KR20100007521A - Compositions for prevention and treatment of inflammatory diseases containing the extracts of seaweeds as an active ingredient - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 해조류 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 우수한 염증억제 활성을 나타내며 세포독성을 나타내지 않는 쌍발 디크티오프테리스(Dictyopteris divaricata), 고리매(Scytosiphon lomentaria) 및 패(Ishige okamurae) 추출물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 해조류 추출물을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물, 건강기능식품 조성물 및 기능성 사료에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for preventing or treating inflammatory diseases containing an algae extract as an active ingredient, and more particularly, a twin- headed dichute opteris ( Dictyopteris) that exhibits excellent anti-inflammatory activity and does not exhibit cytotoxicity. divaricata ), Scytosiphon lomentaria ) and paddles ( Ishige) okamurae ) relates to a pharmaceutical composition, a nutraceutical composition and a functional feed containing any one kind of seaweed extract selected from the group consisting of extracts.
염증성 질환이란 세균의 침입에 의해 형성되는 농양의 병리적 상태를 의미한다. 상기 염증성 질환으로는 골관절염, 류마티스 관절염, 통풍, 강직성 척추염, 건염, 건막염, 류마티스 열, 루프스, 섬유근통(Fibromyalgia), 건선 관절염, 천식, 아토피, 크론병, 궤양성 대장염 등 급성 만성 염증질환 등이 있다.Inflammatory disease refers to the pathological condition of an abscess formed by the invasion of bacteria. The inflammatory diseases include osteoarthritis, rheumatoid arthritis, gout, ankylosing spondylitis, tendonitis, tendonitis, rheumatic fever, lupus, fibromyalgia, psoriatic arthritis, asthma, atopy, Crohn's disease, ulcerative colitis, etc. have.
염증은 물리적인 외상, 유해한 화학물질, 미생물에 의한 감염이나 생체 내 대사산물 중의 자극성 물질에 의하여 야기되는 조직손상에 대하여 국소적으로 나타나는 정상적이고 보호적인 생체 내 방어기전의 발현이다. 이러한 염증은 손상조직과 이동하는 세포(migrating cells)로부터 생산되는 다양한 화학매개인자에 의하여 촉발되며, 이들 화학매개인자들은 염증과정의 형태에 따라 다양한 것으로 알려져 있다. 정상적인 경우에 생체는 염증반응을 통하여 발병 요인을 중화시키거나 제거하고 상한 조직을 재생시켜서 정상적인 구조와 기능을 회복시키지만, 그렇지 못한 경우에는 만성 염증과 같은 질병 상태로 진행되기도 한다. 또한, 꽃가루와 같이 무해한 물질이나 천식, 류마티스성 관절염과 같은 자가면역반응에 의해 부적절하게 염증이 촉발되는 경우에는 방어반응 자체가 오히려 조직을 손상시킴으로 염증성 질환 예방 또는 치료용제가 필요하게 된다. 거의 모든 임상질환에서 염증 반응을 관찰할 수 있고, 이들 염증 질환 중에는 항생제 투여로 원인적 치료가 가능한 세균성 질환도 있지만, 대부분은 그 발병이 자가면역반응에 의한 조직손상에 기인하므로 특이적 치료법이 없는 난치병으로 알려져 있다.Inflammation is a manifestation of normal and protective in vivo defense mechanisms that are localized to tissue damage caused by physical trauma, harmful chemicals, microbial infections or irritants in metabolites in vivo. This inflammation is triggered by various chemical mediators produced from damaged tissues and migrating cells, and these chemical mediators are known to vary according to the type of inflammatory process. In normal cases, the living body restores normal structure and function by neutralizing or eliminating pathogens and regenerating upper and lower tissues through inflammatory reactions. Otherwise, the living body may progress to a disease state such as chronic inflammation. In addition, in case of improperly triggered inflammation by harmless substances such as pollen or autoimmune reactions such as asthma and rheumatoid arthritis, the defense reaction itself damages the tissues, thus preventing or treating inflammatory diseases. In almost all clinical diseases, inflammatory reactions can be observed, and some of these inflammatory diseases are bacterial diseases that can be causatively treated with antibiotics, but most of them are due to tissue damage caused by autoimmune reactions. It is known as intractable disease.
이러한 염증 질환을 치료하기 위한 가장 일반적인 염증성 질환 예방 또는 치료용제는 크게 스테로이드성 및 비스테로이드성 염증성 질환 예방 또는 치료용제로 구분되며, 이중 대부분의 합성 염증성 질환 예방 또는 치료용제는 주작용 이외에 여러 가지 부작용을 수반하는 경우가 많으므로 효과가 탁월하며 부작용이 적은 염증성 질환 예방 또는 치료용제의 개발이 절실히 요구되고 있는 실정이다. 즉, 염증 질환을 치료하기 위하여 적당한 비스테로이드성 염증성 질환 예방 또는 치료용 약 물(NSAIDs)을 사용하여 염증을 완화시키며, 염증이 심하거나 NSAIDs의 효능이 없으면 스테로이드 제제를 사용하며, 난치성인 경우 면역 억제제나 수술요법을 실시하게 된다. 이 경우 사용되는 NSAIDs는 주로 cyclooxygenase(COX)를 억제하여 염증반응에 관여하는 프로스타글란딘(prostaglandin)의 생성을 억제함으로써 염증성 질환 예방 또는 치료용 작용을 나타내나, 위장 장애, 간장애, 신장기능 장애 등의 부작용을 야기하여 장기간의 사용이 어렵다. 이러한 NSAIDs에 비해 스테로이드 제제는 환자에게 사용할 수 있는 가장 빠른 방법으로, 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과가 빠르고 극적으로 나타나는 약물로 알려져 있다. 그러나 널리 알려진 것처럼 이 약물은 세균 감염에 대한 저항력을 약하게 하고, 당뇨병의 악화, 부신부전증, 정신 기능장애 등을 일으키는 것으로 독성이 매우 심각할 뿐만 아니라 치료를 시작하면 중지하기가 어렵기 때문에 사용상 주의를 요하며, 가능하면 금해야 하는 것으로 알려져 있다. 이처럼 합성 염증성 질환 예방 또는 치료용제는 여러 가지 부작용을 수반하는 경우가 많으므로 앞서 언급한 바와 같이 효력이 강하면서도 비교적 부작용이 적은 염증성 질환 예방 또는 치료용제의 개발이 꾸준히 요구되고 있는 실정이다. 특히 효능 및 부작용 측면에서 볼 때, 예로부터 임상적 경험이 풍부하고 안전성 측면에서 탁월한 평가를 받고 있는 천연물제제가 염증 질환의 예방 및 치료제 개발에 있어 좋은 후보물질이 될 것으로 생각된다.The most common inflammatory disease preventing or treating agents for treating such inflammatory diseases are largely divided into steroidal and nonsteroidal inflammatory disease preventing or treating agents. Of these, most synthetic inflammatory disease preventing or treating agents have various side effects in addition to the main action. In many cases it is accompanied by excellent effects and development of a inflammatory disease prevention or treatment agent with fewer side effects is urgently required. In other words, appropriate nonsteroidal inflammatory disease prevention or treatment drugs (NSAIDs) are used to treat the inflammatory disease, and the steroid preparation is used if the inflammation is severe or the NSAIDs are not effective. Inhibitors or surgery may be used. In this case, NSAIDs are mainly used to prevent or treat inflammatory diseases by inhibiting cyclooxygenase (COX) and inhibiting the production of prostaglandin involved in the inflammatory reaction. Long-term use is difficult due to side effects. Compared to these NSAIDs, steroid preparations are the fastest methods available to patients, and are known as drugs that have a rapid and dramatic effect on preventing or treating inflammatory diseases. However, as it is widely known, the drug has weakened resistance to bacterial infections, worsens diabetes, adrenal insufficiency, and mental dysfunction, which is extremely toxic and difficult to stop upon treatment. It is known to be prohibited, if possible. As described above, since a synthetic inflammatory disease prevention or treatment agent often involves various side effects, the development of an inflammatory disease prevention or treatment agent having a strong but relatively low side effect as described above is required. In particular, in view of efficacy and side effects, natural products, which have abundant clinical experience and excellent evaluation in terms of safety, are expected to be good candidates for the development of prevention and treatment of inflammatory diseases.
생체에 있어서 염증의 발생 원인으로서는 다양한 생화학적인 현상이 관여하고 있다. 대식세포(Macrophage)는 다양한 기능을 가진 세포로 화학적 자극에 의하 여 여러 가지 사이토카인(cytokine)과 질소산화물(NO)을 생성하여 염증반응에서 중요한 역할을 한다. 특히 대식세포에서 지질다당류(lipopolysaccharide; LPS)나 인터페론γ, TNF-α와 같은 사이토카인 자극에 의해 발현되는 유도성 질소산화물 합성효소(iNOS)는 장시간 동안 다량의 질소산화물(NO)을 생산한다. 이러한 산화적 스트레스는 IκB에 의하여 억제되어 있는 염증 반응의 전사인자인 NF-κB 활성을 촉진시키는 것으로 알려져 있다. 활성화된 NF-κB는 핵으로 이동하여 iNOS, COX-2 및 IL-1β나 TNF-α와 같은 여러 종류의 사이토카인 등 염증반응을 유도하는 유전자 발현을 촉진시키는 것으로 알려져 있으며, 이들 인자들을 저해하면 염증 반응을 억제하는 것으로 알려져 있다(Baeuerle et al ., Annu. Rev. Immunol., 12:141-179, 1994).Various biochemical phenomena are involved as a cause of inflammation in living bodies. Macrophage is a multi-functional cell that plays an important role in the inflammatory response by producing various cytokines and NOx by chemical stimulation. In particular, inducible nitrogen oxide synthase (iNOS) expressed by cytokine stimulation such as lipopolysaccharide (LPS), interferonγ, and TNF-α in macrophages produces a large amount of NO. This oxidative stress is known to promote NF-κB activity, a transcription factor of the inflammatory response inhibited by IκB. Activated NF-κB is known to promote the expression of genes that induce inflammatory responses, such as iNOS, COX-2, and various cytokines such as IL-1β or TNF-α. It is known to suppress the inflammatory response (Baeuerle et al . , Annu. Rev. Immunol., 12: 141-179, 1994).
질소산화물(NO)은 세 가지 주요한 질소산화물 합성효소(NOS) 이성질체인 neuronal NOS(nNOS), endothelial NOS(eNOS), inducible NOS(iNOS)에 의해 L-아르기닌(L-arginine)으로부터 생성된다. nNOS와 eNOS는 Ca2 +/칼모듈린(calmodulin)에 의해 조절되지만, iNOS는 인터루킨(interleukin), 인터페론(interferon), LPS와 같은 염증성 자극에 의해 전사 수준에서 조절된다. nNOS나 eNOS에 의해 소량 생성된 NO는 혈관확장, 신경전달, 병원체에 대한 세포파괴 등과 같은 정상적인 생리기능을 담당하지만, 대식세포에서 iNOS에 의해 과다 생성된 NO는 염증과 암을 포함한 다양한 병리생리학적 과정에 관여하며, 수퍼옥사이드(superoxide)와 반응하여 퍼옥시니 트라이트(peroxynitrite)를 형성하고 이는 강력한 산화제로 작용하여 세포에 손상을 입히고, 염증성 자극에 의해 활성화된 대식세포에서 NF-κB를 활성화시켜 염증반응, 암, 동맥경화 등 만성질환에 관련하는 것으로 알려져 있다(Lawrence et al., Nat Med., 7:1291-1297, 2001; Riehemann et al ., FEBS Lett., 442:89-94, 1999;Stamler et al., Science, 258:1898-1902, 1992).Nitric oxide (NO) is produced from L-arginine by three major nitrogen oxide synthase (NOS) isomers, neuronal NOS (nNOS), endothelial NOS (eNOS), and inducible NOS (iNOS). nNOS and eNOS are controlled by Ca 2 + / calmodulin (calmodulin), but, iNOS is regulated at the transcriptional level by inflammatory stimuli such as IL (interleukin), IFN (interferon), LPS. Small amounts of NO produced by nNOS or eNOS are responsible for normal physiological functions such as vasodilation, neurotransmission, and cellular destruction of pathogens, whereas NO produced by iNOS in macrophages is associated with various pathophysiology, including inflammation and cancer. It is involved in the process and reacts with superoxide to form peroxynitrite, which acts as a powerful oxidant, damaging cells and activating NF-κB in macrophages activated by inflammatory stimuli. Related to chronic diseases such as inflammatory reactions, cancer, and atherosclerosis (Lawrence et al. , Nat Med., 7: 1291-1297, 2001; Riehemann et. al . FEBS Lett., 442: 89-94, 1999; Stamler et al. , Science, 258: 1898-1902, 1992).
