KR20100077770A - 나노 구조 패턴을 갖는 약물 방출용 스텐트의 제조방법 및 이로부터 제조된 약물 방출용 스텐트 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 플라즈마 화학기상증착법(Chemical Vapor Deposition)을 이용한 나노 구조 패턴을 갖는 약물 방출용 스텐트의 제조방법 및 이로부터 제조된 약물 방출용 스텐트에 관한 것으로, 플라즈마 화학기상증착법을 통해 생분해성 고분자 표면을 나노 구조의 표면으로 개질함으로써 약물 방출용 스텐트를 제조하는 본 발명의 제조방법은 약물의 담지 능력을 향상시키고 약물의 방출 속도를 조절할 수 있어 약물 방출용 스텐트를 제조하는 데 유용하게 적용될 수 있다.

Description

나노 구조 패턴을 갖는 약물 방출용 스텐트의 제조방법 및 이로부터 제조된 약물 방출용 스텐트{METHOD FOR PREPARING DRUG-ELUTING STENT HAVING NANO-STRUCTURED PATTERN AND DRUG-ELUTING STENT PREPARED THEREFROM}
본 발명은 플라즈마 화학기상증착법(Chemical Vapor Deposition)을 이용한 나노 구조 패턴을 갖는 약물 방출용 스텐트의 제조방법 및 이로부터 제조된 약물 방출용 스텐트에 관한 것이다.
최근 인구의 고령화로 인한 관상동맥 및 말초동맥용 혈관 스텐트 등 삽입형 치료재의 수요가 증가하고 있고 이에 따라 이들 제품의 수입도 꾸준히 증가하고 있는 추세이다. 하지만 혈관용 스텐트는 시술 후 혈전 형성으로 인한 급성 폐쇄를 유발할 수 있고, 스텐트 자체가 혈관 내벽에 외상적 요소로 작용하여 내막 증식을 유도하여 이로 인한 재협착의 문제가 발생하고 있다. 따라서, 혈전의 응고를 억제하기 위한 표면 처리와 함께, 치료약을 혈관 내에 직접 전달하는 약물방출 기능을 갖는 기능성 표면 개질 기술이 요구되고 있다. 이에, 헤파코트(Hepacoat)사 등은 혈전 형성을 억제하는 헤파린을 코팅한 스텐트를 상품화하였고, 코디스(Cordis)사는 혈관 재흡착을 억제하기 위한 최초의 약물 방출형 스텐트로 사이퍼(CypherTM)를 상품화하였으나, 최근 시술한 환자가 사망하는 등의 문제점이 발생하여 약물 방출 성능이 개선된 스텐트 개발의 필요성이 부각되고 있다.
한편, 다이아몬드상카본(diamond-like carbon; DLC) 코팅 및 이의 활성화 기술이 연구되고 있는데, 상기 기술은 약물이 담지되지 않은 일반 합금 스텐트의 주재료인 스테인레스 스틸(stainless steel) 또는 니틴올(NiTi)과 같은 재료 표면에 생체 친화적이며, 스텐트를 담지한 혈관의 벽을 보호할 뿐 아니라, 혈전 및 재협착을 방지할 수 있다. 특히 비정질 경질 카본필름의 합성기술은 매우 다양한 방법이 개발되어 있고, 파이티스(Phytis)사에서 현재 코팅 스텐트를 시판중이다. 또한 미국특허공개 제 2006/0200231호에서는 카본을 포함한 물질 및 DLC를 이용하고 금속 바(bar)를 삽입하여 공극율(Porosity)을 향상시킨 약물 방출용(DRUG-ELUTING STENT; DES) 스텐트의 제조방법을 개시하고 있다.
또한, 생체적합성 부여 기술로서 마이크로나 나노구조의 표면 개질을 통해 생체적합성을 부여하기 위한 시도가 있어 왔다. 예를 들어, 이온빔 또는 플라즈마를 이용하여 재료의 표면의 형상을 개질시키는 방법은 90년대 초반에 발견되었고, 90년대 후반을 거치면서 많은 발전을 이루었다. 하지만 대부분의 경우 이온빔에 조사되는 재료로 유리상 금속(glassy metal), 비정질 실리콘(a-Si)과 같은 비정질 재료, 실리콘(Si)과 같은 결정질 재료를 사용한다.
