KR20110047745A - A composition comprising the Ulmus davidiana var. japonica extract there of having anti-asthmatic effect - Google Patents

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KR20110047745A
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신현규
이미영
이남헌
하혜경
이진아
정다영
이호영
서창섭
김정훈
이준경
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한국 한의학 연구원
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Abstract

PURPOSE: A pharmaceutical composition containing Ulmus davidiana var. japonica extract with antasthmatic activity is provided to health food or health supplementary food. CONSTITUTION: A pharmaceutical composition for preventing or treating asthma contains Ulmus davidiana var. japonica extract as an active ingredient, isolated by water, alcohol, or mixture thereof. The alcohol is ethanol or methanol. A health food for preventing or treating asthma contains Ulmus davidiana var. japonica extract as an active ingredient.

Description

항천식 활성을 갖는 유근피 추출물을 함유하는 약학조성물{A composition comprising the Ulmus davidiana var. japonica extract there of having anti-asthmatic effect}Pharmaceutical composition containing the extract of Root-root skin having anti-asthmatic activity {A composition comprising the Ulmus davidiana var. japonica extract there of having anti-asthmatic effect}

본 발명은 항천식 활성을 갖는 약학적 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to pharmaceutical compositions having anti-asthmatic activity.

천식(asthma)이란 여러 가지 자극에 대한 기도의 과민성을 그 특징으로 하는 질환으로 기도의 광범위한 협착에 의해 발생하는 천명(喘鳴), 호흡곤란, 기침 등의 임상 증세들은 자연치유되거나 치료에 의해 가역적으로 호전될 수 있다. 천식은 그 원인에 따라 외인성 천식과 내인성 천식으로 나누어질 수 있다. 외인성 천식의 경우 원인 항원에 노출되었을 때 증상이 나타나는 천식을 말한다. 원인 항원에 대한 피부시험이나 기관지 유발시험이 양성반응을 보이며 발병 연령이 젊은 것이 보통이다. 최근 우리나라에서는 집 먼지 진드기가 가장 많은 원인 항원이며, 그밖에 꽃가루, 동물의 상피, 곰팡이 등이 원인 항원으로 작용한다.Asthma is a disease characterized by airway hypersensitivity to various stimuli. Clinical symptoms such as wheezing, dyspnea, and cough caused by extensive airway narrowing are often healed naturally or reversibly by treatment. Can improve. Asthma can be divided into exogenous and endogenous asthma depending on the cause. In exogenous asthma, it is asthma that causes symptoms when exposed to the causative antigen. A skin test or bronchial challenge test for the causative antigen is positive and usually occurs young. Recently, house dust mites are the most common cause antigen, and pollen, animal epithelium, mold, etc. act as the cause antigen.

지금까지 알려진 천식치료제로는 글루코콜티코이드(glucocorticoid)과 같은 스테로이드제가 사용되어 왔다. 그러나 상기 스테로이드제는 효과 면에서는 강력하나 약물부작용이 큰 문제가 있다. 따라서, 효과가 뛰어나고 부작용이 적은 치료제의 개발이 절실히 요구되며 이를 위해서 식물에서 추출한 천연 물질을 이용한 치료제의 개발이 진행되고 있다.Until now known asthma treatment has been used steroids such as glucocorticoid (glucocorticoid). However, the steroid is powerful in terms of effectiveness, but there is a big problem of drug side effects. Therefore, the development of a therapeutic agent with excellent effects and fewer side effects is urgently required. For this purpose, the development of therapeutic agents using natural substances extracted from plants is in progress.

본 발명자들은 천식 치료에 사용될 수 있는 식물재료를 탐색하고자 예의 노력한 결과, 유근피(느릅나무 뿌리껍질)(Ulmus davidiana var. japonica) 추출물이 난백알부민(ovalbumin) 감작된 천식 동물 모델에서 폐기관지 조직에서의 기관지 점액분비 및 염증세포 침윤억제 활성을 가짐으로써 유근피의 천식 치료제로서의 효능을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.The present inventors have made many efforts, yugeunpi (root bark Elm) (Ulmus want to explore the plant material which can be used in the treatment of asthma davidiana var. The present invention was completed by confirming the efficacy of the root canal as a therapeutic agent for asthma by having bronchial mucus secretion and inflammatory cell infiltration inhibitory activity in the bronchial tissue in an ovalbumin-sensitized asthma model.

본 발명의 목적은 유근피(느릅나무 뿌리껍질)(Ulmus davidiana var. japonica) 추출물을 유효성분으로 함유하는 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이를 이용한 예방 또는 치료 방법을 제공하는 것이다.An object of the present invention is the root of the roots (Elm root bark) ( Ulmus davidiana var. japonica ) to provide a composition for preventing or treating asthma containing the extract as an active ingredient and a method for preventing or treating the same.

본 발명의 다른 목적은 유근피 추출물을 유효성분으로 함유하는 천식의 예방 또는 개선용 건강식품을 제공하는 것이다.Another object of the present invention to provide a health food for the prevention or improvement of asthma containing the root extract as an active ingredient.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 물, 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출된 유근피(느릅나무 뿌리껍질)(Ulmus davidiana var. japonica) 추출물을 유효성분으로 함유하는 천식의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention is extracted with water, alcohol or a mixture of the roots of the root (Elm root bark) ( Ulmus davidiana var. japonica ) provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of asthma containing the extract as an active ingredient.

또한, 본 발명은 물, 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출된 유근피 추출물을 유효성분으로 함유하는 천식의 예방 또는 개선용 건강식품을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a health food for preventing or improving asthma containing the extract of the roots of the root of the roots extracted with water, alcohol or a mixture thereof as an active ingredient.

아울러, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 상기 유근피 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 상기 개체의 천식의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.In addition, the present invention provides a method for preventing or treating asthma in the subject, comprising administering to the subject a pharmaceutically effective amount of the extract of the myodermis.

본 발명의 유근피(느릅나무 뿌리껍질)(Ulmus davidiana var. japonica) 추출물은 천식의 예방 및 치료를 위한 약학적 조성물 또는 건강보조식품 또는 건강기능 식품으로서 이용될 수 있다.Root skin of the present invention (elm root bark) ( Ulmus davidiana var. japonica ) extract can be used as a pharmaceutical composition or dietary supplement or dietary supplement for the prevention and treatment of asthma.

이하, 본 발명에서 사용한 용어를 설명한다.Hereinafter, the term used by this invention is demonstrated.

본 발명에서 사용되는 용어 "예방"은 본 발명의 조성물의 투여로 천식을 억제시키는 모든 행위를 의미한다.As used herein, the term "prevention" means any action that inhibits asthma by administration of a composition of the present invention.

