KR20050077767A - α-하이드록시 설포네이트 알데히드, α-하이드록시설포네이트 알데히드를 함유하는 살균 조성물, 또는α-하이드록시 설포네이트 알데히드와 프탈알데히드와의혼합물, 및 소독 또는 멸균을 위한 당해 화합물 또는조성물의 사용방법 - Google Patents

α-하이드록시 설포네이트 알데히드, α-하이드록시설포네이트 알데히드를 함유하는 살균 조성물, 또는α-하이드록시 설포네이트 알데히드와 프탈알데히드와의혼합물, 및 소독 또는 멸균을 위한 당해 화합물 또는조성물의 사용방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20050077767A
KR20050077767A KR1020050007563A KR20050007563A KR20050077767A KR 20050077767 A KR20050077767 A KR 20050077767A KR 1020050007563 A KR1020050007563 A KR 1020050007563A KR 20050007563 A KR20050007563 A KR 20050007563A KR 20050077767 A KR20050077767 A KR 20050077767A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
hydroxy
bactericidal
sulfonate
composition
compound
Prior art date
Application number
KR1020050007563A
Other languages
English (en)
Inventor
주피터씨.
로버츠찰스쥐.
트란이본느
Original Assignee
에디컨인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에디컨인코포레이티드 filed Critical 에디컨인코포레이티드
Publication of KR20050077767A publication Critical patent/KR20050077767A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L2/18—Liquid substances or solutions comprising solids or dissolved gases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aliphatically bound aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof; Derivatives thereof, e.g. acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof, directly attached to an aromatic ring system, e.g. acetophenone; Derivatives thereof, e.g. acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing within the same carbon skeleton a carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a carbon atom having only two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. keto-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N41/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom
    • A01N41/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom containing a sulfur-to-oxygen double bond
    • A01N41/04—Sulfonic acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L2/22—Phase substances, e.g. smokes, aerosols or sprayed or atomised substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L2/23—Solid substances, e.g. granules, powders, blocks, tablets
    • A61L2/232—Solid substances, e.g. granules, powders, blocks, tablets layered or coated

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

본 발명은 α-하이드록시 설포네이트 알데히드 및 이의 합성방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 α-하이드록시 설포네이트 알데히드를 포함하는 살균 조성물에 관한 것이다. 한 가지 측면에서, 살균 조성물은 희석제와, 알데히드 그룹과 α-하이드록시 설포네이트 그룹을 포함하는 살균 유효량의 수용성 살균 화합물을 포함할 수 있다. 수용성 살균 화합물의 수중 용해도는 5(w/v)% 이상일 수 있다. 추가의 측면에서, 수용성 살균 화합물에는 1-하이드록시-3-옥소-2-페닐-프로판-1-설폰산염, (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설폰산염, 1-하이드록시-2-(4-메탄설포닐-2-니트로-페닐)-3-옥소-프로판-1-설폰산염, 2-브로모-1-하이드록시-3-옥소-프로판-1-설폰산염, 2-클로로-1-하이드록시-3-옥소-프로판-1-설폰산염, 2-(1-포밀-2-하이드록시-2-설포-에틸)-이소니코틴산염, 2-벤즈옥사졸-2-일-1-하이드록시-3-옥소-프로판-1-설폰산염 또는 1-하이드록시-2-(4-메톡시-페닐)-3-옥소-프로판-1-설폰산염이 포함될 수 있다. 또한, 본 발명은 α-하이드록시 설포네이트 알데히드와 1개 이상의 프탈알데히드류(예: 프탈알데히드, 이소프탈알데히드, 테레프탈알데히드 또는 이들의 배합물의 혼합물)를 포함하는 살균 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 세균 사멸, 소독 또는 멸균을 위해 당해 화합물 또는 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.

