KR20090026804A

KR20090026804A - 항염증 용해 가능한 필름

Info

Publication number: KR20090026804A
Application number: KR1020097001243A
Authority: KR
Inventors: 윌리암 제브 레빈; 아론 제이. 사퍼; 즈비 지. 로이
Original assignee: 이준 파마슈티컬스 코포레이션
Priority date: 2006-06-20
Filing date: 2007-06-20
Publication date: 2009-03-13
Also published as: EP2046359B1; US8021696B2; US20070292487A1; IL196032A; CA2658337C; AU2007261013A1; JP2016026187A; AU2007261013B2; EP2046359A4; JP5992594B2; IL196032A0; JP2014074078A; WO2007149902A1; JP5820493B2; EP2046359A1; CA2658337A1; JP2009541345A; US20120003292A1; US8747914B2

Abstract

본 발명은 허브 생활성제(들); 및 응집체중에서 용해 가능한 폴리머(들)을 포함하는 서서히 용해 가능한 필름으로서, 필름이 점막 표면에 놓이고 그로부터 수분을 흡수하기 시작함에 따라서 접착성이 되는 서서히 용해 가능한 필름을 제공하고 있다.

Description

항염증 용해 가능한 필름{Anti-Inflammatory Dissolvable Film}

본 발명은 허브 추출물을 점막 조직에 전달하는 용해 가능한 필름에 관한 것이다.

특정의 허브 추출물은 임상적으로 병변의 특정 상태를 치료 및 완화시키는데 효과적인 것으로 밝혀졌다. WO 02/094300호 및 PCT/US05/42348호 [2005년 11월 21일자 출원된 US 11/284,078호에 대응함]는 점막질환의 치료 및 완화를 위한 허브 추출물의 다양한 유용한 조합물, 및 추출물을 구강내의 이산 병변에 전달하기 위한 용량형을 기재하고 있다. 예를 들어, PCT/US05/42348호에 기재된 전달 형태에서, 상기 조합물은 80명의 시험 환자에서 첫 번째 30분 이내에 평균 50% 통증 감소를 달성시킨다. 동일한 시험에서, 평균 40%의 병변 감소가 4 시간 이내에 달성되었다.

상기된 문헌에 기재된 전달 장치가 아주 효과적이며, 특히, 이산 병변에 아주 효과적이다. 그러나, 일부 경구 또는 다른 점막 질환의 경우에, 다수의 병변은 약물 전달 장치를 각각의 병변에 적용하는 것을 아무리 잘해도 좀 힘들게 한다. 또한, 그러한 병변은 약물 전달 장치를 병변에 전달하는 것을 특히 어렵거나 불가능 하게 할 수 있는 위치에 있을 수 있다. 점막조직에 의한 습윤화시에 접착되는 필름이 도달이 어려운 위치에 원활하게 접착되게 사용될 수 있으며, 복잡한 조직 표면에 더 적용 가능할 수 있다. 또한, 필름의 전형적인 연성은 필름이 점막 형상을 피복하는 것을 돕도록 더 불편없이 중첩되게 한다. 이들 필름은 향상된 흡수를 위해서 비교적 서서히 용해되게 설계되며, 그러한 용해는 점막 주변에서의 활성물의 방출을 두드러지게 하는 것으로 여겨진다. 서서히 용해되는 필름은 또한 병변을 기계적인 스트레스로부터 보호한다.

발명의 요약

한 가지 구체예에서, 본 발명은 허브 생활성제(들); 및 응집체중에서 용해 가능한 폴리머(들)을 포함하는 서서히 용해 가능한 필름으로서 점막 표면에 위치하고 그로부터 수분을 흡수함에 따라서 접착성이 되는 서서히 용해 가능한 필름을 제공하고 있다.

본 발명은 추가로 화장제 또는 허브 생활성제, 및 응집체중에서 용해 가능한 폴리머(들)을 포함하는 필름으로서 점막 표면에 위치하고 그로부터 수분을 흡수함에 따라서 접착성이 되는 서서히 용해 가능한 필름; 및 필름이 탈착 가능하게 부착되는 어플리케이터(applicator)로서 필름이 어플리케이터에 의해서 점막 표면에 위치되어 충분한 유착력을 제공하게 하고 그러한 어플리케이터가 실질적으로 필름을 변위시키지 않으면서 필름으로부터 당겨지거나, 떨어지거나, 박리될 수 있게 구성된 어플리케이터를 포함하는 필름 적용 키트(kit)를 제공하고 있다.

또한, 본 발명은 질환 감염된 조직에 있는 점막 또는 그 주변의 점막에, 허브 생활성제(들); 및 응집체중에서 용해 가능한 폴리머(들)을 포함하는 필름으로서 점막 표면에 위치하고 그로부터 수분을 흡수함에 따라서 접착성이 되는 필름을 주기적으로 적용함을 포함하여, 점막 또는 주변 조직의 질환을 치료하는 방법을 제공하고 있다.