프로스타글란딘은 환상구조를 지닌 20개의 탄소를 포함하고 있는 불포화 지방산 유도체로 주로 만성 염증 질환에 관여하는 화학 전달물질이며 천식 등의 자가면역질환에도 관여한다(Ruf el al ., Eur. J. Biochem., 204:1069-1073, 1992). 프로스타글란딘은 COX에 의하여 생합성되는데 이 효소는 COX-1과 COX-2의 두 가지 이성질체가 존재한다(Smith et al ., J. Biol. Chem., 271:33157-33160, 1996). COX-1은 위나 신장과 같은 조직에서 일정하게 존재하는 효소로서 정상적인 항상성을 유지하는데 관여하는 반면, COX-2는 염증이나 기타 면역 반응시 세포분열인자나 사이토카인에 의해 세포 내에서 일시적이고 빠르게 발현된다. 급성 혹은 류마티스성 관절염과 같은 만성의 염증 질환의 치료에 사용되는 NSAIDs은 COX-2 효소를 억제할 뿐만 아니라 COX-1 효소도 억제함으로써 앞서 언급한 위장관 장애와 같은 여러 가지 부작용을 나타내는 것으로 알려져 있다(Masferrer et al ., P. Natl. Acad. Sci. USA., 91:3228-3232, 1994).Prostaglandins are unsaturated fatty acid derivatives containing 20 carbons with a cyclic structure. They are mainly chemical transporters involved in chronic inflammatory diseases and are also involved in autoimmune diseases such as asthma (Ruf el al . , Eur. J. Biochem., 204: 1069-1073, 1992). Prostaglandins are biosynthesized by COX, which has two isomers: COX-1 and COX-2 (Smith et al . , J. Biol. Chem., 271: 33157-33160, 1996). COX-1 is an enzyme that is constantly present in tissues such as the stomach and kidneys, and is involved in maintaining normal homeostasis, whereas COX-2 is transiently and rapidly expressed in cells by cell division factors or cytokines during inflammation and other immune responses. do. NSAIDs, which are used to treat chronic inflammatory diseases such as acute or rheumatoid arthritis, are known to exhibit several side effects, such as gastrointestinal disorders, by inhibiting COX-2 enzymes as well as COX-1 enzymes. Masferrer et al . , P. Natl. Acad. Sci. USA., 91: 3228-3232, 1994).
NF-κB는 사이토카인 반응, 염증, 세포 성장 조절과 같은 다양한 단계에 참 여하는 전사 인자이다. 많은 세포에서 NF-κB는 세포질에서 핵으로의 다양한 신호 전달에 관여하는 산화환원 의존적 전사인자로 세포질 속에서 p50, p65, IκB 서브유닛(subunit)의 삼합체(trimer)로 발견되고, 산화적 스트레스에 의해 IκB가 분해되면 p50/p65 이형이합체(heterodimer)가 핵 속으로 이동하여 접합 분자(adhesion molecule), iNOS, COX-2와 같은 효소, IL-8과 같은 케모카인(chemokine) 및 IL-1β나 TNF-α와 같은 여러 종류의 사이토카인 등 염증반응을 유도하는 유전자 발현을 촉진시키는 것으로 알려져 있다(Gius et al ., Toxicol. Lett., 106:93-106, 1999; Bonizzi and Karin, Trends Immunol. 25:280-288, 2004).NF-κB is a transcription factor that participates in various stages such as cytokine response, inflammation, and cell growth regulation. In many cells, NF-κB is a redox-dependent transcription factor involved in various signal transduction from the cytoplasm to the nucleus, and is found in the cytoplasm as a trimer of the p50, p65, and IκB subunits, and oxidative stress Degradation of IκB causes p50 / p65 heterodimers to move into the nucleus, resulting in junction molecules, iNOS, enzymes such as COX-2, chemokines such as IL-8, and IL-1β or Several types of cytokines, such as TNF-α, are known to promote gene expression that induces inflammatory responses (Gius et al. al . , Toxicol. Lett., 106: 93-106, 1999; Bonizzi and Karin, Trends Immunol. 25: 280-288, 2004).
따라서, 상기 질소산화물(NO) 생성을 억제하거나, 프로스타글란딘 생성을 억제하거나, iNOS 발현 또는 IL-1β, TNF-α의 발현을 억제하는 물질을 탐색하면, 효과적인 염증성 질환 예방 또는 치료용 물질로 판명할 수 있을 것이다.Therefore, searching for a substance that inhibits NOx production, inhibits prostaglandin production, or inhibits iNOS expression or IL-1β, TNF-α expression, will prove to be an effective inflammatory disease prevention or treatment substance. Could be.
한편, 본 발명의 쌍발 디크티오프테리스(Dictyopteris divaricata)는 디크티오타과의 해조로 조간대(潮間帶) 하부에서 점심대에 걸쳐 암상에 뭉쳐서 난다. 몸은 갈색의 모용으로 덮인 원추상 뿌리에서 뭉쳐서 나고 넓은 막상이며, 차상으로 분기, 군데군데 좀 우상을 한 가지도 있다. 전체는 부채모양으로 된다. 높이 15∼20㎝, 폭 10∼25㎜, 각부는 중륵이 있고 중륵은 하부를 제외하고서는 융기하지 않는다. 노성부의 기부는 익편이 없어지고 줄기 모양으로 된다. 겨울에서 봄 동안 생육한다. 우리나라의 동·남해안과 일본에 분포한다(국립중앙 과학관 자연사 자료 DB; http://www.science.go.kr/).On the other hand, the twin-head dichtyopteris of the present invention ( Dictyopteris) divaricata ) is an algae of Dictiotagua that clusters in rock from the bottom of the intertidal zone to the luncheon. The body is formed in a conical root covered with brown hairs, and is a broad membranous branch. The whole becomes fan-shaped. The height is 15-20cm, the width is 10-25mm, each part has a middle part and the middle part is not raised except the lower part. The base of the old woman's pterygium disappears into a stem shape. It grows from winter to spring. Distributed in the east and south coast of Korea and Japan (National Museum of Science, Natural History DB; http://www.science.go.kr/).
본 발명의 고리매(Scytosiphon lomentaria)는 갈조식물 디크티오시폰목 고리매과의 해조로 조간대(潮間帶) 부근의 바위에 붙어 산다. 길이 15∼60cm, 지름 약 15mm이다. 뭉쳐나고 원기둥 모양이다. 어릴 때는 가는 실 모양이며 다 자라면 군데군데 잘록한 주름이 뚜렷하게 나타난다. 어릴 때는 몸 전체에 무색의 털이 나지만 나중에 없어진다. 빛깔은 녹색을 띤 갈색, 노란빛을 띤 갈색, 짙은 갈색 등이고 혁질(革質:가죽 같은 질감)이다. 간혹 식용하지만 거의 이용가치가 없다. 무리를 이루어 살며 특히 겨울철에 잘 자란다. 한국을 비롯한 전세계의 바다에 분포한다(두산백과사전). Scytosiphon lomentaria of the present invention is a seaweed of the brown algae plant Dictiosiphon tree ring family and lives on the rocks near the intertidal zone. It is 15 to 60 cm in length and about 15 mm in diameter. It is united and cylindrical. It is a thin thread when it is young, and when it is grown, the wrinkles appear clearly. When young, colorless hairs all over the body, but later disappear. The color is greenish brown, yellowish brown, dark brown, etc., and it is leathery. Occasionally edible but of little value. Live in groups, especially in winter. It is distributed in Korea and around the world (Doosan Encyclopedia).
본 발명의 패(Ishige okamurae)는 민가지말목 패과의 해조로 조간대(潮間帶) 중부암상에 군락을 이룬다. 뿌리는 작은 반상근이고 짧은 줄기를 가지고 복차상으로 분기하고 상부는 가는 원주상이다. 또는 모가 나고 좀 편원이며 세로로 주름이 있는 수도 있다. 크기는 5~10cm쯤 된다. 색은 암갈색이며 건조하면 흑색으로 되고 질은 단단하고 대지에 붙지 않는다. 일본에 분포하고, 한국에는 남부 해안 각지에 분포한다(국립중앙과학관 자연사자료DB; http://www.science.go.kr/). Ishige of the present invention okamurae ) is colonized on the middle rock of the intertidal zone as the algae of the Dalaceae. Roots are small ectomuses, with short stems, branched into biphasic phase, with upper circumference. It may also be hairy, slightly oblong, and wrinkled vertically. The size is about 5-10cm. The color is dark brown and black when dried, and the quality is hard and does not stick to the earth. It is distributed in Japan, and is distributed in various parts of the southern coast in Korea (National Museum of Science, Natural History DB; http://www.science.go.kr/).
종래 상기 해조류들과 관련하여 고리매 추출물을 유효성분으로 함유하는 암질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물(대한민국 특허출원 제10-2003-0079494호), 고리매와 해조류 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 개선제 조성물(대한민국 특허등록 제10-0826560호)이 개시된 바 있으나, 그 외 연구는 전무한 상태이다. Conventional pharmaceutical composition for the prevention and treatment of cancer diseases containing the Korimae extract as an active ingredient (Korean Patent Application No. 10-2003-0079494), and the Korimae and seaweed extract as an active ingredient Diabetes improver composition (Korean Patent Registration No. 10-0826560) has been disclosed, but no other studies.
이에 본 발명자들은 상기 해조류의 추출물을 제조하고, 인터페론γ/LPS로 자극한 RAW 264.7 세포주에서 본 발명의 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 또는 패 추출물이 NO 생성 억제, 프로스타글란딘 E2(PGE2) 생성 억제, NO 생산 효소인 iNOS 발현 억제, PGE2 생산 효소인 COX-2 발현 억제, 전염증성 사이토카인인 IL-1β, TNF-α 발현 억제, 전염증성 인자의 전사 조절 단백질인 NF-κB의 저해 단백질인 IκB 분해 억제 등의 활성중 적어도 4가지 이상의 활성을 동시에 보유함으로써 우수한 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과를 가짐을 확인하였고 또한 세포독성이 없음을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.Therefore, the present inventors prepared the extract of the algae, and the twin twin Dictyopterris, Gorimae or L extract of the present invention in the RAW 264.7 cell line stimulated with interferonγ / LPS inhibits NO production, prostaglandin E 2 (PGE 2 ) Inhibition of production, iNOS expression, NO producing enzyme, COX-2 expression, PGE 2 production enzyme, IL-1β, a proinflammatory cytokine, inhibition of TNF-α expression, NF-κB, a transcription regulator protein of proinflammatory factors By simultaneously retaining at least four or more of the activities, such as inhibition of protein IκB degradation, the present invention was confirmed to have an excellent inflammatory disease prevention or treatment effect, and also revealed that there is no cytotoxicity.
본 발명의 목적은 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 데 있다. It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating an inflammatory disease.
본 발명의 다른 목적은 염증성 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는데 있다. Another object of the present invention to provide a health functional food composition for preventing or improving inflammatory diseases.
본 발명의 또 다른 목적은 염증성 질환 예방 또는 개선용 기능성 사료 조성물을 제공하는 데 있다. Still another object of the present invention is to provide a functional feed composition for preventing or ameliorating an inflammatory disease.
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 해조류 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory diseases containing any one of the seaweed extract selected from the group consisting of twin dichroic opterris, ring medium and plaque as an active ingredient. do.
또한, 본 발명은 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 해조류 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a dietary supplement for preventing or improving inflammatory diseases, which contains any one seaweed extract selected from the group consisting of twin-diptiopteris, ring medium and plaque as an active ingredient.
나아가, 본 발명은 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 해조류 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 개선용 기능성 사료 조성물을 제공한다.Furthermore, the present invention provides a functional feed composition for preventing or ameliorating an inflammatory disease, which contains any one kind of seaweed extract selected from the group consisting of double-headed dichroic opterris, ring medium and plaque as an active ingredient.
