KR20030085123A

KR20030085123A - 항콜레스테롤 식용 기름

Info

Publication number: KR20030085123A
Application number: KR10-2003-7009556A
Authority: KR
Inventors: 마빈엘. 비에렌바움; 크리스토퍼제이. 베리
Original assignee: 레데엠 인코퍼레이티드; 엠엘비 엔터프라이즈, 엘엘씨.
Priority date: 2001-01-29
Filing date: 2001-01-29
Publication date: 2003-11-03
Also published as: JP3746270B2; CN1479578A; JP2004519228A; KR100548602B1; EP1370148A1; CA2430878A1; EP1370148A4; WO2002060272A1

Abstract

사람 환자에 의한 콜레스테롤의 합성, 흡수, 혈중 수준을 감소시키고 사람 환자로부터 콜레스테롤의 배설을 촉진하며 사람 환자의 혈액에서 과산화된 물질의 축적을 축소하고 사람 환자에서 비타민 E의 혈액 수준을 증가시키는 식용 기름을 제시한다.

Description

항콜레스테롤 식용 기름{ANTICHOLESTEROLEMIC EDIBLE OIL}

미국에서는 매년 750,000명 이상이 관상동맥 심장 질환과 발작으로 사망하고 있다. 매년 대략 1,25O,000명에게 심장 마비가 발병하고 있으며, 이들중 절반은 사전 징후없이 발생한다. 관상동맥 심장 질환은 미국인에서 가장 빈도가 높은 사망원인이다. 1세기에 걸친 약물 개발에도 불구하고, 1세기전보다 10배나 더 많은 미국인이 심장 마비로 사망하고 있다.

미국 심장 협회에 따르면, 콜레스테롤 수준은 심혈관 질환의 주요 전조이다. 혈류의 지질에서 발견되는 부드럽고 연한 물질인 콜레스테롤은 세포막, 일부 호르몬 및 다른 필요한 조직을 생성하는데 사용되는 건강한 신체의 중요한 일부분이다. 하지만, 혈액에서 높은 수준의 콜레스테롤(고콜레스테롤혈증)은 관상동맥 심장 질환의 주요 위험 인자로서, 심장 마비를 초래한다.

콜레스테롤은 혈액에 녹지 않고, 지단백이라고 하는 지질과 단백질로 구성되는 특정 운반체에 의해 세포 내외로 수송된다. 여러 종류의 지단백이 존재하는데,이들중 가장 중요한 지단백은 저밀도 지단백(LDL)과 고밀도 지단백(HDL)이다.

저밀도 지단백은 혈액에서 주요 콜레스테롤 운반체이다. 혈액에서 순환되는 과량의 LDL 콜레스테롤은 심장과 뇌에 영양소를 공급하는 동맥의 벽에 천천히 누적될 수 있다. 이는 다른 물질과 합쳐져, 동맥을 방해하는 두껍고 단단한 침전물인 플라크를 형성하게 된다. 이런 상태는 죽상경화증이라 한다. 이런 플라크 영역에서 응혈(또는 혈전)의 형성은 일부 심근에 대한 혈액의 흐름을 차단하여 심장 마비를 초래할 수 있다. 응혈이 뇌의 일부에 대한 혈액의 흐름을 차단하면, 뇌졸증이 발생한다. 높은 수준의 LDL 콜레스테롤은 심장 질환의 위험 증가를 반영한다. 따라서, LDL 콜레스테롤은 "유해한 콜레스테롤"이라 한다.

고밀도 지단백("HDL")은 1/3 내지 1/4의 혈액 콜레스테롤을 운반한다. HDL은 콜레스테롤을 동맥으로부터 간으로 운반하고, 여기에서 콜레스테롤은 궁극적으로 신체로부터 배출되는 생각된다. 일부 전문가들은 HDL이 죽상경화성 플라크로부터 과량의 콜레스테롤을 제거하여 이들의 성장을 지연시키는 것으로 확신하고 있다. HDL은 높은 수준의 HDL이 심장 마비를 보호한다는 점에서 "유익한 콜레스테롤"이라 한다. 반대의 상황 역시 유효하다: 낮은 수준의 HDL은 높은 위험을 시사한다.

콜레스테롤은 2가지 공급원으로부터 유래한다. 이는 체내, 주로 간에서 생성되고(대략 1,000 ㎎/day), 동물, 예를 들면 수육, 가금, 물고기, 해산물, 유제품으로 만들어진 식품에서도 발견된다. 식물(과일, 야채, 곡물, 나무열매, 뿌리)로부터 만들어진 식품은 콜레스테롤을 함유하지 않는다.

포화된 지방산은 혈중 콜레스테롤을 상승시키는 주범으로, 심장 질환의 위험을 가중시킨다. 하지만, 식이 콜레스테롤 역시 부분적인 역할을 한다. 미국의 남성은 평균 대략 360 ㎎/day 콜레스테롤을 소비한다; 미국의 여성은 평균 220 내지 260 ㎎/day 콜레스테롤을 소비한다.

미국에서 100,000,000명의 성인이 200 ㎎/㎗ 이상의 콜레스테롤을 수준을 보이고, 거의 40,000,000명은 240 ㎎/㎗ 이상의 콜레스테롤을 수준을 보이고 있다. 53,000,000명의 미국인이 치료를 요하는 LDL 수준을 보이지만, 이들중 1/3 정도만 필요한 치료를 받고 있는 것으로 추정된다. 게다가, 치료를 받고 있는 많은 환자들도 치료 목적을 달성하지 못하고 있다. 연간 천억 이상의 치료 비용이 지출되고 있는 것으로 추정되고 있지만, 관상동맥 심장 질환은 여전히 미국인의 제 1 사망 원인이다.

심장 마비 또는 발작의 위험은 혈액에서 저밀도 지단백(LDL), 고밀도 지단백(HDL), 트리글리세리드의 함량에 의해 강하게 전조된다.

콜레스테롤과 트리글리세리드 수준은 의료 개입 및/또는 식습관 변화, 예를 들면 콜레스테롤과 포화된 지방의 식이 섭취 감소를 통하여 낮출 수 있다. 하지만, 일부 식습관 변화는 새로운 문제를 유발하고 있다. 가령, 최근에 버터에 대한 마가린의 대용이 추천되었다. 버터는 콜레스테롤과 포화된 지방의 함량이 높다. 다른 한편, 스틱 마가린은 수소첨가된 기름의 함량에 기초하여 반-고체 경도를 갖는다. 하지만, 수소첨가 과정에서 트랜스(trans) 지방이 생성된다. 임상 연구에서 트랜스 지방은 죽상경화성이며 버터에 안정성을 제공하는 자연 포화된 지방보다 2배 내지 3배의 심혈관 위험을 초래하는 것으로 밝혀졌다. 버터에 대한 마가린의건강상의 이점은 마가린, 특히 스틱 마가린이 20% 내지 30%의 트랜스 지방을 함유한다는 점에서 의심을 받고 있다. 미국 심장 협회는 현재 소프트 마가린을 추천하고 있다. 최근에, 완전히 수소첨가된 야자 기름 또는 야자 기름 분취물로부터 제조되는 마가린, 특히 트랜스-없음 마가린이 도입되었다. 이런 마가린은 트랜스 지방을 함유하지 않지만 마가린의 두 번째 위험 성분인 포화된 지방을 상승된 수준으로 함유한다.