본 발명에서 사용되는 용어 "치료" 및 "개선"은 본 발명의 조성물의 투여로 천식이 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.As used herein, the terms "treatment" and "improvement" refer to any action in which asthma is improved or beneficially altered by administration of a composition of the present invention.

본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.As used herein, the term "administration" means providing a subject with a composition of the present invention in any suitable manner.

본 발명에서 사용되는 용어 "개체"는 본 발명의 조성물을 투여하여 천식에 걸린 인간, 원숭이, 개, 염소, 돼지 또는 쥐 등 모든 동물을 의미한다.As used herein, the term "individual" means any animal, including humans, monkeys, dogs, goats, pigs, or mice, having asthma by administering the composition of the present invention.

본 발명에서 사용되는 용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜 또는 위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 이는 개체의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출비율, 치료기간, 동시에 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.As used herein, the term “pharmaceutically effective amount” means an amount sufficient to treat a disease at a reasonable benefit or risk ratio applicable to medical treatment, which means the type of disease, the severity, the activity of the drug, the drug Sensitivity to, time of administration, route of administration and rate of administration, duration of treatment, factors including drug used concurrently, and other factors well known in the medical arts.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명은 물, 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출된 유근피(느릅나무 뿌리껍질)(Ulmus davidiana var. japonica) 추출물을 유효성분으로 함유하는 천식의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention is the root of the roots (elm root bark) extracted with water, alcohol or a mixture thereof ( Ulmus davidiana var. japonica ) provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of asthma containing the extract as an active ingredient.

유근피는 식용으로는 어린잎 및 껍질을 이용하고, 약용으로는 줄기, 뿌리 및 껍질을 이용하며, 열매는 구충제로 이용된다. 유근피는 오랫동안 생약 및 식용으로 사용되어 오던 건강식재료로서 이로부터 추출된 본 발명의 추출물 역시 독성 및 부작용 등의 문제가 없다. 유근피가 위장에 작용하여 수분대사를 조절하고, 붓기를 가라앉혀, 소변이 시원하지 않다던가, 몸이 붓는다든가, 피부병이 있는 경우에 사용되어 왔다. 하지만 유근피의 항천식 효과를 연구한 사례는 없었다.Root skin is used for young leaves and bark for edible use, stems, roots and bark for medicinal use, and fruit is used as an insect repellent. Root skin is a health ingredient that has been used for a long time as a herbal medicine and edible extract of the present invention extracted therefrom also has no problems such as toxicity and side effects. It has been used to control the metabolism of water, act on the stomach, to reduce swelling, to cool the urine, to swell the body, or to have skin diseases. However, none of these studies studied the anti-asthma effect of root bark.

상기 유근피는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 유근피 추출물은 다음과 같이 제조될 수 있다. 유근피를 물로 깨끗이 세척한 후, 그늘 및 실온에서 7일간 건조한다. 건조한 유근피를 분쇄한 후, 추출 용기에 넣고, 추출용매로 적절한 온도에서 일정 시간 추출한다. 상기 유근피 추출물을 수득한 후, 거름종이 등을 이용하여 고형분을 제거하고, 현탁액을 원심분리시키고, 상층액을 감압 여과할 수 있다. 상기 추출 용매는 물, 알코올 또는 이의 혼합물, 바람직하게는 C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로부터 선택된 용매를 사용하는 것이 바람직하며, 70% 에탄올을 사용하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 추출 용매의 양은 유근피 건조 중 량의 2 내지 15 배로 한다. 상기 추출 방법은 열수추출, 침지 추출, 환류 냉각 추출 및 초음파 추출 등의 추출 방법을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 초음파 추출방법으로 1회 내지 5회 추출될 수 있다. 추출시 온도는 10℃ 내지 100℃ 인 것이 바람직하며 상온인 것이 더욱 바람직하다. 상기 추출 시간은 30분 내지 4시간이며, 바람직하게는 1시간이다.The roots may be used without limitation, such as those grown or commercially available. In addition, the root extract of the root of the present invention can be prepared as follows. The root skin is washed with water and then dried for 7 days at shade and room temperature. After crushing the dried root skin, it is put in an extraction container, and extracted with a solvent for a predetermined time at an appropriate temperature. After obtaining the extract of the roots, the solids may be removed using a filter paper or the like, the suspension may be centrifuged, and the supernatant may be filtered under reduced pressure. The extraction solvent is preferably a solvent selected from water, an alcohol or a mixture thereof, preferably a lower alcohol of C 1 to C 4 or a mixed solvent thereof, more preferably 70% ethanol, but is not limited thereto. It doesn't happen. The amount of the extraction solvent is 2 to 15 times the weight of dry root skin. The extraction method may be an extraction method such as hot water extraction, immersion extraction, reflux cooling extraction and ultrasonic extraction, it may be preferably extracted one to five times by the ultrasonic extraction method. The temperature at the time of extraction is preferably 10 ° C. to 100 ° C., more preferably room temperature. The extraction time is 30 minutes to 4 hours, preferably 1 hour.

본 발명의 구체적인 실시예에서 유근피(느릅나무 뿌리껍질)(Ulmus davidiana var. japonica) 추출물이 난백알부민(ovalbumin) 감작된 천식 동물 모델에서 기관지 폐포세척액의 면역글로브린 E(IgE) 및 인터루킨-4(IL-4), 인터루킨-5(IL-5)의 생산을 억제하는 활성, 호산구 증가를 억제하는 활성, 폐기관지 조직에서의 기관지 염증세포 침윤억제 및 상피세포의 손상을 회복하는 활성을 확인하였다(표 1 내지 표 3 및 도 1 내지 도 5 참조). 또한, 천식환자에게서 나타나는 기관지 재형성(remodeling) 과정은 시간이 지나면서 폐기능 저하를 초래하는데, 본 발명의 유근피 추출물은 상기 재형성 과정에 의해 발생할 수 있는 점액분비를 억제하였다(도 6 참조). 천식 반응의 기전은 특징적인 염증 반응과 조직 재형성에 관여하는 다양한 종류의 세포, 조절인자, 매개체를 포함하는 다양한 반응을 통하여 이루어진다. 이에, 본 발명의 유근피 추출물은 상기 염증 반응과 조직 재형성에 관여하는 천식의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.In a specific embodiment of the present invention, the root of the root (Elm root bark) ( Ulmus ) davidiana var. japonica ) Extracts Inhibit the Production of Immunoglobulin E (IgE), Interleukin-4 (IL-4), and Interleukin-5 (IL-5) in Bronchoalveolar Lavage in Asthmatic Animal Models with Ovalbumin Sensitization , Activity inhibiting eosinophil increase, inhibiting bronchial inflammatory cell infiltration in waste tissue and restoring damage to epithelial cells (see Tables 1 to 3 and Figures 1 to 5). In addition, the bronchial remodeling process in asthma patients causes pulmonary deterioration over time, and the extract of the myofibril of the present invention inhibits the secretion of mucus that may be caused by the remodeling process (see FIG. 6). . The mechanism of asthma reactions is through a variety of reactions, including the various types of cells, regulators and mediators involved in characteristic inflammatory and tissue remodeling. Thus, the root extract of the present invention can be usefully used as a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of asthma involved in the inflammatory response and tissue remodeling.