Description

α-하이드록시 설포네이트 알데히드, α-하이드록시 설포네이트 알데히드를 함유하는 살균 조성물, 또는 α-하이드록시 설포네이트 알데히드와 프탈알데히드와의 혼합물, 및 소독 또는 멸균을 위한 당해 화합물 또는 조성물의 사용방법{α-Hydroxy sulfonate aldehydes, germicidal compositions containing the α-hydroxy sulfonate aldehydes, or mixtures of α-hydroxy sulfonate aldehydes and phthalaldehydes, and methods of using the compounds or compositions for disinfection or sterilization}
본 발명의 한 가지 양태는 알데히드 그룹과 α-하이드록시 설포네이트 그룹을 갖는 화합물, 이러한 화합물의 제조방법, 당해 화합물을 포함하는 살균 조성물, 및 소독 또는 멸균을 위해 당해 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.
각종 살균 화합물, 당해 살균 화합물을 함유하는 조성물, 및 소독 또는 멸균을 위해 당해 화합물 또는 조성물을 사용하는 방법이 당해 기술 분야의 문헌에 보고되어 있다.
살균 화합물로는 알데히드 또는 디알데히드 화합물, 예를 들면, 포름알데히드, 글루타르알데히드 또는 o-프탈알데히드(간단히 프탈알데히드 또는 OPA로도 알려져 있음)가 있다. 포름알데히드와 글루타르알데히드는 바람직하지 못한 특성을 갖고 있다. 포름알데히드는 잠재적으로 발암성이고 불쾌한 냄새가 난다. 글루타르알데히드 역시 불쾌한 냄새가 나며, 저장시 화학적으로 불안정할 수 있다. 프탈알데히드는 포름알데히드 및 글루타르알데히드에 비해 특정의 이점을 갖는다. 프탈알데히드는 일반적으로, 발암성인 것으로 간주되지 않으며, 실질적으로 무취이다. 그러나, 프탈알데히드는 특정 표면을 흑색으로 착색시킬 수 있다. 착색될 수 있는 표면으로는 피부, 모발, 일부 의류, 몇몇 장갑 및 일부 환경 표면이 있다. 프탈알데히드는 부적절하게 세정된 의료 기기 상의 단백질을 오염시킬 수도 있다. 몇 가지 경우, 이러한 착색물은 지워지지 않아 제거가 어렵다. 이러한 착색물이 부적절한 세정을 지시하는 데 도움을 줄 수도 있으나, 일부 개업의는 이와 같이 착색되는 것을 불쾌하게 느낀다. 프탈알데히드는 제한된 수중 용해도를 나타내기도 하므로, 수용해도를 증가시키기 위해서는 고비용의 혼화성 용매가 사용되고 있다. 이들 및 기타 공지된 살균 화합물을 사용한 경우에 야기될 수 있는 또 다른 문제점은 미생물이 이들 화합물에 적응하여 이들의 살균 특성에 내성을 지닐 수 있다는 것이다. 따라서, 이들 화합물의 살균 효능이 시간이 지남에 따라 저하될 수 있다.
따라서, 소독 또는 멸균을 위한 새로운 살균 조성물에 대한 일반적인 요구가 당해 분야에 대두되고 있다. 한 가지 측면에서는 착색 특성(staining property)이 저하된 살균 화합물에 대한 필요성이 대두되고 있으며, 또 다른 측면에서는 수중 용해도가 증가된 살균 화합물에 대한 필요성이 대두되고 있다.
다음의 설명에서는 수 많은 상세 내역이 제시된다. 그러나, 본 발명의 양태들이 이들 상세 내역없이도 실시될 수 있다는 것을 인지해야 한다. 기타 경우에 있어서, 본 명세서 내용에 대한 이해가 모호해지는 것을 방지하기 위해, 널리 공지된 구조와 기술 내용을 상세히 제시하지는 않았다.
I. 살균성 4-할로-프탈알데히드
본 발명자들은 4-할로-프탈알데히드 화합물을 함유하는 신규한 살균 조성물, 및 소독 또는 멸균을 위해 상기 4-할로-프탈알데히드 화합물을 사용하는 방법을 발견하였다. 본 발명의 한 가지 양태는 화학식 1의 4-할로-프탈알데히드 살균 화합물을 포함하는 조성물 또는 이와 연관된 멸균 방법을 포함한다.
위의 화학식 1에서,
X는 할로겐, 예를 들면, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
X가 불소인 경우에는, 상기 화합물이 4-플루오로-프탈알데히드(4-플루오로-1,2-벤젠디카복스알데히드[89226-83-5]로서 공지되기도 함)이고; X가 염소인 경우에는, 상기 화합물이 4-클로로-프탈알데히드(4-클로로-1,2-벤젠디카복스알데히드[13209-31-9]로서 공지되기도 함)이며; X가 브롬인 경우에는, 상기 화합물이 4-브롬-프탈알데히드(4-브로모-1,2-벤젠디카복스알데히드[13209-32-0]로서 공지되기도 함)이다. 본 발명의 기타 양태에는 4-할로-프탈알데히드의 제조방법이 포함된다(섹션 Ⅷ 참조).
4-할로-프탈알데히드 화합물은 살균 활성을 지니므로 소독이나 멸균을 위해 사용할 수 있다. 통상적으로, 상기 화합물을 사용하여, 활성 성분으로서의 상기 화합물과 희석제를 포함하는 살균 조성물을 형성할 수 있을 것이다. 공지된 바와 같은 희석제는 해당 희석제에 다른 성분을 배합 또는 혼합시킴으로써 또 다른 성분의 농도를 묽게 하거나 감소시키기 위해 사용될 수 있는 희석용 제제이다. 희석제에는 1개 이상의 용매가 포함될 수 있다. 적합한 희석제에는 물, 수용액, 알코올(예를 들면, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올 등), 폴리올(예를 들면, 에틸렌 글리콜, 또는 이의 올리고머 또는 중합체; 프로필렌 글리콜, 또는 이의 올리고머 또는 중합체; 글리세롤 등), 기타 유기 용매(예를 들면, 테트라하이드로푸란, 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 아세톤, 디옥산 등), 및 이러한 희석제들의 배합물이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 수용액이 종종 적절하고 비용면에서 효과적이며, 이에는 기타 성분, 예를 들면, pH-조정제, 완충제 염, 킬레이트화제, 부식 방지제, 계면활성제, 알코올, 또는 기타 혼화성 용매, 방향제, 착색제 등이 포함될 수 있다.
다음 실시예 1 내지 3에서는, 4-플루오로-프탈알데히드, 4-클로로-프탈알데히드 또는 4-브로모-프탈알데히드 화합물을 함유하는 몇 가지 살균 용액을 대상으로 하여, 세균성 현탁액 시험을 사용하여 마이코박테륨 테래(Mycobacterium terrae) 세균을 1 ×106개/㎖ 이상 사멸시키는데 있어서의 이들의 효능을 결정하기 위해 시험하였다. 사용된 세균성 현탁액 시험은 섹션 Ⅶ에 기재되어 있다.
적당량의 살균 화합물을 수용액에 첨가함으로써 상기 용액을 제조한다. 달리 언급되지 않는 한, 본원에 보고된 모든 농도는 (w/v)%로서 표현된다. 상기 용액의 pH는 조정되지 않았다. 본 시험은 약 20℃(실온)에서 수행한다. 그 결과를 log 감소/㎖ 측면에서 제시된다. 이들 실시예 뿐만 아니라 본원의 기타 실시예는 제한적이지 않으며, 단지 예시적인 것으로 간주되어야 한다는 것을 인지해야 한다.
실시예 1
0.25%의 4-플루오로-프탈알데히드를 함유하는 살균 용액을 대상으로 하여 노출 시간 30분 및 60분에서 시험하였다. 그 결과를 표 1에 제시하였다.
노출 시간(분) Log 감소/㎖(0.25%, 20℃)
30 5.6
60 완전 사멸
상기 결과는 시험 조건 하에서 약 0.25%의 4-플루오로-프탈알데히드가 20℃에서 30 내지 60분 내에 해당 세균을 완전히 사멸시키는 데 유효함을 보여준다.
실시예 2
0.2% 또는 2.7%의 4-클로로-프탈알데히드를 함유하는 살균 용액을 대상으로 하여, 노출 시간 5분에서 시험하였다. 2.7% 용액은 용해도를 증가시키기 위한 20% 이소프로판올을 포함하였다. 그 결과를 표 2에 제시하였다.
화합물 조성(w/v%) Log 감소/㎖(0.25%, 20℃)
0.2 5.9
2.7 (20% 이소프로판올 중의) 완전 사멸
상기 결과는 시험 조건 하에서 약 0.2 내지 2.7%의 4-클로로-프탈알데히드가 20℃에서 5분 만에 모든 세균을 완전히 사멸시키는 데 유효함을 보여준다. 0.2% 용액의 높은 log 감소에 근거하여, 상기 화합물을 1% 미만 사용해서도 완전한 사멸을 달성하는 것이 가능할 수 있다. 별도의 실험에서는 20℃에서 5분 내에, 염소화 화합물을 전혀 함유하지 않는 20% 이소프로판올 용액은 세균(계수할 수 없을 정도 많은 세균)에 대해 융합성(confluent)인 것으로 밝혀졌는데, 이는 이소프로판올이 log 감소에 어떠한 중요한 영향도 미치지 않았음을 보여준다.
실시예 3
0.1%의 4-브로모-프탈알데히드를 함유하는 살균 용액을 대상으로 하여, 10분 및 30분의 노출 시간으로 시험하였다. 그 결과를 표 3에 제시하였다.
노출 시간(분) Log 감소/㎖(0.25%, 20℃)
10 5.6
30 완전 사멸
상기 결과는 시험 조건 하에서 약 0.1%의 4-브로모-프탈알데히드가 20℃에서 10 내지 30분 내에 해당 세균을 완전히 사멸시키는 데 유효함을 보여준다.
한 가지 측면에서는, 살균 조성물이 수용액 또는 기타 적합한 희석제 중에 4-할로-프탈알데히드를 살균 유효량으로 포함할 수 있다. 이러한 양은 20℃ 하에서의 세균성 현탁액 시험을 사용하여, 상기 조성물과 접촉한 마이코박테륨 테래 세균을 1시간 미만, 30분 미만 또는 5분 내에 1 ×106개 이상 사멸시키는 데 유효할 수 있다. 실시예 1에서 입증된 바와 같이, 약 0.25%의 4-플루오로-프탈알데히드를 포함하는 조성물이 20℃에서 30 내지 60분 내에 해당 세균을 완전히 사멸시키는 데 유효하다. 실시예 2에서 제시된 바와 같이, 약 0.2 내지 2.7% 또는 1% 미만 평가치의 4-클로로-프탈알데히드를 포함하는 조성물이 20℃에서 5분 만에 모든 세균을 완전히 사멸시키는 데 유효하다. 최종적으로, 실시예 3에서 입증된 바와 같이, 약 0.1%의 4-브로모-프탈알데히드를 포함하는 조성물이 20℃에서 10 내지 30분 내에 해당 세균을 완전히 사멸시키는 데 유효하다.
노출 시간과 온도에 따라서, 사용중인 살균적 유효 농도의 조성물은 살균 화합물을 0.05 내지 2% 이상 포함하거나 0.1 내지 1% 포함할 수 있다. 보다 높은 농도는 해당 조성물을 사용 지점에 수송하는 데 사용될 수 있으며, 그 다음에는 이러한 조성물을 목적하는 사용 농도로 희석시킬 수 있다. 수 혼화성 조용매, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 글리콜, 테트라하이드로푸란, 디메틸설폭사이드, 또는 특히 디옥산을 사용하여, 경우에 따라 해당 화합물의 용해도를 증가시킬 수 있다.
할로겐화 화합물을 살균 유효량으로 함유하는 조성물이 소독 또는 멸균을 위해 사용될 수 있다. 한 가지 양태에 따르는 방법은 특정 표면을 소독 또는 멸균시키는데 유효한 온도에서 특정 표면을 소독 또는 멸균시키는데 유효한 시간 동안 이러한 표면을 상기 조성물과 접촉시킴으로써 해당 표면을 소독하는 것을 포함할 수 있다. 이러한 표면은, 예를 들면, 액침, 분무 또는 피복시킴으로써 상기 조성물과 접촉시킬 수 있다.
본 발명자들은 신규한 4-할로-프탈알데히드가 프탈알데히드보다 실질적으로 덜 착색시키거나 실질적으로 전혀 착색시키지 않는다는 이례적인 우수한 특성을 갖고 있다는 사실을 발견하였다. 당해 분야에 공지된 바와 같이, 프탈알데히드는 특정 표면을 착색시키는 경향이 있다. 착색될 수 있는 표면으로는 피부, 모발, 일부 의류, 몇몇 장갑, 및 일부 환경 표면이 있다. 프탈알데히드는 부적절하게 세정된 의료 기기 상의 단백질을 오염시킬 수도 있다. 몇 가지 경우에는, 이러한 착색물은 지워지지도 않고 제거하기가 어렵다. 일부 개업의는 이와 같이 착색되는 것을 불쾌하게 느낀다. 착색에 관한 실험 결과는 각각의 4-할로-프탈알데히드가 동일한 농도로 사용된 경우에는 프탈알데히드보다 착색이 덜 된다는 것을 보여준다. 할로겐화 화합물이 프탈알데히드에 비해 착색 특성이 저하된다는 것은 이례적이고 중요하므로, 프탈알데히드의 착색 특성을 싫어하는 개업의에게 특히 호감을 살 수 있다.
이미 시판되어 사용중인 공지된 살균제를 사용하는 경우에 생길 수 있는 문제점은 미생물이 이러한 살균제에 대한 내성을 지닐 수 있다는 것이다. 비교적 사멸시키는 것이 용이하였던 결핵균(tuberculosis)과 같은 미생물도 살균제에 대한 내성이 더 많이 생겨, 이를 사멸시키기가 더 어려워질 수 있다. 특정의 세균은 이미 글루타르알데히드에 대한 내성을 갖고 있다. 공지되어 있거나 현재 사용되고 있는 살균제와의 구조적 차이가 극히 적은 신규한 살균제는 이러한 미생물 내성 또는 관용을 방해 또는 상쇄시킬 수 있다. 따라서, 본원에 기재된 신규한 살균제는 소독 및 멸균 분야에 있어 상당한 진전을 가져다 줄 수 있다.
II. 살균성 프로판디알
본 발명자들은 수 많은 프로판디알 화합물이 살균 효능을 갖고 있다는 사실을 발견하였다. 본 발명의 특정 양태는 희석제 및 화학식 2의 프로판디알을 살균 유효량으로 포함하는 살균 조성물을 포함한다.
위의 화학식 2에서,
Ar은 아릴 그룹이다.
본 발명자들에 의해 연구된 화합물의 구체적인 예가 표 4에 열거되어 있다.
화합물 화합물명
페닐-프로판디알 3-(1-포밀-2-옥소에틸)-2-니트로-벤조산 4-피리미디닐-프로판디알
Ar이 페닐인 경우, 상기 화합물은 페닐-프로판디알 (2-페닐-1,3-프로판디알[26591-66-2]로서 공지되기도 함)이고; Ar이 4-피리미디닐인 경우, 상기 화합물은 4-피리미디닐-프로판디알 (2-(4-피리딜)프로판-1,3-디온[51076-46-1]로서 공지되기도 함)이며; Ar이 2-(3-카복시-2-니트로)페닐인 경우, 상기 화합물은 3-(1-포밀-2-옥소에틸)-2-니트로-벤조산[205680-83-7]이다. 이들 화합물은 미국 사우스 캐롤라이나 콜롬비아에 소재하는 매트릭스 싸이언티픽(Matrix Scientific)에서 시판중이다. 적어도 3-(1-포밀-2-옥소에틸)-2-니트로-벤조산 및 4-피리미디닐-프로판디알이 또한 영국 레스터셔주 러프버러에 소재하는 아크로스 오가닉스(Acros Organics)에서 시판중이다.
본 발명자들은 프로판디알 화합물이 살균 활성을 지니고 있고, 새로운 목적의 소독 또는 멸균을 위해 사용될 수 있다는 사실을 밝혀내었다. 통상적으로, 상기 화합물은 활성 성분으로서 이를 포함하고 희석제를 또한 포함하는 살균 조성물을 형성하기 위해 사용될 것이다. 적합한 희석제에는 물, 수용액, 알코올(예를 들면, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올 등), 폴리올(예를 들면, 에틸렌 글리콜, 또는 이의 올리고머 또는 중합체; 프로필렌 글리콜, 또는 이의 올리고머 또는 중합체; 글리세롤 등), 기타 유기 용매(예를 들면, 테트라하이드로푸란, 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 아세톤, 디옥산 등), 및 이러한 희석제들의 배합물이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 수용액이 종종 적절하고, 이에는 기타 성분, 예를 들면, pH-조정제, 완충제 염, 킬레이트화제, 부식 방지제, 계면활성제, 알코올, 또는 기타 혼화성 용매, 방향제, 착색제 등이 포함될 수 있다.
