KR20020033070A - 테르펜 알콜 에톡실레이트의 화장제, 약제 또는 식품제제용 농축물 중 가용화제로서의 용도 - Google Patents

테르펜 알콜 에톡실레이트의 화장제, 약제 또는 식품제제용 농축물 중 가용화제로서의 용도 Download PDF

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미하엘 지른슈타인
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카를 콜터
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스타르크, 카르크
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Abstract

본 발명은 최종 화장제, 약제 또는 식품 제제용 농축물을 기준으로 3 중량% 이상의 양으로 존재하는, 3 내지 10 몰의 산화에틸렌으로 에톡실화된 탄소 원자수 10의 테르펜 알콜의 상기 제제 또는 농축물 중 수-난용성 또는 수-난분산성 화합물용 가용화제로서의 용도에 관한 것이다.

Description

테르펜 알콜 에톡실레이트의 화장제, 약제 또는 식품 제제용 농축물 중 가용화제로서의 용도 {Use of Terpene Alcohol Ethoxylates as Solubilizers in Cosmetic or Pharmaceutical Preparations or Concentrates for Food Preparations}
본 발명은 화장제, 약제 또는 식품 제제용 농축물 중 3 중량% 이상의 양으로 존재하는, 3 내지 10 몰의 산화에틸렌으로 에톡실화된 테르펜 알콜의 상기 제제 또는 농축물 중 가용화제로서의 용도에 관한 것이다.
영국특허공고 제2 297 557호에 의하면 에센셜 오일, 예를 들어, 게라니올은 그의 방향성의 상당한 감소 없이도 알콕실화에 의해 수용성으로 만들 수 있는 것으로 알려져 있다. 따라서, 이 문헌에 기재된 알콕실레이트는 그 문헌에 기재되지 않은 제제 중에서 이후에 방향제로서, 즉 매우 소량으로 사용되었다.
화장제 및 약제에 대하여 폭넓은 다양한 화합물 군으로부터 다수의 가용화제가 알려져 있다.
이는 균질한 약제 또는 화장제의 제조에 있어서 소수성 물질의 가용화(solubilization)가 실질적으로 매우 큰 중요성을 띠기 때문이다.
가용화란 수-난용성 또는 수-불용성 물질을 투명한(적어도 유백색) 수용액으로 이 물질들의 화학적 구조를 변화시키지 않고서 전환시킬 수 있는 표면 활성 화합물에 의해 유발되는 용해도의 증가를 의미하는 것으로 이해하여야 한다.
제조된 가용화질(solubilizate)은 수-난용성 또는 수-불용성 물질이 수용액 중에서 형성되는 표면 활성 화합물의 분자 집합체인 "미셀(micelle)"중에 용해된 형태로 존재한다는 사실로 인해 주목할만하다. 생성된 용액은 광학상 투명하게 내지는 유백색으로 보이는 안정한 단일상 계이며, 비교적 다량의 에너지를 유입하지 않더라도 제조할 수 있다.
가용화제는 제제를 투명하게 만듦으로써 예를 들어 화장제의 외관을 개선시킬 수 있다. 또한, 약제의 경우, 가용화제를 사용하여 약물의 생체이용성 및 그에 따른 작용을 증가시킬 수 있다.
약제 활성 물질 및 화장제의 활성 성분을 위하여 주로 사용되는 가용화제로는 다음과 같은 것들이 있다.
- 에톡실화 (수소첨가) 캐스터 오일 (예를 들어, 크레모포르(Cremophor, 등록상표) 등급, BASF);
- 에톡실화 소르비탄 지방산 에스테르 (예를 들어, 트윈(Tween, 등록상표) 등급, ICI);
- 에톡실화 히드록시스테아르산 (예를 들어, 솔루톨(Solutol, 등록상표) 등급, BASF).
