KR20030045779A - 사전-제작된 각막 조직 렌즈 및 시력을 교정하기 위한 각막 오버레이 방법 (ｉｉ) - Google Patents

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Abstract

본 발명은 콘텍트 렌즈 또는 이식된 렌즈로서 사용하기 적합한 제공자 각막 조직으로 만들어진 렌즈, 이 렌즈를 제조하는 방법, 및 눈 위에 렌즈를 놓는 기술에 관한 것이다. 렌즈는 자생 상피 및 각막세포를 제거함으로써 무세포화된 제공자 각막 조직으로 만들어진다. 이들 세포는 선택적으로 사람 상피 및 각막세포로 교체되어 사람 각막과 유사한 해부 구조를 갖는 렌즈를 형성한다. 안구 렌즈는 난시, 근시, 무수정체증, 및 노안과 같은 상태를 교정하기 위해 사용될 수 있다.

Description

사전-제작된 각막 조직 렌즈 및 시력을 교정하기 위한 각막 오버레이 방법 {PRE-FABRICATED CORNEAL TISSUE LENS AND METHOD OF CORNEAL OVERLAY TO CORRECT VISION}
시각 시스템은 눈이 광선을 의미 있는 상에 초점 맞추도록 허용한다. 안과 의사나 검안사가 부딪치는 가장 흔한 문제는 구면 굴절이상, 또는 부적당한 모양의 눈알로 인한 원근조절을 갖는 초점이 벗어난 눈에 의한 상의 형성이다. 안과 의사나 검안사는 눈의 굴절 상태를 측정하고, 콘텍트 렌즈 또는 안경을 사용하여 광학 오차를 교정한다.
각막 모양을 변형시킴으로써 구면 굴절이상을 교정하기 위한 많은 과정이 개발되었다. 빛이 들어가면 눈은 눈의 전체 굴절력의 대략 75%를 지니는 각막에 의해 먼저 초점이 맞춰진다. 대다수의 굴절 수술은 각막의 전방 만곡을 감소시키거나 증가시키는 것을 포함한다.
간질층각막렌즈이식술 및 각막저밈성형술과 같은 초기 각막 굴절 수술의 과정은 원래 근시를 교정하기 위해 개발되었으며, 미세 각막절개도를 사용하여 환자로부터 각막 원반을 제거하는 것을 포함했다. 다음에, 제거된 각막 원반은 냉동선반을 사용하여 뒷면을 재성형하기 전에 냉동되었다. 해동 후, 원반은 눈에 다시 넣어져 봉합으로 고정되었다.
미국 특허번호 4,662,881에 설명된 상층각막렌즈이식술은 수용자 각막에 있는 해당 홈에 경사 엣지를 갖는 미리 잘려진 제공자 각막 조직 렌즈를 삽입하는 것을 포함하는 과정이다. 다음에, 이 렌즈가 각막층과 봉합된다. 제공자 렌즈는 동결건조되며, 수용자 각막 위에 배치하기 전에 재수화시킬 필요가 있다.
이들 기술 및 그것들의 변형은 일반적으로, 불규칙 난시, 지연된 외과적 치유, 각막 흉터, 및 굴절 결과의 불안정성을 포함하는 빈번한 합병증으로 인해 성공적이지 않다고 생각되었다. 이 문제들은 과정의 기술적 복잡성 뿐만 아니라, 렌즈 조작에 따라오는 각막 조직 구조의 뒤틀림 탓이다. 예를 들어, 상층각막렌즈이식술에서 상피의 불규칙성이 제공자 렌즈의 동결건조에 의해 유발된다. 또한, 간질층각막렌즈이식 및 각막저밈성형술에서 렌즈핵(lenticule)의 냉동은 상피 및 실질 세포에 심각한 손상을 일으키고, 각막의 층판 구조를 붕괴시킨다.
본 발명은 안과학의 분야이다. 더욱 구체적으로는, 본 발명은 콘텍트 렌즈로서 사용하거나, 또는 상피하 이식에 적합한 살아 있는 렌즈(living lens)에 관한 것이다. 렌즈는 제공자 각막 조직으로 만들어진다. 본 발명은 이 렌즈를 제조하는 방법 및 눈 위에 렌즈를 놓는 기술을 포함한다.
도 1은 눈의 단면도이다.
도 2A는 근시의 초점조절 포인트의 측면도이다.
도 2B는 각막의 전방 만곡을 평평하게 함에 의해 교정된 초점조절 포인트의측면도이다.
도 3A는 사전-제작된 제공자 렌즈의 측단면도이다.
도 3B는 근시를 교정하는데 적합한 사전-제작된 제공자 렌즈의 측단면도이다.
도 3C는 무수정체증을 교정하는데 적합한 사전-제작된 제공자 렌즈의 측단면도이다.
도 3D는 이중초점 용도에 적합한 사전-제작된 제공자 렌즈의 정면도이다.
도 3E는 눈의 각막으로부터 떨어져서 위치된 도 3C 렌즈의 측단면도이다.
도 3F는 상피층과 겹쳐져 있는 본 발명 렌즈의 정면도이다.
도 3G는 도 3F 렌즈의 측단면도이다.
도 3H는 캐리어 내에 있는 본 발명 렌즈의 측단면도이다.
도 3I는 본 발명의 환상 렌즈의 정면도이다.
도 3J는 도 3I 렌즈의 측단면도이다.
도 4A는 본 발명의 광학 렌즈를 수용하도록 준비된 탈-상피화된 수용자 각막 영역의 측단면도이다.
도 4B는 수용자 각막 위에 배치한 후의 제공자 렌즈의 측단면도이다.
도 5는 본 발명의 렌즈를 상피하적으로 도입하기 위한 일련의 단계를 나타낸다.
상세한 설명
눈은 빛 에너지의 양자를 신경 작용 전위로 바꾸는 망막에 있는 분화된 수용체 위에 빛의 초점을 맞추도록 디자인된다. 도 1에 나타낸 대로, 광선은 먼저 눈의 각막(100)을 통해 투과된다. 각막은 그것의 콜라겐 원섬유의 고도로 조직화된 구조로 인해 투명하다. 각막의 가장자리는 질긴 섬유콜라겐성 공막(102)과 병합되며, 각공막층으로 간주된다.
각막(100)은 눈의 앞쪽 1/6을 둘러싸고 있는 각공막층의 부분이다. 각막의 매끈한 만곡이 망막(104)에 상의 초점을 맞추는 주된 힘이며, 그것은 눈의 60 디옵터의 수렴하는 힘 중 대부분을 제공한다. 각막은 무혈관 구조이고, 수성액(106)으로부터의 영양물 및 산소의 확산에 의해 지속된다. 또한, 일부 산소는 외부 환경으로부터 유래된다. 각막의 무혈관 성질은 조직의 면역원성을 감소시키는 동시에 각막 이식조직의 성장 속도를 증가시킨다.
각막은 5개의 층으로 구성된다. 외부면은 약 5개 세포 두께인 층상화된 편평 상피에 의해 안이 대어져 있다. 상피화의 실패는 실질 뚜껑의 괴사 및 수용자 각막의 잠재적 흉터를 가져온다. 상피는 보우만(Bowman's) 멤브레인으로 알려진 분화된 기저 멤브레인에 의해 지지되며, 이것은 각막에 매끈한 광학 표면을 제공한다. 각막의 벌크인 고유질(실질)은 얇은 층판을 형성하고 있는 매우 규칙적인 형태의 조밀한 콜라겐성 연결 조직으로 구성된다. 층판들 사이에는 연결 조직의 성분을 합성하도록 자극될 수 있는 방추 모양의 각막세포가 있다. 각막의 내부면은 매우 두꺼운 탄성 기저 멤브레인인 데스메(Descemet's) 멤브레인에 의해 지지된 평평해진 상피 세포의 층에 의해 안이 대어져 있다.
앞서 언급된 대로, 각막의 초점조절 힘은 각막 외부면의 만곡 반경에 주로좌우된다. 근시에서는, 도 2A에 보여진 대로, 증가된 각막(200) 만곡이 광선(202)의 초점조절 포인트가 망막(204)에 도달하지 못하는 원인이다.
발명의 렌즈 구조
본 발명 렌즈의 제 1 변형에서, 물리적인 모양은 일반적으로, 각막 위에 설치했을 때 각막의 만곡을 보충하여 난시, 근시, 원시, 노안, 및 무수정체증과 같은 이상 상태를 교정할 수 있는 크기 및 외형을 가진다. 렌즈의 다른 변형은 숙주 각막의 앞면 아래에 놓여지거나, 또는 약물의 공급원으로서 사용할 수 있도록 성형될 수 있다.
전형적으로, 렌즈 코어는 탈활된 후, 예를 들어 자생 각막세포 및 상피를 제거하고, 조직 거부의 기회를 줄이기 위해 처리된 후, 다음에 적어도 부분적으로 부활된, 예를 들어 사람 각막세포 및 상피층 중 적어도 하나를 도입하고, 눈 위의 적소에서 본 발명 렌즈의 계속적 사용을 허용 및 지지하기 위해 처리된, 무세포 제공자 각막 조직을 포함하거나 또는 필수적으로 구성될 수 있다. 상피 세포가 (주로 분리된 층의 형태로) 본 발명 렌즈의 앞면의 적어도 일부에 놓여진다는 것이 본 발명의 범위 내이다. 본 발명 렌즈의 어떤 변형에서, 앞면 전부가 그렇게 덮여질 것이다. 하기 논의된 한 변형에서, 상피층은 렌즈 코어의 주변을 지나서 연장될 것이며, 선택적으로 렌즈는 눈에 배치하는 동안 사용되고 나중에 소실되는 생분해성 캐리어 내에서 운반될 것이다.
