KR20030043936A - β케토에놀 에스테르의 제조 방법 - Google Patents

β케토에놀 에스테르의 제조 방법 Download PDF

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KR20030043936A KR10-2003-7002519A KR20037002519A KR20030043936A KR 20030043936 A KR20030043936 A KR 20030043936A KR 20037002519 A KR20037002519 A KR 20037002519A KR 20030043936 A KR20030043936 A KR 20030043936A
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Abstract

본 발명은 화학식 Ia 또는 Ib의 β케토에놀 에스테르의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명의 방법은 일산화탄소 대기에서 염기, 및 원소 주기율표 VIII족의 1종 이상의 전이 금속을 포함하는 촉매의 존재하에 화학식 II의 할로겐화아릴과 화학식 III의 1,3-디케톤 또는 그의 호변 이성질체를 반응시키는 것을 특징으로 한다.
<화학식 Ia>
<화학식 Ib>
<화학식 III>
상기 식에서, Ar, Ra및 Rb는 제1항에 정의된 바와 같다.

Description

β케토에놀 에스테르의 제조 방법 {Method for Producing βKetoenol Esters}
본 발명은 화학식 Ia 및 Ib의 β-케토에놀 에스테르의 제조 방법에 관한 것이다.
상기 식에서,
Ra및 Rb는 서로 독립적으로 C1-C6-알킬 또는 C3-C8-시클로알킬이거나, 또는
Ra및 Rb는 함께 C2-C4-알칸디일 또는 C5-C7-시클로알칸디일이고, 이 때, 상기 언급한 기들은 치환되거나 비치환될 수 있고, 융합된 3-, 4-, 5- 또는 6-원 포화 카르보사이클, 스피로-연결된 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-원 포화 헤테로사이클, 산소및 황으로 구성된 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 칼코겐 원자를 갖는 스피로-연결된 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-원 포화 헤테로사이클, 및(또는) 카르보닐기 또는 티오카르보닐기를 가질 수 있고,
Ar은 페닐 또는 피리딜이고, 이들 각각은 1, 2, 3 또는 4개의 치환기를 가질 수 있으며, 인접한 탄소 원자들에 결합된 2개의 치환기는 이들 원자와 함께 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 카르보사이클, 또는 O, N 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 그의 일부는 치환되거나 비치환될 수 있다.
상기 정의된 화학식 Ia 및 Ib에 상응하는 방향족 카르복실산의 β-케토에놀 에스테르는 화학식 X의 제초 활성 2-아로일-1,3-디케톤의 제조를 위한 유용한 중간체이다.
상기 식에서, Ra, Rb및 Ar은 상기 정의된 바와 같다.
제초 활성 2-아로일-1,3-디케톤은 예를 들어 EP-A 90262, EP-A 135191, EP-A 162166, EP-A 186118, EP-A 186119, EP-A 283261, EP-A 319075, WO 90/05712, WO 94/04524, WO 94/08988, JP 3052862, JP 3120202, WO 96/04182, WO 97/09324, WO 99/03845 및 문헌 [Weed Science, Aa (1997), 601-609] 및 그에 인용된 문헌에 개시되어 있다.
2-아로일-1,3-디케톤은 일반적으로 탈수화제, 예를 들어 무수물 또는 카르보디이미드의 존재하에 화학식 Ar-COOH의 방향족 카르복실산 또는 그의 아실 클로라이드 Ar-CO-Cl로부터 출발하여 화학식 III의 1,3-디케톤 또는 그의 호변 이성질체 III' 또는 III"와 반응시켜, 상기 정의한 화학식 I의 β-케토에놀 에스테르를 수득함으로써 제조한다.
상기 식에서, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다.
다음, β-케토에놀 에스테르 I을 바람직하게는 촉매 유효량의 시아나이드기 함유 화합물의 존재하에 염기를 이용하여 재배열시켜, 화학식 X의 제초 활성 2-아로일-1,3-디케톤을 수득한다. β-케토에놀 에스테르 I의 제조를 위해, 카르복실산 Ar-COOH 대신에 활성화 아릴 카르복실산 유도체, 예를 들어 카르보닐 할라이드 Ar-COL (식 중, L은 할로겐 원자, 예컨대 염소임)을 사용하는 것도 가능하다. 상기 산 할라이드와 화합물 III을 반응시켜 화합물 I을 수득하는 것은 염기의 존재하에 수행하는 것이 바람직하다 (상기 언급한 문헌, 특히 EP 283261 및 WO 96/05182, 및 그에 인용된 문헌을 참조한다).
상기 방법은 예를 들어 보다 입수 용이한 할로겐화아릴로부터, 예를 들어 유기금속 화합물로의 연속적인 전환 및 CO2와의 후속 반응에 의해 또는 메틸-치환된 방향족의 측쇄 산화에 의해 방향족 카르복실산 Ar-COOH를 복잡한 방식으로 제조하여야 한다는 단점을 갖는다.
특히, 융합된 헤테로사이클을 갖는 방향족 화합물의 경우에는, 방향족 카르복실산 Ar-COOH를 문제없이 제조할 수 없다. 아릴카르복실산 Ar-COOH 또는 그의 활성화 유도체 Ar-COL을 β-케토에놀 에스테르 I로 후속 반응시키는 것 역시 항상 만족스러운 수율로 달성되는 것은 아니다.
본 발명의 목적은 화학식 I의 β-케토에놀 에스테르를 보다 경제적인 방식으로 제공하는 것이다.
본 발명자들은 상기 목적이 일산화탄소 대기에서 염기, 및 원소 주기율표 VIII족의 1종 이상의 전이 금속을 포함하는 촉매의 존재하에 화학식 II의 할로겐화아릴과 화학식 III의 1,3-디케톤 또는 그의 호변 이성질체 III' 또는 III"를 반응시킴으로써 달성할 수 있으며, 놀랍게도 상기 정의된 화학식 I의 β-케토에놀 에스테르가 양호한 수율로 수득됨을 발견하였다.
Ar-Hal
상기 식에서, Ar은 상기 정의된 바와같고, Hal은 염소, 브롬 및 요오드로부터 선택된 할로겐 원자이다.
따라서, 본 발명은 일산화탄소 대기에서 염기, 및 원소 주기율표 VIII족의 1종 이상의 전이 금속을 포함하는 촉매의 존재하에 상기 정의된 화학식 II의 할로겐화아릴과 화학식 III의 1,3-디케톤 또는 그의 호변 이성질체 III' 또는 III"를 반응시키는 것을 포함하는, 도입부에서 정의된 화학식 Ia 또는 Ib의 β-케토에놀 에스테르의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 먼저 일산화탄소 대기에서 염기, 및 원소 주기율표 VIII족의 1종 이상의 전이 금속을 포함하는 촉매의 존재하에 화학식 II의 할로겐화아릴과 화학식 III의 1,3-디케톤 또는 그의 호변 이성질체 III' 또는 III"를 반응시켜 도입부에서 정의된 화학식 Ia 또는 Ib의 β-케토에놀 에스테르를 제조한 다음, 상기 β-케토에놀 에스테르를 염기 및 촉매 유효량의 1종 이상의 시아나이드 화합물로 처리하여 화학식 X의 2-아로일-치환된 1,3-디케톤 또는 그의 호변 이성질체 Xa, Xb 또는 Xc로 재배열시키는 방법에 관한 것이다.
<화학식 X>
치환기 Ra, Rb및 Ar에 대해 또는 이후 페닐 및 헤테로시클릴 라디칼상의 라디칼로서 언급된 유기 분자 잔기는 개별적인 기의 일원으로서 개별적으로 열거된 것들에 대한 총괄적인 용어이다. 모든 탄화수소쇄, 즉 모든 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, N-알킬아미노, N,N-디알킬아미노, 알킬카르보닐, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 알콕시알킬, 알콕시이미노알킬, 페닐알킬, 헤테로시클릴알킬, 알케닐카르보닐, 알케닐옥시카르보닐, 알케닐, 알키닐, 할로알케닐, 할로알키닐, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 알칸디일, 알켄디일, 알칸디엔디일 또는 알킨디일 잔기는 직쇄 또는 분지쇄이다. 용어 Cn-Cm은 가능한 탄소 원자의 수를 나타낸다. 달리 언급하지 않는 한, 할로겐화 치환기는 바람직하게는 1 내지 5개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는다. 용어 할로겐은 매 경우 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다.
다른 의미의 예는 다음과 같다:
- C1-C4-알킬, 및 (디)-C1-C4-알킬아미노, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬술피닐, C1-C4-알킬술포닐, C1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, C1-C4-알킬옥시카르보닐, C1-C4-알킬아미노카르보닐, C1-C4-알킬카르보닐아미노의 알킬 잔기: 예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필 또는 1,1-디메틸에틸;
- C1-C6-알킬, 및 (디)-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-알킬카르보닐, C1-C6-알콕시카르보닐, C1-C6-알킬옥시카르보닐, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬카르보닐아미노의 알킬 잔기: 상기 언급된 바와 같은 C1-C4-알킬뿐 아니라, 예를 들어, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필또는 1-에틸-3-메틸프로필;
- C1-C4-할로알킬, 및 (디)-C1-C4-할로알킬아미노, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-할로알킬티오, C1-C4-할로알킬술피닐, C1-C4-할로알킬술포닐, C1-C4-할로알킬카르보닐, C1-C4-할로알콕시카르보닐, C1-C4-할로알킬옥시카르보닐, C1-C4-할로알킬아미노카르보닐, C1-C4-할로알킬카르보닐아미노의 할로알킬 잔기: 불소, 염소, 브롬 및(또는) 요오드에 의해 부분적으로 또는 완전히 치환된 상기 언급한 C1-C4-알킬 라디칼, 즉, 예를 들어 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2-클로로에틸, 2-브로모에틸, 2-요오도에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-클로로-2-플루오로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 펜타플루오로에틸, 2-플루오로프로필, 3-플루오로프로필, 2,2-디플루오로프로필, 2,3-디플루오로프로필, 2-클로로프로필, 3-클로로프로필, 2,3-디로로프로필, 2-브로모프로필, 3-브로모프로필, 3,3,3-트리플루오로프로필, 3,3,3-트리클로로프로필, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 헵타플루오로프로필, 1-(플루오로메틸)-2-플루오로에틸, 1-(클로로메틸)-2-클로로에틸, 1-(브로모메틸)-2-브로모에틸, 4-플루오로부틸, 4-클로로부틸, 4-브로모부틸 또는 노나플루오로부틸;
- C1-C6-할로알킬, 및 (디)-C1-C6-할로알킬아미노, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-할로알킬술피닐, C1-C6-할로알킬술포닐, C1-C6-할로알킬카르보닐, C1-C6-할로알콕시카르보닐, C1-C6-할로알킬옥시카르보닐, C1-C6-할로알킬아미노카르보닐, C1-C6-할로알킬카르보닐아미노의 할로알킬 잔기: 상기 정의된 바와 같은 C1-C4-할로알킬뿐 아니라, 예를 들어 5-플루오로펜틸, 5-클로로펜틸, 5-브로모펜틸, 5-요오도펜틸, 운데카플루오로펜틸, 6-플루오로헥실, 6-클로로헥실, 6-브로모헥실, 6-요오드헥실 또는 도데카플루오로헥실;
