KR20010034758A - 신경 장애의 신규 치료 방법 - Google Patents
신경 장애의 신규 치료 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20010034758A KR20010034758A KR1020007011158A KR20007011158A KR20010034758A KR 20010034758 A KR20010034758 A KR 20010034758A KR 1020007011158 A KR1020007011158 A KR 1020007011158A KR 20007011158 A KR20007011158 A KR 20007011158A KR 20010034758 A KR20010034758 A KR 20010034758A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- disorder
- addiction
- reboxetine
- tobacco
- adhd
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 41
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 17
- 229960003770 reboxetine Drugs 0.000 claims abstract description 36
- CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N reboxetine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1O[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H]1OCCNC1 CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 claims abstract description 20
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 claims description 10
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 8
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 claims description 6
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 5
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 5
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 7
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 7
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 7
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 7
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 7
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 6
- CGTZMJIMMUNLQD-STYNFMPRSA-N (2r)-2-[(r)-(2-ethoxyphenoxy)-phenylmethyl]morpholine;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CCOC1=CC=CC=C1O[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H]1OCCNC1 CGTZMJIMMUNLQD-STYNFMPRSA-N 0.000 description 5
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 4
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000003551 muscarinic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 2
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 229940126569 noradrenaline reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229940124708 psychiatric therapeutics Drugs 0.000 description 2
- 229960003269 reboxetine mesylate Drugs 0.000 description 2
- ASXGJMSKWNBENU-UHFFFAOYSA-N 8-OH-DPAT Chemical compound C1=CC(O)=C2CC(N(CCC)CCC)CCC2=C1 ASXGJMSKWNBENU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000012826 adjustment disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001466 anti-adreneric effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 1
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001451 cardiotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- -1 desipramines Chemical class 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000028436 dopamine uptake Effects 0.000 description 1
- 201000003104 endogenous depression Diseases 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000000742 histaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000216 proconvulsive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 238000002633 shock therapy Methods 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 229960003991 trazodone Drugs 0.000 description 1
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Addiction (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
본 발명에서는 레복세틴(Reboxetine)과 유도체 및(또는) 제약학적으로 허용되는 그의 염을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 탐닉성 장애, 정신활성 약물 사용 장애, 중독 장애, 흡입제 장애, 알코올 중독, 담배 중독 및(또는) 니코틴 중독; 및 주의력 결핍 고활동성 장애 (ADHD)의 치료 방법을 설명한다.
Description
1960년대 초기에 삼환식 항우울제가 도입되면서 신경정신과 장애의 치료에서 큰 진보가 이루어졌다. 그의 진단이 이전에는 중증 예후의 의미였던 반응성 및 내인성 우울증은 삼환식 항우울제의 도입으로 인해 환자와 사회 전반에 대해 대가가 훨씬 더 적은 제어가능한 질병으로 되었다. 고도의 침해성에도 불구하고 한때 유일하게 효과적인 치료법이었던 전기경련 충격 요법은 현재 삼환식 화합물 덕분에 대부분의 나라에서 폐지된 치료 형태가 되었다.
초기의 삼환식 화합물은 시냅스 간극에 방출되는 모든 카테콜아민의 리업테이크 억제제였으며, 따라서, 도파민(DA), 노르아드레날린(NA) 및 세로토닌 (5-히드록시트립타민= 5-HT) 작용을 연장시키고 강화시킨다. 예를 들면, 데시프라민은 "ADHD 어린이와 청소년에서 가장 많이 연구된 삼환식 항우울제 중 하나"로서 특징이 설명되었다[T.E. Wilens 등, Am. J. Psychiatry 153: 1147-1153, 1148 (1996)]. 이는 또한 성인의 질병에 대한 치료제로서 여겨진다[상동]. 불행하게도, 데시프라민을 포함한 대부분의 삼환식 화합물은 선택성의 결핍으로 인해 또한 구체적으로 아세틸콜린 (특히 무스카린 구성 성분), 및 히스타민 매개 신경전달에 대해 바람직하지 않은 부작용을 일으킬 수 있다.
이러한 바람직하지 않은 약물동력학적 활성 때문에 인식 손상, 진정 작용, 요로 및 위장관 장애와 증가된 안내압이 이들 화합물의 임상 사용에서의 제한 인자였으며 종종 치료 중단을 필요로 하였다. 가장 중요한 문제는 또한 이 군의 약물들의 심장 독성 효과와 경련발현전구제(proconvulsant) 활성이다.
다른 약물인 메틸페니데이트가 또한 ADHD의 치료에 임상적인 효능을 갖는 것으로 알려져 있다 [Wender, P.H. 등, Am. J. Psychiatry 142: 547-552 (1985)].
보다 최근에, 효능의 손실 없이 부작용이 더 적은 면에서 명백하게 유리한 세로토닌에 대한 선택적 리업테이크 억제제(SSRI)가 도입되었다.
본 발명에서 본 발명자들은 새로운 카테고리의 항우울제, 소위 노르아드레날린(NA) 리업테이크 억제제로부터의 하나의 특정한 약물이 일반적으로 우울증 증상으로 간주되는 것 이외의 증상이 있는 몇몇 특별한 질병들을 처리하거나 치료하기 위해 사용될 수 있다는 놀라운 발견을 제공한다. 본 발명에 이르러, 이들 질병을 레복세틴을 사용하여 치료할 수 있다.
본 발명에서는 탐닉성(addictive) 장애, 정신활성 약물 사용 장애, 금연에 의한 니코틴 중독 또는 담배 중독과 주의력 결핍 고활동성 장애(ADHD)을 포함한 몇몇 신경계 장애에 대한 신규한 치료 방법을 설명한다. 이 치료 방법은 약물 레복세틴(Reboxetine)을 치료를 요하는 환자에게 투여하는 것을 포함한다.
본 발명에서는 레복세틴과 유도체 및(또는) 제약학적으로 허용되는 그의 염의 무독성 치료 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 탐닉성 장애, 정신활성 약물 사용 장애, 니코틴 중독 또는 담배 중독 (금연 또는 흡연 감소의 결과) 및 주의력 결핍 고활동성 장애(ADHD)의 치료 방법을 설명한다.
레복세틴은 화학명이 2-(I-((2-에톡시페녹시)벤질)-모르폴린인 약물 및 제약학적으로 허용되는 그의 염의 일반명이다. 레복세틴은 유리 염기일 수 있거나, 또는 레복세틴 메탄술포네이트 (또한 레복세틴 메실레이트로 불림) 또는 약물의 약리 활성에 심각하게 영향을 끼치지 않는 임의의 다른 제약학적으로 허용되는 염을 포함할 수 있다.
바람직한 투여량 범위는 환자 당 4 내지 10 ㎎/일이고, 가장 바람직한 투여량은 환자에 따라 환자 당 1일 6 내지 8 ㎎ 또는 8 내지 10 ㎎이며, 이는 1일 2회 (b.i.d.) 투여한다.
<본 발명의 추가의 설명과 바람직한 실시태양의 설명>
레복세틴은 화학명이 2-(I-((2-에톡시페녹시)벤질)-모르폴린인 약물 및 제약학적으로 허용되는 그의 염의 일반명이다. 레복세틴은 유리 염기일 수 있거나, 또는 레복세틴 메탄술포네이트 (또한 레복세틴 메실레이트로 불림) 또는 약물의 약리 활성에 심각하게 영향을 끼치지 않는 임의의 다른 제약학적으로 허용되는 염을 포함할 수 있다. 레복세틴 및 그의 합성 방법은 본원에 참고로 인용한 미국 특허 제4,229,449호 (1980.10.21., 멜로니(Melloni) 등)에 기재되어 있고, 그의 제조 방법은 모두 본원에 참고로 인용한 미국 특허 제5,068,433호 (1991.11.26., 멜로니 등)와 동 제5,391,735호 (1995.2.21)에 기재되어 있다. 레복세틴은 또한 상품명 EDRONAX™으로 알려져 있을 수 있다.
미국 특허 제4,229,449호의 18란 33-66행에 기재된 제약 조성물 및 투여 방법을 특별히 참고로 인용한다. 1일 2회 투여법이 현재의 제제에서 바람직하다.
