KR20050075348A - 항균성 패키지형 의료 장치 및 이의 제조방법 - Google Patents

항균성 패키지형 의료 장치 및 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

패키지형 의료 장치는 항균제 공급원을 내부 표면을 포함하는 패키지내에 위치시키고, 의료 장치를 패키지내에 위치시키고, 패키지, 항균제 공급원 및 의료 장치를, 유효량의 항균제를 항균제 공급원으로부터 의료 장치로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건에 적용시켜 의료 장치상의 세균 콜로니화를 실질적으로 억제시키는 단계에 따라 제조된다.

Description

항균성 패키지형 의료 장치 및 이의 제조방법{Antimicrobial packaged medical device and method of preparing same}
본 발명은 항균성 의료 장치 및 항균성 패키지형 의료 장치와 이들의 제조방법에 관한 것이다.
매년, 환자들은 미국에서 상당수의 외과적 처치를 받는다. 최근 대략 2억 7천만회의 처치들이 해마다 수행된다고 밝혀졌다. 수술후 또는 수술 부위 감염("SSI"; surgical site infection)이 모든 경우의 대략 2 내지 3%로 발생된다. 이는 매년 675,000 SSI 이상에 이르는 것이다.
SSI의 발생은 종종 수술시 사용되는 이식 가능한 의료 장치상의 콜로니화(colonize)될 수 있는 세균과 관련이 있다. 외과적 처치 도중, 주변 대기로부터의 세균은 수술 부위로 들어가서 의료 장치에 부착될 수 있다. 특히, 세균은 주변 조직으로의 통로로서 이식된 의료 장치를 사용함으로써 퍼질 수 있다. 이러한 의료 장치상의 세균 콜로니화는 환자에 감염 및 창상을 유도한다. 따라서, SSI는 환자의 치료 비용을 상당히 증가시킬 수 있다.
항균제를 함유하는 이식 가능한 의료 장치는 당해 분야에 기재되고/되거나 예시된 것에 적용되거나 혼입된다. 이러한 장치의 예가 유럽 특허원 제EP 0 761 243호에 기재되어 있다. 본 특허출원에 예시된 실제 장치는 프렌치 퍼쿠플렉스 카테터(French Percuflex catheter)를 포함한다. 카테터는 2,4,4'-트리클로로-2-하이드록시디페닐 에테르[시바 가이기 이르가산(Ciba Geigy Irgasan (DP300)] 및 다른 부가제를 함유하는 피복조에서 침지 피복시킨다. 그 다음에, 카테터는 에틸렌 옥사이드로 멸균시키고, 30일 동안 저장한다. 이러한 용액으로 피복시킨 카테터는 항균 특성을 나타낸다. 즉, 이들은 성장 배지에 놓고 미생물을 투여하는 경우에, 피복시킨 후, 30일 동안 억제 영역을 생성한다. 몇 도에서 멸균, 피복시킨 카테터를 저장하는 지는 본 출원에 확실치 않다
가장 이식 가능한 의료 장치는 외과적 처치시 사용하기 위하여 개봉할 때 까지 패키지로 제조되고, 멸균되고, 포함된다. 수술 도중, 내부에 포장 내용물이 포함된 개봉된 패키지, 및 의료 장치가 수술실 대기에 노출되면, 이때 공기로부터 세균이 도입될 수 있다. 패키지 및 포장된 내용물로 항균 특성을 부여하면 패키지가 개봉되는 경우에, 패키지 및 내용물에 세균 콜로니화를 실질적으로 방지한다. 의료 장치 자체상에 항균 특성의 부여와 함께, 항균성 패키지 및 포장된 내용물은 멸균 의료 장치에 대해 항균 환경을 실질적으로 보장한다.
발명의 요약
본 발명은 항균성 의료 장치 및 항균성 패키지형 의료 장치와 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 양태에 따르면, 항균제 공급원이 사용된다. 하나 이상의 포장 내용물의 존재 또는 부재하에, 의료 장치는 패키지내에 침착되고, 충분한 조건에 적용되는 경우에, 항균제 공급원으로부터 항균제의 일부가 패키지, 포장된 성분(사용한다면) 및 의료 장치로 이동된다. 항균제의 이동은 패키지, 포장된 성분(사용한다면) 및 의료 장치상의 세균 성장을 억제하기에 충분한 양으로 수행된다.
본 발명의 다양한 양태에 따르면, 패키지는 항균제 공급원을 함유할 수 있고, 패키지의 내부 표면에 항균제 공급원을 부착시키거나, 패키지내의 하나 이상의 패키지 성분 또는 패키지 자체와 함께 통합된 항균제 공급원을 가질 수 있다. 또한, 의료 장치는 패키지내에 위치할 수 있고, 의료 장치를 갖는 패키지는 외부의 항균제 공급원에 노출시킨다. 이들 양태에서, 의료 장치는 패키지내에 위치시키고, 처음에 항균제를 포함하지 않거나, 먼저 항균제가 그 위에 침착된 하나 이상의 표면을 포함할 수 있다. 그 다음에, 패키지, 항균제 공급원 및 의료 장치는 유효량의 항균제를 항균제 공급원으로부터 패키지 및 의료 장치의 내부 표면으로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건에 적용시켜, 의료 장치상의 세균 콜로니화를 실질적으로 억제한다.
본 발명은 또한 항균제 공급원을 의료 장치가 있는 패키지에 위치시키고, 항균제 공급원를 의료 장치가 있는 패키지의 내부 표면에 부착시키거나, 의료 장치가 있는 패키지내의 하나 이상의 패키지 성분과 또는 패키지 자체와 통합된 항균제 공급원을 제공하는 단계를 포함하는, 항균성 의료 장치의 제조방법에 관한 것이다. 이들 양태에서, 패키지내에 위치한 의료 장치는 처음에 항균제를 포함하지 않거나, 먼저 항균제가 그 위에 침착된 하나 이상의 표면을 포함할 수 있다. 그 다음에, 패키지, 항균제 공급원 및 의료 장치는 유효량의 항균제를 항균제 공급원으로부터 의료 장치로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건에 적용시켜 의료 장치상의 세균 콜로니화를 실질적으로 억제한다.
도 1은 시간의 함수로서 55℃에서 의료 장치로부터 패키지 성분으로 항균제의 이동을 도시한 그래프이다.