다른 화합물이 사람에서 콜레스테롤 수준을 감소시키는 것으로 보고되었다. 가령, 식물 스테롤, 특히 베타-시토스테롤은 항콜레스테롤 효과를 보이는 것으로 보고되었고, 소장에서 콜레스테롤 흡수를 저해하는 것으로 여겨진다. 식물 스테롤은 담즙산염 미셀에서 콜레스테롤을 배출하는 것으로 생각된다. 섭취된 식이 콜레스테롤은 대략 절반이 흡수되지만, 베타-시토스테롤은 5% 미만이 흡수된다. 식물 스테롤이 담즙산염 미셀의 콜레스테롤을 배출시키면, 콜레스테롤은 분변으로 배설된다.

식물 스테롤은 자연 상태에서 유리 알코올과 에스터와 같은 포화 및 불포화 형태로 존재한다. 불포화 형태가 우세하다. 자연 시토스테롤은 수소첨가에 의해 시토스탄올로 전환될 수 있는데, 스탄올은 콜레스테롤 흡수를 차단하는데 있어 스테롤보다 단위 중량당 좀더 효과적이고 흡수가 되지 않는 것으로 보고되고 있다. 게다가, 흡수된 베타-시토스테롤의 함량은 투여 용량이 크기 자릿수(order of magnitude)로 변화되는 경우에도 상대적으로 일정한 것으로 보인다. 스테롤과 스탄올 둘 모두 비흡수성(unabsorbability)으로 인해 콜레스테롤 흡수의 상대적 마커로 이용되고 있다. 하지만, 시토스탄올은 완전히 흡수되지 않지만 시토스테롤은 일부 흡수되는 것으로 보인다.

또한, 음식물에 시토스탄올의 첨가는 콜레스테롤 흡수뿐만 아니라 시토스테롤과 비타민 흡수를 감소시킨다. 일부 사람들은 이를 이점으로 간주했지만, 시토스탄올이 미량 영양소(micronutrient)의 정상적인 흡수를 차단한다는 점은 문제가 될 수 있다.

Lancet 1995; 345: 1529-1532에서는 양성 전립선 비대증(BPH)의 치료를 위한 베타-시토스테롤(20 ㎎/day)의 이용에 관하여 보고하였다. 상기 질환은 전립선내에서 섬유근과 상피 구조가 점진적으로 확대되어, 궁극적으로 50세이상 남성의 대부분이 경험하는 폐색성 비뇨기 증상을 초래한다. 따라서, 시토스탄올 단독을 항-콜레스테롤제로 사용하는 것은 BPH의 위험을 증가시킬 수 있다.

죽상경화증과 높은 콜레스테롤 수준을 비롯한 질환의 치료 및 예방과 관련하여 연구된 다른 화합물에는 맥아, 쌀겨, 귀리, 야자에서 발견되는 자연 형태의 비타민 E인 토코트리에놀이 포함된다.

시험관내에서 콜레스테롤에 대한 토코트리에놀의 농도-의존성 효과는 3-하이드록시-3-메틸-글루타릴 보조효소 A 환원효소(HMGCoA 환원효소) 활성이 전사후 하향 조절에 관여한다는 것을 암시할 수 있다. 이는 미국에서만 연간 8십억 달러의 판매고를 올리고 있는 항-콜레스테롤 약물인 스타틴의 표적이 되는 효소이다. 스타틴은 HMGCoA 환원효소를 차단하여 직접적으로 작용한다. 하지만, 스타틴 역시 간 기능장애를 빈번하게 유발한다.

불행하게도, 스타틴이나 토코트리에놀을 복용하는 많은 환자들은 식용 콜레스테롤이 음식물로부터 흡수되는 속도의 보상적 증가로 콜레스테롤 합성의 감소된 속도에 반응한다. 최근의 한 연구에서는 단독요법으로 스타틴을 복용하는 환자중 80%가 치료 목표를 달성하는데 실패한 것으로 보고되었다. 스타틴과 관련하여, 콜레스테롤 흡수의 보상적 증가를 극복하는데 요구되는 수준으로 용량을 증가시키면 전술한 바와 같이 간 합병증의 빈도가 11배 증가한다. 간 합병증의 위험으로 인해, 스타틴은 의사의 감독하에 복용해야 한다. 유사하게, 토코트리에놀이 시험관내에서 가능성을 보였긴 하지만 임상적 시도의 결과는 다의적이었다. Qureshi, Am. J Clin. Nutr. 53: Suppl. 4: 1021S-1026S, 1991 Apr.에서는 짧은 연구동안 "반응자"에서 지질 파라미터의 현저한 개선을 보고하였지만, 동일 물질(야자-유래된 토코트리에놀-풍부한 분취물, 즉 야자-유래된 TRF)로 보충된 환자에서 3회에 걸친 후속 연구에서는 이런 결과가 확증되지 않았다(Antila, et al. Helsinki Antioxidant Symposium, 1991 Wahlquist, M., et al, Nutrition Research 12: Suppl. 1: S181-S201, 1992; Tomeo, A., et al., Lipids 30: 1179-1183, 1995). 이에 대하여, Qureshi는 d-토코페롤이 토코트리에놀의 항콜레스테롤 효과를 저해한다고 제안하였다(Qureshi, A., et al., Lipids 30(12): 1171-1177, 1995). 본원 발명에 따른 기름을 이용한 임상 실험의 결과는 이런 결론을 뒷받침하지 않으며, 오히려 혈중 지질 조절을 위하여 다른 비-비누화 구성 요소와의 상승작용이 필요하다는 것을 보여준다.

최근 핀란드에 도입된 마가린 Benecol은 펄프와 폐지로부터 추출되는 수소첨가된 식물 스테로이드를 함유하는데, 식이 요법동안 표준 마가린을 Benecol 마가린으로 대용한 환자에서 콜레스테롤 수준이 10-15% 감소되는 것으로 밝혀졌다. 이런 감소는 심혈관 위험에서 20 또는 30% 감소에 해당한다.

하지만, Benecol은 미국 및 다른 국가의 당국으로부터 새로운 식품 첨가제로 승인을 받아야 한다는 단점이 있다.