본 발명은 해조류 추출물을 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 또는 패 추출물은 질소산화물(NO) 생성 억제, 프로스타글란딘 E2(PGE2) 생성 억제, 유도성 질소산화물 합성효소(iNOS) 발현 억제, PGE2 생산 효소인 사이클로옥시제나제-2(COX-2) 발현 억제, 전염증성 사이토카인인 인터루킨-1β(IL-1β), TNF-α 발현 억제 및 전염증성 인자의 전사 조절 단백질인 NF-κB의 저해 단백질인 IκB 분해 억제 등의 활성중 적어도 4가지 이상의 활성을 동시에 보유하여 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과를 나타내며, 세포독성은 없으므로, 염증성 질환의 예방 및 치료 또는 개선을 위한 의약품, 건강기능식품 또는 기능성 사료에 유용하게 사용될 수 있다. The present invention relates to a composition for preventing or treating an inflammatory disease containing an algae extract, wherein the twin-diptiopteris, ring mae or L extract of the present invention inhibits NOx production, prostaglandin E 2 (PGE 2 ) Inhibits production, inhibits the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS), inhibits the expression of cyclooxygenase-2 (COX-2), a PGE 2 production enzyme, and interleukin-1β (IL-1β), a proinflammatory cytokine At least four of the activities, such as inhibiting α expression and inhibiting IκB degradation, an inhibitory protein of NF-κB, which is a transcriptional regulatory protein of proinflammatory factors, simultaneously possess at least four or more activities, and thus have an effect for preventing or treating inflammatory diseases and have no cytotoxicity. It can be usefully used in medicine, nutraceutical or functional feed for the prevention and treatment or improvement of inflammatory diseases.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 명세서에서 “해조류 추출물”이라 함은, “쌍발 디크티오프테리스 추출물”, “고리매 추출물”, “패 추출물” 중 하나를 일컬으며, 이들은 상기 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 해조류로부터 유효성분을 추출하여 얻어진 것이라면 특별히 한정하지 않고 모두 포함한다. 예컨대, 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 또는 패를 물이나 유기용매에 넣고 정치, 교반, 가압 또는 가열 등의 수단을 통해 유효성분을 용출함으로써 얻어진 결과물을 들 수 있다. 또한, 상기와 같이 얻어진 액상 추출물을 동결건조함으로써 얻어진 동결건조물을 포함한다. 또한, 그러한 동결건조물을 분쇄한 분말을 포함한다. 그 외에도 유효성분을 추출하기 위해 가능한 수단이 무엇이든지 가리지 않고 추출된 모든 추출물을 포함하며, 추출된 후 동결 건조 등의 가공을 거친 것까지도 모두 포함된다. 기타, 중탕이나 상온에 의한 추출법과 같이 예로부터 전해 내려오거나, 한의서 또는 교과서에 기재되어 있는 통상적인 추출법에 의한 추출물을 포함한다. 또한, 특정 활성 화합물들을 분리하기 위한 특별한 추출방법인 Stass Otto 추출법이나 각종 칼럼 크로마토그래피 방법 등을 통하여 얻어진 분획 추출물을 포함한다. As used herein, the term “algae extract” refers to one of the “twin-head dichtiopteris extract”, “ring-tail extract”, and “L-extract”, which are the twin-head dichtiopteris extract, gorimae and parrot. If it is obtained by extracting an active ingredient from any 1 type of seaweeds selected from the group which consists of, it will include all without particular limitation. For example, the result obtained by putting a twin-head dichroopteresis, a ring medium, or a pad | bubble in water or an organic solvent, and eluting an effective component through means, such as standing, stirring, pressurization, or heating, is mentioned. It also includes a freeze-dried product obtained by lyophilizing the liquid extract obtained as described above. It also includes a powder obtained by grinding such lyophilisate. In addition, any possible means for extracting the active ingredient includes all the extracted extracts, including all the processed after extraction and freeze-drying. Others include extracts obtained by conventional extraction methods such as extraction by baths or room temperature, or by conventional extraction methods described in Chinese medicine or textbooks. In addition, it includes a fraction extract obtained through the Stass Otto extraction method, various column chromatography methods, etc., which is a special extraction method for separating specific active compounds.
본 명세서에서 “염증성 질환”이란 질병 상태로 진행된 만성 염증, 꽃가루와 같이 일반적으로 무해한 물질에 의한 염증반응, 천식 혹은 류마티스성 관절염과 같은 자가 면역 반응에 의한 염증반응 등 인체에 유해한 염증반응을 의미하며, “항염증”이란 상기 염증반응의 억제를 의미한다. As used herein, the term "inflammatory disease" refers to an inflammatory response harmful to the human body, such as chronic inflammation progressing into a disease state, an inflammatory response caused by a generally harmless substance such as pollen, or an autoimmune response such as asthma or rheumatoid arthritis. "Anti-inflammatory" refers to the inhibition of the inflammatory response.
구체적으로 상기 염증성 질환은 통풍, 간직성 척추염, 류마티스 열, 루푸스, 섬유근통(fibromyalgia), 건선관절염, 천식, 아토피, 크론병, 궤양성 대장염, 급성 및 만성 염증질환, 골관절염, 류마티스관절염, 견관절주위염, 건염, 건초염, 건주 위염 및 근육염인 것을 특징으로 하나 이에 한정되는 것은 아니다.Specifically, the inflammatory diseases include gout, spastic spondylitis, rheumatic fever, lupus, fibromyalgia, psoriatic arthritis, asthma, atopy, Crohn's disease, ulcerative colitis, acute and chronic inflammatory diseases, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, shoulder periarthritis, Tendinitis, hay salt, dry gastritis and myositis are not limited thereto.
본 발명은 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 해조류 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory diseases, which contains any one seaweed extract selected from the group consisting of twin-diptiopteris, ring medium and plaque as an active ingredient.
상기 해조류 추출물은 채취한 것, 양식한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있으며, 일례로 채취한 후 물로 세척하여 이물질 및 염분을 제거한 후 건조하여 사용하는 것이 바람직하다. The algae extract can be used without limitation, such as harvested, cultured or commercially available, it is preferable to use after drying to remove the foreign matter and salt by washing with water after removal.
상기 해조류 추출물는 초음파 추출법, 여과법 및 환류추출법 등 당업계의 통상적인 추출방법으로 제조된 것일 수 있다. 바람직하게는 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종을 물, C1~C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출한 추출물일 수 있으며, 보다 바람직하게는 C1~C4의 저급 알코올로 추출한 추출물일 수 있고, 가장 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올로 추출한 추출물일 수 있다. 일례로 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 또는 패 건조물을 적당한 크기로 분쇄하여 추출용기에 넣고 C1~C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올을 넣고 용액을 끓이며 환류 추출한 후, 일정시간 방치한 다음 거름종이 등으로 여과하여 알코올 추출물을 얻을 수 있다. 이때 알코올 용매의 부피는 분쇄한 시료 부피의 5 내지 15배인 것이 바람직하다. 추출 시간은 2 내지 12 시간인 것이 바람직하며, 3 시간인 것이 가장 바람직하다. 이후에 농축 또는 동결건조 등의 방법을 추가적으로 거칠 수 있다. The seaweed extract may be prepared by conventional extraction methods in the art, such as ultrasonic extraction, filtration and reflux extraction. Preferably, any one selected from the group consisting of twin-dactic opterris, ring medium and plaque may be an extract extracted with water, C 1 to C 4 lower alcohol, or a mixed solvent thereof, more preferably It may be an extract extracted with a lower alcohol of 1 ~ C 4 , most preferably may be an extract extracted with methanol or ethanol. As an example, the twin-dacticopterris, ring medium or plaque is crushed to an appropriate size and placed in an extraction container, and then a lower alcohol of C 1 to C 4 or a mixed solvent thereof, preferably methanol or ethanol, is boiled and refluxed. After extraction, the mixture is left for a certain time and then filtered through a filter paper to obtain an alcohol extract. At this time, the volume of the alcohol solvent is preferably 5 to 15 times the volume of the ground sample. The extraction time is preferably 2 to 12 hours, most preferably 3 hours. Thereafter, a method such as concentration or lyophilization may be additionally performed.
또한, 본 발명은 상기 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 해조류 추출물을 염증을 억제할 정도의 양으로 투여하는 단계를 포함하는 염증의 예방 또는 치료방법을 제공하는데 이용될 수 있다. In addition, the present invention provides a method for preventing or treating inflammation, comprising administering any one of the algae extract selected from the group consisting of the twin-diptiopteris, ring medium and plaque in an amount that inhibits inflammation. It can be used to provide.
이 때, 염증을 억제할 정도의 양이란 이에 제한되는 것은 아니나 바람직하게는 0.1 내지 500 mg/kg 더욱 바람직하게는 1 내지 100 mg/kg이다. 상기 투여량은 특정 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여기간, 투여방법, 제거율, 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다.At this time, the amount of inhibiting inflammation is not limited thereto, but preferably 0.1 to 500 mg / kg and more preferably 1 to 100 mg / kg. The dosage may vary depending on the weight, age, sex, health status, diet, duration of administration, method of administration, elimination rate, severity of disease, and the like of a particular patient.
본 발명에 따른 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 해조류 추출물의 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과를 측정하기 위하여 BALB/c 마우스 유래의 RAW 264.7 대식세포주를 대상으로 질소산화물(NO) 생성 억제, 프로스타글란딘 E2(PGE2) 생성 억제, 유도성 질소산화물 합성효소(iNOS) 발현 억제, 생산 효소인 사이클로옥시제나제-2(COX-2) 발현 억제, 전염증성 사이토카인인 인터루킨-1β(IL-1β), TNF-α 발현 억제, 전염증성 인자의 전사 조절 단백질인 NF-κB의 저해단백질인 IκB 분해 억제 효과 및 세포독성 평가 실험을 수행하였다.RAW 264.7 macrophage line derived from BALB / c mouse was used to measure the effect of preventing or treating inflammatory diseases of any one seaweed extract selected from the group consisting of twin twin Dictoptoptris, Korimae and L according to the present invention. Inhibition of NOx production, inhibition of prostaglandin E 2 (PGE 2 ) production, inhibition of expression of inducible nitrogen oxide synthase (iNOS), inhibition of production of cyclooxygenase-2 (COX-2), a pro-inflammatory The cytokine interleukin-1β (IL-1β), TNF-α expression inhibition, and the inhibitory effect of IκB degradation protein and cytotoxicity evaluation inhibitors of NF-κB, a transcriptional regulatory protein of proinflammatory factors, were performed.
측정 결과, 본 발명의 쌍발 디크티오프테리스 추출물은 (1) 2.5, 5, 10, 20, 40 μg/mL의 농도에서 인터페론γ/지질다당류 자극 처리군에 비하여 NO 생성을 각각 0, 3, 14, 29, 58% 억제하고(도 1 참조), (2) 5, 10, 20 μg/mL의 농도에서 인 터페론γ/지질다당류 자극 처리군에 비하여 PGE2 생성을 각각 52, 68, 74% 억제하며(도 4 참조), (3) 20 μg/mL의 농도에서 NO 생산 효소인 iNOS 발현을 전사 수준에서 억제하고(도 6 참조), (4) 20 μg/mL의 농도에서 전염증성 사이토카인인 IL-1β 발현을 전사 수준에서 억제하며(도 9 참조), (5) 10, 20 μg/mL의 농도에서 PGE2 생산 효소인 사이클로옥시제나제-2(COX-2) 발현은 번역 수준에서 농도 의존적으로 억제하고(도 11 참조), (6) 20 μg/mL의 농도에서 전염증성 인자의 전사 조절 단백질인 NF-κB의 저해 단백질인 IκB 분해를 억제하며(도 14 참조), (7) 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과를 유도하는 2.5 ~ 40 μg/mL의 농도에서 세포독성이 없는 것으로 나타났다(도 16 참조). As a result of the measurement, the twin-diptiopteris extract of the present invention (1) at the concentration of 2.5, 5, 10, 20, 40 μg / mL produced NO, 0, 3, 14, 29, 58% inhibition (see FIG. 1), and (2) 52, 68, 74 PGE 2 production compared to the interferonγ / lipopolysaccharide stimulation treatment groups at concentrations of 5, 10 and 20 μg / mL, respectively. % Inhibition (see FIG. 4), (3) inhibit the NO production enzyme iNOS expression at the level of transcription at a concentration of 20 μg / mL (see FIG. 6), and (4) proinflammatory cytokines at a concentration of 20 μg / mL Inhibits Cain IL-1β expression at the transcription level (see FIG. 9) and (5) PGE 2 at a concentration of 10, 20 μg / mL The production enzyme, cyclooxygenase-2 (COX-2) expression, was inhibited concentration dependently at the translational level (see FIG. 11), and (6) NF-, a transcriptional regulatory protein of proinflammatory factors, at a concentration of 20 μg / mL. It inhibited IκB degradation, an inhibitory protein of κB (see FIG. 14), and (7) was found to be cytotoxic at a concentration of 2.5-40 μg / mL inducing an effect for preventing or treating inflammatory diseases (see FIG. 16).