핀켈스테인(Finkelstein) 등은 금속 스텐트 표면에 홈(groove)을 깊게 파고 그 홈 안에 다층으로 2-3종류의 다른 약물을 담지한 고분자를 삽입하여 약물의 종류와 약물의 방출 속도를 조절하려고 시도하였으며(Finkelstein et al., Circulation, 107 (2003) 777-784), 안쿠르 라발(Ankur Raval) 등은 스텐트 표면에 생분해성 고분자와 비-생분해성 고분자를 4층으로 적층함으로써 약물 담지 기능을 제어하고자 시도하였다(Ankur Raval, Trends Biomater. Artif. Organs, Vol. 20(2) (2007) 101-110).
하지만, 최근 생체 연구에서 널리 쓰이는 폴리머, 예를 들어, 폴리락트산-글리콜산 공중합체(PLGA)와 같은 재료의 표면을 이온빔을 이용하여 개질하는 경우는 없었으며, 폴리머 표면에 약물을 담지하기 위한 나노 구조 패턴의 형성 등에 대한 연구는 지금까지 진행된 바 없다.
[문헌 1] 미국특허공개 제 2006/0200231호 (Greatbatch, Inc.) 2006. 09. 07
[문헌 2] Finkelstein et al., Circulation, 107 (2003) 777-784
[문헌 3] Ankur Raval, Trends Biomater. Artif. Organs, Vol. 20(2) (2007) 101-110
따라서, 본 발명의 목적은 플라즈마 화학기상증착법을 이용하여 나노 구조 패턴을 갖는 약물 방출용 스텐트의 제조방법 및 이로부터 제조된 약물 방출용 스텐트를 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위해 본 발명은
(1) 스텐트 표면에 생분해성 고분자를 코팅하는 단계; 및
(2) 스텐트 표면에 코팅된 상기 생분해성 고분자의 표면에 플라즈마 화학기상증착법(Plasma-assisted chemical vapor deposition; PACVD)을 이용한 이온빔 또는 플라즈마를 처리하여 나노 구조의 패턴을 형성하는 단계를 포함하는, 스텐트의 제조방법을 제공한다.
또한, 본 발명은
(1) 스텐트 표면에 제1 생분해성 고분자를 코팅하는 단계;
(2) 스텐트 표면에 코팅된 상기 제1 생분해성 고분자의 표면에 플라즈마 화학기상증착법을 이용한 이온빔 또는 플라즈마를 처리하여 나노 구조 패턴을 형성하는 단계; 및
(3) 나노 구조 패턴이 형성된 상기 제1 생분해성 고분자 위에 약물을 담지한 제2 생분해성 고분자를 코팅하는 단계를 포함하는, 스텐트의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 플라즈마 화학기상증착법을 이용한 스텐트의 제조방법은 생분해성 고분자 표면을 나노 구조의 표면으로 개질함으로써 약물의 담지 능력 향상시키고 약물의 방출 속도를 조절할 수 있어 약물 방출용 스텐트를 제조하는 데 유용하게 적용될 수 있다.
본 발명의 스텐트의 제조방법은 (1) 스텐트 표면에 생분해성 고분자를 코팅하는 단계; 및 (2) 스텐트 표면에 코팅된 상기 생분해성 고분자의 표면에 플라즈마 화학기상증착법을 이용한 이온빔 또는 플라즈마를 처리하여 나노 구조의 패턴을 형성하는 단계를 포함한다.
또한, 본 발명의 스텐트의 제조방법은 상기 단계 (2) 이후에, 나노 구조 패턴이 형성된 생분해성 고분자 내에 약물을 담지시키는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 스텐트의 제조방법을 보다 상세히 설명하면 다음과 같다.
단계 (1)에서는, 스프레잉(spraying) 방법을 이용하여(Chen et al., J of controlled release, 108:178-189, 2005) 스텐트 표면에 생분해성 고분자를 10 내지 20㎛의 두께로 코팅할 수 있는데, 이때 생분해성 고분자는 약물이 담지된 생분해성 고분자일 수 있다.
또한 본 발명의 스텐트의 제조방법에서, 상기 단계 (1)의 생분해성 고분자가 제1 약물이 담지된 생분해성 고분자이고, 상기 단계 (2) 이후에, 나노 구조 패턴이 형성된 생분해성 고분자 내에 제2 약물을 담지시키는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 이때 상기 제1 약물과 제2 약물은 동일하거나 서로 다른 약물일 수 있다.
