KR20020073156A - Ｄｎａ 바이러스 감염의 시너지 치료 - Google Patents

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Abstract

본 발명에 기재된 바와 같은 루프 이뇨제 및 리튬의 시너지 조합은, DNA 바이러스 감염의 치료에 유용하다.

Description

ＤＮＡ 바이러스 감염의 시너지 치료 {SYNERGISTIC TREATMENT OF DNA VIRAL INFECTIONS}
헤르페스(Herpes) 바이러스는, 단백양의 구조(proteinaceous structure) 내에 DNA 중심 코아 (central core)를 가진 DNA 바이러스이다. 상기 바이러스를 복제하기 위한 유전 코드는 DNA에 있다. 바이러스가 복제증식하기 위해서는, 살아있는 세포에 감염되어야 한다. 항바이러스 화학치료에 이상적인 표적으로 작용하는 중요한 효소 등을 포함하여, 수많은 바이러스 단백질의 특성이 잘 알려져 있다. 이러한 바이러스 단백질의 예로는, DNA 복제에 필요한 티미딘 카이네이즈 및 DNA 폴리머라제가 포함된다. 바이러스 DNA의 복제는, 바이러스 감염성에 필수적이다. 감염되는 바이러스는, 복제 과정에서, 살아있는 세포의 자연상태의 이온 평형을 변형시킬 수 있는 것으로 알려져 있다.
DNA 바이러스 감염, 특히 헤르페스 심플렉스(Herpes Simplex) 바이러스 감염의 치료에 리튬(lithium)을 사용하는 것에 대해, 문헌Med.Microbiol.Immunol168:139-148에 기재되어 있다. 본 PCT 출원의 우선권 주장일 이후에 발행된 WO제00/10574호에서는, 레트로바이러스, 특히 HIV 감염 치료에 루프 이뇨제 (loop diuretic)를 사용하는 것에 대해 기재하고 있다. 예상밖으로, 본 발명자는, 루프 이뇨제 및 리튬을 복합 투여하는 경우, 루프 이뇨제 또는 리튬만을 각각 단독으로 투여한 경우와 비교하여 보다 강화된 효과를 나타냄을 알게 되었다.
리튬 및 루프 이뇨제를 투여하여, 세포 이온농도, 세포 이온평형, 세포 이온환경 및 세포 전기전위를 변화시킴으로써, 상기한 세포에 대해서는 손상을 입히지 않으면서 세포의 대사를 변화시켜 바이러스의 복제를 억제할 수 있다.
본 발명은, 항바이러스 치료, 특히 DNA 바이러스 감염 (예를 들면, 헤르페스 바이러스 감염)의 예방 및 치료에 관한 것이다.
본 발명의 일 측면에서는, 시너지 효과를 나타내는 루프 이뇨제 및 리튬의 조합을 포함하는, DNA 바이러스 감염을 치료하는 데에 유용한 치료 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 측면에서는, 루프 이뇨제 및 리튬을 시너지 효과를 나타내도록 투여하는 것을 포함하여, DNA 바이러스 감염을 치료하는 방법을 제공한다.
상기한 루프 이뇨제는, 광범위한 범위의 입수가능한 제제로부터 선택할 수 있다. 바람직하게는, 상기한 루프 이뇨제는, 프루세미드(frusemide), 부메타니드 (bumetanide), 에타크린산 (ethacrynic acid) 또는 토라세미드 (torasemide) 중 하나 또는 그 이상이다. 본 발명자의 연구에 따르면, 상기한 루프 이뇨제는 세포 이온농도, 세포 이온평형, 세포 이온환경 및 전기전위를 변화시킴으로써 항바이러스 효과를 나타낸다.
프루세미드(frusemide)는, 화학명으로는 4-클로로-N-퍼푸릴-5-설파모일안트라닐산인 안트릴산 유도체이다. 프루세미드는, 중성 pH의 물에는 불용성이지만, 알칼리에는 쉽게 용해된다. 프루세미드는, 염소 이온이 세포막을 통해 이동되는 것을 억제함으로써 생리적인 효과를 발휘한다. 프루세미드는, 활성 지속시간이 짧은 루프 이뇨제이다. 프루세미드는, 간 부전, 신장 부전 또는 심장 부전에 따른 부종의 치료 및 고혈압 치료에 사용된다. 프루세미드의 생물학적 이용가능도 (bioavailability)는 60 내지 70%이며, 주로 비-변형 약물로서 여과 및 방출되어 체외로 배출된다. 