KR20050071552A

KR20050071552A - 피부 노화 방지 방법

Info

Publication number: KR20050071552A
Application number: KR1020057006006A
Authority: KR
Inventors: 기이 폴리; 쟝-뤽 꽁떼-오도노; 루이 다누; 크리스띤 쟝메르; 야누즈 베그로브스키; 프랑수와-자비에르 마까르
Original assignee: 코니스 프랑스, 에스.에이.
Priority date: 2002-10-08
Filing date: 2003-09-27
Publication date: 2005-07-07
Also published as: EP1407760A1; JP2006510679A; US20060002866A1; WO2004054532A1; EP1536766A1

Abstract

본 발명은 인체 피부, 두피 및/또는 점막 항상용 및/또는 보호용 미용학적 처리 방법에 관한 것이다. 본 발명의 방법은 프로테오글리칸, 특히 루미칸 및/또는, 신데칸, 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸의 조정 효과가 있는 물질을 하나이상 포함하는 제제를 국소적으로 적용하는 것을 특징으로 한다. 본 발명은 또한 피부 노화와 산화스트레스를 막는 미용제의 제조에서 루미칸 및/또는, 신데칸, 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸의 조정 효과가 있는 물질의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 진피/상피 접합의 기능을 향상 시키기 위해, 환경 오염 및 UV 선을 통한 해로운 영향으로부터 보호하는 미용제 제조용 물질의 용도 그리고 탈모증, 봉와직염 또는 주사 및 상처 치료 향상용 제제의 용도에 관한 것이다.

Description

피부 노화 방지 방법 {METHOD FOR PROTECTING THE SKIN FROM AGING}

본 발명은 일반적으로 미용학적 제제 및, 더욱 특히 노화, 산화스트레스 및 환경독성물질과 UV 선의 유해한 영향으로부터 인체 피부, 두피 및/또는 점막을 보호하는 미용학적 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 미용학적 제제 및 특정 피부 질환을 치료하기 위한 제제의 제조용으로 루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸을 조정하는 물질의 용도에 관한 것이다.

[종래 기술]

결합 조직의 세포외기질은 복잡한 3차원 망상구조를 형성하고, 또 다른 하나 및 결합 조직 세포와 상호 작용하며, 따라서 조직의 구조적 통합에 상당히 기여하는 다수의 거대분자로 이루어져 있다. 그러나, 그들이 또한 개개의 세포들과 조직들 사이에 연결을 형성할 뿐 아니라, (성장인자, 저해제 또는 호르몬의) 수송기능 및 여과 및 특정 수용체 결합을 통해 세포 성장, 세포 공급 및 세포 분화의 조절을 위해 제공된다. 세포외기질의 주요 구성분은 콜라겐, 엘라스틴, 글리코프로테인, 하이알루론산, 글리코자미노글리칸, 프로테오글리칸 및 비섬유질 기본 구조에 속하는 글리코프로테인을 포함한다.

프로테오글리칸은 하나 이상의 글루코자미노글리칸 측쇄가 공유결합이 되어있는 중심 단백질을 가진 거대분자이다. 그들은 세포외기질내에 주된 구성성분으로 나타내고 크고 작은 프로테오글리칸으로 대략 갈라질 수 있는 다수의 상이한 분자를 포함한다. 프로테오글리칸이 기저 상피 세포 바로 아래 큰 균질의 층을 형성하고 3개의 층으로 갈라지는 기저막의 모든 수준에서 발견될 수 있다. 세포와 직접 연결되는 최상부는 투명판(Lamina Lucida)이고, 그 다음에, 기저막의 중간층으로서 치밀판(Lamina densa)이 오고, 그 다음에 외섬유세망판(Lamina fibroreticularis)이 온다.

기저막에서, 프로테오글리칸은 섬유조직 구성분에 결합을 통해 조직의 강화의 원인이 되고, 물과 결함함으로써, 피부의 탄력성에 기여한다. 본 연구는 피부의 주름 증가 및 탄력성의 감소가 콜라겐 섬유와 관련됨을 보여준다.

노화 동안, 피부는 물성, 수분 유지 능력, 견고성 및 탄력성에 큰 변화를 겪는다. 프로테오글리칸은 이런 변화에 큰 영향을 준다. 추가로, 정상적인 노화 과정에서, 상반된 변화가 관찰되고, 즉 다시 말하면, 큰 대형 콘드로이틴 술페이트 프로테오글리칸(베르시칸(versican))의 감소와 노화 증가와 함께 소형 더마탄 술페이트 프로테오글리칸(데코린(decorin))의 수의 증가가 관찰된다.

피부내의 질병-유도 변화는 프로테오글리칸에 변화에 의해 영향을 받을 수 있다고 공지되어 있다. 그러므로, 국제 특허 출원 WO 01/17560 은 신데칸-1 의 배출을 저해하는 물질을 이용한 박테리아 감염의 치료와 예방을 기재한다. 국제 특허 출원 WO 94/12162 는 신데칸의 자극에 의해 종양 성장 감소 및 모발 성장의 자극을 개시한다. 추가로, 흉터 형성이 감소되거나 심지어 데코린, 비글리칸(biglycan) 및 피브로모둘린(fibromodulin)의 투여에 의해 예방되는 것을 나타낸다 (국제 특허 출원 WO 93/09800 참고).

피부내의 노화 유도된 변화를 예방 및 환경 유도된 노화 영향에 대한 피부의 효과적인 보호를 위하여 요구되는 관점에서, 본 발명에 소개된 문제점은 환경적인 영향, 산화적인 스트레스, 독성 물질 또는 UV선에 대해 피부, 두피 및/또는 점막을 보호하고 피부 노화를 늦추는데 기여하고 그러므로 국소 적용을 위한 미용학적 및 피부 약물 제제를 효과적으로 사용할 수 있는 피부, 두피 및/또는 점막의 향상을 위한 새로운 매카니즘을 제공하는 것이었다.

본 발명은 프로테오글리칸, 더욱 특히 루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸을 조정시키는 하나 이상의 물질을 포함하는 제제가 국소적으로 적용되는 것을 특징으로 하는 인체 피부, 두피 및/또는 점막의 보호 및/또는 향상용 미용학적 처리 방법에 관한 것이다.

본 발명은 또한 노화에 대한 인체 피부, 두피 및/또는 점막의 보호용, 미용학적 제제의 제조용 및 산화스트레스에 대한 보호용, 독성 환경 영향에 대한 보호용, UV 빛에 의한 손상에 대한 보호용 및 진피/표피 접합기능 향상용 미용학적 제제의 제조용 루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸을 조정시키는 물질의 용도 및 상처 치료의 향상을 위한 피부약물 제제와 탈모증(alopecia), 봉와직염(cellulitis) 또는 주사(rosacea) 치료용 제제의 제조를 위한 그것들의 용도에 관한 것이다.

그것은 놀랍게도, 프로테오글리칸, 더욱 특히 루미칸, 신데칸, 베르시칸, 데코린, 글리피칸 및/또는 비글리칸의 조정이 인체 피부, 두피 또는 점막의 향상 및 보호하는 것을 알아냈다. 그러므로, 심지어 UV선에 노출된 후에 피부의 견고성, 증가된 탄력성 및 더 나은 수분 결합력이 관찰되었다. 피부의 재생 능력은 뚜렷하게 향상되어, 피부의 재생과 특히 상처 치료는 더 빨리 일어나고, 피부감염증, 더욱 특히 탈모증, 봉와직염 및 주사의 치료에 이점을 제공한다.

프로테오글리칸, 더욱 특히 루미칸, 신데칸, 베르시칸, 데코린, 글리피칸 및/또는 비글리칸을 조정하는 물질을 하기의 다른 활성 성분과 조합으로 또는 그들 스스로 사용될 수 있다:

◆ 진피의 거대분자를 강하게 하고 그들을 비효소 당화(glycosylation)에 대해 더 큰 저항성을 만들고, 그리하여 독성 환경 유해물질과 산화 스트레스로부터 피부를 보호하는 활성 성분,

◆ UV선 손상 후 또는 상처 치료 과정에서 피부 재생과 회복을 향상시키기 위해 노화된 인체 피부내에 성장인자의 균형을 유지하는 활성 성분,

◆인체 피부내에 미세원섬유의 형성을 지지하고, 따라서 피부 노화 징후에 대한 보호를 제공하는 활성 성분,

◆미세원섬유를 강화함으로써 향상된 고정을 통해 진피/표피 접합(DEJ) 기능을 향상하는 활성 성분,

◆ 피부의 수분 결합력을 증가 하여 더 견고한 피부의 원인이 되는 활성 성분,

◆미세 주름 형성의 감소 및 추가 주름생성을 감소하는 활성 성분,

◆탈모증 현상을 늦추는 활성 성분,

◆봉와직염과 주사의 원인인 피부 변화를 감소하는 활성 성분,

◆자극, 홍조, 및 가려움이 나타나는 염증 과정의 진행을 감소하는 활성 성분,

◆피부내의 멜라닌 합성을 향상시키는 활성 성분,

◆피부의 면역 시스템을 향상시키고 그리하여 유해한 환경 영향에 대한 방어 시스템을 향상하는 활성 성분,

적합하다고 입증된 조정자는 식물 추출물, 더욱 특히 피섬 새티범(Pisum Sativum) 및/또는 비그나 아코니티폴리아(Vigna aconitifolia)의 추출물, 식물 원류의 발효 생성물 및 미생물 추출물이다. 그러나, 루미칸, 신데칸, 베르시칸, 데코린, 글리피칸 및/또는 비글리칸이 또한 만니톨, 사이클로덱스트린, 효모 추출물 및 디소듐 숙시네이트로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택되는 물질의 적용에 의해 조정 될 수 있다. 특히 이 성분의 조합은 유리한 효과를 내게 된다.

하기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 물질에 의한 분자의 조정:

◆식물 스테롤(phytosterol), 예컨대 β-시토스테롤(β-sitosterol), 캠페스테올(campesterol), 브라시카스테롤(brassicasterol),Δ5-아베나스테롤(5-avennasterol),α-스피나스테롤(α-spinasterol), 또는 스티그마스테롤(stigmasterol);

◆식물 에스트로젠(phytoestrogens), 예컨대 이소플라보논 (제니스테인(genistein), 다이드제인(daidzein)), 스틸벤(stilbenes), 리그난(lignan);

◆트리터펜(triterpenes) 예컨대, 루페올(lupeol), 우르솔산(ursolic acid), 아르주놀산(arjunolic acid), 올레아놀릭산 (oleanolic acid);

◆트리터펜 사포닌(triterpene saponin)과 스테노이드 사포닌(steroid saponins), 예컨대 사포제닌(sapogenin), 디오스제닌(diosgenin), 헤코제닌(hecogenin), 스밀라제닌(smilagenin), 사르사포제닌(sarsapogenin), 티고제닌(tigogenin), 야모제닌(yamogenin), 유카제닌(yuccagenin) 및 바스산(bassic acid);

◆펩티드, 더욱 특히 성장 인자 TGFβ, IL4 및

◆플라보노이드 및 플라보노이드 유도체.

이 물질 또는 식물 추출물 이외에, 미용학적 제제는 또한 UV 보호 인자 및/또는 항산화제를 함유할 것이다. UV 보호 인자와 루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸 및/또는 항산화제를 조정하는 물질의 혼합은 다양한 매카니즘을 통해 작용의 상승 모드를 얻고, UV 빛에 의한 피부 노화와 유해 효과에 대한 탁월한 보호를 제공한다.

루미칸(Lumican)

원섬유 콜라겐과 같이 피부내에 위치해 있는 루미칸은 류신-풍부한 프로테오글리칸(LRP)의 군인 케라탄 술페이트 과에 속한다. 다양한 결합 조직의 원섬유에서, 루미칸은 조직의 탄력성과 안정성에 기여한다. 조직학적으로, 콜라켄 스트란드는 루미칸-결핍 조직에서 조직을 파괴하고 강도가 없음을 나타낸다. 특히 피하 조직에서, 콜라겐 스트란드와 섬유아세포의 순서와 방향이 결여되어있다. 조직학적 변칙은 또한 콜라겐 세포질의 조직 구성을 실험함으로써 전자 현미경으로 입증할 수 있고, 원섬유사이의 공간을 넓힐수 있고 원섬유의 형태가 변형 될 수있다.