이러한 공지의 가용화제들이 성공적인 것으로 입증되었기는 하지만, 이들은가용성 및 사용 특성, 및 생리학적 적합성에 대하여 여전히 추가로 개선시킬 필요성이 있다.
본 발명의 목적은 매우 우수한 가용화 특성, 개선된 안정성, 우수한 생리학적 적합성 및 용이한 투약성을 겸비한 액체 형태의 신규 가용화제를 제공하기 위한 것이다.
본 발명자들은 이러한 목적이 그 자신이 물에 쉽게 녹을뿐만 아니라, 수-난용성이거나 수-난분산성인 화합물에 대해 평균보다 높은 용해 작용을 나타내는 C10-테르펜 알콜과 3 내지 10 몰의 산화에틸렌과의 반응 생성물을 최종 제제 또는 제제용 농축물을 기준으로 3 중량% 이상의 양으로 사용하여 달성된다는 사실을 밝혀내었다.
수-난용성 또는 수-난분산성 화합물, 즉 화장제 또는 약제의 활성 성분, 또는 식품 첨가제는 일반적으로 수중에서 5 중량% 미만, 특히 1 중량% 미만의 용해도를 나타내는 화합물을 의미하는 것으로 생각된다. 수-난분산성 물질이란 일반적으로 수-불용성이거나 또는 실질적으로 불용성으로, 가용화제를 사용하여야만 물 또는 주로 수성인 매질에서 안정한 분산액으로 전환될 수 있는 물질이다.
약제의 경우, 수-난용성 활성 성분이라는 용어는 또한 본원에서는 DAB 9(독일 약전)에 따른 물에 아주 약간만 녹는 활성 성분을 포함하는 의미이다. 본원에서, 등급은 다음과 같다: 아주 약간 가용성(용매 30 내지 100 부에 녹음); 수-난용성(용매 100 내지 1000부에 녹음); 실질적으로 불용성(10,000 부 이상의 용매에 녹음).
본 발명에 따라 사용되는 반응 생성물은 또한 액체 형태로 쉽게 투여할 수 있고, 통상적으로 사용되는 에스테르보다 가수분해에 대하여 더 큰 내성을 가지며, 생리학적으로 적합하다. 특히, 이들의 용혈 활성은 매우 낮다.
본 발명에 따라 사용되는 화합물로는, 예를 들어, 3 내지 10 몰, 바람직하게는 5 내지 7 몰의 산화에틸렌과 반응된 네롤, 리날로올, 멘톨, 테르핀올, 특히 게라니올 및 시트로넬롤이 있다.
가용화제는 최종 제제 또는 농축물을 기준으로 3 내지 90 중량%, 바람직하게는 3 내지 50 중량%, 특히 3 내지 30 중량%의 양으로 사용된다.
산화에틸렌과의 반응에 의한 본 발명에 따라 사용되는 화합물의 제조는 예를 들어 문헌[N. Schoenfeldt, Grenzflaechenaktive Ethylenoxid-Addukte [Interface-active ethylene oxide adducts], Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, 1st Edition (1976) and supplementary volume (1984)]에 기재된 바와 같이 공지된 방법 그 자체로 수행된다.
대체로, 알콜은 촉매, 바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨(옥세틸화된 알콜을 기준으로 통상적으로 0.05 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 0.5 중량%)의 존재하에 산화에틸렌과 반응하여 불활성 분위기하에 원하는 정도의 옥세틸화를 제공한다. 산화에틸렌을 실제 계량 첨가하기에 앞서, 혼합물을 50 내지 110℃, 바람직하게는 60 내지 90 ℃에서 감압하에 탈수시키는 것이 이롭다. 1차 알콜의 옥세틸화는 90 내지 150 ℃, 바람직하게는 120 내지 140 ℃에서 수행되며, 2차 알콜의 옥세틸화는 120 내지 170 ℃, 바람직하게는 140 내지 160 ℃에서 수행된다.