상기 본 발명의 분말 또는 그 추출물을 포함하는 약학적 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물 또는 화합물을 0.1 내지 50 중량%로 포함한다.The pharmaceutical composition comprising the powder of the present invention or the extract thereof comprises 0.1 to 50% by weight of the extract or compound based on the total weight of the composition.

본 발명의 분말 또는 그 추출물을 포함하는 약학적 조성물은 약학적 조성물 의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.Pharmaceutical compositions comprising the powder of the present invention or extracts thereof may further comprise suitable carriers, excipients and diluents commonly used in the manufacture of pharmaceutical compositions.

본 발명의 유근피 추출물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.The pharmaceutical dosage forms of the myofibril extract of the present invention may be used in the form of their pharmaceutically acceptable salts, and may be used alone or in combination with other pharmaceutically active compounds as well as in a suitable collection.

본 발명에 따른 추출물을 포함하는 약학적 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되 는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.Pharmaceutical compositions comprising extracts according to the invention are in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols and the like, external preparations, suppositories and sterile injectable solutions, respectively, according to conventional methods. Can be formulated and used. Examples of carriers, excipients and diluents that can be included in the composition containing the extract include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate , Cellulose, methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. When formulated, diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents, and surfactants are usually used. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, and the solid preparations may include at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose in the extract. ) Or lactose, gelatin and the like are mixed. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used. Oral liquid preparations include suspensions, liquid solutions, emulsions, and syrups, and may include various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin. . Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories. As the non-aqueous solvent and suspending agent, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate and the like can be used. As the base of the suppository, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin and the like can be used.

본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물은 1일 0.0001 내지 1 g/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 200 ㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.Preferred dosages of the extracts of the present invention vary depending on the condition and weight of the patient, the extent of the disease, the form of the drug, the route of administration and the duration, and may be appropriately selected by those skilled in the art. However, for the preferred effect, the extract of the present invention is preferably administered at 0.0001 to 1 g / kg, preferably at 0.001 to 200 mg / kg. Administration may be administered once a day or may be divided several times. The dosage does not limit the scope of the invention in any aspect.

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여시 피부 외용 또는 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식을 선택하는 것이 바람직하며, 이에 제한되는 것은 아니다.In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may be administered orally or parenterally, and when parenteral administration is selected for external or intraperitoneal injection, rectal injection, subcutaneous injection, intravenous injection, intramuscular injection or intrathoracic injection injection method. It is preferable to, but not limited to.

또한, 본 발명은 물, 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출된 유근피 추출물을 유효성분으로 함유하는 천식의 예방 또는 개선용 건강식품을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a health food for preventing or improving asthma containing the extract of the roots of the root of the roots extracted with water, alcohol or a mixture thereof as an active ingredient.

본 발명의 구체적인 실시예에서 유근피 추출물이 천식 동물 모델에서 기관지 폐포세척액의 염증반응 및 폐기관지 조직에서의 기관지 점액분비억제 활성을 확인하였다(도 1 내지 도 6 참조). 이에, 본 발명의 유근피 추출물은 상기 염증 반응과 조직 재형성에 관여하는 천식의 예방 또는 개선용 건강식품으로 유용하게 사용될 수 있다.In a specific embodiment of the present invention, the root extract was confirmed the inflammatory response of bronchial alveolar lavage fluid and bronchial mucus secretion inhibitory activity in the bronchial tissue in the asthma model (see FIGS. 1 to 6). Thus, the root extract of the present invention can be usefully used as a health food for the prevention or improvement of asthma involved in the inflammatory response and tissue remodeling.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 비스켓, 떡, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강 식품을 모두 포함한다.There is no particular limitation on the kind of food. Examples of foods to which the above-mentioned substances may be added include dairy products including drinks, meat, sausages, breads, biscuits, rice cakes, chocolates, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gums and ice cream, various soups, Beverages, alcoholic beverages, vitamin complexes, and the like, and include all healthy foods in the conventional sense.

본 발명의 상기 유근피 추출물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강식품 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.The root extract of the present invention may be added to a food as it is or used with other food or food ingredients, and may be appropriately used according to a conventional method. The amount of the active ingredient to be mixed can be suitably determined according to its use purpose (for prevention or improvement). In general, the amount of the extract in the health food can be added at 0.01 to 15% by weight of the total food weight, the health beverage composition can be added in a ratio of 0.02 to 5 g, preferably 0.3 to 1 g based on 100 ml. have. However, in the case of long-term intake for health and hygiene or health control purposes, the amount may be below the above range, and the active ingredient may be used in an amount above the above range because there is no problem in terms of safety.

본 발명의 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제, 액제 등의 형태를 포함한다. 본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.Health functional food of the present invention includes the form of tablets, capsules, pills, liquids and the like. The health functional beverage composition of the present invention has no particular limitation on the other ingredients other than the above-mentioned extract as an essential ingredient in the indicated ratio, and may contain various flavors or natural carbohydrates as an additional ingredient such as ordinary beverages. Examples of the above-mentioned natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose and the like; And conventional sugars such as polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol. As flavoring agents other than those mentioned above, natural flavoring agents (tauumatin, stevia extract (for example, rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used. The proportion of said natural carbohydrates is generally about 1-20 g, preferably about 5-12 g per 100 ml of the composition of the present invention.

상기 외에 본 발명의 추출물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 추출물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 추출물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In addition to the above, the extract of the present invention includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavors such as synthetic flavors and natural flavors, coloring and neutralizing agents (such as cheese and chocolate), pectic acid and salts thereof, alginic acid and its Salts, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated drinks, and the like. In addition, the extract of the present invention may contain fruit flesh for the production of natural fruit juices and fruit juice drinks and vegetable drinks. These components can be used independently or in combination. The proportion of such additives is not so critical but is usually selected in the range of 0 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the extract of the present invention.