또한, 본 발명의 고리매 추출물은 (1) 2.5, 5, 10, 20, 40 μg/mL의 농도에서 인터페론γ/지질다당류 자극 처리군에 비하여 NO 생성을 각각 3, 13, 25, 47, 74% 억제하고(도 2 참조), (2) 20 μg/mL의 농도에서 NO 생산 효소인 iNOS 발현을 전사 수준에서 억제하며(도 7 참조), (3) 10, 20 μg/mL의 농도에서 PGE2 생산 효소인 사이클로옥시제나제-2(COX-2) 발현은 번역 수준에서 농도 의존적으로 억제하고(도 12 참조), (4) 20 μg/mL의 농도에서 전염증성 인자의 전사 조절 단백질인 핵인자-κB(NF-κB)의 저해 단백질인 IκB 분해를 억제하며(도 15 참조), (5) 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과를 유도하는 2.5 ~ 40 μg/mL의 농도에서 세포독성이 없는 것으로 나타났다(도 17 참조). In addition, the ring extract of the present invention (1) 3, 13, 25, 47, 74 compared to the interferon γ / lipopolysaccharide stimulation treatment group at the concentration of 2.5, 5, 10, 20, 40 μg / mL, respectively % Inhibition (see FIG. 2), (2) inhibits NO production enzyme iNOS expression at the transcription level at a concentration of 20 μg / mL (see FIG. 7), and (3) PGE at a concentration of 10, 20 μg / mL 2 The production enzyme, cyclooxygenase-2 (COX-2) expression, is concentration dependently inhibited at the translational level (see FIG. 12), and (4) nuclear factor, a transcriptional regulatory protein of proinflammatory factors, at a concentration of 20 μg / mL. inhibits IκB degradation, an inhibitory protein of -κB (NF-κB) (see FIG. 15), and (5) was found to be cytotoxic at a concentration of 2.5-40 μg / mL, inducing an effect for preventing or treating inflammatory diseases. (See Figure 17).
또한, 본 발명의 패 추출물은 (1) 2.5, 5, 10, 20, 40 μg/mL의 농도에서 인 터페론γ/지질다당류 자극 처리군에 비하여 NO 생성을 각각 0, 4, 9, 21, 50% 억제하고(도 3 참조), (2) 5, 10, 20 μg/mL의 농도에서 인터페론γ/지질다당류 자극 처리군에 비하여 PGE2 생성을 각각 23, 39, 70% 억제하며(도 5 참조), (3) 20 μg/mL의 농도에서 NO 생산 효소인 iNOS 발현을 전사 수준에서 억제하고(도 8 참조), (4) 20 μg/mL의 농도에서 전염증성 사이토카인인 TNF-α 발현을 전사 수준에서 억제하며(도 10 참조), (5) 10, 20 μg/mL의 농도에서 PGE2 생산 효소인 사이클로옥시제나제-2(COX-2) 발현을 번역 수준에서 농도 의존적으로 억제하고(도 13 참조), (6) 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과를 유도하는 2.5 ~ 40 μg/mL의 농도에서 세포독성이 없는 것으로 나타났다(도 18 참조). In addition, the extract of the present invention (1) at the concentration of 2.5, 5, 10, 20, 40 μg / mL compared to the interferon γ / lipopolysaccharide stimulation treatment group, NO production was 0, 4, 9, 21, 50% inhibition (see FIG. 3), (2) 23, 39, 70% inhibition of PGE 2 production, respectively, compared to the interferonγ / lipopolysaccharide stimulation treatment groups at concentrations of 5, 10 and 20 μg / mL (FIG. 5). (3) inhibiting NO production enzyme iNOS expression at the transcription level at a concentration of 20 μg / mL (see FIG. 8), and (4) expressing proinflammatory cytokine TNF-α at a concentration of 20 μg / mL. Is inhibited at the transcription level (see FIG. 10) and (5) PGE 2 at a concentration of 10, 20 μg / mL Concentration-dependent inhibition of the production enzyme cyclooxygenase-2 (COX-2) at the translational level (see FIG. 13), and (6) 2.5 to 40 μg / mL to induce an effect for preventing or treating inflammatory diseases. There was no cytotoxicity at the concentration (see FIG. 18).
대한민국 특허등록 제10-0840558호에서 질소산화물 생성을 억제하는 염증의 예방 및 치료용 약학적 조성물이 개시되어 있고, 상기 등록특허에서는 PGE2 발현 저해에 의한 염증의 예방 및 치료용 약학적 조성물이 기재되어 있으며, 대한민국 등록특허 제10-0421625호에서는 유도성 질소산화물 합성효소의 발현을 억제하는 항염증 조성물이 개시되어 있고, 대한민국 특허등록 제10-0840558호에서 COX-2 발현 저해에 의한 염증의 예방 및 치료용 약학적 조성물이 개시되어 있으며, 대한민국 등록특허 제 10-0421625호에서는 인터루킨-1β, TNF-α의 발현 억제에 의한 항염증 조성물이 기재되어 있고, 상기 등록특허에서 역시 NF-κB 활성 억제에 의한 항염증 조성물이 기재되어 있다.Korean Patent Registration No. 10-0840558 discloses a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of inflammation that inhibits the production of nitrogen oxides, and the registered patent describes a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of inflammation by inhibiting PGE 2 expression. In the Republic of Korea Patent No. 10-0421625 discloses an anti-inflammatory composition that suppresses the expression of inducible nitrogen oxide synthase, and the Republic of Korea Patent Registration No. 10-0840558 in the prevention of inflammation by inhibiting COX-2 expression And a therapeutic pharmaceutical composition is disclosed, and Korean Patent No. 10-0421625 discloses an anti-inflammatory composition by inhibiting the expression of interleukin-1β and TNF-α, which also inhibits NF-κB activity. An anti-inflammatory composition is described.
따라서, 본 발명의 해조류 추출물은 질소산화물(NO) 생성 억제, 프로스타글란딘 E2(PGE2) 생성 억제, 유도성 질소산화물 합성효소(iNOS) 발현 억제, 프로스타글란딘 E2 생산 효소인 사이클로옥시제나제-2(COX-2) 발현 억제, 전염증성 사이토카인인 인터루킨-1β(IL-1β), TNF-α 발현 억제 및 전염증성 인자의 전사 조절 단백질인 NF-κB의 저해 단백질인 IκB 분해 억제 효과를 나타냄으로써 이로부터 유발되는 염증성 질환, 구체적으로 골관절염, 류마티스 관절염, 통풍, 강직성 척추염, 건염, 건막염, 류마티스 열, 루프스, 섬유근통(Fibromyalgia), 건선 관절염, 천식, 아토피, 크론병, 궤양성 대장염 등을 예방, 치료 또는 개선용 의약품, 건강기능식품, 기능성 사료 등에 매우 유용하게 사용될 수 있다. Therefore, the seaweed extract of the present invention is inhibited nitrogen oxide (NO) production, prostaglandin E 2 (PGE 2 ) production inhibition, inducible nitrogen oxide synthase (iNOS) expression inhibition, prostaglandin E 2 production enzyme cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibits expression, inhibits IκB degradation, an inhibitor of the proinflammatory cytokine interleukin-1β (IL-1β), TNF-α expression, and NF-κB, a transcriptional regulatory protein of proinflammatory factors Prevents inflammatory diseases, specifically osteoarthritis, rheumatoid arthritis, gout, ankylosing spondylitis, tendonitis, tendonitis, rheumatic fever, lupus, fibromyalgia, psoriatic arthritis, asthma, atopic dermatitis, Crohn's disease, ulcerative colitis It can be very useful for treatment, improvement medicine, health food, functional feed.
본 발명의 약학적 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤 제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may be in various oral or parenteral formulations. When formulated, diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents, and surfactants are usually used. Solid form preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, which form at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose (at least one compound). lactose) and gelatin. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate, talc and the like are also used. Liquid preparations for oral administration include suspensions, solvents, emulsions, and syrups. In addition to the commonly used simple diluents, water and liquid paraffin, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives may be included. Can be. Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories. As the non-aqueous solvent and the suspension solvent, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, injectable esters such as ethyl oleate, and the like can be used. As the base of the suppository, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin and the like can be used.
본 발명의 조성물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다. 상기 염으로는 약학적으로 허용되는 것이면 특별히 한정되지 않으며, 예를 들어 염산, 황산, 질산, 인산, 불화수소산, 브롬화수소산, 포름산 아세트산, 타르타르산, 젖산, 시트르산, 푸마르산, 말레산, 숙신산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, 톨루엔술폰산, 나프탈렌술폰산 등을 사용할 수 있다. Pharmaceutical dosage forms of the compositions of the present invention may be used in the form of their pharmaceutically acceptable salts, and may be used alone or in combination with other pharmaceutically active compounds, as well as in any suitable collection. The salt is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and for example, hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, hydrofluoric acid, hydrobromic acid, formic acid acetic acid, tartaric acid, lactic acid, citric acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, methanesulfonic acid , Benzene sulfonic acid, toluene sulfonic acid, naphthalene sulfonic acid and the like can be used.
본 발명의 조성물은 목적하는 바에 따라 비경구 투여하거나 경구 투여할 수 있으며, 하루에 체중 1 ㎏당 0.1~500 ㎎, 바람직하게는 1~100 ㎎의 양으로 투여되도록 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 특정 환자에 대한 투여용량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강 상태, 식이, 투여 시간, 투여 방법, 배설률, 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다.The composition of the present invention may be administered parenterally or orally as desired, and may be administered in one to several times so as to be administered in an amount of 0.1 to 500 mg, preferably 1 to 100 mg per kg of body weight per day. have. The dosage for a particular patient may vary depending on the patient's weight, age, sex, health condition, diet, time of administration, method of administration, rate of excretion, severity of the disease, and the like.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 연고, 크림 등 의 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액 등을 비롯하여 약제학적 제제에 적합한 어떠한 형태로든 제형화하여 사용될 수 있다. The pharmaceutical composition according to the present invention may be used in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, oral formulations, ointments, creams, external preparations, suppositories, and sterile injectable solutions. It may be used in formulated in any form suitable for pharmaceutical formulations.
본 발명에 따른 조성물은, 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 비경구, 경구 등의 다양한 경로로 투여될 수 있으며, 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다. The composition according to the present invention can be administered to mammals such as rats, mice, livestock, humans by various routes, such as parenteral, oral, and all modes of administration can be expected, for example, oral, rectal Or by intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine dural or intracerebroventricular injection.
한편, 본 발명에 따른 조성물은, 그다지 심각한 독성 및 부작용은 없으므로 예방 목적으로 장기간 사용 시에도 안심하고 사용할 수 있다.On the other hand, the composition according to the present invention, there is no serious toxicity and side effects can be used with confidence even for long-term use for the purpose of prevention.
본 발명에 의한 조성물은, 유효성분으로서 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 추출물을 전체 조성물 중량 중 0.001 내지 99.9중량% 함유할 수 있다. 0.001중량% 이상이어야 효과를 기대할 수 있고, 불순물의 존재 등으로 인해 99.9중량%를 넘기 어렵기 때문이다. The composition according to the present invention may contain from 0.001 to 99.9% by weight of any one extract selected from the group consisting of double-dacted dioptiterris, ring medium and plaque as the active ingredient. This is because the effect can be expected to be 0.001% by weight or more, it is difficult to exceed 99.9% by weight due to the presence of impurities.
아울러, 본 발명은 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다. In addition, the present invention provides a dietary supplement for preventing or improving inflammatory diseases, which contains any one extract selected from the group consisting of twin twin Diopopteria, ring medium and plaque as an active ingredient.
본 발명에 따른 식품 조성물은, 예를 들어, 츄잉껌, 캐러멜 제품, 캔디류, 빙과류, 과자류 등의 각종 식품류, 청량 음료, 미네랄 워터, 알코올 음료 등의 음료 제품, 비타민이나 미네랄 등을 포함한 건강기능성 식품류일 수 있다.The food composition according to the present invention may be, for example, various functional foods such as chewing gum, caramel products, candy, ice cream and confectionery, beverage products such as soft drinks, mineral water and alcoholic beverages, and health functional foods including vitamins and minerals. Can be.
이 때, 상기 식품 중의 상기 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 또는 패 추출물 의 양은 전체 식품 중량의 0.001 내지 99.9 중량%로 가할 수 있으며, 음료 중에는 100 ㎖를 기준으로 0.001 내지 0.1 g, 더 바람직하게는 0.05 내지 0.1 g의 비율로 가할 수 있다. At this time, the amount of the twin-head dichtiopterris, ringberry or plaque extract in the food may be added at 0.001 to 99.9% by weight of the total food weight, 0.001 to 0.1 g, more preferably based on 100 ml in the beverage Can be added at a ratio of 0.05 to 0.1 g.
본 발명의 해조류 추출물을 함유하는 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 또는 패 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. The beverage containing the seaweed extract of the present invention is not particularly limited to other ingredients except for containing the twin-diketiopteris, ringberry or l extract as essential ingredients in the indicated ratios, and various flavoring agents such as conventional drinks. Or natural carbohydrate or the like as an additional component.