다음 실시예 4 내지 5에는 프로판디알 화합물들 중의 하나를 함유하는 살균 조성물을 대상으로 하여, 섹션 Ⅶ에 논의된 세균성 현탁액 시험을 사용하여 마이코박테륨 테래 세균을 1 ×106개/㎖ 이상 사멸시키는데 있어서의 이의 유효성을 결정하는 시험을 수행하였다. 적당한 양의 살균 화합물을 수용액에 가하여 용액을 준비하였다. 이러한 용액의 pH는 조정되지 않았다. 본 시험은 약 20℃(실온)에서 수행한다.
실시예 4
0.2% 내지 1% 페닐-프로판디알을 함유하는 일련의 살균 용액을 대상으로 하여, 노출 시간 5분 내지 60분에서 시험하였다. 그 결과를 표 5에 제시하였다.
농도(%) Log 감소/㎖(20℃)
5분 10분 15분 30분 60분
0.2 시험하지 않음 시험하지 않음 시험하지 않음 시험하지 않음 2.1
0.3 시험하지 않음 시험하지 않음 시험하지 않음 2.1 3.7
0.4 시험하지 않음 시험하지 않음 시험하지 않음 2.5 완전 사멸
0.7 시험하지 않음 2.5 완전 사멸 시험하지 않음 시험하지 않음
(~1%) 4.5 시험하지 않음 시험하지 않음 시험하지 않음 시험하지 않음
상기 결과는 시험 조건 하에서 약 0.3 내지 0.4% 페닐-프로판디알이 20℃에서 60분 내에 해당 세균을 완전히 사멸시키는 데 유효함을 보여준다. 약 0.4 내지 0.7% 페닐-프로판디알은 동일한 온도에서 15분 이내에 완전한 사멸을 달성하는 데 유효하다. 1% 용액은 5분 만에 4 log 이상을 사멸시킬 수 있다.
실시예 5
4-피리디닐-프로판디알 또는 3-(1-포밀-2-옥소에틸)-2-니트로-벤조산으로 포화시킨 살균 용액을 대상으로 하여, 노출 시간 5분에서 시험하였다. 그 결과를 표 6에 제시하였다.
살균 화합물 화합물 조성(w/v%) Log 감소/㎖(0.25%, 20℃)
4-피리미디닐-프로판디알 포화됨(~2.3%) 4.0
3-(1-포밀-2-옥소에틸)-2-니트로-벤조산 포화됨(~2.1%) 4.0
상기 결과는 시험 조건 하에서 약 2.3% 4-피리디닐-프로판디알 또는 약 2.1% 3-(1-포밀-2-옥소에틸)-2-니트로-벤조산이, 20℃에서 상기 조성물과 접촉한 마이코박테륨 테래 세균을 5분 이내에 1 ×104개 이상 사멸시키는 데 유효함을 보여준다. 노출 시간이 더 길어질 수록, 살균 화합물의 농도가 더 높을 수록 및/또는 온도가 더 높을 수록 완전한 사멸이 예상된다.
한 가지 측면에서는, 살균 조성물이 수용액 또는 기타 적합한 희석제 중에 프로판디알 화합물을 살균 유효량으로 포함할 수 있다. 실시예 4에서 입증된 바와 같이, 약 0.3 내지 0.4% 이상의 페닐-프로판디알을 포함하는 조성물은 20℃에서 60분 이내에 마이코박테륨 테래 세균을 완전히 사멸시키는 데 유효하다. 약 0.4 내지 0.7% 이상의 페닐-프로판디알을 포함하는 조성물은 동일 온도에서 15분 이내에 상기 세균을 완전히 사멸시키는 데 유효하다. 약 1% 이상의 페닐-프로판디알을 포함하는 조성물은 동일 온도에서 5분 만에 상기 세균을 4 log 이상 사멸시킬 수 있다. 더우기, 실시예 5에서 입증된 바와 같이, 약 2.3% 이상의 4-피리디닐-프로판디알 또는 약 2.1% 이상의 3-(1-포밀-2-옥소에틸)-2-니트로-벤조산을 포함하는 조성물은 20℃에서 이러한 조성물과 접촉한 마이코박테륨 테래 세균을 5분 이내에 1 ×104개 이상 사멸시키는 데 유효하다.
기타 측면에서는, 살균적으로 유효한 사용중 농도의 조성물이 살균 화합물을 0.1 내지 포화 농도로 포함하거나, 0.3% 내지 포화 농도로 포함할 수 있다. 수 혼화성 조용매, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 글리콜, 테트라하이드로푸란, 디메틸설폭사이드 또는 디옥산을 특히 사용하여, 경우에 따라 해당 화합물의 용해도를 증가시킬 수 있다. 보다 높은 농도는 해당 조성물을 사용 지점에 수송하는 데 사용될 수 있으며, 그 다음에는 이러한 조성물을 목적하는 사용 농도로 희석시킬 수 있다.
상기 화합물을 살균 유효량으로 함유하는 조성물은 소독 또는 멸균을 위해 사용될 수 있다. 한 가지 양태에 따르는 방법은 특정 표면을 소독 또는 멸균시키는데 유효한 온도에서 특정 표면을 소독 또는 멸균시키는데 유효한 시간 동안 이러한 표면을 상기 조성물과 접촉시킴으로써 해당 표면을 소독하는 것을 포함할 수 있다. 이러한 표면은, 예를 들면, 액침, 분무 또는 피복시킴으로써 상기 조성물과 접촉시킬 수 있다. 프로판디알 화합물은 일반적으로, 착색되지 않았으며, 휘발도가 대체로 낮다.
III. 살균성 α-하이드록시 설포네이트 알데히드
본 발명자들은 α-하이드록시 설포네이트 그룹[-CH(OH)SO3]과 알데히드 그룹(-CHO)을 갖고, 살균 효능을 지니는 신규한 수 많은 수용성의 α-하이드록시 설포네이트 알데히드 화합물을 발견하였다. 본 발명의 특정 양태는 용해도가 실질적으로 높은, 예를 들면, 수중 용해도가 5(w/v)% 이상인 수용성 화합물을 포함한다. 이러한 신규한 화합물의 구체적인 예가 표 7에 열거되어 있다.
화합물 화합물명
1-하이드록시-3-옥소-2-페닐-프로판-1-설폰산, 나트륨염 (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설폰산, 나트륨염 1-하이드록시-2-(4-메탄설포닐-2-니트로-페닐)-3-옥소-프로판-1-설폰산, 나트륨염 2-브로모-1-하이드록시-3-옥소-프로판-1-설폰산, 나트륨염 2-클로로-1-하이드록시-3-옥소-프로판-1-설폰산, 나트륨염 2-(1-포밀-2-하이드록시-2-설포-에틸)-이소니코틴산, 나트륨염 2-벤즈옥사졸-2-일-1-하이드록시-3-옥소-프로판-1-설폰산, 나트륨염 1-하이드록시-2-(4-메톡시-페닐)-3-옥소-프로판-1-설폰산,나트륨염
각각의 상기 화합물에서는, 설포네이트 그룹(-SO3 -)과 하이드록실 그룹(-OH)이 동일한 탄소에 연결되어 있다. 하이드록실 그룹, 설포네이트 그룹 및 이들을 분리시키는 1개의 탄소를 포함하는 상기 잔기는 본원에서 하이드록실-메탄 설포네이트 그룹 또는 잔기로서 지칭될 수 있다. 나트륨 이온(Na+)의 사용이 요구되지는 않으며, 기타 이온을 임의로 사용할 수도 있다. 상기 화합물은 일반적으로 비교적 낮은 pH의 산 형태를 지닐 수도 있다. 종종, 이러한 산 형태를 소독 또는 멸균에 사용하기에 앞서 이온화 형태로 전환시키는 것이 적당할 수 있다. 상기 화합물을 산 형태에서 이온화 형태로 전환시키기 위한 방법은, 예를 들면, 염기를 첨가함으로써 상기 화합물의 산 형태를 함유하는 매질의 pH를 증가시키는 것을 포함할 수 있다. 많은 상기 화합물에 있어서, α-하이드록시 설포네이트 그룹은 알데히드 그룹과 가까운 곳에 있다. 각 화합물에서, α-하이드록시 설포네이트 그룹은 알데히드 그룹과 4개 미만의 탄소 원자 만큼 떨어져 있다. 1-하이드록시-3-옥소-2-페닐-프로판-1-설폰산염의 경우와 같은 대부분의 화합물, 및 1,3-프로판디알데히드 구조로부터 유도될 수 있는 기타 화합물에서는, α-하이드록시 설포네이트 그룹이 알데히드 그룹과 단지 2개의 탄소 원자 만큼 떨어져 있다.
본 발명자들은 상기 화합물들이 살균 활성을 갖고 있다는 사실을 발견하고, 이들을 소독 또는 멸균에 사용하는 새로운 용도를 개발하였다. 통상적으로, 이러한 화합물 또는 이의 혼합물은 활성 성분으로서 상기 화합물 또는 혼합물을 살균 유효량으로 포함하고, 희석제(예: 물)를 또한 포함하는 살균 조성물을 형성하는 데 사용될 것이다. 하이드록실 그룹을 포함하는 설포네이트 그룹에 부분적으로 기인하여, 상기 화합물은 실질적으로 수용성이다. 통상적으로, 상기 화합물은 설포네이트 그룹을 알데히드 그룹으로 대체시킨 상응하는 화합물보다 수중 용해도가 더 높다. 종종, 수중 용해도가 5(w/v)%를 초과한다. 이러한 상당한 수중 용해도는 상기 화합물을 물 및 기타 극성 용매에 용해시키는 것을 촉진시킬 수 있다. 이와 같은 수용해도 증가로 인해, 상기 화합물은 통상의 디알데히드 살균제에 대해 전형적인 농도보다 더 고농도로 물에 사용될 수 있다. 이러한 화합물은 일반적으로 비휘발성이기도 하다. 본 조성물에 포함될 수 있는 기타 성분으로는 pH-조정제, 완충제 염, 킬레이트화제, 부식 방지제, 계면활성제, 알코올, 또는 기타 혼화성 용매, 방향제, 착색제 등이 있다. 이러한 조성물을 사용하여, 세균의 사멸 또는 표면 소독을 달성하기에 충분한 온도 및 시간에서 세균 또는 표면을 상기 조성물과 접촉시킴으로써 세균을 사멸시키거나 표면을 소독할 수 있다.
다음 실시예 6 내지 7에는 표 7에 열거된 화합물을 함유하는 몇 가지 살균 용액을 대상으로 하여, 세균성 현탁액 시험을 사용하여 마이코박테륨 테래 세균을 1 ×106개/㎖ 이상 사멸시키는데 있어서의 이의 유효성을 결정하는 시험을 수행하였다. 이러한 용액의 pH는 조정되지 않았다. 본 시험은 약 20℃(실온)에서 수행한다. 그 결과를 log 감소/㎖ 측면에서 제시하였다.
실시예 6
각종 농도의 1-하이드록시-3-옥소-2-페닐-프로판-1-설폰산 나트륨염을 함유하는 살균 용액을 대상으로 하여, 노출 시간 5분 내지 60분에서 시험하였다. 그 결과를 표 8에 제시하였다.
농도(%) Log 감소/㎖(20℃)
5분 10분 15분 20분 25분 30분 60분
0.6 2.1 2.4 2.5 2.9 3.5 완전 사멸
2.5 시험하지않음 완전사멸 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음 완전사멸 시험하지않음
9.4 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음 완전사멸 시험하지않음
상기 결과는 시험 조건 하에서 1-하이드록시-3-옥소-2-페닐-프로판-1-설폰산 나트륨염이 살균 효능을 지니고 있고, 약 0.6% 농도가 20℃에서 마이코박테륨 테래 세균을 60분 내에 1 ×106개 이상 완전히 사멸시키는 데 유효함을 보여준다. 이러한 결과는, 2.5% 이상의 농도가 단지 10분 만에 완전한 사멸을 달성하는 데 유효하다는 것을 또한 보여준다.
실시예 7
표 7로부터의 각종 화합물을 함유하는 살균 용액을 대상으로 하여, 20℃에서 노출 시간 30분 내지 120분에서 시험하였다. 그 결과를 표 9에 제시하였다.
화합물 농도(%) Log 감소/㎖(20℃)
30분 60분 120분
(2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설폰산염 8.9 2.0 3.5 5.7
1-하이드록시-2-(4-메탄설포닐-2-니트로-페닐)-3-옥소-프로판-1-설폰산염 14 완전사멸 시험하지않음 시험하지않음
2-브로모-1-하이드록시-3-옥소-프로판-1-설폰산염 9.5 완전사멸 시험하지않음 시험하지않음
2-클로로-1-하이드록시-3-옥소-프로판-1-설폰산염 7.9 완전사멸 시험하지않음 시험하지않음
2-(1-포밀-2-하이드록시-2-설포-에틸)-이소니코틴산염 11.1 완전사멸 시험하지않음 시험하지않음
2-벤즈옥사졸-2-일-1-하이드록시-3-옥소-프로판-1-설폰산염 11.1 시험하지않음 5.0 완전사멸
1-하이드록시-2-(4-메톡시-페닐)-3-옥소-프로판-1-설폰산염 10.5 완전사멸 시험하지않음 시험하지않음
상기 결과는 시험 조건 하에서 모든 화합물이 살균 효능을 갖고 있다는 것을 보여준다. (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설폰산염을 제외한 모든 화합물이 20℃에서 마이코박테륨 테래 세균을 120분(2시간) 내에 1 ×106개 이상 완전히 사멸시킬 수 있었다. (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설폰산염 및 2-벤조옥사졸-2-일-1-하이드록시-3-옥소-프로판-1-설폰산염을 제외한 모든 화합물이 30분 이내에 완전한 사멸을 달성할 수 있었다.
한 가지 측면에서는, 살균 조성물이 수용액 또는 기타 적합한 희석제 중에 1개 이상의 상기 화합물을 살균 유효량으로 포함할 수 있다. 상기 실시예에 제공된 데이터를 근거로 하면, 이러한 양은 20℃ 하에서의 세균성 현탁액 시험을 사용하여, 상기 조성물과 접촉한 마이코박테륨 테래 세균을 2시간, 1시간, 30분 또는 10분 이내에 1 ×106개 이상 사멸시키는 데 유효할 수 있다. 이들 실시예에 열거된 농도가 반드시 요구되는 것은 아니며, 보다 장시간 또는 보다 고온이 사용되는 경우에는 보다 낮은 양이 제공될 수도 있다. 또 다른 측면에서는, 조성물이 0.1% 내지 포화량의 상기 화합물을 포함할 수 있다. 몇몇 화합물의 경우에는 포화량에 따라서 약 0.1 내지 15%일 수 있다.
상기 화합물을 살균 유효량으로 함유하는 조성물이 소독 또는 멸균을 위해 사용될 수 있다. 한 가지 양태에 따르는 방법은 특정 표면을 소독 또는 멸균시키는데 유효한 온도에서 특정 표면을 소독 또는 멸균시키는데 유효한 시간 동안 이러한 표면을 상기 조성물과 접촉시킴으로써 해당 표면을 소독하는 것을 포함할 수 있다. 이러한 표면은, 예를 들면, 액침, 분무 또는 피복시킴으로써 상기 조성물과 접촉시킬 수 있다.
본 발명의 기타 양태에는 상기 화합물의 제조방법, 이러한 방법에 의해 제조된 화합물, 이 화합물을 포함하는 살균 조성물, 또는 상기 화합물을 소독 또는 살균을 위해 사용하는 방법이 포함된다. 한 가지 양태에 따르는 방법은 폴리알데히드 화합물(예를 들면, 디알데히드 화합물)을 제공하는 단계; 및 디알데히드 화합물로부터, 알데히드 그룹과 α-하이드록시 설포네이트 그룹을 갖는 수용성 화합물(디알데히드 화합물보다 더 수용성임)을 형성시키는 단계를 포함할 수 있다. 수용성 화합물의 제조 단계는 적당한 양, 예를 들면, 거의 등몰량의 중황산나트륨을 폴리알데히드와 배합한 다음, 반응을 유도시키는 것을 포함할 수 있다. 본 발명의 화합물을 제조하는 데 적합한 디알데히드 화합물에는 페닐-프로판디알, 프탈알데히드, [4-(메틸설포닐)-2-니트로페닐]-프로판디알, 브로모-프로판디알, 클로로-프로판디알 및 2-(1-포밀-2-옥소-에틸)-이소니코틴산, 2-벤즈옥사졸릴-프로판디알, 및 4-메톡시페닐-프로판디알 및 이들의 배합물이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다.
이들 화합물 중의 몇 가지, 예를 들면, 프탈알데히드는 살균 효능을 지니는 것으로 공지되어 있다. 본 발명자들은 폴리알데히드의 알데히드 그룹 중의 하나를 하이드록실-메탄 설포네이트 그룹, 즉 α-하이드록시 설포네이트 그룹으로 대체시키면, 살균 효능이 없어지지 않을 뿐만 아니라 수용해도가 증가될 수 있다는 사실을 밝혀내었다. 광범위하게 언급하면, 본 발명의 특정 양태는, 공지된 살균성 폴리알데히드(예: 디알데히드), 예를 들면, 비제한적인 예로서의 프탈알데히드의 구조와 유사한 구조를 갖긴 하지만, 디알데히드의 알데히드 그룹 중의 하나를 하이드록실-메탄 설포네이트 그룹 함유 α-하이드록시 설포네이트가 생성되도록 대체시킨 신규한 살균 화합물을 포함한다. 한 가지 측면에서는, 이와 같이 대체하고자 하는 알데히드 그룹을 α-하이드록시 설포네이트로 전환시키기 위해, 대체하고자 하는 알데히드 그룹을 중아황산염(예: 중아황산나트륨, NaHSO3), 아황산염(예: 아황산나트륨, Na2SO3) 또는 메타비설파이트(예: 나트륨 메타비설파이트, Na2S2 O5)와 반응시킬 수 있다. 나트륨의 사용이 반드시 요구되지는 않으며, 기타 이온(예: 칼륨)을 임의로 사용할 수도 있다. 본 발명의 화합물의 또 다른 알데히드 그룹 또는 잔기는 α-하이드록시 설포네이트 속에서 유지시키거나 반응되지 않은 채로 둘 수 있다. 이로써, 수용해도 증강 및 보다 낮은 휘발성과 함께 살균 효능을 지닌 신규한 살균 화합물이 생성된다. 당해 섹션의 실시예는 다양한 구조와 화학적 특성을 지닌 각종 화합물(예: 방향족 대 비-방향족, 할로겐화 대 비-할로겐화, 산성 대 비-산성 등)에 대한 유의적 살균 효능을 입증해준다. 이는 살균 화합물의 제조방법을 광범위하게 적용할 수 있음을 보여준다.
IV. 프탈알데히드와 이의 1개 이상의 이성체 이소프탈알데히드 및 테레프탈알데히드를 포함하는 살균 조성물
본 발명자들은 프탈알데히드(1,2-벤젠디카복스알데히드)와, 이의 1개 이상의 이성체 이소프탈알데히드(1,3-벤젠디카복스알데히드) 및 테레프탈알데히드(1,4-벤젠디카복스알데히드)를 혼합하여 포함하는 수 많은 신규한 살균 조성물을 발견하였다. 편의상, 본 발명자들은 프탈알데히드를 OPA로서, 이소프탈알데히드를 IPA로서, 테레프탈알데히드를 TPA로서 약칭할 것이다. OPA, IPA 및 TPA의 구조를 표 10에 제시하였다.
화학식 화합물명
프탈알데히드(OPA) 이소프탈알데히드(IPA) 테트라프탈알데히드(TPA)
OPA, IPA 및 TPA는 시그마-알드리히(Sigma-Aldrich), 알파 에이저(Alfa Aesar) 및 플루카(Fluka)를 포함하는 다수의 공급처에서 시판중이다.
본 발명의 한 가지 양태에 따르는 살균 조성물은 본원에 논의된 바와 같은 희석제, OPA 및 IPA를 포함할 수 있다. 이러한 조성물은 일반적으로, OPA와 IPA 간의 명백한 상승 효과로 인해 예상치 못하게 증강된 살균 효능을 나타낸다. 또한, 상기 조성물은 동일한 농도의 OPA로 본질적으로 이루어진 조성물(예를 들면, IPA 없이 OPA와 희석제로만 이루어짐)보다 덜 착색시킨다는 점에서 이례적인 탁월한 신규 특성을 갖고 있다. 이는 OPA의 착색 특성을 단지 "희석" 시키는 것 이상의 것에 기인한 것이며, 또한 예상치 못한 효과 또는 상승적인 효과 때문이다. 상기 조성물의 잠재적으로 유리한 기타 특성은, 이것이 거의 무취이고, 스테인레스 스틸 뿐만 아니라 의료 기기를 성형시키기 위해 흔히 사용되는 기타 물질과도 대체로 상용성이라는 것이다. IPA의 사용은 OPA에 비해 독성이 감소되는 등의 기타 잠재적 이점을 제공해줄 수 있다.
실시예 8
몇 가지 살균 용액을 대상으로 하여, 세균성 현탁액 시험을 사용하여 마이코박테륨 테래 세균을 1 ×106개/㎖ 이상 사멸시키는데 있어서의 이의 유효성을 결정하는 시험을 수행하였다. 20% 이소프로판올에 희석된 0.08 내지 0.28% OPA, 0.3% IPA, 또는 0.14% OPA + 0.2% IPA를 함유하는 살균 용액을 대상으로 하고 노출 시간 5분 및 30분에서 시험하였다. 용액의 pH는 조정되지 않았다. 약 20℃(실온)에서 수행한다. 그 결과를 log 감소/㎖의 측면에서 표 11에 제시하였다.
조성 Log 감소/㎖(20℃)
5분 30분
0.08% OPA 시험하지 않음 3.1
0.10% OPA 시험하지 않음 3.4
0.14% OPA 4.8 5.8
0.28% OPA 5.5 시험하지 않음
0.30% IPAa 융합성임 시험하지 않음
0.14% OPA + 0.20% IPA 완전 사멸 시험하지 않음
a 20% 이소프로판올에 용해됨.
상기 결과는 시험 조건 하에서 약 0.14% OPA + 0.2% IPA를 포함하는 살균 조성물, 또는 이보다 높은 농도의 활성 성분들을 포함하는 살균 조성물이 20℃에서 5분 이내에 해당 세균을 완전히 사멸시키는 데 유효함을 보여준다. 이 결과는 또한, OPA와 IPA의 혼합이 살균 효능을 증강시키거나 또는 OPA와 IPA 간에는 살균적 상승 작용이 있다는 것을 보여준다. OPA 농도 약 2배(0.28%)를 5분 동안 사용한 경우에도 완전한 사멸을 달성할 수 없었다는 사실을 인지할 수 있다. 또한, 보다 고농도의 IPA(0.3%)도 실질적인 사멸(융합성)을 나타내지 못하였다는 사실을 인지할 수 있다. 이와 같이, OPA와 IPA의 혼합물에 대한 증강 효과 또는 살균성 상승 효과는 이례적이며 유의적이다.
실시예 9
OPA, IPA, 또는 OPA와 IPA의 배합물을 함유하는 3가지 용액을 대상으로 하여, 이들의 착색 특성을 결정하는 시험을 수행하였다. 돼지의 귀 피부를, 미국 캘리포니아주 오랜지카운티에 소재하는 아시안 푸드 슈퍼마켓(Asian Food Supermarket)으로부터 구입하였다. 이러한 돼지 피부를 편리한 크기로 절단하고, 이와 같이 절단된 조각을 표면 위에 평편하게 놓아 둔다. 약 10㎕의 용액을 상기 돼지 피부 표면 상에 놓는다. 실온에서 약 24시간 동안 상기 용액 방울이 돼지 피부 상에 잔존하도록 한다. 이어서, 각 방울 위치에서의 돼지 피부 색상을, 처리되지 않은 돼지 피부 주변 색상과 비교함으로써, 각 용액의 착색 특성을 평가하였다. 그 결과를 표 12에 제시하였다.
조성 착색 결과
0.14% OPA 거무스름하게 착색됨
0.20% IPA 착색되지 않음
0.14% OPA + 0.20% IPA 거의 착색되지 않음
상기 결과는 시험 조건 하에서 OPA 용액은 거무스름하게 착색되고, IPA 용액은 전혀 착색되지 않았며, OPA + IPA 용액은 거의 착색되지 않음을 보여준다. 이들 결과는 IPA가 OPA의 착색 특성을 저하시킨다는 것을 보여준다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르는 살균 조성물은 본원에 논의된 바와 같은 희석제와, OPA, IPA 및 TPA를 살균 유효량으로 포함할 수 있다. TPA를 포함하는 조성물은 OPA 만을 포함하는 조성물에 비해 예상치 못하게 증강된 살균 효능을 나타내는데, 이는 TPA + IPA와 OPA 간의 명백한 상승 효과 때문이다. 부가적으로, 상기 조성물은 동일한 농도의 OPA 만을 포함하는 조성물보다 덜 착색시킨다는 점에서 이례적인 탁월한 신규 특성을 갖고 있다. 사실상, 본 발명자들은 TPA가 OPA + TPA의 혼합물에 비해, OPA에 의해 야기된 착색 특성을 추가로 저하시킨다는 사실을 관찰하였다. 이는 OPA의 착색 특성을 단지 "희석" 시키는 것 이상의 효과 때문이다. 상기 조성물의 잠재적으로 유리한 기타 특성은, 이것이 거의 무취이고, 의료 기기에 사용되는 물질과도 대체로 상용성이라는 것이다.
실시예 10
몇 가지 살균 용액을 대상으로 하여, 세균성 현탁액 시험을 사용하여 마이코박테륨 테래 세균을 1 ×106개/㎖ 이상 사멸시키는데 있어서의 이의 유효성을 결정하는 시험을 수행하였다. TPA, 또는 TPA와 OPA, IPA 또는 이들 둘 다와의 혼합물을 함유하는 살균 용액을 대상으로 하여, 20℃에서 노출 시간 5분에서 시험하였다. 이러한 용액의 pH는 조정되지 않았다. 본 시험은 약 20℃(실온)에서 수행한다. 그 결과를 log 감소/㎖의 측면에서 표 13에 제시하였다.
조성 Log 감소/㎖(20℃, 5분)
0.2% TPAa 융합성임
0.1% TPA + 0.1% OPA 융합성임
0.1% TPA + 0.2% IPA 융합성임
0.1% TPA + 0.2% OPA + 0.1% IPA 완전 사멸
a 20% 이소프로판올에 용해됨.
상기 결과는 시험 조건 하에서 약 0.1% IPA, + 0.2% IPA, + 0.1% OPA, 또는 더 높은 농도를 포함하는 살균 조성물이 20℃에서 5분 이내에 해당 세균을 완전히 사멸시키는 데 유효함을 보여준다. 이 결과는 또한, TPA와 IPA의 혼합물이 OPA의 살균 효능을 증강시키거나 또는 살균적 상승 작용을 한다는 것을 보여준다. 즉, TPA, IPA 및 OPA를 포함하는 조성물은 OPA 만을 포함하는 조성물에 비해 탁월하게 증강된 살균 효능을 갖고 있다. 실시예 8로부터, 0.1% OPA 농도가 완전한 사멸을 달성하는 데 유효하지 못하다라는 사실을 인지할 수 있다. 또한, 0.1% TPA + 0.2% IPA의 혼합물도 실질적인 사멸(융합성)을 나타내지 못하였다는 사실을 인지할 수 있다. 이와 같은 증강 효과 또는 살균적 상승 효과는 이례적이며 유의적이다.
상기 언급된 바와 같이 수행된 착색에 관한 실험은, OPA, IPA 및 TPA 조성물이 동일한 농도의 OPA 만을 포함하는 조성물보다 덜 착색시킨다는 점에서 이례적인 탁월한 신규 특성을 갖고 있다. 사실상, 이러한 데이터는 TPA가 OPA + TPA의 혼합물에 비해, OPA에 의해 야기된 착색 특성을 추가로 저하시킨다는 사실을 보여준다.
일반적으로, 상기 논의된 각 조성물은 OPA를 살균 유효량으로 포함할 수 있다. 프탈알데히드는 당해 조성물 내에 0.025 내지 2.0중량%, 또는 0.1 내지 1중량% 사용중 농도로 사용될 수 있다. 보다 고농도, 예를 들면, 5% 이하가 경우에 따라 사용될 수도 있다. 보다 고농도의 프탈알데히드는 해당 조성물을 사용 지점에 수송하는 데 사용될 수 있으며, 그 다음에는 이러한 조성물을 물로 목적하는 사용 농도로 희석시킬 수 있다. 프탈알데히드의 수중 용해도는 약 5중량%인데, 이는 수 혼화성이거나 적어도 더 수용성인 조용매를 포함시킴으로써 증가시킬 수 있다. 적합한 용매로는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, n-부탄올, t-부탄올, 글리콜, 테트라하이드로푸란, 디메틸설폭사이드 또는 디옥산 등이 있다.
한 가지 측면에서는 IPA에 의한 증강 효과로 인해, OPA의 살균 유효량이, OPA를 IPA 없이 사용하는 경우에 필요한 유효량보다 적을 수 있다. OPA에 대한 살균 유효량의 상한치에 대한 각종 평가치가 당해 분야에 공지되어 있다. 미국 특허 제4,971,999호에 제시된 결과를 기준으로 하여, 20℃에서 10분 또는 그 미만 내에 마이코박테륨 투베르쿨로시스(Mycobacterium tuberculosis), 마이코박테륨 보비스(Mycobacterium bovis) BCG 및 폴리오바이러스 유형 I(Poliovirus Type I)에 대항하여 유효한, IPA와 함께 사용되는 경우의 OPA의 살균 유효량은 약 0.25% 이하일 수 있다. 한편, 20℃에서 24시간 내에 바실루스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 및 클로스트리듐 스포로게네스(Clostridium sporogenes) 포자에 대항하여 유효한, IPA와 함께 사용되는 경우의 OPA의 살균 유효량은 약 0.25% 이하일 수 있다. 또 다른 선택 사항으로서, 10시간 이내에 멸균을 달성시키는데 유효한, IPA와 함께 사용되는 경우의 OPA의 살균 유효량은 약 1% 이하일 수 있다.
또 다른 측면에서는, 살균 유효량이, 20℃에서 세균성 현탁액 시험을 사용하여 상기 조성물과 접촉한 마이코박테륨 테래 세균을 5분 내에 1 ×106개 이상 사멸시키는 데 유효할 수 있다. 실시예 8에서 입증된 바와 같이, 약 0.14% OPA + 0.2% IPA, 또는 보다 고농도를 포함하는 조성물이 20℃에서 5분 내에 상기 세균을 완전히 사멸시키는 데 유효하다. 실시예 9에서 입증된 바와 같이, 약 0.1% TPA, + 0.2% IPA, + 0.1% OPA, 또는 보다 고농도를 포함하는 조성물이 20℃에서 5분 내에 상기 세균을 완전히 사멸시키는 데 유효하다.
한 가지 측면에서는, IPA, TPA, 또는 IPA와 TPA의 배합물을, OPA의 효능을 목적하는 수준으로 증강시키거나 또는 OPA의 착색 특성을 목적하는 수준으로 저하시키는데 유효한 양으로 사용할 수 있다. 적어도 어느 정도까지는, IPA, TPA, 또는 IPA + TPA의 양이 더 많을 수록, OPA에 의해 야기된 착색 특성 저하 또는 효능 증강이 더 커진다. 비교적 적은 양 또는 비율의 IPA, TPA, 또는 IPA + TPA는 비교적 더 작은 효과를 달성하는 데 사용될 수 있거나, 또는 비교적 많은 양 또는 비율의 1개 이상의 이들 성분은 비교적 더 큰 효과를 달성하는 데 사용될 수 있다. 각종 측면에서, IPA:OPA의 몰 비 또는 중량 비는 통상적으로 약 0.1:1 내지 약 10:1, 종종 약 0.2:1 내지 약 5:1이고, 약 0.5:1 내지 약 2:1일 수 있다. 마찬가지로 각종 측면에서, TPA:OPA의 몰 비 또는 중량 비는 통상적으로 약 0.1:1 내지 약 10:1, 종종 약 0.2:1 내지 약 5:1이고, 약 0.5:1 내지 약 2:1일 수 있다.
표 14에는 OPA, IPA, TPA, 및 OPA와 IPA의 혼합물 및 IPA + TPA의 살균 효능과 착색 특성이 요약되어 있다. 제시된 바와 같이, OPA는 우수한 살균 효능을 지니지만, 특정 표면을 착색시키는 경향이 있다. IPA와 TPA는 착색시키지는 않지만, 살균 효능이 훨씬 더 떨어진다. 본 발명자들은 OPA + IPA, 또는 OPA + IPA + TPA를 포함하는 조성물이 우수한 살균 효능과 착색 특성 저하를 나타낸다는 사실을 밝혀내었다.
조성 착색 여부 살균 효능
OPA + 양호
IPA - 불량
TPA - 불량
OPA + IPA - 양호
OPA + IPA + TPA - 양호
상기 논의된 조성물은 기기와 특정 표면을 착색시키는 것을 저하시키면서, 소독 또는 멸균을 위해 사용될 수 있다. 한 가지 양태에 따르는 방법은 특정 표면을 소독 또는 멸균시키는데 유효한 온도에서 특정 표면을 소독 또는 멸균시키는데 유효한 시간 동안 이러한 표면을 상기 조성물과 접촉시킴으로써 해당 표면을 소독하는 것을 포함할 수 있다.
V. 페닐-프로판디알과 1개 이상의 방향족 디알데히드를 포함하는 살균 조성물
본 발명자들은 페닐-프로판디알(페닐-몰론알데히드 또는 간단히 PMA로서 공지되기도 함)과, 1개 이상의 방향족 디알데히드, 예를 들면, 이소프탈알데히드(IPA), 또는 IPA와 테레프탈알데히드(TPA)의 배합물을 포함하는 신규한 조성물을 발견하였다. IPA, 및 IPA와 TPA의 배합물은 페닐-프로판디알 조성물의 살균 효능을 이례적인 수준으로 상당히 증강시킨다.
본 발명의 한 가지 양태에 따르는 살균 조성물은 본원에 논의된 바와 같은 희석제, 살균 유효량의 페닐-프로판디알, 및 이러한 페닐-프로판디알의 살균 효능을 증강시키기 위한 IPA를 포함할 수 있다. 또 다른 한편, 상기 IPA를 IPA와 TPA의 배합물로 대체시킬 수 있다. 본 발명의 또 다른 양태에 따르는 살균 조성물은 희석제, 살균 유효량의 페닐-프로판디알, 및 이러한 페닐-프로판디알의 살균 효능을 증강시키기 위한 IPA와 TPA의 배합물을 포함할 수 있다. 다음 실시예 11에서 입증되는 바와 같이, 이들 조성물은 일반적으로, 페닐-프로판디알과 IPA 간의 명백한 상승 효과, 또는 페닐-프로판디알과 IPA와 TPA의 배합물 간의 명백한 상승 효과로 인해, 이례적인 수준의 증강된 살균 효능을 갖는다. 상기 조성물의 잠재적으로 유리한 기타 특성은, 이것이 거의 무취이고, 실재적으로 착색되지 않았으며, 스테인레스 스틸 및 각종의 기타 물질과의 상용성이 우수하다는 것이다.
실시예 11
PMA, PMA + IPA, 및 PMA + IPA 및 TPA를 함유하는 몇 가지 살균 용액을 대상으로 하여, 세균성 현탁액 시험을 사용하여 마이코박테륨 테래 세균을 1 ×106개/㎖ 이상 사멸시키는데 있어서의 이의 유효성을 결정하는 시험을 수행하였다. 본 시험은 약 20℃(실온)에서 수행한다. 이러한 용액의 pH는 조정되지 않았다. 그 결과를 log 감소/㎖의 측면에서 표 15에 제시하였다.
농도(%) Log 감소/㎖(20℃)
5분 10분 15분 30분 60분
0.22% PMA 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음 2.1
0.33% PMA 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음 2.1 3.7
0.44% PMA 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음 2.5 완전사멸
0.66% PMA < 2.5 2.5 완전사멸 시험하지않음 시험하지않음
~0.1% PMA 4.5 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음
0.3% IPAa 융합성임 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음
~1% PMA + 0.2% IPAa 5.3 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음
0.2% IPA + 0.1% TPA 융합성임 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음
0.68% PMA + 0.2% IPA + 0.1% TPA > 6.0 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음 시험하지않음
a 20% 이소프로판올에 용해됨.
상기 결과는 시험 조건 하에서 IPA와, IPA와 TPA의 배합물 모두가 PMA의 살균 효능을 증강시킨다는 것을 보여준다. 0.68% PMA, 0.2% IPA, 0.1% TPA, 또는 보다 고농도를 포함하는 조성물이, 20℃에서 세균성 현탁액 시험을 사용하여 5분 내에 상기 조성물과 접촉한 마이코박테륨 테래 세균을 1 ×106개 이상 사멸시키는 데 유효하다. 이러한 결과는 동일한 농도로 희석된 PMA로 본질적으로 이루어진 조성물(즉, IPA, 또는 IPA와 TPA를 함유하지 않음)에 대한 결과보다 상당히 더 탁월하다.
일반적으로, 상기 논의된 각 조성물은 페닐-프로판디알을 살균 유효량으로 포함할 수 있다. 예를 들면, 페닐-프로판디알은 당해 조성물 내에 0.025% 내지 포화 농도의 사용중 농도로 사용될 수 있다. 페닐-프로판디알의 수중 용해도는 약 1%인데, 이는 수 혼화성 또는 적어도 보다 수용성인 조용매를 포함시킴으로써 증가시킬 수 있다. 경우에 따라, 보다 고농도의 살균 화합물은 상기 조성물을 사용 지점에 수송하는 데 사용될 수 있으며, 그 다음에는 이러한 조성물을 물로 목적하는 사용 농도로 희석시킬 수 있다.
한 가지 측면에서는, IPA, 또는 IPA + TPA를, 페닐-프로판디알의 효능을 목적하는 수준으로 증강시키는데 유효한 양으로 사용할 수 있다. 적어도 어느 정도까지는, IPA, 또는 IPA + TPA의 배합 양이 더 많을 수록, 증강 효과가 더 커진다. 비교적 적은 양 또는 비율의 IPA, 또는 IPA + TPA는 비교적 더 작은 효과를 달성하는 데 사용될 수 있거나, 또는 비교적 많은 양 또는 비율의 1개 이상의 이들 성분은 비교적 더 큰 효과를 달성하는 데 사용될 수 있다. 각종 측면에서, IPA, 또는 IPA + TPA : 페닐-프로판디알의 몰 비 또는 중량 비는 통상적으로 약 0.1:1 내지 약 2:1이다. 종종 당해 비율은 약 0.2:1 이상이다.
VI. α-하이드록시 설포네이트 알데히드와 1개 이상의 방향족 디알데히드를 포함하는 살균 조성물
본 발명자들은 (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설포네이트와, 1개 이상의 방향족 디알데히드, 예를 들면, 프탈알데히드(OPA), 이소프탈알데히드(IPA), 테레프탈알데히드(TPA) 및 이들의 배합물을 포함하는 신규한 조성물을 추가로 발견하였다. 본 발명자들은 이들 조성물이 이례적인 수준의 중요한 특성, 예를 들면, 살균 효능 증강, 또는 착색 특성 저하를 지닐 수 있다는 사실을 밝혀내었다.
본 발명의 한 가지 양태에 따르는 살균 조성물은 (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설포네이트, 및 OPA, IPA, TPA 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 이상의 방향족 디알데히드를 포함할 수 있다. 실시예 12에서 입증되는 바와 같이, IPA, TPA, 또는 IPA + TPA를 포함하는 조성물은 증강된 살균 효능을 갖는다. 본 발명자들은 (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설포네이트가 OPA의 착색 특성을 저하시킬 수 있다는 사실을 또한 밝혀내었다.
실시예 12
(2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설포네이트와, OPA, IPA, TPA, 또는 IPA와 TPA의 배합물과의 혼합물을 함유하는 몇 가지 살균 조성물을 대상으로 하여, 세균성 현탁액 시험을 사용하여 1 ×106개/㎖ 이상의 마이코박테륨 테래 세균을 사멸시키는데 있어서의 이의 유효성을 결정하는 시험을 수행하였다. 본 시험은 약 20℃(실온)에서 수행한다. 그 결과를 log 감소/㎖의 측면에서 표 16에 제시하였다.
농도(%) Log 감소/㎖(20℃, 5분)
9.1% H-SULF 융합됨
0.9% H-SULF + 0.5% OPA 완전 사멸
1.1% H-SULF + 0.3% IPA 완전 사멸
2.3% H-SULF + 0.3% IPA 완전 사멸
4.5% H-SULF + 0.3% IPA 완전 사멸
9.1% H-SULF + 0.1% TPA 4.5
1.1% H-SULF + 0.2% IPA + 0.1% TPA 완전 사멸
2.3% H-SULF + 0.2% IPA + 0.1% TPA 완전 사멸
상기 결과는 (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설포네이트(H-SULF)와, OPA, IPA, TPA, 및 IPA와 TPA의 배합물과의 혼합물을 포함하는 조성물이 각각, 증강된 살균 효능을 나타낸다는 것을 보여준다. 어떠한 디알데히드도 포함하지 않으면서, 비교적 고농도의 약 9.1% (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설포네이트를 포함하는 조성물은 5분 후에 융합성인 것으로 밝혀졌다. 이와는 대조적으로, 1개 이상의 전술된 방향족 디알데히드를 포함하는 몇 가지 조성물은 예상치 못하게 탁월한 살균 효능을 나타내었다.
0.9% 이상의 (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설포네이트와 0.5% OPA를 포함하는 제1 조성물을 대상으로 하여, 5분 이내에 상기 세균을 완전히 사멸시키는 데 유효한지를 결정한다. 부가적으로, 착색 시험은 이러한 조성물이, 동일한 농도로 희석된 OPA로 본질적으로 이루어진 조성물[즉, (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설포네이트를 전혀 포함하지 않는 조성물]보다 덜 착색시킨다는 것을 보여준다. 1.1% 이상의 (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설포네이트와 0.25% IPA를 포함하는 제2 조성물을 대상으로 하여, 5분 이내에 상기 세균을 완전히 사멸시키는 데 유효한지를 결정한다. 9.1% 이상의 (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설포네이트와 0.1% TPA를 포함하는 제3 조성물을 대상으로 하여, 5분 이내에 약 4.5의 log 감소를 달성하는 데 유효한지를 결정한다. 1.1% 이상의 (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설포네이트, 0.2% IPA 및 0.1% TPA를 포함하는 제4 조성물을 대상으로 하여, 5분 이내에 상기 세균을 완전히 사멸시키는 데 유효한지를 결정한다. 이러한 효능 증가 뿐만 아니라 OPA의 착색 특성 저하는 이례적인 수준으로 탁월하다.
Ⅶ. 현탁액 시험
본 실시예는 효능을 결정하기 위해 널리 사용되고 있는 공지된 세균 현탁액 시험 과정을 나타낸 것이다. 이러한 시험 방법에서는, 시험하고자 하는 살균제 9ml를 튜브 속에 놓아 두고, 수욕에 넣은 다음, 목적하는 온도가 되도록 한다. 마이코박테륨 테래 세균 7log/㎖ 이상을 포함하는 시험용 유기체 1ml를, 시험하고자 하는 살균제 9ml에 가한다. 희석으로 인해, 혼합물 내에 6log/㎖ 이상의 세균이 생성되었다. 당업자는 기타 농도도 적절한 희석과 고려에 의해 유용할 수 있다는 것을 인지할 것이다.
적당한 시간 간격으로 1㎖ 분취량의 살균제-세포 현탁액을 꺼내고, 이를 9ml의 1% 글리신 용액(중화제)에 직접 가한 다음, 철저히 혼합하여 살균제를 이전된 현탁액에서 중화시킨다. VMR 사이언티픽 프러덕츠(VWR Scientific Products)에서 시판하는 고형 글리신으로부터 글리신 용액을 제조한다. 이어서, 상기 동정된 10㎖ 중화 용액을, 평균 공극 크기가 0.45 마이크로미터인 막 필터 내로 따라 붓는다. 이어서, 필터를 매회 150㎖ 이상의 1% 글리신 용액으로 2회 세정한다. 이어서, 필터를 한천 판 상에 놓아 두고 37℃에서 21일 동안 항온 배양한다. 상기 과정에서, 희석이 필요한 경우에는, 1㎖ 살균제-세포 현탁액을 99ml의 인산염 완충액 중에서 희석시킨 후에 9ml의 1% 글리신 용액에 첨가한다. 이러한 인산염 완충액은 미국 캘리포니아주 산타 마리아에 소재하는 하들리 디아그노스틱스(Hardly Diagnostics)에서 시판하는 DiLu-LoK™버터필즈(Butterfields) 인산염 완충액이다.
그 후, 생존 콜로니를 계수한다. 데이터를 S/S0 대 시간으로서 플롯한다. S0는 106개 이상의 세균/㎖인, 상기 10㎖ 용액 중의 해당 세균의 초기 계수이고, S는 한천 판 상의 상기 필터로부터의 생존 세균이다. 실험 결과가 log 감소 측면에서 제시되어 있다. log 감소는 log(S0)와 log(S)간의 차이다. 한 가지 예로서, log(S0)가 6.2이고 100개의 생존 개체가 존재하는 경우, log(S)는 2이며 log 감소는 4.2인 것으로 보고된다.
Ⅷ. 살균 화합물의 합성
A. 4-치환된 프탈알데히드의 합성
당해 섹션은 출발 물질로서 4-클로로-o-크실렌(화합물 1)을 사용함으로써 4-클로로-벤젠-1,2-카브알데히드(화합물 3)를 합성하는 방법을 나타낸 것이다. 본 합성은 다음 2가지 일련의 반응에 따라서 진행된다.
제1 반응에서는, 광 조사하면서 사염화탄소와 함께 환류시킴으로써 화합물 1을 브롬화 반응시켜, 4-클로로-1,2-비스(디브로모메틸)벤젠(화합물 2)을 형성시킨다. 제2 반응에서는, 화합물 2를 먼저, 발연 황산과 반응시켜 착물을 형성시킨 다음, 드라이 아이스/아세톤 온도에서 가수분해시켜 화합물 3을 제조한다.
1. 브롬화 반응
먼저, 제1 반응에 관해 보다 상세히 논의하기로 하자. 화합물 1은 알드리히로부터 ≥98% 순도로 수득하였다. 5g 화합물 1 및 약 200ml의 사염화탄소(CCl4)를, 자기 교반봉, 200㎖ 부가 깔대기, 응축기 및 스토퍼가 장착된 250ml용의 3구 환저 플라스크에 가한다. 응축기의 배출구를 티곤(Tygon) 튜빙을 통하여, 포화 중탄산나트륨(NaHCO3) 용액으로 채워진 비이커에 연결하여 이 반응 동안 발생된 브롬화수소(HBr)을 트래핑한다.
플라스크 내의 용액을 먼저, 사염화탄소의 비점 하에 실리콘 오일 욕 속에서 환류 가열한다. 이어서, 부가 깔대기로부터 액상 브롬을 적가한다. 플라스크 내 용액 중의 브롬 농도를 제어하기 위해, 브롬 첨가 속도를 수동으로 제어한다. 용액 색상이 점점 밝아지거나 무색으로 되면, 브롬을 더 가한다. 2개의 250W 텅스텐 램프를 사용하여 혼합물에 조사하여 브롬화 반응을 증진시킨다. 경우에 따라, 해당 용액을 샘플링한 다음, 기체 크로마토그래피(GS)를 사용함으로써 상기 반응의 진행 과정을 모니터링하여, 샘플 중의 화합물 2의 양을 결정할 수 있다. 이 반응은 약 6시간 동안 진행될 수 있었다.
그 후, 약 180ml의 사염화탄소가 제거될 때까지 130℃에서 증류시킴으로써, 사염화탄소를 정상압에서 제거한다. 이어서, 5가지 일련의 메탄올 부가물(각각 약 20ml)을 플라스크내 잔류물에 가하여, 130℃에서 증류시킴으로써 잔류성 사염화탄소를 공비 제거한다. 최종 증류시, 약 20ml의 용액이 플라스크 내에 잔존하면, 이 용액을 실온으로 냉각시킨다. 이어서, 약 10mmHg 하의 회전식 증발기를 사용하여 나머지 용매를 40℃에서 제거하여, 플라스크 바닥에 고형물을 생성시킨다. 이러한 고형물이 용해될 때까지 이를 약 150ml의 헥산에서 비등시키고, 이로써 생성된 용액을 여과시킨다. 여액을 실온으로 냉각시켜 백색 침상 결정의 화합물 2를 형성시킨다. 이 결정을 여과시키고, 약 20ml의 찬 헥산으로 세척한다. 약 12g 백색 침상 결정의 화합물 2를 수득한다. GC는 순도가 99%라는 것을 보여준다(수율 약 72%).
2. 가수분해
다음에는, 가수분해 반응에 관해 보다 상세히 논의하기로 한다. 화합물 2 약 6.4g을 분말로 연마시키고, 이를 자기 교반봉이 장착된 무수 100㎖ 환저 플라스크에 가한다. 발연 황산[피셔 사이언티픽(Fisher Scientific) AC419975000로부터 수득함, 올레움(Oleum), 유리 SO3 20%] 약 20ml를 상기 플라스크에 따라 붓는데, 이 동안에 자기 교반봉으로 교반시킨다. 이 혼합물을 실온에서 약 1시간 동안 교반시킨다. 이 시간 동안 상기 분말이 용해되었고, 용액은 점차적으로 짙은 갈색으로 변하였다.
이어서, 자기 교반봉을 수반한 용액을 드라이 아이스/아세톤 욕 속에 함침된 100㎖ 비이커에 따라 붓는다. 약 25g의 파쇄된 얼음을 교반시키면서 상기 갈색 용액에 점차적으로 가하여, 용액의 온도가 급격하게 상승되지 않도록 한다. 파쇄된 얼음을 첨가한 후, 용액의 온도를 점차적으로 실온으로 상승시킨다. 이어서, 이 용액을 약 100ml의 에틸 아세테이트 2가지 일련의 부가물로 적시에 추출한다. 이러한 추출 후, 유기 상을 5% 탄산나트륨(Na2CO3) 50㎖ 용액 3가지로 추출한다. 이러한 탄산나트륨 용액으로의 추출 후, 유기 상을 포화 염화나트륨(NaCl) 50㎖ 용액 3가지로 다시 추출한다. 이러한 추출은 카복실산 그룹 또는 산화된 알데히드를 함유하는 화합물과 같은 불순물을 제거하는 데 도움을 줄 수 있다. 이로써 생성된 유기 상을 실온에서 밤새 약 10g의 황산나트륨(Na2SO4)으로 건조시킨다. 건조 후, 잔여 용매를 약 10mmHg하의 회전식 증발기에 의해 40℃에서 제거하여 황색 고체를 수득한다. 이러한 황색 고체를 용해될 때까지 약 30ml의 헥산에 비등시킨 다음, 여과시킨다. 여액을 실온으로 냉각시켜 백색 결정을 수득한다. 약 1.7g의 백색 결정을 수득하였다 (GC 순도 99%, 수율 = 72%).
본 발명자들은 또한, 4-클로로-OPA에 대해 상기 논의된 바와 유사한 과정에 의해 기타 4-할로-OPA's, 예를 들면, 4-브로모-OPA 및 4-플루오로-OPA를 합성하였다. 액상인 4-플루오로-OPA의 경우에는, 칼럼 크로마토그래프가 분리를 위해 사용되었다. 4-브로모-OPA의 경우에는, 상기 언급된 4-클로로-OPA의 경우와 마찬가지로, 결정화 및 재결정화 과정이 분리를 위해 사용되었다. 각종 유사점 및 차이점이 표 17에 열거되어 있다.
조건 변수 4-클로로-OPA 4-브로모-OPA 4-플루오로-OPA
브롬화 반응 브롬화 시간 약 6시간 약 2시간 약 6시간
분리 표준 결정화 뜨거운 헥산을 사용하여, 3-브로모-1-브로모메틸-2-디브로모메틸벤젠으로부터 4-브로모-1,2-비스(디브로모메틸)벤젠을 분리시킨다. 표준 결정화
가수분해 발연 H2SO4 발연 황산 24당량몰을 사용한다. 발연 황산 12당량몰을 사용한다.
CaCl2 건조 튜브 충분한 황산을 사용하는 경우, 상당한 압력의 증가 없이도 플라스크가 폐쇄될 수 있기 때문에, 건조 튜브를 사용할 필요가 없음이 밝혀졌다. CaCl2 건조 튜브를 사용하여, 발연 황산 혼합물이 습윤되는 것을 방지하는 한편 브롬과 HBr 증기가 배출되도록 한다. 또한, 플라스크 속의 증기압이 축적되지 않도록 한다.
분리 및 정제 결정화 및 재결정화에 의해 수행한다. 결정화 및 재결정화에 의해 수행한다. 크로마토그래피에 의해 수행한다.실리카 칼럼, 용리액: 헥산:에틸 아세테이트(2:1)
이들 화합물을 합성하는 데 있어서의 집중적인 연구를 통하여, 본 발명자들은 수율 증가를 제공해주는, 이들 화합물 및 기타 4-치환된 방향족 디알데히드 화합물의 개선된 합성방법을 개발하였다. 본 발명의 한 가지 양태에서는 이러한 개선 방법이, 도입되는 발연 황산의 양을 제어하는 것을 포함할 수 있다. 본 발명의 또 다른 양태에서는 개선 방법이, 물을 가하기 전 및 가수분해 전에 고형 염기, 예를 들면, 중탄산나트륨(NaHCO3)을 가하는 것을 포함할 수 있다. 본 발명자들은 이것이 최종 생성물의 수율을 상당히 증가시킬 수 있다는 사실을 밝혀내었다. 전반적인 과정은 상기 언급된 바와 유사하며, 몇 가지 중요한 차이점은 다음 문장에 언급되어 있다.
개선 공정을 고려하여, 본 발명자들은 화합물 2로부터 4-브로모-OPA를 만드는데 사용할 수 있다. 환저 플라스크에 1몰당량의 브롬화 화합물 또는 브롬화 반응 생성물, 및 12몰당량의 발연 황산을 가한다. 이러한 산 대 브롬화 화합물의 특정 몰 비가 요구되지는 않는다. 본 발명의 한 가지 양태에서는, 충분한 양의 황산을 가하여 황산 대 브롬화 화합물 출발 물질의 몰 비가 약 10:1 내지 14:1이 되도록 할 수 있다. 상기 플라스크에는 고무 스토퍼와 CaCl2 건조 튜브가 장착되어 있다. 모든 브로마이드가 용해될 때까지 상기 혼합물을 교반시킨다. 8몰당량의 고형 중탄산나트륨(NaHCO3) 분말을 가하거나 도입하는데, 이 동안에 상기 혼합물을 얼음 욕 속에서 교반시킨다. NaHCO3는 일반적으로 황산을 중화시킨다. 이러한 특정 량의 NaHCO3의 사용이 요구되지는 않는다. 일반적으로, 상기 양은 일정 량의 황산을 중화시키거나, 또는 적어도 감소시키기에 충분해야 한다. 본 발명의 한 가지 양태에서는, 충분한 양의 중탄산나트륨을 가하거나 도입하여, 중탄산나트륨 대 브롬화 출발 화합물의 몰 비가 5:1 내지 11:1이 되도록 할 수 있다. 혼합물이 버블링을 중단한 후, 가수분해를 위해 물을 가하여, 목적하는 알데히드를 수득한다. 따라서, 물의 도입과 가수분해는 NaHCO3을 도입한 후에 수행한다. 이러한 개선 공정은 다음과 같은 일련의 반응으로서 나타낼 수 있다.
수율 면에서의 개선을 입증하기 위해, 본 발명자들은 상기 언급된 개선 공정으로부터 비롯된 수율을, 이들 화합물을 합성하기 위한 선행 기술의 접근법에 의해 수득된 수율과 비교하였다. 문헌[참조: Li et al., Huaxue Shijie, 26(5), pp. 168-70, 1985]에는 gem-디브로마이드를 가수분해시킴으로써, o-프탈알데히드를 포함한 방향족 프탈알데히드를 제조하기 위한 접근법이 논의되어 있다. 상기 문헌의 초록에 언급된 바와 같이, 방향족 폴리알데히드 C6H6-n(CHO)n(n=2,3)는 상응하는 C6H6-n(CHBr2)n을 발연 H2SO4로 가수분해시킴으로써 우수한 수율로 제조한다. 디브로마이드는 CCl4 중에서 C6H6-n(CH3)n을 포토브롬화시킴으로써 수득한다.
본 발명자들은 o-프탈알데히드(OPA)를 합성하기 위한 리(Li) 등에 의해 논의된 접근법을 사용하였고, 4-클로로-OPA, 4-브로모-OPA 및 4-니트로-OPA를 합성하기 위해 본원에 논의된 접근법으로 확대하였다. 편의상, 리 등에 의해 논의된 접근법은 본원에서 "선행 기술" 합성 공정으로서 지칭될 것이다. 이어서, 본 발명자들은 상기 언급된 개선된 합성 공정에 의해 o-프탈알데히드, 4-클로로-OPA, 4-브로모-OPA 및 4-니트로-OPA를 합성하였다. 표 18에는 선행 기술 합성 공정, 및 산 제어 또는 염기 첨가로 인해 증강된 개선된 합성 공정에 대해 수득된 수율이 열거되어 있다.
화합물 방법 출발 물질에 대한H2SO4의 몰당량 출발 물질에 대한NaHCO3의 몰당량 수율(%)
OPA 당해 기술분야의선행방법(1) 28.4 0 79
산 제어에 의해증강됨 12 0 86
염기 첨가에 의해증강됨 12 8 91
4-클로로-OPA 당해 기술분야의선행방법(1) 28.4 0 66
산 제어에 의해증강됨 12 0 88
염기 첨가에 의해증강됨 12 8 88
4-브로모-OPA 당해 기술분야의선행방법(1) 28.4 0 17
산 제어에 의해증강됨 12 0 88
염기 첨가에 의해증강됨 12 8 92
4-니트로-OPA 당해 기술분야의선행방법(1) 28.4 0 2
산 제어에 의해증강됨 12 0 28
염기 첨가에 의해증강됨 12 5.5 44
12 8 48
제시된 바와 같이, 증강된 공정 둘 다는 각 화합물에 대한 선행 기술 공정 보다 상당히 높은 수율을 제공한다. 수율 면에서 상대적으로 가장 큰 향상이 4-브로모-OPA 및 4-니트로-OPA에 대해 관찰되었다.
B. α-하이드록시 설포네이트 알데히드의 합성
당해 섹션은 출발 물질로서 o-프탈알데히드를 사용함으로써 (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄설폰산, 나트륨염을 합성하는 방법을 나타낸 것이다. 본 합성은 다음 반응에 따라서 진행된다.
상기 반응에서는, o-프탈알데히드를 수용액 중에서 나트륨 메타비설파이트(Na2S2O5)와 반응시켜 생성물 (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄설폰산, 나트륨염을 형성시킨다. 제1 용액은 5g(37.3mmol)의 프탈알데히드를 200㎖ 물에 용해시킴으로서 제조한다. 이러한 프탈알데히드는 특히, DSM 케미 린츠(DSM Chemie Linz)(주소: 오스트리아 린츠 아-4021 페터 슈트라쎄 25 피.오.박스 25)로부터 입수할 수 있다. 제2 용액은 3.54g(18.64mmol)의 나트륨 메타비설파이트를 24.5g의 물에 용해시킴으로써 제조한다. 이러한 나트륨 메타비설파이트는 특히 미국 미주리주 세인트 류이스에 소재하는 시그마-알드리히 코포레이션으로부터 입수할 수 있다. 이어서, 나트륨 메타비설파이트를 함유하는 제2 용액을 적가 깔대기를 통하여, 프탈알데히드를 함유하는 비이커 중의 제1 용액에 점차적으로 가하는데, 그 동안 약 실온에서 일정하게 교반시킨다. 적가 속도는 11초당 약 1방울이다. 최종 용액은 약 250ml의 배합 용적을 갖는다. 반응되지 않은 OPA를 에틸 아세테이트로 4회 추출 및 제거(3 ×30㎖ + 1 ×10ml)하고, GC로 분석한 결과 약 0.1g인 것으로 밝혀졌다.
C. 시판하는 기타 화합물
본원에 논의된 기타 화합물 중의 몇 가지가 시판중이다. 당업자가 본원에 기재된 조성물을 제조 및 사용하는 것을 추가로 도와주기 위해, 판매자에 관한 간단한 목록이 제공되긴 하지만, 기타 판매자도 또한 가능해질 수 있다.
페닐-프로판디알은 미국 사우스 캐롤라이나주 콜롬비아에 소재한 매트릭스 싸이언티픽에서 시판중이다. 4-피리디닐-프로판디알은 아코스 빌딩 블럭스(AKos Building Blocks), 아크로스 오가닉스(영국 레스터셔주 러프버러 소재) 및 매트릭스 싸이언티픽에서 시판중이다. 2-피리디닐-프로판디알은 아크로스 오가닉스 및 매트릭스 싸이언티픽에서 시판중이다. 3-(1-포밀-2-옥소에틸)-2-니트로-벤조산은 아크로스 오가닉스 및 매트릭스 싸이언티픽에서 시판중이다. 4-피리미디닐-프로판디알은 아크로스 오가닉스 및 매트릭스 싸이언티픽에서 시판중이다. 2-벤즈옥사졸릴-프로판디알은 아크로스 오가닉스 및 매트릭스 싸이언티픽에서 시판중이다. (4-메톡시페닐)-프로판디알은 매트릭스 싸이언티픽에서 시판중이다. [4-(메틸설포닐)-2-니트로페닐]-프로판디알은 아크로스 오가닉스 및 매트릭스 싸이언티픽에서 시판중이다. 1,2-벤젠디카복스알데히드는 알파 에이저(미국 매사추세츠주 워드 힐 소재), 플루카 및 시그마-알드리히(미국 미주리주 세인트 루이스 소재)에서 시판중이다. 1,3-벤젠디카복스알데히드는 공급처인 알파 에이저, 플루카 및 시그마-알드리히에서 시판중이다. 1,4-벤젠디카복스알데히드는 공급처인 알파 에이저, 플루카 및 시그마-알드리히에서 시판중이다.
IX. 기타 사항
상기 기재 내용에서는, 본 발명 양태의 이해를 돕기 위해 수 많은 명세 내역이 설명을 위해 제시되어 있다. 그러나, 당업자에게는 이들 명세 내역 일부를 수행하지 않고서도 또 다른 양태를 실시할 수 있다는 사실이 명백할 것이다. 기타의 경우에는, 널리 공지된 구조물, 장치 및 기술 사항이 블록 다이아그램 형태로 제시되거나 상세 내역 없이 제시되었는데, 이는 본 명세서의 내용에 대한 이해를 모호하게 하지 않기 위해서이다.
본원에 포함된 실시예는 본 발명의 몇몇 특성을 예시하고 이의 실제적 이점을 입증하며 당업자가 본 발명을 활용할 수 있도록 하기 위해, 본 발명의 특정한 양태로서 제공된 것이다. 이들 실시예는 단시 예시적인 것으로 간주되어야 한다. 예를 들면, 특정한 농도의 살균 화합물이 요구되지는 않는다. 적어도 어느 정도까지는, 일반적으로 보다 고농도가 보다 큰 살균 효능을 제공하거나 사멸시키는데 소요되는 시간을 단축시키긴 하지만, 보다 저 농도가 보가 긴 시간 또는 고온과 함께 사용될 수도 있다. 보다 고농도를 사용하여 해당 화합물을 사용 지점까지 수송한 다음, 희석을 사용하여 적당한 사용중 농도를 달성할 수 있다.
통상적으로, 살균 화합물은 활성 성분으로서 이러한 화합물을 포함하고 한 가지 이상의 기타 성분을 또한 포함하는 살균 조성물에 사용될 것이다. 한 가지 이상의 기타 성분에는 희석제, 증강제, pH-조정제, 완충제 염, 킬레이트화제, 부식 방지제, 계면활성제, 착색제 등이 포함될 수 있다. 증강제를 사용하여 살균제의 살균 효능을 증강시키거나 이의 특성, 예를 들면, 착색 특성을 변화시킬 수 있다. 적합한 희석제에는 물, 수용액, 알코올(예를 들면, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올 등), 폴리올(예를 들면, 에틸렌 글리콜, 또는 이의 올리고머 또는 중합체; 프로필렌 글리콜, 또는 이의 올리고머 또는 중합체; 글리세롤 등), 기타 유기 용매(예를 들면, 테트라하이드로푸란, 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 아세톤, 디옥산 등), 및 이러한 희석제들의 배합물이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다.
살균제를 20℃(실온)에서 사용할 필요는 없다. 수성 살균 조성물을 사용한 소독 또는 멸균은 약 10 내지 80℃, 또는 특히 약 20 내지 60℃에서 수행할 수 있다. 일반적으로, 더 고온이 살균 효능을 개선시키거나 또는 사멸 소요 시간을 단축시킨다. 또 다른 예로서, 본 발명의 살균 조성물은 마이코박테륨 테래 세균 이외의 세균을 사멸시키는데 사용할 수 있다. 마이코박테륨 테래는 일반적으로, 소독 목적을 위해 사멸시키기가 더 어려운 세균들 중의 하나로서 간주되고 있다. 내성이 덜한 세균은 단시간 내에 사멸시킬 수 있거나, 또는 보다 적은 양의 살균 화합물을 사용하여 사멸시킬 수 있다. 마찬가지로, 내성이 더 강한 미생물(포자를 포함함)은 더 긴 시간에 걸쳐 보다 많은 양의 살균 화합물을 사용하여 사멸시킬 수 있다.
많은 방법이 가장 기본적인 형태로 기재되었지만, 본 발명의 기본 요지를 벗어나지 않고서 이들 방법으로부터 일부 작동 단계를 첨가하거나 삭제할 수도 있다. 추가의 많은 변형과 적응이 이루어질 수 있다는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 특정의 양태는 본 발명을 제한하기 위해 제공된 것이 아니라, 본 발명을 예시하기 위해 제공된 것이다. 본 발명의 범위는 상기 제공된 특정의 실시예에 의해 결정되는 것이 아니라, 다음의 청구의 범위에 의해서만 제한된다.
본 명세서 전반에 걸친 "한 가지 양태" 또는 "양태"는 특정의 특징이 본 발명의 실시에 포함될 수 있다는 것으로 인지해야 한다. 유사하게, 전술된 본 발명의 예시 양태에 관한 설명에서, 본 명세서 내용을 합리적으로 하고 본 발명의 각종 국면들 중의 한 가지 이상에 대한 이해를 돕기 위해, 각종 특징을 종종 단일 양태, 도면 또는 이의 설명에서 함께 조화시켰다는 것을 인지해야 한다. 그러나, 이러한 기재 방식은 청구된 발명이 각 청구항에 명확히 인용된 것보다 더 많은 특징을 요구한다는 의도를 반영하는 것으로 이해되지 말아야 한다. 오히려, 다음 청구의 범위가 반영하는 바 대로, 본 발명의 국면은 전술된 단일 양태의 모든 특징에 못미친다. 따라서, 상세한 설명에 이은 청구의 범위는 기재상으로 이러한 상세한 설명에 속하며, 각 청구항은 그 자체로 본 발명의 양태를 나타낸다.
청구의 범위에서, 특수 기능을 수행하기 "위한 수단" 또는 특수 기능을 수행하기 "위한 단계"라고 명백히 언급하지 않은 모든 요소는 35 U.S.C. 112조, 단락 6에 명시된 바와 같은 "수단" 또는 "단계"로서 해석되지 말아야 한다. 특히, 본원 청구의 범위에서의 "단계"의 사용은 35 U.S.C. 112조, 단락 6의 조항에 적용되지 않는다.
본 발명이 몇 가지 양태 측면에서 기재되었지만, 당업자는 본 발명이 이들 양태로 제한되지 않고, 첨부된 청구의 범위의 요지와 범위 내에서 변형 및 변화시키면서 실시할 수 있다는 것을 인지할 것이다. 따라서, 본 명세서 기재 내용은 제한적이 아니라 예시적인 것으로 간주되어야 한다.
본 발명에 따라 α-하이드록시 설포네이트 알데히드와 1개 이상의 프탈알데히드류를 포함하는, 착색 특성이 저하되고 수중 용해도가 증가된 살균 조성물을 수득할 수 있으며, 당해 살균 조성물을 사용하여 세균을 사멸, 소독 또는 멸균시킬 수 있다.

Claims (29)

1개 이상의 알데히드 그룹과 1개 이상의 α-하이드록시 설포네이트 그룹을 함유하고 수중 용해도가 5(w/v)% 이상인 살균 유효량의 수용성 살균 화합물과 희석제를 포함하는 살균 조성물.
제1항에 있어서, 살균 유효량이 20℃에서의 세균성 세포 현탁액 시험에서 살균 조성물과 접촉한 마이코박테륨 테래(Mycobacterium terrae) 세균을 2시간 내에 1 ×106개 이상 사멸시키는 데 유효한 양인, 살균 조성물.
세균을 제1항에 따르는 조성물과 접촉시킴으로써 세균을 사멸시키는 방법.
표면의 소독에 유효한 온도에서 표면의 소독에 유효한 시간 동안 표면을 제1항에 따르는 조성물과 접촉시킴으로써 표면을 소독하는 방법.
제1항에 있어서, 설포네이트 그룹이 4개 미만의 탄소 원자에 의해 알데히드 그룹으로부터 분리되는, 살균 조성물.
제5항에 있어서, 설포네이트 그룹이 2개의 탄소 원자에 의해 알데히드 그룹으로부터 분리되는, 살균 조성물.
제6항에 있어서, α-하이드록시 설포네이트 그룹이 화학식 -CH(OH)SO3 -의 그룹을 포함하는, 살균 조성물.
제1항에 있어서, 완충제, 킬레이트화제, 부식 억제제 및 계면활성제를 추가로 포함하는, 살균 조성물.
제1항에 있어서, 수용성 살균 화합물이 1-하이드록시-3-옥소-2-페닐-프로판-1-설폰산염, (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설폰산염, 1-하이드록시-2-(4-메탄설포닐-2-니트로-페닐)-3-옥소-프로판-1-설폰산염, 2-브로모-1-하이드록시-3-옥소-프로판-1-설폰산염, 2-클로로-1-하이드록시-3-옥소-프로판-1-설폰산염, 2-(1-포밀-2-하이드록시-2-설포-에틸)-이소니코틴산염, 2-벤즈옥사졸-2-일-1-하이드록시-3-옥소-프로판-1-설폰산염 및 1-하이드록시-2-(4-메톡시-페닐)-3-옥소-프로판-1-설폰산염으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물을 포함하는, 살균 조성물.
제9항에 있어서, 화합물의 살균 유효량이, 20℃에서의 세균성 세포 현탁액 시험에서 살균 조성물과 접촉한 마이코박테륨 테래 세균을 2시간 내에 1 ×106개 이상 사멸시키는 데 유효한 양인, 살균 조성물.
세균을 제10항에 따르는 조성물과 접촉시킴으로써 세균을 사멸시키는 방법.
표면의 소독에 유효한 온도에서 표면의 소독에 유효한 시간 동안 표면을 제10항에 따르는 조성물과 접촉시킴으로써 표면을 소독하는 방법.
살균 효능을 갖고, 수중 용해도가 5(w/v)% 이상이며, 알데히드 그룹과 α-하이드록시 설포네이트 그룹을 갖는, 1-하이드록시-3-옥소-2-페닐-프로판-1-설폰산염, (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설폰산염, 1-하이드록시-2-(4-메탄설포닐-2-니트로-페닐)-3-옥소-프로판-1-설폰산염, 2-브로모-1-하이드록시-3-옥소-프로판-1-설폰산염, 2-클로로-1-하이드록시-3-옥소-프로판-1-설폰산염, 2-(1-포밀-2-하이드록시-2-설포-에틸)-이소니코틴산염, 2-벤즈옥사졸-2-일-1-하이드록시-3-옥소-프로판-1-설폰산염 및 1-하이드록시-2-(4-메톡시-페닐)-3-옥소-프로판-1-설폰산염으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 수용성 살균 화합물.
살균 유효량의 제13항에 따르는 화합물과 희석제를 포함하는 살균 조성물.
제14항에 있어서, 살균 유효량이, 20℃에서의 세균성 세포 현탁액 시험에서 살균 조성물과 접촉한 마이코박테륨 테래 세균을 2시간 내에 1 ×106개 이상 사멸시키는 데 유효한 양인, 살균 조성물.
세균을 제14항에 따르는 조성물과 접촉시킴으로써 세균을 사멸시키는 방법.
표면의 소독에 유효한 온도에서 표면의 소독에 유효한 시간 동안 표면을 제15항에 따르는 조성물과 접촉시킴으로써 표면을 소독하는 방법.
비설파이트염, 설파이트염, 메타비설파이트염 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 염과 디알데히드를 용매 속에서 배합하고, 당해 디알데히드를 염과 반응시킴으로써, 알데히드 그룹과 α-하이드록시 설포네이트 그룹을 갖고 수용해도가 디알데히드의 수용액보다 높은 수용성 화합물을 제조하는 방법.
제18항에 있어서, 배합이 1/2 당량의 염을 디알데히드와 배합함을 포함하는 방법.
제18항에 따르는 방법에 의해 제조된 화합물.
제18항에 따르는 방법에 의해 제조된 화합물을 살균 유효량으로 포함하는 살균 조성물.
제18항에 있어서, 디알데히드 화합물이 프로판디알 그룹을 포함하는 방법.
제18항에 있어서, 디알데히드 화합물이 페닐-프로판디알, 프탈알데히드, [4-(메틸설포닐)-2-니트로페닐]-프로판디알, 브로모-프로판디알, 클로로-프로판디알, 2-(1-포밀-2-옥소-에틸)-이소니코틴산, 2-벤즈옥사졸릴-프로판디알 및 4-메톡시페닐-프로판디알로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물을 포함하는 방법.
제18항에 있어서, 용매가 극성 용매를 포함하는 방법.
제18항에 있어서, 용매가 혼합 용매를 포함하는 방법.
프탈알데히드, 이소프탈알데히드, 테레프탈알데히드 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 이상의 방향족 디알데히드와 (2-포밀-페닐)-하이드록시-메탄 설포네이트를 포함하는, 살균 조성물.
제26항에 있어서, 1개 이상의 디알데히드가 이소프탈알데히드, 테레프탈알데히드, 및 이소프탈알데히드와 테레프탈알데히드와의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 살균 조성물.
제26항에 있어서, 1개 이상의 디알데히드가 프탈알데히드를 포함하고, 착색 특성(staining property)이 프탈알데히드로 본질적으로 이루어진 조성물의 동일한 농도에서의 착색 특성보다 낮은, 살균 조성물.
세균을 제26항에 따르는 조성물과 접촉시킴으로써 세균을 사멸시키는 방법.
KR1020050007563A 2004-01-30 2005-01-27 α-하이드록시 설포네이트 알데히드, α-하이드록시설포네이트 알데히드를 함유하는 살균 조성물, 또는α-하이드록시 설포네이트 알데히드와 프탈알데히드와의혼합물, 및 소독 또는 멸균을 위한 당해 화합물 또는조성물의 사용방법 KR20050077767A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/769,601 US7476767B2 (en) 2004-01-30 2004-01-30 Alpha-hydroxy sulfonate aldehydes, germicidal compositions containing the alpha-hydroxy sulfonate aldehydes, or mixtures of alpha-hydroxy sulfonate aldehydes and phthalaldehydes, and methods of using the compounds or compositions for disinfection or sterilization
US10/769,601 2004-01-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20050077767A true KR20050077767A (ko) 2005-08-03

Family

ID=34679341

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020050007563A KR20050077767A (ko) 2004-01-30 2005-01-27 α-하이드록시 설포네이트 알데히드, α-하이드록시설포네이트 알데히드를 함유하는 살균 조성물, 또는α-하이드록시 설포네이트 알데히드와 프탈알데히드와의혼합물, 및 소독 또는 멸균을 위한 당해 화합물 또는조성물의 사용방법

Country Status (13)

Country Link
US (1) US7476767B2 (ko)
EP (1) EP1561474A1 (ko)
JP (1) JP2005213259A (ko)
KR (1) KR20050077767A (ko)
CN (1) CN1675997A (ko)
AR (1) AR050478A1 (ko)
AU (1) AU2005200127A1 (ko)
BR (1) BRPI0500276A (ko)
CA (1) CA2494419A1 (ko)
MX (1) MXPA05001164A (ko)
RU (1) RU2005102134A (ko)
TW (1) TW200534882A (ko)
ZA (1) ZA200500828B (ko)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090203645A1 (en) * 2008-02-12 2009-08-13 Larry Kent Hall Broad Spectrum Disinfecting and Sterilizing Composition
PE20141294A1 (es) * 2011-11-03 2014-10-08 Yoram Tsivion Composiciones biologicamente activas que contienen residuos fenolicos
CN115253144A (zh) * 2022-08-09 2022-11-01 青岛嘉智生物技术有限公司 针对戊二醛类消毒剂的中和剂及其制备方法

Family Cites Families (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1901704A (en) * 1929-08-12 1933-03-14 Gen Electric Method of manufacturing blade ring structures
US3102811A (en) * 1960-04-07 1963-09-03 Du Pont Process for producing images, using light sensitive aromatic 1,2-dialdehydes and elements therefor
US3149152A (en) 1961-01-03 1964-09-15 Ethicon Inc Mono-alkali metal bisulfites of dialdehydes
US3016328A (en) * 1961-01-03 1962-01-09 Ethicon Inc Dialdehyde alcoholic sporicidal composition
US3229851A (en) * 1964-03-25 1966-01-18 Casco Products Corp Valve and pressure indicator for pressurized containers
US3474176A (en) * 1965-12-06 1969-10-21 Int Flavors & Fragrances Inc Repelling animals with ketone
US3968248A (en) * 1971-06-21 1976-07-06 Wave Energy Systems, Inc. Method and sporicidal compositions for synergistic disinfection or sterilization
CH564947A5 (ko) * 1971-06-21 1975-08-15 Wave Energy Systems
US4419368A (en) * 1978-06-05 1983-12-06 Syntex (U.S.A.) Inc. Naphthoquinone anti-psoriatic agents
US4418055A (en) * 1978-07-12 1983-11-29 Anprosol Incorporated Sterilization system
US4436754A (en) * 1980-08-14 1984-03-13 Surgikos, Inc. Disinfecting and sterilizing composition
JPS5835139A (ja) 1981-08-28 1983-03-01 Mitsubishi Petrochem Co Ltd 直鎖ジアルデヒド類の分離方法
US4592892A (en) * 1981-11-12 1986-06-03 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Aqueous sterilizing agent for foods or food processing machines and utensils
DE3229097A1 (de) 1982-08-04 1984-02-09 Schülke & Mayr GmbH, 2000 Hamburg Mikrobizide mittel
US4939203A (en) * 1983-07-18 1990-07-03 Cities Service Oil And Gas Corporation Gel for retarding water flow
US5424323A (en) * 1985-01-18 1995-06-13 Cetylite Industries, Inc. Sterilant composition
US5192459A (en) * 1985-06-03 1993-03-09 Erika, Inc. Sterilant compositions
US4690772A (en) * 1985-06-03 1987-09-01 National Medical Care Sterilant compositions
SU1395329A1 (ru) 1985-07-04 1988-05-15 Всесоюзный научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии Средство дл дезинфекции Фрезот
US4698312A (en) * 1986-07-28 1987-10-06 Fisher Scientific Company Stabilizing blood cells with aromatic polyaldehyde for use in hematology controls and calibrators
US5338532A (en) * 1986-08-18 1994-08-16 The Dow Chemical Company Starburst conjugates
US4971999A (en) * 1987-05-21 1990-11-20 Johnson & Johnson Medical, Inc. Odorless aromatic dialdehyde disinfecting and sterilizing composition and method of using the same
JP2508716B2 (ja) * 1987-05-21 1996-06-19 ソニー株式会社 テレビジヨン受像装置
US4851449A (en) * 1987-05-21 1989-07-25 Surgikos, Inc. Odorless aromatic dialdehyde disinfecting and sterilizing composition
US4847304A (en) * 1987-05-21 1989-07-11 Surgikos, Inc. Disinfecting and sterilizing composition
US5662941A (en) * 1987-09-22 1997-09-02 Bourbon; Pierre Method for treating diseases caused by bacterial microorganisms with a composition containing fluorine F- and lithium LI+
GB8828246D0 (en) 1988-12-02 1989-01-05 Witton Chemical Co Ltd Method of release of biocides
US5250160A (en) * 1990-06-04 1993-10-05 Oksman Henry C Apparatus and method for disinfecting a contaminated object
US5107032A (en) * 1990-11-20 1992-04-21 Noramco, Inc. Process for the preparation of o-phthalaldehydes
US5532416A (en) 1994-07-20 1996-07-02 Monsanto Company Benzoyl derivatives and synthesis thereof
US5128051A (en) * 1991-09-30 1992-07-07 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Method for the control of biofouling
DE4201391C2 (de) 1992-01-21 1995-07-13 Schuelke & Mayr Gmbh Stabilisiertes aldehydisches Desinfektions- und Konservierungsmittel
RU2020964C1 (ru) 1992-01-28 1994-10-15 Государственный научно-исследовательский институт биологического приборостроения Способ получения деконтаминирующего и дезинфицирующего средства пероксигидрата фторида калия "ниток"
US5514801A (en) 1992-12-29 1996-05-07 Monsanto Company Cyclic sulfone containing retroviral protease inhibitors
US5558841A (en) * 1993-04-26 1996-09-24 Olympus Optical Co., Ltd. Washing/sterilizing apparatus for an endoscope and method for washing/sterilizing its water supplying system
US5389685A (en) * 1993-06-10 1995-02-14 Huntington Laboratories, Inc. Stabilizer disinfectant formulation
JP3318065B2 (ja) * 1993-08-09 2002-08-26 オリンパス光学工業株式会社 内視鏡洗浄装置
US5429797A (en) * 1993-11-10 1995-07-04 Camiener; Gerald W. Safe dialdehydes useful as decontaminants, fixatives, preservatives and embalming agents
EP0733097B1 (en) 1993-12-07 1998-10-21 Unilever Plc Two-part cleaning composition comprising at least one peroxide compound
CA2139147A1 (en) * 1993-12-28 1995-06-29 Charles R. Miller Sterilant composition
USD363019S (en) 1994-02-11 1995-10-10 Arnold Peter S Dual compartment container
GB2288384B (en) * 1994-04-07 1997-06-25 Johnson & Johnson Medical Two-component packages
AU4374896A (en) 1994-12-09 1996-06-26 Lonza Inc. Disinfecting use of quaternary ammonium carbonates
DE4445792A1 (de) 1994-12-21 1996-06-27 Bayer Ag Fluorbutenyl(thio)ether
JPH11511152A (ja) * 1995-08-16 1999-09-28 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト ピレスロイド類および昆虫の発生阻害剤を含む活性化合物の組合わせ
JP3796781B2 (ja) 1995-11-01 2006-07-12 東ソー株式会社 芳香族ジアルデヒド類の製造方法
US5761069A (en) 1995-11-09 1998-06-02 Custom Ultrasonics, Inc. Integrated system for cleaning medical instruments
US5700377A (en) * 1996-06-18 1997-12-23 Cox; Peter Glen Purification of water
AT404938B (de) * 1996-10-30 1999-03-25 Chemie Linz Gmbh Verfahren zur reinigung von o-phthaldialdehyd
US5863547A (en) 1997-02-25 1999-01-26 Healthpoint, Ltd. Glutaraldehyde plus alcohol product
JP4090544B2 (ja) 1997-11-11 2008-05-28 ケイ・アイ化成株式会社 オルトフタルアルデヒド安定化組成物
EP1030692B1 (en) 1997-11-12 2002-07-10 Bausch & Lomb Incorporated Treatment of contact lenses with aqueous solution comprising an alkali carbonate
US5936001A (en) 1998-01-21 1999-08-10 Ethicon, Inc. Disinfecting and sterilizing concentrate containing an aromatic dialdehyde and a neutral pH buffering system
JP3722268B2 (ja) * 1998-09-03 2005-11-30 栗田工業株式会社 抗菌性組成物
DE19849722A1 (de) 1998-10-28 2000-05-04 Aventis Pharma Gmbh Substituierte Phenyl-alkenoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
BR0007819A (pt) 1999-01-14 2001-11-13 Monsanto Technology Llc Sulfonas de triazol apresentando atividadeherbicida
US6096698A (en) * 1999-04-08 2000-08-01 Milling; Michael Glow in the dark toilet bowl disinfectant composition
CA2297002A1 (en) * 2000-01-26 2001-07-26 Triosyn Corp. Antimicrobial flash-dry disinfectant aerosol
BR0113911A (pt) * 2000-09-14 2003-07-01 Stepan Co Combinação tensoativa, composição antimicrobiana, método para controlar o desenvolvimento de microorganismos, fase lìquida aquosa, método para prepapar um composição antimicrobiana, e, composição aquosa
US6436659B1 (en) 2000-10-27 2002-08-20 Ethicon, Inc. Biological indicator for sterilization processes with double buffer system

Also Published As

Publication number Publication date
US7476767B2 (en) 2009-01-13
RU2005102134A (ru) 2006-07-10
CA2494419A1 (en) 2005-07-30
ZA200500828B (en) 2006-10-25
EP1561474A1 (en) 2005-08-10
CN1675997A (zh) 2005-10-05
JP2005213259A (ja) 2005-08-11
MXPA05001164A (es) 2005-10-18
AU2005200127A1 (en) 2005-08-18
BRPI0500276A (pt) 2005-12-06
TW200534882A (en) 2005-11-01
AR050478A1 (es) 2006-11-01
US20050171201A1 (en) 2005-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20050077766A (ko) 프탈알데히드 혼합물을 함유하는 살균 조성물 및 소독또는 멸균을 위한 당해 조성물의 사용방법
BR112018069405B1 (pt) Composição compreendendo peroxiácidos não-alfa substituídos
KR20050077767A (ko) α-하이드록시 설포네이트 알데히드, α-하이드록시설포네이트 알데히드를 함유하는 살균 조성물, 또는α-하이드록시 설포네이트 알데히드와 프탈알데히드와의혼합물, 및 소독 또는 멸균을 위한 당해 화합물 또는조성물의 사용방법
EP1738646B1 (en) Forming germicidal aromatic dialdehydes with acetals
KR20050078237A (ko) 페닐말론알데히드류 화합물 또는 페닐말론알데히드류화합물과 프탈알데히드의 혼합물을 함유하는 살균 조성물및 소독 또는 멸균을 위한 당해 조성물의 사용방법
JP2005220134A (ja) ４−置換型フタルアルデヒドの合成
RU2359703C2 (ru) Бактерицидные композиции, включающие галогензамещенные фталевые альдегиды, и способы применения этих композиций для дезинфекции или стерилизации
FR2761080A1 (fr) Composition a base de peracides pour le nettoyage, la desinfection et la decontamination de surfaces souillees par des agents toxiques

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid