KR20040070233A

KR20040070233A - 컨택트 렌즈 처리용 조성물

Info

Publication number: KR20040070233A
Application number: KR10-2004-7009416A
Authority: KR
Inventors: 젠제 후; 안드레아 레버; 리사 씨. 심프슨
Original assignee: 보오슈 앤드 롬 인코포레이팃드
Priority date: 2001-12-20
Filing date: 2002-12-10
Publication date: 2004-08-06
Also published as: CN1278741C; CN1607964A; WO2003053479A2; CN1899628A; TW200304834A; US20060241001A1; BR0215144A; EP1458420A2; MXPA04005946A; WO2003053479A3; CA2473935A1; US20030153475A1; AU2002364724A1; ZA200404750B; JP2005513546A

Abstract

본 발명은 컨택트 렌즈 상에서 변성된 단백질의 양을 감소시키는데 효과적인 양으로 트로메타민을 함유하는 조성물을 사용하여 컨택트 렌즈를 세정하기에 더 용이하게 만드는 컨택트 렌즈의 세정방법에 관한 것이다. 추가로, 눈에 렌즈를 삽입시키기 전에 컨택트 렌즈를 조성물내에 침지시킴으로써 조성물은 컨택트 렌즈를 착용하는 중에 단백질 변성을 방지하는 예방적 효과를 제공한다.

Description

컨택트 렌즈 처리용 조성물{COMPOSITION FOR TREATING CONTACT LENSES}

본 비-가출원에서는 37 CFR 1.78(a)(4)에 따라 2001년 12월 20일에 출원된 가출원 제 60/342,869 호를 우선권으로 주장한다.

컨택트 렌즈를 착용하는 통상적인 과정에서는 단백질성, 오일성, 피지성 및 관련된 유기물질로 구성된 눈물막 (tear film) 및 조직파편 (debris)은 컨택트 렌즈 상에 침착하여 축적되는 경향을 갖는다. 일상적인 보호방식 (care regimen)의 일부로서 컨택트 렌즈는 세정하여 이들 눈물막 침착물 및 조직파편을 제거하여야 한다. 이들 침착물이 적절히 제거되지 않는다면, 렌즈의 습윤성 (wettability)과 광학적 투명성 (optical clarity) 둘다는 상당히 감소하여 착용자에게 불쾌감을 야기시킨다.

통상적으로, 컨택트 렌즈의 세정은 두가지 일반적 부류의 세정제 중의 하나 또는 둘다에 의해서 이루어진다. 매일 사용하도록 추천되고 있기 때문에 일반적으로 "일일 세정제 (daily cleaners)"로 알려진 계면활성제 세정제는 대부분의 탄수화물 및 지질 유도된 물질을 제거하는데 효과적이다. 이러한 일일 세정방식을 위해서는, 컨택트 렌즈를 눈으로부터 꺼내어 계면활성제 세정제로 처리한다. 그러나, 이들 세정제는 라이소자임과 같은 단백질성 물질을 제거하는 데는 효과적이지 못하다. 일반적으로는 식물, 동물 및 미생물 원으로부터 유도된 단백질 분해성 효소를 사용하여 단백질성 침착물을 제거한다. 이들 효소적 세정제는 일반적으로 주 1회 사용하도록 추천되며, 통상적으로는 적합한 수용액 중에 효소 정제 또는 액체 효소 제제를 용해시키고, 이 용액에 컨택트 렌즈를 침지시킴으로써 사용된다.

컨택트 렌즈 표면 상에 침착된 단백질성 물질은 주로 라이소자임, 알부민 및 뮤신과 같이 눈에 고유한 단백질을 포함한다. 컨택트 렌즈 상의 단백질성 물질을 제거하기는 것이 더 어려운 이유들 중의 하나는 단백질은 일반적으로 일단 이들이 컨택트 렌즈 표면 상에 축적하게 되면 변성하며; 변성은 친수성 컨택트 렌즈 표면과 더 큰 소수성 상호작용을 가능하게 하기 때문이다. 즉, 변성된 단백질은 천연 단백질 보다 컨택트 렌즈 표면으로부터 제거하기가 더 어렵다. 또한, 눈에 대해 고유한 단백질은 일반적으로 눈에 자극성이 없는 반면에, 컨택트 렌즈 표면 상의 변성된 단백질은 안락감을 감소시키는 경향이 있다.

본 발명은 컨택트 렌즈 상의 변성된 단백질의 양을 감소시키고, 이렇게 함으로써 단백질을 더 용이하게 제거하고 컨택트 렌즈를 더 용이하게 세정하도록 하는 것이 유리할 것임을 인식하였다.

미합중국 특허 제 6,096,138 호 (Heiler et al.)에는 친수성 컨택트 렌즈 상의 단백질성 침착물의 안내 (in-the-eye) 또는 안외 (out-of-eye) 억제제로서 사용될 수 있는 중등도로 하전된 폴리쿼터니움 폴리머를 포함하는 조성물이 기술되어 있으며, 여기에서 폴리쿼터니움 폴리머는 컨택트 렌즈 상에서 단백질의 침착을 억제한다.