또한, 본 발명은, 화장제 또는 허브 생활성제와 응집체중에서 용해 가능한 폴리머(들)을 함유하는 필름 및 상기 필름이 탈착 가능하게 부착되는 어플리케이터를 제공하되, 상기 필름이 점막 표면에 위치하고 그로부터 수분을 흡수함에 따라서 접착성이 되도록 구성시키고, 필름이 어플리케이터에 의해서 점막 표면에 위치되어 충분한 접착력을 제공하게 하고 그러한 어플리케이터가 실질적으로 필름을 변위시키지 않으면서 필름으로부터 당겨지거나, 떨어지거나, 박리될 수 있게 구성시켜서, 상기 화장제 또는 허브 생활성제와 필름 및 어플리케이터를 제공하고;

어플리케이터를 조작하여 필름을 점막 표면상에 정위시킴을 포함하여, 필름을 점막 표면에 적용하는 방법을 제공한다.

도면의 간단한 설명

도 1 내지 도 4는 본 발명에 유용한 어플리케이터 키트를 나타내고 있다.

도 5a 내지 도 5b는 용이하게 서브섹션으로 분할될 수 있는 필름을 나타내고 있다.

본 발명의 상세한 설명

1. 식물 추출물

필름에 사용하기에 적절한 식물 추출 조성물은 삼부쿠스 니그라(삼부쿠스 니그라: SN)를 포함하며, 알리움 사티붐(Allium sativum: AS), 칼렌둘라 오피키날리스(Calendula officinalis: CO), 카멜리아 시넨시스(Camellia Sinensis: CS), 센텔라 아시아티카(Centella asiatica: CA, 고투 콜라(Gotu Kola)로도 공지됨), 콤미포라 몰몰(Commiphora molmol: CM), 에키네시아 퍼퓨레(Echinacea purpurea: EP), 가울테리아 프로쿰벤스(Gaultheria procumbens: GP), 히페리쿰 페르포라툼(Hypericum perforatum: HP), 크라메리아 트리안드라(Krameria triandra: KT), 리구스티쿰 포르테리-오사(gusticum porterii-osha: LP), 마트리카리아 레쿠티카(Matricaria recutita), 멜리사 오피키날리스(Melissa officinalis), 살릭스 알바(Salix alba), 티무스 불가리스(Thymus vulgaris), 운카리아 토멘토사(Uncaria tomentosa), 우스니아 바르바타(Usnea barbata) 또는 백시니움 미르틸루스(Vaccinium myrtillus)의 추가의 식물 추출물을 포함할 수 있다. 추출 조성물은, 예를 들어, 다음 문장에서 열거되고 있는 하한 백분율(중량으로)중 하나로부터 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100%까지의 양으로 삼부쿠스 니그라 추출물을 포함할 수 있다. 그러한 하한 백분율은 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 또는 95%이다. 두 번째 또는 세 번째 추출물이 존재하는 경우, 예를 들어, 하기 문장에서 열거되고 있는 하한 백분율중 하나로부터 상한 백분율 하나까지의 양으로 존재할 수 있다. 두 번째 또는 세번째 추출물에 대한 하한 백분율은 0.5, 1, 2, 5, 10 또는 20%이다. 상한 백분율은, 예를 들어, 1, 2, 5, 10, 20, 30, 40 또는 50%일 수 있다. 이들 범위 및 본원에 기재된 그 밖의 범위는 하나 또는 둘 모두의 한계점을 포함하거나 배제할 수 있다.

용어 "추출물"은 본원에서 유효량의 활성 성분을 함유하는 모든 어떠한 제제의 형태를 포함하는 것으로 사용된다. 따라서, 추출물은, 이로 한정되는 것은 아니지만, 물, 지방 용매(예컨대, 올리브 오일), 및 알코올성 용매(예, 70%의 에탄올)를 포함한 다양한 상이한 추출 용매를 사용하는 냉 추출 기술에 의해서 생산될 수 있다. 냉 추출 기술은 전형적으로는 식물의 연질 부분, 예컨대, 잎 및 꽃에 적용되거나, 식물의 요구된 활성 성분이 열 변성인 경우에 적용된다. 대안적으로는, 고온 추출 기술은 용매가 실온 이상의 온도로 가열되는 경우에 이용될 수 있으며, 정확한 온도 값은 선택된 용매의 성질 및 추출 효율과 같은 인자에 좌우된다. 고온 추출 기술은 더욱 일반적으로는 식물의 더 견고하고 단단한 부분, 예컨대, 껍질, 목질 가지 및 큰 뿌리에 적용된다. 일부의 경우, 하나 이상의 용매중에서 및 상이한 온도에서 순차적 추출이 수행되는 것이 요구된다. 식물 추출물을 생산하는 표준 과정(고온 추출, 냉 추출 및 그 밖의 기술을 포함함)이 문헌[Medicinal plants: a field guide to the medicinal plants of the Land of Israel (in Hebrew), author: N. Krispil, Har Gilo, Israel, 1986 and "Making plant medicine", author: R. Cech, pub. by Horizon Herbs, 2000]을 포함한 많은 문헌에기재되어 있다.

중량 백분율로 나타낸 예시적인 추출 조성물은 다음과 같다:

상기 양은 1 내지 2% 양의 경우 예시적인 유용한 양 ± 0.5%, 3 내지 5% 양의 경우 ±0.5 또는 1%, 6 내지 10% 양의 경우 ±0.5, 1 또는 2%, 70 내지 90% 양의 경우 ±1, 2, 3, 4 도는 5%를 제공한다(상기 백분율 범위는 전체 추출물 양의 중량비율이다).

