KR20090093267A - 콜라겐 패치 베이스 및 이의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 콜라겐 패치 베이스 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 a) 콜라겐을 용매에 분산시키는 단계, b) 상기에서 얻어진 분산 용액에 동결-해동법(freeze-thaw method)을 반복 수행하는 단계, 및 c) 최종 동결 건조를 수행하는 단계를 포함하여 제조되는 콜라겐 패치 베이스 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

상기 콜라겐 패치 베이스는 피부에 유해한 가교제를 사용하지 않고 동결-해동을 반복적으로 수행하여 가교화하고, 콜라겐 성분의 우수한 수화 특성으로 피부 수분 공급에 도움을 주며, 또한 피부 친화성으로 자극받은 피부, 민감성 피부의 진정에 효과가 있다.

Description

콜라겐 패치 베이스 및 이의 제조방법{COLLAGEN PATCH BASE AND FABRICATION METHOD THEREOF}

본 발명은 콜라겐 패치 베이스 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 콜라겐 패치 베이스는 피부에 유해한 가교제를 사용하지 않고 동결-해동법(freeze-thaw method)을 반복적으로 실시하여 제조되며, 콜라겐 성분의 우수한 수화 특성으로 피부 수분 공급에 도움을 주며, 또한 피부 친화성으로 자극받은 피부, 민감성 피부의 진정에 효과가 있는 콜라겐 패치 베이스 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

오늘날 화장품 산업은 급속도로 발전하고 있는 가운데, 기능성 화장품의 뒤를 이어 보다 더 근본적인 피부 개선효과를 얻을 수 있는 팩ㆍ마스크 제품군이 각광을 받고 있다. 기술의 발달과 함께, 기존의 제품들과 달리 번거로운 준비절차가 필요 없어 사용이 편리한 일회용 마스크팩이 개발되었고, 기능에 따라 미백, 주름 개선에 효과가 있는 팩과 슬리핑 팩과 같은 다양한 종류의 팩이 속속 등장하고 있다.

팩ㆍ마스크는 피부의 각질층에 수분, 보습제, 에몰리엔트제 공급과 동시에 도포한 팩ㆍ마스크의 폐쇄효과(occlusive effect)에 의해 피하에서 올라오는 수분으로 보습이 유지되고 유연하게 해주는 기능을 한다. 또한 흡착작용과 동시에 건조/박리시에 피부표면의 오염을 제거함으로 우수한 청정작용을 가지게 된다.

팩ㆍ마스크는 그 효능 성분에 따라 보습, 영양 공급, 각질 관리, 피부 탄력 강화 등 다양한 효과를 볼 수 있으며, 그중 콜라겐은 그 효과로 인해 널리 사용되고 있다.

콜라겐이란 우리 몸의 메트릭스를 이루는 구조 단백질이다. 피부로 보면 콜라겐은 진피를 이루는 가장 중요한 성분으로 만약 콜라겐이 산화되면 메트릭스의 유연성이 떨어져 피부 탄력이 떨어지고 주름이 생기게 된다. 이러한 콜라겐 성분 화장품을 사용하면 직접적으로 피부에 보습 효과가 높아지게 되어 산화된 콜라겐이 새로이 생성되는 것을 도와주게 된다. 이렇게 새로 생성된 콜라겐이 피부 탄력을 주도하여 피부를 매끄럽고 윤기나게 가꾸어 주는 것이다

콜라겐이 피부에 미치는 영향은 콜라겐의 화학적 구조와 기능에서 유래한다. 상기 콜라겐은 생물학적 천연 고분자 물질로 인간과 포유류의 몸에 가장 많이 존재하는 섬유상 구조의 단백질로서, 긴 사슬들이 서로 평행하게 구성되어 강인한 구조를 가지게 된다.

다른 모든 섬유상 단백질(엘라스틴; elastin, 케라틴; keratin, 근단백질; muscle proteins)과 같이 콜라겐은 물에 불용성이며 생명체 속의 접착과 구조적 기능을 수행하게 된다. 그리하여 건(腱), 인대, 연골, 뼈, 치아와 같은 결합조직 이외에도, 피부, 혈관의 중요한 섬유 조직으로 세포들을 서로 잡아줄 수 있게 해준다. 결국 배아의 발달, 장기의 생성, 세포의 분열 그리고 상처의 치유까지 콜라겐은 매우 중요한 역할을 한다.