미합중국 특허 제 5,422,073 호 (Mowrey-McKee et al.)에는 트로메타민을 0.6 내지 2 중량%의 양으로 함유하는 컨택트 렌즈 소독용 조성물이 기술되어 있는데, 여기에서 트로메타민은 폴리헥사메틸렌 비구아니드 (PHMB)와 같은 다른 항미생물제와 함께 사용하는 경우에 상승적 살미생물 효과를 갖는다. 이 특허는 트로메타민이 단백질을 변성에 대하여 안정화시키는 효과를 갖는다고는 시사하지 않았다.

발명의 요약

첫번째 구체예에 따르면, 본 발명은 컨택트 렌즈 상의 변성된 단백질을 감소시키는 방법을 제공한다. 이 방법은 컨택트 렌즈 상의 변성된 단백질의 양을 감소시키는데 효과적인 양으로 트로메타민을 포함하는 수성 조성물 내에 컨택트 렌즈를 침지시키는 것을 포함한다. 즉, 변성된 단백질을 그들의 천연 상태로 "복귀시켜 (returned)", 단백질이 컨택트 렌즈 표면으로부터 더 용이하게 제거되도록 한다. 다양한 바람직한 구체예에 따르면, 단백질은 예를들어, 린스 (rinsing)함으로써 렌즈를 손으로 문지르지 않고 제거될 수 있다.

두번째 구체예에 따르면, 본 발명은 눈에 착용하는 중에 컨택트 렌즈 상에 변성된 단백질이 침착하는 것을 방지하는 방법을 제공한다. 이 방법은 컨택트 렌즈를 눈에서 단백질의 변성을 방지하는데 효과적인 양의 트로메타민을 포함하는 수성 조성물 내에 침지시키고, 컨택트 렌즈로부터 조성물을 린스하지 않고 눈에 컨택트 렌즈를 삽입하는 것을 포함한다. 따라서, 단백질은 눈에서의 변성에 대해 안정화됨으로써 컨택트 렌즈 표면에 결합하는 변성된 단백질의 양이 감소한다.

또 다른 구체예에 따르면, 본 발명은 컨택트 렌즈 상에서 변성된 단백질 변성의 양을 감소시키는데 효과적인 양으로 트로메타민을 포함하는 수성 조성물 내에 컨택트 렌즈를 침지시키고, 컨택트 렌즈를 린스하여 단백질을 제거하는 것을 포함하는, 컨택트 렌즈를 세정하는 방법을 제공한다.

본 발명은 컨택트 렌즈를 세정 및, 바람직하게는 또한 소독하는 조성물 및 방법에 관한 것이다. 이 조성물은 컨택트 렌즈 상에서 변성된 단백질의 양을 감소시킴으로써 컨택트 렌즈를 더 용이하게 세정하도록 한다. 추가로, 눈에 렌즈를 삽입시키기 전에 컨택트 렌즈를 조성물내에 침지시킴으로써 조성물은 컨택트 렌즈를 착용하는 중에 단백질 변성을 방지하는 예방적 효과를 제공함으로써 착용하는 중에 컨택트 렌즈 상에 변성된 단백질이 축적되는 것을 방지한다.

본 발명은 통상적인 경질, 연질, 강성 및 연성 기체 투과성 및 실리콘 (하이드로겔 및 비-하이드로겔 둘다를 포함) 렌즈와 같은 모든 컨택트 렌즈에 사용될 수 있지만, 바람직하게는 연질 하이드로겔 렌즈에 대해 사용된다. 이러한 렌즈는 통상적으로 2-하이드록시에틸(메트)아크릴레이트, N-비닐피롤리돈, 글리세롤(메트)아크릴레이트 및 (메트)아크릴산과 같은 친수성 모노머로부터 제조된다. 실리콘 하이드로겔 렌즈의 경우에, 실리콘-함유 모노머는 적어도 하나의 친수성 모노머와 공중합된다. 이러한 렌즈는 상당량의 물, 일반적으로는 10 내지 80 중량%, 더욱 일반적으로는 20 내지 70 중량%의 물을 흡수한다.

본 발명에서 사용된 조성물은 수용액이다. 이 조성물은 필수성분으로서 트리스(하이드록시메틸)아미노메탄, 트로메타민 및 TRIS의 명칭으로 공지되어 있는 2-아미노-2-하이드록시메틸-1,3-프로판디올을 포함한다. 이 화합물은 컨택트 렌즈 용액에 대한 완충제로서 알려져 있으며, 시판품으로 이용할 수 있다. 본 발명의 용액에서, 트로메타민은 단백질의 변성을 방지 또는 감소시키는데 효과적인 양, 바람직하게는 적어도 0.05 중량%, 더욱 바람직하게는 0.05 내지 1 중량%, 가장 바람직하게는 0.1 내지 0.5 중량%의 양으로 사용된다. 트로메타민은 예를들어, 상품명 트리스 아미노 (Tris Amino™; Northbrook, Illinois)로 시판품을 이용할 수 있다.

