KR20010087593A - 남성 생식기능 저하 예방 및 치료 효과를 지닌클로로제닉산을 주요 성분으로 하는 약제학적 조성물 - Google Patents

남성 생식기능 저하 예방 및 치료 효과를 지닌클로로제닉산을 주요 성분으로 하는 약제학적 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 천연 또는 합성된 클로로제닉산을 내분비 교란물질에 의한 남성 생식기능 저하에 대한 예방 및 치료용 약제로 사용하는 방법에 관한 것으로, 특히 클로로제닉산은 사과, 배, 복숭아와 같은 장미과 식물의 과실(미숙과 포함), 커피두, 카카오두 또는 포도씨 등으로부터 추출된 천연 페놀 및 폴리페놀계 추출물로부터 분리 정제에 의하여 수득됨을 특징으로 한다. 또한 이때 클로로제닉산은 커피의 생두 또는 로스티드 커피두로부터 추출 분리 정제에 의하여 수득됨을 특징으로 하고, 본 발명은 천연 또는 합성된 클로로제닉산을 유효성분으로 하는 내분비 교란물질에 의한 남성 생식기능 저하에 대한 예방용 건강식품 및 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.

Description

남성 생식기능 저하 예방 및 치료 효과를 지닌 클로로제닉산을 주요 성분으로 하는 약제학적 조성물{A pharmaceutical composition having chlorogenic acid as active component for preventing or treating the declining of male reproduction capability}
본 발명은 천연 또는 합성된 클로로제닉산을 유효성분으로 하는 외인성 내분비 교란물질(일명 환경호르몬)에 의한 사람을 포함한 각종 포유동물에 있어서 정자수 감소, 정자 운동능의 저하와 같은 각종 남성 생식기능 저하에 대한 예방 및 치료효과를 지닌 클로로제닉산의 용도 및 이러한 성분을 주성분으로 하는 건강식품 또는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
최근 외인성 내분비 교란물질에 대한 환경단체의 우려의 목소리가 전세계적으로 높아지고 있다. 외인성 내분비 교란물질은 여성호르몬인 에스트로젠과 화학적으로 유사한 구조를 가지고 있는 화학물질을 일컫는 것으로서 현재까지 알려져 있는 외인성 내분비 교란물질은 대략 150여종이며, 대표적인 것으로는 다이옥신, 디디티, 디엘드린, 노닐페놀, 비스페놀, 폴리염화비페놀류 등이 있다. 상기 외인성 내분비 교란물질은 사용 중 혹은 사용 후 폐기시 수질이나 토양 중에 잔류하여 자연의 먹이사슬을 통하여 동물이나 사람의 체내에 축적되어 인간의 건강을 지속적으로 위협함으로 그 폐해는 심각하다.
최근의 역학조사에 의하면 이러한 물질들은 인간이나 야생동물들의 기형유발, 수컷의 정자수 감소 및 정자의 운동능 저하, 수생이나 지상의 수컷 동물의 암컷화 경향이 뚜렷하다는 보고가 있으며, 사람에 있어서도 정자수의 감소 및 정자 운동능의 저하, 생식과 관련한 장기의 질병증가 등 이들 물질에 의한 영향이 심각하게 대두되고 있다(Toppari, J. 등,Environ. Health Perspect.,104, Supplement 4, 741-803, 1996).
특히 상기 외인성 내분비 교란물질중의 하나인 다이옥신은 다가염화방향족탄화수소계 화합물(Polyhalogenated aromatic hydrocarbon)로서 가장 강력한 독성을 지닌 환경오염 물질중의 하나로서 쓰레기의 소각처리, 유연 휘발유의 연소, 펄프 제조 등의 과정에서 주로 발생하여 대기 중으로 방출된 후 토양이나 하천에 잔류하게 됨으로서 환경을 오염시킨다. 환경에 잔류되어진 다이옥신은 다양한 먹이사슬을 통하여 최종적으로 인간에게까지 전달되어지며 일단 생체 내에 들어오면 다이옥신은 지방 친화적 물질로 축적이 되는 것으로 알려져 있다.