일부 구체예에서, 추출물(들)로부터의 고형물은 전형적으로는 하기 하한점중 하나로부터의 필름 또는 하기 상한점중 하나로부터의 필름에 대한 양에 기여한다. 하한점은 10, 15, 20, 25 및 30 중량%이다. 상한점은 15, 20, 25, 30, 35, 40 및 45중량%이다. 접착제 보유층중의 고형물의 백분율은, 예를 들어, 약 30.0, 30.1, 30.2 등, 40.0까지 0.1씩 증가할 수 있다.

일부 구체예에서, 허브 활성물질은 하나 이상의 플라보노이드, 이소플라보노이드, 토코페롤, 폴리페놀, 또는 허브 추출물에서 종종 발견되는 유사한 작용제일 수 있다.

플라보노이드는, 예를 들어, 플라보놀 또는 플라보놀롤[예컨대, 이로 한정되는 것은 아니지만, 루토시드: 루틴(퀘르시틴 3-O-루티노-시드: quercitin 3-O-rutino-side), 퀘르시트린(퀘르세틴 3-O-람노-시드), 이소퀘르시트린(퀘르세틴 3-O-글루코시드), 디오스민(디오스메틴 7.베타-루티노시드), 아스트라갈린(캠프페롤 3-O-글루코디드), 캠프페롤 3-O-루티노시드, 미리시트린(또는 미리세틴 3-O-람노시드), 로비닌(또는 캠프페롤 3-O-로비노시드 7-람노시드), 캡프페리트린(또는 캠프페롤 3,7-O-디람노시드), 노빌레틴, 탄제레틴]을 포함할 수 있다. 또한, 플라보니오드는, 예를 들어, 플라본[예컨대, 이로 한정되는 것은 아니지만, 로이폴린(rhoifolin)(또는 아피게닌 7-O-네오헤스페리도-시드: apigenin 7-0-neohesperido-side), 루테올린 7-O-글루코시드(luteolin 7-0-glucoside), 스쿠텔라린(scutellarin)(또는 스쿠텔라레인 5-O-글루코시드), 펙톨리나린(pectolinarin)(또는 펙톨리나리게닌 7-O-루토시드), 갈루테올린(또는 루테올린 5-O-글루쿠시드), 아카시인(acaciin)(또는 아카세틴 7-O-람노글루코시드)]를 포함할 수 있다. 또한, 플라보노이드는, 예를 들어, 플라보논[예컨대, 이로 한정되는 것은 아니지만, 리퀴리틴(또는 리퀴리딘 4'-O-글루코시드), 나린긴(naringin)(또는 나린게닌 7-O-네오헤스페리도-시드), 헤스페리딘(또는 헤스페레틴 7-O-루트-이노시드), 에리오딕틴(eriodictin)(또는 에리딕티올 7-O-람노시드)]를 포함할 수 있다.

이소플라보노이드는, 예를 들어, 포르모노네틴 7-O-글루코시드(또는 오노닌), 아프로모신 7-O-글루코시드(또는 위스틴: wistin), 게니스테인(genistein)(또는 게니스테인 7-O-글루코시드), 다이드진(daidzin), 글리시틴, 게니스테인 6-O-말로닐글루코시드, 다이드제인 6-O-말로닐글루코시드, 게니스테인 6-O-아세틸-글루코시드, 이리딘(또는 이리게닌 7-O-글루코시드), 이리솔론, 텍토리딘(또는 텍토리게닌 7-O-글루코시드) 또는 쉐카닌(shekanin)을 포함할 수 있다.

플라보노이드 및/또는 이소플라보노이드는 상기된 허브 추출물중의 하나 이상에서 및 상기된 조성물중에서 발견되는 양으로 발견된 것들일 수 있다.

이들 특이적 생활성 작용제중 어느 하나가 필름에 포함되는 경우, 상기된 추출물중의 하나에서 발견된 양에 상응하는 양으로 사용될 수 있다.

2. 필름의 폴리머 성분

본 발명의 필름은, 예를 들어, 폴리머, 폴리머의 양, 가소제, 및 가소제의 양이 긴 체류 시간을 제공하도록 선택됨을 제외하고는, 리스테린 포켓팩 구강 청정제(Listerine PocketPak mouth fresheners)를 제조하는데 사용된 필름과 다르지 않다. 포켓팩 필름에서, 사용된 폴리머는 전형적으로는 폴리사카라이드-기재 또는 폴리사카라이드 및 글리코프로테인-기재 검, 예컨대, 펄룰란, 로커스트 빈 검(locust bean gum), 잔탄검, 나트륨 알기네이트, 아라비아검 등이다. 이들은 본 발명의 필름에 사용될 수 있지만, 일반적으로는, (전형적인 구강 청정제 필름에서보다) 더 완만하게 팽윤되거나 용해되는 폴리머의 전체 함량이 높을 수 있다.

필름은 한 층 또는 두 층으로 구성될 수 있다. 두 층으로 구성되는 경우, 습윤되는 경우에 점막 조직에 유착되도록 구성된 한 층은, 한 층 필름에서의 단일층일 수 있는, "접착층"이라 일컬어질 수 있다. 두 층으로 구성되는 경우, 외부층은 덜 접착성이거나 비-접착성일 수 있으며, 기계적인 진탕, 예컨대, 사용자의 혀에 의한 진탕에 대해서 보호성을 제공할 수 있다. 외부층의 성분은 그 자체로 접착층의 성분 보다 덜 용해성일 수 있다. 그러나, 응집체에서, 필름 쉘은 완전히 용해된 부분 또는 점막 조직에서 정상적인 세정 과정에 의해서 제거되는 부분에 대한 전이상태일 것이라는 점에서 용해된다. 두 층을 형성시키는데 있어서, 확산 또는 형성과정 자체는 두 층 사이의 전이상태에서의 성분의 양에 구배를 제공할 수 있다.

