KR20080080573A - 안구 이온삼투요법 장치 - Google Patents

안구 이온삼투요법 장치 Download PDF

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Abstract

본 발명은 안구 이온삼투요법(ocular iontophoresis)을 이용하여 활성 물질을 운반하기 위한 장치에 관한 것이다. 상기 장치는 외벽(outer wall) 및 상기 외벽에 의해 적어도 부분적으로 경계지어진 중공체(hollow body)를 갖는 저장소를 포함하고, 여기서 상기 중공체는 전기적 전도성 매체와 상기 매체에 함유된 활성 물질을 수용할 수 있고, 소위 '적용 표면(application surface)'이라 불리는 표면으로 한정되는 출구(outlet)를 갖는다. 상기 적용 표면은 안구 표면의 한정된 부분 또는 다른 구체예에서 하나 이상의 눈꺼풀의 외부 표면을 수용하도록 하는 것으로, 상기 적용 표면은 안구의 광축을 향한 외선 오목면에 의해 적어도 부분적으로 제한되고, 여기서 상기 외벽은 상기 광축에 대해 바깥쪽을 향하여 전체적으로 상기 외선으로부터 연장된다.

Description

안구 이온삼투요법 장치 {OCULAR IONTOPHORESIS DEVICE}
본 발명은 이온삼투요법(iontophoresis)에 의한 안구 조직으로의 약제의 전달에 관한 것이다.
안구 이온삼투요법은 일반적으로, 이온화시킨 후, 설정된 표적 안구 조직 내로 활성 물질을 인도하기 위해 활성 물질에 전기장을 인가하는 것으로 이루어진다. 이 목적에 대해, 소위 "액티브(active)" 전극으로서의 제1 전극은, 눈에 인접하게 둔 활성 성분을 함유하는 전기적 전도성 매체에 전기장을 인가하고, 또한 제2 전극, 소위 "패시브(passive)" 전극은, 전기 회로가 환자의 신체를 통해 순환될 수 있도록 하는 복귀 전극(return electrode)으로서의 역할을 한다.
이온삼투요법 기술은 비침습성 기술로서, 이는 점안약에 의한 국소적 전달(대부분의 치료적 적용에서 비능률적); 눈 주위로의 주사 (외상성, 위험한 감염, 출혈, 백내장, 망막 박리, 급속한 희석 수반); 렌즈 또는 결막주머니(conjunctival sac)와 같이 안구 표면상에 두는 약제의 저장소(reservoir) 형태로의 삽입(insert) (장기간 안구의 견딤 필요, 방출의 위험, 환자의 순응성); 안구내 삽입물 (수술 필요, 값비싼 치료, 정기적 교체 필요, 일단 삽입되면 치료의 감속화 또는 가속화 불가능)과 같은, 눈 내부로 물질을 전달하는 종래 기술의 결점을 극복한다.
US 3,122,137는 눈의 표면이 아닌 안와(orbit)상에 적용되고, 전류 소스를 통합한 이온삼투요법 어플리케이터(applicator)를 기술한다. 이는 눈을 뜬 상태를 유지하는 수단을 제안하지 않으며, 장치의 배치에서의 정확도의 결여로 인해 제품의 대부분이 체순환으로 전달되는 것으로 여겨진다.
US 5,522,864 및 US 6,101,411에 기술된 이온삼투요법 장치는 동일한 결점을 갖는다.
US 4,564,016은 공막(sclera)상에 적용되고 "초점(focal) 이온삼투요법"을 위해 (50 내지 2000 mA/㎠ 사이의) 매우 높은 전류 밀도를 허용하는, 작은 적용 표면(직경 1mm)을 갖는 장치를 개시한다. 표제 "Iontophoresis of fluorescing into the posterior segment of the rabbit eye."인 Ophthalmology의 Maurice 기사 (1986년 1월, 제93권, 제1호)에서 확인된 바와 같이, 이들 수치는 관계된 조직에 유독할 것이다.
최근, US 6,154,671는 모든 종류의 활성 물질을 이온삼투요법에 의해 안전하고도 정확하게 전달하기 위한 장치의 원리를 개시하고, 안과학에 대한 이온삼투요법의 문제점의 대부분에 대해 답변한다.
보다 최근에, US 6,319,240는 눈꺼풀 아래의 (적용면(application face) 상에 반투과성 막을 갖는) 공막 상에 적용된 시일된(sealed) 저장소로 종래 방법의 개선을 제안한다. 이 장치의 반투과성 막은, 장치의 좁은 표면 및 제한된 두께로 인해 발생할 수 있는 눈의 표면과 전극 사이에서의 아크(arcing) 효과를 제한하는 것으로 생각된다.
US 6,442,423는 겔로 만들어져 각막(cornea) 상에 적용되는 제품인 장치를 기술한다.
이상의 모든 장치들은, 일부 설정된 조직으로 도달시키기 위해, 각막 또는 공막을 통한 물질의 전달을 실행한다.
그렇지만, 이온삼투요법에 의해 실행되는 일부 요법의 적용 시간을 감소시키고 효율을 개선시켜야할 필요가 있다.
예를 들면, 이온삼투요법에 의한 녹내장(glaucoma)의 요법은 개선되어야 할 필요가 있다.
녹내장은 상승된 안압(intraocular pressure)으로 특징된다 (IOP는 고안압증(ocular hypertension)으로도 알려져 있다) .
녹내장은, 잔기둥 그물(trabecular meshwork)을 통한 방수(aqueous humor)의 감소된 투과성으로부터 야기되는 "개방각 녹내장(open-angle glaucoma)", 또는 홍채가 전방으로 시프트(shifting)하여 앞방각(anterior chamber angle)이 차단되어 야기된 또는 선천적인 "폐쇄각 녹내장(angle-closure glaucoma)"으로 분류된다.
선천적 형태의 녹내장은 요법에 거의 반응하지 않아, 보다 보편적으로 수술로 치료되나, 이온삼투요법 수단에 의해서는 아니다.
상승된 IOP는, 베타차단제(beta-blocker) 또는 탄산탈수효소 억제제(carbonic anhydrase inhibitor)와 같이 눈 내부의 방수의 생성을 감소시키거나, 또는 축동제(miotic) 또는 교감신경작용제(sympathomimetic)와 같이 눈으로부터 방수 유출을 증가시키는 약물의 투여에 의해 적어도 일부 조절될 수 있는 것으로 알 려져 있다.
이들 약리학적 수법은, 섬모체(ciliary body)에 의한 방수의 생성을 억제하거나 또는 잔기둥 또는 포도막공막(uveoscleral) 방수 배출을 촉진하거나 하여 IOP를 정상압 상태로 회복시키는 것을 돕는다.
이 목적에 대해, 대부분의 약물은 연합된 전신성 효과를 피하기 위해 국소적으로 (점안약) 투여된다.
비록 녹내장 환자를 위해 IOP를 낮추기 위한 다양한 약학적 치료가 가능하지만, 이들 치료는 효율 또는 부작용 면에서 제한된다.
또한, 종래의 이온삼투요법 장치는 명확하게 녹내장을 치료하기 위해 준비된 것이 아니다.
본 발명의 제1 목적은, 안구내 조직 내부로 전달되는 약물의 농도를 증가시켜서, 예를 들어 녹내장의 치료를 개선시키는, 안구 이온삼투요법 장치를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은, 중간물(intermediate)에 의한 약제의 흡수의 위험을 제한함으로써 및/또는 이온화된 약제의 인도(guiding)를 증가시켜, 목적 조직에 도달하기 전의 약제의 손실을 감소시키고 안구내 조직을 보다 충분히 치료하기 위해 준비된 이온삼투요법 장치를 제공함으로써 상기 제1 목적을 이루는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 동량의 활성 물질을 투여하면서 설정된 양의 물질을 투여하기 위한 소요 시간을 감소시키는 것이다.
제1 양상에 따른 본 발명은, 외벽(outer wall) 및 상기 외벽에 의해 적어도 부분적으로 경계지어진 중공체(hollow body)를 갖는 저장소를 포함하는, 활성 물질을 전달하기 위한 안구 이온삼투요법 장치를 제안함으로써 이들 목적을 달성하고자 하며, 여기서 상기 중공체는 전기적 전도성 매체 및 상기 매체 내에 함유된 활성 물질을 수용할 수 있고, 안구 표면의 설정된 부분을 수용하도록 하는 표면, 소위 "적용 표면(application surface)"을 한정하는 출구를 가지며, 상기 적용 표면은 안구의 광축(optical axis)을 향한 외선 오목면(outer line concave)에 의해 적어도 부분적으로 제한되고, 여기서 상기 외벽은 상기 광축에 대해 전체적으로 바깥쪽을 향해 상기 외선으로부터 연장된다.
제2 양상에 따른 본 발명은, 저장소 및 액티브 전극을 포함하는, 활성 물질을 전달하기 위한 안구 이온삼투요법 장치를 제안하고, 여기서 상기 저장소는 전기적 전도성 매체 및 상기 매체 내에 함유된 활성 물질을 수용할 수 있는 중공체를 가지고, 상기 중공체는 제1 단부(end) 및 제2 단부를 가지며, 상기 제1 단부는 안구 표면의 설정된 부분을 수용하도록 하는 표면, 소위 "적용 표면"을 한정하는 출구이고, 또한 상기 제2 단부는 제1 단부에 대향하며, 상기 저장소의 기부(bottom)를 한정하고, 여기서 상기 중공체를 경계짓는 하나 이상의 벽은 상기 기부 면적이 상기 적용 표면 면적보다 크도록 상기 적용 표면으로부터 상기 기부로 연장되고, 여기서 상기 액티브 전극은 상기 저장소와 결합되어, 분극화될 때 상기 매체를 통해 안구로 전기장을 공급하고, 상기 액티브 전극은 상기 저장소의 기부에 근접하게 연장되고, 상기 적용 표면 면적에 비해 큰 전체 면적을 갖는다.