레복세틴은 항우울제로서 작용한다. 항우울제는 흔히 카테고리 또는 "세대"로 분류된다. 제1세대 항우울제는 일반적으로 각종 신경전달물질계에 영향을 끼치는 마프로틸린과 같은 삼환식 항우울제이며, 이는 많은 바람직하지 않은 부작용과 관련된다. 제2세대 항우울제, 예를 들면, 미안세린, 미르트라자핀 및 트라조돈은 항콜린 작용이 대부분 없고, 항아드레날린 및 항히스타민 효과가 더 약하다. 이것은 우울증에 대한 3종의 주요 신경전달물질계(5-HT, 노르아드레날린, 도파민) 중 하나만을 조정하는 제3세대 항우울제(예를 들면, SSRI, 입사피론, 빌록사진, 레복세틴, 부프로피온)와 대조되며, 이들은 무스카린, 히스타민 및 아드레날린작용성 대뇌계에 영향을 끼치지 않는다 [Svestka, J. "Antidepressives of the 3rd, 4th and 5th generation," Cesk-Psychiatr. 1994.2.; 90(1): 3-19 (Czech)].
그러나, 레복세틴은 대부분의 항우울제와 같이 작용하지 않는다. 삼환식 항우울제 및 심지어 선택적 세로토닌 리업테이크 억제제(SSRI)와는 달리, 레복세틴은 8-OH-DPAT 저체온 시험에서 무효하며, 이는 레복세틴이 선택적 세로토닌 리업테이크 억제제가 아니라 노르아드레날린작용계에 선택적이라는 것을 나타낸다. 따라서, 레복세틴은 SSRI이 아니라 신규한 선택적 노르아드레날린 리업테이크 억제제 (NARI)로 생각된다[Leonard-BE, "Noradrenaline in basic models of depression." European-Neuropsychopharmacol. 1997.4; 7 Suppl 1: S11-6; discussion S71-3]. 대부분의 약물과는 달리, 레복세틴은 최저 세로토닌 활성만을 갖고 도파민 업테이크 억제 활성은 없는 고도로 선택적인 노르에피네프린 업테이크 억제제이다. 이 화합물은 상이한 동물 모델들에서 항콜린 활성을 단지 약하게 나타내거나 또는 전혀 나타내지 않으며, 모노아민 옥시다제(MAO) 억제 활성이 없다.
레복세틴은 매우 강하며 속효성이다. 본 발명자들의 연구에서는 레복세틴이 강력한 항레제르핀 활성을 갖고, 노르아드레날린의 리업테이크에 대한 전통적인 삼환식 항우울제의 억제성을 무스카린성 콜린 및 I-아드레날린 수용체들과 어떠한 상당한 상호작용도 나타내지 않으면서 J-아드레날린 수용체의 기능을 탈감작시키는 능력과 함께 갖는 것을 나타낸다. 또한, 레복세틴은 다른 삼환식 항우울제 보다 미주신경 억제 활성을 더 적게 나타낸다.
본 발명자들은 레복세틴이 그의 독특한 성질 때문에 공지된 약물들로 치료하는 것보다 효능은 더 크고 부작용은 더 적으면서, 몇몇 정신병 증상 또는 장애들을 치료하거나 또는 치료를 강화시키기에 특히 유용하다는 것을 발견하였다. 또한, 본 발명자들은 레복세틴이 몇몇 다른 특별한 정신병 증상 또는 장애들을 치료하거나 또는 치료를 강화시키기 위해 또한 사용될 수 있음을 발견하였다. 레복세틴을 사용하는 치료를 할 수 있는 증상 또는 장애들을 아래에 제시한다.
본원에 기재된 모든 장애들을 치료하기 위해 사용되는 투여량은 다음과 같다. 레복세틴은 잘 인용되고 안전역이 넓으며, 약 1 내지 20 ㎎/㎏ 이상의 활성 성분의 투여량 범위로 투여될 수 있다. 환자 당 1 내지 20 ㎎/일의 투여량으로 제공하는 것이 더 일반적이다. 이 화합물은 간편한 경구 투여형을 포함한 임의의 적당한 방법으로 투여할 수 있다. 바람직한 방법은 1일 2회의 경구 투여이다. 바람직한 투여량 범위는 환자 당 4 내지 10 ㎎/일이고, 가장 바람직한 투여량은 환자에 따라 환자 당 6 내지 8 ㎎/일 또는 8 내지 10 ㎎/일이며 1일 2회(b.i.d.) 투여한다. 또한, 환자 당 2, 4, 6, 8, 10 또는 12 ㎎/일의 투여량으로 또는 그의 분할 투여량으로 투여할 수도 있다: 예를 들면, 적당한 투여법은 아침 4 ㎎과 저녁 2 또는 4 ㎎, 또는 아침 6 ㎎과 저녁 4 ㎎일 수 있다. 몇몇 환자에 있어서, 이상적인 투여량은 아침 3 내지 5 ㎎과 저녁 3 내지 5 ㎎일 것이다. 숙련된 당업자는 정확한 투여량 수준을 결정할 수 있을 것으로 생각된다. 이상적인 투여량은 임상 시험의 평가와 환자의 필요에 따라 일상적으로 결정될 것이다.
본원에서의 치료를 위해 설명되는 질병은 다음과 같다:
I. 탐닉성 장애 및 정신활성 약물 사용 장애, 예를 들면, 중독 장애, 흡입제 장애, 알코올 중독, 담배 중독 및(또는) 니코틴 중독. 담배와 니코틴 중독은 금연 또는 흡연 감소를 성취하기 위한 목적으로 치료할 수도 있다.
탐닉성 장애, 알코올 및 다른 정신활성 약물 사용 장애, 중독 및 흡입제와 관련된 장애, 및 특히 담배 중독 또는 니코틴 중독은 레복세틴을 사용하여 치료할 수 있다. 담배 중독 또는 니코틴 중독은 레복세틴을 사용하여 흡연/씹는 담배의 중단 또는 흡연/씹는 담배의 감소를 성취하기 위해 치료할 수 있다. 중독 및 흡입제과 관련된 장애 및 담배 중독 또는 니코틴 중독을 포함한 탐닉성 장애에 관한 일반적인 설명은 많은 표준 문헌, 예를 들면, 본원에 참고로 인용하는 문헌[The American Psychiatric Press Textbook of Psychiatry, 2판, Robert E. Hales, Stuart C. Yudofsky 및 John A. Talbott 편집, copyright 1994], 특히 401p 이하의 "Nicotine"에 관한 단락에서 찾을 수 있다. 많은 문헌들 중 다른 것으로 본원에 참고로 인용하는 문헌[Manual of Psychiatric Therapeutics, 2판, Richard I. Shader 편집, 특히 11장(Hypnosis), 85p]이 있다.
알코올 및 다른 정신활성 약물 사용 장애, 예를 들면, 중독 및 흡입제와 관련된 장애 및 담배 중독 또는 니코틴 중독, 그러나, 특히 담배 중독의 치료는 질병의 증상을 감소시키는 방식 및 형태로 레복세틴을 투여하는 것을 포함한다. 담배 중독 또는 니코틴 중독은 특히 환자에 의한 니코틴 함유 제품의 흡연이나 씹는 것을 감소시키거나 중단시키기 위해 치료할 수 있다. 습관성 또는 정신활성 물질의 흡연 또는 씹는 것의 중단 또는 감소는 질병의 증상을 감소시키는 방식 및 형태로, 또는 담배 또는 니코틴에 있어서 흡연량 또는 씹는 양을 감소시키도록 레복세틴을 투여하는 것을 포함한다. 레복세틴의 투여에 관해서는 상기한 일반적인 설명을 참조하시오.
II. 주의력 결핍 고활동성 장애(ADHD)
ADHD는 레복세틴을 사용하여 치료할 수 있는 질병 또는 질환 상태이다. ADHD의 일반적인 설명은 많은 표준 문헌, 예를 들면, 본원에 참고로 인용하는 문헌[The American Psychiatric Press Textbook of Psychiatry, 2판, Robert E. Hales, Stuart C. Yudofsky 및 John A. Talbott 편집, copyright 1994], 특히 741p 등의 "ADHD"에 관한 단락에서 찾을 수 있다. 많은 문헌들 중 다른 것으로 본원에 참고로 인용하는 문헌[Manual of Psychiatric Therapeutics, 2판, Richard I. Shader 편집, 특히 18장, Attention-Deficit Hyperactivity Disorder 및 pp. 172 등]이 있다.