일부 구체예에서, 폴리머는 하기 하한점(포함)중 하나 또는 하기 상한점(포함)중 하나로부터의 접착층에 대한 양에 기여한다. 하한점은 20, 25, 30, 35, 40, 45 및 50중량%이다. 상한점은 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75 및 80중량%이다. 예를 들어, 폴리머는 35 내지 65중량%, 또는 40 내지 60중량%를 포함할 수 있다. 이러한 목적을 위한 폴리머는 합성 폴리머, 천연 폴리머 제품, 또는 천연 폴리머 제품의 유도체를 포함하지만, 식물 추출물중에서 발견되는 폴리머는 포함하지 않는다.

폴리머는 접착층의 수화 속도 또는 점막 접착성에 영향을 주는 폴리머일 수 있다. 그러한 폴리머는, 예를 들어, 카르복시메틸셀룰로오즈, 셀룰로오즈 아세테이트, 에틸셀룰로오즈, 히드록시에틸셀룰로오즈, 히드록시프로필메틸셀룰로오즈(HPMC, 예컨대, 일본의 신-에추 케미컬 컴파니 리미티드(Shin-Etsu Chemical Company Ltd.)의 파르마코트 606™(Pharmacoat 606™)), 니트로셀룰로오즈, 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 폴리머, 코폴리머 또는 블록 폴리머, 폴리비닐피롤리돈 폴리머 또는 유도체, 또는 상기된 바와 같은 검 등일 수 있다. 평균 분자량은 팽윤 및 용해 프로파일을 기초로 하여 선택될 수 있다. 덜 가용성 및/또는 덜 팽윤성 폴리머와 더 가용성 또는 팽윤성 폴리머의 혼합물은 필름을 충분히 용해된 형태로 전이시키는 것을 도울 수 있다.

특정의 구체예에서, 점막 접착을 제공하는 폴리머(들)은 접착 요구치 만큼 강한 접착력을, 카르보폴 940이 주된 접착성 폴리머(예컨대, 40중량% 이상의 접착성 조성물을 포함함)인 폴리머(들)에 제공하지 않는다. 특정의 구체예에서, 필름은 즉각적인 접착성이 아니지만, 폴리머(들) 및 덜 강한 접착력을 제공하도록 선택된 필름의 다른 성분에 의해서 점막 조직으로부터 수분을 획득함에 따라서 접착성이 된다.

특정의 구체예에서, 필름은 카브바머, 폴리에틸렌 옥사이드, 에틸셀룰로오즈, 티타늄 옥사이드 및 착색제(예컨대, F, D 및 C 블루우 레이크 착색제(F, D and C blue lake colorant)를 포함한다. 종종 필름은 약제학적으로 적절한 용매, 예컨대, 에탄올, 물, 또는 이의 혼합물 등을 사용함으로써 형성된다. 그러한 용매는 전형적으로는 사용전에 대부분 증발된다.

3. 가소제, 그 밖의 성분

가소제, 침투 향상제, 향미제, 보존제, 착색제 등이 필름에 포함될 수 있다. 가소제는 일반적으로는 필름의 느낌, 연화성, 가용성(비-습화된 상태에서)을 변화시킬 것이다. 침투 향상제는 일부의 경우 가소제로서 작용할 수 있다. 가소제의 예는 이로 한정되는 것은 아니지만, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 지방산 에스테르(예컨대, 글리세릴 올레이트) 등을 포함한다. 침투 향상제의 예는, 이로 한정되는 것은 아니지만, PEG-[C10-C30]알킬, N-라우로일 사르코신(N-lauroyl sacrcosine), 소르비탄 모노라우레이트, 스테아릴 메타크릴레이트, N-도데실아자시클로헵탄-2-온, N-도데실-2-피롤리디논, N-도데실-2-피페리디논, 2-(1-노닐)-1,3-디옥솔란, N-(2-메톡시메틸)도데실아민, N-도데실에탄올아민, N-도데실-N-(2-메톡시메틸)아세타미드, 1-N-도데실-2-피롤리돈-5-카르복실산, 2-펜틸-2-옥소-피롤리딘아세트산, 2-도데실-2-옥소-1-피롤리딘아세트산, 2-도데실-2-옥소-1-피롤리딘아세트산, 1-아자실리오헵탄-2-온-도데실아세트산 등을 포함한다.

4. 예시적인 적응증; 처리 파라미터

본 발명의 방법 및 장치로 치료되는 적응증(indication)은, 식물 추출물 및/또는 기재된 항균제에 의해서 치료 가능한, 점막 조직 또는 점막 조직에 충분히 인접한 조직의 어떠한 적응증을 포함한다. 예를 들어, 경구 적응증 및 미생물 적응증(예컨대, 미생물 병변)이 본 발명의 방법 및 장치에 의해서 치료될 수 있다.

본 발명에 의해서 치료하기에 적절한 경구 적응증은, 이로 한정되는 것은 아니지만, 치주질환, 치은염, 아프타궤양(예, 캔커 쏘어(canker sore), 재발아프타구내염, 재발궤양성구내염), 기계적인 외상, 열 외상(thermal trauma), 경구 병변, 구강 건조(입안마름증(xerostomia)), 점막염 또는 편평태선의 발진(eruptions of lichen planus), 수포성유천포창, 보통천포창, 포진 피부염 또는 구각 구순염(angular chelitis), 재발성 헤르페스, 경구 점막의 그 밖의 미생물(바이러스 포함) 발진, 화학치료 또는 방사선 치료 속발성 병변(상기된 병변, 예컨대, 점막염 포함), 외상으로부터 유발된 병변(화학 또는 그 밖의 화상을 포함), 전신질환 속발성 병변, 자가면역질환으로부터 유발되는 병변, 또는 특발성 원인의 병변 등을 포함한다. 필름의 허브 성분은 전형적으로는 염증을 감소시키도록 선택된 성분을 포함한다. 특정의 구체예에서, 허브 성분은 점막에서 또는 그 근처에서 나타나는 매트릭스 메탈로프로테아제(들)을 감소시키고/거나, 점막에서 또는 그 근처에서 나타나는 시토카인(들)을 감소시키기에 효과적이다.

필름은 일반적으로는 일일중 여러회 적용될 수 있으며, 필름의 체류 시간, 생활성제(들)의 지속된 방출 기간 등에 의해서 처방된다.

화학치료 또는 방사선 치료에 대한 속발성 점막염의 경우에, 필름은, 일차 치료 후에, 그러나, 점막염의 증상이 나타나기 전에, 투여될 수 있다.

많은 구체예에서, 치료되는 조직은 구강내이다. 다른 구체예에서, 치료 조직은 다른 점막 조직, 예컨대, 비내, 항문, 및 질 등에 또는 그에 인접한 조직이다.

질환 감염된 조직의 물리적인 보호를 위해서, 및 약물 전달을 위한 시간을 제공하기 위해서, 일부 구체예에서의 필름은 5 분 이상, 10분 이상, 15분 이상, 30분 이상, 60분 이상, 1.5 시간 이상, 2 시간 이상, 또는 3 시간 이상의 점막 체류시간(이하 정의됨)을 지닌다.

5. 어플리케이터

필름 어플리케이터 키트(10)가 도 1에 예시되어 있다. 필름(11)은 접합부(15)를 통해서 어플리케이터(16)에 부착된다. 접합부(15)는 필름이 어플리케이터에 의해서 지지되게 하지만 필름이 점막 조직에 부착되기 시작한 후에는 떨어지거나, 박리되거나, 파괴될 수 있는 어떠한 수의 폼(form)일 수 있다. 예를 들어, 이는 열-개시 접착되고, 적용되는 필름의 일부이거나 그와 연속적인 필름의 일부에 적층(열, 또는 접착제 등에 의해서)될 수 있다. 접합부는 필름이 적용되거나 적용되기 시작한 후에 필름과 어플리케이터를 분리하는 것이 용이하게 천공되거나 박층화됨으로써 약화될 수 있다.

다른 어플리케이터의 예가 도 2a, 2b(키트(20), 필름(21), 어플리케이터(26), 3a, 3b(키트(30), 필름(31), 어플리케이터(36))에 도시되어 있다. 어플리케이터는 사용자가 필름을 점막 표면에 위치시키기 위해서 조작하는 것을 돕도록 구성된 다양한 모양 및 크기를 할 수 있다는 것이 자명할 것이다.

도 4a는 핸들(67)을 지니는 어플리케이터(66)를 구비한 필름 어플리케이터 키트(60)를 나타내며, 그러한 핸들은 검지 손가락의 상부와 맞는 크기의 개방 고리가 있어서 사용자가 필름(61)을 정위시키는 것을 도울 수 있다. 도 4b는 핸들(77)을 지니는 어플리케이터(76)를 구비한 필름 어플리케이터 키트(70)를 나타내고 있으며, 그러한 핸들은 검지 손가락 또는 다른 손가락의 상부와 맞는 크기의 개방 고리가 있어서 치과 시술자가 필름(71)을 정위시키는 것을 도울 수 있다. 추가로, 핸들(76)은 필름이 핸들(77)에 관하여 회전하게 하는 회전 부재(76A)를 포함한다. 인지할 수 있는 바와 같이, 회전 부재는 어플리케이터(76)상의 어느 부분에든 위치할 수 있다. 회전 부재(76A)는, 예를 들어, 액슬(axle)(예, 어플리케이터(76)의 나머지 부분)이 회전하는 슬리브, 또는 어플리케이터(76)의 나머지에 연결된 슬리브가 회전하는 액슬일 수 있다. 베어링 또는 그 밖의 마찰-감소 기구를 지니는 장치를 포함한, 회전을 용이하게 하는 어떠한 장치가 사용될 수 있다. 허용된 회전은 360도, 또는 점막 조직상에 필름을 위치시키는 것을 용이하게 하는 더 좁은 범위일 수 있다.

