KR20050106013A - 진주광택의 막 피복 계 및 이로 피복된 기질 - Google Patents

진주광택의 막 피복 계 및 이로 피복된 기질 Download PDF

Info

Publication number
KR20050106013A
KR20050106013A KR1020057015098A KR20057015098A KR20050106013A KR 20050106013 A KR20050106013 A KR 20050106013A KR 1020057015098 A KR1020057015098 A KR 1020057015098A KR 20057015098 A KR20057015098 A KR 20057015098A KR 20050106013 A KR20050106013 A KR 20050106013A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
pearlescent
orally
coating
membrane
ingestible substrate
Prior art date
Application number
KR1020057015098A
Other languages
English (en)
Inventor
리타 엠. 스테페니노
프랭클린 제이. 굴리안
어빙 엠. 래쉬
토마스 피. 파렐
찰스 디. 필즈
Original Assignee
비피에스아이 홀딩스, 인코포레이션.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 비피에스아이 홀딩스, 인코포레이션. filed Critical 비피에스아이 홀딩스, 인코포레이션.
Publication of KR20050106013A publication Critical patent/KR20050106013A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D5/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, characterised by their physical nature or the effects produced; Filling pastes
    • C09D5/36—Pearl essence, e.g. coatings containing platelet-like pigments for pearl lustre
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

본 발명은 향상된 진주광택성을 갖는 압축된 정제 및 경구-섭취 가능한 기질과 같은 경구 제형에 사용하기 위한 막 피복 계에 관한 것이다. 상기 막 피복 계는 기질에 직접적으로 또는 기질을 부피복으로 피복한 후에 도포될 수 있다. 바람직하게는, 상기 진주광택 막 피복은 셀룰로스 중합체, 점착 감소제, 광택 증진제 및 진주광택 안료로 이루어진 건조 분말 혼합물로서 제조된다. 분말 혼합물의 수성 현탁액을 함유하는 막 피복 조성물, 상기 피복을 기질에 도포하는 방법 및 피복된 기질 또한 개시된다.

Description

진주광택의 막 피복 계 및 이로 피복된 기질 { PEARLESCENT FILM COATING SYSTEMS AND SUBSTRATES COATED THEREWITH }
본 출원은 2003년 2월 20일에 출원한 미국 특허출원 제 60/448,990호의 우선권을 주장하며, 상기 내용은 참고문헌으로 본 명세서 내에 삽입되어 있다.
본 발명은 향상된 진주광택성을 지닌 막 피복에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 막으로 피복된 약학적 기질 및 그의 제조 방법에 관한 것이다.
지난 몇 년 동안, 정제(tablets) 및 캡슐(capsules)의 시각적 돋보임(visual appeal)을 높이기 위한 상당한 노력이 있었다. 많은 제약회사들은 제형의 모양, 색깔 등을 변화시켜 새롭게 출시되는 제품들의 브랜드 이미지(brand identity)를 확립하려 시도한다. 소비자들은 인상적이지 않은 외관, 즉, 흰색 압축 정제의 동일한 유효 성분을 포함하는 제품에 비하여 특이한 외관의 제품에 대해 더 많은 브랜드 충성도(brand loyalty)를 나타내는 것으로 나타났다.
또한, 정제 등에 진주광택을 부여하는 것은 새로운 제품을 밝게 또는 광이 나게 피복된 제품으로부터 더욱 차별화시키는 방법을 제공할 수 있다. 최근 들어, 다양한 제품에 진주광택성을 부여하기 위해 현재 시판되고 있는 피복제 중 하나로 머크(Merck KGaA)사의 상표명 Candurin®가 판매되고 있다. 진주광택 안료는 운모(mica) 또는 Al2O3, SiO2 또는 TiO2 조각으로 이루어진 층상(lamellar) 기질에 기반을 둔 이산화티타늄 및/또는 산화철 안료이다.
PCT 공개 공보 제 WO 00/03609호에는 칸듀린(Candurin) 진주광택 안료를 사용하여 제조된 피복물이 개시되어 있다. 피복된 품목에는 당 제품(예컨대, 카라멜), 케익 장식품, 츄잉 껌, 초콜렛, 아이스 크림, 시리얼, 스낵 제품, 논파레일(nonpareils; 초콜렛의 일종), 젤라틴 제품, 사탕, 감초(licorice), 당의(icing), 크림 조성물, 정제 및 캡슐이 있다. 진주광택 안료와 함께 포함될 수 있는 피복 물질은 당류, 쉘락(shellacs)류(수성 및 에탄올성 모두 포함), 폴리메타크릴레이트 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC) 및 Sepifilm®LP(HPMC, 미세결정성 셀룰로오스(MCC) 및 스테아르산)를 포함하는 "셀룰로스 형"이다. 상기 공보에는 진주광택 조성물에 통상적인 색소를 첨가하는 것은 공개되어 있지만, 약학적 제형에 어떻게 고광택 마감을 할지, 즉 조성 또는 공정 변형/최적화에 의해 수행할지에 관해 언급된 바가 없다.
또한, 미국 특허 제 6,627,212호에는 소화흡수되는 약물 내에 특수한 효과를 나타내는 안료를 사용하는 방법이 공개되어 있다. 그 예로서는 피복 및/또는 함입된 물품에 광학적 효과를 부여하기 위해 카나우바(carnauba) 왁스, 이소프로필 알콜 및 젤라틴과 같은 성분과 함께, 무기 판상 기질에 피복된 판상 이산화티타늄 안료, 이산화티탄 및/또는 산화철 및 이들의 복합물과의 혼합물을 들고 있다. 그러나, 이 또한 약학적 제형에 고광택 마감을 하는 방법에 대해서는 언급하고 있지 않다.
정제의 외관을 향상시키기 위한 또 다른 시도들이 행해지고 있다. 예를 들어, 미국 특허 제 4,576,646호는 광택이 나는 외관을 갖는 피복을 지닌 정제를 제공하는 방법을 공개하고 있다. 또한, 본 출원인의 미국 특허 제 6,420,473호는 특히 운모 및/또는 이산화티타늄에 기반을 둔 진주광택 안료를 포함할 수 있는 아크릴성 장용 피복 조성물을 공개하고 있다. 그러나, 상기 제형들로부터 제조된 피복은 상대적으로 낮은 광택을 갖는다. 장용 피복 조성물은 장에 약학적 활성 물질을 전달하는 것을 도울 수 있도록 매우 특이화되어야 하기 때문에, 일반적으로 즉방형 제형에는 적용할 수 없다. 전형적인 장용 피복 계의 물리적 특성으로 인해, 피복 마감은 일반적으로 낮은 광택을 나타낸다.
앞서 말한 시도들에도 불구하고, 추가적인 개선책이 강구되고 있다. 예를 들어, 진주광택 피복을 갖는 정제 및 기타 기질에 고광택 마감을 제공하는 바람직한 방법을 밝혀내었다. 본 발명은 상기 및 다른 필요 사항을 제시한다.
발명의 요약
본 발명의 일측면에서 약학적, 당제(confection) 및 관련 기술의 막 피복 조성물을 제조하는 데 유용한 건조 분말 혼합물을 제공한다. 분말 혼합물(mixture) 또는 혼화물(blend)은 셀룰로스 중합체, 점착 감소제(detackifier), 광택 증진제 또는 증진제 및 진주광택 안료를 포함한다. 상기 실시 형태의 바람직한 측면에서, 셀룰로스 중합체는 소듐 카복시메틸셀룰로스(NaCMC), 점착 감소제는 레시틴, 광택 증진제는 말토덱스트린(maltodextrin), 덱스트로스 또는 이들의 조합이다. 적합한 말토덱스트린 및 덱스트로스는 식품 및 약학적 기술에 사용하는데 있어서 상업적으로 이용 가능하고 승인된 것을 포함한다. 바람직한 진주광택 안료는 이산화티타늄 판형(판상 TiO2로도 알려져 있는) 또는 운모를 기본으로 한 진주광택 안료를 포함한다.
본 발명의 또 다른 측면에서, 앞에서 설명한 하나 또는 그 이상의 분말 혼합물의 현탁액을 포함하는 진주광택 막 피복 조성물을 제공한다. 현탁액은 바람직하게 약 2 내지 약 20%의 고형분을 포함한다. 또 다른 측면은 현탁액을 포함하는 진주광택 안료로 경구-섭취 가능한 기질을 피복 및 선택적인 부피복(subcoating)하는 방법뿐 아니라, 이 같은 방법으로 제조된 피복된 기질을 포함한다.
본 발명의 결과로서, 종래 기술에 대해 몇몇 장점 및 개선을 이루었다. 예를 들어, 이제 숙련자(artisan)는 진주광택 및 반짝임이 더욱 높아진 막으로 피복된 섭취 가능한 제품을 제공할 수 있다. 덧붙여서, 본 발명의 진주광택계는 월등한 산소 차단 특성(oxygen barrier properties)을 갖는다. 따라서, 만족스러운 심미적 외관뿐 아니라 산소-불안정 중심에 대한 기능적 보호를 제공할 수 있다.
본 발명의 목적을 위하여, "경구-섭취 가능한 기질"은 정제, 캡슐, 캐플릿(caplet) 등의 모든 약학적으로 허용 가능한 제형 또는 경구 경로를 통해 투여될 수 있는 모든 수의학 제품 또는 당제류 제품을 의미하는 것으로 이해될 것이다.
본 발명의 목적을 위하여, "건조 분말"은 본질적으로 수분 함량이 없는 분말 보다는 촉감상 상대적으로 건조한 분말을 의미하는 것으로 이해될 것이다.
본 발명의 첫 번째 측면은 막 피복을 제조하는 데 유용한 분말 혼합물을 포함한다. 상기 막 피복은 바람직하게 진주광택성을 지니며, 당업자에게 공지되어 있는 팬(pan) 피복 또는 스프레이 기술을 사용하여 압축 정제와 같은 경구 섭취 가능한 기질에 현탁액으로서 일반적으로 적용된다. 본 발명의 분말 혼합물은 셀룰로스 중합체, 점착 감소제(detackifier), 광택 증진제 및 진주광택 안료를 포함한다.
대부분의 실시 형태에서, 본 발명의 분말 혼합물에 포함되는 상기 셀룰로스 중합체의 양은 약 25 내지 약 70 중량%이다. 바람직한 실시 형태에서, 약 35 내지 약 60 중량%이고, 더욱 바람직하게는 약 40 내지 약 55 중량%이다. 이용될 수 있는 적합한 상기 셀룰로스 중합체로서는, 예를 들어, 하이드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC), 소듐 카복시메틸셀룰로스(NaCMC), 하이드록시프로필셀룰로스, 하이드록시에틸셀룰로스 및 이들의 혼합물을 포함하는 당업자에게 공지되어 있는 식품 급(grade) 및/또는 약학적으로 허용 가능한 제품을 들 수 있으나 이들로 제한되는 것은 아니다. 바람직하게 상기 셀룰로스 중합체는 NaCMC이다. 바람직하게는 상기 NaCMC의 등급(grade)은 USP, EP, JP 등의 정책에 따라 약학적으로 허용 가능하고 실질적으로 수화(hydration)로 무색의 용액이 되는 것이다. 바람직하게, 상기 NaCMC는 중간, 더욱 바람직하게 저(low) 점도를 갖는다.
본 발명의 분말 혼합물에 포함되는 상기 점착 감소제는 레시틴(lecithins), 스테아르산(stearic acid), 폴리소르베이트(polysorbates), 글리세릴 모노스테아레이트(glyceryl monostearate), 소듐 라우릴 설페이트, 폴록사머(poloxamers), 모노글리세라이드(monoglycerides), 디글리세라이드 및 이들의 혼합물 중에서 선택될 수 있다. 바람직하게는, 상기 점착 감소제는 레시틴, 폴리소르베이트 80, 스테아르산 또는 이들의 혼합물이다. 더욱 바람직하게는 상기 점착 감소제는 콩 레시틴과 같은 레시틴이다. 상기 점착 감소제는 본 발명의 조성물에 기반을 둔 수성 현탁액/분산액을 사용하여 약학적인 정제 등의 막 피복을 하는 동안에 발생할 수 있는 정제 간의 끈적거림을 감소시키는 데 주로 이용된다. 본 발명의 상기 점착 감소제의 양은 필요에 따라 달라지지만, 폭넓게 약 4 내지 약 12 중량%의 범위가 될 수 있다. 바람직하게는, 상기 범위는 약 6 내지 약 10 중량%, 더욱 바람직하게는 약 7.5 내지 약 10 중량%이다.
본 발명의 어떤 측면에서, 상기 분말 혼합물은 약 0.5 내지 약 40 중량%, 바람직하게는 약 4 내지 약 32 중량%, 더욱 바람직하게는 약 7 내지 30 중량%의 진주광택 안료를 포함한다. 그러나, 본 발명의 분말 혼합물에 사용되는 진주광택 안료의 양은 사용되는 특정 안료의 불투명도(opacity)에 따라 달라지며, 피복되는 기질의 표면에 향상된 진주광택의 외피를 부여하기에 충분하거나 효과적인 양이다.
본 발명의 핵심 중 하나는 섭취 가능한 물품의 표면에 향상된 진주광택을 부가할 수 있다는 것이다. 이런 관점에서, 상기 분말 혼합물에 포함되는 진주광택 안료의 선택에 있어서 안료 부분은 인간이 섭취하는 데 대한 정부승인 요구 조건 중 하나 또는 모두를 충족시켜야만 한다는 것을 고려해야 한다. 본 발명의 바람직한 일 실시 형태에서, 포함되는 진주광택 안료는 엥겔하드(Engelhard) 사로부터 시판되거나 및/또는 본 명세서에 참조로서 편입되는 미국특허 제 5,611,851호 및 미국특허 제 6,627,212호에 기재되어 있는 것과 같은 판상 TiO2로도 알려져 있는 이산화티타늄 판형에 기반을 두고 있다. 상기 제품은 이산화티타늄의 판형으로도 불릴 수 있다. 적합한 진주광택 판형 TiO2 안료의 예로서는 초록색, 청색, 보라색, 빨간색, 황금색, 주황색 및 진주색을 들 수 있으나, 이들로 한정되는 것은 아니다. 상기 실시 형태의 대안적 일측면에서, 상기 진주광택 안료는 이산화티타늄, 산화철 등, 이들의 조합 및 이와 유사한 것으로 피복된 운모를 포함하는 것과 같은 운모 진주광택 안료이다. 바람직한 진주광택 안료는 앞에서 언급한 바와 같이, 머크(Merck KGaA) 사의 상표명인 칸듀린(Candurin)으로 시판되는 것을 들 수 있다. 또한, 본 명세서에 참조로써 편입되어 있는 PCT 공개 공보 번호 제 WO 00/03609호를 참고하면 된다. 적합한 진주광택 안료 제품으로서는 칸듀린 실버 파인(Candurin silver fine), 실버 쉰(silver sheen), 실버 러스터(silver luster) 및 스파클 실버 등, 흰색 및 황금색, 빨간색 또는 청색의 가장 밝은 부분(highlight)을 가진 바나나 당 또는 다른 당과 같은 다양한 당 제품을 들 수 있으나, 이들로 한정되는 것은 아니다. 그 외의 것으로는 다양한 색, 즉 반짝임 또는 광채 마감된 빨간색, 황동색, 구리색을 가진 것을 들 수 있다. 본 명세서에서 기술하고 있는 분말 및 기타 제형에 포함되는 진주광택 안료에 있어 유일한 제한사항은 이들이 다른 성분들과 실질적으로 균일하게 혼합될 수 있어야 한다는 것과 최종 제품의 감각 수용성에 실질적으로 부정적인 영향을 미치지 않고 피복된 물품에 고 품위의 진주광택 마감을 제공할 수 있어야 한다는 것이다.
바람직한 광택 증진제는 말토덱스트린, 덱스트로스 및 이들의 조합을 포함한다. 말토덱스트린의 양은 폭넓게 약 1 내지 약 35 중량%, 바람직하게는 약 5 내지 25 중량%, 더욱 바람직하게는 약 10 내지 20 중량%이다. 이와 유사하게, 덱스트로스의 양은 약 1 내지 45 중량%이다. 바람직하게는 약 10 내지 35 중량%, 더욱 바람직하게는 약 15 내지 30 중량% 범위이다.