프루세미드는, Na+/K+/2Cl-공변환체 (cotransformer)에 작용한다. 프루세미드는, 이뇨 활성을 위해, 신장내의 헨레 루프 (loop of Henle)의 상행지 (ascending limb)에서 대부분 작용한다. 루프 이뇨제는, K+의 배출을 크게 증가시켜, 세포내 칼륨을 고갈시킨다. 이로 인해, 장기간동안 전신적으로 프루세미드를 사용하는 경우, 소위 "혈청 저칼륨증 (lowered serum potassium)"이라는 가장 중요한 합병증을 유발할 수 있다. 하지만, 본 발명자는, 상기한 생리적인 작용을 하는 프루세미드가, DNA 바이러스에 대한 제제로서 사용하기에 적합한 것으로 생각한다.
최근에 알려진 내용에 따르면, 프루세미드의 주요 생변환 생성물이 글루쿠로니드 (glucuronide)인 것으로 제안되고 있다. 프루세미드는, 혈장 단백질 (주로, 알부민)에 많이 결합된다. 건강한 개인에 있어서, 1 내지 400㎍/㎖인 혈장 농도 중 91 내지 99%가 결합된다. 치료 농도에서, 비-결합 분획은 2.3 내지 4.1%이다. 프루세미드의 최종 반감기(terminal half life)는 약 2시간이며, 소변으로 대부분배출된다.
리튬은, 바람직하게는, 수용성(water-soluble) 또는 수혼화성(water-miscible) 염 또는 에스테르에 의해 제공된다. 바람직하게는, 상기 리튬은, 리튬 클로라이드, 리튬 카보네이트 및 리튬 설페이트이다.
상기한 루프 이뇨제 및 리튬은, 동시에 또는 약간 시차를 두고 투여될 수 있다.
본 발명은, HSV1 및 HSV2, CMV, VZV 및 슈도라비스 (Pseudorabies)와 같은 DNA 바이러스에 적용가능하다. 적용가능한 다른 바이러스로는, 파르보바이러스 (parvovirus), 파포바이러스 (papovirus), 아데노바이러스 (adenovirus), 헤파드노바이러스 (hepadnovirus) 및 폭스바이러스 (poxvirus)가 있다.
본 발명의 조성물은, 체외 또는 체내 투여용으로 적합하도록 조정될 수 있다. 본 발명의 제형은, 서방형으로 적합하도록 조정될 수 있다. 국부 투여 및 전신 투여가 가장 유용한 것으로 보인다. 상기한 항바이러스 활성을 저해하지 않는 한, 기타의 다른 성분들도 포함될 수 있다.
본 발명의 바람직한 일 실시양태는, 눈에 대한 바이러스 감염을 매우 효과적으로 치료하는 방법으로서, 국부 농도(local concentration)의 루프 이뇨제 및 리튬을 사용하는 것이다. 사람의 각막에 발생하는 재발성 헤르페스 감염은, 바이러스에 의해 발생하는 가장 통상적인 감염으로서 실명까지 유발할 수 있다.
루프 이뇨제 및 리튬을 함유하는 (예를 들면, 주입된(impregnated)) 콘택트 렌즈를 사용하는 방법은, 상기 질환을 예방 또는 치료하기에 충분히 높은 세포내농도를 얻기에 안전하고 효과적인 방법일 것이다. 루프 이뇨제 및 리튬을 안구내에 침착 투여 (depot application)하는 방법은, AIDS 환자에서 실명을 유발하는 주요 질환인 사이토메갈로바이러스 망막염을 치료하기에 적합한 방법일 것이다.
본 발명의 실시양태들은, 하기의 실시예를 통해 설명된다.
실시예 1
낮은 감염도(multiplicity of infection, MOI), 중간 감염도 및 높은 감염도로, 제2형 헤르페스 심플렉스 바이러스 균주 3345 및 180으로 감염된, 상이한 종류의 베로 세포 (vero cell: 아프리카 녹색 원숭이의 신장세포 및 BHK1 세포)에 본 발명의 조성물을 투여하였다. 바이러스 복제의 억제도를 아래와 같이 평가하였다:
억제하지 않음 -
20% 억제 +
40% 억제 ++
60% 억제 +++
80% 억제 ++++
100% 억제 +++++
T는 약물 독성을 의미한다.
아래의 표 1에서는, 아프리카 녹색 원숭이의 신장 세포 및 제2형 헤르페스 심플렉스 바이러스 균주 3345에 대해, 프루세미드 및 리튬 클로라이드를 투여하여 얻은 결과를 보여준다.