어린이와 성인에서의 주의력 결핍 고활동성 장애의 치료는 질병의 증상을 감소시키는 방식 및 형태로 레복세틴을 투여하는 것을 포함한다. 어린이와 청소년은 환자의 체격, 연령 및 상태에 따라 보다 소량의 투여량이 필요할 수 있다. 레복세틴의 투여에 관해서는 상기한 일반적인 설명을 참조하시오.
Claims (10)
- 레복세틴(Reboxetine)과 유도체 및(또는) 제약학적으로 허용되는 그의 염의 무독성 치료 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는,a) 탐닉성 장애, 정신활성 약물 사용 장애, 중독 장애, 흡입제 장애, 알코올 중독, 담배 중독 및(또는) 니코틴 중독; 및b) 주의력 결핍 고활동성 장애(ADHD) 중에서 선택된 장애의 치료 방법 또는 치료 강화 방법.
- 제1항에 있어서, 레복세틴을 담배 및(또는) 니코틴 중독을 치료하거나 또는 치료를 강화하기 위해 사용하는 방법.
- 제2항에 있어서, 레복세틴을 담배 또는 니코틴 함유 제품에 대한 갈망을 감소시키기 위해 사용하는 방법.
- 제2항에 있어서, 레복세틴을 담배 또는 니코틴 함유 제품을 흡연하거나 씹는 것을 감소시키기 위해 사용하는 방법.
- 제1항에 있어서, 레복세틴을 주의력 결핍 고활동성 장애(ADHD)를 치료하거나 또는 치료를 강화하기 위해 사용하는 방법.
- 제5항에 있어서, 레복세틴을 ADHD에 걸린 환자의 주의력 기간을 증가시키고 진정시키기 위해 사용하는 방법.
- 레복세틴과 유도체 및(또는) 제약학적으로 허용되는 그의 염의 무독성 치료 유효량을 그의 효과적인 치료를 요하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는,a) 탐닉성 장애, 정신활성 약물 사용 장애, 중독 장애, 흡입제 장애, 알코올 중독, 담배 중독 및(또는) 니코틴 중독; 및b) 주의력 결핍 고활동성 장애(ADHD) 중에서 선택된 장애의 치료 방법 또는 치료 강화 방법.
- a) 탐닉성 장애, 정신활성 약물 사용 장애, 중독 장애, 흡입제 장애, 알코올 중독, 담배 중독 및(또는) 니코틴 중독; 및b) 주의력 결핍 고활동성 장애(ADHD)와 이들 질환 중 임의의 질환의 임의의 증상 치료용 의약의 제조에 있어서 레복세틴 또는 제약학적으로 허용되는 그의 염의 용도.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 레복세틴 투여량 범위가 환자 당 4 내지 10 ㎎/일인 방법 또는 용도.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 레복세틴 투여량 범위가 환자 당 6 내지 8 ㎎/일인 방법 또는 용도.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US8123198P | 1998-04-09 | 1998-04-09 | |
US60/081,231 | 1998-04-09 | ||
PCT/US1999/004289 WO1999052531A1 (en) | 1998-04-09 | 1999-04-02 | New treatments for nervous disorders |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20010034758A true KR20010034758A (ko) | 2001-04-25 |
Family
ID=22162900
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020007011158A KR20010034758A (ko) | 1998-04-09 | 1999-04-02 | 신경 장애의 신규 치료 방법 |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6352986B1 (ko) |
EP (1) | EP1069900B1 (ko) |
JP (1) | JP2002511414A (ko) |
KR (1) | KR20010034758A (ko) |
CN (1) | CN1301164A (ko) |
AT (1) | ATE301462T1 (ko) |
AU (1) | AU756373B2 (ko) |
BR (1) | BR9909478A (ko) |
CA (2) | CA2321157A1 (ko) |
CZ (1) | CZ297346B6 (ko) |
DE (1) | DE69926616T2 (ko) |
DK (1) | DK1069900T3 (ko) |
EA (1) | EA200001049A1 (ko) |
ES (1) | ES2244189T3 (ko) |
HU (1) | HUP0102436A3 (ko) |
IL (1) | IL138855A0 (ko) |
NO (1) | NO20005059D0 (ko) |
NZ (1) | NZ507398A (ko) |
PL (1) | PL193797B1 (ko) |
PT (1) | PT1069900E (ko) |
SK (1) | SK14492000A3 (ko) |
TR (1) | TR200002868T2 (ko) |
WO (1) | WO1999052531A1 (ko) |
ZA (1) | ZA200004454B (ko) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6586427B2 (en) * | 1998-04-09 | 2003-07-01 | Pharmacia & Upjohn Company | Treatments for nervous disorders |
DK1493442T3 (da) * | 1999-07-01 | 2005-12-19 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Reboxetin til behandling af perifer neuropati |
CN1660109A (zh) | 1999-07-01 | 2005-08-31 | 法玛西雅厄普约翰美国公司 | 高度选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂及其用途 |