상기 외에 본 발명의 건강기능성 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 기능성 식품 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In addition to the above, the functional food composition of the present invention includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors such as synthetic and natural flavors, colorants and enhancers (such as cheese and chocolate), pectic acid and salts thereof, alginic acid And salts thereof, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated beverages, and the like. In addition, the functional food compositions of the present invention may contain fruit flesh for the production of natural fruit juices and fruit juice beverages and vegetable beverages. These components can be used independently or in combination. The proportion of such additives is not so critical but is generally selected from the range of 0 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.
또한, 본 발명은 상기 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 개선용 기능성 사료 조성물을 제공한다. 상기 사료 조성물을 가금류, 가축 등이 꾸준히 섭취하게 함으로써 염증을 예방할 수 있고, 기발생한 염증을 치료할 수 있을 것이다. The present invention also provides a functional feed composition for preventing or ameliorating an inflammatory disease, which contains any one extract selected from the group consisting of the twin-dactic opterris, ring medium and plaque as an active ingredient. Poultry, livestock, etc. to the feed composition can be steadily ingested to prevent inflammation, and to treat pre-existing inflammation.
이하, 본 발명을 하기의 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in detail by the following Examples and Experimental Examples.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.However, the following Examples and Experimental Examples are merely illustrative of the present invention, and the content of the present invention is not limited by the following Examples and Experimental Examples.
실시예 1: 쌍발 디크티오프테리스 추출물의 제조Example 1 Preparation of Twin Twin Dictiooptris Extract
강원도 강릉시 사근진 지역에서 채취한 쌍발 디크티오프테리스를 물로 씻어 이물질 및 염분을 제거한 후 건조하였다. 상기 건조물을 적당한 크기로 분쇄하여 14.27 g을 추출용기에 넣은 후 에탄올(95%) 500 mL를 가하여 환류 냉각추출하고, 거름종이로 여과하여 추출물을 얻었다. 추출과정은 4회 반복하였고, 이후 용매를 감압 농축 및 건조하여 1.48 g의 에탄올 추출물을 수득하였다. The twin-head dichtiopteris collected in Sageunjin area of Gangneung-si, Gangwon-do was washed with water to remove foreign substances and salts and dried. The dried product was ground to an appropriate size, 14.27 g was placed in an extraction container, and 500 mL of ethanol (95%) was added thereto, followed by cooling under reflux, followed by filtering with a filter paper to obtain an extract. The extraction process was repeated four times, after which the solvent was concentrated under reduced pressure and dried to obtain 1.48 g of ethanol extract.
실시예 2: 고리매 추출물의 제조Example 2: Preparation of Ringberry Extract
강원도 강릉시 주문5리 지역에서 채취한 고리매를 물로 씻어 이물질 및 염분을 제거한 후 건조하였다. 상기 건조물을 적당한 크기로 분쇄하여 34.10 g을 추출용기에 넣은 후 에탄올(95%) 1,000 mL를 가하여 환류 냉각추출하고, 거름종이로 여과하여 추출물을 얻었다. 추출과정은 4회 반복하였고, 이후 용매를 감압 농축 및 건조하여 447 mg의 에탄올 추출물을 수득하였다. Korimae collected in Jumun 5-ri, Gangneung-si, Gangwon-do was washed with water to remove foreign substances and salt and dried. The dried product was ground to an appropriate size, 34.10 g was placed in an extraction container, and 1,000 mL of ethanol (95%) was added thereto, followed by reflux cooling and filtering with a filter paper to obtain an extract. The extraction process was repeated four times, after which the solvent was concentrated under reduced pressure and dried to obtain 447 mg of ethanol extract.
실시예 3: 패 추출물의 제조Example 3: Preparation of Plaque Extract
제주도 지역에서 채취한 패를 물로 씻어 이물질 및 염분을 제거한 후 건조하였다. 상기 건조물을 적당한 크기로 분쇄하여 38.79 g을 추출용기에 넣은 후 에탄올(95%) 1,000 mL를 가하여 환류 냉각추출하고, 거름종이로 여과하여 추출물을 얻었다. 추출과정은 4회 반복하였고, 이후 용매를 감압 농축 및 건조하여 339 mg의 에탄올 추출물을 수득하였다. The plaques collected from Jeju Island were washed with water to remove foreign substances and salt and dried. The dried product was ground to an appropriate size, 38.79 g was placed in an extraction container, and 1,000 mL of ethanol (95%) was added thereto, followed by cooling under reflux, followed by filtering with a filter paper to obtain an extract. The extraction process was repeated four times, after which the solvent was concentrated under reduced pressure and dried to obtain 339 mg of ethanol extract.
실험예 1: 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 또는 패 추출물의 질소산화물(NO) 생성 억제 효과 측정Experimental Example 1 Measurement of Inhibitory Effect of Nitrogen Oxide (NO) Formation of Twin-Diptiopterris, Ring Plum or Plaque Extract
상기 실시예 1, 2 및 3에서 각각 제조한 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패 추출물의 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과 지표 중 하나인 질소산화물(NO) 생성 억제 효과를 측정하기 위하여 BALB/c 마우스 유래의 RAW 264.7 대식세포주를 대상으로 하는 실험을 수행하였다. 먼저, 10% 우태아혈청(FBS), 페니실린(100 U/mL) 및 스트렙토마이신(100 μg/mL)이 첨가된 DMEM(Dulbecco's modified Eagle medium) 배지용액을 RAW 264.7 세포와 혼합하여 96 웰 플레이트에 웰 당 5×104 세포를 넣어 6시간 동안 5% 이산화탄소 및 37℃의 조건에서 배양하였다. 세포가 안정화 된 후에 무자극 대조군은 동일 배지로, 무자극 처리군은 상기 실시예 1, 실시예 2 및 실시예 3에서 각각 수득한 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패 추출물을 각 각 2.5, 5, 10, 20, 40 μg/mL의 농도로 포함한 배지로, 자극 대조군은 인터페론γ(100 U/mL)/지질다당류(LPS, 10 μg/mL)를 포함한 배지로, 자극 처리군은 인터페론γ(100 U/mL)/지질다당류(LPS, 10 μg/mL)를 포함하며 상기 실시예 1, 실시예 2 및 실시예 3에서 수득한 쌍발 디크티오프테리스, 고리매, 패 추출물을 각각 2.5, 5, 10, 20, 40 μg/mL의 농도로 포함한 배지로 바꾸어 준 후 24시간 동안 5% 이산화탄소 및 37℃의 조건에서 배양하였다. 배양 종료 후 50 μL의 배양액을 취하여 동일 부피의 그리에스(Griess) 시약과 혼합한 후 550 nm의 흡광도를 측정하였다. 동일 배지에 녹인 여러 농도의 아질산나트륨(sodium nitrite) 표준 곡선을 이용하여 시료의 아질산염(nitrite) 양을 정량하였다.BALB / to measure the effect of inhibiting the production of nitrogen oxide (NO) which is one of the indicators for the prevention or treatment of inflammatory diseases of the twin twin Dictipopterics, Korimae and L extract prepared in Examples 1, 2 and 3 respectively. c Experiments were performed on RAW 264.7 macrophage line derived from mouse. First, DMEM (Dulbecco's modified Eagle medium) medium solution containing 10% fetal bovine serum (FBS), penicillin (100 U / mL) and streptomycin (100 μg / mL) was mixed with RAW 264.7 cells and placed in a 96 well plate. 5 × 10 4 cells were added per well and incubated at 5 ° C. and 37 ° C. for 6 hours. After the cells were stabilized, the non-irritating control group was the same medium, and the non-irritating treatment group was used to obtain the twin-diptiopteris, ring medium and L extracts obtained in Examples 1, 2, and 3, respectively, 2.5, respectively. , Medium containing 5, 10, 20, 40 μg / mL, stimulation control medium containing interferon γ (100 U / mL) / lipopolysaccharide (LPS, 10 μg / mL), stimulation treatment group is interferon The twin-head dichtiopterris, ring medium, and L extracts obtained in Examples 1, 2 and 3, respectively, containing γ (100 U / mL) / lipid polysaccharide (LPS, 10 μg / mL), respectively. After changing to a medium containing a concentration of 2.5, 5, 10, 20, 40 μg / mL and incubated for 24 hours at 5% carbon dioxide and 37 ℃ conditions. After the incubation, 50 μL of the culture solution was taken, mixed with the same volume of Gries' reagent, and the absorbance at 550 nm was measured. The amount of nitrite in the sample was quantified using various concentrations of sodium nitrite standard curves dissolved in the same medium.
쌍발 디크티오프테리스, 고리매, 패 추출물 각각에 대한 측정결과는 도 1, 2 및 3에 나타내었다. The measurement results for the twin twin Dictoptoptris, Korimae, and L extracts are shown in FIGS. 1, 2, and 3.
도 1에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 쌍발 디크티오프테리스 추출물은 2.5, 5, 10, 20, 40 μg/mL의 농도에서 인터페론γ/LPS 자극 처리군에 비하여 NO 생성을 각각 0, 3, 14, 29 및 58% 억제시키는 것으로 확인되었다. As can be seen in Figure 1, the twin-diptiopteris extract of the present invention is 0, 0, compared to the interferon γ / LPS stimulation treatment group at the concentration of 2.5, 5, 10, 20, 40 μg / mL, respectively, 3, 14, 29 and 58%.
한편, 고리매 추출물의 경우에는 도 2에서 알 수 있는 바와 같이, 2.5, 5, 10, 20, 40 μg/mL의 농도에서 인터페론γ/LPS 자극 처리군에 비하여 NO 생성을 각각 3, 13, 25, 47 및 74% 억제시키는 것으로 확인되었다. On the other hand, as shown in Figure 2 in the case of the ring extract, NO, 3, 13, 25, respectively, as compared to the interferon γ / LPS stimulation treatment group at the concentration of 2.5, 5, 10, 20, 40 μg / mL , 47 and 74%.
또한, 패 추출물의 경우에는 도 3에서 알 수 있는 바와 같이, 2.5, 5, 10, 20, 40 μg/mL의 농도에서 인터페론γ/LPS 자극 처리군에 비하여 NO 생성을 각각 0, 4, 9, 21 및 50% 억제시키는 것으로 확인되었다. In addition, in the case of the plaque extract, as shown in Figure 3, at the concentration of 2.5, 5, 10, 20, 40 μg / mL compared to the interferon γ / LPS stimulation treatment group, NO production was 0, 4, 9, 21 and 50% inhibition.
실험예 2: 쌍발 디크티오프테리스 또는 패 추출물의 프로스타글란딘 EExperimental Example 2: Prostaglandin E of Twin Twin Dictoptoptris or Plaque Extract 22 (PGE(PGE 22 ) 생성 억제 효과 측정) Measurement of generation inhibitory effect
상기 실시예 1 및 3에서 각각 제조한 쌍발 디크티오프테리스 및 패 추출물의 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과 지표 중 하나인 프로스타글란딘 E2(PGE2) 생성 억제 효과를 측정하기 위하여 BALB/c 마우스 유래의 RAW 264.7 대식세포주를 대상으로 하는 실험을 수행하였다. 먼저, 10% 우태아혈청(FBS), 페니실린(100 U/mL) 및 스트렙토마이신(100 μg/mL)이 첨가된 DMEM(Dulbecco's modified Eagle medium) 배지용액을 RAW 264.7 세포와 혼합하여 24 웰 플레이트에 웰 당 2×105 세포를 넣어 24시간 동안 5% 이산화탄소 및 37℃의 조건에서 배양하였다. 세포가 안정화 된 후에 대조군은 동일 배지로, 양성 대조군은 20 μM의 덱사메타손(dexamethasone)을 포함한 배지로, 처리군은 상기 실시예 1 및 실시예 3에서 각각 수득한 쌍발 디크티오프테리스, 패 추출물을 각각 5, 10, 20 μg/mL의 농도로 포함한 배지로 바꾸어 준 후 4시간 동안 5% 이산화탄소 및 37℃의 조건에서 배양하였다. 무자극 대조군을 제외한 모든 실험군에 인터페론γ(100 U/ml)/지질다당류(LPS, 10 μg/mL)를 처리한 후 16시간 동안 5% 이산화탄소 및 37℃의 조건에서 배양하였다. 배양 종료 후 배양액을 취하여 PGE2 ELISA 키트로 PGE2의 농도를 측정하였다.Derived from BALB / c mice to measure the effect of inhibiting the production of prostaglandin E 2 (PGE 2 ), which is one of the indicators for the prevention or treatment of inflammatory diseases of the twin-headed dictyopteris and the L extract prepared in Examples 1 and 3, respectively Experiments were performed on the RAW 264.7 macrophage line. First, DMEM (Dulbecco's modified Eagle medium) medium solution containing 10% fetal bovine serum (FBS), penicillin (100 U / mL) and streptomycin (100 μg / mL) was mixed with RAW 264.7 cells in a 24-well plate. 2 × 10 5 cells were added per well and incubated at 24 ° C. and 37 ° C. for 24 hours. After the cells stabilized, the control group was the same medium, and the positive control group was the medium containing 20 μM of dexamethasone (dexamethasone). Was transformed into a medium containing 5, 10 and 20 μg / mL, respectively, and incubated at 5% carbon dioxide and 37 ℃ for 4 hours. All experimental groups except the non-irritating control group were treated with interferon γ (100 U / ml) / lipopolysaccharide (LPS, 10 μg / mL) and then cultured at 5% carbon dioxide and 37 ° C. for 16 hours. After the end of the culture, the culture medium was taken, and the concentration of PGE 2 was measured with a PGE 2 ELISA kit.