상기 스텐트의 재질은 스테인레스 스틸(stainless steel)이나 니틴올(NiTi)과 같이 스텐트의 재질로 통상적으로 사용되는 물질일 수 있으며 그 두께는 필요에 따라 다양하게 제조될 수 있다.
상기에서 생분해성 고분자는 생체 분해성 및 생체 친화성이 뛰어난 폴리머일 수 있으며, 폴리글리콜산(PGA), 폴리-L-락트산(PLLA), 폴리-DL-락트산(PDLLA), 폴리락트산-글리콜산 공중합체(PLGA), 폴리-ε-카프로락톤(PCL), 폴리아미노산, 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르 및 이들의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 것이 바람직하다.
단계 (2)에서는, 상기 단계 (1)에서 스텐트 표면에 코팅된 상기 생분해성 고분자의 표면에 플라즈마 화학기상증착법(Plasma-assisted chemical vapor deposition; PACVD)을 이용한 이온빔 또는 플라즈마를 처리하여 나노 구조의 패턴을 형성한다.
상기 이온빔 또는 플라즈마 처리는 아르곤(Ar), 질소(N2), 산소(O2), 테트라플루오로메탄(CF4) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 물질을 이용하 여 처리할 수 있다. 또한, 상기 이온빔 또는 플라즈마 처리 공정은 처리 전압 -100V 내지 -100kV, 바람직하게는 -500V 내지 -1000V; 처리 파워 1W 내지 10KW, 바람직하게는 100W 내지 500W; 및 처리 시간 1초 내지 2시간, 바람직하게는 1분 내지 10분 동안의 조건 내에서 수행될 수 있다.
상기 기술한 이온빔 또는 플라즈마 처리를 거친 생분해성 고분자는 나노 구조의 패턴을 형성하는데, 상기 패턴은 나노 구멍(nano-hole), 나노 주름 (nano-wrinkle), 나노 헤어(nano-hair) 또는 나노 네트워크(nano-network)일 수 있다. 상기 나노 패턴의 폭은 200 나노미터 내지 1 마이크로미터, 바람직하게는 200 나노미터, 높이는 100 나노미터 내지 500 나노미터, 바람직하게는 200 나노미터이며, 상기 표면의 나노 패턴의 폭 및 높이는 다양한 조건에 따라 변화할 수 있다.
단계 (2)에서 형성된 나노 구조의 패턴은 생분해성 고분자와 금속 스텐트 간의 접합력을 높이고, 약물의 담지 능력 및 약물의 방출 속도를 향상시킬 수 있다.
또한, 본 발명의 스텐트의 제조방법은 (1) 스텐트 표면에 제1 생분해성 고분자를 코팅하는 단계; (2) 스텐트 표면에 코팅된 상기 제1 생분해성 고분자의 표면에 플라즈마 화학기상증착법을 이용한 이온빔 또는 플라즈마를 처리하여 나노 구조 패턴을 형성하는 단계; 및 (3) 나노 구조 패턴이 형성된 상기 제1 생분해성 고분자 위에 약물을 담지한 제2 생분해성 고분자를 코팅하는 단계를 포함한다.
본 발명의 제1 실시양태에 따르면, 본 발명의 스텐트의 제조방법은 (1) 스텐트 표면에 제1 생분해성 고분자를 코팅하는 단계; (2) 스텐트 표면에 코팅된 상기 제1 생분해성 고분자의 표면에 플라즈마 화학기상증착법을 이용한 이온빔 또는 플라즈마를 처리하여 나노 구조 패턴을 형성하는 단계; (3) 나노 구조 패턴이 형성된 상기 제1 생분해성 고분자 내에 제1 약물을 담지시키는 단계; 및 (4) 제1 약물이 담지된 상기 제1 생분해성 고분자 위에 제2 약물을 담지한 제2 생분해성 고분자를 코팅하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 제2 실시양태에 따르면, 본 발명의 스텐트의 제조방법은 (1) 스텐트 표면에 제1 약물을 담지한 제1 생분해성 고분자를 코팅하는 단계; (2) 스텐트 표면에 코팅된 상기 제1 생분해성 고분자의 표면에 플라즈마 화학기상증착법을 이용한 이온빔 또는 플라즈마를 처리하여 나노 구조 패턴을 형성하는 단계; 및 (3) 나노 구조 패턴이 형성된 상기 제1 생분해성 고분자 위에 제2 약물을 담지한 제2 생분해성 고분자를 코팅하는 단계를 포함할 수 있다.