어플리케이터는 필름이 비교적 정밀하게 정위되게 하며, 감염된 조직의 위치를 비교적 작을 수 있는(예, 1cm 직경) 필름과 매칭시키는데 특히 유용할 수 있다. 어플리케이터 키트(들)은, 예를 들어, 호일 또는 폴리머 패킷에 개별적으로 포장될 수 있다. 이들은, 예를 들어, 찢음으로써, 예컨대, 금이 새겨진 시작 위치로부터 찢음으로써 개방될 수 있다.

어플리케이터는 점막 조직에 부착시키기 위한 광범위하게 다양한 필름과 함께 사용될 수 있다. 그러한 것으로, 필름은 어떠한 다양한 생활성제, 예컨대, 항균제를 전달할 수 있다. 또한 필름은 화장제, 예컨대, 청정제를 전달할 수 있다.

6. 필름 서브섹션

특정의 구체예에서, 필름은, 예를 들어, 필름(41, 51)이 서브 섹션(예컨대, 서브섹션(41A-F, 51A-F)으로 찢어지게 하는 약화된 세그먼트(segment: 42, 52)를 지닌다(도 5a, 5b). 세그먼트는, 예를 들어, 박층화 또는 천공 등에 의해서 약화될 수 있다. 서브섹션은 사용을 위한 필름을 적절하게 사이징하는 것을 돕는데 이용될 수 있다. 부분적인 스코어(score), 예컨대, 약화된 세그먼트(52)에 의해서, 사용자는 최종 모양을 선택하는데 있어서 더욱 더 유연하게 선택할 수 있다.

7. 필름의 사용을 위한 다른 고형 용량형 또는 린스

특정의 구체예에서, 필름은 또 다른 투여 형태, 예컨대, 패치 또는 점막 접착성 고형 용량형과 함께 투여된다. 이러한 다른 용량형은 필름의 투여 전에, 그와 동시에 또는 그 후에 적용될 수 있다. 다른 고형 용량형은 더욱 심각하게 감염된 조직 또는 더욱 기계적 접근성의 조직에 약물을 전달하는 것을 도울 수 있으며, 필름은 약물을 어느 곳이든 전달한다.

8. 항염증제

특정의 구체예에서, 필름은 추가로, 항염증제(들), 예컨대, 스테로이드성 또는 비스테로이드성 항염증제를 포함한다. 스테로이드성 항염증제는, 이로 한정되는 것은 아니지만, 코르티코스테로이드, 예컨대, 히드로코르티손, 히드록실트리암시놀론, 알파-메틸 덱사메타손, 덱사메타손-포스페이트, 베클로메타손 디프로피오네이트, 클로베타솔 발레레이트, 데소니드(desonide), 데속시메타손, 데속시코르티코스테론 아세테이트, 덱사메타손, 디클로리손, 디플루라손 디아세테이트, 디플루코르톨론 발레레이트, 플루아드레놀론, 플루클로롤론 아세토니드, 플루드로코르티손, 플루메타손 피발레이트, 플루오시놀론 아세토니드, 플루오시노니드, 플루코르틴 부틸에스테르, 플루코르톨론, 플루프데드니덴 (플루프레드닐리덴) 아세테이트, 플루란드레놀론(flurandrenolone), 할시노니드(halcinonide), 하이드로코르티손 아세테이트, 하이드로코르티손 부티레이트, 메틸프레드니솔론, 트리암시놀론 아세토니드, 코르티손, 코르토독손(cortodoxone), 플루세토니드, 플루드로코르티손, 디플루오로손 디아세테이트, 플루라드레놀론, 플루드로코르티손, 디플루로손 디아세테이트(diflurosone diacetate), 플루라드레놀론 아세토니드, 메드리손(medrysone), 암시나펠(amcinafel), 암시나피드, 베타메타손 및 이의 에스테르의 밸런스, 클로로프레드니손, 클로르프레드니손 아세테이트, 클로코르텔론(clocortelone), 클레스시놀론(clescinolone), 디클로리손, 디플루르프레드네이트(diflurprednate), 플루클로로니드, 플루니솔리드, 플루오로메탈론, 플루페롤론(fluperolone), 플루프레드니솔론, 하이드로코르티손 발레레이트, 하이드로코르티손 시클로펜틸프로피오네이트, 하이드로코르타메이트, 메프레드니손, 파라메타손, 프레드니솔론, 프레드니손, 베클로메타손 디프로피오네이트, 트리암시놀론 및 이의 혼합물을 포함한다.

조성물에 유용한 다른 항염증제는 비스테로이드성 항염증제를 포함한다. 본 그룹에 포함되는 다양한 화합물이 본 기술분야의 전문가에게는 공지되어 있다. 비스테로이드성 항염증제의 화학적 구조, 합성법, 부작용 등에 대한 상세한 설명을 위해서, 문헌[Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, K. D. Rainsford, Vol. I-III, CRC Press, Boca Raton, (1985), and Anti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology 1, R. A. Scherrer, et al., Academic Press, New York (1974)]을 포함한 표준 텍스트가 참조될 수 있다.

본 조성물 발명에 유용한 특정의 비스테로이드성 항염증제는, 이로 한정되는 것은 아니지만, 1) 옥시캄(oxicam), 예컨대, 피록시캄, 이속시캄, 테녹시캄, 수독시캄, 및 CP-14,304; 2) 살리실레이트, 예컨대, 아스피린, 디살시드(disalcid), 베노릴레이트(benorylate), 트릴리세이트(trilisate), 사파프린(safapryn), 솔프린(solprin), 디플루니살(diflunisal), 및 펜도살(fendosal); 3) 아세트산 유도체, 예컨대, 디클로페낙, 펜클로페낙, 인도메타신, 설린닥(sulindac), 톨메틴(tolmetin), 이속세팍(isoxepac), 푸로페낙(furofenac), 티오피낙(tiopinac), 지도메타신, 아세마타신, 펜티아작, 조메피락(zomepirac), 클린다낙(clindanac), 옥세피낙(oxepinac), 펠비낙(felbinac), 및 케토롤락(ketorolac); 4) 페나메이트, 예컨대, 메페나믹(mefenamic), 메클로페나믹(meclofenamic), 플루페나믹(flufenamic), 니플루믹(niflumic), 및 톨페나믹산(tolfenamic acid); 5) 프로피온산 유도체, 예컨대, 이부프로펜(ibuprofen), 나프록센(naproxen), 베녹사프로펜(benoxaprofen), 플루르비프로펜(flurbiprofen), 케토프로펜(ketoprofen), 페노프로펜(fenoprofen), 펜부펜(fenbufen), 인도프로프펜(indopropfen), 피르프로펜(pirprofen), 카르프로펜(carprofen), 옥사프로진(oxaprozin), 프라노프로펜(pranoprofen), 미로프로펜(miroprofen), 티옥사프로펜(tioxaprofen), 수프로펜(suprofen), 알미노프로펜(alminoprofen), 및 티아프로페닉(tiaprofenic); 6) 피라졸, 예컨대, 페닐부타존, 옥시펜부타존, 페프라존, 아자프로파존, 및 트리메타존; 및 상기 항염증제의 혼합물을 포함한다.

이들 스테로이드성 및/또는 비-스테로이드성 항염증제의 혼합물, 및 이들 작용제의 약리학적으로 허용되는 염 및 에스테르가 사용될 수 있다. 예를 들어, 에토페나메이트(etofenamate), 플루페남산 유도체가 국소적용에 특히 유용하다.

하기 실시예는 본 발명을 추가로 예시하고 있지만, 어떠한 경우든 본 발명의 범위를 한정하는 것으로 구성되는 것은 아니다.

정의

본원에서의 목적상 하기 용어가 이하 기재된 각각의 의미를 지닌다.

● 항균제

항균제는 병원성 미생물(예, 박테리아, 미코플라즈마, 이로 한정되는 것은 아니지만, 효모를 포함한 진균류, 바이러스, 원생동물 또는 기생충(예컨대, 선충류, 주혈흡충, 말라리아 기생충))의 증식을 억제하거나 그의 생존율을 감소시키거나, 이로 한정되는 것은 아니지만, 바이러스의 복제, 바이러스 조합 또는 세포 감염을 포함한 전파를 억제하는 생활성제이다.

● 생활성제

생활성제는, 이로 한정되는 것은 아니지만, 세포, 바이러스, 기관 또는 유기체의 기능을 변화시키는 살충제 또는 약물(즉, 약제)를 포함한, 세포, 바이러스, 조직, 기관, 및 유기체에 작용할 수 있는 화학물질과 같은 물질이다.

● 용해 가능한 폴리머

용해 가능한 폴리머는 응집체중에서 완전히 또는 충분히 용해되어 어떠한 잔류 폴리머가 점막 유체에 용이하게 현탁되게 하는 폴리머이다.

● 효과적인 양

본 발명의 적응증을 치료하기 위한, 약제학적 화합물의 효과적인 양은 임상의에 의해서 인지될 수 있을 것이며, 치료하고자 하는 질환 또는 피하고자 하거나 치료하고자 하는 상태의 하나 이상의 증상을 치료, 완화, 경감, 개선, 제거 또는 예방하거나, 달리 질환 또는 상태의 병인에서의 임상적으로 인식 가능한 양호한 변화를 생성시키기에 유효한 양을 포함한다. 따라서, 효과적인 양은, 예를 들어, 경구 병변, 궤양, 출혈, 자극, 종창, 또는 홍반 등의 중증도 또는 기간을 감소시키는 양일 수 있다.

● 점막 체류시간

점막 체류기산은, 유도된 기계적 작용, 예컨대, 사용자의 혀에 의한 작용이 없음을 가정하여, 필름이 적절한 점막 표면(필름 사용자의 표적 부위에 좌우될 수 있다)상에 위치되는 경우에 용해되는데 소요되는 시간("용해 가능한 폴리머"의 정의에 내포된 "용해"에 대한 의미를 고려함)이다.

이로 한정되는 것은 아니지만, 본 명세서에서 인용된 특허 및 특허출원을 포함한 공개문헌 및 참조문헌 각각은 완전히 기재된 것으로 본원에서 참조로 통합되는 것으로 명시되고 있듯이 본원에서 그 전체 내용이 참조로 통함되고 있는 것이다. 본원에서 우선권을 주장하고 있는 어떠한 특허출원도 또한 공개문헌 및 참조문헌에 대한 상기된 방식으로 본원에서 참조로 통합되고 있다.

본 발명은 바람직한 구체예로 강조하여 기재하고 있지만, 본 기술분야의 전문가라면, 바람직한 장치 및 방법에서의 변화가 있을 수 있고, 본 발명이 본원에 특정적으로 기재된 바와 달리 수행될 수 있음을 의도하고 있다는 것이 자명할 것이다. 따라서, 본 발명은 이하 기재된 청구범위에 의해서 정의된 발명의 사상 및 범위내에 포함하는 모든 변화를 포함한다.

