KR20060014067A - 민무늬근 세포 수축을 억제하는 영양 조성물 및 그 억제방법 - Google Patents

민무늬근 세포 수축을 억제하는 영양 조성물 및 그 억제방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 민무늬근 세포 수축을 억제하여 고혈압을 낮추기 위해 영양 조성물을 사용하는 방법을 제공한다.

Description

민무늬근 세포 수축을 억제하는 영양 조성물 및 그 억제 방법{NUTRITIONAL COMPOSITION AND METHOD OF INHIBITING SMOOTH MUSCLE CELL CONTRACTION THEREOF}
본 발명은 민무늬근 세포(smooth muscle cell)의 수축을 억제하는 영양 조성물 및 그 억제 방법에 관한 것으로, 이는 고혈압 환자의 혈압을 낮출 수 있다.
고혈압의 병리적인 영향 및 임상학적인 영향을 기록한 많은 문헌들이 있다. 이러한 영향에는 건강에 나쁘고 신체의 수행능력에 나쁜 결과를 초래하는 단기 영향과 심근 경색, 뇌졸중, 심장 마비, 신장 질병, 신장 쇠약 및 다른 질병을 초래하는 장기 영향이 있다. 또한, 고혈압의 영향은 당뇨병과 같은 다른 질병과 관련하여 악화될 수 있다. 최근에 미국에서만 심장 혈관계 질병과 관계된 사망자의 50% 이상이 고협압과 관계가 있거나 고혈압이 원인인 것으로 추정된다. 고혈압은 심장 질환 또는 입원 치료를 요하는 다른 질병의 가장 일반적인 원인이다.
고혈압 치료를 위해 중요하고 광범위한 연구가 행해지고 있다. 그러나, 이러한 질병에 대한 현재의 치료책은 앤지오텐신 전환 효소 억제제(angiotensin converting enzyme inhibitors, ACE 억제제)의 투여와 같은 치료책이다. 이러한 치 료책은 장기적인 효과면에서 심각한 결점, 특히 이러한 치료책과 관련된 엄청난 비용 및 상당한 역효과를 가진다.
고혈압의 병인(病因)의 메카니즘에 관한 수많은 간행물들이 또한 존재한다. 앤지오텐신Ⅱ의 과도한 생성 및 활성은 고혈압의 발달에 주요한 원인 중 하나로 인정되는데, 이는 과도한 양의 엔지오텐신Ⅱ가 동맥의 비정상적인 강한 수축을 유발하고, 동맥의 이완 과정을 포함하며 따라서 혈압을 상승시키기 때문이다. 따라서, 앤지오텐신Ⅱ의 생성을 줄이거나(즉, 동맥 벽세포에 의한 앤지오텐신Ⅰ의 앤지오텐신Ⅱ로의 전환을 방지하는 ACE 억제제) 또는 앤지오텐신Ⅱ의 생물학적 활성을 방지할 수 있는(즉, 앤지오텐신 수용체의 작동제(agonist)) 약품 화합물을 개발하기 위하여 상당한 노력이 실행되고 있다. 이러한 두 부류의 화합물들은 실험 동물로부터 분리된 동맥 또는 콜라겐 겔에 파묻혀 배양된 민무늬근 세포 모델을 사용하여 앤지오텐신에 의해 유발된 동맥 벽의 수축을 방지하는 효능이 실험 조건에서 테스트된다. 이러한 실험 모델에서 테스트된 화합물의 앤지오텐신Ⅱ의 수축 활성을 방지하는 효능은, 이러한 화합물이 생체 안에서도 앤지오텐신Ⅱ의 활성을 막고 앤지오텐신에 의해 유발된 고혈압을 줄일 것임을 명백히 의미한다.
Carini 등이 인체 동맥의 이완을 촉진하는 포도씨의 프로시아니딘(procyanidine)에 관해 기술하였다(Life Sci. 2003 10. 17;73(22):2883-98). Shen 등은 생쥐 대동맥에서 상의 수축을 유발하는 녹차 카테킨 성분에 대해 기술하였고, Chen 등은 수축과 관련하여 정제된 녹차 에피카테키틴(epicatechins) 성분에 대해 기술하였다. Sanae 등은 내피를 가진 생쥐의 가슴 대동맥에서 혈관 상태에 대한 카 테킨의 영향을 기술하였다. Huang 등은 플라보노이드 및 에피카테킨에 대한 혈관에서 내피/질소 산화물의 역할을 기술하였다(Acta Pharmacol .Sin.2000 12월;21(12):1119-24). 이러한 참조 문헌은 혈관 상태를 조절하는데 녹차 추출물의 어떤 가능한 역할을 제안하기는 하지만, 민무늬근 세포에 대한 직접적인 영향은 명확하지 않다. 다른 성분들이 민무늬근 세포 수축에 대한 녹차 추출물의 효과를 향상시킬 수 있는지는 거의 알려져 있지 않다.