상기 제1 및 제2 실시양태에서, 제1 약물과 제2 약물은 동일하거나 서로 다른 약물일 수 있다.
본 발명의 제3 실시양태에 따르면, 본 발명의 스텐트의 제조방법은 (1) 스텐트 표면에 제1 약물이 담지된 제1 생분해성 고분자를 코팅하는 단계; (2) 스텐트 표면에 코팅된 상기 제1 생분해성 고분자의 표면에 플라즈마 화학기상증착법을 이용한 이온빔 또는 플라즈마를 처리하여 나노 구조 패턴을 형성하는 단계; (3) 나노 구조 패턴이 형성된 상기 제1 생분해성 고분자 내에 제2 약물을 담지시키는 단계; 및 (4) 제2 약물이 담지된 상기 제1 생분해성 고분자 위에 제3 약물을 담지한 제2 생분해성 고분자를 코팅하는 단계를 포함할 수 있다. 이때 상기 제1 약물, 제2 약 물 및 제3 약물은 모두 동일하거나 일부 또는 전부가 다른 약물일 수 있다.
상기 단계 (1)의 생분해성 고분자 및 상기 단계 (2)의 이온빔 또는 플라즈마 처리 공정은 앞서 설명한 바와 동일하다.
본 발명의 실시양태에 따른 스텐트 제조과정의 모식도를 도 1에 나타내었다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
1-1. 생분해성 고분자 코팅
폴리락트산-글리콜산 공중합체(PLGA; 베링거 인겔하임(Boehringer Ingelheim), 인겔하임, 독일)(생분해성 고분자 1)를 메틸렌 클로라이드(CH3Cl)에 10중량%로 녹인 후 레이저 가공된 스텐트(태웅 메디컬, 대한민국) 표면에 통상의 스프레잉 방법(Chen et al., J of controlled release, 108:178-189, 2005)으로 10 ㎛의 두께로 생분해성 고분자 코팅을 수행하였다.
1-2. 이온빔 또는 플라즈마 처리
상기 1-1에서 얻은, 스텐트 표면에 PLGA 폴리머가 코팅된 표면에 무선주파수(Radio Frequency) 13.56 MHz를 이용한 플라즈마 화학기상증착(PACVD) 방식을 이용하여, 고분자가 코팅된 스텐트 표면에 아르곤 플라즈마를 처리하였다. 구체적으로, PLGA 폴리머 표면에 챔버 압력 1.33Pa, 전압 -800V에서 5분 동안 아르곤(Ar) 플라즈마 처리를 수행하였으며, 이로 인해 주름 형상의 나노구조를 형성하였다. 이때, 처리 시간 및 챔버내 압력에 따라 구조는 다소 변화할 수 있다.
1-3. 약물을 담지한 생분해성 고분자의 코팅
PLGA(베링거 인겔하임, 인겔하임, 독일)(생분해성 고분자 2)를 메틸렌 클로라이드에 3중량% 비율로 녹인 후, PLGA의 1/10의 양으로 파클리탁셀(paclitaxel; 알드리치(Aldrich), 50 mg)(약물 2)을 첨가하고 함께 혼합하였다. 혼합된 용액을 상기 1-1과 동일한 스프레잉 방법으로, 상기 1-2에서 얻은 나노 구조의 패턴이 형성된 생분해성 고분자 표면에 10 ㎛의 두께로 코팅을 수행하였다.
실시예 2
상기 실시예 1-3의 단계에서 생분해성 고분자를 10㎛의 두께로 코팅하는 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법에 따라 실시하여, 나노 구조의 패턴이 형성된 생분해성 고분자 표면에 코팅을 수행하였다.
실시예 3
상기 실시예 1-1의 생분해성 고분자 코팅 단계에서 PLGA(베링거 인겔하임, 인겔하임, 독일)(생분해성 고분자 1)를 톨루엔에 10중량%로 녹인 후, 여기에 파클리탁셀(알드리치, 50 mg)(약물 1)을 첨가한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법에 따라 실시하여, 나노 구조의 패턴이 형성된 생분해성 고분자 표면에 코팅을 수행하였다.