- C1-C4-알콕시: 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 1-메틸에톡시, 부톡시, 1-메틸프로폭시, 2-메틸프로폭시 또는 1,1-디메틸에톡시;
- C1-C6-알콕시: 상기 정의된 바와 같은 C1-C4-알콕시뿐 아니라, 예를 들어 펜톡시, 1-메틸부톡시, 2-메틸부톡시, 3-메틸부톡시, 1,1-디메틸프로폭시, 1,2-디메틸프로폭시, 2,2-디메틸프로폭시, 1-에틸프로폭시, 헥속시, 1-메틸펜톡시, 2-메틸펜톡시, 3-메틸펜톡시, 4-메틸펜톡시, 1,1-디메틸부톡시, 1,2-디메틸부톡시, 1,3-디메틸부톡시, 2,2-디메틸부톡시, 2,3-디메틸부톡시, 3,3-디메틸부톡시, 1-에틸부톡시, 2-에틸부톡시, 1,1,2-트리메틸프로폭시, 1,2,2-트리메틸프로폭시, 1-에틸-1-메틸프로폭시 또는 1-에틸-2-메틸프로폭시;
- C1-C6-할로알콕시: 불소, 염소, 브롬 및(또는) 요오드에 의해 부분적으로 또는 완전히 치환된 상기 언급한 바와 같은 C1-C6-알콕시 라디칼;
- C1-C6-알킬카르보닐, 및 C1-C6-알킬카르보닐-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카르보닐옥시, C1-C6-알킬카르보닐아미노의 알킬카르보닐 라디칼: 카르보닐기를 통해 결합된 알킬 라디칼, 예를 들어 메틸카르보닐, 에틸카르보닐, 프로필카르보닐, 1-메틸에틸카르보닐, 부틸카르보닐, 1-메틸프로필카르보닐, 2-메틸프로필카르보닐, 1,1-디메틸에틸카르보닐;
- C1-C4-알콕시카르보닐; 예를 들어 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 1-메틸에톡시카르보닐, 부톡시카르보닐, 1-메틸프로폭시카르보닐, 2-메틸프로폭시카르보닐 또는 1,1-디메틸에톡시카르보닐;
- C1-C6-알콕시카르보닐: 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 1-메틸에톡시카르보닐, 부톡시카르보닐, 1-메틸프로폭시카르보닐, 2-메틸프로폭시카르보닐 또는 1,1-디메틸에톡시카르보닐, 펜톡시카르보닐, 1-메틸부톡시카르보닐, 2-메틸부톡시카르보닐, 3-메틸부톡시카르보닐, 2,2-디메틸프로폭시카르보닐, 1-에틸프로폭시카르보닐, 헥속시카르보닐, 1,1-디메틸프로폭시카르보닐, 1,2-디메틸프로폭시카르보닐, 1-메틸펜톡시카르보닐, 2-메틸펜톡시카르보닐, 3-메틸펜톡시카르보닐, 4-메틸펜톡시카르보닐, 1,1-디메틸부톡시카르보닐, 1,2-디메틸부톡시카르보닐, 1,3-디메틸부톡시카르보닐, 2,2-디메틸부톡시카르보닐, 2,3-디메틸부톡시카르보닐, 3,3-디메틸부톡시카르보닐, 1-에틸부톡시카르보닐, 2-에틸부톡시카르보닐, 1,1,2-트리메틸프로폭시카르보닐, 1,2,2-트리메틸프로폭시카르보닐, 1-에틸-1-메틸프로폭시카르보닐 또는 1-에틸-2-메틸프로폭시카르보닐;
- (C1-C4-알킬)카르보닐옥시: 아세틸옥시, 에틸카르보닐옥시, 프로필카르보닐옥시, 1-메틸에틸카르보닐옥시, 부틸카르보닐옥시, 1-메틸프로필카르보닐옥시, 2-메틸프로필카르보닐옥시 또는 1,1-디메틸에틸카르보닐옥시;
- C1-C6-히드록시알킬: 1 내지 3개의 OH-기에 의해 치환된 C1-C6-알킬, 예를 들어 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 1,2-비스히드록시에틸, 1-히드록시프로필, 2-히드록시프로필, 3-히드록시프로필, 4-히드록시부틸, 2,2-디메틸-3-히드록시프로필;
- C1-C6-히드록시알콕시: 1 내지 3개의 OH-기에 의해 치환된 C1-C6-알콕시, 예를 들어 히드록시메톡시, 1-히드록시에톡시, 2-히드록시에톡시, 1,2-비스히드록시에톡시, 1-히드록시프로폭시, 2-히드록시프로폭시, 3-히드록시프로폭시, 4-히드록시부톡시, 2,2-디메틸-3-히드록시프로폭시;
- 페닐-C1-C6-알킬: 페닐 라디칼에 의해 치환된 C1-C6-알킬, 예를 들어 벤질, 1-페닐에틸 및 2-페닐에틸 (이 때, 페닐 라디칼은 상기 언급한 방식으로 부분적으로 또는 완전히 할로겐화되고(되거나) 페닐에 대해 상기 언급한 치환기중 1 내지 3개를 가질 수 있음); 상응하게는, 헤테로시클릴 C1-C6-알킬은 헤테로시클릴 라디칼에 의해 치환된 C1-C6-알킬임;
- C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬: 상기 정의된 바와 같은 C1-C6-알콕시에 의해 치환된 C1-C6-알킬, 즉, 예를 들어, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 프로폭시메틸, (1-메틸에톡시)메틸, 부톡시메틸, (1-메틸프로폭시)메틸, (2-메틸프로폭시)메틸, (1,1-디메틸에톡시)메틸, 2-(메톡시)에틸, 2-(에톡시)에틸, 2-(프로폭시)에틸, 2-(1-메틸에톡시)에틸, 2-(부톡시)에틸, 2-(1-메틸프로폭시)에틸, 2-(2-메틸프로폭시)에틸, 2-(1,1-디메틸에톡시)에틸, 2-(메톡시)프로필, 2-(에톡시)프로필, 2-(프로폭시)프로필, 2-(1-메틸에톡시)프로필, 2-(부톡시)프로필, 2-(1-메틸프로폭시)프로필, 2-(2-메틸프로폭시)프로필, 2-(1,1-디메틸에톡시)프로필, 3-(메톡시)프로필, 3-(에톡시)프로필, 3-(프로폭시)프로필, 3-(1-메틸에톡시)프로필, 3-(부톡시)프로필, 3-(1-메틸프로폭시)프로필, 3-(2-메틸프로폭시)프로필, 3-(1,1-디메틸에톡시)프로필, 2-(메톡시)부틸, 2-(에톡시)부틸, 2-(프로폭시)부틸, 2-(1-메틸에톡시)부틸, 2-(부톡시)부틸, 2-(1-메틸프로폭시)부틸, 2-(2-메틸프로폭시)부틸, 2-(1,1-디메틸에톡시)부틸, 3-(메톡시)부틸, 3-(에톡시)부틸, 3-(프로폭시)부틸, 3-(1-메틸에톡시)부틸, 3-(부톡시)부틸, 3-(1-메틸프로폭시)부틸, 3-(2-메틸프로폭시)부틸, 3-(1,1-디메틸에톡시)부틸, 4-(메톡시)부틸, 4-(에톡시)부틸, 4-(프로폭시)부틸, 4-(1-메틸에톡시)부틸, 4-(부톡시)부틸, 4-(1-메틸프로폭시)부틸, 4-(2-메틸프로폭시)부틸 또는 4-(1,1-디메틸에톡시)부틸;
- 디-(C1-C6-알콕시)메틸: 2개의 C1-C6-알콕시기에 의해 치환된 메틸;
- 디-(C1-C6-알킬티오)메틸: 2개의 C1-C6-알킬티오기에 의해 치환된 메틸;
- (C1-C6-알콕시)(C1-C6-알킬티오)메틸: 1개의 C1-C6-알콕시기 및 1개의 C1-C6-알킬티오기에 의해 치환된 메틸;
- C1-C6-(할로)알킬술포닐-C1-C6-알킬, C1-C6-(할로)알킬티오-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 디-C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬: 각각 C1-C6-(할로)알킬술포닐, C1-C6-(할로)알킬티오, C1-C6-알킬아미노 및 디-C1-C6-알킬아미노에 의해 치환된 C1-C6-알킬;
- C1-C6-알콕시-C1-C6-알콕시: 상기 언급한 바와 같은 C1-C6-알콕시에 의해 치환된 C1-C6-알콕시, 즉, 예를 들어, 메톡시메톡시, 에톡시메톡시, 프로폭시메톡시, (1-메틸에톡시)메톡시, 부톡시메톡시, (1-메틸프로폭시)메톡시, (2-메틸프로폭시)메톡시, (1,1-디메틸에톡시)메톡시, 2-(메톡시)에톡시, 2-(에톡시)에톡시, 2-(프로폭시)에톡시, 2-(1-메틸에톡시)에톡시, 2-(부톡시)에톡시, 2-(1-메틸프로폭시)에톡시, 2-(2-메틸프로폭시)에톡시, 2-(1,1-디메틸에톡시)에톡시, 2-(메톡시)프로폭시, 2-(에톡시)프로폭시, 2-(프로폭시)프로폭시, 2-(1-메틸에톡시)프로폭시, 2-(부톡시)프로폭시, 2-(1-메틸프로폭시)프로폭시, 2-(2-메틸프로폭시)프로폭시, 2-(1,1-디메틸에톡시)프로폭시, 3-(메톡시)프로폭시, 3-(에톡시)프로폭시, 3-(프로폭시)프로폭시, 3-(1-메틸에톡시)프로폭시, 3-(부톡시)프로폭시, 3-(1-메틸프로폭시)프로폭시, 3-(2-메틸프로폭시)프로폭시, 3-(1,1-디메틸에톡시)프로폭시, 2-(메톡시)부톡시, 2-(에톡시)부톡시, 2-(프로폭시)부톡시, 2-(1-메틸에톡시)부톡시, 2-(부톡시)부톡시, 2-(1-메틸프로폭시)부톡시, 2-(2-메틸프로폭시)부톡시, 2-(1,1-디메틸에톡시)부톡시, 3-(메톡시)부톡시, 3-(에톡시)부톡시, 3-(프로폭시)부톡시, 3-(1-메틸에톡시)부톡시, 3-(부톡시)부톡시, 3-(1-메틸프로폭시)부톡시, 3-(2-메틸프로폭시)부톡시, 3-(1,1-디메틸에톡시)부톡시, 4-(메톡시)부톡시, 4-(에톡시)부톡시, 4-(프로폭시)부톡시, 4-(1-메틸에톡시)부톡시, 4-(부톡시)부톡시, 4-(1-메틸프로폭시)부톡시, 4-(2-메틸프로폭시)부톡시 또는 4-(1,1-디메틸에톡시)부톡시;
- C1-C6-알킬카르보닐-C1-C6-알킬: C1-C6-알킬카르보닐기에 의해 치환된 C1-C6-알킬 (이 때, 두개의 C1-C6-알킬기는 C1-C4-알콕시 및 히드록실로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기를 가질 수 있음): 예를 들어, 아세틸메틸 (= 2-옥소프로필), 2-(아세틸)에틸 (= 3-옥소-n-부틸), 3-옥소-n-펜틸, 1,1-디메틸-2-옥소프로필, 3-히드록시-2-옥소프로필 또는 3-히드록시-2-옥소부틸;
- C3-C6-알케닐, 및 C3-C6-알케닐카르보닐, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알케닐옥시카르보닐, C3-C6-알케닐아미노카르보닐, N-(C3-C6-알케닐)-N-(C1-C6-알킬)아미노카르보닐, N-(C3-C6-알케닐)-N-(C1-C6-알콕시)아미노카르보닐의 알케닐 잔기: 예를 들어 프로프-2-엔-1-일, 부트-1-엔-4-일, 1-메틸프로프-2-엔-1-일, 2-메틸프로프-2-엔-1-일, 2-부텐-1-일, 1-펜텐-3-일, 1-펜텐-4-일, 2-펜텐-4-일, 1-메틸부트-2-엔-1-일, 2-메틸부트-2-엔-1-일, 3-메틸부트-2-엔-1-일, 1-메틸부트-3-엔-1-일, 2-메틸부트-3-엔-1-일, 3-메틸부트-3-엔-1-일, 1,1-디메틸프로프-2-엔-1-일, 1,2-디메틸프로프-2-엔-1-일, 1-에틸프로프-2-엔-1-일, 헥스-3-엔-1-일, 헥스-4-엔-1-일, 헥스-5-엔-1-일, 1-메틸펜트-3-엔-1-일, 2-메틸펜트-3-엔-1-일, 3-메틸펜트-3-엔-1-일, 4-메틸펜트-3-엔-1-일, 1-메틸펜트-4-엔-1-일, 2-메틸펜트-4-엔-1-일, 3-메틸펜트-4-엔-1-일, 4-메틸펜트-4-엔-1-일, 1,1-디메틸부트-2-엔-1-일, 1,1-디메틸부트-3-엔-1-일, 1,2-디메틸부트-2-엔-1-일, 1,2-디메틸부트-3-엔-1-일, 1,3-디메틸부트-2-엔-1-일, 1,3-디메틸부트-3-엔-1-일, 2,2-디메틸부트-3-엔-1-일, 2,3-디메틸부트-2-엔-1-일, 2,3-디메틸부트-3-엔-1-일, 3,3-디메틸부트-2-엔-1-일, 1-에틸부트-2-엔-1-일, 1-에틸부트-3-엔-1-일, 2-에틸부트-2-엔-1-일, 2-에틸부트-3-엔-1-일, 1,1,2-트리메틸프로프-2-엔-1-일, 1-에틸-1-메틸프로프-2-엔-1-일 또는 1-에틸-2-메틸프로프-2-엔-1-일;
- C2-C6-알케닐, 및 C2-C6-알케닐카르보닐, 페닐-C2-C6-알케닐카르보닐 및 헤테로시클릴-C2-C6-알케닐카르보닐의 알케닐 잔기: 상기 언급한 바와 같은 C3-C6-알케닐뿐 아니라, 에테닐;
- C3-C6-알키닐, 및 C3-C6-알키닐카르보닐, C3-C6-알키닐옥시, C3-C6-알키닐옥시카르보닐, C3-C6-알키닐아미노카르보닐, N-(C3-C6-알키닐)-N-(C1-C6-알킬)아미노카르보닐, N-(C3-C6-알키닐)-N-(C1-C6-알콕시)아미노카르보닐의 알키닐 잔기: 예를 들어, 프로파길, 부트-1-인-3-일, 부트-1-인-4-일, 부트-2-인-1-일, 펜트-1-인-3-일, 펜트-1-인-4-일, 펜트-1-인-5-일, 펜트-2-인-1-일, 펜트-2-인-4-일, 펜트-2-인-5-일, 3-메틸부트-1-인-3-일, 3-메틸부트-1-인-4-일, 헥스-1-인-3-일, 헥스-1-인-4-일, 헥스-1-인-5-일, 헥스-1-인-6-일, 헥스-2-인-1-일, 헥스-2-인-4-일, 헥스-2-인-5-일, 헥스-2-인-6-일, 헥스-3-인-1-일, 헥스-3-인-2-일, 3-메틸펜트-1-인-3-일, 3-메틸펜트-1-인-4-일, 3-메틸펜트-1-인-5-일, 4-메틸펜트-2-인-4-일 또는 4-메틸펜트-2-인-5-일;