다른 구체예에서, 안구 이온삼투요법 장치의 적용 표면은, 적어도 한 눈꺼풀의 바깥쪽 표면 상에 배치될 수 있도록 변경되어, 상기 적용 표면이 눈꺼풀을 통해 안구 표면의 설정된 부분을 수용한다. 바람직하게는, 상기 눈꺼풀은 닫혀진다. 상기 액티브 전극에 공급된 에너지는 상기 닫혀진 눈꺼풀을 통해 매체로부터 안구로 전기장을 공급하기 위해 조정되어, 상기 닫혀진 눈꺼풀을 통해 활성 물질을 안구로 전달한다.
본 발명의 다른 특성, 목적 및 이점은, 하기 도면에 의해 도시되는 이하의 기재의 해석에서 보다 명확하게 나타난다:
도 1은 안구상에서 작동중인, 본 발명에 따른 이온삼투요법 시스템의 개략적인 횡단도를 나타낸다.
도 2A 내지 2E는 본 발명의, 안구 상의 장치의 다양한 적용 표면 면적 및 형상을 나타낸다.
도 3은 본 발명의 제1 구체예에 따른 장치의 투시도를 나타낸다.
도 4는 본 발명의 제2 구체예에 따른 장치의 투시도를 나타낸다.
도 5는 안구상에 적용된 후의 제1 구체예에 따른 장치의 종단면을 나타낸다.
도 6은 안구상에 적용된 후의 제2 구체예에 따른 장치의 종단면을 나타낸다.
도 7은 안구상에 적용된 후의 제2 구체예에 따른 특정 장치의 종단면을 나타낸다.
도 8은 안구상에 적용된 후의 제2 구체예에 따른 다른 특정 장치의 종단면을 나타낸다.
도 9는 제2 구체예에 따른 따른 특정 장치의 종단면을 나타낸다.
도 10A 내지 10C는 본 발명에 따른 안구 이온삼투요법 장치의 저장소의 가요성부(flexible portion)에 대한 상이한 형상을 나타낸다.
도 11 및 도 12는 본 발명의 제3 구체예에 따른 2 종류의 장치를 각각 나타낸다.
도 1을 인용하는 안구 이온삼투요법 시스템은 액티브 전극(10), (이 장치 내에서 외벽(24) 내의 중공체(21)로서 한정되는) 저장소(20), 후방부(rear part)(70), 및 상기 저장소(20) 내에 비축된 매체(35) 내에 함유된 하나 이상의 활성 물질(30), 및 환자의 신체를 통해 전기 회로가 순환되도록 하는 패시브(passive) 전극(40), 전극(10 및 40)으로 DC를 전달하는 전기 전원(300)을 포함하는 이온삼투요법 장치를 포함한다.
전위차를 생성하기 위한 전원(300)은 안구 이온삼투요법 장치 내에 수납될 수 있고, 또는 통상적인 전기 도관(60)을 통해 안구 이온삼투요법 장치와 원격적으로 결합될 수 있다. 에너지원은 바람직하게는 전위차를 생성함에 있어 (장치의 표면에 좌우하여) 20 mA/㎠, 바람직하게는 10 mA/㎠를 초과하지 않는 낮은 정전압 직류(voltage constant direct current)를 공급한다.
액티브 전극(10)은 저장소(20)의 기부(3)에 끼워 맞추거나 또는 (예컨대, 전기도금(electroplating)에 의해) 직접적으로 그 안에 형성시키거나 하여, 저장소의 기부에 가깝게 배치된다. 대안으로서, 저장소(20) 및 전극(10) 및 후방부(70)으로 형성된 어셈블리(assembly)는 상이한 부품으로서, 상기 어셈블리는 이온삼투요법을 실행하기 직전에 상기 저장소(20) 상에 배치된다.
액티브 전극(10)은, 평면으로, 와이어로(단락(short circuit)인 루프 와이어와 같은), 균질계를 공급하기 위한 패턴화된 어레이 또는 그리드(grid)로, 또는 평면(즉, 필름 또는 플레이트)으로 이루어질 수 있다. 만약 액티브 전극(10)이 평면으로 이루어진다면, 이의 형상은 실질적으로 저장소(20)의 중공체(21)의 기부(3)의 형상과 동일할 수 있다.
액티브 전극(10)은 저장소(20)의 내용물과 타이트(tight)한 전기적 관계가 되도록 배치된다. 그 후 액티브 전극(10)은 저장소(20)의 기부(3)에 놓일 수 있거나(도 1 참조), 또는 FR 2 869 531에 기술된 바와 같이 전극(10)상에 형성된 보호층에 의해, 또는 저장소(20)와 액티브 전극(10) 사이에 제공되는 단부벽(end wall)에 의해 저장소(20)의 내용물로부터 분리될 수 있다.
액티브 전극(10)은, 치료하고자 하는 조직에 더욱 효율을 갖게 하기 위해 저장소(20)의 적용 표면(2)과 평행하게 배치될 수 있다.
선택적으로, 전극(10)은 안구(500)의 표면과 실질적으로 일정한 거리를 유지하기 위해 안구의 볼록 표면(convex surface)에 대해 상보적인, 미리 정해진 오목 형상을 갖는다.
액티브 전극(10)은 바람직하게는 작동 중 약 10 mA/㎠ 이하의 전류 밀도를 나타내고, 약 10분 이하 동안 분극화되도록 준비된다 (즉, 전압 또는 전기적 전원 에 의해 전압을 주거나 또는 활성화된다).
액티브 전극(10)은 기부(3)에서 직접적으로 또는 저장소(20)의 단부벽 상에 형성될 수 있다. 이 목적을 위해,
ㆍ 예를 들어 금속 필름을 형성하기 위해 도전성 물질로 도전층을 형성하기 위한 전기도금법;
ㆍ 도전층을 형성하기 위해 전기적 도전성 물질로 충전된 잉크의 증착(depositing);
ㆍ 도전층을 형성하기 위해 전기적 도전성 물질로 충전된, 예를 들어 아세테이트의 고체 필름의 증착; 및
ㆍ 도전층을 형성하기 위해 전기적 도전성 물질로 각각 충전된 폴리머의 오버몰딩(overmolding)
의 기술 중 하나를 사용할 수 있다.
보호층은, FR 2 869 531에 기술된 바와 같이, 액티브 전극(10) 상에 선택적으로 형성되어, 이를 보호하거나 또는 금속성 오염물로부터 활성 물질(30)을 보호한다.
상기 장치는, 바람직하게는 액티브 전극(10)과 안구 표면 사이의 거리를 전류에 의한 안구 조직의 임의의 손상을 방지하도록 선택하여 준비된다. 따라서, 이 거리는 안구 표면으로부터 약 4 ㎜ 이상에서 선택될 수 있고, 본 발명의 액티브 전극(10)의 전류는 바람직하게는 10 mA/㎠을 초과하지 않으며, 또한 적용 시간은 바람직하게는 눈물막 작용을 보존하기 위해 10분을 초과하지 않는다.
저장소(20) 내에 수납된 매체(35)는 바람직하게는 일시적으로 활성 물질(30)을 유지할 수 있는 물질로 제조된다. 매체(35)는, 예를 들어, 천연 또는 합성 겔 부재, 용액 내에 활성 성분(30)을 수용하기 위한 안구 적용물과 기하학적으로 및 조성적으로 양립 가능한 합성 폼(foam)과 같은 복수의 그물을 갖는 천연 또는 망상 요소, 또는 단일 용액을 포함할 수 있다. 전기장을 저장소(20)를 통해 안구(500) 표면으로 인도 및 전도하기 위해, 물 또는 하이드로겔과 같은 전기적 도전성 매체 또한 저장소(20) 내에 배치될 수 있다.
활성 물질(30)은 바람직하게는 매체(35) ㎖당 약 0.1 ㎎ 내지 약 10 ㎎ 농도로 존재하는 약제 또는 약물이고, 상기 매체(35)는 약 6.5 내지 약 8.5 사이를 범위로 하는 pH를 가질 수 있다.
매체(35)는 또한 전해질, 안정성 첨가제, 약제 보존 첨가제, pH 조절 버퍼, PEG화 작용제, 및 회합되었을 때 안구내 생물학적 이용 가능성 또는 반감기를 증가시키는 그외 다른 작용제와 같은 보조제를 함유할 수 있다.
활성 물질(30)은 그들끼리 이온화가능하거나 또는 그들의 이온화를 촉진하는 형태이다. 따라서, 폴리머, 덴드리머(dendrimer), 폴리머 나노입자 또는 미소구체(microsphere), 또는 리포좀(활성 물질이 리포좀의 벽이 아닌 수성 코어에 함유됨)과 같은 종결 이온(terminating ion)을 나타내는 첨가물에 활성 물질을 결합시킬 수 있다. 활성 물질 이온화를 개선하기 위한 여러 다른 기술예를, Le Bourlais 등의 "Progress in retinal and eye research"(Vol. 17, No. 1 , p 33-58, 1998; "Ophthalmic drug delivery systems - recent advances"), Ding의 "Recent developments in ophthalmic drug delivery" (PSTT Vol. 1 , No. 8 November 1998), 및 Lallemand 등의 "European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics" (2003, "Cyclosporine A delivery to the eye: A pharmaceutical challenge")에서도 발견할 수 있다.
패시브 전극(40)은 (신체를 통해 전류를 "순환"시키기 위해) 액티브 전극(10)의 주변, 예를 들어 귀에, 이마에, 목에, 또는 뺨에 배치될 수 있다. 액티브 전극(10)처럼, 패시브 전극(40)은, 활성 물질(30)이 양이온성인지 또는 음이온성인지에 따라 양극(anode) 또는 음극(cathode)을 포함할 수 있다.
저장소(20)의 중공체(21)는, 안구(500) 표면의 설정 부위를 수용하도록 하는 적용 표면(2) 상에서 개방된다.
적용 표면(2)은 방사상으로 퍼진 외벽(24)으로부터 볼록하게 곡선화된 외선(4)에 의해 적어도 부분적으로 제한된다 (도 3 참조).
선택적으로, 이 외선(4)은 실질적으로 원의 아크(arc), 원과 같은 루프(loop)일 수 있다.
