KR20060029282A - 유기규소 화합물과 그 용도 - Google Patents

유기규소 화합물과 그 용도 Download PDF

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데이비드 존 밀러
그러햄 앤드류 쇼우웰
리처드 콘로이
주에르겐 다이쓰
레이놀드 탁케
다비드 테베
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Abstract

식 (Ⅰ) 또는 (Ⅱ)의 화합물: 청구항에 정의되어 있는 것과 같은 가변(variables)이 있다.
치환, 화합물

Description

유기규소 화합물과 그 용도{ORGANOSILICON COMPOUNDS AND THEIR USE}
본 발명은 화합물들과 치료에서의 그것들의 용도에 관한 것이다.
성선자극호르몬-방출 호르몬(GnRH)은 생식의 생물학에서 중요한 역할을 한다. GnRH는 또한 황체형성호르몬-방출 호르몬(LH-RH)으로서 알려져 있다.
GnRH 데카펩티드(pyro-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Art-Pro-Gly-NH2 또는 p-EHWSYGLRPG-NH2)는 더 큰 전구물질로부터 효소 프로세싱에 의해 중앙 기저(medial basal) 시상하부의 뉴런에서 형성된다. 펩티드는 박동(pulsatile) 방법으로 뇌하수체 문맥 순환계로 방출되는데, 여기서 GnRH는 뇌의 기저에 위치한 뇌하수체 전엽에서 높은-친화성 수용체(7-트랜스멤브레인 G-단백질 결합 수용체)와 상호작용한다. 여기서, GnRH는 항체형성호르몬(LH)과 난포자극호르몬(FSH)의 방출을 유발하는데, 둘 다 성선자극성 호르몬이다(성선자극호르몬). FSH가 여성에서 난포 성장과 남성에서 정자 성장을 자극하는 반면, LH는 정소와 난소에서 각각 테스토스테론과 에스트라디올의 생성을 자극한다. 올바르게 작용하면, GnRH의 박동 방출 및 농도 수준은 생식선 스테로이드생성의 유지 및 성장과 성적 발달에 관련된 생식의 정상적인 작용들에 중요하다.
GnRH에 대한 뇌하수체 반응은 삶을 통하여 크게 변화한다. GnRH와 성선자극호르몬은 잉태 약 10주시에 태아에서 최초로 나타난다. GnRH에의 민감도는 사춘기의 발현시까지 감소된다. 하지만, 출생후 첫 삼 개월 동안 짧은 상승이 있다. 사춘기 전에, GnRH에 대한 FSH의 반응은 LH의 반응보다 더 크다. 일단 사춘기가 시작되면, GnRH에 대한 민감도는 증가하고, 박동 LH 분비가 뒤이어 일어난다. 사춘기 후반에 그리고 생식가능 기간을 통하여 줄곧, GnRH의 박동 방출은 그 시기 동안 내내 일어나는데, LH에 대한 반응성이 FSH에 대한 것보다 더 크다. 박동 GnRH 방출은 박동 LH 및 FSH 방출을 생기게 하고 따라서 테스토스테론과 에스트라디올이 생식선으로부터 방출된다. 폐경기-후, FSH와 LH의 농도가 상승하고, 폐경기-후의 FSH 수준은 LH의 수준보다 더 높다.
GnRH 작용제 및 길항제의 장기 투여는 LH와 FSH 둘다의 감소된 순환 수준을 가져온다. GnRH 작용제는 뇌하수체 상에 수용체들을 자극하도록 내생적 GnRH를 모방한 화합물인데, LH와 FSH의 방출을 가져온다. 생식선 호르몬 생성에서의 일시적인 증가("플레어(flare)" 반응) 후에, GnRH 작용제의 장기(만성) 투여는 GnRH 수용체의 하향-조절을 가져온다. 이 하향-조절과 민감성소실(desensitization)은 LH와 FSH의 순환 수준의 감소를 가져온다. 증상-악화시키는 호르몬 플레어가 경험됨에도 불구하고, GnRH 작용제는 성-스테로이드-의존성 병태생리학을 위한 바람직한 치료제이었었다. GnRH 작용제는 테스토스테론 생성을 감소시키기 위해 사용되었는데, 그것에 의해서 전립샘 비대증(BPH)에서의 전립선 체적을 감소시키고, 전립선암에서 종양의 성장을 늦춘다. 그러한 화합물들은 또한 유방 및 난소암의 치료에 사용되었 다.
최근 몇 년간, GnRH 길항제가 임상 평가를 위해 이용가능하게 되었고, 작용제와 연관된 관찰된 플레어 없이 뇌하수체에 즉각적인 효과를 나타낸다는 것이 보여졌다. 난소, 유방 및 전립선암의 치료를 위한 GnRH 길항제의 용도가 보고되었다.
길항제의 다른 용도는 자궁내막증(통증이 있는 자궁내막증을 포함함), 자궁 근종, 난소 및 유방 낭종 질환(다낭성 난소병을 포함함), 전립선 비대증, 무월경증(예컨대, 이차무월경증), 및 성조숙(precocious puberty)을 포함한다. 이 화합물들은 또한 생리전 증후군(PMS)의 증상 경감에 유용할 수 있다. 길항제는 또한 정자발생(spermatogenesis)을 정지시킬 수 있도록(예컨대 남성 피임제로써) 수컷 포유동물의 성선자극호르몬의 분비를 조절하기 위해 그리고, 남성 성범죄자의 치료를 위해 유용할 수 있다. GnRH 길항제 및 작용제는 뇌하수체-성선계의 가역적 억제가 바람직한 치료에서 유용성을 가진다는 것이 보여졌다.
뇌하수체 전엽 세포 상의 GnRH 수용체의 존재와 여러 종양 세포 유형은 호르몬-의존성이고 호르몬-비의존성인 암 둘 다를 치료할 수 있도록 수용체에 작용하는 약물을 개발할 수 있는 기회를 제공한다.
전통적으로, 안드로겐 고갈은 전립선의 전이암종의 치료를 위한 가장 효과적인 전신(systematic) 치료법이었다. 전립선은 정상적인 성장, 유지, 및 작용을 위해 안드로겐을 필요로 한다. 하지만, 전립선암과 전립선비대증은 남성에 흔하고 안드로겐에의 계속적인 노출 환경에서 발달된다. 뇌하수체-성선계를 저지하기 위해 GnRH 길항제를 사용하는 것은 안드로겐 생성을 감소시키고 종양 성장 조정을 가져 온다.
GnRH 길항제는 종양 세포 상의 수용체를 차단함으로서 종양 성장에 직접적인 효과를 가질 수 있다. 성 호르몬과 GnRH 둘 다에 대해 직접적으로 반응하는 이러한 암 유형에 대해, 길항제는 두 개의 메커니즘으로써 종양 성장을 늦추는데 효과적이어야 한다. GnRH 수용체는 많은 전립선과 유방암 세포 상에 존재하므로, GnRH 길항제는 또한 비-호르몬-의존성 종양을 치료하는데 효과적일 수 있다는 것이 최근에 제시되었다. 최근의 논문 예들은 GnRH 수용체는 특히, 전립선, 난소 및 유방암과 같은 수많은 암 세포주 상에 존재한다는 것을 나타낸다(Montagnani et al., Arch. Ital, Urol. Androl. 1997, 69(4), 257-263; Jungwirth et al., Prostate 1997, 32(3), 164-172; Srkalovic et al., Int. J. Oncol. 1998, 12(3), 489-498; Kottler et al., Int. J. Cancer 1997, 71(4), 595-599).
이용할 수 있는 GnRH 길항제는 주로 GnRH의 펩티드 유사체였다(예를 들면, WO93/03058 참조). 펩티드 호르몬의 펩티드 길항제는 약간의 효능을 가지지만, 펩티드는 생리 효소에 의해 변질되고 처치되는 유기체 내에 종종 빈약하게 분포되기 때문에, 현재의 펩티드 길항제의 사용은 종종 문제와 연관된다. 따라서 그것들은 약물로서 제한된 효과를 가진다.
WO00/20358은 GnRH의 비-펩티드 유사체를 개시한다.
약물의 실라-치환(C/Si-교환)은 유익한 생물학적 특성을 가지는 유기-규소 화합물의 탐색을 위한 비교적 최근의 접근법이다. 상기 접근법은 화합물 중의 특정 탄소 원자의 규소에 의한 대체를 포함하고, 화합물의 생물학적 특성이 어떻게 변화 했는지를 감시하는 것을 포함한다. 이 접근법의 개관은 Tacke와 Zilch, Endeavour, New Series, 10, 191-197(1986)에 제공된다.