- C2-C6-알키닐, 및 C2-C6-알키닐카르보닐의 알키닐 잔기: 상기 정의된 바와 같은 C3-C6-알키닐뿐 아니라, 에티닐;
- Ra및 Rb에 대한 C2-C4-알칸디일: 에탄-1,2-디일, 프로판-1,2-디일, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,2-디일, 부탄-1,3-디일, 부탄-1,4-디일, 특히 프로판-1,3-디일;
- C1-C6-알칸디일: 메탄디일, 에탄-1,1-디일, 에탄-1,2-디일, 프로판-1,1-디일, 프로판-1,2-디일, 프로판-1,3-디일, 프로판-2,2-디일, 부탄-1,1-디일, 부탄-1,2-디일, 부탄-1,3-디일, 부탄-1,4-디일, 2-메틸프로판-1,3-디일, 2-메틸프로판-1,2-디일, 2-메틸프로판-1,1-디일, 1-메틸프로판-1,2-디일, 1-메틸프로판-2,2-디일, 1-메틸프로판-1,1-디일, 펜탄-1,1-디일, 펜탄-1,2-디일, 펜탄-1,3-디일, 펜탄-1,5-디일, 펜탄-2,3-디일, 펜탄-2,2-디일, 1-메틸부탄-1,1-디일, 1-메틸부탄-1,2-디일, 1-메틸부탄-1,3-디일, 1-메틸부탄-1,4-디일, 2-메틸부탄-1,1-디일, 2-메틸부탄-1,2-디일, 2-메틸부탄-1,3-디일, 2-메틸부탄-1,4-디일, 2,2-디메틸프로판-1,1-디일, 2,2-디메틸프로판-1,3-디일, 1,1-디메틸프로판-1,3-디일, 1,1-디메틸프로판-1,2-디일, 2,3-디메틸프로판-1,3-디일, 2,3-디메틸프로판-1,2-디일, 1,3-디메틸프로판-1,3-디일, 헥산-1,1-디일, 헥산-1,2-디일, 헥산-1,3-디일, 헥산-1,4-디일, 헥산-1,5-디일, 헥산-1,6-디일, 헥산-2,5-디일, 2-메틸펜탄-1,1-디일, 1-메틸펜탄-1,2-디일, 1-메틸펜탄-1,3-디일, 1-메틸펜탄-1,4-디일, 1-메틸펜탄-1,5-디일, 2-메틸펜탄-1,1-디일, 2-메틸펜탄-1,2-디일, 2-메틸펜탄-1,3-디일, 2-메틸펜탄-1,4-디일, 2-메틸펜탄-1,5-디일, 3-메틸펜탄-1,1-디일, 3-메틸펜탄-1,2-디일, 3-메틸펜탄-1,3-디일, 3-메틸펜탄-1,4-디일, 3-메틸펜탄-1,5-디일, 1,1-디메틸부탄-1,2-디일, 1,1-디메틸부탄-1,3-디일, 1,1-디메틸부탄-1,4-디일, 1,2-디메틸부탄-1,1-디일, 1,2-디메틸부탄-1,2-디일, 1,2-디메틸부탄-1,3-디일, 1,2-디메틸부탄-1,4-디일, 1,3-디메틸부탄-1,1-디일, 1,3-디메틸부탄-1,2-디일, 1,3-디메틸부탄-1,3-디일, 1,3-디메틸부탄-1,4-디일, 1-에틸부탄-1,1-디일, 1-에틸부탄-1,2-디일, 1-에틸부탄-1,3-디일, 1-에틸부탄-1,4-디일, 2-에틸부탄-1,1-디일, 2-에틸부탄-1,2-디일, 2-에틸부탄-1,3-디일, 2-에틸부탄-1,4-디일, 2-에틸부탄-2,3-디일, 2,2-디메틸부탄-1,1-디일, 2,2-디메틸부탄-1,3-디일, 2,2-디메틸부탄-1,4-디일, 1-이소프로필프로판-1,1-디일, 1-이소프로필프로판-1,2-디일, 1-이소프로필프로판-1,3-디일, 2-이소프로필프로판-1,1-디일, 2-이소프로필프로판-1,2-디일, 2-이소프로필프로판-1,3-디일, 1,2,3-트리메틸프로판-1,1-디일, 1,2,3-트리메틸프로판-1,2-디일 또는 1,2,3-트리메틸프로판-1,3-디일;
- C3-C8-시클로알킬, 및 C3-C8-시클로알콕시, C3-C8-시클로알킬아미노 및 C3-C8-시클로알킬카르보닐의 시클로알킬 잔기: 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 시클로옥틸, 노르보르닐, [2.2.2]- 또는[3.2.1]비시클로옥틸;
- Ra및 Rb에 대한 C5-C7-시클로알칸디일: 5 내지 7개의 고리 탄소를 갖는 2가 지환족 라디칼, 예를 들어 시클로펜탄-1,2-디일 또는 -1,3-디일, 시클로헥산-1,2-디일, -1,3-디일 또는 -1,4-디일, 시클로헵탄-1,2-디일, -1,3-디일 또는 -1,4-디일;
- 5- 내지 7-원 헤테로시클릴, 및 페닐 또는 피리딜상의 헤테로시클릴 잔기 및 융합된 5- 또는 6-원 헤테로사이클: 산소, 황 및 질소로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 동일 또는 상이한 헤테로원자를 함유하며 융합된 헤테로사이클의 경우 1개 이상의 C=C 이중 결합을 갖는 포화, 부분 포화 또는 불포화 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클릭 고리, 즉, 예를 들어,
- C-결합된 5-원 고리, 예컨대:
테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로티엔-2-일, 테트라히드로티엔-3-일, 테트라히드로피롤-2-일, 테트라히드로피롤-3-일, 2,3-디히드로푸란-2-일, 2,3-디히드로푸란-3-일, 2,5-디히드로푸란-2-일, 2,5-디히드로푸란-3-일, 4,5-디히드로푸란-2-일, 4,5-디히드로푸란-3-일, 2,3-디히드로티엔-2-일, 2,3-디히드로티엔-3-일, 2,5-디히드로티엔-2-일, 2,5-디히드로티엔-3-일, 4,5-디히드로티엔-2-일, 4,5-디히드로티엔-3-일, 2,3-디히드로-1H-피롤-2-일, 2,3-디히드로-1H-피롤-3-일, 2,5-디히드로-1H-피롤-2-일, 2,5-디히드로-1H-피롤-3-일, 4,5-디히드로-1H-피롤-2-일, 4,5-디히드로-1H-피롤-3-일, 3,4-디히드로-2H-피롤-2-일, 3,4-디히드로-2H-피롤-3-일, 3,4-디히드로-5H-피롤-2-일, 3,4-디히드로-5H-피롤-3-일, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 테트라히드로피라졸-3-일, 테트라히드로피라졸-4-일, 테트라히드로이속사졸-3-일, 테트라히드로이속사졸-4-일, 테트라히드로이속사졸-5-일, 1,2-옥사티올란-3-일, 1,2-옥사티올란-4-일, 1,2-옥사티올란-5-일, 테트라히드로이소티아졸-3-일, 테트라히드로이소티아졸-4-일, 테트라히드로이소티아졸-5-일, 1,2-디티올란-3-일, 1,2-디티올란-4-일, 테트라히드로이미다졸-2-일, 테트라히드로이미다졸-4-일, 테트라히드로옥사졸-2-일, 테트라히드로옥사졸-4-일, 테트라히드로옥사졸-5-일, 테트라히드로티아졸-2-일, 테트라히드로티아졸-4-일, 테트라히드로티아졸-5-일, 1,3-디옥솔란-2-일, 1,3-디옥솔란-4-일, 1,3-옥사티올란-2-일, 1,3-옥사티올란-4-일, 1,3-옥사티올란-5-일, 1,3-디티올란-2-일, 1,3-디티올란-4-일, 4,5-디히드로-1H-피라졸-3-일, 4,5-디히드로-1H-피라졸-4-일, 4,5-디히드로-1H-피라졸-5-일, 2,5-디히드로-1H-피라졸-3-일, 2,5-디히드로-1H-피라졸-4-일, 2,5-디히드로-1H-피라졸-5-일, 4,5-디히드로이속사졸-3-일, 4,5-디히드로이속사졸-4-일, 4,5-디히드로이속사졸-5-일, 2,5-디히드로이속사졸-3-일, 2,5-디히드로이속사졸-4-일, 2,5-디히드로이속사졸-5-일, 2,3-디히드로이속사졸-3-일, 2,3-디히드로이속사졸-4-일, 2,3-디히드로이속사졸-5-일, 4,5-디히드로이소티아졸-3-일, 4,5-디히드로이소티아졸-4-일, 4,5-디히드로이소티아졸-5-일, 2,5-디히드로이소티아졸-3-일, 2,5-디히드로이소티아졸-4-일, 2,5-디히드로이소티아졸-5-일, 2,3-디히드로이소티아졸-3-일, 2,3-디히드로이소티아졸-4-일, 2,3-디히드로이소티아졸-5-일, Δ3-1,2-디티올-3-일, Δ3-1,2-디티올-4-일, Δ3-1,2-디티올-5-일, 4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일, 4,5-디히드로-1H-이미다졸-4-일, 4,5-디히드로-1H-이미다졸-5-일, 2,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일, 2,5-디히드로-1H-이미다졸-4-일, 2,5-디히드로-1H-이미다졸-5-일, 2,3-디히드로-1H-이미다졸-2-일, 2,3-디히드로-1H-이미다졸-4-일, 4,5-디히드로옥사졸-2-일, 4,5-디히드로옥사졸-4-일, 4,5-디히드로옥사졸-5-일, 2,5-디히드로옥사졸-2-일, 2,5-디히드로옥사졸-4-일, 2,5-디히드로옥사졸-5-일, 2,3-디히드로옥사졸-2-일, 2,3-디히드로옥사졸-4-일, 2,3-디히드로옥사졸-5-일, 4,5-디히드로티아졸-2-일, 4,5-디히드로티아졸-4-일, 4,5-디히드로티아졸-5-일, 2,5-디히드로티아졸-2-일, 2,5-디히드로티아졸-4-일, 2,5-디히드로티아졸-5-일, 2,3-디히드로티아졸-2-일, 2,3-디히드로티아졸-4-일, 2,3-디히드로티아졸-5-일, 1,3-디옥솔-2-일, 1,3-디옥솔-4-일, 1,3-디티올-2-일, 1,3-디티올-4-일, 1,3-옥사티올-2-일, 1,3-옥사티올-4-일, 1,3-옥사티올-5-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 1,2,3-Δ2-옥사디아졸린-4-일, 1,2,3-Δ2-옥사디아졸린-5-일, 1,2,4-Δ4-옥사디아졸린-3-일, 1,2,4-Δ4-옥사디아졸린-5-일, 1,2,4-Δ2-옥사디아졸린-3-일, 1,2,4-Δ2-옥사디아졸린-5-일, 1,2,4-Δ3-옥사디아졸린-3-일, 1,2,4-Δ3-옥사디아졸린-5-일, 1,3,4-Δ2-옥사디아졸린-2-일, 1,3,4-Δ2-옥사디아졸린-5-일, 1,3,4-Δ3-옥사디아졸린-2-일, 1,3,4-옥사디아졸린-2-일, 1,2,4-Δ4-티아디아졸린-3-일, 1,2,4-Δ4-티아디아졸린-5-일, 1,2,4-Δ3-티아디아졸린-3-일, 1,2,4-Δ3-티아디아졸린-5-일, 1,2,4-Δ2-티아디아졸린-3-일, 1,2,4-Δ2-티아디아졸린-5-일, 1,3,4-Δ2-티아디아졸린-2-일, 1,3,4-Δ2-티아디아졸린-5-일, 1,3,4-Δ3-티아디아졸린-2-일, 1,3,4-티아디아졸린-2-일, 1,3,2-디-옥사티올란-4-일, 1,2,3-Δ2-트리아졸린-4-일, 1,2,3-Δ2-트리아졸린-5-일, 1,2,4-Δ2-트리아졸린-3-일, 1,2,4-Δ2-트리아졸린-5-일, 1,2,4-Δ3-트리아졸린-3-일, 1,2,4-Δ3-트리아졸린-5-일, 1,2,4-Δ1-트리아졸린-2-일, 1,2,4-트리아졸린-3-일, 3H-1,2,4-디티아졸-5-일, 2H-1,3,4-디티아졸-5-일, 2H-1,3,4-옥사티아졸-5-일, 1,2,3-옥사디아졸-4-일, 1,2,3-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일, 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2,3-티아디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 테트라졸-5-일;
C-결합된 6-원 고리, 예컨대:
