KR20040046575A

KR20040046575A - 신속 붕해 및 용해용 정제 과립제 산제의 조성물 및 그제조방법

Info

Publication number: KR20040046575A
Application number: KR1020020074535A
Authority: KR
Inventors: 윤상권
Original assignee: 윤상권
Priority date: 2002-11-27
Filing date: 2002-11-27
Publication date: 2004-06-05

Abstract

본 발명은 약물을 자일리톨, 만니톨, 후락토스, 말토스, 슈크로스 등의 (스프레이 건조 또는 전분등과 함께 건조시킨것 또는 원말 그대로) 부형제, 솔비톨폴리올 용액 중 1종이상을 혼합하여 직접 성형/타정하여 만든 각종재질의 컵, 병, 수저, 여러형태의 주머니 형태등 통상적인 관념의 용기 또는 구강내에서 신속히 붕해 및 용해되는 정제, 과립제, 산제에 관한 것이다

본 발명의 정제, 과립제, 산제는 뛰어난 효과와 사용상의 편리성, 상쾌함을 제공하며 보존시 습도에 대하여 안정하고, 강도를 안정하게 유지할 수 있다. 또한 약물과 그염류 의 안정성을 고려한 제제 설계가 가능하다. 본 발명의 정제, 과립제, 산제는 통상의 과립기와 타정기를 사용하는 제조방법을 제공하는 것이 가능하다

Description

신속 붕해 및 용해용 정제 과립제 산제의 조성물 및 그 제조방법{The formulation and preparation of the tablet, granule, powder for fast disintegration and dissolution}

경구용 의약품 제형에는 정제, 캡슐제, 과립제, 산제 등이 있다. 그러나 이들의 제형에는 복용시에 몇가지 문제점이 있다. 예를 들면, 정제나 캡슐제는 연하력(嚥下力)이 약한 고령자나 소아의 경우 삼키기 어렵고, 인두 식도에 막히는 등의 이유로 복용을 꺼리는 경우가 있다. 또한, 과립제나 산제는 구강내에 잔류하여 연하하기 힘들고, 복용시에 숨이 막히기도 하는 등의 이유로, 마찬가지로 복용을 꺼리는 경우가 있다. 이러한 경우에는, 복용 컴플라이언스의 저하를 초래하기 때문에, 복용이 용이한 제제가 요망되어, 신속히 붕해되는 제제가 연구 개발되어 왔다.

예를 들면, R. P. Scherer사로부터 「ZydisR」가 상품화되어 왔지만, 본 제제는 동결 건조법에 의해 제조되기 때문에, 동결 건조기 등의 특별한 제조 설비가 필요하다. 또한 본 제제는 정제 강도가 작기 때문에PTP(Press Through Package)의 포켓으로부터 밀어내는 것이 곤란하고, 더구나 꺼내기 어렵기 때문에, 고령자용으로서 만족할 수 있는 것이 아니다.

또한, 동결 건조법이 아닌 타정법에 의해 제조되는, 각종재질의 컵, 병, 수저, 여러형태의 주머니 형태등 통상적인 관념의 용기 또는 구강내급속히 붕괴되는 정제가 몇가지 보고되어 있다. 예를 들면, 일본 공개특허공보 제(평)6-218028호(상응 특허 EP 제590963호)에는, 약물과 부형제, 결합제 등의 혼합물에 물 등을 사용하여 섞어 반죽한 습윤 분체를 압축하고 건조시켜 제조되는 급속히 붕괴되는 정제가 기재되어 있다. 그러나, 압축시의 펀치 부착 등의 방지를 위해, 압축전에 정제 표면에 윤활제를 도포하는 것과 같은 특수한 타정기가 필요하다. 일본 공개특허공보 제(평)5-271054호(상응 특허 EP 제553777호)에는 약물, 당류 및 당류가 흡수하는 정도의 수분을 포함하는 혼합물을 저압력으로 타정한 후, 건조시켜 이루어진 급속히 붕괴되는 정제가 기재되어 있다. 또한, 국제 공개공보 WO 제93/15724호(상응 특허 EP 제627218호)에도 동일하게 습식 정제 제조 후에 건조시켜 이루어진 급속히 붕괴되는 정제가 기재되어 있다. 그러나, 이들 방법에서는 흡습된 그대로 타정하기 때문에, 어느 것이나 펀치 부착의 문제가 남는 등 개선의 여지가 남아 있다.

또한, 본 발명자들에 의해서 먼저 발명된 국제 공개공보 WO 제95/20380호(상응 특허 US 제5,576,014호)에는, 성형성이 낮은 당류를 성형성이 높은 당류로 과립화한 후, 이 과립을 통상의 타정기로 압축하여 이루어진 급속히 붕괴되는 정제가 기재되어 있다. 이 방법에 의하면, 실용상 큰 문제는 적다고 생각되지만, 적어도 2종류의 당을 조합시킬 필요가 있기 때문에, 경우에 따라서는, 약물과의 상호 작용(예를 들면 배합 변화 등)에 의해 사용되는 당류가 제한되는 것도 생각된다. 이 때문에, 당류의 종류에 의존하지 않는, 예를 들면 1종류의 당류에 의해서도 제조되는, 급속히 붕괴되는 정제 및 이의 제조방법의 개발이 지금 또한 요망되고 있다.

또한, 급속히 붕괴되는 정제와 관련하여, 이하의 제조방법이 제안되어 있는 특허 또는 문헌이 공개되어 있다.

예를 들면, 일본 공개특허공보 제(평)9-48726호에는, 약물과 당류 및/또는 수용성 고분자의 혼합물을 금형에 넣고, 저압력으로 압축한 후, 가습 건조시키는 방법이 제안되어 있다. 그러나, 이 방법에서는, 비결정성 당류를 결정화시키는 것이 아니고, 또한 금형 제제이기 때문에 양산성이 떨어진다.

일본 공개특허공보 제(평)8-291051호에는, 약물과 수용성 고분자 및 당류로이루어진 과립을 타정기에서 저압력으로 압축한 후, 가습 건조시키는 방법이 제안되어 있다. 그러나, 이 방법에서는, 수용성 고분자의 흡습 습윤에 의해, 특히 정제 표면의 경도가 향상되지만, 실질적으로 대단히 높은 습도 조건으로 가습하기 때문에, 정제끼리의 고착이 생길 가능성이 있다.

제13회 일본 약제학회 강연 요지 제116면에는, 수크로즈 수용액을 동결 건조시켜 수득된 비결정성 수크로즈의 혼합 분말을 로터리 타정기를 사용하여 성형하고, 수득된 정제를 일정 환경(25℃, 34%RH)하에서 숙성시키는 방법이 제안되어 있다(1998년 3월 5일 발행). 그러나, 당류는 구체적으로는 동결 건조시켜 수득된 당류이고, 그 이외의 당류에 관해서는 전혀 기재되어 있지 않다.

본 발명은 통상의 과립기와 타정기로 제조되고, 정제, 과립제, 산제의 강도를 높여 제제를 보다 안정한 시스템으로 한, 각종재질의 컵, 병, 수저, 여러형태의주머니 형태등 통상적인 관념의 용기 또는 구강내에서 신속히 붕해및 용해되는 정제, 과립제, 산제 및 이의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은 자일리톨, 만니톨, 후락토스, 말토스, 슈크로스 등의 ( 스프레이 건조 또는 전분등과 함께 건조시킨것 또는 원말 그대로) 부형제, 솔비톨폴리올 용액를 혼합하여 직접 성형/타정하여 만든 각종재질의 컵, 병, 수저, 여러형태의 주머니 형태등 통상적인 관념의 용기 또는 구강내에서 신속히 붕해 및 용해되는 정제, 과립제, 산제는 경도 및 물리적 성상이 향상되어 원하는 경시적 안정성을 갖는 각종재질의 컵, 병, 수저, 여러형태의 주머니 형태등 통상적인 관념의 용기 또는 구강내에서 붕해및 용해형 제제가 수득되는 것을 밝혀내고 본 발명을 완성시키기에 이르렀다. 또한, 통상의 액제시럽제 또는 건조시럽제를 본 발명의 정제, 과립제, 산제로 하여 뛰어난 사용성, 보존성, 편리성, 증가된 효능을 제공할 수 있다.

[발명의 상세한 설명]

[발명의 개시]

발명의 요약

본 발명은 통상의 과립기와 타정기로 제조되고, 정제, 과립제, 산제의 강도를 높여 제제를 보다 안정한 시스템으로 한, 각종재질의 컵, 병, 수저, 여러형태의 주머니 형태등 통상적인 관념의 용기 또는 구강내에서 신속히 붕해및 용해되는 정제, 과립제, 산제 및 이의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

불쾌한 맛을 보이는 약물과 그염류에 본 발명 적용하는 경우는, 적당한 맛의 은폐 처리를 시행하는 것이 바람직하다. 또는 필요에 따라 마이크로캅셀화 또는 미세 펠렛화하여 서방화, 용해성 조절, 고미은폐등을 할 수있다.

본 발명에 사용되는 자일리톨, 만니톨, 후락토스, 말토스, 슈크로스 등의 ( 스프레이 건조 또는 전분등과 함께 건조시킨것 또는 원말 그대로) 부형제, 솔비톨폴리올 용액 중 1종 또는 2종 이상 조합시켜 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 신속한 붕해및 용해되는 정제, 과립제, 산제에 있어서 이러한 자일리톨, 만니톨, 후락토스, 말토스, 슈크로스 등의 ( 스프레이 건조 또는 전분등과 함께 건조시킨것 또는 원말 그대로) 부형제, 솔비톨폴리올 용액은 컵, 병, 수저, 여러형태의 주머니 형태등 통상적인 관념의 용기 또는 구강내에서 신속히 붕해 또는 용해되는 부형제로서 기능하는 것이기 때문에, 첨가량은 본 발명의 신속히 붕해및 용해되는 정제, 과립제, 산제에 있어서 당해 기능을 달성하는 유효량이면 특별히 제한되지 않는다. 또한 약물의 용량에 따라, 자일리톨, 만니톨, 후락토스, 말토스, 슈크로스 등의 (스프레이 건조 또는 전분등과 함께 건조시킨것 또는 원말 그대로) 부형제, 솔비톨폴리올 용액의 첨가량은 정제, 과립제, 산제의 크기 맛개선 성능개선에 따라서도 달라지고, 다른 부형제와의 비율로 임의로 조정할 수 있다.

본 발명에 있어서 『성형』이란, 원하는 형태를 유지시키기 위해서 필요한 최소한의 압력 이상으로 정제, 과립제, 산제등의 형상으로 하는 것을 의미한다. 또한 이러한 성형 공정에서, 예를 들면 단발 타정기 또는 로터리 타정기 등 통상의 타정기 또는 과립기를 사용할 수 있다.

본 발명의 각종재질의 컵, 병, 수저, 여러형태의 주머니 형태등 통상적인 관념의 용기 또는 구강내에서 신속히 붕해및 용해되는 정제, 과립제, 산제는, 붕해및 용해제, 안정화제, 결합제, 희석제, 윤활제 등 각종 의약학적으로 허용되는 부형제를 포함할 수 있다.

본 발명의 제조방법에 있어서, 붕해및 용해제, 안정화제, 결합제, 희석제, 윤활제, 착색제, 방향제, 활택제, 가용화제 등 각종 의약학적으로 허용되는 부형제는 모든 제제화 공정에서 첨가할 수 있다.

본 발명에 사용되는 약물로서는, 의약 활성 성분으로서 사용되는 것이면 특별히 한정되지 않는다. 이러한 의약 활성 성분으로서는, 예를 들면 최면진정제, 수면도입제, 항불안제, 항간질제, 항우울제, 항파킨슨제, 정신신경용제, 중추신경계용약, 국소마취제, 골격근이완제, 자율신경제, 해열진통소염제, 진경제, 진훈제(鎭暈劑), 강심제, 부정맥용제, 이뇨제, 혈압강하제, 혈관수축제, 혈관확장제, 순환기관용약, 고지혈증용제, 호흡촉진제, 진해제, 거담제, 진해거담제, 기관지확장제,지사제, 정장제, 소화성궤양용제, 건위소화제, 제산제, 하제, 이담제, 소화기관용약, 부신호르몬제, 호르몬제, 비뇨기관용제, 비타민제, 지혈제, 간장질환용제, 통풍치료제, 당뇨병용제, 항히스타민제, 항생물질, 항균제, 항악성종양제, 화학요법제, 종합감기제, 자양강장보건약, 골다공증약 등을 들 수 있다. 이러한 약물의 배합량으로서는, 통상 치료학적 유효량이면 특별히 제한되지 않는다.

실시예

본 발명은 하기 실시예를 참고로 더욱 상세히 설명될 것이나, 본 발명은 이에 국한되지 않는 것임이 이해되어야 한다.

제조 방법

하기 성분 조성을 실시예의 정제, 과립제, 산제를 제조하기 위하여 사용하였고 통상의 제조방법에 의해 정제, 과립제, 산제를 제조하였다.

실시례 1

성분조성

건조 자일리톨 93%

세파클러 3.5%

멘톨 1%

티몰 0.35%

아스파탐 0.15%

탈크 1%

마그네슘스테아린산 1%

상기 성분 조성을 통상의 정제 제조방법에 의해 정제를 제조하였다.

실시례 2

성분조성

건조 후락토스 93%

이부프로펜 3.85%

멘톨 1%

아스파탐 0.15%

탈크 1%

마그네슘스테아린산 1%

[산업상 이용 가능성]

본 발명의 정제, 과립제, 산제는 뛰어난 효과와 사용상의 편리성, 상쾌함을 제공하며 보존시 습도에 대하여 안정하고, 또한 강도를 안정하게 유지할 수 있다. 또한, 본 발명의 정제, 과립제, 산제에 있어서는, 본 발명의 자일리톨, 만니톨, 후락토스, 말토스, 슈크로스 등의 ( 스프레이 건조 또는 전분등과 함께 건조시킨것 또는 원말 그대로) 부형제, 솔비톨폴리올 중 1종류 이상으로 제조하는 것도 가능하기 때문에 약리활성물질의 염류 의 안정성을 고려한 제제 설계가 가능하다. 또한, 본 발명의 정제, 과립제, 산제에 있어서는, 통상의 과립기와 타정기를 사용하는 제조방법을 제공하는 것이 가능하다.