독성 형태 산소는 많은 만성적인 약화 질환과 연관한다. 여기에는 특히 심혈관, 신생물, 관절염, 노화-관련된 황반 변성과 조로증이 포함된다. 이들 독성 형태 산소의 조직 수준이 상승함에 따라, 보호성 항산화제, 예를 들면 비타민 E 계통 항산화제의 조직 수준이 감소한다. 이들 위험 인자는 Gey의 심혈관 질환 사례에서 입증되었는데, 혈중 비타민 E 수치가 개체군에서 감소함에 따라 허혈성 심장질환의 발병률이 상승하는 것으로 나타났다. 과산화물의 혈중 수준을 평가하기 위하여, 많은 연자들은 티오바르비투르산의 부가생성물(a.k.a TBARS, 티오바르비투르산 반응 물질, 일명 말론알데하이드 변형된 물질), 또는 과산화물을 측정하였다. 최근에, Holvoet, Collen과 Van de Werf는 급성 관상동맥 증상의 마커로서 말론알데하이드-변형된 LDL의 연관을 상세히 보고하였다. 이들 연자들은 혈액에서 말론알데하이드(TBARS)타입 오염이 내피 손상과 플라크 불안정성을 암시하고, 좀더 정확하게는 다른 통상적으로 사용되는 지표, 예를 들면 트로포닌(troponin)I보다 급성 관상동맥 증상을 좀더 정확하게 암시한다는 것을 확인하였다. Redeem을 매일 보충한 1회이상 발작 환자의 개입 연구에서, TBARS 물질의 혈청 수준은 연구이전 수치보다 현저하게 감소하였다(Tomeo, A. C., et al. Antiooxidant effects oftocotrienols in patients with hyperlipidemia and carotid stenosis; Lipids 30: 1179-1183, 1995; Watkins, T. R. et al. Hypocholesterolemic and antioxidant effects of rice bran oil non-saponifiable in hypercholesterolemic subjects). Environ. Nutr. Interactions, 3: (2) 1-8, 1999]. 이에 더하여, 이들의 혈청 비타민 E 수준은 연구이전 수치보다 거의 2배로 증가하였다. Jordan Heart Research Foundation의 이들 동일 연자들은 실험실 쥐 모델에서 동일한 연관을 상세하게 보고하였다(Watkins, T. R., et al γ-tocotrienol as a hypocholesterolemic and antioxidant agent in rats fed atherogenic diets. Lipids, 28: 1113-1118, 1993).

따라서, 트랜스-프리(trans-free)하고 포화된 지방이 적으며 마가린 제조에 사용하기 적합한 식용 기름이 필요하다. 적절하게는, 식용 기름은 화학적 가공(예, 수소첨가)을 필요로 하는 첨가제를 요구하지 않는다.

또한, 공지된 기름 산물에 대한 안전하고 효과적인 대안으로 일반의약품(OTC)으로 입수가능하거나 또는 주식(staple food)과 혼합될 수 있는 식용 산물이 필요하다.

이에 더하여, 변화하는 장기간의 나쁜 식습관으로 인하여 환자들이 겪는 어려움을 인식하고 심혈관 약물과 달리 직접적인 의학적 감독없이 복용할 수 있을 만큼 안전한 심혈관 질환에 대한 새로운 개입 전략이 필요하다.

적절한 구체예의 요약

본원 발명의 한 측면에서, 사람 환자에 의한 콜레스테롤의 합성과 흡수를 감소시키고 사람 환자로부터 콜레스테롤의 배출을 촉진하는 식용 기름을 제시한다.

바람직하게는, 식용 기름은 트랜스 지방산이 실질적으로 없다.

적절한 구체예에서, 본원 발명의 기름은 식물 기름, 또는 식물 기름의 혼합물이다. 좀더 적절하게는, 본원 발명의 기름은 정제된 쌀겨 기름, 또는 쌀겨 기름과 야자 기름의 혼합물이다.

본원 발명의 다른 적절한 구체예에서, 전술한 기름중 한가지를 함유하는 식품을 제시한다.

본원 발명의 또 다른 측면에서, 사람 환자에서 전체 콜레스테롤과 LDL를 감소시키고 HDL을 증가시키는 방법을 제시하는데, 상기 방법은 전술한 기름중 한가지의 효과량을 상기 환자에 투여하는 단계로 구성된다.

본원 발명의 또 다른 측면에서, 항콜레스테롤 식용 기름을 만드는 방법을 제시한다. 상기 방법에는 식용 기름을 제공하고 식용 기름의 토코페롤, 토코트리에놀, 유리 스테롤, 스테릴 에스테르, 사이클로아르테놀의 함량을 조정하여, 기름이 사전-선택된 용량과 사전-선택된 약형으로 소비될 때 일일 대략 25 내지 750 ㎎ 토코페롤, 토코트리에놀 또는 이들의 혼합물; 대략 5 내지 500 ㎎의 스테릴 에스테르; 대략 5 내지 500 ㎎의 사이클로아르테놀을 제공하도록 하는 단계가 포함된다.

적절한 구체예에서, 정제되지 않은 식물 기름("기름 A"), 특히 정제되지 않은 쌀겨 기름은 탈랍(dewaxing) 및 정련(degumming)하고 상승된 온도에서 진공하에 유지한다. 이후, 유리 지방산은 알칼리성 소디움 실리케이트와 소량의 수산화칼륨으로 약한 pH에서 기름 A로부터 제거하여, 스테롤과 사이클로아르테놀의 비누원액(soap stock)으로의 손실을 최소화시키는 조건에서 유리 지방산을 비누로 전환시킨다(비누화). 그 다음, 토코트리에놀-풍부한 증류분, 바람직하게는 쌀겨 또는 야자 기름 방취제 증류분은 가급적 이소프로판올에서 실질적으로 비누화시키고, 비-비누화 분취물은 가급적 헥산과 물로 추출하여 추출물("기름 B")을 산출한다. 최종적으로 적절한 분량의 기름 A와 기름 B를 혼합하여, 원하는 농도의 토코페롤, 토코트리에놀, 유리 스테롤, 스테릴 에스테르, 사이클로아르테놀을 함유하는 산물을 생산한다.

본원 발명의 다른 목적, 특징, 이점은 다음의 상세한 설명으로부터 당업자에게 자명하다. 하지만, 인지하는 바와 같이 본원 발명의 적절한 구체예를 기술하는 상세한 설명 및 특정 실시예는 본원 발명을 설명하기 위한 것으로, 이를 제한하지 않는다. 본원 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범주내에서 다양한 개변이 가능한데, 이런 개변 역시 본원 발명에 포함된다.

본원은 1998년 10월 14일 출원된 미국 분할 출원 60/104,227에 기초한다.

본원 발명은 사람 환자에서 혈중 지질 수준을 개선하는데 효과적인 식용 기름 및 이런 기름을 제조하고 이용하는 방법에 관한다.

인체에서 콜레스테롤 수준은 3가지의 동시 발생 기전, 다시 말하면 합성, 흡수, 배출에 의해 조절된다. 대부분의 공지된 항콜레스테롤 화합물과 조성물은 이들 기전중 한가지만을 표적으로 하고, 따라서 역할을 수행하기 위해서는 표적 기전에 상대적으로 많은 영향을 주어야 한다.

본원 발명에 따른 식용 기름은 콜레스테롤의 합성과 흡수를 감소시키면서 콜레스테롤의 배출을 증가시킨다. 이들 3가지 기전이 동시에 영향을 받기 때문에, LDL, HDL, 트리글리세리드 수준에서 균형이 이루어진다.

콜레스테롤 합성, 흡수, 배출에서 감소와 증가는 본원 발명에 따른 식용 기름의 투여전후에 사람 환자에서 측정된 함량을 비교하여 측정한다.

본원 발명에 따른 식용 기름은 약물이나 건강기능식품(nutraceutical)과 달리 "기능성 식품"으로 간주될 수 있다. 유럽 연합에서 기능성 식품은 "과학적으로 입증된 건강 증진 효과를 보이고 건강 정보 표시하에 판매될 수 있는 가공 또는 변형된 식품"으로 정의된다. 일본에서, "기능성 식품"은 자연 발생 성분으로부터 유래되고 보충 형태(예, 정제 또는 캡슐)가 아닌 음식물의 일부로 소비되는 통상의 식품으로 정의된다.

