KR20090076948A - 선택적 ｔｒ-베타 1 아고니스트 - Google Patents

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Abstract

본원 발명은 갑상선 수용체 리간드이고 바람직하게는 갑상선 호르몬 수용체 베타(TR-Beta)에 대해 선택성이 있는 일반식 (I)의 신규한 화합물에 관한 것이다. 추가로, 본원 발명은 상기 화합물을 제조하는 방법, 이들의 호변이성질체 형태, 이들의 합성에 포함되는 신규한 중간체, 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 이들 화합물을 사용하는 방법, 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
Figure 112009025870320-PCT00014
갑상선 수용체 리간드

Description

선택적 ＴＲ-베타 1 아고니스트{SELECTIVE TR-BETA 1 AGONIST}
본원 발명은 갑상선 수용체(thyroid receptor, TR) 리간드이고 바람직하게는 갑상선 호르몬 수용체 베타에 대해 선택성이 있는, 하기 일반식 (I)의 신규 화합물에 관한 것이다. 추가로, 본원 발명은 상기 화합물을 제조하는 방법, 이들의 호변 이성질체 형태(tautomeric form), 이들의 합성에 포함되는 신규한 중간체, 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 상기 화합물을 사용하는 방법 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
Figure 112009025870320-PCT00001
갑상선 호르몬(Triiodothyronine; T3)은 중요한 내분비 신호전달 호르몬(signaling hormone)이고, 이것은 포유 동물에서 정상적인 발육, 분화 및 대사 균형의 유지를 위해 필수적이다. 자연 상태의 갑상선 호르몬 T3은 핵 호르몬 수용체 슈퍼 패밀리(nuclear hormone receptor super family)에 속하는 갑상선 호르몬 수용체(Thyroid Hormone Receptor, THR)에 작용함으로써 생리학적 효과를 나타낸다. 갑상선 호르몬 수용체의 두 개의 서로 다른 아이소형(isoform)으로 THR-α와 THR-β가 있다. 추가로, 이러한 두 개의 아이소형은 α1:α2 및 β1:β2 서브타입으로 하위 분류된다. THRβ1은 간에 널리 퍼져 있고(85％), 반면에 THRα1은 주로 심장 조직에 주로 존재하고 있다(Yen P. M., Physiol. Rev; 81 (2001) 1097-1142).
T3은 정상적인 수준에서는 체중, 대사 속도, 체온, 감정을 유지하고, 혈청 콜레스테롤을 조절한다. 갑상선 기능 저하증은 체중 증가, 저-밀도 지단백질(LDL) 콜레스테롤의 높은 수준 및 우울 장애와 관련되어 있다. 갑상선 기능 항진증은 체중 감소, 대사 과다증, 혈청 LDL 수준의 저하, 심장 부정맥, 심장 기능 상실, 근 무력, 뼈 소실(bone loss), 및 불안으로 이어지게 한다.
자연 상태의 갑상선 호르몬 T3은 THR 아이소형(THRα1과 THRβ1) 모두에 대한 결합에 대해 어떠한 선택성을 보여주지 않는다. 따라서, T3의 투여는 동물 모델과 인간에 있어서 혈장 콜레스테롤, 저-밀도 지단백질(LDL) 및 트리글리세리드 수준을 낮춘다. 그러나, T3은 심장 부작용 때문에 고콜레스테롤혈증과 비만증을 치료하기 위해 치료학적으로는 사용될 수 없다. 그러나, 녹아웃((knockout)된 동물 연구와 일부 선택성이 있는 리간드에 대한 연구는 이러한 심장 부작용이 THRα1 아이소형 때문일 수 있다고 제안한다. 따라서, 부작용이 최소화되거나 또는 제거될 수만 있다면, T3의 일부 효과들이 비-갑상선 질환에 대해 치료학적으로 유용할 수 있다. 이러한 잠재적으로 유용한 영향은 체중 감소, 혈청 LDL 수준의 저하, 우울증의 개선 및 뼈 형성의 자극을 포함한다((Cheng S., Steroids; 70 (2005); 450-454).
특이적이고 선택성이 있는 갑상선 호르몬 수용체 리간드 특히 THR β1 아고니스트(agonist)의 개발은 비만증과 고콜레스테롤혈증과 같은 질환을 위한 특별한 치료법으로 이어지게 할 수 있고, 반면에 자연 상태의 갑상선 호르몬의 심장근육 독성 및 다른 독성을 피하게 한다. 따라서, 갑상선 호르몬의 좋은 효과만을 모방하고 갑상선 호르몬의 심장 부작용(빠른 맥과 부정맥)이 없는 화합물은 잠재적으로는 비만증과 이상지혈증(dyslipidemia)과 같은 수많은 상태를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 이와 관련하여, THR의 β1 아이소형과 선택적으로 상호 작용하는 THR 아고니스트는 심장 독성을 피하기 위한 특히 매력적인 방법을 제안한다(J. D. Baxter; Trends Endocrinol. Metab., 15 (2004); 154-157).
THRβ의 가능한 아고니스트로서 다양한 화합물이 개시되고 있다. 본원 발명과 더 관련 있는 화합물의 일부는 참조로서 본 명세서에서 통합되어 있는 국제 공개특허 2007039125호, 국제 공개 특허 0039077호, 미국 공개 특허 20040157844를 포함한다.
미국 공개 특허 20020035153호는 갑상선 모방약(Thyromimetics)으로서 하기 일반식 화합물을 기술하고 있다.
Figure 112009025870320-PCT00002
그러나, 이런 화합물 중 어떤 것도 상업적으로 개발되지 않고 있고 이런 화합물의 좋은 강력하고 의학적인 필요성을 찾고 있는 것은 없으며, 더 낮은 치료 및 /또는 안전성 프로파일을 갖는 추가적인 화합물에 대한 필요성이 존재하고 있다. 본 명세서에서, 본 발명자는 THR β 아고니스트로서 활성을 보여주는 신규한 화합물을 개시한다.
발명의 요약
본원 발명은 갑상선 수용체(thyroid receptor TR) 리간드이고 바람직하게는 갑상선 호르몬 수용체 베타 1에 대해 선택성이 있는, 비만증과 이상지혈증과 같은 수많은 상태의 치료를 위해 유용한 신규한 화합물을 기술한다. 신규한 화합물은 하기에서 제공되는 일반식 (I)로 정의된다.
Figure 112009025870320-PCT00003
본원 발명의 화합물은 선택적인 갑상선 호르몬 수용체 유전자 발현의 조절에 의하여 인간 또는 동물의 치료에 유용하다. 그러므로, 본원 발명의 화합물은 비만증과 이상지혈증의 치료/완화/조절 또는 예방에 적합하다.
바람직한 구체예
본원 발명의 주요 목적은 일반식 (I)의 신규한 화합물, 이들의 호변 이성질체 형태, 이들의 합성에 포함되는 신규한 중간체, 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 이들의 약제학적으로 허용가능한 용매화물, 및 비만증과 이상지혈증의 치료에 적합한 이들 화합물 또는 이들의 혼합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
일 구체예에서는, 일반식 (I)의 신규한 화합물, 이들의 호변 이성질체 형태, 이들의 합성에 포함되는 신규한 중간체, 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 약제학적으로 허용가능한 용매화물 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물의 제조를 위한 방법이 제공된다.
또 다른 구체예에서는, 일반식 (I)의 화합물, 이들의 호변 이성질체 형태, 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 용매, 희석제, 부형제 및 약제학적 조성물의 제조에서 보통 사용되는 다른 매질을 갖는 혼합물을 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다.
추가적인 또 다른 구체예에서는, 식 (I)의 화합물 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 조성물의 치료적으로 유용하고 독성이 없는 함량을 포유 동물에게 투여함으로써 비만증과 이상지혈증의 치료를 위한, 본원 발명의 신규한 화합물의 용도가 제공된다.
상세한 설명
따라서, 본원 발명은 하기 일반식 (I)의 화합물에 관한 것이고,
Figure 112009025870320-PCT00004
상기에서 R은 R1이 H, (C1-C6)알킬, 아르(ar)(C1-C6)알킬기로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기로부터 선택될 수 있는 OR1, NHR1이고; 바람직한 구체예에서, 상기 알킬은 (C1-C3)알킬로부터 선택되고 상기 아릴기는 선택적으로 치환된 페닐기를 나타내고;
R2는 수소, 히드록시, 할로, 아실, 옥소, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 아릴옥시, 아랄킬, 아랄콕시, 카르복시산, 및 (C1-C3)알킬 에스테르와 아미드로부터 선택되는 카르복시산의 유도체, 술페닐 유도체, 술포닐 유도체로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기, 또는 R5와 R6이 동일하거나 또는 다를 수 있고 H, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, 비시클로알킬, 아릴로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기로부터 독립적으로 선택되거나 또는 R5와 R6이 이들에 결합된 질소 원자와 함께 N, S, O로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 선택적으로 포함할 수 있는 5원(five membered) 내지 8원 시클릭 고리를 형성하는 것인 CONR5R6, -SO2NR5R6을 나타내는 기를 나타내고;
R2에 있는 치환기들은 히드록시, 할로, (C1-C6)알킬, 페닐, 헤테로아릴기로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기로부터 선택될 수 있다.
바람직한 구체예에서, R2를 나타내는 다양한 기들은 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬, 아실, 옥소, 페닐, 헤테로아릴, 벤질, 카르복시산, 및 (C1-C3)알킬 에스테르와 아미드와 같은 이들의 유도체, 또는 R5와 R6이 동일하거나 또는 다를 수 있고 H, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, 비시클로알킬, 페닐로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기로부터 독립적으로 선택되거나 또는 R5와 R6이 이들에 결합된 질소 원자와 함께 N, O로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 선택적으로 포함할 수 있는 5원 내지 8원 시클릭 고리를 형성하는 것인 -CONR5R6, -SO2NR5R6을 나타내는 기로부터 선택될 수 있다.
R3, R4는 동일하거나 또는 다를 수 있고, H, 할로겐, 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬 기로부터 독립적으로 선택된다.
X는 O, -CH2-, CO로부터 선택된다.
n은 0 또는 1을 나타낸다.
R7은 H, (C1-C6)알킬, 아릴기로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기를 나타내고; n이 0일 때, R7은 'H'를 나타내지 않는다.
알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 시클로알킬기에 있는 치환기는 히드록시, 할로, 시아노 또는 (C1-C6)알킬, 할로알킬, 알콕시, 옥소, 아릴, 아릴옥시, 아랄킬, 아실, 알킬티오, 티오알킬 기로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기로부터 선택될 수 있다. 상기 치환기들 중 어느 하나가 추가로 치환될 때, 이들 치환기에 있는 치환기는 상기에서 기술된 치환기로부터 선택될 수 있다.
