KR20080048542A - 인간 유두종 바이러스에 저항하는 약제 제조를 위한노카르디아 루브라 세포벽 골격의 용도 - Google Patents

Abstract

본 발명은 노카르디아 루브라 세포벽 골격의 의학적 용도, 특히 인간유두종 바이러스 (HPV)에 대한 약제 제조에 있어서의 이의 신규 용도에 관한 것이다.

노카르디아 루브라 세포벽 골격, 인간유두종 바이러스(HPV)

Description

인간 유두종 바이러스에 저항하는 약제 제조를 위한 노카르디아 루브라 세포벽 골격의 용도 {USE OF NOCARDIA RUBRA CELL WALL SKELETON TO PRODUCE MEDICAMENTS FOR RESISTING HUMAN PAPILLOMA VIRUS HPV}

본 발명은 노카르디아 루브라 세포벽 골격의 의학적 용도, 특히 인간 유두종 바이러스 (HPV)에 저항하는 약제 제조에 있어서의 이의 신규 용도에 관한 것이다.

인간 유두종 바이러스 (HPV)는 DNA 바이러스의 일종으로 오직 피부 및 점액성 복합 편평 상피에서 기생하고, 인체 외부에서 성공적으로 배양되지 못하여 왔다. HPV는 일부가 잠복성 발암물질을 갖고 있는 피부에서의 다수의 양성 유두 종양 또는 점액상의 사마귀 모양 돌기를 유도한다.

최근 들어 120종의 HPV가 동정되어 왔다. 바이러스는 인체에서의 감염된 상피 부위에 따라 피부 타입(skin type) 및 생식 도관 타입(genital meatus type)으로 분류가능하다. 그 중 약 35개 타입의 HPV는 여성 생식기관에 감염될 수 있고, 그 중 약 20개 타입은 종양과 연관된다. 서로 상이한 HPV 타입에 의해 유발되는 위험 등급에 따르면, HPV는 고 위험 타입(high dangerous type) 및 저 위험 타입(low dangerous type)으로 구분가능하고, 여기에서 저 위험 타입으로는 예를 들어, HPV 6, 11, 42, 43, 44, CP 8304 및 그 유사체들을 포함하고, 이들은 CIN-I (자궁 내 상피 신생물;cervical intra-epithelial neoplasia)를 포함하는 생식 도에서의 콘딜로마증(condyloma)과 같은 양성 병소를 포함한다. HPV의 고 위험 타입으로는 HPV 16, 18, 31, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 및 그 유사체들을 포함하고, 이들은 CIN-II, CIN-III 및 특히 HPV 16 및 18의 경우에 해당하는 자궁암을 유발한다.

HPV 감염은 성관계로 전달되고 성생활과 관련되는 가장 통상적인 감염 질환 중 하나이다. 당업계에 있어서 HPV 감염은 자궁암의 주요한 인자로 알려져 있다. HPV 감염은 인간의 건강을 나쁘게 파괴하고, 심지어는 결국에 사망에 이르게 한다.

매년 전 세계의 여성을 기초로 하여 약 10%~15% 비율로 발병한다. HPV 감염은 다수 국가에서 매우 흔하다. 그 발생 비율은 자주 성관계를 갖는 젊은 여성들 에서 가장 높고; 감염 절정 연령은 18~28세이다. 여성의 대부분은, 감염 기간이 대개 8~10 개월로 짧다. 그러나 여전히 35세 이상의 여성중 10% ~ 15%에서 지속적인 감염 경향을 보이고 있다. 이러한 지속적인 감염 여성들은 추후 자궁암으로 전개되는 고 위험성 여성들이다.

관련 보고에 따르면, HPV 감염자들은 매년 전 세계에 6억 3천만명이라고 한다. 그들 중 2천 만명은 미국인들이다. 나아가 매년 미국에서 HPV 감염으로 진단되는 자가 5백 5십 만명 이상이고, 일백만명 이상이 생식기의 사마귀성 종양을 나타낸다. 이러한 HPV 감염은 대중적 건강상의 문제점으로 되어가고 있다.