아울러, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 상기 유근피 추출물을 개체에 투 여하는 단계를 포함하는 상기 개체의 천식의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.In addition, the present invention provides a method for the prevention or treatment of asthma in a subject comprising administering to the subject a pharmaceutically effective amount of the extract of the roots.

본 발명의 구체적인 실시예에서 유근피 추출물이 천식 동물 모델에서 기관지 폐포세척액의 염증반응 및 폐기관지 조직에서의 기관지 점액분비억제 활성을 확인하였다(도 1 내지 도 6 참조). 이에, 본 발명의 유근피 추출물은 상기 염증 반응과 조직 재형성에 관여하는 천식의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.In a specific embodiment of the present invention, the root extract was confirmed the inflammatory response of bronchial alveolar lavage fluid and bronchial mucus secretion inhibitory activity in the bronchial tissue in the asthma model (see FIGS. 1 to 6). Thus, the root extract of the present invention can be usefully used for the prevention or treatment of asthma involved in the inflammatory response and tissue remodeling.

상기 개체는 척추동물이고 바람직하게는 포유동물이며, 그보다 바람직하게는 쥐, 토끼, 기니아피크, 햄스터, 개, 고양이와 같은 실험동물이고, 가장 바람직하게는 침팬지, 고릴라와 같은 유인원류 동물이다.The subject is a vertebrate and preferably a mammal, more preferably an experimental animal such as a rat, rabbit, guinea pig, hamster, dog, cat, and most preferably an ape-like animal such as a chimpanzee or gorilla.

상기 투여방법은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여시 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사, 자궁내 경막 주사, 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사 또는 흉부내 주사에 의해 투여될 수 있다.The method of administration may be administered orally or parenterally, intraperitoneal, rectal, subcutaneous, intravenous, intramuscular, intrauterine dural, intracerebroventricular or intrathoracic It can be administered by injection.

상기 약학적으로 유효한 양이란 0.0001 내지 1 g/㎏이고, 바람직하게는 0.001 내지 200 ㎎/㎏이며, 이에 제한되는 것은 아니다. 투여량은 특정 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여기간, 투여방법, 제거율, 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 반감기에 따라 일일 수회 내지 일주일에 1회 투여할 수 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.The pharmaceutically effective amount is 0.0001 to 1 g / kg, preferably 0.001 to 200 mg / kg, but is not limited thereto. Dosage may vary depending on the weight, age, sex, health status, diet, duration of administration, method of administration, elimination rate, severity of disease, and the like of a particular patient. The pharmaceutical composition of the present invention may be administered several times daily to once a week depending on the half-life. The dosage does not limit the scope of the invention in any aspect.

이하, 본 발명을 실시예, 실험예 및 제제예에 의해 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail by Examples, Experimental Examples and Formulation Examples.

단, 하기 실시예, 실험예 및 제제예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예, 실험예 및 제제예에 한정되는 것은 아니다.However, the following Examples, Experimental Examples, and Formulation Examples are merely illustrative of the present invention, and the content of the present invention is not limited to the following Examples, Experimental Examples, and Formulation Examples.

<< 실시예Example 1>  1> 유근피Root skin 추출물의 제조 Preparation of Extract

[유근피(느릅나무 뿌리껍질)(Ulmus davidiana var. japonica)를 (주)HMAX(제천, 한국)에서 구매하여 동국대학교 이제현교수로부터 감정 후 분쇄하였다. 상기 방법으로 준비한 유근피 200 g 또는 20 g을 2 리터의 70% 에탄올수용액(70% EtOH) 또는 물에 침지하여 잘 교반한 다음, 상온에서 1시간 동안 초음파 추출하고 여과지에 여과하였다. 상기 과정을 3회 반복한 후, 상기 추출액을 45 내지 50℃에서 농축기를 사용하여 감압 농축한 후, 동결 건조시켜 유근피 추출물을 수득하였다.[Yu root skin (elm root bark) ( Ulmus davidiana var. japonica ) was purchased from HMAX (Jecheon, South Korea) and crushed after appraisal from Professor Dongguk University. 200 g or 20 g of the root skin prepared by the above method was immersed in 2 liters of 70% aqueous ethanol solution (70% EtOH) or water, stirred well, and then ultrasonically extracted at room temperature for 1 hour and filtered through a filter paper. After repeating the above procedure three times, the extract was concentrated under reduced pressure using a concentrator at 45 to 50 ℃, and then lyophilized to obtain a root extract.

그 결과, 물 1 g(수득율 5 %) 또는 70% 에탄올 13.09 g(수득율 6.5%)의 용매 추출물을 제조할 수 있었다.As a result, a solvent extract of 1 g of water (5% yield) or 13.09 g of 70% ethanol (6.5% yield) could be prepared.

<< 실험예Experimental Example 1>  1> 기관지페포세척액의Bronchoalveolar lavage fluid 호산구 분석 Eosinophil Analysis

<1-1> 실험동물의 기도 <1-1> Airway of Experimental Animal 감작과Sensitization 항원 투여 Antigen administration

8주령 특정병원체 미감염 백서 암컷(Balb/c)(약 20 g)을 (주)대한바이오링크(Korea)에서 구입한 후, 2 ㎎ 수산화알루미늄(Sigma A8222)과 난백알부민 20 ㎍(Sigma A5503)을 현탁한 인산완충용액(pH 7.4) 100 ㎕을 2주 간격으로 2회 복강주사하여 감작시켰다. 실험 시작 후 21일, 22일, 23일째 초음파분무기를 사용하여 1% 난백알부민을 첨가한 인산완충용액을 30분간 마우스가 들어있는 밀폐된 용기에 분무하였으며, 음성 대조군으로 기도감작을 일으키지 않은 마우스군(A: 5마리), 대조군으로 기도감작 후 PBS 50 ㎎/㎏을 투여한 군(B: 8마리), 양성대조군으로 몬테루카스트(montelukast) 처리군(C: 7마리), 실험군으로서 상기 실시예 1-1에서 수득한 유근피 추출물을 인산완충용액에 현탁한 후에 항원투여하기 1시간 전에 100 또는 200 ㎎/㎏을 경구투여한 군(D 및 E: 8마리)으로 실험을 하였다. 마지막 항원투여 후 24시간 뒤에 과량의 펜토바비탈(pentobarbital, Sigma P3761)을 투여하여 치사시킨 후 기관지 절개를 수행하였다. 기관지폐포세척액(BALF)은 기관에 카뉼라(cannula) 삽입방법으로 0.6 ㎖씩 3회 흡입하여 수득하였다.Female (Balb / c) (approximately 20 g) of 8-week-old specific pathogen uninfected rats (20 g) was purchased from Daehan Biolink Co., Ltd., and 20 ㎍ of 2 mg aluminum hydroxide (Sigma A8222) and egg white albumin (Sigma A5503). 100 μl of the suspended phosphate buffer solution (pH 7.4) was sensitized by intraperitoneal injection twice at two week intervals. 21, 22, and 23 days after the start of the experiment, a phosphate buffer solution containing 1% egg white albumin was sprayed into an airtight container containing mice for 30 minutes using an ultrasonic nebulizer, and the negative control group did not cause airway sensitization. (A: 5 animals), PBS 50 mg / kg administration group (B: 8 mice) as a control group, montelukast treatment group (C: 7 mice) as a positive control group, Example 1 as an experimental group The myofibril extract obtained in -1 was suspended in phosphate buffer solution, and then experimented with the group (D and E: 8 mice) orally administered 100 or 200 mg / kg 1 hour before challenge. Twenty-four hours after the last challenge, an excess of pentobarbital (Sigma P3761) was administered and lethal before bronchial incision was performed. Bronchoalveolar lavage fluid (BALF) was obtained by inhalation of 0.6 ml three times by cannula insertion into the trachea.

<1-2> <1-2> 난백알부민으로With egg white albumin 감작된Sensitized 동물모델에서  In animal models 기관지폐포세척액의Of bronchoalveolar lavage 호산구 분석 Eosinophil Analysis

상기 실험예 1-1에서 수득한 각 실험군의 기관지폐포액 100 ㎕를 슬라이드에 놓고 사이토스핀(cytospin) 기기(한일, 한국)를 사용하여 원심분리를 하여 세포를 슬라이드에 고정하였다. 트리판블루(Trypan blue)로 염색하여 죽은 세포를 제외한 총 세포수를 헤모사이토미터를 이용하여 계산하였으며 3번 반복하여 측정하였다(Daigle I & Simon HU. Swiss Med. Wkly., 131:231-237, 2001). 호산구 수는 디프-퀵(Diff-Quick) 시약(Sysmex, Cat No. 38721, Switzerland)으로 염색한 후 판별하고 총세포수와 동일한 방법으로 계산하였다. 통계학적인 분석은 Student's t-test로 수행하였으며 유의성 판별은 p 값으로 표현하였다.100 μl of the bronchial alveolar solution of each experimental group obtained in Experimental Example 1-1 was placed on a slide and centrifuged using a cytospin instrument (Hanil, Korea) to fix cells on the slide. Total cell number except dead cells stained with Trypan blue was calculated using a hemocytometer and repeated three times (Daigle I & Simon HU. Swiss Med. Wkly., 131: 231-237 , 2001). Eosinophil counts were determined after staining with Diff-Quick reagent (Sysmex, Cat No. 38721, Switzerland) and calculated in the same manner as total cell numbers. Statistical analysis was performed by Student's t-test, and significance was expressed by p value.

그 결과, 표 1 및 도 1에서 보는 바와 같이 음성 대조군으로서 기도 감작하지 않은 경우의 기관지폐포액의 총 염증세포(inflammatory cell) 수는 2.3± 0.9 × 104 cells/㎖이었으며, 그 중 호산구(eosinophil)는 0%이었는데, 양성대조군으로서 난알부민으로 감작시키고 PBS 투여후 항원투여한 군에서는 총 염증세포수가 4491.1± 820 × 104 cells/mouse로 음성대조군에 비해 150배 이상 증가하였고 호산구가 50%를 차지하였다. 그러나 본 발명의 유근피 추출물을 처리한 경우에는 총 염증세포수가 100 ㎎/㎏를 투여했을 경우는 3642.4 ± 916× 104 cells/mouse, 200 ㎎/㎏를 투여했을 경우는 2800.0 ± 847× 104 cells/mouse로 38% 감소하였으며 호산구 수 역시 200 ㎎/㎏를 투여했을 경우는 40% 이상 감소한 것으로 관찰되었다.As a result, as shown in Table 1 and FIG. 1, the total inflammatory cell number of the bronchoalveolar pulmonary fluid when the airway was not sensitized as a negative control was 2.3 ± 0.9 × 10 4 cells / ml, among which eosinophils ) Was 0%, and the total number of inflammatory cells was 4491.1 ± 820 × 10 4 cells / mouse in sensitized with egg albumin as a positive control and challenged with PBS. Occupied. However, the total inflammatory cell number when treated with the extract of the root of the present invention In the case of 100 mg / kg administration, the dose of 3642.4 ± 916 × 10 4 cells / mouse and 200 mg / kg were decreased by 38% to 2800.0 ± 847 × 10 4 cells / mouse, and the eosinophil count was 200 mg / kg. In the case of administration, a decrease of more than 40% was observed.

종류Kinds 마우스 1마리당
총 염증세포수(만)
Per mouse
Total inflammatory cell count (only)
마우스 1마리당
호산구 수(만)
Per mouse
Eosinophil count (only)
정상 마우스Normal mouse 2 이하2 or less 관찰되지 않음Not observed 난알부민 감작-인산완충용액 처리구Egg albumin sensitization-phosphate buffer treatment 4491 ± 8204491 ± 820 1942 ± 2961942 ± 296 UD-1;난알부민 감작-유근피(100 /) 추출물 처리구UD-1; Egg albumin sensitization-Yugi skin (100 /) extract treatment 3642 ± 9163642 ± 916 1676 ± 397 1676 ± 397 UD-2;난알부민 감작-유근피(200 /) 추출물 처리구UD-2; Egg albumin sensitization-Yugeunpi (200 /) extract treatment 2800 ± 8472800 ± 847 1000 ± 3871000 ± 387 난알부민 감작-몬테루카스트 처리구Egg albumin sensitization-montelukast treatment 980 ± 423  980 ± 423 340 ± 91  340 ± 91

<< 실험예Experimental Example 2> 면역글로불린 E( 2> immunoglobulin E ( IgEIgE ) 분석) analysis

