, 점도를 변화시키거나 분리시키지 않는 상), 놀랍게도, 외부 친수성 상 내로의 활성 성분물질의 이동을 회피시킨다. 따라서, 이것은 심지어 40℃ 에서 6 개월 동안 저장되어도 재결정화되지 않는다.
본 발명에 따른 O/W 에멀젼은 바람직하게는 로션, 크림 또는 젤의 형태이고, 적합한 어플리케이터에 의해 질 강 내에 또는 피부에 바람직하게는 국소적으로 적용된다.
상기 에멀젼은 내부 소수성 상을 에멀젼의 중량에 대해, 1 내지 40 중량%, 바람직하게는 5 내지 30 중량%, 더욱 바람직하게는 10 내지 25 중량% 의 범위의 양으로 함유하고; 상기 내부 소수성 상은 바람직하게는 벤질 알코올 및 2-옥틸도데칸올을, 더욱 바람직하게는 1:3 내지 1:13 (중량에 대해), 바람직하게는 1:5 내지 1:11 의 범위의 비로 함유하며, 바람직한 비는 1:5, 1:10 또는 1:11 이고; 내부 소수성 상은 또한 중쇄 모노-, 디- 및 트리글리세라이드 (즉, 글리세롤의 6 내지 12 개 탄소 원자 모노-, 디- 및 트리- 지방산 에스테르로부터), 폴리에틸렌 글리콜, 이소프로필 미리스테이트, 광유, 실리콘유, 식물성유, 예컨대 코코넛, 면화씨, 땅콩, 올리브, 팜, 해바라기씨, 참깨, 옥수수, 대두유, 또는 이의 혼합물 조합을 포함하는 군으로부터 바람직하게는 선택되는 다른 소수성 부형제를 함유할 수 있다.
에멀젼은 외부 친수성 상을 에멀젼의 중량에 대해, 60 내지 99 중량%, 바람직하게는 70 내지 95 중량%, 더욱 바람직하게는 75 내지 90 중량% 의 범위의 양으로 함유하고; 상기 친수성 상은 바람직하게는 저급 알칸올, 다가 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 또는 이의 혼합물 및, 바람직하게는 80 중량% 이하의 정제수, 더욱 바람직하게는 60 중량% 이하의 정제수 (특히 바람직한 구현예에 따르면, 물 함량은 45 중량% 내지 60 중량% 임) 를 함유하고; 중량% 는 친수성 상의 중량에 대한 것으로 의도된다.
본 발명의 O/W 에멀젼은 하나 이상의 중합체성 계면활성제를 에멀젼의 중량에 대해, 0.50 내지 2.50 중량%, 바람직하게는 1.00 내지 2.00 중량% 의 범위의 양으로 함유하고; 상기 중합체성 계면활성제는 바람직하게는 아크릴레이트/C10-C30 알킬 아크릴레이트 교차중합체 (즉, 펜타에리트리톨의 알릴 에테르와 교차결합된 장쇄 알킬 메타크릴레이트와 아크릴산의 고분자량 공중합체) 의 군으로부터 또는 셀룰로오스 에테르, 예컨대 알킬셀룰로오스, 바람직하게는 메틸셀룰로오스, 및 히드록시알킬셀룰로오스 히드록시프로필메틸셀룰로오스 (바람직하게는 Methocel® A 및 K 유형) 의 군으로부터 선택된다. 두 가지 유형의 셀룰로오스는 셀룰로오스 백본을 갖지만, 히드록시프로필 대 메톡실 치환의 비가 다르다.
상기 농도는 액적 주위에 친유성 활성 성분물질을 포획하기 위한 "벽" 과 같은 두꺼운 층을 수득하는데 중요하다. 계를 안정화시키기 위한 중화제의 첨가가 필요하지 않다.
에멀젼은 생물/점막부착성 성분물질을 에멀젼의 중량에 대해 0.5 내지 1.5% 의 범위의 비율로 함유할 수 있고; 상기 생물/점막부착성 성분물질은 친수성 상 내에 분산된 카르보머 (Carbomer) 군으로부터 선택된다.