시험예 1: 표면 분석
상기 실시예 1에서 얻은 스텐트의 표면을 분석하기 위하여 원자 현미경(AFM)(오토프로브 CP 리서치 시스템, 써모 마이크로스코프사, USA)을 사용하였으며, 비접촉 모드(Non-contact mode)로 2㎛×2㎛의 영역의 표면 조도를 측정하였다. 표면 조도는 실효치(Root Mean Square; RMS)를 사용하였다. 또한 표면의 형상을 주사전자현미경(nano-SEM)을 이용하여 촬영하여 그 결과를 도 2a 및 도 2b에 나타내었다. 도 2a는 NiTi 스텐트의 표면을 광학 현미경으로 촬영한 이미지를 나타낸 것이고, 도 2b는 스텐트의 단면과 그 표면의 주사전자현미경 이미지를 나타낸 것으로 나노 구조를 형성한 것을 확인할 수 있었다. 표면 나노 패턴의 폭은 약 200 나노미터, 높이는 100 나노미터이며, 상기 표면 나노 패턴은 다양한 조건에 따라 그의 폭 및 높이는 변화할 수 있다.
또한, 플라즈마를 처리하기 전의 생분해성 고분자 표면, 바이어스 전압 -800V에서의 생분해성 고분자 표면 및 플라즈마를 처리한 후의 약물 담지된 생분해 성 고분자 표면을 주사전자현미경(nano-SEM)으로 촬영하여 그 결과를 각각 도 3에 나타내었다. 도 3에 나타난 바와 같이, 플라즈마 처리 전의 편평한 표면(도 3의 (a))에 비해 플라즈마 처리시에는 나노 사이즈의 패턴(도 3의 (b)) 및 나노 사이즈의 구멍(도 3의 (c))을 형성함을 알 수 있었다.
도 1은 약물 방출용 스텐트 제조과정의 모식도를 나타낸 것이다.
도 2a는 약물 방출용 스텐트의 일부분을 광학 현미경으로 촬영한 것이다.
도 2b는 약물 방출용 스텐트의 단면과 그 표면을 주사전자현미경으로 촬영한 것이다.
도 3은 플라즈마 처리 전의 생분해성 고분자 표면(a), 바이어스 전압 -800V에서의 생분해성 고분자 표면(b) 및 플라즈마 처리 후의 약물 담지된 생분해성 고분자 표면(c)을 각각 주사전자현미경으로 촬영한 결과를 나타낸 것이다.

Claims (17)

  1. (1) 스텐트 표면에 생분해성 고분자를 코팅하는 단계; 및
    (2) 스텐트 표면에 코팅된 상기 생분해성 고분자의 표면에 플라즈마 화학기상증착법(Plasma-assisted chemical vapor deposition)을 이용한 이온빔 또는 플라즈마를 처리하여 나노 구조의 패턴을 형성하는 단계
    를 포함하는, 스텐트의 제조방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 단계 (2) 이후에, 나노 구조 패턴이 형성된 생분해성 고분자 내에 약물을 담지시키는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 스텐트의 제조방법.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 단계 (1)의 생분해성 고분자가 약물이 담지된 생분해성 고분자인 것을 특징으로 하는, 스텐트의 제조방법.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 단계 (1)의 생분해성 고분자가 제1 약물이 담지된 생분해성 고분자이고, 상기 단계 (2) 이후에, 나노 구조 패턴이 형성된 생분해성 고분자 내에 제2 약물을 담지시키는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 스텐트의 제조방법.
  5. 제 4 항에 있어서,
    상기 제1 약물과 제2 약물이 동일하거나 서로 다른 약물인 것을 특징으로 하는, 스텐트의 제조방법.
  6. 제 1 항에 있어서,
    상기 단계 (1)의 생분해성 고분자가 폴리글리콜산(PGA), 폴리-L-락트산(PLLA), 폴리-DL-락트산(PDLLA), 폴리락트산-글리콜산 공중합체(PLGA), 폴리-ε-카프로락톤(PCL), 폴리아미노산, 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르 및 이들의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는, 스텐트의 제조방법.
  7. (1) 스텐트 표면에 제1 생분해성 고분자를 코팅하는 단계;
    (2) 스텐트 표면에 코팅된 상기 제1 생분해성 고분자의 표면에 플라즈마 화학기상증착법을 이용한 이온빔 또는 플라즈마를 처리하여 나노 구조 패턴을 형성하는 단계; 및
    (3) 나노 구조 패턴이 형성된 상기 제1 생분해성 고분자 위에 약물을 담지한 제2 생분해성 고분자를 코팅하는 단계
    를 포함하는, 스텐트의 제조방법.