PL357042A1 (en) * | 2000-03-07 | 2004-07-12 | Eli Lilly And Company | Treatment of psoriasis |
SE521512C2 (sv) | 2001-06-25 | 2003-11-11 | Niconovum Ab | Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla |
US20040102440A1 (en) * | 2002-07-01 | 2004-05-27 | Wong Erik Ho Fong | Method of promoting smoking cessation |
ATE359075T1 (de) | 2002-12-20 | 2007-05-15 | Niconovum Ab | Chemisch und physikalisch stabiles teilchenförmiges material enthaltend nikotin und microcrystalline cellulose |
MX2008000717A (es) | 2005-07-15 | 2008-03-18 | Amr Technology Inc | Tetrahidrobenzazepinas substituidas con arilo y heteroarilo y uso de las mismas para bloquear la reabsorcion de norepinefrina, dopamina, y serotonina. |
EP1998748B1 (en) | 2006-03-16 | 2015-01-14 | NicoNovum AB | Improved snuff composition |
US20100069389A1 (en) * | 2008-09-06 | 2010-03-18 | Bionevia Pharmaceuticals, Inc. | Novel forms of reboxetine |
DK2429296T3 (en) | 2009-05-12 | 2018-03-12 | Albany Molecular Res Inc | 7 - ([1,2,4,] TRIAZOLO [1,5, -A] PYRIDIN-6-YL) -4- (3,4-DICHLORPHENYL) -1,2,3,4- TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USE thereof |
CN102638982B (zh) | 2009-05-12 | 2015-07-08 | 百时美施贵宝公司 | (S)-7-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉的晶型及其用途 |
WO2012024397A2 (en) | 2010-08-17 | 2012-02-23 | Albany Molecular Research, Inc. | 2,5-methano-and 2,5-ethano-tetrahydrobenzazepine derivatives and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL56369A (en) | 1978-01-20 | 1984-05-31 | Erba Farmitalia | Alpha-phenoxybenzyl propanolamine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
DE3275000D1 (en) * | 1981-08-07 | 1987-02-12 | Holset Engineering Co | Impeller for centrifugal compressor |
GB8419683D0 (en) | 1984-08-02 | 1984-09-05 | Erba Farmitalia | 3-substituted derivatives of 1-amino-2-hydroxy-propane |
US5281624A (en) * | 1991-09-27 | 1994-01-25 | Eli Lilly And Company | N-alkyl-3-phenyl-3-(2-substituted phenoxy) propylamines and pharmaceutical use thereof |
ZA958725B (en) * | 1994-10-20 | 1997-04-16 | Lilly Co Eli | Treatment of disorders with duloxetine |
US5658590A (en) * | 1995-01-11 | 1997-08-19 | Eli Lilly And Company | Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder |
CZ16798A3 (cs) * | 1995-07-24 | 1998-11-11 | Eli Lilly And Company | Použití duloxetinu pro léčbu poruch pozornosti /hyperaktivity a farmaceutický prostředek s jeho obsahem |
CA2304112A1 (en) * | 1997-09-23 | 1999-04-01 | John Harrison Heiligenstein | Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder |
UA56257C2 (uk) | 1997-09-23 | 2003-05-15 | Елі Ліллі Енд Компані | Спосіб лікування неадекватної визивної поведінки |
-
1999
- 1999-04-02 CA CA002321157A patent/CA2321157A1/en not_active Abandoned
- 1999-04-02 TR TR2000/02868T patent/TR200002868T2/xx unknown
- 1999-04-02 KR KR1020007011158A patent/KR20010034758A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-04-02 EP EP99916114A patent/EP1069900B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-02 CZ CZ20003671A patent/CZ297346B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-04-02 DK DK99916114T patent/DK1069900T3/da active