상기에서 살펴본 바와 같이, 민무늬근 세포 수축을 직접적으로 억제하여 잠재적인 고혈압을 치료하기 위한 영양 조성물 및 억제 방법에 대한 필요성이 존재한다. 또한 이러한 영양 조성물을 동맥에서 민무늬근 세포의 적절한 수축과 이완을 실행하게 하는 자극에 동맥의 민감도를 유지하고 회복시키는데 사용하는 방법의 필요성이 존재한다.
본 발명은 녹차 추출물, 아스코르브산, 리신, 프롤린, 아르기닌, 마그네슘, N-아세틸 시스테인, 셀레늄, 구리 및 망간을 포함하는 영양 조성물로 민무늬근 세포를 처리하는 단계를 포함하는 민무늬근 세포 수축 억제 방법을 제공한다.
바람직하게는, 녹차 추출물은 에피카테킨(epicatechin), 에피카테킨-3-갈산염(epicatechin-3-gallate), 에피갈로카테킨(epigallocatechin) 및 에피갈로카테킨-3-갈산염(epigallocatechin-3-gallate)으로 구성된 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 화합물이다. 더 바람직하게는, 녹차 추출물은 에피갈로카테킨-3-갈산염이다.
바람직하게는, 아스코르브산은 칼슘 아스코르브산염, 마그네슘 아스코르브산염 또는 아스코르빌 팔미트산염이다.
바람직하게는, 처리 단계는 인체에 투여하는 단계이다. 바람직하게는, 투여되는 영양 조성물은 녹차 추출물 1,000㎎, 아스코르브산 710㎎, 리신 1,000㎎, 프롤린 750㎎, 아르기닌 500㎎, 마그네슘 1㎎, N-아세틸 시스테인 30㎎, 셀레늄 30㎍, 구리 2㎎ 및 망간 1㎎을 포함한다.
바람직하게는, 영양 조성물은 레스베라트롤(resveratrol) 및 제니스타인(genistein)으로 구성된 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 성분을 더 포함한다.
본 발명의 목적은 혈압을 낮추는데 유용한 영양 조성물을 투여하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 안전한 자연 공급원으로 된 영양 화합물을 사용하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 민무늬근 세포의 수축을 유도하여 혈압을 상승시키고 결과적으로 고혈압을 초래하는 자극들의 역효과를 저지하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 아래에서 설명되는 표 1에 지시된 일일 양으로 투여되는 영양 조성물의 투여 방법을 제공하는 것이다.
도 1은 조성물 1("조성물 EF")을 포함하는 SMC 겔과 조성물 EF를 포함하지 않는 대조구에서 민무늬근 세포에 대한 트롬빈 0.1 IU/㎖의 효과를 도시한 도면( 대조구 SMC 겔은 트롬빈을 포함하지 않음);
도 2는 조성물 1("조성물 EF")을 포함하는 SMC 겔과 조성물 EF를 포함하지 않는 대조구에서 민무늬근 세포에 대한 앤지오텐신Ⅱ 1.0μM의 효과를 도시한 도면(대조구 SMC 겔은 앤지오텐신Ⅱ를 포함하지 않음);
도 3은 조성물 EF의 농도 증가시에 앤지오텐신Ⅱ 1μM에 의한 SMC 겔 수축을 도시한 도면;
도 4는 조성물 EF 100㎍/㎖에 앤지오텐신Ⅱ가 110nM, 330nM 및 1,000nM로 증가하는 농도에 의한 SMC 겔 수축을 도시한 도면;
도 5는 조성물 EF, 아스코르브산, EGCG 및 아스코르브산-EGCG 조합물의 존재시 앤지오텐신 Ⅱ에 의한 SMC 겔 수축을 도시한 도면;
도 6은 여러 가지 농도의 아르기닌 존재시 앤지오텐신 Ⅱ에 의한 SMC 겔 수축을 도시한 도면;
도 7은 염화칼슘, 염화마그네슘 및 염화칼슘-염화마그네슘 조합물 존재시 앤지오텐신 Ⅱ에 의한 SMC 겔 수축을 도시한 도면;
도 8은 조성물 EF 100 ㎍/㎖ 존재시, 앤지오텐신 Ⅱ에 의한 SMC 겔 수축과 레스베라트롤(resveratrol) 및 제니스타인(genistein)의 효과를 도시한 도면;
도 9는 여러 가지 농도의 N-아세틸 시스테인 존재시 앤지오텐신Ⅱ에 의한 SMC 겔 수축을 도시한 도면; 및
도 10은 여러 가지 농도의 리신 및 프롤린 존재시 앤지오텐신Ⅱ 1μM에 의한 SMC 겔 수축을 도시한 도면이다.