다양한 바람직한 구체예에 따르면, 조성물은 그안에 침지된 컨택트 렌즈를 소독하는데 적합하다. 따라서, 물과 트로메타민 이외에도 조성물은 적어도 하나의 항미생물제, 특히 유기체와의 화학적 및 물리화학적 상호작용을 통해서 그의 항미생물 활성을 나타내는 비-산화성 항미생물제를 포함하는 것이 바람직하다. 조성물로 처리된 컨택트 렌즈가 눈에 직접, 즉 컨택트 렌즈를 별도의 조성물로 린스하지 않고 삽입되도록, 항미생물제는 안과적으로 허용되는 항미생물제인 것이 필요하다.

적합한 항미생물제에는 상당한 소수성 부분, 예를들어 6 개 보다 많은 탄소원자를 함유하는 알킬쇄를 포함하지 않는 4급 암모늄염이 포함된다. 본 발명에서 사용하기에 적합한 4급 암모늄염에는 폴리[(디메틸이미노)-2-부텐-1,4-디일 클로라이드] 및 일반적으로 폴리쿼터니움 (Polyquaternium™) 1 (ONYX Scientific Limited, Sunderland, United Kingdom)으로 이용할 수 있는 [4-트리스(2-하이드록시에틸)암모니오]-2-부테닐-w-[트리스(2-하이드록시에틸)암모니오] 디클로라이드 (화학등록번호 75345-27-6), 비구아니드 및 그들의 염, 예를들어 알렉시딘 및 상품명 코스모실 (Cosmocil™) CQ (ICI Americas, Inc., Wilmington Delaware)로 이용할 수 있는 PHMB와 같은 폴리헥사메틸렌 비구아니드, 벤잘코늄 클로라이드 (BAK) 및 소르브산이 포함된다.

항미생물제는 통상적인 렌즈 침지 및 소독용액에서와 같이 컨택트 렌즈를 소독하는데 효과적인 양으로 존재한다. 바람직하게는, 소독량은 포함된 특정의 미생물에 따라서 일정한 시간 동안 일정한 수의 로그 등급까지 미생물 부하량 (burden)을 감소시킬 수 있는 양이다. 가장 바람직하게는, 소독량은 추천된 침지시간 (FDA Chemical Disinfection Efficacy Test - July, 1985 Contact Lens Solution Draft Guidelines) 동안 방식대로 사용하는 경우에 컨택트 렌즈 상의 미생물 부하량을 제거할 수 있는 양이다. 상기 언급한 미합중국 특허 제 5,422,073 호와는 달리 트로메타민은 조성물의 소독효능에 기여하는 정도의 고농도로 사용하는 것이 반드시 필요하지는 않음에 주목하여야 한다. 즉, 트로메타민의 비교적 많은 양이 본 발명의 조성물에서 사용될 수도 있지만, 본 발명에서는 소독효능을 위해 미합중국 특허 제5,422,073 호에서 필요했던 것보다 더 작은 양의 트로메타민이 목적하는 단백질 안정화를 수득하기 위해서 사용될 수 있다는 것을 밝혀내었다. 따라서, 다양한 바람직한 구체예에서 항미생물제는 컨택트 렌즈를 소독하는데 효과적인 양으로 존재하며, 여기에서 이 양은 어떠한 트로메타민도 없는 동등한 조성물에서도 효과적이다.

본 발명의 조성물은 킬레이트화제 및/또는 격리제 (sequestering agent), 몰랄삼투압농도 조정제, 계면활성제 및/또는 습윤제를 포함하는 (단, 이들로 제한되지는 않는다) 그밖의 다른 다양한 성분들을 함유할 수도 있다.

격리제라고도 불리우는 킬레이트화제가 항미생물제와 함께 종종 사용된다. 이들 성분은 다른 경우에 렌즈 및/또는 단백질 침착물과 반응하여 렌즈 상에 모아질 수 있는 중금속 이온을 결합시킨다. 킬레이트화제는 본 기술분야에서 잘 알려져 있으며, 바람직한 킬레이트화제의 예로는 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA) 및 그의 염, 특히 디나트륨 EDTA가 포함된다. 이러한 성분은 통상적으로는 약 0.01 내지 약 2.0 중량%, 더욱 바람직하게는 약 0.01 내지 약 0.3 중량%의 양으로 사용된다. 그밖의 다른 적합한 격리제에는 글루콘산, 시트르산, 타르타르산 및 그들의 염, 예를들어 나트륨 염이 포함된다.

본 발명의 조성물은 다양한 몰랄삼투압농도로 디자인될 수 있지만, 조성물은 안액 (eye fluides)에 관하여 등-오스몰 (iso-osmol)인 것이 바람직하다. 특히, 조성물은 약 350 mOsm/㎏ 미만, 더욱 바람직하게는 약 175 내지 약 330 mOsm/㎏, 가장 바람직하게는 약 280 내지 약 320 mOsm/㎏의 삼투값 (osmotic value)을 갖는 것이 바람직하다. 조성물 내에 적어도 하나의 몰랄삼투압농도 조정제를 사용하여 목적하는 최종 몰랄삼투압농도를 수득할 수 있다. 적합함 몰랄삼투압농도 조정제의 예로는 나트륨 및 칼륨 클로라이드, 덱스트로즈와 같은 모노사카라이드, 칼슘 및 마그네슘 클로라이드, 및 글리세린 및 프로필렌 글리콜과 같은 저분자량 폴리올이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 일반적으로, 이들 성분은 개별적으로 약 0.01 내지 5 중량%, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 2 중량% 범위의 양으로 사용된다.

본 발명의 조성물은 일반적으로 약 6 내지 약 8, 더욱 바람직하게는 6.5 내지 7.8, 가장 바람직하게는 약 7 내지 7.5의 범위인 안과적으로 적합한 pH를 갖는다. 통상적인 완충제가 목적하는 pH 값을 수득하기 위해서 사용될 수 있다. 언급한 바와 같이, 트로메타민은 컨택트 렌즈 처리용 조성물을 위한 완충제로 공지되어 있다. 그러나, 이 조성물은 추가의 완충제를 포함할 수 있다. 즉, 본 발명의 조성물은 트로메타민과 하나 또는 그 이상의 추가의 완충제의 "혼합 완충제"를 포함할 수 있다. 적합한 완충제에는 붕산 및/또는 나트륨 보레이트를 기본으로 하는 보레이트 완충제, Na₂HPO₄, NaH₂PO₄및/또는 KH₂PO₄를 기본으로 하는 포스페이트 완충제, 칼륨 시트레이트 및/또는 시트르산을 기본으로 하는 시트레이트 완충제, 나트륨 비카보네이트 및 이들의 배합물이 포함된다. 일반적으로, 완충제는 약 0.05 내지 2.5 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 1.5 중량% 범위의 양으로 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 그안에 침지된 컨택트 렌즈의 표면을 습윤시키는 조성물을 도와주는 습윤제를 포함할 수 있다. 본 기술분야에서는 이들 물질을 기술하는데 통상적으로 용어 "휴멕턴트 (humectant)"가 사용된다.

첫번째 부류의 습윤제는 폴리머 습윤제이다. 이것의 예로는 폴리비닐 알콜 (PVA), 폴리비닐 피롤리돈 (PVP), 셀룰로즈 유도체 및 폴리에틸렌 글리콜이 포함된다. 셀룰로즈 유도체 및 PVA는 조성물의 점도를 또한 증가시키고, 필요에 따라 이러한 잇점을 제공하기 위해서 사용될 수 있다. 특정의 셀룰로즈 유도체에는 하이드록시프로필 메틸 셀룰로즈, 카복시메틸 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 하이드록시에틸 셀룰로즈 및 양이온성 셀룰로즈 유도체가 포함된다. 미합중국 특허 제 6,274,133 호에 기술된 바와 같이, 양이온성 셀룰로즈 유도체는 또한 친수성 렌즈 표면 상에서 지질 및 단백질의 축적을 방지하는 것을 도와준다. 이러한 폴리머에는 상품명 유케어 (UCARE™) 폴리머 (Amerchol Corp., Edison, N.J.)로 시용할 수 있는 영이온성 셀룰로즈 폴리머를 포함한, CTFA (Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association) 지정 폴리쿼테리늄-10으로 이용할 수 있는 시판품으로 이용가능한 수용성 폴리머가 포함된다. 일반적으로, 이들 양이온성 셀룰로즈 폴리머는 셀룰로즈 폴리머 쇄를 따라서 4급화된 N,N-디메틸아미노 그룹을 함유한다.

또 다른 부류의 습윤제는 비-폴리머성 습윤제이다. 그의 예로는 글리세린, 프로필렌 글리콜 및 그밖의 다른 비-폴리머성 디올 및 글리콜이 포함된다.

본 발명에서 사용되는 습윤제의 구체적인 양은 적용에 따라서 달라질 수 있다. 그러나, 습윤제는 일반적으로 약 0.01 내지 약 5 중량%, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 2 중량%의 양으로 포함될 수 있다.

몇가지 성분들은 하나 이상의 기능적 특성을 가지는 것으로 이해될 수 있다. 예를들어, 언급된 바와 같이, 트로메타민은 단백질 변성을 방지하는 효과를 제공할 뿐만 아니라, 완충효과에 기여한다. 셀룰로즈 유도체는 적합한 폴리머성 습윤제이지만, 필요에 따라서 조성물의 점도를 증가시키는 "점도증가제"로도 불리운다. 글리세린은 적합한 비-폴리머성 습윤제이지만, 장성 (tonicity)을 조정하는데 기여할 수도 있다.

본 발명의 조성물은 양이온성, 음이온성, 비이온성 또는 양쪽성일 수 있는적어도 하나의 안과적으로 허용되는 계면활성제를 포함할 수 있다. 바람직한 계면활성제는 양쪽성 또는 비이온성 계면활성제이다. 계면활성제는 수용액에 가용성이고 안조직에 대해 비-자극성이어야 한다. 계면활성제는 주로 컨택트 렌즈 상에서 비-단백질성 물질의 제거를 촉진시키는 작용을 한다.

다수의 비이온성 계면활성제는 옥시알킬렌 (-O-R-) 반복단위 (여기에서, R은 2 내지 6개의 탄소원자를 갖는다)를 갖는 하나 또는 그 이상의 쇄 또는 폴리머 성분을 함유한다. 대표적인 비이온성 계면활성제에는 두개 또는 그 이상의 상이한 종류의 옥시알킬렌 반복단위의 블럭 폴리머가 포함되는데, 여기에서는 상이한 반복단위의 비가 계면활성제의 HLB를 결정한다. 예를들어, 폴록사머는 폴리옥시에틸렌, 폴리옥시프로필렌 블럭 폴리머이며, 상품명 플루로닉 (Pluronic™; BASF Wyandotte Corp., Wyandotte, Michigan)으로 이용할 수 있다. 폴록사민은 약 7,500 내지 약 27,000의 분자량을 가지며, 부가물의 적어도 40 중량%가 폴리(옥시에틸렌)인 폴록사민 1107 (테트로닉 1107)을 포함한, 상품명 테트로닉 (Tetronic™; BASF Wyandotte Corp.)으로 이용할 수 있는 이러한 폴리옥시에틸렌, 폴리옥시프로필렌 블럭 폴리머의 에틸렌 디아민 부가물이다. 그밖의 다른 비이온성 계면활성제에는 지방산의 폴리에틸렌 글리콜 에스테르, 예를들어 고급 알칸 (C₁₂-C₁₈)의 코코넛, 폴리소르베이트, 폴리옥시에틸렌 또는 폴리옥시프로필렌 에테르, 상품명 트윈 (Tween™) 20 (Sigma Aldrich Company, St. Louis, Missouri)으로 이용할 수 있는 폴리소르베이트 20, 상품명 브리즈 (Brij™) 35 (Sigma Aldrich Company)로 이용할 수 있는 폴리옥시에틸렌 (23) 라우릴 에테르, 상품명 미르즈 (Myrj™) 52 (Sigma Aldrich Company)로 이용할 수 있는 폴리옥시에틸렌 (40) 스테아레이트, 및 상품명 아틀라스 (Atlas™) G 2612 (Sigma Aldrich Company)로 이용할 수 있는 폴리옥시에틸렌 (25) 프로필렌 글리콜 스테아레이트가 포함된다.

또 다른 유용한 부류의 계면활성제는 미합중국 특허 제 5,858,937 호 (Richards et al.)에 기술되고 상품명 디퀘스트 (Dequest™; Montsanto Co., St. Louis, Missouri)로 이용할 수 있는 것과 같은 하이드록시알킬포스포네이트이다.

본 발명에 따르는 조성물에서 사용하기에 적합한 양쪽성 계면활성제에는 상품명 미라놀 (Miranol™; Rhodia HPCII, Cranbury, New Jersey)로 시판품으로 제공되는 형태의 물질이 포함된다. 또 다른 유용한 부류의 양쪽성 계면활성제는 예를들어 다양한 공급원으로부터의 시판품으로 이용할 수 있는 코코아미도프로필 베타인이다.

본 발명에서 적합한 양쪽성 및 음이온성 계면활성제 뿐만 아니라 다양한 그밖의 다른 이온성 계면활성제는 전술한 설명에 비추어서 문헌 (McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, McCutcheon Division, MC Publishing Co., Glen Rock, NJ 07452, 및CTFA International Cosmetic Ingredient Handbook, Published by The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Washington, D.C.)으로부터 용이하게 확인할 수 있다.

바람직하게는, 계면활성제가 존재하는 경우에 이것은 약 0.01 내지 약 15 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 5.0 중량%, 가장 바람직하게는 0.1 내지 1.5 중량%의총량으로 사용된다.

본 발명의 실예로서, 몇가지 실시예가 이하에 제시되었다. 이들 실시예는 단지 본 발명의 관점을 더 설명하기 위해서 제공되며, 본 발명을 제한하는 것으로 이해되지는 않아야 한다.

실시예 1

이하의 표 1에 제시된 일련의 10-㎖ 시험용액을 제조하였다. 각각의 용액은 식염수 및 이하의 표 1에 열거된 바와 같은 완충제 20 mM을 포함하였다. 각각의 시험용액에 대조군으로서의 포스페이트 완충된 식염수 (PBS) 뿐만 아니라 계란 라이소자임 1 ㎎/㎖를 첨가하였다. 시험용액은 라이소자임이 용액내로 혼입될 때까지, 교반봉으로 서서히 혼합시켰다. 각각의 라이소자임-함유 시험용액 5 ㎖를 비가열된 대조군으로 유지시켰다. 각각의 라이소자임-함유 시험용액의 나머지 5 ㎖는 실리콘 스토퍼 (stoppers)로 마개를 한 무유리 바이알 (glass less vial)에 넣고 1 시간 동안, 분당 40 회전 (revolutions per minute; rpm)으로 80℃의 진탕 수욕 중에서 배양하였으며, 이들 가열조건은 완충제에 의해서 제공된 안정화 효과가 없이 라이소자임을 변성시키는데 충분하다.

바이알은 시험하기 전에 주위온도가 되도록 하였다. 마이크로코커스 루테우스 (M. luteus)의 0.00025 g/㎖ 현탁액은 PBS 중의 동결건조된 세포로부터 제조되었다. 현탁액이 침강하는 것을 방지하기 위하여, 현탁액은 시험기간 중에 교반 플레이트 상에서 계속해서 혼합시켰다.

시험용액의 각각의 셋트에 대하여 다음을 시험하였다 (샘플): 가열된 라이소자임-함유 시험용액 ("라이소자임+가열"); 비가열된 라이소자임-함유 시험용액 ("라이소자임/비가열"); 및 라이소자임 부재하의 시험용액 ("라이소자임 비함유"). 각가의 샘플 1 ㎖를 마이크로코커스 루테우스 (M. luteus) 현탁액 9 ㎖가 첨가되고 소용돌이를 일으킨 유리 시험관 내에 넣었다. 1-㎖ 서브-샘플을 일회용 큐벳에 넣고 450 ㎚에서 UV-vis 분광광도계 상에서 평가하였다. 이 절차를 각각의 샘플에 대하여 0, 5 및 10 분에 수행하였다. 각각의 용액을 3회에 걸쳐서 평가하였다. 3개의 샘플로부터의 3가지 흡광도 측정치의 각각을 평균하였다. 5 및 10 분 시점에서 얻어진 평균값을 사용하여 5 및 10 분 시점에서의 변화율을 결정하였다.

표 1에서 볼 수 있는 바와 같이, 트로메타민을 포함하는 조성물이 일반적으로 딘백질을 변성에 대하여 안정화시키는데 더 효과적이었다. 따라서, 천연 단백질은 컨택트 렌즈로부터 비교적 쉽게 제거되는 반면에 변성된 단백질은 컨택트 렌즈 표면에 단단하게 부착한다는 점을 고려하여, 이들 조성물은 컨택트 렌즈 표면에 결합하는 변성된 단백질의 양을 감소시키는 것으로 예상된다.

용액	처리	시간	변화율
용액	처리	0 분	5 분	10 분	5 분	10 분
보레이트	라이소자임/비가열	0.619	0.053	0.034	91.44	94.51
	라이소자임+가열	0.872	0.681	0.390	21.90	55.28
	라이소자임 비함유	0.853	0.853	0.854	0.00	-0.12
포스페이트	라이소자임/비가열	0.634	0.052	0.029	91.80	95.43
	라이소자임+가열	0.861	0.858	0.852	0.34	1.05
	라이소자임 비함유	0.856	0.852	0.854	0.47	0.23
트리스 (Tris)	라이소자임/비가열	0.654	0.048	0.028	92.66	95.72
	라이소자임+가열	0.810	0.154	0.117	80.99	85.56
	라이소자임 비함유	0.859	0.854	0.854	0.58	0.58
디퀘스트 (Dequest)	라이소자임/비가열	0.629	0.051	0.032	91.89	94.91
	라이소자임+가열	0.857	0.848	0.842	1.05	1.75
	라이소자임 비함유	0.852	0.850	0.848	0.23	0.47
시트레이트	라이소자임/비가열	0.654	0.049	0.030	92.51	95.41
	라이소자임+가열	0.877	0.851	0.785	2.96	10.49
	라이소자임 비함유	0.857	0.850	0.850	0.82	0.82
시트레이트+포스페이트	라이소자임/비가열	0.611	0.057	0.037	90.67	93.94
	라이소자임+가열	0.864	0.839	0.827	2.89	4.28
	라이소자임 비함유	0.852	0.849	0.856	0.35	-0.47
시트레이트+보레이트	라이소자임/비가열	0.602	0.050	0.033	91.69	94.52
	라이소자임+가열	0.854	0.817	0.785	4.33	8.08
	라이소자임 비함유	0.848	0.844	0.846	0.47	0.24
보레이트+트리스	라이소자임/비가열	0.564	0.051	0.036	90.96	93.62
	라이소자임+가열	0.836	0.216	0.167	74.16	80.02
	라이소자임 비함유	0.847	0.841	0.843	0.71	0.47
포스페이트+보레이트	라이소자임/비가열	0.598	0.050	0.031	91.64	94.82
	라이소자임+가열	0.847	0.841	0.838	0.71	1.06
	라이소자임 비함유	0.848	0.852	0.847	-0.47	0.12
트리스+디퀘스트	라이소자임/비가열	0.575	0.048	0.030	91.65	94.78
	라이소자임+가열	0.846	0.605	0.349	29.98	59.61
	라이소자임 비함유	0.830	0.843	0.843	-1.57	-1.57
엠. 루테우스+PBS-대조군	라이소자임 비함유	0.836	0.849	0.838	-1.56	-0.24

실시예 2 내지 5

본 발명의 대표적인 조성물은 이하의 표 2에 기술되어 있다. 표 2에 실시예 2 내지 5에 기술된 조성물은 다음의 방법에 따라 제조되었다. 트로메타민, 트로메타민 HCl, 염화나트륨, EDTA, 디퀘스트, 나트륨 보레이트 및 붕산과 같은 비-중합성 성분들이 최종 배취 용적의 약 70-85%에 달하는 용적의 가열된 물 (약 50℃)에 순차적으로 첨가되었다. 이러한 첨가는 일정한 교반하에서 수행되었으며, 각각의 성분들은 다음의 성분을 첨가하기 전에 용해 또는 분산되도록 하였다. 이어서, 테트로닉 (Tetronic) 1107 및 PHMB를 교반하에서 첨가하여 폴리머의 적절한 분산이 보장되도록 하였다. 생성된 용액은 완전한 용해가 이루어질 때까지 혼합하였다. 배취는 교반하에서 실온으로 냉각시켰다. 1 N NaOH 또는 1 N HCl을 점증적으로 첨가함으로써 pH를 약 7.1-7.5로 조정한 다음에, 물 (20-23℃에서)을 첨가하고 적어도 15 분 동안 혼합시킴으로써 최종 용적에 도달하도록 하였다.

성분 (w/w%)	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5
붕산	0.121	0.66	0.0618	-
나트륨 보레이트	0.0183	0.1	-	-
트리에탄올아민	-	0.129	0.121	-
트리에탄올아민	-	0.15	-	0.1576
디퀘스트 2016 30%	0.1	0.1	0.1	0.98
테트로닉 1107	1	1	1	1
EDTA	0.11	0.11	0.11	0.11
NaCl	0.758	0.716	0.82	0.655
PHMB	1 ppm	1 ppm	1 ppm	1 ppm
1 N HCl 또는 NaOH	pH 7.1 내지 7.5로 조정
정제수	100까지 적량

이하의 표 3에 제시된 시판되는 다목적 용액과 함께 상기 표 2에 실시예 2 내지 5로 지정된 조성물을 실시예 1에 기술된 절차에 따라서 시험하였으며, 그 결과는 이하의 표 4에 기술하였다.

시판되는 다목적 용액	완충제 시스템
MP A	보레이트
MP B	보레이트/시트레이트
MP C	포스페이트
MP D	포스페이트

이하의 표 4에 제시된 데이타에 의해서 보는 바와 같이, 트로메타민을 포함하는 다목적 용액은 단백질을 변성에 대하여 안정화시키는데 일반적으로 더 효과적이었다.

용액	처리	시간	변화율
용액	처리	0 분	5 분	10 분	5 분	10 분
실시예 2	라이소자임/비가열	0.711	0.087	0.056	88.67	92.78
	라이소자임+가열	1.019	0.770	0.501	24.46	50.85
	라이소자임 비함유	1.006	1.001	1.002	0.50	0.40
실시예 3	라이소자임/비가열	0.807	0.078	0.05	90.29	93.80
	라이소자임+가열	0.965	0.175	0.139	81.86	85.59
	라이소자임 비함유	0.958	1.002	0.998	-4.66	-4.21
실시예 4	라이소자임/비가열	0.737	0.107	0.055	85.48	92.53
	라이소자임+가열	0.991	0.289	0.181	70.80	81.74
	라이소자임 비함유	0.999	0.996	0.992	0.33	0.70
실시예 5	라이소자임/비가열	0.777	0.081	0.051	89.62	93.48
	라이소자임+가열	1.008	0.611	0.3363	39.38	66.63
	라이소자임 비함유	0.996	0.989	0.986	0.74	1.04
MP A	라이소자임/비가열	0.716	0.093	0.054	86.96	92.41
	라이소자임+가열	1.022	1.003	0.984	1.83	3.72
	라이소자임 비함유	1.008	1.004	1.000	0.46	0.83
MP B	라이소자임/비가열	0.822	0.119	0.064	85.53	92.22
	라이소자임+가열	1.001	0.996	1.000	0.43	0.03
	라이소자임 비함유	0.993	0.989	0.985	0.44	0.81
MP C	라이소자임/비가열	0.770	0.099	0.056	87.06	92.68
	라이소자임+가열	1.192	1.180	1.174	0.98	1.51
	라이소자임 비함유	0.980	0.976	0.974	0.41	0.65
MP D	라이소자임/비가열	0.767	0.079	0.048	89.62	93.74
	라이소자임+가열	0.996	0.980	0.969	1.57	2.71
	라이소자임 비함유	0.989	0.982	0.981	0.64	0.74
엠. 루테우스+PBS-대조군	라이소자임 비함유	0.884	0.881	0.879	0.30	0.45

다양한 바람직한 구체예들이 예시되었지만, 본 발명의 그밖의 다른 다수의 변형 및 변화가 숙련된 전문가에 의해서 이루어질 수 있다. 따라서, 본 특허범위의 범주내에서 본 발명은 본 명세서에 구체적으로 기술된 것과는 다른 방식으로 실시될 수 있는 것으로 이해되어야 한다.

Claims

컨택트 렌즈 상의 변성된 단백질의 양을 감소시키는데 효과적인 양으로 트로메타민을 포함하는 수성 조성물 내에 컨택트 렌즈를 침지시키는 것을 포함하는, 컨택트 렌즈 상의 변성된 단백질을 감소시키는 방법.
제 1 항에 있어서, 조성물이 항미생물제, 완충제, 킬레이트화제, 몰랄삼투압농도 조정제 및 계면활성제로 구성된 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 구성원을 추가로 포함하는 방법.
제 1 항에 있어서, 조성물이 트로메타민의 부재하에서도 효과적인 양으로서 컨택트 렌즈를 소독하는데 효과적인 양의 항미생물제를 추가로 포함하는 방법.
제 3 항에 있어서, 조성물이 0.05 내지 0.5 중량%의 트로메타민을 포함하는 방법.
제 4 항에 있어서, 조성물이 킬레이트화제, 및 보레이트 완충제, 포스페이트 완충제 및 시트레이트 완충제로 구성된 그룹으로부터 선택된 완충제를 추가로 포함하는 방법.
제 5 항에 있어서, 조성물이 계면활성제를 추가로 포함하는 방법.
제 6 항에 있어서, 조성물이 폴록사머 및 폴록사민 계면활성제로 구성된 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 구성원을 포함하는 방법.
눈에서 단백질의 변성을 방지하는데 효과적인 양으로 트로메타민을 포함하는 수성 조성물 내에 컨택트 렌즈를 침지시키고, 컨택트 렌즈로부터 조성물을 린스하지 않고 컨택트 렌즈를 눈에 삽입하는 것을 포함하는, 눈에 착용하는 중에 컨택트 렌즈 상에 변성된 단백질이 침착되는 것을 방지하는 방법.
제 8 항에 있어서, 조성물이 항미생물제, 완충제, 킬레이트화제, 몰랄삼투압농도 조정제 및 계면활성제로 구성된 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 구성원을 추가로 포함하는 방법.
제 8 항에 있어서, 조성물이 트로메타민의 부재하에서도 효과적인 양으로서 컨택트 렌즈를 소독하는데 효과적인 양의 항미생물제를 추가로 포함하는 방법.
제 10 항에 있어서, 조성물이 0.05 내지 0.5 중량%의 트로메타민을 포함하는 방법.
제 11 항에 있어서, 조성물이 킬레이트화제, 및 보레이트 완충제, 포스페이트 완충제 및 시트레이트 완충제로 구성된 그룹으로부터 선택된 완충제를 추가로 포함하는 방법.
제 12 항에 있어서, 조성물이 계면활성제를 추가로 포함하는 방법.
제 13 항에 있어서, 조성물이 폴록사머 및 폴록사민 계면활성제로 구성된 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 구성원을 포함하는 방법.
컨택트 렌즈 상의 변성된 단백질의 양을 감소시키는데 효과적인 양으로 트로메타민을 포함하는 수성 조성물 내에 컨택트 렌즈를 침지시키고, 컨택트 렌즈를 린스하여 단백질을 제거하는 것을 포함하는, 컨택트 렌즈를 세정하는 방법.
제 15 항에 있어서, 단백질이 손으로 문지르지 않고 제거되는 방법.
제 15 항에 있어서, 컨택트 렌즈를 용액으로 린스한 다음에, 눈에 직접 삽입하는 방법.
제 15 항에 있어서, 조성물이 항미생물제를 함유하며, 컨택트 렌즈는 수성 조성물내에 침지시키는 동안에 소독되는 방법.
제 18 항에 있어서, 항미생물제가 트로메타민의 부재하에서도 효과적인 양으로서 컨택트 렌즈를 소독하는데 효과적인 양으로 존재하는 방법.