면역글로불린 E(IgE) 분석은 샌드위치형 효소-면역반응(sandwich-type enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) 방법을 사용하였다. 구체적으로, 상기 실험예 1-1에서 수득한 각 실험구의 기관지폐포액 100 ㎕를 포획용(capturing) IgE 항체가 붙어 있는 96-well plate에 넣어 1시간 동안 실온에서 항원-항체 반응을 유도하였는데, 이때 면역글로불린 E가 붙어 있는 plate는 미리 5% 탈지분유를 이용해 1시간 동안 블로킹(blocking)한 후 세척액(PBS + 0.1% tween 20)으로 3회 세척하였다. 항원-항체반응이 끝난 후 다시 3회 세척한 후 양고추냉이 퍼옥시다제(horseradish peroxidase, HRP)가 결합된 검출용(detection) IgE 항체(mouse, PharMingen, San Diego, USA)를 100 ㎕씩 각각의 웰에 넣어 1시간 반응시켰다. 반응 후 5회 세척액으로 세척한 후 오르토 페닐렌 디아민(ο-phenylene diamine ; OPD)과 과산화수소(H2O2)를 기질로 사용하여 발색반응을 유도한 후 405 ㎚에서 흡광도를 측정하여 각 실험구의 기관지폐포액의 면역글로불린 E의 함량을 측정하였다.Immunoglobulin E (IgE) The assay used a sandwich-type enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method. Specifically, 100 μl of the bronchial alveolar fluid of each experimental group obtained in Experimental Example 1-1 was placed in a 96-well plate to which capturing IgE antibody was attached to induce an antigen-antibody reaction at room temperature for 1 hour. At this time, the plate attached with immunoglobulin E was blocked for 1 hour using 5% skim milk powder in advance and washed three times with a washing solution (PBS + 0.1% tween 20). After the antigen-antibody reaction was finished, three washings were performed, followed by 100 μl of a detection IgE antibody (mouse, PharMingen, San Diego, USA) bound with horseradish peroxidase (HRP). Was added to the wells and allowed to react for 1 hour. After the reaction, the solution was washed five times with ortho phenylene diamine (OPD) and hydrogen peroxide (H 2 O 2 ) as a substrate to induce a color reaction, and then measured the absorbance at 405 ㎚ The amount of immunoglobulin E in bronchial alveolar fluid was measured.

그 결과, 표 2 및 도 2에 나타난 바와 같이 난알부민으로 감작된 쥐의 경우, 인산완충용액만 투여한 무처리구의 쥐에서는 면역글로불린 E의 함량이 급격하게 증가하였음을 확인하였으며 유근피 추출물 처리구에서는 인산완충용액 처리구에 비하여 면역글로불린 E의 생성이 100 ㎎/㎏ 용량의 유근피 추출물을 투여했을 경우는 30%, 200 ㎎/㎏를 투여했을 경우에는 40% 이상 현저하게 감소하였음을 확인하였다.As a result, in the mice sensitized with egg albumin, as shown in Table 2 and Figure 2, it was confirmed that the content of immunoglobulin E increased rapidly in the rats treated with only phosphate buffer solution, and the phosphate buffer in the treatment group of the myofibril extract. Compared with the solution treatment, the production of immunoglobulin E was significantly reduced by 30% when 100 mg / kg dose of myocardium extract was administered and by 40% when 200 mg / kg.

종류Kinds 면역글로불린E 함량(ng/㎖)Immunoglobulin E Content (ng / mL) 면역글로불린E 생성 저해율(%)Immunoglobulin E production inhibition rate (%) 정상쥐Normal rat 1.0 이하 1.0 or less 난알부민 감작-인산완충용액 처리구Egg albumin sensitization-phosphate buffer treatment 19.6 ± 4.019.6 ± 4.0 00 UD-1;난알부민 감작-유근피(100 ㎎/㎏) 추출물 처리구UD-1; Egg albumin sensitization-Yugi skin (100 mg / kg) extract treatment 12.59 ± 2.912.59 ± 2.9 37.037.0 UD-2;난알부민 감작-유근피(200 ㎎/㎏) 추출물 처리구UD-2; Egg albumin sensitization-Yugi skin (200 mg / kg) extract treatment 11.78 ± 1.111.78 ± 1.1 4040 난알부민 감작-몬테루카스트 처리구Egg albumin sensitization-montelukast treatment 11.55 ± 3.911.55 ± 3.9 4242

<< 실험예Experimental Example 3> 사이토카인( 3> cytokine ( ILIL -4, -4, ILIL -5) 분석-5) analysis

상기 실험예 1-1에서 수득한 각 실험구의 기관지폐포액의 사이토카인(cytokine) 인터루킨-4(IL-4)와 인터루킨-5(IL-5)의 함량을 측정하기 위하여 상기 사이토카인에 특정 반응하는 ELISA kit(Biosource, USA)를 사용하였으며, 제조사의 방법에 따라 각 사이토카인의 함량을 측정하였다.Specific reaction to the cytokines to measure the cytokine (cytokine) interleukin-4 (IL-4) and interleukin-5 (IL-5) content of the bronchial alveolar fluid of each experimental section obtained in Experimental Example 1-1 ELISA kit (Biosource, USA) was used, and the content of each cytokine was measured according to the manufacturer's method.

그 결과, 표 3 및 도 3 및 도 4에 나타난 바와 같이 난알부민으로 감작된 쥐의 경우 기관지폐포액의 인터루킨-4 및 인터루킨-5의 생산이 많이 증가하였음이 관찰되었으며, 100 ㎎/㎏, 200 ㎎/㎏ 용량의 유근피 추출물을 투여했을 경우 모두 인터루킨-4와 인터루킨-5의 함량 측정 결과, IL-4는 20%(100 ㎎/㎏)와 50%(200 ㎎/㎏), IL-5는 56%(100 ㎎/㎏)와 61%(200 ㎎/㎏) 정도의 현저한 억제 효과가 있음을 확인하였다.As a result, it was observed that the production of bronchial alveolar interleukin-4 and interleukin-5 was significantly increased in rats sensitized with egg albumin as shown in Table 3 and FIGS. 3 and 4, and 100 mg / kg, 200 As a result of measuring the contents of interleukin-4 and interleukin-5 in both mg and kg doses of dermal extract, IL-4 showed 20% (100 mg / kg), 50% (200 mg / kg), and IL-5 It was confirmed that there was a significant inhibitory effect of about 56% (100 mg / kg) and 61% (200 mg / kg).