패키지형 항균성 의료 장치
본 명세서에 기재된 의료 장치는 일반적으로 이식 가능한 의료 장치 및 이로써 제한되는 것은 아니지만, 모노 및 멀티필라멘트 봉합, 수술용 메시(탈장 회복 메시), 탈장 플러그, 단소 씨드 스페이서(brachy seed spacer), 봉합사 클립, 봉합사 앵커, 부착 방치 메시 및 필름과, 봉합사 노트 클립(suture knot clip)을 포함하는 이식물이다. 흡수성 및 비흡수성인 이식 가능한 의료 장치가 또한 포함된다. 흡수성 중합체는 생리학적 조건에 노출되는 경우에 일정 시간 동안 신체에 의해 분해되고 흡수되는 중합체로서 정의된다. 흡수성 의료 장치는 통상 이로써 제한되는 것은 아니지만, 글리콜라이드, 락티드, 글리콜라이드의 공중합체 또는 중합체(예: 폴리디옥사논, 폴리카프롤락톤, 산화 재생 셀룰로즈 및 이들 등가물)의 혼합물을 포함하는, 일반적으로 공지된 통상의 흡수성 중합체로부터 형성된다. 바람직하게는, 중합체는 약 70% 이상의 중합 글리콜라이드, 약 70% 이상의 중합 락티드, 중합 1,4-디옥산-2-온, 약 70% 이상의 폴리펩티드, 글리콜라이드와 락티드의 공중합체, 약 70% 이상의 셀룰로즈 및 셀룰로즈성 유도체로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 중합체성 물질을 포함한다. 바람직하게는, 흡수성 의료 장치는 폴리디옥사논, 폴리글레카프론 또는 글리콜라이드/락티드 공중합체로부터 제조된다. 흡수성 의료 장치의 예는 모노 및 멀티필라멘트 봉합사를 포함한다. 멀티필라멘트 봉합사는 다수의 필라멘트가 브레이드 구조물 위에 형성된 봉합사를 포함한다. 비흡수성 의료 장치의 예는 모노 및 멀티필라멘트 봉합사, 수술용 메시(탈장 회복 메시), 탈장 플러그 및 단소 씨드 스페이서를 포함하며, 이는 중합체성 또는 비중합체성일 수 있다. 비흡수성 의료 장치는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 폴리올레핀(예: 폴리프로필렌); 폴리아미드(예: 나일론); 염소화 및/또는 플루오르화 탄화수소[예: 테플론(Teflon)R 물질] 또는 폴리에스테르[예: 다크론(Dacron)R 합성 폴리에스테르]를 포함하는 중합체성 물질 또는, 이로써 제한되는 것은 아니지만, 실크, 콜라겐, 스테인레스 스틸, 티탄, 코발트 크롬 합금, 니티놀을 포함하는 비중합체성 물질로부터 전부 또는 일부가 제조될 수 있다. 바람직하게는, 비흡수성 의료 장치는 나일론 또는 폴리프로필렌으로부터 제조된다.
적절한 항균제는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 할로겐화 하이드록실 에테르, 아실옥시디페닐 에테르 또는 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있다. 특히, 항균제는 미국 특허 제3,629,477호에 기재되고 화학식 으로 표시되는, 할로겐화 2-하이드록시디페닐 에테르 및/또는 할로겐화 2-아실옥시 디페닐 에테르일 수 있다.
위의 화학식에서, Hal은 각각 동일하거나 상이한 할로겐 원자를 나타내고, Z는 수소 또는 아실 그룹을 나타내며, w는 1 내지 5의 범위인 양수 범자연수를 나타내고, 벤젠 환은 각각, 바람직하게는 환 A는 또한 할로겐화될 수 있는 하나 또는 수 개의 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 그룹, 알릴 그룹, 시아노 그룹, 아미노 그룹 또는 저급 알카노일 그룹을 함유할 수 있다. 바람직하게는, 메틸 또는 메톡시 그룹은 벤젠 환의 치환체로서 각각 유용한 저급 알킬 및 저급 알콕시 그룹중 하나이다. 할로겐화 저급 알킬 그룹, 트리플루오로메틸 그룹이 바람직하다.
상기 화학식의 할로겐-o-하이드록시디페닐 에테르의 것과 유사한 항균 활성은 또한 실제 사용시 조건하에 부분적으로 또는 완전히 가수분해되는 이의 O-아실 유도체를 사용하여 수득한다. 아세트산, 클로로아세트산, 메틸 또는 디메틸 카밤산, 벤조산, 클로로벤조산, 메틸설폰산 및 클로로메틸설폰산의 에스테르가 특히 적합하다.
상기 화학식의 범위내에서 하나의 특히 바람직한 항균제는 통상 트리클로산[제조원: 시바 가이기, 상표명: 이르가산(Irgasan) DP300 또는 이르가케어(Irgacare) MP]으로 칭하는, 2,4,4'-트리클로로-2'-하이드록시디페닐 에테르이다. 트리클로산은 다양한 제품에 사용되는 광범위한 스펙트럼의 항균제이고, 통상 SSI와 관련된 수많은 유기체에 대해 효과적이다. 이러한 미생물에는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 스타필로코쿠스(Staphylococcus), 스타필로코쿠스 에피터미디스(Staphylococcus epidermidis), 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 메티실린-내성 스타필로코쿠스 에피터미디스, 메티실린-내성 스타필로코쿠스 아우레우스 및 이들의 혼합물이 포함된다.
항균제는 패키지의 내부 표면내에 위치하거나 이에 부착된 항균제 공급원으로부터 의료 장치로 이동될 수 있다. 특히, 항균제는 패키지, 항균제 공급원 및 의료 장치를 하기에 기재되는 바와 같은 시간, 온도 및 압력 조건하에 적용시키는 경우에, 항균제 공급원으로부터 의료 장치로 이동된다. 예를 들면, 항균제 공급원은 항균제 부하 종이 저장소, 항균제 부하 다공성 포우치 저장소, 항균제 부하 플라스틱 저장소, 항균제 부하 스폰지 또는 포움 저장소, 항균제 부하 테이프 또는 항균제 부하 정제일 수 있다. 또한, 항균제 공급원은 패키지 자체와 통합될 수 있다, 즉 이로써 제한되는 것은 아니지만, 패키지의 내부 표면에 직접 적용시키는 것과 같이, 패키지 자체 내로 또는 그 위에 항균제를 혼입시킨다. 항균제 공급원이 종이 또는 플라스틱 저장소에 존재하는 경우에, 이러한 저장소는 패키지내의 하나 이상의 패키지 성분과 통합될 수 있다.