신데칸(syndecan)

신데칸은 인테그린과 성장 인자 티로신키나아제 수용체와 공동-수용체로서 작용하는 막관통 헤파란 술페이트 프로테오글리칸의 군에 속한다. 그 표면의 음전하를 통해, 양전하를 띤 세포질 구간에 결합하고, 기저막에서 단단하게 접촉 고리를 형성한다. 신데칸-4 는 상처 치료 및 혈관신생(angiogenesis)용 중요한 표면 수용체이다. 신데칸-1은 표피의 주요 헤파란 술페이트 프로테오글리칸이다. 그것은 헤파란 술페이트와 콘드로이틴 술페이트를 포함하고 완전히 발생한 조직에서, 중요하게 단순하고 층-형태의 상피(epithelia)에서 성숙되어 발견 된다. 표피에서, 신데칸-1은 특히 초기저세포 층, 투명판(Lamina rara)에서 발견된다. 그것은 상처 치료에서 각질세포(keratinocytes)의 이주와 분화에 중요하게 관여한다.

과학자들은 최근 상처의 가장자리에 각질세포에서 유전자 발현을 활성화 하는 신데칸-1(FiRE-fibroblast 성장인자-유도 반응 원소-신데칸-1 유전자의 프로모토) 에서 강화제를 발견하였다. 그들은 세포외기질의 구성물과 성장 인자의 이용가능성이 신데칸-1의 발현의 상피 조절에 의해 영향을 받아서, FiRE는 세포외기질의 유전자 조절을 위한 새로운 목표이다.

베르시칸(Versican)

베르시칸은 기저막의 중간부분인 치밀판 및 섬유세포막에서 발견되는 대형 콘드로이틴 술페이트 프로테오글리칸의 하나이다.

데코린(Decorin)

데코린은 류신-풍부 과(LRP)의 최소형 프로테오글리칸의 하나이다. 더마탄 술페이트 프로테오글리칸은 콜라겐 원섬유의 표면을 덮는 콜라겐-풍부한 조직의 세포외기질에서 많이 발견된다.

글리피칸(glypican)

글리피칸은 글리코실 포스파티딜 이노시톨을 통한 막에 연결에 의해 고정되고 내피세포 표면에 항트롬빈(antithrombin) 및 지질단백질 리파아제(lipoprotein lipases)에 결합하는 프로테오글리칸이다.

비글리칸(Biglycan)

비글리칸은 중간엽(mesenchymal) 세포를 통해 방출되는 소형 프로테오글리칸이다. 그것은 또한 내피세포와 상피세포에 의해 합성되고 주로 세포주위 갭에 발견될 뿐 아니라 세포 중앙에서도 발견된다. 일부 인자, 예를 들어 TGF β 및 b-FGF는 섬유아세포(fibroblast)에 의해 비글리칸 합성을 조절한다. 비글리칸의 기능은 아직 많이 알려지지 않았다.

UV 보호 인자 및 항산화제

본 발명에 있어서 UV 보호 인자, 예를 들어, 실온에서 액체 또는 결정성이고 예를 들어 열과 같은 장파장선의 형태로 흡수된 에너지를 배출하고 자외선을 흡수하는 능력을 가진 유기 물질(광필터)이다. UV-B 필터는 유용성 또는 수용성일수 있다. 하기는 유용성 물질의 예이다:

▶3-벤질리딘 캠포어 또는 3-벤질리딘 노르캠포어 및 그것의 유도체, 예를 들어 3-(4-메틸벤질리딘)-캠포어;

▶4-아미노벤조산 유도체, 바람직하게 4-(디메틸아미노)-벤조산-2-에틸헥실 에스테르, 4-(디메틸아미노)-벤조산-2-옥틸 에스테르 및 4-(디메틸아미노)-벤조산 아밀 에스테르;

▶신남산의 에스테르, 바람직하게는 4-(메톡시신남산-2-에틸헥실 에스테르, 4-메톡시신남산 프로필 에스테르, 4-메톡시신남산 이소아밀 에스테르, 2-시아노-3,3-페닐 신남산-2-에틸헥실 에스테르(옥토시크릴렌);

▶살리실산의 에스테르, 바람직하게는 살리실산-2-에틸헥실 에스테르, 살리실산-4-이소프로필벤질 에스테르, 살리실산 호모멘틸 에스테르;

▶벤조페논의 유도체, 바람직하게 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시-4'-메틸벤조페논, 2,2'-디히드록시-4-메톡시벤조페논;

▶벤잘말론산의 에스테르, 바람직하게 4-메톡시벤잘말론산 디-2-에틸헥실 에스테르;

▶트리아진 유도체 예컨대, 예를 들어, 2,4,6-트리아닐리노-(p-카보-2'-에틸-1'-헥실옥시)-1,3,5-트리아진 및 옥틸 트리아존 또는 디옥틸 부타미도 트리아존(Uvasorb^® HEB);

▶프로판-1,3-디온 예컨대, 예를 들어 1-(4-tert.부틸페닐)-3-(4'-메톡시페닐)-프로판-1,3-디온;

▶케토트리사이클로(5.2.1.0)데칸 유도체.

적합한 수용성 물질은 하기와 같다:

▶2-페닐벤지미다졸-5-설폰산 알칼리 금속, 알칼리 토금속, 암모늄, 알킬암모늄, 알카놀암모늄 및 그것의 글루캄모늄 염;

▶벤조페논의 설폰산 유도체, 바람직하게 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-설폰산 및 그것의 염;

▶3-벤질리덴 캠포어의 설폰산 유도체, 예컨대, 예를 들어 4-(2-(옥소-3-보르닐리덴메틸)-벤젠 설폰산 및 2-메틸-5-(2-옥소-3-보닐리딘)-설폰산 및 그것의 염.

전형적인 UV-A 필터는 특히, 벤조일 메탄의 유도체 예컨대, 예를 들어, 1-(4'-tert.부틸페닐)-3-(4'-메톡시페닐)-프로판-1,3-디온, 4-tert.부틸-4'-메톡시디벤조일 메탄 (Parsol 1789) 또는 1-페닐-3-(4'-이소프로필페닐)-프로판-1,3-디온 및 엔아민(enamine) 화합물이다. UV-A 및 UV-B 필터 또한 혼합물 형태로 사용될 수 있다. 특히 바람직한 조합은 벤조일 메탄의 유도체, 예를 들어 신남산의 에스테르와 결합하여 4-tert.부틸-4'-메톡시디벤조일메탄(Parsol^®1789) 와 2-시아노-3,3-페닐신남산-2-에틸 헥실 에스테르(옥토크릴렌)으로 이루어져 있고, 바람직하게는 4-메톡시신남산-2-에틸 헥실 에스테르 및/또는 4-메톡시신남산 프로필 에스테르 및/또는 4-메톡시신남산 이소아밀 에스테르이다. 이와 같은 조합물은 예를 들어, 2-페닐벤지미다졸-5-설폰산 및 알칼리 금속, 알칼리 토금속, 암모늄, 알킬암모늄, 알카놀암모늄 그것의 글루캄모늄 염과 같은 수용성 필터와 유리하게 조합한다.

언급된 가용성 물질 이외에, 불용성 빛-차단 색소, 즉, 미세하게 분산된 금속 산화물 또는 염 또한 이 목적으로 사용될 수 있다. 적합한 금속 산화물의 예로는 특히, 아연 산화물과 티타늄 2산화물 및 또한 철, 지르코늄, 규소, 망간, 알루미늄 및 세륨의 산화물과 그것의 혼합물이다. 규산염(활석), 황산 바륨 및 아연 스테아레이트는 또한 염으로서 사용될 수 있다. 산화물과 염은 피부 관리 및 피부 보호 에멀젼 및 색조 미용학적용 색소의 형태로 사용된다. 입자는 100 nm 미만, 바람직하게는 5 내지 50 nm, 더욱 바람직하게는 15 내지 30 nm의 평균직경을 가져야 한다. 그들은 비록 타원체 모양의 구형이 될 수 있고 또는 다른 비구형 입자 역시 사용될 수 있다. 색소는 표면-처리된 것, 즉, 친수성 이거나 소수성일 수 있다. 전형적인 예는 피복된 티타늄 디옥시드, 예를 들어, Titandioxid T 805 (Degussa) 및 Eusolex^® T2000(Merck)이다. 적합한 소수성 코팅 물질은, 무엇보다도, 실리콘이고, 이들 중, 특히 트리알콕시옥틸실란 또는 시메티콘이다. 소위 마이크로 또는 나노색소는 바람직하게 태양 보호 생성물로 사용된다. 미분화된 아연 산화물이 바람직하게 사용된다.

상기 언급된 일차 태양 보호 인자의 두 군 이외에, 항산화제 타입의 2차 태양 보호 인자 또한 사용될 수 있다. 항산화제 타입의 2차 태양 보호 인자는 UV 선이 피부로 통과할 때, 일으키는 광화학 연쇄 반응을 방해한다. 전형적인 예로는 아주 작은 양립할 수 있는 조제(예를 들어, pmole 내지 μmole/kg)내의 아미노산 (예를 들어 글리신, 히스티딘, 티로신, 트립토판) 및 그것의 유도체, 이미다졸(예를 들어, 유로칸산) 및 그것의 유도체, 펩티드, 예컨대 D,L-카노신, D-카노신, L-카노신 및 그것의 유도체(예를 들어, 안세린), 카로티노이드, 카로텐 (예를 들어, α-카로텐, β-카로텐, 리코펜) 및 그것의 유도체, 클로로젠산 및 그것의 유도체, 리폰산 및 그것의 유도체(예를 들어, 디하이드로리포산), 아우로티오글루코스, 프로필티오우라실 및 다른 티올(예를 들어 티오레독신, 글루타티온, 시스테인, 시스틴, 시스타민 및 글리코실, N-아세틸, 메틸, 에틸, 프로필, 아밀, 부틸 및 라우릴, 팔미토일, 올레일, γ-리놀레일, 콜레스테릴 및 그것의 글리세릴 에스테르) 및 그들의 염, 디라우릴티오디프로피오네이트, 디스테아릴티오디프로피오네이트, 티오디프로피온산 및 그것의 유도체(에스테르, 에테르, 펩티드, 리피드, 뉴클레오타이드, 뉴클레오사이드 및 염) 및 설폭시민 화합물 (예를 들어, 부티오닌 설폭시민, 호모시스테인 설폭시민, 부티오닌 설폰, 펜타-, 헥사- 및 헵타-티오닌 설폭시민), 또한 (금속) 킬레이터 (착화물) (예를 들어, α-히드록시지방산, 팔미트산, 파이트산, 락토페린), α-히드록시산(예를 들어, 시트릭산, 락트산, 말산), 흄산, 바일산, 바일 추출물, 빌리루빈, 빌리베르딘, EDTA, EGTA 및 그것의 유도체, 불포화 지방산 및 그것의 유도체(예를 들어, γ-리놀렌산, 리놀레산, 올레닉산), 폴산 및 그것의 유도체, 유비퀴논 및 유비퀴놀 및 그것의 유도체, 비타민 C 및 그것의 유도체(예를 들어, 아스코르빌 팔미테이트, Mg 아스코르빌 포스페이트, 아스코르빌 아세테이트), 토코페롤 및 유도체( 예를 들어 비타민 E 아세테이트), 비타민 A 및 유도체(비타민 A 팔미테이트) 및 벤조인 수지의 코니페릴 벤조에이트, 루틴산 및 그것의 유도체, σ-글리코실 루틴, 페룰린산, 푸르푸릴리덴 글리콜, 카르노신, 부틸 히드록시톨루엔, 부틸 히드록시아니솔, 노르디히드로구아약 수지산, 노르디히드로구아야레트산, 트리히드록시부티로페논, 우르산 및 그것의 유도체, 만노즈 및 그것의 유도체, 슈퍼옥시드 디무스타제(Superoxid-Dismutase), 아연 및 그것의 유도체(예를 들어, ZnO, ZnSO₄), 셀레늄 및 그것의 유도체 (예를 들어, 셀레늄 메티오닌), 스틸벤 및 그것의 유도체 (예를 들어, 스틸벤 산화물, 트랜스-스틸벤 산화물) 및 본 발명의 목적에 적합한 이 활성 물질의 유도체 (염, 에스테르, 에테르, 당, 뉴클레오타이드, 뉴클레오사이드, 펩타이드 및 리피드).

다양한 나이에 인체 피부의 글루코자미노글리칸과 프로테오글리칸이 프로테오글리칸의 노화 유도 변화가 피부의 현상에 상응 및 그것의 물성에 기여하는 것을 보여주기 위해 연구되었다. 상기 목적을 위해, 아동의 피부, 성인의 피부 및 노화된 피부의 샘플을 취하고 각질세포 및 섬유아 세포의 세포배양이 그것으로부터 배양되었다.

나이의 함수로서 인체 피부의 특성을 결정하기 위해, 다음의 고전적인 기술이 사용되었다 [19-WEGROWSKI, Y.;PALTOT, V.; GILLERY, P.;KALIS,B.;RANDOUX, A.; MAQUART, F.X.;Biochemical Journal 2995, 307, 3, 673-678; WEGROWSKI, Y.; GILLERY, P.; KOTLARZ, G.; PERREAU, C.; GEORGES, N. 및 MAQUART, F.X.; Molecular and Cellular Biochemistry, 200, 205, 125-131].

글루코자미노글리칸 용;

케라탄 술페이트를 제외한 모든 글루코자미노글루칸용 트리튬-표시 글루코자민및 글루코자미노글루칸 술페이트 용 ³⁵S 와 같은 방사선 표시된 분자의 용도. 글루코자미노글리칸에 표시된 분자의 정량분석과 전기영동 기술.

프로테오글리칸 용;

루미칸 및 신데칸과 같은 저분자량 프로테오글리칸의 세포내의 전령RNA(RNAm)를 결정하기 위한 노턴 블롯(Northern Blot) 기술.

1. 다른 나이 카테고리에서 공여자로부터 피부 섬유아 세포의 연구

프로테오글루칸 루미칸의 전령 RNA의 양을 노턴 블롯 기술로 섬유아세포 배양에서 결정되었다. 그 결과는 ¹⁸S 리보좀 RNA 의 양에 대해 루미칸의 전령 RNA의 정량비율로서 표 1에 설정되었다.

다른 나이 카테고리의 ¹⁸S 리보좀 RNA 에 대한 루미칸의 전령 RNA의 정량비
나이(년)	지원자 수	[루미칸 RNAm ];[18S 리보좀 RNA] 비의 평균 치
1-15	8	4.0
16-50	8	2.7
51-71	8	1.9

표 1에서 값은 명확하게 섬유아 세포 공여자의 나이가 증가함에 따라 루미칸의 전령 RNA의 정량은 감소함을 나타낸다. 이것은 피부세포에서 루미칸의 합성 비율이 노화하는 피부의 현상에 중요한 영향을 준다는 것을 의미 할 수 있다.

2. 다른 나이 카테고리에서의 공여자로의 인체 각질 세포의 연구

프로테오글리칸 신데칸-1의 전령 RNA의 정량이 노턴 블롯 기술에 의해 각질 세포 배양에서 결정되었다. 그 결과는 표 2에서 신데칸-1의 전령 RNA에 대한 ¹⁸S 리보좀 RNA의 정량비로 설명되었다.

다른 나이 카테고리 용 ¹⁸S 리보좀 RNA 와 신데칸-1 용 전령 RNA의 정량비
나이(년)	지원자 수	[신데칸 RNAm ];[18S 리보좀 RNA] 비의 평균 치
1-15	4	5.1
16-50	4	3.2
51-71	4	3.1

심지어 프로테오글리칸 신데칸-1의 비교 연구는 각질세포 공여자의 나이가 증가함에 따라 전령 RNA가 감소하여, 이 프로테오글리칸의 합성의 감소가 추정됨이 틀림없다.

이것은 또한 프로테오글리칸의 합성비가 피부의 노화에 중요한 영향을 줄수 있다는 것을 보여주었다.

3. IGF-1에 의한 MRC5 섬유아세포에 함유된 루미칸 mRNA의 자극

IGF-1(인슐린형 성장인자 1, Sigma-Aldrich) 성장 인자의 농도가 증가함에 따라 배양된 MRC5 섬유아세포에 함유된 루미칸 mRNA 의 자극을 연구하였다. 인체 섬유아세포의 배양에서 프로테오글리칸 루미칸의 mRNA 의 함량-MRC5 섬유아세포-은 노턴 블롯 방법에 의해 결정되었다.

IGF-1 농도의 함수로써 하우스키핑 유전자 36B4 mRNA에 대한 루미칸 mRNA 함량으로써 결과
IGF-1 의 농도 (ng/ml)	[루미칸 mRNA/36B4 mRNA] 평균치
0	0.86
0.1	1.38
1	2
10	3.2

그 결과는 명확하게 MRC5 섬유아세포의 배양에서 IGF-1은 루미칸의 mRNA 함량이 증가함을 보여준다.

Claims

프로테오글리칸을 조정하는 하나 이상의 물질을 함유하는 제제가 국소적으로 적용되는 것을 특징으로 하는 인체 피부, 두피 및/또는 점막 향상 및/또는 보호용 미용학적 처리 방법.
루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸을 조정하는 하나 이상의 물질을 함유하는 제제가 국소적으로 적용되는 것을 특징으로 하는 인체 피부, 두피 및/또는 점막 향상 및/또는 보호용 미용학적 처리 방법.
인체 피부, 두피 및/또는 점막의 노화 방지를 위한 미용학적 제제의 제조용 루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸을 조정하는 물질의 용도.
인체 피부, 두피 및/또는 점막의 독성 환경 영향 방지를 위한 미용학적 제제의 제조용 루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸을 조정하는 물질의 용도.
인체 피부, 두피 및/또는 점막의 UV 선에 의한 손상 방지를 위한 미용학적 제제의 제조 용 루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸을 조정하는 물질의 용도.
인체 피부, 두피 및/또는 점막의 산화적 스트레스 방지를 위한 미용학적 제제의 제조 용 루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸을 조정하는 물질의 용도.
상처 치료 향상을 위한 피부약물 제제의 제조용 루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸을 조정하는 물질의 용도.
진피/표피의 연결 기능 향상을 위한 미용학적 제제의 제조용 루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸을 조정하는 물질의 용도.
탈모, 봉와직염 또는 주사의 치료를 위한 피부약물 제제의 제조 용 루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸을 조정하는 물질의 용도.
제 3 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸을 조정하는 물질이 식물 추출물 및/또는 미생물 추출물 및/또는 식물 원류의 발효 생성물인 것을 특징으로 하는 용도.
제 10 항에 있어서, 식물 추출물이 식물 피섬 새티범(Pisum Sativum) 및/또는 비그나 아코니티폴리아(Vigna aconitifolia)로부터 수득된 것을 특징으로 하는 용도.
제 3 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸을 조정하는 물질이 만니톨 및/또는 사이클로덱스트린 및/또는 효모 추출물 및/또는 디소듐 수시네이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제 3 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸을 조정하는 물질이 식물 스테롤, 식물 에스트로겐, 트리터펜, 트리터펜 사포닌, 스테로이드 사포닌, 펩티드 및 플라보노이드 및 플라보노이드 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
루미칸 조절용 성장 인자의 용도.
루미칸 조절용 IGF-1(인슐린형 성장 인자-1)의 용도.
루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸을 조정하는 성장 인자를 함유하는 제제가 국소적으로 적용되는 것을 특징으로 하는 인체 피부, 두피 및/또는 점막 향상 및/또는 보호용 미용학적 처리 방법.
루미칸 및/또는 신데칸 및/또는 베르시칸 및/또는 데코린 및/또는 글리피칸 및/또는 비글리칸, UV 방지 인자 및/또는 항산화제를 조정하는 물질을 하나 이상 함유하는 미용학적 제제.