KR20090076434A - 그라니세트론을 함유한 매트릭스 형태의 경피 흡수제 - Google Patents

그라니세트론을 함유한 매트릭스 형태의 경피 흡수제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 그라니세트론의 담지 효율을 높이고 재결정을 억제하며 피부 흡수율을 향상시킬 수 있도록 폴리글리세릴-3 올레이트, 폴리에틸렌글리콜-20 아몬드 글리세라이드, 폴리에틸렌글리콜-12 팜 커넬 글리세라이드, 이소프로필 미리스테이트, 올레일 알콜로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 투과촉진제와 아크릴계 고분자로 구성된 매트릭스 형태의 경피 흡수제를 제공하는 것이다.
그라니세트론, 경피 흡수, 투과촉진제, 점착성 고분자

Description

그라니세트론을 함유한 매트릭스 형태의 경피 흡수제 {Transdermal drug delivery system containing granisetron}
본 발명은 그라니세트론(granisetron)을 함유한 경피 흡수제에 관한 것으로, 보다 상세하게는 그라니세트론을 함유한 경피 흡수 조성물을 제조하여 피부를 통한 지속적인 약물전달을 하는 것이다.
구역(nausea)과 구토(vomiting)는 암환자에게서 흔히 볼 수 있는 증상으로서, 이는 암환자에게 투여되는 항암제의 부작용으로 인해 나타날 수 있다. 이런 증상은 환자를 우울하게 만들 뿐만 아니라, 식욕감퇴와 부진으로 이어져 체중이 감소하는 현상을 보일 수 있다. 이는 암환자를 허약하게 하고 궁극적으로 암에 대한 저항력을 약화시켜 치료효과를 저하시킬 수 있다. 따라서 구토를 유발할 수 있는 항암제를 암환자에게 투여할 때 항구토제(antiemetic)를 함께 투여한다면 구역과 구토로 인한 부작용을 최소화 할 수 있다.
구역과 구토를 억제시킬 수 있는 약물로서 5-HT3(5-hydroxytryptamine3) 수용기(receptor)의 길항제(antagonist)인 그라니세트론은 항암화학요법(chemotherapy)시 병용 투여할 때 항암제의 부작용으로 나타날 수 있는 구토를 억제할 수 있다고 알려져 있다.
그라니세트론은 현재 대부분 정맥주사(intravenous injection)나 경구(oral)를 통해 투여되지만, 정맥주사의 경우 반복투여로 인한 불편함과 주사에 대한 기피현상으로 인해 환자의 순응도를 저하시킬 수 있을 뿐만 아니라 제제를 주의 깊게 다루지 않을 경우 세균의 감염을 불러일으킬 수 있다. 경구투여의 경우 자주 투여해야 하는 단점이 있을 뿐만 아니라, 구역과 구토 현상이 심하게 나타나고 있는 환자에게는 투여하기 힘들다는 문제점이 있을 수 있다. 따라서 피부를 통해 약물을 전달할 수 있는 경피 흡수제제를 그라니세트론에 적용할 경우 약물의 혈중농도를 일정하게 유지할 수 있을 뿐만 아니라, 정맥, 구강 등을 통한 약물 투여에서 나타나는 문제점을 해결할 수 있다.
경피를 통해 약물을 전달하는 방법을 크게 분류하여 보면, 전기 등의 에너지를 사용하여 약물을 전달하는 능동적인 방법과 에너지를 사용하지 않고 단순히 약물의 수동 수송에 의해 약물을 전달하는 수동적인 방법으로 나눌 수 있다. 능동적인 방법은 효과는 좋지만 수동적인 방법에 비해 에너지 소비가 많고 간편한 구성으로 환자에게 적용할 수 없다는 단점이 있다. 수동적인 방법으로는 저장조(reservoir) 형태와 매트릭스(matrix) 형태로 나누어 볼 수 있는데, 저장조 형태는 겔(gel)상의 담지체에 약물을 담지하기 때문에 약물을 고농도로 담지할 수 있고 투과속도 조절막을 통해 약물의 투과속도를 조절할 수 있다는 장점이 있기는 하지만 제조 공정이 복잡하고 매트릭스 형태에 비해 두께가 두껍기 때문에 피부에 적용하였을 때 미용적인 측면에서 환자의 순응도가 떨어질 수 있다. 하지만 매트릭스 형태는 고분자 점착제에 직접 약물을 용해시키거나 분산시키기 때문에 제조 공정이 간단하고 제제가 저장조 형태에 비해 얇고 유연하기 때문에 환자들의 순응도를 높일 수 있다.