에멀젼은 또한 메틸셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 프로필셀룰로오스, 다당류 검, 예컨대 트라가칸스, 펙틴, 카라기난 및 구아, 알긴산 및 그의 나트륨 염 및 폴록사머 (Poloxamer) 를 포함하는 반-합성 셀룰로오스의 군으로부터 선택되는 젤리화제를 함유할 수 있다.
에멀젼은 내부 소수성 상 내에 용해된 수-불용성 활성 약학 성분을, 에멀젼의 중량에 대해 0.01 내지 25 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 15 중량%, 더욱 바람직하게는 1.0 내지 10 중량% 의 범위의 양으로 적어도 함유한다. 활성 성분은 바람직하게는 특이적 및 비특이적 감염 (예를 들어, 박테리아, 진균 및 원생동물로 인한) 에 유용하거나 항염증성 약물이다. 조성물은 또한 호르몬 전달에 유용할 수 있다. 조성물은 통상의 기술에 따라 제조될 것이고, 상용성 부형제 및 약학적으로 허용가능한 담체, 예를 들어, 이온화제, 항산화제, 킬레이트제, 보습제, 충혈제거제, 방부제, 소독제 및/또는 항미생물제, 풍미제 및 착색제를 포함할 수 있다.
조성물은 또한 상보적인 또는 임의의 경우에는 유용한 활성을 가진 다른 활성 성분을 조합으로 함유할 수 있다. 본 발명에 따라 제조된 상기 조성물의 예에는 로션, 크림 또는 젤리화된 에멀젼이 포함된다.
본 발명의 약학 조성물 및 용도는 하기 실시예에 의해 상세히 설명될 것이다. 그러나 이러한 실시예가 설명의 방식으로 제공되는 것이지 제한이 아닌 것임을 유념해야만 한다.
실시예 1
하기 w/w % 조성을 갖는 젤리화된 수중유 에멀젼을 제조하였다:
1) 시클로피록스 (Ciclopirox) USP 0.77%
2) 폴리카르보필 (Polycarbophil)1 1.00%
3) 글리세롤 USP 15.00%
4) 땅콩유 9.00%
5) 아크릴레이트/C10-C30 알킬 아크릴레이트2 1.00%
6) PEG-8 카프릴/카프르 글리세라이드3 2.00%
7) 프로필렌 글리콜 USP 25.00%
8) 2-옥틸 도데칸올4 11.00%
9) 벤질 알코올 1.00%
10) 정제수 34.23%
1Noveon AA1®; 2Pemulen TR-1; 3Labrasol; 4Eutanol G
시클로피록스를 실온에서 벤질 알코올 및 옥틸 도데칸올로 자석 교반에 의해 용해하였다. 그 다음, 땅콩유, Labrasol 및 Pemulen TR-1 을 첨가하고 혼합하여 균질 현탁액 (A 상) 을 수득하였다. 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 물을 실온에서 혼합하였다 (B 상). A 상을 B 상에 실온에서 첨가하고, 균질 반고체 제형이 수득될 때까지 상승된 rpm 에서 혼합하였다. 폴리카르보필을 첨가하고, 균질 젤리화된 에멀젼이 수득될 때까지 제형을 부드럽게 혼합한다. 수득된 젤리화된 에멀젼은 백색이었고 외양은 균질하였다. 광학 현미경 분석은 활성 성분물질의 결정의 존재를 나타내지 않았다.
실시예 2
하기 w/w % 조성을 갖는 수중유 로션 제형을 제조하였다:
1) 시클로피록스 USP 0.77%
2) 글리세롤 USP 15.00%
3) 땅콩유 9.00%
4) PEG-6 스테아레이트 (및) PEG-32 스테아레이트1 5.00%
5) 아크릴레이트/C10-C30 알킬 아크릴레이트2 2.00%
6) 프로필렌 글리콜 USP 15.00%
7) 광유 2.00%
8) 2-옥틸 도데칸올3 9.00%
9) 벤질 알코올 1.00%
10) 정제수 40.23%
1Tefose 1500®; 2Pemulen® TR-1; 3Eutanol G
시클로피록스를 실온에서 벤질 알코올 및 옥틸 도데칸올로 자석 교반에 의해 용해하였다. 땅콩유, 광유 및 Pemulen TR-1 을 첨가하고 혼합하였다. Tefose 1500 을 용융시키고, 상기 성분물질에 첨가하고, 균질 현탁액이 수득될 때까지 혼합하였다 (A 상). 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 물을 혼합하고 약간 가열하였다 (B 상). A 상을 B 상에 첨가하고, 균질 반고체 제형이 수득될 때까지 온도를 감소시키면서 상승된 rpm 에서 혼합한다. 수득된 로션은 백색이었고 1500mPas 정도의 점도를 가지며 외양은 균질하였다. 광학 현미경 분석은 활성 성분물질의 결정의 존재를 나타내지 않았다.
