KR20070011447A - 피부 방부 조성물 디스펜서 - Google Patents

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KR20070011447A
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로버트 에이. 데이비스
매튜 티. 스콜즈
마크 브이. 존슨
트리어트 엠. 루
로버트 에이. 아스무스
존 디. 델
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쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 캄파니
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Abstract

본 발명은 피부 방부 조성물 디스펜서 및 이의 사용 방법에 관한 것이다. 피부 방부 조성물 디스펜서는 정상의 에틸렌 옥시드 살균 과정중에 에틸렌 옥시드 가스에 실질적으로 불투과성인 1 이상의 벽을 갖는 용기를 포함할 수 있다. 특정의 구체예에서, 용기는 금속박 차단층이 없는 가요성 벽을 포함할 수 있다. 또한, 용기는 용기내의 피부 방부 조성물을 분배하는데 사용된 1 이상 개구부 이외에 1 이상 통기부를 포함할 수 있다. 디스펜서는 친수성 발포체를 갖는 도포기를 포함할 수 있다.

Description

피부 방부 조성물 디스펜서{SKIN ANTISEPTIC COMPOSITION DISPENSER}
본 발명은 피부 방부 조성물 디스펜서 및 이의 사용 방법에 관한 것이다.
수술용 환자 피부의 방부 제제는 통상적으로 해당 부위를 방부 비누액으로 3 내지 10 분간 문지른 후 수용성 방부 도료액을 도포하는 것으로 이루어진다.
이러한 용액은 일반적으로 칼날에 부착되거나 또는 집게로 잡은 포화 스폰지를 사용하여 도포한다. 이러한 스폰지는 종종 이를 개방된 용액 팬에서 적셔 포화시킨다. 때때로, 스폰지를 포화시키기에 충분한 액체를 포함하는 플라스틱 또는 알루미늄박 적층체 주머니에 제공되는 핸들이 부착된 스폰지가 제공된다. 특정의 제품에서, 스폰지는 비교적 얇은 막이 형성된 4 온스의 폴리에틸렌 병에 방부 용액을 갖는 살균 "키트"에서 건조된 상태로 제공된다. 이러한 병은 일반적으로 벽 두께가 약 500 미크론 미만이다.
이러한 기법은 저렴하기는 하나, 복잡하며 원치 않는 부위로 용액이 무심코 떨어지는 것을 거의 조절하지 못한다. 다수의 사용 가능한 용액이 부위에서 모이게 되어 피부와 접촉할 경우 자극이 될 수 있는 활성 성분, 예컨대 알콜 및 요오드를 포함하기 때문에, 도포에 대한 우수한 제어가 오랜 동안 요구되어 왔었다.
수년간, 이러한 기법과 관련된 용액 적하를 방지하고 방부 용액의 도포에 소 요되는 시간을 감축시키기 위한 시도로 여러 장치가 개발되어 왔었다. 특히, 3M 컴파니(미국 미네소타주 세인트 폴 소재)에서 시판하는 DURAPREP 제품은 방부 용액의 실질적인 적하가 없으며 간편한 도포를 제공하여 상업적인 성공을 이루어 왔었다.
공통 양도된 미국 특허 제4,925,327호에는 핸들의 주요 오리피스를 피복하는 발포체 스폰지와 도포기 핸들 사이의 액체의 유속을 조절하기 위한 경질의 다공성 계측 삽입부가 부가된 액체 도포기가 개시되어 있다. 분배하고자 하는 액체는 핸들의 또다른 주요 오리피스에 제거 가능하게 부착된 파열 가능한 저장기에 수용되어 있다.
공통 양도된 미국 특허 제5,658,084호에는 도포기의 본체 내부에 부서지기 쉬운 앰풀에 액체가 수용된 액체 도포기가 추가로 개시되어 있다. 이러한 앰풀은 사용전 보관 및 취급중에 충격으로부터 앰플의 의도하지 않은 파손을 방지하는 변형 가능한 부재에 의하여 지지 및 보호된다. 도포기는 변형 가능한 부재중에서의 개구를 통하여 부서지기 쉬운 앰풀의 적어도 일부분을 밀어 앰풀을 파손시키는 수단과 접촉시켜 작동된다.
이러한 전달 장치의 디자인에서의 고려점의 일례로는 오염 방지를 위하여 임상의와 환자의 피부 사이의 접촉을 방지하고자 하는 것이다. 이는 길이가 4 인치 이상이며 스폰지의 헤드로 30∼90°의 각도로 배향되는 것이 바람직한 핸들을 제공하여 달성될 수 있다. 이는 피부에 도포가 간편하기는 하나, 예를 들면 질관에 방부 용액을 도포하기에는 전혀 적절하지 않다. 반대로, 키트에서 이용 가능한 통상의 스폰지 막대는 동일면상에 스폰지 및 핸들을 갖는다. 이는 질관을 수술 준비시 키는데 적절하기는 하나, 이는 임상의의 손 및 환자 사이의 접촉에 대한 가능성이 크기 때문에 피부에 사용하기에는 곤란하다.
미국 특허 제4,507,111호에는 또다른 수술용 스크럽 분배 시스템이 예시되어 있다. 이러한 발명에서는, 방부 수술 준비액이 세장형(elongated) 중공 핸들 부재에서 종방향으로 슬라이딩이 가능하도록 한 별도의 세장형 카트리지에 내장되어 있다. 핸들 부재에는 흡수 스폰지가 부착되어 있다. 핸들 부재는 중공 핸들 부재의 내부로부터 흡수 스폰지까지의 유체 소통을 제공하는 상기 부재의 내부에 형성된 2 개의 중공 스파이크를 더 포함한다. 스파이크가 세장형 핸들을 천공시킬 경우, 스파이크중 하나는 용기를 통기시키고, 스파이크 중 다른 하나는 유체를 전달하는 역할을 한다. 2 개의 스파이크 모두는 용기의 한 단부에 있기 때문에, 이들은 이격되어야 하며, 핸들은 적절한 통기에 필요한 유체 헤드 차이를 확실히 하도록 정확한 각도로 유지되어야 한다. 다수의 임상의들은 작업시 도포기를 수직 배향으로 유지하도록 실습하여 왔었다. 그러나, 이러한 도포기는 수직으로 유지할 경우 적절하게 통기되지 않는다.
통상의 방부 조성물 도포기에는 도포기의 외부면에 배치될 수 있는, 미생물로 환자가 오염되는 것을 방지하기 위한 살균 외부면이 제공된다. 다수의 이들 도포기는 에틸렌 옥시드 가스에 노출되어 살균된다. 놀랍게도, 본 발명자들은 벽 두께가 약 500 미크론 미만인 요오드살균제가 주성분인 방부 조성물을 폴리에틸렌 병에 포함하는 키트가 유의적 농도의 요오도히드린 (2-요오도에탄올)을 포함한다는 것을 발견하였다. 요오도히드린은 독성이 꽤 큰 것으로 간주되며, 방부 조성물중에 발견되는 요오드화수소와 용기를 투과하는 에틸렌 옥시드의 반응에 의하여 형성되는 것으로 알려졌다. 또한, 에틸렌 옥시드 자체는 독성이 꽤 크며, 의료 장치내에서의 부산물 농도는 미국 식품의약국에 의하여 철저하게 제어되고 있다. 유사한 문제점은 기타의 가스, 예컨대 과산화수소 플라즈마 등에 의한 살균으로부터도 발생할 수 있다. 그러므로, 요오드살균제를 포함하지 않는 방부 조성물에서조차, 살균중에 용기로 에틸렌 옥시드 및 기타의 화학 살균제가 확산되는 것을 방지하는 것이 매우 바람직하다.
미국 특허 제4,799,815호에는 한 단부에 흡수 면봉이 있는 밀폐 밀봉한 유체가 채워진 튜브가 외부 지그를 갖는 튜브를 천공시켜 개방되는 액체 분배 면봉 도포기가 개시되어 있다. 이러한 유체는 튜브의 외부면에서 그리고 면봉으로 흐르게 된다. 그러나, 이러한 전달 방법은 신속하게 전달하여야만 하는 저 점도 유체(예컨대 수술전 유체)의 커다란 유체 부피에 대하여서는 실질적이지 않을 수 있는데, 이는 흡수제보다 훨씬 더 빠른 속도로 유체가 배출되어 과도한 적하 및 덩어리를 산출하게 되기 때문이다.
이러한 제품은 상당히 진보하였음에도 불구하고, 이들은 제조가 복잡하여 몇몇의 보건 소비자의 실정과는 거리가 멀다.
발명의 개요
본 발명은 피부 방부 조성물 디스펜서 및 이의 사용 방법을 제공하며, 다수의 구체예에서는 각종 잇점을 제공할 수 있다. 특정의 구체예에서, 피부 방부 조성물 디스펜서는 정상의 에틸렌 옥시드 살균 과정중에 에틸렌 옥시드 가스에 대하여 실질적으로 불투과성인 1 이상의 벽을 갖는 용기를 포함할 수 있다. 반응성 살균제, 예컨대 에틸렌 옥시드는 효능을 변경시키거나 또는 잠재적으로 독성 화합물을 생성하는 피부 방부 조성물중의 활성 항균제 또는 기타 성분과 반응할 수 있다. 예를 들면, 요오드뿐 아니라 기타의 항균제는 디스펜서의 외부면의 살균중에 용기로 통과되는 에틸렌 옥시드와 잠재적으로 반응한다. 이러한 피부 방부 조성물의 유효성은 에틸렌 옥시드 가스에 노출되어 절충될 수 있다.
특정의 구체예에서, 금속박 차단층이 없는 중합체 벽을 포함하는 용기를 제공하는 것이 바람직할 수 있다. 금속박 차단층이 없는 용기를 사용하는 잠재적인 잇점은 금속박 층, 예컨대 알루미늄박이 요오드 (예를 들면, 요오드살균제 조성물)를 포함하는 피부 방부 조성물에 노출될 경우, 방부 조성물중의 요오드의 함량은 급속하게 감소될 수 있다. 금속박 층으로의 방부 조성물의 노출은 방부 조성물과 금속박 층 사이의 직접적인 접촉을 방지하기 위한 것인 코팅중의 예를 들면 핀홀 또는 기타의 결합을 통할 수 있다. 방부 조성물중의 요오드 농도의 감소는 조성물의 방부 효과에서의 감소와 관련될 수 있다.
금속박 차단층이 없는 벽으로 이루어진 용기의 또다른 잠재적 잇점은 벽이 반투명 또는 투명한 것이 바람직할 수 있다는 점이다. 반투명 또는 투명한 벽은 용기내의 피부 방부 조성물의 시각적 조절을 가능케 한다. 반대로, 금속박 차단층을 포함하는 벽은 통상적으로 불투명하여 용기의 내용물의 시각적 모니터링을 방해한다.
금속박 차단층이 없는 벽으로 이루어진 용기의 추가의 잠재적 잇점은 특정의 경우에 압출이 용이하고 저렴할 수 있다는 점이다. 압출된 튜브형 용기는 누출되는 경향을 지닐 수 있는 예를 들면 핀(fin) 봉인이 없이 생성될 수 있다.
특정의 구체예에서, 대부분의 용기 벽은 금속박 차단층이 없을 수 있으나, 용기의 하나의 단부 또는 2 개의 단부는 금속박 밀봉부로 임의로 밀봉될 수 있다. 금속박 밀봉부를 사용할 경우, 이는 용액의 잠재적인 분해를 방지하기 위하여 용액과 접촉하는 금속박이 없는 1 이상의 층을 더 포함한다. 용기의 2 개의 단부 또는 용기로의 금속박 밀봉부의 사용을 제한함으로써, 용기는 이의 반투명 또는 투명한 특성을 보유하게 되며, 압출 또는 사출 성형에 의하여 튜브형 또는 원통형 용기와 같은 용기의 제조가 가능하게 된다.
또한, 피부 방부 조성물 디스펜서는 용기내의 피부 방부 조성물을 분배하는데 사용되는 1 이상 개구부 이외에 1 이상 통기부를 포함할 수 있다. 통기부는 용기로부터 도포기로 피부 방부 조성물을 분배하는 것을 도울 수 있다. 통기부는 바람직하게는 밀봉될 수 있으며, 피부 방부 조성물 디스펜서는 꼬임 또는 기타의 단순 작동에 의하여 밀봉부의 개방을 돕는 구조를 포함할 수 있다. 특정의 경우에서, 통기 밀봉부는 박리에 의하여 개방될 수 있다.
특정의 구체예에서, 피부 방부 조성물 디스펜서는 사용중에 도포기로부터 피부 방부 조성물을 적하시키는 것을 감소 또는 방지하는데 도움이 될 수 있는 친수성 발포체를 갖는 도포기를 포함한다. 놀랍게도, 또한 친수성 발포체는 통상의 소수성 발포체 패드 (수성 피부 방부 조성물을 사용할 경우)와 비교하여 더 우수한 항균 효능을 제공하는 것으로 밝혀졌다. 친수성 발포체는 예를 들면 겉보기 표면 에너지가 35 dyn/㎝ 또는 그 이상이 될 수 있다. 훨씬 더 높은 겉보기 표면 에너지는 특정의 피부 방부 조성물과 관련하여 바람직할 수 있으며, 예를 들면 겉보기 표면 에너지가 40 dyn/㎝ 또는 그 이상인 것이 바람직하다. 그러나, 본 발명의 도포기로서 사용되는 친수성 발포체는 겉보기 표면 에너지가 45 dyn/㎝ 또는 그 이상, 가능하게는 50 dyn/㎝ 또는 그 이상인 것이 바람직할 수 있다. 특정의 경우에서, 친수성 발포체는 탈이온수에 의하여 수화될 수 있는 (그리하여 예를 들면 겉보기 표면 에너지가 70 dyn/㎝ 또는 그 이상임) 것이 바람직할 수 있다.
특정의 구체예에서, 도포기는 디스펜서의 핸들(예를 들면, 용기)의 종축과의 각을 형성하는 디스펜서의 종축과 각을 형성하는 경사 주요면을 포함할 수 있다. 경사 주요면은 피부 방부 조성물의 도포중에 사용자의 손과 환자의 피부 사이의 접촉 가능성을 감소시키거나 또는 이를 방지하기 위하여 사용자의 손과 환자의 피부 사이의 세정을 제공할 수 있다. 경사 주요면에 의하여 형성된 각이 너무 크지 않을 경우, 피부 방부 디스펜서는 신체 구멍, 예를 들면 질, 직장 등에서 뿐 아니라 피부에 피부 방부 조성물을 도포하는데 사용될 수 있다.
한 구체예에서, 본 발명은 내부 체적을 구획하는 용기; 용기의 내부 체적내에 배치된 피부 방부 조성물; 용기에 부착되고 1 이상의 개구부를 갖는 분출구; 용기 및 분출구의 내부 체적 사이에 위치하는 분배 밀봉부; 및 분출구에 배치되며 겉보기 표면 에너지가 35 dyn/㎝ 또는 그 이상인 친수성 발포체를 포함하는 발포체 패드를 포함하는 피부 방부 조성물 디스펜서를 제공한다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 내부 체적을 구획하고, 금속박 층이 없는 1 이상 중합체 벽을 포함하는 튜브형 형상을 갖는 용기; 용기의 내부 체적내에 배치된 피부 방부 조성물; 및 피부 방부 조성물을 분배하기 위한 분배 수단을 포함하는 피부 방부 조성물 디스펜서를 포함한다. 용기는 피부 방부 조성물의 액체 및 증기 상에 대하여 불투과성이며, 용기는 기체 에틸렌 옥시드에 대한 투과율이 20 ㎎/h/cm2 또는 그 미만이다. 본 명세서에서 사용한 바와 같이, 용어 "실질적으로 불투과성이다"라는 것은 하기의 조건 중 1 이상을 충족하는 1 이상의 벽을 갖는 용기를 지칭한다:
1. 용기의 1 이상의 벽은 기체 에틸렌 옥시드에 대한 투과율은 '기체 에틸렌 옥시드 투과율 테스트'에 의하여 테스트할 경우 20 ㎎/h/cm2 또는 그 미만인 것으로 나타났다.