추가적인 바람직한 구체예에서, 상기에서 기술된 기와 라디칼은 하기로부터 선택될 수 있다:
- 단독으로 사용되거나 또는 다른 라디칼과 결합되어 사용되는 "알킬" 기는 1개 내지 6개 탄소 원자를 포함하는 선형 또는 분지형의 라디칼을 나타내고, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 세크(sec)-부틸, 터트(tert)-부틸, 아밀, t-아킬, n-펜틸, n-헥실, 이소(iso)-헥실 및 그 등가물로부터 선택되고;
- 단독으로 사용되거나 또는 다른 라디칼과 결합되어 사용되는 "시클로알킬" 또는 "지환식" 기는 3개 내지 7개 탄소를 포함하는 시클릭 라디칼로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 그 등가물이고;
- 단독으로 사용되거나 또는 다른 라디칼과 결합되어 사용되는 "알콕시" 기는 산소 원자에 직접적으로 결합되어 있는 상기에서 정의된 알킬 라디칼을 포함하는 군으로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, t-부톡시, 이소-부톡시, 펜틸옥시, 헥실옥시, 및 그 등가물로부터 선택되는 기이고;
- "할로알킬" 기는 퍼할로알킬과 같이 하나 이상의 할로겐으로 적절하게 치환되어 있는 상기에서 정의된 알킬 라디칼로부터 선택되고; 보다 바람직하게는, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로에틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 모노할로 또는 폴리할로 치환된 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 또는 헥실기와 같은 퍼플루오로(C1-C6)알킬이고;
- 단독으로 사용되거나 또는 다른 라디칼과 결합되어 사용되는 "아릴" 또는 "방향족" 기는 펜던트 형식(pendant manner)으로 함께 결합될 수 있거나 또는 융합(fused)될 수 있는 1개, 2개 또는 3개의 고리를 포함하는 적절한 방향족 시스템으로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 상기 기는 페닐, 나프틸, 테트라히드로나프틸, 인단, 비페닐, 및 그 등가물로부터 선택되고;
- 단독으로 사용되거나 또는 다른 라디칼과 결합되어 사용되는 "헤테로아릴" 또는 "헤테로방향족" 기는 O, N 또는 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하고 적절한 단일 또는 융합된 모노, 비 또는 트리시클릭 방향족 헤테로시클릭 라디칼로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 상기 기는 피리딜, 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 인돌리닐, 인돌릴, 아자인돌릴, 아자인돌리닐, 피라졸로피리미디닐, 아자퀴나졸리닐, 피리도푸라닐, 피리도티에닐, 티에노피리미딜, 퀴놀리닐, 피리미디닐, 피라졸릴, 퀴나졸리닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조트리아졸릴, 프탈라지닐, 나프틸리디닐, 퓨리닐, 카르바졸릴, 페노티아지닐, 페녹사지닐, 벤즈옥사졸릴, 벤조티아졸릴 및 그 등가물로부터 선택되고;
- 단독으로 사용되거나 또는 다른 라디칼과 결합되어 사용되는 "아실" 기는 1개 내지 8개의 탄소를 포함하는 라디칼로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 포르밀, 아세틸, 프로파노일, 부타노일, 이소-부타노일, 펜타노일, 헥사노일, 헵타노일, 벤조일 및 그 등가물로부터 선택되고, 이들은 치환될 수 있고;
- 단독으로 사용되거나(-C=O-) 또는 예를 들면 "알킬카르보닐"과 같이 상기에서 기술된 알킬과 같은 다른 라디칼과 결합되어 사용되는 "옥소" 또는 "카르보닐"은 아실 또는 알카노일과 같이 상기에서 기술된 알킬 라디칼로 치환된 카르보닐 라디칼(-C=O-)을 나타내고;
- 단독으로 사용되거나 또는 다른 라디칼과 결합되어 사용되는 "카르복시산" 기는 -COOH 기를 나타내고, 에스테르 및 아미드와 같은 카르복시산의 유도체를 포함하고;
- 단독으로 사용되거나 또는 다른 라디칼과 결합되어 사용되는 "에스테르" 기는 -COO- 기를 나타내고, 카르복시산 유도체를 포함하고, 보다 바람직하게는 에스테르 모이어티(moiety)는 선택적으로 치환될 수 있는 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐과 같은 알콕시카르보닐 및 그 등가물; 선택적으로 치환될 수 있는, 페녹시카르보닐, 나프틸옥시카르보닐과 같은 아릴옥시카르보닐기 및 그 등가물; 선택적으로 치환될 수 있는, 벤질옥시카르보닐, 페네틸옥시카르보닐, 나프틸메톡시카르보닐과 같은 아랄콕시카르보닐, 및 그 등가물; 선택적으로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 기가 상기에서 정의된 바와 같은 헤테로아릴옥시카르보닐, 헤테로아랄콕시카르보닐; 선택적으로 치환될 수 있고, 헤테로시클릭이 앞서 정의된 바와 같은 헤테로시클릴옥시카르보닐로부터 선택되고;
- 단독으로 사용되거나 또는 다른 라디칼과 결합되어 사용되는 "아미드" 기는 아미노기가 모노-치환 또는 디-치환되거나 또는 비치환된 것인 아미노카르보닐 라디칼(H2N-C=O-)을 나타내고, 보다 바람직하게는 상기 기는 메틸아미드, 디메틸아미드, 에틸아미드, 디에틸아미드, 및 그 등가물로부터 선택되고;
- 단독으로 사용되거나 또는 다른 라디칼과 결합되어 사용되는 "알킬티오" 기는 황 원자로부터의 유리 원자가 결합을 갖는 2 원자가 황 원자를 통해 연결되어 있고 상기에서 정의된 알킬 기를 포함하는, 선형 또는 분지형 또는 시클릭 1 원자가 치환을 나타내고, 보다 바람직하게는 상기 기는 선택적으로 치환될 수 있는, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 부틸티오, 펜틸티오 및 그 등가물, 또는 시클로프로필티오, 시클로부틸티오, 시클로펜틸티오, 시클로헥실티오 및 그 등가물로부터 선택되는 시클릭 알킬티오로부터 선택될 수 있고;
- 단독으로 사용되거나 또는 다른 라디칼과 결합되어 사용되는 "티오알킬" 기는 선택적으로 치환될 수 있고, R'이 수소, 알킬 또는 아릴기를 나타내는 식 -SR'의 기에 결합되어 있는 상기에서 정의된 알킬 기를 나타내고, 예를 들면, 티오메틸, 메틸티오메틸, 페닐티오메틸 및 그 등가물을 나타내고;
- 단독으로 사용되거나 또는 다른 라디칼과 결합되어 사용되는 "술페닐" 기 또는 "술페닐 유도체"는 2 원자가(bivalent) 기, -SO-, 또는 Rx가 상기에서 기술된 것으로부터 선택되고 선택적으로 치환된 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴기인 RxSO를 나타내고;
- 단독으로 사용되거나 또는 다른 라디칼과 결합되어 사용되고, 알킬술포닐과 같은 다른 용어로 사용되는 "술포닐" 기 또는 "술폰 유도체"는 2 원자가 라디칼 -SO2-, 또는 Rx가 상기에서 정의된 바와 같은 RxSO2-를 나타낸다. 보다 바람직하게는, 상기 기는 메틸술포닐, 에틸술포닐, 프로필술포닐 및 그 등가물과 같이, 상기에서 정의된 알킬 라디칼로부터 선택되는 적절한 알킬 라디칼이 술포닐 라디칼에 결합되어 있는 "알킬술포닐", 페닐 술포닐 및 그 등가물과 같이, 상기에서 정의된 바와 같은 아릴 라디칼이 술포닐 라디칼에 결합되어 있는 "아릴술포닐"로부터 선택될 수 있다.
본원 발명에 따른 바람직한 화합물은 하기 화합물을 포함하지만, 이들에 제한되는 것은 아니다:
{[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소프로필-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
{[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
{[4-(3-벤질-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
({4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일카바모일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
({3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피페리딘-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
{[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
{[3,5-디클로로-4-(3-시클로헥실카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
({3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
{[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
{[3,5-디클로로-4-(3-시클로부틸카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
{[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-프로필-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
{[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소프로필카바모일-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
{[4-(3-터트-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
{[3,5-디클로로-4-(6-히드록시-비페닐-3-일옥시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
({3,5-디클로로-4-[3-(4-플루오로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
{[3,5-디클로로-4-(3-디에틸카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
({3,5-디클로로-4-[3-(5-클로로-티오펜-2-카르보닐)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
{[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
{[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-페닐카바모일-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
({3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
{[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-카르복시메틸-아미노}-아세트산;
({3,5-디클로로-4-[3-(2,4-디클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
[[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
({4-[3-(4-터트-부틸-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
({3,5-디클로로-4-[3-(3-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
{[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-카르복시메틸-아미노}-아세트산;
({4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일카바모일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-카르복시메틸-아미노)-아세트산;
(카르복시메틸-{3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-아미노)-아세트산;
(카르복시메틸-{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피페리딘-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-아미노)-아세트산;
({4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-카르복시메틸-아미노)-아세트산;
{카르복시메틸-[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소프로필-페녹시)-페닐]-아미노}-아세트산;
[[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소프로필-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
(카르복시메틸-{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피페리딘-1-술포닐)-페녹시]-페닐}-아미노)-아세트산;
{[4-(3-터트-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-카르복시메틸-아미노}-아세트산;
[[4-(3-터트-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
{카르복시메틸-[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-아미노}-아세트산;
{카르복시메틸-[4-(4-히드록시-3-이소프로필-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-아미노}-아세트산;
[[3,5-디클로로-4-(3-디메틸술파모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피페리딘-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피페리딘-1-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[[4-(4-히드록시-3-이소프로필-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[{4-[3-(4-터트-부틸-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[{3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소프로필술파모일-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
{카르복시메틸-[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-히드록시-페녹시)-페닐]-아미노}-아세트산;
[{3,5-디클로로-4-[3-(3-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-히드록시-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[[3,5-디클로로-4-(6-히드록시-비페닐-3-일옥시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[[4-(3-벤질-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[[3,5-디클로로-4-(3-시클로부틸술파모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[{4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[{4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디브로모-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(4-히드록시-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[{3,5-디클로로-4-[3-(4-플루오로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[(3,5-디클로로-4-{3-[(4-클로로-페닐)-히드록시-메틸]-4-히드록시-페녹시}-페닐)-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[{4-[3-(아제판-1-술포닐)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
({3,5-디클로로-4-[3-(1-에틸-프로폭시)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
[[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[[3,5-디클로로-4-(3-시클로헥실술파모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(모르폴린-4-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
({3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(3-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
[{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피롤리딘-1-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
{[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소부톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
{[3,5-디클로로-4-(3-시클로헥실메톡시-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
[{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(3-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
[{3,5-디브로모-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
({3,5-디브로모-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
({3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(4-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
[{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(4-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
{[3,5-디클로로-4-(3-이소프로필-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
{[4-(4-벤질옥시-3-이소프로필-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
{[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
{[4-(3-벤질-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
({4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일카바모일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
({3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(피페리딘-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
{[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
{[3,5-디클로로-4-(3-시클로헥실카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
({3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
{[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
{[3,5-디클로로-4-(3-시클로부틸카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
{[3,5-디클로로-4-(4-메톡시-3-프로필-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
{[3,5-디클로로-4-(3-이소프로필카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
{[4-(3-터트-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
{[3,5-디클로로-4-(6-메톡시-비페닐-3-일옥시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
({3,5-디클로로-4-[3-(4-플루오로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
{[3,5-디클로로-4-(3-디에틸카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
({3,5-디클로로-4-[3-(5-클로로-티오펜-2-카르보닐)-4-메톡시-페녹시]-페닐} -에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
{[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
{[3,5-디클로로-4-(4-메톡시-3-페닐카바모일-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
({3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
{[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
({3,5-디클로로-4-[3-(2,4-디클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
[[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
({4-[3-(4-터트-부틸-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
({3,5-디클로로-4-[3-(3-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
{[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
({4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일카바모일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐메틸-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
({3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐메틸-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
({3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(피페리딘-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐메틸-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
({4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐메틸-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
{[3,5-디클로로-4-(3-이소프로필-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
[[3,5-디클로로-4-(3-이소프로필-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
({3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(피페리딘-1-술포닐)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐메틸-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
{[4-(3-터트-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
[[4-(3-터트-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
{[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
{에톡시카르보닐메틸-[4-(3-이소프로필-4-메톡시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
[[3,5-디클로로-4-(3-디메틸술파모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(피페리딘-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(피페리딘-1-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[[4-(3-이소프로필-4-메톡시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[{4-[3-(4-터트-부틸-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[{3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[[3,5-디클로로-4-(3-이소프로필술파모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
{[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
[{3,5-디클로로-4-[3-(3-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[[3,5-디클로로-4-(6-메톡시-비페닐-3-일옥시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[[4-(3-벤질-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[[3,5-디클로로-4-(3-시클로부틸술파모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[{4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[{4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디브로모-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(4-메톡시-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[{3,5-디클로로-4-[3-(4-플루오로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[{4-[3-(아제판-1-술포닐)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
({4-[4-벤질옥시-3-(1-에틸-프로폭시)-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
[[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[[3,5-디클로로-4-(3-시클로헥실술파모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(모르폴린-4-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
({3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(3-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
[{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(피롤리딘-1-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
{[4-(4-벤질옥시-3-이소부톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
{[4-(4-벤질옥시-3-시클로헥실메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
[{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(3-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
[{3,5-디브로모-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
({3,5-디브로모-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
({3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(4-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
[{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(4-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르.
본원 발명의 화합물은 하기 부분에서 기술되는 반응과 방법을 사용하여 제조될 수 있다. 상기 반응은 사용되는 반응물과 물질에 적절한 용매에서 수행되고, 상기 반응은 달성하고자 하는 변형을 위해 적합하다. 보여지는 합성 단계의 성질과 순서는 본원 발명의 화합물의 생성을 최적화하기 위한 목적을 위해서는 변경될 수 있음을 당해 분야의 당업자는 이해하고 있다. 또한, 바람직한 수득률로 본원 발명의 화합물을 얻기 위해 필요할 수 있는 하나 이상의 추가적인 단계의 필요를 포함하는 일부 통상의 변형/개조는 당해 업계의 당업자들의 범위 내에서 고려되고, 본원 발명의 범위 내에 있다고 고려될 것임은 이해될 것이다.
반응식: 1
R7 = 알킬(Ak), n=0
Figure 112009025870320-PCT00005
'Ak'는 적절한 알킬 기를 나타낸다.
'PG'가 당해 업계의 당업자들에게 알려져 있는 적절한 보호기(예를 들면, 본 명세서에서 참조와 함께, T. W. Greene and P. G. M. Wuts "Protective groups in Organic Synthesis", John Wiley & Sons, Inc, 1999, 제3판, 201-245에서 기술된 보호기)를 나타내고, 모든 다른 기호들이 본 명세서에서 정의된 바와 같은, 식 2의 비아릴 에테르는 환원되어, 식 3의 아미노 화합물을 제공하였다. 환원은 Raney Ni, Pd/C, SnCl2.2H2O 및 그 등가물과 같은 적절한 환원제를 사용하여 수행될 수 있다. 이 아민 3은 DMF, THF 및 그 등가물 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 용매에서, 디이소프로필에틸아민(iPr2-NEt), 피리딘, N,N 디메틸 아닐린 또는 그 등가물과 같은 적절한 염기(들)에서, 적절한 알킬 할로아세테이트와 반응하여, 식 4의 화합물을 제공할 수 있다. 추가로, 식 4의 화합물은 적절한 알킬 할로포르메이트에서 환류되어, 식 5의 화합물을 제공하였다. 식 5의 화합물의 적절한 탈보호와 가수분해는 식 (I)의 화합물을 제공한다.
반응식: 2
R7 = 알킬, R2 = COAr, n =0
Figure 112009025870320-PCT00006
'Ak'는 적절한 알킬 기를 나타낸다.
PG가 당해 업계에서 당업자들에게 알려져 있는 적절한 보호기(예를 들면, 본 명세서에서 참조와 함께, T. W. Greene and P. G. M. Wuts "Protective groups in Organic Synthesis", John Wiley & Sons, Inc, 1999, 제3판, 201-245에서 기술된 보호기)를 나타내고, 모든 다른 기호들이 본 명세서에서 정의된 바와 같은 식 2의 비아릴 에테르는 환원되어, 식 3의 아미노 화합물을 제공하였다. 환원은 Raney Ni, Pd/C, SnCl2.2H2O 및 그 등가물과 같은 적절한 환원제를 사용하여 수행될 수 있다. 이 아민 3은 DMF, THF 및 그 등가물 또는 이들의 혼합물과 같은 적절한 용매에서, iPr2-NEt, 피리딘, N,N 디메틸 아닐린 또는 그 등가물과 같은 적절한 염기(들)에서 적절한 알킬 할로아세테이트와 반응하여, 식 4의 화합물을 제공할 수 있다. 추가로 식 4의 화합물은 적절한 알킬 할로포르메이트에서 환류되어, 식 5의 화합물을 제공하였다. 식 5의 화합물은 적절한 방향족 산 또는 적절한 방향족 산 염화물 및 적절한 아실화제와 반응하여, 식 6의 화합물을 제공하였다. 당업계에서 알려져 있는 적절한 반응물과 방법을 사용한, 식 6의 화합물의 탈보호 및 가수분해는 식 (I)의 화합물을 제공한다.