실시예 3
하기 w/w % 조성을 갖는 수중유 크림 제형을 제조하였다:
1) 니푸라텔 (Nifuratel) 10.00%
2) 글리세롤 USP 15.00%
3) 아몬드유 3.00%
4) PEG-6 스테아레이트 (및) 글리콜
스테아레이트 (및) PEG-32 스테아레이트1 8.00%
5) 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 2.00%
6) 프로필렌 글리콜 USP 14.00%
7) 광유 2.00%
8) 2-옥틸 도데칸올3 9.00%
9) 벤질 알코올 1.00%
10) 정제수 37.00%
1Tefose®63; 2Methocel® K100; 3Eutanol G
니푸라텔을 실온에서 벤질 알코올 및 옥틸 도데칸올로 자석 교반에 의해 용해하였다. 땅콩유, 광유를 첨가하고 혼합하였다. Tefose 1500 을 용융시키고, 상기 성분물질에 첨가하고, 균질 현탁액이 수득될 때까지 혼합하였다 (A 상). 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 물을 혼합하고 약간 가열하였다. 그 다음 Methocel K100 을 용해하였다 (B 상). A 상을 B 상에 첨가하고, 균질 반고체 제형이 수득될 때까지 온도를 감소시키면서 상승된 rpm 에서 혼합한다. 수득된 수중유 크림의 색상은 니푸라텔의 존재로 인해 황색이었고 1500mPas 정도의 점도를 가지며 외양은 균질하였다. 광학 현미경 분석은 활성 성분물질의 결정의 존재를 나타내지 않았다.
실시예 4
하기 w/w % 조성을 갖는 열경화성 젤을 제조하였다:
1) 시클로피록스 USP 0.77%
2) PEG 4001 10.00%
3) 폴록사머 4072 18.00%
4) 폴리카르보필3 1.00%
5) 히드록시프로필메틸 셀룰로오스4 1.00%
6) 프로필렌 글리콜 USP 20.00%
7) 광유 2.00%
8) 2-옥틸 도데칸올5 5.00%
9) 벤질 알코올 1.00%
10) 정제수 41.23%
1Lutrol E400; 2Lutrol F127; 3Noveon AA1®; 4Methocel® K100; 5Eutanol G
실시예 4 에 대해 기재된 동일한 방법을 사용하여 제형을 제조하였다. 수득된 젤은 백색이었고 외양은 균질하였다. 광학 현미경 분석은 활성 성분물질의 결정의 존재를 나타내지 않았다.
실시예 5
하기 w/w % 조성을 갖는 열경화성 젤을 제조하였다:
1) 시클로피록스 USP 0.77%
2) 폴록사머 4071 18.00%
3) 폴리카르보필2 1.00%
4) 아크릴레이트/C10-C30 알킬 아크릴레이트3 1.00%
5) 프로필렌 글리콜 USP 20.00%
6) 이소프로필 미리스테이트4 5.00%
7) 2-옥틸 도데칸올5 10.00%
8) 벤질 알코올 1.00%
9) 정제수 43.23%
1Lutrol F127; 2Noveon AA1®; 3Pemulen TR-1; 4Crodamol IPM; 5Eutanol G
실시예 1 에 대해 기재된 동일한 방법을 사용하여 제형을 제조하였다. 수득된 젤은 백색이었고 외양은 균질하였다. 광학 현미경 분석은 활성 성분물질의 결정의 존재를 나타내지 않았다.