테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 테트라히드로티오피란-2-일, 테트라히드로티오피란-3-일, 테트라히드로티오피란-4-일, 2H-3,4-디히드로피란-6-일, 2H-3,4-디히드로피란-5-일, 2H-3,4-디히드로피란-4-일, 2H-3,4-디히드로피란-3-일, 2H-3,4-디히드로피란-2-일, 2H-3,4-디히드로피란-6-일, 2H-3,4-디히드로티오피란-5-일, 2H-3,4-디히드로티오피란-4-일, 2H-3,4-디히드로피란-3-일, 2H-3,4-디히드로피란-2-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리딘-6-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리딘-5-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리딘-4-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리딘-3-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리딘-2-일, 2H-5,6-디히드로피란-2-일, 2H-5,6-디히드로피란-3-일, 2H-5,6-디히드로피란-4-일, 2H-5,6-디히드로피란-5-일, 2H-5,6-디히드로피란-6-일, 2H-5,6-디히드로티오피란-2-일, 2H-5,6-디히드로티오피란-3-일, 2H-5,6-디히드로티오피란-4-일, 2H-5,6-디히드로티오피란-5-일, 2H-5,6-디히드로티오피란-6-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘-2-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘-3-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘-4-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘-5-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘-6-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리딘-2-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리딘-3-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리딘-4-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리딘-5-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리딘-6-일, 4H-피란-2-일, 4H-피란-3-일, 4H-피란-4-일, 4H-티오피란-2-일, 4H-티오피란-3-일, 4H-티오피란-4-일, 1,4-디히드로피리딘-2-일, 1,4-디히드로피리딘-3-일, 1,4-디히드로피리딘-4-일, 2H-피란-2-일, 2H-피란-3-일, 2H-피란-4-일, 2H-피란-5-일, 2H-피란-6-일, 2H-티오피란-2-일, 2H-티오피란-3-일, 2H-티오피란-4-일, 2H-티오피란-5-일, 2H-티오피란-6-일, 1,2-디히드로피리딘-2-일, 1,2-디히드로피리딘-3-일, 1,2-디히드로피리딘-4-일, 1,2-디히드로피리딘-5-일, 1,2-디히드로피리딘-6-일, 3,4-디히드로피리딘-2-일, 3,4-디히드로피리딘-3-일, 3,4-디히드로피리딘-4-일, 3,4-디히드로피리딘-5-일, 3,4-디히드로피리딘-6-일, 2,5-디히드로피리딘-2-일, 2,5-디히드로피리딘-3-일, 2,5-디히드로피리딘-4-일, 2,5-디히드로피리딘-5-일, 2,5-디히드로피리딘-6-일, 2,3-디히드로피리딘-2-일, 2,3-디히드로피리딘-3-일, 2,3-디히드로피리딘-4-일, 2,3-디히드로피리딘-5-일, 2,3-디히드로피리딘-6-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 1,3-디옥산-2-일, 1,3-디옥산-4-일, 1,3-디옥산-5-일, 1,4-디옥산-2-일, 1,3-디티안-2-일, 1,3-디티안-4-일, 1,3-디티안-5-일, 1,4-디티안-2-일, 1,3-옥사티안-2-일, 1,3-옥사티안-4-일, 1,3-옥사티안-5-일, 1,3-옥사티안-6-일, 1,4-옥사티안-2-일, 1,4-옥사티안-3-일, 1,2-디티안-3-일, 1,2-디티안-4-일, 헥사히드로피리미딘-2-일, 헥사히드로피리미딘-4-일, 헥사히드로피리미딘-5-일, 헥사히드로피라진-2-일, 헥사히드로피리다진-3-일, 헥사히드로피리다진-4-일, 테트라히드로-1,3-옥사진-2-일, 테트라히드로-1,3-옥사진-4-일, 테트라히드로-1,3-옥사진-5-일, 테트라히드로-1,3-옥사진-6-일, 테트라히드로-1,3-티아진-2-일, 테트라히드로-1,3-티아진-4-일, 테트라히드로-1,3-티아진-5-일, 테트라히드로-1,3-티아진-6-일, 테트라히드로-1,4-티아진-2-일, 테트라히드로-1,4-티아진-3-일, 테트라히드로-1,4-옥사진-2-일, 테트라히드로-1,4-옥사진-3-일, 테트라히드로-1,2-옥사진-3-일, 테트라히드로-1,2-옥사진-4-일, 테트라히드로-1,2-옥사진-5-일, 테트라히드로-1,2-옥사진-6-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-3-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-4-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-5-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-6-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-티아진-3-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-티아진-4-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-티아진-5-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-티아진-6-일, 4H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-3-일, 4H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-4-일, 4H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-5-일, 4H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-6-일, 4H-5,6-디히드로-1,2-티아진-3-일, 4H-5,6-디히드로-1,2-티아진-4-일, 4H-5,6-디히드로-1,2-티아진-5-일, 4H-5,6-디히드로-1,2-티아진-6-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-옥사진-3-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-옥사진-4-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-옥사진-5-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-옥사진-6-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-티아진-3-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-티아진-4-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-티아진-5-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-티아진-6-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-옥사진-3-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-옥사진-4-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-옥사진-5-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-옥사진-6-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-티아진-3-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-티아진-4-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-티아진-5-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-티아진-6-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리다진-3-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리다진-4-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리다진-5-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리다진-6-일, 3,4,5,6-테트라히드로피리다진-3-일, 3,4,5,6-테트라히드로피리다진-4-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리다진-3-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리다진-4-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리다진-5-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리다진-6-일, 1,2,3,6-테트라히드로피리다진-3-일, 1,2,3,6-테트라히드로피리다진-4-일, 4H-5,6-디히드로-1,3-옥사진-2-일, 4H-5,6-디히드로-1,3-옥사진-4-일, 4H-5,6-디히드로-1,3-옥사진-5-일, 4H-5,6-디히드로-1,3-옥사진-6-일, 4H-5,6-디히드로-1,3-티아진-2-일, 4H-5,6-디히드로-1,3-티아진-4-일, 4H-5,6-디히드로-1,3-티아진-5-일, 4H-5,6-디히드로-1,3-티아진-6-일, 3,4,5,6-테트라히드로피리미딘-2-일, 3,4,5,6-테트라히드로피리미딘-4-일, 3,4,5,6-테트라히드로피리미딘-5-일, 3,4,5,6-테트라히드로피리미딘-6-일, 1,2,3,4-테트라히드로피라진-2-일, 1,2,3,4-테트라히드로피라진-5-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리미딘-2-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리미딘-4-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리미딘-5-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리미딘-6-일, 2,3-디히드로-1,4-티아진-2-일, 2,3-디히드로-1,4-티아진-3-일, 2,3-디히드로-1,4-티아진-5-일, 2,3-디히드로-1,4-티아진-6-일, 2H-1,2-옥사진-3-일, 2H-1,2-옥사진-4-일, 2H-1,2-옥사진-5-일, 2H-1,2-옥사진-6-일, 2H-1,2-티아진-3-일, 2H-1,2-티아진-4-일, 2H-1,2-티아진-5-일, 2H-1,2-티아진-6-일, 4H-1,2-옥사진-3-일, 4H-1,2-옥사진-4-일, 4H-1,2-옥사진-5-일, 4H-1,2-옥사진-6-일, 4H-1,2-티아진-3-일, 4H-1,2-티아진-4-일, 4H-1,2-티아진-5-일, 4H-1,2-티아진-6-일, 6H-1,2-옥사진-3-일, 6H-1,2-옥사진-4-일, 6H-1,2-옥사진-5-일, 6H-1,2-옥사진-6-일, 6H-1,2-티아진-3-일, 6H-1,2-티아진-4-일, 6H-1,2-티아진-5-일, 6H-1,2-티아진-6-일, 2H-1,3-옥사진-2-일, 2H-1,3-옥사진-4-일, 2H-1,3-옥사진-5-일, 2H-1,3-옥사진-6-일, 2H-1,3-티아진-2-일, 2H-1,3-티아진-4-일, 2H-1,3-티아진-5-일, 2H-1,3-티아진-6-일, 4H-1,3-옥사진-2-일, 4H-1,3-옥사진-4-일, 4H-1,3-옥사진-5-일, 4H-1,3-옥사진-6-일, 4H-1,3-티아진-2-일, 4H-1,3-티아진-4-일, 4H-1,3-티아진-5-일, 4H-1,3-티아진-6-일, 6H-1,3-옥사진-2-일, 6H-1,3-옥사진-4-일, 6H-1,3-옥사진-5-일, 6H-1,3-옥사진-6-일, 6H-1,3-티아진-2-일, 6H-1,3-티아진-4-일, 6H-1,3-티아진-5-일, 6H-1,3-티아진-6-일, 2H-1,4-옥사진-2-일, 2H-1,4-옥사진-3-일, 2H-1,4-옥사진-5-일, 2H-1,4-옥사진-6-일, 2H-1,4-티아진-2-일, 2H-1,4-티아진-3-일, 2H-1,4-티아진-5-일, 2H-1,4-티아진-6-일, 4H-1,4-옥사진-2-일, 4H-1,4-옥사진-3-일, 4H-1,4-티아진-2-일, 4H-1,4-티아진-3-일, 1,4-디히드로피리다진-3-일, 1,4-디히드로피리다진-4-일, 1,4-디히드로피리다진-5-일, 1,4-디히드로피리다진-6-일, 1,4-디히드로피라진-2-일, 1,2-디히드로피라진-2-일, 1,2-디히드로피라진-3-일, 1,2-디히드로피라진-5-일, 1,2-디히드로피라진-6-일, 1,4-디히드로피리미딘-2-일, 1,4-디히드로피리미딘-4-일, 1,4-디히드로피리미딘-5-일, 1,4-디히드로피리미딘-6-일, 3,4-디히드로피리미딘-2-일, 3,4-디히드로피리미딘-4-일, 3,4-디히드로피리미딘-5-일, 3,4-디히드로피리미딘-6-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 1,3,5-트리아진-2-일, 1,2,4-트리아진-3-일, 1,2,4-트리아진-5-일, 1,2,4-트리아진-6-일 또는 1,2,4,5-테트라진-3-일;
