KR20030024329A - 델타-아미노레불린산을 함유하는 피부재생촉진용 세정제및 화장료 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 델타-아미노레불린산을 함유하는 피부재생촉진용 세정제 및 화장료 조성물에 관한 것으로 피부 재생 촉진 물질로서 테트라피놀계 화합물의 전구체인 델타-아미노레불린산 (δ-aminnolevulinic acid)을 1 ∼ 10,000 ppm 함유하는 피부 세정제, 주방용 세제 및 화장료용 조성물은 피부에 대한 자극성을 극소화시키는 동시에 피부 재생을 촉진시킬 수 있는 우수한 뛰어난 효과가 있다.

Description

델타-아미노레불린산을 함유하는 피부재생촉진용 세정제 및 화장료 조성물{Detergent and cosmetic composition for accelerating skin regeneration containing δ-aminnolevulinic acid}

본 발명은 피부 재생 촉진 물질로서 테트라피놀계 화합물의 전구체인 델타-아미노레불린산 (δ-aminnolevulinic acid, 이하 ALA라 약칭한다)을 함유하는 피부 세정제, 주방용 세제 및 화장료 조성물에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 델타-아미노레불린산을 1 ∼ 10,000 ppm 첨가하여 피부에 대한 자극성을 극소화시키는 동시에 피부 재생을 촉진시키는 피부 세정제, 주방용 세제 및 화장료 조성물에 관한 것이다.

일반적으로, ALA은 모든 생물계에서 헴(heme), 박테리오-클로로필, 코리노이드 등 테트라피롤 화합물의 주요 전구 물질로서, 사람, 동물 및 농작물 등에는 피해를 주지 않으면서 잡초를 선택적으로 고사시키는 환경친화성의 제초제로 활용될 수 있다(Rebeiz C.A.,Montazer-Zouhoor A., Hopen H., and Wu S.M., Enzyme Microb. Technol., 6:390, 1984). 또한, ALA는 이러한 제초제로서 뿐만 아니라, 낮은 농도에서 사용할 때 식물 광합성의 증진, 호흡의 저해 및 이산화탄소의 동화를 촉진시켜서 성장을 촉진시키는 효과가 있다(Hua Z., et al., Cancer Reasearch.55:1723, 1995; Matsumoto T.H., et al., Weed Research, 37:60, 1992; Matsumoto T.H., et al., PesticideBiochemistry, 48:214, 1994; Rebeiz N., et al., Photochem. Photobiol., 55: 431, 1995), 그 외에도 ALA는 트리초푸시아니 등과 같은 해충의 살충제로서 그 사용 범위가 확대되고 있다. 특히, ALA를 이용한 살충효과는 특정 대사단계에 관여하여 효력을 나타내는 기존의 살충제와는 달리 그 작용단계가 복잡하므로 해충이 이에 대한 저항성을 개발하기가 어려우므로, 환경 친화 살충제로서의 활용이 가능하다.

그밖에 ALA는 피부암 치료제 및 미생물 저항성 약품 등 의학 분야에서도 생물활성 물질로 사용될 수 있다고 보고되어 있는데, 특히 여러 종류의 증식성 관절질병 또는 악성종양 치료를 위한 광역학 치료법의 포토센시타이저로서도 광범위하게 이용될 수 있는 것으로 밝혀져서 활발한 연구가 진행 중이다. 악성종양 부위에 ALA의 투여로 세포 내 포르피린, 특히 헴 생합성 경로의 최종 전구체인, 프로토포르피린 Ⅸ의 농도가 급증되어 가시광선의 조사에 의하여 손상을 입혀 종양을 사멸시키는 것으로 밝혀졌다. 반면에, 정상 세포는 ALA의 흡수가 종양 세포에 비하여 낮고 또한 느린 성장 속도로 인하여, 상대적으로 축적되는 프로토포르피린 Ⅸ의 농도가 낮으므로, 빛의 조사로 인한 손상이 낮은 것으로 밝혀져 현재 피부암 치료제로 사용되고있다.