2. 실시예에 기재된 바와 같은 에틸렌 옥시드 살균제중에서 살균할 경우 용기 전체는 에틸렌 옥시드와 에틸렌 옥시드 반응 생성물, 예컨대 에틸렌 글리콜과의 농도 합이 100 ㎍/㎖ 미만이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 내부 체적을 구획하며 금속박 층이 없는 1 이상 중합체 벽과 함께 튜브형 형상을 포함하는 용기; 용기의 내부 체적내에 배치된 피부 방부 조성물; 및 피부 방부 조성물을 분배하기 위한 분배 수단을 포함하는 피부 방부 조성물 디스펜서를 제공한다. 용기는 피부 방부 조성물의 액체 및 증기 상에 대하여 불투과성이며; 및 금속박 층이 없는 1 이상 중합체 벽은 내부층 및 외부층을 포함하며, 여기서 내부층 및 외부층 중 1 이상은 에틸렌 옥시드에 대하여 실질적으로 불투과성이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 내부 체적을 구획하며 종축을 따라 제2의 단부로부터 원위에 있는 제1의 단부를 포함하는 용기; 용기의 내부 체적내에 배치된 피부 방부 조성물; 용기의 제1의 단부에 인접한 1 이상의 분배 개구부; 1 이상의 분배 개구부를 폐쇄시키는 분배 밀봉부; 용기의 제2의 단부에 인접한 1 이상의 통기 오리피스; 1 이상의 통기 오리피스를 폐쇄시키는 통기 밀봉부; 및 용기의 제1의 단부에 결합된 도포기를 포함하며, 여기서 1 이상의 분배 개구부는 분배 밀봉부를 개방시켰을 때 도포기와 유체 소통되는 것인 피부 방부 조성물 디스펜서를 제공한다. 피부 방부 조성물은 분배 밀봉부 및 통기 밀봉부가 개방되고 1 이상의 통기 오리피스가 1 이상의 분배 개구부의 상부에 위치할 경우 중력하에서 분배 개구부를 통하여 도포기를 유입한다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 상기 단락에서 설명한 바와 같은 피부 방부 조성물 디스펜서를 제공하는 단계; 1 이상의 분배 개구부가 도포기와 유체 소통되는 분배 밀봉부를 개방시키는 단계; 통기 오리피스가 개방되는, 통기 밀봉부를 개방시키는 단계 및 통기 오리피스가 분배 개구부의 상부에 위치하여 피부 방부 조성물이 도포기로 흐르도록 용기를 배향시키는 단계에 의해 사용하기 위한 피부 방부 조성물 디스펜서의 제조 방법을 제공한다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 내부 체적을 구획하는 용기, 용기의 내부 체적내에 배치된 피부 방부 조성물, 용기에 부착된 도포기 및 액체 불투과성 슬리이브를 포함하며, 여기서 도포기는 액체 불투과성 슬리이브내에 위치하는 것인 피부 방부 조성물 디스펜서를 제공하는 단계; 피부 방부 조성물을 용기로부터 도포기로 이동시키는 단계(여기서 도포기에 의하여 보유되지 않은 피부 방부 조성물은 액체 불투과성 슬리이브내에 보유됨); 및 피부 방부 조성물을 용기로부터 도포기로 이동시킨 후 액체 불투과성 슬리이브로부터 도포기를 제거하는 단계를 포함하여 사용을 위한 피부 방부 조성물 디스펜서의 제조 방법을 제공한다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 내부 체적을 구획하며 금속박 층이 없는 1 이상의 중합체 벽을 포함하는 용기; 용기의 내부 체적내에 배치된 피부 방부 조성물; 및 피부 방부 조성물을 분배하기 위한 분배 수단을 포함하며, 여기서 상기 용기는 피부 방부 조성물의 액체 및 기체 상에 대하여 불투과성이며, 상기 용기는 에틸렌 옥시드에 대하여 실질적으로 불투과성인 1 이상의 층을 더 포함하는 것인 피부 방부 조성물 디스펜서를 제공한다.
추가의 구체예에서, 본 발명은 내부 체적을 구획하며 1 이상의 중합체 벽 및, 상기 벽의 외부의 적어도 일부분에 접착된 차단층을 포함하는 용기, 용기의 내부 체적내에 배치된 피부 방부 조성물 및 피부 방부 조성물을 분배하기 위한 분배 수단을 포함하며, 여기서 상기 용기는 피부 방부 조성물의 액체 및 기체 상에 대하여 불투과성이며, 상기 용기는 에틸렌 옥시드에 대하여 실질적으로 불투과성인 것인 피부 방부 조성물 디스펜서를 제공한다.
본 발명의 이러한 특징 및 기타의 특징 및 잇점은 피부 방부 디스펜서의 각종의 예시의 구체예 및 이를 사용하는 방법과 관련하여 하기에서 보다 상세하게 설명할 것이다.
도면의 간단한 설명
도 1은 본 발명에 의한 피부 방부 조성물 디스펜서의 일례의 단면도를 도시한다.
도 2a는 본 발명에 의한 또다른 피부 방부 조성물 디스펜서의 일부의 단면도를 도시한다.
도 2b는 본 발명에 의한 또다른 피부 방부 조성물 디스펜서의 일부의 단면도를 도시한다.
도 3은 본 발명에 의한 피부 방부 조성물 디스펜서를 위한 하나의 통기부 어셈블리의 단면도를 도시한다.
도 4는 본 발명에 의한 피부 방부 조성물 디스펜서에 대한 또다른 통기부 어셈블리의 단면도를 도시한다.
도 5는 본 발명에 의한 피부 방부 조성물 디스펜서와 관련하여 사용하기 위한 또다른 대체의 패드 형상의 개략도를 도시한다.
도 6은 본 발명에 의한 피부 방부 조성물 디스펜서와 관련하여 사용하기 위한 또다른 대체의 패드 형상의 개략도를 도시한다.
도 7은 본 발명에 의한 또다른 피부 방부 조성물 디스펜서의 개략도를 도시한다.
도 8은 도 7의 피부 방부 디스펜서의 측면도를 도시한다.
도 9는 본 발명에 의한 또다른 피부 방부 조성물 디스펜서의 개략도를 도시한다.
도 10은 본 발명의 원리에 의한 슬리이브내에서의 피부 방부 디스펜서의 도포기의 부분 단면도를 도시한다.
본 발명의 예시의 구체예의 상세한 설명
도 1은 본 발명의 피부 방부 조성물 디스펜서의 다수의 구체예를 포함하는 피부 방부 조성물 디스펜서의 예시의 구체예이다. 그러나, 도 1의 피부 방부 조성물 디스펜서에 도시된 모든 특징은 본 발명에 의한 모든 피부 방부 조성물 디스펜서에 반드시 존재할 필요는 없다는 것을 이해하여야 한다. 환언하면, 도 1에 도시된 피부 방부 조성물 디스펜서의 특징은 조합하여 사용될 수 있거나 또는 본 발명과 관련하여 가능한 일부의 잇점을 달성하기 위하여 이들 특징의 다양한 조합을 사용할 수 있다.
도 1의 피부 방부 조성물 디스펜서(10)는 예시의 구체예에서 단부(21)와 단부(22)의 사이에서 연장된 벽(23)을 갖는 튜브 형상의 형태인 용기(20)를 포함한다. 기타의 단면 형상(예를 들면 달걀형, 타원형, 육각형, 사각형 등)을 갖는 튜브형 용기를 사용할 수 있기는 하나, 용기(20)는 원형 단면을 갖는 튜브의 형태가 될 수 있다. 그러나, 직원기둥 형상의 튜브는 이의 강성, 제조 용이성 등이 요구될 수 있다. 가스, 예컨대 에틸렌 옥시드를 살균하기 위한 차단체로서 작용할 수 있는 비교적 얇은 (예를 들면, 1,000 ㎛ 미만, 가능하게는 750 ㎛ 미만, 가능하게는 500 ㎛ 미만의 벽 두께) 구조체를 생성하기 위한 압출에 의한 용기의 제조가 유용할 수 있다.
본 발명의 도포기에 사용되는 용기는 핸들로서 사용할 수 있다. 용기를 핸들로서 사용할 경우, 용기는 통상적으로 종횡비(즉 길이:직경)가 2 이상, 특정의 경우 4 이상, 기타의 경우 6 이상, 아마도 8 이상 정도로 높을 수 있다.
작은 수술 과정을 위한 제제에 사용하기 위하여, 본 발명과 관련하여 사용된 용기내의 피부 방부 조성물의 함량은 일반적으로 예를 들면 10 cm2 또는 그 이상의 면적, 통상적으로 예를 들면 5-15 ㎖의 체적을 도포할 수 있어야 한다. 더 큰 수술 과정의 경우, 도포기는 큰 사람에 있어서 적어도 몸통, 예를 들면 적어도 약 500-600 cm2을 도포할 수 있어야만 한다. 더 큰 면적을 도포하기 위하여, 용기는 통상적으로 20 ㎖ 이상, 바람직하게는 25 ㎖ 이상, 더욱 바람직하게는 30 ㎖ 이상의 피부 방부 조성물의 체적을 포함할 수 있다.
본 발명과 관련하여 사용된 용기는 (항균제로서) 요오드, 요오드 착체, 클로르헥시딘, 클로르헥시딘 염 또는 이의 조합물을 포함하는 피부 방부 조성물로 충전될 수 있다. 바람직한 요오드 착체는 요오드살균제, 예를 들면 포비돈-요오드 USP를 포함할 수 있다. 클로르헥시딘 염의 바람직한 예로는 클로르헥시딘 디글루코네이트 및 클로르헥시딘 디아세테이트 등이 있다. 기타의 적절한 항균제의 예로는 C2-C5 저급 알킬 알콜(예를 들면 에틸 알콜, 1-프로판올 및 2-프로판올 포함), 파라클로로메타크실레놀(PCMX), 트리클로산, 헥사클로로펜, 글리세린과 프로필렌 글리콜의 지방산 모노에스테르, 예컨대 글리세롤 모노라우레이트, 글리세롤 모노카프릴레이트, 글리세롤 모노카프레이트, 프로필렌 글리콜 모노라우레이트, 프로필렌 글리콜 모노카프릴레이트, 프로필렌 글리콜 모노카프레이트, 페놀, 계면활성제 및, (C12-C22)소수성 물질 및 4차 암모늄기, 폴리4차 아민, 예컨대 폴리헥사메틸렌 비구아니드를 포함하는 중합체뿐 아니라 미국 특허 제6,440,405호, 동제5,408,022호 및 동제5,084,096호, PCT 특허 출원 WO02/102244호에 개시된 것, 4차 암모늄 실란, 은, 은 염 (예컨대 염화은), 산화은 및 은 설파디아진, 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 파라벤, 옥테니덴, 과산화물(예를 들면, 과산화수소 및 벤조일 퍼옥시드) 등 뿐 아니라 이의 조합물 등이 있다.
이러한 피부 방부 조성물을 사용하는 것과 관련된 과제중에서, 조성물을 살균 화합물, 예컨대 에틸렌 옥시드 가스에 노출시킬 경우 생성될 수 있는 잠재적인 부산물을 최소로 하면서 도포기의 외부를 살균할 필요가 있다. 반응성 살균제, 예컨대 에틸렌 옥시드는 효능을 변경시키거나 또는 잠재적 독성 화합물을 생성하는 피부 방부 조성물중에서의 활성 항균제 또는 기타 성분과 반응할 수 있다. 예를 들면, 벽 두께가 약 500 ㎛ 미만인 통상의 고밀도 폴리에틸렌 병은 에틸렌 옥시드를 상당히 용이하게 통과시켜 요오도히드린 농도가 100 ppm 또는 그 이상, 특정의 경우에서는 200 ppm 또는 그 이상, 특정 경우에서 심지어 600 ppm 정도로 높은 요오드살균제 수술 준비액을 생성한다.
또다른 과제로는 피부 방부 조성물의 효과는 에틸렌 옥시드 가스로의 노출에 의하여 절충될 수 있다는 것이다. 예를 들면, 요오드뿐 아니라, 기타의 항균제는 에틸렌 옥시드와 잠재적으로 반응할 수 있으며, 이는 피부 방부 조성물의 효능을 변경시킬 수 있다.
이러한 과제들을 설명하기 위하여, 에틸렌 옥시드 가스에 작용적으로 불투과성인 소재(들)로 이루어진 용기 벽(들)을 구조하거나 또는 적어도 부분적으로 또는 전체를 도포하는 것이 이로울 수 있다. 또한, 선택한 소재 또는 소재들은 통상의 저장 조건하에서 적절한 시간 동안 요오드, 요오드 착체, 클로르헥시딘, 클로르헥시딘 염 또는 이의 조합물뿐 아니라, 기타의 항균제를 포함하는 피부 방부 조성물을 효과적으로 보관할 수 있는 것이 바람직하다.
상기의 과제 이외에, 금속박 차단층이 없는 가요성 벽과 같은 벽을 포함하는 용기를 제공하는 것이 바람직할 수 있다. 본 발명과 관련하여 사용된 바와 같이, "벽"이라는 것은 용기의 주요 부분 또는 측면을 지칭하며, 용기의 소수의 부분 또는 단부를 포함하거나 또는 포함하지 않을 수 있다. 예를 들면, 원통형 용기의 경우, 벽은 주축에 대하여 환상인 벽을 지칭한다. 하나 또는 2 개의 단부는 벽과 일체형일 수 있거나 또는 벽에 밀봉될 수 있다.
본 발명과 관련하여 사용된 바와 같이, "가요성 벽"은 분쇄 또는 누출 없이 용기내에 배치된 피부 방부 조성물을 분배하기 위하여 손에 의하여 압축하거나 또는 변형될 수 있는 벽을 의미한다. 본 발명과 관련하여 사용한 바와 같이, "금속박 차단층"은 기체, 액체, 증기 등과 같은 피부 방부 조성물중의 성분의 통과에 대한 차단체로서 통상적으로 작용하는 금속 또는 금속성 화합물의 층을 의미한다. 용어 "금속박 차단층이 없다"는 것은 금속 입자가 차단층으로서 작용하는 연속 금속박 층을 형성하지 않는 한, 예를 들면 중합체 결합제내에 배치된 금속 입자를 포함할 수 있는 층을 포함하는 것으로 해석하여서는 아니된다.
금속박 차단층이 없는 용기를 사용하는 또다른 잠재적 잇점은 금속박 층, 예컨대 알루미늄박이 요오드 (예를 들면, 요오드살균제 조성물)을 포함하는 피부 방부 조성물에 노출될 경우, 방부 조성물중의 요오드의 함량이 급속하게 감소될 수 있다는 점이다. 방부 조성물의 금속박 층으로의 노출은 방부 조성물과 금속박 층 사이의 직접적인 접촉을 방지하는 것을 의미하는, 예를 들면 코팅에서의 핀홀 또는 기타의 결함을 통해서 이루어질 수 있다. 방부 조성물중의 요오드 농도의 감소는 조성물의 방부 효과의 감소와 관련이 있을 수 있다.
금속박 차단층이 없는 벽으로 이루어진 용기의 또다른 잠재적 잇점은 벽이 반투명 또는 투명일 수 있는 것이 바람직하다. 반투명 또는 투명한 벽은 용기내의 피부 방부 조성물의 시각적 모니터링을 가능케할 수 있다. 반대로, 금속박 차단층을 포함하는 벽은 통상적으로 불투명하여 용기의 내용물을 시각적으로 모니터링할 수 없게 된다.
특정의 구체예에서, 금속박 차단층이 없는 중합체 벽의 차단 특성을 개선시키기 위한 세라믹 차단층을 포함하는 것이 바람직할 수 있다. 중합체 벽은 예를 들면 두께가 200 ㎛ 또는 그 미만, 가능하게는 100 ㎛ 또는 그 미만, 특정의 경우 50 ㎛ 또는 그 미만인 세라믹층을 포함할 수 있다. 더 얇은 세라믹 차단층은 벽의 가요성을 개선시킬 수 있다. 이러한 세라믹 차단층의 예로는 카나다 몬트리얼에 소재하는 알칸, 인코포레이티드로부터 입수 가능한 CERAMIS로 시판되고 있는 것이 있다. 중합체 벽을 갖는 용기의 잠재적 잇점은 용기가 중합체 압출 및 적층 기법에 의하여 제조될 수 있다는 점이다.
금속박 차단층이 없는 벽을 갖는 용기를 포함하는 본 발명의 구체예에서, 용기의 벽은 용기내에 배치된 피부 방부 조성물의 액체 및 증기 상에 대하여 불투과성인 것이 바람직하다. 불투과성이라는 것은 완전한 것이 아니며, 즉 피부 방부 조성물내의 1 이상의 성분의 특정의 작은 부분이 용기의 벽을 통과할 수 있으나, 통상의 조건하에서 통과되는 부분은 작용적으로는 무의미한 것으로 이해하여야 한다. 예를 들면, 수송하고자 하는 포장된 (즉, 적절히 충전 및 밀봉된) 통상의 용기를 대류 오븐내에서 60℃에서 14 일간 배치하면 2 중량% 또는 그 미만의 내용물, 바람직하게는 1 중량% 또는 그 미만 (5 개 이상의 용기의 샘플 크기를 지님)을 손실하게 된다.
피부 방부 조성물에 대한 용기의 불투과성 이외에, 에틸렌 옥시드 노출에 민감한 피부 방부 조성물(예컨대, 예를 들면 요오드 및 기타의 항균제) 또는 기타의 기체 살균제와 관련하여 사용되는 용기의 구체예의 경우, 용기는 기체 에틸렌 옥시드에 대한 투과율이 20 ㎎/h/cm2 또는 그 미만인 것이 바람직하다. 특정의 구체예에서, 기체 에틸렌 옥시드에 대한 투과율은 10 ㎎/h/cm2 또는 그 미만이거나, 가능하게는 1 ㎎/h/㎠ 또는 그 미만 정도로 낮을 수 있다. 본 발명의 용기내의 중합체 벽의 기체 에틸렌 옥시드에 대한 투과율은 하기에서 설명한 '기체 에틸렌 옥시드 투과율 테스트'에 의하여 측정할 수 있다. 또는, 용기 전체의 투과율은 실시예 7에서 설명한 바와 같은 Sterivac 5XL 에틸렌 옥시드 살균제중에서의 살균후 용기내에 존재하는 에틸렌 옥시드 및 이의 잔류물의 농도 합으로 측정될 수 있다. 본 명세서에서 사용한 바와 같이, 에틸렌 옥시드 잔류물은 용기내에서 에틸렌 옥시드와 화합물과의 반응 생성물을 의미하며, 이의 예로는 에틸렌 글리콜, 2-요오도에탄올, 2-클로로에탄올 등이 있으나, 이에 한정된 것은 아니다. 에틸렌 옥시드 및 에틸렌 잔류물, 예컨대 에틸렌 글리콜의 농도 합은 100 ㎍/㎖ 미만이다. 특정의 구체예에서, 에틸렌 옥시드와 에틸렌 옥시드 잔류물의 농도 합은 80 ㎍/㎖ 또는 그 미만, 가능하게는 60 ㎍/㎖ 또는 그 미만 정도로 낮을 수 있다. 이러한 투과율 기준을 충족하는 용기는 과아세트산, 과산화수소 등과 같은 기타의 기체 살균제에 대하여 실질적으로 불투과성인 것으로 밝혀졌다.
요오드 함유 피부 방부 조성물과 함께 사용되는 용기에 적절할 수 있는 중합체 벽 구조의 일례는 도 2a의 확대 단면도에 도시되어 있다. 도시된 중합체 벽은 내부층(25), 임의의 중간층(26) 및 외부층(27)을 포함하는 다층 구조이다. 내부층(25), 중간층(26) 및 외부층(27)이 각각 단일의 균질한 층으로서 도시되어 있기는 하나, 이들 층은 1 이상 하부층, 입자, 필라멘트 등을 포함할 수 있는 것으로 이해하여야 한다.
내부층(25)은 용기(20)의 내부 체적과 대면하며, 용기(20)내에 배치된 피부 방부 조성물의 1 이상의 성분의 액체 및 증기 상에 대한 불투과성 차단체를 제공하는 것이 바람직할 수 있다. 특정의 구체예에서, 내부층(25)은 또한 그 자체로서 (여기서 예를 들면 튜브는 평편한 밀봉을 형성하도록 한 단부에서 압착됨) 또는 예를 들면 원통형 용기의 단부에 삽입된 기타 성분과 함께 열 밀봉 접합을 형성할 수 있는 것이 바람직하다. 예를 들면, 내부층(25)은 수증기에 대한 차단이 우수한 폴리올레핀 (예를 들면, 폴리에틸렌, 예컨대 고밀도 폴리에틸렌, 등)이 될 수 있으며, 또한 열 밀봉 가능한 층으로서 작용할 수 있다.
외부층(27)은 용기(20)의 내부 체적에 대한 내부층(25)의 외부에 위치한다. 외부층(27)은 전술한 바와 같은 기체 에틸렌 옥시드에 대한 제한된 투과율을 제공할 수 있는 것이 바람직하다. 용어 외부층이라는 것을 본 명세서에서 사용하기는 하였으나, 외부층(27)은 용기의 실제의 외부면을 형성할 수 있거나 또는 형성하지 않을 수도 있는 것으로 이해하여야 한다. 환언하면, 추가의 층, 예컨대 하기에서 설명한 차단체 라벨은 본 발명에 의한 용기의 외부면으로서 제공될 수 있다.
기체 에틸렌 옥시드 차단층은 내부층, 외부층 및/또는 중간층이 될 수 있다. 도 2a에서, 외부층(27)은 차단층이 되며, 또한 용기(20)내에서 피부 방부 조성물의 1 이상의 성분에 대하여 불투과성일 수 있다. 예를 들면, 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET)층은 피부 방부 조성물중의 알콜(예를 들면, 에탄올 또는 2-프로판올)이 용기(20)로부터 증발되는 것을 방지하기 위하여 사용할 수 있다. 방부 조성물이 알콜을 포함할 경우, 용기 벽의 1 이상의 층은 방부 조성물중의 알콜에 대한 불투과성 (용어 "불투과성"은 상기에서 정의된 바와 같음)인 소재로 제조될 수 있는 것이 바람직하다.
중간층(26)은 내부층(25) 및 외부층(27)의 소재가 서로에 대하여 충분한 부착을 나타내지 않는 내부층(25)과 외부층(27)의 사이의 타이층으로서 작용하도록 제공될 수 있다. 중간층(26)은 접착제, 압출된 중합체 층 등이 될 수 있다.
본 발명과 관련하여 사용하기 위한 다층 중합체 벽 구조의 적절한 예에서, 내부층(25) 및 외부층(27)중 하나는 폴리올레핀, 예를 들면 폴리에틸렌 (저밀도 폴리에틸렌, 선형 저밀도 폴리에틸렌, 중밀도 폴리에틸렌, 고밀도 폴리에틸렌, 메탈로센 폴리에틸렌 및 이의 혼합물 등이 있으나, 이에 한정되지 않음), 폴리에틸렌 나프탈레이트(PEN), 폴리프로필렌, 에틸렌/프로필렌 공중합체, 에틸렌/부틸렌 공중합체 등으로 이루어질 수 있다.
내부층(25) 및 외부층(27)으로부터 선택된 제2의 층은 예를 들면 폴리에스테르(예를 들면, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리에틸렌 나프탈레이트 및 폴리부틸렌 테레프탈레이트 등), 불소화층, 예컨대 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE, 예를 들면 TEFLON), 폴리아미드(예를 들면, 나일론), 클로로트리플루오로에틸렌(ACLAR), 폴리불화비닐리덴뿐 아니라, 과불소화 단량체와 부분 불소화 단량체의 공중합체, 예컨대 테트라플루오로에틸렌/헥사플루오로프로필렌/불화비닐리덴 (다이네온 컴파니로부터의 THV Fluorothermoplastic)의 공중합체, 폴리염화비닐, 폴리염화비닐리덴(PVDC, 예를 들면 SARAN HB), 에틸렌 비닐 알콜 (EVOH), 폴리올레핀 (예를 들면, 폴리에틸렌, 고밀도 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 및 이의 조합물)로 이루어질 수 있다. 배향된 및 이축 배향된 중합체가 특히 바람직할 수 있다.
특히 바람직한 차단체 구조의 예로는 HDPE, PET, PETG, PEN, 폴리에스테르와 폴리올레핀의 적층체(특히 PET/HDPE 또는 HDPE/PET/HDPE), PET와 EVOH의 적층체, 이축 배향된 나일론, PVDC, 나일론/EVOH/나일론(OXYSHIELD OUB-R), 클로로트리플루오로에틸렌 및 이의 적층체, 산화규소 (SiOx, 여기서 x=0.5-2, 바람직하게는 1-2) 코팅된 열가소제를 비롯한 세라믹 층 및 세라믹 코팅된 PET (미국 뉴저지주 오크 릿지에 소재하는 CCL 컨테이너/튜브 디비젼으로부터 입수 가능한 CERAMIS) 등이 있다.
요오드 함유 피부 방부 조성물과 함께 사용되는 용기에 적절할 수 있는 중합체 구조를 갖는 기타의 예는 도 2b에 확대 단면도로 도시되어 있다. 용기의 도시된 중합체 벽은 단일층(51)으로 구조된다. 단일층(51)이 균질한 단일층으로서 도시되어 있기는 하나, 도 2a의 다층 어셈블리를 또한 사용할 수 있는 것으로 이해한다.
단일층(51)은 용기(20)의 내부 체적과 대면하며, 용기(20)내에 배치된 피부 방부 조성물의 1 이상의 성분의 액체 및 증기 상에 대한 불투과성 차단체를 제공하는 것이 바람직할 수 있다. 특정의 구체예에서, 단일층(51)은 또한 그 자체로서(여기서 예를 들면 튜브는 평편한 밀봉부를 형성하도록 한 단부에서 압착됨) 또는, 예를 들면 원통형 용기의 단부에 삽입된 기타 부품과 열 밀봉 접합을 형성할 수 있다. 예를 들면, 단일층(51)은 수증기에 대한 차단이 우수한 폴리올레핀 (예를 들면, 폴리에틸렌, 예컨대 고밀도 폴리에틸렌 등)이 될 수 있으며, 또한 열 밀봉 가능한 층으로서 작용할 수 있다. 또한, 단일층(51)은 상기에서 논의한 바와 같은 기체 에틸렌 옥시드에 대한 제한된 투과율을 제공할 수 있다.
도 2b에서, 이러한 용기는 용기(20)의 단일층(51)의 일부분만을 도포할 수 있는 차단층(52)을 더 포함한다. 대부분의 구체예에서, 차단층(52)은 가능한한 많은 용기를 도포한다. 예를 들면 차단층(52)은 통상적으로 용기의 외부 표면적의 60% 이상, 바람직하게는 70% 이상, 더욱 바람직하게는 75% 이상, 가장 바람직하게는 80% 이상을 도포한다. 차단층(52)은 라벨 또는 박막의 형태로 도포될 수 있다. 대부분의 구체예에서, 차단체 구조는 가요성을 지니며 도 2a에서 층(25) 및 층(27)에 대하여 상기에서 설명한 소재로부터의 차단체층을 포함하는 박막이다. 차단체층(52)은 용기의 외부면에 위치하며, 피부 방부 조성물에 노출되지 않는다. 이러한 환경에서, 금속박 막 적층체 차단층, 예를 들면 알루미늄박 또는 금속화 폴리에스테르를 사용할 수 있다. 알루미늄박 차단막은 두께가 10 ㎛ 이상, 더욱 바람직하게는 20 ㎛ 이상인 알루미늄박을 포함하는 것이 적절하다.
차단층(52)은 차단층이 없는 필적하는 용기의 잔류물의 바람직하게는 40% 이상, 더욱 바람직하게는 60% 이상, 가장 바람직하게는 80% 이상으로 에틸렌 옥시드 잔류물을 감소시키기에 충분한 기체 에틸렌 옥시드에 대한 차단체를 형성한다. 대부분의 구체예에서, 차단층(52)은 단일층(51)의 75% 이상을 도포한다.
차단층(52)은 단일층을 포함할 수 있거나 또는 다중층의 적층체가 될 수 있다. 도 2b에서, 차단층(52)은 접착제층(54) 및 살균제 차단층(53)의 적층체이다. 접착층(54)에 사용하기에 적절한 접착제의 예로는 감압 접착제(PSA), 열 활성화 접착제, 핫 멜트 접착제 등이 있다. 아크릴계 접착제 및 엘라스토머, 예컨대 스티렌, 부타디엔, 아크릴로니트릴, 이소프렌 및 이소부틸렌의 공중합체 또는 중합체를 포함하는 합성 고무 또는 천연 고무 등을 포함하는 감압 접착제가 바람직하다. 한 구체예에서, 감압 접착제는 아크릴산 에스테르, 예컨대 2-에틸 헥실 아크릴레이트와 극성 공단량체, 예컨대 아크릴산, 메타크릴산, N-비닐 락탐, 아실아미드, 메타크릴아미드, 폴리에톡실 단량체와의 공중합체 및 이의 조합물을 주성분으로 한다.
접착제층(54)은 연속의 취입 성형 마이크로섬유 또는 패턴이 형성된 코팅층이 될 수 있다. 접착제층(54)은 단일층(51)의 외부면상에 직접 코팅될 수 있거나 또는, 접착제층(54)은 차단층(52)과 합쳐진 라이너로부터 전사될 수 있다. 통상적으로, 접착제층은 두께가 약 0.1 내지 약 2 밀 (2.5 내지 50 미크론) 범위내이다.
또다른 구체예에서, 차단층(52)은 용기(20)의 외부에 열 접착된 열가소성층을 포함하는 적층체이다. 또한, 열 전사 접착제 라벨이 적절할 수 있으며, 폴리올레핀, 옥시드화 폴리올레핀, 폴리올레핀 공중합체, 예컨대 에틸렌 비닐 아세테이트(EVA) 및 기타의 적절한 핫 멜트 접착제 등이 있다. 차단층(52)을 위한 열 전사 접착제로서 단독으로 또는 조합하여 사용 가능한 추가의 열가소성 성막 중합체의 예로는 폴리올레핀(직쇄형 또는 분지쇄형), 폴리아미드, 폴리스티렌, 나일론, 폴리에스테르, 폴리에스테르 공중합체, 폴리우레탄, 폴리설폰, 폴리염화비닐리덴, 스티렌-말레산 무수물 공중합체, 스티렌-아크릴로니트릴 공중합체, 에틸렌 메타크릴산의 나트륨 또는 아연 염계 이오노머, 폴리메틸 메타크릴레이트, 셀룰로스, 플루오로플라스틱, 아크릴 중합체 및 공중합체, 폴리카보네이트, 폴리아크릴로니트릴 및 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체 등이 있다. 열가소성 열 전사 접착제로서 유용한 열가소제의 특정 예로는 아크릴레이트, 예컨대 에틸렌 메타크릴산, 에틸렌 메틸 아크릴레이트, 에틸렌 아크릴산 및 에틸렌 에틸 아크릴레이트 등이 있다. 바람직한 구체예에서, 열 전사층은 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌 단독중합체 및 공중합체의 혼합물을 포함한다.
특정의 구체예에서, 접착제층 자체는 살균제의 진입을 방해하는 것에 대한 상당한 차단체가 될 수 있거나 또는 1차 차단체 수단이 될 수 있다. 접착제 조성물에서의 차단체 작용을 개선시키기 위한 첨가제의 예로는 플루오로케미칼, 결정화도를 개선시키기 위한 기핵제, 금속 입자 및 무기 충전제 등이 있다.
용기 벽 외부의 대부분 또는 전체에 접착된 차단층(52)의 사용에 의하면 유효한 차단층을 제공하는 소재로 이루어진 감압 접착제 라벨과 같은 단순 접층체의 도포에 의하여 반투명, 투명 또는 불투명 구조를 이용하여 달성된 에틸렌 옥시드에 대한 거의 완전한 차단체를 형성하도록 한다. 얇은 고 밀도 폴리에틸렌 병 또는 튜브의 용기는 차단층, 예컨대 라벨을 용기의 주요면(들)의 대부분 또는 전체에 적용하여 기체 살균제, 예컨대 에틸렌 옥시드 또는 에틸렌 옥시드 반응 생성물의 농도를 감소시킬 수 있다.
이들 구조 각각에서의 차단층의 두께는 소재에 따라 달라진다. 단일층으로 이루어진 중합체 구조의 경우, 층은 바람직하게는 750 ㎛ 또는 그 이상, 더욱 바람직하게는 1,000 ㎛ 또는 그 이상이 된다. 단일층 구조의 적절한 예로는 폴리올레핀, 예컨대 HDPE 및 폴리프로필렌, 폴리아크릴레이트, 예컨대 PMMA, 폴리카보네이트, 폴리아미드, 폴리스티렌, 나일론, 폴리에스테르, 폴리에스테르 공중합체, 폴리우레탄, 폴리설폰 등이 있다. 이들 구조는 경질이며, 이는 신체 구멍으로의 삽입과 같은 특정의 적용예에 적절할 수 있다. 기타의 구조는 25 ㎛ 또는 그 미만 정도로 얇을 수 있다. 예를 들면, 잘 작용되는 것으로 밝혀진 하나의 구조는 두께가 25 ㎛인 ACLAR 11A이다. 또한, HDPE (각 면에서 25 ㎛)로 코팅된 PET의 적층체(37 ㎛)도 또한 잘 작용한다. 기타의 잠재적 구조는 본 실시예에서 제시되어 있다.
도 1에 도시한 바와 같이, 용기(20)의 각 단부는 용기(20)내의 유체가 일탈되지 않도록 밀봉되는 것이 바람직하다. 단부(21)에서, 용기(20)는 용기(20)의 단부(21)에서 고정된 통기부 플러그(32)를 포함하는 통기부 어셈블리(30)에 의하여 임의로 밀봉된다. 통기부 플러그(32)는 임의의 적절한 기법, 예를 들면 접착제를 사용하거나, 가스켓 등을 사용한 나삿니가 형성된 밀봉부를 (화학적, 스핀, 열적, 초음파 등에 의한) 땜납에 의하여 용기(20)이 단부(21)에 고정시킬 수 있다.
통기부 플러그(32)는 통기부 플러그(32)의 개구부(35)상에서의 밀봉부(34)를 포함한다. 도시된 구체예에서, 개구부(35)는 통기부 플러그(32)를 통한 통로를 폐쇄시키는 웨브(33)에 배치된다. 특정의 구체예에서, 개구부(35)는 웨브(33)와 크기가 동일할 수 있으나, 밀봉부(34)가 천공되거나 또는 개방된 후 용기(20)내에서의 과량의 유체가 개구부(35)를 쉽게 통과할 수 없도록 유의적으로 더 작은 것이 바람직할 수 있다.
또한, 통기부 어셈블리(30)는 커버(36) 및 관련 천공 부재(37)를 포함한다. 커버(36)는 밀봉부(34)가 불필요하게 개방되는 것을 적어도 부분적으로 방지하는 기능을 할 수 있다. 또한, 커버(36)는, 밀봉부(34)의 개방이 요구될 때까지 천공 부재가 밀봉부(34)를 개방시키는 것을 방지하는 것이 바람직할 수 있다. 천공 부재(37)는 천공, 인열, 절단, 관통 등에 의하여 밀봉부(34)를 개방시키도록 설계된다. 예를 들면, 천공 부재는 개방 밀봉부(34)를 천공 또는 절단하는 중공 원형 다이의 형태가 될 수 있다.
한 구체예에서, 커버(36)를 아래 방향으로 조일 경우 천공 부재(37)가 밀봉부(34)를 개방시키도록 커버(36)가 통기부 플러그(32)와 나삿니로 맞물리도록 할 수 있다. 또다른 구체예에서, 커버(36)를 아래 방향으로 밀게 될 경우 천공 부재(37)가 밀봉부(34)를 개방시키도록 커버(36)가 통기부 플러그(32)와 슬라이드로 맞물리게 한다. 기타의 변형예는 당업계, 예를 들면 포장 분야의 당업자에게 공지되어 있을 것이다.
각종의 메카니즘을 사용하여 밀봉부(34)와 천공 부재(37)의 사이의 부착되기는 하였으나 이격된 관계를 유지할 수 있다. 예를 들면, 커버(36)는 통기부 플러그(32) 또는 용기(20) 그 자체와 나삿니로 맞물릴 수 있다. 커버(36)의 표면에 부분적으로 나삿니가 형성된 후 커버(36)가 통기부 플러그(32)로부터 풀리는 것을 방지하기 위하여 멈춤쇠(detent) 또는 기타의 구조체를 제공하는 것이 바람직하다. 또다른 구체예에서, 통기부 플러그(32)에 커버(36)를 조립하는데 사용된 나사는 역전되지 않을 수 있다. 또한, 천공 부재(37)가 밀봉부(34)를 불필요하게 천공시키지 않도록 통기부 플러그(32)상의 커버(36)의 불필요하거나 또는 우발적인 진행을 방지하도록 표면에 적어도 부분적으로 나삿니가 형성되는 경우, 임의의 멈춤쇠 또는 기타의 구조체는 통기부 플러그(32)상에 커버(36)를 제지할 수 있는 것이 바람직하다.
도 1에 도시된 바와 같은 통기부 어셈블리(30)는, 용기(20)내의 유의적 함량의 유체가 이로부터 일탈될 수 없으며, 마찬가지로 용기(20) 외부의 유의적 함량의 유체, 예를 들면 공기 또는 기타의 기체가 용기(20)로 유입되지 않도록 용기(20)의 단부(21)를 밀봉하는 기능을 수행하는 것이 바람직한 폐쇄된 상태에 있다. 용어 유의적 함량이라는 것은 작은, 최소한의 함량의 기체 및/또는 유체는 통과할 수는 있으나, 방부 수술 준비액의 효능을 변경시킬 수 있는 작용적으로 유의적 함량이 이의 폐쇄된 상태에서 통기부 어셈블리(30)를 통과할 수 없다는 것을 의미한다. 예를 들면, 수송하고자 하는 (즉, 적절히 충전 및 밀봉된) 포장된 통상적인 용기를 대류 오븐내에서 60℃에서 14 일간 배치하면 2 중량% 또는 그 미만의 내용물, 바람직하게는 1 중량% 또는 그 미만 (5 개 이상의 용기의 샘플 크기를 지님)을 손실하게 된다.
도 3은 천공 부재(37)가 밀봉부(34)를 개방시키도록 하기에 충분한 거리에 의하여 통기부 플러그(32)에서의 진행후의 커버(36)를 도시한다. 또한, 통기부 플러그(32), 멈춤쇠 또는 기타의 구조체상에서의 커버(36)의 진행은 통기부 플러그(32)상에서의 커버(36)의 진행을 제한하거나 또는 그 역행을 방지하도록 제공되는 것이 바람직하다. 커버(36)가 통기부 플러그(32)와 함께 나삿니로 맞물릴 경우, 축(12) 주위에서의 커버(36)의 회전에 의하여 천공 부재(37)가 축(12) 주위에서 원호를 그리며 이동하도록 하며, 이는 커버(36)가 회전함에 따라 밀봉부(34)의 개방에 기여할 수 있다.
커버(36)는 천공 부재(37)가 통기부 통로를 포함하도록 또는 통기부 통로가 커버(36)의 임의의 곳에 제공될 수 있도록 설계될 수 있다. 바람직하게는 신중한 통기부 통로, 예컨대 통기부 구멍은 방부 조성물이 용기(20)로부터 너무 급속하게 유동되지 않도록 용기로의 공기의 유입을 제한하기 위하여 제공된다. 용기(20)로부터의 흐름이 지나치게 빠를 경우, 이는 도포기로부터의 불필요한 적하를 야기할 수 있다. 용기(20)로부터의 유속을 제한하는 것이 바람직할 수 있으며, 또한 방부 조성물이 예를 들면 수술 과정중에 사용하기에 너무 느리지 않은 속도로 용기로부터 유동되도록 하기 위하여 충분히 큰 직경을 갖는 통기부 구멍을 제공하는 것이 바람직할 수 있다.
용기로부터의 흐름이 지나치게 빠르거나 또는 지나치게 느리지 않도록 균형을 맞출 경우, 피부 방부 조성물은 60 초 또는 그 미만, 바람직하게는 45 초 또는 그 미만, 가능하게는 더욱 바람직하게는 30 초 또는 그 미만으로 용기로부터의 유동시킬 수 있는 것이 바람직할 수 있다.
연속 기포 친수성 발포체의 내부에 분배되는 점도가 예를 들면 5-10 cPs 또는 그 미만인 방부 조성물(예를 들면, 수성 조성물)을 포함하는 도포기와 함께 사용하기에 적절한 통기부 구멍은 예를 들면 2,500 ㎛ 또는 그 미만, 더욱 바람직하게는 2,000 ㎛ 또는 그 미만, 가장 바람직하게는 1,800 ㎛ 또는 그 미만의 직경을 지닐 수 있다. 하부 단부에서는 통기부 구멍의 직경이 예를 들면 500 ㎛ 또는 그 이상, 바람직하게는 750 ㎛ 또는 그 이상 또는 가능하게는 1,000 ㎛ 또는 그 이상이 될 수 있다.
밀봉부(34)가 천공 또는 개방될 때까지, 밀봉부(34)는 용기(20)내로부터의 유체가 개구부(35)를 통하여 일탈되지 않도록 한다. 마찬가지로, 밀봉부(34)가 천공되거나 또는 개방될 때까지 밀봉부(34)는 유체, 예를 들면 공기, 살균제 (예컨대 에틸렌 옥시드) 등이 용기(20)에 유입되는 것을 방지하는 것이 바람직하다. 밀봉부(34) 그 자체는 각종 소재로 구조될 수 있다. 밀봉부(34)가 또한 금속박 적층체, 예를 들면 알루미늄박 적층체를 포함할 수 있기는 하나, 밀봉부(34)는 용기 벽에 대하여 선택된 것과 유사한 차단체 소재를 포함할 수 있다. 박 적층체는 열 밀봉 가능한 폴리올레핀 층, 폴리에스테르 층, 알루미늄박 층 및 미국 뉴저지주 플레밍턴에 소재하는 테크니-플렉스로부터 입수 가능한 1 이상 중간 타이층 TRISEAL TS-PE/1 또는 TS-U/1을 포함하는 것이 바람직할 수 있다. 금속박 적층체에 대한 대체물로서, 밀봉부(34)는 2 또는 그 이상 중합체 층의 적층체로서 구조될 수 있으며, 이는 단지 본 명세서에서 설명한 차단 성질을 제공할 수 있는 금속성 층 또는 임의의 기타의 적절한 구조가 될 수 있다. 또다른 구체예에서, 상기에서 설명한 바와 같은 용기 벽과 동일한 구조를 갖는 밀봉부(34)를 제조할 수 있다.
밀봉부(34)는 임의의 적절한 기법, 예컨대, 접착제에 의하여, 열 처리에 의하여 (예를 들면 열 밀봉, 열 땜납, 초음파 등에 의함), 화학적 땜납 (예를 들면 용매를 사용함) 등에 의하여 용기(20)에 부착될 수 있다.
도시된 구체예에서, 개구부(35)의 크기는 밀봉부(34)의 개방후 통기부 어셈블리를 통하여 유체가 통과되는 것을 제한하는데 사용된다. 또는, 통기부 플러그(32)의 내부는 개방될 수 있거나, 즉 제한된 개구부(35) 및 커버(36)를 포함하지 않을 수 있으며, 통기부 플러그(32)는 밀봉부(34)가 (예를 들면 느슨한 나삿니 구조 등을 통하여) 개방된 후 유체의 통과에 대한 1 이상의 제한된 통로를 제공하도록 설계될 수 있다.
본 발명에 의한 피부 방부 조성물 디스펜서와 관련하여 사용된 통기부 어셈블리(30)에 대한 또다른 대체예로서, 필요할 때까지 나삿니가 형성된 통기부 플러그(32) 및 커버(36)를, 예를 들면 천공 부재(37)가 밀봉부(34)를 개방시키는 것을 방지하는 소정의 기능을 제공하는 베요넷-마운트 커버로 대체하는 것이 가능할 수 있다.또한, 베요넷-마운트는 밀봉부(34)의 개방후 통기부 플러그(32)에 커버(36)의 보유를 제공할 수 있다. 본 명세서에서 구체적으로 설명된 예시의 구체예 대신에 밀봉부(34)를 보호하고, 천공 부재(37)를 제한하고, 밀봉부(34)의 개방후 통기부 플러그상에 커버(36)를 보유할 수 있는 기타의 메카니즘을 고려할 수 있다.
또한, 본 발명의 디스펜서상에서의 "핀치 포인트"를 배제시키는 것이 바람직할 수 있다. 핀치 포인트는 디스펜서중의 성분이 사용자의 피부, 수술 장갑, 의복 등을 끼우거나 또는 포착할 수 있는 방식으로 함께 사용하게 되는 부위이다. 디스펜서(10)에 관하여 핀치 포인트는, 예를 들면 도 1 및 도 3에서 도시한 바와 같이 커버(36)의 일부로서 스커트(39)를 제공하여 배제시킬 수 있다. 스커트(39)는 커버(36)가 진행하여 밀봉부(34)를 개방시키기 이전에 노출되는 임의의 나삿니 또는 핀치 포인트로 연장된다. 도시하지는 않았으나, 스커트는 분배 어셈블리(40)에 제공되어 임의의 노출된 나삿니 또는 핀치 포인트를 도포할 수 있다.
천공 부재를 포함하지 않는 또다른 통기부 어셈블리(130)의 일례는 도 4에 도시되어 있으며, 여기서 용기(120)의 단부(121)는 통기 플러그(132)상의 제거 가능한 밀봉부(134)와 함께 도시되어 있다. 밀봉부(134)는 통기 플러그(132)에서의 개구부(135)를 도포한다. 도시한 밀봉부(134)는 임의의 탭(139)을 포함한다. 탭(139)을 잡아서 당기면 통기 플러그(132)로부터 밀봉부(134)를 제거할 수 있다. 밀봉부(134)가 제거되면, 개구부(135)는 공기 또는 기타의 유체를 위한 용기(120)로의 통로를 제공한다. 도시하지는 않았으나, 통기 플러그(132)는 유체가 개구부(135)를 통하여 용기(120)에 유입될 수 있으나, 개구부(135)를 통하여 용기(120)로부터 유체의 배출이 제한되도록 하는 1방향 밸브를 포함할 수 있다.
용기(20)의 대향 단부(22)를 살펴보면, 본 발명의 피부 방부 조성물 디스펜서와 관련하여 사용될 수 있는 분배 어셈블리(40)의 일례를 도시한다. 분배 어셈블리(40)는 용기(20)의 단부(22)에 배치된 차단 플러그(42)를 포함한다. 차단 플러그(42)는 임의의 적절한 기법, 예컨대, 접착제에 의하여, 땜납에 의하여 (화학적, 스핀, 열적, 초음파 등에 의한), 가스켓과 함께 나삿니가 형성되는 밀봉부 등에 의하여 용기(20)의 단부(22)에 고정시킬 수 있다.
차단 플러그(42)는 차단 플러그(42)에서의 개구부(45)상의 밀봉부(44)를 포함한다. 밀봉부(44)가 천공되거나 또는 개방될 때까지, 밀봉부(44)는 용기(20)내에서 이로부터 유체가 개구부(45)를 통하여 일탈하는 것을 방지한다. 마찬가지로, 밀봉부(44)가 천공되거나 또는 개방될 때까지 밀봉부(44)는 유체, 예를 들면 공기가 용기(20)에 유입되는 것을 방지하는 것이 바람직하다. 밀봉부(44) 자체는 각종의 소재로 구조될 수 있다. 예를 들면, 밀봉부(44)는 상기 밀봉부(34)와 관련하여 논의한 바와 같이 금속박 (예를 들면, 알루미늄/중합체 적층체, 용기 벽 구조중 하나 또는 임의의 기타의 적절한 구조)를 포함하는 적층체로 이루어질 수 있다. 밀봉부(44)는 임의의 적절한 기법, 예컨대 접착제에 의하여, 열 처리에 의하여 (예를 들면 열 밀봉, 열 땜납, 초음파 등에 의함), 화학적 땜납 (예를 들면 용매를 사용함) 등에 의하여 부착될 수 있다.
또한, 분배 어셈블리(40)는 분배 팁(46) 및 연결된 천공 부재(47)를 포함한다. 분배 팁(46)은 밀봉부(44)가 불필요하게 개방되는 것을 적어도 부분적으로 방지하는 작용을 할 수 있다. 또한, 분배 팁(46)은 밀봉부(44)의 개방이 요구될 때까지 천공 부재(47)가 밀봉부(44)를 개방시키지 못하도록 할 수 있는 것이 바람직하다. 천공 부재(47)는 천공, 인열, 절단, 관통 등에 의하여 밀봉부(44)를 개방시키는데 사용되는 바브(barb)를 포함할 수 있다. 예를 들면, 천공 부재는 개방 밀봉부(44)를 천공 또는 절단한 중공 원형 다이의 형태가 될 수 있다. 또한, 분배 팁(46)은 내부에 형성된 개구부(48)를 포함하여 밀봉부(44)가 개봉된 후 용기(20)내에 위치하는 피부 방부 조성물이 통과되도록 한다.
밀봉부(44) 및 천공 부재(47) 사이의 부착되기는 하나 이격 분리된 관계를 유지하도록 다양한 메카니즘을 사용할 수 있다. 예를 들면, 분배 팁(46)은 차단 플러그(42) 또는 용기(20) 그 자체와 나삿니로 맞물릴 수 있다. 분배 팁(46)이 표면에 부분적으로 나삿니가 형성된 후 멈춤쇠 또는 기타의 구조체가 분배 팁(46)을 차단 플러그(42)로부터 풀리지 않도록 제공되는 것이 바람직하다. 또다른 대체예로서, 차단 플러그(42)상에 분배 팁(46)을 조립하는데 사용되는 나삿니는 역전되지 않을 수 있다. 또한, 임의의 멈춤쇠 또는 기타의 구조체는 천공 부재(47)가 밀봉부(44)를 불필요하게 천공시키지 않도록 차단 플러그(42)상에서 분배 팁(46)이 불필요하게 또는 우발적으로 진행되지 않도록 하기 위하여 이의 표면에 부분적으로 나삿니를 형성할 경우 차단 플러그(42)상에서 분배 팁(46)을 제한하도록 하는 것이 바람직할 수 있다.
도 1에 도시한 바와 같은 분배 어셈블리(40)는, 용기(20)내의 유의적 함량의 유체가 이들로부터 일탈될 수 없도록 하고 마찬가지로 용기(20)로부터의 유의적 함량의 유체, 예를 들면 공기 또는 기타 기체가 용기(20)에 유입될 수 없도록 용기(20)의 단부(22)를 밀봉시키는 기능을 실시하는 것이 바람직한 폐쇄 상태에 있다. 유의적 함량이라는 것은 소량의 기체 및/또는 유체는 통과할 수 있으나, 작용적으로 유의적 함량은 이의 폐쇄된 상태에서 분배 어셈블리(40)를 통과하지 않는 것을 의미한다.
충분한 거리로 용기(20)의 단부(21)를 향하여 차단 플러그(42)상에서 분배 팁(46)의 진행후, 천공 부재(47)는 밀봉부(44)를 천공 또는 개방시킨다. 차단 플러그(42)상에서의 분배 팁(46)의 진행후, 멈춤쇠 또는 기타의 구조체는 차단 플러그(42)상에서의 분배 팁(46)의 진행의 역전을 제한 또는 방지하기 위하여 제공될 수 있는 것이 바람직하다. 도시된 분배 팁(46)은 차단 플러그(42)와 나삿니로 맞물리도록 하기 때문에, 축(12) 주위에서의 분배 팁(46)의 회전으로 인하여 천공 부재(47)가 축(12) 주위에서 원호를 그리며 이동하도록 하며, 이는 분배팁(46)이 밀봉부(44)에 대하여 회전함에 따라 밀봉부(34)의 개방에 기여할 수 있다.
통기 어셈블리(30)의 커버(36) 및 분배 어셈블리(40)의 분배 팁(46) 모두가 용기(20)의 대향 단부에서 피부 방부 조성물 디스펜서(10)와 나삿니로 맞물릴 경우, 용기(20)의 대향 단부에서 밀봉부(34) 및 밀봉부(44)를 동시에 개방시키기 위하여 사용자가 축(12)의 주위에서 대향 방향으로 커버(36) 및 팁(46)을 회전시킬 수 있도록 나삿니가 제공될 경우 바람직할 수 있다.
도시된 피부 방부 조성물 디스펜서(10)에서, 도포기(50)는 분배 팁(46)의 개구부(48)상에 배치된다. 그 결과, 피부 방부 조성물은 개구부(48)를 통과하여, 밀봉부(44)가 개방될 경우 도포기(50)의 내부로 통과한다. 도포기(50)는 각종 소재, 예를 들면 발포체, 부직 섬유상 덩어리, 직조 또는 편직 구조체, 스티치본디드 구조체 등으로 이루어질 수 있다.
도포기(50)는 예를 들면 흡착, 흡수 등에 의하여 유체를 보유하는 소재 또는 소재들로 이루어지는 것이 바람직하다. 잠재적으로 바람직한 소재의 일례는 연속 기포 폴리우레탄 발포체이다.
그러나, 도포기(50)는 유체가 통과될 수 있는 발포체 패드로 구조되는 것이 바람직할 수 있다. 특정의 경우에서, 도포기(50)는 비교적 친수성인 발포체로 구조되는 것이 바람직할 수 있다. 친수성 발포체는 예를 들면 겉보기 표면 에너지가 35 dyn/㎝ 또는 그 이상일 수 있다. 훨씬 더 큰 겉보기 표면 에너지는 특정의 피부 방부 조성물과 관련하여 바람직할 수 있으며, 예를 들면 겉보기 표면 에너지가 40 dyn/㎝ 또는 그 이상인 것이 바람직하다. 그러나, 본 발명에서 도포기로서 사용된 친수성 발포체는 겉보기 표면 에너지가 45 dyn/㎝ 또는 그 이상, 가능하게는 50 dyn/㎝ 또는 그 이상인 것이 바람직하다. 특정의 경우에서, 친수성 발포체는 탈이온수에 의하여 수화되어 예를 들면 겉보기 표면 에너지가 70 dyn/㎝ 또는 그 이상이 되는 것이 바람직하다. 특별한 언급이 없는 한, 겉보기 표면 에너지는 본 명세서에서 설명된 '겉보기 표면 에너지 테스트' 절차에 의하여 측정한다.
놀랍게도, 수성 피부 방부 조성물과 함께 사용된 친수성 발포체는 통상의 소수성 발포체에 비하여 우수한 항균 효능을 제공한다. 유사한 효능 개선은 예를 들면 임상의(예를 들면, 의사, 간호사 등)이 손을 소독하는데 사용하기 위한 발포체 스크럽 브러쉬를 사용하여 도포한 수성 방부제에 의하여 수성 개선이 가능할 수 있다.
분배 팁(46)중의 개구부(48)와 도포기(50)의 외부면 사이의 최소의 거리는 일반적으로 일정한 것이 바람직하다. 개구부(48)와 도포기(50) 외부면 사이의 최소의 거리의 균일성은 피부 방부 조성물의 분배중에 피부 방부 조성물이 도포기(50)로부터 적하되는 경향을 감소시킬 수 있다.
또한, 바람직하게는 도포기(50)를 균일하게 충전시키기 위하여 분배 팁(46)중의 개구부(48)의 크기 및 분배를 조절하는 것이 유용할 수 있다. 개구부(48)에 적절한 치수는 예를 들면 5 ㎜ 내지 6.5 ㎜가 될 수 있다. 개구부(48)의 크기 및 분배는 각종의 요인, 예를 들면 분배팁(46) 주위에서 도포기(50)의 겉보기 표면 에너지 및 다공도, 용기(20)내의 피부 방부 조성물의 점도 및 표면 장력, 분배 팁(46)에서의 개구부(48)의 갯수 등에 따라 달라질 수 있다.
도포기(50)는 피부 방부 조성물 디스펜서(10)의 의도한 용도에 따라 각종의 여러 가지 형상을 취할 수 있다. 도포기(50)에 적절한 형상은 예를 들면 도 5에 도시한 바와 같은 원형의 원통형 형상이 될 수 있다. 비스듬한 원통형이 제공될 수도 있으나, 원통형은 도시한 바와 같은 직원통형인 것이 바람직하다.
본 발명의 피부 방부 조성물 디스펜서와 관련하여 사용된 도포기의 형상의 또다른 변형은 도 6에 도시되어 있다. 피부 방부 조성물 디스펜서(110)의 일부로서 도시한 도포기(150)는 각각의 단부에서 원형 기부를 갖는 절두형 원추체의 형태를 갖는다.
본 발명에 의한 피부 방부 조성물 디스펜서와 관련하여 사용된 도포기의 형상에서의 또다른 변형은 도 7 및 도 8에 도시되어 있다. 피부 방부 조성물 디스펜서(210)의 도포기(250)는 엣지면(254)에 의하여 분리된 2 개의 대향 주요면(252)을 포함한다. 또한 기타의 엣지 프로파일을 도시한 평편한 프로파일 대신에 사용할 수 있기는 하지만, 엣지면(254)은 도시한 바와 같이 평편할 수 있다.
도 8은 본 발명의 피부 방부 조성물 디스펜서와 관련하여 사용된 도포기의 또다른 잠재적 특징을 예시한다. 용기(220)는 이의 종방향을 따라 종축(212)을 구획하도록 하는 세장형이다. 주요면(252)이 일반적으로 축(212)에 대하여 평행한 면에 배치될 수 있기는 하나, 주요면(252)은 용기(220)의 종축(212)과 평행하지 않은 면에 배치되는 것이 바람직할 수 있다. 도시된 도포기(250)의 주요면(252)은 도 7의 종축(212)과의 β(베타)각을 형성하기 위하여 경사를 형성하게 된다. β(베타)각은 (도포기(250)의 길이 및 이에 연결된 용기(220)의 형상에 따라 다소 달라질 수 있기는 하나) 예를 들면 2.5° 또는 그 이상, 바람직하게는 5° 또는 그 이상이 될 수 있다.
도포기의 주요면이 본 명세서에서 평면내에 위치하거나 또는 평면을 구획하는 것으로 설명할 경우, 주요면은 반드시 평면 그 자체일 필요는 없는 것으로 이해하여야 한다. 그보다는, 주요면은 진정한 평면으로부터 다소 벗어날 수 있으며, 예를 들면 이는 다소 굴곡되거나, 파동형일 수 있거나 또는 진정한 평면으로부터 다양한 기타의 편차를 포함할 수 있다.
도포기(250)에 경사 주요면(252)을 제공하는 것의 잠재적인 잇점은 주요면(252)이 피부에서 평편하게 있는 경우, 예를 들면 환자의 피부에 사용중에 용기(220) (핸들로서 작용함)는 환자의 피부로부터 이격된다는 점이다. 그 결과, 사용자의 손 및 환자의 피부 사이에는 세정을 제공할 수 있다. 이러한 세정은 사용자의 손 및 환자의 피부 사이의 접촉 가능성을 감소시킬 수 있어서 피부 방부 조성물 디스펜서(210)의 사용에서의 방부 성질을 개선시킨다. 도포기(250)가 부드럽거나 및/또는 정합성을 지닐 경우(예컨대 발포체), 경사 주요면(252)은 디스펜서(210)가 신체 구멍, 예를 들면 질, 직장 등에서 피부 방부 조성물을 분배하는데 사용되는 것을 방해하지 않는다.
도 7 및 도 8에 관하여 설명될 수 있는 도포기에서의 변형중에서, 도포기 디자인에서의 한 변형은 종축(212)으로부터 여러 가지의 각도로 경사를 형성한 주요면을 포함할 수 있다. 또다른 변형에서, 주요면중 하나는 종축(212)에 대하여 평행한 면내에 배치될 수 있으며, 기타의 주요면은 종축(212)에 대하여 경사를 형성한다.
용기(220)가 세장형 튜브의 형상일 경우, 주요면(252)은 용기(220)에 의하여 구획된 종축(212)이 주요면(252)중 하나 또는 모두를 교차하지 않도록 배치되는 것이 바람직하다.
도 9는 피부 방부 조성물 디스펜서와 관련하여 사용된 도포기에서의 또다른 변형을 도시한다. 피부 방부 조성물 디스펜서(310)의 도포기(350)는 도시한 구체예에서 서로에 대하여 일반적으로 평행한 2 개의 주요면(352)을 포함한다. 하부면(352)은 용기(320)에 의하여 구획되는 종축(312)과의 α(알파)각을 형성하는 평면에 배치된다. 경사 도포기(350)는 용기(320)중의 피부 방부 조성물의 분배중에 용기(320)에서의 사용자의 손과 환자의 피부 사이에 세정을 제공하는데 유용할 수 있다. α(알파)각은 바람직하게는 15° 또는 그 미만, 특정의 경우에서는 10° 또는 그 미만이 될 수 있다. 이러한 범위의 대향 단부에서는, α(알파)각은 5°또는 그 이상인 것이 바람직할 수 있다.
도 10은 본 발명의 피부 방부 조성물 디스펜서의 특정의 구체예의 또다른 임의의 특징을 도시한다. 피부 방부 조성물 디스펜서(410)는 한 단부에서 도포기(450)를 포함한다. 그러나, 도포기(450)는 슬리이브(460)에 배치된다. 슬리이브(460)는 용기(420)내에 배치된 피부 방부 조성물에 대하여 불투과성인 소재(예를 들면, 필름 등)로 이루어지는 것이 바람직하다. 그 결과, 도포기(450)가 슬리이브(460)내에 위치하면서 피부 방부 조성물이 도포기(450)로 전달될 경우, 도포기(450)로부터 일탈하는 임의의 피부 방부 조성물은 슬리이브(460)내에 보유된다.
추가로, 밀봉부(들)를 천공시키고 방부 조성물을 도포기에 분배하기 위하여 사용자가 슬리이브(460)를 잡을 수 있다. 그후, 슬리이브(460)를 제거하여 도포기를 노출시킬 수 있다. 이러한 방법에서, 도포기는 사용자의 손에 의하여 도포기가 오염되지 않으면서 방부 조성물로 용이하게 충전된다.
슬리이브(460)는 이의 제거가 요구될 때까지 도포기(450)의 주위에서 보유되는 것이 바람직하다. 슬리이브의 보유는 도포기(450)에 꼭 들어맞도록 하는 크기를 갖는 슬리이브(460)에 의하여 실시될 수 있다. 또한, 슬리이브(460)는 이의 제거가 요구될 때까지 도포기(450)상에서 슬리이브(460)를 보유하는 것을 돕는 스폿 땜납, 접착제 또는 기타의 소재/구조체를 포함할 수 있다.
피부 방부 조성물 디스펜서(410)와 관련된 슬리이브(460)를 사용하는 한 방법에서, 용기(420)내의 피부 방부 조성물은 임의의 적절한 기법(예를 들면 용기(420)를 짜고, 피부 방부 조성물이 중력하에서 도포기(450)로 배출되도록 하는 등)에 의하여 도포기(450)로 분배된다. 도포기(450)로부터 적하되는 임의의 피부 방부 조성물은 슬리이브(460)내에서 포착된다. 피부 방부 조성물이 용기(420)로부터 분배된 후, 이의 내부에 배치된 슬리이브(460) 및 도포기(450)는 압착 및 방출될 수 있다. 통상적으로, 이러한 압착 및 방출 순서에 의하면 (특히 도포기(450)가 친수성 발포체로 구조될 경우) 피부 방부 조성물의 거의 전부가 도포기(450)로 되돌아가게 된다. 그후, 슬리이브(460)는 도포기(450)로부터 제거될 수 있으며, 그후 피부 방부 조성물을 환자에게 분배할 때 사용하게 된다. 바로 앞에서 설명한 방법으로 사용하기 위한 슬리이브는 바로 앞에서 설명한 도포기(450)가 압착되도록 하기 위하여 가요성인 것이 바람직하다. 특정의 환경에서, 더 작은 부위의 수술 준비와 같이, 슬리이브내에 보유하고자 하는 도포기로부터 방부 조성물 일부를 짜기 위하여 슬리이브를 사용하는 것이 바람직할 수 있다.
슬리이브(460)의 체적은 적어도 용기(420)내의 피부 방부 조성물의 체적 정도로 큰 것이 바람직하다. 통상적으로, 반드시 그러한 것은 아니나, 슬리이브(460)의 체적은 용기(420)내의 피부 방부 조성물 체적의 200% 이상이 될 수 있다. 슬리이브(460)의 체적은 용기(420)내의 피부 방부 조성물 체적의 300% 또는 그 이상인 것이 바람직할 수 있다. 슬리이브의 체적은 분배 팁이 부착되지 않은 직립의 슬리이브로 완전 삽입된 비어 있는 도포기 패드를 사용하여 측정한다. 슬리이브를 충전시킬 수 있는 물의 중량을 기록하고, 이를 체적으로 변환시 1 g/cm3의 밀도로 간주한다. 슬리이브의 체적은 슬리이브가 디스펜서를 활성화시키는 것을 방해할 정도로 커서는 아니될 것이다. 예를 들면, 특정의 구체예에서, 분배 팁(46)은 용기에 대하여 회전하여 분배 밀봉부(44)를 개방시킨다. 용기를 지나치게 연장시키는 슬리이브는 슬리이브를 무의식중에 잡지 않고 한손에는 슬리이브가 도포된 도포기 패드를, 다른 한손에는 용기를 잡는 것은 불편할 수 있다.
또한, 슬리이브(460)가 임의의 과도한 방부 조성물을 보유할 수 있으며 제거가 용이할 수 있도록 슬리이브(460)는 용기(420)와 대면하는 단부에서 개방되는 것이 바람직하다는 점에 유의하여야 한다. 또한, 슬리이브(460)에서의 개방은 살균 가스 (예를 들면, 에틸렌 옥시드)가 발포체로 유입되어 이를 살균하고 살균이 완료된 후에는 통기시켜 쉽게 제거되도록 한다.
디스펜서(410)에서 슬리이브(460)로 도포된 도포기(450)는 살균제, 예컨대 에틸렌 옥시드에 대하여 투과성인 외부 포장, 예컨대 백, 파우치, 박스 등으로 추가로 포장될 수 있다. 이러한 방법으로, 디스펜서(410)의 외부 전체를 살균시킬 수 있다. 사용시, 임상의는 외부 포장을 벗기고, 슬리이브 도포된 도포기(450)를 무균 상태로 살균 부위로 전달한다. 용기(420)중의 방부 조성물을 도포기(450)로 방출시키고, 슬리이브 도포된 도포기(450)를 (필요할 경우) 마사지하여 분배한다. 마지막으로, 슬리이브(460)를 제거하고, 방부제를 도포기(450)를 사용하여 환자에게 도포하고, 용기(420)는 핸들로서 작동하게 된다.
도포기 및 분배 팁이 용기와 나삿니에 의하여 또는 슬라이드에 의하여 맞물리는 구체예에서, 슬리이브(460)는 활성화중의 메카니즘에 포착되는 것을 방지하기에 충분히 뻣뻣한 것이 바람직하다. 저밀도 폴리에틸렌으로 이루어진 슬리이브의 경우, 슬리이브 두께는 예를 들면 50 ㎛ 초과, 더욱 바람직하게는 75 ㎛ 초과, 가장 바람직하게는 85 ㎛ 초과이다.
테스트 프로토콜
하기의 테스트 프로토콜을 사용하여 본 발명에 대하여 상기에서 설명한 물성을 측정할 수 있다.
기체 에틸렌 옥시드 투과율 테스트
소정의 단위 면적당 소정 시간 동안 각종 중합체 필름에 대한 에틸렌 옥시드 (ETO)의 투과는 하기와 같은 방법을 사용하여 측정하였다. 두께를 알고 있는 필름을 2 개의 유리 테스트 챔버[바닥에서의 직경이 1.6 인치(4.06 cm)임]의 사이에 끼우고, 각면에 o-링을 사용하여 필름에 밀봉시켰다. 100% ETO의 실린더를 60 psi(0.41 ㎫)의 압력하에 필름의 상류에 배치하고, ETO의 10 ㎖/h의 느린 유속이 챔버 상류를 통과하도록 하면서 목탄 흡착 튜브를 통해 2 시간 동안 40 ㎖/h에서 질소 가스로 챔버 하류를 세정하였다. 8 ㎜×100 ㎜ 목탄 튜브는 2 개의 부분으로 전면에 400 ㎎, 후면에 200 ㎎으로 20228 ORBO Coconut 셸 목탄을 포함하며, 이는 미국 펜실베이니아주 벨폰테에 소재하는 수펠코로부터 입수 가능하다.
이론적으로는 ETO는 전면 부분에서 포착되었다. 후면을 분석한 결과, 전부는 아니지만 대부분의 ETO가 전면에서 발견된 것으로 밝혀졌다. 유의적인 ETO (>10%)는 후면 부분에서 발견되었으며, 이는 튜브가 과충전되어 있으며, 일부의 ETO는 통과되었다는 것을 시사한다.
각각의 부분을 샘플링 튜브로부터 꺼내어 2 시간 이상 동안 2.0 ㎖ 아세톤으로 추출하여 ETO를 탈착시켰다.
추출 용액을 하기의 장비 및 조건을 사용하여 가스 크로마토그래피(GC)로 분석하였다:
기기: Agilent 테크놀로지즈 6890 GC 또는 5890 GC 또는 등가물
컬럼: Agilent HP-INNOWAX 30 m×0.25 ㎜ 0.5 μ 필름
담체: 1.6 ㎖/분에서의 헬륨
주입: 1 ㎕ 스프릿(1/20) (200℃)
오븐 프로그램: 30℃ (4 분 유지)후 20℃/분에서 240℃까지(10 분 유지)
검출: 화염 이온화(240℃)
이러한 조건하에서 에틸렌 옥시드는 2.0±0.1 분에서 피이크로서 용출되었다. ETO의 기준 용액은 부피를 알고 있는 에틸렌 옥시드 가스를 실온 및 상압에서 수집하여 생성하였다. 부피를 아는 아세톤을 포함하는 밀봉된 바이알에 주입하였으며, 이는 용해도가 매우 컸다. 농도를 알고 있는 일련의 표준 용액을 아세톤으로 연속으로 희석하여 일련의 표준 용액을 생성하였다.
ETO 농도에 대한 피이크 면적의 검정 곡선이 설정되도록 샘플 추출물과 동일한 조건하에서 표준 용액을 주입하였다. 이 곡선에 피이크 면적값을 내삽하여 샘플 농도를 평가하였다. 그리하여 ETO 투과율 (㎖/h/in2)=[ETO 추출물 농도×(㎖ 가스/㎖ 용액)]×[추출물 용액 체적(㎖)]/[필름 면적(in2)]×[테스트 시간(h)]이고, 여기서 추출물 용액 체적은 2 ㎖이다.
필름 면적=1.227 in2 (7.916 cm2)
테스트 시간=2 시간
ETO 투과율을 ㎖ ETO/h/in2에서 ㎖ ETO/h/cm2로 변환시켰다. 그후, 0.882 g/㏄에 해당하는 ETO 밀도를 사용하여 ETO 투과율을 ㎎ ETO/h/cm2로 변환시키고, ㎛ 단위의 필름 두께로 나누어 ㎎의 ETO/h/cm2/㎛를 얻었다.
기체 에틸렌 옥시드 잔류물 테스트
작은 [3 in (7.62 ㎝)×5 in (12.70 ㎝)] 이중 열 밀봉 파우치는 하기 표 1a에 제시한 제1의 12 개의 필름으로부터 0.48 ㎝의 밀봉 라인 폭으로 만들었다. 파우치에 25 ㎖의 수도물을 채우고, 미국 미네소타주 세인트 폴에 소재하는 3엠의 3M STERIVAC 4XL ETO 살균제중에서 표준 ETO 살균 사이클에 노출시켰다. 살균 사이클을 37℃에서 ETO에 4.5 시간 노출시키고, 2.25 시간 통기시켰다.
파우치의 내용물을 꺼내어 미국 미네소타주 미네아폴리스에 소재하는 바이오테스트, 인코포레이티드에 의한 ANSI/AAMI/ISO 10993-7 '의료 장치의 생물학적 평가-파트 7: 에틸렌 옥시드 살균' 및 ANSI/AAMI ST30: '의료 장치중의 잔류물 에틸렌 클로로히드린 및 에틸렌 글리콜의 측정'을 사용하여 ETO 잔류물 및 전환 생성물, 에틸렌 클로로히드린 (ECH) 및 에틸렌 글리콜 (EG)을 분석하였다. 결과를 ppm 단위로 보고하였다.
겉보기 표면 에너지 테스트
표면 에너지를 측정하는 방법은 하기에 기재된 변형으로 AATCC 테스트 방법 118-1983이다. 이와 같이 변형된 테스트 방법에 의하여 측정한 표면 에너지는 본 명세서에서 "겉보기" 표면 에너지로 지칭하였다. 변형된 AATCC 테스트 방법 118-1983은 일련의 선택된 메탄올/물 조성에 의하여 수화에 대한 도포기의 내성을 평가하여 직물 또는 발포체의 표면 에너지를 측정하였다. 도포기 내성 테스트에서 메탄올 및 물의 다양한 혼합물을 사용하여 다양한 표면 에너지의 측정을 실시할 수 있다. 표면 장력 수치는 데이타를 플롯하고 수학식
Figure 112006080935454-PCT00001
(여기서, x는 메탄올의 부피%임)을 사용한 회귀 곡선을 생성하여 문헌[Handbook of Chemistry and Physics, 56th ed. page F-42, CRC Press]에 제시된 데이타로부터 외삽하였다.
조성 및 이의 대표적인 표면 장력은 하기와 같다:
액체 번호 메탄올/물 부피% 표면 장력 (20℃에서의 dyn/㎝)
1 80/20 28
2 70/30 30
3 57/43 33
4 46/54 36
5 39/61 39
6 32/68 42
7 27/73 45
8 24/76 47
9 20/80 50
10 14/86 55
11 9/91 60
12 0/100 72
테스트 절차는 하기와 같다. 도포기 발포체 소재의 시료는 테스트에 사용된 주요면이 수평이 되도록 배치하였다. 편의상, 약 50%의 상대 습도에서 23℃∼25℃(실온)에서 실시하였다. 상기에서 제시한 최저 표면 장력 테스트 액체를 사용하여 개시한 것을 제외하고, AATCC 118-1983의 방법을 사용하여 테스트 액체 5 방울을 도포기 표면에 살짝 가하였다. 액적을 표면에 배치하되, 표면에 떨어지거나 또는 표면에 충격을 주지 않도록 유의하여야 한다. 도포기가 균질하지 않을 경우, (예를 들면 적층체 또는 기타의 불균질한 구조임), 테스트 액체를 함침 방부 조성물과 대면하는 표면에서의 여러 부위에 두었다. 5 개의 액적중 3 개가 60 초 이내에 도포기로 흡수될 경우, 그 다음의 더 높은 표면 에너지를 갖는 테스트 액체를 사용하였다. 3 개 이상의 액적이 도포기 표면상에 잔류할 경우, 겉보기 표면 에너지는 3 개 이상의 액적이 흡수되는 최대 수의 액체의 값으로 기록하였다. (표면을 수화시키는 액체의 경우, 액체의 표면 장력은 고체의 표면 에너지보다 더 작아야만 한다. 겉보기 표면 에너지의 보다 정확한 측정은 상기 표에 제시한 번호를 매긴 중간의 표면 장력을 갖는 유체를 생성하여 실시할 수 있다.)
사람 피부 항균 활성
조성물을 건강한 지원자의 등("건조" 부위로 간주함)에 도포하고 ASTM 방법의 7.1 부분에서 제시한 바와 같이 기준 박테리아 균무리 계수가 그리 높지 않은 것을 제외하고, ASTM 테스트 방법 E-1173-93 '수술전 피부 제제의 평가를 위한 표준 테스트'와 유사한 방법으로 항균 활성에 대하여 2 개의 제제를 체크하였다. 수술준비액은 항상 제조업자의 지시에 따라 BETADINE 수술용 스크럽(7.5% 포비돈-이온딘, 미국 코네티컷주 노웍에 소재하는 퍼듀 프레드릭 컴파니) 및 BETADINE 수술용 용액 (10% 포비돈-요오드 "도료", 미국 코네티컷주 노웍에 소재하는 퍼듀 프레드릭 컴파니)의 2 단계 도포와 비교하였다. 모든 실험은 무작위 블록 다지인이었다.
실험 개시일에, 기준 미생물 계수에 대한 2 개의 샘플을, 하나는 척추의 대향면에서 위쪽 등으로부터 그리고 다른 하나는 아래쪽 등으로부터 취하였다. 테스트 제제 및 대조군을 등에서, 일반적으로 4 개는 위쪽 등에서 그리고 4 개는 아래쪽 등에서 무작위화하였다. 잔류 박테리아를 도포 완료후 2.0 분에서 모든 부위로부터 샘플을 채취하였다. 실시예 5에서 설명한 바와 같이, 2 개의 스폰지를, 즉 도포기 팁에서 스폰지 번호 3 및 이의 스폰지 막대에서 스폰지 번호 4를 사용하여 제제를 도포하였다. 2×5 in (5.08×12.7 cm)의 줄을 중간 정도로 누르면서 앞뒤로 움직이면서 30 초간 (약 30 회) 단순히 도색하여 수술 준비액을 도포하였다. BETADINE 수술용 스크럽 및 BETADINE 수술용 액제를 제조업자의 지시에 따라 도포하였다. 간략하게, BETADINE 수술용 스크럽을 포화된 거즈로 도포하고, 5 분간 스크럽 처리하여 닦아내며, BETADINE 수술용 액제를 중심으로부터 바깥쪽의 척수에서 도포하였다.
ASTM 테스트 방법 E1173의 8.2-8.3 부분에 의하여 최소 8 명의 개체를 사용하였다. 모든 개체는 최소 2 주간 항균 제품을 사용하지 않도록 하였다. 기준선으로부터의 평균 로그 감소를 각각의 조성물에 대하여 측정하였다. 다수의 부위를 실시할 경우, 각각의 부위에 대한 로그 감소를 측정하였다. 결과는 평균 로그 감소(로그 감소 값의 수 평균치)로 기록하였다.
ASTM 테스트 방법 E1173-93의 6.7 부분에 의하여 테스트한 각각의 제제에 대하여 우선 적절한 중화제를 측정하였다. 대부분의 중합체 시스템의 경우, 하기의 중화 샘플 용액을 사용하였다. 0.4 g 인산이수소칼륨, 10.1 g 인산수소나트륨, 미국 텍사스주 휴스턴에 소재하는 유니언 카바이드 코포레이션으로부터 입수 가능한 1.0 g TRITON X100 계면활성제, 4.5 g 레시틴 (CAS # 8002-43-5, 미국 뉴저지주 페어로언에 소재하는 피셔 사이언티픽으로부터 Cat 번호 03376-250으로 입수 가능), 45.0 g TWEEN 80 (ICI), 1.0 g 티오황산나트륨 및 탈이온수가 총 부피 1 ℓ가 되도록 하였다. 모든 성분을 함께 첨가하고, 용해될 때까지 약 60℃로 교반하면서 가열하여 샘플 용액을 생성하였다. 그후, 이를 용기에 넣고 증기 살균하였다.
용어
약어 화학물질 설명
EVOH 에틸렌-비닐 알콜
PETG 폴리에틸렌 테레프탈레이트 글리콜, 개질됨
PP 폴리프로필렌
HDPE 고밀도 폴리에틸렌
PVDC 폴리염화비닐리덴
PET 폴리에틸렌 테레프탈레이트
EVA 에틸렌 비닐 아세테이트
ETO 에틸렌 옥시드
ECH 에틸렌 클로로히드린
EG 에틸렌 글리콜
CXA 공압출 접착제
실시예 1
두께가 다양한 입수 가능한 열가소성 필름을 상기에서 설명한 기체 에틸렌 옥시드 투과율 테스트를 사용하여 ETO 투과율에 대하여 평가하였다. 평가한 더욱 유용한 필름 29 개의 설명을 표 1a에 기재하였으며, 필름의 두께 및 ETO 투과율 테스트 결과를 하기 표 1b에 기재하였다.
원형 샘플을 2 개의 병 각각으로부터 절단하였다. 하나의 병은 HDPE (미국 텍사스주 휴스턴에 소재하는 솔베이 폴리에틸렌 노쓰 어메리카에서 FORTIFLEX B53-35H-011 내추럴로 입수함)로 생성하고, 또다른 병은 PP/EVOH/PP/PP이며 케찹 병(미국 펜실베이니아주 피츠버그에 소재하는 에이치. 제이. 하인즈로부터 입수함)에 사용하였다. 기체 에틸렌 옥시드 투과율 테스트를 사용하여 샘플을 평가하였다. 샘플의 두께 및 ETO 투과율 테스트 결과를 하기 표 1b에 기재하였다.
시판중인 필름의 설명
필름 번호 제품명 화학조성 공급처, 주소
1 OXYSHIELD OEB 나일론/EVOH/나일론 앨라이드 시그날, 미국 뉴저지주 모리스타운 소재
2 OXYSHIELD OEB 나일론/EVOH/나일론 앨라이드 시그날, 미국 뉴저지주 모리스타운 소재
3 OXYSHIELD OEB-R 나일론/EVOH/나일론 앨라이드 시그날, 미국 뉴저지주 모리스타운 소재
4 OXYSHIELD OUB-R 나일론/EVOH/나일론 앨라이드 시그날, 미국 뉴저지주 모리스타운 소재
5 ACLAR 33C 플루오로중합체 앨라이드 시그날, 미국 뉴저지주 모리스타운 소재
6 ACLAR 33C 플루오로중합체 앨라이드 시그날, 미국 뉴저지주 모리스타운 소재
7 ACLAR 22A 플루오로중합체 앨라이드 시그날, 미국 뉴저지주 모리스타운 소재
8 ACLAR 22A 플루오로중합체 앨라이드 시그날, 미국 뉴저지주 모리스타운 소재
9 ACLAR 11A 플루오로중합체 앨라이드 시그날, 미국 뉴저지주 모리스타운 소재
10 ACLAR 11A 플루오로중합체 앨라이드 시그날, 미국 뉴저지주 모리스타운 소재
11 PACUR 6763 PETG 패커, 미국 위스컨신주 오쉬코쉬 소재
12 PACUR 6763 PETG 패커, 미국 위스컨신주 오쉬코쉬 소재
13 360 HB-2 배향된 PP 큐피에프, 미국 일리노이주 스트림우드 소재
14 250 HB-2 배향된 PP 큐피에프, 미국 일리노이주 스트림우드 소재
15 225HBHE 배향된 PP 큐피에프, 미국 일리노이주 스트림우드 소재
16 BARRIALON 26 HDPE/PVDC/HDPE 피닉스 필름즈, 미국 플로리다주 클리어워터 소재 (판매자) 아사히 케미칼 인더스트리 컴파니, 일본 도쿄 소재
17 BARRIALON 50 PVDC 피닉스 필름즈, 미국 플로리다주 클리어워터 소재(판매자) 아사히 케미칼 인더스트리 컴파니, 일본 도쿄 소재
18 BARRIALON 56 PP/PVDC/PP 피닉스 필름즈, 미국 플로리다주 클리어워터 소재(판매자) 아사히 케미칼 인더스트리 컴파니, 일본 도쿄 소재
19 3M DMT Clear PET 3엠, 미국 미네소타주 세인트 폴 소재
20 Film Plus HDPE/PET/HDPE 로파렉스, 인코포레이티드, 미국 일리노이주 윌로우브룩 소재
21 3M SCOTCHPAK 135 PET/EVA 3엠, 미국 미네소타주 세인트 폴 소재
22 CAPRAN DF 나일론 앨라이드 시그날, 미국 뉴저지주 모리스타운 소재
23 CAPRAN EMBLEM 2500 이축 배향 나일론 앨라이드 시그날, 미국 뉴저지주 모리스타운 소재
24 PET-SiOx PET/산화규소 피닉스 필름즈, 미국 플로리다주 클리어워터 소재(판매자) 아사히 케미칼 인더스트리 컴파니, 일본 도쿄 소재
25 ACLAR 22C 플루오로중합체 앨라이드 시그날, 미국 뉴저지주 모리스타운 소재
26 SCOTCHPAK 29312 PET/EVA 3엠, 미국 미네소타주 세인트 폴 소재
27 SCOTCHPAK 6 PET/LDPE 3엠, 미국 미네소타주 세인트 폴 소재
28 SCOTCHPAK 33 PET/EVA 3엠, 미국 미네소타주 세인트 폴 소재
29 BARRIALON 25 PVDC/HDPE 피닉스 필름즈, 미국 플로리다주 클리어워터 소재(판매자) 아사히 케미칼 인더스트리 컴파니, 일본 도쿄 소재
필름 두께 및 에틸렌 옥시드 투과율 테스트의 결과
필름 번호 두께
밀(미크론) ㎖ ETO/h/in2 (㎖ ETO/h/㎠) ㎎ ETO/h/㎠ ㎎ ETO/h/㎠/미크론
1 0.60 (15.24) 0.085 (0.0132) 11.620 0.762
2 1.00 (25.40) 0.062 (0.0096) 8.476 0.334
3 1.00 (25.40) 0.013 (0.0020) 1.777 0.070
4 1.00 (25.40) 0.009 (0.0014) 1.230 0.048
5 0.78 (19.81) 0.028 (0.0043) 3.830 0.193
6 2.00 (50.80) 0.017 (0.0026) 2.324 0.046
7 0.75 (19.05) 0.012 (0.0019) 1.640 0.086
8 3.00 (76.20) 0.111 (0.0172) 15.175 0.199
9 1.00 (25.40) 0.018 (0.0028) 2.461 0.097
10 0.60 (15.24) 0.016 (0.0025) 2.187 0.144
11 10.00 (254.00) 0.015 (0.0023) 2.051 0.008
12 5.00 (127.00) 0.047 (0.0073) 6.425 0.051
13 0.80 (20.32) 0.047 (0.0073) 6.425 0.316
14 1.22 (30.99) 0.058 (0.0090) 7.929 0.256
15 1.36 (34.54) 0.022 (0.0034) 3.008 0.087
16 2.60 (66.04) 0.009 (0.0014) 1.230 0.019
17 2.00 (50.80) 0.002 (0.0003) 0.273 0.005
18 2.40 (60.96) 0.018 (0.0028) 2.461 0.040
19 1.50 (38.10) 0.001 (0.0002) 0.137 0.004
20 총: 3.00 (76.20) 층에 의하여: 0.75/1.50/0.75 (19.05/38.10/19.05) 0.010 (0.0016) 1.367 0.018
21 0.86 (21.84) 0.001 (0.0002) 0.137 0.006
22 1.00 (25.40) 0.001 (0.0002) 0.137 0.005
23 0.98 (24.89) 0.001 (0.0002) 0.137 0.005
24 0.48 (12.19) 0.001 (0.0002) 0.137 0.011
HDPE 병1 샘플 00.00 (2030) 0.015 (0.0023) 2.05 0.0032
PP/EVOH/ PP/PP 병2 샘플 60.00 (1520) 0.077 (0.012) 10.5 0.021
1HDPE 병은 미국 텍사스주 휴스턴에 소재하는 BP 솔베이 폴리에틸렌 노쓰 어메리카에서 입수 가능한 FORTIFLEX B53-35H-011 내추럴로부터 취입 성형하였다. 샘플을 병으로부터 절단하였다. 2PP/EVOH/PP/PP 병은 미국 펜실베이니아주 피츠버그에 소재하는 에이치. 제이. 하인즈 컴파니로부터 하인즈 케찹으로 입수 가능하다. 샘플을 병으로부터 절단하였다.
일반적으로, 상기 데이타에 의하면, 차단체 필름 두께가 증가하면 살균제 기체 에틸렌 옥시드에 대한 투과율이 감소된다는 것을 나타낸다. 그러나, 동일한 화학 유형을 갖는 소재 중에서 차이점이 생길 수는 있다. 예를 들면, 필름 5-10은 동일한 일반적인 화학 유형에 속하기는 하더라도 유의적인 투과율 차이를 나타낸다. 이는 1차 차단층 (불소화 열가소성 층)의 두께 및/또는 구조체내에서의 1차 차단층 및/또는 기타의 층의 결정화도와 관련될 수 있다. 일반적으로, 투과율이 0.011 ㎎/ETO/h/cm2/미크론 또는 미만인 필름 구조체 7, 11, 17, 19 및 21-24가 최적으로 실시되었다. 또한, 매우 두꺼운 HDPE (>2,000 미크론)는 에틸렌 옥시드에 대한 비교적 낮은 투과율을 갖는 것이 명백하다.
실시예 2
여러 가지 두께를 갖는 12 개의 시판 중인 열가소성 필름으로부터 구조된 12 개의 파우치의 내용물을 테스트 프로토콜에 기재된 '기체 에틸렌 옥시드 투과율 테스트'를 사용하여 ETO, ECH 및 EG에 대하여 분석하였다.
필름에 대한 설명은 상기 표 1a에 기재되어 있으며, 필름의 두께 및 테스트 결과를 하기 표 2에 기재하였다.
필름의 두께, 파우치내의 물의 체적 및 잔류물
필름 번호 두께 밀 (미크론) 물의 체적 (㎖) 잔류물
ETO (ppm) ECH (ppm) EG (ppm)
20 3.00 (76.20) 45 20 ND1 ND
12 5.00 (127.00) 30 ND ND ND
9 1.00 (25.40) 57 ND ND ND
6 2.00 (50.80) 50 15 ND ND
25 3.00 (76.20) 40 1 ND ND
26 3.95 (100.33) 40 34 ND ND
27 2.40 (60.96) 40 ND ND ND
28 4.00 (101.6) 40 ND ND ND
16 2.60 (66.04) 15 7 ND ND
29 1.00 (25.40) 15 4 ND ND
3 1.00 (25.40) 25 5 ND ND
4 1.00 (25.40) 25 9 ND ND
1 ND는 검출되지 않았다는 것을 의미한다. 검출의 테스트 한계치는 1 ppm이다.
소재 선택은 ETO, ECH 또는 EG의 매우 낮거나 또는 검출이 불가한 농도를 갖는 필름을 발견하는 것을 기초로 한다. 기체 ETO 투과율 테스트 및 기체 ETO 잔류물 테스트에 의하면 0 내지 0.93 ㎖의 ETO/h/cm2의 투과율에 대하여 상관 관계가 크다는 것을 알 수 있다. 그러므로, 더 단순한 기체 ETO 잔류물 테스트를 사용하여 소재를 판별하였다.
실시예 3
한쪽 단부를 밀봉시킨 11 개의 공압출 삼중 적층 튜브(미국 위스컨신주 바러부에 소재하는 틸 플라스틱스 컴파니에서 제조함)를 소정 체적의 물로 채웠다. 튜브는 외경이 19 ㎜이고, 길이가 16.8 ㎝이었다. HDPE로부터 분쇄한 솔리드 플라스틱 플러그를, 밀봉하지 않은 단부에 SCOTCH Weld DP 100 접착제(3엠에서 시판함)를 사용하여 접합시켰다. 충전한 튜브를 3M STERIVAC 4XL 100% ETO 살균 사이클로 4.2 시간 동안 37℃에서 살균시키고, 2.2 시간 동안 통기시켰다. 튜브로부터 물을 제거하고, 실시예 2에서 설명한 바와 같이 분석하였다. 튜브 화학 조성, 두께, 크기 및 소정 체적의 ETO 살균 처리한 물의 분석 결과를 하기 표 3에 기재하였다.
또한, 스웨덴 칼마에 소재하는 노덴 팩 인터내셔날로부터 입수한 2 개의 1층 HDPE 튜브 샘플 및 2 개의 플라스틱 앰풀(길이가 4 in (10.2 ㎝)이고, 내경이 0.74 in (1.88 ㎝)를 하기 표 3에 기재한 바와 같은 벽 두께로 HDPE로부터 분쇄하였다. 튜브 및 앰풀을 물로 채우고, 살균 처리하고, 삼중 적층 튜브와 유사한 방법으로 물을 분석하였다.
또한, 결과를 하기 표 3에 기재하였다.
공압출 튜브 설명 및 ETO 살균 처리한 물의 분석 결과
튜브 번호 화학 조성 두께 (미크론) 물 체적 (㎖) 잔류물
ETO (ppm) ECH (ppm) EG (ppm)
1 HDPE3/CXA4/PET1 533.4/50.8/76.2 45 1 ND5 ND
2 HDPE/CXA/PET1 482.6/50.8/127.0 45 1 ND ND
3 HDPE/CXA/PET1 304.8/50.8/177.8 45 1 ND ND
4 HDPE/CXA/PET1 254.0/50.8/228.6 45 1 ND ND
5 HDPE/CXA/PET2 533.4/50.8/76.2 45 63 1 2
6 HDPE/CXA/PET2 482.6/50.8/127.0 45 ND ND ND
7 HDPE/CXA/PET2 304.8/50.8/177.8 45 ND ND ND
8 HDPE/CXA/PET2 254.0/50.8/228.6 45 ND ND ND
9 HDPE/Admer5/PET2 203.2/50.8/152.4 40 ND ND ND
10 HDPE/Admer/PET2 254.0/50.8/152.4 40 ND ND ND
11 HDPE/Admer/PET2 304.8/50.8/152.4 40 ND ND ND
12 HDPE7 432.0 40 301 ND ND
13 HDPE7 432.0 40 317 ND ND
14 HDPE 앰풀 2,540.0 40 0.45 ND ND
15 HDPE 앰풀 3,175.0 40 ND ND ND
1 PET는 미국 테네시주 킹스포트에 소재하는 이스트만 케미칼 컴파니에서 입수 가능하다. 2 PET는 미국 미네소타주 세인트 폴에 소재하는 3엠으로부터 DMT Clear Polyester로 입수 가능하다. 3 HDPE는 미국 텍사스주 휴스턴에 소재하는 필립스 말렉스로부터 Polyethylene HHM 5202로 입수 가능하다. 4 CXA (공압출 접착제)는 미국 델라웨어주 윌밍턴에 소재하는 이. 아이. 듀폰 드 네무아즈 앤 컴파니로부터 BYNEL 2169 무수물 개질된 에틸렌 아크릴레이 트로 입수 가능하다. 5 Admer는 미국 뉴욕주 퍼체이스에 소재하는 미츠이 케미칼스 어메리카, 인코포레이티드로부터 ADMER AT1614A Adhesive로 입수 가능하다. 6 ND는 검출되지 않았다는 것을 의미한다. 테스트 한계치는 1 ppm이다. 7 HDPE 튜브는 스웨덴 칼마에 소재하는 노덴 팩 인터내셔날로부터 입수하였다.
이러한 실시예는 PET 및 HDPE로부터 생성된 구조가 ETO에 대한 우수한 차단을 제공한다는 것을 예시한다. 또한, 이러한 구조는 반투명 또는 투명하며, 비교적 얇으며, 제조 단가가 비교적 저렴하다. 비교적 얇은 폴리에틸렌 병 [17 밀(432 미크론)]은 고 농도의 (300 ppm 초과) 에틸렌 옥시드를 포함한다. 그러나, 벽 두께가 2,500 미크론인 HDPE 앰풀은 화학적 살균제 에틸렌 옥시드에 대한 우수한 차단을 제공한다는 것을 입증하였다. 이는 실시예 1의 결과와 일치하며, 이는 비교적 두꺼운 HDPE는 에틸렌 옥시드에 대한 효과적인 차단을 제공하는 것을 나타낸다.
실시예 4
세라믹 차단체
수개의 CERAMIS 튜브는 캐나다 온타리오주 돈 밀즈에 소재하는 씨씨엘 인더스트리즈의 디비젼인 씨씨엘 컨테이너로부터 입수하였다. 튜브는 내경이 0.88 in (2.2 ㎝)이고, 길이(튜브의 목부의 기부로부터 튜브의 단부까지 측정함)는 4.52 in (11.48 cm)이고, 하기 표 4a에 기재한 층으로부터 구조된 적층체로 생성된다.
층에 대한 설명 및 적층된 튜브 구조의 두께
층 번호 설명 두께(미크론)
1 공압출된 폴리에틸렌 필름 (튜브 내부) 150
2 Lacquer 적층체 4
3 PET SiOx (CeramisTM) 12
4 Lacquer 적층체 4
5 공압출된 폴리에틸렌 필름(튜브 외부) 11
튜브의 한 단부는 목부이다. 2 개의 목부 디자인은 1) 나삿니를 갖는 코끝 및 2) #16 목부를 갖는 더 큰 개구부 (개구부 내경이 0.313 in (0.795 cm)이고, 나삿니 외부 직경이 0.469 in (1.19 cm)인 나삿니가 형성된 팁)로 평가되었다. 박 적층체 차단 필름은 특정 튜브의 목부 단부에 열 땜납되었으며, 이때 일부의 기타 튜브의 단부에 부합되는 나삿니가 형성된 캡이 배치된다.
그후, 목부의 대향 단부를 통하여 약 26 ㎖의 물을 튜브에 채우고, 이를 바아 가열 밀봉기를 사용하여 열 밀봉하였다. CERAMIS 튜브는 모두 투명하였으며, 이는 유체 농도를 가시화하게 된다.
캐니스터 4-134 및 37℃ 사이클을 사용하여 3M STERIVAC 4XL 에틸렌 옥시드 살균제중에서 튜브를 살균하였다. 살균제 챔버는 체적이 115 ℓ이다. 에틸렌 옥시드(127 g)를 4-134 캐니스터에 의하여 전달하여 1,104 ㎎/ℓ의 ETO 투입량을 산출하였다. 사이클이 완료된 후 (매우 적은 통기 시간) 1 시간 이내에 꺼내고, 테스트할 때까지 드라이 아이스내에 두었다.
튜브를 에틸렌 옥시드(ETO), 에틸렌 클로로히드린(ECH) 및 에틸렌 글리콜(EG)의 농도에 대하여 테스트하였다. 미국 미네소타주 미네아폴리스에 소재하는 바이오테스트 래보러토리즈, 인코포레이티드에 의한 ANSI/AAMI/ISO 10993-7 '의료 장치의 생물학적 평가-파트 7: 에틸렌 옥시드 살균' 및 ANSI/AAMI ST30: '의료 장치중의 잔류물 에틸렌 클로로히드린 및 에틸렌 글리콜의 측정'에 의하여 샘플을 테스트하였다. 또한, 비교를 위하여 #16 팁 및 박 밀봉부를 갖는 박 적층체 튜브는 씨씨엘로부터 입수하였으며, 이를 물로 채우지만 살균하지 않았으며, 이를 테스트하여 ETO, ECH 및 EG의 부재를 확인하였다.
테스트 결과를 하기 표 4b에 기재하였다.
튜브중의 잔류물
튜브 설명 에틸렌 옥시드 (ppm) 에틸렌 클로로히드린 (ppm) 에틸렌 글리콜 (ppm)
코끝-캡을 사용한 밀봉부 없음 10 ND1 ND
9 ND ND
9 ND ND
10 ND ND
10 ND ND
7 ND ND
7 ND ND
6 ND ND
12 ND ND
13 ND ND
평균 9.3 ND ND
#16 코 w/밀봉 - 캡 없음 6 <1 <1
7 <1 <1
6 <1 <1
6 <1 <1
7 <1 <1
평균 6.4 <1 <1
CCL CERAMIS 박 밀봉 및 캡을 갖는 #16 4 <1 <1
3 <1 <1
3 <1 <1
4 <1 <1
4 <1 <1
4 <1 <1
평균 3.6 <1 <1
CCL 박 튜브 3 <1 <1
3 <1 <1
3 <1 <1
3 <1 <1
3 <1 <1
평균 3 <1 <1
대조예 <1 <1 <1
<1 <1 <1
<1 <1 <1
평균 <1 <1 <1
1 ND는 검출되지 않았다는 것을 의미한다. 테스트 한계치는 1 ppm이다.
상기의 결과에 의하면 CERAMIS 적층체는 에틸렌 옥시드에 대한 우수한 차단체라는 것을 나타낸다. 튜브의 단부상에서의 박 밀봉부 및 캡의 조합은 튜브로의 에틸렌 옥시드의 최소한의 침입 및 박 튜브에 필적하는 농도를 제공한다는 것을 나타낸다.
실시예 5
시판중이거나 또는 디스펜서의 일부로서 입수 가능한 7 개의 스폰지를 테스트 프로토콜에서 설명한 '겉보기 표면 에너지 테스트' 방법을 사용하여 겉보기 표면 에너지에 대하여 평가하였다.
하기 표 5a는 스폰지의 설명을 포함한다. 하기 표 5b는 스폰지의 겉보기 표면 에너지를 포함한다.
스폰지 설명
스폰지 번호 상품명/일반명 설명 공급처, 주소
1 Illbruck Sponge 발포체 #2 압착 2.5:1의 펠트 처리된 변형 일부룩 인코포레이티드, 미국 미네소타주 미네아폴리스 소재
2 Illbruck Sponge P90Z 망상, 개방 공극, 가요성 폴리에스테르형 폴리우레탄 스폰지; 공극 크기 = 80-100 ppi; 밀도 = 1.9 lb/ft3; 압축력 = 25% 압축에서 0.25 psi 및 65% 압축에서 0.45 psi 일부룩 인코포레이티드
3 Wilsorb 폴리우레탄 스폰지 가요성 연속 기포, 폴리에스테르, 폴리우레탄 발포체; 밀도 = 1.8 lb/ft3 (ASTM 3574) 압축력 = 25% 압축에서 0.56 psi 또는 65% 압축에서 0.81 psi; 공극 크기 = 85 ppi 일부룩 인코포레이티드
4 QFC-90SW Sponge Stick 망상 연속 기포 폴리우레탄 QFC 인더스트리즈, 미국 텍사스주 알링턴 소재
5 Allegiance- Cat. 번호 4463 발포체 알리지언스, 미국 일리노이주 맥고 파크 소재
6 Previal FX- Cat. 번호 4vail-FX 알리지언스
7 Pharmaseal Scrub Care Surgical Scrub Brush Sponge, CA Cat. 번호 4454A 망상 연속 기포 폴리우레탄 스폰지 박스터 헬쓰케어 코포레이션, 캐나다 발렌시아에 소재하는 팜시얼 디비젼
스폰지의 겉보기 표면 장력
스폰지 번호 겉보기 표면 장력 (23℃에서의 dyn/㎝)
1 33
2 30
3 72 초과 (탈이온수로 수화됨)
4 30
5 30
6 28 미만(유체 1은 수화되지 않음)
7 33
테스트한 환자의 피부 또는 임상의의 손을 소독하는데 사용한 시판중인 스폰지(스폰지 번호 1, 2, 4, 5, 6 및 7)는 23℃에서 테스트하였을 때 겉보기 표면 에너지가 33 dyn/㎝ 이하인 것으로 밝혀졌다. 친수성 스폰지 (스폰지 번호 3)는 23℃에서 테스트하였을 때 겉보기 표면 에너지가 물 (72 dyn/㎝)보다 더 크며, 33 dyn/㎝보다 훨씬 더 큰 것으로 밝혀졌다.
실시예 6
테스트 프로토콜에서 설명한 '사람 피부 항균 활성'을 사용하여 친수성 스폰지 (실시예 5에서의 스폰지 번호 3) 및 소수성 스폰지 (스폰지 번호 4)를 사용하여 하기 표 6a의 방부 제제 A 및 B를 건강한 지원자의 피부에 도포하였다.
방부 제제
성분 CAS 번호 제제
A(중량%) B(중량%)
아크릴레이트 중합체1 5.00 5.00
포비돈-요오드 USP2 7.50 7.50
락트산3 79-33-4 5.00 5.00
말산4 617-48-1 2.00 2.00
Brij 7005 9005-00-9 1.40 0.75
MACKAM 50-SB6 68139-30-0 0.00 1.25
CRODAPHOS SG7 73361-29-2 1.00 0.00
AMMONYX LMDO8 기밀 사항 0.75 0.00
물 77.35 78.50
pH 3.5-4 3.5-4
1 미국 미네소타주 세인트 폴에 소재하는 3엠으로부터 입수 가능한 아민 옥시드 중합체 [스테아릴메타크릴레이트(10%)/이오타부틸 메타크릴레이트(20%)/디메틸아미노메틸메타크릴레이트의 아민 옥시드(50%)/메틸메타크릴레이트(20%)]. 2 포비돈-요오드 USP는 미국 뉴저지주 마운트 올리브에 소재하는 바스프 코포레이션으로부터 입수 가능하다. 3 락트산, High Pure 88, USP는 미국 일리노이주 링컨셔에 소재하는 퓨락 어메리카로부터 입수 가능하다. 4 말산, DL은 미국 뉴저지주 에디슨에 소재하는 유니버설 프리서브-에이-켐으로부터 입수 가능하다. 5 BRIJ 700 steareth-10은 미국 델라웨어주 윌밍턴에 소재하는 ICI로부터 입수 가능하다. 6 MACKAM 50-SB 코카미도프로필히드록시설타인은 미국 일리노이주 유니버시티 파크에 소재하는 맥킨타이어 그룹 리미티드로부터 입수 가능하다. 7 CRODAPHOS SG PPG-5-Ceteth-10 포스페이트는 미국 뉴저지주 파시패니에 소재하는 크로다, 인코포레이티드로부터 입수 가능하다. 8 AMMONYX LMDO 라우르아미도프로필디메틸아민 옥시드는 미국 일리노이주 노쓰필드에 소재하는 스테판으로부터 입수 가능하다.
생데이터를 Log10 콜로니 형성 단위(CFU)/cm2로 변환시켰다. 후-수술 준비 로그 측정치를 이중 기준 로그 측정치의 평균으로부터 빼어 수술 준비액 제제 각각에 대한 로그 환산을 계산하였다. 로그 측정치 및 로그 환산치의 평균 및 표준 편차를 계산하였다. 이러한 실험은 확률화 블록 설계이므로, 각 개체는 각각의 처치를 수용하였다. 해당 1차 비교는 스틱에서의 친수성 스폰지 번호 3 대 소수성 스폰지 번호 4이었다.
표 6b에 로그 환산치를 기재하였다.
스폰지 번호 3 및 스폰지 번호 4에서의 방부 제제 A 및 B에 대한 로그 환산치의 평균 및 표준 편차
수술 준비액 스폰지 번호 2.5 이상에 해당하는 기준 측정치를 갖는 개체 (로그 환산치) 2.5 미만에 해당하는 기준 측정치를 갖는 개체 (로그 환산치) 모든 개체 (로그 환산치)
N1 평균 Std2 N 평균 Std N 평균 Std
A 4 4 0.8 1.8 4 1.9 0.5 8 1.3 1.4
A 3 4 2.5 1.1 4 2.2 0.2 8 2.3 0.7
B 4 4 0.6 1.4 4 1.9 0.9 8 1.2 1.3
B 3 4 2.3 1.2 4 2.1 0.2 8 2.2 0.8
대조예 거즈 4 2.5 1.0 4 1.7 1.2 8 2.1 1.1
1 N은 개체의 수를 나타낸다. 2 Std는 표준 편차를 나타낸다.
이러한 결과에 의하면, 방부 제제 A 및 B 모두에 대하여 친수성 스폰지 번호 3은 소수성 스폰지 번호 4에 비하여 유의적으로 더 높은 로그 환산치를 산출하였다(확률 < 0.03).
실시예 7
에폭시 접착제(3M Scotchweld DP100 2 파트 에폭시, 미국 미네소타주 세인트 폴에 소재하는 3엠 컴파니에서 시판)를 사용하고, 미국 위스컨신주 바러부에 소재하는 틸 플라스틱스로부터 입수한 내경이 18 ㎜이고, 길이가 150 ㎜이고, 벽 두께가 0.56 ㎜인 고 밀도 폴리에틸렌 튜브를 HDPE 플러그(>10 ㎜)로 한쪽 단부를 밀봉시켰다. 플러그를 에폭시로 25 ㎜ 초과의 두께로 채워 에틸렌 옥시드에 대한 절대 차단을 제공하였다. 튜브에 32 ㎖ 탈이온수로 채우고, 다른쪽 단부를 동일한 방법으로 밀봉시켰다. 에폭시를 24 시간 동안 경화되도록 하였다. 총 4 개의 튜브를 이와 같은 방법으로 생성하였다. 그후, 폴리에스테르 적층체 차단 필름 라벨을 2 개의 튜브의 깨끗한 외부에 도포하였다. 차단 라벨은 38 미크론의 클리어 폴리에스테르(PET)층, 20 미크론 #320 고 점착 아크릴 PSA층 및 81 ㎛ 밀도화 크래프트 페이퍼 라이너로 만든 Polyester Label Material #7740 (미국 미네소타주 메이플우드에 소재하는 3엠 컴파니에서 시판)이었다. 라이너를 제거하고, PSA층을 튜브에 직접 도포하였다. 라벨은 튜브의 전체 길이를 도포하였으며, 6 ㎜ 이상으로 이음매에서 중첩시켰다.
4 개의 튜브(2 개는 차단 라벨을 사용하고, 2 개는 차단 라벨을 사용하지 않음)를 3M Steri-Gas 4-100 카트리지(100 g 에틸렌 옥시드) 및 37℃ 사이클(예열 시간 없음)을 사용하여 3M Steri-Vac Sterilizer/Aerator 5XL (미국 미네소타주 세인트폴에 소재하는 3M 헬쓰케어)중에서 살균하였다. 3 시간 후 튜브를 제거하고, 19 시간, 19 분 동안 통기시켰다.
통기를 사용하여 챔버로부터 에틸렌 옥시드가 배출된 것을 확인하였다. 튜브를 즉시 냉동기에 넣고, 이를 냉동시켜 에틸렌 옥시드 또는 에틸렌 옥시드 반응 생성물이 손실되지 않았다는 것을 확인하였다. 이러한 튜브는 브라운 인터텍에 의하여 승인된 기체 크로마토그래피 방법을 사용한 분석을 위하여 냉동 수송하였다. 에틸렌 옥시드 및 에틸렌 글리콜 모두의 농도를 측정하였다. 살균 후 1 주일에서 샘플을 분석하였으나, 테스트할 때까지 냉동 보관하였다. 결과를 하기 표 7에 기재하였다.
샘플 설명 ETO 잔류물1 EG 잔류물2
1 라벨 없음 52 270
2 라벨 없음 51 270
3 라벨 있음 7.7 43
4 라벨 있음 5.3 36
1 단위는 ㎍/㎖이다. 테스트는 2.8 ㎍/㎖ ETO의 잔류물 검출 한계치를 갖는다. 2 단위는 ㎍/㎖이다. 테스트는 2.0 ㎍/㎖ EG의 잔류물 검출 한계치를 갖는다.
이러한 데이타에 의하면, 라벨이 없는 튜브(대조예)는 평균 ETO 농도가 51.5 ㎍/㎖이고, 평균 EG 농도는 270 ㎍/㎖라는 것을 나타낸다. 예의 튜브(라벨 있음)는 평균 ETO 농도가 6.5 ㎍/㎖이고, 평균 EG 농도는 39.5 ㎍/㎖이다. 이러한 결과에 의하면, 이러한 차단 필름 라벨의 부착은 각각 87 중량% 및 85 중량%로 에틸렌 옥시드 및 에틸렌 옥시드 부산물의 농도를 감소시킨다는 것을 나타낸다.
상기의 특정 구체예는 본 발명의 실시를 예시한다. 본 발명은 본 출원에서 상세하게 설명하지 않은 임의의 부재 또는 품목을 사용하지 않고 적절하게 실시할 수 있다.
이와 같은 본 발명의 다양한 변형예 및 수정예는 본 발명의 범위로부터 벗어남이 없이 당업자에게 자명할 것이며, 본 발명은 본 명세서에서 설명된 예시의 구체예에 의하여 부당하게 한정되지 않지만 청구의 범위에서 설명한 한정 및 이러한 한정에 대한 임의의 균등물에 의하여 조절되는 것으로 이해하여야 하여야 한다.

Claims (12)

  1. 금속박 층이 없는 1 이상의 중합체 벽을 포함하고, 내부 체적을 구획하는 용기;
    벽의 외부면의 적어도 일부분에 부착된 외부층,
    용기의 내부 체적에 배치된 피부 방부 조성물; 및
    피부 방부 조성물을 분배하기 위한 분배 수단을 포함하며,
    여기서 용기는 피부 방부 조성물의 액체 및 증기 상에 대하여 불투과성이며, 용기는 에틸렌 옥시드에 대하여 실질적으로 불투과성인 것인 피부 방부 조성물 디스펜서.
  2. 제1항에 있어서, 외부층은 1 이상의 벽의 100% 미만을 도포하는 것인 디스펜서.
  3. 제1항에 있어서, 외부층은 1 이상의 벽의 60% 이상을 도포하는 것인 디스펜서.
  4. 제1항에 있어서, 피부 방부 조성물은 요오드, 요오드 착체, 클로르헥시딘, 트리클로산, 옥테니딘 및 이들의 조합물로 구성된 군에서 선택된 제제를 포함하는 것인 디스펜서.
  5. 제1항에 있어서, 외부층은 폴리에스테르를 포함하는 것인 디스펜서.
  6. 제1항에 있어서, 1 이상의 벽은 폴리올레핀층, 할로겐화 폴리올레핀층 및 퍼플루오로라디칼 함유 열가소성 폴리올레핀층으로 구성된 군에서 선택된 층을 포함하는 것인 디스펜서.
  7. 제1항에 있어서, 용기내의 분배 오리피스에 부착된 밀봉층을 포함하는 분배 밀봉부를 더 포함하는 것인 디스펜서.
  8. 제1항에 있어서, 용기는 용기의 내부 체적으로의 통기 개구부를 포함하며, 통기부는 분배 오리피스로부터 원위에 배치된 것인 디스펜서.
  9. 제1항에 있어서, 금속박 층이 없는 1 이상의 벽은 가요성인 것인 디스펜서.
  10. 제1항에 있어서, 외부층은 감압 접착제, 열 활성화 접착제 또는 핫 멜트 접착제를 사용하여 부착되는 것인 디스펜서.
  11. 제1항에 있어서, 외부층은 폴리올레핀층, 할로겐화 폴리올레핀층, 세라믹층, 금속박 필름 적층체층 및 퍼플루오로라디칼 함유 열가소성 폴리올레핀층으로 구성 된 군에서 선택된 층을 포함하는 것인 디스펜서.
  12. 제1항에 있어서, 외부층은 에틸렌 옥시드에 대하여 실질적으로 불투과성인 것인 디스펜서.
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