발명의 요약
본 발명의 첫 번째 양상은 식(Ⅰ) 또는 식 (Ⅱ)의 화합물 또는 약제학적으로 수용가능한 그것의 염이다:
Figure 112006001000090-PCT00001
상기 식에서, A와 C는 동일하거나 다르고, 각각, 결합, -(CH2)n-, -C(Rb)2-, -Si(Rc)2-, -O-, -S(O)m-, -N=, -N(Rb)-, -N(Re)C(=X)- 또는 -C(=X)- 이고;
B는 -(CH2)n-, -O-, -C(Rb)2-, -Si(Rc)2-, -C(Rb)=C(Rb)-, -C(Rb)=, -(CH2)nC(Rg)2-, -C(Rg)2(CH2)n- 또는 -CH(Rb)CH(Rb)- 이고;
여기서 A, B 및 C 중의 어느 것은 -Si(Rc)3로 임의로 치환되고;
D는 -(CH2)n-, -C(=X)-, -O-, -S(O)m-, -C(=X)N(Re)-, -C(Rb)2-, -C(Rb)=C(Rb)-, -CH(Rb)CH(Rb)- 이고;
E는 임의로 존재하고, -(CH2)n-, -N(Rd)-, -(CH2)nN(Rd)- 또는 -N(Rd)(CH2)n- 이고;
F는 -C(=X)- 또는 -N(Rd)- 이고;
G는 -(CH2)n-, -N(Rd)-, -(CH2)nN(Rd)- 또는 -N(Rd)(CH2)n이고;
J는 임의로 존재하고, -O-, -N(Rc)C(=X)-, -C(=X)N(Rc)-, -S(O)m-, -N(Rc)S(O)m-, -S(O)mN(Rc)- 또는 -N(Re)- 이고;
K는 임의로 존재하고, Rb로 임의로 치환된 알킬렌이거나; 또는 K는 시클로알킬렌, 시클로알케닐렌, 아릴렌, 헤테로시클로알킬렌, 헤테로시클로알케닐렌 또는 헤테로아릴렌이고, 이들 중의 어느 것은 Ra로 임의로 치환되고;
L은 수소, 할로겐, -N(Rf)2, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐 또는 헤테로아릴이고, 이들 중의 어느 것은 Ra, -C(=X)ORd, -OH, -ORc, -C(=X)N(Rb)(Rc), -S(O)mN(Rb)(Rc) 또는 -CN 으로 임의로 치환되고;
각각의 Ra는 동일하거나 다르고, 수소, 할로겐, 알킬, 아릴, 히드록시, 알콕시, -알콕시-(CH2)nC(O)2Rb, -O-아릴, -C(=X)Rc, -NO2, -CN, -N(Rc)C(=X)Rc, -C(=X)N(Rc)2, -S(O)2N(Rc)2 또는 -N(Re)2이고;
각각의 Rb는 동일하거나 다르고, 수소 또는 알킬이고;
각각의 Rc는 동일하거나 다르고, 알킬, 시클로알킬, -알킬-아릴, -알킬-시클로알킬 또는 Ra로 임의로 치환된 아릴이고;
각각의 Rd는 동일하거나 다르고, 수소, 알킬 또는 Ra로 임의로 치환된 아릴이고;
각각의 Re는 동일하거나 다르고, 수소, 알킬이거나; 또는 Re는 아릴 또는 헤테로아릴이며 이들 중의 하나가 Ra로 임의로 치환되고;
각각의 Rf는 동일하거나 다르고, 수소 또는 알킬이거나; 또는 함께 취해진 Rf-N-Rf는 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐 또는 헤테로아릴을 형성하고;
함께 취해진 Rg-C-Rg는 헤테로시클릴을 형성하고;
각각의 X는 동일하거나 다르고, 산소 또는 황이고;
고리 1 및 2는 동일하거나 다르고, 각각 아릴렌 또는 헤테로아릴렌이고, 이들 중의 하나는 Ra로 임의로 치환되고;
각각의 m은 동일하거나 다르고, 0, 1 또는 2이고; 그리고
각각의 n은 동일하거나 다르고, 0, 1, 2, 또는 3이고;
A, B 및 C 중 하나 이상이 규소 원자를 포함한다면; A와 C는 각각 결합이 아니고; 그리고 상기 화합물은 Si-Si 결합, N-N 단일 결합, Si-O 결합, Si-N 결합 또는 N-O-N 연결을 포함하지 않는다.
본 발명의 화합물은 GnRH 길항제로서 작용할 수 있고, 그 결과, 암치료에서의 유용성 또는 자궁내막증, 자궁근종, 난소 질환, 유방 낭종 질환, 전립선 비대증, 무월경증, 성조숙, 생리전 증후군, 성-스테로이드-의존성 병태생리학, 전립샘 비대증, 알츠하이머병, HIV 감염, AIDS 또는 갑상선 기능부전에 의해 야기된 질환의 치료나 예방에서의 유용성, 또는 정자발생을 정지시키는 유용성을 가질 수 있다.
따라서, 본 발명의 또 하나의 양상은 암 치료를 위한 약제의 제조를 위한, 또는 자궁내막증, 자궁근종, 난소 질환, 유방 낭종 질환, 전립선 비대증, 무월경증, 성조숙, 생리전 증후군, 성-스테로이드-의존성 병태생리학, 전립샘 비대증, 알츠하이머병, HIV 감염, AIDS 또는 갑상선 기능부전에 의해 야기된 질환의 치료나 예방을 위한 약제의 제조를 위한, 또는 정자발생을 정지시키기 위한 약제의 제조를 위한 본 발명의 화합물의 용도이다.
본 발명의 또 하나의 양상은 본 발명의 화합물 및 약제학적으로 수용가능한 희석제 또는 담체를 포함하고 있는 약제학적 조성물이다.
발명의 상세한 설명
특정 화합물들과 치환체들의 조합이 바람직하다; 특히 종속항을 참조.
여기서 사용되는 것과 같은 "알킬"이라는 용어는, 1~6개의 탄소 원자를 가지고 있는 임의로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알킬 모이어티(moiety)를 나타낸다. 상기 용어는 예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실 및 유사물을 포함한다. 치환체는 각각의 존재에서 동일하거나 다를 수 있고, 할로겐 및 유사물로부터 선택될 수 있다. "C1 -6 알킬"은 동일한 의미를 가진다. "알킬렌"은 유사한, 2가 기(divalent group)를 나타낸다.
여기서 사용되는 것과 같은 "알콕시"라는 용어는, 1~6개의 탄소 원자를 함유하고 있는 임의로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 기를 나타낸다. 상기 용어는 예를 들면, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 펜톡시, 헥속시 및 유사물을 포함한다. 치환체는 각각의 존재에서 동일하거나 다를 수 있고, 할로겐 및 유사물로부터 선택될 수 있다. "C1 -6 알콕시"는 동일한 의미를 가진다.
여기서 사용되는 것과 같은 "할로겐"이라는 용어는, F, Cl, Br 또는 I를 나타낸다 .
여기서 사용되는 "아릴"이라는 용어는, 6~10개의 고리 원자를 포함하고 있는 임의로 치환된 방향족 고리 시스템, 및 2 이상의 환식 고리(그 중의 하나 이상은 방향족임)를 가지고 있는 임의로 치환된 다환식 고리 시스템을 나타낸다. 이 용어는 예를 들면, 페닐 및 나프틸을 포함한다. 상기 기는 각각의 존재에서 동일하거나 다른 것인 치환체들로 임의로 치환될 수 있고 Ra 및 유사물로부터 선택될 수 있다. "아릴렌"은 유사한, 2가 기를 나타낸다.
여기서 사용되는 "시클로알킬"이라는 용어는 3~6개의 탄소 원자를 가지고 있는 포화된 알리시클릭 모이어티를 나타낸다. 상기 용어는 예를 들면, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 유사물을 포함한다. 상기 기는 여기서 기술되는 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있다. "시클로알킬렌"은 유사한, 2가 기를 나타낸다.
여기서 사용되는 "시클로알케닐"이라는 용어는 3~6개의 탄소 원자를 가지고 있고 추가로 하나 이상의 이중 결합을 가지고 있는 알리시클릭 모이어티를 나타낸다. 상기 용어는 예를 들면, 시클로펜테닐, 시클로헥세닐 및 유사물을 포함한다. 상기 기는 여기에 기술되어 있는 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있다. "시클로알케닐렌"은 유사한, 2가 기를 나타낸다.