적절하게는, 본원 발명에 따른 식용 기름은 사람 환자에서 콜레스테롤 합성을 감소시키는 적어도 한가지 화합물, 예를 들면 적어도 한가지 토코트리에놀을 함유한다. 이런 화합물의 구체적인 예에는 α-토코트리에놀, β-토코트리에놀, γ-토코트리에놀, δ-토코트리에놀이 포함된다.

적절하게는, 본원 발명에 따른 식용 기름은 사람 환자에서 콜레스테롤 흡수를 감소시키는 적어도 한가지 화합물, 예를 들면 적어도 한가지 유리 스테롤 또는 스테릴 에스테르를 함유한다. 본원 발명에 유용한 구체적인 화합물에는 캄페스테롤, β-시토스테롤과 다른 스테롤, 스탄올의 페룰산과 지방산 에스테르가 포함된다.

적절하게는, 본원 발명에 따른 식용 기름은 사람 환자에서 콜레스테롤 배출을 촉진하는 적어도 한가지 화합물을 함유한다. 이런 화합물에는 3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-2-프로파노산, 4-하이드록시-3-메톡시-계피산 또는3-메톡시-4-하이드록시-계피산으로 다양하게 언급되는 페룰산(C₁₀H₁₀O₄)의 사이클로아르테놀 에스테르가 포함된다. 이들 화합물의 구체적인 예에는 24-메틸렌-사이클로아르테놀과 사이클로아르테놀의 페룰산 에스테르가 포함된다.

적절하게는, 본원 발명에 따른 식용 기름은 과산화된 지질 및 다른 기질, 예를 들면 단백질, 탄수화물, 핵산-규정된 과산화물의 축적과 혈중 수준을 약화시키고, 또한 심혈관 위험 인자로 알려진 TBARS(티오바르비투르산 반응 물질) 분석이 가능하다.

좀더 적절하게는, 식용 기름은 사람 환자에서 TBARS 및 유사한 과산화 부산물의 형성과 축적을 제한하는 적어도 한가지 화합물을 제공한다.

본원 발명에 따른 식용 기름은 또한, 토코트리에놀 또는 토코페롤 계통에서 유래되는 지와 상관없이 비타민-E 유사 활성을 제공하는데, 이런 활성은 심혈관 질환의 위험이 있는 사람 환자의 혈액에서 상승된 혈청 토코페롤 또는 토코트리에놀 수준을 결과한다.

적절하게는, 본원 발명에 사용되는 토코페롤, 토코트리에놀, 스테롤, 스테릴 에스테르, 사이클로아르테놀은 자연 출처로부터 유래되지만, 원하는 경우 합성하여 만들 수도 있다. 특히, 이들 성분중 하나 또는 복수의 성분이 합성되거나 또는 식물 기름이외의 출처로부터 유래될 수 있다.

좀더 적절하게는, 본원 발명의 기름은 트랜스 지방산이 실질적으로 없다. 본원에서 "실질적으로 없는"은 2%(w/w) 미만을 의미한다. 가장 적절하게는, 본원발명의 기름은 트랜스 지방산을 함유하지 않는다.

임상적 실험에서 (i) 토코트리에놀 및/또는 토코페롤: (ii) 유리 스테롤 및/또는 스테릴 에스테르: (iii) 사이클로아르테놀의 최적 비율은 대략 1:0.5:0.05 내지 1:5:0.5, 좀더 바람직하게는 대략 1:1:0.05이다. 따라서, 적절한 구체예에서 본원 발명에 따른 기름의 전술한 성분의 비율은 적절한 범위에 포함되는데, 가장 바람직하게는 1:1:0.05이다.

사람 환자에 투여되는 토코페롤과 토코트리에놀의 함량은 대략 50 내지 500 ㎎/day, 또는 대략 10 내지 200 ㎎/제형 단위이다. 유사하게, 스테롤과 스테릴 에스테르의 함량은 대략 50 내지 500 ㎎/day이다. 사이클로아르테놀의 함량은 대략 2.5 내지 25 ㎎/day이다. 적절한 구체예에서, 사람 환자는 대략 400 ㎎ 토코페롤과 토코트리에놀, 400 ㎎ 스테롤과 스테릴 에스테르, 20 ㎎ 사이클로아르테놀이 투여된다. 이는 대략 1:1:0.05의 성분 비율에 해당한다. 본원 발명에 따른 기름에서 다양한 성분의 백분율은 성분 비율이 전술한 범위이내이고 환자가 매일 명시된 범위이내의 총량으로 각 성분을 소비한다는 조건하에 다양하게 변할 수 있다.

적절한 구체예에서, 본원 발명에 따른 식용 기름은 식물 기름, 특히 정제된 쌀겨 기름 또는 정제된 쌀겨 기름과 야자 기름의 혼합물이다.

좀더 적절하게는, 식용 기름은 정제된 쌀겨 기름이다. 정제되지 않은 쌀겨 기름은 상업적인 식물 기름중에서 가장 높은 비-비누화 구성 요소를 함유한다. 전체 비-비누화 구성 요소는 마가린 제조에 현재 사용되고 있는 기름의 대략 4배인 4w%를 종종 초과한다.

적절하게는, 정제되지 않은 쌀겨 기름은 본원 발명에서 정제된다. 기름함유 쌀겨(bran)가 쌀로부터 분리될 때, 유리 지방산의 급속한 증가를 유도하는 리파제 효소가 활성화된다. 쌀이 분쇄직후에 열 또는 화학약품에 의해 안정화될 때에도, 5 내지 10%의 지방산(FFA) 수준은 일반적이다; 산업용 쌀겨 기름은 최대 30%의 FFA 수준을 보인다. FFA 수준은 또한, 계절에 따라서도 변한다. 왁스 수준 역시 높고, 일반적으로 쌀겨(bran)를 용매로 추출하는 온도와 연관한다. 따라서, 쌀겨 기름은 정제하기 가장 어려운 기름중의 한가지이다. 산업적으로, 쌀겨 기름은 화학적 정제로 가공된다.

토코트리에놀의 다른 유용한 공급원인 야자 기름 역시 상처가 나게 되면 리파제 효소를 방출하기 때문에 FFA 수준이 높다. 야자 기름의 FFA 수준은 대략 2% 내지 5%이다. 야자 기름의 상업적 생산에는 대부분 물리적 정제 과정이 이용된다. 하지만, 이런 정제 방법으로는 낮은 토코페롤/토코트리에놀 농도, 전형적으로 3,000-5,000 ppm의 하등급 증류분이 생산된다. 화학적 정제장치로부터 얻은 방취제 증류분은 좀더 높은 농도, 전형적으로 1 내지 3% 토코페롤/토코트리에놀을 보인다. 하지만, 화학적 정제 과정동안 스테롤과 사이클로아르테놀의 페룰산과 지방산 에스테르는 이온화되고 비누 원액(soap stock)으로 상실된다. 유리 스테롤과 트리테르펜 알코올(사이클로아르테놀)은 극성과 비-극성 용매 모두에 다양한 수준으로 용해되고, 반면 지방산과 페룰산 에스테르는 비-극성 용매에 선택적이다. 이들 분자는 콜레스테롤과 구조적으로 유사하다. 에스테르 형태에서 이들은 소화관에서 미셀(micell)로부터 콜레스테롤을 좀더 쉽게 이탈시키지만, 자체로는 흡수되지 않거나 또는 흡수된다 하더라도 빠르게 배출된다.