반응식: 3
R7 = 아릴, n= 0
Figure 112009025870320-PCT00007
'PG'가 당해 분야의 당업자들에게 알려져 있는 적절한 보호기(예를 들면, 본 명세서에서 참조와 함께, T. W. Greene and P. G. M. Wuts "Protective groups in Organic Synthesis", John Wiley & Sons, Inc, 1999, 제3판, 201-245에서 기술된 보호기)를 나타내고, 모든 다른 기호들이 본 명세서에서 정의된 바와 같은 식 2의 비아릴 에테르는 환원되어, 식 3의 아미노 화합물을 제공하였다. 환원은 Raney Ni, Pd/C, SnCl2.2H2O 및 그 등가물과 같은 적절한 환원제를 사용하여 수행될 수 있다. 이 아민 3은 DMF, THF 또는 이들의 적절한 혼합물과 같은 적절한 용매에서, iPr2-NEt, 피리딘, N,N 디메틸 아닐린 및 그 등가물과 같은 적절한 염기(들)에서 적절한 알킬 할로아세테이트와 반응하여, 식 4의 화합물을 제공할 수 있다. 추가로, 식 4의 화합물은 디클로로메탄, 클로로포름 및 그 등가물 또는 이들의 적절한 혼합물과 같은 적절한 용매에서, 피리딘, NEt3, 및 그 등가물과 같은 적절한 염기에서 ClCOOAr과 반응하여, 식 5의 화합물을 제공하였다. 당해 분야에서 알려져 있는 방법과 반응물에 의한 식 5의 화합물의 탈보호와 가수분해는 식 (I)의 화합물을 제공한다.
반응식: 4 R7=H, ('n'이 1일 때)
Figure 112009025870320-PCT00008
PG가 당해 업계에서 당업자들에게 알려져 있는 적절한 보호기(예를 들면, 본 명세서에서 참조와 함께, T. W. Greene and P. G. M. Wuts "Protective groups in Organic Synthesis", John Wiley & Sons, Inc, 1999, 제3판, 201-245에서 기술된 보호기)를 나타내고, 모든 다른 기호들이 본 명세서에서 정의된 바와 같은 식 2의 비아릴 에테르는 환원되어, 식 3의 아미노 화합물을 제공하였다. 환원은 Raney Ni, Pd/C, SnCl2.2H2O 및 그 등가물과 같은 적절한 환원제를 사용하여 수행될 수 있다. 이 아민 3은 DMF, THF 및 그 등가물과 같은 적절한 용매에서, iPr2-NEt, 피리딘, N,N 디메틸 아닐린 또는 그 등가물과 같은 적절한 염기(들)에서 적절한 알킬 할로아세테이트와 반응하여, 식 4의 화합물을 제공할 수 있다. 또 다시, 식 4의 화합물은 DMF, THF 및 그 등가물 또는 이들의 적절한 혼합물과 같은 적절한 용매(들)에서, iPr2-NEt, 피리딘, N,N 디메틸 아닐린 및 그 등가물과 같은 적절한 염기에서, 적절한 알킬 할로 아세테이트와 반응하여, 식 5의 화합물을 제공하였다. 당해 분야에서 알려져 있는 방법과 반응물에 의한 식 5의 화합물의 탈보호와 가수분해는 식 (I)의 화합물을 제공한다.
본원 발명은 하기에서 제공된 실시예에 의해 보다 상세하게 설명되며, 하기 실시예는 단지 설명으로 제공된 것이므로 본원 발명의 범위를 제한하도록 해석되어서는 안 된다. 본 명세서로부터 명백할 것이므로, 일반식 (I)의 범위 내의 몇 개의 서로 다른 하위 분류의 화합물이 기술되어 있다. 이러한 서로 다른 하위 분류는 상기 반응식에서 기술된 일반적인 방법 중 하나 또는 두 개의 적절한 개조/변형에 의해 제조될 수 있다. 실시예 2, 실시예 23, 실시예 26 및 실시예 20 각각은 일반적인 하위 분류의 화합물을 제조하기 위한 방법을 상세하게 기술하고 있다. 각각의 하위 분류의 화합물을 제조하기 위한 실질적인 방법을 기술한 후에, 제조된 모든 화합물의 확인 데이타가 무작위 순서로 제공되어 있다. 그러나, 모든 화합물은 그 화합물에 대해 특이적일 수 있는 적절한 변형과 함께 앞서 기술된 3 개의 방법들 중 하나에 따라 제조될 수 있다.
실시예에서 제공된 1H NMR 스펙트럼 데이타(아래를 참조)는 300 MHz 스펙트로미터(Bruker AVANCE-300) 또는 400 MHz 스펙트로미터(Bruker Avance2) 중 어느 하나를 사용하여 기록되었고, δ 스케일로 표시되어 있다. 달리 언급되어 있지 않다면, NMR을 위해 사용된 용매는 내부 표준으로서 테트라메틸 실란을 사용한 CDCl3이다.
실시예 2
{[4-(3- 세크 -부틸-4-히드록시- 페녹시 )-3,5- 디클로로 - 페닐 ]- 에톡시카르보닐 -아미노}-아세트산의 제조
단계 1: 4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐아민의 제조
진한 HCl(80.0 mL) 중 염화 제1 주석 이수화물(Stannous chloride dihydrate)(194.6 g, 0.86 mol)의 용액에, EtOH(400 mL) 중 3,5-디클로로-4-(4'-메톡시-3-sec-부틸-페녹시)니트로벤젠(80 g, 0.21 mol)을 첨가하였다. 얻은 반응 혼합물을 약 2 시간 동안 환류시켰다. 그 결과 얻은 혼합물을 20-30℃로 두었고, 에틸 아세테이트로 희석하였다. 얻은 혼합물을 암모니아 용액을 가지고 알칼리성으로 만들었다. 그 결과 얻은 고체를 셀라이트를 통해 여과하였다. 얻은 유기 상을 H2O, 브라인(brine)으로 세척하였고, 황산 나트륨으로 건조시켰고, 여과하였고, 농 축시켜, 4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐아민(71.8 g;98％ 수득률)을 얻었다.
단계 2: [4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐아미노]-아세트산 에틸 에스테르
4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐아민(71.8 g, 0.21 mol)에, DMF(718 mL) 중 에틸 브로모아세테이트(35.26 g, 0.21 mol)와 디이소프로필에틸 아민(27.92 g, 0.21 mol)을 첨가하였고, 120℃에서 18시간 동안 교반하였다. 얻은 반응 혼합물을 얼음물에 넣었다. 얻은 생성물을 에틸 아세테이트에 넣었고, H2O와 브라인으로 세척하였고, 황산 나트륨으로 물을 제거하였고, 여과하였고, 농축시켜, 정제되지 않은 생성물을 얻었다. 상기 정제되지 않은 생성물을 플래쉬(flash) 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(헥산 : 에틸 아세테이트 90:10)로 정제하여, 순수한 생성물 [4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐아미노]-아세트산 에틸 에스테르(48.0 g, 54 ％ 수득률)를 얻었다.
단계 3: {[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르
[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐아미노]-아세트산 에틸 에스테르(0.9 g, 2.1 mmol)를 에틸 클로로포르메이트(8 mL)와 환류 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 얻은 반응 혼합물로부터, 에틸 클로로포르메이트를 감압 하에서 증발시켜 제거하였고, 얻은 잔여물을 에틸 아세테이트에 넣었고, H2O, 브라인 으로 세척하였고, 황산 나트륨으로 물을 제거하였고, 여과하였고 농축시켜, {[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르(0.8 g, 76 ％ 수득률)를 얻었다.
단계 4: {[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산
CH2Cl2(16 mL) 중 {[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르(0.8 g, 1.6 mmol)를 질소 분위기 하에서 -60℃까지 냉각시켰다. 얻은 혼합물에 1M BBr3 용액(4.8 mL)을 적가하였다. 얻은 반응 혼합물을 5시간에 걸쳐 20-25℃까지 가열하였고, 그런 다음 더 많은 CH2Cl2(25 mL)로 희석시켰고, H2O로 반응을 중지시켰다. 20-25℃에서 30분 동안 교반시킨 후에, 유기 상을 분리하였고, H2O, 브라인으로 세척하였고, 황산 나트륨으로 물을 제거하였고, 여과하였고, 농축시켜, 정제되지 않은 생성물을 얻었다. 상기 정제되지 않은 생성물을 플래쉬 실리칼 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(헥산 : 에틸 아세테이트 90:10)로 정제하여, 순수한 생성물 {[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르(0.77 g, 99 ％ 수득률)를 얻었다.
상기 에스테르(0.77 g, 1.5 mmol)를 MeOH(18 mL)에 용해시켰고, 얻은 용액에 H2O(5.6 mL) 중 NaOH(0.19g, 4.75 mmol) 용액을 첨가하였고, 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 메탄올을 반응 혼합물로부터 증발시켜 제거하였고, H2O를 첨가하였고, 디에틸 에테르로 세척하였다. 수용액 층을 10 % HCl 용액을 사용하여 pH 4까지 산성으로 만들었고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 H2O, 브라인으로 세척하였고, 황산 나트륨으로 물을 제거하였고, 여과하였고, 농축시켜 정제되지 않은 생성물 0.75 g을 얻었다. 얻은 정제되지 않은 생성물을 95:5부터 90:10까지의 구배 용리에 의한 컬럼 크로마토그래피(실리카 겔, 클로로포름 : 메탄올)로 정제하여, 순수한 {[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산(0.125 g, 18 ％ 수득률)을 얻었다.
실시예 23
[[4-(3- 세크 -부틸-4-히드록시- 페녹시 )-3,5- 디클로로 - 페닐 ]-(4-히드록시- 페녹시카르보닐 )-아미노]-아세트산의 제조
단계 1: [[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르의 제조
CH2Cl2(30 mL) 중 [4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐아미노]-아세트산 에틸 에스테르(실시예 2, 단계 2)(5.0 g, 0.01 mol)의 용액을 질소 분위기 하에서 0-5℃까지 냉각시켰다. CH2Cl2(20 mL) 중 4-메톡시 페닐 클로로포르메이트(8.75 g, 0.046 mol)의 용액에 적가하였다. 얻은 반응 혼합물을 3시간 동안 20-25℃까지 가열하였고, 더 많은 CH2Cl2(25 mL)로 추가로 희석시켰고, 물로 반응을 중지시켰다. 20-25℃에서 30분 동안 교반한 후에, 유기 상을 분리하였고, 물, 브라인으로 세척하였고, 황산 나트륨으로 물을 제거하였고, 여과하였고, 농축시켜 정제되지 않은 생성물을 얻었다. 상기 정제되지 않은 생성물을 플래쉬 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(헥산: 에틸 아세테이트 90:10)로 정제하여, 순수한 생성물 [[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르(6.4 g, 95 ％ 수득률)를 얻었다.
단계 2: [[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산의 제조
CH2Cl2(128 mL) 중 [[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르(6.4 g, 0.01 mol)의 용액을 질소 분위기 하에서 -60℃까지 냉각시켰다. 얻은 혼합물에, 1M BBr3 (보론 트리브로마이드) 용액(44.44 mL)을 적가하였다. 얻은 반응 혼합물을 5시간 동안 20-25℃까지 가열하였고, 그런 다음 더 많은 CH2Cl2(30 mL)로 희석시켰고, H2O로 반응을 중지시켰다. 20-25℃에서 30분 동안 교반시킨 후에, 유기 상을 분리하였고, H2O, 브라인으로 세척하였고, 황산 나트륨을 물을 제거하였고, 여과하였고, 농축시켜 정제되지 않은 생성물을 얻었다. 정제되지 않은 생성물을 95:5부터 90:10까지의 구배 용리의 플래쉬 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올)로 정제하여, 순수한 [[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산(3.3 g, 58 ％ 수득률)을 얻었다.
실시예 26
{[4-(3- 세크 -부틸-4-히드록시- 페녹시 )-3,5- 디클로로 - 페닐 ]- 카르복시메틸 -아미노}-아세트산의 제조
단계 1: {[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르의 제조
DMF(480 mL) 중 [4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐아미노]-아세트산 에틸 에스테르(실시예 2, 단계 2)(48.0 g, 0.11 mol), 에틸 브로모아세테이트(188 g, 1.12 mol) 및 디이소프로필에틸아민(145.57 g, 1.12 mol)을 120℃에서 18시간 동안 교반하였다. 얻은 반응 혼합물을 얼음물에 넣었다. 얻은 생성물을 에틸 아세테이트에 넣었고, 물, 브라인으로 세척하였고, 황산 나트륨으로 물을 제거하였고, 여과하였고, 농축시켜, 정제되지 않은 생성물을 얻었고, 이것은 플래쉬 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(헥산: 에틸 아세테이트 90:10)로 정제하여, 순수한 {[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르( 27.1 g, 47 ％ 수득률)를 얻었다.
단계 2: {[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-카르복시메틸-아미노}-아세트산의 제조
CH2Cl2(250 mL) 중 {[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르(12.5 g, 0.02 mol)의 용액을 질소 분위기 하에서 -60℃까지 냉각시켰다. 얻은 용액에, 1M BBr3 용액(122 mL)을 적가하였다. 얻은 반응 혼합물을 5시간 동안 20-25℃까지 가열하였고, 더 많은 CH2Cl2(250 mL)로 희석시켰고, H2O로 반응을 중지시켰다. 20-25℃에서 30분 동안 교반시킨 후에, 유기 상을 분리하였고, 물, 브라인으로 세척하였고, 황산 나트륨으로 물을 제거하였고, 여과하였고, 농축시켜, 정제되지 않은 생성물을 얻었다. 얻은 정제되지 않은 생성물을 95:5부터 90:10까지의 구배 용리의 플래쉬 실리카 겔(클로로포름 : 메탄올) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 순수한 {[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-카르복시메틸-아미노}-아세트산(6.8 g, 63 ％ 수득률)을 얻었다.
실시예 20
({3,5- 디클로로 -4-[3-(4- 클로로 - 벤조일 )-4-히드록시- 페녹시 ]- 페닐 }- 에톡시카 르보닐-아미노)-아세트산의 제조
단계 1: 3,5-디클로로-4-(4-메톡시-페녹시)-페닐아민
진한 HCl(11 mL) 중 염화 제1 주석 이수화물(32.38 g, 0.14 mol)의 용액에, EtOH(56.5 mL) 중 3,5-디클로로-4-(4-메톡시-페녹시)니트로벤젠(11.3 g, 0.03 mol)을 첨가하였다. 얻은 반응 혼합물을 약 2 시간 동안 환류시켰다. 그 결과 얻은 혼합물을 20-30℃로 두었고, 에틸 아세테이트로 희석시켰다. 얻은 혼합물을 암모니아 용액을 가지고 알칼리성으로 만들었다. 그 결과 얻은 고체를 셀라이트를 통해 여과하였다. 얻은 유기상을 물, 브라인으로 세척하였고, 황산 나트륨으로 물을 제거하였고, 여과하였고, 농축시켜, 3,5-디클로로-4-(4-메톡시-페녹시)-페닐아 민(10.2 g; ％ 수득률: 99 ％)을 얻었다.