본 발명의 렌즈는 각막 위의 자생 상피 중 적어도 대부분이 제거된 숙주 눈 위에 놓여질 수 있다. 바람직하게, 본 발명 과정의 이런 변형에서는, 실질적으로상피 전부가 본 발명의 렌즈가 설치될 영역으로부터 제거된다. 또한, 렌즈는 숙주 각막의 앞면 위에 렌즈를 도입하는 과정 동안 눈 표면으로부터 들어올려진 상피층 아래에, 또는 다른 경우 숙주 각막의 표면 아래에 놓여질 수 있다. 본 발명의 렌즈는 굴절(모양으로 인한)을 교정하기 위해 다양하게 사용될 수 있거나, 또는 단순히 눈에 주입되는 약물의 공급원을 제공하기 위해 사용될 수 있다.
제공자 렌즈핵 또는 렌즈 코어는 다른 사람(동종성) 또는 외래 조직(이종성) 공급원으로부터 얻어질 수 있다. 적합한 이종성 공급원은 토끼, 소, 돼지, 또는 기니아피그 각막 조직을 포함한다. 또한, 안구 렌즈 코어는 트랜스제닉 각막 조직 또는 시험관에서 성장된 각막 조직으로부터 올 수 있다. 많은 경우, 기증된 각막 조직에 있는 각막층의 구조, 정상 각막 조직 매트릭스, 예를 들어 연결 조직 또는 실질은 실질적으로 보존되는 것이 바람직하다. "각막 조직 매트릭스"는 콜라겐 원섬유의 얇은층으로 만들어진다. 본원에 사용된 용어 "제공자 각막 조직"은 "각막 조직 매트릭스"를 함유하는 제공자 또는 채취된 각막 또는 각막 조직을 포함하는 의미이다. 추가로, 본 발명의 대부분의 변형에서, 자생 상피 아래에 존재하는 기증된 각막 조직의 앞면을 보존하는 것이 매우 바람직하다. 제공자 각막 조직은 동결건조, 냉동, 또는 다른 화학적 정착과 같은 거친 처리를 겪지 않는다. 그럼에도 불구하고, 때로는 제공자 렌즈의 앞면의 단지 일부만을 이용하는 것이 바람직한데, 예를 들어 본 발명의 렌즈 구조가 환상 모양인 경우에 그러하다.
본 발명의 안구 렌즈 장치는 바람직하게 보우만 멤브레인을 포함하며, 이 경우 제공자 조직은 그것을 포함함으로써 사람 상피의 자생 구조를 유지한다. 다시,상피 아래의 자생 앞면이 보존되는 방식으로 제공자 공급원으로부터 채취하는 것이 매우 바람직하다. 이들 자생 구조는, 특히 하기 논의된 부활 단계 후에, 하기 논의된 교체된 상피를 지지 및 유지하는 탁월한 능력을 가진다고 판명되었다. 본 발명의 조직 렌즈 코어의 선명도는, 일반적으로 상응하는 두께의 사람 각막 조직 선명도의 적어도 85%, 바람직하게 75% 내지 100%, 가장 바람직하게 적어도 90%이게 하는 방식으로 취급했다.
본 발명 렌즈의 전체 직경은 원하는 교정을 수행하는데 기능적으로 적합하며, 일반적으로 약 25mm 미만이고, 더 바람직하게는 10 내지 15mm이다. 다시, 결과의 렌즈의 두께는 원하는 교정을 수행하는데 기능적으로 적합하며, 예를 들어 일반적으로 300㎛ 미만, 더 바람직하게 5 내지 100㎛이다.
도 3B에 나타낸 대로, 근시 환자용 렌즈 코어(316)는 일반적으로, 중심의 원형 영역(318)이 그것의 전방 만곡 내에서 평평해지는 방식으로, 바람직하게는 하기 논의된 과정을 사용하여 형성된다. 무수정체증의 교정에서, 도 3C에 나타낸 것과 같은 렌즈는 비교적 더 두꺼운 중심(322) 및 더 얇은 주변(324)을 가지도록 형성된다. 일반적으로, 여기 논의된 모양은 소위 "소프트" 콘텍트 렌즈에서 알려진 것들과 유사하며, 지시사항은 특이적 안구 질환을 교정하기 위해 선택된 렌즈들의 전체적인 형태에 관련된 기술로부터 얻을 수 있다.
도 3D 및 3E에 나타낸 대로, 본 발명의 렌즈는 또한 노안을 교정하기 위해 사용될 수 있다. 특히 노안의 치료를 위해서, 렌즈(330)는 또한 장치의 중심에 인접한 일반적으로 불투명한 환상 영역(332)과 함께 제공된다. 개방된 중심(334)은바람직하게 평면-렌즈 특징들을 가지며, 효과적인 직경은 약 1.5mm 미만, 바람직하게 약 0.5 내지 1.5mm, 가장 바람직하게 0.75 내지 1.75mm이다. 개방된 중심(334) 또는 중심 영역 또는 "핀홀"의 직경은 일반적으로 일광에서 숙주 눈의 동공 직경 미만이도록 형성 및 선택된다. 이것은 "핀홀" 효과를 창출하여, 눈의 전체적인 유효 초점 길이를 길게 하고, 눈이 환경에 적응해야 할 필요를 최소화한다. 또한, 다른 이중초점 렌즈 디자인은 동심 고리, 구획된 또는 부채꼴의 환상 영역 또는 고리, 또는 점진적 회절을 병용할 수 있다.
도 3E는 각막(344)의 앞면에 인접한, 도 3D에 나타낸 본 발명 렌즈(330)의 측단면도를 나타내며, 이 변형의 어떤 특징을 예시한다. 불투명한 환상 고리(332)의 외부 직경(336)은 일반적으로 빛이 적은 상태에서 홍채(342) 내의 동공(340) 직경보다 더 작게 선택된다. 이 방식에서, 눈의 각막 및 수정체와 본 발명의 렌즈는 입사광이 불투명 고리의 중심(334)을, 더욱 중요하게는 불투명 고리(332) 주변 근처를 통과하여, 빛이 적은 상태 동안 교정된 시야를 허용하도록 하는 방식으로 협력한다.
환상 고리(332)는 뒷면 위에, 적합한 염료를 배치하거나, 즉 "문신술"에 의하거나, 또는 예를 들어 데이크론 메시 등의 실질적으로 불투명한 생체적합성 부재를 배치함에 의해 광선을 여과함으로써 렌즈 코어에 위치될 수 있다. 환상 고리 (332)의 다른 배치는, 예를 들어 본 발명 렌즈의 앞면 위에서 계획될 수 있다. 바람직하게, 환상 고리(332) 자체는 아주 불투명하여, 예를 들어 입사 가시광의 약 80% 미만을 통과시키지만, 좀 덜 불투명하거나, 또는 입사색을 색 굴절 등에 의해가시 범위로 이동시킴으로써 색맹과 같은 다른 질환을 교정하도록 하는 방식으로 선택될 수 있다.
도 3F(정면도) 및 도 3G(단면도)에 나타낸 대로, 본 발명 렌즈 장치의 다른 변형(346)은 상기 논의된 코어 렌즈(348)를 포함하며, 이 렌즈 코어(348)의 주변 (350)을 지나서 연장한 상피층(352)을 가진다. 가외의 주변 상피층(352)을 가지는 변형(346)을 생성하는 방법은 본원의 다른데에 설명된 방법과 유사하지만, 단 바람직하게 코어(348)가, 일반적으로 제공자 코어 렌즈(348)의 앞면에 맞춰진 모양을 가지는 캐리어(도 3H의 354) 내에 놓여진다.
도 3H에 나타낸 캐리어(354)는 바람직하게 몇가지 기능을 제공한다. 먼저, 그것은 코어 렌즈(348)가 상피층(352)에 놓여지기 전에 상피층(352)을 성장시키기 위한 기판을 제공한다. 코어 렌즈(348)의 주변을 지나서 있는 이 가외의 표면은 다른 부서지기 쉬운 상피층(352)을 위한 지지체를 제공한다. 캐리어(354)는 적합한 모양의 용기에 놓여지거나 또는 그런 용기로 형성될 수 있으며, 이 용기는 차례로 상피층(352)의 성장 단계 동안 부서지기 쉬운 캐리어(354)를 위한 지지체를 제공한다.
도 3H에 나타낸, 캐리어(354), 상피층(352) - 상피층(352)이 코어 렌즈(348) 주변을 지나서 연장하든지 또는 아니든지, 예를 들어 상피층(352)이 단지 코어 렌즈(348)의 일부 또는 전부 위에 위치되든지 간에 - 및 상피층(352)에 놓여진 코어 렌즈(348)의 조합물(356)이 본 발명의 다른 변형이다. 도 3H에 나타낸 구성물 (356)은 캐리어용 물질을 적절히 선택함에 의해서 숙주 눈에 직접 놓여질 수 있으며, 이로써 상피층(352) 및 코어 렌즈(348)를 위한 지지체, 뿐만 아니라 선택적으로 초기 배치 동안 눈에 대한 약물 또는 다른 치료 물질을 제공한다.