따라서, 토코트리에놀-풍부한 분취물을 화학적으로 정제된 쌀 방취제 증류분으로부터 회수할 수 있긴 하지만, 이렇게 회수된 분취물은 전술한 유용한 에스테르가 실질적으로 고갈된다.

방취제 증류분으로부터 토코페롤과 토코트리에놀-풍부한 분취물의 생산을 위한 공지된 과정에는 이온 교환, 비누화와 경질비누(hard soap)로부터 추출, 메틸 에스테르화, 유리 지방산의 에스테르화와 분자 증류, 탈스테롤화(desterolization)와 같은 과정이 포함된다. 이들 각 과정에서, 토코트리에놀-풍부한 농축액의 분리 방법은 페룰레이트(ferulate)와 사이클로아르테놀의 자연 스테릴 에스테르를 의도적으로 또는 부수적으로 제거한다.

정제되지 않은 쌀겨 기름이 숙성되면, 유리 스테롤은 유리 지방산으로 에스테르화된다. 이런 과정은 유리 스테롤과 유리 사이클로아르테놀이 에스테르화되고 토코페롤이 에스테르화되지 않는 경등도 조건하에 진공하의 상승된 온도에서 기름을 숙성시켜 가속화시킬 수 있는 것으로 밝혀졌다. Rogers et al, J. Am. Oil Chem. Assoc., 70: No. 3, 1993에서는 별개의 제조업체에서 만들어진 5가지의 상업적으로 입수가능한 쌀겨 기름을 분석하였다. 사이클로아르테놀과 식물 스테롤의 페룰산 에스테르의 함량(오리자놀(oryzanol)로 정량화)은 115 ppm 내지 787 ppm, 평균 400 ppm이었다. 동일한 기름에서, 토코트리에놀 함량은 72 ppm 내지 1157 ppm, 평균 500 ppm이었다. 오리자놀의 95% 및 토코트리에놀의 60% 이상이 통상적인 정제 과정동안 상실되었다. 항콜레스테롤 활성 원소의 효과량을 얻기 위하여환자는 일일 1 ㎏이상의 기름을 소비해야 할 수도 있다.

일반적으로, 본원 발명은 신규한 공정의 필요성을 충족시키는데, 여기서 토코트리에놀, 스테릴 에스테르, 사이클로아르테놀의 최적 비율이 산물에서 달성되고 스테롤은 실질적으로 스테릴 에스테르 형태로 존재하며 지질에서 이런 형태의 증가된 용해도는 식이 콜레스테롤의 흡수를 감소시키는 화합물 효능의 기초가 된다.

일반적으로, 본원 발명에 따른 방법은 탈랍(dewaxing) 및 정련(degumming)된 정제되지 않은 쌀겨 기름("기름 A"), 유리 스테롤 및 지방산으로 에스테르화된 트리테르펜 알코올로 시작한다. 이후, 남아있는 유리 지방산은 스테롤과 사이클로아르테놀의 에스테르화 상태를 보존하는 조건하에 약한 pH에서 알칼리성 소디움 실리케이트와 소량의 수산화칼륨을 이용한 증류로 제거하여, 스테롤과 사이클로아르테놀의 에스테르의 비누 원액(soap stock)으로의 손실을 최소화시키는 조건에서 유리 지방산을 비누로 전환시킨다(비누화). 그 다음, 토코트리에놀-풍부한 방취제 증류분, 바람직하게는 쌀겨 또는 야자 기름 방취제 증류분은 이소프로판올에서 실질적으로 비누화시키고, 비-비누화 분취물은 가급적 헥산과 물로 추출하여 추출물("기름 B")을 산출한다. 최종적으로 적절한 분량의 기름 A와 기름 B를 혼합하여 원하는 농도의 토코페롤, 토코트리에놀, 유리 스테롤, 스테릴 에스테르, 사이클로아르테놀을 함유하는 산물을 생산한다.

당국의 승인을 필요로 하는 합성 성분을 함유하는 Benecol과 같은 산물과는 대조적으로, 정제된 쌀겨 기름과 같은 본원 발명에 따른 식용 기름의 적절한 구체예는 승인 문제를 유발하지 않는데, 그 이유는 이들이 적절한 스테릴과 스타닐 에스테르를 자연적으로 함유하고, 이들 성분이 Benecol과는 달리 트랜스 지방산 형성의 위험이 있는 수소첨가 및 화학적 가공을 필요로 하지 않기 때문이다.

본원 발명에 따른 식용 기름은 다양한 식품, 예를 들면 버터, 마가린, 아이스크림, 마요네즈, 초콜릿 제품; 액체, 예를 들면 두유와 미유(rice milk); 물-기초한 음료, 예를 들면 와인과 광천수와 혼합할 수 있다. 본원 발명에 따른 기름은 젤라틴 외형에 캡슐화시켜 소프트 젤을 형성하는 데에도 적합하다. 본원 발명에 따른 기름의 특정 제조 형태에 상관없이, 사람 환자에 대한 다양한 성분의 일일 용량은 전술한 범위이내이어야 한다. 일정한 형태에서 본원 발명에 따른 기름의 농도에 따라, 1인분당 식품, 또는 캡슐화된 기름 등의 총량 역시 변하게 된다. 소프트 젤과 같은 고도로 농축된 형태는 음료수와 같은 희석된 형태보다 적은 함량으로 투여된다.

본원 발명은 다음의 무제한적 실시예로 추가로 상술한다. 실시예 1에서는 본원 발명에 따른 기름의 구체예의 제조 방법을 개시한다. 실시예 2, 3, 4, 5에서는 본원 발명에 따른 기름, 또는 개별적으로 혹은 본원 발명에서와 실질적으로 상이한 비율로 본원 발명에 따른 기름의 구성 요소를 함유하는 다른 제제를 복용하는 사람 환자에서 연구 결과를 비교한다. 실시예 2에서는 야자-유래된 토코트리에놀과 본원 발명의 기름을 비교한다. 실시예 3에서는 다른 방법으로 가공된 쌀 토코트리에놀과 본원 발명의 기름을 비교한다. 실시예 4에서는 통상적으로 가공된 쌀 기름과 본원 발명의 기름을 비교한다. 실시예 5에서는 본원 발명에 따른 기름의성능과 높은 수준의 스테롤과 스테릴 에스테르를 혼합한 2가지 상업적 마가린을 비교한다.

각 경우에, 혈중 지질 수치에서 원하는 변화는 활성 구성 요소의 비율이 본원 발명에 부합되는 경우에만 달성된다. 본원 발명에 따른 기름은 LDL 수준을 감소시키고 HDL을 상승시키며 트리글리세리드 수치를 감소시키는데 매우 효과적인 것으로 밝혀졌다.

실시예 1

100g 쌀 기름("기름 A")는 분석하고 탈랍(dewaxing) 및 정련(degumming)하며, 기름의 산 수치(acid value)는 AOAC 방법으로 측정한다. 상기 기름은 5% 스테롤, 스탄올, 사이클로아르테놀을 다음의 비율로 함유하고:

캄페스테롤15%

시토스테롤10

캄페스탄올1.4

스티그마스테롤1.5

시토스탄올1.5

사이클로아르테놀30

24-메틸렌-사이클로아르테놀40

또한, 1120 ppm의 토코페롤과 토코트리에놀(58%, 감마-토코트리에놀)을 추가로 함유한다. 기름 A는 125℃에서 중등도 진공하에 하룻밤동안 유지시켜, 에스테르화반응동안 발생된 물을 제거하고 반응을 오른쪽으로 진행시키며 자연 숙성 과정을 가속화시키는데, 여기서 스테롤과 사이클로아르테놀의 지방산 에스테르가 생성된다. 이후, 기름 A는 50℃로 냉각시킨다.

약한 알칼리성 작용제는 슬러리에서 수산화칼륨:Britesorb^®:물 1:4:6의 비율로 수산화칼륨과 알칼리성 수화 소디움 실리케이트(Britesorb^®NC, PQ Corporation, Valley Forge, PA)를 혼합하여 준비한다. 앞서 측정된 산 수치(acid value)의 5% 화학양론적 과잉에 대응하는 함량의 슬러리는 상기 냉각된 기름 A에 첨가하고, 혼합물은 60℃에서 1시간동안 교반하고, 이후 온도는 80℃로 증가시키고 혼합물은 여과한다.

정제된 기름은 세척 및 건조시켜, 페룰산의 스테롤 에스테르와 사이클로아르테놀 에스테르가 풍부한 중성 기름은 잔류시키고 유리 지방산과 유리 스테롤은 실질적으로 존재하지 않게 한다.

그 다음, 쌀겨 기름의 화학적 정제로부터 방취제 증류분을 수득하고 분석한다. 상기 증류분은 다음의 성분을 함유하는 것으로 밝혀졌다:

다음과 같이 구성되는 2.0% 토코페롤과 토코트리에놀:

α-토코페롤0.5%

γ-토코페롤0.4%

α-토코트리에놀0.1%

γ-토코트리에놀1.0%

8.0% 스테롤, 전체

2.0% 스테릴 에스테르

다음과 같이 구성되는 75.2% 글리세리드, 전체:

유리 지방산43.5%

모노글리세리드6.7%

디글리세리드8.6%

트리글리세리드 16.4%

지방산의 분포는 다음과 같다:

C12:00.1w%

C14:01.0

C16:027.5

C16:10.3

C18:02.0

C18:139.0

C18:227.0

C18:30.8

C20:00.8

C20:10.6

C22:00.2

C24:00.4

그 다음, 50g 증류분은 5 부피의 이소프로판올과 혼합하고, 비누화는 AOAC방법으로 상기 분석으로부터 계산한다. 이후, 모든 글리세리드 성분을 비누화하는데 필요한 계산된 화학양론적 중량의 150%에서 80% 함량의 수산화칼륨을 측정하고, 이를 반응 혼합물에 서서히 첨가한다. 반응 혼합물은 60℃에서 30분동안 수조에 유지시키고 냉각시키며, 이후 중화시키고 10 부피 헥산과 20 부피 물로 하룻밤동안 추출한다. 헥산 상은 분리하고 세척하며 건조시키고, 반-고체 생성 상("기름 B")은 전술한 중성 기름과 혼합한다. 결과의 정제된 기름은 토코페롤과 토코트리에놀 및 사이클로아르테놀과 스테롤의 에스테르가 풍부하지만, 유리 지방산, 단일-, 이중-, 삼중-글리세리드 및 유리 스테롤은 고갈된다.

선택적으로, 반-고체 생성 상은 4℃에서 메탄올로부터 유리 스테롤을 침전시켜 탈스테롤화시키고, 혼합에 앞서 증류로 더욱 농축시킬 수 있다.

토코페롤과 토코트리에놀의 수율은 반응 혼합물의 비누화 정도에 다라 45% 내지 75%이다. 토코트리에놀 및 토코페롤 대 사이클로아르테놀 및 페룰산과 스테롤 에스테르의 비율 역시 비누화 정도로 조정할 수 있다.

기름 A와 기름 B의 혼합 비율을 변화시켜, 토코페롤과 토코트리에놀의 농도가 0.5% 내지 25%(w/w, 기름의 전체 중량에 기초)까지 변화되는 기름을 생산할 수 있다. 좀더 높은 농도에서, 기름은 건강 기능식품 또는 치료약물로서 소프트 젤로의 캡슐화에 적합하다. 좀더 낮은 농도에서, 기름은 식품, 예를 들면 마가린 또는 마요네즈와 직접적으로 혼합할 수 있다. 각 경우에, 원하는 농도는 50-500 ㎎/day(또는 대략 20-200 ㎎/1인분)의 토코트리에놀/토코페롤을 환자에게 제공하는데 충분한 농도이다.

실시예 2

실험 군은 스테롤, 스테릴 에스테르, 사이클로아르테놀을 고갈시키는 방식으로 가공된 야자 기름-유래된 토코트리에놀-풍부한 분취물(TRF)을 1년동안 일일 3회 160-240 ㎎의 함량으로 투여한다(Tomeo, A., et al Lipids 30: 1179-1183, 1995). 용량은 추가로 2년동안 일일 3회 240 ㎎ 토코트리에놀로 증가시킨다(Kooyenga, D., et al. Asia Pacific J Clin. Nutr. 6: 72-75). 2년동안 전체 콜레스테롤, LDL이나 HDL 콜레스테롤, 또는 트리글리세리드 수준에서 변화는 전혀 관찰되지 않았다. 이후, 실험 군은 200 ㎎ 토코트리에놀을 함유하는 본원 발명에 따른 기름 2.4 g/day를 1년동안 매일 3회 투여한다. 혈중 지질이 개선되었다: LDL 콜레스테롤 20% 감소, HDL 콜레스테롤 20% 증가, 트리글리세리드 23% 감소가 관찰되었다(표 1)

표 1. 야자-유래된 토코트리에놀, 또는 본원 발명의 쌀겨 토코트리에놀과 비-비누화 구성 요소로 보충동안 혈중 지질의 변화

지질	기선(시작)	1년	3년	4년
	- 야자 토코트리에놀 기간 -	본원 발명
콜레스테롤, 전체	239	239	239	206^*
LDL 콜레스테롤	165	165	165	132^*
HDL 콜레스테롤	40	40	40	48^*
트리글리세리드	211	211	211	162^*

^*3년과 4년의 데이터가 현저하게 상이하다(p<0.01).

실시예 3

실시예 2의 연구 군중 10명은 기름에서 스테릴 에스테르와 사이클로아르테놀을 고갈시키는 방식으로 가공되고 Eastman Chemical Company에 의해 제조되는 쌀 기름(rice oil)으로부터 유래된 토코트리에놀-풍부한 농축액인 NuTriene^®로 전환한다. 실시예 2에서 관찰된 LDL 콜레스테롤의 저하는 유지되지만, HDL 콜레스테롤 수준 증가의 25% 및 트리글리세리드 감소의 50%가 소멸된다(표 2).

표 2. 4년과 5년간에 본원 발명의 쌀겨 토코트리에놀과 비-비누화 구성 요소, 또는 NuTriene^®으로 보충된 개체에서 혈중 지질의 변화(㎎/㎗, N=10)

지질	4년(종결)	5년(종결)
콜레스테롤, 전체	206	205
LDL 콜레스테롤	132	127
HDL 콜레스테롤	48	46
트리글리세리드	162	187

실시예 4

환자는 스테롤, 스테릴 에스테르, 사이클로아르테놀은 풍부하지만(일일 총 1.5 g) 토코트리에놀이 불량한(일일 2.5 ㎎) 물리적으로 정제된 쌀 기름으로부터 만들어진 마가린을 투여한다. 혈중 지질 수치에서 변화가 전혀 관찰되지 않았다(Weststrate, J. A., et al European J. Clin. Nutr. 52: 334-343, 1998)(표 3).

표 3. 본원 발명에 따른 기름에서 얻은 결과와 비교하여 물리적으로 정제된 쌀겨 기름으로부터 유래된 스테롤과 스탄올 에스테르 및 토코트리에놀이 투여된 환자에서 혈중 지질 성분의 변화율

지질	쌀겨 기름^*	본원 발명^**
콜레스테롤, 전체	-1.1	-14
LDL 콜레스테롤	-1.5	-20
HDL 콜레스테롤	-1.3	+20
LDL/HDL 콜레스테롤	-0.3	-28

^*2.5 ㎎/㎗ 토코트리에놀을 제공하는 30g 기름에서 1.5 g/d.

^**전술한 바와 동일.

실시예 5

실시예 4의 환자는 스탄올 에스테르(Benecol) 또는 스테릴 에스테를 함유하는 마가린 제제로 전환한다. 양 군은 매일 대략 3g의 전술한 에스테르를 함유하는 마가린을 섭취한다. 8% 내지 13% 정도 LDL 콜레스테롤 농도의 감소가 관찰되었지만, HDL 콜레스테롤 또는 트리글리세리드에서는 현저한 변화가 관찰되지 않았다. 본 연구는 시토스탄올 에스테르와 관련된 다른 연구의 조사 결과를 입증하긴 하지만, 혈장 항산화제가 현저하게 고갈되는 것으로 밝혀졌다(Miettinen, T. A. et al New Engl. J Med 333: 1308-1312, 1995; Weststrate, J. A., et al. Eur. J Clin. Nuir. 52: 334-343, 1998(표 4).

표 4. 본원 발명에 따른 기름에서 얻은 결과와 비교하여 스테롤과 스탄올 에스테르가 투여된 환자에서 혈중 지질 성분의 변화율

지질	스테릴 에스테르^*	스탄올 에스테르^**	본원 발명^***
콜레스테롤, 전체	-8.3	-7.3	-14
LDL 콜레스테롤	-13	-13	-20
HDL 콜레스테롤	n.s	n.s	+20
트리글리세리드	n.s	n.s	-23
LDL/HDL chol.	-14	-12	-28

* 스테릴 에스테르: 30g 기름에서 3 g/d; 0 ㎎/d 토코트리에놀.

** 스탄올 에스테르: 30 g 기름에서 3 g/d.

*** 전술한 바와 동일.

결론

전술한 데이터는 본원 발명에 따른 토코트리에놀/토코페롤, 스테릴 에스테르, 유리 스테롤, 사이클로아르테놀의 함량 조정이 최적의 치료 방식으로 혈중 지질 수치를 조절한다는 것을 입증한다. 실시예 2에서 결과는 토코트리에놀 단독 투여가 혈중 지질 수치에 영향을 주지 않는다는 것을 보여준다. 또한, 실시예 2에서는 본원 발명에 따른 식용 기름의 투여가 전체 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 트리글리세리드를 낮추고 HDL 콜레스테롤을 증가시킨다는 것을 추가로 입증한다. 실시예 3에서는 스테릴 에스테르와 사이클로아르테놀이 고갈된 쌀-유래된 토코트리에놀 농축액이 HDL 수준을 증가시키거나 또는 트리글리세리드를 감소시키는데 무효하다는 것을 입증한다. 실시예 4에서는 토코트리에놀이 불량한 물리적으로 정제된 쌀 기름이 무효하다는 것을 보여주고, 실시예 5에서는 토코트리에놀없이 스테릴 에스테르의 투여가 HDL 또는 트리글리세리드 수치에서 변화를 결과하지 못한다는 것을보여준다.

본원 발명에 따른 기름을 투여한 환자에서 달성되는 혈청에서 전체 콜레스테롤과 LDL 콜레스테롤의 감소는 약물요법에 의해 달성되는 최적 효과에 필적한다. HDL 콜레스테롤 수준의 20% 증가와 트리글리세리드의 23% 감소는 특히 현저하다(Watkins, T. et al. Environmental Nutr. Interaction 3:8-18, 1999). 전체 콜레스테롤(TC)/HDL 콜레스테롤 비율은 전체 콜레스테롤 또는 LDL 콜레스테롤 수준 단독과 비교하여 관상동맥 심장 질환 위험의 효과적인 척도인 것으로 확인되었다. Framingham 연구에서, 관상동맥 심장 질환에 대한 8년간 생존가능성 비율은 최고 TC/HDL 비율을 갖는 남성과 비교하여 최저 TC/HDL 비율을 갖는 남성에서 10배 증가하였다(Kinosian, B. et al. L. J. Invest Med. 43: 443-450, 1995). 평균적으로, 본원 발명에 따른 기름이 투여된 환자의 TC/HDL 비율은 5.97에서 4.29로 28% 감소하였다. 대중의 건강을 개선하는데 있어 본원 발명에 따른 기름의 잠재적 효과는 명백하다. 본원 발명에 따른 기름로 진행된 임상 실험동안 보고된 TC/HDL 비율에서 28% 감소를 달성한 50세의 한 남성은 75세이상 생존할 가능성이 2배이다.

전술한 실시예는 설명을 목적으로 하며, 하기에 첨부된 특허청구범위에 의해 확인되는 본원 발명의 범주를 결코 제한하지 않는다.

Claims

사람 환자에 의한 콜레스테롤의 합성, 흡수, 혈중 수준을 감소시키고 상기 사람 환자로부터 콜레스테롤의 배출을 증가시키는 식용 기름.
제 1 항에 있어서, 사람 환자에서 콜레스테롤 흡수를 감소시키는 적어도 한가지 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 1 항에 있어서, 사람 환자에서 콜레스테롤 합성을 감소시키는 적어도 한가지 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 1 항에 있어서, 사람 환자로부터 콜레스테롤 배출을 증가시키는 적어도 한가지 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 1 항에 있어서, 트랜스(trans) 지방산이 실질적으로 없는 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 1 항에 있어서, 과산화물의 혈중 수준을 약화시키는 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 1 항에 있어서, 고콜레스테롤혈증 사람 개체에서 TBARS의 형성과 축적을 제한하는 적어도 한가지 화합물을 제공하는 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 1 항에 있어서, 사람 개체의 혈액 및 다른 조직에 증가된 수준의 토코페롤 또는 토코트리에놀 항산화제 활성을 제공하는 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 1 항에 있어서, 혈중 콜레스테롤이 5.6 μmol./ℓ를 초과하는 고콜레스테롤혈증 사람 개체에서 전체 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 트리글리세리드/HDL 콜레스테롤의 혈중 수준을 현저하게 감소시키는 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 1 항에 있어서, 고콜레스테롤혈증 개체에서 혈중 HDL 콜레스테롤/전체 콜레스테롤의 비율로 표시되는 HDL 콜레스테롤의 혈중 수준을 현저하게 증가시키는 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 1 항에 있어서, 고콜레스테롤혈증 개체에서 TBARS로 측정되는 과산화물의 혈중 수준을 감소시키는 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 1 항에 있어서, 고콜레스테롤혈증 사람 개체에서 비타민 E 활성의 혈중 수준을 현저하게 증가시키는 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 1 항의 기름을 함유하는 식품.
제 13 항에 있어서, 버터, 마가린, 아이스크림, 마요네즈에서 선택되는 것을 특징으로 하는 식품.
제 13 항에 있어서, 초콜릿 산물인 것을 특징으로 하는 식품.
제 13 항에 있어서, 액체인 것을 특징으로 하는 식품.
제 13 항에 있어서, 우유, 두유, 미유(rice milk)에서 선택되는 것을 특징으로 하는 식품.
제 13 항에 있어서, 물-기초한 음료수인 것을 특징으로 하는 식품.
제 13 항에 있어서, 와인과 광천수에서 선택되는 것을 특징으로 하는 식품.
제 1 항에 있어서, 식물 기름 또는 식물 기름의 혼합물인 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 1 항에 있어서, 정제된 쌀겨 기름인 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 1 항에 있어서, 쌀겨 기름과 야자 기름의 혼합물인 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 1 항의 식용 기름을 함유하는 공간(fill)을 보유하는 소프트 젤.
i) 10 내지 30% 토코페롤, 토코트리에놀 또는 이들의 혼합물; ii) 2 내지 20% 유리 스테롤; iii) 2 내지 20% 스테롤 에스테르; iv) 0.1 내지 1.0% 사이클로아르테놀; v) 7 내지 19% 포화된 지방을 함유하고, 모든 비율은 w/w인 식용 기름.
제 24 항에 있어서, 70% 내지 80%의 전체 지방을 함유하는 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 24 항에 있어서, 2% 미만의 트랜스 지방산을 함유하는 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 24 항에 있어서, 20 내지 60%의 비-비누화 구성 요소를 함유하는 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 24 항에 있어서, 식물 기름 또는 식물 기름의 혼합물인 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 24 항에 있어서, 정제된 쌀겨 기름인 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 24 항에 있어서, 쌀겨 기름과 야자 기름의 혼합물인 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 24항의 기름을 함유하는 식품.
20 내지 60%의 비-비누화 구성 요소를 함유하는 식용 기름에 있어서, 상기 비-비누화 구성 요소는 (i) 적어도 한가지 토코트리에놀 또는 토코페롤; (ii) 적어도 한가지 유리 스테롤 또는 스테롤 에스테르; (iii) 적어도 한가지 사이클로아르테놀의 혼합물을 함유하고, 상기 구성 요소 (i):(ii):(iii)의 함량 비율은 1:0.5:0.05 내지 1:5:0.05인 것을 특징으로 하는 식용 기름.
제 32 항에 있어서, 비율은 1:1:0.05인 것을 특징으로 하는 식용 기름.
사람 환자에서 전체 혈청 콜레스테롤과 혈청 LDL 콜레스테롤을 감소시키고 혈청 HDL 콜레스테롤을 증가시키는 방법에 있어서, 제 1 항에 따른 식용 기름의 효과량을 상기 환자에 투여하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 34 항에 있어서, 사람 환자에서 혈중 트리글리세리드 수준을 또한 감소시키는 것을 특징으로 하는 방법.
제 34 항에 있어서, 기름은 식품 형태로 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
제 34 항에 있어서, 기름은 일일 체중 ㎏당 1 내지 10 ㎎ 함량으로 환자에 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
제 34 항에 있어서, 전체 혈청 콜레스테롤은 5 내지 25% 감소하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 34 항에 있어서, 혈청 LDL 콜레스테롤은 5 내지 25% 감소하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 34 항에 있어서, 혈청 HDL 콜레스테롤은 10 내지 30% 증가하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 34 항에 있어서, 사람 환자에서 HDL 대 전체 콜레스테롤의 비율은 10 내지 30% 증가하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 34 항에 있어서, TBARS로 측정되는 과산화물의 혈청 수준은 10% 내지 60% 감소하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 34 항에 있어서, 토코페롤 또는 토코트리에놀의 혈청 수준은 20% 내지 110% 증가하는 것을 특징으로 하는 방법.
사람 환자에서 전체 혈중 콜레스테롤을 감소시키는 방법에 있어서, 사람 환자에 의한 콜레스테롤의 합성, 흡수, 혈중 수준을 감소시키고 사람 환자로부터 콜레스테롤의 배출을 증가시키는 식용 기름의 효과량을 상기 환자에 투여하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 44 항에 있어서, 기름은 사람 환자에서 콜레스테롤 합성을 감소시키는 적어도 한가지 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 44 항에 있어서, 기름은 사람 환자에서 콜레스테롤 배출을 증가시키는 적어도 한가지 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 44 항에 있어서, 기름은 (i) 적어도 한가지 토코트리에놀 또는 토코페롤; (ii) 적어도 한가지 유리 스테롤 또는 스테롤 에스테르; (iii) 적어도 한가지 사이클로아르테놀의 혼합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 47 항에 있어서, 혼합물의 성분 (i)-(iii)의 비율은 사람 환자에 의한 콜레스테롤의 흡수, 합성, 혈중 수준을 효과적으로 감소시키고 사람 환자로부터 콜레스테롤의 배출을 증가시키는 것을 특징으로 하는 혼합물.
항-콜레스테롤 식용 기름을 만드는 방법에 있어서,

a) 식용 기름을 제공하고;

b) 상기 식용 기름의 토코페롤, 토코트리에놀, 유리 스테롤, 스테롤 에스테르, 사이클로아르테놀의 함량을 조정하여 기름이 (i) 10 내지 30%의 토코페롤, 토코트리에놀 또는 이들의 혼합물; (ii) 2 내지 20% 유리 스테롤; iii) 2 내지 20% 스테롤 에스테르; iv) 0.1 내지 1.0% 사이클로아르테놀을 함유하도록 하는 단계로 구성되고, 모든 비율은 w/w인 것을 특징으로 하는 방법.
제 49 항에 있어서, a) 단계에서 식용 기름은 적어도 한가지 포화된 지방을 함유하고, b) 단계에서 상기 식용 기름의 포화된 지방의 함량은 식용 기름이 7 내지 19%의 포화된 지방을 함유하도록 조정되는 것을 특징으로 하는 방법.
제 49 항에 있어서, a) 단계이후에 식용 기름은 실질적으로 트랜스 지방산이 없는 것을 특징으로 하는 방법.