종류Kinds IL-4(pg/㎖)IL-4 (pg / ml) IL-5(pg/㎖)IL-5 (pg / ml) 정상쥐Normal rat 55 이하55 or less 75 이하75 or less 난알부민 감작-인산완충용액 처리구Egg albumin sensitization-phosphate buffer treatment 118.2 ± 35.0118.2 ± 35.0 184.9 ± 62.1184.9 ± 62.1 UD-1; 난알부민 감작-유근피(100 ㎎/㎏) 추출물 처리구UD-1; Egg albumin sensitization-Yugi skin (100 mg / kg) extract treatment 95.4 ± 31.395.4 ± 31.3 81.3 ± 33.581.3 ± 33.5 UD-2; 난알부민 감작-유근피(200 ㎎/㎏ ) 추출물 처리구UD-2; Egg albumin sensitization-Yugi skin (200 mg / kg) extract treatment 59.7 ± 20.259.7 ± 20.2 71.0 ± 46.671.0 ± 46.6 난알부민 감작-몬테루카스트 처리구Egg albumin sensitization-montelukast treatment 76.2 ± 42.0 76.2 ± 42.0 62.2 ± 7.6 62.2 ± 7.6

<< 실험예Experimental Example 4> 조직병리학적 방법을 이용한  4> Using histopathological method 항천식Anti-asthma 효과 규명 Identify the effect

조직병리학적 실험을 위해서 쥐 폐조직을 10% 중성완충-포르말린으로 24시간 고정한 후 파라핀 포매(embedding)를 실시하였다. 포매 조직은 4 ㎜ 두께로 절단하여 절편을 만들고 헤마톡실린(hematoxylin)과 에오신 와이(Eosin Y; ThermoShandon, USA)로 염색하였고 곧 이어 Dako-봉입액(Dakocytomation, Denmark) 으로 봉입하였다. 염색과 봉입이 끝난 슬라이드는 광학현미경으로 검경하였다.For histopathological experiments, rat lung tissue was fixed with 10% neutral buffer-formalin for 24 hours and paraffin embedding was performed. Embedding tissue was cut into 4 mm thick sections to make sections, stained with hematoxylin and Eosin Y (ThermoShandon, USA) and then encapsulated with Dakocytomation (Dakocytomation, Denmark). The stained and sealed slides were examined under an optical microscope.

그 결과, 도 5에 나타난 바와 같이 난백알부민으로 천식을 유발시키고 인산완충용액만을 투여한 대조군(B)에서는 세기관지 주변에 호산구를 비롯한 많은 염증세포가 침윤되어 있는 것을 알 수 있으며 상피세포가 손상되어 있는 반면, 유근피 추출물을 투여한 실험군에서는 호산구를 비롯한 염증세포가 현저하게 감소하였고 상피세포의 손상이 거의 보이지 않았다(D 및 E).As a result, as shown in Figure 5 induces asthma with egg white albumin and the control group (B) administered only phosphate buffer solution can be seen that many inflammatory cells, including eosinophils are infiltrated around the bronchioles and epithelial cells are damaged On the other hand, in the experimental group to which the myofibril extract was administered, inflammatory cells, including eosinophils, were markedly decreased and epithelial cell damage was hardly seen (D and E).

<< 실험예Experimental Example 5> 기관지 점액 억제 효과 5> bronchial mucus inhibitory effect

기관지 재형성(remodeling)이 일어나면 끈끈한 점액분비가 과도하게 일어나는데 점액을 분비하는 세포인 고블렛(goblet) 세포가 과도하게 증식되었는 지를 조사하기 위해 실험예 4의 폐 조직 절편을 Periodic acid-Schiff(PAS, IMEB INC)로 염색하였다.When bronchial remodeling occurs, the sticky mucus secretion is excessive. To determine whether the goblet cells, which are mucus-secreting cells, have been excessively proliferated, the lung tissue sections of Experimental Example 4 were replaced with Periodic acid-Schiff (PAS). , IMEB INC).

그 결과, 도 6에 나타난 바와 같이 난백알부민-유도 쥐의 기관지(B)에서는 고블렛세포의 과증식(hyperplasia)이 일어나는데 반해 유근피 추출물을 투여한 실험군에서는 과증식이 나타나지 않았다(D 및 E).As a result, as shown in Figure 6, hyperplasia of goblet cells occurs in bronchus (B) of egg white albumin-induced rats, whereas hyperplasia did not appear in the experimental group administered with the myofibril extract (D and E).

하기에 본 발명의 유근피 분말 또는 그 추출물을 포함하는 약학적 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.Hereinafter, an example of the preparation of the pharmaceutical composition comprising the root-derived powder of the present invention or the extract thereof will be described, but the present invention is not intended to be limited thereto but merely to be described in detail.

<< 제제예Formulation example 1>  1> 산제의Powder 제조 Produce

유근피 추출물 500 ㎎Root Skin Extract 500 mg

유당 100 ㎎Lactose 100 mg

탈크 10 ㎎Talc 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.The above ingredients are mixed and filled in an airtight cloth to prepare a powder.

<< 제제예Formulation example 2> 정제의 제조 2> Preparation of Tablet

유근피 추출물 500 ㎎Root Skin Extract 500 mg

옥수수전분 100 ㎎Corn starch 100 mg

유당 100 ㎎Lactose 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 ㎎2 mg magnesium stearate

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.After mixing the above components, tablets are prepared by tableting according to a conventional method for preparing tablets.

<< 제제예Formulation example 3> 캅셀제의 제조 3> Preparation of capsule

유근피 추출물 500 ㎎Root Skin Extract 500 mg

옥수수전분 100 ㎎Corn starch 100 mg

유당 100 ㎎Lactose 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 ㎎2 mg magnesium stearate

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.According to a conventional capsule preparation method, the above ingredients are mixed and filled into gelatin capsules to prepare capsules.

<< 제제예Formulation example 4> 주사제의 제조 4> Preparation of Injection

유근피 추출물 500 ㎎Root Skin Extract 500 mg

주사용 멸균 증류수 적량Appropriate sterile distilled water for injection

pH 조절제 적량pH adjuster

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2 ㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.According to the conventional method for preparing an injection, the amount of the above ingredient is prepared per ampoule (2 ml).

<< 제제예Formulation example 5>  5> 액제의Liquid 제조 Produce

유근피 추출물 100 ㎎100 mg of root extract

이성화당 10 g10 g of isomerized sugar

만니톨 5 g5 g of mannitol

정제수 적량Purified water

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.After dissolving each component in purified water according to the usual method of preparing a liquid solution, adding lemon flavor appropriately, mixing the above components, adding purified water, adjusting the whole to 100 ml by adding purified water, and then filling into a brown bottle. The solution is prepared by sterilization.