더 나아가, 상기 분말 혼합물은 막 피복에서 일반적으로 발견되는 보조 또는 부가 성분을 또한 포함할 수 있다. 상기 보조제로서는 색소, 가소제, 윤활제(glidants), 계면활성제, 현탁 보조제, 감미제, 향료 등 및 이들의 혼합물을 들 수 있으나, 이들로 한정되는 것은 아니다. 상기 색소는 약 0.001 내지 30 중량% 범위의 양으로 존재하고, FD&C 레이크(FD&C lake), 이산화티타늄 및 염료와 같이 식품 또는 약학적으로 허용 가능한 성분으로부터 선택될 수 있다. 소듐 알지네이트, 프로필렌 글리콜 알지네이트 및 폴리비닐피롤리돈과 같은 2차 막 형성제도 또한 포함될 수 있다. 상기 분말은 탈크, 건식 실리카(fumed silica), 벤토나이트, 식용 가능한 경화 식물성 오일 및 왁스류 등과 같은 유동 보조제 및/또는 폴리소르베이트, 산화 폴리에틸렌 또는 스테아르산과 같은 계면활성제를 또한 포함할 수 있다.
상기 분말 혼합물은 당업자에게 공지되어 있는 표준 건조 혼화(dry blending) 또는 혼합(mixing) 기술을 이용하여 제조된다. 예를 들어, 성분들을 각각 검량하여 적합한 장치에 넣고, 성분들의 실질적으로 균일한 혼합물이 얻어질 때까지 충분한 시간 동안 섞는다. 물론, 상기 실질적인 균일성을 달성하기 위해 필요한 시간은 사용된 용기 크기 및 장치에 따라 달라진다. 만약 분말 제형 성분 중 어떤 것이 액체이면, 이들은 건조 성분 모두가 충분히 섞인 후에만 첨가되고, 젖은 성분과 건조 성분의 혼합물은 모든 액체가 일단 첨가된 후에 균일성이 확인되기까지 추가적인 시간 동안 섞인다.
앞에서 언급한 바와 같이, 용기 크기는 필요에 따라 달라질 것이다. 적합한 혼합 장치로서는 횡류(cross flow), V-혼합기(V-blender) 또는 패터슨-켈리 사로부터 구입 가능한 축-혼합기(hub blender), 또는 아조(Azo) 및 리드코(Readco) 사에서 각각 구입 가능한 루버그(Ruberg) 또는 CVM 혼합기와 같은 순환식 혼합기(Convection blender)를 들 수 있으나, 이들로 한정되는 것은 아니다. 앞에서 언급했던 제형의 혼합은 또한 습식 매싱(wet massing), 유동층 과립화(fluid bed granulation), 스프레이 과립화(spray granulation) 및 건조 압착(dry compaction), 롤러 압착(roller compaction) 또는 슬러깅(slugging) 방법을 포함하는, 그러나 이에 한정되지 않는 방법에 의해 비산성 과립형 피복 조성물을 생산하기 위하여 성분들을 과립형으로 만드는 공정을 통해서도 달성될 수 있다. 다른 혼합 방법들은 통상의 기술을 지닌 자에게는 분명할 것이다.
본 발명의 또 다른 실시 형태에서는, 앞에서 기재한 분말 혼합물을 포함하는 진주광택 막 피복 조성물을 제공한다. 상기 조성물은 바람직하게 약 2 내지 약 20 중량%, 바람직하게는 약 6 내지 약 12 중량%의 고형분을 포함할 수 있는 수성 현탁액/분산액이다. 하기에 기재된 현탁액을 형성하는 동안이나 초기 산물이 형성된 후 부가적인 단계로서, 분말의 일부가 아닌 소정의 임의의 성분이 현탁액에 첨가될 수 있다.
설명이 목적이므로 이에 한정되지는 않지만, 약 7.5%의 고형분을 가진 수성 현탁액은 앞에서 설명한 혼합된 분말 혼합물 30 g을 상온의 물 370 g에 분산시킴으로써 형성될 수 있다. 상기 물은 무게를 달아 적당한 용기, 즉 최종 현탁액의 깊이와 대략 동일한 지름을 갖는 용기에 넣어진다. 저 전단 혼합기(low shear mixer), 바람직하게는 혼합 용기의 지름의 3분의 1 정도의 지름을 갖는 혼합 날개(blade)를 갖는 혼합기를 물 속으로 하강 및 작동시켜 용기 모서리로부터 혼합 날개 바로 위까지 내려가는 와류를 일으켜서 공기가 포획되는 것을 방지한다. 건조 막 피복 조성물 30 g을 건조 분말이 과도하게 축적되지 않는 속도로 상기 와류에 첨가한다. 혼합 날개의 속도 및 깊이는 공기가 현탁액 속으로 들어가 거품을 형성하지 않도록 조절한다. 현탁액은 저속, 바람직하게는 350 rpm 또는 그 이하의 속도로 균일한 혼합물의 형성을 보장할 수 있는 충분한 시간 동안 뒤섞인다. 상기 용기 크기를 지침으로 이용하면, 약 45분이 필요할 것이다. 그러면 현탁액은 약학적, 식품 및 사탕 기질에 스프레이 준비가 완료된다. 통상의 기술을 지닌 자는, 물에 고체의 실질적으로 균일한 혼합물을 제조하는 많은 방법이 있으며, 본 발명의 범위가 결코 사용된 장치에 의존하지 않음을 알게 될 것이다.
본 발명의 또 다른 실시 형태에서는, 본 명세서에서 설명한 현탁액을 사용하여 섭취 가능한 기질을 피복하는 방법뿐 아니라, 진주광택 막 피복을 가진 경구-섭취 가능한 기질을 제공한다. 하기 실시예에서 설명하겠지만, 상기 방법은 경구 섭취 가능한 기질의 표면에 진주광택 막 피복 조성물(현탁액)을 적용하는 것을 포함한다. 막 피복은 이러한 물품을 피복하는데 일반적으로 이용되는 팬 피복 또는 스프레이 피복 공정의 일부로서 적용될 수 있다. 적용되는 피복의 양은 피복될 기질, 현탁액에 포함되는 진주광택 안료의 양과 색, 피복시 사용되는 장치 등을 포함하는 몇몇 요인들에 따라 달라질 것이다. 그러나, 본 발명의 대부분의 측면에서, 기질들은 이론적으로 약 0.25 내지 약 5.0 중량%의 중량이 증가하도록 피복될 것이다. 바람직하게, 이론적인 중량 증가는 기질에 대해 약 0.5 내지 약 4.0 중량%, 더욱 바람직하게는 약 1.0 내지 약 3.0 중량%이다.
앞에서 언급한 바와 같이, 본 발명의 피복 용액은 분말 혼합물과 물 이외에 부가적 성분을 또한 포함할 수 있다. 예를 들어, 당업자들은 기질에 막 피복을 적용하기 전에 진주광택 막 피복 조성물에 색소를 분산시킬 수 있다.
앞에서 설명한 진주광택으로 피복된 경구-섭취 가능한 기질은 경구-섭취 가능한 기질과 진주광택 막 피복 사이에 부피복 막 피복(subcoat film coating)을 또한 포함하도록 만들어질 수 있다. 선택되는 부피복은 바람직하게는 상기 경구-섭취 가능한 기질과 상기 진주광택 막 피복 모두에 친화력이 있으며 부착되는 식용 가능한, 막 피복 조성물에 기반한다. 따라서, 당업자는 본 발명에서 부피복으로 사용하기 위하여 매우 다양한 약학적 또는 식품에 허용 가능한 피복으로부터 선택할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 부피복으로 사용되는 피복 용액/현탁액은 셀룰로스 중합체 및 선택적으로 말토덱스트린을 포함할 것이다. 적합한 피복으로서는 펜실베니아, 웨스턴 포인트(West Point)의 칼라콘(Colorcon) 사에서 제조된 상표명 OPADRY® 및 OPAGLOS® 2로 판매되는 것 및 기타 막-피복계를 들 수 있으나, 이들로 한정되는 것은 아니다. 부피복은 안료를 함유하고 있지 않아도 되고, 광택을 부여하거나 식품에 적용되는 진주광택 피복을 달리 증진시키는 충분한 양의 안료를 포함하고 있어도 된다. 예를 들어, 최종 제품의 시각적 돋보임을 증가시키는 한 방법은 부피복 막 피복을 경구-섭취 가능한 기질에 적용하기 전에 부피복 막 피복에 색소를 분산시키는 것이다. 부피복은 또한 경구-섭취 가능한 기질에 약 0.5 내지 약 5.0 중량%의 중량 증가를 부여하도록 기질에 도포될 수 있다.
막 피복 조성물에 사용되는 방법 또는 이에 포함되는 특정 물질에 관계없이, 본 발명의 경구-섭취 가능한 기질은 바람직하게는 적어도 약 140 광택 단위(gloss unit)의 광택 수치를 갖는다. 또한, 본 발명의 경구-섭취 가능한 진주광택 막으로 피복된 기질은 적어도 약 10의 정량적 진주광택 측정치를 갖는다(15° ~ 25°에서 DE*94(2,1)의 변화). 그러나, 바람직하게, 본 발명의 경구-섭취 가능한 기질은 적어도 약 140 광택 단위의 광택 수치 및 적어도 약 10의 정량적 진주광택 측정치 모두를 갖는다(15°~ 25°에서 DE*94(2,1)의 변화).
하기의 실시예는 본 발명에 대한 이해를 위하여 제공되지만, 결코 본 발명이 미치는 효력의 범위를 제한하는 것을 의미하지는 않는다.
실시예 1
본 발명의 바람직한 황금색 진주광택의 건조 피복 조성물의 제형은 하기 표 1에 기재된 바와 같다:
성분 백분율 그램(g)
NaCMC 48.00 48.00
말토덱스트린 19.00 19.00
덱스트로스 1수화물 15.00 15.00
콩 레시틴 8.00 8.00
황금색 판상 TiO2 10.00 10.00
합계 100.00 100.00
NaCMC, 말토덱스트린, 덱스트로스 및 콩 레시틴은 USP / EP / JP 약학적 규정에 부합한다.
제형 제조:
막 피복 현탁액은 모든 성분들을 무게를 달아 적합한 크기의 식품 가공기/혼합기에 넣고 균일한 혼합물이 생성될 때까지 5분 동안 혼합하여 제조된다. 본 제형의 성분들은 모두 건조 분말이지만, 하기의 예에서, 만약 어떤 제형 성분들이 액체일 경우, 이들은 처음 5분의 혼합 시간 후에 건조 혼합물에 첨가되고 일단 모든 액체가 도입되면 추가 5분 동안 전체 혼합물이 혼합된다.
제형 수화:
혼합된 혼합물 30 g을 상온의 물 370 g에 현탁시켜 7.5% 고형분을 가진 수성 피복 현탁액을 만든다. 상기 물은 무게를 달아 최종 현탁액의 깊이와 대략 동일한 지름을 갖는 용기에 넣어진다. 저 전단 혼합기를 물 속으로 하강 및 작동시켜 용기 모서리로부터 혼합 날개 바로 위까지 내려가는 와류를 일으켜서 공기가 포획되는 것을 방지한다. 건조 막 피복 조성물 30 g을 건조 분말을 과도하게 축적되지 않는 속도에서 상기 와류에 첨가한다. 혼합 날개의 속도와 깊이는 거품이 생성되지 않도록 공기가 현탁액으로 들어가지 않게 조정한다. 현탁액은 저속, 바람직하게는 350 rpm 또는 그 이하에서 45분 동안 교반해서 약학적 정제 또는 식품 및 사탕 기질에의 스프레이용으로 준비한다.
제형 피복:
3/8" 표준 볼록한 위약 990.0 g 및 1-1/8" 지름의 위약 덩어리(slug)를 포함하는 1.0 ㎏의 혼합 기질 양이(제조 공정 및 목적은 다음 단락에서 명확히 할 것임), 본 명세서의 본 발명에 의해 12" 인서트 및 1개의 스프레잉 시스템 JAU 건(Spraying Systems JAU gun; 1/4 JAU-SS, 60/100SS 노즐 및 134 255-45-SS 에어 캡(air cap))이 장착된 오하라 랩코트 I 완전 관통된 옆면에 구멍이 있는 피복 팬(O'Hara LabCoat I fully perforated side-vented coating pan)에서 스프레이 피복된다. 평균적인 피복 변수는: 흡입구 온도(IT) 63℃, 배출구 온도(ET) 43℃, 피복 바닥 온도(bed temperature; BT) 43℃, 공기흐름 120 ~ 130 cfm, 기압 -0.1수주(in. of water), 유체 이동 속도(FDP) 8 g/분, 원자화 기압(AP) 35 psi, 팬 스피드(PS) 18 rpm이다. 3.0%의 이론적 피복 중량 증가가 정제에 적용되며, 피복된 정제는 황금색 외관의 부드럽고, 끈적거리지 않고, 광택이 나고 높은 진주광택을 띤다. 실시예 1의 피복된 정제 및 실시예 2 ~ 7로부터 얻은 피복된 정제 시료의 광택, 진주광택, 광채 및 색 순도(color purity)의 값이 표 2에 나타나 있다.
실시예 2 ~ 7
하기에 나타난 건조 제형 2 ~ 7의 피복 현탁액은 실시예 1에서 설명한 바와 같이 제조되어 고형분 7.5%로 수화된다.
성분 실시예 번호
2청색 3초록색 4와인 붉은색 5은색 6짙은 황금색 7짙은 청색
*성분의 양(g)
물 370.0 370.0 370.0 370.0 370.0 370.0
Na CMC 14.4 14.4 14.4 14.4 14.4 14.4
말토덱스트린 5.7 5.7 5.7 5.7 5.6 5.6
덱스트로스 1수화물 4.5 4.5 4.5 4.5 4.5 4.5
레시틴 2.4 2.4 2.4 2.4 2.4 2.4
청색 판상 TiO2 3.0. 0.0 0.0 0.0 0.0 3.0
황금색 판상 TiO2 0.0 0.0 0.0 0.0 3.0 0.0
초록색 판상 TiO2 0.0 3.0 0.0 0.0 0.0 0.0
칸듀린 와인 붉은색 0.0 0.0 3.0 0.0 0.0 0.0
칸듀린 실버 러스터 0.0 0.0 0.0 3.0 0.0 0.0
엘로우 5 염료 0.0 0.0 0.0 0.0 0.1 0.0
블루 1 염료 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.1
전체 피복 용액 400.0 400.0 400.0 400.0 400.0 400.0
피복 용액 내 고형분의 중량% 7.5% 7.5% 7.5% 7.5% 7.5% 7.5%
*모든 성분의 함량은 다른 언급이 없는 한 중량부로 표기함
실시예 2 ~ 7은 실시예 1에서 설명한 바와 같은 기질 및 조건을 이용하여 12"인서트를 장착한 랩코트 I에서 막 피복되었다. 이러한 제형의 모든 실시예의 최종 피복된 정제의 외관은 매우 광택이 나고 높은 진주광택을 띤다.
종래 기술과의 비교
본 명세서의 본 발명의 제형의 향상된 진주광택 및 광택이 종래 기술보다 뛰어나고 바람직함을 증명하기 위하여, 동일한 양의 진주광택 안료를 포함하는 본 발명의 피복된 정제 및 6개의 다른 제형의 피복된 정제에 대해 객관적 및 주관적인 일련의 평가를 실시하였다. 이러한 평가로부터 얻은 수치는 전체적으로 광택 및 진주광택의 정제 외관이 가장 훌륭한 것을 정하기 위하여 순위가 매겨지고 비교되었다. 이러한 평가 및 이들의 방법을 하기에 설명하였다.
객관적 측정:
색/진주광택/광채/색 순도/광택/전체적 미감 측정
색 측정
피복된 정제의 높은 진주광택의 색은 X-라이트 모델 MA68II 다각도 분광 광도계(Multi-Angle Spectrophotometer) 및 X-라이트 칼라마스터 소프트웨어(ColorMaster Software)를 이용하여 측정하였다. 기기는 대략 3000°K에서 가스로 채워진 텅스텐 램프로부터의 45° 조명을 사용한다. 기록은 다이나믹 로테이셔널 샘플링(Dynamic Rotational sampling) 및 블루-인헨스드 실리콘 포토다이오드(Blue-Enhanced silicon photodiodes)를 가진 광섬유 픽업장치(a fiber optic pick-up)를 이용하여 반사광으로부터 15°, 25°, 45°, 75° 및 110°에서 행하였다. 관찰 영역은 지름이 12.7 mm (1/2")이다. 데이터는 400 nm ~ 700 nm 범위에 걸쳐 10 mm 마다 생성된다. 소프트웨어는 각각의 측정 각도에서의 반사율 곡선으로부터 L*, a*, b*, c* 및 h 값을 계산한다. 그러나, 기기의 측정 조리개(aperture) 지름은 23 mm (0.91")으로, 평균적인 약학적 고체 제형보다 훨씬 커서, 측정을 위하여 하기에 설명된 위약 덩어리를 제조, 피복 및 사용하였다. 하기에 설명되어 있는 편평한 면의 피복된 덩어리를 기기 조리개에 올려놓고, 2회를 측정하였다. 각 각도에서의 2개의 반사율 스펙트럼의 평균을 내서 색 변수를 계산하였다.
제형 평가를 위한 덩어리(Slugs)의 제조
위약 혼합물이 하기 조성으로 제조되었다: 48.625% 미세결정 셀룰로스(microcrystalline cellulose), 48.625% 호화된 옥수수 전분(Pregelatinized Corn Starch), 2% 스테아르 산, 0.5% 콜로이드성 이산화실리콘(Cab-O-Sil) 및 0.25% 마그네슘 스테아레이트. 위약 혼합물 5 g을 편평한 면의 1-1/8" 지름 형판에 넣고, 카버 하이드롤릭 프레스(Carver Hydraulic press) Model C를 이용하여 15초 동안 20,000 lbs의 힘으로 압축시켰다. 완성된 덩어리는 지름이 1 1/8", 두께가 1/4"이며 흰색이었다.
사용된 추가적 위약
320 mg 정제는 앞에서 설명한 바와 같이 동일한 혼합물을 이용하여 마네스티 B4 30-스테이션 정제기에서 제조되었다. 압축된 정제는 로고가 있는 것과 없는 것의 표준 볼록한 모양이고, 두께는 0.163", 지름이 0.395"이고 흰색이다. 이러한 정제는 덩어리의 팬 피복을 위하여 충분한 양으로 공급되도록 만들어지고, 측정되었다.
진주광택 계산
진주광택은 진주모(mother of pearl)와 같이 조명 및 보는 각도에 따라 다양한 색이 나타나는 색으로 정의한다. 이것은 반사광으로부터의 시야각을 15 °내지 25°로 변화시키면서 DE*94(2,1) 색 변화로서 계산한다. DE*94의 색 허용치(tolerancing) 및 씨엘랩(CIELAB)에 대한 장점이 산업에서 잘 알려져 있다. 간략하게, DE*94 색차값(color difference values)은 색차 허용치가 시엘랩 색 공간(color space)에서 구형이라기보다 타원형이고, 그 색 공간 내에서의 위치에 따라 허용 영역의 크기가 변화한다는 인간의 지각을 직접적으로 나타낸다. 예를 들어, 인간은 주황색 영역에서의 색조 변화를 더 잘 감지할 수 있기 때문에, 주황색 영역에서 타원체가 초록색 영역에서보다 더 좁다. 같은 이유로, 고채도 영역에서의 타원체가 저채도 영역에서의 타원체보다 더 넓다.
DE*94 식은 계산된 색차와 인간의 지각 사이의 상관 관계의 최적화를 위해 조정해야할 세 가지 변수(kL, kC, & kH)를 갖는다. kH 변수는 보통 1로 설정되기 때문에, kL와 kC는 X-라이트 소프트웨어에서 그러하듯이 보통 l : c 비율로 치환된다. DE*94 식에 대한 모든 참조 조건들이 만족되고, 표면에 결이 없으면, l 및 c는 보통 1로 설정된다. 상기 참조 조건 중 하나는 씨엘랩 DE* 색차가 5 단위(units) 이하인 것이다. 그러나, 본 명세서에서 논의된 정제 시료는 씨엘랩 DE* 색차가 5보다 크기 때문에, DE*94 식에서 l 값은 2로 설정되었고, c 값은 1로 유지되었다. 색차는 DE*94(2,1)로서 본 명세서에 기록된다.
운모 안료의 경우, 간섭 색(interference color) 및 불투명도가 반사각 또는 광택각(gloss angle)에서 가장 발달하며, 시야각이 증가함에 따라 확연히 감소한다. 광택각(즉, 15°및 25°)과 가장 가까운 각의 색의 변화는 진주광택을 정량하기에 가장 적합하다. 수치가 높을수록 진주광택이 높음을 나타낸다.
광채 계산(Luster Calculation)
광채는 각도에 따른 밝기의 변화에 따라 달라진다. 이것은 색 또는 모양과는 관계가 없고, 투명도, 표면 조건, 결정 습성(crystal habit) 및 굴절률과 관련이 있다. 진주광택 안료의 광채의 정량에 관한 정식 정의기 존재하지 않으므로, 인지되는 금속 광채에 대한 수학적 정의가 사용된다. 광채 S는 하기와 같이 계산된다.
S = 3 * (L1 - L3)/L2
(상기 식에서, L1은 반사각에서 15°떨어진 각에서 측정된 씨엘랩 L* 수치이고, L2 및 L3는 각각 반사각에서 45° 및 110° 떨어진 각에서 측정된 L* 수치에 해당한다.)
수치가 높을수록 광채가 높음을 나타낸다.
색 순도(Color Purity)
채도로도 불리는, c*, 순색은 빛이 한 각도에서 프리즘을 통과할 때 스펙트럼에 나타나는 색이다. 스펙트럼에 존재하지 않는 색은 순색을 혼합하여 얻는다. 순색은 높은 c* 수치를 갖는다; 순수하지 않은 색은 낮은 c* 수치를 갖는다. 더 낮은 순도를 보여주는 본 명세서에서 비교, 평가 및 시험된 제형과 관련하여, 이들 제형에 불용성 성분의 존재는 빛을 산란시켜 색을 섞이게 할 수 있다. 수치가 높을수록(100이 가장 높다), 시료의 색은 더욱 순수해 보인다.
광택의 측정(Measuring Gloss)
광택은 트리코어 시스템의 모델 801A 광택/표면 분석 시스템(Tricor Systems' Model 801A Gloss / Surface Analysis System)을 사용하여 측정한다. '광택 단위(g.u.)'로 측정되는 광택 수치는 시료의 모양, 결 또는 색에 관계없이 피복된 정제로부터의 빛 반사에 의해 얻어진다. 상기 기기는 브러스터 각(Brewster angle, 측정되는 물질의 굴절률에 대해 필요한 측정각)에서 정반사(specular reflection)는 수직 방향으로 100% 편광되는 반면 난반사(diffuse reflection)는 수직 방향으로 50% 편광되고 수평 방향으로 50% 편광되는 원칙에 작용한다. 60개의 정제를 상기 기기 내의 펠트 재질의 표면(felt surface)에 똑바로 올려놓되, 광원과 분석 카메라가 57°각도 조건을 충족하도록 하였다. 수직 성분은 카메라 앞에 편광 필터를 놓은 후 디지털 영상을 기록함으로써 얻어졌다. 두 번째 디지털 영상은 상기 편광 필터를 90° 회전시켜 반사 성분을 제거함으로써 얻어졌다. 그 다음으로 화소 대 화소(pixel-by-pixel) 감산을 실시함으로써 광택 0의 문턱값(threshold value)을 넘는 각 지점에서의 정반사 양에 도달하였다. 광택 수치는 문턱값을 넘는 화소들 가운데 가장 밝은 50%의 평균을 이용하여 계산되고, 그 값을 기록한다. 수치가 높을수록 광택이 더 좋음을 나타낸다.
순위 매기기(Ranking)
7개의 막 피복된 정제들에 대한 객관적인 척도 각각, 즉 광택, 진주광택, 광채 및 색 순도에 대한 측정은 각 범주별로 가장 높은 수치에서부터 가장 낮은 수치까지 순위가 매겨진다. 상기 순위 매김은 막 피복의 '전체적 미감(Total Elegance)'을 결정하는데 이용된다. '전체적 미감' 인자는 4가지 막 피복 외관 지표인 광택, 진주광택, 광채 및 색 순도에 대한 정량적 측정의 평균 순위 매김을 위해 유도되는 용어이다. 1.0에 가까운 미감 인자 수치는 전체적으로 가장 우수한 외관을 지닌 피복된 정제를 나타낸다.
주관적 측정:
시 감각 조사(Visual Sensory Survey)
대략 160 ~ 180개의 정제를 자연광 및 UV 조명 아래 빛 상자(light booth, MacBeth, SpectraLight)에서 보이도록 개방된 접시에 놓았다. 이 이중 맹검법(double blind study)에서, 평가할 제형으로 피복된 정제는 용이한 비교를 위해 같은 색의 모든 시료가 같은 줄에 위치하도록 배열되었다. 13명의 연구 참여자들에게 각 색의 군에서 진주광택, 광택 및 광채의 배합이 가장 잘 된 정제 시료를 선택하도록 요청하였다. 해당 시료를 선택한 응답자의 백분율이 기록되었다.
제형 평가:
실시예 1 ~ 7에 대해 계산된 수치를 하기 표 3에 나타낸다. 후술할 6가지의 종래 기술의 제형과 비교하여, 본 발명의 제형에 대한 전체적 미감 인자가 시험된 모든 제형 가운데 가장 높은 순위를 갖는다. 이들 제형들에 대한 광택, 진주광택, 광채 및 색 순도 계산은 표 3에서 개략적으로 설명한다.
바람직한 제형의 정제 외관 평가
광택(g.u.) 진주광택(15°내지 25°까지 DE*94[2,1] 의 변화) 광채(L*w/각도의 변화) 색 순도(15°에서의 c*)
실시예 1/황금색실시예 2/청색실시예 3/초록색실시예 4/와인 붉은색실시예 5/은색실시예 6/짙은 황금색실시예 7/짙은 청색 175169176166182173165 13.4620.1313.6516.1420.6611.3413.54 1.890.891.437.873.511.822.16 46.8424.1926.9641.0841.0876.7753.83
비교예
본 발명의 제형에 대한 상기 표의 정제 외관 데이터를 당업계에 널리 공지된 다른 막 피복 계과 비교하기 위하여, 하기 비교예를 제조하고, 막 피복 및 평가를 하였다. 진주광택, 광택, 광채 및 색 순도에 대한 평가는 하기 비교 제형표 뒤의 표에 나타낸다.
비교예 A1 ~ A4: 미국특허 제 4,543,370호의 Opadry ® 계
비교예 A1 ~ A4는 펜실베니아 웨스트 포인드의 칼라콘으로부터 얻을 수 있는 오파드라이-기본계(Opadry®-based systems)이고, 실시예 1에서 설명한 바와 같은 기질 및 조건을 이용하여 12" 인서트가 장착된 오하라 랩코트 I(O'Hara LabCoat I)에서 수화되고 막 피복되었다. 이들 제형의 모든 예의 최종 피복된 정제의 외관은 광택 및 진주광택이 나지만, 본 발명의 것과 비교하여 미감이 떨어진다.
성분 비교예 번호
A1청색 A2황금색 A3와인 붉은색 A4은색
*성분 함량(g)
물 370.0 370.0 370.0 370.0
HPMC, U.S.P., 6 cP 24.2 24.2 24.2 24.2
폴리에틸렌 글리콜 400 1.4 1.4 1.4 1.4
폴리에틸렌 글리콜 8000 1.4 1.4 1.4 1.4
청색 판상 TiO2 3.0 0.0 0.0 0.0
황금색 판상 TiO2 0.0 3.0 0.0 0.0
칸듀린 와인 붉은색 0.0 0.0 3.0 0.0
칸듀린 실버 러스터 0.0 0.0 0.0 3.0
전체 피복 용액 400.0 400.0 400.0 400.0
피복 용액 내 고형분의 중량% 7.5% 7.5% 7.5% 7.5%
*모든 성분의 함량은 다른 언급이 없는 한 중량부로 표시된다.
비교예 B1 ~ B4: 미국특허 제 4,931,286호의 NaCMC / PEG 계
비교예 B1 ~ B4는 NaCMC/PEG에 기초하고 실시예 1에서 설명한 바와 같은 기질 및 조건을 이용하여 12" 인서트가 장착된 오하라 랩코트 I에서 수화되고 막 피복되었다. 이들 제형의 모든 예의 최종 피복된 정제의 외관은 광택 및 어느 정도의 진주광택을 나타내지만, 본 발명의 조성과 비교하여 미감이 떨어진다.
성분 비교예 번호
B1청색 B2황금색 B3와인 붉은색 B4실버
*성분 함량(g)
물 370.0 370.0 370.0 370.0
Na CMC 22.4 22.4 22.4 22.4
폴리에틸렌 글리콜 400 4.6 4.6 4.6 4.6
옅은 청색 안료 3.0 0.0 0.0 0.0
옅은 황금색 안료 0.0 3.0 0.0 0.0
칸듀린 와인 붉은색 0.0 0.0 3.0 0.0
칸듀린 실버 러스터 0.0 0.0 0.0 3.0
전체 피복 용액 400.0 400.0 400.0 400.0
피복 용액 내 고분형의 중량% 7.5% 7.5% 7.5% 7.5%
*모든 성분의 함량은 다른 언급이 없는 한 중량부로 표시된다.
비교예 C1 ~ C4 : 미국특허 제 6,495,163호의 Opadry ® AMB 계
비교예 C1-C4는 오파드라이 AMB-기본 계이고, 하기 사항들을 제외하고는 실시예 1에서 설명한 바와 같은 기질 및 조건을 이용하여 12" 인서트가 장착된 오하라 랩코트 I에서 수화되고 막 피복되었다: 고형분 15%, 배기 온도 및 바닥 온도(bed temperature) 45℃, FDR 6 g/분, AP 40 psi. 이들 제형의 모든 예의 최종 피복된 정제의 외관은 본 발명의 것과 비교하여 단지 약간의 광택 및 진주광택을 나타낸다.
성분 비교예 번호
C1청색 C2황금색 C3와인 붉은색 C4은색
*성분 함량(g)
물 170.0 170.0 170.0 170.0
폴리비닐 알코올 17.6 17.6 17.6 17.6
탈크 8.0 8.0 8.0 8.0
콩 레시틴 1.2 1.2 1.2 1.2
잔탄 검 0.1 0.1 0.1 0.1
청색 판상 TiO2 3.0 0.0 0.0 0.0
황금색 판상 TiO2 0.0 3.0 0.0 0.0
칸듀린 와인 붉은색 0.0 0.0 3.0 0.0
칸듀린 실버 러스터 0.0 0.0 0.0 3.0
전체 피복 용액 200.0 200.0 200.0 200.0
피복 용액 내 고형분의 중량% 15.0% 15.0% 15.0% 15.0%
*모든 성분의 함량은 다른 언급이 없는 한 중량부로 표시된다.
비교예 D1 ~ D4 : 미국특허 제 6,448,323호의 Opadry ® II 계
비교예 D1 ~ D4는 Opadry®II-기본 계이고, 또한 칼라콘의 제품이고, 하기 사항들을 제외하고는 실시예 1에서 설명한 바와 같은 기질 및 조건을 이용하여 12" 인서트가 장착된 오하라 랩코트 I에서 수화되고 막 피복되었다: 고형분 15%, 배기 온도 및 바닥 온도 45℃, FDR 6 g/분, AP 40 psi. 이들 제형의 모든 예의 최종 피복된 정제의 외관은 본 발명의 것과 비교하여 보통의 광택 및 진주광택을 나타낸다.
성분 비교예 번호
D1청색 D2황금색 D3와인 붉은색 D4은색
성분 함량(g)
물 170.0 170.0 170.0 170.0
폴리비닐 알코올 14.9 14.9 14.9 14.9
탈크 6.8 6.8 6.8 6.8
콩 레시틴 1.2 1.2 1.2 1.2
페그 3000 4.2 4.2 4.2 4.2
청색 판상 TiO2 3.0 0.0 0.0 0.0
황금색 판상 TiO2 0.0 3.0 0.0 0.0
칸듀린 와인 붉은색 0.0 0.0 3.0 0.0
칸듀린 실버 러스터 0.0 0.0 0.0 3.0
전체 피복 용액 200.0 200.0 200.0 200.0
피복 용액 내 고형분의 중량% 15.0% 15.0% 15.0% 15.0%
*모든 성분의 함량은 다른 언급이 없는 한 중량부로 표시된다.
비교예 E1 ~ E4 : 미국특허 제 6,420,473호의 Acryl - EZE ® 계
비교예 E1 ~ E4는 Acryl-EZE®-기본 계이고, 칼라콘으로부터 입수 가능하며, 하기 사항들을 제외하고는 실시예 1에서 설명한 바와 같은 기질 및 조건을 이용하여 12" 인서트가 장착된 오하라 랩코트 I에서 수화되고 막 피복되었다: 고형분 20%, 흡입 온도 370℃, 배기 온도 33℃, 바닥 온도 30℃, AP 30 psi. 또한, 수화된 용액은 피복되기에 앞서 60 메쉬의 체를 통과되었다. 이들 제형의 모든 예의 최종 피복된 정제의 외관은 본 발명의 것과 비교하여 최소의 광택 및 진주광택을 나타낸다.
성분 비교예 번호
E1청색 E2황금색 E3와인 붉은식 E4은색
*성분 함량(g)
물 120.0 120.0 120.0 120.0
**오이드라깃트(Eudragit) L-100/55 NF, EP 12.0 12.0 12.0 12.0
탈크 11.2 11.2 11.2 11.2
트리에틸 사이트레이트 2.9 2.9 2.9 2.9
콜로이드성 이산화실리콘 0.4 0.4 0.4 0.4
소듐 바이카보네이트 0.4 0.4 0.4 0.4
소듐 라우릴 설페이트 0.002 0.002 0.002 0.002
청색 판상 TiO2 3.0 0.0 0.0 0.0
황금색 판상 TiO2 0.0 3.0 0.0 0.0
칸듀린 와인 붉은색 0.0 0.0 3.0 0.0
칸듀린 실버 러스터 0.0 0.0 0.0 3.0
전체 피복 용액 200.0 200.0 200.0 200.0
피복 용액 내 고형분의 중량% 20% 20% 20% 20%
*모든 성분의 함량은 다른 언급이 없는 한 중량부로 표시된다.
**오이드라깃트 L-100/55는 Rhm으로부터 입수 가능한 메타크릴산(methacrylic acid) 공중합체이다.
비교예 F1 ~ F4: 미국특허 제 4,576,646호의 HPMC / MCC 계
비교예 F1 ~ F4는 HPMC / MCC 기본 계이고, 하기 사항들을 제외하고ㄴ,ㄴ 실시예 1에서 설명한 바와 같은 기질 및 조건을 이용하여 12" 인서트가 장착된 오하라 랩코트 I에서 수화되고 막 피복되었다: 고형분 12%, FDR 7 g/분. 이러한 제형의 모든 예의 최종 피복된 정제의 외관은 본 발명의 것과 비교하여 단지 약간의 광택 및 진주광택을 나타낸다.
성분 비교예 번호
F1청색 F2황금색 F3와인 붉은색 F4은색
*성분 함량(g)
물 230.0 230.0 230.0 230.0
HPMC, U.S.P., 6 cP 13.5 13.5 13.5 13.5
미세결정 셀룰로스 10.8 10.8 10.8 10.8
스테아르산 분말 2.7 2.7 2.7 2.7
옅은 청색 안료 3.0 0.0 0.0 0.0
옅은 황금색 안료 0.0 3.0 0.0 0.0
칸듀린 와인 붉은색 0.0 0.0 3.0 0.0
칸듀린 실버 러스터 0.0 0.0 0.0 3.0
전체 피복 용액 260.0 260.0 260.0 260.0
피복 용액 내 고형분의 중량% 12% 12% 12% 12%
*모든 성분의 함량은 다른 언급이 없는 한 중량부로 표시된다.
비교 데이터 표
하기 표들은 7개의 제형에 대해 수집된 데이타를 비교한 것이다. 표의 첫 열은 본 발명의 제형에 대한 수치를 담고 있다.
황금색 제형
막 피복 계 예 실시예 1 A2 B2 C2 D2 E2 F2
광택(gu) 수치순위 1751 1513 1712 1155 1244 1126 997
진주광택(15°에서 25°까지에서 DE*94 [2,1]의 변화) 수치순위 13.461 12.482 12.233 3.867 6.274 5.415 4.536
광채 (15°에서 25°까지에서 L* 의 변화) 수치순위 1.891 1.872 1.673 0.877 1.14 1.055 0.936
색 순도(15°에서의 c*) 수치순위 46.841 40.252 39.073 22.237 294 27.145 26.736
전체적 미감 인자 1 2.25 2.75 6.6 4 5.25 6.25
시각적 조사 결과, n=13(%) 69.2% 7.7% 23.1% 0.0% 0.0% 0.0% 0.0%
청색 제형
막 피복 계 예 실시예 2 A1 B1 C1 D1 E1 F1
광택(gu) 수치순위 1691 1433 1572 1116 1165 1264 1007
진주광택(15°에서 25°까지에서 DE*94 [2,1]의 변화) 수치순위 20.131 18.252 18.252 4.256 9.063 8.494 5.795
광채 (15°에서 25°까지에서 L* 의 변화) 수치순위 0.891 0.862 0.743 0.586 0.714 0.675 0.527
색 순도(15°에서의 c*) 수치순위 24.193 29.021 25.472 1.877 9.264 7.25 4.236
전체적 미감 인자 1.5 2 2.25 6.25 4 4.5 6.25
시각적 조사 결과, n=13(%) 76.9% 7.7% 15.4% 0.0% 0.0% 0.0% 0.0%
와인 붉은 색 제형
막 피복 계 예 실시예 4 A3 B3 C3 D3 E3 F3
광택(gu) 수치순위 1661 1493 1602 1166 1214 1185 927
진주광택(15°에서 25°까지에서 DE*94 [2,1]의 변화) 수치순위 16.141 13.793 14.32 5.716 9.484 8.555 5.487
광채 (15°에서 25°까지에서 L* 의 변화) 수치순위 7.871 6.92 6.673 2.456 4.394 3.995 2.247
색 순도(15°에서의 c*) 수치순위 41.081 34.792 33.923 20.37 25.955 28.274 24.86
전체적 미감 인자 1 2.5 2.5 6.25 4.25 4.75 6.75
시각적 조사 결과, n=13(%) 61.5% 23.1% 15.4% 0.0% 0.0% 0.0% 0.0%
은색 제형
막 피복 계 예 실시예 5 A4 B4 C4 D4 E4 F4
광택(gu) 수치순위 1821 1642 1821 1085 1324 1353 1056
진주광택(15°에서 25°까지에서 DE*94 [2,1]의 변화) 수치순위 20.661 18.852 15.553 4.267 9.665 10.164 6.136
광채 (15°에서 25°까지에서 L* 의 변화) 수치순위 3.511 3.12 2.293 0.917 1.75 1.954 1.096
색 순도(15°에서의 c*) 수치순위 2.561 1.24 1.322 1.533 0.547 1.015 0.626
전체적 미감 인자 1 2.5 2.25 5.5 5.25 4 6
시각적 조사 결과, n=13(%) 84.6% 7.7% 7.7% 0.0% 0.0% 0.0% 0.0%
비교 데이터 표에서 볼 수 있는 바와 같이, 본 발명의 제형에 해당하는 실시예 1, 2, 4 및 5가 4가지로 나눠 착색한 연구에서 전체적 미감 인자가 가장 높으며, 바람직한 시각적 응답 비율이 가장 높다.
실시예 8
본 발명의 청색 진주광택의 건조 피복 조성물에 대한 바람직한 제형은 하기와 같다:
성분 백분율 그램(g)
NaCMC 49.30 49.30
말토덱스트린 19.60 19.60
덱스트로스 1수화물 16.60 16.60
콩 레시틴 7.50 7.50
청색 판상 TiO2 7.00 7.00
전체 100.0 100.0
이 제형은 실시예 1에서와 같이 제조하여 고형분 7.5%로 수화한다. 아세트아미노펜 캐플릿 1.0 ㎏이 칼라콘에 의해 제조되고, 미국특허 제 6,274,162호에 따라 만들어진 Opaglos®2 피복 조성물 [조성 97W15316]로부터 만들어진 붉은색 안료 막 피복으로 3%의 이론적 중량 증가가 되도록 미리 막 피복된다. Opaglos®2를 도포한 후, 195 광택 단위를 보이는 이들 부피복된 캐플릿은 본 발명의 실시예 1에서 설명한 바와 마찬가지로 추가적으로 스프레이 피복된다. 3.0%의 이론적 중량 증가(wgT)가 추가로 정제에 실시되고, 피복된 정제는 외관이 자주색으로 부드럽고, 끈적거리지 않고, 고 광택(236 광택 단위)을 나타내며 고 진주광택을 나타낸다. 붉은색 부피복 및 청색 진주광택 마감의 조합이 고 진주광택의 자주색 정제를 만들어 냈다.
실시예 9
실시예 1에서와 같이, 실시예 8의 제형 1.250 ㎏을 제조하여 물 15.42 ㎏에 넣어 수화시켜서 7.5% 고형분의 용액을 생성하고, 125 ㎏에 달하는 타원형 위약에 스프레이 피복시킨다. 상기 타원형 정제는 칼라콘에 의해 제조되고, 미국특허 제 4,543,370호에 따라 만들어진 Opadry® 피복 조성물로부터 만들어진 자주빛 안료 막 피복으로 실제적으로 2.75% 중량 증가(wgA)가 되도록 미리 부피복되었다. 진주광택 막 피복은 4개의 프룬드 건스(Freund Guns)(012/025 노즐/캡) 및 PU-GPA 흐름 조절 펌프가 장착된 반-관통된 피복 팬(semi-perforated coating pan)인 프룬드 하이-코터 HCF-130(Freund Hi-Coater HCF-130)에서 실시한다. 주입기(gun)에서 주입기까지의 거리는 5.5", 공기흐름은 1000 ~ 1200 cfm, IT는 75℃, ET는 45℃, BT는 43℃, FDR은 150 ~ 170 g/분이고 PS는 6 rpm이다. 청색 진주광택 피복이 0.78% wgA로 도포되고, 최종 피복된 정제는 푸르스름한 자주색 외관의 균일하고 높은 진주광택 및 광택(187 광택 단위)을 나타낸다.
실시예 10
본 발명의 붉은색 진주광택의 건조 피복 조성물의 바람직한 제형은 하기와 같다:
성분 백분율 그램(g)
NaCMC 46.40 460.40
말토덱스트린 14.90 140.90
덱스트로스 1수화물 15.20 150.20
붉은색 판상 TiO2 12.50 70.00
콩 레시틴 7.50 70.50
바닐린 3.50 30.50
전체 100.0 1000
실시예 1에서와 같이, 상기 본 발명의 제형 510.0 g을 제조하고 물 6290.0 g에 넣어 수화시켜서 7.5% 고형분의 용액을 생성하고, 3/8" 표준 볼록한 모양의 위약 17.0 ㎏에 스프레이 피복한다. 상기 표준 볼록한 모양의 위약은 칼라콘에 의해 제조되고, 미국특허 제 5,630,871호에 따라, 24"인서트를 갖는 오하라 랩코트 Ⅱ 완전 관통된 피복 팬에서 만들어진 Opadry®Ⅱ 피복 조성물로부터 만들어진 분홍색안료 막 피복으로 3.0% wgT 되도록 미리 부피복되었다. 상기 팬은 2개의 스프레잉 시스템®¼ VAU 스프레이 건(Spraying Systems ®¼ VAU spray guns)(3.25 mm 지름의 1282125-60-SS 에어 캡, 1.52 mm 지름의 60100-SS 유체 캡) 및 4개의 혼합 차폐장치(baffle)가 장착되어 있다. 피복 조건은 IT 80℃, ET 45℃, BT 43℃, FDR 48 g/분, AP 1.4 bar, 패턴 공기압(pattern air pressure) 2.1 bar이고, PS 12 rpm이다. 정제들은 3.0%wgT까지 피복되고, 시료 정제들은 다음 중량% 간격에서 옮겨진다: 0.25%, 0.5%, 0.75%, 1.0%, 1.5%, 2.0%, 및 2.5%. 얻어진 시료에 사용되는 건조 성분의 양이 다르기 때문에, 모든 정제 시료들은 바닐라 향의 세기가 다를 뿐 아니라 다양한 붉은 빛을 띠는 분홍색 진주광택 및 광택 정도를 나타낸다. 이러한 실시예는 부피복된 정제에 대해 도포되는 본 발명의 조성물의 중량 퍼센트에 따라 달라질 수 있는 정제의 외양의 다양성을 보여 준다.
실시예 11
실시예 10에 추가적으로, 본 발명의 초록색 진주광택의 건조 피복 조성물의 바람직한 제형은 하기와 같다:
성분 백분율 그램(g)
NaCMC 48.00 48.00
말토덱스트린 19.00 19.00
덱스트로스 1수화물 15.00 15.00
콩 레시틴 8.00 8.00
초록색 판상 TiO2 10.00 10.00
전체 100.00 100.00
실시예 1에서와 같이, 상기의 본 발명의 제형 90.0 g을 제조하여 물 1110 g에 넣어 수화시켜, 7.5% 고형분의 용액을 생성한다. 다양한 모양의 위약 기질(총 정제 무게가 200 ㎎ 내지 335 ㎎인 삼각형, 타원형, 육각형, 다이아몬드형, 물방울형 및 원형)의 혼합물 3.0 ㎏을 15" 인서트, 1개의 SS ¼ VAU 건(3.25 mm 지름의 1282125-60-SS 에어 캡, 1.52 mm 지름의 60100-SS 유체 캡) 및 4개의 혼합 차폐장치가 장착된 오하라 랩코트 Ⅱ 완전 관통된 피복 팬에 넣는다. 상기 다양한 모양의 위약 기질은 칼라콘에 의해 제조되고, 미국특허 제 6,348,090호에 따라 만들어진 Opadry®NS 피복 조성물 [조성 79G10865]로부터 만들어진 청색 안료 막 피복으로 3.25%의 실제 중량 증가(wgA)가 되도록 미리 부피복되었다. 피복 조건은 FDR 14 g/분, PS 16 rpm인 것을 제외하고 실시예 10의 조건과 같다. 정제들은 3.0% wgT까지 피복되고, 시료 정제들은 다음 중량% 간격에서 옮겨진다: 0.5% 및 1.0%. 모든 정제 시료들은 짙은 청록색(teal) 내지 청록색의 다양한 진주광택 및 광택을 나타낸다.
실시예 12
본 발명의 자주빛 진주광택의 건조 피복 조성물의 바람직한 제형은 하기와 같다:
성분 백분율 그램(g)
NaCMC 49.30 49.30
말토덱스트린 19.60 19.60
덱스트로스 1수화물 16.60 16.60
콩 레시틴 7.50 7.50
자주빛 판상 TiO2 7.00 7.00
전체 100.00 100.00
실시예 1에서와 같이, 상기 제형을 제조하여 7.5% 고형분으로 수화시킨다. 이부프로펜(Ibuprofen) 정제 1.0 ㎏이 칼라콘에 의해 제조되고, 미국특허 제 5,743,947호에 따라 만들어진 Opadry®Ⅱ 피복 조성물 [조성 33G24219]로부터 만들어진 장미색 막 피복으로 3%의 이론적 중량 증가(wgT)가 되도록 미리 막 피복된다. 이들 부피복된 정제들은 실시예 1에서 설명한 본 발명의 조성물 10.0 g으로 총 건조 피복으로 1.0% wgT까지 추가적으로 스프레이 피복되고, 피복된 정제들은 자주빛-붉은색 마감 외관으로 부드럽고, 끈적거리지 않고, 고 광택(200 광택 단위)이고 고 진주광택을 나타낸다.
실시예 13
본 발명의 황금색 진주광택의 건조 피복 조성물의 바람직한 제형은 하기와 같다:
성분 백분율 그램(g)
NaCMC 49.30 49.30
말토덱스트린 26.10 26.10
덱스트로스 1수화물 16.60 16.60
콩 레시틴 7.50 7.50
황금색 판상 0.50 0.50
전체 100.00 100.00
상기 제형 6.0 g을 탈이온수 74.0 g에 분산시키고, 생성된 7.5% 고형분의 분산물을 1.1 mm 유체 노즐을 갖는 에어로메틱 유동상 피복기(Aeromatic fluidized bed coater)에서 스프레이 피복시킨다. 라임 초록색 Opadry®Ⅱ 부피복으로 미리 부피복된 3/8" 위약 정제 300 g을 기질로 사용하여 본 발명의 진주광택 피막을 2.0% wgT로 피복한다. 피복 변수는 흡입구 60℃, 배출구 40℃, 원자화 공기 1.5 bar, 유체 전달 속도 6 g/분이다. 생성되는 정제는 옅은 황금색 빛을 띠며, 부드럽고 광택(191 광택 단위)이 난다.
실시예 14
본 발명의 황금색 진주광택의 건조 피복 조성물의 바람직한 제형은 하기와 같다:
성분 백분율 그램(g)
NaCMC 45.00 45.00
말토덱스트린 21.00 21.00
덱스트로스 1수화물 14.00 14.00
콩 레시틴 10.00 10.00
이산화티타늄 6.00 9.50
D&C 노란생 10 염료 0.13 0.13
황금색 판상 TiO2 4.00 0.50
전체 100.00 100.00
상기 제형 9 g을 탈이온수 111.0 g에 분산시키고 생성된 7.5% 고형분의 분산물을 1.1 mm 유체 노즐을 갖는 에어로메틱 유동상 피복기에서 스프레이 피복시킨다. 피복되지 않은 3/8" 위약 정제 300 g을 기질로 사용하여 본 발명의 진주광택 피막을 3.0% wgT로 피복한다. 피복 변수는 흡입구 60℃, 배출구 40℃, 원자화 공기 1.5 bar, 유체 전달 속도 6 g/분이다. 생성되는 정제는 옅은 황금색 빛을 띠며, 연한 노란색이고 부드럽고 광택(179 광택 단위)이 난다.
실시예 15
본 발명의 은색 진주광택의 건조 피복 조성물의 바람직한 제형은 하기와 같다:
성분 백분율 그램(g)
NaCMC 49.30 49.30
말토덱스트린 19.60 19.60
덱스트로스 1수화물 16.60 16.60
콩 레시틴 7.50 7.50
청색 판상 TiO2 3.71 3.71
초록색 판상 TiO2 1.89 1.89
황금색 판상 TiO2 1.40 1.40
전체 100.00 100.00
실시예 1에서와 같이, 상기 제형을 제조하여 7.5% 고형분으로 수화한다. Opadry®Ⅱ 피복 조성물로부터 만들어진 회색의 막 피막으로 3%의 이론적 중량 증가가 되도록 미리 막 피복된 9 mm의 깊은 볼록한 모양의 위약 정제 1.0 ㎏을 12" 인서트, 4개의 혼합 차폐장치 및 1개의 SS ¼ VAU 건(134255-45-SS 에어 캡 및 60100-SS 유체 캡)이 장착된 오하라 랩코트 Ⅰ 피복 팬에 넣는다. 상기 정제들은 실시예 1에서 설명한 바와 같이 본 발명의 조성물 15.0 g으로 총 건조 피복으로 1.5 % wgT까지 추가적으로 스프레이 피복된다. 피복 조건은 흡입구 55℃, 바닥 온도 44℃, FDR 9 g/분, 원자화 공기 30 psi, 팬 속도 18 rpm이고, 피복된 정제는 은색 마감의 외관으로 부드럽고, 끈적거리지 않고, 고 광택(194 광택 단위) 및 진주광택을 나타낸다.
실시예 16 - 23
하기 표는 본 발명의 다양한 색의 부피복의 이용 및/또는 기타 안료 및 진주광택 피복의 추가에 의해 만들 수 있는 다양한 색 조합을 갖는 견본을 간략히 설명하고 있다. 또한, 표에는 표시하지 않았지만 실시예 10 및 11에서 설명한 바와 같이, 도포되는 진주광택 피복의 양(중량% 증가)에 따라, 얻을 수 있는 색 조합의 범위를 더욱 넓힐 것이다. 상기 실시예의 모든 제형은 피복 팬 크기에 따라 앞선 실시예에서 설명된 바와 같이 제조, 수화 및 피복되었다. 모든 피복은 3/8" 표준 볼록한 모양의 위약 모형에 사용되었고 모든 피복된 정제는 고 진주광택 및 광택을 나타내었다.
발명의 제형 범위
본 발명의 성분 실시예 번호
16와인 붉은색 17청동색 18은색 19라벤더색 20자주색 21와인 붉은색 22황금색 23라임 초록색
*성분 함량(%)
Na CMC 40.0 52.8 45.0 45.0 48.0 46.4 30.0 40.0
말토덱스트린 10.0 17.2 0.0 35.0 19.0 20.2 15.0 10.0
덱스트로스 1수화물 30.0 15.0 35.0 0.0 15.0 16.9 11.0 30.0
콩 레시틴 10.0 8.0 10.0 10.0 8.0 4.0 4.0 10.0
붉은색 판상 TiO2 0.0 0.0 0.0 0.0 4.0 12.5 0.0 0.0
황금색 판상 TiO2 0.0 7.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0
청색 판상 TiO2 0.0 0.0 0.0 0.0 6.0 0.0 0.0 0.0
칸듀린 버터 골드 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 40.0 0.0
칸듀린 와인 레드 10.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0
칸듀린 실버 러스터 0.0 0.0 10.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0
칸듀린 키위 슈가 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 10.0
칸듀린 블루베리 슈가 0.0 0.0 0.0 10.0 0.0 0.0 0.0 0.0
레드 40 다이 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.2 0.0 0.0
제형 총량 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
피복 용액 내 고형분의 중량% 10.0% 5.0% 10.0% 7.5% 7.5% 7.5% 10.0% 10.0%
도포된 %wg(이론치) 3.0% 2.0% 3.0% 3.0% 2.0% 3.0% 3.0% 0.8%
사용된 피복 팬 15" 12" 15" 12" 12" 15" 12" 12"
사용된 3%wg 부피복(색 유무 Y/N) N Y-노란색 N Y-분홍색 Y-검정색 N N Y-노란색
광택 단위 156 170 146 173 186 166 126 160
*모든 성분의 함량은 따로 표기하지 않는 한 중량부로 표시된다.
실시예 24
실시예 20(상기 표 참조)으로부터 자주색 정제를 만들기 위한 대안적 방법은 하기와 같다:
검정색 Opadry®Ⅱ 제형으로 3.0% wg로 미리 피복된 3/8" 위약 정제 1.0 ㎏을 12" 인서트, 4개의 혼합 차폐장치 및 1 SS VAU 건(134255-45-SS 에어 캡 및 60100-SS 유체 캡)이 장착된 오하라 랩코트 I 피복 팬에 넣는다. 다음으로 상기 정제를 실시예 15에서와 같이, 실시예 10의 진주광택의 붉은색 제형의 7.5% 고형분의 분산물 5.0 g의 총 건조 피복으로 스프레이 피복한다. 곧바로, 상기 진주광택의 붉은색 정제를 실시예 8의 진주광택의 청색 제형의 7.5% 고형분의 분산물 7.5 g의 총 건조 피복으로 0.75% wgT이 되도록 추가적으로 피복하여, 고 광택(179 GU) 진주광택의 자주색 정제를 얻는다.
실시예 25: 산소 투과성 시험(Oxygen Permeability Testing)
중심으로의 산소 이동을 방지할 수 있는 능력을 측정하기 위하여 다양한 막 피복 계에 대해 산소 전달 시험을 실시하였다. 전달률은 자유 막(free film)을 통해 산소가 전달되는 것을 감지하는 쿨롱 측정식(coulometric) 센서를 이용한 OX-TRAN 2/20(Mocon Inc. Minneapolis, Minnesota) 시스템을 사용하여 얻어졌다. 이 시스템에서, 자유 막은 확산실(diffusion cell) 안으로 고정되고, 다음으로 산소-부재 운반 기체를 이용하여 잔여 산소를 제거한다. 다음으로, 순수한 산소가 확산실의 외부 챔버 안으로 도입된다. 확산실의 내부 챔버로 막을 통해 확산된 산소 분자가 쿨롱 측정식 센서로 전달되어 검지된다. 각각의 막은 2회 시험되고, 그 데이터는 표준 편차와 함께 두 시험의 평균치로 기록된다. 이들 막은 상온 및 60% 상대 습도에서 시험되었다. 막 두께는 100 내지 200 ㎛ 범위이다. 결과를 하기 표에 나타낸다.
이 데이터는 본 발명의 진주광택 계가 탁월한 산소 차단 성질을 지니며 만족스러운 심미적 외관뿐만 아니라 산소-불안정한 중심에 대한 기능적 보호를 제공할 수 있음을 나타낸다.
산소 전달률 시험(oxygen transmission rate testing)일반적 정제 막 피복 계 cc/(100in2*day)
막 피복 제형 평균 이동률(n=2) 표준 편차
착색된 HPMC-기본 계 27.100 0.424
투명한 HPMC-기본 계 16.450 1.768
투명한 HEC-기본 계 2.900 0.212
착색된 PVA/PEG-기본 계 2.140 0.778
착색된 메타크릴산-기본 계 1.600 0.156
흰색 메타크릴산-기본 계 1.445 0.318
흰색 PVA-기본 계 0.216 0.028
흰색 PVAP-기본 계 0.199 0.037
투명한 NaCMC-기본 계 0.159 0.026
착색된 NaCMC-기본 계 0.019 0.030
본 발명의 실시예 8 0.016 0.001
본 발명의 실시예 9 0.013 0.001

Claims (31)

  1. 셀룰로스 중합체, 점착 감소제(detackifier), 광택 증진제 및 진주광택 안료를 포함하는 막 피복 조성물 제조용 건조 분말 혼합물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 광택 증진제는 말토덱스트린 및 덱스트로스 중 어느 한 쪽 또는 양쪽 모두인 것을 특징으로 하는 분말 혼합물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 셀룰로스 중합체는 약 25 내지 약 70 중량%; 바람직하게는 약 35 내지 약 60 중량%; 더욱 바람직하게는 약 40 내지 약 55 중량%로 존재하는 것을 특징으로 하는 분말 혼합물.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 셀룰로스 중합체는 히드록시프로필메틸셀룰로스 및 소듐 카복시메틸셀룰로스로 구성된 군으로부터 선택되는 것; 바람직하게는 소듐 카복시메틸셀룰로스인 것을 특징으로 하는 분말 혼합물.
  5. 제 2항에 있어서, 상기 말토덱스트린은 약 1 내지 약 35 중량%; 바람직하게는 약 5 내지 약 25 중량%; 더욱 바람직하게는 약 10 내지 약 20 중량%로 존재하는 것을 특징으로 하는 분말 혼합물.
  6. 제 1항에 있어서, 상기 점착 감소제는 레시틴 또는 스테아르산인 것을 특징으로 하는 분말 혼합물.
  7. 제 1항에 있어서, 상기 점착 감소제는 약 4 내지 약 12 중량%; 바람직하게는 약 6 내지 10 중량%; 가장 바람직하게는 약 7.5 내지 약 10 중량%로 존재하는 것을 특징으로 하는 분말 혼합물.
  8. 제 2항에 있어서, 상기 덱스트로스는 약 1 내지 45 중량%; 바람직하게는 약 10 내지 35 중량%; 더욱 바람직하게는 약 15 내지 약 30 중량%로 존재하는 것을 특징으로 하는 분말 혼합물.
  9. 제 1항에 있어서, 상기 진주광택 안료는 약 0.5 내지 약 40 중량%; 바람직하게는 약 4 내지 약 32 중량%; 가장 바람직하게는 약 7 내지 약 30 중량%로 존재하는 것을 특징으로 하는 분말 혼합물.
  10. 제 1항에 있어서, 상기 진주광택 안료는 운모 진주광택 안료인 것을 특징으로 하는 분말 혼합물.
  11. 제 10항에 있어서, 상기 진주광택 안료는 이산화티타늄, 산화철 및 이들의 조합으로 이루어진 군의 성분으로 피복된 운모로 이루어진 군으로부터 선택되는 것; 바람직하게는 이산화티타늄 판상으로 피복된 운모인 것을 특징으로 하는 분말 혼합물.
  12. 제 1항에 있어서, 색소, 가소제, 윤활제, 계면활성제, 현탁액 보조제, 감미제, 향료 및 이들의 혼합물로 이루어진 군의 성분을 더 포함하는 분말 혼합물.
  13. 제 12항에 있어서, 상기 색소는 약 0.01 내지 약 30 중량%로 존재하는 것을 특징으로 하는 분말 혼합물.
  14. 제 12항에 있어서, 상기 색소는 FD&C 레이크, D&C 레이크, 이산화티타늄, 산화철 및 염료로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 분말 혼합물.
  15. 제 1항 내지 제 14항 중 어느 한 항의 분말 혼합물의 수성 현탁액을 포함하는, 약학적 기질의 막 피복용 진주광택 막 피복 조성물.
  16. 제 15항에 있어서, 상기 현탁액은 약 2 내지 약 20%의 고형분; 바람직하게는 약 6 내지 약 12%의 고형분을 갖는 것을 특징으로 하는 진주광택 막 피복 조성물.
  17. 제 15항 또는 제 16항의 진주광택 막 피복 조성물이 표면에 도포된 경구-섭취 가능한 기질을 포함하는, 진주광택 막 피복을 갖는 경구-섭취 가능한 기질.
  18. 제 17항에 있어서, 상기 진주광택 막 피복은 상기 경구-섭취 가능한 기질에 이론적으로 약 0.25 내지 약 5.0%; 바람직하게는 약 0.5 내지 약 4.0%; 더욱 바람직하게는 약 1.0 내지 약 3.0%의 무게 증가를 제공하도록 상기 약학적 기질에 도포되는 것을 특징으로 하는 경구-섭취 가능한 기질.
  19. 제 17항에 있어서, 상기 경구-섭취 가능한 기질과 상기 진주광택 막 피복 사이에 부피복 막 피복을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 경구-섭취 가능한 기질.
  20. 제 19항에 있어서, 상기 부피복은 경구-섭취 가능한 기질 및 진주광택 피막 모두에 친화력이 있고 부착되는 식용 막 피복 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 경구-섭취 가능한 기질.
  21. 제 20항에 있어서, 상기 부피복은 상기 경구-섭취 가능한 기질에 약 0.5 내지 약 5.0 중량%의 증가를 제공하도록 상기 약학적 기질에 도포되는 것을 특징으로 하는 경구-섭취 가능한 기질.
  22. 제 20항에 있어서, 상기 부피복은 셀룰로스 중합체를 함유하는 식용 막 피복 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 경구-섭취 가능한 기질.
  23. 제 22항에 있어서, 상기 부피복은 말토덱스트린을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 경구-섭취 가능한 기질.
  24. 제 17항에 있어서, 상기 진주광택 막 피복은 적어도 약 140 광택 단위의 광택 수치를 갖는 것을 특징으로 하는 경구-섭취 가능한 기질.
  25. 제 17항에 있어서, 상기 진주광택 막 피복은 적어도 약 10의 정량적 진주광택 측정치(15 내지 25도에서 DE*94 (2,1)의 변화)를 갖는 것을 특징으로 하는 경구-섭취 가능한 기질.
  26. 제 17항에 있어서, 상기 진주광택 막 피복은 적어도 약 140 광택 단위의 광택 수치와 적어도 약 10의 정량적 진주광택 측정치(15 내지 25도에서 DE*94 (2,1)의 변화)를 갖는 것을 특징으로 하는 경구-섭취 가능한 기질.
  27. 제 15항 또는 제 16항의 진주광택 막 피복 조성물을 경구-섭취 가능한 기질에 도포하는 단계를 포함하는, 진주광택 막으로 경구-섭취 가능한 기질을 피복하는 방법.
  28. 제 27항에 있어서, 상기 진주광택 막 피복 현탁액을 상기 경구-섭취 가능한 기질에 도포하기 전에 색소를 상기 진주광택 막 피복 현탁액에 분산시키는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 진주광택 막으로 경구-섭취 가능한 기질을 피복하는 방법.
  29. 경구-섭취 가능한 기질에 이론적으로 0.5 내지 5.0%의 무게 증가가 되도록 막 피복 부피복을 도포하는 단계; 및
    상기에서 생성된 부피복된 경구-섭취 가능한 기질에 제 15항 또는 제 16항의 진주광택 막 피복 조성물을 도포하는 단계를 포함하는, 진주광택 막으로 경구-섭취 가능한 기질을 피복하는 방법.
  30. 제 29항에 있어서, 상기 진주광택 피복 현탁액을 상기 부피복된 경구-섭취 가능한 기질에 도포하기 전에 색소를 상기 진주광택 피복 현탁액에 분산시키는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 진주광택 막으로 경구-섭취 가능한 기질을 피복하는 방법.
  31. 제 27항 내지 제 30항 중 어느 한 항의 방법에 의해 제조된 피복된 기질.
KR1020057015098A 2003-02-20 2004-02-13 진주광택의 막 피복 계 및 이로 피복된 기질 KR20050106013A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US44899003P 2003-02-20 2003-02-20
US60/448,990 2003-02-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20050106013A true KR20050106013A (ko) 2005-11-08

Family

ID=32908681

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020057015098A KR20050106013A (ko) 2003-02-20 2004-02-13 진주광택의 막 피복 계 및 이로 피복된 기질

Country Status (10)

Country Link
US (1) US6902609B2 (ko)
EP (1) EP1599192A4 (ko)
JP (1) JP2006518388A (ko)
KR (1) KR20050106013A (ko)
CN (1) CN1750815B (ko)
AU (1) AU2004212960A1 (ko)
BR (1) BRPI0407518A (ko)
CA (1) CA2513532C (ko)
MX (1) MXPA05008491A (ko)
WO (1) WO2004073582A2 (ko)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100915844B1 (ko) * 2006-04-06 2009-09-07 주식회사 인터내쇼날 펄 인조진주 제조용 코팅조성물의 제조방법
KR101406859B1 (ko) * 2009-11-30 2014-06-13 도레이 카부시키가이샤 고형 제제용의 필름 코팅제 및 이것을 사용한 고형 제제

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7431956B2 (en) 2003-06-20 2008-10-07 Sensient Imaging Technologies, Inc. Food grade colored fluids for printing on edible substrates
WO2005046363A2 (en) 2003-11-07 2005-05-26 U.S. Smokeless Tobacco Company Tobacco compositions
US8627828B2 (en) 2003-11-07 2014-01-14 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
US8067029B2 (en) 2004-01-13 2011-11-29 Mcneil-Ppc, Inc. Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets
US7879354B2 (en) 2004-01-13 2011-02-01 Mcneil-Ppc, Inc. Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets
WO2005077419A1 (ja) * 2004-02-17 2005-08-25 Eisai Co., Ltd. 軟カプセル剤
DE602005018785D1 (de) * 2004-06-10 2010-02-25 Sensient Imaging Technologies Tintenstrahltinten mit lebensmittelqualität zum drucken auf essbaren substraten
DE102004051244A1 (de) * 2004-10-20 2006-05-04 Merck Patent Gmbh Färbung von Futtermitteln
US20060088593A1 (en) 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US8383159B2 (en) 2004-10-27 2013-02-26 Mcneil-Ppc, Inc. Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
EP2277958A1 (en) * 2005-07-01 2011-01-26 Sensient Imaging Technologies Inc. Ink-jettable flavored fluids for printing on edible substrates
US20070014847A1 (en) * 2005-07-05 2007-01-18 Ahmed Salah U Coated capsules and methods of making and using the same
DE102005055576A1 (de) * 2005-11-18 2007-05-24 Merck Patent Gmbh Rotes Effektpigment und dessen Verwendung in der Kosmetik und im Lebensmittel- und Pharmabereich
WO2008042802A2 (en) * 2006-09-29 2008-04-10 Sensient Pharmaceutical Technologies Inc. Wet edible pearlescent film coatings
US8906154B2 (en) * 2006-11-09 2014-12-09 Sun Chemical Corporation Coating, ink, or article comprising multi-colored lustrous pearlescent pigments
US8323396B2 (en) 2006-11-09 2012-12-04 Sun Chemical Corp. Orange pearlescent pigments
US7850775B2 (en) * 2006-11-09 2010-12-14 Sun Chemical Corporation Multi-colored lustrous pearlescent pigments
US8349067B2 (en) * 2006-11-09 2013-01-08 Sun Chemical Corp. Multi-colored lustrous pearlescent pigments
US8221536B2 (en) 2006-11-09 2012-07-17 Sun Chemical Corp. Cosmetic comprising multi-colored lustrous pearlescent pigments
US8211224B2 (en) * 2006-11-09 2012-07-03 Sun Chemical Corp. Multi-colored lustrous pearlescent pigments and process for making
JPWO2008069262A1 (ja) * 2006-12-07 2010-03-25 第一三共株式会社 安定性が改善されたフィルムコーティング製剤
ES2592716T3 (es) * 2006-12-14 2016-12-01 Sensient Colors Llc Composiciones de pigmento nacarado y métodos para realizar y usar las mismas
JP2008201711A (ja) * 2007-02-20 2008-09-04 Ss Pharmaceut Co Ltd システイン臭が低減された固形製剤
CA2697490C (en) * 2007-08-24 2016-04-19 Mars, Incorporated Apparatus and method of applying edible pearlescent coating to a food product
AU2013254944B2 (en) * 2007-08-24 2015-05-14 Mars, Incorporated Edible pearlescent coating for a food product and apparatus and method of applying same
FR2921835B1 (fr) 2007-10-05 2012-05-04 Soc Dexploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic Composition d'enrobage comprenant du polydextrose, procede pour sa preparation et utilisation pour enrober les formes solides ingerables
EP2234485B1 (en) 2007-12-20 2013-11-13 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable laquinimod preparations
US20090185992A1 (en) * 2008-01-18 2009-07-23 Christelle Conan Process for producing iron oxide coated pearlescent pigments
US10531681B2 (en) 2008-04-25 2020-01-14 Sensient Colors Llc Heat-triggered colorants and methods of making and using the same
WO2010018591A1 (en) * 2008-08-12 2010-02-18 Ideal Cures Pvt. Ltd. Multi coloured tablets
US9113647B2 (en) 2008-08-29 2015-08-25 Sensient Colors Llc Flavored and edible colored waxes and methods for precision deposition on edible substrates
MX344885B (es) * 2008-11-10 2017-01-10 Psicofarma S A De C V Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido.
CN103429094A (zh) * 2010-06-28 2013-12-04 卡夫食品环球品牌有限责任公司 针对可咀嚼的糖食的珠光颜料表面处理及其制作方法
GB201118296D0 (en) 2011-10-24 2011-12-07 Rainbow Dust Colours Ltd Edible paint
US20130309366A1 (en) * 2012-05-16 2013-11-21 Lang Pharma Nutrition, Inc. Softgel capsules with iridescent appearance and containing dietary supplement
CN103232742B (zh) * 2013-04-03 2015-07-01 沭阳凤凰美术颜料有限公司 一种仿金属颜料
CA2969715A1 (en) * 2014-12-10 2016-06-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Treatment of multiple sclerosis with combination of laquinimod and a statin
JP7072373B2 (ja) * 2016-11-29 2022-05-20 三生医薬株式会社 フィルムコーティング用組成物および固形製剤
KR101978640B1 (ko) * 2017-09-13 2019-05-15 코스맥스 주식회사 수성 네일 폴리쉬의 광택을 증진시키기 위한 조성물
JP2022144779A (ja) * 2021-03-19 2022-10-03 エスエス製薬株式会社 被覆固形医薬製剤

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3087829A (en) 1961-06-28 1963-04-30 Du Pont Micaceous pigment composition
US3087828A (en) 1961-06-28 1963-04-30 Du Pont Nacreous pigment compositions
NL280262A (ko) 1961-06-28
DE2603211A1 (de) 1976-01-29 1977-08-04 Merck Patent Gmbh Pulverfoermige perlglanzpigment-zubereitungen
US4576646A (en) 1983-07-06 1986-03-18 Seppic Film-forming compositions for enveloping solid forms, particularly pharmaceutical or food products or seeds, and products obtained, coated with said compositions
US4643894A (en) 1984-07-24 1987-02-17 Colorcon, Inc. Maltodextrin coating
US4931286A (en) 1989-04-19 1990-06-05 Aqualon Company High gloss cellulose tablet coating
DK0527153T3 (da) 1990-04-04 1996-11-25 Berwind Pharma Service Vandige filmovertræk af maltodextrin og cellulosepolymerer
US5611851A (en) 1995-12-13 1997-03-18 The Mearl Corporation Process for preparing unsupported metal oxide nacreous pigments
DE19618564A1 (de) * 1996-05-09 1997-11-13 Merck Patent Gmbh Plättchenförmiges Titandioxidpigment
CA2272237C (en) 1997-01-06 2009-08-04 Berwind Pharmaceutical Services, Inc. Film coatings and film coating compositions based on dextrin
DE19831869A1 (de) 1998-07-16 2000-01-20 Merck Patent Gmbh Farbgebung mit Perlglanzpigmenten im Lebensmittel- und Pharmabereich
US6179252B1 (en) * 1998-07-17 2001-01-30 The Texas A&M University System Intelligent rail crossing control system and train tracking system
US6420473B1 (en) 2000-02-10 2002-07-16 Bpsi Holdings, Inc. Acrylic enteric coating compositions
US6627212B2 (en) 2001-06-26 2003-09-30 Engelhard Corporation Use of effect pigments in ingested drugs

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100915844B1 (ko) * 2006-04-06 2009-09-07 주식회사 인터내쇼날 펄 인조진주 제조용 코팅조성물의 제조방법
KR101406859B1 (ko) * 2009-11-30 2014-06-13 도레이 카부시키가이샤 고형 제제용의 필름 코팅제 및 이것을 사용한 고형 제제

Also Published As

Publication number Publication date
CN1750815A (zh) 2006-03-22
CN1750815B (zh) 2010-05-12
AU2004212960A1 (en) 2004-09-02
WO2004073582A2 (en) 2004-09-02
EP1599192A2 (en) 2005-11-30
MXPA05008491A (es) 2006-02-22
CA2513532A1 (en) 2004-09-02
CA2513532C (en) 2012-01-24
US6902609B2 (en) 2005-06-07
BRPI0407518A (pt) 2006-02-14
JP2006518388A (ja) 2006-08-10
WO2004073582A3 (en) 2005-01-13
EP1599192A4 (en) 2009-06-03
US20040182283A1 (en) 2004-09-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20050106013A (ko) 진주광택의 막 피복 계 및 이로 피복된 기질
US6183808B1 (en) Film coatings and film coating compositions based on dextrin
CA2272237C (en) Film coatings and film coating compositions based on dextrin
US4802924A (en) Coatings based on polydextrose for aqueous film coating of pharmaceutical food and confectionary products
US6274162B1 (en) Elegant film coating system
CA2451851C (en) Use of pigment such as e.g. titanium dioxide for obtaining a special optical effect on oral medicament or food
WO1998030341A9 (en) Film coatings and film coating compositions based on dextrin
KR20120044291A (ko) 향상된 수분차단 속방출형 필름의 코팅 시스템 및 이에 의하여 코팅된 기재
EP3038602A1 (en) Edible coating compositions, edible coatings, and methods for making and using the same
US20040166211A1 (en) Shellac-based film coatings containing pearlescent pigments and edible articles coated therewith
US8741051B2 (en) Coating composition comprising polydextrose, process for preparing same and use of coating ingestible solid forms
WO2000048574A1 (en) Elegant film coating system
JP5142517B2 (ja) 着色糖衣錠
EP4274553A1 (en) High opacity coatings and substrates coated therewith
US20110117142A1 (en) Method for coating tablets
JP2013010798A (ja) 着色糖衣錠
KR101632078B1 (ko) 고형 지방산을 함유하는 당의액 조성물
MXPA99006294A (en) Film coatings and film coating compositions based on dextrin

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid