KR20040053184A - 피부 패치 - Google Patents

Abstract

본 발명은 적어도 하나 이상의 물질의 피부로의 경피성 또는 피내 전달을 위한 키트에 관한 것이다. 상기 키트는 2개의 전극을 지닌 전기화학적 셀 및 활성 물질을 더욱 포함한 전도성 유체를 보유하기 위한 보유기를 지닌 피부 패치를 포함한다. 전도성 유체는 2개의 전극 중 적어도 하나 이상의 위에 침전될 수 있다. 대안으로, 전도성 유체는 피부에 국부적으로 도포될 수 있다.

Description

피부 패치{Dermal patch}

가장 최근의 주의는 확산 및 삼투압과 같은 수동적 과정에 의해 또한 전기적으로 유도된 전기요법(iontophoresis), 전기영동(electrophoresis), 전기침투(electroosmosis) 및/또는 일렉트로포레이션(electroporation)과 같은 능동적 과정에 의해 약물 및 다른 유익 약제와 같은 약품 및 화장품의 물질을 완전한 피부 표면으로 또는 이를 통해 전달하는 기술 또는 특허 문헌에 기울여지고 있다. 금연을 돕도록 고안된 편재(ubiquitous) 니코틴 패치는 이러한 약물의 경피성 전달 형태가 널리 알려지게 하였다(이하, "전기요법"이라는 용어는 전기요법, 전기영동, 전기침투 및/또는 일렉트로포레이션의 어떠한 용어도 총괄적으로 나타낼 것이고, "전기요법적"이라는 용어는 각각의 형용사를 포함할 것임).

사실상 경피적으로 및/또는 피내로 일상적으로 투여되는 약제적 물질의 매우 긴 리스트가 있고 동일한 것을 투여하기 위한 당분야에 알려진 유사하게 긴 장치 및 방법의 리스트가 있다. 짧으나 다양한 견본은 하기를 포함한다 : 천식을 경피적으로 치료하는 장치를 개시한 미국특허 제6,294,582; 알코올 소모를 검출하는 피부 패치를 개시한 미국특허 제5,899,856; 항바이러스성 프로테아제 억제제의 경피성 투여를 개시한 미국특허 제6,291,677호; 발기부전의 경피성 치료를 개시한 미국특허 제6,266,560호; 항바이러스성, 항박테리아성 및 노화방지 물질의 경피성 전달을 개시한 미국특허 제6,238,381호; 및 충혈성 심장마비를 치료하기 위한 물질의 경피성 투여를 개시한 미국특허 제6,288,104호.

많은 물질들이 피부 패치를 통해 수동적으로 투여되더라도 피내로 또는 경피적으로 전기적으로 전달되는 많은 것들도 있다.

신체 부위의 전기적 자극의 이용이 잘 알려져 있고 마찬가지로 길고 다채로운 역사를 지닌다. 20세기 후반에 인간 신체에 "전기 치료"를 적용하기 위한 "전극"의 과잉(plethora)이 유용하였다. 전극은 치료되는 기관에 관련된 신체에 놓였다. 이러한 초기 "전기적 치료"는 이온화된 분자가 일반적으로는 표면상으로 신체 내로 주입되도록 하는 민간 갈바니(galvanic) 자극을 포함하였다. 이러한 전기요법 또는 이온 전이의 초기 형태는 국부화된 자극 및 환자 피부 내로의 약물 종종 간단하게 수분의 도입의 가정된 유익한 효과를 위해 이용되었다.

전기요법 기술은 현재 피부를 통해 또한 모세관 구조 또는 임파성 시스템 내로 전기적으로 충전된 약물을 효과적으로 전달하는 것과 같은 약물의 투여에 널리 사용된다. 이러한 기술은 때로 구강으로 소화되는 약물과 관련된 위장 부작용을 피하고 이의 상대적으로 양호하고 통증이 없는 성질 때문에 피하 주사에 바람직하다.

일렉트로페이션으로 알려진 또다른 기술은 확산에 의한 비충전 물질의 동원을 가능하게 하는 일시적 피부 미공(micropore)의 형성을 포함한 전기적으로 비한전 물질의 경피적 또는 피내로의 전달을 촉진시킨다.

따라서 일렉트로포레이션과 같은 전기적으로 유도된 다른 기술뿐만 아니라 전기요법은 민간 피부 패치를 포함한 많은 경피성 전달 장치에 포함되었다. 따라서 경피성 전달을 돕는 전원 및 전기 회로를 포함한 현재 잘 알려진 피부 패치가 있다.

수동적으로 기능하고 전기적으로 기능하는 것을 포함한 가장 최근의 피부 패치는 경피성 전달을 위한 물질을 포함한다. 이러한 패치는 특정 물질의 미리 결정된 투여량을 전달하도록 특이적으로 고안되고/또는 형상화되어 물질은 문제의 패치 즉, "니코틴 패치"의 완전한 부분을 형성한다. 미리 결정된 타입과 물질의 양으로 제조된 이러한 피부 패치의 결점 중의 하나는 물질이 한번 고갈되면 전체 장치가 무용하고 폐기되어야 한다는 것이다. 전기적으로 유도된 전달 기술을 이용하는 패치가 필수적으로 구성요소 즉, 전지, 전극, 회로 및 다른 조립품을 지녀야하기 때문에 고가이고/또는 대량으로 폐기될 때 환경적으로 위해하다는 것이 단점이다. 또한 투여량을 변화시키기 위해 다른 투여량의 패치가 제공되어야 한다.

투여에 앞서 약물을 보유하기 위한 저장소를 포함하는 재활용 피부 패치의 범위가 현재 당분야에 알려져 있다. 이러한 피부 패치는 일반적으로 피험자의 피부로 전류를 전달하는 전극의 하나 또는 둘 모두의 부분으로서 저장소를 포함한다. 이러한 전극은 종종 생체전극으로 표현된다.

생체전극은 전기요법적 전달 장치를 생산하는 하기 Ioimed, Inc. 에 양도된 것과 같이 많은 크기, 형태 및 형상을 지닌다. 이러한 생체전극의 예는 재충전가능 용기를 지닌 패치를 개시한 미국특허 제5,037,380 및 제5,248,295호; 재충전을 위한 작은 접근 창을 지닌 패치를 개시한 미국특허 제5,846,217호; 및 건조 약물을 보유하고 수화되어야 하는 패치를 개시한 미국특허 제5,374,24, 제5,730,716 및 제6,223,075호를 포함한다. 이러한 모든 생체전극은 복잡하고 많은 부분으로 구성되어서 비교적 거대하다. 따라서 피부 패치에 포함된 것이 패치가 커지고 비교적 고가가 되게 한다. 더욱이 이러한 피부 패치는 피험자가 아닌 임상학자에 의해 충전되거나 부하되어야 한다.

따라서 피험자에 의해 투여하기 간단하고, 다용도이고, 다양한 목적으로 광범위한 물질 및/또는 투여량을 투여할 수 있고, 고안이 간단하고 제조하기에 저비용인 얇고, 유연성 있고, 간단한 전기적으로 활성인 피부 패치에 대한 요구가 널리 인식된다.

발명의 요약

따라서 본 발명의 목적은 다른 범위의 물질을 경피적으로 또는 피내로 전달하는데 사용되는 전원을 포함한 다용도 피부 패치를 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 다양한 목적으로 전류를 피부 부위에 도입하는데 사용되는 전원을 포함한 다용도 피부 패치를 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 다양한 목적으로 전류를 피부 부위에 도입하는데 사용되고/또는 다른 범위의 물질을 경피적으로 또는 피내로 전달하는데 사용되는 얇고 유연성 있는 전원을 포함한 다용도 피부 패치를 제공한다.

본 발명의 하나의 관점에 따라 적어도 하나 이상의 물질의 경피성 또는 피내 전달 키트가 제공되고, 상기 키트는 (a) 피험자의 피부 부위에 전기적 접촉을 형성하기 위해 피부 패치의 한 면에 위치한 적어도 2개 이상의 전극을 지닌 전기화학적 셀을 포함한 피부 패치; 및 (b) 전극 상의 침전 및/또는 피험자의 피부 부위로의 국부 도포를 위한, 적어도 하나 이상의 물질을 포함한 전도성 유체를 포함하고; 패치는 전도성 유체 및 피험자의 피부를 통해 물질의 경피성 또는 피내 전달을 위해 전류를 전달하도록 고안되고 형상화된다.

본 발명의 또다른 관점에 따라 피험자의 피부 부위로의 전류 및/또는 전압 도입 키트가 제공되고, 상기 키트는 (a) 피험자의 피부 부위에 전기적 접촉을 형성하기 위해 피부 패치의 한 면에 위치한 적어도 2개 이상의 전극을 지닌 전기화학적 셀을 포함한 피부 패치; 및 (b) 적어도 하나 이상의 전극 상의 침전 및/또는 피험자의 피부 부위로의 국부 도포를 위한 전도성 유체를 보유하기 위한 적어도 하나 이상의 보유기를 포함하고; 패치는 전도성 유체를 통해 피험자의 피부 부위로 전류 및/또는 전압을 도입하기 위해 전류를 전달하도록 고안되고 형상화된다.

본 발명의 또다른 관점에 따라 피험자의 피부 부위에 전기적 접촉을 형성하기 위해 피부 패치의 한 면에 위치한 적어도 2개 이상의 전극을 지닌 전기화학적 셀로 필수적으로 구성된 피부 패치가 제공되고, 상기 피부 패치는 적어도 하나 이상의 전극 상에 침전되고/또는 피험자의 피부 부위로 국부적으로 도포되는 전도성 유체를 통해 전류를 전달하도록 고안되고 형상화된다.

본 발명의 또다른 관점에 따라 (a) 피험자의 피부 부위 상에 물질을 포함한 전도성 유체를 국부적으로 도포하고/또는 피부 패치의 한 면상에 위치한 적어도 2개 이상의 전극을 지닌 전기화학적 셀을 포함한 피부 패치의 적어도 하나 이상의 전극 상에 물질을 포함한 전도성 유체를 침전시키고; (b) 전극이 피험자의 피부 부위와 전기적으로 접촉하도록 피부 패치를 위치시키고; 및 (c) 물질을 경피적으로 또는 피내로 전달하도록 전도성 유체 및 피부 부위를 통해 전류를 전달하는 것을 포함한 물질의 경피적 또는 피내 전달 방법이 제공된다.

본 발명의 또다른 관점에 따라 (a) 피험자의 피부 부위 상에 전도성 유체를 국부적으로 도포하고/또는 피부 패치의 한 면상에 위치한 적어도 2개 이상의 전극을 지닌 전기화학적 셀을 포함한 피부 패치의 적어도 하나 이상의 전극 상에 전도성 유체를 침전시키고; (b) 전극이 피험자의 피부 부위와 전기적으로 접촉하도록 피부 패치를 위치시키고; 및 (c) 피험자의 피부 부위로 전류 및/또는 전압을 도입하도록 전도성 유체를 통해 전류를 전달하는 것을 포함한 피험자의 피부 부위로의 전류 및/또는 전압의 도입 방법이 제공된다.

바람직한 실시태양에 따라 전도성 유체는 수성 기반 유체이다.

바람직한 실시태양에 따라 전도성 유체는 하이드로겔(hydrogel)이다.

바람직한 실시태양에 따라 전도성 유체는 겔, 크림, 페이스트(paste), 로션, 현탁액, 에멀젼 및 용액으로 구성된 군으로부터 선택된다.

바람직한 실시태양에 따라 전도성 유체는 2개 전극 중 적어도 하나 위에 침전되기 위한 것이다.

바람직한 실시태양에 따라 전도성 유체는 피험자의 피부 부위에 국부적으로 도포되기 위한 것이다.

바람직한 실시태양에 따라 물질은 충전되지 않은 물질이다.

바람직한 실시태양에 따라 물질은 의약품, 화장품 및 코스메슈티컬(cosmeceutical)로 구성된 군으로부터 선택된다.

바람직한 실시태양에 따라 의약품은 치료제 및 마취제로 구성된 군으로부터 선택된다.

바람직한 실시태양에 따라 전류는 전기요법, 전기영동, 일렉트로포레이션 또는 이의 조합을 유발하도록 작용한다.

바람직한 실시태양에 따라 전류는 상처 치료, 흉터 예방, 흉터 감소, 신체 조직 회복 및/또는 조직 재생을 유발하기 위한 것이다.

바람직한 실시태양에 따라 보유기는 베셀, 튜브, 자(jar), 컨테이너, 디스펜서(dispenser) 및 앰플로 구성된 군으로부터 선택된다.

바람직한 실시태양에 따라 보유기는 2개 전극의 적어도 하나 위에 침전하기 위한 분리기이다.

바람직한 실시태양에 따라 전류는 분리기로부터 물질을 전달한다. 이러한 분리기는 전극과 피부 사이의 접촉을 방지하고 패치 표면 전체에 걸쳐 전류의 고른 분포를 제공하게 된다. 이러한 분리기는 전극의 전체 부분 또는 이에 부착된 부분이다.

바람직한 실시태양에 따라 분리기는 제거가능 덮개에 포함된다.

바람직한 실시태양에 따라 전기화학적 셀은 유연성 있는 박층 전기화학적 셀이다.

바람직한 실시태양에 따라 전기화학적 셀은 불용성 음극의 첫 번째 층, 불용성 양극의 두 번째 층 및 수성 전해질의 세 번째 층을 포함하고, 상기 세 번째 층은 첫 번째와 두 번째 층 사이에 배치되고 (a) 오픈 셀을 항상 습윤 상태로 유지하기 위한 조해성 물질; (b) 필요한 이온 전도율을 수득하기 위한 전기활성 수용성 물질; 및 (c) 첫 번째와 두 번째 층을 세 번째 층에 부착시키기 위해 필요한 점도를 수득하기 위한 물-수용성 폴리머를 포함한 유연성 있는 박층 오픈 액체 상태 전기화학적 셀이다.

바람직한 실시태양에 따라 2개 전극의 적어도 하나는 적어도 하나 이상의 물질을 동원하기 위한 것이다.

바람직한 실시태양에 따라 적어도 2개 이상의 전극은 전기화학적 셀로 완전하게 형성된다.

바람직한 실시태양에 따라 전기화학적 셀 및 적어도 2개 이상의 전극은 패치의 단독 성분이다.

바람직한 실시태양에 따라 피부 패치는 피험자의 피부 부위에 접착되기 위한 접착 메카니즘을 더욱 포함한다.

바람직한 실시태양에 따라 피부 패치는 전류를 제어하기 위한 회로를 더욱 포함한다.

바람직한 실시태양에 따라 키트는 상처 치료 적용, 흉터 예방 적용, 흉터 감소 적용, 조직 회복 적용, 조직 재생 적용, 경피성 전달 적용 및 피내 전달 적용을 위해 포장되고 확인된다.

본 발명은 어떠한 수의 물질 또는 투여량도 지닌 경피성 및/또는 피내 전달 가능한 다용도 피부 패치를 제공함으로서 현재 알려진 형상의 결점을 성공적으로 처리한다.

본 출원은 배경기술로 여기에 포함된 2001년 10월 24일 출원된 출원번호 제60/330,526호의 우선권 주장일의 이익을 청구한다.

본 발명은 경피성(transdermal) 및/또는 피내(intradermal) 약물 전달 장치, 키트 및 방법에 관한 것이고, 더욱 특별하게는 다양한 물질의 경피성 및 피내 전달을 전기적으로 포함하고 전기적 자극을 통해 상처 치료, 흉터 예방, 흉터 감소, 조직 회복 및/또는 조직 재생을 증가시키기 위한 전류를 전달할 수 있는 피부 패치에 관한 것이다.

도면을 참조하여 상세히 설명함에 있어서 나타난 세목은 실례이고 본 발명의 바람직한 실시태양의 예증적 논의의 목적을 위함이고, 가장 유용하다고 여겨지고 본 발명의 원리 기술 및 개념적 관점을 쉽게 이해할 수 있는 것을 제공하도록 제공됨이 강조된다. 이러한 점에서 본 발명의 기초적 이해에 필요한 더욱 상세한 구조적 세목을 나타내는 시도는 없고, 어떻게 본 발명의 일부 형태가 실제로 구체화되는지 당업자에게 분명하도록 도면으로 기술된다.

도 1은 본 발명의 바람직한 실시태양에 따라 구조된 피부 패치의 단면도이다.

도 2a-g는 본 발명의 다른 실시태양에 따른 보유기 도면이다.

도 3a-d 본 발명에 따른 아주 간단한 첫 번째 실시태양을 나타낸 것이다.

도 4a-d는 본 발명에 따른 아주 간단한 두 번째 실시태양을 나타낸 것이다.

도 5a-c는 본 발명에 따른 아주 간단한 세 번째 실시태양을 나타낸 것이다.

도 6은 본 발명에 따른 피부 패치의 다른 형상의 단면도이다.

본 발명은 전기요법, 전기영동 및/또는 일렉트로포레이션에 의해 의약품, 화장품 및 코스메슈티컬(cosmeceutical)과 같은 다양한 물질의 경피성 및/또는 피내 전달에 이용될 수 있는 키트, 피부 패치 및 방법에 관한 것이다. 본 발명의 피부 패치는 단일 패치가 다용도 범위의 물질 및/또는 투여량의 경피성 및/또는 피내 전달에 실효성 있고 패치가 피험자에 의해 간단하게 충전되고 투여된다는 견지에서 유리하게 다용도이다.

본 발명의 적어도 하나의 실시태양을 상세하게 설명하기 전에 본 발명은 하기 명세서 또는 도면에 나타난 구성요소의 구조 및 배열의 세목에 본 출원이 한정되지 않음이 이해되어야 한다. 본 발명은 다른 실시태양에 적용가능하고 다양한 방법으로 실행되거나 수행된다. 또한 여기에 사용된 어구 및 용어는 기술의 목적이고 한정적이 아님이 이해되어야 한다.

본 발명에 따른 물질의 경피성 및 피내 전달 키트 및 피험자의 피부 부위로의 전류 및/또는 전압의 도입 키트는 도면 및 수반된 명세서를 참조하여 더욱 잘 이해된다.

도 1은 하기 패치 10으로 표기된 본 발명에 따른 피부 패치를 나타낸다. 패치 10은 함께 패치 몸체 11을 형성하는 상부 표면 12 및 피부 접촉 기부 표면 13을 포함한다. 패치 10은 바람직하게는 유연성 있는 물질로 제작되고, 패치 10이 그 위에 도포될 때 피험자의 피부 부위의 윤곽에 따라 표면 12 및/또는 13에 맞출수 있게 한다. 패치 몸체 11은 관련 적용에 따라 필요한 어떠한 크기 및 형태도 된다.

바람직하게는 패치 10은 패치 10을 피험자의 피부 부위에 접착시키는 작용을 하는 접착층 28인 피부 접착 메카니즘을 더욱 포함한다. 접착층 28은 패치 10의 기부 표면 13의 적어도 일부분을 덮는다. 바람직하게는 접착층 28은 Dow Corning사의 Bio-PSA와 같은 생체적합성 투과성 압력 민감성 접착제를 포함한다. 생체적합성 접착제의 또다른 예는 당업자에게 명백할 것이다. 접착층 28은 단일 부착 또는 반복된 부착에 유용하다.

패치 10은 전기화학적 셀 14를 포함하고, 이는 바람직하게는 유연성 있는 얇은 전기화학적 셀, 가장 바람직하게는 오픈, 액체 상태 전기화학적 셀이다. 패치 10은 관련 적용에 필요로 하는 전류를 제공하도록 작용하는 다른 전기화학적 셀 또는 파워 생성 장치를 이용한다. 패치 몸체 11에 포함될 수 있는 일회용과 재충전용 모두의 많은 타입의 축소형 전원이 당분야에 알려져 있다.

