KR20010089883A - 구강에서 신속히 붕해되는 생약 제형 및 그의 제조방법 - Google Patents
구강에서 신속히 붕해되는 생약 제형 및 그의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20010089883A KR20010089883A KR1020017005940A KR20017005940A KR20010089883A KR 20010089883 A KR20010089883 A KR 20010089883A KR 1020017005940 A KR1020017005940 A KR 1020017005940A KR 20017005940 A KR20017005940 A KR 20017005940A KR 20010089883 A KR20010089883 A KR 20010089883A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- formulation
- herbal
- total weight
- active ingredient
- weight ratio
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 14
- 239000012674 herbal formulation Substances 0.000 claims abstract description 46
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims abstract description 12
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims abstract description 8
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims abstract description 8
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims abstract description 4
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 201000003152 motion sickness Diseases 0.000 claims abstract 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims description 16
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 10
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 10
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical group C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 8
- GNWCZBXSKIIURR-UHFFFAOYSA-N (2-docosanoyloxy-3-hydroxypropyl) docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC GNWCZBXSKIIURR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 7
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 7
- LGNWNHXUNNLICK-HXIISURNSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;hydrate Chemical group O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O LGNWNHXUNNLICK-HXIISURNSA-N 0.000 claims description 6
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 claims description 6
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 6
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 5
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 5
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 claims description 2
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 claims description 2
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 claims 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 54
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 10
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 6
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 5
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 5
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 5
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 5
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 5
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 5
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQNHWIYLCRZRLR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxy-2,5-dioxooxolan-3-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1(O)CC(=O)OC1=O WQNHWIYLCRZRLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- -1 etc.) Substances 0.000 description 4
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 description 2
- 229940077731 carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-2-(hydroxymethyl)-6-[[(2r,3s,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-3-[(2s,3s,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O1 OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N (R,R)-tramadol hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VMIYHDSEFNYJSL-UHFFFAOYSA-N Bromazepam Chemical compound C12=CC(Br)=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=N1 VMIYHDSEFNYJSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOATXPAWOHTVSZ-UHFFFAOYSA-N Celiprolol Chemical compound CCN(CC)C(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)(C)C)C(C(C)=O)=C1 JOATXPAWOHTVSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 1
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000307700 Fragaria vesca Species 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003083 Kollidon® VA64 Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N Phloroglucinol Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- PARMADWNFXEEFC-UHFFFAOYSA-N bamethan sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CCCC[NH2+]CC(O)C1=CC=C(O)C=C1.CCCC[NH2+]CC(O)C1=CC=C(O)C=C1 PARMADWNFXEEFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229960002729 bromazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002320 celiprolol Drugs 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 1
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N phloroglucinol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(O)=C1 QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001553 phloroglucinol Drugs 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021013 raspberries Nutrition 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000021012 strawberries Nutrition 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 229960003107 tramadol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
본 발명은 구강에서 신속히 붕해되는 생약 제형 및 그 제조 방법에 관한 것이다. 상기 생약 제형은 부형제 혼합물에서 분산되는 적어도 하나의 활성 성분으로 구성되고 부형제 혼합물은 트레할로스 및 1-비닐피롤리돈-2-원 및 비닐 아세테이트의 코폴리머 이외의 적어도 하나의 약압축 희석제로 구성된다. 매우 많은 활성 성분(진통제, 위장병에 사용되는 진경제, 멀미약, 편두통제, β-차단항체, 항히스타민제, 항생제 또는 항균제, 항현운제 및 최면제)의 경구 복용에 적용된다.
Description
본 발명은 구강내에서 빠른 붕해능을 가진 생약 제형 및 그의 제조 방법에 관한 것이다.
치료학에서, 약학적으로 활성인 성분의 경구 복용의 간단함은 이러한 복용 루트(코팅되지 않은, 코팅된, 그리고 거품 정제, 젤라틴 캡슐, 소프트 캡슐, 용해되어질 용액, 즉석 경구 현탁액, 등)의 다양한 생약 제형으로서 시험된 것과 같이, 항상 최고의 이점으로 간주되어 왔다.
고체 제형은 두가지 불리한 점이 있다. 첫째로, 그것을 삼킬 때 혼합되어 질 수 있는 액체를 요한다. 실제적으로, 경구로 약제를 섭취할 수 있는 많은 상황이 있고, 액체를 동시에 흡수하지 않아도 소화는 된다. 둘째로, 어떤 환자 그리고 특별히 어린이 및 노인은 삼키는 것이 어려워 결과적으로 고체 생약 제형, 심지어 액체에서도 소화하기에 불쾌함을 경험한다.
액체 제형은 일반적으로 대형이거나 쉽게 손상되는 포장(병, 유리 앰플)으로 제공되어, 외래 환자에게 적합지 않다.
이러한 이유로, 고체 제형으로 제공되는 반면, 구강내에 위치될 때, 삼키기 쉬운 현탁액을 형성하도록 타액과 접촉하여 신속하게 붕해될 수 있는 경구 투여용의 생약 제형을 발전시키기 위하여 많은 연구가 있었다.
프랑스 특허 번호 제 91 09245호에서 프로그래팜 연구소는 활성 성분이 에틸셀룰로스 또는 미세입자에 코팅된 미세결정 제형에 존재하고 적어도 소디움 카르복시메틸셀룰로스 또는 교차결합 폴리비닐피롤리돈 타입의 붕해제, 하나 또는 그 이상의 스타치 팽창제, 변경 스타치 또는 미세결정 셀룰로스 타입, 및 정제화된 슈가로 이루어진 부형제에 분산되는 다중 미립자 정제를 제공하였다.
결과적으로, 프로그래팜 연구소는 구강에서 모래같고 풀같은 느낌을 가지는 것과 같은 이러한 정제의 조직을 개선하기 위하여 프랑스 특허번호 제 97 09233호에 공개되고 맛을 감추기 위한 폴리메타아크릴레이트 또는 셀룰로스 폴리머내의 활성 성분의 미세결정을 코팅하고, 부형제로서, 붕해제(소디움 카르복시메틸셀룰로스, 교차결합 폴리비닐피롤리돈) 및 만니톨, 자일리톨 또는 솔비톨과 같은, 결합력을 가진 희석제의 역할을 하는, 짧은 탄소질의 체인을 가진 폴리올의 혼합물을 사용하는 것으로 이루어지는 플래쉬탭(Flashtab)상표로 알려진 기술을 발전시켰다.
베커의 프랑스 특허번호 제 88 15183호는 어린이 및 특별히 유아에게, 가능한 한 크기를 감소하기 위하여, 활성 성분이 적어도 정제의 60%를 보이고 교차 결합 셀룰로스 검 및 미세결정 셀룰로스 타입 또는 스타치 타입으로 구성되는 부형제에서 분산되는, 주로 그러나 절대적이 아닌, 약학적으로 활성 성분의 경구 투여용 정제를 공개하였다.
이러한 정제의 사용은 정제가 단지 활성 성분의 적은 분량으로 구성되는 한 어른에게서는 실제적으로 관찰되지 않고, 매우 자주 복용되어진다는 것이다. 디.배커는 국제특허번호 제 96/02237호에서 타액과 접할 때 상기 활성 성분의 습력을 이용하기 위하여 알킬셀룰로스 타입의 물을 분산할 수 있는 결합제에 활성 성분을 코팅하고 이 경우 정제를 파열하기 위한 제제로 작용하는 교차결합 카르복실메틸셀룰로스, 희석제로의 미세결정 셀룰로스, 활성 성분의 맛을 감추기 위한 만니톨, 자일리톨 또는 솔비톨의 수용성 폴리올로 이루어지는 부형제에 코팅된 활성 성분을 분산함으로서 이러한 정제를 발전시켰다.
동시에, 조절된 비등 공정으로서 구강에서 붕해가능한 생약 제형을 발전시키기 위하여 연구가 진행되고 있다.
일례로, 키마 연구소의 국제특허번호 제 91/04757호는 활성 성분이, 임의로 미세캡슐화 제제에서, 시트르산, 타르타르산, 말레인산 또는 푸마르산 타입 및 소디움 바이카보네이트와 같은 카보네이트로 구성되는 혼합물에 분산되어, 이러한 산 및 카보네이트는 카본 디옥사이드 가스를 유리하고 상기 정제를 붕해할 수 있도록 타액과 접하여 함께 반응하는 정제를 공개하였다.
유사하게, 엑스. 헤즈나르드의 프랑스 특허번호 제 94 01457호 및 95 03711호는 정제에 관련하고, 산과 카보네이트 사이의 반응에 의해 구강에서 붕해되고, 이경우의 산은 구강내로 정제가 유입될 때, 구강의 물을 증가시킬 수 있는 타액을 과도로 분비시키도록 카보네이트의 양보다 훨씬 많으며, 이는 단순히 타액을 삼킴으로서 될 수 있는 분산으로 상기 정제의 붕해를 촉진하는 효과를 가진다.
구강에서 신속히 붕해가능한 생약 제형의 발전은 특별히 어떤 것은 서로 경합하는 조건을 충족시켜야 하는, 많은 문제점이 있다. 그러므로, 실제로 침과 접할 때 즉시 붕해되는 반면, 포장 및 저장등의, 다양한 제조 단계동안 불리하게 작용되지 않도록 충분한 응집력 및 강도를 보여야 한다. 더구나, 약학적으로 활성인 성분이 그 내부에 쓴맛을 포함할지라도, 구강에서 상쾌한 맛을 가지고 남아야 한다. 또한, 종래의 생약 제형으로서 동일한 조건에 부합하지 않더라도, 생산 비용이 가능한 만족될 수 있도록, 종래의 제형을 제조하기 위하여 사용되었던 공정에 따라서 동일한 장비로서 제조될 수 있는 것이 바람직하다.
유럽 특허 번호 제 0 553 777호, 0 636 364호 및 0 745 382호에서 상기 문제에 대한 부분적이 해결 방법을 제공하였다.
다까다 화학 연구소의 유럽 특허 번호 제 0 553 777호는 슈크로스, 글루코스, 말티톨, 자일리톨 및 에리스리톨 타입의 하나 또는 그이상의 카보하이드레이트로 주로 구성되는 부형제를 가진 활성 성분을 혼합하고, 소량의 물(바람직하게 0.7에서 3%사이)로 결과 혼합물을 적시고, 입자화하고, 입자를 건조시킨후 정제화하는 단계로 이루어지는 공정을 공개하였다. 상기에 따라, 상기 공정은 만족한 강도를 가지는 정제의 생산 및 제약 산업에서 일반적으로 사용되는 조립기 및 정제화기를 사용하여 작업할 수 있는 두배의 이득을 나타낸다.
맥네일 피피씨의 유럽 특허 번호 제 0 636 364호는 활성 성분이 맛을 감추기 위한 셀룰로스 폴리머의 혼합물로 코팅된 입자 형태에 제공되고 물과 접촉될 때 붕해가능한 압축 카보하이드레이트(만니톨, 솔비톨, 덱스트로스, 슈크로스 등), 정제의 응집력을 주기 위한 셀룰로스 및 그 유도체, 폴리비닐피롤리돈, 스타치 또는 미세 결정 셀룰로스와 같은 결합제로 구성되는 혼합물의 본 제형에 분산된다. 이러한 적용에 따라서, 활성 성분 및 활성 성분/압축 카보하이드레이트/결합제 혼합물의 코팅된 입자는 종래에 설치된 제약 산업의 장비로서 코팅되고 정제화 될 수 있다.
야마누치 연구소의 유럽 특허 번호 제 0 745 382호는 제조, 포장 및 저장 작업중 파손을 방지할 수 있는 강도를 보이는 정제를 공개하였고, 이 정제는 말토스, 말리톨 또는 솔비톨 타입의 전성이 높은 사카라이드 및 락토스, 민니톨 또는 글루코스와 같은 저 전성의 사카라이드의 활성 성분을 혼합한후, 입자화하고, 결과 입자를 정제화하는 공정에 의하여 얻어 진다. 이러한 공정은 종래의 조립기 및 정제화기를 사용하여 작업할 수 있다.
이러한 모든 시도에도 불구하고, 오늘까지 구강에서 완전히 만족하게 신속히 붕해되는 고체 생약 제형은 없다는 것이다.
이는 프랑스 특허 번호 제 97 09233호에 공개된 플래쉬탭(Flashtab) 기술을 사용하는 정제는 특허 번호 제 91 09245에 따른 정제에서 관찰되는 것보다는 이론적으로 덜하지만, 구강에서 모래같고 풀같은 느낌을 주기 때문이다.
이러한 것은 프랑스 특허 번호 제 91 04757, 94 01457 및 95 03711호에서 제공되는 거품 정제와 동일하고 이러한 정제는 정제내에 포함된 산의 많은 양 때문에 현저한 수렴성을 보인다.
프랑스 특허 제 97 09233호 및 유럽 특허 제 0 636 364에 공개된 것과 같이, 맛을 감추기 위한 폴리머로 활성 성분을 코팅하는 것은 매우 효율적이지 못하여, 활성 성분 자체가 쓴맛일 때, 구강에서 쓴맛을 방지하기 위하여 사용되지 않는다. 더구나, 이러한 코팅은 정제의 제조 공정을 복잡하게 한다.
마지막으로, 상기에 언급된 특허 출원(FR-A-97 09233, WO-A-96/02237, EP-A-0 636 364, EP-A-0 745 382)에 공개된 많은 정제는 이러한 타입의 정제의 반복 사용, 결과적으로 장기 치료에서의 사용이 금지된, 잘 알려진 하제 효과를 가진, 만니톨, 자일리톨 및 솔비톨과 같은 많은 양의 폴리올을 포함한다.
국제특허 제 97/28788 및 97/28789호에서 수용액에서 신속히 용해될 수 있는 정제를 제조하기 위한, 그러나, 활성 성분에 추가하여, 희석제로서 트레할로스, 정제에 충분한 강도를 주기에 충분한 양의, 특별히 코포비돈일 수 있는 결합제 및 정제 작업후에 제거되고 수용성 메디움과 접했을 때 용해성을 좋게 하는 다공성을 정제에 주는, 암모니움 아세테이트 또는 바이카보네이트 타입의 휘발성 염으로 구성되는 혼합물로부터 구강에서 용해가 일어나지 않는, 규정이 만들어졌다.
혼합물내 트레할로스 존재는 무수 제형내에서와 같이 비결정질 또는 결정 디하이드레이트 제형내일수 있는 가능성을 직시할 때, 이러한 적용은 단지 무수 트레할로스만이 습기 흡수력 때문에 활성 성분의 안정성을 보장하고 휘발성 염과 함께 사용할 수 있다. 사실적인 면에서, 무수 트레할로스는 시판되지 않으며, WO-A-92/28788 및 WO-A-97/28789에서 제공된 정제는 제조에 특별한 장비가 필요하고 비용이 증가되는 것과 같은, 상기에 수반되는 모든 손실을 가지고 본 화합물의 예비 제조를 요한다. 휘발성 염 자체의 사용은 이러한 염이 몇 시간 동안 압력 및 60℃ 온도하에서 정제를 위치함으로서 정제화 작업의 마무리에서 제거되어야 하기 때문에, 정제의 제조를 위한 공정이 복잡하고 비용상 심각한 부담이 있다.
마지막으로, 바클로펜이 즉시 그리고 지속적으로 유리되기 위하여, 구강 점액 멤브레인중 하나, 특별히, 구개 점액 멤브레인에 부착하도록 설계된 바클로펜 정제는 유럽 특허 제 0 376 891호로부터 알려졌다. 이러한 정제는 바클로펜, 비닐 폴리머, 갈락토만난(구아르 검), 왁스 또는 글리세리드의, 친수성 코어 및 적은 표면 지역을 제외한 친수성 코어를 커버하고, 점액 멤브레인에 부착하기 위한 박막 소수성 필름으로 이루어진다. 상기 출원의 실시예에 의해 설명된 바와 같이, 정제는 12-15시간내에 구강에서 용해되고, 그러므로, 신속한 붕해를 하는 정제로서 간주될 수 없다.
그러므로 본 발명의 목적은 활성 성분을 소화하기에 요하는 삼키는데 가능한 최소한의 노력을 제한하도록 구강에서 신속히 완전히 붕해되는 반면, 유쾌한 감촉 및 활성 성분이 쓴맛을 보이는 것을 포함하는, 허용될 수 있는 맛을 가지고, 제조, 포장 및 저장 단계동안 불리한 영향을 충분히 방지하는 응집력 및 강도를 보이고, 생산 원가를 제한하도록 매우 단순한 공정에 의해 제조될 수 있는 고체 생약 제형을 제공하고자 함이다.
상기 목적은 부형제의 혼합물에서 분산되는 적어도 하나의 활성 성분으로 이루어지고 부형제 혼합물은 트레할로스 및 1-비닐피롤리딘-2-원 코폴리머와 비닐 아세테이트 코폴리머 이외의 적어도 하나의 약압축 희석제로 이루어지는 것을 특징으로 하는 본 발명의 생약 제형에 따라서 성취되었다.
출원인은 습식 루트에 의한 입자화를 요하는 생약 제형의 제조에서 추천되는, 약압축 희석제 및 1-비닐피롤리딘-2-원과 비닐 아세테이트 코폴리머로 이루어지는 혼합물에 활성 성분을 분산함으로서, 구강에서 30-50초의, 극도의 짧은 시간에 완전히 붕해될 수 있고 아래의 특성을 보이는, 생약 제형을 단순 정제 작업으로서 얻을 수 있었다:
- 구강에서 매우 유쾌한 용해.
- 활성 성분이 쓴맛일 경우에도, 전체적으로 적합한 맛, 및
- 본 생약 제형의 희석제의 약한 압축력에도 불구하고 만족할 만한 응집력 및 강도.
본 발명의 의미에서, 용어 "약압축 희석제"는 적절한 특성 및 25 kg/cm2의 힘이 직경 20 mm 및 두께 4.5 mm의 본 물질 500 mg으로 이루어진 정제로 가해졌을 때 40-50 N의 강도를 나타내는 적절한 크기를 가진 정제를 얻기 위하여 필러로서 작용하기 위한 약학적 공식에서 사용가능한 어떤 물질을 의미하는 것이다.
본 발명의 첫 번째 이점에 따라서, 약압축 희석제는 디-글루코스 모노하이드레이트와 같은 모노사카라이드, 무수 디-글루코스 또는 프럭토스, 트레할로스를 제외한 슈크로스와 같은 디사카라이드 및 멘델로부터의 엠덱스(Emdex)와 같은 덱스트레이트로부터 선택된다.
약압축 희석제는 디-글루코스 모노하이드레이트가 바람직하고, 경제적 및 비우식성인 관점에서 매력적인 두배 이득을 보인다. 이 화합물은 로페로스 상표의 로케트(Roquette under the trade name Roferose)로 상용가능하다.
본 발명의 다른 이점에 따라서, 1-비닐피롤리딘-2-원 및 비닐 아세테이트의 코폴리머는 코포비돈이다. 결합 및 붕해를 위하여 제약 공식에서 종래에 사용되던 비닐 아세테이트 코폴리머는 콜리돈 VA 64(Kollidon VA 64) 상표의 BASF로서 판매된다.
본 발명에 따라서, 약압축 희석제 및 1-비닐피롤리딘-2-원 및 비닐 아세테이트의 코폴리머는 1.5-30 중량비로 생약 제형에 존재한다. 바람직한 중량비는 3-22이다.
본 발명의 또 다른 이점에 따라서, 약압축 희석제 및 1-비닐피롤리딘-2-원 및 비닐 아세테이트의 코폴리머는 함께 생약 제형 전체 중량의 25-65%를 보인다.
상기에 언급된 바와 같이, 부형제 혼합물내 1-비닐피롤리딘-2-원 및 비닐 아세테이트의 코폴리머의 존재는 만족할 강도의 생약 제형을 생산하기에 충분한 압축력을 줄 수 있다. 그러나 어떤 경우에 그리고 특별히 생약 제형이 전체 중량 25%이상의 활성 성분을 포함할 때, 부형제 혼합물이 압축력을 더 증가시킬 수 있는 폴리올로 더 구성될 수 있게 하여야 한다.
본 발명에 따라서, 상기 폴리올은 만니톨, 솔비톨, 자일리톨 및 락티톨과 같은 글루시톨 및 디글루시톨로부터 선택되고, 최대로 생약 제형 전체 중량의 15%를 나타낸다.
폴리올은 높은 압축력을 가진, 물에 민감한 활성 성분(만니톨은 흡습성이 매우 높지 않다) 또는 입자화 솔비톨(네오솔브(Neosorb) 상표로 로케트에 의해 판매되는 것 등)을 위한, 바람직하게 입자화 만니톨(펄리톨(Pearlitol) 상표로 로케트에의해 판매되는 것 등)이다.
본 발명의 생약 제형은 또한 다른 부형제, 특별히 필러, 순환제, 윤활제, 맛강화제, 감미료 및 조미료로부터 선택된 부형제로 구성될 수 있다.
본 발명의 생약 제형은:
- 제제의 강도에 손상을 주지않고 구강에서 생약 제형의 분산을 촉진하고 생약 제형 전체 중량의 10-30% 비율로 존재하는; 바람직하게 미세결정 셀룰로스, 젤라틴화 스타치 및 카복시메틸셀룰로스로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 필러;
- 제조동안 생약 제형 성분이 덩어리를 형성하지 않도록 하고, 정제화하는 동안 마찰의 영향을 감소하기 위한, 생약 제형 전체 중량의 0.1-0.5% 비율로 존재하는; 무수 콜로이드 실리카, 탈크 및 스테아린산으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 순환제;
- 정제화하는 동안 마찰의 영향을 감소하기 위한, 생약 제형 전체 중량의 0.5-5% 비율로 존재하는; 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트, 스테아린산 및 글리세롤 디베헤네이트(glycerol dibehenate, Campritol, Gattefosse)로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 윤활제;
- 생약 제형 전체 중량의 0.5-5% 비율로 존재하는; 시트르산 또는 소디움 시트레이트와 같은 하나 또는 그 이상의 맛 강화제;
- 맛 강화의 영향을 증가시키고 생약 제형에 적절한 맛을 주는, 생약 제형 전체 중량의 0.5-5% 비율로 존재하는; 아스파탐, 사카린 소디움, 포타슘 시클라메이트 또는 포타슘 아세술팜과 같은 하나 또는 그 이상의 맛 강화제 및/또는 민트, 라스베리, 감초, 오렌지, 레몬 또는 딸기와 같은 조미료로 구성된다.
본 발명의 생약 제형은 많은 활성 성분의 구강 투여에 사용된다. 예로서 수반된 제한없이, 아스피린, 파라세타몰, 이부프로펜, 트라마돌, 코데인, 덱스트로프로폭시펜, 부프레놀핀, 베노릴레이트 및 몰핀과 같은 진통제; 플로로글루시놀과 같은 진경제; 시사프리드, 돔페리돈 및 메토피마진과 같은 위장병에 사용되는 제제; 디하이드로에르고타민 및 수마트리판과 같은 편두통제; 셀리프롤롤 및 비소프로폴과 같은 ??-차단항체; 로라타딘, 세티리진 및 케토티펜과 같은 항 히스타민제; ??-락타민, 마크롤리드, 퀴놀론 또는 세팔로스포린 타입의 항생제 또는 항균제; 베타히스틴과 같은 항현운제; 및 조피클론, 로라제팜, 브로마제팜, 알프라졸람 및 독실라민과 같은 최면제가 있으며, 모든 상기 활성 성분은 단독으로 또는 결합하여 있다.
본 발명의 생약 제형이 활성 성분 자체의 맛이 어떠하든 간에, 전체적으로 적합한 맛을 보이는 한, 이런 제형은 우선적으로 코팅되지 않는다. 그러나, 슈가와 같이, 구강, 특별히 혀와 접촉되어 심지어 유쾌하게 하는 얇은 필름으로 커버하는 것은 매우 확실히 가능하다.
본 발명의 다른 과제는 본 발명의 생약 제형의 제조를 위한 방법이고, 그 방법은:
- 활성 성분 또는 약압축 희석제, 1-비닐피롤리돈-2-원 코폴리머 및 적합하다면, 필러 또는 필러들, 순환제, 맛 강화제, 감미료 및 조미료를 혼합하는 단계,
- 사용하는 것이 바람직하다면, 윤활제 또는 제제들을 결합하는 단계, 및
- 결과 혼합물을 정제화하는 단계로 구성된다.
이러한 정제화는 종래의 정제 및 로젠지의 제조에 사용된 기술 및 장비를 사용하여 정제화한다.
본 발명의 생약 제형은 여러 가지의 이점을 보인다. 이는 구강에서의 붕해에 더하여, 질, 맛, 매우 만족할 강도(일반적으로 70 및 150N)때문이고, 매우 적은 양의 폴리올 유무에 의해 특징되어, 이러한 타입의 화합물의 소화, 특별히 장기 치료에서의 소화에 관련한 부작용의 위험이 현저하게 감소된다. 더구나, 실행하기에 단순한 공정에 의해 얻어질 수 있으며, 특별히 활성 성분의 코팅 단계를 요하지 않으므로, 경제적으로 매우 매력적이다.
본 발명의 생약 제형은 결과적으로 성인 및 어린이에서 매우 많은 치료에 적용될 수 있다. 본 발명의 생약 제형의 사용은 신속한 완화를 요하는 증상 및 병리학의 치료에 매우 효과적이다. 예로서, 수반된 제한없이, 두통, 편두통, 소화 경축, 어지럼증, 오심, 구토, 알러지 반응, 고혈압, 관상 부전증 및 불면증을 말할 수 있다.
상기 구성에 추가하여, 본 발명의 생약 제형은 아래에 기술되고 본 발명의 생약 제형의 실시예인 다른 구성으로 또한 이루어진다.
그러나 이러한 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것이고 제한하는 것은 아니라는 것을 명확히 이해하여야 한다.
실시예 1:
500 mg 파라세타몰로 이루어지는 코팅되지 않은 정제의 제조
정제 각각의 조성은 아래와 같다:
크리스탈라인 파라세타몰 500.0 mg
디-글루코스 모노하이드레이트 597.6 mg
코포비돈 35.2 mg
미세결정 셀룰로스 160.0 mg
무수 시트르산 35.2 mg
솔비톨 과립 160.0 mg
아스파탐 28.8 mg
사카린 소디움 14.4 mg
글리세롤 디베헤네이트 16.0 mg
마그네슘 스테아레이트 6.4 mg
오렌지 조미료 46.4 mg
아래의 방법으로 제조된다:
- 윤활제(마그네슘 스테아레이트 및 글리세롤 디베헤네이트)를 제외한, 모든 조성물은 전체가 균질해질 때까지 팀블러로서 혼합되고,
마그네슘 스테아레이트 및 글리세롤 디베헤네이트가 첨가되고 다시 균질해질 때까지 혼합되고, 그리고
결과 혼합물은 20 mm 직경 및 4.5 mm 두께의 중량 1.6 g을 보이는 정제를 얻기 위하여 정제화한다.
정제는 30-45초내에 구강에서 붕해되게 제조되었다.
실시예 2:
500 mg 트라마돌 하이드로클로라이드로 이루어지는 코팅되지 않은 정제의 제조
정제 각각의 조성은 아래와 같다:
트라다몰 하이드로클로라이드 50.0 mg
디-글루코스 모노하이드레이트 225.0 mg
코포비돈 11.0 mg
미세결정 셀룰로스 175.0 mg
무수 시트르산 11.0 mg
아스파탐 7.5 mg
사카린 소디움 3.5 mg
글리세롤 디베헤네이트 5.0 mg
스테아린산 2.0 mg
딸기 조미료 10.0 mg
상기 조성물은 직경 12 mm, 두께 4 mm의 중량 500 mg을 보이는 정제를 얻도록 정제화되는 것을 제외하고는 실시예 1에서 기술된 방법으로 제조된다.
정제는 30-40초내에 구강에서 붕해되게 제조되었다.
실시예 3:
200 mg 이부프로펜으로 이루어지는 코팅되지 않은 정제의 제조
정제 각각의 조성은 아래와 같다:
이부프로펜 200.0 mg
디-글루코스 모노하이드레이트 378.0 mg
코포비돈 80.0 mg
미세결정 셀룰로스 180.0 mg
무수 시트르산 20.0 mg
솔비톨 과립 80.0 mg
아스파탐 20.0 mg
사카린 소디움 10.0 mg
무수 콜로이드 실리카 2.0 mg
마그네슘 스테아레이트 10.0 mg
민트 조미료 20.0 mg
상기 조성물은 직경 16 mm, 두께 5 mm의 중량 1 mg을 보이는 정제를 얻도록 정제화되는 것을 제외하고는 실시예 1에서 기술된 방법으로 제조된다.
정제는 30-50초내에 구강에서 붕해되게 제조되었다.
실시예 4:
500 mg 파라세타몰으로 이루어지는 코팅되지 않은 정제의 제조
정제 각각의 조성은 아래와 같다:
파라세타몰 500.0 mg
슈크로스 529.8 mg
코포비돈 42.0 mg
미세결정 셀룰로스 270.0 mg
무수 시트르산 33.0 mg
아스파탐 52.5 mg
무수 콜로이드 실리카 2.25 mg
마그네슘 스테아레이트 15.0 mg
오렌지 조미료 3.5 mg
상기 조성물은 직경 20 mm, 두께 3.8 mm의 중량 1.5 mg을 보이는 정제를 얻도록 정제화되는 것을 제외하고는 실시예 1에서 기술된 방법으로 제조된다.
정제는 약 40초내에 구강에서 붕해되게 제조되었다.
Claims (19)
- 부형제 혼합물에서 분산되는 적어도 하나의 활성 성분으로 구성되고, 부형제는 트레할로스 및 1-비닐피롤리돈 및 비닐 아세테이트 코폴리머 이외의 적어도 하나의 약압축 희석제로 구성되어 구강에서 신속히 붕해되는 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 제 1 항에 있어서,상기 약압축 희석제는 모노사카리이드, 디사카라이드 및 덱스트레이트로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서,상기 약압축 희석제는 디-글루코스 모노하이드레이트인 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 선행하는 청구항 중 어느 한 항에 있어서,상기 1-비닐피롤리돈-2-원 및 비닐 아세테이트의 코폴리머는 코포비돈인 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 선행하는 청구항 중 어느 한 항에 있어서,상기 약압축 희석제 및 1-비닐피롤리돈-2-원과 비닐 아세테이트 코폴리머의 중량비는 1.5-30 바람직하게 3-22인 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 선행하는 청구항 중 어느 한 항에 있어서,상기 약압축 희석제 및 1-비닐피롤리돈-2-원과 비닐 아세테이트 코폴리머는 전체 중량비의 25-65%인 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 선행하는 청구항 중 어느 한 항에 있어서,상기 제형은 폴리올로 구성되는 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 제 7항에 있어서,상기 폴리올은 글루시톨 및 디글루시톨로주터 선택되고 전체 중량비의 15%인 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 제 8항에 있어서,상기 폴리올은 과립 만니톨 또는 과립 솔비톨인 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 선행하는 청구항 중 어느 한 항에 있어서,상기 부형제 혼합물은 하나 또는 그 이상의 필러, 순환제, 윤활제, 맛 강화제, 감미료 및 하나 또는 그 이상의 조미료로 구성되는 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 제 10항에 있어서,상기 필러는 미세결정 셀룰로스, 젤라틴화 스타치 및 카복시메틸셀룰로스로부터 선택되고 전체 중량비의 10-30%인 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 제 10항에 있어서,상기 순환제는 무수 콜로이드 실리카, 탈크 및 스테아린산으로부터 선택되고 전체 중량비의 0.1-0.5%인 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 제 10항에 있어서,상기 윤활제는 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트, 스테아린산 및 글리세롤 디베헤네이트로부터 선택되고 전체 중량비의 0.5-2.5%인 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 제 10항에 있어서,상기 맛 강화제는 시트르산 및 소티움 시트레이트로부터 선택되고 전체 중량비의 0.5-5%인 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 제 10항에 있어서,상기 감미료 및 조미료는 전체 중량비의 0.5-5%인 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 선행하는 청구항 중 어느 한 항에 있어서,상기 활성 성분은 진통제, 위장병에 사용되는 진경제, 멀미약, 편두통제, β-차단항체, 항히스타민제, 항생제 또는 항균제, 항현운제 및 최면제에서 하나를 또는 두가지 이상을 결합하여 선택하는 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 선행하는 청구항 중 어느 한 항에 있어서,상기 활성 성분은 파라세타몰 또는 트라마돌인 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 선행하는 청구항 중 어느 한 항에 있어서,상기 제형은 코팅되지 않은 정제인 것을 특징으로 하는 생약 제형.
- 제 1항 내지 제 18항 중 어느 한 항에 따른 생약 제형의 제조방법에 있어서,- 활성 성분 또는 약압축 희석제, 1-비닐피롤리돈-2-원 코폴리머 및 적합하다면, 필러 또는 필러들, 순환제, 맛 강화제, 감미료 및 조미료를 혼합하는 단계,- 사용하는 것이 바람직하다면, 윤활제 또는 제제들을 결합하는 단계, 및- 결과 혼합물을 정제화하는 단계로 구성되는 것을 특징으로 하는 생약 제형의 제조 방법.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9911513A FR2798289B1 (fr) | 1999-09-15 | 1999-09-15 | Formes galeniques a delitement rapide en bouche et leur procede de preparation |
| FR99/11513 | 1999-09-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20010089883A true KR20010089883A (ko) | 2001-10-12 |
| KR100854033B1 KR100854033B1 (ko) | 2008-08-26 |
Family
ID=9549849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020017005940A KR100854033B1 (ko) | 1999-09-15 | 2000-09-15 | 구강에서 신속히 붕해되는 갈레닉 제제 및 그의 제조방법 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6669957B1 (ko) |
| EP (1) | EP1131050B8 (ko) |
| JP (1) | JP2003509353A (ko) |
| KR (1) | KR100854033B1 (ko) |
| AT (1) | ATE267581T1 (ko) |
| AU (1) | AU7526300A (ko) |
| BR (1) | BR0007151A (ko) |
| CA (1) | CA2350675A1 (ko) |
| DE (1) | DE60011036T2 (ko) |
| ES (1) | ES2222234T3 (ko) |
| FR (1) | FR2798289B1 (ko) |
| HU (1) | HUP0104914A3 (ko) |
| MA (1) | MA25323A1 (ko) |
| MX (1) | MX229299B (ko) |
| PL (1) | PL200672B1 (ko) |
| PT (1) | PT1131050E (ko) |
| WO (1) | WO2001019336A1 (ko) |
| ZA (1) | ZA200103280B (ko) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020035107A1 (en) * | 2000-06-20 | 2002-03-21 | Stefan Henke | Highly concentrated stable meloxicam solutions |
| DE10161077A1 (de) | 2001-12-12 | 2003-06-18 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen zur nadellosen Injektion |
| US8992980B2 (en) | 2002-10-25 | 2015-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Water-soluble meloxicam granules |
| FI20022007A0 (fi) * | 2002-11-08 | 2002-11-08 | Juvantia Pharma Ltd Oy | Oromukosaalinen valmiste ja menetelmä sen valmistamiseksi |
| GB0226076D0 (en) * | 2002-11-08 | 2002-12-18 | Rp Scherer Technologies Inc | Improved formulations containing substituted imidazole derivatives |
| EP1568369A1 (en) * | 2004-02-23 | 2005-08-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs |
| GB2411355B (en) | 2004-02-27 | 2006-02-22 | Niche Generics Ltd | Pharmaceutical composition |
| US20050226927A1 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-13 | Impax Laboratories, Inc. | Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist |
| US20050220873A1 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-06 | Chien-Hsuan Han | Pharmaceutical dosage forms having immediate and controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist |
| US20050220874A1 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-06 | Chien-Hsuan Han | Pharmaceutical dosage forms having immediate release and controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist |
| US8007827B2 (en) * | 2004-04-02 | 2011-08-30 | Impax Laboratories, Inc. | Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties |
| DE102004021281A1 (de) * | 2004-04-29 | 2005-11-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Verwendung von Meloxicam-Formulierungen in der Veterinärmedizin |
| JP5112619B2 (ja) * | 2004-05-20 | 2013-01-09 | 大塚製薬株式会社 | 固形医薬製剤 |
| TWI338583B (en) * | 2004-05-20 | 2011-03-11 | Otsuka Pharma Co Ltd | Solid pharmaceutical formulation |
| DE102004030409A1 (de) * | 2004-06-23 | 2006-01-26 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Neue Verwendung von Meloxicam in der Veterinärmedizin |
| US9023382B2 (en) * | 2005-06-08 | 2015-05-05 | Basf Corporation | Medicament carrier composition and method of forming a film therefrom |
| WO2007039417A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Pharmaceutical preparation containing meloxicam |
| US7811604B1 (en) | 2005-11-14 | 2010-10-12 | Barr Laboratories, Inc. | Non-effervescent, orally disintegrating solid pharmaceutical dosage forms comprising clozapine and methods of making and using the same |
| GB2443793B (en) * | 2006-04-05 | 2010-12-01 | Reckitt Benckiser Healthcare | Product, method of manufacture and use |
| WO2009064480A1 (en) * | 2007-11-14 | 2009-05-22 | Manuel Gidekel | New extracts of deschampsia antarctica desv. with antineoplastic activity |
| MX2011009053A (es) | 2009-03-09 | 2012-04-02 | Spi Pharma Inc | Excipientes de compresion directa con alta capacidad de compactacion y durables y sistemas de excipiente. |
| CA2777366C (en) | 2009-10-12 | 2023-11-14 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Containers for compositions comprising meloxicam |
| EP2314296A1 (en) * | 2009-10-22 | 2011-04-27 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Orally Disintegrating Tablets of Betahistine |
| WO2011107150A1 (en) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the long-term treatment of musculoskeletal disorders in cats |
| US9795568B2 (en) | 2010-05-05 | 2017-10-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Low concentration meloxicam tablets |
| JP2016520100A (ja) * | 2013-11-13 | 2016-07-11 | ▲財▼▲団▼法人国防教育研究基金会Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｆｅｎｓｅ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ | 肝臓に対する副作用がない、新しいアセトアミノフェン複合組成 |
| JP6858729B2 (ja) * | 2018-05-25 | 2021-04-14 | ▲財▼▲団▼法人国防教育研究基金会Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｆｅｎｓｅ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ | 肝臓に対する副作用がない、新しいアセトアミノフェン複合組成 |
| FR3099881B1 (fr) | 2019-08-13 | 2022-08-26 | Ethypharm Sa | Comprimé orodispersible d’opioide à faible dosage et son procédé de préparation. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PH26730A (en) * | 1988-12-30 | 1992-09-28 | Ciba Geigy Ag | Coated adhesive tablets |
| DE4200821A1 (de) * | 1992-01-15 | 1993-07-22 | Bayer Ag | Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel |
| BR9714509A (pt) * | 1996-02-09 | 2000-03-21 | Quadrant Holdings Cambridge | Formulações sólidas contendo trealose |
| AR017512A1 (es) * | 1997-08-22 | 2001-09-12 | Smithkline Beecham Corp | Tabletas de metilcelulosa rapidamente desintegrables para administracion por via oral y procedimiento para prepararlas |
| US6465009B1 (en) * | 1998-03-18 | 2002-10-15 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Water soluble polymer-based rapidly dissolving tablets and production processes thereof |
-
1999
- 1999-09-15 FR FR9911513A patent/FR2798289B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-09-15 WO PCT/FR2000/002563 patent/WO2001019336A1/fr active IP Right Grant
- 2000-09-15 AT AT00964295T patent/ATE267581T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-09-15 MX MXPA/A/2001/004873 patent/MX229299B/es active IP Right Grant
- 2000-09-15 BR BR0007151-0A patent/BR0007151A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-09-15 JP JP2001522971A patent/JP2003509353A/ja active Pending
- 2000-09-15 HU HU0104914A patent/HUP0104914A3/hu unknown
- 2000-09-15 ES ES00964295T patent/ES2222234T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-15 AU AU75263/00A patent/AU7526300A/en not_active Abandoned
- 2000-09-15 KR KR1020017005940A patent/KR100854033B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-09-15 EP EP00964295A patent/EP1131050B8/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-15 CA CA002350675A patent/CA2350675A1/fr not_active Abandoned
- 2000-09-15 PT PT00964295T patent/PT1131050E/pt unknown
- 2000-09-15 PL PL347693A patent/PL200672B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-09-15 US US09/831,711 patent/US6669957B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-15 DE DE60011036T patent/DE60011036T2/de not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-04-23 ZA ZA200103280A patent/ZA200103280B/en unknown
- 2001-06-04 MA MA26222A patent/MA25323A1/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MA25323A1 (fr) | 2001-12-31 |
| HUP0104914A2 (hu) | 2002-07-29 |
| BR0007151A (pt) | 2001-08-14 |
| EP1131050A1 (fr) | 2001-09-12 |
| DE60011036D1 (de) | 2004-07-01 |
| FR2798289A1 (fr) | 2001-03-16 |
| KR100854033B1 (ko) | 2008-08-26 |
| CA2350675A1 (fr) | 2001-03-22 |
| US6669957B1 (en) | 2003-12-30 |
| EP1131050B1 (fr) | 2004-05-26 |
| PT1131050E (pt) | 2004-11-30 |
| PL347693A1 (en) | 2002-04-22 |
| MX229299B (es) | 2005-07-20 |
| ATE267581T1 (de) | 2004-06-15 |
| ES2222234T3 (es) | 2005-02-01 |
| WO2001019336A1 (fr) | 2001-03-22 |
| JP2003509353A (ja) | 2003-03-11 |
| ZA200103280B (en) | 2001-10-25 |
| AU7526300A (en) | 2001-04-17 |
| DE60011036T2 (de) | 2005-06-23 |
| EP1131050B8 (fr) | 2004-11-10 |
| FR2798289B1 (fr) | 2004-12-31 |
| PL200672B1 (pl) | 2009-01-30 |
| HUP0104914A3 (en) | 2003-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100854033B1 (ko) | 구강에서 신속히 붕해되는 갈레닉 제제 및 그의 제조방법 | |
| EP1058538B2 (en) | Fast disintegrating tablets | |
| CA2585363C (en) | Taste-masked multiparticulate pharmaceutical compositions comprising a drug-containing core particle and a solvent-coacervated membrane | |
| EP1145711B1 (en) | Flash-melt oral dosage formulation | |
| KR101438071B1 (ko) | 약학 조성물 | |
| MXPA01004873A (es) | Formas de dosis farmaceuticas con desintegracion rapida en la boca y su proceso de preparacion | |
| US20080317853A1 (en) | Mouth Dissolving Pharmaceutical Composition and Process for Preparing the Same | |
| JP4740740B2 (ja) | 薬物含有粒子および該粒子を含む固形製剤 | |
| CA2326809C (en) | Solid, quick dissolving cetirizine formulations | |
| EP1589954B1 (en) | Composition comprising a mixture of active principles, and method of preparation | |
| JP2007509155A (ja) | クエチアピンを含有する薬剤 | |
| US20100092564A1 (en) | Composition of and Method for Preparing Orally Disintegrating Tablets | |
| US8663682B2 (en) | Taste-masking coated particles, process for the preparation thereof and orodispersible tablets containing said coated particles | |
| EP1587496B1 (en) | Taste-masking coated particles, process for the preparation thereof and orodispersible tablets containing said coated particles | |
| ES2650614T3 (es) | Composición para la fabricación de una forma de dosificación de desintegración oral para proteger la capa de revestimiento de sustancia activa | |
| EP1621187A1 (en) | Pharmaceutical multiparticulate tablet formulations and process for their preparation | |
| CA3204079A1 (en) | Multi-layered particle comprising simethicone | |
| WO2003075919A1 (fr) | Comprime contenant du chlorhydrate de pilsicainide (voie seche) | |
| Nagpal et al. | Patent innovations in fast dissolving/disintegrating dosage forms | |
| JP2023547092A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体化合物を含有する口腔内崩壊錠およびその調整方法 | |
| EP2609911A1 (en) | A novel process for preparing orally disintegrating flurbiprofen formulations | |
| MXPA00006125A (en) | Flash-melt oral dosage formulation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |