KR20070020036A - 수면 장애를 위한 조성물 - Google Patents

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KR20070020036A
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시아오 창 찬
유 린 고우
데위 케네쓰 로우랜즈
이유 와 충
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Abstract

불면증 또는 다른 수면 장애를 치료, 예방하거나 개선하기 위한 유효량의 하나 이상의 화합물을 함유하는 조성물과 그 조성물의 사용이 본원에서 제공된다.
Figure 112006083833803-PCT00035
불면증, 수면, 치매, 디하이드로미리세틴, 미리세틴, 미리시트린, 졸피뎀, 조피클론.

Description

수면 장애를 위한 조성물{COMPOSITIONS FOR SLEEPING DISORDERS}
본 발명은 개괄적으로 불면증 및 다른 수면 장애를 치료, 예방하거나 개선하기 위한 조성물에 관한 것이다.
성인 인구의 많은 비율이 일생에서 때때로 어떤 형태의 불면증으로 고통받고 있다. 이는 하루밤의 지속의 단일 에피소드에서부터 만성 상태에 이르기까지 변할 수 있다. 일시적 불면증은 하루 내지 몇일동안 존재하는 불면증이고, 지속기간은 1주 미만이다. 단기간 불면증은 지속기간이 1 내지 3주인 불면증이다. 만성 불면증은 전형적으로 3주 이상의 지속기간의 에피소드를 수반하도록 허용된다. 불면증은 시작 불면증 (잠드는데 어려움) 및/또는 지속 불면증 (연속된 수면을 유지하는데 어려움)을 더욱 수반할 수 있다. 그러한 불면증으로부터 기인하는 수면 박탈은 인식력, 삶의 안전과 질에 부정적인 영향을 주는 것으로 잘 알려져있다.
불면증을 위해 알려진 치료는 취침 직전에, 비-바르비튜레이트 또는 바르비튜레이트 타입 중 어느 하나의 투약을 포함한다. 두가지 타입의 진정제 모두 불면증을 효과적으로 치료하는데 사용될 수 있지만, 어느것도 그것의 바람직하지 못한 부작용이 없는 것은 아니다. 세코바르비탈 (Seconal.RTM.의 상표명으로 Eli Lilly and Company에 의해 판매됨)과 같은 바르비튜레이트 타입 진정제가 일반적인 억제 제이다. 효과적이기는 하지만, 이들 약제는 몇 일 후에 그 효과를 잃어버리는 것으로 잘 알려져있다. 더나아가, 그들은 중독성이 강하고 보통 남용된다.
불면증의 치료에 현재 가장 흔히 사용되는 약의 그룹은 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘 및 벤조디아제핀이다. 이미다조피리딘 그룹에 있는 하나의 이용가능한 수면제, 피라졸로피리미딘 그룹에서 하나가 존재하고 벤조디아제핀 그룹에서 5개가 존재한다. 그들은 반감기가 상당히 다르지만 다른점에서는 매우 유사하고 동일하게 유효하다. 그들이 중독 잠재력을 덜 갖고 알코올과 같이 섭취되지 않으면, 바르비튜레이트보다 자살의 위험과 덜 연관되기 때문에, 불면증을 위한 주요 치료로서 바르비튜레이트를 대체하였다. 그러나, 이들 그룹 역시, 중독성이 있고 그들의 넓은 사용은 그들의 잠재적인 부작용이 더욱 명백해질 때 걱정을 초래한다. 이들 부작용은 낮시간 진정작용, 기억 상실과 같은 감소된 인지 능력, 그리고 가장 최근에 Halcion.RTM. (트리아졸람) 및 가능하게는 Ambien. RTM. (졸피뎀) 및 Sonata.RTM. (잘레플론)의 경우에, 약물의 치료 효과가 지나간 후에 초조함을 포함한다.
다른 약학 조제물, 예를 들어, 미국 특허 Nos. 5,502,047, 5,643,897, 6,211,229, 및 6,344,487에 기술된 것들은 제한된 효과를 갖고 불면증을 치료하기 위해 사용될 수 있다.
따라서, 불면증 및 관련 장애를 치료하기에 효과적인 새로운 조성물에 대한 필요성이 존재한다.
본원에서 기술된 조성물 및 구체예는 상술된 문제와 다른 필요성을 역설한 다.
발명의 개요
불면증 및 관련 장애를 치료, 예방 또는 개선하기 위한 조성물이 본원에서 제공된다. 조성물은 유효량의 미리시트린, 관련 화합물, 또는 약학적으로 허용가능한 그것의 염을 포함할 수 있다. 조성물은 또한 약학적으로 허용가능한 담체와 같은 생리학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 조성물은 원하는 모드의 투여를 위한 어떠한 조제물로 조제될 수 있다. 조성물은 불면증, 우울증-관련 질환, 스트레스-관련 질환, 우울증-관련 수면 장애, 신경퇴행 질환, 알츠하이머병, 픽(Pick)씨병, 척수소뇌변성증, 파킨슨(Parkinson)씨병, 무도병, 녹내장, 근육위축가쪽경화증, 노인 황반 변성, 간 뇌질환, 탈수초성 질환, 루이 소체(Lewy body) 치매, 다발경색치매, 다발 경화증 또는 그들의 조합과 같은 장애를 치료하기 위해 사용될 수 있다.
도 lA는 미리시트린의 구조를 보여주고; 도 1B은 미리세틴의 구조를 보여준다.
도 2는 화학식 I의 화합물의 수산화 및 메틸화의 방법을 보여준다.
도 3은 화학식 I의 화합물에서 화학식 I에서 정의된 바와 같은 또다른 화합물로의 상호-전환의 방법을 보여준다.
도 4는 화학식 I의 화합물을 화학식 I에서 정의된 바와 같은 또다른 화합물 로의 상호-전환의 더나아간 방법을 보여준다.
도 5는 화학식 I의 화합물에서 화학식 III의 화합물로의 상호-전환의 더 나아간 방법을 보여준다.
도 6은 수컷 C57/B6 마우스에서 바로잡기 반사작용의 손실에 대한 디하이드로미리세틴, 미리세틴 및 미리시트린의 혼합물의 효과를 보여준다.