예를 들면, 선천적으로 뼈에 콜라겐이 부족하게 되면, 뼈가 약해져서 골절상을 입기 쉽다(골형성부전증). 노인이 되면서 피부의 콜라겐의 양이 감소하거나, 변질하게 되면, 탄력을 잃게 되고, 주름지고 늘어지게 된다.

오늘날 동물 유래 콜라겐은 추출과 제조 방법에 따라 생리 활성물질로도 활성물질의 운반체로도 이용되고 있다. 생리활성 물질로 콜라겐은 수용성의 전통적인 화장품 제제들(시럼, 농축액, 에프터쉐이브 등) 뿐만 아니라 겔이나 에멀젼 형태의 제제들(주름개선 크림, 로션, 선크림, 다양한 팩)에 혼합되고 있으며, 다양한 연구 개발로 콜라겐의 지지 또는 전달 시스템 기능들이 빛을 발휘하고 있다.

이렇게 화장품용 콜라겐을 생산하거나 화장품에 적용하는 기술은 이미 전세계적으로 충분히 알려져 있다.

그러나 본 발명에서는 물에 용해되는 콜라겐이나 부직포에 용액 상태로 침지하는 상태가 아닌 물에 녹지 않는 불용성의 콜라겐 패치 베이스를 제안하고자 한다.

불용성의 콜라겐 패치 베이스에 대해선 화장품 분야가 아니라 세포 지지체로 사용하는 의약 분야에서 유래되어 관련 논문이 의학 전문 저널에 발표되고 있으며, 콜라겐 창상 피복제나 콜라겐 지혈 밴드로 응용되고 있다.

미합중국 특허출원 제1982-382133호는 콜라겐을 유기산 수용액 현탁액(suspension)으로 제조한 후 이를 동결 건조하여 다공성의 천연 콜라겐 시트를 얻을 수 있다고 언급하고 있다.

대한민국 특허공개 제2000-0007983호는 콜라겐의 가교를 위해 산처리를 함으로써 강화된 콜라겐층을 포함하는 생체 조직을 얻고 이를 인공 피부에 적용할 수 있다고 제안하고 있다.

그러나 물에 쉽게 풀어지며 몸속에서 쉽게 분해되어야 하는 특성의 콜라겐 세포 지지체와 달리 물속에서 오히려 강도가 강해져야 하는 콜라겐 팩 제조 기술은 한 단계 업그레이드된 기술로 오랜 노하우와 기술 축적이 요구된다.

종래 콜라겐의 가교를 위해선 물리적 방법 및 화학적 방법이 사용되고 있다. 물리적 가교 결합은 진공 하에서 100 ℃ 부근에서 열건조하거나, UV를 조사하여 이루어진다. 또한 화학적 가교 결합은 산처리를 하거나, 글루타알데하이드, 디페닐포스포릴아자이드, 헥사메틸렌이소시아네이트, 숙신이미드 또는 카보디이마이드와 같은 가교제를 사용하여 이루어진다.

이러한 물리적 가교 결합 및 화학적 가교 결합은 생체조직의 인장강도를 증가시키기는 하나, 생체조직을 경화시킬 가능성이 있고, 정확한 메카니즘이 밝혀지지는 않았으나 생체 내에서의 세포 및 조직에 대한 독성 효과라는 부담을 안고 있기 때문에 바람직하지는 않다.

일본 특허출원 제1982-382133호는 생선피 진피 콜라겐을 원료로 하여 산성 수용액에 팽창시킨 후 동결 건조 및 가교 처리를 통해 발포체 시트를 제조하여 스킨케어용 마스크, 부분 팩재, 구급 반창고 등의 상처보호시트재 및 지혈재 시트 등을 제조할 수 있다고 언급하고 있다.

또한 일본 특허출원 제2003-001335호는 별도의 약품이나 가교제를 사용하지 않기 위해 콜라겐 함유 조직을 물리적으로 균일분산하고 불포화 결합을 화학적으로 환원하고, 그 분산액을 유기 용매에 따라서 세척한 후 동결 건조하여 페이셜 마스크를 제조하고 있다.

이러한 방법은 가교를 위해 화학 약품이나 가교제를 사용하지 않는다는 잇점이 있으나 불포화 결합을 환원하기 위해 소디엄 보로하이드라이드(sodium borohydride)를 사용하고, pH를 조절하기 위해 소금 및 염산을 사용하고 있으며, 유기용매로 클로로포름을 사용하고 있다. 이러한 염산이나 유기 용매 등이 동결 건조를 통해 충분히 제거되지 않게 되면 페이셜 마스크 내 잔류하여 피부에 독성을 나타낼 우려가 있다.

본 발명의 목적은 피부에 유해한 가교제를 사용하지 않고 가교 반응을 수행하는 콜라겐 패치 베이스의 제조방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기 제조방법으로 제조되어 콜라겐 성분의 우수한 수화 특성으로 피부 수분 공급에 도움을 주며, 또한 피부 친화성으로 자극받은 피부, 민감성 피부의 진정에 효과가 있는 콜라겐 패치 베이스를 제공하는 것이다.

본 발명은 콜라겐 패치 베이스를 제조하기 위해,

a) 콜라겐을 용매에 분산시키는 단계,

b) 상기에서 얻어진 분산 용액에 동결-해동법(freeze-thaw method)을 반복 수행하는 단계, 및

c) 동결 건조를 수행하는 단계

를 포함하는 콜라겐 패치 베이스의 제조방법을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 방법으로 제조되는 콜라겐 패치 베이스를 제공한다.

본 발명에 따라 제조된 콜라겐 패치 베이스는 별도의 가교제를 사용하지 않고 콜라겐의 가교 반응을 수행하여 순수 콜라겐으로만 이루어진 패치 베이스이다. 상기 콜라겐 패치 베이스는 콜라겐 성분의 우수한 수화 특성으로 피부 수분 공급에 도움을 주며, 또한 피부 친화성으로 자극받은 피부, 민감성 피부의 진정에 효과가 있으며, 피부톤을 정화하고 새로운 콜라겐 섬유 형성을 촉진하여 탄력과 주름을 완화하는 효과가 있다.

도 1은 실시예 1에서 제조된 콜라겐 패치 베이스의 주사전자현미경 사진.

도 2는 비교예 1에서 제조된 콜라겐 패치 베이스의 주사전자현미경 사진.

본 발명에 따른 콜라겐 패치 베이스의 제조는 종래 콜라겐의 가교를 위해 가교제와 같은 화학 약품을 사용하지 않고 동결-해동법(freeze-thaw method)을 반복 수행하여 가교가 수행되어, 순수한 콜라겐만으로 이루어진 패치 베이스의 제조가 가능하다.

먼저, 단계 a)에서는 원료로 사용되는 콜라겐을 용매에 분산시킨다.

상기 콜라겐 원료로는 직접 동식물로부터 유래된 콜라겐을 처리하여 사용하거나, 시판되는 콜라겐을 구입하여 사용한다.

본 발명에서 사용하는 콜라겐은 그 유래에 의해 한정되는 것이 아니라, 포유류나 조류, 어류 등 모든 생물종의 콜라겐도 사용할 수 있다. 또한, 세균이나 곰팡이, 효모 등의 세포류가 제조하는 콜라겐도 사용할 수 있다. 생물 유래의 콜라겐이면 포유류의 것이 바람직하고, 세균이나 곰팡이, 효모 등의 세포류는 그 유전자를 조작한 재조합체에 유래하는 콜라겐이라도 된다. 또한 콜라겐의 화학 구조도 특별히 제한되지 않고, 산가용성 콜라겐, 중성염 가용 콜라겐, 효소 가용 콜라겐, 알칼리 가용화콜라겐 등을 사용할 수 있다. 이때 콜라겐 속의 테로펩티드 등으로 대표되는 임의의 아미노산 서열이나 콜라겐과 결합한 당질류는, 사용하는 목적에 따라 제거된 것이 좋고, 아텔로콜라겐 등은 바람직하게 사용된다.

바람직하기로는 소의 진피를 분쇄 후 지방을 제거하고, 수세, 교반, 원심분리 및 농축의 단계를 거쳐 제조된 것을 사용한다.

상기 용매로는 물; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등의 저급 알코올; 및 이들의 혼합용매가 가능하며, 바람직하기로는 피부에 무해한 물 또는 물/에탄올 혼합용매를 사용한다.

상기 용매는 콜라겐이 충분히 침지되어 분산될 수 있을 정도의 함량으로 사용하며, 콜라겐 1 g에 대하여 용매 50∼1000 g 정도 사용한다.

이때 콜라겐에 더불어 필요에 따라 각종 식물, 과일 또는 해조류 추출액을 첨가한다. 상기 추출액으로는 통상적으로 화장료 조성에 사용되며 그 효과가 인정되고 독성이 없는 것이면 어느 것이든 가능하고, 일예로 은행잎, 알로에, 녹차, 오이, 토마토, 올리브, 유칼리투스, 라벤다, 로즈마리, 오트밀, 어성초, 해조, 오레지, 키위 등이 가능하다.

다음으로, 단계 b)에서는 상기 단계에서 제조된 분산 용액의 동결-해동법을 반복적으로 수행한다.

동결-해동법(freeze-thaw method)은 콜라겐을 어는점 이하로 동결한 후 어는점 이상에서 해동하는 방법으로, 이러한 동결-해동법을 통해 콜라겐 구조 내 존재하는 아미노산 간 수소 결합이 일어나 별도의 가교제를 첨가하지 않아도 콜라겐의 가교도를 높일 수 있다.

부연하면, 콜라겐 한 분자는 α-체인이라 불리우는 길다란 실이 3개가 서로 꼬여있는 삼중 나선 구조(triple-helical)를 가지며, 한 개의 α-체인은 1,000개 이상의 아미노산(-NH₂)들로 이루어져 있다. 즉, 하나의 콜라겐 분자는 1,000개 이상의 아미노산들을 포함하고 있다.

이때 동결을 통해 콜라겐 분자들이 소정의 방향성을 가지고 정렬하며, 해동을 통해 상기 정렬된 콜라겐 분자들이 풀어지는 데, 이때 콜라겐 분자 내 아미노산 관능기들이 서로 가까워져 이들 간의 결합에 의해 콜라겐의 분자 사이에 가교가 일어난다.

상기 콜라겐의 가교도는 동결-해동법을 여러 번 수행할수록 증가하며, 이러한 가교도의 증가는 패치 베이스의 강도 증가를 가져온다. 따라서 단계 b)의 동결-해동법은 패치 베이스가 적절한 강도를 가지고 경제적인 면을 고려하여 1회 이상, 바람직하기로 2∼10회, 더욱 바람직하기로 3∼5회 수행한다.

상기 동결-해동법은 단계 a)에서 얻어진 분산 용액을 -50∼-25 ℃에서 동결한 후, 25∼45 ℃에서 해동하여 수행한다.

다음으로, 단계 c)에서는 상기 동결-해동법을 통해 가교된 콜라겐을 동결 건조하여 콜라겐 패치 베이스를 제조한다.

상기 동결 건조(lyophilization, freeze-drying)를 통해 콜라겐 내 존재하는 용매가 기체 상태의 증기로 승화되어, 용매가 빠져나간 자리에 기공이 형성되어 가벼운 스폰지나 폼 형태의 콜라겐이 얻어진다. 또한 동결 건조를 통해 용매가 제거되기 때문에 콜라겐 성상의 물리적, 화학적 변화가 극도로 작고, 건조에 의한 수축현상이나, 형태의 변화가 거의 발생하지 않는다. 또한 콜라겐 천연의 조직구조가 파괴되지 않고, 다공질 상태로 존재한다.

이러한 동결 건조는 콜라겐을 0.01∼0.5 Torr의 압력 하에 -55∼-25 ℃에서 1∼72시간 정도 방치하여 수행한다. 상기 동결 건조 조건은 콜라겐 패치 베이스의 품질에 큰 영향을 미치므로 이의 조절에 세심한 주의가 요구된다. 대표적으로 동결 건조시 그 속도가 빠르면 콜라겐 패치 베이스 내 형성되는 기공의 직경이 작아지므로 냉각 처리 조건을 세심히 조절한다.

상기한 방법으로 제조된 콜라겐 패치 베이스는 기공이 있으며, 유연성이 있는 스폰지 형태로 얻어진다. 이러한 콜라겐 패치 베이스는 사용의 편리를 위해 시트 모양으로 성형하거나 사용 부위의 형상에 맞춰 성형하여 사용한다.

상기 콜라겐 패치 베이스의 평균 기공 직경은 0.3∼100 ㎛, 바람직하게는 1∼50 ㎛이며, 부피 밀도는 0.05∼1.0g/㎤, 바람직하게는 0.07∼0.5g/㎤을 가진다.

이러한 콜라겐 패치 베이스의 두께는 수분 또는 영양 성분의 전달 효과를 높이기 위해 0.01∼3.0㎜이고, 바람직하게는 0.05∼2.5㎜로 제작한다. 만약, 상기 패치 베이스의 두께가 상기 범위보다 크면 피부에 고정이 어려워지고, 피부 전체를 감싸주기 어려운 문제가 발생하고, 이와 반대로 상기 범위 보다 작으면 기계적 강도가 약해지는 문제가 발생한다.

본 발명에 의해 제조된 콜라겐 패치 베이스는 다수의 기공이 존재하는 스폰지 또는 폼 형태로 우수한 함수율을 가져 피부 내로 수분을 충분히 공급한다.

본 발명의 바람직한 실험예 2를 참조하면, 상기 콜라겐 패치 베이스는 팽윤 강도가 100∼200 KPa 이고, 건조 강도가 50∼80 KPa를 가져 기계적 물성이 우수하다. 또한 유연성이 있어 얼굴 등에 부착하는 경우 부분적으로 신장시키거나 하여 적절하게 밀착시킬 수가 있고, 그 결과, 얼굴에 대한 부착성이 보다 향상된다.

상기 콜라겐 패치 베이스는 얼굴에 부착한 다음, 증류수, 생수, 또는 스킨을 사용하여 스펀지 또는 양손을 이용해서 공기가 들어가지 않도록 얼굴에 밀착시킨 후 여러 차례 마사지를 한다.

그 결과 콜라겐 패치 베이스 내 기공을 통해 수분을 흡수하여 재수화(rehydration)시 다시 팽윤된다. 이러한 우수한 수화 특성으로 피부 수분 공급에 도움을 주며, 또한 피부 친화성으로 자극받은 피부, 민감성 피부의 진정에 효과가 있으며, 구체적으로 하기와 같은 효과가 있다.

1) 콜라겐 성분의 보습 효과로 퍼밍 증대 및 촉촉한 피부 상태 유지에 도움

2) 콜라겐 성분이 피부 영양 공급을 도와 항산화 및 피부활력에 도움

3) 피부 친화성이 우수하여 자극받은 피부, 예민 피부의 진정에 도움

4) 피부톤 정화에 도움

5) 피부의 수분 밸런스를 회복

6) 활성 콜라겐 섬유 보호

7) 새로운 콜라겐 섬유 형성을 촉진

8) 피부 깊숙이 수분을 공급하고 탄력과 주름을 완화

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

25 ℃로 유지되는 반응기에 물 500 ml을 넣고, 여기에 시판되는 콜라겐 1g을 첨가하여 5시간 동안 교반하여 콜라겐을 분산시켜 분산 용액을 제조하였다.

상기 분산 용액을 사각형의 플레이트에 부은 다음, 이를 -40℃의 냉동고에 넣고 동결한 다음, 상온(25℃)에서 해동하였다. 이러한 동결-해동법을 5회 반복 수행하였다.

상기 동결-해동법 수행 후 동결 건조기에 넣고 -40℃에서 1시간 동안 동결 건조하여 시트 형태의 콜라겐 패치 베이스를 제조하였다.

비교예 1

25 ℃로 유지되는 반응기에 물 500 ml을 넣고, 여기에 시판되는 콜라겐 1g을 첨가하여 5시간 동안 교반하여 콜라겐이 충분히 팽윤되도록 하였다.

상기 팽윤된 콜라겐 용액에 가교를 시키기 위하여 폴리에폭시 화합물인DENACOL^TM EX-512(Nagase Chemical Company, 일본)을 1% 농도로 첨가하여 12시간 정도 교반시켜 가교를 하였다.

상기 가교된 콜라겐 용액을 사각형의 플레이트에 부은 다음, -40 ℃에서 7시간 동안 동결 건조하여 용매를 완전히 제거하여 시트 형태의 콜라겐 패치 베이스를 제조하였다.

실험예 1: 구조 확인

상기 실시예 1 및 비교예 1에서 제조된 콜라겐 패치 베이스의 구조를 확인하기 위해 주사전자현미경으로 측정하였다.

도 1은 실시예 1에서 제조된 콜라겐 패치 베이스의 주사전자현미경 사진이고, 도 2는 비교예 1에서 제조된 콜라겐 패치 베이스의 주사전자현미경 사진이다.

도 1 및 도 2를 참조하면, 실시예 1 및 비교예 1에서 제조된 콜라겐 패치 베이스 모두 기공이 있는 스폰지 형태를 가짐을 알 수 있다.

실험예 2: 물성 측정

상기 실시예 1의 제조방법으로 동결-해동법의 실행 횟수에 따른 콜라겐 패치 베이스의 기계적 강도를 조사하기 위하여 팽윤시와 건조시의 인장강도와 신장률을 측정하였다.

콜라겐 패치 베이스를 3 cmㅧ 1 cm의 크기로 절단한 시편의 두께를 측정한 후 두께와 폭을 곱하여 단면적을 계산하였다. 시편의 양끝을 고정하고 인장기를 사용하여 0.5 mm/s의 속도로 상온에서 시편을 인장하였고 파단점에서 인장강도와 최대 신장률을 계산하여, 얻어진 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

구분		인장강도(KPa)	신장율(%)
실시예 1	팽윤시	120± 11	18.2± 0.6
	건조시	60± 1	34.0± 1.4
비교예 1	팽윤시	140± 12	22.7± 0.8
	건조시	80± 2	39.1± 1.5

실험예 3: 보습력 측정

여자 20명의 시험 대상자의 피부에 실시예 1과 비교예 1의 콜라겐 패치 베이스를 대고 이를 물로 적셔 20분 동안 방치한 후 피부 표피의 수분을 수분 측정기(Corneometer CM820)로 25℃ 상대습도 35%에서 실시하였다. 이때 비교예 2로 시판되는 콜라겐 에센스가 함유된 마사지 시트를 구입하여 사용하였으며, 사용전의 수분 정도를 100으로 하여 상대 수치를 측정하였다.

구분	사용전	사용후(상대수치)
실시예 1	100	134
비교예 1	100	128
비교예 2	100	124

상기 표 2를 참조하면, 실시예 1의 콜라겐 패치 베이스의 경우 비교예 1 및 비교예 2보다 피부 깊숙이 수분을 공급함을 알 수 있다.

더욱이 실시예 1의 콜라겐 패치 베이스는 그 어떤 가교제를 사용하고 있지 않아 상대적으로 가교제를 사용한 비교예 1에 비해, 피부에 대한 자극이 낮은 잇점이 있다.

본 발명에 따른 콜라겐 패치 베이스는 피부 마사지를 위한 화장품으로 사용가능하다.

Claims (8)

1. a) 콜라겐을 용매에 분산시키는 단계,

   b) 상기에서 얻어진 분산 용액에 동결-해동법(freeze-thaw method)을 반복 수행하는 단계, 및

   c) 동결 건조를 수행하는 단계

   를 포함하는 콜라겐 패치 베이스의 제조방법.
2. 제1항에 있어서,

   상기 콜라겐 1 g에 대하여 용매 50∼1000 g을 사용하는 것인 콜라겐 패치 베이스의 제조방법.
3. 제1항에 있어서,

   상기 용매는 물, 저급 알코올 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군에서 선택된 1종인 것인 콜라겐 패치 베이스의 제조방법.
4. 제1항에 있어서,

   상기 동결-해동법은 -50∼-25 ℃에서 동결한 후, 25∼45 ℃에서 해동하여 수행하는 것인 콜라겐 패치 베이스의 제조방법.
5. 제1항에 있어서,

   상기 동결-해동법은 2∼10회 반복 수행하는 것인 콜라겐 패치 베이스의 제조방법.
6. 제1항에 있어서,

   상기 동결 건조는 0.01∼0.5 Torr의 압력 하에 -55∼-25 ℃에서 1∼72 시간 동안 수행하는 것인 콜라겐 패치 베이스의 제조방법.
7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 제조방법에 의해 제조된 콜라겐 패치 베이스.
8. 제7항에 있어서,

   상기 콜라겐 패치 베이스는 팽윤 강도가 100∼200 KPa 이고, 건조 강도가 50∼80 KPa인 것인 콜라겐 패치 베이스.