KR20010071778A - 불면증의 치료를 위한 gaba 유사체의 용도 - Google Patents
불면증의 치료를 위한 gaba 유사체의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20010071778A KR20010071778A KR1020017000261A KR20017000261A KR20010071778A KR 20010071778 A KR20010071778 A KR 20010071778A KR 1020017000261 A KR1020017000261 A KR 1020017000261A KR 20017000261 A KR20017000261 A KR 20017000261A KR 20010071778 A KR20010071778 A KR 20010071778A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- formula
- compound
- gabapentin
- gaba
- insomnia
- Prior art date
Links
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 abstract description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 abstract description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 abstract description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 208000013586 Complex regional pain syndrome type 1 Diseases 0.000 description 4
- 201000001947 Reflex Sympathetic Dystrophy Diseases 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 3
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 3
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- KBAUFVUYFNWQFM-UHFFFAOYSA-N Doxylamine succinate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 KBAUFVUYFNWQFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 2
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- -1 cyclic amino acid compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229960005008 doxylamine succinate Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 2
- 206010044652 trigeminal neuralgia Diseases 0.000 description 2
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- AYXYPKUFHZROOJ-UHFFFAOYSA-N 3-(azaniumylmethyl)-5-methylhexanoate Chemical compound CC(C)CC(CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010036376 Postherpetic Neuralgia Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037764 Radiation myelopathy Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001761 ethyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229940015508 gabapentin 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940015509 gabapentin 300 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940015505 gabapentin 400 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 불면증을 치료하기 위한 글루탐산 및 감마-아미노부티르산의 특정 유사체의 이용 방법에 관한 것이다.
Description
GABA 유사체는 간질, 헌팅톤 무도병, 뇌허혈, 파킨슨병, 만발성 운동장애 및 경련성과 같은 중추 신경계 질환을 위한 항경련 요법에 유용한 공지된 약제이다. 그 화합물은 항우울제, 항불안제 및 항정신병약으로서 사용될 수 있다고 제안된 바 있다. WO 92/09560호 (1990년 11월 27일자로 출원된 미국 특허 출원 제618,692호) 및 WP 93/23383호 (1992년 5월 20일자로 출원된 미국 특허 출원 제886,080호)를 참조하면 된다.
WO 97/33858호는 가바펜틴과 관련된 화합물이 간질, 실신 발작, 운동기능 감소증, 뇌 질환, 신경퇴행성 질환, 우울증, 불안증, 공황, 통증 및 신경병리학 질환을 치료하는데 유용하다는 것을 교시한다. WO 97/33858호는 무슨 형태의 통증이 치료되는지는 명시하지 않는다.
또한, 본 발명의 화합물은 신경병증성 통증의 치료에 대해 공지되어 있다 (예를 들면, Rosner H; Rubin L; Kestenbaum A., Gabapentin adjunctive therapy inneuropathic pain states. Clin J Pain, 1996 Mar, 12:1, 56-8; Segal AZ; Rordorf G., Gabapentin as a novel treatment for postherpetic neuralgia. Neurology, 1996 Apr, 46:4. 1175-6; Wetzel CH; Connelly JF., Use of gabapentin in pain management. Ann Pharmacother, 1997 Sep, 31:9, 1082-3; Zapp JJ., Postpoliomyelitis pain treated with gabapentin [letter]. Am Fam Physician, 1996 Jun, 53;8, 2442, 2445; Cheville A, et al., Neuropathic pain in radiation myelopathy: a case report. Program book, American Pain Society (14th Annual Scientific Meeting). Abstract #95823, p. A-115; Sist T; Filadora V; Miner M; Lema M., Gabapentin for idiopathic trigeminal neuralgia; report of two cases. Neurology, 1997 May, 48:5, 1467; Waldman SD, Tutorial 28: Evaluation and Treatment of Trigeminal Neuralgia. Pain Digest (1997) 7:21-24; Mellick LB; Mellick GA., Successful treatment of reflex sympathetic dystrophy with gabapentin [letter]. Am J Emerg Med, 1995 Jan, 13:1, 96; Mellick GA; Seng MI., The use of gabapentin in the treatment of reflex sympathetic dystrophy and a phobic disorder. Am J Pain Manage 1995; 5:7-9; Mellick GA; Mellicy LB; Mellicy LB., Gabapentin in the management of reflex sympathetic dystrophy [letter]. J Pain Symptom Manage, 1995 May, 10:4, 265-6; Mellick GA; Mellick LB., Reflex sympathetic dystrophy treated with gabapentin. Arch Phys Med Rehabil, 1997 Jan, 78:1, 98-105 and Mackin GA., Medical and pharmacologic management of upper extremity neuropathic pain syndromes. J Hand Ther, 1997Apr-Jun, 10:2, 96-109 참조).
불면증 및 무수면증은 흔한 문제점이다. 종종, 불면증 또는 무수면증은 스트레스, 감정 및 신체적 원인에 의해 유발된다.
조증의 치료를 위한 가바펜틴의 용도에 관한 미국 특허 제5,510,381호에는 가바펜틴이 또한 델타파 (깊은) 수면을 향상시킨다고 밝혀진 한 연구가 언급되어 있다. 그 효과는 급성 조증에 유리하며 또한 조증의 새로운 증상 발현의 개시에 대한 위험을 감소시킨다.
<발명의 요약>
본 발명은 불면증을 앓고 있는 대상에게 유효량의 GABA 유사체를 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 불면증의 치료 방법을 제공한다. 바람직한 실시태양은 하기 화학식 I의 시클릭 아미노산 화합물 및 그의 제약학상 허용되는 염을 사용한다.
식 중, R1은 수소 또는 저급 알킬이고, n은 4 내지 6의 정수이다.
특히 바람직한 실시태양은 R1이 수소이고 n이 4인 화학식 I의 화합물을 사용하며, 여기서 이 화합물은 일반명이 가바펜틴인 1-(아미노메틸)-시클로헥산 아세트산이다.
다른 실시태양에서, 본 발명은 치료를 필요로 하는 포유 동물에 대한 단위 투여형의, 하기 화학식 II의 화합물 또는 그의 각각의 에난티오머 이성질체, 또는 그의 제약학상 허용되는 염에 의한 불면증의 치료를 포함한다.
식 중, R2는 탄소 원자수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐 또는 탄소 원자수 3 내지 6의 시클로알킬이고; R3은 수소 또는 메틸이고; R4는 수소, 메틸 또는 카르복실이다.
본 발명의 바람직한 화합물은 R4및 R3이 수소이고, R2가 -(CH2)0-2-i C4H9인 (R), (S) 또는 (R,S) 이성질체로서의 화합물이다.
본 발명의 화학식 II의 더욱 바람직한 화합물은 현재 일반명이 프레가발린인 (S)-3-(아미노메틸)-5-메틸헥산산 및 3-아미노메틸-5-메틸-헥산산이다.
본 발명은 불면증의 치료를 위한 글루탐산 및 감마-아미노부티르산 (GABA)의 유사체의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 방법은 임의의 GABA 유사체를 사용한다. GABA 유사체는 감마-아미노부티르산으로부터 유래되거나 또는 그것을 기재로 한 임의의 화합물이다. 그 화합물은 상업적으로 또는 유기 화학 분야의 숙련인에게 공지된 합성 방법에 의해 쉽게 사용될 수 있다. 본 발명의 방법에 사용될 바람직한 GABA 유사체는 화학식 I의 시클릭 아미노산이다. 이것은 본 명세서에서 참고 문헌으로 채택된 미국 특허 제4,024,175호에 기재되어 있다. 다른 바람직한 방법은 화학식 II의 GABA 유사체를 사용하며, 이것은 본 명세서에서 참고 문헌으로 채택된 미국 특허 제5,563,175호에 기재되어 있다.
본 발명의 방법을 실시하는데 필요한 것은 GABA 유사체를 불면증을 치료하기 위한 유효량으로 투여하는 것이 전부이다. 이러한 양은 일반적으로 대상 체중 ㎏ 당 약 1 내지 약 300 ㎎일 것이다. 통상적인 투여량은 정상 체중의 성인 대상의 경우 1일 당 약 10 내지 약 5000 ㎎일 것이다. 투여될 수 있는 일반적인 투여량은 1일에 100 ㎎ 3회 내지 600 ㎎ 4회일 수 있을 것으로 예상된다. 가바펜틴 100 ㎎, 300 ㎎ 및 400 ㎎의 시판되는 캡슐이 투여될 수 있다. 다른 형태에는 액체 및 필름 코팅된 정제가 있다.