WHO 통계에 따르면, 자궁암으로 유도되는 치사율은 전체 암으로 인한 사망중 두 번째에 달하고 몇몇 개발 도상국에서는 첫 번째 치사율을 나타낸다고 한다. 매년 5십만명 이상의 자궁암 환자가 발생하고, 약 2십 만명이 자궁암으로 사망하고 이러한 발병의 80%가 개발 도상국에서 발생한다. 개발도상국에서는 여성 악성 종양의 24%가 자궁암이 차지하고, 선진국에서는 7%이다. 21세기에는 자궁암이 전 세계 여성의 건강을 파괴하는 가장 심각한 질환 중의 하나가 되었다.

불충분한 통계에 따르면, 중국에서는 138000 명의 여성들이 자궁암으로 고통받고 있고, 약 50000 명의 여성이 매년 자궁암으로 사망하며, 이는 전 세계에서 발생하는 경우의 약 25%를 차지하는 것이다. 그러나 의사들이 더 고민하는 것은 많은 환자들이 조기에 치료할 수 있는 기간을 놓치고 오직 늦은 시기에 진단만 할 수 있다는 것인데, 이는 조기 진단 방법은 불완전하고, 게다가 최근에는 자궁암으로 고통받는 새로운 신규 환자들이 점점 어려진다는 점이다.

HPV 감염의 예방 및 치료

본 질환을 예방하기 위한 특별한 방법은 없다. 일반적으로, HPV 전염 타입에 따라 그 전염 경로를 차단하는 방법이 효과적이다.

HPV 감염 타입에 따른 소형 사마귀는 자연적으로 가라앉을 수 있고 결국 더 이상의 치료는 필요치 않다.

그러나, 콘딜로마성 사마귀는 그 손상 범위가 크기 때문에, 그 치료를 위한 수술이 필수적이다. 한편, 이러한 방법은 대개 높은 재발율을 나타낸다. 직류적류요법(galvanocantery), 레이저 치료법 및 그 유사방법과 같은 물리적인 치료도 또한 적용가능하다.

본 발명의 하나의 측면은 HPV 감염을 치료하기 위한 효과적인 방법이 없고, 자궁암 치료를 위한 효과적인 약제도 없으나, 또 다른 측면에서는 자궁암은 그 병인이 이미 알려진 최초의 암이며 그 검색방법도 완벽하다는 점이다. 따라서 일반적인 검진을 통해 조기 진단 및 조기 치료를 하는 것이 가능하다. 자궁암은 인간에 의해 치유 가능한 최초의 암일 수 있다.

게다가, 많은 국가에서는 자궁암의 예방 및 치료를 위해 주로 “백신(vaccine)”을 적용한다. 백신, 특히 몸의 강한 면역 반응을 촉진시키기 위해 특수한 조합성 면역 백신을 이용함으로서, 수술후에도 잔존하는 HPV 감염 및 암세포를 제거하는 것이 가능하다.

최근 들어, 세계에서는 HPV 바이러스를 치료 또는 예방하기 위한 백신으로는 하기의 백신들을 포함하다:

1. 예방용 백신( preventative vaccine )은 바이러스-유사성 과립형 백신(virus-like granule vaccine)으로 HPV 예방용 백신의 표지용 항원(target antigen)으로 사용되며, 이는 HPV의 주요 캡시드 단백질(capsid protein) L1 및 소량의 단백질 L2로 이루어 진다. 발현 단백질 L1 및 L2는 특정 구조내에서 자연 바이러스 과립(natural virus granule)과 유사한 구조이며 HPV DNA를 포함하지 않는 에피토프(epitope)와도 유사한 바이러스-유사성 과립(granule)을 형성하기 위하여 자가 응집(self-asemble)을 할 수 있으므로 수많은 동물실험을 수행하여 우수한 면역력을 달성가능하다. 본 백신은 임상 시험 단계 I/II상에서 승인되었고, 유럽에서는 임상 시험 단계 III/IV상의 수행을 계획하고 있다.

