KR20030036640A - 만성 소화 장애증의 치료 방법 - Google Patents

Abstract

알카노일 그룹이 직쇄 또는 분지되고 2 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 알카노일 L-카르니틴 및 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 조성물의 투여를 포함하는 만성 소화 장애증의 치료 방법을 개시한다.

Description

만성 소화 장애증의 치료 방법{A METHOD FOR TREATING CELIAC DISEASE}

궤양성 대장염은 매우 종종 혈변성 설사를 특징으로 하는, 병인을 모르는 결장의 염증성 궤양 질병이다.

상기는 대개 직장 S 상 결장 영역에서 기원하며, 여기에서부터 인접하여 가능하게는 전체 결장으로 퍼질 수 있다. 한편으로, 상기는 발단부 바로 오른쪽 대장의 상당 부분을 공격할 수 있다.

궤양성 대장염의 합병증은 특히 심각하며, 실제로 궤양성 대장염을 앓고 있는 환자에서 결장암의 위험성이 대단히 증가하는 것으로 보고되었다. 결장암의발병률은 전체 결장의 연루 및 10년이 넘은 질병의 지속 기간 모두에 따라 증가한다.

상기 질병의 순한 형태 내지 보통의 형태 및 적당히 또는 뚜렷이 심한 형태 모두에서 선택되는 약물은 코르티코스테로이드, 즉 하이드로코르티손, 베타메타손 및 프레드니손이다.

순한 형태 내지 보통의 형태에서, 하이드로코르티손을 함유하는 생리 용액을 관장을 통해 투여하여 가능한 한 오래 장에서 유지시킨다.

적당히 심한 형태에서는 전신적인 코르티코스테로이드 요법이 필요한데, 상기는 일반적으로 경구로 하루에 3 회 또는 4 회 10 내지 15 ㎎의 프레드니손으로 이루어지며, 이는 극적인 경감을 유도할 수 있다.

입원을 요하는 보다 심한 형태에서는 코르티코스테로이드 요법을 비 경구적으로 투여한다.

이들 약물의 전신 및 국소 투여는 모두 심각한 부작용, 즉 시상하부 하수체 부신계를 방해하는 것과 관련된 부작용을 일으킨다.

이들 전통적인 코르티코스테로이드에 의한 궤양성 대장염의 국소 치료로 인한 부작용들은 예를 들어 부신피질 기능의 일시적이거나 연장된 기능저하, 체중 증가, 여드름 및 만월상 얼굴이다.

특히 상기 질병의 적당히 심한 형태에서 코르티코스테로이드의 1 일 용량을 1 내지 2 주 치료 후에 주 당 10 내지 20 ㎎까지 점진적으로 감소시킬 수 있음은 널리 공지되어 있지만, 상기와 같이 적은 코르티코스테로이드 용량조차도 계속해서유해한 부작용을 일으키며, 이의 제거 또는 최소한 과감한 감소는 가장 중요한 치료 목적을 이룬다.

만성 소화 장애증(또는 만성 소화 장애 증후군)은 소장 점막의 극적인 변화 및 이어지는 손상된 흡수를 도출시키는 음식물 중에 포함된 밀, 벼, 보리 및 귀리 단백질 중에 존재하는 글루텐에 대한 특이적인 불내성에 의해 야기되는 만성 장 질환이다. 상기 만성 소화 장애 증후군은 유전적으로 민감한 대상(대략 3 ‰)이 걸릴 수 있다. 증상으로는 장 점막의 전체적인 위축을 포함하여, 설사 및 다른 흡수 불량 증상이 있다.