<< 제제예Formulation example 6> 건강 식품의 제조 6> Manufacture of health food

유근피 추출물 1000 ㎎Root skin extract 1000 mg

비타민 혼합물 적량Vitamin mixture proper amount

비타민 A 아세테이트 70 ㎍70 μg of Vitamin A Acetate

비타민 E 1.0 ㎎Vitamin E 1.0 mg

비타민 0.13 ㎎0.13 mg of vitamin

비타민 B2 0.15 ㎎0.15 mg of vitamin B 2

비타민 B6 0.5 ㎎0.5 mg of vitamin B 6

비타민 B12 0.2 ㎍Vitamin B 12 0.2 g

비타민 C 10 ㎎Vitamin C 10 mg

비오틴 10 ㎍10 μg biotin

니코틴산아미드 1.7 ㎎Nicotinic Acid 1.7 mg

엽산 50 ㎍Folate 50 ㎍

판토텐산 칼슘 0.5 ㎎Calcium Pantothenate 0.5mg

무기질 혼합물 적량Mineral mixture

황산제1철 1.75 ㎎Ferrous Sulfate 1.75 mg

산화아연 0.82 ㎎Zinc Oxide 0.82 mg

탄산마그네슘 25.3 ㎎Magnesium carbonate 25.3 mg

제1인산칼륨 15 ㎎Potassium monophosphate 15 mg

제2인산칼슘 55 ㎎Dibasic calcium phosphate 55 mg

구연산칼륨 90 ㎎Potassium Citrate 90 mg

탄산칼슘 100 ㎎Calcium Carbonate 100 mg

염화마그네슘 24.8 ㎎Magnesium chloride 24.8 mg

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.Although the composition ratio of the above-mentioned vitamin and mineral mixture is comparatively mixed with a composition suitable for health food as a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a conventional method for producing healthy foods , Granules can be prepared and used in the manufacture of health food compositions according to conventional methods.

<< 제제예Formulation example 7> 건강 음료의 제조 7> Manufacture of health drinks

유근피 분말 1000 ㎎Root skin powder 1000 mg

구연산 1000 ㎎Citric acid 1000 mg

올리고당 100 g100 g oligosaccharides

매실농축액 2 gPlum concentrate 2 g

타우린 1 g1 g of taurine

정제수를 가하여 전체 900 ㎖Add 900 ml of purified water

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.After mixing the above components according to a conventional healthy beverage production method, and then stirred and heated at 85 ℃ for about 1 hour, the resulting solution is filtered and obtained in a sterilized 2 L container, sealed sterilization and refrigerated and then stored in the present invention For the preparation of healthy beverage compositions.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.Although the compositional ratio is relatively mixed with a component suitable for a favorite drink, it is also possible to arbitrarily modify the compounding ratio according to the regional or national preference such as the demand class, the demanding country, and the use purpose.

도 1은 기도 감작한 후 기관지 폐포 세척액의 총염증세포수와 호산구수에 대한 유근피(Ulmus davidiana var. japonica) 추출물이 미치는 영향을 나타낸 도이다.Figure 1 shows the roots of total inflammatory cells and eosinophils in bronchoalveolar lavage fluid after sensitization of airway ( Ulmus davidiana var. japonica ) shows the effect of the extract.

도 2는 폐포 세척액의 면역글로불린 E의 함량을 측정한 도이다.Figure 2 is a measure of the content of immunoglobulin E in the alveolar lavage fluid.

도 3은 폐포 세척액의 인터루킨 4의 함량을 측정한 도이다.3 is a diagram measuring the content of interleukin 4 in the alveolar lavage fluid.

도 4는 폐포 세척액의 인터루킨 5 의 함량을 측정한 도이다.Figure 4 is a diagram measuring the content of interleukin 5 in the alveolar lavage fluid.

도 5는 기도 감작한 후 기관지 폐포의 조직을 조직화학적 결과를 나타낸 도로서, (A) 기도 감작하지 않은 경우, (B) 난백알부민으로 기도 감작한 경우, (C) 몬테루카스트(Montelukast)를 처리한 경우, (D) 유근피추출물 100 ㎎/㎏을 처리한 경우, (E) 유근피추출물 200 ㎎/㎏을 처리한 경우의 기관지 조직에 미치는 영향을 나타낸 도이다.Figure 5 is a diagram showing the histochemical results of the tissues of the bronchoalveolar sensitization after airway sensitization, (A) when airway sensitization, (B) airway sensitization with egg white albumin, (C) montelukast treatment In the case of (D) 100 mg / kg of the root extract, the figure shows the effect on the bronchial tissue when 200 mg / kg of the root extract.

도 6는 기도 감작후 기관지를 PAS 염색한 것을 나타낸 도로서, (A) 기도 감작하지 않은 경우, (B) 난백알부민으로 기도 감작한 경우, (C) 몬테루카스트(Montelukast)를 처리한 경우, (D) 유근피추출물 100 ㎎/㎏을 처리한 경우, (E) 유근피추출물 200 ㎎/㎏을 처리한 경우의 기관지 조직에 미치는 영향을 나타낸 도이다.6 is a diagram showing the bronchial sensitization after PAS staining, (A) when airway sensitization, (B) airway sensitization with egg white albumin, (C) montelukast treatment (D) A diagram showing the effects on the bronchial tissues when 100 mg / kg of the root extract was treated. (E) 200 mg / kg of the root extract.

Claims (9)

물, 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출된 유근피(느릅나무 뿌리껍질)(Ulmus davidiana var. japonica) 추출물을 유효성분으로 함유하는 천식의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.A pharmaceutical composition for the prevention or treatment of asthma, containing as an active ingredient extract of Ulmus davidiana var. Japonica extracted with water, alcohol or a mixture thereof. 제 1항에 있어서, 알코올은 C1 내지 C4 저급 알코올인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the alcohol is a C 1 to C 4 lower alcohol. 제 2항에 있어서, 에탄올 또는 메탄올인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.The pharmaceutical composition according to claim 2, which is ethanol or methanol. 물, 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출된 유근피 추출물을 유효성분으로 함유하는 천식의 예방 또는 개선용 건강식품.Health food for the prevention or improvement of asthma containing the extract of the roots of the roots extracted with water, alcohol or a mixture thereof as an active ingredient. 제 4항에 있어서, 알코올은 C1 내지 C4 저급 알코올인 것을 특징으로 하는 건강식품.The health food according to claim 4, wherein the alcohol is a C 1 to C 4 lower alcohol. 제 5항에 있어서, 에탄올 또는 메탄올인 것을 특징으로 하는 건강식품.The health food according to claim 5, which is ethanol or methanol. 약학적으로 유효한 양의 상기 유근피 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 상기 개체의 천식의 예방 또는 치료 방법.A method of preventing or treating asthma in a subject, comprising administering to the subject a pharmaceutically effective amount of the extract of the roots. 제 7항에 있어서, 알코올은 C1 내지 C4 저급 알코올인 것을 특징으로 하는 방법.8. The method of claim 7, wherein the alcohol is a C 1 to C 4 lower alcohol. 제 8항에 있어서, 에탄올 또는 메탄올인 것을 특징으로 하는 방법.The method of claim 8, wherein the process is ethanol or methanol.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR20190053629A (en) * 2017-11-10 2019-05-20 남부대학교산학협력단 Composition having antibacterial activity for skin pathogens and trichophyton

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