도 7A-7C는 수면 잠복기와 수면의 질에 대한 화합물 혼합물, 졸피뎀 및 조피클론 VS. 부형제 치료의 효과의 비교를 보여준다.
상세한 설명
미리시트린 또는 관련 화합물을 포함하는 조성물
불면증 및 관련 장애를 치료, 예방 또는 개선하기 위한 조성물이 본원에서 제공된다. 조성물은 또한 유효량의 미리시트린 (도 1A), 관련 화합물, 또는 약학적으로 허용가능한 그것의 염을 포함할 수 있다. 조성물은 또한 약학적으로 허용가능한 담체와 같은 생리학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 조성물은 원하는 모드의 투여를 위한 어떠한 조제물로 조제될 수 있다.
미리시트린 및 관련 화합물
한 구체예에서, 조성물은 화학식 I 또는 II의 화합물의 유효량을 포함한다:
Figure 112006083833803-PCT00001
Figure 112006083833803-PCT00002
상기식에서 R1 - R13, R20 및 Z1 - Z3 치환기는 다음과 같이 정의된다:
독립적으로 취해진 R1, R2, 및 R12는 예를 들어, 부재, 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성 제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
독립적으로 취해진 R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13 및 R20은 예를 들어, 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
독립적으로 취해진 Z1, Z2 및 Z3 은 예를 들어, 산소(0), 황(S), 또는 NH가 될 수 있고;
함께 취해진 Z1 및 R1은 예를 들어, 화학식 III의 부분이 될 수 있다:
Figure 112006083833803-PCT00003
상기식에서 독립적으로 취해진 R14, R15, R16, R17, R18 및 R19은 예를 들어, 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴,C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
Z4 는 산소(0), 황(S), 또는 NH가 될 수 있다.
일부 구체예에서, 화학식 I 또는 II 의 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, Z1, Z2, Z3 및 Z4 중 어떤 것은 본원에서 제공된 기 중 어떤 것을 배제할 수 있다. 예를 들어, 함께 취해진 화학식 I의 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R14, R15, R16, R17, R18, R19, Z1, Z2, Z3 및 Z4 는 미리세틴 (도 1B) 또는 W00215901에 열거된 화합물 중 어떤 것을 형성하지 않는다. 미리세틴은 또한 3,3'4'5,5'7-hexOH-플라본, Cannabiscetin, 미리세 톨, 미리시틴, 또는 3,3', 4', 5,5', 7-헥사하이드록시플라본으로 공지되어 있다.
한 구체예에서, 화학식 I의 화합물은 미리시트린 (도 1A)이 될 수 있다. 미리시트린은 또한 미리세톨 3-람노사이드, 미리시트린, 미리시트로사이드, 미리세트린, 또는 5,7-디하이드록시-3-((2S,3R,4R,SR,6S)-3,4,5-트리하이드록시-6-메틸-테트라하이드로-피란-2-일옥시)-2-(3,4,5-트리하이드록시-페닐)-1-벤조파이란-4-온)로 알려져있고 미리세틴 (도 1B)의 그것과 유사한 구조를 갖는다.
화학식 II의 화합물은 라세미 형태로, 부분입체 이성질체의 혼합물, 또는 거울상체가 될 수 있다. 화학식 II의 화합물의 다양한 거울상체는 화학식 IIa, IIb, IIc 및 IId에 나와있다:
Figure 112006083833803-PCT00004
상기식에서 R1 - R13, R20 및 Z1 - Z3 치환기는 위에서 정의된다.
한 구체예에서, 화학식 II의 화합물은 화학식 IIe의 화합물이 될 수 있다:
Figure 112006083833803-PCT00005
상기식에서 R1은 예를 들어, 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴,C1-C20 환식, 치환C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있다.
또다른 구체예에서, 본원에 기술된 조성물은 화학식 IV의 미리시트린 유도체 가 될 수 있다:
Figure 112006083833803-PCT00006
상기식에서 R1 - R13 및 Z1 - Z3 치환기는 하기와 같이 정의된다:
독립적으로 취해진 R1, R6, 및 R8은 예를 들어, 부재, 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
독립적으로 취해진 R2, R3, R4, R5, R7, R9, R10, R11, R12 및 R13 은 예를 들어, 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케 닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
독립적으로 취해진 Z1, Z2 및 Z3은 예를 들어, 산소(0), 황(S), 또는 NH가 될 수 있고;
함께 취해진 Z1 및 R1 은 예를 들어, 화학식 III의 부분이 될 수 있고:
(화학식 III)
Figure 112006083833803-PCT00007
상기식에서 독립적으로 취해진 R13, R14, R15, R16, R17, 및 R18 은 예를 들어, 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테 로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있다.
일부 구체예에서, 화학식 IV 의 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, Z1, Z2 및 Z3 중 어떤 것은 본원에 제공된 기 중의 어떤 것을 배제할 수 있다. 예를 들어, 함께 취해진 화학식 IV의 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, Z1, Z2, Z3 및 Z4 는 도 1B에 도시된 바와 같이 미리세틴 유도체의 어떤 것을 형성하지 않는다.
일부 다른 대표적인 미리시트린 유도체가 표 1에 열거된다.
Figure 112006083833803-PCT00008
Figure 112006083833803-PCT00009
Figure 112006083833803-PCT00010
Figure 112006083833803-PCT00011
Figure 112006083833803-PCT00012
Figure 112006083833803-PCT00013
Figure 112006083833803-PCT00014
Figure 112006083833803-PCT00015
Figure 112006083833803-PCT00016
일부 구체예에서, 본원에서 기술된 조성물은 특히 미리세틴 (도 1B) 또는 그것의 유도체를 포함한다. 일부 다른 구체예에서, 본원에서 기술된 조성물은 특히 미리세틴 및/또는 그것의 유도체를 포함할 수 있다.
여전히 일부 다른 구체예에서, 본원에서 기술된 조성물은 상술한 다양한 화합물중 적어도 2개의 혼합물을 포함할 수 있다. 예를 들어, 조성물은 미리세틴 (도 1B) 및 미리시트린 (도 1A) 및/또는 상술한 화학식 I, II, 및 IV의 다른 화합물 중 어떤 것을 포함할 수 있다. 화학식 II의 화합물은 화학식 IIa, IIb, IIc, IId, 및 IIe의 화합물 및 표 1에 기술된 바와 같은 화합물을 포함한다.
조제물 담체
본원에서 기술된 조성물은 경구 및 비경구, (예를 들어, 정맥내로, 피하로 또는 골수내), 코안으로, 좌약으로서 또는 "플래시" 즉, 약이 물을 사용할 필요없이 입에서 용해하도록 하는, 조제물을 사용하여, 국소로, 피내, 피하 및/또는 액체 또는 고체로 형태점막 경로를 통해 투여를 포함하는 다양한 투여의 경로에 의해, 치료를 필요로하는 대상에게 투여될 수 있다. 조성물은 다양한 투약 형태, 예를 들어, 추출물, 알약, 정제, 극미립자, 캡슐, 경구 액체로 조제될 수 있다.
또한 조성물의 일부로서 약학적으로 또는 생리학적으로 허용되는 융화성 결합제, 및/또는 애주번트 재료가 포함될 수 있다. 활성 재료는 또한 원하는 작용을 손상시키지 않고 및/또는 원하는 작용을 보충하는 항생제, 항진균제, 다른 살바이러스제 및 면역자극제를 포함하여 다른 활성 재료와 혼합될 수 있다.
한 구체예에서, 본원에서 기술된 조성물의 투여의 모드는 경구이다. 경구 조성물은 일반적으로 비활성 희석제 또는 식용 담체를 포함한다. 그들은 젤라틴 캡슐에 둘러쌓이거나 또는 정제로 압착될 수 있다. 경구 치료 투여의 목적을 위해, 상술한 화합물에 부형제가 혼입되어 정제, 구내정, 캡슐, 엘릭시르, 현탁액, 시럽, 웨이퍼, 츄잉껌 등의 형태로 사용될 수 있다. 일반적으로, 미리시트린 또는 그것의 유도체, 예를 들어, 상술한 화학식 I 또는 III의 화합물에 대한 효과적인 투여량은 단일 또는 분할된 용량으로 0.01 mg/kg/일 내지 100 mg/kg/일, 바람직하게는 0.01 mg/kg/일 내지 50 mg/kg/일의 범위이다. 투여량의 일부 변동은 반드시 그러나, 치료될 대상의 상태에 의존하여 일어날 것이다. 이들 제제는 약 0.01 nM 내지 1,000,000 nM, 예를 들어, 약 0.2 내지 40 μM의 활성 성분의 혈청 농도를 생성해야한다. 바람직한 농도 범위는 0.2 내지 20 μM 및 가장 바람직하게는 약 1 내지 10 μM이다. 그러나, 약물 조성물 중의 활성 성분의 농도는 그 자체가 약물의 생체이용율과 당업자들에게 공지된 다른 인자들에 의존한다.
또다른 구체예에서, 본원에서 설명된 조성물의 투여의 형태는 국소 또는 점막 투여이다. 점막 투여의 특히 바람직한 형태는 암컷 생식관을 통한 투여이다. 점막 투여의 또다른 바람직한 형태는 직장 투여이다.
다양한 폴리머 및/또는 비-폴리머 재료는 본원에서 개시된 조성물의 점막부착성을 강화하기 위한 애주번트로서 사용될 수 있다. 애주번트로서 적합한 폴리머 재료는 천연 또는 합성 폴리머가 될 수 있다. 대표적인 천연 폴리머는 예를 들어, 전분, 키토산, 콜라겐, 당, 젤라틴, 펙틴, 알기네이트, 카랴 고무, 메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 메틸에틸셀룰로스, 및 하이드록시프로필셀룰로스를 포함한다. 대표적인 합성 폴리머는 예를 들어, 폴리(아크릴산), 트래거캔스, 폴리(메틸 비닐에테르- 코-말레 무수물), 폴리(에틸렌 옥사이드), 카르보폴, 폴리(비닐 피롤리딘), 폴리(에틸렌 글리콜), 폴리(비닐 알코올), 폴리(하이드록시에틸메틸아크릴레이트), 및 폴리카르보필을 포함한다. 약물 조제물의 업계에서 이용가능한 다른 생체결합성 재료는 또한 사용될 수 있다 (예를 들어, Bioadhesion - Possibilities and Future Trends, Gurny and Junginger, eds., 1990 참조).
투여량 값은 또한 완화될 질환 상태의 구체적인 심각도에 따라 변한다는 것이 주목된다. 어떠한 특정한 대상, 특정 투여 요법은 개별적인 요구와 상술한 조성물의 투여를 관리하거나 감독하는 사람의 전문가적 판단에 맞춰 조절되어야 한다는 것이 더 이해될 것이다. 본원에서 설명한 농도 범위는 오직 예시이고 그들은 본 발명의 범위 또는 실행을 제한하지 않는다는 것이 더 이해된다. 활성 성분은 동시에 투여될 수 있거나, 또는 다양한 시간 간격으로 투여할 수회의 더 작은 용량으로 분할될 수 있다.
조제물은 하기 성분을 함유할 수 있다: 미정질 셀룰로스, 트래거캔스 고무 또는 젤라틴과 같은 결합제; 전분 또는 락토오스와 같은 부형제, 알긴산, Primogel, 옥수수 전분 등과 같은 붕괴제; 마그네슘 스테아레이트 또는 Sterotes와 같은 윤활제; 콜로이드상 이산화규소와 같은 글리단트 ; 및 수크로스 또는 사카린와 같은 감미제 또는 페퍼민트, 메틸 살리실레이트, 또는 오렌지 항료와 같은 조미제가 첨가될 수 있다. 투여량 단위 형태가 캡슐일 때, 그것은 상기 타입의 재료에 더하여, 지방 오일과 같은 액체 담체를 함유할 수 있다. 다른 투여량 단위 형태는 예를 들어, 코팅과 같이 투여량 단위의 물리적 형태를 변형하는 다른 다양한 재료를 함유할 수 있다. 따라서 정제 또는 알약은 당, 셸락, 또는 다른 창자 코팅제로 코팅될 수 있다. 이들 다양한 조성물을 제조하는데 사용된 재료는 사용된 양으로 약학적으로 또는 생리학적으로 순수하고 무독성이어야 한다.
용액 또는 현탁액은 또한 다음의 성분: 주사용 물, 식염수 용액, 고정된 오일, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 프로필렌 글리콜 또는 다른 합성 용매와 같은 무균 희석제; 벤질 알코올 또는 메틸파라벤과 같은 항균제; 아스코르브산 또는 나트륨 중아황산염과 같은 항산화제; 에틸렌디아민테트라아세트산과 같은 킬레이트제; 아세테이트, 시트레이트 또는 포스페이트와 같은 완충제 및 염화나트륨 또는 덱스트로스와 같은 독성 조절제를 포함한다. 비경구 제제는 앰플, 1회용 주사기 또는 유리 또는 플라스틱으로 만들어진 다중 투약 작은병에 넣을 수 있다.
본 발명의 조성물은 약학적으로 또는 생리학적으로 허용되는 담체와의 조제물로서 제조된다. 이식물 및 마이크로캡슐화 송달 시스템을 포함하여, 제어 방출 조제물과 같이, 몸으로부터 신속한 제거에 대해 활성 화합물을 보호할 담체가 바람직하다. 폴리무수물, 폴리글리콜산, 콜라겐, 및 폴리락트산과 같은 생물분해성, 생체친화성 폴리머가 사용될 수 있다. 그러한 조제물의 제조 방법은 당업자들에 의해 쉽게 수행될 수 있다.
리포솜 현탁액(바이러스 항원에 대한 단일클론 항체로 감염된 세포에 표적화된 리포솜을 포함)이 또한 약학적으로 또는 생리학적으로 허용되는 담체로서 바람직하다. 화합물을 리포솜 안으로 캡슐화 또는 혼입하는 방법은 Cozzani,I.; Jori, G. ; Bertoloni, G. ; Milanesi, C. ; Sicuro, T. Chem. Biol. Interact. 53,131-143 (1985) 및 Jori, G. ; Tomio, L. ; Reddi, E. ; Rossi, E. Br. J. Cancer 48, 307-309 (1983)에서 기술된다. 이들은 또한 예를 들어, 미국 특허 No. 4,522,811 (그 전체가 참조문헌에 의해 본원에 포함된다)에서 기술된 바와 같이, 당업자들에게 공지된 방법에 따라 제조될 수 있다. 예를 들어, 리포솜 조제물은 적절한 지질(들)(이를테면 스테아로일 포스파티딜 에탄올아민, 스테아로일 포스파티딜 콜린, 아라카도일 포스파티딜 콜린, 및 콜레스테롤)을 무기 용매에 용해하고, 이것을 나중에 증발시켜, 용기의 표면 위에 건조된 지질의 박막을 남김으로써 제조될 수 있다. 활성 화합물의 수성 용액을 그후 용기 안으로 도입한다. 용기는 그후 손으로 소용돌이를 일으켜 용기의 한쪽으로부터 지질 재료를 자유롭게 하고 지질 응집괴를 분산시켜, 그로인해 리포솜 현탁액을 형성한다.
리포솜 내에 화합물을 캡슐화하고 몸의 영역을 표적화하기 위한 다른 방법 은 Sicuro, T. ; Scarcelli, V. ; Vigna, M. F. ; Cozzani, I. Med. Biol. Environ 15(1), 67-70 (1987) 및 Jori, G. ; Reddi, E. ; Cozzani,I.; Tomio, L. Br. J. Cancer, 53 (5), (1986) 에 의해 기술된다.
본원에서 기술된 조성물을 단일 (예를 들어, 하루에 한번) 또는 다중 투여로 또는 지속적인 주입을 통해 투여할 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 단일 또는 다중 투여 중에 하나로, 단독으로 또는 약학적으로 또는 생리학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제와 조합하여, 투여될 수 있다. 적절한 약학적 또는 생리학적으로 담체, 부형제 및 희석제는 비활성 고체 희석제 또는 충전재, 무균 수성 용액 및 다양한 유기 용매를 포함한다. 본원에서 기술된 조성물은 그후 정제, 분말, 로젠지(마름모꼴정제), 시럽, 주사가능한 용액 등과 같은 다양한 투약 형태로 쉽게 투여된다. 이들 약학 조성물은 만일 원한다면, 특정 투여량 형태에 따라 향료, 결합제, 부형제 등과 같은 추가의 성분을 함유할 수 있다.
따라서, 예를 들어, 경구 투여의 목적을 위해, 나트륨 시트레이트, 칼슘 카보네이트 및/또는 칼슘 포스페이트와 같은 다양한 부형제를 함유하는 정제는 폴리비닐피롤리돈, 수크로스, 젤라틴 및/또는 아카시아와 같은 결합제와 함께, 전분, 알긴산 및/또는 특정 복합 실리케이트와 같은 다양한 붕괴제와 함께 채택될 수 있다. 추가적으로, 마그네슘 스테아레이트, 나트륨 라우릴 설페이트 및 활석과 같은 윤활제는 종종 정제화 목적에 유용하다. 유사한 타입의 고체 조성물은 또한 연질 및 경질 충전된 젤라틴 캡슐에서 충전재로서 채택될 수 있다. 이를 위한 바람직한 재료는 락토오스 또는 유당 및 고분자량 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 수성 현탁액 또는 엘릭시르의 경구 투여를 원할 때, 활성 약학적/생리학적 작용제는 거기에 물, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 글리세린 및/또는 그들의 조합과 같은 희석제와 함께, 다양한 감미 또는 조미제, 착색 물질 또는 염료 및, 만일 원한다면, 유화 또는 현탁제와 조합될 수 있다.
비경구 투여를 위해, 참깨 또는 땅콩유, 수성 프로필렌 글리콜중의, 또는 무균 수성 용액중의 본 발명의 화합물의 용액이 채택될 수 있다. 그러한 수성 용액은 만일 필요하다면 적절하게 완충되어야 하고 액체 희석제는 먼저 충분한 식염수 또는 글루코스를 사용하여 등장성으로 만들었다. 이들 특정한 수성 용액은 특히 정맥내, 근육내, 피하 및 복막 투여에 적절하다. 이 점에 더하여, 채택된 무균 수성 매질은 당업자들에게 알려진 표준 기술에 의해 모두 쉽게 이용가능하다.
흡입에 의한 코안 투여 또는 투여를 위해, 본 발명의 화합물은 적절한 추진제, 예를 들어, 디클로로디플루오로메테인, 트리클로로플루오로메테인, 디클로로테트라플루오로에테인, 이산화탄소 또는 다른 적절한 가스를 사용하여, 환자에 의해 압착 또는 펌핑되는 펌프 스프레이 용기로부터 용액 또는 현탁액의 형태로 또는 가압 용기 또는 분무기로부터 에어로졸 스프레이 제시로서 편리하게 송달된다. 가압 에어로졸의 경우에, 투여량 단위는 계량된 양을 송달하기 위한 밸브를 제공함으로써 결정될 수 있다. 가압 용기 또는 분무기는 본 발명의 화합물의 용액 또는 현탁액을 함유할 수 있다. 본 발명의 화합물 또는 화합물들 및 락토오스 또는 전분와 같은 적절한 분말 베이스의 분말 믹스를 함유하는, 흡입기 또는 취입기에서 사용하기 위한 캡슐 및 카트리지 (예를 들어, 젤라틴으로부터 만들어짐)가 조제될 수 있다.
본원에서 제공되는 조성물은 또한 신경장애, 심장혈관 장애, 종양, AIDS, 우울증, 및/또는 제 1형 및 제 2형 당뇨병과 같은 질환에 효과적인 또다른 약학적으로 또는 생리학적으로 활성제와 함께 사용될 수 있다. 그러한 추가의 작용제는 예를 들어, 항바이러스제, 항생제, 항우울증제, 항암제, 면역억제약, 항진균제, 및 그것의 조합이 될 수 있다.
본원에서 기술된 조성물은 단일 투약 형태 또는 개별적인 투약 형태로 단독으로 또는 다른 작용제와 함께 조제될 수 있다. 특정양의 활성 성분과의 다양한 조제물을 제조하는 방법은 공지되어 있고, 또는 본 개시에 비추어 당업자들에게 명백할 것이다. 약학적 조제물을 제조하는 방법의 예에 대해서는 Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pa.,19th Edition (1995)을 참조하라.
사용 방법
사람을 포함하는 포유동물에서, 상술된 상태를 치료, 예방 또는 개선하기 위한 본원에서 기술된 조성물이 사용되고 될 수 있다. 조성물은 적절한 투약 요법의 일부로서 투여되고 치료법의 이점을 얻기 위해 설계될 수 있다. 적절한 투약 요법, 투여되는 각각의 투약의 양 및 화합물의 투약 사이의 간격은 본 발명의 화학식 I, II 또는 IV의 화합물, 사용되는 약학적 조성물의 타입, 치료되는 대상의 특성 및 상태의 심각도에 의존할 것이다.
본 발명의 화학식 I, II 또는 IV의 화합물은 불면증, 우울증-관련 질환, 스트레스-관련 질환, 우울증-관련 수면 장애, 및 알츠하이머병, 픽씨병, 척수소뇌변성증, 파킨슨씨병, 무도병, 녹내장, 근육위축가쪽경화증, 노인 황반 변성, 간 뇌질환, 탈수초성 질환, 루이 소체 치매, 다발경색치매, 다발 경화증과 같은 신경퇴행 질환의 치료에 유용하다.
용어 "우울증-관련 질환"은 시냅스에서 비정상적으로 낮은 세로토닌 수준에 의해 초래된 질환을 의미한다. 그러한 질환의 예는 계절 정동장애, 월경전 증후군, 단극 우울증, 양극 우울증, 조울정신병 및 비정형 우울증 및 우울증-관련 수면-장애를 포함한다.
"스트레스-관련 질환" 은 또한 비정상적으로 낮은 세로토닌 수준에 의해 초래되되고 그것의 예는 우울증, 외상후 스트레스 장애, 특발 통증 증후군 및 만성 피로 증후군와 같은 스트레스-관련 신체 장애를 포함한다.
용어 "우울증-관련 수면 장애"는 세로토닌 및 멜라토닌 시스템의 기능장애에 의해 유발되는 수면 장애이다. 그러한 질환의 예는 불면증, 과다수면, 사건수면, 수면이상, 섬유근통, 시차로 인한 피로, 교대근무 수면 장애, 지연- 수면 상태 증후군, 및 전진-수면 상태 증후군을 포함한다.
용어 "신경퇴행 질환"은 신경 퇴행이 수반되는 장애를 말한다. 그러한 질환의 예는 알츠하이머병, 픽씨병, 척수소뇌변성증, 파킨슨씨병, 무도병, 녹내장, 근육위축가쪽경화증, 노인 황반 변성, 간 뇌질환, 탈수초성 질환, 루이 소체 치매, 다발경색치매, 다발 경화증을 포함한다.
미리시트린 및 관련 화합물의 제조 방법
미리시트린은 하젤(Hamameliadaceae hamamelis Virginia); 베이베리(Myrica cerifera); Corylus avellana L. 및 Myrtaceae와 같은 수많은 허브에서 발견된 식물 플라비노이드이고 표 2에서 아래에 열거된 것들과 같은 식물 또는 허브로부터 쉽게 분리될 수 있다.
Figure 112006083833803-PCT00017
미리시트린 유도체는 약물 화학 및/또는 유기 합성의 업계에 공지된 방법을 통해 합성될 수 있다(참조, 예를 들어, Rolf Carlson, Design and Optimization in 유기 합성, Elsevier; W. A. Smit, et al., The Science behind The Art, 1998).
화학식 I, II 또는 IV의 화합물을 만드는 일부 대표적인 방법이 도 2-5에 도시된 개략도에서 제공된다(또한 Journal of Natural Products, 64 (4), (2001); Khimiya Prirodnykh Soedinenii, (2), 274-6 (1990) ; Zhiwu Xuebao, 31(3), 205-8 (1989) ; Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 50 (6), (2002); 및 Perkin 2 (9), 1946-1952 (2000) 참조).
다음의 비-제한 예는 본 발명의 몇몇 구체예를 예증한다.
실시예 1. 수컷 C57 /B6 마우스에서 바로잡기 반사작용의 손실에 대한 디하이 드로미리세틴, 미리세틴 및 미리시트린의 혼합물의 효과
C57/B6 마우스를 그룹으로 임의 추출하였고 디하이드로미리세틴 (화합물 A), 미리세틴 (화합물 B) 및 미리시트린 (화합물 C)의 혼합물인 화합물 혼합물 -1,-2 ,-3 (표 3), 또는 부형제를 나트륨 펜토바르비톤의 낮은 용량 주사(12.5 mg/kg, 복강내) 60분 전에 경구로 투여하였다.
Figure 112006083833803-PCT00018
동물을 그후 가열 패드 (37℃)위에 놓고 바로잡기 반사작용의 손실에 따른 그들의 수면의 지속기간을 결정하였다. 도 6은 펜토바르비탈 (12.5 mg/kg, 복강내) 주사 1시간 전에, 화합물 혼합물-1, -2 및 -3 (50mg/kg, 경구투여) VS. 부형제 (10 ml/kg, H20, 경구투여)의 경구 처리 후에, 수컷 C57/B6 마우스에서 바로잡기 반사작용의 손실을 보여준다. 짝이없는 t-테스트 VS. 부형제 처리된 그룹 (** p<0.01, * * p<0.001, n> 11)에 의해 데이타를 분석하였다.
이들 테스트 결과는 다른 비율의 화합물 A, B 및 C를 함유하는 모든 추출물이펜토바르비탈 유도된-수면 시간을 상당히 연장시킬 수 있었다는 것을 증명하였고, 화합물 혼합물-3이 가장 큰 효과를 가졌다 (도 6). 결과는 각각의 혼합물 내에 활성 화합물의 비율의 반영으로 보이고, 거의 동일한 밸런스의 A 및 B (혼합물-3)를 함유하는 추출물이 가장 효과적이다.
실시예 2. 자유롭게 이동하는 수컷 Wistar 래트에서 원격측정법 연구-- 수면 잠복기 및 질에 대한 화합물 혼합물, 졸피뎀 및 조피클론 VS. 부형제 치료의 효과의 비교.
케타미 및 자이알신 (75/10 mg/kg, 복강내) 마취 하에서, 원격측정법 EEG, 활성 및 온도 모니터를 수컷 Wistar 래트의 하부 등 위로 피하로 외과수술로 이식하였다. 스컬 위에서 피부 절개를 하였고 전달장치는 무딘 가위로 피하로 목에서부터 하부 등까지 관통하였다. EEG 납을 정위방법(스테레오택식)에 의해 Lambda 2mm 전방과 중앙의 왼쪽과 오른쪽으로 1mm에 뚫어진 2개의 0.5 mm 구멍 안에 넣었고, 따라서 팥수수와의 접촉을 만들었고, 빠르게 건조하는 접착제로 고정시키고 치과용 시멘트로 강화하였다. 절개부분은 그후 4-0 실크 봉합선으로 봉합하였고 고통 완화를 위해 수술 템제식(temgesic)을 도포하였다. 각각 수용된 환기된 우리에서 4 주 회복과 새환경순응 기간 후에 (12 시간 광/12 시간 어둠 사이클 20-25℃), 래트를 그들의 광 주기(수면 기간)의 개시 45-30 분 전에 테스트 화합물, 포지티브 대조군 또는 부형제 중의 하나로 경구를 통해 처리하였다. 라틴 스퀘어 투약 요법을 사용하였고 여기에서 각각의 래트가 각각의 투약 사이에 4 일 제거 시간으로 무작위 순서로 테스트된 각각의 약물을 받았다. 각각의 5 초 기간의 파워 스펙트럼 분석을 사용하여 EEG 파형을 분석하였고 12 시간에 걸쳐서 각각의 시간동안 NREM 수면의 지속기간 %로 수동으로 점수매겼다.
도 7A-7C는 수컷 Wistar 래트에서 12-시간 광 주기 동안에, 졸피뎀 (5mg/kg, 경구투여, 도 7A), 조피클론 (5mg/kg, 경구투여, 도 7B) 또는 디하이드로미리세틴 (화합물 A), 미리세틴 (화합물 B) 및 미리시트린 (화합물 C) (A/ B/ C =1:0.1: 0.08)의 혼합물인 화합물 혼합물 (50mg/kg, 경구투여, 도 7C)에 의해 유도된 NREM 수면의 지속기간을 보여준다. 투-웨이 ANOVA VS. 부형제 처리 (*p<0.05, n=7)를 사용하여, 데이타를 분석하였다.
도 7A-7C에서 보여준 바와 같이, 졸피뎀 (5mg/kg,경구투여, 도 7A), 조피클론 (5mg/kg,경구투여, 도 7B) 및 화합물 혼합물 (도 7C) 모두 처리 후 첫번째 시간내에 NREM 수면을 상당히 증가시켰고, 이는 그들이 부형제 처리에 비해 수면 잠복기를 상당히 줄일 수 있다는 것을 암시한다. 처리 후 두번째 시간 동안에, 화합물 혼합물 (도 7C)은 NREM 수면의 긴 지속기간을 계속 유지하였던 반면, 졸피뎀과 조피클론 (도 7A 및 7B)은 부형제 처리와 크게 다르지 않았다. 나머지 수면 기간 동안은, 졸피뎀 (도 7A)은 부형제와 비교할 때 NREM 수면을 상당히 개선하는 반면, 조피클론 (도 7B)은 오직 8번째 시간동안 NREM 수면 지속기간을 상당히 개선하였지만, 수면의 6번째 시간동안에 수면 질에는 부정적인 영향을 가졌다. 반대로, 화합물 혼합물 (도 7C)은 또한 수면의 7번째 및 8번째 시간 동안 NREM 수면을 상당히 개선하였고 수면 기간의 과정 동안에 NREM 지속기간에 대해 해로운 영향은 관찰되지 않았다.
더나아간 테스트는 1-2 : 0.1-0.12 : 0.05-0.08의 비율에 있는 A: B: C의 화합물 혼합물은 모두 원격측정법 래트에서 유사한 결과를 보여주었다.
본 발명의 데이타는 화합물 혼합물이 수면 잠복기를 상당히 줄일 수 있고 래트에서 기존의 진정제 졸피뎀 및 조피클론과 유사한 효과를 갖는다는 것을 암시한다. 더욱이 화합물 혼합물은 수면 기간 동안에 더 긴 기간의 NREM 수면을 유지하고 따라서 졸피뎀과 조피클론 둘다보다 더깊은 수면을 달성할 수 있고, 화합물 혼합물이 수면의 질을 행상하는데 유익할 수 있다는 것을 암시한다.
본 발명의 특정한 구체예를 보여주고 기술하였지만, 더 넓은 관점에서 본 발명으로부터 벗어나지 않고 변화와 수정이 만들어질 수 있다는 것은 당업자들에게 분명할 것이다. 따라서, 첨부된 청구항은 그들의 범위내에 포함될 것이고 모든 변화와 수정은 본 발명의 진정한 정신과 범위내에 있을 것이다.

Claims (24)

  1. 하기 구조를 갖는 화학식 I, II 또는 IV에서 정의된 바와 같은 화합물의 유효량을 포함하는, 불면증, 우울증-관련 질환, 스트레스-관련 질환, 우울증-관련 수면 장애, 신경퇴행 질환, 알츠하이머병, 픽씨병, 척수소뇌변성증, 파킨슨씨병, 무도병, 녹내장, 근육위축가쪽경화증, 노인 황반 변성, 간 뇌질환, 탈수초성 질환, 루이 소체 치매, 다발경색치매, 다발 경화증 또는 그들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택된 장애를 치료하는데 효과적인 조성물.
    (화학식 I)
    Figure 112006083833803-PCT00019
    (화학식 II)
    Figure 112006083833803-PCT00020
    상기식에서
    독립적으로 취해진 R1, R2, 및 R12는 부재, 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알 키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
    독립적으로 취해진 R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13 및 R20은 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
    독립적으로 취해진 Z1, Z2 및 Z3 은 예를 들어, 산소(0), 황(S), 또는 NH가 될 수 있고;
    함께 취해진 Z1 및 R1은 화학식 III의 부분이 될 수 있고:
    (화학식 III)
    Figure 112006083833803-PCT00021
    상기식에서
    독립적으로 취해진 R14, R15, R16, R17, R18 및 R19은 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴,C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성 제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
    Z4 는 산소(0), 황(S), 또는 NH가 될 수 있고,
    여기에서 화학식 II의 화합물은 미리세틴이 아니고,
    상기에서 화학식 IV의 화합물은 하기 구조를 갖고
    (화학식 IV)
    Figure 112006083833803-PCT00022
    상기식에서
    독립적으로 취해진 R1, R6, 및 R8은 부재, 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
    독립적으로 취해진 R2, R3, R4, R5, R7, R9, R10, R11, R12 및 R13 은 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
    독립적으로 취해진 Z1, Z2 및 Z3은 산소(0), 황(S), 또는 NH가 될 수 있고;
    함께 취해진 Z1 및 R1 은 화학식 III의 부분이 될 수 있고:
    (화학식 III)
    Figure 112006083833803-PCT00023
    상기식에서
    독립적으로 취해진 R13, R14, R15, R16, R17, 및 R18 은 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있다.
  2. 제 1항에 있어서, 화학식 I의 화합물은 미리시트린인 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 화학식 II의 화합물은 라세미 형태, 부분입체 이성질체, 또는 거울상체의 혼합물이 될 수 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제 3항에 있어서, 거울상체는 화학식 IIa, IIb, IIc 및 IId에서 나타낸 바와 같은 구조를 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
    Figure 112006083833803-PCT00024
    상기식에서:
    독립적으로 취해진 R1, R2, 및 R12는 부재, 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
    독립적으로 취해진 R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13 및 R20은 예를 들어, 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
    독립적으로 취해진 Z1, Z2 및 Z3 은 산소(0), 황(S), 또는 NH가 될 수 있고;
    함께 취해진 Z1 및 R1은 화학식 III의 부분이 될 수 있고:
    (화학식 III)
    Figure 112006083833803-PCT00025
    상기식에서 독립적으로 취해진 R14, R15, R16, R17, R18 및 R19은 예를 들어, 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
    Z4 는 산소(0), 황(S), 또는 NH가 될 수 있다.
  5. 제 1항에 있어서, 화학식 II의 화합물은 화학식 IIe의 화합물이 될 수 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
    Figure 112006083833803-PCT00026
    상기식에서 R1은 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴,C1-C20 환식, 치환C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있다.
  6. 하기 구조를 갖는 화학식 I, II 또는 IV에서 정의된 바와 같은 유효량의 적어도 2개의 화합물을 포함하는, 불면증, 우울증-관련 질환, 스트레스-관련 질환, 우울증-관련 수면 장애, 신경퇴행 질환, 알츠하이머병, 픽씨병, 척수소뇌변성증, 파킨슨씨병, 무도병, 녹내장, 근육위축가쪽경화증, 노인 황반 변성, 간 뇌질환, 탈수초성 질환, 루이 소체 치매, 다발경색치매, 다발 경화증 또는 그들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택된 장애를 치료하는데 효과적인 조성물.
    (화학식 I)
    Figure 112006083833803-PCT00027
    (화학식 II)
    Figure 112006083833803-PCT00028
    상기식에서
    독립적으로 취해진 R1, R2, 및 R12는 부재, 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
    독립적으로 취해진 R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13 및 R20은 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
    독립적으로 취해진 Z1, Z2 및 Z3 은 산소(0), 황(S), 또는 NH가 될 수 있고;
    함께 취해진 Z1 및 R1은 화학식 III의 부분이 될 수 있고:
    (화학식 III)
    Figure 112006083833803-PCT00029
    상기식에서
    독립적으로 취해진 R14, R15, R16, R17, R18 및 R19은 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티 올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴,C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
    Z4 는 산소(0), 황(S), 또는 NH가 될 수 있고,
    상기에서 화학식 IV의 화합물은 하기 구조를 가지며
    (화학식 IV)
    Figure 112006083833803-PCT00030
    상기식에서
    독립적으로 취해진 R1, R6, 및 R8은 부재, 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아 노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
    독립적으로 취해진 R2, R3, R4, R5, R7, R9, R10, R11, R12 및 R13 은 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
    독립적으로 취해진 Z1, Z2 및 Z3은 산소(0), 황(S), 또는 NH가 될 수 있고;
    함께 취해진 Z1 및 R1 은 화학식 III의 부분이 될 수 있다:
    (화학식 III)
    Figure 112006083833803-PCT00031
    상기식에서
    독립적으로 취해진 R13, R14, R15, R16, R17, 및 R18은 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있다.
  7. 제 6항에 있어서, 화학식 I의 화합물은 미리시트린이고, 화학식 II의 화합물 은 미리세틴인 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제 6항에 있어서, 화학식 II의 화합물은 라세미 형태, 부분입체 이성질체, 또는 거울상체의 혼합물이 될 수 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제 8항에 있어서, 거울상체가 화학식 IIa, IIb, IIc 및 IId에서 보여준 바와 같은 구조를 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
    Figure 112006083833803-PCT00032
    상기식에서:
    독립적으로 취해진 R1, R2, 및 R12는 부재, 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아 릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
    독립적으로 취해진 R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13 및 R20은 예를 들어, 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
    독립적으로 취해진 Z1, Z2 및 Z3 은 산소(0), 황(S), 또는 NH가 될 수 있고;
    함께 취해진 Z1 및 R1은 화학식 III의 부분이 될 수 있다:
    (화학식 III)
    Figure 112006083833803-PCT00033
    상기식에서
    독립적으로 취해진 R14, R15, R16, R17, R18 및 R19은 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴, C1-C20 환식, 치환 C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있고;
    Z4 는 산소(0), 황(S), 또는 NH가 될 수 있다.
  10. 제 6항에 있어서, 화학식 II의 화합물은 화학식 IIe의 화합물이 될 수 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
    Figure 112006083833803-PCT00034
    상기식에서 R1은 수소, 할로, 알킬, 치환 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 복소환, 알케닐 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 페닐, 치환 페닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 치환 알콕시, 페녹시, 치환 페녹시, 아록시, 치환 아록시, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 페닐티오, 치환 페닐티오, 아릴티오, 치환 아릴티오, 시아노, 이소시아노, 치환 이소시아노, 카르보닐, 치환 카르보닐, 카르복실, 치환 카르복실, 아미노, 치환 아미노, 아미도, 치환 아미도, 풀포닐, 치환 술포닐, 폴리아릴, 치환 폴리아릴,C1-C20 환식, 치환C1-C20 환식, 복소환, 치환 복소환, 아미노산, 펩티드, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리펩티드, 단백질, 폴리포스파젠, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리알킬렌, 생활성제, 또는 약물 분자가 될 수 있다.
  11. 제 1항에 있어서, 약학적으로 허용가능한 담체를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제 6항에 있어서, 약학적으로 허용가능한 담체를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  13. 제 1항에 있어서, 항바이러스제, 항생제, 항우울증제, 항암제, 면역억제약, 항진균제, 및 그것의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택된 작용제를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제 6항에 있어서, 항바이러스제, 항생제, 항우울증제, 항암제, 면역억제약, 항진균제, 및 그것의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택된 작용제를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  15. 제 11항에 있어서, 약학적으로 허용가능한 담체는 경구 송달, 비경구 송달, 국소 송달, 점막 송달, 피내 송달, 정맥내 주사, 피하 주사, 골수내 주사, 흡입에 의한 투여, 및 코안 송달에 적합한 담체인 것을 특징으로 하는 조성물.
  16. 제 12항에 있어서, 약학적으로 허용가능한 담체는 경구 송달, 비경구 송달, 국소 송달, 점막 송달, 피내 송달, 정맥내 주사, 피하 주사, 골수내 주사, 흡입에 의한 투여, 및 코안 송달에 적합한 담체인 것을 특징으로 하는 조성물.
  17. 제 15항에 있어서, 용액, 현탁액, 시럽, 정제, 캡슐, 극미립자, 연고, 크림, 및 로젠지로 구성되는 군으로부터 선택된 투약 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
  18. 제 16항에 있어서, 용액, 현탁액, 시럽, 정제, 캡슐, 극미립자, 연고, 크림, 및 로젠지로 구성되는 군으로부터 선택된 투약 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
  19. 제 1항에 있어서, 약학적 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  20. 제 6항에 있어서, 약학적 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  21. 제 1항에 있어서, 기능식품 조성물 또는 식이 보충 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  22. 제 6항에 있어서, 기능식품 조성물 또는 식이 보충 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  23. 제 1항에서 정의된 바와 같은 조성물을 대상에 투여하는 것을 포함하는, 사람 대상에서 불면증 또는 또다른 수면 장애를 치료, 예방 또는 개선하는 방법으로서, 화합물이 불면증, 우울증-관련 질환, 스트레스-관련 질환, 우울증-관련 수면 장애, 신경퇴행 질환, 알츠하이머병, 픽씨병, 척수소뇌변성증, 파킨슨씨병, 무도병, 녹내장, 근육위축가쪽경화증, 노인 황반 변성, 간 뇌질환, 탈수초성 질환, 루이 소체 치매, 다발경색치매,다발 경화증 및 그들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택된 장애를 치료하는데 효과적인 것을 특징으로 하는 방법.
  24. 제 6항에서 정의된 바와 같은 조성물을 대상에 투여하는 것을 포함하는, 사람 대상에서 불면증 또는 또다른 수면 장애를 치료, 예방 또는 개선하는 방법으로서, 화합물이 불면증, 우울증-관련 질환, 스트레스-관련 질환, 우울증-관련 수면 장애, 신경퇴행 질환, 알츠하이머병, 픽씨병, 척수소뇌변성증, 파킨슨씨병, 무도병, 녹내장, 근육위축가쪽경화증, 노인 황반 변성, 간 뇌질환, 탈수초성 질환, 루이 소체 치매, 다발경색치매,다발 경화증 및 그들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택된 장애를 치료하는데 효과적인 것을 특징으로 하는 방법.
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