N-결합된 5-원 고리, 예컨대:
테트라히드로피롤-1-일, 2,3-디히드로-1H-피롤-1-일, 2,5-디히드로-1H-피롤-1-일, 피롤-1-일, 테트라히드로피라졸-1-일, 테트라히드로이속사졸-2-일, 테트라히드로이소티아졸-2-일, 테트라히드로이미다졸-1-일, 테트라히드로옥사졸-3-일, 테트라히드로티아졸-3-일, 4,5-디히드로-1H-피라졸-1-일, 2,5-디히드로-1H-피라졸-1-일, 2,3-디히드로-1H-피라졸-1-일, 2,5-디히드로이속사졸-2-일, 2,3-디히드로이속사졸-2-일, 2,5-디히드로이소티아졸-2-일, 2,3-디히드로이속사졸-2-일, 4,5-디히드로-1H-이미다졸-1-일, 2,5-디히드로-1H-이미다졸-1-일, 2,3-디히드로-1H-이미다졸-1-일, 2,3-디히드로옥사졸-3-일, 2,3-디히드로티아졸-3-일, 피라졸-1-일, 이미다졸-1-일, 1,2,4-Δ4-옥사디아졸린-2-일, 1,2,4-Δ2-옥사디아졸린-4-일, 1,2,4-Δ3-옥사디아졸린-2-일, 1,3,4-Δ2-옥사디아졸린-4-일, 1,2,4-Δ5-티아디아졸린-2-일, 1,2,4-Δ3-티아디아졸린-2-일, 1,2,4-Δ2-티아디아졸린-4-일, 1,3,4-Δ2-티아디아졸린-4-일, 1,2,3-Δ2-트리아졸린-1-일, 1,2,4-Δ2-트리아졸린-1-일, 1,2,4-Δ2-트리아졸린-4-일, 1,2,4-Δ3-트리아졸린-1-일, 1,2,4-Δ1-트리아졸린-4-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 테트라졸-1-일;
N-결합된 6-원 고리, 예컨대:
피페리딘-1-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리딘-1-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘-1-일, 1,4-디히드로피리딘-1-일, 1,2-디히드로피리딘-1-일, 헥사히드로피리미딘-1-일, 헥사히드로피라진-1-일, 헥사히드로피리다진-1-일, 테트라히드로-1,3-옥사진-3-일, 테트라히드로-1,3-티아진-3-일, 테트라히드로-1,4-티아진-4-일, 테트라히드로-1,4-옥사진-4-일 (모르폴리닐), 테트라히드로-1,2-옥사진-2-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-2-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-티아진-2-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-옥사진-2-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-티아진-2-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-티아진-2-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리다진-2-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리다진-1-일,1,2,5,6-테트라히드로피리다진-2-일, 1,2,3,6-테트라히드로피리다진-1-일,, 3,4,5,6-테트라히드로피리미딘-3-일, 1,2,3,4-테트라히드로피라진-1-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리미딘-1-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리미딘-3-일, 2,3-디히드로-1,4-티아진-4-일, 2H-1,2-옥사진-2-일, 2H-1,2-티아진-2-일, 4H-1,4-옥사진-4-일, 4H-1,4-티아진-4-일, 1,4-디히드로피리다진-1-일, 1,4-디히드로피라진-1-일, 1,2-디히드로피라진-1-일, 1,4-디히드로피리미딘-1-일 또는 3,4-디히드로피리미딘-3-일;
및 N-결합된 시클릭 이미드, 예컨대:
프탈이미드, 테트라히드로프탈이미드, 숙신이미드, 말레이미드, 글루타르이미드, 5-옥소트리아졸린-1-일, 5-옥소-1,3,4-옥사디아졸린-4-일 또는 2,4-디옥소-(1H,3H)-피리미딘-3-일;
이 때, 헤테로시클릴은 융합된 페닐 고리와 또는 C3-C6-카르보사이클과 또는 추가의 5- 또는 6-원 헤테로사이클과 함께 비시클릭 고리계를 형성할 수 있고, 헤테로사이클에서 1개의 고리 탄소는 카르보닐기 또는 티오카르보닐기로 존재할 수 있고, 언급한 헤테로사이클의 황은 S=O 또는 S(=O)2로 산화될 수 있다.
달리 언급하지 않는 한, 모든 페닐 고리 또는 헤테로시클릴 라디칼, 및 페녹시, 페닐알킬, 페닐아미노, 페닐카르보닐, 페닐옥시카르보닐, 페닐아미노카르보닐 및 N-알킬-N-페닐아미노카르보닐에서 모든 페닐 성분, 및 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴알킬, 헤테로시클릴카르보닐, 헤테로시클릴옥시카르보닐, 헤테로시클릴카르보닐옥시에서 모든 헤테로시클릴 성분은 바람직하게는 비치환되거나, 또는 부분적으로 또는 완전히 할로겐화되고(되거나) 니트로, 시아노, 히드록실, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C3-C6-시클로알킬아미노로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기를 가질 수 있고, 이 때, 마지막 3개의 라디칼에서 알킬 및 시클로알킬기는 부분적으로 또는 완전히 할로겐화되고(되거나) C1-C4-알콕시 및 히드록실로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 가질 수 있다.
할로겐화아릴 II와 화합물 III 또는 III' 또는 III"의 반응의 경우, 활성 금속 성분이 1종 이상의 백금족 금속, 특히 팔라듐, 백금, 니켈, 코발트, 루테늄 및 로듐으로 구성된 군으로부터 선택된 전이 금속을 포함하는 전이 금속 촉매가 바람직하다. 원소 주기율표 VIII족의 금속으로서 팔라듐을 포함하는 촉매가 특히 바람직하다.
촉매, 특히 촉매 활성 금속으로서 백금, 니켈, 코발트, 루테늄 및 로듐, 특히 팔라듐을 포함하는 촉매는 금속으로서 또는 통상적인 염의 형태로, 예를 들어 할로겐 화합물의 형태로, 예컨대 공지된 원자가 상태의 PdCl2, NiCl2, COCl2, RhCl3ㆍH20, 아세테이트, 예컨대 Pd(OAc)2, Co(OAc)2, 아세틸아세토네이트 또는 시아나이드로 사용할 수 있다.
또한, 촉매 활성 금속은 금속 착물의 형태로, 예를 들어 금속 알킬 카르보닐로서 3급 포스핀과의 착물로서, 2개 이상의 상이한 리간드, 바람직하게는 1개 이상의 3급 포스핀 및 그와는 상이한 1개 이상의 리간드 (예, CO)를 포함하는 혼합 착물로서, 또는 3급 포스핀과 착화된 전이 금속염으로서 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 방법의 경우, 촉매계가 원소 주기율표 VIII족의 전이 금속뿐 아니라 3급 포스핀을 포함하는 것이 유용한 것으로 밝혀졌으며, 상기 3급 포스핀은 반응 혼합물에 별도로 첨가되거나 전이 금속 착물의 형태로 전이 금속과 함께 첨가될 수 있다.
적합한 포스핀 리간드는 예를 들어 하기 화학식으로 표시될 수 있다.
상기 식에서, A는 2가 유기 라디칼, 예를 들어 C1-C6-, 바람직하게는 C1-C4-알칸디일, 특히 1,2-에틸렌 또는 1,3-프로필렌, 1,2-시클로알칸디일, 예를 들어 1,2-시클로헥산디일, 1,2-시클로펜탄디일, 페로센디일, 폴리시클릭 방향족 라디칼, 예컨대 1,8-안트라센디일, 또는 2,2-비페닐 구조체이다.
라디칼 Rx, Ry, Rx', Ry'는 서로 독립적으로 C1-C6-알킬, C5-C8-시클로알킬, 예컨대 시클로헥실, 아릴, 특히 페닐 또는 p-톨릴, C1-C4-알킬아릴, 예를 들어 벤질, 펜에틸, 또는 아릴옥시, 예컨대 페녹시이다. Rx, Ry, Rx', Ry'는 바람직하게는 아릴이다. 아릴은 예를 들어, 치환되거나 비치환될 수 있는 페닐, 나프틸, 안트릴, 특히 치환되거나 비치환된 페닐, 예컨대 톨릴이다. 아릴상의 치환기의 경우, 우선 이용된 반응 조건에 대해 불활성이어야 한다는 것을 주목한다. 적합한 라디칼은 모든 불활성 C-유기 라디칼, 예컨대 C1-C6-알킬 라디칼, 예를 들어 메틸, 술포닐 또는 카르복실 라디칼, 예컨대 COOH, COOM (M은 예를 들어 알칼리 금속, 알칼리 토금속 또는 암모늄염임), 또는 산소를 통해 결합된 C-유기 라디칼, 예컨대 C1-C6-알콕시 라디칼이다.
이러한 착물의 예로는 P(C6H5)3, P(C6H4CH3)3, P(n-C4H9)3, P(시클로-C6H11)3, PCH3(C6H5)2, 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄, 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판, 1,8-비스(디페닐포스피노)안트라센 및 α,α'-비스(디페닐포스피노)페로센이 있다. 특히 바람직한 3급 포스핀은 트리아릴포스핀, 특히 페닐 고리가 치환될 수 있는 트리페닐포스핀이다.
본 발명에 따라 바람직한 착화합물의 예는 (PPh3)2Ni(CO)2, Pt(CO)2(PPh3)2, 특히 Pd(CO)(PPh3)3, (PPh3)2Pd(OAc)2, (PPh3)2PdCl2이다.
포스핀 착물은 공지된 방법으로 제조할 수 있다. 사용되는 출발 물질은 예를 들어 통상적으로 입수가능한 금속염, 예컨대 PdCl2또는 Pd(OCOCH3)2이며, 포스핀, 예를 들어 P(C6H5)3, P(C6H4CH3)3, P(n-C4H9)3, P(시클로-C6H11)3, PCH3(C6H5)2, 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄, 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판, 1,8-비스(디페닐포스피노)안트라센 또는 α,α'-비스(디페닐포스피노)페로센은 적절한 경우 용매에 첨가한다. 흔히, 1종 이상의 포스핀 리간드 및 전구체 화합물, 즉 촉매 활성 금속, 예를 들어 금속염 또는 또다른 금속 착물을 포함하는 전이 금속 화합물을 반응 혼합물에 첨가함으로써 반응 혼합물 내에서 착물을 생성시키기도 한다.
본 발명에 따른 방법에 사용된 리간드가 포스핀인 경우, 전이 금속 1 몰을 기준으로 한 포스핀의 양은 0.1 몰 이상, 바람직하게는 0.5 몰 이상, 특히 바람직하게는 1 몰 이상이다. 무엇보다도 외래 물질이 반응 성분 II 및 III에 가능한 한 낮게 투입되도록 하기 위해, 전이 금속에 대한 3급 포스핀의 몰비는 일반적으로 20 이하, 바람직하게는 10 이하, 특히 5 이하일 것이다.
촉매는 그 자체로 또는 지지체 상에서 사용될 수 있다. 지지체의 특성은 중요하지 않다. 적합한 지지체로는 무기 산화물, 예컨대 이산화규소, 알루미나, 알루모실리케이트, 예를 들어 제올라이트, 탄산칼슘, 황산바륨뿐 아니라 활성 탄소, 카본 블랙이 포함된다. 또한, 적합한 지지재는 유기 중합체, 특히 전이 금속을 착화시킬 수 있는 중합체, 예를 들어 3급 아미노기, 피리딘기, 이미다졸기를 갖는 중합체 또는 3급 포스핀기를 갖는 중합체이다.
전이 금속의 양은 중요하지 않다. 명백하게는, 비용적인 이유로, 소량, 예를 들어 할로겐화아릴 II를 기준으로 0.1 내지 20 몰％, 특히 0.5 내지 10 몰％를 사용하는 것이 바람직할 것이다. 물론, 비교적 다량, 예를 들어 할로겐화아릴 II 1 몰을 기준으로 50, 100 또는 200 몰％를 사용하는 것도 가능하다.