반응 생성물은 임의로 후처리할 수 있다. 후처리로는 특히, 예를 들어 인산과 같은 산 또는 이온 교환기의 첨가 또는 실리케이트 또는 산화 알루미늄과 같은 흡착제의 첨가에 의한 촉매의 중화를 들 수 있다. 후처리는 10 내지 180 ℃, 바람직하게는 30 내지 100 ℃의 온도에서 수행될 수 있으며, 0.5 내지 12 시간에 걸쳐 교반하에 수행된다. 이러한 후처리에 이어서 대개는, 예를 들어 규조토와 같은 여과 보조제를 임의로 사용하는 여과 단계가 수행된다. 후처리에 있어서 이러한 물질들의 배합물이 또한 유용할 수도 있다.
실리케이트는 바람직하게는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 실리케이트, 특히 Mg 실리케이트 또는 Ca 실리케이트, 또는 Al 실리케이트, 및 표백토(bleaching earth)이다. 언급할 수 있는 시판 제품으로는 예를 들어 암보솔(Ambosol), 톤실(Tonsil) FF 또는 마그네솔(Magnesol)이 있다.
이용:
본 발명은 약제 및 화장제용 용해도 증진제로 사용되는 수용성의 양친매성 화합물을 제공한다. 이 화합물들은 약제 및 화장제 분야의 난용성 활성 성분, 난용성 식품 보조제, 예를 들어, 비타민 및 카로티노이드뿐만 아니라 작물 보호용 조성물에 사용되는 난용성 활성 성분, 및 수의학 분야에서 사용되는 수성계 중의 활성 성분을 용해시키는 특성을 갖는다.
화장제용 가용화제
본 발명에 따라 사용되는 화합물들은 화장제 중에서 가용화제로 사용될 수 있다. 이 화합물은 화장용 오일에 대한 가용화제로 특히 적합하다. 이 화합물들은 지방 및 오일, 예를 들어, 땅콩 오일, 호호바 오일, 코코넛 오일, 아몬드 오일, 올리브 오일, 야자 오일, 캐스터 오일, 대두유 또는 맥아 오일, 또는 에센셜 오일의 경우 예를 들어 왜생 소나무(dwarf-pine) 오일, 라벤더 오일, 로즈마리 오일, 가문비나무 잎 오일, 소나무 잎 오일, 유칼립투스 오일, 페퍼민트 오일, 샐비어 오일, 베르가모트 오일, 투르펜틴 오일, 멜리사 오일, 곱향나무 오일, 레몬 오일, 아니스 열매 오일, 생강 오일, 캄포르 오일 등 또는 이들 오일의 혼합물에 대해 우수한 용해성을 갖는다.
또한, 본 발명에 따라 사용되는 화합물은, 예를 들어, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논(우비눌(Uvinul, 등록상표) M 40, BASF), 2,2',4,4'-테트라히드록시벤조페논(우비눌(등록상표) D 50), 2,2'-디히드록시-4,4'-디메톡시벤조페논(우비눌(등록상표) D 49), 2,4-디히드록시벤조페논(우비눌(등록상표) N 400), 2-에틸헥실 2-시아노-3,3-디페닐아크릴레이트(우비눌(등록상표) N 539), 2,4,6-트리아닐리노-p-(카르보-2'-에틸헥실-1'-옥시)-1,3,5-트리아진(우비눌(등록상표) T 150), 3-(4-메톡시벤질리덴)캄포르(유솔렉스(Eusolex, 등록상표) 6300, Merck), 2-에틸헥실 N,N-디메틸-4-아미노벤조에이트(유솔렉스(등록상표) 6007), 3,3,5-트리메틸시클로헥실 살리실레이트, 4-이소프로필디벤조일메탄(유솔렉스(등록상표) 8020), 2-에틸헥실 p-메톡시신나메이트 및 2-이소아밀 p-메톡시신나메이트 및 이들의 혼합물과 같은 수-불용성 또는 수-난용성인 UV 흡수제에 대한 가용화제로 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 또한 본 발명에 따라 가용화제로 사용되는 1종 이상의 화합물을 포함하는 화장제를 제공한다. 제제는 가용화제 이외에도 1종 이상의 난용성 화장제용 활성 성분, 예를 들어, 상기 언급한 오일 또는 UV 흡수제를 포함하는 것이 바람직하다.
이러한 제제는 물 또는 물/알콜을 기재로 한 가용화질이다. 화학식 I의 화합물은 가용화제로서 난용성 화장제용 활성 성분에 대해 0.2:1 내지 50:1, 바람직하게는 0.5:1 내지 20:1, 특히 바람직하게는 1:1 내지 15:1, 특히 더 바람직하게는 2:1 내지 12:1의 비율로 사용된다.
또한, 추가의 보조제를 상기 제제에 첨가할 수 있으며, 그 예로는 비이온성, 양이온성 또는 음이온성 계면활성제, 예를 들어, 알킬 폴리글리코시드, 지방 알콜 술페이트, 지방 알콜 술포네이트, 지방 알콜 에테르 술페이트, 지방 알콜 에테르 술포네이트, 알칸술포네이트, 지방 알콜 에톡실레이트, 지방 알콜 포스페이트, 알킬베타인, 소르비탄 에스테르, POE 소르비탄 에스테르, 당 지방산 에스테르, 지방산 폴리글리세롤 에스테르, 지방산 성분 글리세리드, 지방산 카르복실레이트, 지방 알콜 술포숙시네이트, 지방산 사르코시네이트, 지방산 이세티오네이트, 지방산 타우레이트 시트르산 에스테르, 실리콘 공중합체, 지방산 폴리글리콜 에스테르, 지방산 아미드, 지방산 알칸올아미드, 4급 암모늄 화합물, 알킬페놀 옥세틸레이트, 지방 아민 옥세틸레이트, 보조 용매, 예를 들어, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 글리세롤 등이 있다.
첨가될 수 있는 다른 성분으로는 천연 또는 합성 화합물, 예를 들어, 라놀린 유도체, 콜레스테롤 유도체, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 전해질, 염료, 보존제, 산(예를 들어, 락트산, 시트르산)이 있다.
이러한 제제는 예를 들어 배쓰 오일, 애프터쉐이브, 페이스 워시, 구강 세정액, 양모제(hair tonic), 오데 콜롱(eau de cologue), 오데 뚜왈렛(eau de toilette) 등과 같은 목욕용 제제에 사용된다.
<가용화 방법의 설명>
화장제용 가용화질의 제조에 있어서, 본 발명에 따라 사용되는 화합물은 100 % 농도의 물질 또는 수용액으로 사용될 수 있다.
일반적으로는, 가용화제를 물에 용해하고, 예를 들어 자석 교반기를 사용하여, 각 경우에서 사용되는 난용성 화장제용 활성 성분, 예를 들어, 상기 언급한 에션셜 오일 또는 향수 오일과 함께 강력 혼합한다.
그러나, 사용되는 난용성 화장제용 활성 성분을 가용화제의 용융물중에 용해시킨 다음, 지속적으로 교반하면서 탈염수를 첨가할 수도 있다.
<약제에 이용되는 가용화제>
본 발명에 따라 사용되는 화합물은 1종 이상의 수-난용성 또는 수-불용성 약물 또는 비타민, 및 카로티노이드를 포함하는 것을 특징으로 하는, 임의 형태의 약제 중에서 가용화제로 사용하기에 적합하다. 특히, 상기 화합물은 예를 들어 정맥내, 근육내 또는 피하 또는 복강내 투여용 주사 용액과 같은 경구 또는 비경구용 수용액 또는 가용화질이다.
또한, 본 발명에 따라 사용되는 화합물은 정제, 캅셀제, 분말제, 용액제와 같은 경구 투여 형태로 사용하기에 적합하다. 여기서, 이 화합물은 생체이용성이 증가된 난용성 약제가 제조될 수 있게 한다.
비경구 투여의 경우에는, 가용화제를 사용할 수 있을뿐 아니라 에멀젼, 예를 들어, 지방 에멀젼을 사용할 수도 있다. 이러한 목적의 경우에도, 본 발명의 청구된 화합물들은 난용성 약물을 가공하기에 적합하다.
상기 언급한 유형의 약제는 통상의 방법에 의해 공지 및 신규 활성 성분을 사용하여 제약 활성 성분을 함유하는 본 발명의 청구된 화합물을 가공함으로써 수득할 수 있다.
본 발명에 따른 용도는 제약 보조제 및(또는) 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 구체적인 보조제로는 보조용매, 안정제 및 보존제가 있다.
활성 성분은 어느 특정 분야의 것이거나 무방하다. 언급할 수 있는 예로는 벤조디아제핀, 항고혈압제, 비타민, 세포분열억제제, 특히 탁솔, 마취제 (anesthetics), 신경차단제, 항우울제, 항생제, 항진균제, 살균제, 화학요법제, 비뇨기과용 제제, 혈소판 응집 저해제, 술폰아미드, 진경제, 호르몬제, 이뮤노글로불린, 혈청, 갑상선 치료제, 신경약리학제, 파킨슨씨병 치료제 및 기타 항운동항진증제, 안약, 신경증 제제, 칼슘 대사 조절제, 근이완제, 마취제(narcotics), 항지혈증제, 간치료제, 관상동맥 치료제, 강심제, 면역요법제, 조절성 펩티드 및 이들의 저해제, 최면제, 진정제, 부인과용 제제, 통풍 치료제, 섬유소용해제, 효소 제제 및 운반 단백질, 효소 저해제, 구토제, 순환촉진제, 이뇨제, 진단제,코르티코이드, 콜린성 약물, 담관용 제제, 항천식제, 기관지용해제, 베타 수용체 차단제, 칼슘 길항제, ACE 저해제, 동맥경화증제, 소염제, 항응고제, 항저혈압증제, 항저혈당증제, 항고혈압증제, 항섬유소용해제, 항간질제, 진토제, 해독제, 항당뇨병제, 항부정맥제, 항빈혈제, 항알레르기제, 구충제, 진통제, 각성제, 알도스테론 길항제 및 슬리밍제가 있다.
본 발명에 따른 화합물은 예를 들어 활성 성분을 가용화제 중에 분산 또는 용해시키고, 임의로 가열하고, 교반하면서 물과 혼합함으로써 약제 중 용해성 증진제로 사용된다.
다른 변형 제법에는 가용화제를 수상 중에 용해시키고, 임의로 서서히 가온한 다음, 활성 성분을 가용화제 수용액 중에 용해시키는 것이 포함된다. 마찬가지로, 가용화제와 활성 성분을 수상 중에 동시에 용해시킬 수 있다.
이와 같이 본 발명은 또한 본 발명에 따라 사용되는 1종 이상의 화합물을 가용화제로 포함하는 약제를 제공한다. 가용화제 이외에, 예를 들어, 상기 언급한 증상 부위 유래의 수-난용성 또는 수-불용성 제약 활성 성분을 포함하는 제제가 바람직하다.
상기 언급한 약제 중에서, 비경구적으로 투여할 수 있는 제제가 특히 바람직하다.
약제 중 본 발명에 따른 가용화제의 함량은 활성 성분에 따라 3 내지 90 중량%, 바람직하게는 3 내지 50 중량%, 특히 바람직하게는 3 내지 30 중량%의 범위이다.
<식품 제제용 가용화제>
본 발명에 따라 사용되는 화합물은 화장제 및 약제에 사용하는 것뿐 아니라 식품 분야에서 예를 들어 지용성 비타민 또는 카로티노이드와 같은 수-난용성 또는 수-불용성 영양제, 보충제 또는 첨가제용 가용화제로도 적합하다. 언급할 수 있는 예로는 카로티노이드로 착색시킨 투명한 드링크제가 있다.
따라서, 본 발명은 또한 본 발명에 따라 가용화제로 사용되는 1종 이상의 화합물을 3 중량% 이상의 양으로 포함하는 식품 제제용 농축물(매스터배치)을 제공한다. 가용화제 이외에, 수-난용성 또는 수-불용성 비타민 또는 카로티노이드를 포함하는 농축물이 바람직하다.
<실시예>
에톡실레이트의 제조
<실시예 1>: 시트로넬롤(Citronellol) + 8EO
시트로넬롤 265.5 g(1.7 몰) 및 수산화칼륨 0.53 g의 혼합물을 70 ℃에서 감압(< 10 mbar)하에 1시간 동안 탈수시켰다. 질소를 사용하여 불활성 분위기로 만든 오토클레이브내에 산화에틸렌 600 g(13.6 몰)을 계량 첨가하고, 140 ℃에서 3.5시간에 걸쳐 교반하였다. 이러한 조작 동안, 게이지 압력은 7 bar 이하로 유지하였다. 산화에틸렌의 계량 첨가를 완료한 다음, 혼합물을 140 ℃에서 1시간 동안 추가로 교반하였다. 혼합물을 70 ℃에서 감압(< 10 mbar)하에 1시간 더 교반하고, 암보솔(등록상표)(Hoechst) 3.54 g으로 처리하고, 80 ℃에서 1시간 동안 교반하여 가압-여과하였다. 수율: 850 g (98.2%), OH 수 = 1 g 당 KOH 109 mg
<실시예 2>: 시트로넬롤 + 5.5 EO
시트로넬롤 330 g(2.12 몰) 및 수산화칼륨 0.66 g의 혼합물을 60 내지 70 ℃에서 감압(≥1 mbar)하에 잔류 수분 함량 0.04 %로 탈수시켰다. 질소를 사용하여 불활성 분위기로 만든 오토클레이브에서 산화에틸렌 471 g(10.7 몰)을 4시간에 걸쳐 상기 시트로넬롤 혼합물 312 g(2.00 몰)중에 계량 첨가하고, 130 ℃에서 교반하였다. 이러한 조작 동안, 게이지 압력은 7 bar 이하로 유지하였다. 산화에틸렌의 계량 첨가를 완료한 다음, 혼합물을 130 ℃에서 1시간 동안 추가로 교반하였다. 혼합물을 70 ℃에서 감압(≥1 mbar)하에 1시간 더 교반하고, 암보솔 4.40 g으로 처리하고, 80 ℃에서 1시간 동안 교반하여 가압-여과하였다. 수율: 772 g (98.6%), OH 수 = 1 g 당 KOH 142 mg
<실시예 3>: 게라니올 + 9 EO
시트로넬롤 277.6 g(1.80 몰) 및 수산화칼륨 0.56 g의 혼합물을 70 ℃에서 감압(< 10 mbar)하에 1시간 동안 탈수시켰다. 질소를 사용하여 불활성 분위기로 만든 오토클레이브내에 산화에틸렌 717 g(16.3 몰)을 140 ℃에서 4.5시간에 걸쳐 교반하면서 계량 첨가하였다. 이러한 조작 동안, 게이지 압력은 7 bar 이하로 유지하였다. 산화에틸렌의 계량 첨가를 완료한 다음, 혼합물을 140 ℃에서 1.5시간 더 교반하였다. 혼합물을 70 ℃에서 감압(< 10 mbar)하에 1시간 더 교반하고, 암보솔 3.31 g으로 처리하고, 70 ℃에서 1시간 동안 교반하여 가압-여과하였다. 수율: 1005 g (정량), OH 수 = 1 g 당 KOH 100 mg
용도
<실시예 4>: (피록시캄 주사 용액)
피록시캄 2.5 g을 산화에틸렌 9 몰 함유 시트로넬롤 에톡실레이트 200 g 및 벤질 알콜 2.0 g의 혼합물 중에 교반하면서 도입하였다. 이어서, 혼합물을 50 ℃로 가열하고, 피록시캄이 완전히 용해될 때까지 교반하였다. 이어서, 주사용 물 795.4 g을 투명 용액에 천천히 가하고, 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 0.22 ㎛ 필터를 사용한 여과에 의해 멸균시킨 다음, 투명 용액을 멸균 조건하에 10 ml 들이 앰플에 넣고, 앰플을 밀봉하였다.
<실시예 5>: (비타민 E 아세테이트 드링크 용액)
비타민 E 아세테이트 25 g을 60 ℃에서 교반하면서 산화에틸렌 6 몰 함유 시트로넬롤 옥실레이트 200 g중에 용해시켰다. 이이서, 정제수 572.0 g 중 소르비톨 200 g, 아스파르탐 1.0 g 및 만다린 향미제 2.0 g의 별도로 제조한 용액 775 g을 이 용액에 천천히 가하였다. 실온으로 냉각한 다음, 비타민 E 아세테이트 드링크 용액을 스크류 마개가 달린 100 ml 들이 병에 넣었다.
<실시예 6>: (디아제팜 과립물)
디아제팜 10.0 g을 50 ℃에서 산화에틸렌 7 몰 함유 게라니올 에톡실레이트 6 중량부 및 에탄올 4 중량부의 혼합물 200.0 g 중에 용해시켰다. 이 용액을 뢰디게 플로우쉐어 믹서(Loedige plowshare mixer) 보습 혼합기로 락토스 1000.0 g, 미세결정질 셀룰로스(아비셀(Avicel, 등록상표) PH 102) 850.0 g 및 고 분산성 실리카(에어로실(Aerosil, 등록상표) OX 50) 20.0 g으로 이루어진 분말 혼합물상에 분무하였다. 이어서, 과립물을 30 ℃에서 트레이 건조 캐비넷에서 건조하고, 2.0 g봉지에 넣었다.
<실시예 7>: (니페디핀 캅셀)
니페디핀 40.0 g을 60 ℃에서 광을 차단하고 교반시키면서 산화에틸렌 6 몰 함유 시트로넬롤 에톡실레이트 200.0 g, 폴리에틸렌 글리콜 6000 400.0 g 및 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 블록 공중합체(루트롤(Lutrol, 등록상표) F 68) 360.0 g의 혼합물 중에 용해시켰다. 이 용액을 각각 500 mg으로 계량하여 사이즈 OO의 경질 젤라틴 캅셀에 넣었다. 캅셀 함유물을 냉각시킨 다음, 캅셀의 상부 및 하부를 30 % 농도의 젤라틴 용액으로 밴딩(banding)하여 단단하게 밀봉하였다.
<실시예 8 내지 13>: (비교예 8 내지 10)
이 실시예들의 테르펜 알콜 에톡실레이트를 각각 65 ℃로 가열하고, 약물에 가하였다. 이어서, 인산염 완충액(pH 7.0)(USP XXIII; 포타슘 디히드로겐포스페이트 34.0 g 및 1N 수산화나트륨용액 145.5 ml를 탈염수 4000.0 g 중에 용해시키고, 탈염수를 사용하여 5.0 L로 만듦)을, 가용화제 농도가 최종 용액을 기준으로 20 중량%가 될 때까지, 소량으로 나누어 첨가하였다. 약물의 농도가 포화 농도에 이를 때까지 혼합물을 실온에서 교반하였다. 생성된 포화 농축액(중량%)은 하기 표에 나타나 있다.