2. 예방 및 치료 활성을 갖는 백신( vaccine with preventive and therapeutic activity )은 키메라성 바이러스-유사 과립(chimeric virus-like granule)으로서, 예방 및 치료 활성을 갖는 L1 캡시드 단백질 및 E7 폴리펩티드로 제조된 E7 키메라성 바이러스 과립이다. 상기 키메라성 바이러스 과립은 중화 항체의 생산을 촉진시킬 뿐만 아니라, 체내에서 보다 강력한 E7 특이적인 CTL 반응 및 항-종양 활성을 또한 유도한다. 현재, HPV 16 타입 L1, L2 및 E7 표적 항원을 포함하는 키메라성 바이러스 과립 백신의 한 종류가 임상 시험 단계에서 시험될 예정이다.

3. 치료용 백신( therapeutic vaccine )의 일종은 인간 천연두를 죽이는 종두증 바이러스에 사용되어 온 가장 흔한 바이러스 매개체로서 인간에게 적용되어 온 광범위한 접종 역사를 갖는 백신이다. 자궁암 치료에 관한 임상 시험 단계 I상이 재조합 종두증 매개체 백신 및 HPV 16 및 HPV 18을 발현하는 E6, E7 단백질을 이용하여 영국에서 수행된 바가 있다. 어떠한 부작용도 관찰되지 않았다. 시험한 몇몇 환자에서 특이적 항체가 검출될 수 있으며, 암의 진행 단계와 관련될 수 있는 CTL 반응 및 서로 상이한 사이토카인들이 검출될 수 있다. 단점은 재면역화를 억제한다는 점이다.

4. 폴리펩티드 백신( polypeptide vaccine )도 또한 치료용 백신의 일종이다. 항원에 관한 연구에서, CTL에 의하여 인지되는 에피토프(epitope)가 결정되는데 이는 폴리펩티드 백신 개발에 기회를 제공한다. 따라서, 면역된 HPV 16 타입 E6 또는 E7 폴리펩티드를 이용함으로서 암 특이적 CTL의 생산을 증가시킬 수 있다. HPV 관련 종양에 저항성을 갖는 HPV 폴리펩티드 백신을 이용한 임상 시험이 임상 시험 단계 I/II상에 있으며, 부작용은 관찰되지 않았다. 서로 다른 유전적 배경을 갖고 있는 사람들은 HLA와 매칭(matching)되는 서로 다른 폴리펩티드를 사용하여야 한다.

5. DNA 백신( DNA vaccine )도 또한 치료용 백신의 일종이다. DNA 백신의 기능은 인체 내에 목적용 유전자(purpose gene)를 운반하는 주 발현 플라스미드 (leading expressing plasmid)이며, 생체 내에서 항원을 발현시킴으로서 특이적 면역반응을 유도한다. 현재, HPV 치료용 DNA 백신의 유전자는 HPV 16 타입 E7 유전자이다. 근육 주사를 통해 작용하는 이러한 백신의 일종이 임상 시험 단계 I/II 상에서 시험중이다. 신체 내에서의 DNA 백신의 약한 면역 활성 및 안전성 문제를 유의해야 할 것이다.

중국에서의 HPV 백신 연구를 위하여 예방용 백신 측면에서, 곤충 세포에서 발현되는 HPV 16 타입 L1 및 L1/L2 재조합 간균형 바이러스 계통(recombined bacilliform virus strain)의 구성; 전자적 관찰하에서의 바이러스 과립 형성의 관찰; L1/L2 발현을 갖는 재조합 복제의 성공적인 구성; 및 비-복제 타입 수두 바이러스 백신 계통을 완성하였다. 치료용 백신의 연구 측면에서, 연구자들은 재조합 복제 타입 발현 HPV 16 E6/E7 단백질 및 비-복제 타입 수두 바이러스 백신 계통을 구성하였다.