또한, 의료 장치는 임의로 위에 피복면을 가지고/가지거나, 임의로 항균제를 항균제 공급원으로부터 의료 장치로 이동시키기 전에 항균제가 그 위에 침착된 하나 이상의 표면을 포함할 수 있다. 예를 들면, 항균제를 갖는 피복 조성물을 의료 장치의 표면에 적용시키는 것이 유용하다. 적용시킬 수 있는 피복물 뿐만 아니라, 의료 장치의 예가 본 명세서에 참고로 인용된 미국 특허 제4,201,216호, 제4,027,676호, 제4,105,034호, 제4,126,221호, 제4,185,637호, 제3,839,297호, 제6,260,699호, 제5,230,424호, 제5,555,976호, 제5,868,244호 및 제5,972,008호에서 발견된다. 미국 특허 제4,201,216호에 기재되어 있는 바와 같이, 피복 조성물은 필름 형성 중합체 및 실질적으로 수불용성인 C6 또는 고급 지방산의 염을 포함할 수 있다. 다른 예로서, 흡수성 의료 장치에 사용될 수 있는 흡수성 피복 조성물은 폴리(알킬렌 옥실레이트)(여기서, 알킬렌 잔기는 C6 또는 C4 내지 C12 디올의 혼합물로부터 유도된다)를 포함할 수 있으며, 이는 미국 특허 제4,105,034호에 기재되어 있는 바와 같이, 용매 용액으로부터 의료 장치로 적용된다. 피복 조성물은 결합제로서 락티드 및 글리콜라이드를 포함할 수 있는 중합체 또는 공중합체를 포함할 수 있다. 피복 조성물은 또한 윤활제로서 칼슘 스테아레이트 및 항균제를 포함할 수 있다. 피복물은 용매 기본 피복 기술(예: 침지 피복, 분무 피복 또는 현탁 부유 드롭 피복법(suspended drop coating))이나, 다른 피복법에 의해 장치에 적용시킬 수 있다.
흡수성 의료 장치는 수분 민감성이다, 즉 이들은 대기나 신체중 수분에 노출되는 경우에, 분해되는 장치이다. 흡수성 중합체로부터 제조된 의료 장치는 수술 도중 사용 전에 수증기와 접촉되는 경우에 이들의 강도가 저하되고 손실된다. 예를 들면, 봉합사에 대한 바람직한 생체내 인장 강도 보유 특성은 봉합사가 사용 전에 상당 시간 동안 수분에 노출되는 경우에 신속히 손실된다. 따라서, 흡수성 의료 장치에 대해 용봉한 패키지를 사용하는 것이 바람직하다. 용봉한 패키지는 본 명세서에서 멸균 차단재 및 기체 차단재로서 모두 작용하는, 즉 수분 및 기체 투과를 방지하거나 실질적으로 억제하는 물질로부터 제조된 패키지를 의미하는 것으로 정의된다.
흡수성 의료 장치용 패키지의 제조에 유용한 물질에는, 예를 들면, 종종 열접착성 호일로서 언급되는, 단층 및 다층의 통상의 금속 호일 제품이 포함된다. 이러한 형태의 호일 제품이 본 명세서에 참고로 인용된 미국 특허 제3,815,315호에 기재되어 있다. 사용될 수 있는 다른 형태의 호일 제품은 당해 분야에서 박리 가능한 호일로서 언급되는 호일 라미네이트이다. 박리 가능한 호일 및 기판의 예가 본 명세서에 참고로 인용된 미국 특허 제5,623,810호에 기재되어 있다. 경우에 따라, 금속 호일 이외에 또는 그 대신에 통상의 비금속 중합체 필름이 흡수성 의료 장치용 패키지를 형성하는데 사용될 수 있다. 이러한 필름은 중합체성이고, 통상의 폴리올레핀, 폴리에스테르, 아크릴 및 할로겐화 탄화수소 등과, 이들의 혼합물 및 라미네이트를 포함할 수 있다. 이들 중합체성 필름은 수분 및 산소 침투를 실질적으로 억제하며, 기체 침입을 감소시키는 통상의 피복물, 예를 들면, 무기물 및 무기물 산화물 피복물에 의해 피복시킬 수 있다. 패키지는 중합체 및 금속 호일의 혼합물, 특히 다층 중합체/금속 호일 복합체(예: 폴리에스테르/알루미늄 호일/에틸아크릴산 라미네이트)를 포함할 수 있다.
비흡수성 의료 장치는 상기 언급한 물질 중의 어느 하나로 포장될 수 있다. 또한, 멸균 차단재으로서 작용하는 물질, 예를 들면, 다공성 물질, 즉 의료 등급 종이, 또는 수분 및 기체에 대해 투과성인 중합체성 필름이나 직물, 즉 고밀도 폴리에틸렌 섬유로부터 제조된 타이벡(TYVEK)R 부직물[제조원: 듀퐁(DuPont)]로부터 제조된 패키지내에 비흡수성 의료 장치를 포장하는 것이 바람직하다. 바람직하게는, 비흡수성 의료 장치는 저장 기간이 6개월 이상, 바람직하게는 1년 이상 및 가장 바람직하게는 2년 이상인 항균성 의료 장치를 갖는 것이 바람직한 경우, 흡수성 의료 장치에 대해 사용되는 것과 동일한 포장재(예: 용봉한 패키지)에 포장한다.
스타필로코쿠스 종의 미생물은 장치 관련 수술 부위 감염과 관련이 있는 모든 유기체중 가장 압도적이다. 에스. 아우레우스 및 에스. 에피더미디스가 통상 환자 피부에 존재하고, 그 자체가 상처에 용이하게 도입된다. 스타필로코쿠스에 대한 유용한 항균제는 2,4,4'-트리클로로-2'-하이드록시디페닐 에테르이다. 이 화합물은 에스. 아우레우스에 대한 최소 억제 농도(MIC)가 적절한 성장 배지에서 측정하고, 문헌[참조: by Bhargave, H. et al. in the American Journal of Infection Control, June 1996, pages 209-218]에 기재되어 있는 바와 같이 0.01 ppm이다. 특별한 항균제 및 특별한 미생물에 대한 MIC는 성장 배지를 미생물에 대해 적합치 않게 만들기 위하여, 미생물에 대한 다른 적절한 성장 배지에 존재해야 하는 항균제의 최소 농도, 즉 미생물의 성장을 억제하는 최소 농도로서 정의된다. 본 명세서에 사용된 바와 같은 문구 "세균 콜로니화를 실질적으로 억제하기에 충분한 양" 및 항균제의 "유효량"은 에스. 아우레우스에 대한 최소 억제 농도 또는 그 이상으로서 정의된다.