실시예 화합물 술파티아졸 17-β-에스트라디올 클로트리마졸
8 인산염 완충액(pH 7.0) 단독 0.07 0.0 0.0
9 소르비탄 지방산 에스테르트윈(Tween, 등록상표)80 0.7 0.09 0.03
10 에톡실화 캐스터 오일(크레모포르(Cremophor, 등록상표) EL) 0.7 0.06 0.01
11 8 EO 함유 시트로넬롤 에톡실레이트 0.95 0.23 0.39
12 6 EO 함유 시트로넬롤 에톡실레이트 0.78 0.30 -
13 9 EO 함유 시트로넬롤 에톡실레이트 - 0.14 -
<실시예 14>: (선스크린 조성물)
6 EO 함유 시트로넬롤 에톡실레이트 25 g을 60 ℃로 가열하고, 여기에 우비눌(등록상표) T 150 2.5 g을 교반시키면서 용해시켰다. 이어서, 2차 증류수 62.5 g, 글리세롤 5 g 및 1,2-프로필렌 글리콜 5 g의 혼합물을 60 ℃로 가열하고, 교반하면서 조심스럽게 적가하였다. 이와 같이 하여 투명 용액을 수득하고, 실온으로 냉각시킨 다음, 적합한 용기에 넣었다.
물에 쉽게 녹을뿐만 아니라, 물에 조금 녹거나 적게 분산되는 화합물의 경우 최종 제제 또는 제제용 농축물을 기준으로 3 중량% 이상의 양으로 사용되면 평균보다 높은 용해 작용을 하는, C10-테르펜 알콜과 3 내지 10 몰의 산화에틸렌과의 반응에 의한 본 발명의 생성물에 의해 매우 우수한 가용화 특성, 개선된 안정성, 우수한 생리학적 적합성 및 용이한 투약성을 겸비한 액체 형태의 신규 가용화제를 제공할 수 있게 되었다.

Claims (8)

  1. 최종 화장제, 약제 또는 식품 제제용 농축물을 기준으로 3 중량% 이상의 양으로 존재하는, 3 내지 10 몰의 산화에틸렌으로 에톡실화된 탄소 원자수 10의 테르펜 알콜의 상기 제제 또는 농축물 중 수-난용성 또는 수-난분산성 화합물용 가용화제로서의 용도.
  2. 제1항에 있어서, C10-테르펜 알콜 에톡실레이트가 5 내지 7 몰의 산화에틸렌과 반응된 시트로넬롤인 용도.
  3. 제1항에 있어서, C10-테르펜 알콜 에톡실레이트가 5 내지 7 몰의 산화에틸렌과 반응된 게라니올인 용도.
  4. 수-난용성 또는 수-난분산성 활성 성분용 가용화제로서 3 내지 10 몰의 산화에틸렌으로 알콕실화된 C10-테르펜 알콜을 3 중량% 이상 포함하는 화장제 또는 약제.
  5. 제4항에 있어서, 수-난용성 또는 수-난분산성 활성 성분용 가용화제로서 3 내지 10 몰의 산화에틸렌으로 알콕실화된 C10-테르펜 알콜을 최종 제제를 기준으로3 내지 50 중량%를 포함하는 화장제 또는 약제.
  6. 제4항에 있어서, C10-테르펜 알콜 에톡실레이트가 5 내지 7 몰의 산화에틸렌과 반응된 시트로넬롤인 화장제 또는 약제.
  7. 제4항에 있어서, C10-테르펜 알콜 에톡실레이트가 5 내지 7 몰의 산화에틸렌과 반응된 게라니올인 화장제 또는 약제.
  8. 수-난용성 또는 수-난분산성 식품 첨가제용 가용화제로서 3 내지 10 몰의 산화에틸렌으로 알콕실화된 C10-테르펜 알콜을 3 내지 50 중량% 포함하는 식품 제제용 농축물.
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