캐리어가 눈에의 배치를 위해 사용될 때, 캐리어(354)는 바람직하게 2가지 관련 기준을 충족하는 물질을 포함한다. 먼저, 물질은 바람직하게 캐리어(354), 상피층(352), 및 제공자 렌즈(348)의 조합물(356)이 눈에 도입된 후, 용해하거나, 부식하거나, 또는 달리 치료될 눈으로부터 곧 제거되는 것이다. 또한, 바람직하게, 캐리어는 미리 성장시킨 상피층을 위한 기판으로서 작용하는 물질로 만들어진다. 가장 바람직하게, 캐리어(354)는 2가지 기준을 모두 만족한다. 캐리어(354)는 콜라겐, 젤라틴, 녹말, 글루코스아민, 글루칸, 단백질, 탄수화물, 폴리락티드 및 폴리글리콜리드와 같은 고분자무수물, 그것들의 혼합물 및 공중합체, 폴리디아크사논 등과 같은 물질을 포함할 수 있다.
또한, 캐리어(354)는 약물 또는 다른 치료 물질, 항혈관형성 물질 등과 함께 주입될 수 있다.
도 3I 및 도 3J는 렌즈 본체를 통과하는 중심 개구(362)를 갖는 본 발명 렌즈(360)의 정면도 및 측단면도를 각각 나타낸다. 이 렌즈 변형(360)은 상피층 없이 나타냈지만, 상피층을 포함하는 것도 본 발명의 범위 내이다.
렌즈 성형 과정
도 3A로 돌아가서, 바람직하게 제공자 코어 렌즈(300)는 이 렌즈 코어(300)를 형성하기 위해서 미세 각막절개도로 제공자로부터의 각막 조직을 슬라이싱한 후에 얻어진다. 제공자 렌즈(300)는 렌즈 코어의 앞면인 구조적 표면을 가지며, 이것은 제공자 각막 조직의 구조적 표면으로서 작용한다. 바람직하게, 렌즈 코어 앞면은 보우만 멤브레인(제공자 렌즈가 이것을 함유하는 경우) 및 상피(302)를 보유하도록 채취된다. 결과의 본 발명 렌즈의 뒷면(304)은 일반적으로 오목한 모양이지만, 그렇지 않을 필요도 있다. 렌즈의 앞면은 렌즈의 필수 배율을 얻기 위해서, 바람직하게 엑시머 레이저와 같은 제거성 레이저의 사용을 포함하는 성형 단계에 의해 성형될 수 있다. 다른 적합한 형성 단계는 고압 워터젯 커팅이다.
멸균, 탈활, 및 부활 단계
하기 개략된 과정 단계의 순서가 전형적이지만, 그러한 단계는 원하는 결과를 생성해야 할 필요에 따라서 변할 수 있다는 것이 이해되어야 한다.
일반적으로, 렌즈는 먼저 상기 논의된 바와 같이 적합한 모양으로 성형될 것이다. 다음에, 렌즈 코어에 멸균, 탈활, 및 부활 과정이 행해질 수 있다. 제공자 렌즈로부터 상피(탈-상피화) 및 각막세포(무세포화)의 제거가 "탈활"로 간주될 것이다. 사람 상피 및 각막세포의 첨가가 "부활"로 간주될 것이다. 이들 단계를 달성하기 위한 한 바람직한 방법이 바로 아래에 제공된다. 다른 동동한 방법이 공지되어 있다.
항생물질을 갖는 인산염 완충 식염수(PBS), 상피 세포 배지, 및 각막세포 배지가 이들 과정 동안 사용된 용액이다. "항생물질을 갖는 PBS" 용액을 다음을 함유할 수 있다:
항생물질을 갖는 PBS
1. 암포테리신 B (ICN Biomedicals) 0.625㎍/ml
2. 페니실린 (Gibco BRL) 100 IU/ml
3. 스트렙토마이신 (Gibco BRL) 100㎍/ml
4. 인산염 완충 식염수 (Gibco BRL)
상피 세포 배지의 조성물은 다음을 포함할 수 있다:
상피 세포 배지
1. 듈베코스 변성 이글 배지/햄스 F12 배지 (Gibco BRL)
2. 10% 우태아 혈청 (Gibco BRL)
3. 상피 성장 인자 (ICN Biomedicals) 10ng/ml
4. 하이드로코르티손 (Sigma-Aldrich) 0.4㎍/ml
5. 콜레라 독소 (ICN Biomedicals) 10-10M
6. 아데닌 (Sigma-Aldrich) 1.8x10-4M
7. 인슐린 (ICN Biomedicals) 5㎍/ml
8. 트랜스페린 (ICN Biomedicals) 5㎍/ml
9. 글루타민 (Sigma-Aldrich) 2x10-3M
10. 트리요도티로닌 (ICN Biomedicals) 2x10-7M
11. 암포테리신 B (ICN Biomedicals) 0.625㎍/ml
12. 페니실린 (Gibco BRL) 100 IU/ml
13. 스트렙토마이신 (Gibco BRL) 100㎍/ml
각막세포 배지의 조성물은 다음을 포함할 수 있다:
1. DMEM
2. 10% 신생 송아지 혈청 (Gibco BRL)
3. 글루타민 (Sigma-Aldrich) 2x10-3M
4. 암포테리신 B (ICN Biomedicals) 0.625㎍/ml
멸균 단계
제공자 각막 조직으로부터 렌즈 코어를 채취한 후, 그리고 성형 단계 후, 렌즈는 예를 들어 실온에서 98% 글리세롤에 침지시킴에 의해 멸균될 수 있다. 3주의 글리세롤 처리는 세포내 바이러스 및 어떤 박테리아 또는 진균을 비활성화시킨다. 에틸렌 옥시드 기체 멸균이 또한 사용될 수 있지만, 실질 조직에 여러 손상을 유발하는 경향이 있다.
탈활 단계
탈-상피화
4 내지 25℃의 온도에서 1몰 염용액(바람직하게, 염화나트륨)에 렌즈를 놓아둠에 의해 제공자 렌즈를 탈-상피화하는 것이 바람직하다. 4 내지 8시간의 인큐베이션 후, 일반적으로 전체 상피층이 각막 실질로부터 분리될 것이며, 쉽게 제거될 수 있다. 그 후, 렌즈는 항생물질을 갖는 PBS 용액에서 세척되어 염 및 세포 물질이 제거될 수 있다.
상피를 제거하는 다른 방법은 진공의 사용에 의한다. 상피는 흡인(-100mmHg내지 -450mmHg)에 의해 실질로부터 분리될 수 있다. 15분 내지 1시간 후, 전형적으로 상피는 기저 멤브레인 층에서 실질로부터 분리될 것이다. 그 후, 렌즈는 항생물질을 갖는 PBS 용액에서 세척되어 염 및 세포 물질이 제거될 수 있다.
마지막으로, 항생물질을 갖는 멸균 PCS 용액에 4시간 동안 렌즈를 놓아두고, 용액을 수회 교환함에 의해 제공자 렌즈가 탈-상피화될 수 있다. 다음에, 렌즈 코어를 1주 동안 37℃의 PBS 용액에 계속 담가 두어서, 상피와 실질 사이의 분리를 야기할 수 있다. 다음에, 상피는 물리적으로 긁어내거나 또는 액체 흐름으로 세척함에 의해 제거될 수 있다. 소수의 렌즈는 집게로 부드럽게 긁어냄에 의해 상피를 벗겨낼 수 있다.
무세포화
다음에, 탈-상피화된 렌즈를 세제 용액(예를 들어, 0.025% 내지 15% 나트륨 도데실 술페이트)에 침지시켜 각막세포 세포 물질을 씻어낼 수 있다. 세제는 각질세포 물질을 가용화하여 씻어낼 것이다. 이것은 1 내지 8시간 동안 일어날 수 있다. 그 후, 세포 물질은 항생물질을 갖는 완충 용액에서 세척되어 세제 및 세포 물질이 제거될 수 있다.
또는 달리, 탈-상피화된 렌즈는 적합한 기간, 예를 들어 수주, 아마 6주 동안 항생물질을 갖는 멸균 PBS에 침지되어 자생 각막세포가 제거될 수 있다. 용액은 매주 2번 교환될 수 있다. 어떤 경우, 제공자 렌즈로부터 각막세포를 제거하는 것이 불필요할 수 있는데, 예를 들어 제공자 조직이 트랜스제닉 공급원으로부터 얻어지고, 최소한의 항원성을 가지는 때이다.
부활 단계
세포 제조
사람 상피 세포 및 각막세포가 부활 과정에 사용된다. 상피 세포는 조직 은행으로부터 얻어질 수 있지만, 바람직하게는 태아 또는 신생아 조직으로부터 얻어진다. 태아 조직의 특성상 어떤 상처 치유 과정 동안 흉터가 남는 것이 최소화되므로, 태아 세포가 가장 바람직하다.