외벽(24)은, 안구(500)의 광축(1)으로부터 실질적으로 일정한 경사각(inclination angle) "α"을 갖도록 설계될 수 있다. 외벽(24)은, 적용 표면(2)로부터 멀어질 경우 점진적으로 증가하는 횡단면을 갖는 테이퍼된-형상(tapered-shape)을 경계짓는다.
선택적으로, 적용 표면(2)은 또한 내벽(26)이 연장된 내선(inner line)(5)에 의해 적어도 부분적으로 제한된다(도 4 참조). 이 내선(5)은 실질적으로 원의 아 크, 루프, 또는 원과 같이 오목하게 곡선화될 수 있다.
내벽(26)은 광축(1)에 대해 수렴성 있게, 평행하게 또는 방사상으로, 내선(5)으로부터 연장된다. 내벽(26)은, 광축(1)으로부터 실질적으로 일정한 경사각 "β"를 갖도록 설계될 수 있다.
도 2A 내지 2E는 완전한 고리(도 2A), 디스크 형태(도 2B), 고리의 일부를 구성하는 형태(도 2C), 타원 형태(도 2D), 또는 눈-형태(도 2E)와 같은, 저장소(20)의 적용 표면(2)에 주어질 수 있는 특정 형태를 나타낸다. 활성 물질(30)을 수용하기 위해 선택되는 안구 면적에 따라 다른 형태가 선택될 수 있다. 이들 상이한 형태는 치료될 안구 표면의 면적 및 형태와 비슷하거나 커야한다. 특정 경우에서, 이들 형태는 치료될 안구 표면을 재생시킨다.
저장소(20)는 또한 전극(10)에 인접한 표면(3)에 의해 기부에서 제한된다.
저장소(20)의 벽(들)은 플라스틱 물질, 실리콘 물질, 폴리머, 또는 임의의 다른 상등하는 물질과 같은 전기적 절연 물질로 제조된다.
도 3은 상기 광축(1) 주위로 테이퍼된 형상을 갖는, 내벽(26)이 없는 저장소(20)의 투시도를 나타낸다.
도 4는 광축으로부터 각각 각"β" 및 각"α"로 방사상인, 각각 테이퍼된 형상을 갖는 내벽(26) 및 외벽(24)을 갖는 저장소(20)의 투시도를 나타낸다. 중공체(21)는 내벽(26)과 외벽(24) 사이에 위치한다.
또는, 저장소(20)는 상기 테이퍼된 형상의 일부로 한정된다. 이 일부는 도 4의 저장소(20)를 두 부분으로 가로질러 절단함으로써 처음으로 발견될 수 있다 (도 4에 도시된 바와 같이: 절단은 평면(101 및 102)을 따름). 두번째로, 일부 추가적 벽이 상기 두 부분 중 하나를 폐쇄하기 위해, 절단면(101 및 102)을 따라 제공된다. 예를 들어, 도 2C에 나타낸 바와 같은 적용 표면(2)를 갖는 저장소(20)가 얻어진다.
또는, 이 마지막 저장소(20)는 전체적으로 몰딩(integrally moulding)함으로써 얻어질 수 있다.
안구(500) 표면으로 덮여질 상기 적용 표면(2)의 형상 및 면적은, 저장소의 접근가능성의 한계 및 치료될 안구내 조직(intraocular tissue)의 특성에 의해 설정될 수 있다.
따라서, 활성 물질(30)의 투여에 유용할 수 있는 안구(500)의 일부에서의 활성 물질(30)의 분포의 극대화를 위해, 활성 물질(30)을 안구내 조직으로 전달하기 위한 가장 큰 적용 표면(2)이 선택될 수 있다.
또는, 이 안구(500)의 일부에 활성 물질(30)의 투여를 최적화하기 위해, 활성 물질(30)을 특별한 안구내 조직으로 전달하고, 물질(30)의 손실을 제한하며, 또한 치료될 안구 조직 내부의 활성 물질(30)의 농도를 극대화하기 위해 제한된 적용 표면(2)이 선택될 수 있다. 그 후, 제품의 투여는 전신성 흡수를 피하면서 안구내 조직을 정확히 표적으로 한다.
예를 들어, 영향받은 조직이 각막 내 또는 홍채 내에 위치한다면, 활성 물질(30)을, 홍채에 도달하기 위한 부가적 경로가 될 수 있는 섬모체로 투여하기 위해, 결국 공막(502)의 주변부까지 연장된 적용 표면(2)이 각막(501) 전체를 수용하 기 위해 선택될 수 있다.
결국, 앞 각막상피(anterior corneal epithelium)의 제거가 미리 수행되어, 남겨진 각막 조직 (즉, 기질 및 뒤(posterior) 각막상피)이 활성 물질(30)에 대해 보다 투과성 있게 될 수 있다.
다른 예에서, 영향받은 조직이 망막 내 또는 맥락막(Choroid) 내에 위치한다면, 저장소(20)로부터 활성 물질(30)을 수용하도록 하는 안구(500) 표면 상의 선택된 안구 면적은 활성 물질(30)에 접근가능한 공막(502)의 전부일 수 있고, 결국 눈꺼풀 아래에 위치한 공막의 일부까지 연장된다.
장치의 저장소(20)는 그 후 활성 물질(30)을
· 각막(501) 단독의 적어도 일부; 또는
· 공막(502)의 적어도 일부와 각막(501)의 적어도 일부; 또는
· 공막(502) 단독의 적어도 일부
를 통해 투여하기 위해 변경될 수 있다
각막(501)은 눈의 총 면적 중 약 5%를 구성하고, 가장자리(limbus)(503)에서 공막(502)과 연결된다. 인간에 있어, 가장자리(503)의 직경은 약 11.7 ㎜이다.
본 발명의 바람직한 구체예에서, 장치는 공막(502)의 적어도 일부를 통해 설정된 표적 조직에 도달하기 위한 활성 물질(30)을 투여하기 위해 준비되고, 각막(501)은 공막(502)에 비해 보다 훨씬 결정적인 눈의 일부가 된다.
또한, 공막(502)은 각막(501)에 비해 큰 입자에 대해 보다 훨씬 투과성이 좋다.
(매체(35) 및 활성 성분(30)으로 충전된 공간을 한정하는) 중공체(21)에 주어진 용적 및 형태는, 전극(10)으로부터 상기 적용 표면(2)으로 (액티브 전극(10)에 의해 공급되는) 전기장이 인도되는 것을 허용하도록 설계되어, 이온화된 활성 성분(30)은 개선된 효율 및 증가된 농도로 설정된 표적 안구 조직에 도달한다.
예를 들어, 도 5를 인용하여, 작동 중인 도 3에 따른 장치를 나타내며, 전기적 전도성 용액 또는 겔(35)을 함유하는 저장소(20)를 갖는 이 장치는, 액티브 전극(10)에 의해 공급되는 전기장
Figure 112008044710109-PCT00001
의 전도가 가능하다. 이 전기적 전도성 매체(35)는 예를 들어 수용액 또는 하이드로겔(hydrogel)일 수 있다.
저장소(20)는 안구(500)의 광축(1) 주위로 테이퍼되고, 안구(500)에 접근할 때 이의 중공체(21)의 단면(section)은 점진적으로 감소한다. 액티브 전극(10)은 디스크-형태로, 결국 곡선화되고, 또한 저장소(20)의 기부(bottom) 표면(3)과 실질적으로 동일한 면적을 가지므로, 액티브 전극(10) 면적 "Se"는 적용 표면(2) 면적 "Sa"보다 크다.
따라서, 저장소(20)에 함유된 이온화된 물질(30) 상에 전극(10)에 의해 생성된 전기장
Figure 112008044710109-PCT00002
에 의해 인가된 힘은 쿨롱의 법칙에 의해 정의되고, 전하 및 장의 강도(field intensity)에 따르므로, 종래기술로부터 공지된 바와 같은 동일 길이 "L" 및 동일 "Sa"를 갖는 원통형의 저장소의 것과 비교하여, 이온화된 물질(30)의 전하 및 빠르기는 증가하였다.
장의 강도는 비율 "Se/Sa"에 비례하는 값에 의해 증가되고, 공지의 이온삼투 요법 장치 내에서 보다, 활성 물질(30)의 동일한 전달을 위한 안구 상에서의 장치의 체류 시간의 감소, 또는 동일한 적용 시간에 있어 전달된 활성 물질(30)의 보다 유의한 양으로 이르게 할 것이다.
또한, 중공체(21)의 단면을 따라 실질적으로 증가하는 흐름(flux)을 수득하기 위해, 안구 표면(500)에서, 특히 저장소 벽(24)과 안구 표면 사이의 접점에서, 누설 전류가 거의 없거나 없으며 전체적으로 직선이고 수렴성인 전기장
Figure 112008044710109-PCT00003
를 갖도록 하기 위해, 또한 안구(500)가 손상될 수 있는 적용 표면(2)에서의 전류 한계(current-limit)를 초과하지 않도록 하기 위해, 선택된 매체(35)가 전극(10)으로부터 적용 표면(2)으로 전기장
Figure 112008044710109-PCT00004
를 인도하도록, 저장소(20)의 길이 "L"은 충분히 높게 선택된다.
따라서, 액티브 전극(10)이, 안구(500)에 대향하는 저장소(20)의 적용 표면(2)으로부터 "Sa"의 가장 긴 선상(linear) 치수의 3배 이상 떨어지도록 저장소(20)가 준비될 수 있다.
안구내 조직 내 활성 물질(30)의 농도는 본 발명에 따른 장치를 사용함으로써 증가되고 최적화된다.
도 6을 인용하여, 적용 표면(2)은 광축(1)을 두르는 고리 모양이고, 상기 적용 표면(2)의 내루프(inner loop)로부터 연장되는 테이퍼된 내벽은, 상기 적용 표면(2)의 외루프(outer loop)로부터 방사상으로 연장되는 외벽(24)의 경사각 "α"보다 더 낮은 경사각 "β"로부터 방사상인, 도 4에 따른 장치와 동일한 원리가 사용 될 수 있다.