프레가발린과 같은 화학식 II의 화합물이 투여된다면, 투여 정도는 가바펜틴의 1/6이다. 프레가발린의 투여 범위는 대상 체중 ㎏ 당 약 0.15 ㎎ 내지 약 50 ㎎이다. 프레가발린의 통상적인 투여량은 각각의 투여량 범위를 투여량 당 약 0.15 ㎎ 내지 약 65 ㎎으로 하여 1일에 약 1.6 ㎎ 내지 약 840 ㎎일 것이다.
본 발명에 사용되는 화합물은 유기 및 무기 산 또는 염기와 제약학상 허용되는 염을 형성할 수 있다. 예를 들면, 염기성 화합물의 산 부가염은 수성 또는 수성 알코올 용액 또는 적절한 산을 함유하는 다른 적합한 용매 중에 유리 염기를 용해시키고 용액을 증발시켜 염을 단리함으로써 제조된다. 제약학상 허용되는 염의 예로는 나트륨, 칼륨 및 마그네슘 등의 염 뿐만 아니라 히드로클로라이드, 히드로브로마이드, 히드로술페이트 등이 있다.
화학식 II의 화합물은 하나 또는 여러개의 비대칭 탄소 원자를 함유할 수 있다. 본 발명은 각각의 부분입체이성질체 또는 에난티오머 및 그의 혼합물을 포함한다. 각각의 부분입체이성질체 또는 에난티오머는 당 업계에 이미 공지된 방법에 의해 제조되고 분리될 수 있다.
본 발명의 화합물 또는 그의 염의 제약 조성물은 단위 투여형으로 활성 화합물을 제약학적 담체와 제형화함으로써 제조된다. 단위 투여형의 몇몇의 예는 정제, 캡슐, 환제, 산제, 수성 및 비수성 경구용 용액 및 현탁액, 및 하나 또는 더 많은 수의 투약 단위를 함유하며 각각의 투여량으로 세분될 수 있는 용기에 포장된 비경구용 용액이다. 제약학적 희석제를 포함하는 적합한 제약학적 담체의 예는 젤라틴 캡슐; 락토오스 및 수크로스와 같은 당; 옥수수 전분 및 감자 전분과 같은 전분, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스 및 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트와 같은 셀룰로오스 유도체; 젤라틴; 활석; 스테아르산; 스테아르산마그네슘; 땅콩유, 면실유, 참기름, 올리브유, 옥수수유 및 카카오지와 같은 식물성 오일; 프로필렌 글리콜, 글리세린; 소르비톨; 폴리에틸렌 글리콜; 물; 한천; 알긴산; 등장성 식염수, 및 포스페이트 완충 용액은 물론, 통상 제약 제형에 사용되는 상용 가능한 다른 물질이다. 본 발명의 조성물은 착색제, 향미제 및(또는) 방부제와 같은 다른 성분을 또한 포함할 수 있다. 이들 물질이 존재한다면 일반적으로는 비교적 소량으로 사용된다. 조성물은 필요시에 또한 다른 치료제를 포함할 수 있다.
상기 조성물 내의 활성 성분의 비율은 넓은 제한치 내에서 변화될 수 있지만, 실제적인 목적을 위해서는 그것은 고상 조성물 내에서 10% 이상 및 주요 액상 조성물 내에서 2% 이상의 농도로 존재하는 것이 바람직하다. 가장 만족스러운 조성물은 훨씬 더 높은 비율의 활성 성분이 존재하는 것이다.
대상 화합물 또는 그의 염의 투여 경로는 경구 또는 비경구이다. 예를 들어, 유용한 정맥 내 투여량은 5 내지 50 ㎎이고, 유용한 경구 투여량은 20 내지 800 ㎎이다. 투여량은 통증의 치료 시에 사용되는 투여 범위 내에 속하거나, 의사에 의해 설명된 바와 같이 환자의 필요에 의해 결정될 것이다.