반응 동안 방출된 할로겐화수소, 특히 브롬화수소와 결합할 수 있는 모든 불활성 염기가 본 발명에 따른 방법에 적합하다. 적합한 염기의 예로는 아민, 바람직하게는 3급 아민, 특히 트리알킬아민, 예컨대 트리에틸아민, 트리에탄올아민, 시클릭 아민, 예컨대 N-메틸피페리딘, 트리에틸렌디아민 (= 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄), 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 또는 N,N'-디메틸피페라진, 헤테로방향족 아민, 예컨대 피리딘 및 치환된 피리딘뿐 아니라, 알칼리 금속 탄산염 또는 중탄산염, 또는 테트라알킬-치환된 우레아 유도체, 예컨대 테트라-C1-C4-알킬우레아, 예를 들어 테트라메틸우레아가 있다.
염기의 양은 중요하지 않다. 보통, 염기는 할로겐화아릴 II 1 몰 당 1 몰 이상, 예를 들어 1 내지 10 몰, 특히 1 내지 5 몰의 양으로 사용될 것이다. 물론, 염기를 반응물을 위한 용매 또는 희석제로서 사용하는 것도 가능하다. 염기를 동시에 용매로서 사용하는 경우, 비용 절감을 위해, 소형 반응 용기를 사용할 수 있도록 하기 위해, 반응 파트너와 최대로 접촉하는 것을 보장하기 위해, 실용성의 이유로 불필요하게 많은 과량은 피하면서 반응 파트너를 용해시키도록 하는 양으로 사용하는 것이 일반적이다.
그러나, 출발 물질 및 사용된 촉매의 특성에 따라 반응 파트너 또는 염기와는 상이한 불활성 용매를 사용하는 것이 유리할 수 있다.
적합한 불활성 용매로는 예를 들어 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔, 크실렌, 큐멘, 지방족 탄화수소, 예컨대 헥산, 펜탄 또는 시클로헥산, 할로겐화 지방족탄화수소, 예컨대 디클로로메탄, 트리클로로메탄, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 및 1,1-디클로로에탄, 에테르, 예컨대 메틸 tert-부틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 치환된 아미드, 예컨대 디메틸포름아미드 또는 N-메틸피롤리돈, 과치환된 우레아, 예컨대 테트라-C1-C4-알킬우레아, 또는 니트릴, 예컨대 벤조니트릴 또는 아세토니트릴, 및 상기 언급한 용매의 혼합물이 있다. 바람직한 용매는 방향족 탄화수소, 또는 방향족 탄화수소를 고비율로 함유하는 용매 혼합물이다.
또한, 본 발명에 따른 방법을 리튬 이온의 존재하에 수행하는 것이 유용함이 밝혀졌다. 적합한 리튬원은 특히 리튬염, 예컨대 할로겐화리튬, 예를 들어 염화리튬, 또한 염기성 리튬염, 예컨대 탄산리튬, 아세트산리튬 또는 수산화리튬이다. 본 발명에 따른 방법의 바람직한 실시태양으로, 일반적으로 할로겐화아릴 1 몰 당 0.1 내지 10 몰, 특히 0.2 내지 5 몰, 특히 바람직하게는 0.5 내지 2 몰의 리튬 이온을 사용한다.
본 발명에 따른 방법에서, 할로겐화아릴 II 및 화합물 III 또는 III' 또는 III"는 일반적으로 어떠한 부정적인 효과도 갖지 않으면서, 일반적으로 대략 화학량론적인 양으로, 화학량론 이하의 양으로 존재하는 성분을 기준으로 성분들 중 하나를 50 몰％ 이하의 과량으로 사용한다. 디케톤 III 또는 그의 호변 이성질체 III' 또는 III"는 바람직하게는 대략 등몰량으로 또는 과량으로 사용한다.
반응 동안, 일산화탄소 압력은 할로겐화아릴을 기준으로 항상 과량의 일산화탄소가 존재하도록 조정한다. 실온에서 일산화탄소 분압은 바람직하게는 1 내지 250 bar CO, 특히 5 내지 150 bar CO이다.
본 발명에 따른 방법은 일반적으로 실온 내지 300℃, 바람직하게는 50 내지 250℃, 특히 100 내지 200℃에서 연속식 또는 회분식으로 수행한다. 배치식으로 수행하는 경우, 일정한 압력을 유지하기 위해 반응 혼합물에 가압 일산화탄소를 연속적으로 도입시키는 것이 편리하다.
본 발명에 따른 방법은 수많은 상이한 기재 화합물 II 및 III에 적용할 수 있다. 화학식 II에서, Hal은 바람직하게는 브롬 또는 요오드, 특히 브롬이다.
할로겐화 아릴 II로는 예를 들어 화학식 IIa로 표시되는 화합물을 언급할 수 있다.
상기 식에서, Hal은 염소, 브롬 또는 요오드, 바람직하게는 브롬 또는 요오드, 특히 브롬이고, Hal은 바람직하게는 라디칼 R1a에 인접하고,
R1a및 R4a는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 특히 불소 또는 염소, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-할로알킬술포닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬티오-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬술포닐-C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬술포닐-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 또는 디(C1-C6-알킬)아미노-C1-C6-알킬이고,
R2a및 R3a는 N, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 가질 수 있는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 이 때, 헤테로사이클에서 황 원자는 또한 술폭시드 또는 술폰으로 존재할 수 있고, 헤테로사이클에서 질소 원자 및 탄소 원자는 수소 원자, 또는 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-아미노알킬, C1-C6-알킬카르보닐, C1-C6-알킬카르보닐옥시, C1-C6-알킬옥시카르보닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카르보닐-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-히드록시알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C8-시클로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-히드록시알킬티오, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬티오, 페닐, 페닐-C1-C6-알킬, 페닐카르보닐, 페닐카르보닐옥시, 페녹시카르보닐, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클릴, 페녹시, 페닐아미노, 디페닐아미노, 헤테로시클릴-C1-C6-알킬, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴카르보닐, 헤테로시클릴옥시카르보닐, 헤테로시클릴카르보닐옥시 (이 때, 마지막 14개의 라디칼에서 페닐 및 헤테로시클릴기는 그들의 일부분이 부분적으로 또는 완전히 할로겐화되고(되거나) 니트로, 시아노, 히드록실, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기를 가질 수 있음), C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C3-C6-시클로알킬아미노 (이 때, 마지막 3개의 라디칼에서 알킬 및 시클로알킬기는 부분적으로 또는 완전히 할로겐화되고(되거나) C1-C4-알콕시 또는 히드록실로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 가질 수 있음)로 구성된 군으로부터 선택된 치환기를 가지고,
이 때, 탄소 고리원은 또한 카르보닐 관능기, 티오카르보닐 관능기, 옥심 또는 옥심 에테르 관능기로서 존재할 수 있거나; 또는
R1a및 R2a또는 R3a및 R4a는 N, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 가질 수 있는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 이 때, 헤테로사이클의 고리 원자는 상기 기재된 방식으로 치환될 수 있고,
나머지 라디칼 R1a, R2a, R3a및 R4a는 서로 독립적으로 R1a에 대해 언급한 의미를 갖거나; 또는
R2a는 수소, 또는 N, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 가질 수 있는 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클이고, 이 때, 헤테로사이클의 고리 원자는 상기 기재된 방식으로 치환될 수 있고,
R1a, R3a및 R4a는 서로 독립적으로 R1a에 대해 상기 언급한 의미를 갖는다.
융합된 5- 또는 6-원 헤테로사이클로는 예를 들어 피롤, 2,3-디히드로피롤, 2,5-디히드로피롤, 피라졸, 2,3-디히드로피라졸, 이미다졸, 2,3-디히드로이미다졸, 트리아졸, 푸란, 2,3- 및 2,5-디히드로푸란, 옥사졸, 2,3-디히드로옥사졸, 이속사졸, 2,3-디히드로이속사졸, 티오펜, 2,3- 및 2,5-디히드로티오펜, 티아졸, 2,3-디히드로티아졸, 이소티아졸, 2,3-디히드로이소티아졸, 피리딘, 1,2-, 2,3- 및 3,4-디히드로피리미딘 및 테트라히드로피리딘을 언급할 수 있다. 융합된 카르보사이클로는 예를 들어 시클로펜텐, 시클로펜타디엔, 시클로헥센, 시클로헥사디엔, 벤젠, 시클로헵텐이 있다.
따라서, 예를 들어 R1a및 R2a또는 R3a및 R4a가 그들이 결합된 벤젠 고리와 함께 인돌, 이소인돌, 벤조푸란, 이소벤조푸란, 벤조-[a]-티오펜, 벤조-[b]-티오펜, 벤즈이미다졸, 벤즈옥사졸, 벤조티아졸, 벤즈이소티아졸, 벤조트리아졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴녹살린, 크로만, 티오크로만, 크로멘, 티오크로멘, 인단, 인덴 또는 나프탈렌 고리, 또는 융합된 고리가 부분 수소첨가된 이들의 유도체를 형성한다.
물론, 헤테로시클릭 구조체는 부분 수소첨가될 수도 있으며, N 및(또는) C 고리 원자는 상기 기재한 방식으로 치환될 수 있다. 탄소 고리원은 또한 크로만-4-온, 티오크로만-4-온, 벤조이소티아졸론으로서 카르보닐 관능기, 티오카르보닐 관능기, 옥심 또는 옥심-에테르 관능기로 존재할 수 있으며, 고리 황 원자는 술폭시드 또는 술폰, 예컨대 벤조티오펜 S-옥시드, 벤조티오펜 S,S-디옥시드, 벤조티아졸 S-옥시드, 벤조티아졸 S,S-디옥시드, 티오크로만 S-옥시드 및 티오크로만 S,S-디옥시드로 존재할 수 있다.
본 발명에 따른 방법의 바람직한 실시태양으로, 화학식 IIb의 할로겐화아릴을 이용할 수 있다.
상기 식에서,
Hal은 상기 정의된 바와 같고, R1b및 R4b는 각각 R1a및 R4a에 대해 상기 주어진 의미를 갖고, Hal은 바람직하게는 R1b에 인접하고, R1b는 바람직하게는 할로겐, 특히 불소 또는 염소, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시이고, R4b는 바람직하게는 수소, 불소, 염소, 메틸 또는 메톡시이고,
R5b는 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알킬카르보닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-히드록시알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알콕시, C3-C8-시클로알킬, 페닐, 페닐-C1-C6-알킬 (이 때, 마지막 2개의 기에서 페닐은 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기를 가질 수 있음), 특히 C1-C4-알킬, 페닐 또는 페닐-C1-C4-알킬 (이 때, 페닐은 비치환되거나 상기 기재한 방식으로 치환될 수 있음)이고,
n은 0, 1 또는 2이고,
X는 산소 또는 황, 특히 산소이다.
본 발명에 따른 방법의 추가의 바람직한 실시태양으로, 화학식 IIc의 할로겐화아릴을 이용할 수 있다.
상기 식에서,
Hal은 상기 정의된 바와 같고, 바람직하게는 R1c에 인접하고, R1c는 R1a에 대해 주어진 의미를 가지며, 바람직하게는 할로겐, 특히 불소 또는 염소, C1-C4-알킬, 특히 메틸, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시이고,
R3c는 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-알콕시 또는 C1-C6-할로알콕시, 특히 C1-C6-알킬술포닐, 특히 염소, 불소, 메틸, 메톡시 또는 메틸술포닐이고,
는 이중 결합 또는 단일 결합이고,
R6c는 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C1-C4-알킬이다. 문맥상, 치환된 C1-C4-알킬은 바람직하게는 상기 정의된 바와 같은 할로알킬, 예를 들어 플루오로메틸, 클로로메틸, 디플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸, 또는 상기 정의된 바와 같은 C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 예를 들어 메톡시메틸이다.
본 발명에 따른 방법의 추가의 바람직한 실시태양으로, 화학식 IId의 할로겐화아릴을 이용할 수 있다.
상기 식에서,
Hal은 상기 정의된 바와 같고, 바람직하게는 R1d에 인접하고, R1d는 R1a에 대해 언급한 의미를 가지며, 바람직하게는 할로겐, 특히 불소 또는 염소, C1-C4-알킬, 특히 메틸, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시이고,
R3d는 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐,C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-알콕시 또는 C1-C6-할로알콕시, 특히 C1-C6-알킬술포닐, 특히 염소, 불소, 메틸, 메톡시 또는 메틸술포닐이다.