본 발명의 제조방법에 있어서는, 동결 건조기를 사용할 필요가 없고, 일반적인 제조공정으로 과립화기와 타정기를 사용할 수있기 때문에, 본 발명 제조방법은 생산 효율이 높은 방법으로서 유용하다.

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Claims

약물 1종 이상과, 자일리톨, 만니톨, 후락토스, 말토스, 슈크로스 등의 ( 스프레이 건조 또는 전분등과 함께 건조시킨것 또는 원말 그대로) 부형제, 솔비톨폴리올 용액 중 1종 이상을 포함하고 직접 성형하여 제조하고, 각종재질의 컵, 병, 수저, 여러형태의 주머니 형태등 통상적인 관념의 용기 또는 구강내에서 신속히 붕해 및 용해 되는 정제, 과립제, 산제
청구항 1에 있어서 약물 1종 이상을 함유하고, 각종재질의 컵, 병, 수저, 여러형태의 주머니 형태등 통상적인 관념의 용기 또는 구강내에서 신속히 붕해 및 용해되는 정제, 과립제, 산제
자일리톨, 만니톨, 후락토스, 말토스, 슈크로스 등의 ( 스프레이 건조 또는 전분등과 함께 건조시킨것 또는 원말 그대로) 부형제, 솔비톨폴리올 용액 중 1종 이상을 포함하고 직접 성형하여 제조하고, 각종재질의 컵, 병, 수저, 여러형태의 주머니 형태등 통상적인 관념의 용기 또는 구강내에서 신속히 붕해 및 용해 되는 정제, 과립제, 산제
청구항 1항에 있어서 식용 가능한 붕해 및 용해제, 안정화제, 결합제, 희석제, 윤활제, 착색제, 방향제, 감미제, 가용화제, 활택제, 등의 첨가제가 포함되고각종재질의 컵, 병, 수저, 여러형태의 주머니 형태등 통상적인 관념의 용기 또는 구강내에서 신속히 붕해 및 용해 되는 정제, 과립제, 산제
청구항 1항에 있어서 약물을 고미제거, 맛개선, 안정성증가, 용해성조절 등의 목적으로 마이크로캅셀 또는 미세 펠렛형태로하고, 각종재질의 컵, 병, 수저, 여러형태의 주머니 형태등 통상적인 관념의 용기 또는 구강내에서 신속히 붕해 및 용해 되는 정제, 과립제, 산제
청구항 1항에 있어서 사용되는 약물로서는, 의약 활성 성분으로서 사용되는 것이면 특별히 한정되지 않는다. 이러한 의약 활성 성분으로서는, 예를 들면 최면진정제, 수면도입제, 항불안제, 항간질제, 항우울제, 항파킨슨제, 정신신경용제, 중추신경계용약, 국소마취제, 골격근이완제, 자율신경제, 해열진통소염제, 진경제, 진훈제(鎭暈劑), 강심제, 부정맥용제, 이뇨제, 혈압강하제, 혈관수축제, 혈관확장제, 순환기관용약, 고지혈증용제, 호흡촉진제, 진해제, 거담제, 진해거담제, 기관지확장제, 지사제, 정장제, 소화성궤양용제, 건위소화제, 제산제, 하제, 이담제, 소화기관용약, 부신호르몬제, 호르몬제, 비뇨기관용제, 비타민제, 지혈제, 간장질환용제, 통풍치료제, 당뇨병용제, 항히스타민제, 항생물질, 항균제, 항악성종양제, 화학요법제, 종합감기제, 자양강장보건약, 골다공증약 등을 들 수 있다. 이러한 약물의 배합량으로서는, 통상 치료학적 유효량이면 특별히 제한되지 않는다.
약물 1종 이상과, 자일리톨, 만니톨, 후락토스, 말토스, 슈크로스 등의 ( 스프레이 건조 또는 전분등과 함께 건조시킨것 또는 원말 그대로) 부형제, 솔비톨폴리올 용액 중 1종 이상을 포함하고 직접 성형하여 제조하고, 각종재질의 컵, 병, 수저, 여러형태의 주머니 형태등 통상적인 관념의 용기 또는 구강내에서 신속히 붕해 및 용해 되는 건조시럽제의 용도로 사용할 수있는 정제, 과립제, 산제