한 마디로 말하면, 백신에 의한 HPV 감염 및 자궁암의 치료가 요구되고 또한 희망적이다. 그러나 임상적인 사용으로의 적용은 장시간이 소요될 것이다. 자궁질환을 유발하는 HPV는 다양한 타입을 포함하나 현재에는 오직 HPV 16 타입에만 초점을 맞춰 연구되고 있다. 여전히, 그 사용에 있어서 어느 정도의 한계가 있고, 환자 연령에 의한 접종의 제한이 있다. 따라서, 좀 더 안전한 약제뿐만 아니라 좀 더 나은 치료 방법의 개발이 요구되어진다.

노카르디아 루브라 세포벽 골격 제제(Nocardia Rubra Cell Wall Skeleton agent)는 당업계에서 잘 알려진 약제이다. 종래 기술에서는 칸디다 알비칸(Candida albicans)에 의해 유발되는 감염의 치료와 같은 항-진균용 치료, 자궁부식의 치료; 항-단순포진 (anti-herpes simplex) 및 항-대상포진(anti-herpes zoster)등과 같은 치료제로서의 용도로 이용되고 있다. 그러나 어디에도 이 제제의 HPV 감염의 치료제서의 용도에 관한 보고는 전무하다.

본 발명의 목적은 HPV 감염 치료를 위한 노카르디아 루브라 세포벽 골격 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약제 일종을 제공하는 것이다. 구체적으로는 본 발명은 HPV 감염 치료를 위한 약제 제조를 위한 노카르디아 루브라 세포벽 골격의 용도를 제공하는 것이다.

HPV 감염 치료를 위한 상기 약제는 활성 성분으로서 노카르디아 루브라 세포벽 골격 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함한다.

상기 담체는 부형제, 바람직하게는 덱스트란을 포함한다.

본 발명의 상기 약제는 연고제, 크림제, 플라스터(plaster), 젤라틴, 로션, 틴크제(tincture), 리니멘트제(liniments), 오일제, 습포제 및 에어로졸을 포함하는 외용 제제이다. 로션, 틴크제 및 리니멘트제가 바람직하다.

본 발명의 약제 1ml 또는 1mg은 0.001-1mg의 노카르디아 루브라 세포벽 골격을 포함한다.

HPV 감염 치료용 의약품의 약리 기전은 과학적이다. 이는 바이러스의 병인역(nesogenesis)을 겨냥할 뿐만 아니라, 노카르디아 루브라 제조의 면역 조절특성에 적합하다. 그러므로, 상기 약제는 HPV 감염 제거를 위한 활성을 갖는다.

HPV 감염 환자들 중에서 대부분은 어느 정도의 기간이 지나면 자가 면역 능력에 의해 감염을 극복할 수 있다. 그러나 여전히 몇몇 환자들은 그들의 자가 면역 능력으로 인해 감염을 극복할 수 없으며, 따라서 좀 더 심각한 질병으로 발전될 수 있는 장기성 HPV 감염으로 고통받는다. 명백하게, 미약하거나 강력한 자가 면역 능력은 주요한 요소이다. 환원하면, 면역 능력을 조절할 수 있는지 여부가 HPV를 극복할 수 있는 중요한 열쇠인 것이다.

수년간의 연구에 따르면, 노카르디아 루브라 세포벽 골격의 제조는 특히 피부 및 점막계에 뚜렷하게 향상된 면역 활성을 갖는 비-특이적 면역 조정자임이 입증되었다.

병소에 노카르디아 루브라 세포벽 골격 제제를 적용한 후에, 인체의 면역계를 신속하게 활성화시킬 수 있고, 대량의 대식 세포 및 NK 세포를 손상 부위로 모으고, 병든 세포를 죽이거나 제거하는 대식 세포 및 NK 세포의 능력을 향상시킬 수 있다. 게다가, 상기 제제는 또한 바이러스에 의해 감염된 세포를 특이적으로 죽이고, 제거할 수 있는 CTL 및 다수의 사이토카인의 생성을 유도할 수 있을 뿐만 아니라 체액의 면역 능력을 뚜렷하게 강화시킨다.