이하에서, "EF"라는 용어는 녹차 추출물 1,000㎎, 아스코르브산 710㎎, 리신 1,000㎎, 프롤린 750㎎, 아르기닌 500㎎, 마그네슘 1㎎, N-아세틸 시스테인 30㎎, 셀레늄 30㎍, 구리 2㎎ 및 망간 1㎎을 포함하는 영양 조성물을 지시한다; 리신은 L-리신 및 그 유도체를 포함하고, 프롤린은 L-프롤린 및 그 유도체를 포함하며, 아르기닌은 L-아르기닌 및 그 유도체를 포함한다; SMC는 민무늬근 세포를 지시하고, EGCG는 (-)-에피갈로카테킨-3-갈산염을 지시하며, EC는 (-)-에피카테킨을 나타내는 에피카테킨을 지시하고, ECG는 (-)-에피카테킨-3-갈산염을 나타내는 에피카테킨-3-갈산염을 지시하며, EGC는 (-)-에피갈로카테킨을 나타내는 에피칼로카테킨을 지시한다. 식물에서 추출된 바이오플라보노이드는 카테킨류(EGCG, EG, ECG 및 EC 포함)를 포함하고 동맥 벽의 구조적인 완전성을 유지하는데 관여하며 다양한 전 죽상동맥경화(pro-atherosclerotic) 자극을 방해한다.
본 출원서에서 사용되는 고혈압이라는 용어는 고혈압 상태 및 고혈압전기 상태(pre-hypertensive states) 모두에 대하여 미국 심장 협회(AHA)의 가이드라인을 사용하여 한정된다. AHA는 고혈압전기 상태를 수축기 혈압 120 내지 139 ㎜Hg 및 이완기 혈압이 80 내지 89 ㎜Hg으로 정의한다. AHA는 고혈압 상태를 수축기 혈압 140 ㎜Hg 이상 및 이완기 혈압이 90 ㎜Hg 이상으로 정의한다.
본 발명의 영양 조성물은 적어도 하나의 플라보노이드 성분을 포함한다. 이 플라보노이드 성분은 녹차 추출물을 포함한다. 녹차 추출물은 U.S. Pharma Lab(Somerset, NJ)(제품명: GreenHerb --- 녹차가루 추출물)로부터 상업적으로 이용가능하다. 상기 녹차 추출물은 전체 폴리페놀 약 80 wt%를 포함한다. 폴리페놀 중에서, 카테킨은 약 60 wt/%가 존재한다. 카테킨 중에서, EGCG는 약 35 wt% 존재한다. 카페인은 녹차 추출물에 존재한다(약 1.0 wt%).
본 발명의 영양 조성물은 녹차 추출물, 아스코르브산, 리신, 프롤린, 아르기닌, 마그네슘, N-아세틸 시스테인, 셀레늄, 구리 및 망간을 포함한다.
바람직하게는, 본 발명의 영양 조성물은 녹차 추출물 500 내지 2,000㎎, 아스코르브산 400 내지 1,500㎎, 리신 400 내지 1,500㎎, 프롤린 500 내지 1,500㎎, 아르기닌 200 내지 1,000㎎, 마그네슘 0.5 내지 2㎎, N-아세틸 시스테인 10 내지 60㎎, 셀레늄 10 내지 60㎍, 구리 0.5 내지 5㎎ 및 망간 0.5 내지 2㎎을 포함한다.
더 바람직하게는, 본 발명의 영양 조성물은 녹차 추출물 1,000㎎, 아스코르브산 710㎎, 리신 1,000㎎, 프롤린 750㎎, 아르기닌 500㎎, 마그네슘 1㎎, N-아세틸 시스테인 30㎎, 셀레늄 30㎍, 구리 2㎎ 및 망간 1㎎을 포함한다.
바람직하게는, 본 발명의 영양 조성물은 레스베라트롤 및 제니스타인을 더 포함한다. 레스베라트롤 및 제니스타인의 바람직한 투여량은 10 내지 50μM이고; 더 바람직한 투여량은 10 내지 30μM이다.
본 발명의 영양 조성물은 관련 분야에서 알려진 적절한 투약 형태로 포유류, 특히 인간에게 투여하기 위한 것이다. 관련 분야에 알려진 적절한 투약 형태는 비경구 투여, 장관 투여, 특히 경구 투여를 포함한다. 경구용 고체 및 액체 투약 형 태가 특히 바람직하다. 경구용 고체 투약 형태가 관련 분야에 잘 알려져 있으며, 정제, 캡슐 및 음식 형태를 포함한다. 경구용 고체 투약 형태는 하나 이상의 약제학적으로 용인할 수 있는 수용체로 만들어질 수 있다. 약제학적으로 용인할 수 있는 수용체는 생활성(bioactive) 물질을 위한 투약 형태의 형성을 돕고 가능하게 하며 희석제, 결합제, 윤활제, 글라이던트(glidants), 붕괴제, 착색제 및 향료를 포함한다. 수용체는 필요한 기능의 수행에 더하여 만약 비독성이고 섭취에 잘 견디며 생활성 성분의 흡수를 방해하지 않는다면 약제학적으로 용인될 수 있다. 다른 실시예에서, 이러한 성분은 정제 형태로 제조된다. 정제는 젖은, 건조한, 또는 유체화된 베드 과립 방법(bed granulation method)을 사용하는 잘 알려진 압축 기술에 의해 제조될 수 있다. 효과적인 비율의 각 특정 성분들이(즉, 조성물 EF 내) 원하는 양의 약제학적으로 용인할 수 있는 수용체(예: 락토오스, 녹말, 덱스트린, 에틸 셀룰로오스 및 이와 유사한 것)와 혼합된다. 각 성분들은 혼합기에서 혼합된다. 유용한 혼합기는 트윈-셀 형태, 행성(planetary) 혼합기 형태 및 고속 고전단 형태를 포함하고, 이러한 모든 형태는 관련 분야에 잘 알려져 있다. 정제는 관련 분야에 알려진 것처럼 코팅되거나 코팅되지 않을 수 있다. 건조 충전 캡슐로도 알려져 있는 캡슐은 조성물이 일반적으로 젤라틴으로 만들어진 적절한 크기의 삼킬 수 있는 용기에 포함되는 경구용 고체 투약 형태이다. 본 발명의 영양 조성물을 포함하기에 적절한 단단하고 속이 빈 캡슐을 상업적으로 이용할 수 있다. 캡슐 파일링(filing) 분야는 잘 알려진 분야이다(Edward Rudnic 및 Joseph B. Schwartz, 경구용 고체 투약 형태(Oral Solid Dosage Forms), Volume Ⅱ, Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Chapter 92, 1615, 1642-1647(Alfonso R. Gennaro, Ed.,19th Ed.,1995).