불면증 치료를 위한 GABA 유사체의 사용의 이점은 GABA 유사체가 중독성이 없다는 점이다. 또한, GABA 유사체는 저녁 내내 작용한 후 아침까지 체내에서 청소되어 쉽게 각성되도록 하는 적합한 생체내 반감기를 갖는다. GABA 유사체, 특히 가바펜틴의 작용 방법은 다른 수면 향상제와는 다른다. GABA 유사체는 수면 유도 효과를 향상시키는 다른 약제와 혼합될 수 있다. 이러한 약제에는 멜라토닌, 트리토판, 발레리안, 파시플로라, 디펜히드라민 히드로클로라이드 또는 독실아민 숙시네이트와 같은 항히스타민제, 벤조디아제펜 및 비-벤조디아제펜계 수면제가 있다.
화학식 I 및 II의 화합물, 특히 가바펜틴 및 프레가발린을 사용하는 다른 이점에는 화합물의 비교적 비독성, 제조 용이성, 화합물이 내성이 있다는 사실 및 약물의 IV 투여 용이성이 있다. 가바펜틴은 주요 부류의 약물과 상호작용을 거의 하지 않는데, 그 이유는 그것이 간에서 대사되지 않아서 몸으로부터 변화되지 않은 상태로 배설되기 때문이다. 또한, 그 약물은 몸에서 대사되지 않는다. 본 발명의방법으로 치료되는 대상은 인간을 포함한 포유 동물이다.
본 발명의 방법에 사용되는 GABA 유사체는 중독성이 없다. 이는 다른 수면 보조제를 능가하는 중요한 이점이다. 또한, 이들 화합물은 저녁 내내 작용한 후 아침까지 체내에서 청소되어 쉽게 각성되도록 하는 적합한 반감기를 갖는다. GABA 유사체의 작용 방법은 다른 수면 향상제와는 다르며, 그러므로 수면 유도 효과를 향상시키는 다른 수면 향상제와 혼합될 수 있다. 이러한 약제에는 멜라토닌, 트리토판, 발레리안, 파시플로라, 디펜히드라민 히드로클로라이드 또는 독실아민 숙시네이트와 같은 고전적 항히스타민제 뿐만 아니라 벤조디아제펜 및 비-벤조디아제펜계 수면제가 있다.
Claims (9)
- 불면증을 앓고 있는 포유 동물에게 유효량의 GABA 유사체를 포함하는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는 상기 포유 동물의 치료 방법.
- 제1항에 있어서, GABA 유사체가 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약학상 허용되는 염인 방법.<화학식 I>식 중, R1은 수소 또는 저급 알킬이고, n은 4 내지 6의 정수이다.
- 제2항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 가바펜틴을 포함하는 방법.
- 제2항에 있어서, 약 10 ㎎ 내지 약 400 ㎎의 화학식 I의 화합물을 포함하는 방법.
- 제3항에 있어서, 약 10 ㎎ 내지 약 400 ㎎의 가바펜틴을 포함하는 방법.
- 제1항에 있어서, GABA 유사체가 하기 화학식 II의 화합물인 방법.<화학식 II>식 중, R2는 탄소 원자수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐 또는 탄소 원자수 3 내지 6의 시클로알킬이고; R3은 수소 또는 메틸이고; R4는 수소, 메틸 또는 카르복실이다.
- 제11항에 있어서, 화학식 II의 화합물이 프레가발린을 포함하는 방법.
- 제11항에 있어서, 약 0.15 ㎎ 내지 약 65 ㎎의 화학식 II의 화합물을 포함하는 방법.
- 제12항에 있어서, 약 0.15 ㎎ 내지 약 65 ㎎의 프레가발린을 포함하는 방법.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US9216698P | 1998-07-09 | 1998-07-09 | |
US60/092,166 | 1998-07-09 | ||
PCT/US1999/015058 WO2000002546A2 (en) | 1998-07-09 | 1999-07-01 | Use of caba-analogues for treating insomnia |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20010071778A true KR20010071778A (ko) | 2001-07-31 |
Family
ID=22231954
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020017000261A KR20010071778A (ko) | 1998-07-09 | 1999-07-01 | 불면증의 치료를 위한 gaba 유사체의 용도 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6306910B1 (ko) |
EP (1) | EP1094803A2 (ko) |
JP (1) | JP2002520277A (ko) |
KR (1) | KR20010071778A (ko) |
AU (1) | AU765038B2 (ko) |
BR (1) | BR9911887A (ko) |
CA (1) | CA2333024C (ko) |
ID (1) | ID27191A (ko) |
NO (1) | NO20010117D0 (ko) |
NZ (1) | NZ509231A (ko) |
PL (1) | PL345338A1 (ko) |
WO (1) | WO2000002546A2 (ko) |
ZA (1) | ZA200007174B (ko) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK0934061T6 (en) | 1996-07-24 | 2015-01-26 | Warner Lambert Co | Isobutylgaba and its derivatives for the treatment of pain |
US6992109B1 (en) * | 1999-04-08 | 2006-01-31 | Segal Catherine A | Method for the treatment of incontinence |
US20080207755A1 (en) * | 2000-05-31 | 2008-08-28 | Pfizer Inc | Alpha 2 Delta Ligands For Fibromyalgia and Other Disorders |
US7164034B2 (en) * | 1999-06-10 | 2007-01-16 | Pfizer Inc. | Alpha2delta ligands for fibromyalgia and other disorders |
US7141606B2 (en) | 2000-06-26 | 2006-11-28 | Warner-Lambert Company | Gabapentin analogues for sleep disorders |
US7186855B2 (en) | 2001-06-11 | 2007-03-06 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
US8048917B2 (en) | 2005-04-06 | 2011-11-01 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
US20030225149A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-12-04 | Blazecka Peter G. | Process for preparing highly functionalized gamma-butyrolactams and gamma-amino acids |
US7071339B2 (en) * | 2002-08-29 | 2006-07-04 | Warner Lambert Company Llc | Process for preparing functionalized γ-butyrolactones from mucohalic acid |
US7025745B2 (en) * | 2002-10-07 | 2006-04-11 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Method of making a catheter balloon using a tapered mandrel |
MXPA05006209A (es) * | 2002-12-13 | 2005-08-19 | Warner Lambert Co | Pregabalina y sus derivados para el tratamiento de fibromialgia y otros trastornos relacionados. |
EP1572188A1 (en) * | 2002-12-13 | 2005-09-14 | Warner-Lambert Company LLC | Pregabalin derivatives for the treatment of fibromyalgia and other disorders |
CA2451267A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-06-13 | Warner-Lambert Company Llc | Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands |
CA2509615A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-07-01 | Warner-Lambert Company Llc | Gabapentin analogues for fibromyalgia and other related disorders |
DE602005002253T2 (de) * | 2004-03-12 | 2008-05-29 | Warner-Lambert Company Llc | C1-symmetrische bisphosphinliganden und deren verwendung bei der asymmetrischen synthese von pregabalin |
JP4504063B2 (ja) * | 2004-03-30 | 2010-07-14 | エスエス製薬株式会社 | 睡眠改善薬 |
DE602005009161D1 (de) * | 2004-04-01 | 2008-10-02 | Warner Lambert Co | Herstellung von p-chirogenen phospholanen und deren verwendung in der asymmetrischen synthese |
JP4613031B2 (ja) * | 2004-05-06 | 2011-01-12 | エスエス製薬株式会社 | 催眠剤組成物 |
AP2466A (en) * | 2004-06-21 | 2012-09-17 | Warner Lambert Co | Preparation of pregabalin and related compounds |
KR100870381B1 (ko) * | 2004-10-14 | 2008-11-25 | 다이킨 고교 가부시키가이샤 | 분위기개변방법, 그리고 이에 이용되는 분무제 및 분무장치 |
KR100606103B1 (ko) * | 2005-07-15 | 2006-07-31 | 삼성전자주식회사 | 서로 다른 통신망 간의 ps호의 핸드오버 방법 및 이를 위한 듀얼모드 단말기 |