어떤 사건에서, 각막 조직의 트립신 처리에 의해 얻어진, 신선하게 분리된 상피 세포가 상피 세포 배지에서 치명적 조사된 3T3 섬유모세포(i.3T3)의 예비 코팅된 공급층 위에 접종될 수 있다. 세포가 배양되고, 배지는 세포가 80% 합류될 때까지 약 7 내지 9일 동안 3일 마다 교환된다. 잔류한 i.3T3은 상피 세포가 트립신(ICN Biomedicals)을 사용하여 박리되기 전에 0.02% EDTA(Sigma-Aldrich)로 제거된다. 상피를 재생시키는 다른 방법은 사람 양막 멤브레인 상의 자가 상피 세포를 배양하는 것을 포함하며, 이것은 Tsai 등, (2000) "자가 사지 상피 세포의 이식에 의한 손상된 각막의 재건", New England Journal of Medicine 343:86-93.
각막세포는 남아 있는 실질 조직으로부터 추출될 수 있다. 실질은 PBS에서 세척되고, 미세하게 저며지고, 16시간 동안 37℃에서 0.5% 콜라게나제 A(ICN Biom-edicals)에 두어진다. 다음에, 이 효소 소화로부터 얻어진 각막세포는 연속하여 각막세포 배지에서 배양된다. 부활 단계에서 생성된 상피 세포 및 각막세포는 "교체된" 상피 세포 및 각막세포로 간주될 것이다.
제공자 렌즈의 생성
다음에, 무세포 제공자 렌즈 코어가 부활의 완료를 위해서 친수성 고분자전해질 겔에 두어질 수 있다. 바람직한 고분자전해질은 콘드로이틴 술페이트, 히알루론산, 및 폴리아크릴아미드이다. 가장 바람직한 것은 폴리아크릴산이다. 렌즈는 각막세포 배지에 침지되고, 37℃에서 48시간 동안 대략 3x105각막세포와 함께 인큐베이션된다. 다음에, 대략 동일한 양의 상피 세포가 앞쪽 실질 표면에 첨가된다. 각막세포 배지는 2일 내지 3일 마다 교환된다. 일단 상피가 재생되면, 고분자전해질 겔은 원래 렌즈 치수가 얻어질 때까지 약 20 내지 30mmHg의 압력으로 렌즈에서 물을 뽑아낸다.
교체된 상피는 이 변형된 본 발명 렌즈의 앞면의 적어도 일부를 덮고, 교체된 각막세포는 부활 후 렌즈 코어의 실질을 재분포시킨다.
상기 주지된 바와 같이, 본 발명 렌즈의 다른 변형은 렌즈 코어(348)의 주변으로부터 연장한 상피층(도 3G의 352)을 포함한다. 방금 개략된 바와 동일한 과정이 사전-제조된 상피 세포층 위에 렌즈 코어(348)을 배치하기 전에 캐리어(354) 내에서 상피 세포층을 제조하는데 사용될 수 있다.
어떤 경우에는 또한, 더 나아가 거부의 위험을 줄이거나 질환 상태를 치료하기 위해서, 치료제, 성장인자, 또는 면역억제제를 렌즈 코어에 통합시키는 것이 이로울 수 있다.
눈 위에 렌즈의 배치
본 발명의 렌즈를 적용하는 한 과정이 도 4A 및 4B에 묘사된다. 과정 동안,도 3A에 나타낸 제공자 렌즈(300)가 탈-상피화된 수용자 각막(308)의 일부 위에 놓여진다. 그 결과는 도 4B에 나타낸 배치 및 구성물(312)이다. 렌즈의 교체된 상피 및 숙주 상피는 마침내 성장하여 연속적인 방수층(310)을 형성한다. 본 발명의 렌즈는 봉합 또는 접착제 없이 수용자 각막에 접착 또는 접합하지만, 또한 실질적인 어려움 없이 제거될 수도 있다는 것이 판명되었다.
다른 배치 과정 변형이 도 5에 보여진다. 이 변형에서, 각막세포는 교체되지만 상피층은 교체되지 않는다는 점에서, 단지 부분적으로 부활된 코어 렌즈를 사용하는 것이 바람직하다. 물론, 상피 세포의 종자층으로 부분적으로 덮여진 코어 렌즈가 또한 허용된다. 어떤 사건에서, 도 5의 단계 a는 상피층(602) 및 각막 실질(604)을 갖는 자생 눈(600)을 나타낸다. 도 5의 단계 b는 눈(600)의 앞면 위에 흡인 장치(606)의 배치를 나타낸다. 흡인 장치(606)는 상피층(602)에, 예를 들어 약 -100mmHg 내지 -450mmHg의 크지 않은 진공을 적용하여 단계 c에 나타낸 대로 상피층(602)의 흡인을 일으킨다. 이 물집(608)은 전형적으로 생리학적 유체로 채워진다. 명백하게, 흡인 장치(606)는 각막 위에 놓여질 렌즈의 크기와 유사한 각막 표면 위의 족문을 가진다. 단계 d는 개방된 상피 플랩(608) 및 상피 플랩(608) 아래의 각막 실질 가장자리(612)를 향한 렌즈의 배치를 나타낸다. 도 5의 단계 c는 자생 상피 멤브레인 아래의 각막 위에 렌즈(610)의 마무리된 배치를 나타낸다. 이 과정은 상피의 단순한 제거보다 눈의 표면에 대해 덜 외상성이라는 것을 포함하는 많은 이점을 가진다.
또한, 본 발명 렌즈의 적용을 위해 각막 표면을 노출하는 단계에 대해, 본발명에서 LASEK 과정의 제조 과정을 사용하는 것이 본 발명의 범위 내이다. lASEK 과정은 공지되어 있으며, LASIK 과정과는 달리, 수술 도구를 사용하여 각막 조직의 앞쪽 플랩을 일시적으로 제거하는 것을 포함하지 않으며, 오히려 단지 레이저 처리를 위한 상피층의 에탄올 세척 및 일시적 인출을 이용한다. 그러한 예비 단계, 에탄올로 세척하여 각막 실질과 상피 사이의 접합부를 교란시키는 것은, 일식적 이동 및 각막 표면 위에 본 발명 렌즈의 삽입을 위한 상피층을 제공하는데 적합하다.
이 제공자 안구 렌즈의 구조적 및 생리학적 성질과 이점이 설명되었다. 본 발명을 설명하는 이 방식은 어떤 식으로도 본 발명의 범위를 제한해서는 안된다.
본 발명은 사람 또는 동물 각막과 같은 조직 공급원으로부터 얻어진 제공자 각막 조직으로 만들어진 사전-제작된 렌즈이다. 이 렌즈는 일반적으로 눈의 앞면에 모양을 맞추기 위해서, 바람직하게 뒷면 위에서 성형된 각막 원반이다. 본 발명의 렌즈는 제거성 레이저, 예를 들어 엑시머 레이저 또는 다른 적합한 레이저에 의해 성형될 수 있다. 각막 렌즈핵은 냉동되거나, 동결건조되거나, 또는 화학적으로 변형되지 않은, 예를 들어 글루타르알데히드로 정착되어 각막 조직이 교차결합되지 않은 살아 있는 조직이다. 이미 존재하고 있는 각막세포가 제거된 후, 항원성을 감소시키기 위해 사람 각막세포로 교체된다. 수용자 각막의 중앙 구역에서 상피를 제거한 후, 콘텍트 렌즈를 눈 위에 놓는 것과 동일한 방식으로 이 구역 위에 렌즈를 놓는다.
선행 기술에서 알려진 안구 렌즈는 자생 각막을 사용하지 않지만, 콜라겐 하이드로겔, 예를 들어 폴리히드록시에틸메타크릴레이트와 같은 가용성 콜라겐, 또는 다른 생체적합성 물질을 사용하여 제조된다. 예를 들어, Civerchia의 미국 특허번호 5,213,720에서는 가용성 콜라겐이 겔화되고 교차결합되어 인공 렌즈를 생성한다. 하이드로겔에 더하여, Lindstrom의 미국 특허번호 4,715,858은 다양한 중합체, 실리콘, 및 셀룰로스 아세테이트 부티레이트로부터 만들어진 렌즈를 개시한다.
안구 렌즈가 각막 조직을 사용하는 경우에, 렌즈는 각막 이식체이거나, 또는 렌즈와 각막층을 접합시키기 위한 개별 제제를 필요로 한다. Gibson 등의 미국 특허번호 5,171,318 및 Peyman의 5,919,185는 실질에 부분적으로 또는 전체적으로 박혀진 각막 조직의 원반에 관한 것이다. Peyman 등의 미국 특허번호 4,646,720 및 Ting의 5,192,316에 개시된 안구 렌즈 장치는 수용자 각막에 봉합으로 부착된다. Kern의 미국 특허번호 4,676,790에 설명된 각막 상감(inlay)은 봉합, 레이저 용접, 또는 액상 접착제 또는 교차결합 용액의 도포를 사용하여 수용자 각막에 접착된다.
본 발명의 안구 렌즈 장치는 각막 조직의 해부학적 구조를 변경시키지 않는다. Tennant 등의 미국 특허번호 4,346,482는 시력 교정용의 전방 만곡된 제공자 각막으로 구성된 "살아 있는 콘텍트 렌즈"를 개시한다. 그러나, 이 렌즈는 재성형하기 전에 선반 위에서 냉동되며, 그 결과 실질의 각막세포가 죽게 된다. Cumming 등의 미국 특허번호 4,793,344는 조직을 보존하고 렌즈 팽윤을 방지하는 글루타르알데히드 정착제를 사용한 처리에 의해 변형된 제공자 각막 조직 렌즈를 설명한다. 이 처리는 조직을 교차결합시킴에 의해 각막 렌즈핵의 기본 구조를 변경시킨다.