또한 ALA는 동물의 체내에서 산소 전달을 담당하는 헤모글로빈과 미오글로빈의 함량을 높여 대사작용을 향상시켜 동물과 인체의 활력을 증진시킨다. 그리고 호홉시 체내에서 생성되는 활성산소를 제거하는 카탈라아제, 퍼옥시다아제 및 슈퍼옥시 디스뮤테즈의 생성을 촉진하여 활성산소를 소거시킴으로써 생체방어효과를 증진시킨다.

본 발명자들은 상기와 같은 점을 감안하여, ALA를 첨가하여 피부 세정제 및 화장료용 조성물을 제조하였으며, 상기 조성물의 지루성 피부염 제거효과, 피부자극 완화효과, 알러지 방지효과, 각질층 소멸에 따른 피부재생 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 피부 재생 촉진물질로서 ALA를 함유하는 세정제 및 화장료용 조성물을 제공함에 있다.

본 발명의 상기 목적은 ALA을 피부세정제, 주방용 세정제 및 화장료 조성물에 함유시키고, 상기 조성물의 물리적인 특성, 지루성 피부염 제거효과 및 피부자극 완화효과, 알러지 방지율, 각질 제거효과를 확인함으써 달성하였다.

이하, 본 발명의 구성 및 작용을 설명한다.

본 발명은 통상의 피부 세정제 조성물에 델타-아미노레불린산을 각기 다른 농도(1ppm, 10ppm, 100ppm, 1000ppm, 10,000ppm)로 첨가하여 비누를 제조하고, 물성, 세정력, 지루성 피부염 제거효과를 측정하는 단계; 시판 주방용 세제에 델타-아미노레불린산을 각기 다른 농도(1ppm, 10ppm, 100ppm, 1000ppm, 10,000ppm)로 첨가하여 주방용 세제를 제조하고 피부 자극도 및 알러지 방지율을 조사하는 단계; 통상의 바디로션 조성물에 델타-아미노레불린산을 각기 다른 농도(1ppm, 10ppm, 100ppm, 1000ppm, 10,000ppm)로 첨가하여 바디로션을 제조하고 피부 세포 재생효과를 측정하는 단계로 구성된다.

본 발명자의 연구에 따르면, 델타-아미노레불린산(ALA)은 미생물 살균작용 및 지루성 피부염 제거효과가 뛰어나고, 피부에서의 자극성을 극소화시키는 동시에 피부 각질층에서 발생되는 각하현상을 쉽게 제거시키고, 피부 안전성에서도 우수하며, 나아가 일반적인 세정제용 조성물에서 요구되는 세정력과 헹굼용이성 역시 우수한 것이 확인되었다.

본 발명에서 사용되는 델타-아미노레불린산은 주식회사 엔바이로젠에서 유전자 재조합 기술을 이용한 ALA 생성 균주(형질전환 대장균)로부터 생산된 것을 정제하여 사용하였다.

본 발명에 따르면, 델타-아미노레불린산은 통상의 피부 세정제, 화장료 또는 주방세정제의 전체 조성물에 1 ∼ 10,000ppm, 바람직하게는 10∼1,000ppm의 농도로 함유시킨다.

본 발명의 피부 의용제의 제형은 임의로 선택할 수 있어서 크림, 로션, 스킨로션, 팩, 화운데이숀 뿐만 아니라 비누, 세안폼과 같은 세안료 등 여러 가지 형태로 제조할 수 있으며, 통상의 피부 의용제의 제조방법을 따라서 제조할 수 있다.

모든 실시예 및 실험예에 있어서, 각 성분들의 함량단위는 특별한 언급이 없는 한 중량부이다.

이하, 본 발명의 구체적인 방법을 실시예를 들어 상세히 설명하고자 하지만 본 발명의 권리범위는 이들 실시예에만 한정되는 것은 아니다.

실험예 1: ALA의 살균효과를 측정

여러가지 미생물에 대한 ALA의 살균효과를 측정하였다. 본 실험에 있어서 세균의 경우는 효모엑기스-트립톤-포도당 배지로, 곰팡이 성장 배지로서는 멕아엑기스-펩톤-클로람페니콜 배지를 사용하였다. 여기서 살균효과란 미생물들의 여러농도의 살균조성물을 포함시킨 적절한 액체배지에 일정한 수만큼 접종시키고 일정온도에서 일정시간 동안 배양시킨 후, 살아있는 미생물들의 수가 처음 접종시킨 미생물등의 수의 0.1% 이하로 감소하게 되는 ALA의 최소농도 (Minumum Biocidal Concentration, 이하 MBC) 값으로 나타낼 수 있다. 이 값은 ALA에 대하여 실험을 진행시킨 후 미생물들의 성장이 일어나지 않았던 배지에 살아있는 잔존미생물들의 수를 종래의 방법(Total Viable Cell Count)대로 측정함으로써 결정된다. 상기 방법에 의해 결정된 각 미생물들에 대한 ALA의 MBC값은 표 1과 같다

본 발명의 ALA의 몇 가지 미생물에 대한 MIC 및 MBC

항목	MBC (ppm)
세균
고초균	40
대장균	50
방선균	50
포도상구균	10
대변연쇄구균	10
효모
아구창 캔디다	20
곰팡이
누룩 곰팡이	50
표피 사상균	20
백선균	50

실시예 1 : 비누 베이스의 제조

인체세정제는 액체로 된 세안 비누 및 전신 세정제로서 조성을 계면활성제의 복합계로 하였으며 이는 pH가 중성이며, 촉촉함, 보습력, 용이한 헹굼성을 지니도록 제형화하였다. 이러한 조성은 미국 식품의약국 (US FDA)에서 추천하는 방법을 모체로 하였다.

하기 표 2에 나타낸 조성비로 인체 세정제를 제조하였다. 우선 증류수에 소듐알파올레핀설포네이트 및 다른 고형 조성물을 혼합하여 온도를 70∼80℃로 가온한 후 젓산 및 각 농도별 ALA를 동시에 투입한 후 천천히 교반하였다. 이때 내용물에 기포가 발생하므로 탈기하면서 서서히 믹싱하였고, 기포탈기가 완결된 후 제조를 종결하였다.

인체 세정제의 조성함량

성분	제 품 명
	1-1	1-2	1-3	1-4	1-5	1-6
40% 소듐알파올레핀설포네이트 (g)88% 젓산 (g)소금 (g)잔탄검 (g)데실 락틸레이트 (g)벤조산 (g)델타-아미노레불린산 (ppm)증류수 (g)	10.931.001.000.500.680.20-to 100	10.931.001.000.500.680.201to 100	10.931.001.000.500.680.2010to 100	10.931.001.000.500.680.20100to 100	10.931.001.000.500.680.201,000to 100	10.931.001.000.500.680.2010,000to 100

실험예 2 : 비누의 물리적 특성조사

상기 실시예1에서 제조한 비누에 대하여 하기 표 3에 나타낸 물리적 특성을 측정하고 결과를 하기 표 3에 나타내었다.

본 발명 비누의 물리적인 물성조사

성분	제 품 명
	1-1	1-2	1-3	1-4	1-5	1-6
점도 (CPS)*1,000	10	10	10	11	11	12
비중	1.30	1.40	1.40	1.40	1.40	1.40
pH	6.9	6.9	6.9	6.9	6.9	6.9
기포력 (HFT)	15.8	15.8	15.8	15.2	15.1	14.8

실험예 3 : 비누의 사용감 조사

실시예 1에서 제조한 각각의 비누에 대하여 30명의 20∼30대 여성에게 사용하게 한 후, 기포생성량, 기포조밀성, 세정력, 헹굼 용이성, 사용감 및 사용 후의 느낌을 5점 평가법에 따라 평가하게 하고, 결과를 하기 표 4에 나타내었다.

상기 표 3 및 4의 결과로부터, 물리적인 제형 및 사용감에 있어서 1-2 내지 1-5의 제품이 우수함이 입증되었다.

본 발명 비누의 사용감 조사

성분	제 품 명
	1-1	1-2	1-3	1-4	1-5	1-6
기포생성량	5	5	5	4	4	4
기포조밀성	4	5	5	5	5	5
세정력	5	5	5	5	5	4
헹굼용이성	3	5	5	5	5	5
사용감	3	4	4	4	5	5
사용후 느낌	4	5	5	5	5	5
[주]1 : 매우 우수, 2 : 우수, 3 : 보통, 4 : 불량, 5 : 매우 불량

실험예 4 : 지루성 피부염의 제거효과

지루성 피부염을 가진 19세∼35세 남녀 30명을 선정하여 실시예1에서 제조한 비누를 10개씩 1개월간 사용하게 한 후 여드름을 포함한 지루성 피부염의 제거효과를 5점 평가법에 의거하여 평가하였다. 사용 대상자들은 사용하기전 전신을 씻고 난 후 각 제품을 몸 전체에 고르게 바른 후 사용하게 했다. 전신세정은 1회/2일 하도록 유도하였다. 그 결과를 표 5에 나타내었다.

본 발명의 ALA 함유 비누의 지루성피부염 (여드름 포함) 제거효과

효 과 판 독	제 품 명
	1-1	1-2	1-3	1-4	1-5	1-6
지루성피부염 (여드름 포함) 제거효과	2.3	3.5	3.8	3.8	4.2	4.8
[주]매우 우수하다:5, 우수하다:4, 보통이다:3, 불량이다: 2, 매우 불량이다: 1

상기 표 5의 결과에서 나타난 바와 같이, ALA를 함유하는 세정제는 ALA의 농도가 높을수록 지루성피부에 효과가 있는 것으로 입증되었다. 이러한 효과에 대한 기전은 피부 재생 촉진 물질로서 ALA를 함유하는 인체 세정제는 인체의 산소 전달을 담당하는 헤모글로빈과 미오글로빈의 함량을 높여 대사작용이 향상시켜 인체의 활력을 증진시켜 활성산소를 제거하는 카탈라아제, 퍼옥시다아제 및 슈퍼옥시 디스뮤테즈의 생성을 촉진하여 생체방어효과를 증진시키고, 또한 피부재생을 촉진시켜 상처 및 병원체 감염에 따른 손상 부위를 신속히 회복시켜 병원성 미생물의 감염 및 재감염에 능동적으로 방어할 수 있는 효능을 가져 피부질환을 방지하기 때문인 것으로 추측된다.

이상의 결과로부터, 사용에 의한 피부 재생 촉진 효과 및 피부염 제거 효과를 고려할 때, ALA를 총중량당 1 내지 10,000 ppm, 특히 바람직하게는 약 1,000 ppm의 양으로 함유되는 것이 바람직하다.

실시예 2 : 주방용 세정제 베이스를 제조

하기 표 6에 나타낸 성분들을 이용하여 주방용 세정제 베이스를 제조하였다.

시판 주방용 세제에 ALA를 각 농도별로 혼합하여 온도를 70∼80℃로 가온한 후 천천히 교반하여 완전히 녹이고, 이때 내용물에 기포가 발생하므로 탈기하면서 서서히 교반하였다. 기포탈기가 완결된 후 냉각하여 제조를 종결하였다.

주방용 세정제 베이스

성분	제 품 명
	2-1	2-2	2-3	2-4	2-5	2-6
시판 주방용 세제 (g)*델타-아미노레불린산 (ppm)	100-	1001	10010	100100	1001,000	10010,000
* 피부보호제 미함유 주방용 세제

실험예 6 : 피부 자극도 시험

20∼30대 건강한 남녀 20명을 선정하여 실시예 6∼10의 주방용 세정제 베이스를 물을 사용하여 1%로 회석시켜 사람의 팔내측부에 아래와 같은 폐쇄첩포 시험을 통한 피부 자극도 시험을 하였다. 비교평가한 결과를 아래 표 7에 나타내었다.