여기서 사용되는 "헤테로시클로알킬"이라는 용어는 3~7개의 탄소 원자와 N, O, S, P 및 Si 기로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 가지고 있는 포화된 헤테로시클릭 모이어티를 나타낸다. 상기 용어는 예를 들면, 아제티디닐, 피롤리디닐, 테트라히드로퓨라닐, 피페리디닐 및 유사물을 포함한다. 상기 기는 여기에 기술되어 있는 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있다. "헤테로시클로알킬렌"은 유사한, 2가 기를 나타낸다.
여기서 사용되는 "헤테로아릴"이라는 용어는 5~10개의 원자의 방향족 고리 시스템을 나타내는데, 이들 중의 하나 이상의 원자는 O, N 및 S로부터 선택된다. 상기 용어는 예를 들면, 퓨라닐, 티오페닐, 피리딜, 인돌릴, 퀴놀릴 및 유사물을 포함한다. 상기 기는 Ra 및 유사물로 임의로 치환될 수 있다. "헤테로아릴렌"은 유사한, 2가 기를 나타낸다.
여기서 사용되는 "헤테로시클릴"이라는 용어는 3~7개의 탄소 원자를 가지고 있고 N, O, S, P 및 Si로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 가지고 있는 포화 또는 비포화 헤테로시클릭 고리 모이어티를 나타낸다. 상기 용어는 예를 들면, 피페리디닐, 피롤리디닐, 모르폴리닐 및 유사물을 포함한다. 상기 기는 다환식(예컨대 접합고리 시스템)일 수 있고, 상기 기는 2 이상의 고리를 포함하는데, 이들 중 하나 이상은 헤테로원자를 포함한다.
본 발명의 바람직한 화합물은 하기를 포함하다:
5-(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,7-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,7-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,7-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,7-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,7-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,7-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,7-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,2,4,4,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,2,4,4,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,2,4,4,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,2,4,4,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,2,4,4,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,2,4,4,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,2,4,4,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(8-메톡시-1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(8-메톡시-1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(8-메톡시-1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(8-메톡시-1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(8-메톡시-1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(8-메톡시-1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(8-메톡시-1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,4,4,5,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,4,4,5,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,4,4,5,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,4,4,5,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,4,4,5,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,4,4,5,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,4,4,5,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-메톡시-1,1,4,4,8-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-메톡시-1,1,4,4,8-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-메톡시-1,1,4,4,8-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-메톡시-1,1,4,4,8-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-메톡시-1,1,4,4,8-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-메톡시-1,1,4,4,8-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-메톡시-1,1,4,4,8-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-클로로-1,1,4,4-테트라메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-클로로-1,1,4,4-테트라메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-클로로-1,1,4,4-테트라메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-클로로-1,1,4,4-테트라메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-클로로-1,1,4,4-테트라메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-클로로-1,1,4,4-테트라메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-클로로-1,1,4,4-테트라메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-클로로-1,1-디메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-클로로-1,1-디메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-클로로-1,1-디메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-클로로-1,1-디메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-클로로-1,1-디메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-클로로-1,1-디메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(6-클로로-1,1-디메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(4,4,7-트리메틸-4-실라-크로만-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(4,4,7-트리메틸-4-실라-크로만-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(4,4,7-트리메틸-4-실라-크로만-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(4,4,7-트리메틸-4-실라-크로만-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(4,4,7-트리메틸-4-실라-크로만-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(4,4,7-트리메틸-4-실라-크로만-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(4,4,7-트리메틸-4-실라-크로만-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,2,3,4-테트라하이드로-4,4,7-트리메틸-4-실라-퀴놀린-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,2,3,4-테트라하이드로-4,4,7-트리메틸-4-실라-퀴놀린-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,2,3,4-테트라하이드로-4,4,7-트리메틸-4-실라-퀴놀린-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,2,3,4-테트라하이드로-4,4,7-트리메틸-4-실라-퀴놀린-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,2,3,4-테트라하이드로-4,4,7-트리메틸-4-실라-퀴놀린-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,2,3,4-테트라하이드로-4,4,7-트리메틸-4-실라-퀴놀린-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,2,3,4-테트라하이드로-4,4,7-트리메틸-4-실라-퀴놀린-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2[(피리딘-2-일)메틸아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-[1,1,6-트리메틸-3-(2-프로필)-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시]-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-[1,1,6-트리메틸-3-(2-프로필)-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시]-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-[1,1,6-트리메틸-3-(2-프로필)-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시]-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-[1,1,6-트리메틸-3-(2-프로필)-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시]-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-[1,1,6-트리메틸-3-(2-프로필)-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시]-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-[1,1,6-트리메틸-3-(2-프로필)-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시]-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-[1,1,6-트리메틸-3-(2-프로필)-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시]-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-클로로-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-클로로-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-클로로-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-클로로-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-클로로-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-클로로-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-클로로-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-클로로-1,1,7-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-클로로-1,1,7-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-클로로-1,1,7-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-클로로-1,1,7-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-클로로-1,1,7-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-클로로-1,1,7-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-클로로-1,1,7-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[(피리딘-2-일)메틸아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일)메틸]-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일)메틸]-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일)메틸]-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)메틸]-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)메틸]-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)메틸]-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)메틸]-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)메틸]-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)메틸]-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)메틸]-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일)메틸]-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일)메틸]-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일)메틸]-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일)메틸]-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일)메틸]-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일)메틸]-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일)메틸]-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일)메틸]-N-{2-[(피리딘-2-일)메틸아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로인덴-6-일)메틸]-N-(4-클로로-2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,3,4,4,6-헥사메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[2-(모르폴린-4-일)-에틸아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,4,4,6-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-5-옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(7'-하이드록시-1,1,1',1',6,6'-헥사메틸-3,3'-스피로-1,1'-디실라-4,4'-디옥소-1,1',2,2',3,3',4,4'-옥타하이드로디나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-[(1,1,2,6-테트라메틸-3-(2-프로피)-1-실라-2,3-디하이드로인덴-5-일옥시]-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,3,4,4-펜타메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로인덴-6-일옥시)-N-(4-클로로-2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,3,3,5-펜타메틸-1-실라-2,3-디하이드로인덴-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,3,3,6-펜타메틸-1-실라-2,3-디하이드로인덴-5-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
5-(8-메톡시-1,1,4,4,6-펜타메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)-N-프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4-디메톡시피리딘-3-일)퓨란-2-카르복사미드;
5-(1,1,3,4,4,6-헥사메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드 및
5-(1,1,3,4,4,6-헥사메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-[2-(2-N,N-디메틸아미노에틸)-4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일]퓨란-2-카르복사미드.
이것들의 해당하는 구조는 하기에 각각 도시된다(좌측에서 우측의 순서로 배열됨):
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본 발명의 화합물은 키랄일 수 있다. 그것들은 단일 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 또는 라세미체의 형태일 수 있다.
본 발명의 화합물은 라세미 형태로 제조될 수 있거나, 당업계에서 인식되어질 것과 같은 특정 합성 또는 분해에 의해 개개의 거울상이성질체 형태로 제조될 수 있다. 상기 화합물은 예를 들면, 분별결정과 자유 염기의 재생이 뒤따르는 광학적으로 활성인 산을 가지고서 염을 형성하는 것에 의해 부분입체이성질체 쌍의 형성과 같은 표준 기술로서 그것들의 거울상이성질체로 분해될 수 있다. 대안으로, 신규한 화합물의 거울상이성질체는 키랄 컬럼을 사용하는 HPLC에 의해 분리될 수 있다.
식의 일부 화합물들은 다른 토토머(tautomeric) 형태로 존재할 수 있는데, 이것은 또한 본 발명의 범위 내에 있다.
본 발명의 화합물은 보호된 아미노, 또는 보호된 히드록시 또는 보호된 카르복시 형태일 수 있다. 여기서 사용되듯이 "보호된 아미노", "보호된 히드록시" 및 "보호된 카르복시"라는 용어는 당업자들에게 익숙한 방식으로 보호된 아미노, 히드록시 및 카르복시 기들을 나타낸다. 예를 들면, 아미노 기는 벤질옥시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 아세틸 또는 유사 기에 의해, 또는 프탈리미도 또는 유사 기의 형태로 보호될 수 있다. 카르복실 기는 메틸, 에틸, 벤질 또는 tert-부틸 에스테르와 같은 쉽게 쪼갤 수 있는 에스테르의 형태로 보호될 수 있다.