본 발명의 바람직한 실시태양에 따라 전기화학적 셀 14는 얇은 유연성 있는 전기화학적 셀이고, 이는 패치 몸체 11의 전체 부피 대부분에 채워진다. 바람직한 실시태양에서 전기화학적 셀 14는 양극층 16, 음극층 18 및 이들 사이에 삽입된 전해질층 20을 포함한다. 적당한 얇은 유연성 있는 전기화학적 셀의 예는 예를들어 참고문헌에 포함된 미국특허 제5,652,043호, 제5,897,522 및 제5,811,204호에 기술되어 있다. 간단하게는 상기 확인된 미국특허에 기술된 전기화학적 셀은 다양한 축소되고 휴대가능한 전기적으로 동력이 공급된 콤팩트 디자인 장치를 위한 초기 또는 재충전 전원으로서 사용될 수 있는 오픈 액체 상태, 전기화학적 셀이다. 셀은 불용성 음극의 첫 번째 층, 불용성 양극의 두 번째 층 및 첫 번째와 두 번째 층 사이에 배치되고 (a) 오픈 셀을 항상 습윤 상태로 유지하기 위한 조해성 물질; (b) 필요한 이온 전도율을 수득하기 위한 전기활성 수용성 물질; 및 (c) 첫 번째와 두 번째 층을 세 번째 층에 부착시키기 위해 필요한 점도를 수득하기 위한 물-수용성 폴리머를 포함한 세 번째 층을 포함한다.

개시된 전기화학적 셀의 바람직한 실시태양은 (ⅰ) 여과지, 플라스틱 멤브레인, 셀룰로스 멤브레인 및 헝겊과 같으나 이에 한정적이지 않은 다공성 물질 내에 전해질층을 채우고; (ⅱ) 불용성 양극의 첫 번째 층이 이산화망간 분말을 포함하게 하고 불용성 음극의 두 번째 층이 아연 분말을 포함하게 하고; (ⅲ) 불용성 음극의 첫 번째 층 및/또는 불용성 양극의 두 번째 층이 탄소 분말을 포함하게 하고; (ⅳ) 염화아연, 브롬화아연, 플루오르화아연 및 수산화칼륨으로부터 전기활성 수용성 무질을 선택하게 하고; (ⅴ) 불용성 음극의 첫 번째 층이 산화은 분말을 포함하게 하고 불용서 양극의 두 번째 층이 불용서 양극의 두 번째 층이 아연 분말을 포함하게 하고 전기활성 수용성 물질이 수산화칼륨이게 하고; (ⅵ) 불용성 음극의 첫 번째 층이 카드뮴 분말을 포함하게 하고 불용성 양극의 두 번째 층이 산화니켈 분말을포함하게 하고 전기활성 수용성 물질이 수산화칼륨이게 하고; (ⅶ) 불용성 음극의 첫 번째 층이 철 분말을 포함하게 하고 불용성 양극의 두 번째 층이 산화니켈 분말을 포함하게 하고 전기활성 수용성 물질이 수산화칼륨이게 하고; (ⅷ) 불용성 음극의 첫 번째 층 및 불용성 양극의 두 번째 층이 산화납 분말을 포함하게 한 후 셀이 극에 적용된 전압에 의해 충전되고 이 경우 전기활성 수용성 물질이 황산이게 하고; (ⅸ) 조해성 물질 및 전기활성 수용성 물질이 염화아연, 브롬화아연, 플루오르화아연 및 수산화칼륨과 같은 동일한 물질이 될 수 있고; (ⅹ) 조해성 물질이 염화칼슘, 브롬화칼슘, 이인산칼륨 및 아세트산칼륨과 같은 물질이 될 수 있고; (xi) 물-수용성 폴리머가 폴리비닐알코올, 폴리아크릴아미드, 폴리아크릴산, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌옥사이드, 한천, 아가로스, 전분, 하이드록시에틸셀룰로스 및 이들의 조합 및 코폴리머(copolymer)가 될 수 있고; (xⅱ) 물-수용성 폴리머 및 조해성 물질은 덱스트란, 황산덱스트란 및 그의 조합 및 코폴리머와 같은 물질이 될 수 있는 것을 포함한다. 바람직하게는 전기화학적 셀 14는 상기 기술된 하나 이상의 실시태양을 포함한다. 본 발명에 따른 전기화학적 셀 14의 바람직한 형상은 유해한 화합물이 없는 조합을 포함한다.

전기화학적 셀 14는 이후 각각 양극층 16 및 음극층 18에 전기적 접촉하는 양성 전극 22 및 음성 전극 24로 이하 표기된 전극으로 작용하는 말단을 포함한다. 전극 22 및 24는 프린트된 유연성 있는 회로, 금속 포일(foil), 와이어, 전기적 전도성 접착제 또는 직접적인 접촉과 같은 알려진 수단을 이용하여 전기화학적 셀 14에 전기적으로 연결된다. 전극들 사이 및 각 전극과 반대 극층 사이의 접촉을 피하기 위해 측정이 이루어짐이 이해된다. 도 1에서 수행된 측정은 유전체 물질로 형성된 절연 요소 17의 조정이다.

전극 22 및 24는 전기적으로 전도성이고 금속 즉, 금속 포일 또는 침전되거나 적당한 이판(backing) 상에 프린트된 금속으로 형성된다. 적당한 금속의 예는 알루미늄, 백금, 스테인레스 스틸, 금 및 티타늄을 포함한다. 대안으로, 전극 22 및 24는 금속 분말/플라스크, 분말화된 흑연, 탄소 필터 또는 다른 알려진 전기적 전도성 필터 물질과 같은 전도성 필터를 포함한 소수성 폴리머 매트릭스로 형성된다.

전극 22 및 24는 셀에 도포될 수 있고 전체 셀은 예를 들어 실크 프린트, 오프셋 프린트, 제트 프린팅, 라미네이션(lamination), 물질 증발 또는 분말 분산과 같으나 이에 한정적이지 않은 적당한 프린팅 기술에 의해 제조될 수 있다. 따라서 상기 기술된 전기화학적 셀 14는 가장 간단한 전원 중의 하나이다.

각각의 전극 22 및 24는 치료하고자 하는 피부 부위를 덮는데 필요한 어떠한 크기 및 형태도 되고 서로에 대해 어떠한 배열로도 위치된다. 사실상, 본 발명의 바람직한 실시태양에 따라 전극 22와 24에 결합된 전기화학적 셀 14는 패치 10의 단독 내부 요소를 구성한다. 따라서 패치 10은 가장 작고 가장 얇은 활성 수단중 하나이고 표면 면적 단위 당 최대 파워를 전달한다.

본 발명의 패치 10은 바람직하게는 사용 전 물리적 보호를 제공하고 저장 수명을 연장시키도록 보호 제거가능 또는 재활용 패키지 내에 공급된다.

패치 10은 적어도 하나 이상 바람직하게는 많은 외부 물질로 이용되도록 고안되고 형상화된다. 이하 상세하게 기술된 이러한 물질은 또한 이하 상세하게 기술된 전도성 유체 내에 포함되도록 고안된다.

전도성 유체는 적어도 하나 이상 바람직하게는 많은 보유기 내에 보유되도록 고안된다. 패치 10과 보유기의 조합은 다양한 적용으로 환자가 사용하도록 보유된 키트를 형성한다.

도 2a-g는 전도성 유체를 보유하기 위한 보유기 범위를 나타낸다. 이러한 전도성 유체의 형성은 일반적으로 화장품 또는 치료제 사용을 위한 "약제적으로 수용가능한" 또는 "생리적으로 수용가능한" 포뮬레이션이 될 것이다. 여기에 사용된 바와 같이 "약제적으로 수용가능한" 및 "생리적으로 수용가능한"이라는 용어는 피험자에게 투여될 수 있는, 바람직하게는 과도한 반대의 부작용(즉, 국부적으로 도포되는 포뮬레이션의 경우 피부 발진, 염증 등)이 없는 물질을 나타낸다. 특정한 포뮬레이션은 수성 겔, 크림, 페이스트, 로션, 현탁액, 에멀젼 및 용액 또는 당분야에 알려진 국부 적용에 적당한 액체 포뮬레이션을 포함한다.

바람직한 실시태양에서 전도성 유체는 전기적으로 전도성이고 접착성 하이그로겔(hydrogel)이고, 피부 접촉 접착제로서 사용에 적당하고, 특히 의료 장치의 전극의 전기 인터페이스(interface)로서 사용에 적당하다. 하이드로겔은 양이온성 아크릴레이트(acrylate)이고 예를 들어 바람직하게는 4 염화물 및/또는 황산염의 아크릴에스테르 또는 4 염화물의 아키릴아마이드로 이루어진다. 이들은 물의 존재시 자유 라디칼 중합반응에 의해 바람직하게는 기폭제 및 다기능 교차제로의 자외선 양생(curing)에 의해 형성될 수 있다. 하이드로겔은 바람직하게는 하이드로겔의 변색 및/또는 하이드로겔의 가수분해를 방지하고/또는 저장 수명을 증가시키는 것을 돕는 완충 시스템을 포함한다.

다른 첨가제가 의도된 목적-사용에 따라 다르게 양생 전 또는 후에 존재하는 하이드로겔 내에 포함된다(즉, 전도율 증가제, 약제, 희석 가소제 등). 바람직하게는 하이드로겔 내로 첨가되는 첨가제는 전도성 유체가 패치 10을 피험자의 피부에 부착하고 전극과 피부 사이에서 전도성 인터페이스로 작용하는 것을 가능하게 하도록 작용하는 전도성 접착 물질(접착제)이다. 접착성 첨가제는 바람직하게는 폴리머 접착제이고 압력 또는 온도 활성화가능하거나 대기로의 노출에 의해 활성화된다.

바람직한 하이드로겔은 충분히 응집성이 있고 쉽게 분리가능하다. 본 발명에 사용되기에 적당한 하이드로겔에 적합한 더욱 상세한 설명은 예를 들어 참고문헌에 포함된 미국특허 제5,800,685호에 기술되어 있다.

어떠한 경우에도 본 발명의 기술에 따른 수성 전도성 유체는 일반적으로 물, 알코올성/수성 용액, 적어도 하나 이상의 염 또는 다른 충전된 약제 및 바람직하게는 완충 매질(medium)을 포함할 것이다.

비-수성 전도성 유체도 이용됨이 주지된다.

패치 10과 결합하여 사용된 전도성 유체는 바람직하게는 하나 또는 둘 모두의 전극 상에 침전에 의해 투여된다. 전도성 유체가 대안으로 또는 이에 더하여 피부에 국부적 적용에 의해 투여됨이 주지된다. "국부적"이라는 용어는 여기서 피부 또는 점막성 조직의 표면상으로의 물질의 투여를 나타내고, 이는 직접적인 도포(즉, 스프레딩(spreading))를 통해, 스며든 다공성 물질 또는 물체 또는 스프레이(spraying) 또는 미스트(misting)에 의해 도포될 수 있다. 피험자의 피부로의 유체의 국부적 도포는 일반적으로 덜 정확하고 조심스럽게 수행되지 않으면 전도성 유체를 직접적으로 통해 전극 사이에서 전기적 연결이 부주의하게 유발되어 전류 및 동원된 이온이 피부를 통과하지 않게 된다.

따라서 보유기가 치료에 관련된 양, 도포 및 위치에 따라 형태, 크기 및 디스펜스(dispense) 방법이 달라질 것이다. 도 2b-g에서 보유기는 베셀 31 튜브 32, 자(jar) 33, 컨테이너 34, 디스펜서 35 및 앰플 36의 형태로 나타나 있다. 본 발명은 전극 또는 피험자 피부에 사용되기 위해 전도성 유체를 보유하고 이를 디스펜스하도록 작용하는 어떠한 형태, 크기 또는 형상의 모든 이러한 보유기를 응시함이 주지될 것이다.

분리기인 보유기 30이 도 2a에 나타나 있다. "분리기"라는 용어는 전도성 유체를 보유하는 작용을 하는 스폰지, 종이 등과 같은 다공성 비-전도성 물질로 이루어진 보유기를 나타낸다. 분리기는 이들이 전도성 유체의 정확한 위치화를 가능하게 하고, 지저분하지 않고 정확한 투여량이 투여되게 한다는 점에서 다른 보유기에 비해 장점을 제공한다.

유체는 분리기와 접촉하는 물체가 그 안에 포함된 유체와 접촉하는 방식으로 분리기 내에 보유된다. 따라서 전기적 접촉은 전극과 분리기 사이에서 물리적 접촉을 수립함으로서 분리기 내에 보유된 전도성 유체로 이루어진다.

분리기는 바람직하게는 전극 22 및 24 중의 하나 또는 둘 모두와 피험자 피부 사이에 꼭 맞게 고안되고 형상화되어, 전기가 전도성 유체를 통해 치료 면적으로 흐르는 간단하고 청결하고 편리한 전극/피부 인터페이스를 제공한다. 앞서 기술된 바와 같이 분리기는 그의 비-전도성 구조가 전극 22 또는 24와 전도성 유체 사이에서 전기적 접촉을 방해하지 않도록 구조된다. 분리기는 그것 또는 그의 함유물이 전극 22와 24 사이에서 전기적 접촉을 창출하도록 위치화되지 않을 것이라는 것이 이해된다. 이러한 위치화는 피험자 피부를 포함하지 않는 전기 회로를 형성할 것이고 전기적 도포의 목적을 좌절시킬 것이다.

분리기는 전극 22 및/또는 24의 다른 형태, 크기 및 형상과 호환성이 되도록 고안된 플러그, 카트리지(cartridge) 또는 태블릿(tablet) 등의 형태로 제작된다.

바람직한 실시태양에 따라 분리기로서 실시태양 내의 보유기 30은 바람직하게는 얇은 웨이퍼유사 컨테이너이고, 이는 치료 면적과 사용되는 전극 둘 모두에 호환성이 되는 원하는 형태가 된다. 이러한 분리기는 바람직하게는 박막층에 의해 보호되고, 이는 사용 바로 전에 벗겨질 것이다.

분리기는 본 발명의 바람직한 실시태양의 키트와 호환성이 되는 것과 같이 보관 또는 사용을 위해 포장된다. 분리기는 바람직하게는 저장 수명을 보존하고 전도성 유체 및/또는 이에 포함된 물질의 증발을 방지하기 위해 개별적으로 포장된다.

상기 기술된 보유기, 특히 분리기 30의 이용은 패치 10이 극히 사용자 친화적이고 그이 의용에 거의 간단하게 하도록 의도된다. 나타난 보유기 고안 및 형상의 광범위한 변화는 적당한 전극 또는 피험자 피부의 국부적인 전도성 유체의 정확한 도포를 위함이다. 예를 들어 튜브 32 형태의 보유기는 전도성 유체 소량의 전극 상의 정확하고 간단한 침전을 가능하게 할 것이다. 앰플 36 형태의 보유기는 약물의 정확한 투약을 보증할 것이다. 디스펜서 35는 전도성 유체의 정확한 피험자 피부로의 주의 깊고 정확한 도포를 가능하게 할 것이다. 본 발명의 바람직한 실시태양은 전도성 유체에 대한 부형제(vehicle)로서 분리기 30을 지닐 것이고, 이는 전극 또는 피험자 피부 상에 정확하게 위치화될 것이다.

관련된 전극 도는 피험자 피부 상으로의 전도성 유체의 정확한 위치화는 피험자 피부를 통한 전류의 효과적인 전도에 중요함이 주지된다. 따라서 패치 10 및 하나 이상의 보유기 30 내지 36로 구성된 키트는 바람직하게는 또한 필요에 따라 사용자가 전도성 유체를 정확하게 도포하고 위치화하도록 돕는 작용을 할 다른 기구, 지시, 과정(making), 보조기구(aid) 또는 장치를 포함할 것이다.

본 발명의 패치 10에 관한 간단한 실시태양은 도 3a-5c에 나타나 있다. 도 3a-d의 실시태양에서 스트립(strip) 100은 피부 102 위에 놓이고 전도성 로션, 겔, 크림 등 104은 피부 102 위에 도포되어 스트립 100이 제거되면 본 발명에 따라 구조되고 실시가능한 패치 108의 각각의 2개의 비-접촉 구역 106이 형성되고 패치 108은 피부 102 위에 도포되어 숏컷(shortcut)을 방지하기 위해 그의 전극 110이구역 106 중의 하나와 접촉하게 된다.

도 4a-d의 실시태양에서 2개의 오프닝 201을 지닌 패턴 장치 200이 피부 202 위에 놓이고 전도성 로션, 겔, 크림 등 204가 피부 202 위에 도포되어 패턴 장치 200이 제거되면 본 발명에 따라 구조되고 실시가능한 패치 208의 각각의 2개의 비-접촉 구역 206이 형성되고 패치 208은 피부 202 위에 도포되어 숏컷을 방지하기 위해 그의 전극 210이 구역 206 중의 하나와 접촉하게 된다.

도 5a-c의 실시태양에서 포개진 형상으로 중첩가능 패치 308이 피부 302 위에 놓이고 전도성 로션, 겔, 크림 등 304가 그의 양면 모두 상의 피부 302 위에 도포되어 패치 308이 평평해지면 패치 308의 각각의 2개의 비-접촉 구역 306이 형성되고 패치 308은 피부 202에 접촉하여 숏컷을 방지하기 위해 그의 전극 310이 구역 306 중의 하나와 접촉하게 된다.

도 6은 전극 22가 전기화하적 셀 14의 구성요소가 아닌 전도성 커넥터(connector)(이하 커넥터 21로 표기됨)에 의해 연결된 본 발명의 패치 10의 실시태양을 나타낸다. 본 발명의 본 실시태양에 따른 패치 10의 구성요소 및 상기 기술된 것과 유사한 것은 더 이상 기술되지 않고 상기와 같은 동일한 참고문헌 수에 의해 확인된다. 커텍터 21은 프린트되거나 당분야에 알려진 어떠한 전도성 물질도 된다. 설명된 실시태양에 따라 분리기인 보유기는 전기화학적 셀 14의 전극 24 상에 침전된다. 따라서 이러한 형상으로 전극 24는 의료 전극으로서 표현되고 전극 22는 전도성 접착 전극으로서 표현된다. 본 실시태양에 따라 전극 22와 분리기 30에 의한 피험자 피부로의 동시 접촉은 전도성 패쓰(path)의 일부분으로서 피험자 피부를 포함한 전기적 회로를 형성할 것이다. 이러한 형상으로 전기화학적 셀 14는 피부와 접촉하는 보유기 30에 의해 보유된 전도성 유체를 통해 전달될 것이다. 전류는 피부를 통해 통과하여 그에 포함된 전도성 유체 내 적당히 충전된 이온 또는 분자가 피부를 통해 통과하도록 유통시킬 것이다.

패치 10의 하나의 목적은 약제적 물질, 화장품 물질 또는 코스메슈티컬 물질을 경피적으로 또는 피내로 전달하는 것이다. 여기에 사용된 "경피적" 및 "피내"라는 용어 및 그의 문법적 변화는 각각 피부를 통해/교차하여 또는 피부 내로의 조성물 전달을 나타낸다. 여기에 사용된 "약제적"이라는 용어는 치료성 및 마취성 물질을 나타낸다. 여기에 사용된 치료성은 의료적으로 치유하고 회복시키고 치료하거나 건강을 보호하는 것으로 이해된다. 여기에 사용된 마취성은 촉각 특히 통증의 상실을 유발하는 작용을 하는 어떠한 물질도 포함하는 것으로 이해된다. 이러한 물질은 전기적으로 전달되기 위해 바람직하게는 전류에 반응할 충전된 분자 형태가 될 것이다. 어떠한 의약 물질, 화장품 물질 또는 코스케슈티컬 물질도 물질이 충전되거나 충전될 수 있는 한 여기에 기술된 본 발명에 의해 전달된다.

물질이 자연적으로 충전되지 않은 경우 바람직하게는 충전제와 결합되거나특정 pH 환경과 같은 환경 조건이 되고, 이는 충전 형성을 유도한다. 분자를 충전하는 방법은 당분야에 잘 알려져 있고 더 이상의 기술은 없다. 어떠한 경우에도 전달되는 물질이 전달 전 또는 그와 동시에 충전됨이 이해되어야 한다.