실시예 6
하기 w/w % 조성을 갖는 젤리화 수중유 에멀젼을 제조하였다:
1) 에스트라디올 (Estradiol) 0.03%
2) 폴리카르보필1 1.00%
3) 글리세롤 USP 15.00%
4) 땅콩유 9.00%
5) 아크릴레이트/C10-C30 알킬 아크릴레이트2 1.00%
6) PEG-8 카프릴/카프르 글리세라이드3 2.00%
7) 프로필렌 글리콜 USP 25.00%
8) 2-옥틸 도데칸올4 11.00%
9) 벤질 알코올 1.00%
10) 정제수 34.97%
1Noveon AA1®; 2Pemulen TR-1; 3Labrasol; 4Eutanol G
실시예 1 에 대해 기재된 동일한 방법을 사용하여 제형을 제조하였다. 수득된 젤리화된 에멀젼은 백색이었고 외양은 균질하였다. 광학 현미경 분석은 활성 성분물질의 결정의 존재를 나타내지 않았다.
실시예 7
하기 w/w % 조성을 갖는 열경화성 젤을 제조하였다:
1) 이미퀴모드 (Imiquimod) 5.00%
2) 폴록사머 4071 18.00%
3) 폴리카르보필2 1.00%
4) 아크릴레이트/C10-C30 알킬 아크릴레이트3 1.00%
5) 프로필렌 글리콜 USP 25.00%
6) 2-옥틸 도데칸올4 10.00%
7) 벤질 알코올 1.00%
8) 정제수 39.00%
1Lutrol F127; 2Noveon AA1®; 3Pemulen TR-1; 4Eutanol G
실시예 1 에 대해 기재된 동일한 방법을 사용하여 제형을 제조하였다. 수득된 젤은 백색이었고 외양은 균질하였다. 광학 현미경 분석은 활성 성분물질의 결정의 존재를 나타내지 않았다.
실시예 8
하기 w/w % 조성을 갖는 젤리화된 수중유 에멀젼을 제조하였다:
1) 아시클로버 (Acyclovir) 5.00%
2) 폴리카르보필1 1.00%
3) 글리세롤 USP 15.00%
4) 땅콩유 9.00%
5) 아크릴레이트/C10-C30 알킬 아크릴레이트2 1.00%
6) PEG-8 카프릴/카프르 글리세라이드3 2.00%
7) 프로필렌 글리콜 USP 20.00%
8) 2-옥틸 도데칸올4 11.00%
9) 벤질 알코올 1.00%
10) 정제수 34.00%
1Noveon AA1®; 2Pemulen TR-1; 3Labrasol; 4Eutanol G
실시예 1 에 대해 기재된 동일한 방법을 사용하여 제형을 제조하였다. 수득된 젤리화된 에멀젼은 백색이었고 외양은 균질하였다. 광학 현미경 분석은 활성 성분물질의 결정의 존재를 나타내지 않았다.
실시예 9
하기 w/w % 조성을 갖는 젤리화된 수중유 에멀젼을 제조하였다:
1) 메트로니다졸 (Metronidazole) 1.00%
2) 폴리카르보필1 1.00%
3) 글리세롤 USP 15.00%
4) 땅콩유 9.00%
5) 아크릴레이트/C10-C30 알킬 아크릴레이트2 1.00%
6) PEG-8 카프릴/카프르 글리세라이드3 2.00%
7) 프로필렌 글리콜 USP 25.00%
8) 2-옥틸 도데칸올4 11.00%
9) 벤질 알코올 1.00%
10) 정제수 34.00%
1Noveon AA1®; 2Pemulen TR-1; 3Labrasol; 4Eutanol G
실시예 1 에 대해 기재된 동일한 방법을 사용하여 제형을 제조하였다. 수득된 젤리화된 에멀젼은 백색이었고 외양은 균질하였다. 광학 현미경 분석은 활성 성분물질의 결정의 존재를 나타내지 않았다.
