KR20050084267A

KR20050084267A - 페놀성 유도체 및 레티노이드를 포함하는 수성-알코올성탈색 겔

Info

Publication number: KR20050084267A
Application number: KR1020057010681A
Authority: KR
Inventors: 파비엔느 루이; 상드린 오르소니; 로랑 프르동
Original assignee: 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트,에스.엔.씨.
Priority date: 2002-12-12
Filing date: 2003-12-03
Publication date: 2005-08-26
Also published as: EP1572176A2; RU2005121895A; BR0315953A; PL374779A1; CA2505407A1; JP2010095534A; AU2003294030B2; MXPA05005170A; RU2355393C2; WO2004052353A2; WO2004052353A3; JP2006510652A; AU2003294030A1; US20060029556A1

Abstract

본 발명은 수성-알코올성 겔의 형태로 페놀성 유도체, 레티노이드, 특히 분산된 레티노이드, 및 임의 선스크린을 포함하는 미용학적 또는 약학적 적용을 위한탈색 조성물, 그의 제조방법 및 미용학 및 피부학에서 그의 용도에 관한 것이다.

Description

페놀성 유도체 및 레티노이드를 포함하는 수성-알코올성 탈색 겔{AQUEOUS-ALCOHOLIC DEPIGMENTING GEL CONTAINING A PHENOLIC DERIVATIVE AND A RETINOID}

본 발명은 수성-알코올성 겔의 형태로 페놀성 유도체, 레티노이드, 특히 분산된 레티노이드, 및 임의로 선스크린(Sunscreen)을 포함하는 미용학적 또는 약학적 적용을 위한 탈색 조성물에 관한 것이다.

상기 조성물에 대해, 상기 겔은 안정성과 무해성 둘 다 가진 조성물을 제공한다.

피부의 과색소침착 치료에 요구되는 치료제 중에, 페놀성 유도체 예컨대, 히드로퀴논 및 그것의 유도체는 수십년간 가장 효력있는 활성제였다. 상기 제제의 치료적 용도는 고무 산업 종사자의 경우에 피부 탈색의 관찰로 나타났고, 상기 제조물의 일부는 항산화제로서 사용된다. 그 다음 많은 연구들이 그것의 효능을 단일 또는 다른 탈색제와 혼합하여 확인하였다[Jorge L.Sanchez, M.D. 및 Miguel Vazquez, M.D. International Journal of Dermatology Jan-Feb 1982 Vol.21, 55-58쪽]. 따라서 과색소침착 치료에 사실상 필요불가결한 활성제인 것을 알아냈고, 결과적으로 많은 상품으로 존재한다. 히드로퀴논은 탈색 조성물로서, 다양한 특허 출원 제출서, 특히 히드로퀴논이 레틴산과 코르티코이드와의 조합이 기재된 특허 US 3 856 934의 주제가 되었다.

그러나, 상기 페놀성 유도체 예컨대, 히드로퀴놀의 혼입은, 특히, 두가지 주요 결점을 나타낸다.

첫번째로, 히드로퀴논과 같은 페놀성 유도체를 단일 또는 기타 활성 성분과 조합하여 함유하는 제형물의 분해가 종종 관찰된다. 특별하게, 히드로퀴논의 산화와 열에 대한 민감성이 공지되어있고, 그 결과 효능이 감소되고, 상기 제형물의 빠른 갈변 및 때때로 제형물의 해혼합(demixing) 또는 상분리가 일어난다.

상기 문제점은 몇몇의 활성제, 특히 페놀성 유도체 및 레티노이드를 함유하는 조성물을 수득하는데 장애물로 발견되었다.

종래 기술에서 아황산염은 통상적으로 이 현상을 줄이기 위해 사용되었지만, 이 결점을 극복하는데 충분하지 못하다. 이들은 전해질-민감성 제형물의 점성을 손상시킬수 있고 그 결과 상기 활성제(예를 들어 레티노이드)의 침전을 일으킨다. 특별하게, 통상적으로 최소 수준의 점성을 제공하는데 사용된 카르보머는 아황산염의 전해질에 의해 영향을 받아서 더이상 레티노이드의 우수한 안정성을 유지하는데 단일로는 충분하지 못하다.

더군다나, 그들의 용해를 촉진시키기 위해, 히드로퀴논과 같은 페놀성 유도체를 종종 상기 조성물의 제조동안에 열에 노출시키고, 특히 표준 유제내에서, 상기 현상은 갈변현상을 개시 및 촉진시킨다.

조성물 내에서, 히드로퀴논과 같은 페놀성 유도체가 단일 또는 기타 활성제와 조합으로 존재함으로 인한 두번째 결점은 이들의 높은 자극력이다.

상기 자극력의 결과로서, 고농도의 히드로퀴논은 후-염증 멜라닌과다증(hypermelanosis) 및 갈색증 현상(ochronosis phenomena)을 일으킬 수 있다.

국소 자극 및 피부염은 고농도의 히드로퀴논을 지속하여 사용한 후에 발병될 수 있다["N-acetyl4S cysteaminylphenol as a new type of depigmenting agent" Jimbow K. Arch. Dermatol. 1991 Oct; 127(10):1528-1534].

히드로퀴논에 의한 치료는 후-염증 과색소침착이 일어날 수 있는 자극이 수반될 수 있다. 상기 자극의 발생은 히드로퀴논의 농도에 따른다. 상기 자극은 상대적으로 10% 농도보다 높고 5% 투여의 제제에 대해 크게 감소되고, 2% 농도에서 실질상 존재하지 않는다고 여겨진다["Les agents chimiques depigmentants(Depigmenting chemical agents)" JP. Ortonne Ann. Dermatol. Venerol. 1986, 113:733-736].

따라서, 상기 선택된 조성물은 이 효과들을 최소화하고 두개의 잠재된 자극 활성 성분을 함유하는 조성물의 내성을 개선하는데 우세한 역할을 할 수 있다.

따라서, 상기 어려운 문제점은 장기간 동안 물리적으로 안정한 페놀성 유도체 및 레티노이드를 함유하는 조성물을 제안하는 것으로 상기 제형물이 변하지 않도록 한다. 상기 생성물은 또한 양호한 미용성 및 무자극성을 보일 수 있다.

본 출원인은 놀랍게도, 수성-알코올성 겔이 물리적 및 화학적 안정성면에서 양호한 결과를 제공하는 적합한 부형제를 함유하는 것을 발견하였다. 그것은 또한 특히 온도 및 산화에 대한 안정성, 효능, 무해성 및 미용성 사이에서 우수한 절충점을 제공한다.

본 출원인은 또한 가열없이 냉온 조건하에서 제조하여 상기 페놀성 유도체를 열에 노출시키지 않는 것을 가능하게 하는, 본 발명에 따른 상기 조성물의 제조 방법을 개발하였다.

따라서, 본 발명은 수성-알코올성 겔인 것을 특징으로 하는 생리학상 허용가능 페놀성 유도체, 레티노이드, 특히 분산된 레테노이드, 및 임의 선스크린을 함유하는 탈색 조성물에 관한 것이다.

상기 용어 "수성-알코올성 겔"은 알코올 및 하나이상의 겔화제를 함유하고, 임의로 지방상(fatty phase)의 적은 분율(15% 이하)이 함유되는 수성 겔을 의미한다.

모든 분율은 상기 조성물의 총 중량에 대한 중량%로 표현된다.

본 발명에 따른 조성물은 1% 내지 30% 의 알코올, 바람직하게 2% 내지 20% 및 더욱 특히 4% 내지 15%의 알코올을 함유하는 것이 바람직하다.

비제한적으로, 언급될 수 있는 상기 알코올들 중에서 에탄올, 이소프로판올 및 부탄올이있다.

본 발명에 따른 상기 조성물은 또한 하기의 성분의 하나이상을 바람직하게 함유할 수 있다.

a)카르보머,

b)또 다른 겔화제,

c)항산화제,

d)킬레이트제.

본 발명에 따른 수성-알코올성 겔 형의 조성물은 양호한 피부 내성을 제공한다. 또한 점성 유제보다 확산하기 쉬우며 상쾌한 신선함을 남긴다.

더욱 특히, 본 발명은 하기의 성분을 하나 이상 함유하는 탈색 목적용 수성-알코올성 겔이다:

- 0.01% 내지 10%의 페놀성 유도체,

- 0.0001% 내지 5%의 레티노이드,

- 0% 내지 30%의 선스크린,

- 0.01% 내지 10%의 카르보머 및/또는 기타 겔화제,

- 0.01% 내지 2% 의 항산화제, 및

- 0.01% 내지 1% 의 킬레이트 제.

본 발명에 따른 바람직한 조성물은 하기를 포함한다:

- 4.00%의 페놀성 유도체,

- 0.10%의 레티노이드,

- 20.00%의 에탄올,

- 0.40%의 카르보머,

- 0.60%의 다른 겔화제,

- 0.40%의 아황산염,

- 0.10% 의 EDTA.

본 발명에 따른 특히 바람직한 조성물은 하기를 포함한다.

- 4.00%의 4-히드록시아니솔,

- 0.10%의 레티노이드,

- 5.00%의 에탄올,

- 0.60%의 카르보머,

- 0.40%의 다른 겔화제,

- 0.40%의 아황산염,

- 0.10% 의 EDTA.

언급될 수 있는 비제한예는 상기 카르보머중에 BF Goodrich사에 의해 판매되는 Carbopol981 및 Carbopol ETD 2020을 포함한다.

언급될 수 있는 비제한예는 상기 기타 가능한 겔화제 중에서 크산탄 검(xanthan gum), 예컨대 Kelco사에서 판매하는 Keltrol T, 아크릴레이트/C10-C30 알킬 아크릴레이트 가교중합체, 예컨대 BF Goodrich사의 명칭 Pemulen TR1 또는 Carbopol 1382으로 시판되는 제조물, 히드록시프로필 셀룰로오스, 예컨대 Aqualon사의 명칭 Natrosol HHX 250으로 판매되는 제조물, 및 아크릴아미드/소듐 아크릴로일디메틸타우레이트 공중합체 및 이소헥사데칸 및 폴리소르베이트 80 예컨대, SEPPIC사의 명칭 Simulgel 600으로 판매되는 제조물을 포함한다.

언급될 수 있는 비제한예는 상기 항산화제중에서 아스코르빈산 및 그것의 염, 토코페롤 및 메타중아황산나트륨 또는 아황산나트륨과 같은 아황산염을 포함한다.

언급될 수 있는 킬레이트제의 실시예는 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA), 칼슘 디소듐 에데테이트 및 소듐 에데테이트를 포함한다.

비제한적으로 언급될 페놀성 유도체는, 히드로퀴논, 4-히드록시아니솔 및 히드로퀴논 모노벤질 에테르를 포함한다.

상기 용어 "레티노이드"는 상기 레틴산 수용체(RAR) 및/또는 레티노익 X 수용체(RXR), 및 또한 그것의 전구체 및 유도체에 결합하는 임의의 화합물을 의미한다.

바람직하게, 상기 레티노이드는 특허 출원 EP 0 199 636에 기재된 것과 같이 벤조나프탈렌계 레티노이드 과(faimly)로부터 선택된 화합물이다. 아다팔렌 (6-[3-(1-아다만틸)-4-메톡시페닐]-2-나프토산) 및 그것의 전구체 및/또는 유도체는 특히 바람직할 것이다. 트레티노인 및 이소트레티노인 또한 사용될 수 있다.

상기 용어 " 레티노이드 전구체"는 순간 생물학적 전구체 또는 그것의 물질, 및 또한 그것의 화학적 전구체를 의미한다.

상기 용어 "레티노이드 유도체"는 그것의 대사 유도체 및 그것의 화학적 유도체 모두 의미한다.

상기 용어 "선스크린" 는 화학적 선스크린 또는 물리적 선블럭(sun block) 및 그것의 혼합물을 의미하고; 언급될 수 있는 비제한예는 물리적 선블럭 예컨대, 이산화 티타늄 및 산화아연, 및 화학적 선스크린 예컨대, 옥토크릴렌, 에틸헥실 메톡시신나메이트, 옥틸 살리실레이트, 아보벤존, 옥시벤존, 에캄술(ecamsule) 및 드로메트리졸 트리실록산을 포함한다.

각 선스크린은 상기 조성물의 총 중량에 대해 0.001 중량% 내지 20 중량%의 범위의 농도로 첨가될 수 있다.

말할 나위도 없이, 본 발명에 따른 상기 조성물내 활성제의 양은 선택된 조합에 따라 달라질 것이고 따라서 특히 바람직한 치료의 질에 따라 달라질 것이다.

상기 조성물은 또한 통상적으로 미용학 또는 약학에서 사용되는 첨가제, 예컨대, 중화제, 습윤제 및/또는 조용매, 완화제, 진정제, 보존제 또는 pH 보정자, 또는 그것의 혼합물을 포함할 수 있다.

물론, 당업자는 본 발명에 따른 조성물의 이로운 특성이 악영향을 미치거나실질적으로 악영향을 미치는 정도로 상기 첨가 화합물(들), 및/또는 그것의 양을 선택하는데 주의할 것이다.

상기 첨가제는 총 조성물 중량에 비해 0.001 중량% 내지 20 중량% 분율로 조성물에 존재할 수 있다.

언급될 수 있는 중화제의 예는 아민 염기 예컨대, 트리에탄올아민, 디에탄올아민 또는 트로메타민을 포함한다.

언급될 수 있는 pH 보정자의 예는 시트르산이다.

언급될 수 있는 습윤제 및/또는 조용매의 예는 글리세롤, 소르비톨, 프로필렌 글리콜 및 Macrogol 400을 포함한다.

본 발명에 따른 조성물은 필수적으로 완화제를 포함하며, 0.01% 내지 15%의 범위의 부분내에서 지방상을 포함할 수도 있다. 언급될 수 있는 완화제의 비제한예는 미네랄유 예컨대, Esso 사의 Primol 352, Marcol 82, Marcol 172 및 Marcol 352; 스윗(sweet) 아몬드유, 야자유, 콩유, 참깨유, 해바라기유와 같은 식물유, 예를 들어, 에스테르, 예컨대, Cognis France사의 명칭 Cetiol SN 으로 판매되는 제조물 세테아릴 이소노나노에이트, 예를 들어, 디이소프로필 아디페이트 예컨대, ISF사의 명칭 Ceraphyl 230으로 판매되는 제조물, 예를 들어, 이소프로필 팔미테이트 예컨대, Croda사의 명칭 Crodamol IPP로 판매되는 제조물, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 예컨대, Huls/Lambert Riviere사의 명칭 Miglyol 812; 실리콘유, 예컨대 Dow Corning사의 명칭 Dow Corning 200 Fluid로 판매되는 제조물 디메티콘, 또는 시클로메티콘, 예컨대 명칭 Dow Corning 244 Fluid로 판매되는 제조물을 포함한다.

언급될 수 있는 완화제의 비제한적 실시예는 알란토인 및 주석을 포함한다.

언급될 수 있는 보존제의 실시예는 염화벤잘코늄, 페녹시에탄올, 벤질 알코올, 디아졸리디닐우레아 및 파라벤, 또는 그것의 혼합물을 포함한다.

본 발명의 주제는 상기에 기재된 바와 같이, 의약 제조물로서의 조성물일 수 있다.

본 발명의 주제는 또한 하기 단계를 포함하는 실온에서 수행된 수성-알코올성 겔 형의 조성물 제조 방법이다:

a) 상기 혼합물이 완전히 균일화될때까지 교반이 계속되는 물, 겔화제 및 임의 킬레이트제를 포함하는 제형물상의 제조 단계;

b) 임의로 제형물상에 중화제 용액의 도입 단계;

c) 용해가 완전해질때까지 교반하는, 페놀성 유도체 및 알코올을 포함하는 제 1 활성상의 제조 단계;

d) 순조로운 균일 분산액이 수득될 때까지 교반되는, 레티노이드 및 임의의 습윤제를 포함하는 제 2 활성상의 제조 단계;

e) 완전히 섞일 때까지 교반하여, 독립적으로 제형물 상으로 상기 다양한 활성상들의 혼합 단계.

바람직한 구현에서, 본 발명의 주제는 또한 하기 단계를 연속적으로 포함하고, 실온에서 수행된, 수성-알코올성 겔 형의 조성물 제조 방법이다.

a) 혼합물이 완전히 균질화될때까지 교반을 계속하는, 물, 킬레이트화제 및 겔화제를 포함하는 제형상의 제조 단계;

b)제형물상으로 중화제 용액의 도입 단계;

c)용해가 끝날때까지 자기적으로 교반하는, 분리된 비커에서, 페놀성 유도체 및 상기 알코올을 함유하는 제 1 활성상의 제조 단계;

d)순조로운 균일 분산액이 수득될 때까지 교반되는 분리된 비커에, 레티노이드 및 습윤제를 함유하는 제 2 활성상의 제조 단계;

e)완전히 섞일 때까지 교반하여, 독립적으로 제형물 상으로 상기 다양한 활 성상들의 혼합 단계.

필요하다면 중화제 용액으로 상기 혼합물의 본 pH의 확인 및 보정, 및 임의 첨가제의 혼입은 그것의 화학적 성질에 따라, 상기 설명된 제조 방법의 하나의 단계 동안 수행될 수 있다.

따라서, 본 발명에 따른 방법의 특정 구현중 하나에서, 물에 예비용해된 항산화제는 단계 (b)후에 제형물 상에 도입된다.

본 발명의 방법의 상기 마지막 특정 구현에서, 지방상은 단계 (e)후에 수득된 겔로 도입된다.

상기 선스크린의 물리화학적 특징에 따라, 당업자는 상기에 정의된 단계중 한 단계에서 선스크린을 주의해서 혼입할 것이다.

상기 표현 "제형물 상"은 단일 상으로 일군의 성분들의 혼합물이 같이 도입되는 것을 의미한다.

상기 용어 "활성상"은 하나이상의 활성제를 포함하는 제형물상을 의미한다.

본 발명은 또한 상기에서 기재된 바와같이 미용학 및 피부학에서 신규한 조성물의 용도에 관한 것이다.

본 발명의 조성물은 특히 흑색반증(melasma), 갈색반(chloasma), 흑자(lentigines), 노인성흑자(senile lentigo), 백반증(vitiligo), 기미(freckles)와 같은 색소침착증, 염증(abrasion), 화상, 상처,피부병 또는 알러지 보균자(contact allergy)에 의한 후-염증 과색소침착(post-inflammatory hyperpigmentation); 모반(nevi), 유전적 과색소침착, 대사 또는 약물 유래의 과색소침착 또는 기타 과색소침착증과 연관된 피부병 치료 및/또는 예방에 적합하다.

본 발명에 따른 조성물은 또한 미용학적, 특히 햇빛의 해로운 효과의 예방 및/또는 차단용 및/또는 피부 및 외피의 광-유도성 또는 연대적 노화 방지용 적용을 발견하였다.

본 발명에 따른 조성물은 또한 신체 및 모발의 위생에 적용되는 것을 발견하였다.

본 발명은 또한 페놀성 유도체, 레티노이드, 특히 분산된 레티노이드, 및 임의 선스크린을 포함하는 수성-알코올성 겔이 피부 및/또는 그것의 외피에 적용되는 것을 특징으로 하는 피부 미용 및/또는 그것의 표면 외관 증강용 비치료 미용학적 처리 방법에 관한 것이다.

그러나 하기의 제형예는 본 발명에 따른 조성물을 설명하지만, 이의 범위를 제한하지 않는다. 본 발명에 따른 조성물의 안정성을 설명하는 실시예 또한 설명된다.

제형예

하기 (실시예 1 내지 6)의 조성물에서, 다양한 구성성분의 분율은 조성물의 총 중량에 대해 중량 %로서 표현하였다.

실시예1

출발 재료	%
히드로퀴논	4.00
아다팔렌	0.10
에탄올	20.00
EDTA	0.10
Carbopol 980	0.40
아크릴레이트/C10-C30 알킬 아크릴레이트 가교중합체	0.60
메타중아황산나트륨	0.20
아황산나트륨	0.20
프로필렌 글리콜	5.00
글리세롤	5.00
페녹시에탄올	1.00
10% 트로메타민 수용액	4.00
시트르산	(qs pH 5-7)
정제수	qs 100

실시예2

출발 재료	%
히드로퀴논	4.00
아다팔렌	0.10
에탄올	20.00
EDTA	0.10
Carbopol 980	0.30
Carbopol 981	0.30
크산탄 검	0.40
메타중아황산나트륨	0.20
아황산나트륨	0.20
페녹시에탄올	1.00
프로필렌 글리콜	5.00
글리세롤	5.00
10% 트로메타민 수용액	4.00
시트르산	(qs pH 5-7)
정제수	qs 100

실시예3

출발 재료	%
히드로퀴논	4.00
아다팔렌	0.10
에탄올	20.00
EDTA	0.10
Carbopol 980	0.60
크산탄 검	0.40
메타중아황산나트륨	0.20
아황산나트륨	0.20
페녹시에탄올	1.00
프로필렌 글리콜	5.00
글리세롤	5.00
10% 트로메타민 수용액	4.00
시트르산	(qs pH 5-7)
정제수	qs 100

실시예4

출발 재료	%
히드로퀴논	2.00
트레티노인	0.10
에탄올	30.00
소듐 에데테이트	0.10
Carbopol 981	0.50
Carbopol 1382	0.50
메타중아황산나트륨	0.20
아황산나트륨	0.20
프로필렌 글리콜	5.00
글리세롤	5.00
트로메타민	(qs pH 5-7)
정제수	qs 100

실시예5

출발 재료	%
4-히드록시아니솔	5.00
트레티노인	0.10
에탄올	5.00
칼슘 디소듐 에데테이트	0.10
Carbopol ETD 2020	0.40
히드록시프로필셀룰로오스	1.00
메타중아황산나트륨	0.20
아황산나트륨	0.20
프로필렌 글리콜	5.00
Macrogol E400	5.00
10% 트로메타민 수용액	4.00
시트르산	(qs pH 5-7)
정제수	qs 100

실시예6

출발 재료	%
히드로퀴논	4.00
아다팔렌	0.10
에탄올	20.00
EDTA	0.10
Carbopol 981	0.60
크산탄 검	0.40
메타중아황산나트륨	0.20
아황산나트륨	0.20
파라핀액	10.00
페녹시에탄올	1.00
프로필렌 글리콜	5.00
글리세롤	5.00
10% 트로메타민 수용액	4.00
시트르산	(qs pH 5-7)
정제수	qs 100

실시예7

출발 재료	%
히드로퀴논	4.00
아다팔렌	0.10
에탄올	20.00
EDTA	0.10
Carbopol 1382	0.60
크산탄 검	0.40
메타중아황산나트륨	0.20
아황산나트륨	0.20
파라핀액	10.00
아보벤젠	2.00
이산화 티타늄	2.00
페녹시에탄올	1.00
프로필렌 글리콜	5.00
글리세롤	5.00
10% 트로메타민 수용액	4.00
시트르산	(qs pH 5-7)
정제수	qs 100

실시예8

출발 재료	%
메퀴놀	5.00
트레티노인	0.10
에탄올	15.00
칼슘 디소듐 에데테이트	0.10
Carbopol ETD 2020	0.40
히드록시프로필셀룰로오스	1.00
에캄슐	1.00
메타중아황산나트륨	0.20
아황산나트륨	0.20
프로필렌 글리콜	5.00
Macrogol E400	5.00
시트르산	(qs pH 5-7)
정제수	qs 100

제형물 실시예 1 내지 8 은 흑자, 흑색반증, 갈색반, 흑자 치료를 위해 탈색이 수행될 때까지, 하루에 1회 또는 2회 적용하였다.

Claims

수성-알코올성 겔인 것을 특징으로 하는, 생리학상 허용가능한 매질에서, 페놀성 유도체, 레티노이드, 특히 분산된 레티노이드, 및 임의 선스크린을 함유하는 탈색 조성물.
제 1 항에 있어서, 수성-알코올성 겔이 1% 내지 30%의 알코올을 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 알코올이 에탄올인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 수성-알코올성 겔이 또한 하기의 성분 하나이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물:

a)카르보머,

b)또 다른 겔화제,

c)항산화제,

d)킬레이트제.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 수성-알코올성 겔이 하기를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물:

- 4.00%의 페놀성 유도체,

- 0.10%의 레티노이드,

- 20.00%의 에탄올,

- 0.40%의 카르보머,

- 0.60%의 기타 겔화제,

- 0.40%의 아황산염,

- 0.10% 의 EDTA.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 페놀성 유도체가 히드로퀴논인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 페놀성 유도체가 4-히드록시아니솔인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 7 항에 있어서, 수성-알코올성 겔이 하기를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물:

- 4.00%의 4-히드록시아니솔,

- 0.10%의 레티노이드,

- 5.00%의 에탄올,

- 0.60%의 카르보머,

- 0.40%의 다른 겔화제,

- 0.40%의 아황산염,

- 0.10% 의 EDTA.
제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 레티노이드가 아다팔렌인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학적 선스크린 또는 물리적 선블럭을 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 의약 생성물로서의 조성물.
실온에서 수행되는 하기 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 따른 조성물 제조 방법:

a) 혼합물이 완전히 균일화될때까지 교반이 계속되는, 물, 겔화제 및 임의

킬레이트제를 포함하는 제형물상의 제조 단계;

b) 임의로 제형물상에 중화제 용액의 도입 단계;

c) 용해가 완전해질때까지 교반하는, 페놀성 유도체 및 알코올을 포함

하는 제 1 활성상의 제조 단계;

d) 순조로운 균일 분산액이 수득될때까지 교반되는 레티노이드 및 임의의

습윤제를 포함하는 제 2 활성상의 제조 단계;

e) 완전히 섞일 때까지 교반하여, 독립적으로 제형물 상으로 상기 다양한 활

성상들의 혼합 단계.
제 12 항에 있어서, 물에 예비용해된 항산화제가 단계 (b)후에 제형물 상으로 도입되는 것을 특징으로 하는 방법.
제 12 항 또는 제 13 항에 있어서, 지방상이 단계 (e)후에 수득된 겔로 도입되는 것을 특징으로 하는 방법.
색소침착증과 연관된 피부병 치료 및/또는 예방용 약학적 제제의 제조를 위한 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
햇빛의 유해성의 예방 및/또는 차단용 및/또는 광-유도성 또는 연대적 노화 방지를 위한 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 미용학적 용도.
페놀성 유도체, 레티노이드, 특히 분산된 레티노이드, 및 임의 선스크린을 포함하는 수성-알코올성 겔이 피부 및/또는 그의 외피에 적용되는 것을 특징으로 하는 피부 미용 및/또는 그것의 표면 외관 증강용 비(非)치료 미용학적 처리 방법.