- 1999-04-02 ES ES99916114T patent/ES2244189T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-02 CA CA002634698A patent/CA2634698A1/en not_active Abandoned
- 1999-04-02 IL IL13885599A patent/IL138855A0/xx unknown
- 1999-04-02 PT PT99916114T patent/PT1069900E/pt unknown
- 1999-04-02 WO PCT/US1999/004289 patent/WO1999052531A1/en active IP Right Grant
- 1999-04-02 BR BR9909478-9A patent/BR9909478A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-04-02 EA EA200001049A patent/EA200001049A1/ru unknown
- 1999-04-02 DE DE69926616T patent/DE69926616T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-02 NZ NZ507398A patent/NZ507398A/en unknown
- 1999-04-02 JP JP2000543141A patent/JP2002511414A/ja not_active Withdrawn
- 1999-04-02 HU HU0102436A patent/HUP0102436A3/hu unknown
- 1999-04-02 AT AT99916114T patent/ATE301462T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-02 AU AU34494/99A patent/AU756373B2/en not_active Ceased
- 1999-04-02 PL PL99346293A patent/PL193797B1/pl unknown
- 1999-04-02 CN CN99804011A patent/CN1301164A/zh active Pending
- 1999-04-02 SK SK1449-2000A patent/SK14492000A3/sk unknown
-
2000
- 2000-05-05 US US09/565,780 patent/US6352986B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 ZA ZA200004454A patent/ZA200004454B/en unknown
- 2000-10-06 NO NO20005059A patent/NO20005059D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUP0102436A3 (en) | 2002-01-28 |
EA200001049A1 (ru) | 2001-04-23 |
DK1069900T3 (da) | 2005-10-31 |
JP2002511414A (ja) | 2002-04-16 |
NO20005059L (no) | 2000-10-06 |
ES2244189T3 (es) | 2005-12-01 |
CA2321157A1 (en) | 1999-10-21 |
AU756373B2 (en) | 2003-01-09 |
PT1069900E (pt) | 2005-10-31 |
BR9909478A (pt) | 2000-12-19 |
CZ297346B6 (cs) | 2006-11-15 |
ATE301462T1 (de) | 2005-08-15 |
PL193797B1 (pl) | 2007-03-30 |
HUP0102436A2 (hu) | 2001-11-28 |
CN1301164A (zh) | 2001-06-27 |
US6352986B1 (en) | 2002-03-05 |
WO1999052531A1 (en) | 1999-10-21 |
ZA200004454B (en) | 2002-04-24 |
DE69926616T2 (de) | 2006-05-24 |
AU3449499A (en) | 1999-11-01 |
TR200002868T2 (tr) | 2001-01-22 |
EP1069900B1 (en) | 2005-08-10 |
IL138855A0 (en) | 2001-10-31 |
EP1069900A1 (en) | 2001-01-24 |
NZ507398A (en) | 2004-01-30 |
CA2634698A1 (en) | 1999-10-21 |
CZ20003671A3 (en) | 2001-06-13 |
NO20005059D0 (no) | 2000-10-06 |
DE69926616D1 (de) | 2005-09-15 |
PL346293A1 (en) | 2002-01-28 |
SK14492000A3 (sk) | 2001-06-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20070149527A1 (en) | New treatments for nervous disorders | |
KR20010034758A (ko) | 신경 장애의 신규 치료 방법 | |
US6500827B2 (en) | Drug combinations | |
KR100555279B1 (ko) | 신경 장애 치료용 제약 조성물 | |
EP1075264B1 (en) | New drug combinations of reboxetine and pindolol | |
MXPA00009883A (en) | New treatments for nervous disorders | |
MXPA00010025A (en) | New treatments for nervous disorders |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E601 | Decision to refuse application |