일본의 경우 대도시 지역의 대기 중 다이옥신의 농도는 1997년 일본 환경청의 조사결과에 의하면 0.3∼1.65 pg/㎥로 보고되어져 있으며 유럽이나 미국의 대도시의 경우 대기 중 다이옥신의 농도는 약 0.1 pg/㎥로 알려져 있다. 이는 일본 대도시의 대기 중 다이옥신의 농도가 여타국가의 대도시의 경우보다 높음을 의미하며 밀집된 지역 내에 고도로 산업화가 진행될 경우 다이옥신의 대기중 농도가 급상승할 수 있음을 의미한다. 일본인의 경우 일반적으로 생활환경 중에서 섭취되는 다이옥신량은 체중 1kg당 0.52∼3.53 pg으로 추정되어 진다.
국내의 경우 이에 대한 자세한 조사보고는 알려져 있지 않지만 짧은 시간 내에 급속히 산업화가 이루어졌으므로 대기 중 다이옥신의 농도가 여타 산업화 국가와 필적하리라 추정되어 진다. 동물실험 결과에 의하면 태아기, 신생아기, 성장기에 다이옥신에 노출될 경우 특히 수컷의 생식기가 영향을 받아 정자형성 능력의 저하에 따른 정자수의 감소, 정자 운동능의 저하 및 생식기의 위축 등과 같은 각종 부작용이 나타난다고 한다.
따라서 다이옥신은 현존하는 환경오염 물질 중 포유동물에 대한 생식독성이가장 강하다고 알려져 있으며(Roman, B.L.등,Toxicol, Appl, Pharmacol.,150, 240-253, 1998), 이에 대한 예방 및 치료효과를 지닌 약물의 개발은 각종 환경오염물질 특히 다이옥신 등으로부터 인류를 보호하기 위해서 시급히 이루어져야될 과제중의 하나라고 생각되어진다.
지금까지는 다이옥신의 각종 동물 및 인간의 생식기능에 대한 영향을 막아주거나 저하된 생식기능을 회복시켜 주는 물질의 개발은 본격적으로 이루어지지 않고 있었으며 다만 최근에 홍삼 추출물이 기니아 픽을 대상으로 하여 연구 조사한 결과, 다이옥신에 대한 예방 및 치료효과가 있다고 발표된 바 있으며(Kim, W. 등BJU International, 83, 842-849, 1999), 또한 랫트에 녹차를 음용수로 하여 장기 투여하여 연구 조사한 결과 녹차가 다이옥신에 대한 방어효과가 있다고 발표된 적이 있으나 이에 대한 자세한 연구는 이루어져 있지 않다 (제5회 국제 녹차 심포지움, 1999, 서울).
한편 본 발명자는 쌍자옆식물의 과실, 잎 등에 함유되어 있는 천연페놀 및 폴리페놀계 화합물이 동물실험을 통하여 연구 조사한 결과 다이옥신 등과 같은 환경호르몬에 의한 남성생식기능 저하에 대한 예방 및 치료효과가 있음을 밝혀내고 특허(특허출원 제99-40571호)를 출원한 바 있다.
상기 출원에 개시된 사항은 사과, 커피 또는 카카오 추출물로부터 천연 페놀및 폴리페놀계 화합물을 추출하여 환경호르몬에 의한 남성생식기능의 저하를 예방 또는 치료할 수 있는 신규한 추출물을 개시한 것이다. 그러나 상기 출원에는 천연 페놀 및 폴리페놀계 화합물 중 어떠한 화합물이 환경호르몬에 대한 남성생식기능의 저하를 예방하는 유효성분인지 개시하고 있지 않다.
본 발명자는 이에 대한 연구를 계속한 결과, 상기 천연 추출물 중 어느 성분이 남성생식기능의 저하를 예방하는 유효한 물질임을 발견하고 본 발명을 완성하게 된 것이다.
클로로제닉산은 Bicchi 등이J. Agric. Food Chem.,43, pp1549-1555(1995)에서 고등식물 특히 생커피두 및 로스티드(roasted) 커피두에 함유되어 있는 물질로서 메탄올/물 혼합용매로 HPLC-UV 추출시 쉽게 추출되는 물질로 이미 개시하고 있다.
또한 Clifford등은Phytochemistry, Vol.28, No.3, pp829-838(1989)에서 클로로제닉산이 커피 및Psilanthus등의 씨앗에서 함유되어 있는 물질로서, 그 천연물 분리방법 및 그 계통적 분류방법이 개시되어 있다.
따라서 본 발명은 외인성 내분비 교란물질에 의한 특히 다이옥신 등에 의한 정자수의 감소, 정자 운동능의 저하, 생식기의 위축 등과 같은 수컷의 생식기능 저하에 대한 천연페놀 및 폴리페놀계 화합물의 예방 및 치료효과와 상기화합물중의 주요 구성 성분과 활성 상관관계를 예의 연구한 결과 천연페놀 및 폴리페놀계 화합물 중에 클로로제닉산이 다량 함유되어 있고 또한 클로로제닉산이 높은 항산화 효과와 다양한 생리활성효과를 지니고 있다는 사실을 발견하였다.
또한 클로로제닉산의 다이옥신에 대한 예방 및 치료효과를 동물실험을 통하여 예의 연구 조사한 결과, 상기 클로로제닉산이 다이옥신 등과 같은 내분비 교란물질 등에 의한 수컷의 생식기능 저하에 대한 예방 및 치료효과가 있다는 새로운 사실을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서 본 발명은 천연 또는 합성된 클로로제닉산을 내분비 교란물질에 의한 남성 생식기능 저하에 대한 예방 및 치료용 약제로 사용하는 방법에 관한 것으로, 특히 클로로제닉산은 사과, 배, 복숭아와 같은 장미과 식물의 과실(미숙과 포함), 커피두, 카카오두 또는 포도씨 등으로부터 추출된 천연 페놀 및 폴리페놀계 추출물로부터 분리 정제에 의하여 수득됨을 특징으로 한다.
또한 이때 클로로제닉산은 커피의 생두 또는 로스티드 커피두로부터 추출 분리 정제에 의하여 수득됨을 특징으로 하고, 본 발명은 천연 또는 합성된 클로로제닉산을 유효성분으로 하는 내분비 교란물질에 의한 남성 생식기능 저하에 대한 예방용 건강식품 및 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.
이하 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명의 다이옥신 등 외인성 내분비 교란물질에 의한 수컷의 생식기능 저하에 대한 예방 및 치료효과가 있는 클로로제닉산은 대부분의 쌍자엽식물의 과실이나 엽등에 존재하나, 특히 생커피두(Green Coffee Bean)중에는 5.5-10정도 함유되어 있으며 이들로부터 공지의 방법에 따른 추출 및 분리정제에 의하여 얻어지거나, 혹은 공지의 방법에 따른 합성에 의하여 얻어질 수 있다.
참고로 사과 미숙과로부터 얻어진 천연페놀 및 폴리페놀계 화합물이 성분조성은 표 1과 같다. 상기 클로로제닉산의 학명은 3-[[3-(3,4-디하이드록시페닐)-1-옥소-2-프로페닐]옥시]-1,4,5-트리하이드록시씨클로헥산카르복시산{3-[[3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-1-oxo-2-propenyl]oxy]-1,4,5-trihydroxycyclohexanecarboxylic acid}이며 흔히 3-카페오일퀴닉산(3-caffeoylquinic acid)으로 불리기도 한다. 천연에서 얻어진 클로로제닉산의 경우에는 이성질체인 이소클로로제닉산 및 네오클로로제닉산이 소량 함유되어 있는 경우도 있으며 가수분해시 카페익산을 생성한다.상기 클로로제닉산의 분자식은 C16H18O9이며 분자량은 354.30이며 그 구조식은 다음과 같다.
사과 혹은 사과 미숙과로부터 얻어진 천연페놀 및 폴리페놀계 화합물의 성분조성
성 분 함유량() 정 량 법
카페익산클로로제닉산파라-쿠마릭산프로레틴프로리진(+)-카테킨(-)-에피카테킨축합탄닌 2.0±1.022.0±5.02.0±1.02.0±1.03.0±2.05.0±2.010.0±2.045.0±5.0 HPLC(고속액체크로마토그라피)""""""산가수분해법
상기 천연페놀 및 폴리페놀계 화합물의 주요구성성분중의 하나인 클로로제닉산이 다이옥신 등과 같은 외인성 내분비 교란물질 등에 의한 수컷의 생식기능 저하 등에 대한 치료 및 예방효과가 있다는 사실은 동물실험을 통하여 알 수 있었다.
이때 실험동물로는 수컷 4주령의 랫트(스프라그-도리)를 사용하였으며 수컷의 생식기능 저하는 2,3,7,8-테트라클로로디벤조-파라-다이옥신(TCDD)을 랫트에 일정량 복강 주사함으로서 유도하였다. 다이옥신에 의한 생식기의 위축 및 상기 클로로제닉산에 의한 치료 및 예방효과는 실험 후 실험동물을 부검하여 부성선인 전립선과 정낭을 떼어낸 후 그 무게를 측정하여 확인하였으며 다이옥신을 투여한 군은 전립선과 정낭의 체중에 대한 비율이 대조군에 비해 현저히 감소되는 반면 본 발명의 클로로제닉산의 투여에 의해 용량 의존적으로 비율이 증가하여 정상치에 근접하는 것을 확인할 수 있었다.
다이옥신에 의한 정자의 운동능 저하 및 상기 클로로제닉산에 의한 치료 및 예방효과는 광학현미경을 통하여 관찰하였으며 다이옥신 투여군은 대조군에 비하여 운동능이 27정도 감소되었으나 클로로제닉산의 투여용량에 비례하여 운동능이 증가되어 거의 정상치에 가까움을 알 수 있었다. 또한, 다이옥신에 의한 정자수 감소 및 상기 클로로제닉산에 의한 치료 및 예방효과는 고환으로부터 정자를 추출한 후 광학 현미경으로 개수하여 확인하였으며 다이옥신 투여에 의해 현저하게 저하된 정자수는 투여에 의해 월등하게 증가됨을 알 수 있었다.
이상의 동물실험 결과로부터 가장 강력한 내분비 교란물질로 알려진 다이옥신은 수컷에 투여할 경우 생식기능을 저하시켜 수컷의 정자수 감소, 정자 운동능의 저하, 부성선(정낭, 전립선)의 체중에 대한 비율감소 현상 등을 초래하나 클로로제닉산은 다이옥신의 내분비 교란물질로서의 기능을 현저하게 억제하여 정자수, 정자 운동능 및 부성선의 체중에 대한 비율 등을 정상치에 가깝게 회복시켰으며 이는 클로로제닉산이 다이옥신을 비롯한 내분비 교란물질의 남성 생식기능 저하에 대한 예방 및 치료효과가 있음을 의미한다. 또한 클로로제닉산은 천연페놀 및 폴리페놀계 화합물의 주요구성성분으로서 천연페놀 및 폴리페놀계 화합물에 비해 훨씬 낮은 농도에서 비슷한 남성생식기능 저하에 대한 예방 및 치료효과가 나타난다라는 사실로부터 상기 천연페놀 및 폴리페놀계 화합물의 주요 생리활성성분은 클로로제닉산임을 알 수 있다.
본 발명에 따른 천연 클로로제닉산을 주성분으로 하는 건강식품을 제조할 수 있으며, 이는 통상의 건강식품으로 복용 가능한 제제로 제조할 수 있다. 예를 들면, 정제, 캅셀제, 연질캅셀제 등의 제형이 가능하며 이때 통상의 부형제 및 각종 영양제 등의 혼합으로 제조 가능하다.
본 발명에 따른 천연 클로로제닉산을 주성분으로 하는 약제학적 조성물은 통상의 담체, 부형제 등의 첨가제들을 포함하여 제조할 수 있다. 또한 경구 또는 비경구의 어떠한 제형으로도 제제화할수 있으며 즉 정제, 캅셀제, 주사제로도 적용 가능하고, 수용성이므로 음용이 가능한 액상의 형태로도 적용할 수 있다.
본 발명의 클로로제닉산을 주성분으로 하는 약제학적 조성물의 투여량은 다이옥신 등의 내분비 교란물질에 의한 증상의 경중에 따라 조절되어야겠지만, 통상은 클로로제닉산의 양을 기준으로 0.1∼100 ㎎/㎏의 범위이다.
이하 본 발명을 제조실시예 및 실시예에 의하여 상세히 설명하면 다음과 같다. 그러나 본 발명의 범위가 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.
(제조실시예 1) 사과 추출물로부터 클로로제닉산의 제조
사과 과육(또는 사과 미숙과)을 수세 및 세척을 하고 파쇄한 다음 압착을 하여 얻어진 과즙을 펙틴분해효소를 이용하여 효소처리를 한 후, 여과하여 얻어진즙을 칼럼을 이용하여 흡착시킨 후에 열수를 이용하여 세정을 한다. 65의 에탄올 등을 이용하여 추출한 후에 감압농축액을 얻은 후 분무 건조시켜 분말상태의 사과 추출물을 얻었다. 얻어진 사과 추출물에 있어서 폴리페놀 함량은 50이상이고 폴리페놀은 탄닌, 카페익산, 클로로제닉산, 파라-쿠마릭산, 프로레틴, 프로리진, 카테킨, 에피카테킨 등으로 구성되어 있다.
상기 추출물을 HPLC를 이용하여 분리한 후 클로로제닉산 획분을 수득하였다. 수득된 획분을 표준품과 비교하였으며 획분의 순도는 95이었다.
(제조실시예 2) 커피 추출물로부터 클로로제닉산의 제조
생커피두를 5mm 정도의 크기로 분쇄한 후, 변색두 등의 이물을 제거하여 선별한 후에 탈이온수를 이용하여 추출한 후에 분무건조 방법으로 분말상태의 커피 추출물을 얻었다. 얻어진 커피 추출물에 있어서 폴리페놀 함량은 50이상이고, 폴리페놀은 클로로제닉산과 탄닌 등으로 구성되어 있다.
상기 추출물을 HPLC를 이용하여 분리한 후 클로로제닉산 획분을 수득하였다. 수득된 획분을 표준품과 비교하였으며 획분의 순도는 97이었다.
(제조실시예 3) 카카오 추출물로부터 클로로제닉산의 제조
건조된 카카오 두 및 카카오 껍질에 60아세톤 용액을 이용하여 24시간 추출하였다. 얻어진 추출물을 원심 분리하여, 상층액과 침전물을 얻었다. 얻어진 침전물에 다시 60아세톤을 가하고 위의 추출과정을 4회 반복하였다. 각각의 얻어진 상층액을 농축 여과하여 클로로필을 제거하고 2L의 농축물로 만들고 이것을 아세톤으로 추출하여 카카오의 추출물을 얻었다. 얻어진 카카오 추출물에 있어서, 폴리페놀 함량은 50이상이고, 폴리페놀은 클로로제닉산과 탄닌등의 폴리페놀로 구성되어있다.
상기 추출물을 HPLC를 이용하여 분리한 후 클로로제닉산 획분을 수득하였다. 수득된 획분을 표준품과 비교하였으며 획분의 순도는 94이었다.
(실시예 1) 실험동물의 선정 및 실험 프로토콜
2,3,7,8-테트라클로로디벤조-파라-다이옥신(TCDD)에 노출된 랫트의 부성선(전립선, 정낭)의 무게와 정자 운동능 및 정자수에 미치는 효과를 측정하기 위해 다음과 같은 실험동물의 선정 및 실험 프로토콜을 설계하였다.
재료 및 시험방법은 다음과 같다.
(1) 실험동물
수컷 4주령의 랫트(스프라그-도리) 40마리를 일주일간 실험실 환경에 적응시키고 5주령에 실험에 사용하였다.
(2) 실험물질
2,3,7,8-테트라클로로디벤조-파라-다이옥신(TCDD)(NIH,USA)과 시판중인 클로로제닉산(Chlorogenic Acid, 98, Aldrich, USA)을 본 연구에 이용하였으며, 이 물질들은 모두 차광 보관했다.
TCDD는 아세톤에 녹인 후 콘오일로 희석하여 15㎍/㎏ 농도로 각각 복강내 1회 투여하였고, 클로로제닉산은 증류수에 녹여 11㎎/㎏, 22㎎/㎏의 농도로 2군으로 나누어 TCDD 투여 1주후부터 매일 복강투여하였다.
각각은 사용 전 충분히 교반하여 용해시킨 후 사용하였다.
(3) 시험군의 구성
A, B, C 및 대조군의 각 시험군은 10마리로 구성하였고 자세한 구성은 아래와 같다.
(실시예 2) 실험동물의 생식기 및 정자의 변화 측정
(1) 부성선(Accessory sex glands : 전립선 및 정낭)의 무게측정
각각의 랫트의 전립선과 정낭을 떼어낸 후 부착된 지방조직을 제거한 후 무게를 측정했다.
(2) 정자의 운동능(Sperm Motility)
오른쪽 부고환(Caudal Epididymis)을 잘라낸 뒤 즉시 미리 37.5℃로 가온되어 있는 3㎖의 HBSS(행크씨 완충 용액)(pH 7.0)가 담긴 35mm 페트리 디쉬(petri dish)에 넣고 혈관을 피해서 외과용 수술칼 No.15로 2, 3 개의 흠집을 냈다. 덮개를 덮고 천천히 흔든 뒤 피펫을 사용하여 2, 3회 취한 후 바로 37.5℃로 가온 되어 있는 슬라이드 글라스 위에 1, 2 방울 떨어 뜨렸다. 광학 현미경 100 배율로 관찰하여 총 200 마리의 정자를 관찰하여 움직이는 것의 백분율()을 계산하였다.
(3) 정자수(Sperm head counting)
오른쪽 고환의 피막을 제거한 뒤 무게를 측정하고 콘타입 튜브에 넣고 증류수 20㎖를 넣었다. 이것을 충분히 균질화(homogenization)시킨후 초음파 처리기(sonicator)에서 5분간 초음파 처리(sonication)를 하였다. 여기서 2㎖을 취한 후 증류수 8㎖을 가해 5배로 희석하고 흔든 뒤 이것을 피펫을 사용하여 취하고 혈구계산판(Hemocytometer)에 옮겼다. 그리고 광학 현미경으로 400 배율에서개수했다.
계산식=정자 헤드(sperm head) 수×스퀘어 인자(square factor)×혈구계산판
인자(hemocytometer factor)×희석율(dillution factor)/고환의 무게
=헤드 수 × 1 × 10⁴×(20×5)/고환무게
(실시예 3) 실험 결과
(1) 부성선(Accessory sex glands)의 무게
부성선에는 전립선(prostate gland), 정낭(seminal vesicle)이 있는데 이들의 무게를 랫트의 체중으로 나누어 비교해 본 결과는 표 2와 같다.
TCDD를 투여한 군은 정낭과 전립선의 체중에 대한 비율이 대조군에 비해 현저히 감소되는 반면 클로로제닉산의 투여에 의해 정낭과 전립선의 체중에 대한 비율이 증가하여 거의 정상치에 근접하는 것을 확인할 수 있었다.
부성선의 무게(w/w)
전립선/체중 정낭/체중
A군 0.022±0.006 0.254±0.052
B군 0.033±0.004 0.366±0.034
C군 0.034±0.002 0.354±0.023
대조군 0.040±0.005 0.399±0.070
(2) 정자의 운동능(Sperm motility)
관찰한 정자 200 마리 중 운동성 있는 것의 백분율()을 구한 결과는 표 3 과 같다.
운동능은 TCDD 투여에 의해 27정도 감소되었으며 클로로제닉산의 투여 용량에 비례하여 운동능이 증가되어 거의 정상치에 가까운 수치를 보였다.
정자의 운동능
운동성
A군 52.15±3.51
B군 63.30±3.09
C군 70.10±5.93
대조군 79.49±3.51
(3) 정자수(Sperm head count)
정자수의 측정 결과는 표 4와 같다. TCDD 투여에 의해 현저하게 저하된 정자수는 클로로제닉산의 투여에 의하여 대조군의 수준으로 완전 회복되는 경향을 보였다.
정자수{헤드 수×1×10⁴×20×5 /고환의 무게(g)}
head 수
A군 (89.7±8.6)×106
B군 (104.8±9.7)×106
C군 (102.0±8.4)×106
대조군 (108.8±5.6)×106
TCDD는 다이옥신류 중 가장 강력한 환경 호르몬으로 알려져 있으며 본 실험에서도 현저한 정자수 감소, 정자 운동능의 저하, 부성선(정낭,전립선)의 체중에 대한 비율의 저하 등을 나타냈다.
이에 대해 클로로제닉산은 TCDD의 환경호르몬으로서의 기능을 현저하게 억제하여 정자수, 운동성 및 부성선의 체중에 대한 비율을 정상치에 가깝게 회복시켰으며 이는 클로로제닉산이 다이옥신을 비롯한 환경호르몬의 남성 생식기능 저하에 대한 보호효과(예방 및 치료효과)가 있음을 의미한다 하겠다.
본 발명의 효과는 상기의 결과로부터 천연페놀 및 폴리페놀계 화합물의 주요 구성성분중의 하나인 클로로제닉산은 다이옥신 등과 같은 내분비 교란물질로서의기능을 현저하게 억제하여 정자수, 정자의 운동능, 부성선의 체중에 대한 비율들을 정상치에 가깝게 회복시켰으며 이는 클로로제닉산이 다이옥신을 비롯한 내분비 교란물질의 남성 생식기능 저하에 대한 예방 및 치료 효과가 있음을 알 수 있다.

Claims (5)

  1. 천연 또는 합성된 클로로제닉산을 내분비 교란물질에 의한 남성 생식기능 저하에 대한 예방 및 치료용 약제로 사용하는 방법
  2. 제 1항에 있어서, 클로로제닉산은 사과, 배, 복숭아와 같은 장미과 식물의 과실(미숙과 포함), 커피두, 카카오두 또는 포도씨 등으로부터 추출된 천연 페놀 및 폴리페놀계 추출물로부터 분리 정제에 의하여 수득됨을 특징으로 하는 방법
  3. 제 2항에 있어서, 클로로제닉산은 커피의 생두 또는 로스티드 커피두로부터 추출 분리 정제에 의하여 수득됨을 특징으로 하는 방법
  4. 천연 또는 합성된 클로로제닉산을 유효성분으로 하는 내분비 교란물질에 의한 남성 생식기능 저하에 대한 예방용 건강식품
  5. 천연 또는 합성된 클로로제닉산을 유효성분으로 하는 내분비 교란물질에 의한 남성 생식기능 저하에 대한 예방 및 치료용 약제학적 조성물
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