본 발명은 활성성분이 고분자 물질 내에 용해 또는 분산되어 있는 매트릭스형 경피 흡수제제로서 활성성분으로 그라니세트론을 함유한다.
그라니세트론을 함유한 경피 흡수제에 대한 종래 기술로는, 대한민국 공개특허 제10-2005-0116365호에 그라니세트론과 아크릴계 점착제만으로 제조된 경피 흡수제를 제시하였다. 상기 제조 기술을 사용하여 경피 흡수 제제를 제조할 경우, 그라니세트론 1 밀리그램이 함유된 정제(tablet)을 투여한 후 얻은 Cmax (3.6 ng/ml)와 동일 농도를 얻기 위해 제제의 면적를 40 cm2로 제조해야 한다고 기술되어 있다. 하지만 제제의 크기가 커지게 되면 미용적인 측면에서 환자의 순응도가 떨어질 수 있기 때문에 제제의 크기가 작은 것이 바람직하다.
WO-03013482호에 5-HT3 길항제(5-HT3 antagonist)의 경피 흡수제제로서, 강직한 부분(hard segment)와 유연한 부분(soft segment)를 동시에 갖고 있는 공중합체와 가소제(plasticizer) 및 약물로 구성된 점착성 드레싱(adhesive dressing)을 제시하였다. 하지만 상기 제조기술을 사용하여 경피 흡수 제제를 제조할 경우, 공중합체를 제조하기 위한 합성 공정이 포함되어 있어 전체적인 제제의 제조 공정이 매우 복잡하다는 단점이 있다.
WO 2006/028863호에 항구토제(antiemesis)의 경피 흡수제와 그 제조방법을 제시하였다. 이 발명의 특징은 N-메틸-2-피롤리돈(N-mehtyl-2-pyrrolidone), 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone), 폴리에틸렌글리콜 400(polyethylene glycol 400), 라우레스-4(laureth-4), 미네랄오일(mineral oil) 또는 소르비탄 모노라우레이트(sorbitan monolaurate) 등을 1종 또는 2종 이상을 섞은 것을 투과촉진제로 사용하여 점착제과 섞어 매트릭스 형태의 제제를 제조한 것이다. 하지만 사용한 히드록실기(hydroxyl functional group)를 가진 아크릴레이트 점착제에 매우 다양한 투과촉진제를 사용할 수 있다고 제시되어 있지만 투과촉진제의 함량이 점착제 고형분의 5% 이상이 되면 점착제 자체의 응집력을 떨어뜨려 피부 부착시 제제가 밀리는 현상(cold flow)이 나타날 수 있으며 미네랄오일이 다른 구성성분과 충분히 혼합되지 않을 수 있다. 또한 폴리비닐피롤리돈 등의 결정억제제를 사용하지 않으면 보관중 약물의 결정화가 진행될 수 있다는 단점이 있다.
이에 본 발명자들은 그라니세트론의 매트릭스 내에서의 담지 효율을 높이고 재결정을 억제하며 피부 흡수율을 향상시킬 수 있는 방안을 집중 연구한 결과, 종래 기술과는 달리 상기 매트릭스 내에 히드록실기를 가진 아크릴레이트 고분자와 관능기가 없는 아크릴레이트 고분자가 20-99: 1-80 비율로 혼합된 점착제 및 폴리글리세릴 -3 올레이트 (polyglyceryl-3 oleate), 폴리에틸렌글리콜-20 아몬드 글리세라이드(PEG-20 almond glyceride), 폴리에틸렌글리콜-12 팜 커넬 글리세라이 드(PEG-12 palm kernel glyceride), 이소프로필 미리스테이트, 올레일 알코올(oleyl alcohol) 중에서 선택되는 1종 이상의 투과촉진제를 함유하게 함으로써 그라니세트론의 담지 효율을 높이고 재결정을 억제하며 피부 흡수율을 향상시킬 수 있는 매트릭스 형태의 경피 흡수제를 제공할 수 있었다.