실험 프로토콜
다음의 출발 물질 및 장치가 사용되었다.
1. 인체의 동맥으로부터 분리되어 배양된 혈관 민무늬근 세포(SMC). 세포들은 4번째 또는 8번째 통로(passage)로부터 사용된다.
2. 인체 콜라겐 형태 I.
3. 앤지오텐신 Ⅱ.
4. 트롬빈.
5. 조성물 EF(리신, 프롤린, 아르기닌, 비타민 C(아스코르브산, 칼슘 아스코르브산염, 마그네슘 아스코르브산염 또는 아스코르빌 팔미트산염), 마그네슘, N-아세틸 시스테인, 셀레늄, 구리 및 망간). 조성물 EF 여섯 캡슐은 리신 1,000 ㎎, 프롤린 750 ㎎, L-아르기닌 500 ㎎, 비타민 C 710 ㎎, 마그네슘 50 ㎎, 표준화된 녹차 추출물(80% 폴리페놀-800 ㎎(카페인이 제거됨)) 1,000 ㎎, N-아세틸시스테인 30 ㎎, 셀레늄 30 ㎍, 구리 2 ㎎ 및 망간 1 ㎎(모든 성분은 상업적으로 이용가능)을 포함한다.
6. 에피갈로카테킨 갈산염(EGCG).
7. 레스베라트롤.
8. 세포 배양 배지(DMEM).
9. 보빈 세럼 알부민 2 ㎎/㎖로 미리 배양된 24개의 웰 플라스틱 세포 배양판(well plastic cell culture plate).
10. 디지털 카메라.
11. 디지털 영상 분석 소프트웨어(Scion Corporation).
조성물 1("조성물 EF ")
화합물 일일 투여량
L-리신 1,000 ㎎
L-프롤린 750 ㎎
L-아르기닌 500 ㎎
아스코르브산, 칼슘 아스코르브산염, 마그네슘 아스코르브산염 또는 아스코르빌 팔미트산염으로서 비타민 C 710 ㎎
마그네슘 50 ㎎
표준화된 녹차 추출물(80% 폴리페놀-800 ㎎(카페인이 제거됨)) 1,000 ㎎
N-아세틸 시스테인 200 ㎎
셀레늄 30 mcg
구리 2 ㎎
망간 1 ㎎
방법:
민무늬근 세포의 수축 활성의 억제에 대한 녹차 추출물(즉, 바이오플라보노이드) 및 여러 성분들의 효능을 시험하였다. 배양된 인간 대동맥 민무늬근 세포(SMC)(Clonetics로부터 상업적으로 획득가능)을 사용하였고, 이를 3차원 형태 Ⅰ콜라겐(1 ㎎/㎖) 매트릭스에 삽입하였다. 콜라겐은 Sigma로부터 얻었고 매트릭스의 준비는 이하에서 기술한다. 겔 수축은 세럼이 없는 배지에 1μM의 앤지오텐신Ⅱ(Ang Ⅱ)를 첨가하여 자극되었고 24 시간 후 디지털 영상 분석으로 겔 면적을 평가하였다.
민무늬근 세포의 배양
SMC의 융합 배양물을 트립시나이제이션(trypsinization)으로 배양 플라스크에서 제거하고, 세럼을 포함하는 배지로부터 인산염으로 완충된 염류 용액(Phosphate-Buffered Saline, PBS)으로 세척하였다. 현탁액에서의 세포 농도는 세럼이 없는 DMEM에서 500,000 세포/mL가 되었다. 그런 다음, 세포 현탁액을 인산염으로 완충된 용액(PBS)에서 얼음같이 찬 2㎎/㎖의 콜라겐 유형Ⅰ용액과 1:1로 혼합하였다. 콜라겐 유형Ⅰ의 최종 농도는 1㎎/mL였고, 최종 세포 농도는 250,000/mL였다.