인간에서 상기 병적인 변경은 밀 글루텐의 소화 산물의 장 점막에 대한 작용 및 특히 70% 에탄올 가용성 글루텐 단백질 분획에 의해 발생하는 것으로 공지되어 있다. 상기 단백질 분획(일반명은 "프롤라민"이며, 밀에서 특히 "글리아딘"으로 명명된다)은 여러 곡식 중에 상이한 비율로 존재하며, 상이한 분자량을 갖고 높은 글루타민(3 개의 아미노산마다 하나의 글루타민 잔기)과 프롤린(7 개의 아미노산마다 하나의 프롤린 잔기) 함량 및 낮은 이온 강도(용액 중에서 이온화 할 수 있는 소수의 잔기로 인해)를 갖는 다수의 단백질들로 구성된다.

현행 치료는 열량과 단백질이 높고 지방은 보통인 잘 균형을 이룬 글루텐-글리아딘 비 함유 식이 요법에 의해 수행된다. 상기는 벼와 옥수수를 제외한 곡류를 배제시킨다. 글루텐-글리아딘-비 함유 식이 요법에 반응하지 않는 만성 소화 장애증에 걸린 환자는 글루코코르티코이드 스테로이드로 치료한다. 예를 들어 글락소 그룹 리미티드(Glaxo Group Limited)에 양도된 미국 특허 제 4,958,418 호는소염성 스테로이드인 플루티카손 디프로피오네이트의 용도를 교시한다. 상기 특허는 만성 소화 장애증, 궤양성 대장염 및 크론병이 모두 글루코코르티코이드 스테로이드의 치료에 반응하는 장 질환의 범주 내에 포함됨을 분명히 확립시킨다.

상이한 프롤라민에 의해 수득된 독성 펩티드에 대한 연구를 근거로, 이스티튜토 수페리오레 디 사니타(Istituto Superiore di Sanita) 이름의 WO 97/27217은 두럼 밀의 단백질에 포함된 서열을 갖고 만성 소화 장애 환자에 대해 무독성인 단백질 화합물, 특히 서열: QQPQDAVQPF의 단백질을 제공한다.

코펜하겐 대학 이름의 WO 99/56698은 글리아딘 분자 중의 하나 이상의 글루타민 잔기의 탈아미드화를 방해함을 포함하는 만성 소화 장애증의 치료 방법을 개시한다. 실제로, 상기 치료는 만성 소화 장애 증후군을 앓고 있는 환자에게 하나 이상의 하기 물질들, 즉 a) 위십이지장관의 pH를 증가시킬 수 있는 물질, 예를 들어 제산제, 콜린생성 억제제, H2-수용체 길항물질 또는 양자 펌프 억제제, b) 탈아미드화 세균에 대해 작용하는 항생제 또는 항균제 및/또는 탈아미드화 효소를 방해할 수 있는 물질을 투여함을 포함한다. 넓은 의미에서 만성 소화 장애증의 치료 방법은 리랜드 스탠포드 대학의 JP 1156927에서 IFN-γ에 대한 길항물질을 투여함으로써 시험되고 있다.

관리가 쉽고 부작용이 적거나 없는 약물을 사용하는 간단한 치료 섭생으로 만성 소화 장애증을 치료하는 방법에 대한 요구가 여전히 강하다. 상기 약물의 비용도 또한 중요하다.

만성 소화 장애 환자, 특히 어린이는 손상된 장 점막으로 인해 낮은 혈청 L-카르니틴 수준을 갖는 것으로 입증되었다(Lerner A. et al., Gut; 34:933-935; Ceccarelli M. et al. Minerva Pediatr. 1992; 44:401-5). 사실상, 만성 소화 장애 환자는 헥소성 L-카르니틴을 흡수하지 못한다. 임상적인 관점으로부터, L-카르니틴 결핍증은 만성 소화 장애증과 연관될 수 없다. 지금까지, L-카르니틴 결핍증이 만성 소화 장애증을 일으킬 수 있음은 결코 입증되지 않았다.

발명의 요약

따라서, 알카노일 L-카르니틴이 본 발명의 교시에 따라 만성 소화 장애증의 치료에 효과적임을 발견한 것은 전적으로 뜻밖이었다. 본 발명의 목적은 만성 장 질환, 특히 염증성 장 질병, 보다 특히 궤양성 대장염 또는 만성 소화 장애증의 치료에 유용한 치료 방법 및 약학 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명의 목표는 동등한 치료 이점을 제공하는 반면, 코르티코스테로이드 약물의 보다 낮은 1 일 용량을 상기와 같은 약물에 의해 유발되는 부작용을 결과적으로 명백히 감소시키면서 사용할 수 있게 하는, 상기 질병의 치료 조성물 및 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 증상을 완전히 경감시킬 수 있고 자체를 경구로 제공하거나 또는 경우에 따라 포움 또는 관장제의 형태로 직장 투여하여 가장 심한 경우에 조차도 비 경구 경로를 통한 코르티코스테로이드 투여를 피할 수 있게 하는 상기 언급한 유형의 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명은 만성 장 질환, 특히 염증성 장 질병, 보다 특히 궤양성 대장염 또는 만성 소화 장애증의 치료를 위한 약학 조성물을 제조하기 위한 저급 알카노일 L-카르니틴 및 그의 약리학적으로 허용 가능한 염의 신규의 치료 용도에 관한 것이다.

본 발명은 또한 상기 언급한 알카노일 L-카르니틴을 함유하는, 특히 포움 또는 관장제 형태의, 직장 투여에 적합한 약학 조성물에 관한 것이다.

이들 목적은 본 발명에 따라, 알카노일 그룹이 직쇄 또는 분지된 2 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 저급 알카노일 L-카르니틴 및 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 사용하여 상기 언급한 조성물을 제조함으로써 성취된다. 바람직한 알카노일 L-카르니틴은 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이사부티릴, 발레릴 및 이소발레릴 L-카르니틴이다. 프로피오닐 L-카르니틴, 부티릴 L-카르니틴 및 그의 약리학적으로 허용 가능한 염이 특히 바람직하다.

알카노일 L-카르니틴의 약리학적으로 허용 가능한 염이 의미하는 것은 불필요한 독성 또는 부작용을 생성시키지 않는 산과의 임의의 염이다. 이러한 산은 약리학자 및 제약 전문가들에게 잘 공지되어 있다.

상기와 같은 염의 비 제한적인 예로는 클로라이드, 브로마이드, 오로테이트, 산 아스파테이트, 산 시트레이트, 산 포스페이트, 푸마레이트 및 산 푸마레이트, 락테이트, 말리에이트 및 산 말리에이트, 산 옥살레이트, 산 설페이트, 글루코스 포스페이트, 타르트레이트 및 산 타르트레이트가 있다.

본 발명에 따라, 알카노일 L-카르니틴 및 감소된 용량의 코르티코스테로이드를 경구로 투여할 수 있지만, 바람직한 알카노일 L-카르니틴 투여 경로는 직장일 필요가 있을 수 있다. 특히, 염증성 궤양성 질병에 걸린 장관과 상기 알카노일 L-카르니틴간의 접촉을 연장시키는 포움 및 관장제와 같은 직장 투여 형태들이 바람직하다.

이들 포움 및 관장제의 제조 및 적합한 비히클 및 부형제의 선택은 제약 전문가들에게 잘 공지되어 있다.

직장 경로에 의해 투여될 수 있는 이들 조성물은 추가의 유효 성분들, 예를 들어 지사제, 항생제, 마취제, 대변 연화제 및 윤활제를 함유할 수 있다.

예를 들어 관장제 조성물은 생리 용액 ℓ 당 대략 3 내지 대략 15 g, 바람직하게는 6 내지 12 g의 알카노일 L-카르니틴 및 가능하게는 400 내지 600 ㎎의 하이드로코르티손 또는 20 내지 50 ㎎의 프레드니손을 포함한다.

상기 1 일 용량은 주치의의 판단, 환자 체중, 연령 및 일반적인 조건에 따라 변할 것이지만, 일반적으로는 1 내지 4 g/일, 바람직하게는 2 내지 3 g/일의 알카노일 L-카르니틴 또는 화학량론적 당량의 그의 약리학적으로 허용 가능한 염들 중 하나를 투여하는 것이 권장된다. 바람직한 직장 투여 형태에서, 5 내지 10 g의 알카노일 L-카르니틴, 예를 들어 6 g의 프로피오닐 L-카르니틴을 함유하는 생리 용액 500 ㎖의 관장제를 하루에 2 회 투여한다.

알카노일 L-카르니틴의 실질적인 무독성 관점에서 보다 많은 용량을 안전하게 투여할 수 있다.

만성 소화 장애증의 치료에 관한 실시태양에서, 알카노일 L-카르니틴(이 중에서 프로피오닐 L-카르니틴이 바람직함)을 단독으로 또는 만성 소화 장애증의 치료에 사용되는 하나 이상의 유효 약제와 함께 사용할 수 있다. 만성 소화 장애증 치료용 유효 약제는 당해 분야에 널리 공지되어 있으며 당해 분야의 숙련가는 적합한 약제를 결정할 수 있을 것이다. 글루코코르티코이드, 예를 들어 하이드로코르티손, 프레드니손 또는 프레드니솔론뿐만 아니라 다른 유효 약제들도 사용될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명에 따른 방법은 적합한 글루텐-비 함유 식이 요법과관련된다.

본 발명의 추가의 실시태양에서, 알카노일 L-카르니틴, 및 특히 바람직한 실시태양에서 프로피오닐 L-카르니틴을 단쇄 지방산과 결합시킨다. 이를 만성 소화 장애증 치료에 사용한다. 알카노일 L-카르니틴과 단쇄 지방산을 물리적으로 결합시키고 화학적(예를 들어 에스테르)으로는 결합시키지 않는 것이 중요하다. 본 발명자들은 임의의 이론에 얽매이고자 하는 것은 아니지만, 알카노일 L-카르니틴이 단쇄 지방산의 잠재적인 손상 효과에 대해 세포에 보호 효과를 발휘하는 것으로 여겨진다.

본 발명의 더욱 추가의 실시태양에서, 알카노일 L-카르니틴, 및 특히 바람직한 실시태양에서 프로피오닐 L-카르니틴을 아미노산, 바람직하게는 글루타민과 결합시킨다. 이를 만성 소화 장애증 치료에 사용하며, 이때 상기는 장 상피 세포에 대해 보호 효과를 발휘한다.

본 발명에 따른 화합물의 활성을 입증하는 임상 연구들을 하기에 제공한다.

실시예 1

직장결장염 치료

스테로이드(프레드니손 0.20 ㎎/㎏/일)로 치료 시 25 ㎏/m의 BMI(체 질량 지수) 및 대략 180의 DCAI(크론병 활성 지수)(위장병학 70:439-444, 1976; Vol. 70, no. 3)를 갖는, 내시경 검사 및 생검 샘플의 조직 검사에 의해 진단된 궤양성 직장결장염을 앓고 있는 3 명의 남성 환자를 생리 용액 500 ㎖ 중에 용해된 6 g의 프로피오닐 L-카르니틴을 함유하는 관장제로 2 개월 동안 매일 2 회 치료하였다.

단지 1 주일의 치료 후에 1 일 장운동 수의 감소 및 변 점조도의 개선뿐만 아니라 혈액 및 점액 손실이 감소된 임상적 상황의 개선이 이미 두드러졌다.

이후의 치료 과정에서, 주관적인 증상 및 객관적인 임상적 연구 결과는 두 번째 달의 끝까지 CDAI가 대략 120으로 감소되는 개선으로 이어졌다.

이러한 개선 덕분에, 환자들은 그들의 코르티손 요법을 대략 0.8 ㎎/㎏/일까지 감소시킬 수 있었다.

내시경 조사는 재 상피화 영역을 갖는 궤양성 병변 및 장비와 접촉 시 무르지 않는 점막의 분명한 개선을 보였다.

조직학적 검사는 염증의 분명한 감소를 밝혔다.

부작용은 관찰되지 않았으며, 환자 순응성은 최적이었다.

수득된 결과는 치료 과정의 끝까지 프로피오닐 L-카르니틴의 사용이 환자에게 투여되는 스테로이드 약물의 양을 현저하게 감소(약 40%까지)시켰으며, 따라서 그의 부작용이 상당히 감소하였음을 나타낸다.

실시예 2

만성 소화 장애증 치료

36세 된, 신장 168 ㎝, 체중 46 ㎏의, 정규적으로 태어난 여성(S.C.)이 어머니의 모유로 자랐다. 그녀는 정상적으로 성장하였으며, 젊은 세대에 전형적인 통상적인 발진성 질병이 있었다. 성적인 발육은 정상적이었다(11 세에 초경이 있었으며 주기는 규칙적이었다). 두 번 임신하였으며, 마지막 임신은 7 개월 반전에 끝냈다. 만성 소화 장애증은 1998년 4월에 의심이 갔다. 첫 번째 증상인 설사와 고창은 1998년 1월에 나타났으며, 이어서 식욕 감퇴, 체중 감소(약 7.5 ㎏), 무기력 및 소화 불량이 나타났다. 채혈과 생검법으로 진단을 확인하였다. 그녀는 글루텐이 없는 식이 요법을 시작하였고, 한 달 후 설사가 사라진 후에 프로피오닐 L-카르니틴을 제공하였다(2 g/일, 경구, 2 개월 간). 상기 식이 요법 및 약리학적 치료의 끝에서 생화학적 변수 및 임상적인 종합적 증상의 완전한 정상화가 관찰되었다.

56세 된, 신장 165 ㎝, 체중 49 ㎏의, 정규적으로 태어난 여성(O.A.)이 약 1 년 동안 어머니의 모유로 자랐다. 성적인 발육은 정상적이었다(14 세에 초경이 있었으며 주기는 정상이었다). 두 번 임신(한 명의 아들과 한 명의 딸)하였으며, 진단 전에 한번 유산하였다. 그녀는 51 세에 폐경기에 들어섰다. 1976년에 중요한 설사가 약 10 ㎏의 체중 감소와 함께 나타났다(하루에 10 내지 15 회 배설). 일상적인 조사를 1979년에 마쳤으며, 만성 소화 장애증(조직학: 장 융모의 완전한 위축, 편평한 프로파일, 림프구 및 막 중의 형질세포의 침윤)이 진단되었다. 상기 환자는 6 개월 동안 글루텐이 없는 식이요법을 시작하여 증상이 사라졌다. 후속적으로, 그녀는 1997년 2월까지 글루텐이 없는 제품과 정상적인 제품을 번갈아 가며 먹었고, 이때 철 결핍성 빈혈, 무력, 고창 및 설사가 나타났다(하루에 약 10 회의 배설, 액체 변). 진단을 재확인하였다. 이때부터, 환자는 엄격한 식이요법을 수행하였으며 부분적인 빈혈의 보정과 함께 체중이 7 ㎏ 증가하였다. 상기 환자는 정맥 철 투여를 견디지 못하였으며, 생화학적 변수의 정상화에 보다 긴 시간이 필요하였다. 프로피오닐 L-카르니틴(2 g/일, 경구, 2 개월간)을 투여하여 일반적인 종합적 증상이 개선되었다.

26세 된, 신장 160 ㎝, 체중 42 ㎏의, 조산(8 개월)으로 태어난 여성(N.S.)이 약 1 년 동안 어머니의 모유로 자랐다. 3 세에 만성 소화 장애증으로 확진되었다. 3세에서 7세까지, 그녀에게 글루텐이 없는 식이요법을 제공하였으며, 나중에 그녀가 회복된 것으로 판단한 주치의의 제안으로 중단하였다. 12세에 초경이 있었으며 주기는 회수는 규칙적이었으나 기간은 불규칙하였다. 두 번 임신(한 명의 아들과 한 명의 딸, 이들은 모두 만성 소화 장애증에 걸렸다)하였으며, 이 중 한번은 8 개월로 조산하였다. 두 번째 출산(1992년) 후에, 증상들(복부 통증, 식욕 감퇴, 약 12 ㎏의 체중 감소, 무력, 고창 및 빈혈)이 다시 나타났다. 1997년 11월에 진단을 재확인하였다. 이때부터 상기 환자는 엄격한 식이요법을 수행하였으며 프로피오닐 L-카르니틴(2 g/일, 경구, 2 개월간) 치료를 시작하여 일반적인 종합적 증상이 개선되었다.

20세 된, 신장 178 ㎝, 체중 69 ㎏의, 정규적으로 태어난 남성(S.C.)이 약 40 일 동안 어머니의 모유로 자랐다. 약 9 개월에 설사와 고창이 나타났고 1 개월간 지속되었다. 성장과 성적인 발육은 정상적이었다. 홍역을 앓았다. 1995년에 수포성 피부염이 강한 가려움과 함께 나타났다. 다양한 추측 후에, 포진상 피부염이 진단되었다. 생검법과 함께 수행된 EGDS는 만성 소화 장애증을 보고하였다. 엄격한 글루텐 비 함유 식이요법을 시작하였다. 피부염은 해결되었으나, 여전히 매일 2 내지 3 회의 배설이 불량하게 형성된 변 및 복부 통증과 함께 보고되었다. 상기 환자를 프로피오닐 L-카르니틴(2 g/일, 경구, 2 개월간)으로 치료하기 시작하였으며, 일반적인 종합적 증상이 개선되었다. 4 개월 후에 환자는 스포츠 활동을 다시 시작하였다.

51세 된, 신장 158 ㎝, 체중 55 ㎏의, 정규적으로 태어난 여성(C.L.)이 모유 수유가 없었던 것으로 알고 있었다. 정상적으로 성장하였다. 13 세에 초경이 있었으며 주기는 일반적으로 규칙적이었다. 현재 그녀는 거의 폐경기에 있다. 세 번의 정상 기간 임신을 하였고 두 번 자발적으로 3 개월 째 유산하였다. 1996년 5월에 혈변성 설사가 복부 통증, 약 10 ㎏의 체중 감소, 고창, 철결핍성 빈혈, 무력 및 점막 경련과 함께 나타났다. 1997년 5월에 그녀는 S자 결장 굴곡으로부터 폴립을 절제하기 위해 입원하였다. 이때 만성 소화 장애증이 확진되었다. 엄격한 식이요법을 6 개월 간 수행하였고, 이어서 불규칙적으로 수행하였다. 글루텐이 없는 식이요법을 다시 시작하였고, 프로피오닐 L-카르니틴(2 g/일, 경구, 2 개월간)으로 치료하기 시작하였으며, 일반적인 종합적 증상이 개선되었다.

30세 된, 신장 178 ㎝, 체중 62 ㎏의, 정규적으로 태어난 여성(C.E.)이 몇 개월 동안 어머니의 모유로 자랐다. 정상적으로 성장하였다. 13 세에 초경이 있었으며 주기는 항상 규칙적이었다. 만성 소화 장애증을 암시하는 첫 번째 증상이 1997년 12월에 나타났다. 빈혈(16 세 이래로 존재함) 이외에, 복부 통증, 고창, 무력 및 우울증이 있었다. EGDS 및 혈액 분석은 진단을 확인하였다. 식이요법을 시작하였으며 4 개월 후에, 일반적인 불편이 지속되었기 때문에 그녀를 프로피오닐 L-카르니틴(2 g/일, 경구, 3 개월간)으로 치료하였고, 일반적인 종합적 증상이 개선되었다.

38세 된, 신장 164 ㎝, 체중 52 ㎏의, 정규적으로 태어난 여성(C.M.)이 9 개월 동안 어머니의 모유로 자랐다. 성장과 성적인 발육은 정상이었다. 12 세에 초경이 있었으며 10 대 때에만 주기가 불규칙하였다. 그녀는 항상 현저한 무력감, 열등한 학교 성적 및 흥분성으로 고통을 겪었다. 1987년에 빈혈이 시작되었다. 1996년 3월에 왼쪽 무릎에서 관절염이 확인되었으며 갑상선 특이 항체에 대해 양성으로 나타났다. 1999년 1월에 만성 소화 장애증이 확인되었다. 식이요법과 함께 프로피오닐 L-카르니틴(2 g/일, 경구, 4 개월간)을 제공하였고, 일반적인 종합적 증상이 개선되었다.

Claims (37)

1. 알카노일 그룹이 직쇄 또는 분지되고 2 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 알카노일 L-카르니틴 및 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 조성물의 투여를 포함하는, 만성 소화 장애증의 치료 방법.
2. 제 1 항에 있어서, 알카노일 L-카르니틴이 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴 및 이소발레릴 L-카르니틴으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 방법.
3. 제 1 항에 있어서, 투여가 경구, 비 경구 및 직장 경로로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 방법.
4. 제 3 항에 있어서, 경로가 경구인 방법.
5. 제 1 항에 있어서, 조성물이 만성 소화 장애증의 치료에 사용되는 적어도 하나 이상의 유효 약제를 또한 포함하는 방법.
6. 제 5 항에 있어서, 유효 약제가 소염 작용을 갖는 코르티코스테로이드인 방법.
7. 제 6 항에 있어서, 코르티코스테로이드가 하이드로코르티손, 베타메타손, 프레드니손, 프레드니솔론 및 플루티카손으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 방법.
8. 제 5 항에 있어서, 유효 약제가 단쇄 지방산인 방법.
9. 제 5 항에 있어서, 유효 약제가 아미노산인 방법.
10. 제 9 항에 있어서, 아미노산이 글루타민인 방법.
11. 제 3 항에 있어서, 경로가 직장인 방법.
12. 제 11 항에 있어서, 직장 경로에서 조성물이 만성 소화 장애증의 치료에 사용되는 적어도 하나 이상의 유효 약제를 또한 포함하는 방법.
13. 제 12 항에 있어서, 유효 약제가 소염 작용을 갖는 코르티코스테로이드인 방법.
14. 제 13 항에 있어서, 코르티코스테로이드가 하이드로코르티손, 베타메타손, 프레드니손, 프레드니솔론 및 플루티카손으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 방법.
15. 제 12 항에 있어서, 직장 경로에서 유효 약제가 단쇄 지방산인 방법.
16. 제 12 항에 있어서, 직장 경로에서 유효 약제가 아미노산인 방법.
17. 제 16 항에 있어서, 직장 경로에서 아미노산이 글루타민인 방법.
18. 제 11 항에 있어서, 직장 경로에서 조성물이 포움 또는 관장제의 형태이고, 상기 포움 또는 관장제가 지사제, 항생제, 마취제, 대변 연화제 및 윤활제로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 화합물을 또한 포함하는 방법.
19. 제 12 항에 있어서, 직장 경로에서 조성물이 포움 또는 관장제의 형태이고, 상기 포움 또는 관장제가 지사제, 항생제, 마취제, 대변 연화제 및 윤활제로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 화합물을 또한 포함하는 방법.
20. 제 1 항에 있어서, 알카노일 L-카르니틴의 약리학적으로 허용 가능한 염이 클로라이드, 브로마이드, 오로테이트, 산 아스파테이트, 산 시트레이트, 산 포스페이트, 푸마레이트 및 산 푸마레이트, 락테이트, 말리에이트 및 산 말리에이트, 산 옥살레이트, 산 설페이트, 글루코스 포스페이트, 타르트레이트 및 산 타르트레이트 중에서 선택되는 방법.
21. 알카노일 그룹이 직쇄 또는 분지되고 2 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 알카노일 L-카르니틴 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나 이상의 약리학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하고, 만성 소화 장애증의 치료에 사용되는 적어도 하나 이상의 유효 약제를 임의로 또한 포함하는, 만성 소화 장애증의 치료를 위한 약학 조성물.
22. 제 21 항에 있어서, 만성 소화 장애증의 치료에 사용되는 적어도 하나 이상의 유효 약제가 소염 작용을 갖는 코르티코스테로이드인 조성물.
23. 제 22 항에 있어서, 코르티코스테로이드 약물이 하이드로코르티손, 베타메타손, 프레드니손, 프레드니솔론 및 플루티카손으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 조성물.
24. 제 21 항에 있어서, 알카노일 L-카르니틴이 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴 및 이소발레릴 L-카르니틴으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는조성물.
25. 제 21 항에 있어서, 약리학적으로 허용 가능한 염이 클로라이드, 브로마이드, 오로테이트, 산 아스파테이트, 산 시트레이트, 산 포스페이트, 푸마레이트 및 산 푸마레이트, 락테이트, 말리에이트 및 산 말리에이트, 산 옥살레이트, 산 설페이트, 글루코스 포스페이트, 타르트레이트 및 산 타르트레이트로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 조성물.
26. 제 21 항에 있어서, 경구 투여에 적합한 조성물.
27. 알카노일 그룹이 직쇄 또는 분지되고 2 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 알카노일 L-카르니틴 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나 이상의 약리학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하고, 만성 소화 장애증의 치료에 사용되는 적어도 하나 이상의 유효 약제를 또한 포함하는, 만성 소화 장애증의 치료를 위한 직장 투여 가능한 약학 조성물.
28. 제 27 항에 있어서, 만성 소화 장애증의 치료에 사용되는 적어도 하나 이상의 유효 약제가 소염 작용을 갖는 코르티코스테로이드인 약학 조성물.
29. 제 28 항에 있어서, 코르티코스테로이드 약물이 하이드로코르티손, 베타메타손, 프레드니손, 프레드니솔론 및 플루티카손으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 약학 조성물.
30. 제 27 항에 있어서, 만성 소화 장애증의 치료에 사용되는 적어도 하나 이상의 유효 약제가 단쇄 지방산인 약학 조성물.
31. 제 27 항에 있어서, 만성 소화 장애증의 치료에 사용되는 적어도 하나 이상의 유효 약제가 아미노산인 약학 조성물.
32. 제 31 항에 있어서, 만성 소화 장애증의 치료에 사용되는 적어도 하나 이상의 유효 약제가 글루타민인 약학 조성물.
33. 제 27 항에 있어서, 지사제, 항생제, 마취제, 대변 연화제 및 윤활제로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나 이상의 화합물을 또한 포함하는 조성물.
34. 제 27 항에 있어서, 생리 용액 및 상기 생리 용액에 용해된 치료 유효량의 알카노일 L-카르니틴을 포함하는 관장제 형태의 약학 조성물.
35. 제 34 항에 있어서, 생리 용액 ℓ 당 3 내지 15, 바람직하게는 6 내지 12 g의 알카노일 L-카르니틴 또는 화학량론적 당량의 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 관장제.
36. 제 34 항에 있어서, 400 내지 600 ㎎의 하이드로코르티손 또는 20 내지 50 ㎎의 프레드니손을 또한 포함하는 관장제.
37. 제 27 항에 있어서, 포움 형태의 조성물.