CTL의 효과적인 활성화는 HPV 감염의 제거 및 HPV 감염에 의해 유도되는 편평상피 손상의 치료에 있어서, 매우 중요한 역할을 함이 연구된 바 있다.

CIN의 변성은 복제 HPV 재감염 세포를 저해하고, 바이러스 양을 감소시키며, 나아가 자궁 경관 장애와 연관된 HPV에 의해 유발되는 손상의 발전을 저해하는 항-HPV 16 중화 항체(anti-HPV 16 neutralized antibody)의 존재와 명확한 관련이 있다.

몇몇 보고에 의해 자궁암의 약 87%가 이행 영역(transition zone)에서 발생한다는 것을 알 수 있다. HPV 음성 변환 환자(HPV turn-tonegative patients)들에 서의 랑거한스 세포(Langerhans cell)의 양은 HPV 양성 환자들에서 보다 많다. 따라서 이행 영역에서의 랑거한스 세포의 양은 HPV 감염 정도에 영향을 미칠 수 있으며, 반면에 노카르디아 루브라 세포벽 골격은 랑거한스 세포의 활성 및 증식에 이롭게 작용한다.

비록 노카르디아 루브라 세포벽 골격은 단독으로 바이러스를 사멸 및 제거하는 활성은 없지만, 바이러스를 사멸 및 제거하기 위한 강화된 면역 기능이 있음은 정확하고 과학적이다. 상기한 간접 면역 조절에 의해 유도되는 상기 작용 기전은 상기 약제의 안전성을 나타낸다.

본원에서 사용된 방법은 노카르디아 루브라 세포벽 골격의 HPV 바이러스에 대한 효과가 측정된다.

본 발명의 HPV 측정 방법은 당업계에 일반적으로 하기와 같은 방법이 공지되어 있다:

1. 세포성 도말 측정법(cytology Smear Detection)

본 방법은 또한 소위 Pap 염색 측정법(Pap staining detection) 또는 도말(smearing) 측정법으로도 알려져 있으며, 자궁 경관 분비물을 수집하고 이를 글래스(glass) 상에 도말하고, 액포성 세포(vacuole cell) 또는 각질화 세포를 현미경 상에서 검안하는 단계를 포함하는 70-76%의 검출율 (detectable rate)을 갖는 방법이다.

2. 씬프랩(Thinprep)의 세포성 측정법 (TCT)

본 방법은 자궁 경부로부터 특수 브러쉬를 사용하여 시료를 채취하고, 세포 보존 용액을 이용하여 시료로부터 불순물을 분리하고, HPV 바이러스 및 이의 타입을 측정하기 위하여 초박막의 깨끗한 도말(smear)을 형성시키는 단계를 포함하는 것이다. 본 방법은 또한 70-95%의 검출율을 나타내며 일명 ‘TCT“로도 지칭된다.

3. 면역조직화학 측정법 (Immunohistochemistry Detection)

HPV 면역화 동물에서, 과학자들은 바이러스 항원을 입증하기 위한 바이러스 단백질용 PAP 측정법상에서의 다클론성 항체에 따른 HPV 항원을 탐색하고자 한다. HPV 단백질이 양성일 때, 미약한 양성 반응을 상피 세포상에서 볼 수 있고, 액포 세포에서 발견되는 갈색 과립은 양성을 의미한다. 그러나 본 발명의 검출율은 40-60%로 저조하고, 그 민감도도 또한 저조하다. 본 발명은 그 타입을 측정할 수는 없다.

4. DNA에 의한 HPV의 측정법(Detection of HPV by DNA)

(1) 중합효소 연쇄 반응 (PCR)

자궁 경부로부터의 분비물은 스크레이퍼(scraper) 또는 식염수(NS)에 적신 면봉을 이용하여 채취하였고, HPV의 DNA는 원심 분리 및 세척 단계에서 얻고, PCR 증폭 및 겔 전기영동을 진단을 결정하기 위하여 시료와의 비교를 통한 결과를 얻기 위하여 수행한다. 본 방법이 비록 용이하기는 하나, 바이러스의 사멸 여부에 대한 정보 없이 수행되어질 수는 없다.