낮은 감염도 (MOI)의 HSV2 리튬0mN 리튬2.5mN 리튬5mN 리튬10mN
프루세미드0mg/ml - - ++ +++++
프루세미드0.5mg/ml - - +++ +++++
프루세미드1.0mg/ml - - +++ +++++
프루세미드2.0mg/ml - - +++++ +++++
중간 감염도의 HSV2 리튬0mN 리튬2.5mN 리튬5mN 리튬10mN
프루세미드0mg/ml - - ++ +++++
프루세미드0.5mg/ml - - +++ +++++
프루세미드1.0mg/ml - - +++ +++++
프루세미드2.0mg/ml - - +++++ +++++
높은 감염도의HSV2 리튬0mN 리튬2.5mN 리튬5mN 리튬10mN
프루세미드0mg/ml - - - +++++
프루세미드0.5mg/ml - - - +++++
프루세미드1.0mg/ml - - - +++++
프루세미드2.0mg/ml - - +++++ +++++
10mM의 농도로 리튬 클로라이드 만을 투여한 경우, 모든 감염도에 있어서, 제2형 HSV의 복제가 100% 억제되었다. 하지만, 이러한 효과적인 농도의 리튬 클로라이드는, 리튬 클로라이드가 갖는 독성때문에 계속 투여하기에는 적합하지 않다.
모든 감염도에 있어서, 2mg/ml의 농도로 프루세미드 만을 투여한 경우, 제2형 HSV의 복제가 억제되지 않았다.
단독으로는 비효과적인 투여량의 프루세미드 (2mg/ml) 및 단지 40% 효과를 나타내는 투여량의 리튬 클로라이드를 함께 투여하는 경우, 제2형 HSV의 복제가100% 억제되었다.
베로 세포 및 제2형 헤르페스 심플렉스 바이러스 균주를 사용한 다른 조합의 시험에서도 이와 유사한 결과를 수득하였다.
실시예 2
프루세미드 및 리튬을 동시에 투여한 후 항바이러스 활성을 관찰하기 위해, 실험실내에서 헤르페스 심플렉스 바이러스를 이용한 생물학적 검정을 수행하였다. 배양 방법 및 검정 방법은, 헤르페스 심플렉스 바이러스 및 베로 세포에 대해 Lennette 및 Schmidt (1979)가 기재한 방법을 약간 변형하여 사용한다.
본 실시예에 사용된 헤르페스 심플렉스 균주:
제1형 헤르페스 심플렉스 균주 HFEM은 록펠러 균주 HF (Wildy, 1955)의 유도체이다. 남성 성기의 단리물인 제2형 헤르페스 심플렉스 균주 3345 (Skinner 등, 1977)를 원형 균주(prototype strain)로 사용하였다. 필요할 때까지, 상기 원형 균주를 -80℃에서 보관하였다.
세포 배양물:
아프리카 녹색 원숭이의 신장 세포 (vero 세포)는, National Institute of Biological Standards and Control UK에서 수득하였으며, 본 실시예의 모든 시험에서 유일한 세포 라인으로 사용하였다.
배양 배지:
10% 태아 송아지 혈청이 보충된 Glasgows-개질 배지내에 세포 및 바이러스를 유지시켰다.
결과:
제2형 HSV의 억제
감염도 (바이러스 투여량) 프루세미드를 단독투여한 경우의 효과 리튬을 단독투여한 경우의 효과 프루세미드 및 리튬을 복합투여한 경우의 효과
고 - - ++++
중 ++ + ++++
저 ++ ++ ++++
상기한 평가결과는, 이뇨제 (예를 들면, 프루세미드 (1mg/ml))를 리튬 (10mM)과 함께 동시에 투여한 경우에 항바이러스 효과가 향상됨을 보여준다. 바이러스 활성은, 제2형 HSV에 감염된 베로 세포(vero cells)에 낮은 농도의 상기 스톡 용액 (stock solution)을 투여함으로써 방지되었다. 또한, 상기 스톡 용액의 항바이러스 효과는, 리튬 또는 프루세미드를 단독으로 투여한 경우의 효과에 비해 매우 컸다.
제1형 HSV (균주 HFEM 및 KOS)에 감염된 베로 세포에 투여한 시험결과, 이에 필적하는 결과를 얻었다.
이러한 실시예를 통해, 개별적으로는 비효과적인 투여량의 루프 이뇨제 및 리튬염을 배합투여하는 경우에는 유리한 효과를 얻을 수 있음을 알 수 있다.

Claims (8)

  1. DNA 바이러스 감염의 치료에 있어서 시너지 효과를 얻기 위한, 루프 이뇨제 및 리튬의 용도.
  2. 시너지 효과를 갖는 루프 이뇨제 및 리튬의 조합을 포함하는, DNA 바이러스 감염의 치료에 유용한 치료학적 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 국부 투여에 적합하도록 조절된 조성물.
  4. 제2항에 있어서, 전신 투여에 적합하도록 조절된 조성물.
  5. 제3항에 있어서, 1mg/ml의 루프 이뇨제 및 리튬염을 포함하는 조성물.
  6. 제3항에 있어서, 안구내 침착 투여에 적합하도록 조절된 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 루프 이뇨제가 프루세미드인 조성물.
  8. 루프 이뇨제 및 리튬을 함유하는 (예를 들면, 루프 이뇨제 및 리튬이 주입된) 콘택트 렌즈.
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1242119T3 (da) * 1999-12-30 2004-08-02 Henderson Morley Res & Dev Ltd Kombinationer til behandling af DNA-virale infektioner omfattende et loop-diuretikum og et hjerteglycosid
DE60139134D1 (de) * 2000-09-21 2009-08-13 Henderson Morley Res & Dev Ltd Diuretikum oder sulfonylharnstoff zur benutzung in antiviraler behandlung
US7989491B2 (en) 2003-02-12 2011-08-02 Georgetown University Use of artemisinin for treating tumors induced by oncogenic viruses and for treating viral infections
GB2413282B (en) * 2004-04-23 2009-01-14 Henderson Morley Plc DNA Viral Infections
GB0616451D0 (en) * 2006-08-18 2006-09-27 Henderson Morley Plc Dna viral infections

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU556817B2 (en) * 1982-02-03 1986-11-20 Efamol Limited Topical application of a lithium salt and dihomo-alpha- linolenic acid
GB8320203D0 (en) * 1983-07-27 1983-09-01 Horrobin D F Anti-viral compositions
GB9023701D0 (en) * 1990-10-31 1990-12-12 Efamol Holdings Medical treatment
DE4127469A1 (de) * 1991-08-20 1993-02-25 Peter Prof Dr Med Eckert Arzneimittel und ihre verwendung
DK0688222T3 (da) * 1993-03-12 1999-03-01 Univ Keele Terapeutiske præparater indeholdende en lithiumforbindelse og silica
WO1995015352A1 (en) * 1993-12-01 1995-06-08 Universite Du Quebec A Montreal Albumin based hydrogel
DE60139134D1 (de) * 2000-09-21 2009-08-13 Henderson Morley Res & Dev Ltd Diuretikum oder sulfonylharnstoff zur benutzung in antiviraler behandlung

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US20060029684A1 (en) 2006-02-09
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WO2001049300A2 (en) 2001-07-12
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