액티브 전극(10)이 고리 모양 형상이고, 저장소(20)의 고리 모양 기부 표면(3)과 실질적으로 동일한 면적을 가지므로, 액티브 전극 면적 "Se"는 적용 표면 면적 "Sa"에 비해 더 크다.
고리 모양 적용 표면(2)에 대향하는 안구내 조직에 대해, 도 5를 인용하여 이미 기술된 바와 동일한 효과 및 결과가 저장소(20)에서 관찰된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 도 7은 예를 들어 전술한 바와 같은 녹내장 문제를 치료하기 위해 일부 활성 물질을 섬모체(510) 내부로 전달하기 위한 특정 장치를 나타낸다.
상기 장치는, 작동 중에, 광축(1)을 두르는 고리 모양의 적용 표면(2), 상기 적용 표면(2)의 내루프로부터 연장되는 테이퍼된 내벽(26), 상기 적용 표면(2)의 외루프로부터 연장되는 테이퍼된 외벽(24), 상기 광축(1)에 대해 동일한 경사각 "α"로 전체적으로 방사상인 두 벽(24-26)을 갖는다.
저장소(20) 전체는 광축(1), 및 실질적으로 일정한 단면을 갖는 중공체(21)에 대해 저마다 각 "α"로 경사지는 것으로 고려될 수 있다.
적용 표면(2)의 내루프의 내부 직경 "di"와 적용 표면(2)의 외루프의 외부 직경 "do"는, (투영 시(in projection)) 적용 표면(2)이 섬모체(510)의 전방에 오도록 선택된다.
여기에 도식적으로 나타낸 안구(500)는 각막(501), 공막(502), 수정체(lens)(504), 홍채(iris)(508), 섬모체(510), 맥락막(choroids)(505), 망 막(retina)(506) 및 시신경(optical nerve)(507)을 포함하는 것을 관찰할 수 있다.
섬모체(510)는, 앞 주름부 섬모체(anterior pars plicata ciliaris)(511)(또는 "주름부") 및 뒤(posterior) 주름부 섬모체(512)(또는 "주름부")로 구성된다.
주름부(511)는 앞뒤 치수로 약 2.5㎜이고 섬모체(510)의 근육을 함유한다.
주름부(512)는 코쪽으로(nasally) 폭 약 3㎜, 또한 관자놀이쪽으로(temporally) 약 4.5이고, 주름부(511)로부터 망막(506)의 앞부(anterior segment)의 개시부에 인접한 영역까지 연장된다.
도 7을 인용하여, 약 2 ㎜ 폭(width)의 저장소(20)을 제공하는 약 12㎜의 "di" 및 약 16㎜의 "do"를 갖는 적용 표면(2)을 갖는 장치가 주름부(511)의 특별한 치료를 위해 설계된다.
또는, 섬모체(510) 전체의 치료를 위해 약 4.5 ㎜ 폭의 저장소(20)를 제공하는 "di"는 약 12㎜, 그리고 "do"는 약 21 ㎜이다.
액티브 전극(10)은 고리 모양이고, 외벽(24) 및 내벽(26)과 직각을 이루는 저장소(20)의 기부(3)와 실질적으로 동일한 면적을 갖는다.
이하를 인지해야한다:
- De가 액티브 전극(30)의 외부 직경이고 Di가 내부 직경인 경우,
Figure 112008044710109-PCT00005
; 그리고
-
Figure 112008044710109-PCT00006
Figure 112008044710109-PCT00007
그렇다면,
Figure 112008044710109-PCT00008
따라서:
Figure 112008044710109-PCT00009
그래서, 도 7의 장치는 적용 표면(2) 면적보다 큰 면적을 갖는 액티브 전극(30)을 포함한다.
각 "α"는 섬모체(510)에 적용되기 위해 선택되므로 저장소(20)는 국부적(local) 안구 표면과 실질적으로 직각을 이룬다. 이 각 "α"는 약 30°내지 약 40° 사이에서 선택될 수 있다.
따라서, 전기장 및 전류선(current line)은 섬모체(510)에 대해 실질적으로 직각을 이루어 향하게 되고, 전류 강도가 변경되면 그 후 주름부(511) 내 활성 물질(30)의 농도가 최적화된다.
섬모체(510)의 이온삼투요법 치료에 의한 녹내장 문제를 치료하기 위해, 하기의 활성 물질(30)이 사용될 수 있다:
· 베타 차단제(Beta blocker): 베탁소롤(betaxolol), 레보부노롤(levobunolol), 티모롤(timolol), 카르테오롤(carteolol) 베푸노롤(befunolol), 메티프라노롤(metipranolol)
· 알파 아드레날린성 작용제(Alpha adrenergic agonist): 브리모니딘(brimonidine), 아프라클로니딘(apraclonidine), 디피베프린(dipivefrine)
· 탄산탈수효소 억제제(Carbonic anhydrase inhibitor): 도르졸롤아미드(dorzololamide), 브린졸아미드(brinzolamide), 아세타졸아미드(acetazolamide), 메타졸아미드(methazolamide)
· 비특이적 아드레날린성 작용제 또는 교감신경 흥분제(sympathomimetic agent): 에피네프린(epinephrine), 페닐에프린(phenylephrine), 디페베프린(dipevefrin), 아프라클로니딘(apraclonidine)
· 콜린성 작용제(항콜린에스테라제 작용제) 또는 부교감신경흥분제(parasympathomimetic): 필로카르핀(pilocarpine), 카르바콜(carbachol), 아세클리딘(aceclidine), 에코티오페이트(echothiopathe)
· 프로스타글란딘 유사체(analogue): 라타노프로스트(latanoprost), 비마토프로스트(bimatoprost), 트라보프로스트(travoprost).
이러한 약제학적 수법은 (처음의 세 물질에 있어) 섬모체(510)에 의한 방수 생성을 억제하거나, 또는 (마지막 세 물질에 있어) 잔기둥 또는 포도막공막의 방수 배출을 촉진하거나 함으로써 정상압 상태로의 IOP의 복구를 돕는다.
도 8은 예를 들면 전술한 바와 같은 녹내장 문제를 치료하기 위해, 일부 활성 물질을 섬모체(510) 내부로 전달하기 위한 다른 장치를 나타낸다.
이 장치는, 작동 시, 안구(500)의 광축(1)을 두르는 고리 모양의 적용 표면(2), 상기 적용 표면(2)의 내루프로부터 연장되는 원통형 내벽(26), 상기 광축(1)에 대해 경사각 "α"로 상기 적용 표면(2)의 외루프로부터 방사상으로 연장되는 테이퍼된 외벽(24)를 갖는다.
그리고 중공체(21)는, 이미 도 6에서 도시하여 기술한 바와 같이, 안구(500) 표면으로부터 점진적으로 증가하는 단면을 갖는다.
액티브 전극(10)은 고리 모양의 형상을 가지고, 또한 저장소(20)의 고리 모 양의 기부 표면(3)과 실질적으로 동일한 면적을 갖는다.
따라서, 액티브 전극(10) 면적 "Se"는 적용 표면(2) 면적 "Sa"보다 크다.
추가적으로, 액티브 전극(10)은 외벽(24)과 또는 내벽(26)과 직각을 이루는 면을 가질 수 있다. 이의 위치는 적용 표면(2)에 평행하도록 선택될 수 있다.
적용 표면(2)의 내루프의 내부 직경 "di"와 적용 표면(2)의 외루프의 외부 직경 "do"는, (투영 시) 적용 표면(2)이 섬모체(510)의 전방에 오도록 선택될 수 있다.
본원에서는 보다 구체적으로 주름부 섬모체(512)를 치료하기 위해 약 17㎜의 "di" 및 약 21㎜의 "do"를 갖는 저장소(20)를 가지고, 약 2㎜ 폭의 적용 표면(2)을 제공하는 장치가 설계된다.
또는, 약 12㎜의 "di", 및 약 16 ㎜의 "do"는 주름부(511)의 치료를 위한 약 2㎜ 폭의 저장소(20)을 제공한다.
외벽(24)의 각"α"는, 외벽이 섬모체(510)에 대해 실질적으로 직각을 이루도록 선택된다. 이 각"α"는 약 30° 내지 약 40° 사이에서 선택될 수 있다.
이 구성으로, 전류는 주름부(512)에 보다 직각을 이루어 향해지고, 도 6에 도시하여 전술한 바와 같이 큰 강도를 갖는다.
도 9를 인용하여, 본 발명에 따른 특정 고리 모양의 안구 이온삼투요법 장치를 나타낸다. 이는 고리 모양의 구조를 제공하도록 관통개구부를 갖는 액티브 전극(10)을 포함하고, 또한 단면상 고리 모양인 저장소(20)의 기부(3)에 배치된다.
전술한 바와 같이, 저장소(20)는, 안구(500)의 설정된 안구 면적을 덮도록 적용 표면(2)를 따라 연장된다. 장치(1)로부터 활성 물질(30)을 수용하도록 하는 안구 면적은, 이하에 기술한 바와 같이, 공막(502)의 적어도 일부이고, 특히 섬모체(510) 또는 그의 일부이다.
저장소(20)의 중공체(21)는 본원에서 두 부분으로 나뉜다:
· 외벽(24)의 전방부(front part)(24b)와 내벽(26)의 전방부(26b)에 의해 경계지어지는, 저장소(20)의 전방부(안구(500)으로부터 가장 근접한 전방부)에 배치되는 제1 용기(22);
· 외벽(24)의 후방부(24a)와 내벽(26)의 후방부(26a)에 의해 경계지어지는, 저장소(20)의 기부에 배치되는 제2 용기(23).
제1 용기(22)는 활성 물질(30)을 함유하는 매체(35)를 수용하도록 하는 것이고, 또한 제2 용기(23)는 수용액 또는 하이드로겔과 같은 전기적 전도성 매체(37)를 수용하도록 하는 것이다. 제1 및 제2 용기(22-23)는, 매체(37)에 함유된 전기적 전도성 요소에 투과성이고, 제1 용기(22)의 활성 물질(30)에는 비투과성인 반투과성막(80)에 의해 분리된다.
매체(35)는 활성 물질(30) 부피를 최소 한도로 감소시키기 위해, 또한 그의 함량의 정확한 투여량을 가능케하기 위해 두께면에서 제한될 수 있고, 이로서 이온삼투요법에 대한 제어 및 이의 비용을 개선시킨다.
바람직하게는, 내벽(24) 및 외벽(26)은 전극(10)의 표면으로부터 연장되어, 그들(즉, 제2 용기(23) 및 제1 용기(22)) 사이에서, 적용 표면(2)에 접근 시 점진적으로 감소되는 고리 모양의 단면을 갖는 중공체(21)를 한정한다.
또한, 제2 용기(23)의 길이는, 본원에서 제공되는 전기적 전도성 매체(37)가 연속적인(straight) 전기장을 액티브 전극(10)으로부터 제1 용기(22)를 통해 적용 표면(2)으로 전기장을 인도하도록, 충분히 길게 선택됨이 바람직하다. 누설 전류는 제한된다.
전술한 바와 같이, 중공체(21)의 길이는 상기 저장소 표면의 가장 긴 선형 치수의 3배에 근접하도록 또는 초과하도록 선택될 수 있다.
적용 표면(2)은 D < di ≤ 1.2D와 같은 평균 내부 직경(di)을 선택적으로 나타내고, D는 각막(501)의 직경이다.
상기의 경우에서, 이온삼투요법은 주로 공막(502)를 통해 일어난다.
적용 표면(2)은 선택적으로 1.3D < de ≤ 1.8D인 평균 외부 치수 de를 나타낸다.
광축(1)에 대한 외부 직경(24)의 전체 경사각은 10° 내지 80°, 특히 약 30° 내지 약 40° 사이의 범위에 포함될 수 있다.
광축(1)에 대한 내부 직경(26)의 전체 경사각은 0° 내지 80°, 특히 약 30° 내지 약 40° 사이의 범위에 포함될 수 있다.
후방 외벽(24a)의 일 단부는 제2 용기(23)의 기부벽을 형성하기 위해 횡단벽에 의해 후방 내벽(26a)의 일 단부에 연결될 수 있다 (도시하지 않음). 액티브 전극(10)은 상기 단부벽 상에 위치되거나 형성된다.
다르게는, (도 7에 도시하는 바와 같이) 액티브 전극(10)은 저장소(20)의 단 부벽을 구성하는 것과 같은 방식으로 제2 용기(23)의 후방벽들(24a 및 26a)을 폐쇄하기 위해 위치되거나 형성된다.
어떻게든, 저장소(20)는 그의 기부(3)가 적용 표면(2)의 면적에 비해 더 큰 면적을 갖도록 설계될 수 있다. 그래서, 액티브 전극(10)의 면적 "Se"는 적용 표면(2)의 면적 "Sa"보다 크며, 이전에 논의한 이점을 포함한다.
액티브 전극(10)은, 적절한 전기적 전원에 연결될 때 저장소(20)로부터 오프셋(offset)되도록 전기를 공급하는 와이어 링크(wire link)(60)와 연결(50)될 수 있도록 하는 오프셋부(offset portion)(15)를 선택적으로 포함하고(도시하지 않음), 상기 오프셋부(15)의 일 단부는, 오프셋부의 다른 단부가 와이어링크(60)를 수용하는 동안 전극층(10)에 전기적으로 연결된다. 따라서 전기적 연결로 일어날 수 있는 유해 효과를 피할 수 있다 (줄 효과(Joule effect)에 의한 국부적 가열, 국부적 누설 전류...).
추가로, 장치는 안구(500)상에 배치될 때 저장소(20)를 유의하게 변형시키지 않으면서 장치 전체를 유지하기 위해, 또한 액티브 전극(10)의 외형(geometry)을 유지하기 위해 충분히 강화된 또는 단단한 후방부(70)를 갖는다.
결국, 액티브 전극(10)은 적용 표면(2)과 실질적으로 평행하도록 오목하다.
이 경우에서, 액티브 전극(10)은 후방부(70)와 저장소(20) 사이에 삽입되어, 단단한 후방부(70)에 얹혀 진다.
따라서, 저장소(20)가 제자리에 놓이면, 액티브 전극(10)의 표면과 안구(500)의 표면 사이의 거리는, 눈꺼풀에 의한 또한 사용자의 손에 의한 기계적 스 트레스가 가해지더라도 일정 이하로 유지될 수 있다.
액티브 전극(10)에 의해 형성된 고리는 눈꺼풀에 의해 또한 사용자에 의해 가해지는 압력하에서 그의 형상을 유지할 수 있어, 전기장으로 인한 안구 조직의 모든 손상을 방지하기 위해, 액티브 전극(10)과 적용 표면(2) 사이의 거리를 제한 거리를 초과하도록 유지한다. 따라서, 액티브 전극(10)과 안구 조직 사이에 확립되는 전류의 호선(favourable line)에 의한 단락(short-circuit)의 위험이 있을 수 있기 때문에, (전술한 바와 같이), 이 제한 거리는 적용 표면(2)으로부터 약 4㎜로 선택될 수 있다.
외부의 오염물 및 눈물에 대한 장벽으로서 작용하기 위한 가요성 물질의 전방 외벽(24b)과 전방 내벽(26b)은 장치의 작동을 방해할 수 있다 (아크 효과).
전방 내측벽(26b)의 자유 단부는 전방 외측벽(24b)의 자유 단부에 대해 선택적으로 약간 오프셋되어, (이들 자유 단부 사이의) 저장소(20)의 개구부는 안구(500)의 표면의 볼록하게 곡선화된 형상에 대해 전체적으로 상보적인 형상의 적용 표면(2)을 한정한다.
전방 측벽(24b 및 26b)의 가요성부(flexible part)는, 안구(500)와의 접촉이 가능하도록 고도로 적합화된 물질인 폴리디메틸 실록산 유형(PDMS)의 실리콘으로 제조될 수 있다.
그러나 이의 가요성은 외형상 정확한 방식으로 이의 형상을 유지할 수 있도록 하는 것은 전혀 아니다.
그 이유는 예를 들면, 폴리메틸 메타크릴레이트 (PMMA), 또는 기계적 속 박(mechanical constraint) 하에 이의 최초 형태를 유지하는데 적합한 특정 저항성(탄성계수/중량비)을 갖는 임의의 단단한 폴리머 물질과 같은 재료로 제조하여 단단하거나 보강된 후방부(24a, 26a, 70)(및 결국 전방벽(24b 및 26b)의 후방부)를 제공하는데 적합하기 때문이다.
PMMA는 액티브 전극(10)의 형태를 유지하기에 적합한 단단한 물질이다. 그러나 이는 안구(500)와 접촉하게 되는 전방벽들(24b 및 26b)를 제조하는데 부적합하다 (이는 민감한 안점막에 대해 매우 외상성인 물질이다)
따라서 이들 두 물질의 조합은 안구 이온삼투요법에 전체적으로 적합한 장치 구조를 제공한다.
강성부(rigid portion, 70)와 저장부(20)의 후방 내벽 및 외벽(24a-26a)은 예를 들어, 기계 가공(machining), 몰딩(moulding), 진공 주조(vacuum casting), 또는 폴리스티렌(PS), 아크릴로니트릴-부타디엔-스티렌(ABS), 폴리에틸렌(PE), 폴리프로필렌(PP), 폴리아미드(PA), 폴리카보네이트(PC), PMMA, 폴리우레탄(PUR)과 같은 반강성(semi-rigid) 또는 강성의 작업(working) 폴리머 물질에 적합한 임의의 다른 방법에 의해 제조될 수 있다.
부품(part)의 제조 동안, 활성 물질(30)로 저장소(20)을 충진하기 위한 수단 및/또는 저장소(20) 내에서 활성 물질(30)을 순환시키기 위한 수단을 형성하기 위한 설비(provision)가 제조될 수 있다. 예를 들어, 활성 물질(30)의 공급 또는 순환을 위한 튜브, 및 선택적으로 배출 튜브가 제공될 수 있다 (도시되지 않음).
액티브 전극(10)은, 예를 들어 상기한 방법 중 하나를 사용하여 저장소(20) 의 기부(3)의 표면상에 증착(deposit)될 수 있다.
마지막으로, 가요성 전방벽(24b-26b)은 예를 들면, PUR 유형의 엘라스토머 폴리머, 폴리에테르 블록 아미드(PEBA), 실리콘(SI), 또는 스티렌-에틸렌-부타디엔-스티렌(SEBS)과 같은 폴리머 물질로 제조될 수 있고, 이는 임의의 적합한 방법, 예를 들면 접착제, (예를 들어, 초음파에 의한, 또는 회전에 의한, 또는 거울에 의한) 열 봉합(heat sealing), 또는 오버몰딩(overmolding)을 이용하여 조합에 끼워 맞춰질 수 있다.
저장소(20)의 가요성 전방벽(24b-26b)은 또한 가장 두꺼운 단면에서 가장 얇은 단면으로, 또한 가장 단단한 단면에서 가장 가요성인 단면으로, 점진적으로 다양한 경도(hardness)의 물질 단면을 연속적으로 추가함으로써 제조될 수 있어, 적용 표면(2)으로부터 멀어질수록 점진적으로 딱딱함(stiffness)이 증가하는 저장소를 제조할 수 있다 (이하 및 도 10A-10C 참조).
저장소(20)의 내부벽(inside wall)은 구획을 한정하기 위해 저장소(20) 내에 선택적으로 제공되고, 액티브 전극(10)은 액티브 전극부로 세분화되며, 각 액티브 전극부는 고유의 구획에 배치되기에 적합하게 된다. 그 후, 각각 상이한 구획을 갖고, 동시에 또는 연기된(deferred) 방식으로 투여되는 상이한 활성 물질(30)을 사용하는 특정 치료가 수행될 수 있다 (상기 경우 각 전극부는 고유의 전류 제어를 갖는다). 바람직하게는, 약제(30)를 위한 충진 및/또는 순환 수단이 각 구획에 제공된다.
도 10A 내지 10C를 인용하여, 전방벽(24b-26b)의 몇 가지 실시예를 나타내 며, 각각은 적용 표면(2)으로부터 멀어질수록 점진적으로 커지게 되는 단면을 갖는다.
도 10A를 인용하여, 전방벽(24b-26b)은, 단단한 후방 측벽(24a-26a)의 두께를 가질 때까지 저장소(20)의 적용 표면(2)으로부터 점진적으로 경사지는 램프(ramp)를 형성한다.
도 10B를 인용하여, 형성된 전방벽(24b-26b)은, 저장소(20)의 적용 표면(2)으로부터 멀어질수록 증가하는 단면의 립(lip)이고, 이의 측면은 오목하다.
도 10C를 인용하여, 전방벽(24b-26b)은 (저장소(20)의 적용 표면(2)으로부터 멀어질수록) 줄곧 증가하는 단면의 연속층에 의해 구성된다. 이들 다양한 층들은 선택적으로 줄곧 증가하는 경도의 것일 수 있다.
액티브 전극(10)은 (도 11 및 12에 나타낸 바와 같이) 원통형 외벽(24)에 대해 평행할 수 있거나 또는 볼록한 안구 표면에 대해 각각 오목한 방식으로 편향될 수 있다(도시하지 않음). 이 마지막 경우에서, 액티브 전극(10)의 편향은, 액티브 전극(10)과 안구(500) 표면 사이의 전체적인 등거리(equidistance)를 확보하기 위해 선택될 수 있다.
도 11 및 12를 인용하여, 본 발명에 따른 이온삼투요법 장치의 다른 구체예를 나타내고, 여기서 외벽(24)이 전체적으로 원통형인 반면, 저장소(20)의 중공체(21)의 횡단면은 안구(500)의 광축(1)에 대한 내벽(26)의 경사에 기인하여 적용 표면(2)으로부터 증가한다. 내벽(26)의 경사는 안구(500)로부터 멀어진다면 내벽(26)이 수렴하여 테이퍼되도록 선택된다.
도 11을 인용하면, 내벽(26)은 저장소(20)의 기부(3)와 접촉한다. 중공체(21)의 횡단면은 전체 광축(1)을 따라 전체적으로 고리 모양이다.
또는, 도 12를 인용하여, 내벽(26)은 한 지점에서 또는 한 표면(29)에서 만나지만, 저장소(20)의 기부(3)와는 접촉하지 않는다. 중공체(21)의 횡단면은 이 점이나 표면 접합부(junction)(29)에서 적용 표면(2)까지의 영역에서는 고리 모양이고, 이 점 또는 표면 접합부(29)로부터 저장소(20)의 기부(3)까지의 영역에서는 디스크 형상을 갖는다.
본 발명에 따른 이온삼투요법 장치의 이 다른 구체예는 액티브 전극(10)의 면적 "Se"가 적용 표면(2)의 면적 "Sa"보다 크게 한다. 이는 이전에 논의된 이점을 포함한다.
시험 1 :
양수인은 도 7에 나타낸 바와 같은 (즉, 내벽(26)과 외벽(24)이 섬모체를 치료하기 위해 약 35°의 동일한 경사각으로 테이퍼된) 이온삼투요법 장치와 국소적 수단(일반적으로 눈 위에 약물을 몇 방울 투여함)으로 토끼에 몇 가지 비교 시험을 실시하였다.
각 비교 시험에 있어, 사용된 매체(35)(물)와 투여된 활성 물질(30)(3H-클로니딘)은 (활성 물질(30)에 대해 0.25% w/v, 즉, 100 ㎖의 용액 내에 함유된 물질(30)의 그램(gram)으로)실질적으로 동일한 농도로 같았다.
국소적 조건은 안구 상에 0.05 ㎖이었다.
이온삼투요법 조건은 약 2 mA의 전류 강도를 4분간 공급하였다. 장치는 0.5㎖의 용액을 함유하였다.
토끼의 안구 조직은 활성 물질(30)을 투여하고 0.5 시간, 1 시간 및 6 시간 후 샘플링하였다. 조직은 섬모체를 포함하여 샘플링되었다.
그 후 이들 안구 조직에서의 활성 물질(30)의 농도는 미리 방사능-표지된(radio-marked) 활성 물질(30)의 방사능 방출로 측정하였다. 측정 단위는 ng/조직의 g이었다. 결과를 표 1에 나타낸다.
조직 시간 (h) 이온삼투요법 이온삼투요법 0 mA 2 mA ( ng /g) ( ng /g) 15612 84034 국소적 ( ng /g) 10587 비율 이온삼투요법 (0 mA )/국소적 비율 이온삼투요법 (2 mA )/국소적
섬모체 0,5 1.5 7.9
섬모체 1 17064 82711 15714 1.1 5.3
섬모체 6 14907 41716 12767 1.2 3.3
표 1
(이들 두 기술의 각각의 오차의 허용범위를 고려하여) 전류없는 이온삼투요법(0 mA)은 국소적 투여와 같은 효능을 갖는 것을 알 수 있다. 작동 시, 조건은 상호 유사한 것으로 고려될 수 있다.
그렇지만, 2 mA를 인가한 이온삼투요법 장치를 사용하였을 때, 국소적 방법을 사용하였을 때의 결과와 비교하여, 섬모체(510)에서 적어도 3배 이상의 활성 물질(30)이 발견되었다.
따라서, 본 발명의 이온삼투요법 기술은 섬모체(51)의 치료에 있어 국소적 방법에 비해 명백하게 보다 효율적이므로, 녹내장의 치료에 대해 보다 나은 결과를 줄 수 있다.
시험 2:
양수인은 (종래기술에서 공지된 바와 같은) 원통형의 외벽 및 내벽을 갖는 제1 이온삼투요법 장치와, 도 7에 나타낸 바와 같은 (즉, 내벽(26)과 외벽(24)이 동일한 경사각으로 테이퍼된) 제2 이온삼투요법 장치로 토끼에 몇 가지 비교 시험을 실시하였다.
상기 두 장치는
· 적용 표면(2);
· 액티브 전극(10)과 상기 적용 표면(2) 사이의 거리
면에서 동일하도록 설계되었다.
제2 장치의 액티브 전극(30) 면적은 제1 장치의 것보다 약 3배 더 탁월하였다.
또한, 각 비교 시험에 있어서, 사용된 매체(35)(완충액이 전혀 없는 물)와 투여된 활성 물질(30)(덱사메타존 디소디움 포스페이트(Dexamethasone Disodium Phosphate))은 실질적으로 동일한 농도로 같았다 (활성 물질(30)에 대해 40 ㎎/㎖).
각 비교 시험에 있어서, 이온삼투요법 조건은 같았다 (2 mA - 4분)
이온삼투요법 이후, 토끼 안구 조직을 샘플링하였다. 샘플링된 조직은 맥락 막 및 망막을 함유하였다.
그 후 이들 안구 조직 내 활성 물질(30)의 농도를 측정하였다.
제1 장치를 사용하였을 때의 결과와 비교하여, 제2 장치를 사용하였을 때 조직에서 적어도 3배 이상의 활성 물질(30)이 발견되었다.
특히, 조직에서의 증가 농도는 맥락막에 있어 3.7이고, 망막에 있어 3.4였다.
따라서, 제2 장치는 제1 장치에 대해 명백하게 우수하다.
이들 주요 개선점은 제1 장치와 제2 장치 사이의 액티브 전극(30)의 면적의 증가로만 설명될 수 있다 (면적은 약 3배 증가되었다).
균등물(EQUIVALENTS)
본 발명은 이의 특정 구체예와 연관되어 기술되었지만, 추가의 변형이 가능함이 이해될 것이다. 또한, 본 출원은, 본 발명에 관련된 기술분야에서 공지된 또는 통상적인 관례에 포함되는 바 및 첨부된 청구항의 범위에 포함되는 바와 같은 본 개시로부터의 그러한 이탈을 포함하는 본 발명의 모든 변형, 응용 또는 개조를 포함하고자 하는 것이다.

Claims (87)

  1. 외벽(outer wall) 및 상기 외벽에 의해 적어도 부분적으로 경계지어진 중공체(hollow body)를 갖는 저장소(reservoir)를 포함하는, 활성 물질을 전달하기 위한 안구 이온삼투요법 장치(ocular iontophoresis device)로서, 여기서 상기 중공체는 전기적 전도성 매체 및 상기 매체 내에 함유된 활성 물질을 수용할 수 있고, 안구 표면의 설정된 부분을 수용하도록 하는 표면, 소위 "적용 표면(application surface)"을 한정하는 출구를 가지며, 상기 적용 표면은 안구의 광축(optical axis)을 향한 외선 오목면(outer line concave)에 의해 적어도 부분적으로 제한되고, 여기서 상기 외벽은 상기 광축에 대해 바깥쪽을 향해 상기 외선으로부터 연장되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 외선은 루프(loop)인, 안구 이온삼투요법 장치.
  3. 청구항 2에 있어서, 상기 외선은 실질적으로 원(circle)인, 안구 이온삼투요법 장치.
  4. 청구항 1에 있어서, 상기 외벽은 상기 광축에 대해, 실질적으로 일정한 경사각을 갖는, 안구 이온삼투요법 장치.
  5. 청구항 2에 있어서, 상기 외벽은 상기 광축에 대해, 실질적으로 일정한 경사각을 갖는, 안구 이온삼투요법 장치.
  6. 청구항 3에 있어서, 상기 외벽은 상기 광축에 대해, 실질적으로 일정한 경사각을 갖는, 안구 이온삼투요법 장치.
  7. 청구항 6에 있어서, 상기 외벽은 상기 광축 주위로 테이퍼되는(tapered), 안구 이온삼투요법 장치.
  8. 청구항 1 내지 청구항 7 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적용 표면은 또한 내선(inner line)에 의해 경계지어지고, 또한 상기 저장소는 이 내선으로부터 연장되는 내벽을 가지고, 상기 중공체는 상기 내벽과 외벽 사이에 위치되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  9. 청구항 8에 있어서, 상기 내선은 상기 광축을 향해 오목한, 안구 이온삼투요법 장치.
  10. 청구항 9에 있어서, 상기 내선은 루프인, 안구 이온삼투요법 장치.
  11. 청구항 10에 있어서, 상기 내선은 실질적으로 원인, 안구 이온삼투요법 장 치.
  12. 청구항 8에 있어서, 상기 내벽은, 상기 장치가 장착된 후 안구의 광축에 대해 바깥쪽을 향해, 상기 내선으로부터 연장되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  13. 청구항 12에 있어서, 상기 내벽은 상기 광축에 대해, 실질적으로 일정한 경사각을 갖는, 안구 이온삼투요법 장치.
  14. 청구항 13에 있어서, 상기 내벽은 상기 광축 주위로 테이퍼되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  15. 청구항 9 내지 청구항 12 중 어느 한 항에 있어서, 상기 내벽은 상기 광축에 대해 바깥쪽을 향해, 상기 내선으로부터 연장되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  16. 청구항 15에 있어서, 상기 외벽은 상기 광축에 대해 실질적으로 일정한 경사각을 갖는, 안구 이온삼투요법 장치.
  17. 청구항 16에 있어서, 상기 내벽은 상기 광축 주위로 테이퍼되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  18. 청구항 1에 있어서, 상기 적용 표면은 각막(cornea)의 적어도 일부를 덮도록 설계되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  19. 청구항 1에 있어서, 상기 적용 표면은 각막의 적어도 일부 및 공막(sclera)의 적어도 일부를 덮도록 설계되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  20. 청구항 1에 있어서, 상기 적용 표면은 공막의 적어도 일부를 덮도록 설계되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  21. 청구항 20에 있어서, 상기 적용 표면은, 투영 시(in projection), 섬모체(ciliary body)의 적어도 일부를 덮도록 설계되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  22. 청구항 21에 있어서, 상기 적용 표면은, 투영 시, 앞 주름부(anterior pars plicata ciliaris)의 적어도 일부를 덮도록 설계되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  23. 청구항 21에 있어서, 상기 적용 표면은, 투영 시, 뒤(posterior) 주름부의 적어도 일부를 덮도록 설계되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  24. 청구항 21 내지 청구항 23 중 어느 한 항에 있어서, 상기 외벽은, 약 30° 내지 약 40°의 범위에서 실질적으로 경사각을 가지고 상기 광축 주위로 테이퍼되 는, 안구 이온삼투요법 장치.
  25. 청구항 24에 있어서, 상기 내벽은 실질적으로 약 0° 또는 약 30° 내지 약 40°의 범위에서, 상기 광축에 대해 실질적으로 일정한 경사각으로, 상기 광축에 대해 상기 적용 표면으로부터 바깥쪽을 향해 연장되고 또한 상기 광축 주위로 테이퍼되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  26. 청구항 1에 있어서, 상기 저장소는 활성 물질 및 매체를 함유하기 위한 제1 용기 및 전기적 전도성 요소를 함유하기 위한 제2 용기를 포함하고, 상기 제1 및 제2 용기는 전기적 전도성 요소에 투과성이고 상기 활성 물질에는 비투과성인 반투과성막에 의해 분리되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  27. 청구항 1에 있어서, 상기 저장소 벽은 안구 상에 놓여지는 가요성 전방부(flexible front portion)를 갖고, 여기서 상기 저장소 벽은 상기 가요성 전방부로부터 연장되는 강화된 또는 단단한 후방부(rigid rear portion)를 갖는, 안구 이온삼투요법 장치.
  28. 청구항 27에 있어서, 상기 저장소 벽의 가요성 전방부는 적용 표면으로부터 점진적으로 멀어짐에 따라 점진적으로 보다 단단해지는, 안구 이온삼투요법 장치.
  29. 청구항 28에 있어서, 상기 저장소 벽의 가요성 전방부는 적용 표면으로부터 점진적으로 멀어짐에 따라 점진적으로 두꺼워져, 상기 점진적으로 변화하는 강성(rigidity)을 달성하는, 안구 이온삼투요법 장치.
  30. 청구항 27 내지 청구항 29 중 어느 한 항에 있어서, 상기 저장소 벽의 가요성 전방부는 저장소로부터의 전류 누설에 대한 및/또는 저장소 내부로의 외부 오염물의 침입에 대한 장벽을 형성하는, 안구 이온삼투요법 장치.
  31. 청구항 1에 있어서, 상기 저장소는 상기 외벽으로부터 연장되는 내부벽(internal wall)을 함유하여, 타이트한 구획(tight compartment)을 한정하는, 안구 이온삼투요법 장치.
  32. 청구항 1에 있어서, 매체와 활성 물질로 저장소를 충전하기 위한 수단과 상기 저장소 내의 상기 활성 물질을 순환시키기 위한 수단 중에서 하나 이상을 추가로 포함하는, 안구 이온삼투요법 장치.
  33. 청구항 1에 있어서, 상기 매체는 전기적 전도성 액체 및 겔로 구성되는 군에서 선택되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  34. 청구항 21 내지 청구항 23 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 성분은
    ― 베타 차단제: 베탁소롤(betaxolol), 레보부노롤(levobunolol), 티모롤(timolol), 카르테오롤(carteolol), 베푸노롤(befunolol), 메티프라노롤(metipranolol);
    ― 알파 아드레날린성 작용제: 브리모니딘(brimonidine), 아프라클로니딘(apraclonidine), 디피베프린(dipivefrine);
    ― 탄산탈수효소 억제제(Carbonic anhydrase inhibitor): 도르졸롤아미드(dorzololamide), 브린졸아미드(brinzolamide), 아세타졸아미드(acetazolamide), 메타졸아미드(methazolamide);
    ― 비특이적 아드레날린성 작용제 또는 교감신경 흥분제: 에피네프린(epinephrine), 페닐에프린(phenylephrine), 디페베프린(dipevefrin), 아프라클로니딘(apraclonidine);
    ― 콜린성 작용제(항콜린에스테라제 작용제) 또는 부교감신경흥분제(parasympathomimetic): 필로카르핀(pilocarpine), 카르바콜(carbachol), 아세클리딘(aceclidine), 에코티오페이트(echothiopathe); 및
    ― 프로스타글란딘 유사체: 라타노프로스트(latanoprost), 비마토프로스트(bimatoprost), 트라보프로스트(travoprost)
    로 구성되는 활성 성분 군으로부터 선택되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  35. 청구항 1에 있어서, 분극화될 때, 매체를 통해 안구로 전기장을 공급하도록 상기 저장소와 결합된 액티브 전극을 추가로 포함하고, 여기서 상기 액티브 전극은 상기 중공체의 기부에 가깝게 위치되고, 상기 기부는 상기 적용 표면의 반대 표면인, 안구 이온삼투요법 장치.
  36. 청구항 35에 있어서, 상기 액티브 전극의 면적은 상기 적용 표면의 면적보다 큰, 안구 이온삼투요법 장치.
  37. 청구항 35 또는 청구항 36에 있어서, 상기 액티브 전극은 상기 중공체의 기부 표면과 전체적으로 같은 형상을 갖는, 안구 이온삼투요법 장치.
  38. 청구항 35 또는 청구항 36에 있어서, 상기 액티브 전극은 관통개구부를 포함하는, 안구 이온삼투요법 장치.
  39. 청구항 35 또는 청구항 36에 있어서, 상기 액티브 전극은, 작동 시, 약 10 mA/㎠ 이하의 전류 밀도를 나타내고 또한 약 10분간 분극되도록 준비(arrange)되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  40. 청구항 35 또는 청구항 36에 있어서, 상기 저장소는 액티브 전극이 제조된 중공체의 기부를 폐쇄하는 단부벽(end wall)을 추가로 포함하는, 안구 이온삼투요법 장치.
  41. 청구항 40에 있어서, 상기 액티브 전극은
    ― 전기도금법(electroplating);
    ― 전기적 도전성 물질의 잉크의 증착(depositing);
    ― 전기적 도전성 물질로 충전된 고체 필름의 증착;
    ― 도전층을 형성하기 위해 전기적 도전성 물질로 충전된 폴리머의 오버몰딩; 및
    ― 전기적 도전성 물질의 와이어 하나의 증착
    으로 구성된 기술 중 하나 이상으로 처리되어, 저장소의 단부벽 상에 직접적으로 형성된, 안구 이온삼투요법 장치.
  42. 청구항 35 또는 청구항 36에 있어서, 상기 전극은 상기 적용 표면과 실질적으로 평행한, 안구 이온삼투요법 장치.
  43. 청구항 35 또는 청구항 36에 있어서, 단단한 후방부를 추가로 포함하고, 전극이 상기 단단한 후방부와 상기 저장소 사이에 위치되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  44. 활성 물질을 전달하기 위한 안구 이온삼투요법 장치로서, 저장소 및 액티브 전극을 포함하고, 여기서 상기 저장소는 전기적 전도성 매체와 상기 매체에 함유된 활성 물질을 수용할 수 있는 중공체를 가지고, 상기 중공체는 제1 단부 및 제2 단 부를 가지며, 상기 제1 단부는 안구 표면의 설정된 부분을 수용하도록 하는 표면, 소위 "적용 표면"을 한정하는 출구이며, 상기 제2 단부는 상기 제1 단부와 대향하고, 상기 저장소의 기부를 한정하며, 여기서 상기 중공체를 경계짓는 하나 이상의 벽은 상기 기부 면적이 상기 적용 표면 면적보다 크도록 상기 적용 표면으로부터 기부로 연장되며, 여기서 상기 액티브 전극은 저장소와 결합되어, 분극화될 때, 상기 매체를 통해 상기 안구에 전기장을 공급하고, 상기 액티브 전극은 상기 저장소의 기부에 근접하게 연장되고, 상기 적용 표면 면적에 비해 큰 전체 면적을 갖는, 안구 이온삼투요법 장치.
  45. 청구항 44에 있어서, 상기 저장소는 상기 중공체를 적어도 부분적으로 경계짓고 상기 적용 표면과 상기 기부 사이에서 연장되는 외벽을 포함하고, 여기서 상기 적용 표면은 안구의 광축을 향한 외선 오목면에 의해 적어도 부분적으로 제한되고, 여기서 상기 외벽은 상기 광축에 대해 바깥쪽을 향해 상기 외선으로부터 연장되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  46. 청구항 45에 있어서, 상기 외선은 루프인, 안구 이온삼투요법 장치.
  47. 청구항 46에 있어서, 상기 외선은 실질적으로 원인, 안구 이온삼투요법 장치.
  48. 청구항 46에 있어서, 상기 외벽은 상기 광축에 대해 실질적으로 일정한 경사각을 갖는, 안구 이온삼투요법 장치.
  49. 청구항 48에 있어서, 상기 외벽은 상기 광축 주위로 테이퍼되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  50. 청구항 45 내지 청구항 49 중 어느 한 항에 있어서, 상기 저장소는 상기 적용 표면의 내선으로부터 연장되는 내벽을 갖고, 상기 중공체는 상기 내벽과 외벽 사이에 위치되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  51. 청구항 50에 있어서, 상기 내선은 상기 광축을 향해 오목한, 안구 이온삼투요법 장치.
  52. 청구항 51에 있어서, 상기 내선은 루프인, 안구 이온삼투요법 장치.
  53. 청구항 52에 있어서, 상기 내선은 실질적으로 원인, 안구 이온삼투요법 장치.
  54. 청구항 51 내지 청구항 53 중 어느 한 항에 있어서, 상기 내벽은 상기 내선으로부터 상기 광축에 대해 바깥쪽을 향해 연장되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  55. 청구항 54에 있어서, 상기 내벽은 상기 광축에 대해 실질적으로 일정한 경사각을 갖는, 안구 이온삼투요법 장치.
  56. 청구항 55에 있어서, 상기 내벽은 상기 광축 주위로 테이퍼되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  57. 청구항 44에 있어서, 상기 저장소는 적어도 부분적으로 중공체를 경계짓고, 상기 적용 표면과 상기 기부 사이에서 연장되는 내벽 및 외벽을 포함하고, 여기서 상기 내벽은 상기 광축에 대해 상기 적용 표면으로부터 안쪽을 향해 연장되어 테이퍼되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  58. 청구항 57에 있어서, 상기 적용 표면으로부터, 상기 내벽은 상기 적용 표면과 상기 기부 사이에 위치되는, 설정된 지점 또는 표면에서 폐쇄되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  59. 청구항 57에 있어서, 여기서, 상기 내벽은 기부에 접촉하는, 안구 이온삼투요법 장치.
  60. 청구항 57 내지 청구항 59 중 어느 한 항에 있어서, 상기 외벽은 실질적으로 원통형인, 안구 이온삼투요법 장치.
  61. 청구항 44에 있어서, 상기 적용 표면은 각막의 적어도 일부를 덮도록 설계되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  62. 청구항 44에 있어서, 상기 적용 표면은 각막의 적어도 일부 및 공막의 적어도 일부를 덮도록 설계되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  63. 청구항 44에 있어서, 상기 적용 표면은 공막의 적어도 일부를 덮도록 설계되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  64. 청구항 63에 있어서, 상기 적용 표면은, 투영 시, 섬모체의 적어도 일부를 덮도록 설계되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  65. 청구항 64에 있어서, 상기 적용 표면은, 투영 시, 앞 주름부의 적어도 일부를 덮도록 설계되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  66. 청구항 64에 있어서, 상기 적용 표면은, 투영 시, 뒤 주름부의 적어도 일부를 덮도록 설계되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  67. 청구항 64 내지 청구항 66 중 어느 한 항에 있어서, 상기 외벽은, 약 30° 내지 약 40°의 범위에서 실질적으로 일정한 경사각으로 상기 광축 주위로 테이퍼되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  68. 청구항 67에 있어서, 상기 내벽은 약 0° 또는 약 30° 내지 약 40°의 범위에서 실질적으로 일정한 경사각으로 상기 광축에 대해 안쪽으로 연장되고 또한 상기 광축 주위로 테이퍼되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  69. 청구항 44에 있어서, 상기 저장소는 활성 물질 및 매체를 함유하기 위한 제1 용기 및 전기적 전도성 요소를 함유하기 위한 제2 용기를 포함하고, 상기 제1 및 제2 용기는 전기적 전도성 요소에 투과성이고 상기 활성 물질에는 비투과성인 반투과성막에 의해 분리되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  70. 청구항 44에 있어서, 상기 저장소 벽은 가요성인, 안구상에 놓여지는 전방부를 갖고, 여기서 상기 저장소 벽은 상기 가요성 전방부로부터 연장되는 강화된 또는 단단한 후방부를 갖는, 안구 이온삼투요법 장치.
  71. 청구항 70에 있어서, 상기 저장소 벽의 가요성 전방부는 적용 표면으로부터 점진적으로 멀어짐에 따라 점진적으로 보다 단단해지는, 안구 이온삼투요법 장치.
  72. 청구항 71에 있어서, 상기 저장소 벽의 가요성 전방부는 적용 표면으로부터 점진적으로 멀어짐에 따라 점진적으로 두꺼워져, 상기 점진적으로 변화하는 강성을 달성하는, 안구 이온삼투요법 장치.
  73. 청구항 70 내지 청구항 72 중 어느 한 항에 있어서, 상기 저장소 벽의 가요성 전방부는 저장소로부터의 전류 누설에 대한 및/또는 저장소 내부로의 외부 오염물의 침입에 대한 장벽을 형성하는, 안구 이온삼투요법 장치.
  74. 청구항 44에 있어서, 상기 저장소는 상기 외벽으로부터 연장되는 내부벽을 함유하여, 타이트한 구획을 한정하는, 안구 이온삼투요법 장치.
  75. 청구항 44에 있어서, 매체와 활성 물질로 저장소를 충전하기 위한 수단과 상기 저장소 내의 상기 활성 물질을 순환시키기 위한 수단 중 하나 이상이 제공되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  76. 청구항 44에 있어서, 상기 매체는 전기적 전도성 액체 및 겔로 구성되는 군에서 선택되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  77. 청구항 64 내지 청구항 66 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 성분은
    ― 베타 차단제: 베탁소롤, 레보부노롤, 티모롤, 카르테오롤, 베푸노롤, 메티프라노롤;
    ― 알파 아드레날린성 작용제: 브리모니딘, 아프라클로니딘, 디피베프린;
    ― 탄산탈수효소 억제제: 도르졸롤아미드, 브린졸아미드, 아세타졸아미드, 메타졸아미드;
    ― 비특이적 아드레날린성 작용제 또는 교감신경 흥분제: 에피네프린, 페닐에프린, 디페베프린, 아프라클로니딘;
    ― 콜린성 작용제(항콜린에스테라제 작용제) 또는 부교감신경흥분제: 필로카르핀, 카르바콜, 아세클리딘, 에코티오페이트; 및
    ― 프로스타글란딘 유사체: 라타노프로스트, 비마토프로스트, 트라보프로스트
    로 구성되는 활성 성분 군으로부터 선택되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  78. 청구항 44에 있어서, 상기 액티브 전극은 관통개구부를 포함하는, 안구 이온삼투요법 장치.
  79. 청구항 44에 있어서, 상기 액티브 전극은, 작동 시, 약 10 mA/㎠ 이하의 전류 밀도를 나타내고 또한 약 10분간 분극되도록 준비되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  80. 청구항 44에 있어서, 상기 저장소는 액티브 전극이 위치되는 중공체의 기부 를 폐쇄하는 단부벽을 추가로 포함하는, 안구 이온삼투요법 장치.
  81. 청구항 80에 있어서, 상기 액티브 전극은
    ― 전기도금법;
    ― 전기적 도전성 물질의 잉크의 증착;
    ― 전기적 도전성 물질로 충전된 고체 필름의 증착;
    ― 도전층을 형성하기 위해 전기적 도전성 물질로 충전된 폴리머의 오버몰딩; 및
    ― 전기적 도전성 물질의 와이어 하나의 증착
    으로 구성된 기술 중 하나 이상으로 처리되어, 저장소의 단부벽 상에 직접적으로 형성된, 안구 이온삼투요법 장치.
  82. 청구항 78 내지 청구항 81 중 어느 한 항에 있어서, 상기 전극은 상기 적용 표면에 실질적으로 평행한, 안구 이온삼투요법 장치.
  83. 청구항 44에 있어서, 단단한 후방부를 더 포함하고, 상기 전극이 상기 단단한 후방부와 상기 저장소 사이에 위치되는, 안구 이온삼투요법 장치.
  84. 외벽 및 상기 외벽에 의해 적어도 부분적으로 경계지어지는 중공체를 갖는 저장소를 포함하고, 여기서 상기 중공체는 전기적 전도성 매체 및 상기 매체 내에 함유된 활성 물질을 수용할 수 있고, 닫힌 눈꺼풀을 통해 안구 표면의 설정된 부분을 수용하도록 하는 표면, 소위 "적용 표면"을 한정하는 출구를 가지며, 상기 적용 표면은 안구의 광축을 향한 외선 오목면에 의해 적어도 부분적으로 제한되고, 여기서 상기 외벽은 상기 광축에 대해 상기 외선으로부터 바깥쪽을 향해 연장되는, 활성 물질을 전달하기 위한 안구 이온삼투요법 장치.
  85. 청구항 1에 있어서, 상기 한정된 적용 표면은 고리 모양인(annular), 안구 이온삼투요법 장치.
  86. 청구항 44에 있어서, 상기 한정된 적용 표면은 고리 모양인, 안구 이온삼투요법 장치.
  87. 청구항 84에 있어서, 상기 한정된 적용 표면은 고리 모양인, 안구 이온삼투요법 장치.
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