(2) DNA 잡종화 PCK

본 방법은 HPV-DNA 잡종화(hybridization), CP-14 면역 잡종화 방법에 관한 것이다. 양성을 나타내는 3개 이상의 형광점 (phosphor dots)이 400^* 형광 현미경 하에서 관찰되어진다. 핵산 잡종화는 HPV-DNA의 서열을 결정하는 데에 사용될 수 있고, PCR은 특이적 HPV-DNA 증폭화 영역을 결정하는 데에 사용될 수 있다. 그러나 본 방법은 복잡하고, 고비용이고, 특별한 장비 및 조건이 요구된다.

본 발명은 외용 사용, 주사제 및 경피 주사 방법으로 HPV 감염을 치료하기 위한 노카르디아 루브라 세포벽 제제를 적용한다. 질병의 상이한 단계에 따라 치료에 상이한 기간이 적용되고 좋은 결과를 얻는다. 예비 실험 후에, 상기 약제는 HPV 감염에 대한 높은 위험성 및 낮은 위험성을 갖는 경우에도 효과적이다.

입증된 바와 같이, 노카르디아 루브라 세포벽 골격 제제는 HPV 감염의 효과적인 치료 및 나아가 자궁암의 예방용으로 이용될 수 있다. 본 발명은 HPV 바이러스에 의해 유도되는 성병을 치료하는 신규 치료 방법을 제공하고 자궁암 환자들에게 희망을 줄 것이다.

본 발명은 HPV 감염이 자궁암을 유도하는 주요 인자라는 관점을 기초로 한다. HPV 바이러스를 억제하기 위한 노카르디아 루브라 세포벽 골격 제제를 이용한 다수의 실험이 수행되었으며, 일련의 치료 방법들은 항-HPV 감염에 좋은 효과를 나타낸다는 결론을 내렸으며, 결국 항-HPV 감염의 새로운 방법이 완성되었다.

항-HPV 감염을 위한 노카르디아 루브라 세포벽 골격 제제의 사용상의 장점으로 하기를 포함한다:

1. 좋은 안전성(good safety): 치료 기간 동안 관찰되는 어떠한 부작용도 관찰되어지지 않았고, 불편한 느낌도 보고된 바 없다.

2. 좋은 대응성(good suitability): 인체 내에서의 일반적인 반응을 피하도록 국소 외용약은 국소 질환을 위한 것이다.

3. 강한 연관성(strong pertinence) : 병소는 피부 및 점막에서 발생하고 이러한 부위에 적용시에 상기 약제는 좋은 면역 강화제이고, 따라서 치료제는 강한 연관성을 나타낸다.

4. 비특이성 (non-specificity): HPV 감염의 모든 타입을 치료하기 위하여 본 발명의 방법을 사용함으로서 좋은 활성이 관찰된다.

5. 좋은 효율성(Good-efficiency): HPV 감염에 대한 유효율(effective rate)은 72.7%이고 치료율(curable rate)은 45.5%이다.

6. 사용 및 대중화가 용이함(Easy to be used and popularized): 본 치료에 단순한 일회용 의료 기구만 요구된다.

7. 가능한 조기 치료가 가능함 (To cure as early as possible): 본 방법은 자궁암의 조기 발견 및 조기 치료의 기본에 상응한다.

8. 예방 (Prevention): 항-HPV 감염에서 첫 번째로 수행해야 할 것은 치료보다 예방이 중요하다는 원칙을 반영하는 것이다.

하기의 예들은 단지 본 발명의 설명의 목적을 설명하고자 하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 본 발명의 보호범위를 제한하고자 함이 아니다.

실시예 1.