따라서 여기서 사용된 "물질"이라는 용어는 바람직하게는 충전된 이온 또는 충전된 분자의 형태이고 경피적으로 또는 피내로 전기적으로 전달될 수 있는 활성 분자를 나타낸다. 일반적으로 이는 이에 한정적이지는 않으나 항생제 및 항바이러스제과 같은 항감염제, 펜타닐(fentanyl), 수펜타닐(sufentanyl), 부프레노프린(buprenorphine)과 같은 진통제 및 진통제 조합물, 마취제, 식용감퇴제, 관절염방지제, 테르부탈린(terbutaline)과 같은 천식방지제, 경련방지제, 항울제, 당뇨방지제, 설사방지제, 항히스타민제, 항염제, 편두통방지제, 스코폴라민(scopolamine) 및 온단세트로(ondansetron)과 같은 동요병방지제, 멀미방지제, 항종양제, 파킨슨병방지제, 도부타민(dobutamine)과 같은 심작자극제, 항소양증제, 항정신병제, 해열제, 위장 및 비뇨기를 포함한 진경제, 콜린억제제, 교감신경흥분제, 크산틴 유도체, 니페디핀(nifedipine)과 같은 채널 블록커, 베타-블럭커, 살부타몰(salbutamol) 및 리토드린(ritodrine)과 같은 베타-아고니스트(agonist)를 포함한 심장혈관제, 항율동제, 아테놀롤(atenolol)과 같은 항고혈압제, ACE 억제제, 이뇨제, 일반, 관상을 포함한 혈관확장제, 말초 및 대뇌, 중추 신경 자극제, 기침감기약, 소염제, 진단제, 파리티로이드(parathyroid) 호르몬, 성장 호르몬, 인슐린과 같은 호르몬, 최면제, 면역억제제, 근육 이완제,부교감신경용해제, 부교감신경의정제(parasympathomimetics), 항산화제, 니코틴, 프로스타글란딘(prostaglandin), 정신자극제, 진정제 및 정신안정제를 포함한 모든 대부분의 치료 분야의 치료제를 포함한다. 또한 본 발명은 화장품 및 코스메슈티컬 물질의 전달에 유용하다. 이러한 물질은 예를 들어 다른 비타민제 및 다른 항-산화제뿐만 아니라 카레테노이드(caretenoid), 아스코르브산(비타민 C) 및 비타민 E와 같은 피부 작용 항-산화제, 레티놀(retinol)(비타민 A 알코올)을 포함한 레티노이드(retinodi), 알파-하이드록스산, 살리실산으로 더 잘 알려진 베타-하이드록시산, 하이드록시산과 폴리-하이드록시산의 조합, 가수분해되고 수용성인 콜라겐, 히아루론산과 같은 보습제, 아미노필린(aminophylline)과 같은 항셀룰라이트제, 레티노산, 하이드로퀴논 및 퍼옥시다제와 같은 피부 미백제, 알로에-베라, 야생 참마, 하마멜리타닌(hamamelitanin), 인삼, 녹차 추출물과 같은 식물 제제를 포함한다.

본 발명은 원하는 존속 시간에 걸쳐 상기 목록된 광범위한 투여량 및 다른 물질의 전달에 이용된다.

경피적 또는 피내 물질 전달은 바람직하게는 전기요법 및/또는 전기영동의 과정에 의해 발생한다. 전기요법은 전위의 적용에 의해 유발된 이온의 이동을 나타낸다. 전기영동은 전기장의 적용에 의해 유발된 충전된 콜로이드 입자 또는 거대분자의 이동을 나타낸다. 전극 22와 24 사이의 전위에 의해 유발된 전류는 전도성 유체로부터 충전된 물질을 방출하고 전도성 유체로부터 충전된 물질의 분자/이온을 전달하고 분자를 인접 피부 조직 내로 전달하는 작용을 한다. 전극 22와 24 중의 하나 또는 둘 모두와 피험자 피부 사이에 침전된 전도성 유체 내 충전된 물질은 그의 전하에 적당한 전극 22 및 전극 24에 부착되거나 이에 의해 반발된다. 예를 들어 물질이 양적으로 충전되면 전극 22는 물질을 반발시켜 이를 피부로 또는 이를 통해 결집시킨다. 이러한 형상으로 피부를 향해 양성 전극 22로부터 전류가 흐르면 충전된 물질은 피부 내로 전도성 유체/피부 인터페이스를 교차하여 주입된다.

역방향 전기요법도 신체로부터 경피성 또는 피내 물질 회복 처리에 사용됨이 주지되어야 한다. 이러한 기술은 역방향으로 적용된 동일한 전기 원리를 이용한다. 경피성 또는 피내 물질 회복의 기술은 당분야에 잘 알려져 있다.

경피적 또는 피내 물질의 이동은 또한 일렉트로포레이션 과정에 의해 원조된다. 일렉트로포레이션은 일반적으로 조직 표면에 적용된 한쌍의 전극에 적용된 높은 전압 펄스에 의해 수행된다. 전기 펄스는 이온을 통과시켜 조직층을 침투하게 하고 충전되거나 충전되지 않은 것 모든 물질의 통과를 위한 새로운 경로를 제공한다. 일렉트로포레이션은 충전된 물질을 전달하지 않고 오히려 인접 조직 내로의 물질 통과에 대한 저항성을 감소시킴이 주지되어야 한다. 필요한 추진력을 제공하지 않기 때문에 양질의 침투를 달성하기 위해 일렉트로포레이션은 전기요법또는 전기영동과 같은 전달 기술과 결합되는 것이 바람직하다.

패치 10의 또다른 목적은 피부를 통한 전류의 직접적인 도포에 의한 상처 치료, 흉터 감소, 흉터 보호, 조직 회복 및/또는 조직 재생을 증진시키는 것이다. 전류는 인간 신체의 흥분성 세포(신경, 근육 및 신경말단의 수용체)를 전기 펄스의 형태로 외부적으로 공급된 전기 자극에 의해 소위 활동 전위(action potential)라고 불리는 전기 반응을 생성하는 것으로 오랫동안 알려져 왔고 치료적으로 이용되었다. 활동 전위는 한정된 진폭 및 관련 세포 타입에 대한 지속을 지닌 세포-고유의 전기 펄스이다. 예를 들어 하나의 신경에 있어서 약 1ms의 펄스 폭 및 약 80 mV 내지 100 mV의 진폭이 일반적이다. 세포는 세포 타입에 따라 다르게 휴지시 60 mV과 120 mV 사이의 수치를 지닌 세포 멤브레인 전압으로 복귀한다. 이러한 전압은 세포 멤브레인에 의해 분리된 외부 및 내부 공간 내 다른 이온 농도에 의해 유발된다. 더 양성인 이온은 세포 외부에서 발견된다. 한정에 따라 세포 외부의 전위는 0 V로 놓이게 되어 음전위가 세포에 제공된다.

건강한 인간에서 활동 전위는 신체 자체에 의해 생성되고 정보 이전을 위해 또한 세포적 과정을 시작시키는데 이용된다.

전기치료에서 치료적 효과는 활동 전위(한정된 수 및 특정 위치에서)의 특정 생성에 의해 유도된다.

전기치료 장치는 다수의 다양한 전류 또는 펄스 형태를 이용한다. 특정한 표시에 가장 적합한 전기치료를 선택할 때 치료사는 최대의 선명한 한정의 기준에 복귀할 수 있어야 한다. 이러한 기준은 다양한 전류 형태의 효율 및 내성에 대한 의문에 대한 응답으로부터 유도된다.

효과의 스펙트럼은 즉, 통증 완화, 횡문근 및 평활근의 자극의 지역, 관류, 종창감퇴성(detumescent) 메카니즘에 영향을 미치는 지역, 염증 과정을 체크하고 재생을 증진시키는 지역(상처, 골격의 가속화된 치료 등)을 포함한다. 적용의 목적은 항상 전극의 말단 또는 기부의 또는 신체의 깊이 내 전류 형태의 적당한 선택에 의해 영향 받는 지역 내에 원하는 효과를 달성해야 한다.

기본적으로, 전기치료 장치는 2가지 자극 전류 방법, 극성-의존적 "극성 자극 원리" 및 극성-독립적 "비극성 자극 원리"에 기초한다.

0∼200 ㎐ 범위의 저주파수 교류(LF 전류)가 "극성 자극 원리"에 이용된다. 과분극화(hyperpolarization)(멤브레인 전압에서 발생)는 양성 전극, 양극(anode) 아래에서 발생하고 세로 내 전위와 더 큰 자극 역치(threshold) 사이에서 공간을 만든다. 반대로 멤브레인 전압은 음성 전극, 음극(cathode) 아래에 떨어진다. 자극 역치가 도달되면 세로는 자동으로 활동 전위를 시작시킨다.

자극성 전류 장치는 약 > 0 내지 200 ㎐의 저-주파수(LF 전류) 내 다른 펄스 형태를 이용한다. 적용 가능한 것은 소위 델타 전류, 직사각형, 디아다이나믹(didynamic) 전류, 고주파 전류, 초자극(ultrastimulant) 전류, 패러디(faraday) 전류이다. 일부 교류는 극성 효과를 추가적으로 지지하는 직류 구성요소를 지닌다.

활성 전위를 치료적으로 이용하는 2가지 주파수-의존적 방법이 있다 :

기능적 모사 원리 :

이러한 태스크를 수행하기 위한 흥분성 세포(즉, 신경 또는 근육)에 의해 생성된 많은 활동 전위가 조사된다. 치료시 동일한 수의 펄스가 자극에 의해 관련 세포 내에서 생성되어 태스크를 수행하는 세포를 지지한다.

예를 들어 6 ㎐까지의 자극 주파수가 초 당 6 개별 수축을 생성하도록 적용된다.