본 발명은 구역(nausea)과 구토(vomiting)를 억제하는 효과가 우수한 5-HT3 길항제(5-HT3 antagonist)인 그라니세트론을 활성성분으로 하는 경피 흡수제로서 간단한 구성과 담지 효율을 높고 재결정을 억제하며 향상된 피부흡수율을 갖는 것을 특징으로 한다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
활성성분으로 사용된 그라니세트론의 함량은 배면층과 이형지를 제외한 메트릭스층 총중량의 1 내지 6 중량%, 더욱 바람직하게는 3 내지 5 중량%를 함유하는 것이다. 그라니세트론의 함량이 6 중량% 이상에서는 경피 흡수제 내에서 약물의 결정화가 이루어지기 때문에 높은 피부 투과율을 기대하기 어렵다.
본 발명은 그라니세트론의 피부 흡수율과 보존기간 동안 약물의 경피 흡수제 내에서의 용해도 증진을 목적으로 투과촉진제를 사용할 수 있다. 이 때 사용될 수 있는 투과촉진제로는 폴리글리세릴-3 올레이트 (polyglyceryl-3 oleate), 폴리에틸렌글리콜-20 아몬드 글리세라이드(PEG-20 almond glyceride), 폴리에틸렌글리콜-12 팜 커넬 글리세라이드(PEG-12 palm kernel glyceride), 이소프로필 미리스테이트, 올레일 알콜(oleyl alcohol)로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 투과촉진제를 사용하는 것이 바람직하다. 사용된 투과촉진제의 함량은 배면층과 이형지를 제외한 메트릭스층 총중량의 0.1 내지 25 중량%, 더욱 바람직하게는 2 내지 15 중량%로 한다. 투과촉진제의 양이 0.1 중량% 이하가 되면 약물의 피부 투과 증진효과가 미약하며 25 중량% 이상에서는 제제의 응집력을 감소시켜 제제를 환부에 적용하였을 때 미끌리는 현상(cold flow)이 발생하여 환자의 순응도를 떨어뜨릴 수 있다.
제제의 피부 부착과 구성 성분들의 담지체로서의 기능을 하는 점착제는 히드록실기를 가진 아크릴레이트 고분자와 관능기가 없는 아크릴레이트 고분자를 섞은 혼합 점착제를 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에서 점착제로 사용 가능한 히드록실기를 가진 아크릴레이트 고분자는 Durotak87-2287(Acrylate-vinylacetate), Durotak87-2510(Acrylate), Durotak87-2516(Acrylate-vinylacetate), Durotak87-2525(Acrylate-vinylacetate), Durotak87-4287(Acrylate-vinylacetate)등이 있으며, 본 발명에서 점착제로 사용 가능한 관능기가 없는 아크릴레이트 고분자로는 Durotak87-900A(Acrylate), Durotak87-9301(Acrylate), Durotak87-4098(Acrylate-vinylacetate)등이 있다.
히드록실기를 가진 아크릴레이트 고분자는 약물의 피부 투과율이 좋은 반면 점착제 자체의 응집력이 부족하여 제제를 환부에 적용하였을 때 미끌리는 현상(cold flow)이 발생할 수 있다. 관능기가 없는 아크릴레이트 고분자는 점착제 자체의 응집력은 좋지만 약물의 피부 투과율이 히드록실기를 가진 아크릴레이트 고분자에 비해 낮다. 따라서 이들 고분자들을 섞은 혼합 점착제를 사용하여 상승효과를 얻고자 하였다. 사용된 히드록실기를 가진 아크릴레이트 고분자와 관능기가 없는 아크릴레이트 고분자로 구성된 혼합 점착제 내에서 히드록실기를 가진 아크릴레이트 고분자의 비율이 20 내지 99 중량%, 더욱 바람직하게는 50 내지 95 중량%로 한다. 히드록실기를 가진 아크릴레이트 고분자의 비율이 20 중량% 이하가 되면 약물의 피부 투과 증진 효과가 미미하며 99 중량% 이상에서는 제제의 점착력이 저하될 수 있을 뿐만 아니라 제제의 응집력을 감소시켜 제제를 환부에 적용하였을 때 미끌리는 현상(cold flow)이 발생하여 환자의 순응도를 떨어뜨릴 수 있다.
배면층으로는 폴리에스테르(polyester), 폴리프로필렌(polypropylene), 폴리에틸렌(polyethylene), 폴리우레탄(polyurethane), 에틸렌비닐아세테이트 공중합체(ethylenevinylacetate copolymer) 등으로 이루어진 상업적으로 경피흡수제에 이용 가능한 고분자막으로서 활성성분에 대해 불투과성인 것을 사용할 수 있다.