식의 일부 화합물들은 예를 들면 수화물과 같은 용매화합물의 형태로 존재할 수 있는데, 이것도 또한 본 발명의 범위 내에 있다.
본 발명의 화합물들은 예를 들면, 무기 또는 유기산의 부가염과 같은 약제학적으로 수용가능한 염의 형태일 수 있다. 그러한 무기산 부가염은 예를 들면, 브롬화수소산, 염산, 질산, 인산 및 황산의 염을 포함한다. 유기산 부가염은 예를 들면, 아세트산, 벤젠술폰산, 벤조산, 캄포르술폰산, 시트르산, 2-(4-클로로페녹시)-2-메틸프로피온산, 1,2-에탄디술폰산, 에탄술폰산, 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA), 퓨마르산, 글루코헵톤산, 글루콘산, 글루탐산, N-글리콜리라르사닐릭 산, 4-헥실레조르시놀, 히푸르산, 2-(4-히드록시벤조일)벤조산, 1-히드록시-2-나프토익 산, 3-히드록시-2-나프토익 산, 2-히드록시에탄술폰산, 락토비온산, n-도데실 술퓨릭 산, 말레산, 말산, 만델릭 산, 메탄술폰산, 메틸 술퓨릭 산, 뮤신산, 2-나프탈렌술폰산, 파모익 산, 판토텐산, 포스파닐릭 산((4-아미노페닐)포스폰산), 피크르산, 살리실산, 스테아르산, 숙신산, 탄닉산, 타르타르산, 테레프탈산, p-톨루엔술폰산, 10-운데세노익 산 및 유사물의 염들을 포함한다.
그러한 염들은, 그것들이 약제학적으로 수용가능하다면, 치료에서 사용될 수 있다는 것이 인식될 것이다. 그러한 염들은 종래의 방식에서 적절한 산과 그 화합물을 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
본 발명의 화합물은 당업계에 알려져 있는 적절한 방법에 의해서 그리고/또는 하기 공정에 의해서 제조될 수 있다.
도식 1
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도식 2
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도식 3
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도식 4
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도식 5
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도식 6
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도식 7
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상기에 열거된 공정들은 오직 본 발명을 설명하기 위해서이고 제한하는 것으로서 해석되어서는 안된다는 것이 이해될 것이다. 비슷하거나 유사한 시약을 사용하고 있는 공정 및/또는 당업자에게 알려진 조건들이 또한 본 발명의 화합물을 얻기 위해 사용될 수 있다.
얻어진 최종 생성물 또는 중간체의 어떠한 혼합물이라도 구성성분들의 물리-화학적 차이를 기초로 하여 알려진 방식으로, 예를 들면, 크로마토그래피, 증류, 분별결정, 또는 그 조건하에 적절하거나 가능하다면 염의 형성에 의해서, 순수한 최종 생성물 또는 중간체로 분리될 수 있다.
화합물의 활성과 선택성은 당업계에 알려진 적절한 분석에 의해 측정될 수 있다.
본 발명의 화합물은 이들에 한정되지는 않지만, 암, 자궁내막증, 자궁근종, 난소 질환, 유방 낭종 질환, 전립선 비대증, 무월경증, 성조숙, 생리전 증후군, 성-스테로이드-의존성 병태생리학, 전립샘 비대증, 알츠하이머병, HIV 감염, AIDS 및 갑상선 기능부전에 의해 야기되는 질환을 포함하는 수많은 병, 증상(condition) 및 질환의 치료에, 또는 정자발생을 정지시키기 위해 사용될 수 있다.
여기서 사용되는 "암"이라는 용어는 세포의 조절되지 않는, 비정상적 성장을 특징으로 하는 질환 또는 증상을 나타내고, 예를 들면 방광, 유방, 결장, 뇌, 골(bone), 머리, 혈액, 눈, 목, 피부, 폐, 난소, 전립선 및 직장의 암; 소화, 위장관, 자궁내막, 혈액성, AIDS-관련, 근골격(muscoskeletal), 신경 및 부인과 암; 림프종, 흑색종 및 백혈병과 같은 모든 알려진 유형의 암을 포함한다.
치료용으로, 활성 화합물은 경구로, 직장으로, 질-내로, 비경구로, 흡입에 의해(폐 전달), 국소로, 안구로, 코로, 또는 구강으로 투여될 수 있다. 경구 투여가 바람직하다. 따라서, 본 발명의 치료 조성물은 그러한 투여 방법을 위한 알려진 약제학적 조성물들 중 하나의 형태를 취할 수 있다. 조성물은 예를 들면 본 발명의 화합물의 신속한 방출 또는 지속되는 방출과 같이 조절된 방출을 제공하도록 당업자에게 알려진 방식으로 제형화될 수 있다. 그러한 조성물에서의 사용을 위해 적절한 약제학적으로 수용가능한 담체는 당업계에 잘 알려져 있다. 본 발명의 조성물은 중량으로 0.1~99%의 활성 화합물을 함유할 수 있다. 본 발명의 조성물은 일반적으로 단위 투약 형태로 제조된다. 바람직하게는, 단위 투여량은 1~500mg 양의 활성 성분을 포함한다. 이 조성물들의 제조시 사용되는 부형제는 당업계에 알려진 부형제이다.
적합한 투약 수준은 당업자에게 알려진 적절한 방법에 의해 측정될 수 있다. 하지만, 특정 환자를 위한 구체적 투여량 수준은 이용되는 특정 화합물의 활성, 나이, 체중, 전반적인 건강, 성, 식이, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도, 약물 혼합 및 치료중인 질환의 경중도를 포함하는 다양한 요인들에 좌우될 것이라는 것이 이해될 것이다.
경구 투여를 위한 조성물은 본 발명의 바람직한 조성물이고 예를 들면, 정제, 캡슐제, 과립, 시럽 및 수성 또는 유성 현탁액과 같이, 그러한 투여를 위해 알려진 약제학적 형태가 있다. 활성 성분을 함유하고 있는 약제학적 조성물은 예를 들면, 정제, 트로키제, 로젠지, 수성 또는 유성 현탁액, 분산가능한 분말 또는 과립, 에멀젼, 하드 또는 소프트 캡슐, 또는 시럽 또는 엘릭시르(elixirs)와 같이 경구용에 적절한 형태일 수 있다. 경구용으로 의도된 조성물은 약제학적 조성물의 제조를 위해 당업계에 알려진 방법에 따라 제조될 수 있고, 그러한 조성물은 약제학적으로 우아하고 맛좋은 약제를 제공하기 위해 감미제, 향미제, 착색제 및 보존제로 구성되는 군으로부터 선택된 하나 이상의 제제를 함유할 수 있다. 정제는 정제 제조에 적절한 비-독성의 약제학적으로 수용가능한 부형제와의 혼합물 내에 활성 성분을 함유한다. 이러한 부형제들은 예를 들면, 칼슘 카보네이트, 소디움 카보네이트, 락토오스, 칼슘 포스페이트 또는 소디움 포스페이트와 같은 불활성 희석제; 예를 들면 옥수수 녹말 또는 알긴산과 같은 과립화 및 붕괴제; 예를 들면 녹말 젤라틴, 아카시아, 미정질(microcrystalline) 셀룰로오스 또는 폴리비닐 피롤리돈과 같은 결합제; 및 예를 들면 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 또는 활석(talc)과 같은 윤활제일 수 있다. 정제는 코팅되지 않을 수 있거나 그것들은 위장관에서의 붕괴 및 흡수를 지연시키기 위해 알려진 기술에 의해서 코팅될 수 있고 그것에 의해서 더 장기간에 걸쳐 지속되는 작용을 제공한다. 예를 들면, 글리세릴 모노스테아레이트 또는 글리세릴 디스테아레이트와 같은 시간 지연 물질이 이용될 수 있다.
경구용 제형은 또한 하드 젤라틴 캡슐로써 제공될 수 있는데, 여기서 활성 성분은 예를 들면, 칼슘 카보네이트, 칼슘 포스페이트 또는 카올린과 같은 불활성 고체 희석제와 혼합되거나, 또는 소프트 젤라틴 캡슐로써 제공될 수 있는데, 여기서 활성 성분은 물 또는 예를 들면 땅콩유, 액체 파라핀 또는 올리브유와 같은 기름 매질과 혼합된다.
수성 현탁액은 수성현탁액 제조에 적절한 부형제와의 혼합물에 활성 물질을 함유한다. 그러한 부형제는 예를 들면 소디움 카르복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 소디움 알기네이트, 폴리비닐 피롤리돈, 검 트래거캔스 및 검 아카시아와 같은 현탁제이고; 분산 또는 습윤제는 예를 들면 레시틴과 같은 자연적으로 발생하는 포스파티드, 또는 예를 들면 폴리옥시에틸렌 스테아레이트와 같이, 지방산과 알킬렌 산화물의 축합 생성물, 또는 예를 들면 헵타데카에틸렌옥시세타놀과 같이, 긴-사슬 지방족 알콜과 에틸렌 산화물의 축합 생성물, 또는 예를 들면 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트와 같이, 지방산으로부터 유도된 부분 에스테르와 에틸렌 산화물의 축합 생성물일 수 있다. 수성 현탁액은 또한 예를 들면 에틸 또는 n-프로필 p-히드록시벤조에이트와 같은 하나 이상의 보존제, 하나 이상의 착색제, 하나 이상의 향미제, 및 수크로오스나 사카린과 같은 하나 이상의 감미제를 함유할 수 있다.
기름 현탁액은 예를 들면 아라키스유, 올리브유, 참기름 또는 코코넛유와 같은 야채 기름에, 또는 액체 파라핀과 같은 미네랄 오일에 활성 성분을 현탁시킴으로서 제형화될 수 있다. 기름 현탁액은 예를 들면 밀랍, 하드 파라핀 또는 세틸 알콜과 같은 농후제를 함유할 수 있다. 상기에 기술된 것들과 같은 감미제, 및 향미제는 맛좋은 경구용 약제를 제공하기 위해 첨가될 수 있다. 이러한 조성물은 아스코르빈산과 같은 항산화제의 첨가에 의해 보존될 수 있다.
물의 첨가에 의한 수성 현탁액의 제조에 적절한 분산가능한 분말과 과립은 분산 또는 습윤제, 현탁제 및 하나 이상의 보존제와의 혼합물에 활성 성분을 제공한다. 적절한 감미제, 향미제 및 착색제는 또한 존재할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 또한 유-중-수 에멀젼의 형태일 수 있다. 유상은 예를 들면 올리브유 또는 아라키스유와 같은 야채 기름, 또는 예를 들면 액체 파라핀과 같은 미네랄 오일, 또는 이것들의 혼합물일 수 있다. 적절한 에멀젼화제는 예를 들면 검 아카시아나 검 트래거캔스와 같은 자연적으로 발생하는 검, 예를 들면 대두, 레시틴과 같이, 자연적으로 발생하는 포스파티드, 및 지방산에서 유래된 에스테르 또는 부분 에스테르 및 예를 들면 소르비탄 모노올레이트와 같은 헥시톨 무수물 및 예를 들면 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트와 같이, 에틸렌 산화물과 상기 부분 에스테르의 축합 생성물일 수 있다. 에멀젼은 또한 감미제 및 향미제를 함유할 수 있다.
시럽 및 엘릭시르는 예를 들면, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 소르비톨 또는 수크로오스와 같은 감미제로 제형화될 수 있다. 그러한 제형화는 또한 점활제, 보존 및 향미 및 착색제를 함유할 수 있다. 약제학적 조성물은 무균의 주사가능 수성 또는 유지성 현탁액의 형태일 수 있다. 이 현탁액은 상기에 언급된 적절한 분산 또는 습윤제와 현탁화제를 사용하는 알려진 기술에 따라 제형화될 수 있다. 무균의 주사가능한 약제는 또한 예를 들면 1,3-부탄디올 중의 용액과 같이, 비경구적으로 수용가능한 비-독성 희석제나 용매 중의 무균의 주사가능 용액 또는 현탁액일 수 있다. 이용될 수 있는 수용가능한 운반체 및 용매 중에는, 물, 링거액 및 등장 소디움 클로라이드 용액이 있다. 또한, 무균, 고정유는 용매 또는 현탁화 매질로서 종래에 이용된다. 이러한 목적을 위해, 합성 모노- 또는 디글리세라이드를 포함하고 있는 모든 브랜드의 고정유가 이용될 수 있다. 게다가, 올레산과 같은 지방산은 주사가능물의 제제에서의 용도를 발견한다.
본 발명의 화합물은 또한 약물의 직장 투여를 위한 좌약의 형태로 투여될 수 있다. 이러한 조성물은 보통 온도에서 고체이지만 직장 온도에서는 액체이고 따라서 직장 내에서 약물을 방출하도록 용해될 적절한 비-자극성 부형제와 그 약물을 혼합함으로써 제조될 수 있다. 그러한 물질은 코코아 버터 및 폴리에틸렌 글리콜이다.
국소 투여를 위한 조성물은 또한 본 발명에서의 사용에 적절하다. 약제학적으로 활성인 화합물은 약제학적으로 수용가능한 크림, 연고 또는 겔에 분산될 수 있다. 적절한 크림은 계면활성제를 사용하여 수성 매질에 분산된 경(light) 액체 파라핀과 같은 국소 운반체에 활성 화합물을 도입함으로써 제조될 수 있다. 연고는 미네랄 오일이나 왁스와 같은 국소 운반체와 활성 화합물을 혼합함으로써 제조될 수 있다. 겔은 겔화제를 포함하고 있는 국소 운반체와 활성 화합물을 혼합함으로써 제조될 수 있다. 국소적으로 투여할 수 있는 조성물은 또한 경피로 화합물을 투여하기 위해 화합물이 피부와 접촉하여 보유되도록 본 발명의 약제학적으로 활성인 화합물이 분산되는 기질을 포함할 수 있다.
하기 실시예들은 본 발명을 예시한다.
실시예들에서, 모든 합성은 건조 질소 하에 수행되었다. 테트라하이드로퓨란(THF), 디에틸에테르, 디클로로메탄, 톨루엔 및 m-크실렌은 표준 절차에 따라 건조되고 정제되며 질소 하에 저장된다. 경유(light petroleum)는 b.p. 40~60℃에서의 증류물을 나타낸다. 박층 크로마토그래피(TLC)는 실리카(SiO2) 평판 상에서 실행되었다. 1H NMR 스펙트럼은 달리 명시되지 않는 한, CDCl3에서 400MHz로 산출되었다.
중간체 1: 비스(클로로디메틸실릴)메탄
이 화합물은 Greber et. al, Makromol, Chem., 1962, 52, 174-183에 따라 합성되었다.
중간체 2: 비스(에티닐디메틸실릴)메탄
이 화합물은 Kusumoto et. al, Chem. Lett., 1988, 1149-1152에 따라 합성되었다.
중간체 3: 메틸 5-( 부트 -2- 이닐 )-2- 퓨로에이트
이 화합물은 WO-A-04/045625에 개시된 방법에 따라 합성되었다.
중간체 4: 메틸 5-[(1,1,3,3,6- 펜타메틸 -1,3- 디실라 -2,3- 디하이드로 -1 H - 인덴 -5-일) 메틸 ]-2- 퓨로에이트
m-크실렌(90ml) 중의 시클로펜타디엔일코발트디카르보닐[CpCo(CO)2; 328mg, 1.82mmol]의 용액은 m-크실렌(20ml) 중의 비스(에틴일디메틸실릴)메탄 (중간체 2, 2.02g, 11.2mmol)과 메틸 5-(부트-2-인일)-2-퓨로에이트(중간체 3, 2.00g, 11.2mmol)의 교반된 끓는 혼합물에 14시간 내로 점적(dropwise) 첨가되었다 (그것의 첨가 전에 CpCo(CO)2 용액의 가열을 피하기 위해, 이 촉매를 함유하고 있는 적하 깔대기는 유리관(길이, 20cm)에 의해 환류 반응 혼합물로부터 분리되었는데, 그것을 통해 CpCo(CO)2 용액이 환류 혼합물로 자유롭게 떨어지도록 허용되었다). 용매는 감소된 압력하에 제거되었고, 잔류물은 컬럼 크로마토그래피에 의해 실리카 겔 상에서 정제되었다[컬럼 크기, 60×3.5cm; 실리카 겔, 300g(32~63㎛, ICN 02826); 용리액, n-헥산/에틸 아세테이트(95:5)]. 관련된 증류물(GC 조절)은 혼합되었고, 용매는 감소된 압력하에 제거되었으며, 잔류물은 진공 중에서 건조되어(15mbar, 20℃, 30분) 2.62g의 노란 빛을 띤 기름을 제공했는데, 그것은 끓고 있는 n-헥산(17mL, 3일의 기간에 걸쳐 -20℃에서 결정화)으로부터 결정화되었다. 생성물은 동일한 조건하에서 재결정화되었고, 결과로 생긴 고체물은 따라내기에 의해 분리되었고, 차가운(20℃) n-헥산(8ml)으로 세척되었고, 진공중에서 건조되어(0.001mbar, 20℃, 2시간) 무색의 결정 고체(1.78g, 44%)와 같은 표제 화합물을 제공하였다; m.p. 111℃. Anal. Calcd for C19H26O3Si2: C, 63.64; H, 7.31. Found: C, 63.7; H, 7.2.
중간체 5: 2,4,6- 트리메톡시아닐린 하이드로클로라이드
이 화합물은 WO-A-04/045625에 개시된 방법에 따라 합성되었다.
중간체 6: 옥트 -2-인-4-올
1-프로핀일마그네슘 브로마이드(THF 중의 0.5M, 100mL)의 용액에 건조한 THF(100mL) 중의 발레르알데히드(5.84mL, 1.1 mole equiv.)가 30분의 기간에 걸쳐 교반하면서 실온에서 첨가되었다. 반응은, 얼음 및 포화된 수성 염화암모늄(1:1, 120mL)의 혼합물로 냉각되기 전에, 실온에서 3시간 동안 추가로 교반하도록 허용되었다. 유기 상이 분리되었고 수성 부분은 혼합된 유기 부분이 건조되고(마그네슘 술페이트) 진공중에서 농축되기 전에 경유(3×100mL)로 추출되었다. 결과로 생긴 연한 노란색 기름(7.28g)은 필수적으로 균질하고 추가적인 정제 없이 다음 단계에서 사용되었다. Rf 0.19(10% 디에틸에테르-경유). 1H NMR δH 0.92(3H,t,J=7.1Hz), 1.31-1.49(4H,m), 1.65-1.79(2H,m), 1.86(3H,s) 및 4.34(1H,br,s).
중간체 7: 옥트 -2-인-4-온
아세톤(30mL) 중의 옥트-2-인-4-올(중간체 6, 2.41g)의 용액에 삼산화크롬(1.91g), 농축 황산(1.62mL) 및 물(20mL)의 혼합물이 3시간의 기간에 걸쳐 점적 첨가되었다. 실온에서 추가적인 30분의 교반 후에, 반응물은 물(50mL)로 추가로 희석되었고 생성물은 에테르(3×30mL)로의 추출, 건조(마그네슘 술페이트) 및 농축에 의해 분리되었다. 원하는 물질은 진공증류에 의해 정제되었다(8mbar에서 b.p. 61- 63℃, 1.54g). 1H NMR(CDCl3)δH 0.96(3H,t,J=7.3Hz), 1.27-1.41(2H,m), 1.61-1.69(2H,m), 2.05(3H,s) 및 2.56(2H,t,J=7.3Hz).
중간체 8: 1-(1,3,6- 트리메틸 -1,3- 디실라 -2,3- 디하이드로 -1 H - 인덴 -5-일)- 펜탄온
환류의 비스(에티닐디메틸실릴)메탄(중 간체 2, 1.40g, 7.78mmol), 옥트-2-인-4-온(중간체 7, 0.96g, 7.78mmol) 및 건조 크실렌(100mL)의 혼합물에 건조 크실렌에(40mL)에 있는 CpCo(CO)2(0.25mole equiv., 0.241mL) 용액이 대략 3시간의 기간에 걸쳐 점적 첨가되었다. 혼합물은 건조 크실렌(40mL)에 있는 CpCo(CO)2(0.25mole equiv., 0.241mL)의 추가적인 용액이 이전과 같이 첨가되기 전에 밤새 환류로 가열되도록 허용되었다. 다시 한 번 혼합물은 밤새 환류로 가열되었다. 냉각시에 휘발성 물질은 진공중에서 제거되었고 잔류물은 컬럼 크로마토그래피(SiO2, 경유 중의 10% 디클로로메탄)에 의해 정제하여 원하는 화합물(748mgs, 32%)을 산출하였다. LC-MS: m/z=305(M+H+). 1H NMR δH 0.03(2H,s), 0.32(6H,s), 0.33(6H,s), 0.97(3H,t,J=7.3), 1.38-1.47(2H,m), 1.68-1.75(2H,m) 2.48(3H,s), 2.93(2H,t,J=7.32), 7.42(1H,S) 및 7.72(1H,s).
중간체 9: 1,1,3,3,6- 펜타메틸 -1,3- 디실라 -2,3- 디하이드로 -1 H - 인덴 -5-올
디클로로메탄(5mL) 중의 1-(1,3,6-트리메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)-펜타논(중간체 8, 250mg, 0.82mmol) 용액에 3-클로로페록시벤조산(mCPBA, 190mg; 0.82mmol 대략 71% mCPBA)이 첨가되었다. 다음날 mCPBA의 추가적인 부분(190mg; 0.82mmol)이 반응 혼합물에 첨가되었는데, 그리고 나서 그것은 밤새 환류로 가열되었다. 다음날 모액이 진공중에서 감소되기 전에 무색 침전물이 여과에 의해 제거되었고, 메틸 알콜(10mL)에 용해되고 소디움 메톡사이드(메틸알콜에 중량으로 25%, 0.822moles)로 처리되었다. 실온에서 2.5시간 동안 교반 후에 혼합물은 농축되고, 물(10mL)로 넣어지고 염산(1M)으로 산성화되었다. 그 결과로 생긴 혼합물은 에틸 아세테이트(3×25mL)로 추출되었고 혼합된 추출물은 건조되었고(마그네슘 술페이트) 농축되었다. 원하는 페놀이 컬럼 크로마토그래피(SiO2, 경유에 10%~25%의 디에틸에테르)에 의해 균질한 상으로 회색이 도는 흰색의 고체(10mg)로써 얻어졌다. Rf=0.43(경유에 25% 디에틸에테르). 1H NMR(CDCl3) δ-0.05(2H,s), 0.29(12H,s), 2.29(3H,s), 4.75(1H,s,br), 6.96(1H,S) 및 7.35(1H,s).
중간체 10: 1,1,4,4,7- 펜타메틸 -1,4- 디실라 -1,2,3,4- 테트라하이드로나프탈렌 -6-올
이 화합물은 중간체 9에 대해 기술된 절차에 따라 제조되었다. Rf 0.36(경유 중에 10% 디에틸에테르). 1H NMR δH 0.200(6H,s), 0.203(6H,s), 0.97(4H,s), 2.25(3H,s), 4.70(1H,s), 6.89(1H,s) 및 7.25(1H,s).
실시예 1: 5-[(1,1,3,3,6- 펜타메틸 -1,3- 디실라 -2,3- 디하이드로 -1 H - 인덴 -5-일) 메틸 ]- N -(2,4,6- 트리메톡시페닐 ) 퓨란 -2- 카르복사미드
톨루엔(5mL) 중의 트리메틸알루미늄(115mg, 1.60mmol) 용액은 톨루엔(5mL) 중의 2,4,6-트리메톡시아닐린 하이드로클로라이드(351mg, 1.60mmol)의 교반된 현탁 액에 -30℃에서 10분 내로 점적 첨가되었다(침전물 형성이 뒤따르는, 2,4,6-트리메톡시아닐린 하이드로클로라이드의 용해). 교반된 혼합물은 0℃로 1시간 이내로 데워졌고 그리고 나서 20℃로 추가 1시간 이내로 데워졌으며(침전물의 용해), 그 결과로 생긴 용액은 그리고 나서 디클로로메탄(10mL) 중의 메틸 5-[(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)메틸]-2-퓨로에이트(중간체 4, 359mg, 1.00mmol)의 교반된 용액으로 0℃에서 10분 이내로 점적 첨가되었다. 그 결과로 생긴 혼합물은 0℃에서 30분 동안 그리고 그 후에 20℃에서 3일 동안 교반되었고[거의 정량 변환(HPLC 조절), 무색에서 검정색까지 색의 변화], 절반-포화된 수성 암모늄 아세테이트 용액(20mL)의 첨가가 뒤따랐다(침전물의 형성). 침전물은 여과에 의해 분리되었고 에틸 아세테이트(10mL)로 세척되었다. 여과액 및 세척 용액은 혼합되었고, 유기층은 분리되었으며 물(20mL)로 세척되었다. 그 결과로 생긴 수성 세척 용액 (A 및 B)은 하기와 같이 에틸 아세테이트(2×20mL)로 추출되었다: 첫 번째 수성 세척 용액 (A)은 에틸 아세테이트(20mL)로 추출되었다. 그리고 나서 그 결과로 생긴 추출물은 두 번째 수성 세척 용액 (B)을 추출하는데 사용되었고, 유기 추출물은 분리되었으며, 첫 번째 추출 순서에 대해 기술한 것과 동일한 프로토콜을 사용하여, 에틸 아세테이트(20mL)의 새로운 부분으로 세척 용액 A 및 B의 두 번째 추출이 뒤따랐다. 모든 유기 추출물은 혼합되었고 무수 소디움 술페이트로 건조되었다. 용매는 감소된 압력하에 제거되었고 잔류물은 실리카 겔 상에 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제되었다[컬럼 크기, 60×3.5cm; 실리카 겔, 300g(32~63㎛, ICN 02826); 용리액, 에틸 아세테이트/n-헥산(55:45)]. 관련 증류물(TLC 조절)은 혼합되었고, 용매는 감소된 압력하에 제거되었다. 잔류물은 디에틸에테르(10mL)에 있는 조 물질(crude material) 용액으로 7일의 기간에 걸쳐 20℃에서 n-펜탄(200mL)의 증기 확산에 의해 결정화되었다. 생성물은 동일한 조건하에 재결정화되었고 그 결과로 생긴 고체는 따라내기에 의해 분리되었고, n-펜탄(5mL)으로 세척되었고, 무색의 결정 고체로서(357mg, 0.700mmol) 70% 수율의 표제 화합물을 제공하도록 진공중에서 건조되었다(0.001mbar, 20℃, 2시간); m.p. 105℃. Anal. Calcd for C27H35NO5Si2: C, 63.62; H, 6.92; N, 2.75. Found: C, 63.6; H, 6.9; N, 2.8.
실시예 2: 5-[(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1 H -인덴-5-일옥시)- N -{2-[3-(모르폴린-4-일) 프로필아미노 ]-4,6- 디메톡시 -1,3-피리미딘-5-일} 퓨란 -2- 카르복사미드
이 화합물은 여기에 도식 5로써 예시된 절차를 사용하여, 4,6-디메톡시-N 2-(3-모르폴리노프로필)피리미딘-2,5-디아민(WO-A-02/098363에 기술된 절차에 따라 합성될 수 있음)과 중간체 9로부터 얻어질 수 있다.
실시예 3: 5-(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6- 일옥시 )- N -{2-[3-(4- 메틸피페라진 -1-일) 프로필아미노 ]-4,6- 디메톡시 -1,3-피리미딘-5-일} 퓨란 -2- 카르복사미드
이 화합물은 여기에 도식 6으로써 예시된 절차에 따라, 4,6-디메톡시-N 2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]피리미딘-2,5-디아민(WO-A-02/098363에 기술된 절차에 따라 합성될 수 있음)과 중간체 10으로부터 얻어질 수 있다.

Claims (30)

  1. 식 (Ⅰ) 또는 식 (Ⅱ)의 화합물, 또는 약제학적으로 수용가능한 그것의 염:
    Figure 112006001000090-PCT00022
    상기 식에서, A와 C는 동일하거나 다르고, 각각, 결합, -(CH2)n-, -C(Rb)2-, -Si(Rc)2-, -O-, -S(O)m-, -N=, -N(Rb)-, -N(Re)C(=X)- 또는 -C(=X)- 이고;
    B는 -(CH2)n-, -O-, -C(Rb)2-, -Si(Rc)2-, -C(Rb)=C(Rb)-, -C(Rb)=, -(CH2)nC(Rg)2-, -C(Rg)2(CH2)n- 또는 -CH(Rb)CH(Rb)- 이고;
    여기서 A, B 및 C 중의 어느 것은 -Si(Rc)3로 임의로 치환되며;
    D는 -(CH2)n-, -C(=X)-, -O-, -S(O)m-, -C(=X)N(Re)-, -C(Rb)2-, -C(Rb)=C(Rb)-, -CH(Rb)CH(Rb)- 이고;
    E는 임의로 존재하고, -(CH2)n-, -N(Rd)-, -(CH2)nN(Rd)- 또는 -N(Rd)(CH2)n- 이고;
    F는 -C(=X)- 또는 -N(Rd)- 이고;
    G는 -(CH2)n-, -N(Rd)-, -(CH2)nN(Rd)- 또는 -N(Rd)(CH2)n이고;
    J는 임의로 존재하고, -O-, -N(Rc)C(=X)-, -C(=X)N(Rc)-, -S(O)m-, -N(Rc)S(O)m-, -S(O)mN(Rc)- 또는 -N(Re)- 이고;
    K는 임의로 존재하고 Rb로 임의로 치환된 알킬렌이거나; 또는 K는 시클로알킬렌, 시클로알케닐렌, 아릴렌, 헤테로시클로알킬렌, 헤테로시클로알케닐렌 또는 헤테로아릴렌이고, 이들 중의 어느 것은 임의로 Ra로 치환되고;
    L은 수소, 할로겐, -N(Rf)2, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐 또는 헤테로아릴이고, 이들 중의 어느 것은 Ra, -C(=X)ORd, -OH, -ORc, -C(=X)N(Rb)(Rc), -S(O)mN(Rb)(Rc) 또는 -CN으로 임의로 치환되고;
    각각의 Ra는 동일하거나 다르고, 수소, 할로겐, 알킬, 아릴, 히드록시, 알콕 시, -알콕시-(CH2)nC(O)2Rb, -O-아릴, -C(=X)Rc, -NO2-, -CN, -N(Rc)C(=X)Rc, -C(=X)N(Rc)2, -S(O)2N(Rc)2 또는 -N(Re)2이고;
    각각의 Rb는 동일하거나 다르고, 수소 또는 알킬이고;
    각각의 Rc는 동일하거나 다르고, 알킬, 시클로알킬, -알킬-아릴, -알킬-시클로알킬 또는 Ra로 임의로 치환된 아릴이고;
    각각의 Rd는 동일하거나 다르고, 수소, 알킬 또는 Ra로 임의로 치환된 아릴이고;
    각각의 Re는 동일하거나 다르고, 수소 또는 알킬이거나; 또는 Re는 아릴 또는 헤테로아릴이며 이들 중의 하나가 Ra로 임의로 치환되어 있고;
    각각의 Rf는 동일하거나 다르고 수소 또는 알킬이거나; 또는 함께 취해진 Rf-N-Rf는 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐 또는 헤테로아릴을 형성하고;
    함께 취해진 Rg-C-Rg는 헤테로시클릴을 형성하고;
    각각의 X는 동일하거나 다르고, 산소 또는 황이고;
    고리 1 및 2는 동일하거나 다르고, 각각 아릴렌 또는 헤테로아릴렌이고 이들 중의 하나는 Ra로 임의로 치환되고;
    각각의 m은 동일하거나 다르고, 0, 1 또는 2이고; 그리고
    각각의 n은 동일하거나 다르고, 0, 1, 2, 또는 3이고;
    A, B 및 C 중 하나 이상이 규소 원자를 포함한다면; A와 C는 각각 결합이 아니고; 그리고 상기 화합물은 Si-Si 결합, N-N 단일 결합, Si-O 결합, Si-N 결합 또는 N-O-N 연결을 포함하지 않는 것인 화합물 또는 약제학적으로 수용가능한 그것의 염.
  2. 제 1항에 있어서, 식 (Ⅰ)인 화합물.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, A 및/또는 C는 -Si(Rc)2- 인 것인 화합물.
  4. 제 3항에 있어서, 각각의 Rc는 동일하거나 다르고, 알킬인 것인 화합물.
  5. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, A 및/또는 C는 -C(Rb)2-, -(CH2)n-, -N(Rb)- 또는 -O- 인 것인 화합물.
  6. 제 5항에 있어서, Rb는 동일하거나 다르고, 수소 또는 알킬인 것인 화합물.
  7. 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 B는 -(CH2)n-, -C(Rb)2-, -CH(Rb)CH(Rb)-, -C(Rb)=C(Rb)-, 또는 -(CH2)-C(Rg)2- 인 것인 화합물.
  8. 제 7항에 있어서, 각각의 Rb는 동일하거나 다르고, 수소 또는 알킬인 것인 화합물.
  9. 제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, D는 -O-, -S-, 또는 -CH2- 인 것인 화합물.
  10. 제 1항 내지 제 9 중 어느 한 항에 있어서, E는 없는 것인 화합물.
  11. 제 1항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 있어서, F는 -C(O)- 인 것인 화합물.
  12. 제 1항 내지 제 11항 중 어느 한 항에 있어서, G는 -N(Rd)- 인 것인 화합물.
  13. 제 12항에 있어서, Rd는 수소인 것인 화합물.
  14. 제 1항 내지 제 13항 중 어느 한 항에 있어서, J 및 K는 없는 것이고, L은 수소 또는 -N(Rf)2 인 것인 화합물.
  15. 제 1항 내지 제 13항 중 어느 한 항에 있어서, J는 -NH-이고, K는 알킬렌이고, L은 헤테로시클로알킬인 것인 화합물.
  16. 제 1항 내지 제 15항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 1은 헤테로아릴렌인 것인 화합물.
  17. 제 16항에 있어서, 고리 1은 퓨라닐렌인 것인 화합물.
  18. 제 1항 내지 제 17항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 2는 페닐, 피리미딜 또는 피리디닐이고, 이들 중의 어느 것은 임의로 치환되는 것인 화합물.
  19. 제 18항에 있어서, 고리 2는 1, 2, 또는 3회 치환되고, 치환체는 각각의 존재에서 동일하거나 다르고, 알콕시 및 할로겐으로부터 선택되는 것인 화합물.
  20. 제 1항에 있어서, 5-(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N- (2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,7-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,7-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,7-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,7-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,7-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,7-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,7-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,2,4,4,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,2,4,4,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,2,4,4,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,2,4,4,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,2,4,4,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,2,4,4,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,2,4,4,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미 딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(8-메톡시-1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(8-메톡시-1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(8-메톡시-1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(8-메톡시-1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(8-메톡시-1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(8-메톡시-1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(8-메톡시-1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란- 2-카르복사미드;
    5-(1,1,4,4,5,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,4,4,5,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,4,4,5,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,4,4,5,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,4,4,5,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,4,4,5,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,4,4,5,7-헥사메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-메톡시-1,1,4,4,8-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-메톡시-1,1,4,4,8-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-메톡시-1,1,4,4,8-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-메톡시-1,1,4,4,8-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-메톡시-1,1,4,4,8-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-메톡시-1,1,4,4,8-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-메톡시-1,1,4,4,8-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-클로로-1,1,4,4-테트라메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-클로로-1,1,4,4-테트라메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-클로로-1,1,4,4-테트라메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-클로로-1,1,4,4-테트라메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-클로로-1,1,4,4-테트라메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-클로로-1,1,4,4-테트라메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-클로로-1,1,4,4-테트라메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-클로로-1,1-디메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-클로로-1,1-디메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-클로로-1,1-디메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-클로로-1,1-디메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-클로로-1,1-디메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-클로로-1,1-디메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(6-클로로-1,1-디메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(4,4,7-트리메틸-4-실라-크로만-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(4,4,7-트리메틸-4-실라-크로만-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(4,4,7-트리메틸-4-실라-크로만-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(4,4,7-트리메틸-4-실라-크로만-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(4,4,7-트리메틸-4-실라-크로만-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일) 프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(4,4,7-트리메틸-4-실라-크로만-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(4,4,7-트리메틸-4-실라-크로만-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,2,3,4-테트라하이드로-4,4,7-트리메틸-4-실라-퀴놀린-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,2,3,4-테트라하이드로-4,4,7-트리메틸-4-실라-퀴놀린-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,2,3,4-테트라하이드로-4,4,7-트리메틸-4-실라-퀴놀린-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,2,3,4-테트라하이드로-4,4,7-트리메틸-4-실라-퀴놀린-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,2,3,4-테트라하이드로-4,4,7-트리메틸-4-실라-퀴놀린-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,2,3,4-테트라하이드로-4,4,7-트리메틸-4-실라-퀴놀린-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,2,3,4-테트라하이드로-4,4,7-트리메틸-4-실라-퀴놀린-6-일옥시)-N-{2- [3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡 시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2[(피리딘-2-일)메틸아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-(2,4,6-트리 메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시 -1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일) 프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-[1,1,6-트리메틸-3-(2-프로필)-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시]-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-[1,1,6-트리메틸-3-(2-프로필)-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시]-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-[1,1,6-트리메틸-3-(2-프로필)-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시]-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-[1,1,6-트리메틸-3-(2-프로필)-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시]-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-[1,1,6-트리메틸-3-(2-프로필)-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시]-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-[1,1,6-트리메틸-3-(2-프로필)-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시]-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-[1,1,6-트리메틸-3-(2-프로필)-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시]-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-클로로-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-클로로-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-클로로-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-클로로-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-클로로-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-클로로-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-클로로-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-클로로-1,1,7-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-클로로-1,1,7-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-클로로-1,1,7-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일옥시)-N- (2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-클로로-1,1,7-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-클로로-1,1,7-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-클로로-1,1,7-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-클로로-1,1,7-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(5-메톡시-1,1-디메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시)-N-{2-[(피리딘-2-일)메틸아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일)메틸]-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일)메틸]-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,4,4,7-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-6-일)메틸]-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)메틸]-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)메틸]-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)메틸]-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)메틸]-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)메틸]-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)메틸]-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,3,3,6-펜타메틸-1,3-디실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)메틸]-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일)메틸]-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일)메틸]-N-(2,4,6-트 리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일)메틸]-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일)메틸]-N-(2-메틸아미노-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일)메틸]-N-{2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일)메틸]-N-{2-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일)메틸]-N-[2-(3-모르폴리노프로필아미노)-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일]퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일)메틸]-N-{2-[(피리딘-2-일)메틸아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로인덴-6-일)메틸]-N-(4-클로로-2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,3,4,4,6-헥사메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{[2-(2-(모르폴린-4-일)-에틸아미노)-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일]퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,4,4,6-펜타메틸-1,4-디실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-5-옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(7'-하이드록시-1,1,1',1',6,6'-헥사메틸-3,3'-스피로-1,1'-디실라-4,4'-디옥소-1,1',2,2',3,3',4,4'-옥타하이드로디나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-[(1,1,2,6-테트라메틸-3-(2-프로피)-1-실라-2,3-디하이드로인덴-5-일옥시]-N-(2,4,6-트리메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,3,4,4-펜타메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,5-트리메틸-1-실라-2,3-디하이드로인덴-6-일옥시)-N-(4-클로로-2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,3,3,5-펜타메틸-1-실라-2,3-디하이드로인덴-6-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,3,3,6-펜타메틸-1-실라-2,3-디하이드로인덴-5-일옥시)-N-(2,6-디메톡시페닐)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(8-메톡시-1,1,4,4,6-펜타메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-{2-[3-(모르폴린-4-일)-N-프로필아미노]-4,6-디메톡시-1,3-피리미딘-5-일}퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,6-트리메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4-디메톡시피리딘-3-일)퓨란-2-카르복사미드;
    5-(1,1,3,4,4,6-헥사메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-(2,4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일)퓨란-2-카르복사미드 및
    5-(1,1,3,4,4,6-헥사메틸-1-실라-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-7-일옥시)-N-[2-(2-N,N-디메틸아미노에틸)-4,6-트리메톡시-1,3-피리미딘-5-일]퓨란-2-카르복사미드로부터 선택되는 화합물.
  21. 제 1항 내지 제 20항 중 어느 한 항에 있어서, 단일 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 또는 토토머의 형태인 화합물.
  22. 제 1항 내지 제 21항 중 어느 한 항에 있어서, 치료용인 화합물.
  23. 제 1항 내지 제 21항 중 어느 한 항의 화합물 및 약제학적으로 수용가능한 희석제 또는 담체를 포함하고 있는 약제학적 조성물.
  24. 암 치료용 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 21항 중 어느 한 항의 화합물의 용도.
  25. 자궁내막증, 자궁근종, 난소 질환, 유방 낭종 질환, 전립선 비대증, 무월경증, 성조숙, 생리전 증후군, 성-스테로이드-의존성 병태생리학 또는 전립샘 비대증증의 치료나 예방, 또는 정자발생을 정지시키기 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 21항 중 어느 한 항의 화합물의 용도.
  26. 제 25항에 있어서, 통증이 있는 자궁내막증, 다낭성 난소병 또는 이차무월경증의 치료 또는 예방을 위한 용도.
  27. 알츠하이머병의 치료 또는 예방용 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 21항 중 어느 한 항의 화합물의 용도.
  28. HIV 감염 또는 AIDS의 치료 또는 예방용 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 21항 중 어느 한 항의 화합물의 용도.
  29. 갑상선 기능부전에 의해 야기된 질환의 치료 또는 예방용 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 21항 중 어느 한 항의 화합물의 용도.
  30. 제 29항에 있어서, 다발경화증, 류마티스관절염 또는 제 1형 당뇨병의 치료 또는 예방을 위한 용도.
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