AU2007332904A1 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-19 | Xenoport, Inc. | Use of prodrugs of GABA analogs for treating diseases |
US20110015261A1 (en) * | 2007-08-03 | 2011-01-20 | Zleepax Europe ApS | Use of a composition comprising at least one beta-blocker for the treatment of sleep disorders |
EP2116618A1 (en) | 2008-05-09 | 2009-11-11 | Agency for Science, Technology And Research | Diagnosis and treatment of Kawasaki disease |
WO2011141923A2 (en) | 2010-05-14 | 2011-11-17 | Lupin Limited | Improved synthesis of optically pure (s) - 3-cyano-5-methyl-hexanoic acid alkyl ester, an intermediate of (s)- pregabalin |
WO2012059797A1 (en) | 2010-11-04 | 2012-05-10 | Lupin Limited | Process for synthesis of (s) - pregabalin |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5510381A (en) * | 1995-05-15 | 1996-04-23 | Warner-Lambert Company | Method of treatment of mania and bipolar disorder |
-
1999
- 1999-07-01 AU AU49673/99A patent/AU765038B2/en not_active Ceased
- 1999-07-01 KR KR1020017000261A patent/KR20010071778A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-07-01 EP EP99933667A patent/EP1094803A2/en not_active Withdrawn
- 1999-07-01 PL PL99345338A patent/PL345338A1/xx unknown
- 1999-07-01 NZ NZ509231A patent/NZ509231A/en unknown
- 1999-07-01 WO PCT/US1999/015058 patent/WO2000002546A2/en not_active Application Discontinuation
- 1999-07-01 JP JP2000558806A patent/JP2002520277A/ja active Pending
- 1999-07-01 US US09/743,370 patent/US6306910B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-01 BR BR9911887-4A patent/BR9911887A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-07-01 CA CA002333024A patent/CA2333024C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-01 ID IDW20010056A patent/ID27191A/id unknown
-
2000
- 2000-12-04 ZA ZA200007174A patent/ZA200007174B/en unknown
-
2001
- 2001-01-08 NO NO20010117A patent/NO20010117D0/no not_active Application Discontinuation
- 2001-08-03 US US09/921,682 patent/US20020004528A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU4967399A (en) | 2000-02-01 |
CA2333024C (en) | 2002-03-26 |
NZ509231A (en) | 2003-08-29 |
WO2000002546A2 (en) | 2000-01-20 |
ZA200007174B (en) | 2002-03-04 |
US20020004528A1 (en) | 2002-01-10 |
CA2333024A1 (en) | 2000-01-20 |
WO2000002546A3 (en) | 2000-06-15 |
NO20010117L (no) | 2001-01-08 |
ID27191A (id) | 2001-03-08 |
PL345338A1 (en) | 2001-12-17 |
AU765038B2 (en) | 2003-09-04 |
EP1094803A2 (en) | 2001-05-02 |
US6306910B1 (en) | 2001-10-23 |
NO20010117D0 (no) | 2001-01-08 |
JP2002520277A (ja) | 2002-07-09 |
BR9911887A (pt) | 2001-03-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20010071778A (ko) | 불면증의 치료를 위한 gaba 유사체의 용도 | |
AU2005200619A1 (en) | Method for the treatment of incontinence | |
KR20010071777A (ko) | Gaba 유사체 및 카페인을 포함하는 조성물 | |
KR20010071776A (ko) | 대상포진의 치료를 위한 gaba 유사체 및항바이러스제를 포함하는 제약 조성물 | |
US6680343B1 (en) | Treatment of renal colic with GABA analogs | |
US6992109B1 (en) | Method for the treatment of incontinence | |
KR20010108466A (ko) | 우울증 치료용 gaba 유사체와 삼환계 화합물의 복합제제 | |
KR20010074682A (ko) | 부비동 두통을 완화시키기 위한 gaba 유사체 및충혈제거제를 포함하는 조성물 | |
MXPA00011509A (en) | Method for the treatment of insomnia | |
EP1094804B1 (en) | The treatment of renal colic with gaba analogs | |
US20030045500A1 (en) | Pharmaceutical composition containing GABA analogs and an antiviral agent to treat shingles | |
MXPA00011647A (en) | The treatment of renal colic with gaba analogs | |
MXPA00011510A (en) | Pharmaceutical composition containinig gaba analogs and an antiviral agent to treat shingles |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E601 | Decision to refuse application |