이형지는 실리콘이 코팅된 상업적으로 이용 가능한 고분자 필름으로서 경피 흡수제를 피부에 적용할 때 매트릭스 점착제가 이형지에 잔류하지 않고 쉽게 분리되어야 한다.
본 발명은 항암화학요법시 구토억제 목적으로 병용 투여되는 그라니세트론의 경피흡수제제를 제공한다.
본 발명의 그라니세트론의 경피흡수제제는 그라니세트론의 담지 효율을 높이고 재결정을 억제하여 피부 흡수율을 향상시킨 것을 특징으로 하며, 암환자에게 투여되는 항암제의 부작용으로 인해 나타날 수 있는 구역과 구토를 피부(경피)를 통 한 지속적인 약물전달로 효율적으로 억제하여 환자의 불편함을 줄이고 순응도를 높일 수 있다.
이하 본 발명을 하기 실시예에 의하여 더욱 상세히 설명하면 다음과 같은 바, 본 발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
그라니세트론 30 mg을 에탄올 180mg에 녹이고 하이드록실기를 가진 아크릴계 점착제 용액(National Starch & Chemical Co. Durotak 87-2516) 520 mg 및 관능기가 없는 아크릴계 점착제 용액(National Starch & Chemical Co. Durotak 87-9301) 130 mg 과 혼합하였다. 여기에 올레일알콜 60 mg과 폴리글리세릴-3 올레이트(Gattefosse, Plurol Oleique) 12 mg을 첨가한 후 균일하게 혼합하였다. 상기 용액을 실리콘이 도포된 이형지(3M; 1362)에 건조 후 두께가 150㎛ 되도록 도포한 후 상온에서 2시간 80℃에서 10분간 건조시켰다. 건조 후 아크릴계 점착제층을 배면층인 폴리에스터 필름(Scotchpak 9732, 3M)에 압력을 가하여 전사시킨 후 16cm2 크기로 잘라 최종 제품을 얻었다.
[실시예 2]
그라니세트론 30㎎을 에탄올 180㎎에 녹이고 하이드록실기를 가진 아크릴계 점착제 용액(National Starch & Chemical Co. Durotak 87-2516) 520㎎ 및 관능기가 없는 아크릴계 점착제 용액(National Starch & Chemical Co. Durotak 87-9301) 130mg과 혼합하였다. 여기에 폴리에틸렌글리콜-12 팜 커넬 글리세라이드15㎎을 첨가 한 후 균일하게 혼합하였다. 상기 용액을 실리콘이 도포된 이형지(3M; 1362)에 건조 두께가 150㎛되도록 도포한 후 상온에서 2시간 80℃에서 10분간 건조시켰다. 건조 후 아크릴계 점착제층을 배면층인 폴리에스터 필름(Scotchpak 9732, 3M)에 압력을 가하여 전사시킨 후 16㎠크기로 잘라 최종 제품을 얻었다.
[실시예 3]
실시예 2에서, 폴리에틸렌글리콜-12 팜 커넬 글리세라이드 대신에 폴리글리세릴-3 올레이트를 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[실시예 4]
실시예 2에서, 폴리에틸렌글리콜-12 팜 커넬 글리세라이드 대신에 폴리에틸렌글리콜-20 아몬드 글리세라이드를 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[실시예 5]
실시예 2에서 폴리에틸렌글리콜-12 팜 커넬 글리세라이드 대신에 폴리글리세릴-3 올레이트와 폴리에틸렌글리콜-12 팜 커넬 글리세라이드를 1대1비율인 각각 15㎎씩 섞어 사용한 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[실시예 6]
실시예 2에서, 폴리에틸렌글리콜-12 팜 커넬 글리세라이드 대신에 폴리글리세릴-3 올레이트를 30㎎ 넣어 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[실시예 7]
실시예 2에서, 폴리에틸렌글리콜-12 팜 커넬 글리세라이드 대신에 올레일 알콜을 60㎎ 넣어 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[실시예 8]
실시예 2에서, 폴리에틸렌글리콜-12 팜 커넬 글리세라이드 대신에 이소프로필 미리스테이트를 60㎎ 넣어 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[실시예 9]
실시예 2에서, 폴리에틸렌글리콜-12 팜 커넬 글리세라이드 대신에 올레일 알콜 60㎎과 폴리글리세릴-3 올레이트 3㎎을 섞어 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[실시예 10]
실시예 2에서, 폴리에틸렌글리콜-12 팜 커넬 글리세라이드 대신에 올레일 알콜 60㎎과 폴리글리세릴-3 올레이트 6㎎을 섞어 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[실시예 11]
실시예 2에서, 폴리에틸렌글리콜-12 팜 커넬 글리세라이드 대신에 올레일 알콜 60㎎과 폴리글리세릴-3 올레이트 9㎎을 섞어 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[실시예 12]
실시예 1에서, Durotak 87-2516과 Durotak 87-9301 4대1비율 대신에 Durotak 87-2516 315㎎과 Durotak 87-9301 315㎎을 섞어 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[실시예 13]
실시예 1에서 올레일알콜 60 mg과 폴리글리세릴-3 올레이트(Gattefosse, Plurol Oleique) 12 mg 대신에 올레일알콜 30 mg과 폴리글리세릴-3 올레이트(Gattefosse, Plurol Oleique) 12 mg을 넣어 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[실시예 14]
실시예 1에서 올레일알콜 60 mg과 폴리글리세릴-3 올레이트(Gattefosse, Plurol Oleique) 12 mg 대신에 올레일알콜 45 mg과 폴리글리세릴-3 올레이트(Gattefosse, Plurol Oleique) 12 mg을 넣어 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[비교예 1]
그라니세트론 10㎎을 에탄올 60㎎에 녹이고 관능기가 없는 아크릴레이트 고분자 (National Starch & Chemical Co. Durotak 87-9301) 210㎎을 넣어 균일하게 혼합하였다. 상기 용액을 실리콘이 도포된 이형지에 건조 후 150㎛가 되도록 도포한 후 상온에 2시간 80℃에서 10분간 건조시켰다. 건조 후 아크릴계 점착제층을 배면층인 폴리에스터 필름 (Scotchpak 9732, 3M)에 압력을 가해서 전사시킨 후 16㎠크기로 잘라 최종 제품을 얻었다.
[비교예 2]
비교예 1에서 아크릴계 점착제 용액(National Starch & Chemical Co. Durotak 87-9301)대신에 관능기가 없는 아크릴레이트 고분자 Durotak 87-4098 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[비교예 3]
비교예 1에서 아크릴계 점착제 용액(National Starch & Chemical Co. Durotak 87-9301)대신에 관능기가 없는 아크릴레이트 고분자 Durotak 87-900A 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[비교예 4]
비교예 1에서 아크릴계 점착제 용액(National Starch & Chemical Co. Durotak 87-9301)대신에 카르복시기와 히드록실기를 가진 아크릴레이트 고분자 Durotak 87-2074 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[비교예 5]
비교예 1에서 아크릴계 점착제 용액(National Starch & Chemical Co. Durotak 87-9301)대신에 카르복시기를 가진 아크릴레이트 고분자 Durotak 87-2100 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[비교예 6]
비교예 1에서 아크릴계 점착제 용액(National Starch & Chemical Co. Durotak 87-9301)대신에 카르복시기를 가진 아크릴레이트 고분자 Durotak 87-2677 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[비교예 7]
비교예 3에 소르비탄 모노올레이트 5㎎ 첨가하여 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[비교예 8]
비교예 1에 폴리에틸렌글리콜-20 아몬드 글리세라이드 10㎎ 첨가하여 사용한 것과 관능기가 없는 아크릴레이트 고분자 (National Starch & Chemical Co. Durotak 87-9301) 대신에 하이드록실기를 가진 아크릴계 점착제 용액(National Starch & Chemical Co. Durotak 87-2516) 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[비교예 9]
비교예 1에 폴리에틸렌글리콜-12 팜 커넬 글리세라이드 10㎎ 첨가하여 사용한 것과 관능기가 없는 아크릴레이트 고분자 (National Starch & Chemical Co. Durotak 87-9301) 대신에 하이드록실기를 가진 아크릴계 점착제 용액(National Starch & Chemical Co. Durotak 87-2516) 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[비교예 10]
비교예 1에 폴리에틸렌글리콜-8 글리세릴 리노레이트 10㎎ 첨가하여 사용한 것과 관능기가 없는 아크릴레이트 고분자 (National Starch & Chemical Co. Durotak 87-9301) 대신에 하이드록실기를 가진 아크릴계 점착제 용액(National Starch & Chemical Co. Durotak 87-2516) 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패 취제를 제조하였다.