실시예 10
하기 w/w % 조성을 갖는 젤리화된 수중유 에멀젼을 제조하였다:
1) 클로트리마졸 (Clotrimazole) 1.00%
2) 폴리카르보필1 1.00%
3) 글리세롤 USP 15.00%
4) 땅콩유 9.00%
5) 아크릴레이트/C10-C30 알킬 아크릴레이트2 1.00%
6) PEG-8 카프릴/카프르 글리세라이드3 2.00%
7) 프로필렌 글리콜 USP 25.00%
8) 2-옥틸 도데칸올4 11.00%
9) 벤질 알코올 1.00%
10) 정제수 34.00%
1Noveon AA1®; 2Pemulen TR-1; 3Labrasol; 4Eutanol G
실시예 1 에 대해 기재된 동일한 방법을 사용하여 제형을 제조하였다. 수득된 젤리화된 에멀젼은 백색이었고 외양은 균질하였다. 광학 현미경 분석은 활성 성분물질의 결정의 존재를 나타내지 않았다.
실시예 11
현미경 분석
활성 성분물질 가용화 및 저장 후 결정의 부재를 광학 현미경 분석에 의해 조사하였다. 사용되는 조성물을 실시예 1, 3, 5 및 9 대로 제조하고, 하기 수중유 크림과 비교하였다:
시클로피록스 올라민 1.0 %
세틸 알코올 5.75 %
스테아릴 알코올 5.75 %
옥틸도데카놀 5.75 %
파라핀, 경질 액체 5.75 %
코코넛 지방산 디에탄올아민 4.0 %
폴리소르베이트 60 3.5 %
미리스틸 알코올 3.0 %
소르비탄 모노스테아레이트 1.5 %
벤질 알코올 1.0 %
락트산 0.558 %
정제수 62.442 %
유리 슬라이드 위에 소량의 생성물을 조심스럽게 적용하고, 20× 대물 렌즈를 사용하여 사진을 찍었다. 활성 성분물질이 용해된 것을 입증하기 위해 샘플이 제조되자 마자 찍힌 여러 사진을 이미지 분석 소프트웨어를 사용하여 비교하였다. 활성 성분물질의 재결정화를 평가하기 위해 40℃ 에서 저장한지 3 및 6 개월 후에 또한 사진을 찍었다. 실시예 1, 3, 5 및 9 가 완전히 용해된 활성 성분물질을 함유하고 40℃ 에서 심지어 6 개월 후에도 재결정화되지 않았다는 결론을 얻었다. 반대로, 수중유 크림은 시작시 활성 성분의 완전한 용해를 보였음에도 불구하고, 40℃ 에서 6 개월 후에 결정이 내부 상에 형성되었음이 관찰되었다.
실시예 12
유동학적 평가
제형의 미세구조 특성을 하기 시험을 수행하여 평가하였다:
· 유동학적 흐름 시험: 흐름 곡선 (흐름 점도) 및 틱소트로피)(thixotropy)의 평가;
· 동역학적 기계 시험: 구조의 파손 또는 재배열을 측정하는, 제형 내로의 작은 주기적인 변형의 평가; 후자의 경우, 동역학적 기계적 "변형률 스윕(strain sweep)" 시험으로 증가된 변형력 하에서, 저장 모듈러스 G' (탄성 거동의 표시자) 및 손실 모듈러스 G" (동역학적 점성 거동의 측정값) 를 평가하였다. 동역학적 점도 η' 는 점탄성 물질 내 에너지 소실 속도로서 또한 연구되어 왔다.
유동학적 흐름 시험
사용된 조성물은 다음과 같았다:
실시예 1, 4, 5 및 7 을 시판 수중유 크림과 비교하였다.
흐름 곡선은 하기 기술되는 바와 같이, 펠티에르 (Peltier) 온도 조절장치, 및 콘/플레이트 시스템 (φ = 35 mm, 각도 = 2°) 이 구비된 레오스트레스 (Rheostress) 600 유량계를 사용하여 측정하였다:
단계 1 조절-전단 (Controlled-Shear) (CS) 방식 0.000 Pa - 1000. Pa
180.00 s
단계 2 조절-속도 (Controlled-Rate) (CR) 방식 0.000 1/s - 250.0 1/s
120.00 s
단계 3 CR 방식 250 1/s 30.00 s
단계 4 CR 방식 250 1/s - 0.000 1/s 120.00 s
제형 전단이 발생하지 않았음을 확인하기 위해 플라스틱 스파츌라를 사용하여 샘플을 하부 플레이트에 적용시켰다.
전체 측정 세트를 25℃ 의 일정한 온도에서 적어도 3 회 이상 반복 수행하였다. 결과 (도 1 참조) 는, 실시예 1 대로 수득된 젤리화된 에멀젼 (곡선 B) 이 실시예 5 (곡선 C) 및 실시예 9 (곡선 D) 대로 수득된 단상 젤과 관련된 것보다, 실시예 3 대로 수득된 수중유 에멀젼 (곡선 A) 의 것과 가까운 거동을 보인다는 것을 보여주었다. 게다가, 곡선 C 및 D (3 × 105 Pa s-1 초과) 로부터 계산된 높은 틱소트로피 값은 응력 후 단상 젤 구조의 전형적인 부족한 구조 회복을 보이고: 단상 젤 네트워크가 파손되었다. 반대로, 젤리화된 에멀젼 틱소트로피는 낮고 (1.8 × 104 Pa s-1 이하), 수중유 에멀젼의 값에 매우 가까워, 응력 후 양호한 구조 회복을 보였다.
동역학적 기계 시험
사용된 조성물은 다음과 같았다: 실시예 1, 4 및 5 를 시판 수중유 크림과 비교하였다.
진동 응력 스윕 및 주파수 스윕 측정은 하기 기술되는 바와 같이, 펠티에르 (Peltier) 온도 조절장치, 및 콘/플레이트 시스템 (φ = 35 mm, 각도 = 2°) 이 구비된 레오스트레스 (Rheostress) 600 유량계를 사용하여 수행하였다:
·진폭 스윕 연구: 샘플을 1 Hz 의 일정한 주파수에서, 0.000 Pa 에서 1000 Pa 로 증가하는 응력에 노출시켰다. 상기 시험은 샘플의 선형 점탄성 양상 측정을 가능하게 하므로, 다른 진동 시험에서 사용하기 위한 응력 값의 결과적 선택을 가능하게 한다.
· 주파수 스윕 연구: 진폭 스윕의 결과로부터 선택된 전단 응력 (G' 선형 영역) 에서 100 에서 0.1 Hz 까지 CS 방식으로 수행됨.
모든 측정은 25℃ 의 일정한 온도에서 각 시험 항목에 대해 3 회 이상 반복 수행하였다.
결과를 도 2 에 제시한다.
결과 (도 2 참조) 는 실시예 1 대로 수득된 젤리화된 에멀젼 (곡선 B) 이 중간 선형 점탄성 거동 (δ°
Figure pct00001
20) 을 갖는다는 것을 보여주었다. 실시예 3 대로 수득된 수중유 에멀젼 (곡선 A, δ°
Figure pct00002
100) 및 실시예 3 및 실시예 9 대로 수득된 2 개의 단상 젤 (곡선 C 및 D 각각, 두 경우 δ°
Figure pct00003
5) 과 비교하여, 젤리화된 에멀젼의 최내각 중간 구조를 확인하였다.
실시예 13
방출 프로파일
사용된 조성물은 다음과 같았다: 실시예 1 및 7 을 시판 젤과 비교하였다.
인핸서 셀 (Enhancer Cell) 이 구비된 USP XXIV 용해 장치 2 를 사용하여 API 의 방출을 평가하였다. 제형을 정확히 칭량하고 인핸서 셀 내로 패킹하였다. 그러므로, 반고체의 오직 상부 표면만을 GHP 디스크 막 (공극 크기: 0.45 μm) 에 의해 분리된 용해 매질 인산염 완충액 pH 4.5 과 접촉시켰다.
인핸서 셀을 37℃ 의 온도에서 용해 매질 500 ml 을 함유하는 용기 바닥에 고정시켰다. 셀 표면과 교반 패들 (50 rpm) 간의 거리는 2 cm 였다. 총 10 hr 의 시간 동안 λ= 305 nm 에서 매 5 분마다 UV 분석을 수행하였다.
결과는 본 발명의 제형 대상으로부터 활성성분의 방출이 통상의 젤 또는 크림으로부터의 방출보다 느리다는 것을 보여준다.