더욱이, 인용된 문헌들은 자생 각막 조직 세포를 제거하고, 그것들을 사람 각막으로부터 배양된 세포로 교체하는 어떤 렌즈 제조 방법을 나타내지 않는다. 본 발명의 장치는 자생 상피 및 각막세포를 탈활(devitalization)하여 무세포 각막 조직을 만든 후, 다음에 사람 상피 및 각막세포를 사용하여 부활(revitalization)시킨다. 소위 "각막 조직 동등물"을 구성하기 위한 시도가 Parenteau 등의 미국 특허번호 5,374,515에 보여졌다. 그러나, 이 "동등물"에 사용된 콜라겐은 각막 대신에 소의 건으로부터 얻어진다. 또한, 첨가된 각막세포 및 상피는 사람 공급원으로부터 온 것이 아니다. 또한, 이들 세포 배양 과정을 사용한 조직은 아주 부서지기 쉽다.
엑시머 레이저가 "레이저 인시투 각막저밈성형술"(LASIK) 과정에 의해 각막을 재형성하는데 사용된다. 이 기술에서, 엑시머 레이저는 각막판의 실질의 광융해, 또는 노출된 실질층의 인시투 광융해를 수행하기 위해 사용된다. 연구들은 이 과정에 의한 교정의 부정확성이 원하는 값으로부터 1 디옵터 정도일 수 있다는 것을 나타낸다. 대조하여, 렌즈(콘텍트 및 안경)는 원하는 값의 0.25 디옵터 내에서 교정할 수 있다.
Jean 등의 미국 특허번호 6,036,683은 레이저를 사용하여 각막을 재성형하는 것을 나타낸다. 그러나, 레이저는 콜라겐을 불규칙하게 응고시킴에 의해 각막의 자생 구조를 변화시킨다. 콜라겐의 레이저-후 이완은 이 처리로는 가능하지 않다.
그러나, 어떤 변형에서, 본 발명은 봉합 없이 수용자 각막에 접합하는 사전-제작된 제공자 콘텍트 렌즈에 관한 것이다. 이 렌즈는 정상 각막 조직의 해부학을 보존한다. 제공자 렌즈는 사람 및 동물 공급원으로부터 얻어질 수 있고, 자생 각막세포 및 상피를 탈활하여 무세포 조직을 만들 수 있으며, 다음에 선택적으로 사람 각막세포 및 상피 세포 중 적어도 하나를 사용하여 부활되어, 렌즈 생활력을 유지시키고 항원성을 감소시킨다. 본 발명의 각막 오버레이 기술은 국소 마취 뿐만 아니라 일반 마취 하에서 완료될 수 있으며, 미리 잘려진 렌즈의 유용성은 이용률은 과정 시간, 환자 비용, 및 수술 합병증의 위험을 크게 감소시킬 것이다. 또한, 각막세포로 이미 재분포된 렌즈의 이식으로 인해 치유 기간이 줄어들 것이다.
인용된 문헌들은 본원에 설명된 바와 같이 본 발명을 나타내거나 제안한다.
발명의 개요
본 발명은 사람 또는 동물 각막과 같은 조직 공급원으로부터의 제공자 각막 조직으로 만들어진 렌즈 코어(lens core)를 갖는 사전-제작된 안구 렌즈 장치이다. 이 장치는 콘텍트 렌즈 또는 이식된 렌즈로서 사용될 수 있으며, 일반적으로 볼록한 앞면, 및 선택적으로 오목한 뒷면을 가질 수 있다. 렌즈 코어의 실질 부분은교체된 각막세포로 재분포될 수 있고, 앞면은 바람직하게 교체된 상피로 덮여진다. 렌즈 코어는 봉합 또는 다른 접합 재료 없이 수용자 각막에 접합된다.
렌즈 코어는 난시, 근시, 무수정체증, 및 노안을 교정하기 위해 다양하게 사용될 수 있다. 렌즈 코어는 트랜스제닉 또는 이종성 각막 조직으로 만들어질 수 있다. 적합하게 처리된 본 발명의 렌즈는 상응하는 두께의 사람 각막 조직 선명도의 적어도 85%를 가질 수 있다. 렌즈 코어는 냉동되거나, 동결건조되거나, 또는 정착제를 사용하여 화학적으로 처리되지 않는다. 그러나, 이 장치의 변형은 치료제, 성장 인자, 또는 면역억제제를 함유할 수 있다.
본 발명의 다른 구성요소는 렌즈 장치를 제조하는 방법이다. 제공자 각막 조직으로부터 렌즈핵의 예리한 절개 후, 엑시머 레이저 또는 다른 적합한 성형 레이저와 같은 제거성 레이저를 사용하여 뒷면이 성형된다. 자생 상피 및 각막세포가 제거된 후, 바람직하다면 사람의 상피 및 각막세포로 교체된다.
본 발명의 다른 부분은, 수용자 각막의 앞면의 일부를 탈-상피화하고, 그 앞면 위에 본 발명의 안구 렌즈 장치를 배치하는 것을 포함하는 각막 오버레이 방법이다. 다른 방법은 흡인 또는 다른 과정에 의해 상피 조직을 일시적으로 분리하고, 그 상피 조직 아래에 본 발명의 렌즈를 배치하는 것을 포함한다.

Claims (71)

  1. 일반적으로 볼록한 앞면 및 뒷면을 갖는 제공자 각막 조직을 포함하는 렌즈 코어를 포함하며, a) 상기 렌즈 코어에 교체된 각막세포 및 b) 상기 앞면의 적어도 일부를 덮는 교체된 상피 세포 중 적어도 1가지를 포함하는 안구 렌즈 장치.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 뒷면은 일반적으로 오목한 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 무세포 각막 조직을 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 무세포 각막 조직으로 필수적으로 구성된 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 뒷면은 오목한 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  6. 제 1 항에 있어서, 상기 뒷면에 성형 단계가 행해진 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  7. 제 6 항에 있어서, 상기 뒷면은 제거성 레이저에 의해 성형된 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  8. 제 1 항에 있어서, 상기 안구 렌즈는 상응하는 두께의 사람 각막 조직의 선명도의 적어도 85%를 가지는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  9. 제 1 항에 있어서, 상기 안구 렌즈는 상응하는 두께의 사람 각막 조직의 선명도의 약 75% 내지 약 100%를 가지는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  10. 제 9 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 상응하는 두께의 사람 각막 조직의 선명도의 적어도 90%를 가지는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  11. 제 1 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 제공자 각막 조직으로 필수적으로 구성된 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  12. 제 1 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 사람 각막 조직을 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  13. 제 1 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 동종성 각막 조직을 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  14. 제 11 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 이종성 각막 조직을 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  15. 제 14 항에 있어서, 상기 이종성 렌즈 코어는 토끼, 소, 돼지, 및 기니아피그 각막 조직으로 구성된 군으로부터 선택된 각막 조직을 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  16. 제 11 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 트랜스제닉 각막 조직을 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  17. 제 11 항에 있어서, 상기 제공자 각막 조직은 구조적 표면을 가지며, 상기 렌즈 코어 앞면은 제공자 각막 조직의 구조적 표면인 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  18. 제 1 항에 있어서, 상기 크기 및 외형은 난시, 근시, 무수정체증, 및 노안으로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 1가지를 교정하도록 선택된 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  19. 제 18 항에 있어서, 상기 크기 및 외형은 근시를 교정하도록 선택되며, 상기장치는 일반적으로 원형의 평평한 렌즈 코어 중심 영역을 가지는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  20. 제 18 항에 있어서, 상기 크기 및 외형은 무수정체증을 교정하도록 선택되며, 상기 장치는 일반적으로 평평해진 주변을 가지는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  21. 제 18 항에 있어서, 상기 크기 및 외형은 이중초점이도록 선택된 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  22. 제 18 항에 있어서, 상기 크기 및 외형은 노안을 교정하도록 선택되며, 일반적으로 교정 없이 원형 렌즈 코어 중심 영역을 가지는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  23. 제 22 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 중심 개방 영역 및 주변 직경을 갖는 불투명한 환상 고리를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  24. 제 23 항에 있어서, 상기 고리는 문신술 또는 상기 뒷면 위에 불투명한 물질을 배치함에 의해 형성된 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  25. 제 23 항에 있어서, 상기 중심 개방 영역은 약 1.5mm 미만의 직경을 가지는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  26. 제 25 항에 있어서, 상기 중심 개방 영역은 약 0.5mm 내지 약 1.5mm의 직경을 가지는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  27. 제 25 항에 있어서, 상기 중심 개방 영역은 약 0.75mm 내지 약 1.25mm의 직경을 가지는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  28. 제 24 항에 있어서, 상기 고리는 데이크론 메시를 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  29. 제 23 항에 있어서, 상기 불투명한 환상 고리 주변 직경은 3 내지 5mm인 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  30. 제 29 항에 있어서, 상기 고리 주변 직경은 적은 빛에서의 선택된 수용자 눈의 동공 직경보다 적게 선택된 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  31. 제 1 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 치료제, 면역억제제, 또는 성장 인자를 더 함유하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  32. 제 1 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 냉동되거나, 동결건조되거나, 또는 정착제에 의해 화학적으로 처리되지 않는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  33. 제 11 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 시험관내에서 성장된 각막 조직으로 이루어진 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  34. 제 1 항에 있어서, 상기 상피 세포 및 각막세포는 사람 각막 세포를 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  35. 제 34 항에 있어서, 상기 상피 세포 및 각막세포는 신생아, 태아, 또는 조직 은행 각막 세포를 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  36. 제 1 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 두께를 가지며, 상기 두께는 300㎛ 미만인 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  37. 제 36 항에 있어서, 상기 렌즈 코어 두께는 5 내지 100㎛인 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  38. 제 1 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 교체된 각막세포를 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  39. 제 1 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 상기 앞면의 적어도 일부를 덮는 교체된 상피 세포를 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  40. 제 1 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 주변을 가지며, 상기 렌즈 코어의 주변을 지나서 연장한 상피 세포층을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  41. 제 1 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 앞면의 적어도 일부를 덮는 교체된 상피 세포를 포함하며, 교체된 상피 세포 및 렌즈 코어를 지지하는 캐리어를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  42. 제 41 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 주변을 가지며, 상기 렌즈 코어의 주변을 지나서 연장한 상피 세포층을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  43. 제 41 항에 있어서, 캐리어는 생침식성 또는 생분해성인 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  44. 제 43 항에 있어서, 캐리어는 눈 위에 도입하기에 적합한 크기 및 모양을 가지는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  45. 제 43 항에 있어서, 캐리어는 콜라겐, 젤라틴, 녹말, 글루코스아민, 글루칸, 단백질, 탄수화물, 폴리락티드 및 폴리글리콜리드와 같은 고분자무수물, 그것들의 혼합물 및 공중합체, 및 폴리디아크사논으로 구성된 군으로부터 선택된 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  46. 제 1 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 환상이며, 앞면과 뒷면 사이에 개구를 갖는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  47. 제 1 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 상기 렌즈 코어에 교체된 각막세포를 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  48. 제 1 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 상기 앞면의 적어도 일부를 덮는 교체된 상피 세포를 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  49. 제 49 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 상기 앞면의 실질적으로 전부를 덮는 교체된 상피 세포를 포함하는 것을 특징으로 하는 안구 렌즈 장치.