쌍발 디크티오프테리스 및 패 추출물 각각에 대한 측정결과는 도 4 및 도 5에 나타내었다. The measurement results for the twin-diptiopteris and the L extract, respectively, are shown in FIGS. 4 and 5.
도 4에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 쌍발 디크티오프테리스 추출물은 5, 10, 20 μg/mL의 농도에서 인터페론γ/지질다당류 자극 처리군에 비하여 PGE2 생성을 각각 52, 68, 74% 정도 억제시키는 것으로 확인되었다. As can be seen in Figure 4, the twin-diptiopteris extract of the present invention at the concentration of 5, 10, 20 μg / mL PGE 2 production 52, 68, It was confirmed to inhibit by 74%.
한편, 본 발명의 패 추출물의 경우에는 도 5에서 알 수 있는 바와 같이, 5, 10, 20 μg/mL의 농도에서 인터페론γ/지질다당류 자극 처리군에 비하여 PGE2 생성을 각각 23, 39, 70% 정도 억제시키는 것으로 확인되었다. Meanwhile, in the case of the plaque extract of the present invention, as shown in FIG. 5, PGE 2 production was 23, 39, and 70 compared to the interferon γ / lipopolysaccharide stimulating treatment groups at concentrations of 5, 10, and 20 μg / mL, respectively. It was confirmed to suppress about%.
실험예 3: 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 또는 패 추출물의 유도성 질소산화물 합성효소(iNOS) 발현 억제 효과 측정Experimental Example 3: Determination of Inducible Nitric Oxide Synthase (iNOS) Expression Inhibition Effect of Twin-Diptiopterris, Gorimae or L Extract
상기 실시예 1, 2 및 3에서 각각 제조한 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패 추출물의 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과 지표 중 하나인 유도성 질소산화물 합성효소(iNOS)의 발현 억제 효과를 측정하기 위하여 BALB/c 마우스 유래의 RAW 264.7 대식세포주를 대상으로 하는 실험을 수행하였다. 먼저, 10% 우태아혈청(FBS), 페니실린(100 U/mL) 및 스트렙토마이신(100 μg/mL)이 첨가된 DMEM(Dulbecco's modified Eagle medium) 배지용액을 RAW 264.7 세포와 혼합하여 6 웰 플레이트에 웰 당 1×106 세포를 넣어 4시간 동안 5% 이산화탄소 및 37℃의 조건에서 배양하였다. 이 때, 무자극 대조군은 배지만 사용하였으며, 자극 대조군은 인터페론γ(100 U/ml)/지질다당류(LPS, 10 μg/mL)를 포함한 배지를 사용하였고, 자극 처리군은 상기 실시예 1, 실시예 2 및 실시예 3에서 각각 수득한 쌍발 디크티오 프테리스, 고리매 및 패 추출물을 각각 20 μg/mL의 농도로 2시간 동안 전처리한 후 인터페론γ(100 U/ml)/지질다당류(LPS, 10 μg/ml)를 포함한 배지를 사용하였다. 배양 종료 후 세포를 회수하여 전체 RNA를 분리하였다. 1 μg RNA를 사용하여 반정량적 RT-PCR을 수행하여 iNOS 발현을 측정하였다. Internal control로는 housekeeping 단백질인 β-액틴(β-actin)의 발현을 측정하였다.Inhibition of the expression of inducible nitrogen oxide synthase (iNOS) which is one of the indicators for the prevention or treatment of inflammatory diseases of the twin twin Dictipopterics, Korimae and L extract prepared in Examples 1, 2 and 3 respectively Experiments were performed on RAW 264.7 macrophage lines from BALB / c mice to determine. First, DMEM (Dulbecco's modified Eagle medium) medium solution with 10% fetal bovine serum (FBS), penicillin (100 U / mL) and streptomycin (100 μg / mL) was mixed with RAW 264.7 cells and mixed into a 6 well plate. 1 × 10 6 cells were added per well and cultured at 5% carbon dioxide and 37 ° C. for 4 hours. At this time, only the non-irritating control was used as a medium, the stimulation control was used as a medium containing interferon γ (100 U / ml) / lipopolysaccharide (LPS, 10 μg / mL), the stimulation treatment group was carried out in Example 1, The twin-paired dicthio pteris, ring medium and plaque extracts obtained in Examples 2 and 3, respectively, were pretreated at a concentration of 20 μg / mL for 2 hours, followed by interferon γ (100 U / ml) / lipid polysaccharide (LPS, 10 μg / ml) was used. After incubation, cells were recovered and total RNA was isolated. INOS expression was measured by semiquantitative RT-PCR using 1 μg RNA. As an internal control, the expression of β-actin, a housekeeping protein, was measured.
쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패 추출물 각각에 대한 측정결과는 도 6, 도 7 및 도 8에 나타내었다. 상기 도면에서 알 수 있는 바와 같이, 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 또는 패 추출물은 20 μg/mL의 농도에서 유도성 질소산화물(NO) 합성 효소인 iNOS 발현을 전사 수준에서 억제하는 것으로 나타났다.The measurement results for the twin-diptiopteris, ring medium and plaque extract, respectively, are shown in FIGS. 6, 7 and 8. As can be seen in the figure, the twin twin Dictioopteris, ring medium or plaque extract was shown to inhibit iNOS expression, an inducible nitric oxide (NO) synthase at the transcription level, at a concentration of 20 μg / mL.
실험예Experimental Example 4: 쌍발 4: twins 디크티오프테리스Dikty Opterris 추출물의 인터루킨-1β( Extract of interleukin-1β ( ILIL -1β) 발현 억제 효과 측정-1β) expression inhibition effect measurement
상기 실시예 1에서 제조한 쌍발 디크티오프테리스 추출물의 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과 지표 중 하나인 인터루킨-1β(IL-1β) 발현 억제 효과를 측정하기 위하여 BALB/c 마우스 유래의 RAW 264.7 대식세포주를 대상으로 하는 실험을 수행하였다. 먼저, 10% 우태아혈청(FBS), 페니실린(100 U/mL) 및 스트렙토마이신(100 μg/mL)이 첨가된 DMEM(Dulbecco's modified Eagle medium) 배지용액을 RAW 264.7 세포와 혼합하여 6 웰 플레이트에 웰 당 1×106 세포를 넣어 6시간 동안 5% 이산화탄소 및 37℃의 조건에서 배양하였다. 이 때, 무자극 대조군은 배지만 사용 하였으며, 자극 대조군은 인터페론γ(100 U/ml)/지질다당류(LPS, 10 μg/mL)를 포함한 배지를 사용하였고, 자극 처리군은 상기 실시예 1에서 수득한 쌍발 디크티오프테리스 추출물을 20 μg/mL의 농도로 2시간 동안 전처리한 후 인터페론γ(100 U/mL)/지질다당류(LPS, 10 μg/mL)를 포함한 배지를 사용하였다. 배양 종료 후 세포를 회수하여 전체 RNA를 분리하였다. 1 μg RNA를 사용하여 반정량적 RT-PCR을 수행하여 IL-1β 발현을 측정하였다. Internal control로는 housekeeping 단백질인 β-actin의 발현을 측정하였다.RAW 264.7 macrophages derived from BALB / c mice to measure the inhibitory effect of interleukin-1β (IL-1β) expression, which is one of the indicators for the prevention or treatment of inflammatory diseases, of the twin-diptiopterris extract prepared in Example 1 above Experiments involving cell lines were performed. First, DMEM (Dulbecco's modified Eagle medium) medium solution with 10% fetal bovine serum (FBS), penicillin (100 U / mL) and streptomycin (100 μg / mL) was mixed with RAW 264.7 cells and mixed into a 6 well plate. 1 × 10 6 cells were added per well and cultured at 5% carbon dioxide and 37 ° C. for 6 hours. At this time, only the non-irritating control was used as a medium, the stimulating control was used as a medium containing interferon γ (100 U / ml) / lipopolysaccharide (LPS, 10 μg / mL), the stimulation treatment group obtained in Example 1 One pair of Dictyopterris extract was pretreated at a concentration of 20 μg / mL for 2 hours before using a medium containing interferonγ (100 U / mL) / lipopolysaccharide (LPS, 10 μg / mL). After incubation, cells were recovered and total RNA was isolated. IL-1β expression was measured by semiquantitative RT-PCR using 1 μg RNA. As an internal control, the expression of β-actin, a housekeeping protein, was measured.
측정결과는 도 9에 나타내었다. 도 9에서 알 수 있는 바와 같이, 쌍발 디크티오프테리스 추출물은 20 μg/mL의 농도에서 전염증성 사이토카인인 IL-1β 발현을 전사 수준에서 억제하는 것으로 나타났다.The measurement results are shown in FIG. 9. As can be seen in FIG. 9, the twin-diptiopteris extract was shown to inhibit pro-inflammatory cytokine IL-1β expression at the transcription level at a concentration of 20 μg / mL.
실험예Experimental Example 5: 패 추출물의 5: of plaque extract TNFTNF -α 발현 억제 효과 측정-α expression inhibition effect measurement
상기 실시예 3에서 제조한 패 추출물의 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과 지표 중 하나인 TNF-α 발현 억제 효과를 측정하기 위하여 BALB/c 마우스 유래의 RAW 264.7 대식세포주를 대상으로 하는 실험을 수행하였다. 먼저, 10% 우태아혈청(FBS), 페니실린(100 U/mL) 및 스트렙토마이신(100 μg/mL)이 첨가된 DMEM(Dulbecco's modified Eagle medium) 배지용액을 RAW 264.7 세포와 혼합하여 6 웰 플레이트에 웰 당 1×106 세포를 넣어 4시간 동안 5% 이산화탄소 및 37℃의 조건에서 배양하였다. 이 때, 무자극 대조군은 배지만 사용하였으며, 자극 대조군은 인 터페론γ(100 U/mL)/지질다당류(LPS, 10 μg/mL)를 포함한 배지를 사용하였고, 자극 처리군은 상기 실시예 3에서 수득한 패 추출물을 20 μg/mL의 농도로 2시간 동안 전처리한 후 인터페론γ(100 U/mL)/지질다당류(LPS, 10 μg/mL)를 포함한 배지를 사용하였다. 배양 종료 후 세포를 회수하여 전체 RNA를 분리하였다. 1 μg RNA를 사용하여 반정량적 RT-PCR을 수행하여 TNF-α 발현을 측정하였다. Internal control로는 housekeeping 단백질인 β-actin의 발현을 측정하였다.In order to measure the inhibitory effect of TNF-α expression, which is one of the indicators for preventing or treating inflammatory diseases of the plaque extract prepared in Example 3, an experiment was performed on RAW 264.7 macrophage lines derived from BALB / c mice. First, DMEM (Dulbecco's modified Eagle medium) medium solution with 10% fetal bovine serum (FBS), penicillin (100 U / mL) and streptomycin (100 μg / mL) was mixed with RAW 264.7 cells and mixed into a 6 well plate. 1 × 10 6 cells were added per well and cultured at 5% carbon dioxide and 37 ° C. for 4 hours. At this time, only the non-irritating control was used as a medium, the stimulation control was used as a medium containing interferon γ (100 U / mL) / lipopolysaccharide (LPS, 10 μg / mL), the stimulation treatment group was Example 3 The plaque extract obtained in was pretreated at a concentration of 20 μg / mL for 2 hours, and then a medium containing interferonγ (100 U / mL) / lipopolysaccharide (LPS, 10 μg / mL) was used. After incubation, cells were recovered and total RNA was isolated. Semiquantitative RT-PCR was performed using 1 μg RNA to measure TNF-α expression. As an internal control, the expression of β-actin, a housekeeping protein, was measured.