실시예 14
현미경 분석
활성 성분물질 가용화 및 저장 후 결정의 부재를 광학 현미경 분석에 의해 조사하였다.
본 발명의 실시예 1 의 조성물을 WO 03/084538 호의 실시예 1 의 조성물과 비교하였다.
유리 슬라이드 위에 소량의 조성물을 조심스럽게 적용하고, 광학 편광 필터 및 20× 대물 렌즈를 사용하여 사진을 찍었다.
이미지 분석 소프트웨어를 사용하여 샘플이 제조되자 마자 찍힌 여러 사진을 비교하였다. 도 3 은 50℃ 에서 저장한지 1 주일 후에 본 발명의 실시예 1 의 조성물의 사진을 보여주고; 도 4 는 50℃ 에서 저장한지 2 시간 후에 WO 03/084538 호의 실시예 1 의 조성물의 사진을 보여준다.
2 개의 사진을 비교하여, 본 발명에 따른 조성물이 안전히 용해된 활성 성분물질을 함유하고, 이것이 50℃ 에서 1 주일 후 재결정화되지 않는다는 결론을 얻을 수 있다. 반대로, WO 03/084538 호의 실시예 1 의 조성물에 관해서는, 50℃ 에서 단 2 시간이 지난 후에도 내부 상에 결정이 형성되고, 에멀젼의 마이셀 구조가 파손 및 파괴되었다.

Claims (20)

  1. (i) 1 내지 40 중량% 의 양의 내부 소수성 상, (ii) 60 내지 99 중량% 의 양의 외부 친수성 상, (iii) 적어도, 0.50 내지 2.50 중량% 의 양의 중합체성 계면활성제 및 (iv) 적어도, 0.01 내지 25 중량% 의 양의 수-불용성 활성 성분을 함유하는 수중유 에멀젼.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 내부 소수성 상이 5 내지 30 중량%, 바람직하게는 10 내지 25 중량% 의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 에멀젼.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 내부 소수성 상이 벤질 알코올 및 2-옥틸도데칸올을 함유하는 것을 특징으로 하는 에멀젼.
  4. 제 1 항에 있어서, 중량비 벤질 알코올:2-옥틸도데칸올이 1:3 내지 1:13, 바람직하게는 1:5 내지 1:11 의 범위인 것을 특징으로 하는 에멀젼.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 외부 친수성 상이 70 내지 95 중량%, 바람직하게는 75 내지 90 중량% 의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 에멀젼.
  6. 제 1 항에 있어서, 상기 외부 친수성 상이 물을 80 중량% 이하의 양으로 함유하는 것을 특징으로 하는 에멀젼.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 외부 친수성 상이 물을 60 중량% 이하의 양으로 함유하는 것을 특징으로 하는 에멀젼.
  8. 제 1 항에 있어서, 상기 외부 친수성 상이 저급 알카놀, 다가 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 또는 이의 혼합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 에멀젼.
  9. 제 1 항에 있어서, 상기 중합체성 계면활성제가 1.00 내지 2.00 중량% 의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 에멀젼.
  10. 제 1 항에 있어서, 상기 중합체성 계면활성제가 아크릴레이트/C10-C30 알킬 아크릴레이트 교차중합체 및/또는 셀룰로오스 에테르의 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 에멀젼.
  11. 제 10 항에 있어서, 상기 셀룰로오스 에테르가 알킬셀룰로오스, 바람직하게는 메틸셀룰로오스, 및 히드록시알킬셀룰로오스, 바람직하게는 히드록시프로필메틸셀룰로오스로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 에멀젼.
  12. 제 1 항에 있어서, 중화제를 함유하지 않는 것을 특징으로 하는 에멀젼.
  13. 제 1 항에 있어서, 생물/점막부착성 성분물질, 바람직하게는 카르보머 (Carbomer) 를 0.5 내지 1.5 중량% 의 양으로 함유하는 것을 특징으로 하는 에멀젼.
  14. 제 1 항에 있어서, 상기 수-불용성 활성 성분이 0.5 내지 15 중량%, 바람직하게는 1.0 내지 10 중량% 의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 에멀젼.
  15. 제 1 항에 있어서, 상기 수-불용성 활성 성분이 항박테리아성 약물, 항진균성 약물, 항원생동물성 약물, 항염증성 약물 및 호르몬으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 에멀젼.
  16. 제 1 항에 있어서, 상기 수-불용성 활성 성분이 시클로피록스 (Ciclopirox), 니푸라텔 (Nifuratel), 에스트라디올 (Estradiol), 이미퀴모드 (Imiquimod), 아시클로버 (Acyclovir), 메트로니다졸 (Metronidazole) 및 클로트리마졸 (Clotrimazole) 로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 에멀젼.
  17. 제 1 항에 있어서, 로션, 크림 또는 젤인 것을 특징으로 하는 에멀젼.
  18. 질 강 내에 또는 피부에 국소 적용하기 위한 제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 따른 에멀젼.
  19. 질 감염 및/또는 질 염증의 치료에 사용하기 위한 제 1 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 따른 에멀젼.
  20. 제 19 항에 있어서, 상기 질 감염이 박테리아, 진균 또는 원생동물 기원의 것임을 특징으로 하는 에멀젼.
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Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10286056B2 (en) * 2011-01-27 2019-05-14 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Adjuvant nanoemulsions with crystallisation inhibitors
WO2012135422A2 (en) 2011-04-01 2012-10-04 University Of Florida Research Foundation, Inc. Thermo-sensitive, mucoadhesive or dermoadhesive, and penetration-enhancing formulations for topical delivery of therapeutics
DE102011076869A1 (de) * 2011-06-01 2012-12-06 Beiersdorf Ag Emulsionszubereitungen mit verbesserten rheologischen Eigenschaften
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
LT2782584T (lt) 2011-11-23 2021-09-10 Therapeuticsmd, Inc. Natūralios kombinuotos pakaitinės hormonų terapijos kompozicijos ir gydymas
WO2013093823A2 (en) 2011-12-20 2013-06-27 Vyome Biosciences Pvt Ltd Topical oil composition for the treatment of fungal infections
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
AU2014252157B2 (en) * 2013-04-12 2017-05-11 Vyome Therapeutics Limited Composition and formulation of antimicrobial agents, processes thereof and methods for treating microbial infections
WO2015138668A1 (en) * 2014-03-12 2015-09-17 Warner Chilcott Company, Llc Low-dose estradiol cream
AU2015264003A1 (en) 2014-05-22 2016-11-17 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
WO2017173071A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
MX2019004238A (es) * 2016-10-13 2019-11-08 Catalent Uk Swindon Zydis Ltd Composiciones farmaceuticas liofilizadas para suministro vaginal.
IL310755A (en) * 2017-06-22 2024-04-01 Viramal Ltd An emulsion preparation that includes danzol for use in the treatment of endometrial conditions
CN112088010A (zh) 2018-05-04 2020-12-15 宝洁公司 用于治疗阴道干燥的组合物和方法
EP3659583B1 (en) 2018-11-30 2023-06-07 Viramal Limited A method of preparing a gelling agent, the gelling agent obtained thereby, and the use of said gelling agent

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2316489T3 (es) * 2000-12-05 2009-04-16 Childrens Hospital Los Angeles Composiciones farmaceuticas de fenretinida que tienen biodisponibilidad aumentada y metodos de uso de las mismas.
WO2003084538A1 (en) * 2002-04-04 2003-10-16 Medicis Pharmaceutical Corporation Methods for treating rosacea with pyridones
US20060233721A1 (en) * 2002-10-25 2006-10-19 Foamix Ltd. Foam containing unique oil globules
US20060018937A1 (en) * 2002-10-25 2006-01-26 Foamix Ltd. Steroid kit and foamable composition and uses thereof
US20040087564A1 (en) * 2002-10-31 2004-05-06 Wright D. Craig Delivery composition and method
CA2611577A1 (en) * 2005-06-07 2007-09-07 Foamix Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US20070071705A1 (en) * 2005-09-29 2007-03-29 De Oliveira Monica A M Topical anti-microbial compositions
US20080075745A1 (en) * 2006-09-21 2008-03-27 Glenmark Pharmaceuticals Limited Topical pharmaceutical compositions containing ciclopirox or a pharmaceutically acceptable salt thereof

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