콜라겐-SMC 현탁액을 웰(well)의 전체 바닥면을 덮도록 24개의 웰 배양판에 300㎕씩 분배하였다. 그런 다음, 겔이 중합되도록 상기 판을 한 시간 동안 37℃에서 배양하였다. 어떤 첨가물도 포함하지 않는 세럼이 없는 실험용 배지(대조구) 0.5mL 또는 테스트될 화합물을 포함하거나 포함하지 않은 앤지오텐신Ⅱ 1μM/L을 중합된 겔에 첨가하였다. 그런 다음, 플라스틱 웰의 바닥에서 겔을 떨어뜨리기 위해 배양판을 측면에서 살살 두드리고, 배양을 위해 상기 판을 37℃의 CO2 5%를 포함하는 조절된 대기를 가진 배양기에 넣었다. 24시간 배양 후에, 판을 배양기에서 빼내어 디지털 카메라로 부유 겔의 판 영상을 찍었다. 겔의 평평한 표면적을 "Scion Corporation"사의 디지털 영상 분석 소프트웨어로 측정하였다. 실험을 3번 반복하였고 그 결과는 평균 +/-SD로 표현된다.
민무늬근 세포 수축의 억제에 있어서 조성물 EF의 여러 성분들의 효과를 관찰하고 조성물 EF의 구성 성분의 상승 효과를 측정하기 위한 연구가 실행되었다. 이러한 연구는 고혈압의 치료 및/또는 방지하는 방법을 찾는데 도움을 줄 수 있다.
에피갈로카테킨 갈산염(EGCG)을 포함하여 여러 성분들이 연구되었다. 에피갈로카테킨 갈산염 및 다른 성분들은 먼저 각각의 단일 효과를 평가함으로써 연구되었다. 그런 다음, 에피갈로카테킨 갈산염과 다른 성분들 사이의 상승 효과가 연구되었다.
결과
앤지오텐신Ⅱ 및 (작동제로서 사용된)트롬빈은 모두 SMC 겔에서 민무늬근 세포의 수축을 유발하였다. 이러한 작동제는 전체 겔의 수축을 더 유발하였다. 앤지오텐신Ⅱ 또는 트롬빈의 첨가는 겔 표면적을 축소시켰다. 수축제를 포함하지 않는 SMC 겔을 주입하고 24 시간 경과 후의 겔 표면적과 수축제를 포함하는 SMC 겔을 주입하고 24 시간 경과 후의 겔 표면적 사이의 차이는 수축제의 효과에 의한 것이다.
이러한 SMC 겔 수축 평가 방법을 사용하여, 민무늬근 세포의 수축을 억제하는 여러 화합물의 효능을 평가하였다. 녹차 추출물의 성분들 중에서, 에피갈로카테킨 갈산염은 30μM/L의 농도로 첨가되었을 때 실험된 겔 수축의 가장 활발한 억제제였다. 바이오플라보노이드(EGCG를 포함)의 겔 수축에 대한 억제는 아스코르브산이 이러한 평가 방법에서 어떠한 활성도 가지지 않기 때문에 항산화 활성에 의존하지 않는다.
예 1
도 1은 트롬빈에 의해 유도되는 민무늬근 세포의 수축을 억제하는 조성물 EF의 효능을 보여준다. 이 실험에서, 수축제를 포함하지 않은 SMC 겔(대조구) 및 수축제(트롬빈 0.1 IU/㎖)를 포함하는 겔이 트롬빈 0.1 IU/㎖를 포함하고 조성물 EF 100 ㎍/㎖로 처리된 겔과 비교되었다. 수축제 및 처리제를 포함하지 않는 대조구 SMC 겔은 어느 정도 수축하였다. 이와 같이, 민무늬근 세포는 수축제가 존재하지 않는 경우라도 수축하는 경향을 가진다.
수축제인 트롬빈을 포함하는 SMC 겔은 수축제를 포함하지 않는 SMC 겔보다 더 많이 수축하였다. 그러나, SMC 겔을 트롬빈 0.1 IU/㎖ 및 조성물 EF로 처리했을 때, 상기 SMC 겔은 수축제가 있거나 없는 SMC 겔 만큼 많이 수축하지 않았다. 이와 같이, 조성물 EF는 SMC 겔의 수축을 억제하고 항-고혈압제로서 작용하는 상당한 효과를 보여 주었다.
예 2
도 2는 앤지오텐신Ⅱ(수축제로 작용)에 의해 유도된 민무늬근 세포의 수축을 억제하는 조성물 EF의 효능을 보여준다. 수축제인 앤지오텐신Ⅱ를 포함하지 않은 SMC 겔 및 수축제인 앤지오텐신Ⅱ 1.0μM을 포함하는 겔이 엔지오텐신Ⅱ 1.0μM을 포함하고 조성물 EF 100 ㎍/㎖로 처리된 겔과 비교되었다.
수축제인 앤지오텐신Ⅱ를 포함하는 SMC 겔은 수축제를 포함하지 않는 SMC 겔보다 더 크게 수축하였다. SMC 겔을 앤지오텐신 1.0μM 및 조성물 EF로 처리했을 때, 상기 SMC 겔은 수축제가 있거나 없는 SMC 겔 만큼 많이 수축하지 않았다. 이러한 실험 모두 적어도 조성물 EF가 항-고혈압제로서 효과적이라는 논리를 시험하였다. 따라서, 이러한 데이타(도 1 및 도 2)는 모두 조성물 EF가 민무늬근 세포의 수축을 억제하는데 효과적이고, 따라서 항-고혈압제로서 유용할 수 있음을 명백히 보여준다.