[비교예 11]
비교예 1에 올레일알콜 10㎎ 첨가하여 사용한 것과 관능기가 없는 아크릴레이트 고분자 (National Starch & Chemical Co. Durotak 87-9301) 대신에 하이드록실기를 가진 아크릴계 점착제 용액(National Starch & Chemical Co. Durotak 87-2516) 사용한 것 이외에는 동일한 방법으로 패취제를 제조하였다.
[실험예]
상기 제조된 그라니세트론 경피흡수제의 피부 투과도를 알아보기 위하여 무모마우스 피부를 이용하였다. 무모마우스(6~8주령)의 피부를 실험 직전에 적출하여 시험하고자 하는 제품을 그 면적이 2cm2가 되도록 원형으로 잘라 피부에 부착한 후 플로우-쓰루 확산장치(Flow-Through Diffusion Cell)에 클램프로 고정하고 4시간 간격으로 28시간 동안 시료를 받아 고속액체 크로마토그래피를 이용하여 정량 하였으며 이 값으로부터 약물의 투과량을 계산하여 표 1에 나타내었다. 리셉터 셀 (receptor cell)에는 등장인산염 완충용액(pH 7.4)을 넣고 37℃로 유지시키며 마그네틱 교반기로 일정하게 교반하였다. 분석 조건은 다음과 같다.
<분석조건>
칼럼: Luna C8(4.6x150mm)
이동상: 25mM Acetate Buffer / Acetonitrile (68 / 32)
검출기: 자외선 301nm
유속: 1ml/min
피부 흡수도(㎍/㎠/hr)
실시예 1 15.01
실시예 2 10.93
실시예 3 11.68
실시예 4 10.61
실시예 5 13.21
실시예 6 12.34
실시예 7 13.19
실시예 8 11.65
실시예 9 11.04
실시예 10 12.77
실시예 11 12.11
실시예 12 13.79
실시예 13 12.84
실시예 14 13.77
비교예 1 2.90
비교예 2 2.73
비교예 3 3.90
비교예 4 0.03
비교예 5 1.41
비교예 6 0.51
비교예 7 4.70
비교예 8 10.49
비교예 9 9.94
비교예 10 10.47
비교예 11 10.59
상기 표 1에서 볼 수 있는 바와 같이 실시예 1-14에서는 10 ㎍/㎠/hr 이상의 높은 투과도를 나타내는 반면 비교예 1-7에서는 5 ㎍/㎠/hr 이하의 투과도를 나타내어 본 발명의 우수성이 입증되었다. 비교예 8-11에서도 비교적 우수한 피부투과도를 나타내었으나 24시간 피부에 부착 후 부착부위를 조사한 결과 응집력 저하로 콜드플로우(cold flow)가 발생하여 점착제 일부가 배면층 외부로 흘러나와 주변이 더러워진 것을 관찰할 수 있었다.

Claims (4)

  1. 그라니세트론을 유효성분으로 함유하는 매트릭스 형태의 경피흡수제제에 있어서, 상기 매트릭스에 히드록실기를 가진 아크릴레이트 고분자와 관능기가 없는 아크릴레이트 고분자가 20-99: 1-80 비율로 혼합된 점착제 및 폴리글리세릴-3 올레이트 (polyglyceryl-3 oleate), 폴리에틸렌글리콜-20 아몬드 글리세라이드(PEG-20 almond glyceride), 폴리에틸렌글리콜-12 팜 커넬 글리세라이드(PEG-12 palm kernel glyceride), 이소프로필 미리스테이트, 올레일 알코올(oleyl alcohol) 중에서 선택되는 1종 이상의 투과촉진제를 함유하는 것을 특징으로 하는 매트릭스 형태의 그라니세트론 경피 흡수제제.
  2. 제1항에 있어서, 그라니세트론의 함량은 배면층과 이형지를 제외한 메트릭스층 총중량의 1 내지 6 중량% 임을 특징으로 하는 매트릭스 형태의 그라니세트론 경피 흡수제제.
  3. 제1항 또는 2항에 있어서, 투과촉진제의 함량은 배면층과 이형지를 제외한 메트릭스층 총중량의 0.1 내지 25 중량% 임을 특징으로 하는 매트릭스 형태의 그라니세트론 경피 흡수제제.
  4. 제3항에 있어서, 배면층은 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 에틸렌 비닐아세테이트, 폴리우레탄 중에서 선택되는 고분자막으로 구성된 것을 특징으로 하는 매트릭스 형태의 그라니세트론 경피 흡수제제.
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