하기 실시예에 있어서, HPV 감염 측정을 위해 상기에서 기재한 방법을 이용한 환자들의 진단을 하였고, “니케자르(Nikejar)”로 알려진 상업용 제품인 노카르디아 루브라 세포벽 골격 제제를 병소에의 직접적인 전코팅법(ex-coating), 병소에의 주입, 표적 부위로의 경피 주입, 다중 부분 주입법 (multiple parts injection) 등을 통하여 미량의 본 제제 미량을 HPV 감염 환자들에게 적용되었다. 이용되어지고 또한 가능하다. 상기“니케자르”제품은 노카르디아 루브라 세포벽 골격 작용제 또는 그 제제이다 (센벨 컴 제약회사(Sun Bell Com Pharmaceuticl Co. Ltd) 생산).

20일간의 화학 요법을 하나의 치료주기로 선택하였다. 여성 환자의 월경 기간 동안은 치료제를 사용해서는 안된다. 일반적으로, 가벼운 정도의 감염은 한 번의 치료 주기 후에 치료될 수 있다; 중등 정도의 감염은 두 번의 치료 주기 후에 음성으로 전환할 수 있다; 심한 정도의 감염은 세 번의 치료 주기 후에 치료될 것이다. 매우 심각한 경우에는 본 제제와 함께 또한 필수적으로 외과적 수술이 필요하다.

HPV 감염에 대한 임상 실험은 하기와 같다; 피험자들은 저 위험도의 HPV 감염 또는 고 위험도의 HPV 감염으로부터 고통받고 있는 26-46세의 HPV 감염 여성들이다. 이 연령대의 피험자 또는 환자들은 모두 고 위험도의 감염 상태이고; 특히 30세 이상 환자들은 그들 스스로 자연 회복은 어렵다. 각 실험군의 투여 횟수 및 시간 간격을 약간 상이한 조건으로 수행되었다. 일반적으로, 첫 번째 투여는 월경이 끝난 후에 시작되고, 환자는 두 번째 월경이 끝나면 재검사를 한다. 치료 기간 동안에 성생활은 금지되거나, 불가피하게 필요하다면 성적 파트너들은 콘돔을 사용해야만 한다. 대조군은 관찰 및 측정외에는 아무런 처치도 하지 않는다. 실험군 중 11명의 환자들은 치료 종료를 요구하였고, 대조군 중 5명도 종료를 요구하였다. 그 실험 결과는 하기와 같다:

실험군 ( Test Group ):

(1) 본 발명의 HPV 감염 치료용 약제를 사용한 11명 중에서, 5명은 음성으로 변했고, 3명은 타입(type) I 감염을 감소시켰고, 3명은 아무런 변화도 없었다.

(2) 실험군에서 어떠한 변화도 없던 약 3명은, 그 감염 정도가 매우 심각했었고, 그 적용 기간이 짧았으며, 투여 횟수가 적었기 때문일 것이다. 만일 상기 제제를 계속 사용했다면, 그 효과는 좋아졌을 것이다.

(3) 실험군의 통계:

치료율(Curable rate) : 45.5%, 유효율 (affectively): 72.7%, HPV 6, 11, 16, 31, 56, 58 및 59를 포함하는 7 개의 타입은 음성으로 변했다. 전체 실험군 환자의 71.4%인 5명은 고 위험도 환자들이고; 전체 실험군 환자의 28.6%인 2명은 저 위험도 환자들이다.

(4) 3번 환자(No. 003)에서 발견된 신규 바이러스는 새로운 감염 종류일 것이다.

대조군 ( Control group ):

(1) 대조군에 대해서는, 관찰 및 기록외에는 아무런 처치도 않했다.

(2) 대조군의 측정 방법은 실험군과 동일하다.

(3) 대조군 환자의 나이는 실험군과 동일하고, 또한 몇몇 나이 많은 환자들을 포함한다.

(4) 치료기간 동안, 대조군으로부터 선택된 5명에서 HPV 양성에 변화가 없었다.

“니케자르”에 의한 실험군 환자의 치료 및 대조군 환자에 대한 실험결과는 표-1 및 표-2에 각각 나타내었다.