예 3
도 3은 앤지오텐신Ⅱ에 의해 유도된 민무늬근 세포의 수축을 억제하는 조성물 EF의 투여량에 따른 효과를 보여준다. 앤지오텐신Ⅱ 1.0 μM을 포함하는 SMC 겔을 조성물 EF의 양을 11, 33 및 100 ㎍/㎖로 증가시키면서 처리하였고, 조성물 EF를 포함하지 않는 앤지오텐신 Ⅱ의 대조구와 비교하였다. 이는 조성물 EF의 농도가 증가함에 따라 수축이 감소함(SMC 겔 표면적 손실의 더 큰 감소)을 보여주는 투여량 반응 그래프를 형성한다.
예 4
다음으로, 민무늬근 세포 수축의 억제에 대해 조성물 EF의 각각의 구성 성분을 실험하였다. 또한, 조성물 EF의 여러 성분들이 상승 효과를 나타낼 수 있는지를 실험하였다. 이를 조사하기 위하여, 조성물 EF의 여러 성분들을 민무늬근 세포의 수축을 억제하는 그 효능에 대해 단독으로 또는 다른 성분들과 조합하여 실험하였다.
도 4는 민무늬근 세포의 수축을 억제하는 효능에 대한 아스코르브산, EGCG 및 아스코르브산 + EGCG의 효과를 보여준다. SMC 겔은 앤지오텐신Ⅱ(1.0 μM)에 의해 수축이 유도되었다. 대조구 SMC 겔은 앤지오텐신Ⅱ 만을 포함한다. 100 ㎍/㎖의 조성물 EF은 민무늬근 세포 수축을 상당히 억제한다. 아스코르브산 100 μM만으로는 앤지오텐신Ⅱ에 의해 유도된 민무늬근 세포의 수축에 영향을 미치지 않는다. EGCG 15μM만으로는 상당한 억제 효과를 가지지 못한다. 아스코르브산 및 EGCG의 조합도 어떠한 상당한 억제 효과를 가지지 못한다. 이러한 데이터는 민무늬근 세포의 수축을 억제하는데 조성물 EF의 여러 구성 성분들 사이의 상승 효과가 존재함을 보여준다. 아스코르브산 및 EGCG는 조성물 EF에서 등가의 농도로 사용되었음을 주목할 것이다.
예 6
도 5는 민무늬근 세포 수축의 억제에 대한 아르기닌의 단일 효과를 보여준다. 아르기닌(0.50 mM 및 1.0 mM)을 앤지오텐신Ⅱ 1.0μM 및 아스코르브산 0.5mM을 포함하는 SMC 겔에 첨가하였다. 동일 농도의 아르기닌을 앤지오텐신Ⅱ 1.0μM를 포함하지만 아스코르브산은 포함하지 않는 SMC 겔에 첨가하였다.
100 ㎍/㎖의 조성물 EF에서 아르기닌의 농도는 50μM이다. 따라서, SMC 겔에 단독으로 가해진 아르기닌의 농도는 조성물 EF에서 아르기닌 농도보다 10배 및 20배이다. 아스코르브산을 포함하는 SMC 겔에서 아스코르브산의 농도는 0.5mM였고, 이는 조성물 EF에서 아스코르브산의 농도보다 5배가 더 크다. 이러한 높은 농도에도 불구하고, 아스코르브산 및 아르기닌은 단독으로 또는 조합해서도 민무늬근 세포 수축의 억제에 검출가능한 효과를 나타내지 않는다.
예 7
도 7은 민무늬근 세포 수축의 억제에 대한 칼슘 및 마그네슘(염화칼슘 및 염화마그네슘 형태)의 단일 또는 조합 효과를 나타낸다. 100 ㎍/㎖의 조성물 EF에서 칼슘의 농도는 12μM이다. 조성물 EF에서 마그네슘의 농도는 50μM이다. SMC 겔 수축에 대한 본 실험에서 사용된 칼슘 및 마그네슘의 농도는 2.0mM이었다. 따라서, SMC 겔에 첨가된 칼슘 및 마그네슘의 농도는 조성물 EF에서의 칼슘 및 마그네슘 농도보다 각각 약 160배 및 40배이다. 수축제로서 앤지오텐신Ⅱ를 모든 SMC 겔에 1μM씩 첨가하였다. 이러한 높은 농도에도 불구하고, 염화칼슘 및 염화마그네슘은 단독으로나 조합으로나 앤지오텐신Ⅱ에 의해 유도된 민무늬근 세포 수축에 대해 검출가능한 억제 효과를 나타내지 않는다.
비록 조성물 EF는 어떤 레스베라트롤(resveratrol) 또는 제니스타인(genistein)도 포함하지 않지만, 이것들의 조성물 EF와의 조합 효과를 실험하였다. 도 8은 민무늬근 세포 수축의 억제에 대한 레스베라트롤 및 제니스타인 각각 또는 조합 효과를 보여준다. 레스베라트롤을 SMC 겔에 첨가하였고 레스베라트롤을 포함하지 않은 SMC 겔과 비교하였다. SMC 겔에 첨가된 레스베라트롤의 농도는 15μM 및 30μM이었다. 하나의 SMC 겔에 제니스타인 자체만의 효과를 실험하기 위하여 30μM을 첨가하였다. SMC 겔에 첨가된 레스베라트롤의 농도는 15μM 및 30μM이었다. 레스베라트롤 및 제니스타인을 조합하여 모두 15μM씩 SMC 겔에 첨가하였다. 수축제로서 앤지오텐신Ⅱ 1μM을 SMC 겔에 첨가하였다. 조성물 EF를 포함하지 않은 한 쌍의 SMC 겔 및 조성물 EF 100 μM을 포함하는 다른 한 쌍의 SMC 겔이 실험되었다.
레스베라트롤, 제니스타인 및 그 조합은 약간의 억제 효과를 보여주긴 하지만, 이러한 효과는 조성물 EF가 존재할 때 더 명백하다. 레스베라트롤만 포함하든, 제니스타인만을 포함하든 또는 모두 포함하든 간에, 모든 SMC 겔에서 명백히 검출 가능한 항-고혈압 효과가 있었다. 투여량 반응 그래프는 조성물 EF를 포함하거나 포함하지 않는 그룹에서 레스베라트롤 15μM 및 30μM을 포함하는 그룹에서 명백하지만, 그 투여량 반응 그래프는 조성물 EF를 포함하는 레스베라트롤 그룹에서 더 명백하다.
예 8
도 9는 민무늬근 세포 수축의 억제에 대한 N-아세틸 시스테인의 효과를 보여준다. 100 ㎍/㎖의 조성물 EF에서 N-아세틸 시스테인의 농도는 20μM이다. SMC 겔에 첨가된 N-아세틸 시스테인의 농도는 각각 2.2, 6.7, 20 및 60μM이였다. 수축제로서 앤지오텐신Ⅱ 1μM을 모든 SMC 겔에 첨가하였다. 이러한 높은 농도에도 불구하고, N-아세틸 시스테인은 검출가능한 항-수축 효과는 나타내지 않았다.
예 9
도 10은 민무늬근 세포 수축의 억제에 대한 리신 및 프롤린 각각 또는 조합의 효과를 보여준다. 100 ㎍/㎖의 조성물 EF에서 리신의 농도는 110μM이다. SMC 겔에 첨가된 리신의 농도는 각각 0.25, 0.50 및 1mM이었다. 따라서, SMC 겔에 첨가된 리신의 농도는 조성물 EF에서 리신의 농도보다 각각 약 2배, 4.5배 및 9배 더 크다. 100 ㎍/㎖의 조성물 EF에서 프롤린의 농도는 100μM이다. SMC 겔에 첨가된 프롤린의 농도는 각각 0.25, 0.50 및 1mM이었다. 따라서, SMC 겔에 첨가된 플롤린의 농도는 조성물 EF에서 프롤린의 농도보다 약 2.5 배, 5 배 및 10배 더 크다. 리신 및 프롤린 조합은 각각 0.50mM의 농도로 SMC에 첨가되었다. 수축제로서 앤지오텐신Ⅱ를 모든 SMC 겔에 1μM씩 첨가하였다. 이러한 높은 농도에도 불구하고, 프롤린 및 리신은 단독으로 또는 조합으로 검출가능한 항-수축 효과를 나타내지 않는다.
따라서, 녹차 추출물(바이오플라보노이드로서 ECGC를 포함함), 아스코르브산, 리신, 프롤린, 아르기닌, 마그네슘, N-아세틸 시스테인, 셀레늄, 구리 및 망간을 포함하는 영양 조성물은 SMC에 관한 수축을 조절하는 상승 효과를 가진다는 것을 알 수 있다. 상기 영양 조성물은 트롬빈 및 앤지오텐신Ⅱ와 같은 작용제의 병리적인 효과에 대항할 수 있는 높은 가능성을 가진다. 특정 메카니즘에 구속될 것은 아니지만, 조성물 EF에서 보여지는 상승 효과는 세포외기질(extracellular matrix) 완전성과 관련이 있을 수 있다.
예 10
앤지오텐신 Ⅱ에 의해 자극된 인간 대동맥 민무늬근 세포의 수축에 대한 각각의 카테킨의 효과를 조사하였다. 카테킨(30μM), 에피카테킨(30μM), 에피카테킨 갈산염(30μM), 및 에피갈로카테킨 갈산염(30μM)을 사용하였고 민무늬근 세포 수축의 자극제로서 앤지오텐신Ⅱ를 사용하였다. 겔 수축은 24시간 배양 후에 겔 표면적의 감소 백분율로 표현된다. 앤지오텐신Ⅱ(1μM)는 85.26±1.18%(평균±SD) 감소를 유발하였다. 앤지오텐신Ⅱ(1μM)와 카테킨(30μM)은 76.83±1.63% 감소를 유발하였다. 앤지오텐신Ⅱ(1μM)와 에피카테킨(30μM)은 78.59±7.03% 감소를 유발하였다. 앤지오텐신Ⅱ(1μM)와 에피카테킨 갈산염(30μM)은 65.70±6.56% 감소를 유발하였다. 앤지오텐신Ⅱ(1μM)와 에피갈로카테킨 갈산염(30μM)은 61.23±9.14% 감소를 유발하였다.
따라서, 본 발명은 가능한 영양 조성물 치료책을 제공한다. 상기 영양 조성물에 존재하는 구성 성분들은 민무늬근 세포 수축의 억제에 있어서 상승 작용을 하며, 고혈압을 유발하는 동맥의 민감도 결핍을 역전시키거나 최소화한다. 또한, 본 발명은 민무늬근 세포의 수축을 유발하고, 혈압을 상승시켜 만성적인 고혈압을 초래하는 자극원들의 역효과를 방지할 수 있는 가능한 영양 조성물 치료책을 제공한다. 본 발명은 비용면에서의 장점은 언급할 필요도 없이, 제약 화합물의 부적절한 부작용없이 더 효과적인 자연산 화합물 및 추출물의 선택에 관한 것이다.
상기의 실시예는 본 발명을 제한하고자 하는 것이 아니며, 본 발명의 개념 및 범위 내에서 모든 변형 및 대안들을 포함한다.

Claims (11)

  1. 녹차 추출물, 아스코르브산, 리신, 프롤린, 아르기닌, 마그네슘, N-아세틸 시스테인, 셀레늄, 구리 및 망간을 포함하는 영양 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 인체의 민무늬근 세포 수축 억제 방법.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 녹차 추출물은 에피카테킨, 에피카테킨-3-갈산염, 에피갈로카테킨 및 에피갈로카테킨-3-갈산염으로 구성된 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 녹차 추출물은 에피갈로카테킨-3-갈산염인 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 아스코르브산은 칼슘 아스코르브산염, 마그네슘 아스코르브산염 또는 아스코르빌 팔미트산염인 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 영양 조성물은 녹차 추출물 500 내지 2,000㎎, 아스코르브산 400 내지 1,500㎎, 리신 400 내지 1,500㎎, 프롤린 500 내지 1,500㎎, 아르기닌 200 내지 1,000㎎, 마그네슘 0.5 내지 2㎎, N-아세틸 시스테인 10 내지 60㎎, 셀레늄 10 내지 60㎍, 구리 0.5 내지 5㎎ 및 망간 0.5 내지 2㎎을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 영양 조성물은 녹차 추출물 1,000㎎, 아스코르브산 710㎎, 리신 1,000㎎, 프롤린 750㎎, 아르기닌 500㎎, 마그네슘 1㎎, N-아세틸 시스테인 30㎎, 셀레늄 30㎍, 구리 2㎎ 및 망간 1㎎을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 영양 조성물은 레스베라트롤(resveratrol) 및 제니스타인(genistein)으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 성분을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 영양 조성물은 경구용 액체 투약 형태, 경구용 고체 투약 형태, 정제 및 캡슐로 구성된 그룹으로부터 선택되는 투약 형태인 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 영양 조성물은 혈압을 낮추는데 유용한 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 영양 조성물은 인체에 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 영양 조성물은 표 1에 지시된 일일 양으로 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007070338A (ja) * 2005-08-12 2007-03-22 Kyushu Univ 血圧調整剤及びこの血圧調整剤を含有した医薬品
DE102005048443A1 (de) 2005-10-07 2007-04-12 Linotec Development Gmbh Spinnvlies-Filmlaminat
JP2009143928A (ja) * 2008-12-26 2009-07-02 Kyushu Univ ガロイルカテキン類の抗酸化活性の促進方法
JP2012041296A (ja) * 2010-08-19 2012-03-01 Medience Corp 血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63214183A (ja) * 1987-03-03 1988-09-06 Mitsui Norin Kk アンジオテンシン１変換酵素阻害剤
DE19627344A1 (de) * 1996-07-01 1998-01-08 Vitasyn Gmbh Entwicklung & Ver Therapeutisch wirksame bzw. gesundheitsfördernde Zubereitung aus definierten Polyphenolverbindungen
US6054128A (en) * 1997-09-29 2000-04-25 Wakat; Diane Dietary supplements for the cardiovascular system
EP1163904B1 (en) * 2000-06-16 2006-04-19 Rath, Matthias, Dr. med. Composition for the prevention of smooth muscle diseases comprising ascorbate, arginine and magnesium
ATE327747T1 (de) * 2000-10-09 2006-06-15 Matthias Dr Med Rath Therapeutische kombination des ascorbats mit lysin und arginin für verhinderung und behandlung des krebses
US6686340B2 (en) * 2001-06-19 2004-02-03 Matthias Rath Composition and method for prevention and treatment of health conditions caused by constriction of smooth muscle cells
US20040253319A1 (en) * 2003-06-11 2004-12-16 Shrirang Netke Pharmaceutical compositions and method for alleviating side-effects of estrogen replacement therapy

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