물론, 본 발명에 따른 방법에 사용된 화합물 II는 비치환된 할로벤젠, 예컨대 브로모벤젠, 또는 할로피리딘, 예컨대 2-, 3- 또는 4-브로모피리딘일 수도 있다.
본 발명에 따른 방법에 사용된 화학식 III의 1,3-디케톤 (또는 호변 이성질체 III' 또는 III")은 바람직하게는 화학식 IIIa 또는 IIIb의 시클릭 또는 비시클릭 1,3-디케톤이다.
<화학식 IIIa>
<화학식 IIIb>
상기 식에서,
k는 0, 1 또는 2이고,
R1및 R5는 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬, 특히 메틸, 또는 C1-C4-알콕시카르보닐이고,
R2, R4및 R6은 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬, 특히 메틸, C1-C4-알콕시, 예컨대 메톡시, 또는 C1-C4-알킬티오, 예컨대 메틸티오이고,
R3은 수소, 할로겐, 히드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, 디(C1-C6-알콕시)메틸, (C1-C6-알콕시)(C1-C6-알킬티오)메틸, 디(C1-C6-알킬티오)메틸, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-할로알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-할로알킬술포닐, C1-C6-알콕시카르보닐, C1-C6-할로알콕시카르보닐, 특히 수소 또는 메틸, 1,3-디옥솔란-2-일, 1,3-디옥산-2-일, 1,3-옥사티올란-2-일, 1,3-옥사티안-2-일, 1,3-디티올란-2-일 또는 1,3-디티안-2-일이고, 이 때, 마지막 6개의 라디칼은 1 내지 3개의 C1-C4-알킬 라디칼에 의해 치환될 수 있거나, 또는
R2및 R4또는 R4및 R6은 함께 π-결합, 또는 π-결합을 가지며(가지거나) 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 중 1, 2 또는 3개의 라디칼을 가질 수 있는 C1-C5-알칸디일쇄를 형성하거나, 또는
R5및 R6은 함께 π-결합을 가지며(가지거나) 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬,C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 중 1, 2 또는 3개의 라디칼을 가질 수 있는 C1-C5-알칸디일쇄를 형성하거나, 또는
R2및 R6은 함께 π-결합을 가지며(가지거나) 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 중 1, 2 또는 3개의 라디칼을 가질 수 있는, 바람직하게는 비치환된 C1-C4-알칸디일쇄를 형성하거나, 또는
R3및 R4는 함께 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 중 1, 2 또는 3개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는, 바람직하게는 비치환된 화학식 -O-(CH2)p-O-, -O-(CH2)p-S-, -S-(CH2)p-S-, -O-(CH2)q- 또는 -S-(CH2)q-의 쇄를 형성하거나 (이 때, p는 2, 3, 4 또는 5, 바람직하게는 2 또는 3이고, q는 2, 3, 4, 5 또는 6임), 또는
R3및 R4는 그들이 결합된 탄소와 함께 카르보닐기 또는 티오카르보닐기를 형성한다.
화학식 IIIa 또는 IIIb의 바람직힌 시클릭 디케톤의 예는 화학식 III-1 내지 III-12의 시클로헥산 1,3-디온이다.
상기 식에서, Y = X = O 또는 S, n = 1, 2, 3 또는 4, m = 2, 3 또는 4이다.
본 발명에 따른 할로겐화아릴 II와 1,3-디케톤 III의 반응의 후처리는 공지된 방식으로 수행할 수 있다. 예를 들어, 반응 혼합물을 바람직하게는 감압하에 증발시켜 건조물을 얻을 수 있다. 다음, 일반적으로 잔류물을 적합한 용매로부터 재결정화시키고(거나) 크로마토그래피로 정제하며, 이 때 재결정화에 사용된 용매 및 크로마토그래피에서 사용된 정지상 및 이동상 (용출액)은 물론 출발 물질의 특성에 의존하며, 표준 시험을 이용하여 당업자에 의해 간단한 방식으로 측정할 수 있다. 여러 경우, 실리카 및 알루미나가 적합한 정지상이다. 적합한 용출액은 예를 들어 지방족 및 지환족 탄화수소, 예컨대 n-헥산 또는 시클로헥산, 또는 이들과 극성 용매, 예컨대 에테르 또는 에스테르 (예, 에틸 아세테이트)의 혼합물이다. 물론, 수성 추출에 의해 반응 혼합물을 후처리하여 염, 예를 들어 할로겐화수소와 사용된 염기에 의해 반응 동안 형성된 산부가염, 또는 촉매를 제거하는 것도 가능하다.
본 발명에 따른 방법을 통해 화학식 I의 β-케토에놀 에스테르를 양호한 수율로 수득한다. 본 발명의 방법의 우수한 이점은 특히 제조하기가 일부 어려운 카르복실산아릴 AR-COOH 대신에 보다 용이하게 입수할 수 있는 화학식 II의 할로겐화아릴을 사용할 수 있다는 점이다.
일반적으로 본 발명에 따른 방법에 의해 수득할 수 있는 화학식 I의 β-케토에놀 에스테르를 염기 및 촉매 유효량의 1종 이상의 시아나이드 화합물로 처리함으로써 후속 반응에서 재배열시켜, 화학식 X의 2-아로일-치환된 1,3-디케톤을 수득한다. 이를 위해, β-케토에놀 에스테르 I은 단리된 순수한 물질로서, 상기 기재한 반응의 단리된 조 생성물로서, 또는 사전 단리 없이 상기 기재한 반응의 반응 혼합물로서 사용될 수 있다. 예를 들어, 본 발명에 따른 방법에 의해 수득한 반응 혼합물은 일산화탄소를 제거한 후 염기 및 촉매 유효량의 1종 이상의 시아나이드 화합물과 직접 혼합하여, 화합물 I을 화합물 X로 재배열시킬 수 있다.
β-케토에놀 에스테르 I을 화학식 X의 화합물로 재배열시키는 것은 일반적으로 20 내지 100℃에서 용매중에서 염기의 존재하에 적합할 경우 촉매로서 시아노 화합물을 이용하여 수행한다.
용매로서 예를 들어 아세토니트릴, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 디옥산, 에틸 아세테이트, 톨루엔 또는 이들의 혼합물이 적합하게 사용된다. 바람직한 용매는 아세토니트릴 및 디옥산, 및 이들의 혼합물이다.
적합한 염기는 상기 언급한 3급 아민, 예컨대 트리에틸아민 및 피리딘, 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 탄산염, 예컨대 탄산나트륨 또는 탄산칼륨이며, 바람직하게는 화학식 I의 β-케토에놀 에스테르를 기준으로 등몰량으로 또는 4배 이하의 과량으로 사용한다. 트리에틸아민 또는 알칼리 금속 탄산염을 바람직하게는 에스테르를 기준으로 2배의 등몰비로 사용하는 것이 바람직하다.
시아노 화합물로서 예를 들어 무기 시아나이드, 예컨대 시안화나트륨 또는 시안화칼륨, 및 시아나이드 이온을 방출할 수 있는 유기 시아노 화합물, 예를 들어 지방족 케톤의 시아노히드린, 예컨대 아세톤-시아노히드린, 또는 트리알킬실릴 시아나이드, 예컨대 트리메틸실릴 시아나이드가 적합하게 사용된다. 이들은 β-케토에놀 에스테르 I을 기준으로 바람직하게는 1 내지 50 몰％, 특히 5 내지 25 몰％의 양으로 사용한다. 아세톤 시아노히드린 또는 트리메틸실릴 시아나이드를 β-케토에놀 에스테르 I을 기준으로 예를 들어 5 내지 25 몰％, 바람직하게는 약 10 내지 20 몰％의 양으로 사용하는 것이 바람직하다.
후처리는 공지된 방식으로 수행할 수 있다. 재배열 반응 혼합물을 예를 들어 묽은 광물산, 예를 들어 5％ 농도의 염산 또는 황산으로 산성화시키고, 유기 용매, 예를 들어 메틸렌 클로라이드 또는 에틸 아세테이트로 추출한다. 불순물을 제거하기 위해, 유기 추출물을 염기, 예컨대 5 내지 10％ 농도의 알칼리 금속 탄산염 용액, 예를 들어 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 용액으로 추출할 수 있다. 수성상을 산성화시키고, 생성된 침전물을 흡인 여과 제거하고(하거나) 메틸렌 클로라이드 또는 에틸 아세테이트로 추출하고, 추출물을 건조 및 농축시킨다. 적합할 경우, 상기 기재한 방식으로 잔류물을 재결정화시키고(거나) 추가로 크로마토그래피로 정제한다.
하기 실시예는 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
I. β-케토에놀 에스테르
실험실용 오토클레이브에서 5-브로모-2,4-디메틸사카린 (5-브로모-2,4-디메틸-1,2-벤조이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥시드 = R1b=R5b=메틸, R4b=수소, X=O, n=2 및 Hal=브롬인 화학식 IIb의 화합물)과 화학식 IIIa의 시클로헥산-1,3-디온엔의 반응에 대한 일반 절차 (실시예 1 내지 3)
먼저 실험실용 오토클레이브에서 5-브로모-2,4-디메틸사카린 1 g (3.6 밀리몰), 1,3-디케톤 4.3 밀리몰 (1.2 당량), 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 디클로라이드 0.1 g, 염화리튬 0.15 g (3.6 밀리몰) 및 트리에틸아민 0.73 g (7.2 밀리몰)을 용매 100 ml에 충전시켰다. 다음, 오토클레이브의 기체 공간을 일산화탄소로 1 내지 6회 플러싱하고, 오토클레이브를 140℃로 가열한 다음, 20 bar의 일산화탄소 압력을 가하였다. 상기 온도 및 압력을 12 내지 24 시간 동안 유지한 다음, 오토클레이브를 냉각시키고, 대기압으로 배기시키고, 반응 혼합물을 농축시켜 건조물을 얻었다.
방법 A에 따른 후처리를 위해, 잔류물을 시클로헥산/에틸 아세테이트 구배 (100/0 내지 60/40 v/v)를 이용하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하였다.
방법 B에 따른 후처리를 위해, 잔류물을 에틸 아세테이트에 녹이고, 5 중량％ 농도의 수성 탄산나트륨으로 3회, 10 중량％ 농도의 염산으로 2회 및 물로 2회 세척하였다. 유기상을 탄산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켜 건조물을 얻었다.
매 경우, 2,4-디메틸사카린-5-카르복실산의 β-케토에놀 에스테르 각각을 점성 오일 또는 백색 고체로서 수득하였다.
생성된 화합물을 확인하기 위해1H-NMR 스펙트럼으로 체크하였다. 출발 물질 및 반응 생성물을 표 1에 나타내었다.
실시예 4
먼저 1 리터 오토클레이브에서 5-브로모-2,4-디메틸사카린 10 g (36 밀리몰), 비시클로[3.2.1]-1,3-디옥소옥탄 (디케톤 III-4) 5 g (36 밀리몰), 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 디클로라이드 1 g, 염화리튬 1.5 g (36 밀리몰) 및 트리에틸아민 7.3 g (72 밀리몰)을 톨루엔 700 ml에 충전시키고, 불활성화시켰다. 다음, 오토클레이브의 기체 공간을 일산화탄소로 플러싱하고, 오토클레이브를 140℃로 가열한 다음, 20 bar의 일산화탄소 압력을 가하였다. 상기 온도 및 압력을 24 시간 동안 유지한 다음, 오토클레이브를 냉각시키고, 대기압으로 배기시켰다.
후처리를 위해, 반응 혼합물을 5 중량％ 농도의 수성 탄산나트륨, 10 중량％ 농도의 염산 및 물로 각각 3회 세척하였다. 유기상을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켜 건조물을 얻었다. 점성 오일로서 5-[(비시클로[3.2.1]-3-옥소옥텐-1-일)옥시카르보닐]-2,4-디메틸사카린 10.4 g을 수득하였다.
실시예 5
비스(트리페닐포스핀)팔라듐 디클로라이드, 염화리튬 및 트리에틸아민의 존재하에, 1-브로모-2,4-디클로로벤젠 및 4,4,6,6-테트라메틸-1,3,5-트리옥소시클로헥산 (디케톤 III-2)을 실시예 4에 기재된 비율로 상기 방식으로 반응시켰다. 후처리 후, (4,4,6,6-테트라메틸-3,5-디옥소-시클로헥센-1-일)-2,4-디클로로-벤조에이트를 30％ 수율로 수득하였다.
실시예 6
비스(트리페닐포스핀)팔라듐 디클로라이드, 염화리튬 및 트리에틸아민의 존재하에, 1-브로모-2,4-디클로로벤젠 및 4,6-디메틸-1,3-디옥소시클로헥산 (디케톤 III-3)을 실시예 4에 기재된 비율로 상기 방식으로 반응시켰다. 후처리 후, (4,6-디메틸-3-디옥소시클로헥스-1-엔-1-일)-2,4-디클로로벤조에이트를 27％ 수율로 수득하였다.
실시예 8
비스(트리페닐포스핀)팔라듐 디클로라이드, 염화리튬 및 트리에틸아민의 존재하에, 1-브로모-2-메틸-4-메틸술포닐-3-(4',5'-디히드로옥사졸-3-일)벤젠 및 5,5-디메틸-1,3-디옥소시클로헥산 (디케톤 III-9) (36 밀리몰)을 실시예 4에 기재된 비율로 상기 방식으로 반응시켰다. 후처리 후, 1-(5,5-디메틸-3-옥소시클로헥스-1-엔-1-일)옥시카르보닐-2-메틸-4-메틸술포닐-3-(4',5'-디히드로옥사졸-3-일)벤젠을 35％ 수율로 수득하였다.
실시예 9
비스(트리페닐포스핀)팔라듐 디클로라이드, 염화리튬 및 트리에틸아민의 존재하에, 1-브로모-2-메틸-4-메틸술포닐-3-(4',5'-디히드로옥사졸-3-일)벤젠 및 시클로헥산-1,3-디온 (디케톤 III-1)을 실시예 4에 기재된 비율로 상기 방식으로 반응시켰다. 후처리 후, 1-(3-옥소시클로헥스-1-엔-1-일)옥시카르보닐-2-메틸-4-메틸술포닐-3-(4',5'-디히드로옥사졸-3-일)벤젠을 수득하였다.
실시예 8 및 9에 기재된 방식으로, 하기 화학식의 β-케토에놀 에스테르를 제조하는 것도 가능하다.
상기 식에서, Hex, R1c및 R3c는 각각 표 2에 정의된 바와 같다. Hex는 하기 정의된 시클로헥세논 라디칼 Hex-1 내지 Hex-5 중 하나이다.
II. 2-아로일-1,3-디케톤
제조된 화학식 I의 화합물의 재배열은 예를 들어 본원에 참고로 포함되는 WO 96/05182호의 19쪽 실시예 C) 17에 따라 수행할 수 있다.

Claims (12)

  1. 일산화탄소 대기에서 염기, 및 원소 주기율표 VIII족의 1종 이상의 전이 금속을 포함하는 촉매의 존재하에 화학식 II의 할로겐화아릴과 화학식 III의 1,3-디케톤 또는 그의 호변 이성질체 III' 또는 III"를 반응시키는 것을 포함하는, 화학식 Ia 또는 Ib의 β-케토에놀 에스테르의 제조 방법.
    <화학식 Ia>
    <화학식 Ib>
    <화학식 II>
    Ar-Hal
    <화학식 III>
    <화학식 III'>
    <화학식 III">
    상기 식에서,
    Ra및 Rb는 서로 독립적으로 C1-C6-알킬 또는 C3-C8-시클로알킬이거나, 또는
    Ra및 Rb는 함께 C2-C4-알칸디일 또는 C5-C7-시클로알칸디일이고, 이 때, 상기 언급한 기들은 치환되거나 비치환될 수 있고, 융합된 3-, 4-, 5- 또는 6-원 포화 카르보사이클, 스피로-연결된 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-원 포화 헤테로사이클, 산소 및 황으로 구성된 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 칼코겐 원자를 갖는 스피로-연결된 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-원 포화 헤테로사이클, 및(또는) 카르보닐기 또는 티오카르보닐기를 가질 수 있고,
    Ar은 페닐 또는 피리딜이고, 이들 각각은 1, 2, 3 또는 4개의 치환기를 가질 수 있으며, 인접한 탄소 원자들에 결합된 2개의 치환기는 이들 원자와 함께 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 카르보사이클, 또는 O, N 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 그의 일부는 치환되거나 비치환될 수 있고,
    Hal은 염소, 브롬 및 요오드로 구성된 군으로부터 선택된 할로겐 원자이다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 촉매가 전이 금속 팔라듐을 포함하는 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 촉매가 3급 포스핀을 추가로 포함하는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 상기 3급 포스핀이 트리아릴포스핀인 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 염기가 2급 및 3급 아민으로부터 선택되는 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 50 내지 250℃에서 반응을 수행하는 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 III의 1,3-디케톤 또는 그의 호변 이성질체 III' 및 III"가 화학식 IIIa 또는 IIIb의 화합물인 방법.
    <화학식 IIIa>
    <화학식 IIIb>
    상기 식에서, k는 0, 1 또는 2이고,
    R1및 R5는 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시카르보닐이고,
    R2, R4및 R6은 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알킬티오 또는 C1-C4-알콕시이고,
    R3은 수소, 할로겐, 히드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, 디(C1-C6-알콕시)메틸, (C1-C6-알콕시)(C1-C6-알킬티오)메틸, 디(C1-C6-알킬티오)메틸, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-할로알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-할로알킬술포닐, C1-C6-알콕시카르보닐, C1-C6-할로알콕시카르보닐, 1,3-디옥솔란-2-일, 1,3-디옥산-2-일, 1,3-옥사티올란-2-일, 1,3-옥사티안-2-일, 1,3-디티올란-2-일 또는 1,3-디티안-2-일이고, 이 때, 마지막 6개의 라디칼은 1 내지 3개의 C1-C4-알킬 라디칼에 의해 치환될 수 있거나, 또는
    R2및 R4또는 R4및 R6은 함께 π-결합, 또는 π-결합을 가지며(가지거나) 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 중 1, 2 또는 3개의 라디칼을 가질 수 있는 C1-C5-알칸디일쇄를 형성하거나, 또는
    R5및 R6은 함께 π-결합을 가지며(가지거나) 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 중 1, 2 또는 3개의 라디칼을 가질 수 있는 C1-C5-알칸디일쇄를 형성하거나, 또는
    R2및 R6은 함께 π-결합을 가지며(가지거나) 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 중 1, 2 또는 3개의 라디칼을 가질 수 있는 C1-C4-알칸디일쇄를 형성하거나, 또는
    R3및 R4는 함께 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 중 1, 2 또는 3개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 화학식 -O-(CH2)p-O-, -O-(CH2)p-S-, -S-(CH2)p-S-, -O-(CH2)q- 또는 -S-(CH2)q-의 쇄를 형성하거나 (이 때, p는 2, 3, 4 또는 5이고, q는 2, 3, 4, 5 또는 6임), 또는
    R3및 R4는 그들이 결합된 탄소와 함께 카르보닐기 또는 티오카르보닐기를 형성한다.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 II의 할로겐화아릴이 화학식 IIa로 표시되는 방법.
    <화학식 IIa>
    상기 식에서,
    R1a및 R4a는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 특히 불소 또는 염소, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-할로알킬술포닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬티오-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬술포닐-C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬술포닐-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 또는 디(C1-C6-알킬)아미노-C1-C6-알킬이고,
    R2a및 R3a는 N, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 가질 수 있는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 이 때, 헤테로사이클에서 황 원자는 또한 술폭시드 또는 술폰으로 존재할 수 있고, 헤테로사이클에서 질소 원자 및 탄소 원자는 수소 원자, 또는 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-아미노알킬, C1-C6-알킬카르보닐, C1-C6-알킬카르보닐옥시, C1-C6-알킬옥시카르보닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카르보닐-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-히드록시알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C8-시클로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-히드록시알킬티오, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬티오, 페닐, 페닐-C1-C6-알킬, 페닐카르보닐, 페닐카르보닐옥시, 페녹시카르보닐, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클릴, 페녹시, 페닐아미노, 디페닐아미노, 헤테로시클릴-C1-C6-알킬, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴카르보닐, 헤테로시클릴옥시카르보닐, 헤테로시클릴카르보닐옥시 (이 때, 마지막 14개의 라디칼에서 페닐 및 헤테로시클릴기는 그들의 일부분이 부분적으로 또는 완전히 할로겐화되고(되거나) 니트로, 시아노, 히드록실, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기를 가질 수 있음), C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C3-C6-시클로알킬아미노 (이 때, 마지막 3개의 라디칼에서 알킬 및 시클로알킬기는 부분적으로 또는 완전히 할로겐화되고(되거나) C1-C4-알콕시 또는 히드록실로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 가질 수 있음)로 구성된 군으로부터 선택된 치환기를 가지고,
    이 때, 탄소 고리원은 또한 카르보닐 관능기, 티오카르보닐 관능기, 옥심 또는 옥심 에테르 관능기로서 존재할 수 있거나; 또는
    R1a및 R2a또는 R3a및 R4a는 N, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 가질 수 있는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 이 때, 헤테로사이클의 고리 원자는 상기 기재된 방식으로 치환될 수 있고,
    나머지 라디칼 R1a, R2a, R3a및 R4a는 서로 독립적으로 R1a에 대해 언급한 의미를 갖거나; 또는
    R2a는 수소, 또는 N, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 가질 수 있는 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클이고, 이 때, 헤테로사이클의 고리 원자는 상기 기재된 방식으로 치환될 수 있고,
    R1a, R3a및 R4a는 서로 독립적으로 R1a에 대해 상기 언급한 의미를 갖는다.
  9. 제8항에 있어서, 화학식 II의 할로겐화아릴이 화학식 IIb로 표시되는 방법.
    <화학식 IIb>
    상기 식에서,
    Hal은 상기 정의된 바와 같고, R1b및 R4b는 각각 R1a및 R4a에 대해 상기 언급한 의미를 갖고,
    R5b는 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알킬카르보닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-히드록시알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알콕시, C3-C8-시클로알킬, 페닐, 페닐-C1-C6-알킬이고, 이 때, 마지막 2개의 기에서 페닐은 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기를 가질 수 있고,
    n은 0, 1 또는 2이고,
    X는 산소 또는 황이다.
  10. 제8항에 있어서, 화학식 II의 할로겐화아릴이 화학식 IIc로 표시되는 방법.
    <화학식 IIc>
    상기 식에서,
    Hal은 상기 정의된 바와 같고, R1c는 R1a에 대해 주어진 의미를 갖고,
    R3c는 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-알콕시 또는 C1-C6-할로알콕시이고,
    는 이중 결합 또는 단일 결합이고,
    R6c는 수소 또는 C1-C4-알킬이다.
  11. 제8항에 있어서, 화학식 II의 할로겐화아릴이 화학식 IId로 표시되는 방법.
    <화학식 IId>
    상기 식에서,
    Hal은 상기 정의된 바와 같고, R1d는 R1a에 대해 언급한 의미를 갖고,
    R3d는 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-알콕시 또는 C1-C6-할로알콕시이다.
  12. 1) 일산화탄소 대기에서 염기, 및 원소 주기율표 VIII족의 1종 이상의 전이 금속을 포함하는 전이 금속 촉매의 존재하에 제1항에 정의된 화학식 III의 1,3-디케톤 또는 그의 호변 이성질체 III' 또는 III"와 할로겐화아릴 Ar-Hal (식 중, Hal은 염소, 브롬 또는 요오드임)을 반응시켜, 제1항에 정의된 화학식 Ia 또는 Ib의 β-케토에놀 에스테르를 수득하는 단계, 및
    2) 화합물 Ia 또는 Ib를 염기 및 촉매 유효량의 1종 이상의 시아나이드 화합물로 처리함으로써 화합물 Ia 또는 Ib를 재배열시켜, 화합물 X 또는 Xa, Xb 및(또는) Xc를 수득하는 단계
    를 포함하는, 화학식 X의 2-아로일-치환된 1,3-디케톤 또는 그의 호변 이성질체 Xa, Xb 또는 Xc의 제조 방법.
    <화학식 X>
    <화학식 Xa>
    <화학식 Xb>
    <화학식 Xc>
    상기 식에서, Ra, Rb및 Ar은 제1항에 정의된 바와 같다.
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