피로 원리 :

반대로 세포(신경 또는 근육)가 태스크를 수행하기 위해 요구되는 세포 보다 더 높은 주파수 및 자주 자극함으로서 활동 전위를 생성하도록 할 때 단시간 이후 피로해진다. 반대 효과가 발생한다. 세포 피로는 활동 전위 형성시 에너지-소비 과정에 의해 설명될 수 있다.

물론 어떠한 활동 전위를 생성하기 위해 자극 역치를 초과하기에 충분히 높은 강도가 선택되어야 한다. 셋팅되는 강도의 수준은 하기 인자에 따라 달라진다 : 조직 내에서 자극 받는 세포의 위치(깊이), 전극의 크기 및 결국 전류 형태의 파라미터에 의해 영향 받는 전위에 의해 침투되는 구역 내 조직 저항성.

실제로 전류 형태 및 전극 크기는 규정된다. 전극으로부터의 특정 거리에 있는 세포군을 자극하기 위해 (예를 들어 조직 깊이) 전류 및/또는 전압 강도는 활동 전위가 발생할 때까지 계속 증가된다.

강도가 증가함에 따라 더 깊이 위치한 세포 및 전극으로부터 더욱 말단에 위치한 세포는 성공적으로 자극된다. 비극성 자극 원리로 어떠한 직류 구성요소도 없는 소위 중간-주파수(medium-frequency) 교류(MF 전류)만이 이용된다. > 5 ㎐ 내지 100,000 ㎐의 주파수를 지닌 시누소이드성(sinusoidal) 교류가 MF 전류에 의해 이루어진다. 충분한 강도를 지닌 단일 사이클(교류 펄스)은 신경 또는 근육 세포 내 활동 전위를 시작시킬 수 있는 극성 효과를 지닌다.

종종, "합계 효과"가 발생한다. 세포 내 활동 전위를 시작시킬 수 있기 위해 주파수를 증가시키면 더 높은 강도가 역시 요구된다. Wyss는 MF 펄스를 지닌 활동 전위의 생성이 극성 효과를 전체적으로 독립적으로 진행시킴이 의심 없이 증명하였다. 이는 진동의 강도 및 수가 충분히 큰 곳 어디에서나 활동 전위는 MF 전류의 순간적 극성에 상관없이 생성될 것임을 의미한다(Wyss, Oscar A.M.; Prinzipien der elektrischen Reizung, [Principle of Electrical Stimulation], Neujahrs-Blatt, published by the Natural Research Society in Zurich for the year 1976, Kommissionsverlag Leeman AG, Zurich, 1976, 28-34).

MF 펄스는 > 0 내지 약 200 ㎐의 저-주파수 반복율로 적용되고 MF는 > 5 ㎐ 내지 100,000 ㎐의 주파수를 운송한다. 실제로 이는 대부분 시누소이드성 진폭-조정된 MF 전류(AM-MF 전류)이다. 하기 원리는 "극성 자극 원리"와 관련하여 기술된 것과 일치한다.

기능적-모사 원리 :

MF 펄스(진폭 조정)와 동시에 활동 전위가 흥분성 세포 내에서 발생한다. 세포는 자연적 기능을 실행하도록 유도되고, 이는 이러한 주파수로부터 발산된다.

피로 원리 :

흥분성 세포를 피로하게 하기 위해 더 높은 진폭을 지닌 MF 펄스가 사용된다.

전류 강도가 증가함에 따라 세포는 더 깊이 위치한(전극으로부터 더 말단인) 세포가 성공적으로 자극된다.

주파수를 증가시킴에 따라 더 많은 강도가 활동 전위를 생성시키는데 요구된다.

중간-주파수 교류를 기초로 하기 치료의 부가적인 선택이 제공된다 :

충분한 강도의 MF 전류로 자극시킬 때(일정한-진폭) 활동 전위가 먼저 생성된다. 더 긴 시간동안 흐르는 MF 전류로 활동 전위의 붕괴 플랭크(flank)는 탈분극 수준(영구적 탈분극)에 남아있고, 이는 평형 포텐셜의 약 반에 이른다. NM 전류를 끄면 멤브레인 전압이 떨어져서 평형 포텐셜의 수준으로 지연된다.

하기 하위-아이템은 영구적 탈분극의 치료적 이용을 기술한다.

통증 완화 및 작용 관류(influencing perfusion) :

치료되는 구역의 특성에 따라 다르게 내성 한계에 미치는 높은 강도는 영구적 탈분극에 의해 신경 전달 패쓰의 차단을 유발한다. 이러한 진성 신경 차단(BOWMAN, Bruce R., 1981, dissertation E.K. University of LJubljana, Rancho Los Amigos Hospital, Downey, Calif, U.S.A.)에 의해 수립된 증거)이 환상지 통증의 통증 차단 또는 혈류 장애에서의 스텔라텀(stellatum) 차단에 이용된다.

근육 수축 :

자발성 신경 감응 부전(voluntary innervation insufficiency)의 근육 훈련 및 근육 팽창

와전한 신경 근육 장치를 지닌 횡문근(골격근)은 영구적 탈분극에 의해 직접적으로 자극된다. 이는 근육 수축을 초래하고, 이는 근육의 자발성 신경 감응 부전에 이용되거나 경련성 근육의 길항근을 스트레치하는데 이용된다. 치료 동안 강도는 짧은 간격의 중단에 의해 저지되어야 한다. 또한 강도는 조정된 수치의 100%와 약 50% 사이로 증가되거나 감소된다.

강한 근육 수축력의 생성 :

매우 강한 근육 수축은 피로 현상 없이 유도된다. dir 50 ㎐까지의 자극 전류로 유도될 수 있는 강직성(tetanic) 수축시 이에 반해 근육 수축력의 빠른 감소가 근육운동학적(myokinetic) 단위의 피로에 의해 발생한다.

세포 분열 :

상처 치료 및 가속화된 골격 치료 :

영구적 탈분극은 건강한 세포에서의 세포 분열을 유도한다. 상처 치료는 이에 의해 증가되고 골격 치료는 골절 내에서 가속화된다. 더욱이 MF 전류는 전기적 교류장 효과 아래에서 전류가 침투된 조직 내 충전된 분자의 상호 이동(쉐이킹 효과(shaking effect))을 유도하고 충전된 분자 공유의 순환 이동이 수반된다. 이에 의해 대사과정에서 화학적으로 상호작용하는(대사 촉진) 효소 및 기질의 "정확한" 접촉 위치의 더 큰 가능성이 달성된다. 이러한 쉐이킹 효과는 현존하는 농도 기울기 때문에 특정한 방향으로 진행하는 확산 과정이 부가적으로 첨가된 운동 에너지에 의해 가속화되기 때문에 다른 농도 수준에 이르는 경향이 있다(MF 전기요법, 염증 억제, 통증 완화).

쉐이킹 효과는 특히 높은 강도에서 효과적이다.

염증의 분포 및 통증 매개자 :

염증 억제 및 통증 완화

고통스럽게도 염증은 높은 농도의 염증을 처리하고 및 통증 매개자는 환부 조직에서 규칙적으로 발견된다. 이러한 높은 농도는 쉐이킹 효과에 의해 감소된다(분산된다). 높은 전류 강도에 의해 유발되어 "쉐이킹 강도" - 주파수와 동일 - 는 치료 효과에 매우 중요하다(Hans-Jurgens, May, Elektrische Differential-Therapie [Electrical Differential Therapy], Karlsruhe 1990).

대사의 작용(확산, 미토콘드리아, 순환 AMP) :

대사 과정의 촉진 및 증진 :

상기 기술된 바와 같이 생화학적 대사 과정이 촉진된다.

또한 MF 전류로의 세포 배양의 침투시 많은 미토콘드리아(세로의 "에너지 식물") 및 그의 크기가 유의적으로 증가하는 것으로 나타났다.

또한 세포의 중요한 메신저 물질, 순환 AMP의 농도는 MF 전류 및/또는 전압에 따라 다르게 교류에 의해 영향을 받을 수 있다(Dertinger, 1989, Kemforshungszentrum Karlsruhe, Nagy Nemctron GmbH Karlsruhe).

더욱이 통증 없고 강한 근육 수축이 MF 전류에 의해 유도될 수 있다.

소위 "역치 분리(dissociation)"는 8 ㎑로부터 발생한다 즉, 근육 수축을 위한 역치 전류량은 지각성 역치 아래로 감소한다(Edel, H.: Fibel der Elektrodiagnostik and Eletrotherapie[Primer of Electrodiagnostics and Electrotherapy, Muller & Steinicke Munchen 1983, p. 193). 강한 근육 수축이 통증 없이 유도될 수 있다. 치료적 관점에서 역치 분리는 MF 전류의 영구적 탈분극에 의해 유발된 근육 수축의 가역 과정을 이용하는데 특정한 관심이 있다.

MF 전류의 높은 강도에 의해 열이 전류-침투된 조직 내에서 생성된다. 그러나 필요 조건은 역치를 초과하지 않으면 환자가 불편하지 않다는 것이다(감각, 근육, 내성, 통증).

대사 과정의 증가와 동일하게 전기요법도 MF 전류로 성취될 수 있다 즉, 신체 내로 피부를 통한 전류의 도움에 의한 약물의 투여. 물리적 환경에 의해 MF 전류로의 전기요법은 갈바니 전기와 비교하여 더 긴 치료 시간 및 더 높은 강도를필요로 한다.

상기 기술된 바와 같고 관련 트레이드 5 문헌에 나타난 바와 같이("Elektrische Differential-Therapie" [Electrical Differential Therapy] by A. Hansjuorgens and H. U. May, 1990; Nemectron GmbH, Karlsruhe) 우선적 전기치료 장치는 진단에 따라 다르게 각각 일정한 진폭(강도)을 지닌 > 0 내지 200 ㎐의 저-주파수 전류 또는 진폭-조정된 중간-주파수 전류 또는 > 5 ㎐ 내지 100,000 ㎐ 주파수의 중간-주파수 전류를 이용한다.

하나 이상의 상기의 이용이 본 발명의 피부 패치에서 예상되기 때문에 패치 10은 바람직하게는 전기화학적 셀 14에 의해 생성된 전류의 수준 또는 지속을 제어하기 위한 전기 회로를 포함한다. 이러한 회로는 "주문(on-demand)" 약물 전달(즉, 통증 경감을 위한 진통제의 환자 제어된 전달)을 위한 온-오프 스위치, 타이머, 고정되거나 변화가능한 전기 저항기, 신체의 자연적 또는 일주기성 패턴으로 매치되도록 원하는 주기성으로 장치를 자동으로 온 오프하는 제어기 또는 당 분야에 알려진 다른 더욱 정교한 전기 제어 장치의 형태를 취한다. 예를 들어 일정한 전류 수준이 일정한 물질 전달 속도를 보증하기 때문에 미리 결정된 일정한 수준의 전류를 전달하는 것이 바람직하다. 전류의 수준은 다양한 알려진 수단, 예를 들어 저항기 또는 저항기와 전계 효과 트랜지스터를 이용한 간단한 회로에 의해 제어될 수 있다. 또한 회로는 전달되는 활성 약제의 투여량을 제어하거나 미리 결정된 투여량 섭생을 유지하도록 투여량을 조절하기 위해 센서 신호에 반응하도록 고안될 수 있는 집적 회로를 포함한다. 비교적 단순한 회로가 시간 기능으로서 전류를 제어할 수 있고, 원하는 경우 상기 더욱 기술된 바와 같이 펄스 또는 시누소이드성 전파와 같은 복잡한 전류 파형을 생성할 수 있다. 더욱이 회로는 바이오시그날을 모니터하는 바이오-피드백 시스템을 이용하고, 치료의 평가를 제공하고, 따라서 활성 약제 전달을 조정한다. 일반적인 예는 당뇨병 환자에 있어서 제어된 인슐린 투여를 위한 혈당 수준의 모니터링이다. 단순하나 중요한 제어 회로의 이용은 열 축적 및 결과적인 조직 손상의 방지이다. 이온의 전달은 이온의 이동에 의해 열을 유발하고 더 많이 전달될수록 전달 사이트에서의 더 큰 열 축적이 발생할 것이라는 점이 이해된다. 이와 같이 치료에 이용되는 전류는 환자-제어되어 물질의 전달을 최대화하고 온도 증가의 불편을 최소화하는 것 사이의 균형이 나타난다.

따라서 본 발명에 따른 키트는 적어도 하나 이상의 물질 및 이용 전에 패치로부터 떨어져서 물질(들)을 보유하는 적어도 하나 이상의 보유기를 포함할 것이다. 이러한 구조는 단일 피부 패치로 물질/투여량의 다용도 이용을 가능하게 한다.

따라서 본 발명에 따른 하나 이상의 물질의 경피성 또는 피내 전달 방법은 (a) 피험자 피부 부위 상에 물질을 함유한 전도성 유체를 국부적으로 도포하고/또는 피부 패치의 한 면 상에 위치한 적어도 2개 이상의 전극을 지닌 전기화학적 셀을 포함한 피부 패치의 적어도 하나 이상의 전극 상에 물질을 함유한 전도성 유체를 침전시킴으로서; (b) 전극이 피험자 피부 부위와 접촉하는 전기적으로 접촉하도록 피부 패치를 위치시킴으로서; (c) 물질을 경피적으로 또는 피내로 전달하기 위해 전도성 유체 및 피부 부위를 통해 전류를 전달함으로서 이루어진다.

따라서 본 발명에 따른 전류 및/또는 전압의 피험자 피부 부위로의 도입 방법은 (a) 피험자 피부 부위 상에 물질을 함유한 전도성 유체를 국부적으로 도포하고/또는 피부 패치의 한 면 위에 위치한 적어도 2개 이상의 전극을 지닌 전기화학적 셀을 포함한 피부 패치의 적어도 하나 이상의 전극 상에 물질을 함유한 전도성 유체를 침전시킴으로서; (b) 전극이 피험자 피부 부위와 접촉하는 전기적으로 접촉하도록 피부 패치를 위치시킴으로서; (c) 물질을 경피적으로 또는 피내로 전달하기 위해 전도성 유체를 통해 전류를 전달함으로서 이루어진다.

전도성 유체는 보유기 내에 보유되거나 기술된 어떠한 보유기로부터도 디스펜스된 전극의 중 하나 또는 둘 모두 위에 침전됨이 이해된다. 더욱이 상기 본 발명의 적용은 전극이 놓일 위치에서 피부에 전도성 유체를 국부적으로 도포함으로서 이루어짐이 이해된다.

본 발명은 단일 피부 패치가 전원이 공급되는 한 어떠한 다른 물질/투여량도전달하는데 사용될 수 있기 때문에 경피적으로 또는 피내로 전달되는 물질을 고유적으로 포함한 현존하는 패치 보다 많은 장점을 제공하고, 이는 결코 고갈되지 않기 때문에 폐기되지 않는다.

본 발명의 부가적인 목적, 장점 및 신규한 특징은 하기의 실시예의 설명에 의해 당업자에게 명확해 질 것이나 이에 한정적인 것은 아니다. 부가적으로 각각의 다양한 실시태양 및 상기 기술되고 하기 섹션 청구항 내에 청구된 본 발명의 관점은 하기 실시예의 실험적 지지를 발견한다.

하기 실시예는 상기 기술과 함께 한정되지 않은 형태로 본 발명을 설명한다.

가벼운 주사비(mild rosacea)의 치료

얼굴 및 모세관확장증(telangiectasia) 부위의 적화(redness)가 특징인 가벼운 주사비는 많은 사람, 주로 노년층이 고민하는 일반적인 질환이다. 불행히도 가벼운 주사비에 대한 치료는 5로 제한된다.

가벼운 주사비 환자 3명이 준비 조사에 등록되었고, 하기 포함 기준을 충족하였다.

환자는 양쪽 얼굴에 가볍거나 중간정도의 적화를 지니고;

환자는 20∼65세 사이이다.

연구 목적은 하기 치료 동안 적화 현상에 미치는 치료 효과를 검출하고 부작용을 검출하는 것이다.

각 연구 피험자는 양쪽 얼굴에 치료를 받았다.

얼굴의 한쪽 면 위에 "능동 패치"가 얇은 코드에 의해 전력 공급으로 연결되어 패치의 큰 부분(메인 패치)이 전력 공급의 양극에 연결되고 패치의 작은 부분(카운터-패치)이 전력 공급의 음극에 연결되었다.

전원에 연결됨 없이 동일한 형태를 지닌 "수동 패치"는 각각의 시험되는 피험자의 얼굴의 다른 면에 사용되었다.

각 패치는 시험 제제(하마멜리스(witch hazel) 추출물을 포함한 수성 겔)에의해 코팅되었다. 스파튤라(spatula)를 이용하여 0.4 ml의 시험 제제가 메인 패치 상에, 0.1 ml가 카운터 패치 상에 고르게 도포되었다. 이후 패치는 7∼20분의 5 기간 동안(치료 기간) 연구 피험자의 피부 상에 도포되었다.

환자에 의한 주관적 평가 및 훈련된 관찰자에 의한 블라인드(blinded) 평가를 포함한 관찰이 패치의 제거 직후 및 10분, 25분 및 40분 후 수행되었다. 사진은 치료전 및 관찰 시점 모두에 촬영되었다.

3명의 환자 모두에서 능동 패치 사이트에서의 적화의 정도 및 모세관확장증의 두드러진 감소가 나타났다. 이러한 향상은 패치 제거 직후 먼저 관찰되었고 나머지 관찰 기간 동안 더욱 증명되었다. 수동 패치 사이트는 매우 약한 향상을 나타내었고 이는 환자 또는 관찰자에 의해 유의적인 것으로 고려되지 않았다.

명확하게 하기 위해 별개의 실시태양에 기술된 본 발명의 특징은 또한 단일 실시태양으로 조합되어 제공됨이 주지된다. 반대로 간결하게 하기 위해 단일 실시태양에 기술된 본 발명의 다양한 특징은 별도로 또는 어떠한 적당한 하위조합(subcombination)으로도 제공된다.

본 발명은 상기 특정하게 나타나고 기술된 것에 한정되지 않음은 당업자에 의해 주지될 것이다. 더욱이 본 발명의 범위는 추가된 청구항에 의해 정의되고앞선 기술의 판독시 당업자에게 나타나는 변화 및 변형뿐만 아니라 상기 기술된 다양한 특징의 조합 및 하위조합을 포함한다. 따라서 추가된 청구항의 정신 및 범위 내에 있는 이러한 모든 대체, 변형 및 변화를 포함하게 된다.

Claims (47)

1. (a) 피부 패치의 한 면 위에 위치한 적어도 2개 이상의 전극을 지닌 전기화학적 셀을 포함한 피부 패치로서, 상기 전극은 피험자의 피부 부위와의 전기적 접촉을 형성하기 위함이 특징이고;

   (b) 적어도 하나 이상의 물질을 포함한 전도성 유체를 보유하기 위한 적어도 하나 이상의 보유기로서, 상기 전도성 유체는 적어도 2개 이상의 전극의 적어도 한 면 위에 침전되기 위함이고/또는 피험자의 피부 부위 상에 국부적으로 도포되기 위함이 특징인

   것을 포함하고, 상기 패치는 피부 및 상기 전도성 유체를 통해 전류를 전달하도록 고안되고 형상화되고, 상기 전류는 상기 적어도 하나 이상의 물질을 경피적으로 또는 피내로 전달함을 특징으로 하는 하나 이상의 물질의 경피성 또는 피내 전달 키트
2. 제 1항에 있어서, 상기 전도성 유체는 수성 베이스 유체임을 특징으로 하는 키트
3. 제 1항에 있어서, 상기 전도성 유체는 하이드로겔임을 특징으로 하는 키트
4. 제 1항에 있어서, 상기 전도성 유체는 겔, 크림, 페이스트, 로션, 현탁액, 에멀젼 및 용액으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 키트
5. 제 1항에 있어서, 상기 전도성 유체는 상기 적어도 2개 이상의 전극 중 적어도 하나 이상의 위에 침전되기 위함을 특징으로 하는 키트
6. 제 1항에 있어서, 상기 전도성 유체는 피험자의 피부 부위로의 국부적 도포를 위함임을 특징으로 하는 키트
7. 제 1항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 물질은 충전된 물질임을 특징으로 하는 키트
8. 제 1항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 물질은 충전되지 않은 물질임을 특징으로 하는 키트
9. 제 1항에 있어서, 상기 전류는 전기요법, 전기영동, 일렉트포레이션(electrporation) 또는 이들의 조합을 유발하기 위함임을 특징으로 하는 키트
10. 제 1항에 있어서, 의약품, 화장품 및 코스메슈티컬(cosmeceutical)로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 키트
11. 제 10항에 있어서, 상기 의약품은 치료제 및 마취제로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 키트
12. 제 1항에 있어서, 상기 보유기는 피부 부위 위에 침전되기 위한 분리기이고 상기 분리기에 의해 상기 적어도 2개 이상의 전극의 적어도 하나 이상과 접촉시 상기 전류가 상기 적어도 하나 이상의 물질의 경피성 또는 피내 전달을 유발하게 함을 특징으로 하는 키트
13. 제 1항에 있어서, 상기 보유기는 상기 적어도 2개 이상의 전극의 적어도 한 면 위에 침전되기 위한 분리기이고 상기 분리기에 의해 피부 부위와 접촉시 상기 전류가 상기 적어도 하나 이상의 물질의 경피성 또는 피내 전달을 유발하게 함을 특징으로 하는 키트
14. 제 12항에 있어서, 상기 분리기는 제거가능 덮개에 포함됨을 특징으로 하는 키트
15. 제 1항에 있어서, 상기 보유기는 베셀, 튜브, 자(jar), 컨테이너, 디스펜서 및 앰플로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 키트
16. 제 1항에 있어서, 상기 2개 이상의 전극은 상기 전기화학적 셀로 완전하게 형성됨을 특징으로 하는 키트
17. 제 1항에 있어서, 상기 전기화학적 셀 및 상기 적어도 2개 이상의 전극은 상기 패치의 단독 요소임을 특징으로 하는 키트
18. 제 1항에 있어서, 피부 패치는 피험자의 피부 부위에 부착하기 위한 부착 메카니즘을 더욱 포함함을 특징으로 하는 키트
19. 제 1항에 있어서, 상기 적어도 2개 이상의 전극 중 적어도 하나 이상의 전극이 적어도 하나 이상의 물질을 유통시키기 위함임을 특징으로 하는 키트
20. 제 1항에 있어서, 피부 패치는 상기 전류를 제어하기 위한 회로를 더욱 포함함을 특징으로 하는 키트
21. 제 1항에 있어서, 상기 전기화학적 셀은 유연성 있는 박층 전기화학적 셀임을 특징으로 하는 키트
22. 제 1항에 있어서, 상기 전기화학적 셀은 불용성 음극의 첫 번째 층, 불용성양극의 두 번째 층 및 수성 전해질의 세 번째 층을 포함한 유연성 있는 박층 오픈 액체 상태 전기화학적 셀이고, 상기 세 번째 층은 첫 번째 층과 두 번째 층 사이에 배치되고 :

    (a) 오픈 셀을 항상 습윤 상태로 유지시키기 위한 조해성 물질;

    (b) 필요한 이온 전도율을 수득하기 위한 전기활성 수용성 물질; 및

    (c) 상기 첫 번째 층과 두 번째 층을 상기 세 번째 층에 접착시키기 위해 필요한 점도를 수득하기 위한 물-수용성 폴리머

    를 포함함을 특징으로 하는 키트
23. (a) 피부 패치의 한 면 위에 위치한 적어도 2개 이상의 전극을 지닌 전기화학적 셀을 포함한 피부 패치로서, 상기 전극은 피험자의 피부 부위와의 전기적 접촉을 형성하기 위함이 특징이고;

    (b) 전도성 유체를 보유하기 위한 적어도 하나 이상의 보유기로서, 상기 전도성 유체는 적어도 2개 이상의 전극의 적어도 한 면 위에 침전되기 위함이고/또는 피험자의 피부 부위 상에 국부적으로 도포되기 위함이 특징인

    것을 포함하고, 상기 패치는 피부 및 상기 전도성 유체를 통해 전류를 전달하도록 고안되고 형상화되고, 상기 전류는 피험자의 피부 부위로 전류 및/또는 저압을 도입하기 위함을 특징으로 하는 피험자의 피부 부위로의 전류 및/또는 전압의 도입 키트
24. 제 23항에 있어서, 상기 전도성 유체는 수성 베이스 유체임을 특징으로 하는 키트
25. 제 23항에 있어서, 전도성 유체는 하이드로겔임을 특징으로 하는 키트
26. 제 23항에 있어서, 상기 전도성 유체는 겔, 크림, 페이스트, 로션, 현탁액, 에멀젼 및 용액으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 키트
27. 제 23항에 있어서, 상기 전도성 유체는 상기 적어도 2개 이상의 전극 중 적어도 하나 이상의 위에 침전되기 위함임을 특징으로 하는 키트
28. 제 23항에 있어서, 상기 전도성 유체는 피험자의 피부 부위로의 국부적 도포를 위함임을 특징으로 하는 키트
29. 제 23항에 있어서, 상기 보유기는 피부 부위 위에 침전되기 위한 분리기임을 특징으로 하는 키트
30. 제 23항에 있어서, 상기 보유기는 상기 적어도 2개 이상의 전극 중 적어도 하나 이상의 위에 침전되기 위한 분리기임을 특징으로 하는 키트
31. 제 23항에 있어서, 상기 분리기는 제거가능 덮개 내에 포함됨을 특징으로 하는 키트
32. 제 23항에 있어서, 상기 보유기는 베셀, 튜브, 자(jar), 컨테이너, 디스펜서 및 앰플로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 키트
33. 제 23항에 있어서, 상기 적어도 2개 이상의 전극은 상기 전기화학적 셀로 완전하게 형성됨을 특징으로 하는 키트
34. 제 23항에 있어서, 상기 전기화학적 셀 및 상기 2개 이상의 전극은 상기 패치의 단독 요소임을 특징으로 하는 키트
35. 제 23항에 있어서, 피부 패치는 피험자의 피부 부위에 부착하기 위한 부착 메카니즘을 더욱 포함함을 특징으로 하는 키트
36. 제 23항에 있어서, 피부 패치는 상기 전류를 제어하기 위한 회로를 더욱 포함함을 특징으로 하는 키트
37. 제 23항에 있어서, 상기 전기화학적 셀은 유연성 있는 박층 전기화학적 셀임을 특징으로 하는 키트
38. 제 23항에 있어서, 상기 전기화학적 셀은 불용성 음극의 첫 번째 층, 불용성 양극의 두 번째 층 및 수성 전해질의 세 번째 층을 포함한 유연성 있는 박층 오픈 액체 상태 전기화학적 셀이고, 상기 세 번째 층은 첫 번째 층과 두 번째 층 사이에배치되고 :

    (a) 오픈 셀을 항상 습윤 상태로 유지시키기 위한 조해성 물질;

    (b) 필요한 이온 전도율을 수득하기 위한 전기활성 수용성 물질; 및

    (c) 상기 첫 번째 층과 두 번째 층을 상기 세 번째 층에 접착시키기 위해 필요한 점도를 수득하기 위한 물-수용성 폴리머

    를 포함함을 특징으로 하는 키트
39. 제 23항에 있어서, 상처 치료 적용, 흉터 예방 적용, 흉터 감소 적용, 조직 회복 적용 및 조직 재생 적용으로 구성된 군으로부터 선택된 적용을 위해 포장되고 확인됨을 특징으로 하는 키트
40. 피부 패치의 한 면 위에 위치한 적어도 2개 이상의 전극을 지닌 전기화학적 셀을 포함하는 피부 패치로서, 상기 전극은 피험자의 피부 부위와의 전기적 접촉을 형성하기 위함이 특징인 것을 포함하고;

    상기 패치는 피부를 통해 전류를 전달하도록 고안되고 형상화되고, 상기 전류는 피험자의 피부 부위로 전류 및/또는 전압을 도입하기 위함을 특징으로 하는

    피험자의 피부 부위로의 전류 및/또는 전압의 도입 장치
41. 제 40항에 있어서, 상기 적어도 2개 이상의 전극은 상기 전기화학적 셀로 완전하게 형성됨을 특징으로 하는 장치
42. 제 40항에 있어서, 상기 전기화학적 셀 및 상기 적어도 2개 이상의 전극은 상기 패치의 단독 요소임을 특징으로 하는 장치
43. 제 40항에 있어서, 상기 피부 패치는 피험자의 피부 부위에 부착하기 위한 부착 메카니즘을 더욱 포함함을 특징으로 하는 장치
44. 제 40항에 있어서, 상기 피부 패치는 상기 전류를 제어하기 위한 회로를 더욱 포함함을 특징으로 하는 장치
45. 제 40항에 있어서, 상기 전기화학적 셀은 유연성 있는 박층 전기화학적 셀임을 특징으로 하는 장치
46. 제 40항에 있어서, 상기 전기화학적 셀은 불용성 음극의 첫 번째 층, 불용성 양극의 두 번째 층 및 수성 전해질의 세 번째 층을 포함한 유연성 있는 박층 오픈 액체 상태 전기화학적 셀이고, 상기 세 번째 층은 첫 번째 층과 두 번째 층 사이에 배치되고 :

    (a) 오픈 셀을 항상 습윤 상태로 유지시키기 위한 조해성 물질;

    (b) 필요한 이온 전도율을 수득하기 위한 전기활성 수용성 물질; 및

    (c) 상기 첫 번째 층과 두 번째 층을 상기 세 번째 층에 접착시키기 위해 필요한 점도를 수득하기 위한 물-수용성 폴리머

    를 포함함을 특징으로 하는 장치
47. 제 40항에 있어서, 상처 치료 적용, 조직 회복 적용 및 조직 재생 적용으로 구성된 군으로부터 선택된 적용 및 전기 자극 적용을 위해 포장되고 확인됨을 특징으로 하는 키트