이러한 MIC의 설명은 감수성의 디스크 확산법으로 알 수 있다. 특별한 항균제가 함침된 필터 페이터 디스크 또는 다른 물체를 시험 유기체로 접종시킨 한천 배지에 적용한다. 항균제가 배지를 통해 확산되고, 항균제의 농도가 최소 억제 농도(MIC) 이상이 되는 경우에, 어떠한 감수성 유기체도 일정 거리에 대해 디스크 상 또는 주위에서 성장하지 않는다. 이러한 거리는 억제 영역으로 불리운다. 항균제가 배지에서 확산 속도를 갖는다고 가정하면, 항균제로 함침된 디스크 주위에 억제 영역의 존재는 유기체가 다른 만족스러운 성장 배지에서 항균제의 존재에 의해 억제됨을 나타내는 것이다. 억제 영역의 직경은 MIC에 대해 반비례한다.
항균성 의료 장치의 제조방법
본 발명의 다양한 방법에 따르면, 의료 장치는 항균제에 직접 노출된다, 즉 항균제 공급원은 의료 장치가 있는 패키지에 위치한다. 예를 들면, 패키지는 항균제 공급원을 함유하거나, 패키지의 내부 표면에 부착된 항균제 공급원을 가지거나, 항균제 공급원은 패키지내에 하나 이상의 패키지 성분과 또는 패키지 자체와 통합될 수 있다. 이들 양태에서, 의료 장치는 패키지내에 위치하며, 처음에 항균제를 포함하지 않거나, 먼저 항균제가 위에 침착된 하나 이상의 표면을 포함할 수 있다. 이어서, 패키지, 항균제 공급원 및 의료 장치는 유효량의 항균제를 항균제 공급원으로부터 의료 장치로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건에 적용시켜, 의료 장치상의 세균 콜로니화를 실질적으로 억제한다.
의료 장치가 처음에 항균제를 포함하지 않는 경우에, 패키지, 항균제 공급원 및 의료 장치를, 항균제의 일부를 항균제 공급원으로부터 의료 장치로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건에 적용시키는 경우, 항균제가 항균제 공급원으로부터 의료 장치로 이동된다.
의료 장치가 먼저 항균제가 위에 침착된 하나 이상의 표면을 포함하는 경우, 시간, 온도 및 압력 조건은 의료 장치상의 침착된 각각의 항균제의 일부 및 항균제 패키지의 내부 표면으로 증기 이동시키기에 충분하도록 하여, 공급원 중의 항균제가 유효량의 항균제를 의료 장치에 보유하면서, 의료 장치 및 패키지의 내부 표면에 세균 콜로니화를 실질적으로 억제하도록 한다. 이 양태에서, 의료 장치상의 항균제의 양 또는 농도는 패키지 환경에 부가의 항균제를 제공함으로써 안정화된다.
또한, 의료 장치는 패키지내에 위치할 수 있고, 의료 장치를 갖는 패키지는 직접 외부의 항균제 공급원에 노출시킨다, 즉 항균제 공급원은 의료 장치를 갖는 패키지의 외부에 존재한다. 특히, 항균제 공급원 및 의료 장치를 갖는 패키지는 유효량의 항균제를 항균제 공급원으로부터 패키지내의 의료 장치로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건에 적용시켜 의료 장치상의 세균 콜로니화를 억제하도록 실질적으로 한다. 이 양태에서, 패키지는 멸균 차단재로서 작용하는 물질, 예를 들면, 다공성 물질 또는 기체 및 수분에 대해 투과성인 중합체성 필름으로부터 제조하여, 기체상 항균제 공급원이 패키지를 통해 증기를 투과 또는 이동할 수 있도록 한다. 예를 들면, 의료 장치를 갖는 패키지는 밀봉된 환경에 놓을 수 있고, 항균제 공급원은 밀봉 환경내에 포함하거나, 밀봉 환경으로 이어서 도입시킬 수 있다. 항균제 공급원은 항균제의 증기 형태일 수 있다.
항균제 공급원으로부터 의료 장치로 항균제(예: 트리클로산)의 증기 이동 속도는 패키지 및 의료 장치가 실질적으로 가공되고, 저장되고, 취급되는 시간, 온도 및 압력 조건에 따라 좌우된다. 예를 들면, 도 1은 트리클로산이 온도를 일정 시간 동안 55℃로 유지하는 경우에, 봉합사로부터 패키지 성분(대기압에서 밀폐된 바이알중)으로 이동될 수 있음을 나타낸다. 항균제(예: 트리클로산)를 효과적으로 증기 이동시키는 조건에는 밀폐된 환경, 대기압, 40℃보다 높은 온도, 4 내지 8시간 범위의 기간이 포함된다. 의료 장치상의 항균제의 유효량 또는 농도, 즉 에스. 아우레우스에 대한 최소 억제 농도(MIC) 또는 그 이상을 형성하기에 충분한 시간과 함께, 상기 언급한 조건하에 생성되는 부분압과 동일하거나 이보다 큰 항균제에 대한 부분압을 형성하는 압력 및 온도의 조합이 또한 포함된다. 특히, 당해 분야의 숙련가중 하나는 압력을 감소시키는 경우에, 온도가 동일한 부분압을 형성하기 위하여 감소될 수 있음을 알 것이다. 또한, 압력을 감소시키고, 온도는 일정하게 유지하는 경우에, 의료 장치상의 항균제의 유효량 또는 농도를 형성하는데 필요한 시간은 단축될 수 있다. 일반적으로, 항균제 공급원중 항균제의 양은 적어도 다음에 기재되는 조건에 노출되는 경우에, 유효량의 항균제를 의료 장치상으로 이동시키는 데 필요한 양이다.
의료 장치는 통상 미생물이 그 위에 실질적으로 살 수 없도록 멸균시킨다. 특히, 멸균은 당해 분야에서 10-6의 최소 멸균 보장 수준을 의미하는 것으로 이해해야 한다. 멸균 공정의 예는 본 명세서에 참고로 인용된 미국 특허 제3,815,315호, 제3,068,864호, 제3,767,362호, 제5,464,580호, 제5,128,101호 및 제5,868,244호에 기재되어 있다. 특히, 흡수성 의료 장치는 방사선 및 열에 민감할 수 있다. 따라서, 통상의 멸균용 기체 또는 제제(예: 에틸렌 옥사이드 기체)를 사용하여 장치를 멸균시키는 것이 바람직할 수 있다.
에틸렌 옥사이드 멸균 공정이 다음에 기재되어 있는데, 이는 항균제를 항균제 공급원으로부터 의료 장치로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건이 에틸렌 옥사이드 멸균 공정에 존재하기 때문이다. 그러나, 항균제를 항균제 공급원으로부터 의료 장치로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건은 단독으로 또는 다른 형태의 멸균 공정에 영향을 줄 수 있고, 일반적으로 에틸렌 옥사이드 멸균 공정 또는 멸균 공정으로 제한되지 않는다.
상기 논의한 바와 같이, 흡수성 의료 장치는 수분에 민감하므로, 종종 용봉한(hermetically sealed) 패키지(예: 밀봉 호일 패키지)로 포장한다. 그러나, 밀봉 호일 패키지는 또한 멸균 기체에 대해 불투과성이다. 이를 보완하고, 에틸렌 옥사이드 기체 멸균 공정에 호일 패키지를 사용하기 위하여, 공정은 기체 투과성이거나 투수성인 통기구를 갖는 호일 패키지(예: 타이벡 중합체)를 사용하여 발전시켜 왔다. 기체 투과성 통기구는 패키지의 개구 말단에 설치하고, 공기, 수증기 및 에틸렌 옥사이드가 패키지의 내부로 통과될 수 있도록 한다. 멸균 공정을 완결한 후에, 패키지는 통기구에 인접하에 밀봉하여 통기구가 효과적으로 밀봉된 패키지로부터 배제되고, 통기구는 절단되거나, 달리 제거되도록 하여, 불투수성의 용봉한 패키지를 생성하도록 한다. 통기구를 갖는 다른 형태의 호일 패키지는 패키지 말단에 인접하게 통기구가 설치된 포우치 형태 패키지로, 여기서 통기구는 통기된 부분을 생성하는 패키지의 한 면에 밀봉된다. 멸균 공정이 완결된 후에, 패키지는 통기된 부분에 인접하게 밀봉하고, 밀봉된 패키지는 통기된 부분으로부터 절단한다.
한 양태로, 항균제 공급원은 패키지내에 위치하거나, 패키지의 내부 표면에 부착되거나, 패키지내의 하나 이상의 패키지 성분과 또는 패키지 자체와 통합된다. 주변 밀봉 및 측면 밀봉이 패키지에 형성된 후에, 패키지형 의료 장치는 통상의 에틸렌 옥사이드 멸균 유닛으로 놓을 수 있다. 패키지가 호일 패키지인 경우에, 항균제 공급원은 상기 언급한 항균제 공급원중 하나이거나, 항균제 공급원은 항균제 부하된 기체 투과성 통기구일 수 있다. 예를 들면, 항균제(예: 트리클로산)는 타이벡 스트립을 에틸 아세테이트와 트리클로산의 용액으로 피복시켜 타이벡 기체 투과성 통기구 위로 부하하고, 항균제 부하된 기체 투과성 통기구는 이를 용봉한 패키징 물질에 설치하여 패키지내에 위치시키며, 의료 장치는 용봉한 패키징 물질내에 위치시키고, 용봉한 패키징 물질의 주변은 의료 장치를 밀봉하고 통기구를 통해 용봉한 패키징 물질의 내부로 기체를 통과시킬 수 있도록 하는 방식으로 밀봉하고, 항균제 부하된 기체 투과성 통기구 및 의료 장치를 갖는 패키징 물질은 유효량의 항균제를 항균제 부하된 기체 투과성 통기구로부터 의료 장치로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건하에 적용시키고, 패키징 물질은 의료 장치를 둘러싸고 통기구를 배제하도록 밀봉시키며, 통기구는 절단하여, 항균성 의료 장치를 생성한다.
다른 양태로, 항균제 공급원은 의료 장치를 갖는 패키지 밖의 멸균 또는 다른 유닛으로 도입시킬 수 있다. 예를 들면, 의료 장치는 패키지내에 위치시키고, 의료 장치를 갖는 패키지는 항균제 공급원에 노출시키며, 의료 장치를 갖는 패키지 및 항균제 공급원은 유효량의 항균제를 항균제 공급원으로부터 패키지내의 의료 장치로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건에 적용시켜 의료 장치상의 세균 콜로니화를 실질적으로 억제할 수 있도록 한다. 패키지는 멸균 차단재로서 작용하는 물질, 예를 들면, 다공성 물질 또는 수분 및 기체에 대해 투과성인 중합체성 필름으로부터, 또는 용봉한 패키지를 생성하는 물질로부터 제조할 수 있다.
사이클의 개시 전에, 멸균화 유닛은 약 25℃의 내부 온도로 가열할 수 있다. 멸균화 유닛은 가습화 및 멸균화 사이클을 통해 약 22 내지 37℃로 유지한다. 이어서, 진공을 멸균화 유닛에 적용시켜 대략 1.8 내지 6.0㎪의 진공을 성취한다. 가습화 사이클에서, 증기를 주입시켜 생성물을 멸균시키기 위한 수증기 공급원을 제공할 수 있다. 패키지형 의료 장치는 멸균화 유닛에서 약 60 내지 90분 동안 수증기에 노출시킬 수 있다. 그러나, 시간은 멸균되는 의료 장치에 따라 변할 수 있다.
사이클의 보습화 부분에 이어서, 멸균화 유닛은 무수 불활성 기체(예: 질소 기체)를 약 42 내지 48㎪의 압력으로 도입시켜 가압시킬 수 있다. 원하는 압력에 이르면, 압력이 약 95㎪이 될 때 까지 순수한 에틸렌 옥사이드를 멸균화 유닛으로 도입시킨다. 에틸렌 옥사이드는 패키지형 의료 장치를 멸균시키기에 유효한 기간 동안 유지한다. 예를 들면, 에틸렌 옥사이드는 외과적 봉합 동안 약 360 내지 약 600분 동안 멸균화 유닛에서 유지할 수 있다. 다른 의료 장치를 멸균시키는데 필요한 시간은 생성물 및 포장의 형태에 따라 변할 수 있다. 그 다음에, 에틸렌 옥사이드는 멸균화 유닛으로부터 배기시키고, 유닛은 대략 0.07㎪의 압력에서 약 150 내지 300분 동안 진공하에 유지시켜 멸균된 패키지형 의료 장치로부터 잔류하는 수분 및 에틸렌 옥사이드를 제거하도록 할 수 있다. 멸균화 유닛의 압력은 대기압으로 되돌릴 수 있다.
다음의 공정 단계는 건조 사이클이다. 패키지형 의료 장치는 이로부터 미리 선택된 수준으로 잔류하는 수분 및 수증기를 효과적으로 제거하기에 충분히 많은 수의 사이클 동안 무수 질소 및 진공에 노출시켜 건조시킬 수 있다. 이들 사이클 도중, 패키지형 의료 장치는 실온보다 높은 온도에서 증가 및 감소되는 압력에 적용시킬 수 있다. 특히, 건조 챔버의 재킷 온도는 건조 사이클을 통해 약 53 내지 57℃로 유지할 수 있다. 그러나, 보다 높은 온도(예: 약 65 내지 70℃)가 봉합에 사용될 수 있고, 의료 장치에 따라 더 많이 멸균될 수 있다. 통상의 건조 사이클은 질소하에 압력을 대략 100㎪로 증가시키고, 챔버를 180 내지 240분 동안 대략 0.07㎪의 압력으로 배기시키고, 질소를 100㎪의 압력으로 재도입시키고, 질소를 대략 90분 동안 순환시키고, 챔버를 대략 240 내지 360분 동안 약 0.01㎪의 압력으로 배기시키고, 압력을 다시 4 내지 96시간 동안 0.005㎪ 이하의 압력으로 유지하는 단계를 포함한다. 통상 약 24시간이 걸리는 가습화, 멸균화 및 건조 사이클이 끝날 무렵, 용기는 무수 질소 기체에 의해 주위 압력으로 되돌린다. 미리 선택된 수분 수준으로 건조가 완결되면, 패키지형 의료 장치는 건조 챔버로부터 제거하고, 습기 조절된 저장 영역에 저장한다.
멸균화 공정이 완결되면, 항균성 의료 장치, 패키지 및/또는 패키지 성분은 그 위에, 항균 장치, 패키지 및/또는 패키지 성분 위에 또는 그에 인접하게 세균 콜로니화를 실질적으로 억제하는 데 유효한 양의 항균제를 갖는다. 하기의 실시예는 의료 장치의 멸균화 및 포장 후, 용봉한 패키지를 사용하는 경우, 외과적 처치를 위해, 개봉 및 사용하기 전, 유효량의 항균제를 6개월 이상, 바람직하게는 1년 이상 및 가장 바람직하게는 2년 이상 갖는 항균성 의료 장치를 제조할 수 있음을 설명하고 있다.
실시예 1
처음에 항균제를 실질적으로 포함하지 않고, 폴리프로필렌 봉합사 트레이에 위치한 크기가 5-0이고 염색된 27" 길이의 비크릴(VICRYL)R 봉합사를 항균제 공급원이 위치한 패키지에 위치시킨다. 이들 실시예에서, 패키지 성분, 즉 중량이 각각 약 0.45 g인, 의료 등급의 크래프트 지로부터 제조되고, 봉합사 트레이를 도포하는 데 사용되는 종이 덮개는 개개 덮개를 에틸 아세테이트중 5중량%의 트리클로산을 함유하는 용액에 침지시켜 피복한다. 각각의 덮개는 대략 5초 동안 용액에 유지시켜, 실온에서 밤새 공기 건조시킨 다음, 봉합사 트레이 위에 침착한다. 각각의 덮개에 존재하는 트리클로산은 건조된 덮개의 전체 중량을 기준으로 하여, 2 내지 3중량%의 범위이다. 각각이 봉합사, 봉합사 트레이 및 트리클로산 부하 종이 덮개를 갖는 봉합사 어셈블리는 박리 가능한 호일 포장재, 즉 포장재의 개구 말단에 타이벡R 기체 투과성 통기구가 설치되어 포장재내의 공동 내부로 공기, 수증기 및 에틸렌 옥사이드가 통과될 수 있도록 하는, 에틸아크릴산 피복된 알루미늄 호일 복합체로 생성된 별도의 공동내에 배열된다. 그 다음에, 봉합사 어셈블리를 멸균시키는데, 이때 이는 편의상 유효량의 항균제를 항균제 공급원, 즉 트리클로산-부하 종이 덮개로부터 봉합사로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건에 적용시킨다. 멸균 공정이 완결된 후에, 개개 공동을 밀봉하고, 기체 투과성 통기구는 내부에 봉합사 어셈블리를 각각 함유하는 밀봉 패키지를 형성하도록 효과적으로 제거한다. 그 다음에, 봉합사는 패키지로부터 제거하고, 억제 시험 영역으로 적용시킨다.
하기 표에 포함된 데이터는 37℃에서 24시간 동안 트립신 분해 대두 브로스에서 성장시킨, 스타필로코쿠스 아우레우스 ATCC 6538; 메티실린-내성 스타필로코쿠스 에피더미디스 ATCC 51625, 에세리키아 콜리(Escherichia coli) ATCC 8739, 반코마이신 내성 엔테로코쿠스 파에시움(Enterococcus faecium) ATCC 700221 또는 스트렙토코쿠스 아갈락티카에(Streptococcus agalacticae) ATCC 624에 도전하는 경우에, 봉합사에 대해 수행한 억제 시험 영역으로부터 수득한 것이다. 배지는 멸균 0.85% 염수로 희석하여 대략 1,000,000cfu(colony forming units)/㎖의 농도인 종균이 생성되도록 한다. 각각 수행한 유기체의 경우, 봉합사는 무균적으로 5 ㎝ 조각으로 절단하다. 조각을 0.1㎖의 종균이 있는 별도의 멸균 페트리 디쉬에 놓는다. 트립신 분해 대두 아가를 플레이트에 붓고, 플레이트를 37℃에서 48시간 동안 배양한다. 억제 영역은 봉합사로부터 가시적 성장의 가장자리까지 거리(㎜)로서 판독한다.
n = 시험한 샘플의 수
실시예 2
본 실시예는 실시예 1과 동일하되, 단 봉합사는 PDSR II 봉합사[에티컨인코포레이티드(Ethicon, Inc.)에서 시판중인 모노필라멘트 폴리디옥사논 봉합사)]이고, 종이 덮개는 에틸 아세테이트중 10중량%의 트리클로산을 함유하는 용액에 개개 덮개를 침지시켜 피복한다.
NCP = 어떠한 콜로니도 플레이트 위에 잔류하지 않음
실시예 3
본 실시예는 실시예 1과 동일하되, 단 봉합사는 프롤렌(PROLENE)R 봉합사(에티컨인코포레이티드에서 시판중인 모노필라멘트 폴리프로필렌 봉합사)이고, 종이 덮개는 에틸 아세테이트중 10중량%의 트리클로산을 함유하는 용액에 개개 덮개를 침지시켜 피복한다.
실시예 4 내지 5
이들 샘플의 제조는 실시예 1의 제조와 동일하되, 단 1.1중량%(실시예 4) 또는 5.6중량%(실시예 5)의 트리클로산, 15중량%의 글리콜라이드와 락티드의 공중합체 및 나머지는 에틸 아세테이트를 함유하는 용액이 트리클로산-부하 종이 덮개 대신에 항균제 공급원으로서 사용된다. 이들 용액중 0.5㎖를 박리 가능한 호일 포장재에 생성된 별도의 공동에, 즉 각각의 봉합사 어셈블리 아래에 가하고, 실온에서 밤새 건조시켜, 실시예 4는 각 공동에 5㎎의 트리클로산을 갖는 반면에, 실시예 5는 각 공동에 25㎎의 트리클로산을 갖도록 한다. 그 다음에, 폴리프로필렌 트레이에 27" 봉합 상처를 각각 갖고, 종이 덮개로 도포된 봉합사 어셈블리를 공동에 놓고, 멸균시킨다.
실시예 4 및 5는 호일 공동내에 항균제 저장소의 사용이 에스. 아우레우스 및 에스. 에피터미디스에 의해 시험하는 경우에, 억제 영역을 나타내는 생성물을 생성하는 유효한 방법임을 나타내고 있다. 하기의 표는 실시예 5에 기재한 방법에 의해 제조된 봉합사를 사용한 조직 통과 연구로부터 수득된 데이터를 제시한 것이다. 특히, 니들은 손으로 멸균 봉합사에 부착시킨 다음, 생닭 가슴을 통해 10회 통과시켜 트리클로산이 제거되는 지를 측정한다. 데이터는 상당한 억제 영역이 에스. 아우레우스 및 에스. 에피더미디스에 의해 시험하는 경우에, 조직을 통해 봉합사를 통과한 후, 여전히 잔류함을 나타낸다.
실시예 6 내지 7
실시예 6의 제조는 실시예 4의 제조와 동일한 반면에, 실시예 7의 제조는 실시예 5의 제조와 동일하되, 단 봉합사는 PDSR II 봉합사이다.
실시예 6 및 7은 호일 공동내에 항균제 저장소의 사용이 에스. 아우레우스 및 에스. 에피터미디스에 의해 시험하는 경우에, 억제 영역을 나타내는 생성물을 생성하는 유효한 방법임을 나타내고 있다. 하기의 표는 실시예 7에 기재한 방법에 의해 제조된 봉합사를 사용한 조직 통과 연구로부터 수득된 데이터를 제시한 것이다. 특히, 니들은 손으로 멸균 봉합사에 부착시킨 다음, 생닭 가슴을 통해 10회 통과시켜 트리클로산이 제거되는 지를 측정한다. 데이터는 상당한 억제 영역이 에스. 아우레우스 및 에스. 에피더미디스에 의해 시험하는 경우에, 조직을 통해 봉합사를 통과한 후, 여전히 잔류함을 나타낸다.
실시예 8 내지 10
본 실시예는 실시예 1과 동일하되, 단 봉합사는 크기가 5-0이고 염색된 비크릴R 플러스 봉합사(90%의 글리콜산 및 10%의 L-락티드로부터 제조되는 공중합체로 구성되고, 글리콜라이드 및 락티드의 공중합체 및 칼슘 스테아레이트와 에틸 아세테이트로 구성된 피복 혼합물에 트리클로산을 함유하는 브레이드 멀티필라멘트 항균 봉합사, 에티컨인코포레이티드에서 시판중)이다. 실시예 8은 피복 혼합물중 1.0중량%의 트리클로산을 가지며, 실시예 9는 피복 혼합물의 전체 중량을 기준으로 하여, 2.0%를 갖고, 실시예 10은 3.0%를 갖는다.
실시예 11 내지 12
이들 실시예는 실시예 4 내지 5와 동일하되, 단 봉합사는 피복 혼합물에 2중량%의 트리클로산을 함유하는, 크기가 2-0인 염색된 비크릴R 플러스 봉합사이다.
실시예 13
본 실시예는 실시예 1과 동일하되, 단, 크기가 2-0인 염색된 비크릴R 플러스 봉합사가 사용되고, 항균제 공급원은 타이벡R 기체 투과성 스트립이다. 타이벡 스트립의 한 면은 20중량%의 트리클로산을 함유하는 에틸 아세테이트에 의해 손으로 피복시킨다. 각각 봉합사, 폴리프로필렌 봉합사 트레이 및 종이 덮개를 갖는 봉합사 어셈블리는 포장재의 개구 말단에 트리클로산-부하 타이벡R 기체 투과성 스트립이 설치되어 포장재내의 공동 내부로 공기, 수증기 및 에틸렌 옥사이드가 통과될 수 있도록 하는 박리 가능한 호일 포장재로 생성된 별도의 공동에 배열된다. 봉합사 어셈블리를 멸균시킨다. 멸균 공정이 완결된 후에, 개개 공동을 밀봉하고, 기체 투과성 통기구는 내부에 봉합사 어셈블리를 각각 함유하는 밀봉 패키지를 형성하도록 효과적으로 제거한다. 그 다음에, 봉합사는 패키지로부터 제거하고, 억제 시험 영역으로 적용시킨다. 세 개의 샘플을 각각의 봉합사로부터 취하고, 모든 샘플은 에스. 아우레우스 및 에스. 에피더미디스에 의해 시험하는 경우에 억제 영역을 나타낸다.
관련 출원의 교차 참조
본 출원은, 이들 각각이 본 명세서에 참고로 인용된 2003년 2월 15일자로 출원된 미국 특허원 제10/367,497호의 이점을 청구하고 있고, 2003년 6월 25일자로 출원된 미국 특허원 제10/603,317호의 이점을 청구하고 있으며, 2002년 10월 4일자로 출원된 미국 가특허원 제60/416,114호의 이점을 청구하고 있다.

Claims (19)

  1. 봉합사와 항균제 공급원(여기서, 항균제는 할로겐화 하이드록실 에테르, 아실옥시디페닐 에테르 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)을 패키지내에 위치시키는 단계와
    패키지, 봉합사와 항균제 공급원을, 유효량의 항균제를 항균제 공급원으로부터 봉합사로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건에 적용시켜 봉합사상의 세균 콜로니화를 실질적으로 억제시키는 단계에 따라 제조된, 항균성 봉합사.
  2. 봉합사 어셈블리와 항균제 공급원(여기서, 항균제는 할로겐화 하이드록실 에테르, 아실옥시디페닐 에테르 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)을 패키지내에 위치시키는 단계와
    패키지, 봉합사 어셈블리와 항균제 공급원을, 유효량의 항균제를 항균제 공급원으로부터 봉합사로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건에 적용시켜 봉합사 어셈블리상의 세균 콜로니화를 실질적으로 억제시키는 단계에 따라 제조된, 봉합사와 하나 이상의 패키지 성분을 갖는 항균성 봉합사 어셈블리.
  3. 의료 장치와 항균제 공급원(여기서, 항균제는 할로겐화 하이드록실 에테르, 아실옥시디페닐 에테르 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)을 내부 표면을 포함하는 패키지내에 위치시키는 단계와
    패키지, 항균제 공급원 및 의료 장치를, 적어도 유효량의 항균제를 항균제 공급원으로부터 패키지의 내부 표면 및 의료 장치로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건에 적용시켜 패키지의 내부 표면 및 의료 장치상의 세균 콜로니화를 실질적으로 억제시키는 단계에 따라 제조된, 항균성 패키지형 의료 장치.
  4. 제3항에 있어서, 항균제 공급원이 항균제 부하된 저장소인, 패키지형 의료 장치.
  5. 제3항에 있어서, 항균제 공급원이 패키지내에 위치하는, 패키지형 의료 장치.
  6. 제3항에 있어서, 항균제 공급원이 패키지의 내부 표면에 존재하는, 패키지형 의료 장치.
  7. 제3항에 있어서, 항균제 공급원이 패키지내의 하나 이상의 패키지 성분 또는 패키지와 통합되는, 패키지형 의료 장치.
  8. 제3항에 있어서, 의료 장치가 그 위에 항균제(이는 할로겐화 하이드록실 에테르, 아실옥시디페닐 에테르 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)가 침착된 하나 이상의 표면을 포함하고, 각각의 항균제의 일부가 의료 장치에 침착되고, 패키지, 항균제 공급원 및 의료 장치가 패키지의 내부 표면으로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건에 적용되는 경우, 항균제 공급원 중의 항균제가 유효량의 항균제를 의료 장치에 보유하면서, 패키지의 내부 표면으로 증기 이동시켜 패키지의 내부 표면 및 의료 장치상의 세균 콜로니화를 실질적으로 억제시키는, 패키지형 의료 장치.
  9. 봉합사와 항균제 공급원(여기서, 항균제는 할로겐화 하이드록실 에테르, 아실옥시디페닐 에테르 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)을 패키지내에 위치시키는 단계 및
    패키지, 봉합사와 항균제 공급원을, 유효량의 항균제를 항균제 공급원으로부터 봉합사로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건에 적용시켜 봉합사상의 세균 콜로니화를 실질적으로 억제시키는 단계를 포함하는, 항균성 봉합사의 제조방법.
  10. 제9항에 있어서, 유효량의 항균제가 항균제 공급원으로부터 패키지의 내부 표면으로 증기 이동되어 패키지상의 세균 콜로니화를 실질적으로 억제시키는 방법.
  11. 의료 장치와 항균제 공급원(여기서, 항균제는 할로겐화 하이드록실 에테르, 아실옥시디페닐 에테르 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)을 내부 표면을 포함하는 패키지내에 위치시키는 단계 및
    패키지, 항균제 공급원 및 의료 장치를, 유효량의 항균제를 항균제 공급원으로부터 의료 장치로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건에 적용시켜 의료 장치상의 세균 콜로니화를 실질적으로 억제시키는 단계를 포함하는, 항균성 의료 장치의 제조방법.
  12. 제11항에 있어서, 유효량의 항균제가 항균제 공급원으로부터 패키지의 내부 표면으로 증기 이동되어 패키지상의 세균 콜로니화를 실질적으로 억제시키는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 항균제 공급원이 항균제 부하된 저장소인 방법.
  14. 제12항에 있어서, 항균제 공급원이 패키지내에 위치하는 방법.
  15. 제12항에 있어서, 항균제 공급원이 패키지의 내부 표면에 존재하는 방법.
  16. 제12항에 있어서, 항균제 공급원이 패키지내의 하나 이상의 패키지 성분 또는 패키지와 통합되는 방법.
  17. 의료 장치를 항균제 공급원에 노출시키는 단계 및
    의료 장치와 항균제 공급원을, 유효량의 항균제를 항균제 공급원으로부터 의료 장치로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건에 적용시켜 의료 장치상의 세균 콜로니화를 실질적으로 억제시키는 단계를 포함하는, 항균성 의료 장치의 제조방법.
  18. 제17항에 있어서, 유효량의 항균제를 항균제 공급원으로부터 의료 장치로 증기 이동시키기에 충분한 시간, 온도 및 압력 조건이 40℃의 온도 및 대기 압력하에 4 내지 8시간 동안 생성된 부분압과 동일하거나 이보다 큰 항균제에 대한 부분압을 생성하기에 충분한 압력 및 온도인 방법.
  19. 멸균 및 포장후, 외과적 처치를 위해, 개봉 및 사용하기 전 적어도 6개월 동안 유효량의 항균제를 갖는, 항균성 패키지형 의료 장치.
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