Claims

허브 생활성제(들); 및 응집체중에서 용해 가능한 폴리머(들)을 포함하는 서서히 용해 가능한 필름으로서, 필름이 점막 표면에 놓이고 그로부터 수분을 흡수하기 시작함에 따라서 접착성이 되는 서서히 용해 가능한 필름.
제 1항에 있어서, 필름 폴리머 및 다른 필름 성분이 5 분 이상의 점막 체류 시간을 제공하도록 선택되는 서서히 용해 가능한 필름.
제 1항에 있어서, 의도된 투여 부위에 대해서 보다 적절하게 모양이 형성되거나 크기가 형성되는 조각으로 사용자가 찢는 것을 보조하는 테어 라인(tear line)을 포함하는 서서히 용해 가능한 필름.
제 1항에 있어서, 삼부쿠스 니그라(Sambucus nigra)의 성분(들)이 필름중에 51 내지 100중량%의 식물 추출 고형물 또는 허브 생활성제(들)을 포함하는 서서히 용해 가능한 필름.
제 4항에 있어서, 두 번째 식물의 성분이 필름중에 1 내지 50중량%의 식물 추출 고형물 또는 허브 생활성제(들)을 포함하는 서서히 용해 가능한 필름.
제 5항에 있어서, 세 번째 식물의 성분이 필름중에 0.5 내지 5중량%의 식물 추출 고형물 또는 허브 생활성제(들)을 포함하는 서서히 용해 가능한 필름.
제 1항에 있어서, 필름이 두 개의 층을 지니며, 폴리머를 함유한 한 층은 접착성이 되게 선택되고, 폴리머를 함유한 한 층은 전체적으로 접착층에 비해서 비교적 덜 용해 가능하게 선택되고, 상기 층들은 응집체중에서 용해 가능한 것인 서서히 용해 가능한 필름.
제 7항에 있어서, 허브 추출물(들)이 실질적으로 접착층에 존재하는 서서히 용해 가능한 필름.
제 1항에 있어서, 하나 이상의 항염증제를 추가로 포함하는 서서히 용해 가능한 필름.
화장제 또는 허브 생활성제, 및 응집체중에서 용해 가능한 폴리머(들)을 포함하는 필름으로서 점막 표면에 위치하고 그로부터 수분을 흡수함에 따라서 접착성이 되는 필름; 및

필름이 탈착 가능하게 부착되는 어플리케이터(applicator)로서 필름이 어플리케이터에 의해서 점막 표면에 위치되어 충분한 접착력을 제공하게 하고 그러한 어플리케이터가 실질적으로 필름을 변위시키지 않으면서 필름으로부터 당겨지거나, 떨어지거나, 박리될 수 있게 구성된 어플리케이터를 포함하는 필름 적용 키트(kit).
제 10항에 있어서, 어플리케이터가 핸들을 포함하는 필름 적용 키트.
제 11항에 있어서, 핸들이 적어도 손가락의 단부를 수용하는 크기를 지닌 고리형 개구를 지닌 고리 모양을 포함하는 필름 적용 키트.
제 11항에 있어서, 어플리케이터가 필름이 핸들에 대해서 회전되게 하는 회전 부재를 포함하는 필름 적용 키트.
점막에 또는 질환 감염된 조직에, 허브 생활성제(들); 및 응집체중에서 용해 가능한 폴리머를 포함하는 필름을 주기적으로 적용시킴을 포함하여 점막 또는 그 주변 조직의 적응증을 치료하는 방법으로서, 상기 필름이 필름이 점막 표면에 놓이고 그로부터 수분을 흡수하기 시작함에 따라서 접착성이 되는 방법.
제 14항에 있어서, 적응증이 구강의 적응증인 방법.
제 15항에 있어서, 적응증이 아프타궤양인 방법.
제 15항에 있어서, 적응증이 화학치료 또는 방사선 치료 속발성 점막 병변인 방법.
화장제 또는 허브 생활성제와 응집체중에서 용해 가능한 폴리머(들)을 함유하는 필름 및 상기 필름이 탈착 가능하게 부착되는 어플리케이터를 제공하되, 상기 필름이 점막 표면에 위치하고 그로부터 수분을 흡수함에 따라서 접착성이 되도록 구성시키고, 필름이 어플리케이터에 의해서 점막 표면에 위치되어 충분한 접착력을 제공하게 하고 그러한 어플리케이터가 실질적으로 필름을 변위시키지 않으면서 필름으로부터 당겨지거나, 떨어지거나, 박리될 수 있게 구성시켜서, 상기 화장제 또는 허브 생활성제와 필름 및 어플리케이터를 제공하고;

어플리케이터를 조작하여 필름을 점막 표면상에 정위시킴을 포함하여, 필름을 점막 표면에 적용하는 방법.
제 18항에 있어서, 어플리케이터가 어플리케이터에 포함된 핸들에 의해서 조작되는 방법.
제 19항에 있어서, 핸들이 손가락의 적어도 일부를 핸들에 포함된 고리형 개구에 삽입함으로써 조작되는 방법.
제 19항에 있어서, 조작 동안, 핸들이 필름에 대해서 회전하는 방법.