  50. a) 각막의 앞면을 준비하는 단계; 및
    b) 상기 준비된 앞면 위에 제 1 항 내지 제 49 항 중 어느 한 항의 안구 장치를 도입하는 단계
    를 포함하는, 앞면을 가지는 각막을 갖는 사람 눈의 시력을 교정하는 방법.
  51. 제 50 항에 있어서, 상기 준비 단계는 앞면 위에 존재하는 어떤 상피 세포의 실질적인 부분을 제거하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  52. 제 50 항에 있어서, 상기 준비 단계는 앞면으로부터 상피층을 들어올리는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  53. 제 52 항에 있어서, 상기 들어올리는 단계는, 진공을 사용하여 앞면으로부터 상피층을 들어올리는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  54. 제 52 항에 있어서, 상기 들어올리는 단계는, 상피층에 에탄올을 적용하여 앞면으로부터 상피층을 들어올리는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  55. a) 제공자 각막 조직을 포함하며, 일반적으로 볼록한 앞면 및 뒷면을 갖는 렌즈 코어를 채취하는 단계; 및
    b) 교체된 상피로 상기 일반적으로 볼록한 앞면의 적어도 일부를 덮는 단계; 및
    c) i) 상기 렌즈 코어를 탈활하는 단계; 및
    ii) 상기 렌즈 코어를 부활시키는 단계
    를 포함하는, 교체된 각막세포로 상기 렌즈 코어를 재분포시키는 단계
    를 포함하는, 안구 렌즈 장치의 제조 방법.
  56. 제 55 항에 있어서, 상기 뒷면을 성형하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  57. 제 56 항에 있어서, 상기 성형 단계는 뒷면에 제거성 레이저를 적용하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  58. 제 57 항에 있어서, 상기 성형 단계는 뒷면에 엑시머 레이저 또는 다른 적합한 성형 레이저를 적용하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  59. 제 56 항에 있어서, 상기 성형 단계는 상기 뒷면에 워터젯 커터를 적용하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  60. 제 54 항에 있어서, 상기 성형 단계는 근시, 무수정체증, 노안, 및 난시로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 1가지를 교정하기 위해서 상기 뒷면을 성형하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  61. 제 55 항에 있어서, 상기 렌즈 코어를 채취하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  62. 제 61 항에 있어서, 상기 렌즈 코어는 사람, 토끼, 소, 돼지, 또는 기니아피그 각막 조직으로부터 채취하는 것을 특징으로 하는 방법.
  63. 제 55 항에 있어서, 상기 부활 단계는 사람 각막 조직으로부터 배양된 세포로 교체하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  64. 제 63 항에 있어서, 상기 세포는 신생아 조직, 태아 조직, 또는 조직 은행 조직으로부터 배양하는 것을 특징으로 하는 방법.
  65. 제 64 항에 있어서, 상기 성형 단계 후 상기 렌즈 코어를 멸균하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  66. 제 65 항에 있어서, 상기 멸균 단계는 상기 렌즈 코어를 글리세롤과 접촉시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  67. 제 65 항에 있어서, 상기 멸균 단계는 상기 렌즈 코어를 에틸렌 옥시드 기체와 접촉시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  68. 제 55 항에 있어서, 상기 탈활 단계는 상기 앞면으로부터 상피를, 그리고 상기 렌즈 코어로부터 각막세포를 제거하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  69. 제 55 항에 있어서, 상기 부활 단계는 상기 앞면의 적어도 일부에 상피 세포를, 그리고 상기 렌즈 코어에 각막세포를 첨가하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  70. 제 55 항에 있어서, 상기 부활 단계는 고분자전해질 겔 위에 상기 렌즈 코어를 놓아두는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  71. 제 55 항에 있어서, 상기 렌즈 코어의 각막 조직 매트릭스는 변경되지 않는 것을 특징으로 하는 방법.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010101326A1 (ko) * 2009-03-04 2010-09-10 서울대학교 산학협력단 탈세포화를 위한 돼지 각막의 가공방법
KR20160005719A (ko) * 2008-04-04 2016-01-15 포사이트 비젼4, 인크. 통증 관리 및 시력을 위한 치료 장치

Families Citing this family (105)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000052516A2 (en) 1999-03-01 2000-09-08 Boston Innovative Optics, Inc. System and method for increasing the depth of focus of the human eye
US6544286B1 (en) * 2000-07-18 2003-04-08 Tissue Engineering Refraction, Inc. Pre-fabricated corneal tissue lens method of corneal overlay to correct vision
WO2002021965A1 (en) 2000-09-12 2002-03-21 Anamed, Inc. System for packaging and handling an implant and method of use
US8668735B2 (en) 2000-09-12 2014-03-11 Revision Optics, Inc. Corneal implant storage and delivery devices
US7152975B2 (en) * 2000-11-10 2006-12-26 Cooper Vision, Inc. Junctionless ophthalmic lenses and methods for making same
US7156859B2 (en) * 2001-07-23 2007-01-02 Fos Holding S.A. Device for separating the epithelium layer from the surface of the cornea of an eye
WO2003009789A1 (en) * 2001-07-23 2003-02-06 Fos Holding S.A. Device for separating the epithelium layer from the surface of the cornea of an eye
US20070265650A1 (en) * 2001-07-23 2007-11-15 Ioannis Pallikaris Device for separating the epithelial layer from the surface of the cornea of an eye
CN1310629C (zh) 2002-01-17 2007-04-18 爱德华·佩雷兹 用于在角膜上制备上皮瓣以及在上皮瓣下放置眼内装置和透镜的上皮分层装置
MXPA05002669A (es) * 2002-09-13 2005-08-19 Ocular Sciences Inc Dispositivos y metodos para mejorar la vision.
CN1761436A (zh) * 2002-12-10 2006-04-19 视锐有限公司 将上皮层从眼角膜上分离的一次性分离器
US20040260321A1 (en) * 2002-12-19 2004-12-23 Ming-Kok Tai Apparatus and method for separating the epithelium layer from the cornea of an eye without corneal pre-applanation
US7628810B2 (en) 2003-05-28 2009-12-08 Acufocus, Inc. Mask configured to maintain nutrient transport without producing visible diffraction patterns
US20050046794A1 (en) 2003-06-17 2005-03-03 Silvestrini Thomas A. Method and apparatus for aligning a mask with the visual axis of an eye
AU2004268582A1 (en) * 2003-08-21 2005-03-10 Revision Optics, Inc. Method for keratophakia surgery
WO2005023159A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-17 Sightrate B.V. Device for separation of corneal epithelium
US7025455B2 (en) * 2003-12-19 2006-04-11 J&J Vision Care, Inc. Multifocal contact lenses having a pinhole
US20050213030A1 (en) * 2004-02-25 2005-09-29 Meyers William E Corrective lens for corneal reshaping and method of determining the design of the corrective lens
US8057541B2 (en) 2006-02-24 2011-11-15 Revision Optics, Inc. Method of using small diameter intracorneal inlays to treat visual impairment
US20080262610A1 (en) * 2007-04-20 2008-10-23 Alan Lang Biomechanical design of intracorneal inlays
US8900296B2 (en) 2007-04-20 2014-12-02 Revision Optics, Inc. Corneal inlay design and methods of correcting vision
US7776086B2 (en) * 2004-04-30 2010-08-17 Revision Optics, Inc. Aspherical corneal implant
US10835371B2 (en) 2004-04-30 2020-11-17 Rvo 2.0, Inc. Small diameter corneal inlay methods
US6945971B1 (en) * 2004-07-19 2005-09-20 Gwon Arlene E Controlled ocular lens regeneration
WO2006015490A1 (en) * 2004-08-13 2006-02-16 Ottawa Health Research Institute Ophthalmic devices and related methods and compositions
US7976577B2 (en) 2005-04-14 2011-07-12 Acufocus, Inc. Corneal optic formed of degradation resistant polymer
US8158141B2 (en) * 2005-11-09 2012-04-17 Paul Hong-Dze Chen Cell transplant device for treatment of corneal wound
US9107982B2 (en) 2005-11-09 2015-08-18 Paul Hong-Dze Chen Cultured tissue transplant device
US20070182920A1 (en) * 2006-02-08 2007-08-09 Coopervision, Inc. Corneal Onlays and Related Methods
US10555805B2 (en) 2006-02-24 2020-02-11 Rvo 2.0, Inc. Anterior corneal shapes and methods of providing the shapes
MX2008011680A (es) 2006-03-16 2008-12-10 Daxer Albert Implante de cornea.
US7883520B2 (en) * 2006-04-10 2011-02-08 Forsight Labs, Llc Corneal epithelial pocket formation systems, components and methods
US20070255401A1 (en) * 2006-05-01 2007-11-01 Revision Optics, Inc. Design of Inlays With Intrinsic Diopter Power
US8216603B2 (en) * 2006-05-04 2012-07-10 Herbert Edward Kaufman Method, device, and system for delivery of therapeutic agents to the eye
BRPI0712009A2 (pt) 2006-05-23 2012-02-14 Daxer Albert implante de córnea e processo para corrigir problemas de visão do olho humano
EP2052698A4 (en) * 2006-08-08 2010-01-06 Fundacion Inasmet IMPLANTABLE OPTICAL SYSTEM, DEVELOPMENT METHOD AND APPLICATIONS
WO2008096821A1 (ja) * 2007-02-08 2008-08-14 Kaneka Corporation 眼用インジェクター
US8162953B2 (en) * 2007-03-28 2012-04-24 Revision Optics, Inc. Insertion system for corneal implants
US9549848B2 (en) 2007-03-28 2017-01-24 Revision Optics, Inc. Corneal implant inserters and methods of use
US9271828B2 (en) 2007-03-28 2016-03-01 Revision Optics, Inc. Corneal implant retaining devices and methods of use
US9125735B2 (en) * 2008-04-04 2015-09-08 Forsight Labs, Llc Method of correcting vision using corneal onlays
US9539143B2 (en) 2008-04-04 2017-01-10 Revision Optics, Inc. Methods of correcting vision
US20100087920A1 (en) * 2008-10-07 2010-04-08 Forsight Labs, Llc Corneal Onlay Lenses and Related Methods for Improving Vision of Presbyopic Patients
US20100198348A1 (en) * 2009-01-30 2010-08-05 Hiles Michael C Biomaterials with modified optical character and methods for preparing and using same
IN2012DN02154A (ko) 2009-08-13 2015-08-07 Acufocus Inc
US10004593B2 (en) 2009-08-13 2018-06-26 Acufocus, Inc. Intraocular lens with elastic mask
JP6030448B2 (ja) 2009-08-13 2016-11-24 アキュフォーカス・インコーポレーテッド 栄養輸送構造物を備えた角膜インレイ
EP2490620A4 (en) 2009-10-23 2017-03-22 Forsight Labs, Llc Conformable therapeutic shield for vision and pain
US8591025B1 (en) 2012-09-11 2013-11-26 Nexisvision, Inc. Eye covering and refractive correction methods for LASIK and other applications
ES2649890T3 (es) 2009-10-23 2018-01-16 Nexisvision, Inc. Enervación corneal para el tratamiento de dolor ocular
USD656526S1 (en) 2009-11-10 2012-03-27 Acufocus, Inc. Ocular mask
US8469948B2 (en) 2010-08-23 2013-06-25 Revision Optics, Inc. Methods and devices for forming corneal channels
US9622911B2 (en) 2010-09-30 2017-04-18 Cxl Ophthalmics, Llc Ophthalmic treatment device, system, and method of use
JP2013544132A (ja) 2010-10-25 2013-12-12 ネクシスビジョン， インコーポレイテッド 視力のための眼被覆物を特定するための方法および装置
WO2012149056A1 (en) 2011-04-28 2012-11-01 Nexisvision, Inc. Eye covering and refractive correction methods and apparatus having improved tear flow, comfort, and/or applicability
WO2013059813A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Revision Optics, Inc. Corneal implant storage and delivery devices
CA2857306C (en) 2011-12-02 2017-07-25 Acufocus, Inc. Ocular mask having selective spectral transmission
IN2014DN06472A (ko) * 2012-01-27 2015-06-12 Ecole Polytech
US9566301B2 (en) 2012-03-29 2017-02-14 Cxl Ophthalmics, Llc Compositions and methods for treating or preventing diseases associated with oxidative stress
US9555111B2 (en) 2012-03-29 2017-01-31 Cxl Ophthalmics, Llc Ocular cross-linking system and method for sealing corneal wounds
EP2830627B1 (en) 2012-03-29 2024-05-01 Epion Therapeutics, Inc. Ocular treatment solutions, delivery devices and delivery augmentation methods
CA2871027A1 (en) 2012-04-20 2013-12-12 Nexisvision, Inc. Contact lenses for refractive correction
US9465233B2 (en) 2012-04-20 2016-10-11 Nexisvision, Inc. Bimodular contact lenses
WO2014039495A1 (en) 2012-09-05 2014-03-13 University Of Miami Novel keratoprosthesis, and system and method of corneal repair using same
US9204962B2 (en) 2013-03-13 2015-12-08 Acufocus, Inc. In situ adjustable optical mask
US10092393B2 (en) 2013-03-14 2018-10-09 Allotex, Inc. Corneal implant systems and methods
US9427922B2 (en) 2013-03-14 2016-08-30 Acufocus, Inc. Process for manufacturing an intraocular lens with an embedded mask
CA2916885A1 (en) 2013-06-26 2014-12-31 Nexisvision, Inc. Contact lenses for refractive correction
US9668916B2 (en) 2013-11-04 2017-06-06 Vance M. Thompson Conjunctival cover and methods therefor
US9341864B2 (en) 2013-11-15 2016-05-17 Nexisvision, Inc. Contact lenses having a reinforcing scaffold
WO2015076215A1 (ja) * 2013-11-20 2015-05-28 石根 三井 矯正角膜クロスリンキング用コンタクトレンズ、矯正角膜のクロスリンキング方法及びリング状コンタクトレンズ
WO2015116559A1 (en) 2014-01-29 2015-08-06 Nexisvision, Inc. Multifocal bimodulus contact lenses
US10278920B1 (en) * 2014-05-12 2019-05-07 Gholam A. Peyman Drug delivery implant and a method using the same
US10925889B2 (en) 2014-05-12 2021-02-23 Gholam A. Peyman Method of treating, reducing, or alleviating a medical condition in a patient
US11648261B2 (en) 2014-05-12 2023-05-16 Gholam A. Peyman Method of treating, reducing, or alleviating a medical condition in a patient
US10583221B2 (en) 2014-05-12 2020-03-10 Gholam A. Peyman Method of corneal transplantation or corneal inlay implantation with cross-linking
US11565023B2 (en) * 2014-05-12 2023-01-31 Gholam A. Peyman Method of corneal transplantation or corneal inlay implantation with cross-linking
US10881503B2 (en) 2014-05-12 2021-01-05 Gholam A. Peyman Method of corneal transplantation or corneal inlay implantation with cross-linking
US11045352B2 (en) 2014-05-12 2021-06-29 Gholam A. Peyman Methods for treatment of dry eye and other acute or chronic inflammatory processes
US11338059B2 (en) 2014-05-12 2022-05-24 Gholam A. Peyman Method of corneal and scleral inlay crosslinking and preservation
US11666777B2 (en) 2014-05-12 2023-06-06 Gholam A. Peyman Photodynamic therapy technique for preventing damage to the fovea of the eye or another body portion of a patient
WO2015183941A1 (en) * 2014-05-27 2015-12-03 Revision Optics, Inc. Corneal implants and methods of manufacturing
US11938018B2 (en) 2014-09-22 2024-03-26 Onpoint Vision, Inc. Intraocular pseudophakic contact lens (IOPCL) for treating age-related macular degeneration (AMD) or other eye disorders
US10299910B2 (en) 2014-09-22 2019-05-28 Kevin J. Cady Intraocular pseudophakic contact lens with mechanism for securing by anterior leaflet of capsular wall and related system and method
US10945832B2 (en) 2014-09-22 2021-03-16 Onpoint Vision, Inc. Intraocular pseudophakic contact lens with mechanism for securing by anterior leaflet of capsular wall and related system and method
US11109957B2 (en) 2014-09-22 2021-09-07 Onpoint Vision, Inc. Intraocular pseudophakic contact lens with mechanism for securing by anterior leaflet of capsular wall and related system and method
US10159562B2 (en) 2014-09-22 2018-12-25 Kevin J. Cady Intraocular pseudophakic contact lenses and related systems and methods
JP2017534404A (ja) 2014-11-19 2017-11-24 アキュフォーカス・インコーポレーテッド 老眼を治療するための割断性マスク
US9869883B2 (en) 2015-03-11 2018-01-16 Vance M. Thompson Tear shaping for refractive correction
WO2016144404A1 (en) 2015-03-12 2016-09-15 Revision Optics, Inc. Methods of correcting vision
US10449090B2 (en) 2015-07-31 2019-10-22 Allotex, Inc. Corneal implant systems and methods
RU2578086C1 (ru) * 2015-09-02 2016-03-20 Аслан Рамазанович Хурай Способ проведения офтальмохирургических операций с использованием аутотрансплантата
US10687935B2 (en) 2015-10-05 2020-06-23 Acufocus, Inc. Methods of molding intraocular lenses
US11464625B2 (en) 2015-11-24 2022-10-11 Acufocus, Inc. Toric small aperture intraocular lens with extended depth of focus
CN105288736B (zh) * 2015-11-24 2016-11-16 北京清源伟业生物组织工程科技有限公司 脱细胞真皮基质角膜及眼表组织修复材料的制备方法
PL3509541T3 (pl) * 2016-09-12 2022-04-19 Gebauer-Klopotek Patent Verwaltungs-UG (haftungsbeschränkt) Soczewki do przeszczepu śródzrębowego rogówki
US10353220B2 (en) 2016-10-17 2019-07-16 Vance M. Thompson Tear shaping for refractive correction
CN107233144A (zh) * 2017-05-31 2017-10-10 中山大学中山眼科中心 去细胞角膜基质透镜在治疗眼科疾病中的应用
AU2018282219B2 (en) 2017-06-05 2024-05-02 Corneagen Inc. Systems and methods for corneal transplants
US10678067B2 (en) 2018-04-06 2020-06-09 Vance M. Thompson Tear shaping for refractive correction
EP3790508A4 (en) 2018-05-09 2022-02-09 AcuFocus, Inc. INTRAOCULAR IMPLANT WITH REMOVABLE OPTICS
US20200085564A1 (en) 2018-09-18 2020-03-19 Vance M. Thompson Structures and methods for tear shaping for refractive correction
US11707518B2 (en) 2019-04-28 2023-07-25 Gholam A. Peyman Method of treating, reducing, or alleviating a medical condition in a patient
EP4027946A1 (en) * 2019-09-12 2022-07-20 Corneat Vision Ltd. Graft patch for the treatment of myopia and ophthalmic conditions
EP4031069A1 (en) 2019-09-20 2022-07-27 Niios-USA Inc. Donor overlay for treatment or alleviation of anterior corneal disorders

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0046338B1 (en) * 1980-08-05 1985-04-10 David Peter Choyce Intraocular lens
US4346482A (en) 1981-01-22 1982-08-31 Tennant Jerald L Living contact lens
US4818801A (en) * 1982-01-18 1989-04-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Ophthalmic device comprising a polymer of a telechelic perfluoropolyether
US4440918A (en) * 1982-01-18 1984-04-03 Minnesota Mining And Manufacturing Company Contact lens containing a fluorinated telechelic polyether
US4412359A (en) * 1982-04-26 1983-11-01 Myers William D Posterior chamber lens implant
FR2541501B1 (fr) * 1983-02-22 1985-08-02 Ceraver Procede pour fixer un manchon metallique malleable sur un jonc en materiau composite
US4646720A (en) 1985-03-12 1987-03-03 Peyman Gholam A Optical assembly permanently attached to the cornea
US4676790A (en) 1985-09-25 1987-06-30 Kern Seymour P Method of manufacture and implantation of corneal inlays
US4662881A (en) 1986-01-21 1987-05-05 Nordan Lee T Epikeratophakia process
US4693715A (en) * 1986-06-19 1987-09-15 Abel Robert Jr Artificial cornea
US4715858A (en) 1986-07-25 1987-12-29 Lindstrom Richard L Epicorneal lens
US4838266A (en) * 1986-09-08 1989-06-13 Koziol Jeffrey E Lens shaping device using a laser attenuator
US5114627A (en) 1986-10-16 1992-05-19 Cbs Lens Method for producing a collagen hydrogel
US5472702A (en) * 1987-08-26 1995-12-05 United States Surgical Corporation Sterilization of growth factors
US4793344A (en) 1987-11-02 1988-12-27 Recore, Inc. Method for preparing corneal donor tissue for refractive eye surgery
US5171318A (en) 1987-11-09 1992-12-15 Chiron Ophthalmics, Inc. Treated corneal prosthetic device
US5192316A (en) 1988-02-16 1993-03-09 Allergan, Inc. Ocular device
US5063942A (en) * 1989-12-14 1991-11-12 Corneal Contouring, Inc. Method for surgically re-profiling the cornea
US5057578A (en) * 1990-04-10 1991-10-15 E. I. Du Pont De Nemours And Company Silicone-containing block copolymers and macromonomers
US5314960A (en) * 1990-04-10 1994-05-24 Permeable Technologies, Inc. Silicone-containing polymers, oxygen permeable hydrophilic contact lenses and methods for making these lenses and treating patients with visual impairment
US5371147A (en) * 1990-10-11 1994-12-06 Permeable Technologies, Inc. Silicone-containing acrylic star polymers, block copolymers and macromonomers
AU650156B2 (en) * 1992-08-05 1994-06-09 Lions Eye Institute Limited Keratoprosthesis and method of producing the same
US5827641A (en) 1992-11-13 1998-10-27 Parenteau; Nancy L. In vitro cornea equivalent model
US5374515A (en) 1992-11-13 1994-12-20 Organogenesis, Inc. In vitro cornea equivalent model
US5964775A (en) * 1993-10-12 1999-10-12 New Jersey Institute Of Technology Method and device for corneal shaping and refractive correction
TW257671B (ko) * 1993-11-19 1995-09-21 Ciba Geigy
US5632773A (en) * 1994-05-03 1997-05-27 Allergan, Inc. Biostable corneal implants
US5496339A (en) * 1994-05-17 1996-03-05 Koepnick; Russell G. Universal automated keratectomy apparatus and method
US5833701A (en) * 1994-09-12 1998-11-10 Medjet, Inc. Procedure and device for corrective and therapeutic eye treatment
ES2141485T3 (es) * 1995-04-04 2000-03-16 Novartis Ag Uso de polimeros como sustrato polimero para el crecimiento celular.
JP3453224B2 (ja) * 1995-09-12 2003-10-06 株式会社メニコン 含水性ソフトコンタクトレンズ材料
US6551307B2 (en) * 2001-03-23 2003-04-22 Gholam A. Peyman Vision correction using intrastromal pocket and flap
US5919185A (en) 1997-04-25 1999-07-06 Peyman; Gholam A. Universal implant blank for modifying corneal curvature and methods of modifying corneal curvature therewith
CN1208336A (zh) 1996-11-13 1999-02-17 株式会社美你康 人工角膜
US6187053B1 (en) 1996-11-16 2001-02-13 Will Minuth Process for producing a natural implant
US5777719A (en) * 1996-12-23 1998-07-07 University Of Rochester Method and apparatus for improving vision and the resolution of retinal images
US6036683A (en) 1997-01-02 2000-03-14 G. Rodenstock Instruments Gmbh Process and apparatus for changing the curvature of the cornea
US6030398A (en) * 1997-05-30 2000-02-29 Summit Technology, Inc. Surgical microtomes
DE69932809T2 (de) 1998-03-04 2007-03-29 Visx Inc., Santa Clara System zur Laserbehandlung der Altersichtigkeit
US6083236A (en) * 1998-08-12 2000-07-04 Feingold; Vladimir Keratome method and apparatus
TWI230712B (en) * 1998-09-15 2005-04-11 Novartis Ag Polymers
US6079417A (en) * 1999-03-23 2000-06-27 Fugo; Richard J. Method of altering the shape of the cornea of the eye
US6176580B1 (en) * 1999-04-02 2001-01-23 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Method of designing and fitting contact lenses taking into account material properties of the lenses
US6280469B1 (en) 1999-05-11 2001-08-28 Mark A. Terry Implantable iris device for the eye, and method of installing same
US6228113B1 (en) * 2000-01-10 2001-05-08 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Intracorneal astigmatic onlay
US6544286B1 (en) * 2000-07-18 2003-04-08 Tissue Engineering Refraction, Inc. Pre-fabricated corneal tissue lens method of corneal overlay to correct vision
WO2003009789A1 (en) 2001-07-23 2003-02-06 Fos Holding S.A. Device for separating the epithelium layer from the surface of the cornea of an eye
US7156859B2 (en) 2001-07-23 2007-01-02 Fos Holding S.A. Device for separating the epithelium layer from the surface of the cornea of an eye

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160005719A (ko) * 2008-04-04 2016-01-15 포사이트 비젼4, 인크. 통증 관리 및 시력을 위한 치료 장치
WO2010101326A1 (ko) * 2009-03-04 2010-09-10 서울대학교 산학협력단 탈세포화를 위한 돼지 각막의 가공방법

Also Published As

Publication number Publication date
US6880558B2 (en) 2005-04-19
AU2001278947B2 (en) 2006-03-30
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US20030105521A1 (en) 2003-06-05
CA2418306A1 (en) 2002-01-24
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US20050070942A1 (en) 2005-03-31
AU7894701A (en) 2002-01-30

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