단계 2: [3,5-디클로로-4-(4-메톡시-페녹시)-페닐아미노]-아세트산 에틸 에스테르
DMF 50 mL 중 3,5-디클로로-4-(4-메톡시-페녹시)-페닐아민(10.2 g, 0.03 mol), 에틸 브로모아세이트(5.39 g, 0.03 mol) 및 디이소프로필에틸아민(5.1 g, 0.03 mol)을 120℃에서 18시간 동안 교반하였다. 얻은 반응 혼합물을 얼음물에 넣었다. 얻은 생성물을 에틸 아세테이트에 넣었고, 물, 브라인으로 세척하였고, 황산 나트륨으로 물을 제거하였고, 여과하였고, 농축시켜, 정제되지 않은 생성물을 얻었고, 이 생성물을 플래쉬 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(헥산 : 에틸 아세테이트 90:10)로 정제하여, 순수한 [3,5-디클로로-4-(4-메톡시-페녹시)-페닐아미노]-아세트산 에틸 에스테르(10.0 g, 76 ％ 수득률)를 얻었다.
단계 3: {[3,5-디클로로-4-(4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르
[3,5-디클로로-4-(4-메톡시-페녹시)-페닐아미노]-아세트산 에틸 에스테르(10.0 g, 0.02 mol)를 에틸 클로로포르메이트(95 mL)와 함께 환류 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 얻은 반응 혼합물로부터, 에틸 클로로포르메이트를 감압 하에서 증발시켜 제거하였고, 얻은 잔여물을 에틸 아세테이트에 넣었고, 물, 브라인으로 세척하였고, 황산 나트륨으로 물을 제거하였고, 여과하였고, 농축시켜, {[3,5-디클로로-4-(4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르( 7.25 g, 61 ％ 수득률) 를 얻었다.
단계 4: ({3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르
이톤 시약(Eaton's reagent)(25 mL) 중 {[3,5-디클로로-4-(4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르(7.25 g, 0.016mol)와 4-클로로벤조산(5.13 g, 0.03 mol)의 혼합물을 60℃에서 16시가 동안 가열하였다. 얻은 반응 혼합물을 얼음에 넣었다. 얻은 생성물을 에틸 아세테이트에 넣었고, 물, 브라인으로 세척하였고, 황산 나트륨으로 물을 제거하였고, 여과하였고, 농축시켜, 정제되지 않은 생성물을 얻었고, 플래쉬 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(헥산 : 에틸 아세테이트 90:10)로 정제하여, 순수한 ({3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르(3.36 g, 36 ％ 수득률)를 얻었다.
단계 5: ({3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐} -에톡시카르보닐-아미노)-아세트산의 제조
CH2Cl2(67 mL) 중 {[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르(3.36 g, 5.7 mmol)의 용액을 질소 분위기 하에서 -60℃까지 냉각시켰다. 얻은 용액에, 1M BBr3 용액(11.57 mL)을 적가하였다. 얻은 반응 혼합물을 -40 내지 -60℃까지 0.5 내지 1 시간 동안 교반하였고, 그런 다음 더 많은 CH2Cl2(50 mL)로 희석시켰고, H2O로 반응을 중지시켰다. 20-25℃에서 30분 동안 교반시킨 후에, 유기 상을 분리하였고, 물, 브라인으 로 세척하였고, 황산 나트륨으로 물을 제거하였고, 여과하였고, 농축시켰다. 얻은 잔여물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(헥산 : 에틸 아세테이트 90:10)로 정제하여, 순수한 생성물({3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르( 2.27 g, 70 ％ 수득률)를 얻었다.
상기 에스테르(2.27 g, 4.0 mmol)를 MeOH(14 mL)에 용해시켰고, 얻은 용액에 H2O(7 mL) 중 NaOH(0.48g, 12 mmol)의 용액을 첨가하였고, 60℃에서 1 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물로부터 메탄올을 증발시켜 제거하였고, H2O를 첨가하였고, 디에틸 에테르로 세척하였다. 얻은 수용액 층을 10 % HCl 용액을 사용하여 pH 4로 산성화시켰고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 물, 브라인으로 세척하였고, 황산 나트륨을 물을 제거하였고, 여과하였고, 농축시켜, 순수한 생성물 ({3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산(1.7 g, 79 ％ 수득률)을 얻었다.
당해 분야의 당업자들의 이해 범위 내에서, 적절한 출발 물질 및 상기에서 기술된 방법들 중 하나 또는 하나 이상의 적절한 변형 단독 또는 필요하다면 단계의 적절한 부가 및/또는 삭제를 포함하는 본원 명세서에서 기술된 단계의 적절한 조합을 사용하여, 하기 화합물을 유사한 방식으로 제조하였다.
실시예 1
{[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소프로필-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐- 아미노}-아세트산
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 1.22-1.25(9H, m), 3.18(1H, m), 4.22-4.24(2H, m), 4.37(2H, s), 6.39(1H, m), 6.61-6.64(1H, d, J=8.7Hz), 6.85(1H, s), 7.39(2H, s), ％ 수득률: 18 ％
실시예 2
{[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 0.86(3H, t, J=7.35Hz), 1.21(3H, d, J=6.9Hz), 1.22-1.26(2H, m), 1.55-1.57(3H, m), 2.89-2.94(1H, m), 4.22-4.24(2H, m), 4.38(2H, s), 6.40-6.41(1H, m), 6.64(1H, d, J=9Hz), 6.78(1H, d, J=2.88Hz), 7.38(2H, s), ％ 수득률: 18 ％
실시예 3
{[4-(3-벤질-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 1.15(3H, t, J=7.05Hz), 3.82(2H, s), 4.11(4H, m), 6.61(1H, m), 6.7O(1H, m), 6.73(1H, m), 7.18-7.25(5H, m), 7.54(2H, s), ％ 수득률: 25 ％
실시예 4
({4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일카바모일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 1.15-1.19(7H, m), 1.47-1.71(4H, m), 2.21-2.26(2H, m), 3.72(1H, bs), 4.09-4.16(2H, q, J=6.96Hz & 7.02Hz), 4.34(2H, s), 6.68-6.72(1H, dd, J=2.94Hz & 8.94 Hz), 6.85(1H, d, J=8.94Hz), 7.58(2H, s), 7.66(1H, d, J=2.85Hz), ％ 수득률: 86 ％
실시예 5
({3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피페리딘-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6 300MHz) : 1.15(3H, t, J=7Hz), 1.43(4H, m), 1.54(2H, m), 3.14(4H, m), 4.06-4.14(2H, m), 4.34(2H, s), 6.46(1H, d, J=2.94Hz); 6.72-6.83(2H, m), 7.55(2H, s), ％ 수득률: 80 ％
실시예 6
{[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산
1H NMR: (DMSO-D6, 300MHz): 1.07(3H, t, J=7.47Hz), 1.15(3H, t, J=7.02Hz), 2.48-2.52(2H, m), 4.06-4.13(2H, q, J=6.87Hz & 7.02Hz), 4.31(2H, s), 6.32-6.36(1H, dd, J=3.15Hz & 8.79Hz), 6.62(1H, d, J=3Hz), 6.67(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(2H, s), ％ 수득률: 38 ％
실시예 7
{[3,5-디클로로-4-(3-시클로헥실카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6 300MHz) : 1.16(3H, t, J=6.9Hz), 1.2-1.3(6H, m), 1.5-1.6(4H, m), 3.78(1H, m), 4.07-4.14(2H, q, J=6.93Hz & 6.99Hz), 4.30(2H, s), 6.69-6.73(1H, dd, J=3.03Hz & 9.06Hz), 6.85(1H, d, J=9Hz), 7.57(3H, s), ％ 수득률: 39 ％
실시예 8
({3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산
1H NMR : (CD3OD, 300MHz) : 1.23(3H, t, J=7.67Hz), 2.92(3H, s), 3.29(4H, m), 3.71(4H, m), 4.16-4.23(2H, q, J=6.78Hz & 7.02Hz), 4.35(2H, s), 6.71(1H, m), 6.85(2H, m), 7.52(2H, s), ％ 수득률: 59 ％
실시예 9
{[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산
1H NMR : (CD3OD, 300MHz) : 1.25(3H, m), 2.97(6H, s), 4.18-4.20(2H, m), 4.35(2H, s), 6.6(1H, m), 6.8(2H, m), 7.51(2H, s), ％ 수득률: 77 ％
실시예 10
{[3,5-디클로로-4-(3-시클로부틸카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 1.16(3H, t, J=7Hz), 1.67-1.69(2H, m), 2.03-2.09(2H, m), 2.20(2H, m), 3.14(1H, m), 4.07-4.14(2H, q, J=6.7Hz & 6.7Hz), 4.33(2H, s), 6.72-6.75(1H, m), 6.85(1H, d, J=9Hz), 7.57(3H, m), ％ 수득률: 72 ％
실시예 11
{[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-프로필-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 0.85(3H, t, J=7.33Hz), 1.15(3H, t, J=7.02Hz), 1.47-1.49(2H, m), 2.48-2.49(2H, m), 4.07-4.09(2H, m), 4.17(2H, s), 6.37-6.40(1H, m), 6.56(1H, d, J=3Hz), 6.68(1H, d, J=8.79Hz), 7.55(2H, s), ％ 수득률: 10 ％
실시예 12
{[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소프로필카바모일-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300 MHz) : 1.14-1.22(9H, m), 2.52(1H, m), 4.07-4.14(2H, m), 4.34(2H, s), 6.69-6.73(1H, dd, J=3Hz & 8.94Hz), 6.84(1H, d, J=9Hz), 7.57(2H, s), 7.60(1H, d, J=3.06Hz), ％ 수득률: 74 ％
실시예 13
{[4-(3-터트-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산
1H NMR: (DMSO-D6, 300MHz): 1.15(3H, t, J=6.90Hz), 1.29(9H, s), 4.06-4.13(2H, q, J=6.87Hz & 6.99Hz), 4.28(2H, s), 6.29(1H, d, J=5.99Hz), 6.66(1H, d, J=8.71Hz), 6.73(1H, m), 7.54(2H, s), ％ 수득률: 25 ％
실시예 14
{[3,5-디클로로-4-(6-히드록시-비페닐-3-일옥시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산
1H NMR: (DMSO-D6, 300MHz): 1.14(3H, t, J=7Hz), 4.05-4.12(2H, q, J=6.93Hz & 7.14Hz), 4.22(2H, s), 6.6O-6.64(1H, dd, J=3.3Hz & 8.7Hz), 6.7O(1H, d, J=2.8Hz), 6.89(1H, d, J=8.7Hz), 7.28-7.30(1H, m), 7.34-7.39(2H, m), 7.46-7.48(2H, m), 7.56(2H, s), ％ 수득률: 20 ％
실시예 15
({3,5-디클로로-4-[3-(4-플루오로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시 카르보닐-아미노)-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 1.11(3H, t, J=6.04Hz), 4.05-4.12(2H, q, J=7.11Hz & 7.11Hz), 4.23(2H, s), 6.72(1H, m, 6.94(2H, m), 7.30-7.35(2H, m), 7.56(2H, s), 7.73-7.78(2H, m), ％ 수득률: 81 ％
실시예 16
{[3,5-디클로로-4-(3-디에틸카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 1.15(6H, t, J=6.99Hz), 1.26(3H, m), 3.40-3.49(4H, m), 4.21-4.24(2H, q, J=7.14Hz & 7.14Hz), 4.37(2H, s), 6.60(1 H, m), 6.95-6.98(2H, m), 7.40(2H, s), ％ 수득률: 87 ％
실시예 17
({3,5-디클로로-4-[3-(5-클로로-티오펜-2-카르보닐)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 1.13(3H, t, J=6.7Hz), 4.03-4.10(2H, q, J=6.96Hz & 7.23Hz), 4.13(2H, s), 6.76(1H, d, J=2.4Hz), 6.89-6.97(2H, m), 7.25(1H, d, J=3.9Hz), 7.38(1H, d, J=4.2Hz), 7.57(2H, s), ％ 수득률: 81 ％
실시예 18
{[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-에톡시카르보닐-아 미노}-아세트산
1H NMR: (DMSO-D6, 300MHz) : 0.74(3H, t, J=7.2Hz), 1.06(3H, d, J=6.8Hz), 1.13-1.18(3H, m), 1.41-1.49(2H, m), 2.00(6H, s), 2.71-2.95(1H, m), 4.00-4.05(2H, m), 4.18(2H, s), 6.22(1H, d, J=6.3Hz), 6.54(1H, m), 6.64(1H, d, J=8.7Hz), 7.04(2H, s), ％ 수득률: 90 ％
실시예 19
{[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-페닐카바모일-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 1.28(3H, 1, J=7.17Hz), 4.21-4.25(2H, m). 4.39(2H, s), 6.91-6.98(1H, m), 7.13(1H, m). 7.21-7.26(2H, m), 7.37-7.42(4H, m), 7.55-7.57(2H, d, J=7.8Hz), ％ 수득률: 91 ％
실시예 20
({3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 1.25-1.33(3H, m), 4.21-4.24(2H, m), 4.36(2H, s), 7.01-7.08(3H, m), 7.38(2H, m), 7.46(2H, d, J=8.43Hz), 7.63(2H, d, J=8.43Hz), ％ 수득률: 79 ％
실시예 21
{[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-카르복시메틸-아미노}-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 0.75(3H, t, J=7.2Hz), 1.06(3H, d, J=6.6Hz), 1.13-1.44(2H, m), 1.96(6H, d, J=8.7Hz), 2.84-2.91(1H, m), 4.01(4H, s), 6.15-6.21(3H, m), 6.45-6.62(2H, m), ％ 수득률: 75 ％
실시예 22
({3,5-디클로로-4-[3-(2,4-디클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 1.25-1.28(3H, m), 4.22-4.25(2H, m), 4.36(2H, s), 6.78(1H, m), 7.00(2H, m), 7.32-7.36(3H, m), 7.49(2H, s), ％ 수득률: 15 ％
실시예 23
[[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 0.75(3H, t, J=7.2Hz), 1.07(3H, d, J=6.9Hz), 1.40-1.53(2H, m), 2.89-2.96(1H, m), 4.44(2H, s), 6.29-6.32(1H, dd, J=3.3Hz & 8.7Hz ), 6.57(2H, d, J=8.7Hz), 6.65(2H, d, J=3.3Hz), 6.92(2H, d, J=9Hz), 7.82(2H, s), ％ 수득률: 58 ％
실시예 24
({4-[3-(4-터트-부틸-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 1.25(3H, m), 1.36(9H, s), 4.21-4.24(2H, m), 4.35(2H, s), 6.97-7.02(3H, m), 7.37(2H, s), 7.51(2H, d, J=8.3 1Hz), 7.66(2H, d, J=8.28Hz), ％ 수득률: 64 ％
실시예 25
({3,5-디클로로-4-[3-(3-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산
1H NMR: (DMSO-D6, 300MHz): 1.14(3H, t, J=7.02Hz), 4.06-4.13(2H, q, J=6.87Hz & 6.99Hz), 4.32(2H, s), 6.75(1H, m), 6.94-7.02(2H, m), 7.53(3H, m), 7.61(2H, d, 1=1.17Hz), 7.69(1 H, d, J=7.59Hz), ％ 수득률: 43 ％
실시예 26
{[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-카르복시메틸-아미노}-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 0.76(3H, t, J=7.23Hz), 1.07(3H, d, J=6.9Hz), 1.45-1.52(2H, m), 2.90-2.92(1H, m), 3.98(4H, bs), 6.22(1H, m), 6.45(2H, s), 6.62-6.65(2H, m), ％ 수득률: 63 ％
실시예 27
({4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일카바모일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-카르복시메틸-아미노)-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 1.10-1.21(4H, m), 1.46(4H, d, J=7.5Hz), 2.21(2H, d), 3.7O(1H, m), 4.11(4H, s), 6.62(2H, d, J=4Hz), 6.81(1H, d, J=9Hz), 7.60(1H, d, J=2.7Hz), 8.43(1H, d, J=8.8Hz), ％ 수득률: 43 ％
실시예 28
(카르복시메틸-{3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-아미노)-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 4.12(4H, s), 6.66-6.70(3H, m), 6.90(2H, s), 7.57(2H, d, J=8.55Hz), 7.68(2H, d, J=8.58Hz), ％ 수득률: 81 ％
실시예 29
(카르복시메틸-{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피페리딘-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-아미노)-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 1.43(4H, bs), 1.54(2H, bs), 3.15(4H, m), 3.97(4H, s), 6.40(1H, m), 6.47(2H, s), 6.67(1H, m), 6.78(1H, d, J=8.82Hz), ％ 수득률: 32 ％
실시예 30
({4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로 로-페닐}-카르복시메틸-아미노)-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 1.22-1.28(6H, m), 1.42-1.45(2H, m), 2.07(2H, m), 3.49(1H, s), 3.98(4H, s), 6.48(2H, m), 6.91(3H, m), ％ 수득률: 26 ％
실시예 31
{카르복시메틸-[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소프로필-페녹시)-페닐]-아미노}-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 1.10(6H, d, J=8.8Hz), 3.08-3.17(1H, m), 4.14(4H, s), 6.19-6.23(1H, dd, J=3Hz & 8.7Hz), 6.62-6.67(4H, m), ％ 수득률: 41 ％
실시예 32
[[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소프로필-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 1.22-1.28(6H, m), 3.14-3.19(1H, m), 4.46(2H, s), 6.35-6.38(1H, m), 6.59-6.62(1H, m), 6.76-6.79(2H, m), 6.87(1H, m), 6.98(2H, d, J=8.7Hz), 7.49(2H, s), ％ 수득률: 16 ％
실시예 33
(카르복시메틸-{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피페리딘-1-술포닐)-페녹시] -페닐}-아미노)-아세트산
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 1.25(2H, m), 1.62(4H, m), 3.01(4H, m), 4.23(4H, s), 6.60(2H, s), 6.83(1H, m), 7.00(1H, m), 7.05(1H, m), ％ 수득률: 10 ％
실시예 34
{[4-(3-터트-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-카르복시메틸-아미노}-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 1.29(9H, s), 4.14 (4H, s), 6.2O-6.24(1H, dd, J=2.87HZ & 8.65Hz), 6.63 (1H, d, J=8.73Hz), 6.67(2H, s), 6.73(1H, d, J=2.87Hz), ％ 수득률: 12 ％
실시예 35
[[4-(3-터트-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR: (CDCl3, 300MHz) : 1.38(9H, s), 4.45(2H, s), 6.3O-6.32(1H, m), 6.49-6.52(1H, m), 6.71-6.77(2H, m), 6.95-6.99(3H, m), 7.60(2H, s), ％ 수득률: 98 ％
실시예 36
{카르복시메틸-[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-히드록시-페녹시)-페 닐]-아미노}-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 2.81(6H, s), 4.00(4H, s), 6.42(1H, d, J=3Hz), 6.48(2H, s), 6.64-6.68(1H, dd, J=3Hz & 8.7Hz), 6.79(1H, d, J=9Hz), ％ 수득률: 82 ％
실시예 37
{카르복시메틸-[4-(4-히드록시-3-이소프로필-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-아미노}-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 400MHz) : 0.93(6H, d, J=6.8Hz), 1.90(6H, s), 3.09-3.14(1H, m). 4.02(4H, s), 6.12-6.15(1H, dd, J=2.8 & 8.4Hz), 6.24(2H, s), 6.58-6.63(2H, m), ％ 수득률: 50 ％
실시예 38
[[3,5-디클로로-4-(3-디메틸술파모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR : (CDCl3, 400MHz) : 2.71(6H, s), 4.45(2H, s), 6.76(2H, d, J=8Hz), 6.94(3H, d, J=7.2Hz), 7.02(1H, d, J=8.8Hz), 7.08(1H, d, J=8Hz), 7.51(2H, s), ％ 수득률: 71 ％
실시예 39
[[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-(4-히드록시 -페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR: (DMSO-D6, 400MHz): 2.87(6H, bs), 4.5(2H, s), 6.49(1H, d, J=2.4Hz), 6.73(3H, d, J=8.4Hz), 6.82(1H, d, J=9.2Hz), 6.92(2H, d, J=8.8Hz), 7.8(2H, s), ％ 수득률: 56 ％
실시예 40
[{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피페리딘-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-(4- 히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 400 MHz) : 1.41-1.52(6H, m), 3.16-3.19(4H, m), 4.45(2H, s), 6.47(1H, d, J=2.8Hz), 6.72-6.76(3H, m), 6.81(1H, d, J=8.8Hz), 6.93(2H, d, J=8.8Hz), 7.84(2H, s), ％ 수득률: 23 ％
실시예 41
[{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피페리딘-1-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR : (CDCl3, 400 MHz) : 1.44(2H, m), 1.59(4H, m), 3.02(4H, m), 4.46(2H, s), 6.77(2H, m), 6.92-7.00(4H, m), 7.05(1H, m), 7.51(2H, s), ％ 수득률: 77 ％
실시예 42
[[4-(4-히드록시-3-이소프로필-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-(4-히드록시-페녹 시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 400MHz) : 1.09(6H, d, J=6.8Hz), 2.03(6H, s), 3.09-3.16(1H, m), 4.26(2H, bs), 6.15-6.18 (1H, dd, J=2.8Hz & 8.8Hz), 6.62(1H, d, J=8.8Hz), 6.66(1H, d, J=3.2Hz), 6.71(2H, d, J=8.4Hz), 6.88(2H, d, J=8.4Hz), 7.19(2H, s), ％ 수득률: 14 ％
실시예 43
[{4-[3-(4-터트-부틸-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.33(9H, s), 4.39(2H, s), 6.69-6.72(2H, m), 6.92(2H, d, J=8.4Hz), 6,98(2H, d, J=8.8Hz), 7.26-7.32(1H, m), 7.47-7.50(4H, m), 7.65(2H, d, J=6.4Hz), ％ 수득률: 66 ％
실시예 44
[{3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 4.51(2H, s), 6.79(2H, d, J=8.4Hz), 6.99-7.04(4H, m), 7.07(1H, d, J=2.8Hz), 7.43(2H, d, J=7.6Hz), 7.49 (2H, s), 7.61(2H, d, J=8Hz), ％ 수득률: 68 ％
실시예 45
[[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소프로필술파모일-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 400MHz) : 0.93(6H, d, J=6.8Hz), 3.20-3.25(1H, m), 4.24(2H, d, J=6.4Hz), 6.53(2H, m), 6.65(1H, m), 6.75(2H, d, J=8.8Hz), 6.84(2H, m), 6.90-6.98(2H, m), ％ 수득률: 42 ％
실시예 46
{카르복시메틸-[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-히드록시-페녹시)-페닐]-아미노}-아세트산
1H NMR: (DMSO-D6, 400MHz): 1.06(3H, t, J=7.4Hz), 2.43-2.48(2H, m), 4.10(4H, s), 6.28-6.31(1H, dd, J=3.2Hz & 8.8Hz), 6.57(1H, d, J=3.2Hz), 6.63-6.66(3H, m), ％ 수득률: 55 ％
실시예 47
[{3,5-디클로로-4-[3-(3-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR : (CDCl3, 400MHz) : 4.36(2H, bs), 6.71(2H, d, J=6.8Hz), 6.89(4H, m), 6.99-7.04(1H, m), 7.15(1H, m), 7.47-7.51(4H, m), 7.58(1H, m), ％ 수득률: 68 ％
실시예 48
[[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-히드록시-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 400MHz) : 1.07(3H, t, J=7.4Hz), 2.44-2.48(2H, m), 4.44(2H, s), 6.33-6.36(1H, dd, J=2.8Hz & 8.4Hz), 6.64-6.68(2H, m), 6.73(2H, d, J=8.8Hz), 6.92(2H, d, J=8.8Hz), 7.67(2H, s), ％ 수득률: 16 ％
실시예 49
[[3,5-디클로로-4-(6-히드록시-비페닐-3-일옥시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR: (CD3OD, 400MHz): 4.24(2H, s), 6.61-6.64(1H, m), 6.71-6.82(4H, m), 6.96(2H, d, J=8Hz), 7.27(1H, d, J=7.2Hz), 7.35(2H, d, J=7.2Hz), 7.48(2H, d, J=7.2Hz), 7.64(2H, s), ％ 수득률: 35 ％
실시예 50
[[4-(3-벤질-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR : (CD3OD, 400MHz) : 3.86(2H, s), 4.5(2H, s), 6.46-6.49(2H, dd, J=2.8Hz & 8.8Hz), 6.69(1H, d, J=8.4Hz), 6.76(2H, d, J=8.8Hz), 6.95(2H, d, J=7.6Hz), 7.15-7.17(5H, m), 7.57 (2H, s), ％ 수득률: 18 ％
실시예 51
[[3,5-디클로로-4-(3-시클로부틸술파모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR : (CD3OD, 400MHz) : 1.47-1.59(2H, m), 1.79-1.86(2H, m), 1.95-1.97(2H, m), 3.63-3.69(1H, m), 4.45(2H, s), 6.77(2H, d, J=8.8Hz), 6.92-6.96(3H, m), 7.01(1H, d, J=3.2Hz), 7.04(1H, d, J=3.2Hz), 7.68(2H, s), ％ 수득률: 39 ％
실시예 52
[{4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR : (CD3OD, 400MHz) : 0.95-0.99(2H, m), 1.06(1H, m), 1.29-1.34(2H, m), 1.37-1.42(2H, m), 2.00(2H, m), 2.14(1H, m), 3.01-3.02(1H, m), 4.41(2H, s), 6.76(2H, d, J=8.8Hz), 6.94-6.98(3H, m), 7.07(2H, d, J=6.8Hz), 7.69(2H, s), ％ 수득률: 16 ％
실시예 53
[{4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디브로모-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 400MHz) : 0.85-0.93(3H, m), 1.22-1.28(3H, m), 1.35-1.45(2H, m), 1.89(1H, m), 2.06(1H, m), 2.92-2.93(1H, m), 4.23(2H, s), 6.53(1H, s), 6.62(1H, d, J=5.6Hz), 6.75(2H, d, J=8.8Hz), 6.83-6.93(3H, m), 6.99(2H, d, J=2.4Hz), ％ 수득률: 14 ％
실시예 54
[{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(4-히드록시-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR : (CD3OD, 400MHz) : 4.34(2H, s), 6.76(2H, d, J=8.8Hz), 6.79-6.85(3H, m), 6.98(3H, d, J=8.8Hz), 7.11-7.14(1H, dd, J=3.2Hz & 9.2Hz), 7.56-7.58(2H, m), 7.65(2H, s), ％ 수득률: 34 ％
실시예 55
[{3,5-디클로로-4-[3-(4-플루오로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR: (DMSO-D6, 400MHz): 4.35(2H, s), 6.53(1H, m), 6.71-6.76(3H, m), 6.89-6.94(4H, m), 7.30-7.34(2H, m), 7.74-7.77(3H; m), ％ 수득률: 48 ％
실시예 56
[(3,5-디클로로-4-{3-[(4-클로로-페닐)-히드록시-메틸]-4-히드록시-페녹시}-페닐)-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR : (CD3OD, 400MHz) : 4.4(2H, s), 6.01(1H, s), 6.55-6.58(1H, dd, J=2.8Hz & 8.8Hz), 6.68(1H, d, J=8.8Hz), 6.76(2H, d, J=8.8Hz), 6.85(1H, m) , 6.96(2H5 d, J=8Hz), 7.25-7.31(4H, m), 7.61(2H, s), ％ 수득률: 90 ％
실시예 57
[{4-[3-(아제판-1-술포닐)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.52(4H, bs), 1.64(4H, bs), 3.27(4H, bs), 4.46(2H, s), 6.76(2H, d, J=8.4Hz), 6.96-7.02(5H, m), 7.51 (2H, s), ％ 수득률: 95 ％
실시예 58
({3,5-디클로로-4-[3-(1-에틸-프로폭시)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 400MHz) : 0.82(6H, t, J=7.4Hz), 1.15(3H, t, J=7Hz), 1.55-1.6(4H, m), 4.06 (1H, t, J=5Hz), 4.08-4.12 (2H, m), 4.29(2H, s) , 6.04-6.07(1H, dd, J=2Hz & 8.8Hz), 6.47(1H, m), 6.67(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(2H, s), ％ 수득률: 89 ％
실시예 59
[[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR: (DMSO-D6, 400MHz): 0.7(3H, t, J=7.2Hz), 1.23(3H, d, J=7.2Hz), 1.38-1.51(2H, m), 2.07(6H, s), 2.86-3.0(1H, m), 4.27(2H, s), 6.2O-6.22(1H, dd, J=2.4Hz & 8.4Hz), 6.57(1H, d, J=2.8Hz), 6.63(1H, d, J=8.8Hz), 6.71(2H, d, J=7.6Hz), 6.88(2H, d, J=8.8Hz), 7.17-7.20(2H, m), ％ 수득률: 24 ％
실시예 60
[[3,5-디클로로-4-(3-시클로헥실술파모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR: (DMSO-D6, 400MHz) : 0.94-1.16(6H, m), 1.54(4H, d, J=8.8Hz), 2.89(1H, m), 4.48(2H, s), 6.73(2H, d, J=8.8Hz), 6.92-6.98(4H, m), 7.19(1H, d, J=7.2Hz), 7.72(2H, s), ％ 수득률: 99 ％
실시예 61
[{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(모르폴린-4-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR: (DMSO-D6, 400MHz): 3.04(4H, bs), 3.55(4H, bs), 4.44(2H, s), 6.73(2H, d, J=8.4Hz), 6.92(2H, d, J=8.4Hz), 7.01-7.08(3H, m), 7.72(2H, s), ％ 수득률: 10 ％
실시예 62
({3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(3-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.36(3H, m), 2.40(3H, s), 4.19(2H, m), 4.29(2H, s), 6.99-7.09(3H, m), 7.28-7.35(4H, m), 7.44-7.51(2H, m), ％ 수득률: 83 ％
실시예 63
[{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피롤리딘-1-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR: (DMSO-D6, 400MHz): 1.71(4H, t, J=6.4Hz), 3.22(4H, t, J=6.0Hz), 4.46(2H, s), 6.73(2H, d, J=8.4Hz), 6.93(2H, d, J=8.4Hz), 6.99-7.07(3H, m), 7.72(2H, s), ％ 수득률: 52 ％
실시예 64
{[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소부톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.04(6H, d, J=6.8Hz), 1.25(3H, t, J=6.6Hz), 2.08-2.17(1H, m), 3.79(2H, d, J=6.8Hz), 4.19-4.25(2H, q, J=6.8Hz & 6.8Hz), 4.36(2H, s), 6.09-6.12(1H, dd, J=2.8Hz & 8.8Hz), 6.61(1H, d, J=2.8Hz), 6.76(1H, d, J=8.8Hz), 7.38(2H, s), ％ 수득률: 80 ％
실시예 65
{[3,5-디클로로-4-(3-시클로헥실메톡시-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카 르보닐-아미노}-아세트산
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.05(3H, m), 1.26-1.32(6H, m), 1.6-1.86(5H, m), 3.81(2H, d, J=6Hz), 4.21-4.26(2H, q, J=6.8Hz & 7.2Hz), 4.38(2H, s), 6.09-6.12(1H, dd, J=2.4Hz & 8.8Hz), 6.6(1H, d, J=2.4Hz), 6.76(1H, d, J=8.4Hz), 7.38(2H, s), ％ 수득률: 53 ％
실시예 66
[{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(3-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 400MHz) : 2.32(3H, s), 4.21(2H, bs), 6.53(2H, m), 6.62(2H, m), 6.75(2H, d, J=8.8Hz), 6.82(1H, m), 6.89(2H, d, J=8.8Hz), 7.36-7.46(4H, m), ％ 수득률: 32 ％
실시예 67
[{3,5-디브로모-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR: (DMSO-D6, 400MHz): 4.43(2H, s), 6.73(3H, d, J=8.8Hz), 6.90-6.95(4H, m), 7.57(2H, d, J=8.4Hz), 7.68(2H, d, J=8.4Hz), 7.83(2H, s), ％ 수득률: 42 ％
실시예 68
({3,5-디브로모-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐} 에톡시카르보닐-아미노)-아세트산
1H NMR: (DMSO-D6, 400MHz): 1.14(3H, t, J=6.8Hz), 4.05-4.11(2H, q, J=6.8Hz & 6.8Hz), 4.22(2H, s), 6.71(1H, d, J=2.4Hz), 6.92-6.96(2H, m), 7.57(2H, d, J=8.4Hz), 7.68-7.71(4H, m), ％ 수득률: 98 ％
실시예 69
({3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(4-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산
1H NMR : (DMSO-D6, 400MHz) : 1.14(3H, t, J=7Hz), 2.36(3H, s), 4.06-4.12(2H, q, J=6.8Hz & 6.8Hz), 4.32(2H, s), 6.68(1H, d, J=2.4Hz), 6.92-6.98(2H, m), 7.30(2H, d, J=8Hz), 7.55-7.59(4H, m), ％ 수득률: 95 ％
실시예 70
[{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(4-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산
1H NMR: (DMSO-D6, 400MHz): 2.34(3H, s), 4.22(2H, s), 6.53(1H, s), 6.60-6.65(2H, m), 6.71-6.76 (IH, m), 6.82-6.85(1H, m), 6.89-6.96(3H, m), 7.31(2H, d, J=4.8Hz), 7.57(2H, d, J=8.0Hz), 7.83(1H, s), ％ 수득률: 55 ％
실시예 71
{[3,5-디클로로-4-(3-이소프로필-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 300MHz): 1.19(6H, d, J=6.4Hz), 1.29-1.35(6H, m), 3.24-3.31(1H, m), 3.76(3H, s), 4.19-4.28(4H, m), 4.31(2H, s), 6.43-6.46(1H, dd, J=2.8Hz & 8.8Hz), 6.69(1H, d, J=8.8Hz), 6.87(1H, d, J=2.8Hz), 7.38(2H, s)
실시예 72
{[4-(4-벤질옥시-3-이소프로필-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 300 MHz): 1.24(6H, d, J=6.9 Hz), 1.31(6H, t, J=7.2Hz), 3.35-3.40(1H, m), 4.21-4.24(4H, m), 4.31(2H, s), 5.01(2H, s), 6.41-6.45(1H, dd, J=2.9Hz & 8.7Hz), 6.77(1H, d, J=8.9Hz), 6.9O(1H, d, J=2.4Hz), 7.34-7.44(7H, m)
실시예 73
{[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 0.83(3H, t, J=7.35Hz), 1.16(3H, d, J=6.93Hz), 1.23-1.26(2H, m), 1.28-1.33(4H, m), 1.33-1.53(2H, m), 3.03-3.10(1H, m), 3.77(3H, s), 4.18-4.27(4H, m), 4.31(2H, s), 6.45-6.49(1H, dd, J=3.0Hz & 8.79Hz), 6.74(1H, d, J=8.6Hz), 6.8(1H, d, J=2.91Hz), 7.47(2H, s)
실시예 74
{[4-(3-벤질-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노} -아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 300MHz): 1.25-1.38(6H, m), 3.7(3H, s), 3.93(2H, s), 4.12-4.30(6H, m), 6.54-6.57(1H, dd, J=3.09Hz & 8.7Hz), 6.69-6.75(2H, m), 7.17-7.36(5H, m), 7.45(2H, s)
실시예 75
({4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일카바모일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 300MHz): 1.13-1.19(2H, m), 1.26-1.31(7H, m), 1.50(2H, m), 1.54(3H, m), 1.82-1.88(1H, m), 2.30(2H, s), 3.93(3H, s), 4.18-4.27(4H, q, J=7.02Hz & 7.14Hz), 4.30(2H, s), 6.93(1H, d, J=8.88Hz), 7.02(1H, m), 7.37(2H, s), 7.61 (1H, d, J=2.6Hz)
실시예 76
{[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 300MHz): 1.17(3H, t, J=7.5Hz), 1.24-1.26(3H, m), 1.28- 1.33(3H, m) 2.56-2.64(2H, q, J=7.44Hz & 7.47Hz), 3.78(3H, s), 4.22-4.29(4H, m), 4.31(2H, s) 6.50-6.54(1H, dd, J=3.03Hz & 8.79Hz), 6.71(1H, d, J=8.8Hz), 6.77(1H, d, J=3Hz), 7.39(2H,s)
실시예 77
{[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 300MHz): 1.24-1.33(6H, m), 2.84(3H, s), 3.08(3H, s), 3.79(3H, s), 4.19-4.29(4H, m), 4.31(2H, s), 6.70(1H, d, J=2.7Hz), 6.81-6.90(2H, m), 7.38(2H, s)
실시예 78
{[3,5-디클로로-4-(3-시클로부틸카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 300MHz): 1.23-1.34(6H, m), 1.77-1.80(2H, m), 1.91-1.97(2H, m), 2.41(2H, bs), 3.95(3H, s), 4.20-4.27(4H, q, J=6.93Hz & 7.08Hz), 4.30(2H, s), 4.47-4.55(1H, m), 6.94(1H, d, J=8.9Hz), 7.03(1H, m), 7.37(2H, s), 7.60(1H, s)
실시예 79
{[3,5-디클로로-4-(4-메톡시-3-프로필-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미 노}-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 0.85(3H, t, J=7.32Hz), 1.13-1.22(6H, m), 1.44-1.52(2H, m), 2.44-2.48(2H, m), 3.71(3H, s), 4.07-4.19(4H, m), 4.43(2H, s), 6.48-6.52(1H, dd, J=3.09Hz & 8.85Hz), 6.68(1H, d, J=3Hz), 6.86(1H, d, J=8.9Hz), 7.56(2H, s)
실시예 80
{[3,5-디클로로-4-(3-이소프로필카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 1.22-1.34(12H, m), 3.95(3H, s), 4.20-4.27(5H, m), 4.31(2H, s), 6.92(1H, d, J=9Hz), 7.38(2H, m), 7.62(1H, m), 7.78(1H, d, J=6.9Hz)
실시예 81
{[3,5-디클로로-4-(6-메톡시-비페닐-3-일옥시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 300MHz): 1.23-1.33(6H, m), 3.76(3H, s), 4.20-4.28(4H, m), 4.30(2H, s), 6.8O(1H, d, J=3Hz), 6.85(1H, d, J=2.7Hz), 6.91(1H, m), 7.26(1H, m), 7.29- 7.41 (4H, m), 7.50(2H, d, J=7Hz)
실시예 82
({3,5-디클로로-4-[3-(4-플루오로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 300MHz) : 1.23-1.30(6H, m), 3.69(3H, s), 4.20-4.28(4H, m), 4.30(2H, s), 6.85(1H, d, J=3Hz), 6.90-7.0(2H, m), 7.07-7.13(2H, m), 7.38(2H, s), 7.81-7.86(2H, m)
실시예 83
{[3,5-디클로로-4-(3-디에틸카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (DMSO-D6, 300MHz) : 0.91(3H, t, J=6.9Hz), 1.07(3H, t, J=7.0Hz), 1.12-1.22(6H, m), 3.01-3.03(4H, m), 3.72(3H, s), 4.02-4.18(4H, m), 4.43(2H, s), 6.51(1H, d, J=3Hz), 6.84-6.88(1H, dd, J=3Hz & 9Hz), 7.04(1H, d, J=9Hz), 7.58(2H, s)
실시예 84
({3,5-디클로로-4-[3-(5-클로로-티오펜-2-카르보닐)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 1.23-1.321(6H, m), 3.77(3H, s), 4.22-4.28(4H, m), 4.30(2H, s), 6.84(2H, s), 6.92-6.97(3H, m), 7.38(2H, s)
실시예 85
{[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 300MHz): 0.83(6H, t, J=6.2Hz), 1.03-1.32(6H, m), 1.49-1.60(2H, m), 2.10(6H, s), 3.11-3.18(1H, m), 4.20-4.27(4H, m), 4.31(2H, s), 4.99(2H, s), 6.37(1H, d, J=6 Hz), 6.74(2H, d, J=8.7Hz), 7.02(2H, s), 7.31-7.43(5H, m)
실시예 86
{[3,5-디클로로-4-(4-메톡시-3-페닐카바모일-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 300MHz): 1.26-1.29(6H, m), 4.04(3H, s), 4.19-4.28(4H, m), 4.32(2H, s), 7.01(1H, d, J=9Hz), 7.09-7.14(2H, m), 7.32-7.39(4H, m), 7.62-7.70(3H, m)
실시예 87
({3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 1.28-1.32(6H, m), 3.68(3H, s), 4.18-4.30(4H, m), 4.31(2H, s), 6.82-6.86(1H, m), 6.92(1H, d, J=8.8Hz), 6.97-7.01(1H, m), 7.38-7.42(4H, m), 7.72-7.75(2H, m)
실시예 88
({3,5-디클로로-4-[3-(2,4-디클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 1.26-1.31(6H, m), 3.58(3H, s), 4.19-4.29(4H, m), 4.32(2H, s), 6.86(1H, d, J=9Hz), 7.05-7.15(2H, m), 7.30-7.40(3H, m), 7.51(2H, s)
실시예 89
[[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 0.83(3H, t, J=7.5Hz), 1.16(3H, d, J=7.2Hz), 1.23-1.34(3H, m), 1.48-1.62(2H, m), 3.02-3.09(1H, m), 3.76(3H, s), 3.79(3H, s), 4.27-4.29(2H, m), 4.39(2H, bs), 6.44-6.48(1H, dd, J=3Hz & 8.7Hz), 6.70(1H, d, J=8.7Hz), 6.82(1H, d, J=3Hz), 6.88(2H, d, J=8.7Hz), 7.05(2H, d, J=8.7Hz), 7.49(2H, s)
실시예 90
({4-[3-(4-터트-부틸-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 300MHz): 1.28-1.32(6H, m), 1.35(9H, s), 3.7(3H, s), 4.15-4.28(4H, m), 4.29(2H, s), 6.82(1H, m), 6.91-6.94(2H, m), 7.37(2H, m), 7.43-7.50(2H, m), 7.75-7.78(2H, m)
실시예 91
{[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 400MHz) : 0.83(3H, t, J=7.4z), 1.15(3H, d, J=6.8Hz), 1.24-1.28(6H, m), 1.5-1.6(2H, m), 3.04-3.05(1H, m), 3.76(3H, s), 4.10(4H, s), 4.22-4.28(4H, m), 6.44-6.47(1H, dd, J=2.8Hz & 8.8Hz), 6.59(2H, s), 6.69(1H, d, J=9.2Hz), 6.78(1H, d, J=3.2Hz)
실시예 92
({3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐메틸-아미노)-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 300MHz) : 1.24-1.29(6H, m), 3.68(3H, s), 4.09(4H, s), 4.14-4.31(4H, m), 6.57(2H, m), 6.84-6.94(3H, m), 7.40(2H, d, J=8.43Hz), 7.75(2H, d, J=8.43Hz)
실시예 93
[[3,5-디클로로-4-(3-이소프로필-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 300MHz): 1.19(6H, d, J=6.84Hz), 1.28-1.34(3H, m), 3.25-3.30(1H, m), 3.77(3H, s), 3.79(3H, s), 4.26-4.29(2H, m), 4.40(2H, bs), 6.41-6.45(1H, dd, J=3.03Hz & 8.79Hz), 6.69(1H, d, J=8.88Hz), 6.86-6.89(3H, m), 7.05(2H, d, J=8.79Hz), 7.50(2H, s)
실시예 94
[[4-(3-터트-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 1.26-1.29(3H, m), 1.35(9H, s), 3.78(3H, s), 3.79(3H, s), 4.29(2H, m), 4.39(2H, bs), 6.4O-6.44(1H, dd, J=3Hz & 8.79Hz), 6.7(1H, d, J=8.85Hz), 6.88(2H, d, J=8.67Hz), 6.99-7.06(3H, m), 7.50(2H, s)
실시예 95
[[3,5-디클로로-4-(3-디메틸술파모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 400MHz) : 1.14(3H, t, J=11.2Hz), 2.83(6H, s), 3.79(3H, s), 3.89(3H, s), 4.29(2H, m), 4.40(2H, bs), 6.59-6.86(2H, m), 6.95(2H, d, J=9.2Hz), 7.04(2H, d, J=8.8Hz), 7.41(1H, s), 7.51(2H, s)
실시예 96
[[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페 녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 300MHz) : 1.29-1.34(3H, m), 2.84(3H, s), 3.08(3H, s), 3.8(6H, s), 4.20-4.29(2H, m), 4.40(2H, s), 6.71(1H, d, J=2.64Hz), 6.82-6.89(4H, m), 7.05(2H, d, J=8.8Hz), 7.69(2H, s)
실시예 97
[{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(피페리딘-1-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.30-1.34(6H, m), 1.50-1.52(3H, m), 3.17-3.2(4H, m), 3.79(3H, s), 3.88(3H, s), 4.28-4.29(2H, m), 4.40(2H, bs), 6.87(2H, d, J=8.4Hz), 6.93(1H, d, J=8.8Hz), 6.99-7.05(3H, m), 7.4O(1H, d, J=3.2Hz), 7.51(2H, s)
실시예 98
[[4-(3-이소프로필-4-메톡시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.17(6H, d, J=6.8Hz), 1.27-1.32(3H, m), 2.12(6H, s), 3.23-3.30(1H, m), 3.76(6H, s), 4.24-4.27(2H, m), 4.38(2H, s), 6.32-6.35(1H, dd, J=3Hz & 8.7Hz), 6.65(1H, d, J=8.8Hz), 6.80(1H, d, J=2.8Hz), 6.84-6.86(2H, m), 7.03-7.05(2H, m), 7.14(2H, s)
실시예 99
[{4-[3-(4-터트-부틸-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 400MHz) : 1.24-1.33(12H, m), 3.70(3H, s), 3.79(3H, s), 4.27(2H, s), 4.37(2H, s), 6.83-6.94(5H, m), 7.03(2H, d, J=8.4Hz), 7.44(2H, d, J=8.4Hz), 7.49(2H, s), 7.76(2H, d, J=8.4Hz)
실시예 100
[{3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.24(3H, t, J=7.2Hz), 3.66(3H, s), 3.85(3H, s), 4.27(2H, m), 4.38(2H, s), 6.86-6.9(4H, m), 6.98-7.04(3H, m), 7.38(2H, d, J=2.4Hz), 7.5(2H, s), 7.72(2H, d, J=6.8Hz)
실시예 101
[[3,5-디클로로-4-(3-이소프로필술파모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.05(6H, d, J=6.8Hz), 1.32(3H, t, J=6.8Hz), 3.4-3.45(1H, m), 3.79(3H, s), 3.95(3H, s), 4.28(2H, bs), 4.41 (2H, s), 6.87(2H, d, J=8.8Hz), 6.96(1H, d, J=8.8Hz), 7.04(3H, d, J=8.8Hz), 7.41(1H, d, J=2.8Hz), 7.52(2H, s)
실시예 102
{[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 400MHz) : 1.16(3H, t, J=7.6 Hz), 1.26-1.32(6H, m), 2.58-2.60(2H, m), 3.77(3H, s), 4.11(4H, s), 4.23-4.28(4H, q, J=6.8Hz & 7.2Hz), 6.52-6.53(1H, m), 6.60(2H, s), 6.6(1H, d, J=8.8Hz), 6.74(1H, d, J=3.4Hz)
실시예 103
[{3,5-디클로로-4-[3-(3-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz) : 1.24-1.32(3H, m), 3.68(3H, s), 3.79(3H, s), 4.27(2H, bs), 4.37-4.45(2H, m), 6.86-6.88(3H, m), 6.93(1H, d, J=8.4Hz), 6.99-7.04(3H, m), 7.34-7.38(1H, m), 7.50-7.53(3H, m), 7.64-7.66(1H, m), 7.77(1H, s)
실시예 104
[[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 400MHz) : 1.17(3H, t, J=7.4Hz), 1.3(2H, t, J=7.2Hz), 2.57-2.63(2H, q, J=7.6Hz & 7.6 Hz), 3.78(6H, s), 4.28(2H, m), 4.39(2H, s), 6.50-6.53(1H, dd, J=3.2Hz & 8.8Hz), 6.7(1H, d, J=8.8Hz), 6.77(1H, s), 6.88(2H, d, J=8.8Hz), 7.05(2H, d, J=8.8Hz), 7.50(2H, s)
실시예 105
[[3,5-디클로로-4-(6-메톡시-비페닐-3-일옥시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.24-1.32(3H, t, J=7.0Hz), 3.76(3H, s), 3.79(3H, s), 4.27-4.38(2H, m), 4.45(2H, bs), 6.76-6.79(1H, dd, J=3.2Hz & 8.8Hz), 6.86-6.89(4H, m), 7.04(2H, d, J=8.4Hz), 7.25-7.33(1H, m), 7.36-7.40(2H, m), 7.49-7.51(4H, m)
실시예 106
[[4-(3-벤질-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 400MHz) : 1.24-1.33(3H, m), 3.75(3H, s), 3.79(3H, s), 3.93(2H, s), 4.28-4.39(2H, m), 4.42(2H, s), 6.54-6.57(1H, dd, J=2.8Hz & 8.8Hz), 6.69-6.74(2H, m), 6.87(2H, d, J=8.8Hz), 7.04(2H, d, J=8.4Hz), 7.13-7.18(3H, m), 7.22-7.25(2H, m), 7.47(2H, s)
실시예 107
[[3,5-디클로로-4-(3-시클로부틸술파모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.32(3H, t, J=7.2Hz), 1.51-1.56(2H, m), 1.69-1.75(2H, m), 1.98-2.03(2H, m), 3.74(1H, m), 3.79(3H, s), 3.96(3H, s), 4.29(2H5 m), 4.41(2H, s), 6.87(2H, d, J=8.4Hz), 6.96(1H, d, J=9.2Hz), 7.04(3H, d, J=8.8Hz), 7.37(1H, d, J=2.8Hz), 7.52(2H, s)
실시예 108
[{4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 400MHz) : 0.98-1.01(2H, m), 1.10-1.19(2H, m), 1.26-1.27(2H, m), 1.30-1.34(4H, m), 1.37-1.40(3H, m), 3.09-3.11(1H, m), 3.79(3H, s), 3.94(3H, s), 4.29(2H, m), 4.41(2H, bs), 6.87(2H, d, J=8.8Hz), 6.97(1H, d, J=9.2Hz), 7.03-7.06(3H, m), 7.41(1H, s), 7.52(2H, s)
실시예 109
[{4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디브로모-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 0.98-1.00(2H, m), 1.10-1.19(2H, m), 1.30- 1.39(5H, m), 2.03-2.04(2H, m), 2.17-2.20(2H, m), 3.09-3.14(1H, m), 3.79(3H, s), 3.94(3H, s), 4.29(2H, m), 4.48(2H, s), 6.87(2H, d5 J=8.4Hz), 6.96-6.99(1H, m), 7.05(3H, d, J=8.8Hz), 7.39(1H, d, J=2.8Hz), 7.72(2H, s)
실시예 110
[{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(4-메톡시-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (CDCl3, 400MHz) : 1.28-1.32(3H, m), 3.70(3H, s), 3.81(3H, s), 3.86(3H, s), 4.26(2H, s), 4.37-4.45(2H, m), 6.83(1H, d, J=3.2Hz), 6.85-6.94(6H, m), 7.03(2H, d, J=8.4Hz), 7.49(2H, s), 7.78-7.81(2H, m)
실시예 111
[{3,5-디클로로-4-[3-(4-플루오로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.31(3H, t, J=7.2Hz), 3.68(3H, s), 3.79(3H, s), 4.27(2H, bs), 4.45(2H, bs), 6.86-6.92(2H, m), 7.02-7.11(3H, m), 7.49(2H, s), 7.81-7.84(2H, m)
실시예 112
[{4-[3-(아제판-1-술포닐)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.32(3H, t, J=7.0Hz), 1.60-1.61(4H, m), 1.71(4H, bs), 3.31-3.34(4H, m), 3.79(3H, s), 3.88(3H, s), 4.29(2H, m), 4.47(2H, s), 6.86-6.92(3H, m), 6.97-6.99(1H, m), 7.04(2H, d, J=8.8Hz), 7.44(1H, d, J=3.2Hz), 7.51(2H, s)
실시예 113
({4-[4-벤질옥시-3-(1-에틸-프로폭시)-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 0.95(6H, t, J=7.2Hz), 1.3 (6H, t, J=7.2Hz), 1.64-1.74(4H, m), 4.09-4.13(1H, m), 4.19-4.28(4H, m), 4.3(2H, s), 5.04(2H, s), 6.15-6.18(1H, dd, J=2.4Hz & 8.8Hz), 6.57(1H, d, J=2Hz), 6.78(2H, d, J=8.8Hz), 7.30-7.43(7H, m)
실시예 114
[[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz) : 0.82(3H, t, J=7.2Hz), 1.14(3H, d, J=6.8Hz), 1.30(3H, t, J=6.8Hz), 1.45-1.60(2H, m), 2.12(6H, s), 3.01-3.06(1H, m), 3.74(3H, s), 3.78(3H, s), 4.24-4.27(2H, m), 4.38-4.48(2H, m), 6.35-6.38(1H, dd,.J=2.8Hz & 8.8Hz), 6.66(1H, d, J=8.8Hz), 6.72(1H, d, J=2.8Hz), 6.85(2H, d, J=8.4Hz), 7.04(2H, d, J=8.8Hz), 7.14(2H, s)
실시예 115
[[3,5-디클로로-4-(3-시클로헥실술파모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.11-1.27(8H, m), 1.29-1.34(3H, m), 1.68-1.72(2H, m), 3.11-3.13(1H, m), 3.79(3H, s), 3.94(3H, s), 4.25-4.28(2H, m), 4.41(2H, bs), 4.83(1H, d, J=7.6Hz), 6.87(2H, d, J=8.0Hz), 6.94-6.97(1H, m), 7.05(3H, d, J=8.4Hz), 7.40-7.41(1H, m), 7.52(2H, s)
실시예 116
[{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(모르폴린-4-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.32(3H, t, J=7.2Hz), 3.23(4H, t, J=4.8Hz), 3.71 (4H, t, J=4.8Hz), 3.79(3H, s), 3.89(3H, s), 4.41(2H, m), 4.46(2H, s), 6.87(2H, d, J=8.8Hz), 6.92(1H, d, J=4.8Hz), 6.95-7.03(3H, m), 7.4(1H, d, J=2.8Hz), 7.52(2H, s)
실시예 117
[{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(피롤리딘-1-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR : (DMSO-D6, 400MHz): 1.32(3H, t, J=7.2Hz), 1.81-1.84(4H, m), 3.36-3.39(4H, m), 3.79(3H, s), 3.90(3H, s), 4.29(2H, m), 4.40-4.47(2H, bs), 6.87(2H, d, J=8.8Hz), 6.94(1H, d, J=8.8Hz), 7.04(3H, d, J=8.8Hz), 7.44(1H, d, J=2.8Hz), 7.51(2H, s)
실시예 118
{[4-(4-벤질옥시-3-이소부톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.05(6H, d, J=6.8Hz), 1.26-1.32(6H, m), 2.12-2.19(1H, m), 3.77(2H, d, J=6.4Hz), 4.19-4.28(4H, m), 4.31(2H, s), 5.05(2H, s), 6.08-6.11(1H, dd, J=2.4Hz & 8.4Hz), 6.64(1H, d, J=2.8Hz), 6.77(1H, d, J=8.8Hz), 7.29-7.30(1H, m), 7.33-7.38(4H, m), 7.42-7.44(2H, m)
실시예 119
[{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(3-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz): 1.30(3H, t, J=7.2Hz), 2.37(3H, s), 3.68(3H, s), 3.78(3H, s), 4.27(2H, s), 4.37-4.45(2H, bs), 6.84-6.87(3H, m), 6.92(1H, d, J=9.2Hz), 7.02(3H, d, J=8Hz), 7.30(1H, d, 1=7.6Hz), 7.35(1H, d, J=7.2Hz), 7.49(2H, s), 7.56(1H, d, J=7.6Hz), 7.64(1H, s)
실시예 120
[{3,5-디브로모-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (DMSO-D6, 400MHz): 4.43(2H, s), 6.73(3H, d, J=8.8Hz), 6.90-6.95(4H, m), 7.57(2H, d, J=8.4Hz), 7.68(2H, d, J=8.4Hz), 7.83(2H, s)
실시예 121
[{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(4-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르
1H NMR: (CDCl3, 400MHz) : 1.3(3H, t, J=7.2Hz), 2.36(3H, s), 3.68(3 H, s), 4.27(2H, s), 4.37-4.45(2H, bs), 6.83-6.99(5H, m), 7.03(2H, d, J=8.0Hz), 7.22(2H, d, J=8.0Hz), 7.49(2H, s), 7.71(2H, d, J=8.0Hz)
활성 데이타 :
사내 프로토콜에 따라 인 비트로(in vitro) TR-α ＆ TR-β 활성을 결정하였고, 상기 개시된 신규한 종류의 화합물의 효능의 증거로서 대표적인 화합물의 결과를 하기 표 1과 표 2에서 제공하였다.
표 1:
Figure 112009025870320-PCT00009
표 2:
Figure 112009025870320-PCT00010
Figure 112009025870320-PCT00011
Figure 112009025870320-PCT00012
＊ fold induction w. r. t. T3(100 nm )
상기 데이타는 본원 발명의 여러 개의 신규 화합물이 TR-베타 수용체에 대해 선택적이고 따라서 강력한 치료 효과 특성을 갖고 있음을 나타낸다.
인-비보( in - vivo ) 연구:
T3과 본원 발명에서 개시된 선택된 화합물의 콜레스테롤 저하 및 콜레스테롤-투여된 래트(rat)(7일 동안 처리됨)에서의 심장 박동수의 변화에 대한 투여량-반응성 효과는 PNAS, August 19, 2003, vol. 100 (17) 10067-10072에서 기술된 일반적인 프로토콜에 따라 결정되었다. 다수의 화합물이 콜레스테롤을 감소시키고 심장 박동수에 대해 매우 약한 영향을 갖고 있음이 밝혀졌다. 따라서, 이러한 화합물은 이러한 치료를 필요로 하는 인간 및 다른 동물들의 치료를 위한 선택성이 있는 TR-베타 아고니스트로서 추가로 개발될 잠재성을 갖고 있다.
본원 발명의 신규한 화합물은 잘 알려진 방법 및 공정 및 농축으로, 적절한 부형제와 배합함으로써 적절한 약제학적으로 허용가능한 조성물로 제제화될 수 있 다.
식 (I)의 화합물 또는 이들을 포함하는 약제학적 조성물은 인간과 다른 온혈 동물을 위해 적절한 갑상선 호르몬 수용체 리간드로서 유용하고, 이상지혈증, 비만증 등과 관련된 다양한 질병 상태의 치료를 위해 경구, 국소 또는 비경구 투여로서 투여될 수 있다.
약제학적 조성물은 통상적인 방법을 사용하여 제공된다. 바람직하게는, 조성물은 활성 성분 즉 본원 발명에 따른 식 (I)의 화합물의 유효량을 포함하는 단위 투여 제형(unit dosage form)으로 된다.
약제학적 조성물과 그의 단위 투여 제형에서 활성 성분, 즉 본원 발명에 따른 식 (I)의 화합물의 함량은 특정한 적용 방법, 특정 화합물의 효능 및 바람직한 농도에 의존하면서 변경시키거나 또는 광범위하게 조정할 수 있다. 일반적으로, 활성 성분의 함량은 조성물의 중량에 대해 0.5% 내지 90%가 될 것이다.

Claims (9)

  1. 호변 이성질체(tautomer)와 약제학적으로 허용가능한 염을 포함한 하기 식 (I)의 화합물:
    Figure 112009025870320-PCT00013
    상기에서, R은 R1이 H, (C1-C6)알킬, 아르(ar)(C1-C6)알킬기로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기로부터 선택되는 것인 OR1, NHR1이고; R2는 수소, 히드록시, 할로, (C1-C6)알킬, 아실, 옥소, (C3-C7)시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 아릴옥시, 아랄킬, 아랄콕시, 카르복시산, 및 (C1-C3)알킬 에스테르와 아미드로부터 선택되는 그의 유도체로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기, 술페닐 유도체, 술포닐 유도체, 또는 R5와 R6이 동일하거나 또는 다를 수 있고 H, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, 비시클로알킬, 아릴로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기로부터 독립적으로 선택되거나 또는 R5와 R6기가 이들이 결합된 질소 원자와 함께 N, S, O로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 선택적으로 포함할 수 있는 5원 내지 8원 시 클릭 고리를 형성하는 것인 -CONR5R6, -SO2NR5R6를 나타내는 기를 나타내고; R3, R4는 동일하거나 또는 다르고 H, 할로겐, 선택적으로 치환된 (C1-C6) 알킬기로부터 독립적으로 선택되고; X는 O, -CH2-, CO로부터 선택되고; 'n'은 정수 0 또는 1을 나타내고; R7은 H, (C1-C6)알킬, 아릴기로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기를 나타내고; n=0일 때, R7은 'H'를 나타내지 않는다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 R1은 H, (C1-C3)알킬, 페닐(C1-C3)알킬기로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기로부터 선택되고; R2는 아실, 옥소기, 또는 (C1-C6)알킬, 페닐, 헤테로아릴, 벤질, 카르복시산, 및 (C1-C3)알킬 에스테르와 아미드로부터 선택되는 그의 유도체로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기, 또는 R5와 R6이 동일하거나 또는 다를 수 있고 H, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, 비시클로알킬, 페닐로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기로부터 독립적으로 선택되거나 또는 R5와 R6이 이들이 결합된 질소 원자와 함께 N, O로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 선택적으로 포함할 수 있는 5원 내지 8원의 시클릭 고리를 형성하는 것인 -CONR5R6, -SO2NR5R6을 나타내는 기로부터 선택되고; R3, R4는 동일하거나 또는 다르고 H, 할로겐, 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬기로부터 독립적으로 선택되고; X는 O, -CH2-, CO로부터 선택되고; 'n'은 0 또는 1을 나타내고; R7은 H, (C1-C6)알킬, 아릴기로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기를 나타내고; n이 0일 때, R7은 'H'를 나타내지 않는 것인 식 (I)의 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 R2의 치환기는 히드록시, 할로, 또는 (C1-C6)알킬, 페닐, 헤테로아릴기로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기로부터 선택되는 것인 화합물.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 시클로알킬기의 치환기는 히드록시, 할로, 시아노, (C1-C6)알킬, 할로알킬, 알콕시, 옥소, 아릴, 아릴옥시, 아랄킬, 아실, 알킬티오, 티오알킬기로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기로부터 선택될 수 있는 것인 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    {[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소프로필-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
    {[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
    {[4-(3-벤질-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
    ({4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일카바모일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
    ({3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피페리딘-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
    {[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
    {[3,5-디클로로-4-(3-시클로헥실카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
    ({3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
    {[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
    {[3,5-디클로로-4-(3-시클로부틸카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
    {[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-프로필-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
    {[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소프로필카바모일-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
    {[4-(3-터트-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
    {[3,5-디클로로-4-(6-히드록시-비페닐-3-일옥시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
    ({3,5-디클로로-4-[3-(4-플루오로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
    {[3,5-디클로로-4-(3-디에틸카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
    ({3,5-디클로로-4-[3-(5-클로로-티오펜-2-카르보닐)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
    {[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
    {[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-페닐카바모일-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
    ({3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
    {[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-카르복시메틸-아미노}-아세트산;
    ({3,5-디클로로-4-[3-(2,4-디클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
    [[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    ({4-[3-(4-터트-부틸-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
    ({3,5-디클로로-4-[3-(3-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
    {[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-카르복시메틸-아미노}-아세트산;
    ({4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일카바모일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-카르복시메틸-아미노)-아세트산;
    (카르복시메틸-{3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-아미노)-아세트산;
    (카르복시메틸-{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피페리딘-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-아미노)-아세트산;
    ({4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-카르복시메틸-아미노)-아세트산;
    {카르복시메틸-[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소프로필-페녹시)-페닐]-아미노}-아세트산;
    [[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소프로필-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    (카르복시메틸-{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피페리딘-1-술포닐)-페녹시]-페닐}-아미노)-아세트산;
    {[4-(3-터트-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-카르복시메틸-아미노}-아세트산;
    [[4-(3-터트-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    {카르복시메틸-[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-아미노}-아세트산;
    {카르복시메틸-[4-(4-히드록시-3-이소프로필-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-아미노}-아세트산;
    [[3,5-디클로로-4-(3-디메틸술파모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피페리딘-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피페리딘-1-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [[4-(4-히드록시-3-이소프로필-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [{4-[3-(4-터트-부틸-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [{3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소프로필술파모일-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    {카르복시메틸-[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-히드록시-페녹시)-페닐]-아미노}-아세트산;
    [{3,5-디클로로-4-[3-(3-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-히드록시-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [[3,5-디클로로-4-(6-히드록시-비페닐-3-일옥시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [[4-(3-벤질-4-히드록시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [[3,5-디클로로-4-(3-시클로부틸술파모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [{4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [{4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디브로모-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(4-히드록시-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [{3,5-디클로로-4-[3-(4-플루오로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [(3,5-디클로로-4-{3-[(4-클로로-페닐)-히드록시-메틸]-4-히드록시-페녹시}-페닐)-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [{4-[3-(아제판-1-술포닐)-4-히드록시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    ({3,5-디클로로-4-[3-(1-에틸-프로폭시)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
    [[4-(3-세크-부틸-4-히드록시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [[3,5-디클로로-4-(3-시클로헥실술파모일-4-히드록시-페녹시)-페닐]-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(모르폴린-4-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    ({3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(3-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
    [{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(피롤리딘-1-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    {[3,5-디클로로-4-(4-히드록시-3-이소부톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
    {[3,5-디클로로-4-(3-시클로헥실메톡시-4-히드록시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산;
    [{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(3-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    [{3,5-디브로모-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    ({3,5-디브로모-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-히드록시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
    ({3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(4-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산;
    [{3,5-디클로로-4-[4-히드록시-3-(4-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-히드록시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산;
    {[3,5-디클로로-4-(3-이소프로필-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    {[4-(4-벤질옥시-3-이소프로필-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    {[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    {[4-(3-벤질-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    ({4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일카바모일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    ({3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(피페리딘-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    {[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    {[3,5-디클로로-4-(3-시클로헥실카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    ({3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    {[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    {[3,5-디클로로-4-(3-시클로부틸카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    {[3,5-디클로로-4-(4-메톡시-3-프로필-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    {[3,5-디클로로-4-(3-이소프로필카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    {[4-(3-터트-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    {[3,5-디클로로-4-(6-메톡시-비페닐-3-일옥시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    ({3,5-디클로로-4-[3-(4-플루오로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    {[3,5-디클로로-4-(3-디에틸카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    ({3,5-디클로로-4-[3-(5-클로로-티오펜-2-카르보닐)-4-메톡시-페녹시]-페닐} -에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    {[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    {[3,5-디클로로-4-(4-메톡시-3-페닐카바모일-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    ({3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    {[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    ({3,5-디클로로-4-[3-(2,4-디클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    [[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    ({4-[3-(4-터트-부틸-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    ({3,5-디클로로-4-[3-(3-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    {[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    ({4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일카바모일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐메틸-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    ({3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐메틸-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    ({3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(피페리딘-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐메틸-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    ({4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐메틸-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    {[3,5-디클로로-4-(3-이소프로필-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    [[3,5-디클로로-4-(3-이소프로필-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    ({3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(피페리딘-1-술포닐)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐메틸-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    {[4-(3-터트-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    [[4-(3-터트-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    {[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    {에톡시카르보닐메틸-[4-(3-이소프로필-4-메톡시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    [[3,5-디클로로-4-(3-디메틸술파모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [[3,5-디클로로-4-(3-디메틸카바모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(피페리딘-1-카르보닐)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(피페리딘-1-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [[4-(3-이소프로필-4-메톡시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [{4-[3-(4-터트-부틸-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [{3,5-디클로로-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [[3,5-디클로로-4-(3-이소프로필술파모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    {[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-메톡시-페녹시)-페닐]-에톡시카르보닐메틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    [{3,5-디클로로-4-[3-(3-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [[3,5-디클로로-4-(3-에틸-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [[3,5-디클로로-4-(6-메톡시-비페닐-3-일옥시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [[4-(3-벤질-4-메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [[3,5-디클로로-4-(3-시클로부틸술파모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [{4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [{4-[3-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일술파모일)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디브로모-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(4-메톡시-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [{3,5-디클로로-4-[3-(4-플루오로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [{4-[3-(아제판-1-술포닐)-4-메톡시-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    ({4-[4-벤질옥시-3-(1-에틸-프로폭시)-페녹시]-3,5-디클로로-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    [[4-(3-세크-부틸-4-메톡시-페녹시)-3,5-디메틸-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [[3,5-디클로로-4-(3-시클로헥실술파모일-4-메톡시-페녹시)-페닐]-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(모르폴린-4-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    ({3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(3-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    [{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(피롤리딘-1-술포닐)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    {[4-(4-벤질옥시-3-이소부톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    {[4-(4-벤질옥시-3-시클로헥실메톡시-페녹시)-3,5-디클로로-페닐]-에톡시카르보닐-아미노}-아세트산 에틸 에스테르;
    [{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(3-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    [{3,5-디브로모-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
    ({3,5-디브로모-4-[3-(4-클로로-벤조일)-4-메톡시-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    ({3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(4-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-에톡시카르보닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르;
    [{3,5-디클로로-4-[4-메톡시-3-(4-메틸-벤조일)-페녹시]-페닐}-(4-메톡시-페녹시카르보닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르로부터 선택되는 것인 화합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에서 청구된 식 (I)의 화합물과 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는 약제학적 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같은 식 (I)의 화합물 또는 적절한 약제학적 조성물의 유효하고 무독성인 함량을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 이상지혈증(dyslipidemia) 또는 비만증에 의해 유발되는 질병을 예방하거나 또는 치료하는 방법.
  8. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같은 식 (I)의 화합물과 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는, 이상지혈증 또는 비만증을 치료하고/경감시키기 위한 약물.
  9. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같은 식 (I)의 화합물, 제6항의 그의 약제학적 조성물, 및 제8항의 그를 포함하는 약물의, 제7항 또는 제8항의 서술된 질병의 치료에 적절한 의약으로서 용도.
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