실험군에서의 HPV 감염의 치료시에 니케자르(Nikejar)의 예비 시험 결과

번호	성명	나이	HPV 감염 형태	적용 방법	치료 방법	횟수	적용 기간	월경 후, 3-7일	다음 월경 후
001	WLJU	37	58	자궁경부에서의 외용	격일	6	3/8- 3/18	음성	음성
002	CHNI	45	CP8304	자궁경부에서의 외용	격일	6	3/16- 4/3	CP8304	CP8304
003	ZLYI	26	66	자궁경부에서의 외용	격일	10	3/16- 3/26	66	66
004	TXYA	46	56	자궁경부에서의 외용	격일	6	3/18- 3/28	음성	음성
005	QIXU	41	66	자궁경부에서의 외용	격일	6	3/18- 4/9	66	66
006	WAYA	39	59/6	자궁경부에서의 외용	계속	24	4/20- 5/13	음성	음성
007	LIPI	26	31/33/59	자궁경부에서의 외용	계속	14	4/20- 5/3	31/33	31/33
008	WYME	44	11/CP8104	자궁경부에서의 외용	계속	22	4/20- 5/11	CP8304	CP8304
009	XFYI	42	16	자궁주사	계속	20	7/10- 8/12	음성	음성
010	HDME	43	31	자궁주사	격일	6	7/19- 8/16	음성	음성
011	XYLI	26	31/58 (CIN-I)	자궁주사	격일	10	7/6- 8/4	58	58

대조군에서의 HPV 감염의 치료제로서 니케자르(Nikejar)의 예비 시험 결과

번호	성명	나이	HPV 감염 형태	관찰 기간	월경 후 3-7일	다음 월경 후
101	ZHPP	41	58	5/7- 6/16	58	58
102	ZHXY	45	56	6/1- 7/5	56	56
103	WALI	30	11	6/18- 7/29	11	11
104	LINA	38	52	6/6- 7/15	52	52
105	GLXA	27	6	7/1- 8/3	6	6

본 명세서, 청구항 및/또는 도면에 기재된 본 발명의 특징들은 이들의 다양한 형태로 본 발명을 실현하기 위한 물질로써 단독 및 이들의 어떠한 조합으로도 사용될 수 있다.

본 발명은 노카르디아 루브라 세포벽 골격의 의학적 용도, 특히 인간유두종 바이러스 (HPV)에 대한 약제 제조에 있어서의 이의 신규 용도에 관한 것으로, 본 발명의 제제들은 항-HPV 감염에 좋은 효과를 나타낼 뿐만 아니라, 좋은 안전성, 좋은 대응성, 강한 연관성, 비특이성, 좋은 효율성, 사용 및 대중화가 용이성, 조기 치료 가능성, 예방가능 등의 사용상의 장점을 나타내므로 항-HPV 감염증을 치료 및 예방하기 위한 약제 또는 약학조성물로 유용하게 활용될 수 있다.

Claims (8)

1. HPV 감염 치료를 위한 약제 제조를 위한 노카르디아 루브라 세포벽 골격( NOCARDIA RUBRA CELL WALL SKELETON)의 용도.
2. 제 1항에 있어서,

   상기 항-HPV 약제는 활성 성분으로서 노카르디아 루브라 세포벽 골격 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함함을 특징으로 하는 용도.
3. 제 1항에 있어서,

   상기 항-HPV 약제의 담체는 부형제를 포함함을 특징으로 하는 용도.
4. 제 3항에 있어서,

   상기 부형제는 덱스트란임을 특징으로 하는 용도.
5. 제 1항에 있어서,

   상기 약제는 외용제제로 제조됨을 특징으로 하는 용도.
6. 제 5항에 있어서,

   상기 외용제제는 연고제, 크림제, 플라스터(plaster), 젤라틴, 로션, 틴크제(tincture), 리니멘트제(liniments), 오일제, 습포제 및 에어로졸을 포함함을 특징으로 하는 용도.
7. 제 5항에 있어서,

   상기 외용제제는 로션, 또는 리니멘트제임을 특징으로 하는 용도.
8. 제 2항에 있어서,

   상기 약제 1ml 또는 1mg은 0.001-1mg의 노카르디아 루브라 세포벽 골격을 포함함을 특징으로 하는 용도.