  8. 제 7 항에 있어서,
    (1) 스텐트 표면에 제1 생분해성 고분자를 코팅하는 단계;
    (2) 스텐트 표면에 코팅된 상기 제1 생분해성 고분자의 표면에 플라즈마 화학기상증착법을 이용한 이온빔 또는 플라즈마를 처리하여 나노 구조 패턴을 형성하는 단계;
    (3) 나노 구조 패턴이 형성된 상기 제1 생분해성 고분자 내에 제1 약물을 담지시키는 단계; 및
    (4) 제1 약물이 담지된 상기 제1 생분해성 고분자 위에 제2 약물을 담지한 제2 생분해성 고분자를 코팅하는 단계
    를 포함하는 것을 특징으로 하는, 스텐트의 제조방법.
  9. 제 7 항에 있어서,
    (1) 스텐트 표면에 제1 약물을 담지한 제1 생분해성 고분자를 코팅하는 단계;
    (2) 스텐트 표면에 코팅된 상기 제1 생분해성 고분자의 표면에 플라즈마 화학기상증착법을 이용한 이온빔 또는 플라즈마를 처리하여 나노 구조 패턴을 형성하는 단계; 및
    (3) 나노 구조 패턴이 형성된 상기 제1 생분해성 고분자 위에 제2 약물을 담지한 제2 생분해성 고분자를 코팅하는 단계
    를 포함하는, 스텐트의 제조방법.
  10. 제 8 항 또는 제 9 항에 있어서,
    상기 제1 약물과 제2 약물이 동일하거나 서로 다른 약물인 것을 특징으로 하는, 스텐트의 제조방법.
  11. 제 7 항에 있어서,
    (1) 스텐트 표면에 제1 약물이 담지된 제1 생분해성 고분자를 코팅하는 단계;
    (2) 스텐트 표면에 코팅된 상기 제1 생분해성 고분자의 표면에 플라즈마 화학기상증착법을 이용한 이온빔 또는 플라즈마를 처리하여 나노 구조 패턴을 형성하는 단계;
    (3) 나노 구조 패턴이 형성된 상기 제1 생분해성 고분자 내에 제2 약물을 담지시키는 단계; 및
    (4) 제2 약물이 담지된 상기 제1 생분해성 고분자 위에 제3 약물을 담지한 제2 생분해성 고분자를 코팅하는 단계
    를 포함하는 것을 특징으로 하는, 스텐트의 제조방법.
  12. 제 11 항에 있어서,
    상기 제1 약물, 제2 약물 및 제3 약물이 모두 동일하거나 일부 또는 전부가 서로 다른 것을 특징으로 하는, 스텐트의 제조방법.
  13. 제 1 항 또는 제 7 항에 있어서,
    상기 단계 (2)의 이온빔 또는 플라즈마의 처리가 아르곤(Ar), 질소(N2), 산소(O2), 테트라플루오로메탄(CF4) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 물질의 이온빔 또는 플라즈마를 처리하는 것임을 특징으로 하는, 스텐트의 제조방법.
  14. 제 1 항 또는 제 7 항에 있어서,
    상기 단계 (2)의 이온빔 또는 플라즈마의 처리가 처리 전압 -100V 내지 -100kV에서 수행되는 것임을 특징으로 하는, 스텐트의 제조방법.
  15. 제 1 항 또는 제 7 항에 있어서,
    상기 단계 (2)의 이온빔 또는 플라즈마의 처리가 처리 파워 1W 내지 10KW에서 수행되는 것임을 특징으로 하는, 스텐트의 제조방법.
  16. 제 1 항 또는 제 7 항에 있어서,
    상기 단계 (2)의 이온빔 또는 플라즈마의 처리가 처리 시간 1초 내지 2시간 동안 수행되는 것임을 특징으로 하는, 스텐트의 제조방법.
  17. 제 1 항 또는 제 7 항에 있어서,
    상기 단계 (2)의 나노 구조 패턴이 나노 구멍(nano-hole), 나노 주름 (nano-wrinkle), 나노 헤어(nano-hair) 및 나노 네트워크(nano-network)로 이루어진 군으 로부터 선택된 것임을 특징으로 하는, 스텐트의 제조방법.
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