성분	제 품 명
	2-1	2-2	2-3	2-4	2-5	2-6
피부 자극도	+++	-	0	0	0	0
육안판정기준0 : 변화 없음, - : 경비한 홍반 발생, + : 경미한 홍반 발생과 약간의 각질박리,++ : 홍반 발생과 각질박리, +++ : 심한 홍반 발생과 심한 각질

상기의 데이터에서 본 발명의 제품이 미량이라도 첨가된 제품은 피부 자극을 없에주는 역활을 하는 것으로 나타났다. 이러한 효과에 대한 기전은 피부 재생 촉진 물질로서 ALA를 함유하는 세정제는 피부재생을 촉진시켜 상처 및 병원체 감염에 따른 손상 부위를 신속히 회복시켜 병원성 미생물의 감염 및 재감염에 능동적으로 방어할 수 있는 효능을 가져 피부 자극을 완하시키기 때문인 것으로 추측된다.

이상의 결과로부터, 사용에 의한 피부 재생 촉진 효과 및 피부자극 완하 효과를 고려할 때, ALA를 총중량당 1 내지 10,000 ppm, 특히 바람직하게는 약 10 ppm 이상의 양으로 함유되는 것이 바람직하다.

실험예 7: 피부 알러지 반응

상기 실시예 7∼12에서와 동일한 세제를 사용하여 알러지 체질을 가진 여성 50명의 손바닥 100개를 대상으로 손 침적 시험을 하였다. 35℃의 물 2리터를 담은 수조 두 개에 5g의 세제를 넣고 왼손과 오른손을 각각 침적시켜 수조안에 있는 스폰지(4㎝×4㎝×4㎝)를 30회/분의 속도로 10분간 주물럭거린 후 6시간 후에 발생된 피부 알러지 반응을 육안으로 평가한 다음 하기식 Ⅰ에 의해 제조하였다.

알러지 방지율 = [ 1 - (0X₀+ 1X₁+ 2X₂+ 3X₃+ 4X₄) / 4X ] X 100 ---(Ⅰ)

상기 식에서, X(= X₀+ X₁+ X₂+ X₃+ X₄)는 전체 손바닥 수이고, X₀, X₁, X₂, X₃및 X₄는 각각 0점, 1점, 2점, 3점 및 4점인 손바닥 수를 나타낸다.

ALA 함유 세제의 알러지 방지율

	제 품 명
	2-1	2-2	2-3	2-4	2-5	2-6
알러지 방지율 (효과)	0	70	75	85	90	90
[주]평가기준 0점 : 변화없음, 1점 : 국소홍반 발생, 2점 : 국소홍반 발생과 가려움 발생3점 : 손바닥 전체 홍반 발생과 심한 가려움 발생, 4점 : 심하게 알러지 발생(심하게 가렵고 두드러기 발생)

상기 표 8에 나타낸 바와 같이, ALA를 함유하는 세제는 알러지 방지 효과가 모두 우수하지만, 농도가 낮을 때에는 알러지 방지효과가 떨어짐을 알 수 있다. ALA를 함유하는 세제는 ALA의 농도가 높을수록 알러지 방지율에도 효과가 있는 것으로 입증된다. 이러한 효과에 대한 기전은 피부 재생 촉진 물질로서 ALA를 함유하는 세제는 인체의 산소 전달을 담당하는 헤모글로빈과 미오글로빈의 함량을 높여 대사작용이 향상시켜 피부질환의 면역성을 증강시켜 알러지를 방지하기 때문인 것으로 추측된다.

이상의 결과로부터, 사용에 의한 피부 재생 촉진 효과 및 알러지 방지 효과를 고려할 때, ALA를 총중량당 1 내지 10,000 ppm, 특히 바람직하게는 약 100 ppm의 양으로 함유되는 것이 바람직하다.

실시예 3: 바디로숀의 제조

하기 표 9에 나타난 조성비로 바디 로숀을 제조한다.

ALA를 제외한 조성을 혼합하여 온도를 50∼60℃로 가온한 후 천천히 교반하여 완전히 녹이고 용해 후 pH를 4.5정도로 맞춘 후 ALA를 가하여 서서히 교반하였다. ALA의 용해를 확인 한 후 냉각하여 제조를 종결하였다.