측정결과는 도 10에 나타내었다. 도 10에서 알 수 있는 바와 같이, 패 추출물은 20 μg/mL의 농도에서 전염증성 사이토카인인 TNF-α 발현을 전사 수준에서 억제하는 것으로 나타났다.The measurement results are shown in FIG. 10. As can be seen in FIG. 10, the plaque extract was shown to inhibit pro-inflammatory cytokine TNF-α expression at the transcription level at a concentration of 20 μg / mL.
실험예Experimental Example 6: 쌍발 6: twin 디크티오프테리스Dikty Opterris , , 고리매Ringhawk 또는 패 추출물의 Or of plaque extract 사이클로옥시제나제Cyclooxygenase -2(-2( COXCOX -2) 발현 억제 효과 측정-2) expression inhibition effect measurement
상기 실시예 1, 2 및 3에서 각각 제조한 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 또는 패 추출물의 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과 지표 중 하나인 사이클로옥시제나제-2(COX-2) 발현 억제 효과를 측정하기 위하여 BALB/c 마우스 유래의 RAW 264.7 대식세포주를 대상으로 하는 실험을 수행하였다. 먼저, 10% 우태아혈청(FBS), 페니실린(100 U/mL) 및 스트렙토마이신(100 μg/mL)이 첨가된 DMEM(Dulbecco's modified Eagle medium) 배지용액을 RAW 264.7 세포와 혼합하여 6 웰 플레이트에 웰 당 1×106 세포를 넣어 18시간 동안 5% 이산화탄소 및 37℃의 조 건에서 배양하였다. 이 때, 무자극 대조군은 배지만 사용하였으며, 자극 대조군은 인터페론γ(100 U/mL)/지질다당류(LPS, 10 μg/mL)를 포함한 배지를 사용하였고, 자극 처리군은 상기 실시예 1, 실시예 2 및 실시예 3에서 각각 수득한 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패 추출물을 각각 10, 20 μg/mL의 농도로 2시간 동안 전처리한 후 인터페론γ(100 U/ml)/지질다당류(LPS, 10 μg/mL)를 포함한 배지를 사용하였다. 배양 종료 후 세포를 회수하여 전체 단백질을 추출하였다. 동일량의 추출 단백질을 10% SDS-PAGE로 전개한 후 니트로셀룰로스 막으로 옮겨 사이클로옥시제나제-2(COX-2)에 대한 항체를 이용하여 웨스턴 블랏 분석을 수행하여 COX-2 발현을 측정하였다. Internal control로는 housekeeping 단백질인 β-actin의 발현을 측정하였다.Cyclooxygenase-2 (COX-2) expression inhibitory effect of one of the indicators for the prevention or treatment of inflammatory diseases of the twin twin Dictipopterics, Korimae or L extract prepared in Examples 1, 2 and 3, respectively Experiments were performed on RAW 264.7 macrophage lines derived from BALB / c mice to determine. First, DMEM (Dulbecco's modified Eagle medium) medium solution with 10% fetal bovine serum (FBS), penicillin (100 U / mL) and streptomycin (100 μg / mL) was mixed with RAW 264.7 cells and mixed into a 6 well plate. 1 × 10 6 cells were added per well and incubated at 5 ° C. and 37 ° C. for 18 hours. At this time, only the non-irritating control was used as a medium, the stimulation control was used as a medium containing interferon γ (100 U / mL) / lipopolysaccharide (LPS, 10 μg / mL), the stimulation treatment group was carried out in Example 1, Interferon γ (100 U / ml) / Lipopolysaccharide after pretreatment for 2 hours with the twin-dacticopterris, ring medium and plaque extracts obtained in Examples 2 and 3, respectively, at concentrations of 10 and 20 μg / mL, respectively. Medium containing (LPS, 10 μg / mL) was used. After incubation, the cells were recovered and the whole protein was extracted. The same amount of extracted protein was developed by 10% SDS-PAGE, transferred to nitrocellulose membrane, and Western blot analysis was performed using an antibody against cyclooxygenase-2 (COX-2) to measure COX-2 expression. . As an internal control, the expression of β-actin, a housekeeping protein, was measured.
쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패 추출물 각각에 대한 측정결과는 도 11, 도 12 및 도 13에 나타내었다. 상기 도면에서 알 수 있는 바와 같이, 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 또는 패 추출물은 10, 20 μg/mL의 농도에서 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과 지표 중 하나인 사이클로옥시제나제-2(COX-2) 발현을 번역 수준에서 농도 의존적으로 억제하는 것으로 나타났다.The measurement results for the twin-diptiopteris, gojimae and L extract, respectively, are shown in Figures 11, 12 and 13. As can be seen in the figure, the twin twin Dictipopterics, Korimae or L extract is cyclooxygenase-2 (COX) which is one of the effective indicators for preventing or treating inflammatory diseases at concentrations of 10 and 20 μg / mL. -2) it was shown to inhibit expression dependently at the translational level.
실험예Experimental Example 7: 쌍발 7: twin 디크티오프테리스Dikty Opterris , , 고리매Ringhawk 추출물의 IκB-α 분해 억제 효과 측정 Determination of IκB-α Inhibitory Effect of Extracts
상기 실시예 1, 2에서 각각 제조한 쌍발 디크티오프테리스 및 고리매 추출물의 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과 지표 중 하나인 IκB-α 분해 억제 효과를 측정하기 위하여 BALB/c 마우스 유래의 RAW 264.7 대식세포주를 대상으로 하는 실험을 수행하였다. 먼저, 10% 우태아혈청(FBS), 페니실린(100 U/mL) 및 스트렙토마이신(100 μg/mL)이 첨가된 DMEM(Dulbecco's modified Eagle medium) 배지용액을 RAW 264.7 세포와 혼합하여 6 웰 플레이트에 웰 당 1×106 세포를 넣어 18시간 동안 5% 이산화탄소 및 37℃의 조건에서 배양하였다. 이 때, 무자극 대조군은 배지만 사용하였으며, 자극 대조군은 인터페론γ(100 U/mL)/지질다당류(LPS, 10 μg/mL)를 포함한 배지를 사용하였고, 자극 처리군은 상기 실시예 1 및 실시예 2에서 각각 수득한 쌍발 디크티오프테리스 및 고리매 추출물을 각각 20 μg/mL의 농도로 2시간 동안 전처리한 후 인터페론γ(100 U/mL)/지질다당류(LPS, 10 μg/mL)를 포함한 배지를 사용하였다. 배양 종료 후 세포를 회수하여 전체 단백질을 추출하였다. 동일량의 추출 단백질을 10% SDS-PAGE로 전개한 후 니트로셀룰로스 막으로 옮겨 IκB-α에 대한 항체를 이용하여 웨스턴 블랏 분석을 수행하여 IκB-α 분해 정도를 측정하였다. Internal control로는 housekeeping 단백질인 β-actin의 발현을 측정하였다.RAW 264.7 from BALB / c mice to measure the inhibitory effect of IκB-α degradation, which is one of the indicators for the prevention or treatment of inflammatory diseases of the twin-headed dictyoptheris and Korimae extracts prepared in Examples 1 and 2, respectively Experiments were performed on macrophage lines. First, DMEM (Dulbecco's modified Eagle medium) medium solution with 10% fetal bovine serum (FBS), penicillin (100 U / mL) and streptomycin (100 μg / mL) was mixed with RAW 264.7 cells and mixed into a 6 well plate. 1 × 10 6 cells were added per well and incubated at 5% carbon dioxide and 37 ° C. for 18 hours. At this time, only the non-irritating control was used as a medium, the stimulating control was used as a medium containing interferon γ (100 U / mL) / lipopolysaccharide (LPS, 10 μg / mL), and the stimulation treatment group was carried out in Example 1 and The twin-paired dictyopterris and the cyclic extracts obtained in Example 2 were respectively pretreated at a concentration of 20 μg / mL for 2 hours, followed by interferonγ (100 U / mL) / lipopolysaccharide (LPS, 10 μg / mL). A medium containing was used. After incubation, the cells were recovered and the whole protein was extracted. The same amount of extracted protein was developed by 10% SDS-PAGE, transferred to nitrocellulose membrane, and Western blot analysis was performed using an antibody against IκB-α to determine the degree of IκB-α degradation. As an internal control, the expression of β-actin, a housekeeping protein, was measured.
쌍발 디크티오프테리스 및 고리매 추출물 각각에 대한 측정결과는 도 14 및 도 15에 나타내었다. 상기 도면에서 알 수 있는 바와 같이, 쌍발 디크티오프테리스 또는 고리매 추출물은 20 μg/mL의 농도에서 전염증성 인자의 전사 조절 단백질인 NF-κB의 저해 단백질인 IκB-α 분해를 억제하는 것으로 나타났다. The measurement results for the twin-dichtiopterris and the ring-berry extracts are shown in FIGS. 14 and 15. As can be seen in the figure, the twin-diptiopteris or ring-tail extract inhibits the degradation of IκB-α, an inhibitory protein of NF-κB, a transcriptional regulatory protein of proinflammatory factors, at a concentration of 20 μg / mL. appear.
실험예Experimental Example 8: 쌍발 8: twin 디크티오프테리스Dikty Opterris , , 고리매Ringhawk 또는 패 추출물의 세포 독성 측정 Or cytotoxicity of L extract
상기 실시예 1, 2 및 3에서 각각 제조한 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패 추출물의 세포독성을 측정하기 위하여 BALB/c 마우스 유래의 RAW 264.7 대식세포주를 대상으로 하는 실험을 수행하였다. 먼저, 10% 우태아혈청(FBS), 페니실린(100 U/mL) 및 스트렙토마이신(100 μg/mL)이 첨가된 DMEM(Dulbecco's modified Eagle medium) 배지용액을 RAW 264.7 세포와 혼합하여 96 웰 플레이트에 웰 당 5×104 세포를 넣어 4시간 동안 5% 이산화탄소 및 37℃의 조건에서 배양하였다. Experiments were performed on RAW 264.7 macrophage lines derived from BALB / c mice in order to measure the cytotoxicity of the twin twin Dictipopteris, Kori and L extracts prepared in Examples 1, 2 and 3, respectively. First, DMEM (Dulbecco's modified Eagle medium) medium solution containing 10% fetal bovine serum (FBS), penicillin (100 U / mL) and streptomycin (100 μg / mL) was mixed with RAW 264.7 cells and placed in a 96 well plate. 5 × 10 4 cells were added per well and incubated at 5 ° C. and 37 ° C. for 4 hours.
세포가 안정화 된 후에 무자극 대조군은 동일 배지로, 무자극 처리군은 상기 실시예 1, 실시예 2 및 실시예 3에서 각각 수득한 쌍발 디크티오프테리스, 고리매, 패 추출물을 각각 2.5, 5, 10, 20, 40 μg/mL의 농도로 포함한 배지로, 자극 대조군은 인터페론γ(100 U/mL)/지질다당류(LPS, 10 μg/mL)를 포함한 배지로, 자극 처리군은 인터페론γ(100 U/ml)/지질다당류(LPS, 10 μg/mL)를 포함하며 상기 실시예 1, 2 및 3에서 각각 수득한 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 및 패 추출물을 각각 2.5, 5, 10, 20, 40 μg/mL의 농도로 포함한 배지로 바꾸어 준 후 18시간 동안 5% CO2/37℃의 조건에서 배양하였다. 배양 종료 후 WST-1 시약을 첨가하여 3시간 동안 5% 이산화탄소 및 37℃의 조건에서 배양한 후 450 nm의 흡광도를 측정하였다.After the cells are stabilized, the non-irritating control group is the same medium, and the non-irritating treatment group is obtained by diluting the dichroic opterris, ring medium and plaque extracts obtained in Examples 1, 2 and 3, respectively, 2.5, Medium containing 5, 10, 20, 40 μg / mL, stimulation control medium containing interferon γ (100 U / mL) / lipopolysaccharide (LPS, 10 μg / mL), stimulation treatment group is interferon γ (100 U / ml) / lipid polysaccharide (LPS, 10 μg / mL) and the twin-dip dioptiteris, gojimae and L extracts obtained in Examples 1, 2 and 3, respectively, 2.5, 5, 10, 20, after a quasi-change in medium containing 40 μg / mL concentration were incubated for 18 hours under the conditions of 5% CO 2/37 ℃. After incubation, the WST-1 reagent was added thereto, followed by incubation at 5% carbon dioxide and 37 ° C. for 3 hours, and then absorbance at 450 nm was measured.
쌍발 디크티오프테리스, 고리매 또는 패 추출물 각각에 대한 측정결과는 도 16, 도 17 및 도 18에 나타내었다. 상기 도면에서 알 수 있는 바와 같이, 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 또는 패 추출물은 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과를 유도하는 2.5-40 μg/mL의 농도에서 세포독성이 없는 것으로 확인되었다.Measurement results for each of the twin-diptiopteris, gojimae or plaque extract are shown in Figures 16, 17 and 18. As can be seen in the figure, the twin-diptiopteris, gorimae or plaque extract was found to be cytotoxic at a concentration of 2.5-40 μg / mL inducing an effect for preventing or treating inflammatory diseases.
상기 실험예로부터 본 발명의 쌍발 디크티오프테리스, 고리매 또는 패 추출물은 염증성 질환 예방 또는 치료용지표인 질소산화물(NO) 생성 억제, 프로스타글란딘 E2(PGE2) 생성 억제, 질소산화물(NO) 합성 효소인 iNOS 발현 억제, PGE2 생산 효소인 COX-2 발현 억제, 전염증성 사이토카인인 인터루킨-1β(IL-1β), TNF-α 발현 억제, 전염증성 인자의 전사 조절 단백질인 NF-κB의 저해 단백질인 IκB 분해 억제 등의 활성 중 적어도 4가지 이상의 활성을 동시에 보유함으로써 염증성 질환 예방 또는 치료용 효과를 나타내며, 세포독성은 없으므로, 염증성 질환 예방 또는 치료용 의약품, 건강기능식품, 기능성 사료 등에 안전한 물질로 유용하게 이용될 수 있다.From the above experiments, the twin-head dichtiopterris, ring hawk or plaque extract of the present invention inhibits the production of nitrogen oxide (NO), which is an indicator for preventing or treating inflammatory diseases, inhibition of the production of prostaglandin E 2 (PGE 2 ), nitrogen oxide (NO ) Inhibition of iNOS, a synthetic enzyme, COX-2, a PGE 2 production enzyme, Interleukin-1β (IL-1β), a proinflammatory cytokine, Inhibition of TNF-α expression, NF-κB, a transcription regulator protein of proinflammatory factors By simultaneously retaining at least four or more of the activities of inhibiting the degradation of IκB, an inhibitory protein of IκB, it exhibits the effect of preventing or treating inflammatory diseases and has no cytotoxicity, and thus prevents or treats inflammatory diseases, functional foods, and functional feeds. It can be usefully used as a safe substance.
하기에 본 발명의 일실시예에 따른 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아니라 단지 구체적으로 설명하고자 함이다. Hereinafter, the preparation examples of the composition according to an embodiment of the present invention will be described, but the present invention is not intended to be limited thereto but merely to be described in detail.
제제예Formulation example 1. 정제의 제조 1. Preparation of Tablets
실시예 1, 2, 3의 각 해조류 추출물………….100 mgSeaweed extracts of Examples 1, 2, and 3. … … … .100 mg
옥수수 전분……………………………………….68 mgCorn Starch ... … … … … … … … … … … … … … … .68 mg
락토오즈……………………………………………90 mgLactose ... … … … … … … … … … … … … … … … … 90 mg
미세결정질 셀룰로즈…………………………….40 mgMicrocrystalline cellulose… … … … … … … … … … … .40 mg
마그네슘 스테아레이트……………………………2 mgMagnesium stearate … … … … … … … … … … 2 mg
통상적인 정제의 제조 방법에 따라, 상기 성분들을 제시된 함량으로 첨가하여 균일하게 혼합하고, 교반한 후, 과립화하였다. 건조 후 타정기를 사용하여 1 정당 유효 성분인 각 해조류 추출물이 100 mg씩 포함되어 있는 목적하는 정제를 제조하였다.According to the conventional method of preparing tablets, the above ingredients were added to the indicated contents, mixed uniformly, stirred and granulated. After drying, using a tableting machine, a desired tablet containing 100 mg of each seaweed extract, which is one active ingredient, was prepared.
제제예Formulation example 2. 캅셀제의 제조 2. Preparation of capsule
실시예 1, 2, 3의 각 해조류 추출물……………………100 mgSeaweed extracts of Examples 1, 2, and 3. … … … … … … … 100 mg
옥수수 전분……………………………………………68 mgCorn Starch ... … … … … … … … … … … … … … … … … 68 mg
락토오즈…………………………………………………90 mgLactose ... … … … … … … … … … … … … … … … … … … 90 mg
미세결정질 셀룰로즈…………………………………40 mgMicrocrystalline cellulose… … … … … … … … … … … … … 40 mg
마그네슘 스테아레이트………………………………2 mgMagnesium stearate … … … … … … … … … … … 2 mg
통상적인 캅셀제의 제조 방법에 따라, 상기 성분들을 제시된 함량으로 첨가하여 균일하게 혼합한 후, 1 캅셀 당 100 mg의 각 해조류 추출물이 포함되도록 적절한 크기의 젤라틴 캅셀에 충진하여 목적하는 캅셀제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing the capsules, the above-mentioned ingredients were added and mixed uniformly, and then the desired capsules were prepared by filling into gelatin capsules of appropriate size to contain 100 mg of each seaweed extract per capsule.
제제예Formulation example 3. 3. 츄잉정의Chewing Definition 제조 Produce
실시예 1, 2, 3의 각 해조류 추출물………………………100 mgSeaweed extracts of Examples 1, 2, and 3. … … … … … … … … 100 mg
과립당 시럽…………………………………………… 240 mgGranulated sugar syrup … … … … … … … … … … … … … … … … 240 mg
향료………………………………………………………2 mgSpices… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 2 mg
옥수수 전분……………………………………………60 mgCorn Starch ... … … … … … … … … … … … … … … … … 60 mg
만니톨…………………………………………………100 mgMannitol… … … … … … … … … … … … … … … … … … … 100 mg
마그네슘 스테아레이트………………………………20 mgMagnesium stearate … … … … … … … … … … … 20 mg
정제수…………………………………………………적당량Purified water… … … … … … … … … … … … … … … … … … … A reasonable amount
통상적인 츄잉정의 제조 방법에 따라, 상기 성분들을 적당량의 물에 혼합하고, 가열하면서 용해시킨 후, 냉각시키고 성형기에 넣어 목적하는 형상의 츄잉정을, 1개 당 100 mg의 각 해조류 추출물이 포함되도록 제조하였다.According to a conventional method of preparing chewing tablets, the above ingredients are mixed with an appropriate amount of water, dissolved while heating, cooled, and placed in a molding machine to contain 100 mg of each seaweed extract per chewing tablet of a desired shape. Prepared.
제제예Formulation example 4. 캔디의 제조 4. Manufacture of Candy
실시예 1, 2, 3의 각 해조류 추출물…………………100 mgSeaweed extracts of Examples 1, 2, and 3. … … … … … … 100 mg
과립당 시럽…………………………………………640 mgGranulated sugar syrup … … … … … … … … … … … … … … … 640 mg
향료……………………………………………………2 mgSpices… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 2 mg
물엿……………………………………………………230 mgcorn syrup… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 230 mg
50% 타르타르산………………………………………20 mg50% tartaric acid… … … … … … … … … … … … … … … 20 mg
정제수…………………………………………………적당량Purified water… … … … … … … … … … … … … … … … … … … A reasonable amount
과립당 시럽을 소량의 물에 완전히 용해하면서 110℃까지 가열한 후, 각 해조류 추출물을 용해한 나머지의 물과 물엿을 첨가하여, 145℃까지 온도를 올렸다. 불을 끄고, 향료와 타르타르산을 첨가하여 혼합하고, 75~80 ℃로 냉각시킨 후, 성형 롤러로 성형하여 각 해조류 추출물을 함유한 캔디를 제조하였다.The granulated sugar syrup was heated to 110 ° C. while completely dissolved in a small amount of water, and the remaining water and starch syrup dissolved in each seaweed extract were added to raise the temperature to 145 ° C. The fire was turned off, the flavor and tartaric acid were added, mixed, cooled to 75 to 80 ° C., and then molded by a forming roller to prepare candy containing each seaweed extract.
제제예Formulation example 5. 음료의 제조 5. Manufacture of drinks
실시예 1, 2, 3의 각 해조류 추출물……………………100 mgSeaweed extracts of Examples 1, 2, and 3. … … … … … … … 100 mg
농축 과즙….…………………………………………2 gConcentrated Juicer… .… … … … … … … … … … … … … … … … 2 g
슈크로즈………………………………………………12 gSucrose… … … … … … … … … … … … … … … … … … 12 g
시트르산 나트륨……………………………………100 mgSodium citrate… … … … … … … … … … … … … … 100 mg
향료……………………………………………………70 mgSpices… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 70 mg
물…………………………………………………….적당량water… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … Appropriate amount
통상적인 음료의 제조 방법에 따라, 상기 성분들을 제시된 함량으로 적당량의 물에 혼합하고, 가열하여 용해시킨 후, 냉각시키고 용기에 충전하여 200 ml 용량의 음료 1병당 100 mg의 각 해조류 추출물을 포함하는 음료를 제조하였다. According to a conventional method for preparing a beverage, the above ingredients are mixed in an appropriate amount of water in a given amount, heated to dissolve, cooled, and filled into a container, each containing 100 mg of each seaweed extract per bottle of 200 ml of beverage. A beverage was prepared.
도 1은 본 발명의 쌍발 디크티오프테리스 추출물의 NO 생성 억제 효과를 나타낸 그래프이다. 1 is a graph showing the NO production inhibitory effect of the twin-diptiopteris extract of the present invention.
도 2는 본 발명의 고리매 추출물의 NO 생성 억제 효과를 나타낸 그래프이다.Figure 2 is a graph showing the NO production inhibitory effect of Korime extract of the present invention.
도 3은 본 발명의 패 추출물의 NO 생성 억제 효과를 나타낸 그래프이다.Figure 3 is a graph showing the NO production inhibitory effect of the plaque extract of the present invention.
도 4는 본 발명의 쌍발 디크티오프테리스 추출물의 PGE2 생성 억제 효과를 나타낸 그래프이다.Figure 4 is a graph showing the PGE 2 production inhibitory effect of the twin-diptiopteris extract of the present invention.
도 5는 본 발명의 패 추출물의 PGE2 생성 억제 효과를 나타낸 그래프이다.Figure 5 is a graph showing the effect of inhibiting PGE 2 production of the plaque extract of the present invention.
도 6은 본 발명의 쌍발 디크티오프테리스 추출물의 iNOS 발현 억제 효과를 나타낸 것이다. Figure 6 shows the inhibitory effect of iNOS expression of the twin-diptiopteris extract of the present invention.
도 7은 본 발명의 고리매 추출물의 iNOS 발현 억제 효과를 나타낸 것이다. Figure 7 shows the inhibitory effect of iNOS expression of Korimae extract of the present invention.
도 8은 본 발명의 패 추출물의 iNOS 발현 억제 효과를 나타낸 것이다. Figure 8 shows the iNOS expression inhibitory effect of the plaque extract of the present invention.
도 9는 본 발명의 쌍발 디크티오프테리스 추출물의 IL-1β 발현 억제 효과를 나타낸 것이다.Figure 9 shows the inhibitory effect of IL-1β expression of the twin-diptiopteris extract of the present invention.
도 10은 본 발명의 패 추출물의 TNF-α 발현 억제 효과를 나타낸 것이다. Figure 10 shows the inhibitory effect of TNF-α expression of the plaque extract of the present invention.
도 11은 본 발명의 쌍발 디크티오프테리스 추출물의 COX-2 발현 억제 효과를 나타낸 것이다.Figure 11 shows the inhibitory effect of COX-2 expression of the twin-diptiopteris extract of the present invention.
도 12는 본 발명의 고리매 추출물의 COX-2 발현 억제 효과를 나타낸 것이다.Figure 12 shows the effect of inhibiting COX-2 expression of Korimae extract of the present invention.
도 13은 본 발명의 패 추출물의 COX-2 발현 억제 효과를 나타낸 것이다.Figure 13 shows the effect of inhibiting COX-2 expression of the plaque extract of the present invention.
도 14는 본 발명의 쌍발 디크티오프테리스 추출물의 IκB-α 분해 억제 효과를 나타낸 것이다.Figure 14 shows the inhibitory effect of IκB-α degradation of the twin-diptiopteris extract of the present invention.
도 15는 본 발명의 고리매 추출물의 IκB-α 분해 억제 효과를 나타낸 것이다.Figure 15 shows the inhibitory effect of IκB-α degradation of Korimae extract of the present invention.
도 16은 본 발명의 쌍발 디크티오프테리스 추출물의 세포독성 평가를 나타낸 그래프이다.16 is a graph showing the cytotoxicity evaluation of the twin-diptiopteris extract of the present invention.
도 17은 본 발명의 고리매 추출물의 세포독성 평가를 나타낸 그래프이다.Figure 17 is a graph showing the cytotoxicity evaluation of Korimae extract of the present invention.
도 18은 본 발명의 패 추출물의 세포독성 평가를 나타낸 그래프이다.18 is a graph showing the cytotoxicity evaluation of the plaque extract of the present invention.
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