인체용 바디로숀의 제조

성분	제 품 명
	3-1	3-2	3-3	3-4	3-5	3-6
1염기성 인산나트륨 1수화물프로필렌글리콜이소프로필알콜하이드록시프로필 셀루로즈델타-아미노레불린산 (ppm)정제수	0.230300.15-to 100	0.230300.151to 100	0.230300.1510to 100	0.230300.15100to 100	0.230300.151,000to 100	0.230300.1510,000to 100

실험예 8 : 피부상의 세포재생을 가속화 측정

25 내지 40세의 14명의 여성을 시험대상으로 하여 란만-마이바흐(Lanman-Maibach)시험법으로 (B.M.Lanman at the joint Conference on Cosmetic Sciences, April 21-23,1968 in Washington, D.C. 및 Phillips et al. in toxicology and pplied Pharmacology 21, 369-382,1972) 실시예 3에서 제조한 각각의 제제를 피험자의 팔 두군데에 3 ㎕/cm의 비율로 도말하였다. 그리고 각 팔의 한쪽 부위에는 5％ 단실 클로라이드를 함유하는 백색 바셀린을 발라서 비교하였다. 세포전환이 완결될 때까지 지정부위에 매일 한번씩 도포하였다. 단실 클로라이드 형광물질의 존재를 결정하기 위해서 UV 광원을 사용하여 시험부위를 매일 관찰하여 21일간 매일 평가하였다.

본 실험은 피부상의 세포재생을 가속화시키는 데 대한 본 발명의 제품의 능력을 나타내기 위해서 수행하였다. 실험에서 단실클로라이드는 마커로 제공되고 이의 각질층에서의 소멸이 가질층을 통한 세포 재생 시간을 나타낸다. 시험결과는 하기 표10 에 나타낸다.

각질층 경과시간 (단실클로라이드 소멸을 위한 일수)

시험대상	제 품 명
	3-1	3-2	3-3	3-4	3-5	3-6
평균일수	24.57	20.5	20.5	17.5	15.6	14.5

상기 표 10의 데이타가 지적하듯이, 본 발명의 조성물은 피부상의 세포재생을 가속화 시킴을 입증하였다. 상기의 결과에서 나타난 바와 같이, ALA를 함유하는 로숀은 ALA의 농도가 높을수록 효과가 높은 것으로 입증된다. 이러한 효과에 대한 기전은 피부 재생 촉진 물질로서 대사작용이 향상시켜 피부재생을 촉진시키는 것으로 생각된다.

이상의 결과로부터, 사용에 의한 피부 재생 촉진 효과를 고려할 때, ALA를 총중량당 1 내지 10,000 ppm, 특히 바람직하게는 약 100 ppm의 양으로 함유되는 것이 바람직하다.

이상, 상기 실시예를 통하여 설명한 바와 같이 피부 재생 촉진 물질로서 테트라피놀계 화합물의 전구체인 델타-아미노레불린산 (δ-aminnolevulinic acid)을 1 ∼ 10,000 ppm 함유하는 피부 세정제, 주방용 세제 및 화장료용 조성물은 피부에 대한 자극성을 극소화시키는 동시에 피부 재생을 촉진시킬 수 있는 우수한 뛰어난 효과가 있으므로 화장료 산업상 매우 유용한 발명인 것이다.

Claims (3)

1. 화장료 전체 조성물에 대하여, 델타-아미노레불린산을 1 내지 10,000 ppm 함유하는 것을 특징으로 하는 피부재생촉진용 화장료 조성물.
2. 피부 세정제 전체 조성물에 대하여, 델타-아미노레불린산을 1 내지 10,000 ppm 함유하는 것을 특징으로 하는 피부재생촉진용 피부 세정제 조성물.
3. 주방세제 전체 조성물에 대하여, 델타-아미노레불린산을 1 내지 10,000 ppm 함유하는 것을 특징으로 하는 피부재생촉진용 주방세제 조성물.