KR19990066977A - Molding strip calendar - Google Patents

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KR19990066977A
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KR1019980702910A
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라인하르트 스펜글러
Original Assignee
비잘스키, 칼스토르프
크놀 아티엔게젤샤프트
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Abstract

본 발명은 용융 캘린더링에 의해 활성 물질을 함유하는 제품 소재로부터 플랫 블랭크, 특히 정제를 제조하기 위한 방법 및 장치에 관한 것이다. 이 목적을 위해, 장입 장치는 제품 소재를 반대 방향으로의 회전이 가능한 2개의 캘린더 롤러로 이루어지는 한 쌍 이상의 롤러로 운반한다. 이 장치는 2개의 롤러들 사이로 안내되고 그의 표면상에 제품 소재를 수용하기 위한 함몰부를 포함하는 순환 성형 스트립을 포함한다.The present invention relates to a method and apparatus for producing flat blanks, in particular tablets, from product materials containing active substances by melt calendering. For this purpose, the charging device conveys the product material to one or more pairs of rollers consisting of two calender rollers capable of rotation in the opposite direction. The apparatus includes a circulating molding strip that is guided between two rollers and includes a recess for receiving a product material on its surface.

Description

성형 스트립 캘린더Molding strip calendar

본 발명은 활성 성분을 함유하는 제품 조성물로부터 플랫 성형품, 특히 정제를 제조하기 위한 성형기 및 방법에 관한 것이다.The present invention relates to molding machines and methods for producing flat molded articles, in particular tablets, from product compositions containing the active ingredient.

정제를 제조하는 공지된 방법으로는 용융 캘린더링이 있다. 이 유형의 방법은 예를 들어, DE-A 17 66 546호 및 US-A 4,880,585호에 기재되어 있다. 이 방법의 원리는 활성 성분을 담체, 예를 들어 지방 물질 또는 수용성, 열가소성 중합체의 용융물내에 매립시키는 것이다. 용융물은 예를 들어, 압출기에서 활성 성분, 중합체 및 적합한 경우, 용융되는 다른 보조물의 혼합물에 의해 제조되고, 용융물로서 하류 성형 캘린더에서 정제형으로 성형되며, 이것은 냉각에 의해 경화된다. 성형 캘린더는 그의 표면상에 요구되는 정제의 1/2의 형상에 상응하는 조각부 (함몰부)를 갖는 한 쌍의 역회전성 성형 롤을 포함한다. 정제 성형은 2개 롤의 접촉 영역에서 1개 롤의 함몰부내의 정제 조성물과 다른 롤의 대향 함몰부내의 정제 조성물과의 결합에 의해 일어난다.A known method of making tablets is melt calendering. This type of method is described, for example, in DE-A 17 66 546 and US-A 4,880,585. The principle of this method is to embed the active ingredient in a carrier such as a fatty material or a melt of a water soluble, thermoplastic polymer. The melt is prepared, for example, by a mixture of the active ingredient, the polymer and, if appropriate, other auxiliaries which are melted in an extruder and molded into tablets in the downstream forming calender as a melt which is cured by cooling. The forming calendar comprises a pair of counterrotating forming rolls having engravings (depressions) corresponding to half the shape of the tablet required on its surface. Tablet molding occurs by combining the tablet composition in the depression of one roll with the tablet composition in the opposite depression of another roll in the contact area of the two rolls.

그러나, 정제를 제조하기 위한 이 방법에는 단점이 있다. 따라서, 예를 들어 롤의 구조가 매우 복잡하다. 함몰부는 롤내로 절단되고, 대부분의 경우 최대한 평활한 정제 표면을 얻기 위해 후속적으로 폴리싱되어야 한다. 함몰부는 매우 정밀하게 도입되어야 하기 때문에 이런 롤의 제조에는 비용이 많이 든다. 이것은 롤이 2개의 함몰부가 항상 가능한한 정확히 대향되도록 조정되어야 하기 때문이다. 이 조건은 특히, 함몰부가 매우 작을 때 달성하기 어렵다.However, this method for preparing tablets has disadvantages. Thus, for example, the structure of the roll is very complicated. The depressions are cut into rolls and in most cases have to be subsequently polished to obtain the smoothest tablet surface. The production of such rolls is expensive because the depressions must be introduced very precisely. This is because the rolls must be adjusted so that the two depressions always oppose as accurately as possible. This condition is particularly difficult to achieve when the depression is very small.

또한, 이러한 성형기는 예를 들어, 동일한 성형기로 상이한 정제 형상 및(또는) 크기를 제조하기 원한다면, 이것은 오직 롤 전체의 대체 및 정교한 재조정에 의해서만 가능하기 때문에 융통성이 없다. 그러나, 상이한 정제 크기 및 형상에 관한 큰 융통성이 특히, 약물 분야의 정제 제조용 성형기에 요구된다.In addition, such a molding machine is inflexible, for example, if it is desired to produce different tablet shapes and / or sizes with the same molding machine, since this is only possible by replacement and fine readjustment of the entire roll. However, great flexibility regarding different tablet sizes and shapes is required, in particular, for molding machines for tablet manufacture in the drug art.

본 발명의 목적은 한편으로, 공지된 성형기 보다 저렴하고 다른 한편으로, 더 큰 융통성을 제공하는 정제 제조용 성형기를 제공하는 것이다. 본 발명의 또다른 목적은 정제 제조를 위해 간단하고 융통성있는 방법을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a molding machine for tablet manufacture on the one hand, which is cheaper than known molding machines and on the other hand, provides greater flexibility. Another object of the present invention is to provide a simple and flexible method for the preparation of tablets.

본 발명자들은 이 목적이 활성 성분을 함유하는 제품 조성물을 공급하기 위한 1개 이상의 장입 수단, 2개의 역회전성 캘린더 롤로 이루어지는 한 쌍 이상의 롤 및 한 쌍의 롤의 2개의 롤들 사이로 통과되고 그의 표면상에 제품 조성물이 수용되는 함몰부를 갖는 순환 성형 벨트, 바람직하게는 연속성 벨트를 포함하는, 활성 성분을 함유하는 제품 조성물로부터 플랫 성형품을 제조하기 위한 성형기에 의해 달성된다는 것을 드디어 발견하였다.The inventors have found that this object is passed between two rolls of one or more charging means for supplying a product composition containing the active ingredient, one or more rolls consisting of two counterrotating calender rolls and a pair of rolls and on its surface It has finally been found that this is achieved by a molding machine for producing a flat molded article from a product composition containing the active ingredient, including a circulating molded belt, preferably a continuous belt, with a recess in which the product composition is accommodated.

롤은 그의 외면들 사이에 슬릿상 통로를 갖도록 배치된다. 또한, 롤 쌍의 외면들 사이의 최단 거리는 사실상 성형 벨트의 두께에 해당한다. 제품 조성물은 2개의 롤들 사이의 홈통상 중공에 대한 성형 벨트의 이동 방향에 평행하게 바람직하게는 넓은 제품 리본으로서 공급된다. 성형 벨트 및 제품 조성물은 또한 캘린더 롤들 사이의 점점 좁아지는 영역내로 통과되면서 제품 조성물은 성형 벨트의 함몰부내로 힘을 받는다. 더욱이, 롤들 사이의 간격은 사실상 제품 조성물상에 가해지는 압력, 그에 따라 이 방식으로 제조되는 성형품의 두께를 결정한다.The roll is arranged to have a slit passage between its outer surfaces. In addition, the shortest distance between the outer surfaces of the roll pair actually corresponds to the thickness of the forming belt. The product composition is fed as a wide product ribbon, preferably parallel to the direction of movement of the forming belt relative to the trough hollow between the two rolls. The forming belt and product composition are also passed into the narrowing area between the calender rolls while the product composition is forced into depressions in the forming belt. Moreover, the spacing between the rolls effectively determines the pressure exerted on the product composition and thus the thickness of the molded article produced in this way.

성형 벨트의 사용은 정제의 제조에 있어서 상당히 더 큰 융통성을 초래한다. 상이한 정제 형상 또는 크기는 이제 단지 성형기의 성형 벨트를 교체하므로써 제조될 수 있는 반면, 동일한 가압 롤은 상이한 정제 크기에도 사용될 수 있다. 더욱이, 성형기는 이제 1개의 정제 당 단지 1개의 함몰부가 요구되므로 성형 벨트내의 함몰부가 더 이상 고도로 정밀하게 도입될 필요가 없기 때문에, 더 저렴하게 제조될 수 있다. 반대 방향으로 이동가능한 구성품을 정교하게 조정함이 불필요하게 된다.The use of forming belts results in significantly greater flexibility in the manufacture of tablets. Different tablet shapes or sizes can now be produced by simply replacing the molding belt of the molding machine, while the same press roll can also be used for different tablet sizes. Moreover, the molding machine can now be made cheaper since only one depression per tablet is required so that the depression in the forming belt no longer needs to be introduced with high precision. Fine adjustment of the components movable in the opposite direction becomes unnecessary.

플라스틱으로 만들어진 성형 벨트는 특히, 성형에 의해 이들 내에 함몰부를 제조하는 것이 가능하므로 경제적이다. 이 경우에, 물론 플라스틱이 정제를 제조하는 동안 발생하는 온도에서 치수적으로 안정한지에 주의해야 할 필요가 있다. 이 방식으로 제조된 성형품은 가압 롤에 의해 형성된 편평면을 갖지만, 대향 표면은 성형 벨트내 함몰부의 형상에 의해 결정된다. 특히 간단하고 경제적인 실시양태에서, 함몰부는 성형 벨트내의 연속 개구이다. 이 실시양태에서, 개구는 바람직하게는 천공에 의해 생성되며, 사용되는 천공기에 따라 모든 원하는 정제형을 제조하는 것이 가능하다. 이 실시양태에서 정제를 제조하는 동안 주형내로 힘을 받는 제품 조성물은 캘린더 롤 쌍의 외면 모두와 접촉하게 되어, 이 경우 제조된 정제가 2개의 편평면을 갖게 된다.Molding belts made of plastic are economical, in particular, since it is possible to produce recesses in them by molding. In this case, it is of course necessary to pay attention to whether the plastic is dimensionally stable at the temperatures that occur during the manufacture of the tablets. The molded article produced in this way has a flat surface formed by the press roll, but the opposing surface is determined by the shape of the depression in the forming belt. In a particularly simple and economical embodiment, the depression is a continuous opening in the forming belt. In this embodiment, the opening is preferably created by perforation and it is possible to produce all the desired tablet forms depending on the perforator used. In this embodiment the product composition, which is forced into the mold during tablet manufacture, comes into contact with both outer surfaces of the calender roll pair, in which case the tablets produced have two flat surfaces.

성형 벨트내의 함몰부 또는 개구는 제품 조성물이 최소의 손실로써 제조 성형품으로 전환될 수 있는 방식으로 도입되는 것은 자명하다.It is apparent that depressions or openings in the forming belt are introduced in such a way that the product composition can be converted to a manufactured molded article with minimal loss.

바람직하게 사용되는 함몰부 또는 개구로는 위로부터 바라볼 때, 원형, 타원형 또는 육각형인 것들이 있다.Recesses or openings which are preferably used include those that are circular, elliptical or hexagonal when viewed from above.

개구는 또한 스코어를 갖는 정제가 제조될 수 있도록 예를 들어, 그의 주변 표면상에 천공형내의 상응하는 노치 (notch)에 의해 제조되는 바 (bar)를 가질 수도 있다.The opening may also have a bar that is made, for example, by a corresponding notch in the perforation on its peripheral surface so that a tablet with a score can be made.

성형 벨트는 모든 원하는 물질로 이루어질 수 있으나, 바람직하게는 금속, 특히 바람직하게는 강철, 플라스틱 또는 고무로 이루어질 수 있다. 비교적 경질 물질의 성형 벨트가 사용된다면, 벨트의 두께는 사실상 정제의 원하는 두께에 상응한다. 따라서, 더 두꺼운 정제형은 적합한 경우, 성형기의 편향 롤러 주위를 보다 용이하게 통과할 수 있도록 분절된 벨트의 형태일 수 있는 더 두꺼운 벨트를 요한다. 그러나, 가요성 물질의 성형 벨트를 사용하는 것도 가능하며, 이때 이것은 정제의 원하는 두께 보다 더 두꺼울 수도 있다. 이 경우, 성형 벨트는 특히, 캘린더 롤들 사이의 슬릿 보다 더 두껍다. 성형 벨트가 롤들 사이로 도입될 때, 성형 벨트는 상이한 압력이 캘린더 롤들의 이산 거리에 따라 정제 성형품상에 가해질 수 있도록 점점 압축된다.The forming belt may be made of any desired material, but may preferably be made of metal, particularly preferably of steel, plastic or rubber. If a forming belt of relatively hard material is used, the thickness of the belt actually corresponds to the desired thickness of the tablet. Thus, thicker tablets require thicker belts, which may be in the form of segmented belts, where appropriate to allow easier passage around the deflection rollers of the molding machine. However, it is also possible to use molded belts of flexible material, which may be thicker than the desired thickness of the tablet. In this case, the forming belt is especially thicker than the slit between the calender rolls. As the forming belt is introduced between the rolls, the forming belt is gradually compressed so that different pressures can be applied on the tablet molded article according to the discrete distance of the calender rolls.

캘린더 롤은 바람직하게는 평활한 외면을 갖는다. 그러나, 증가된 표면적을 갖는 정제 성형품이 요구된다면, 예를 들어 표면이 특정 조도를 갖는 캘린더 롤이 고려될 수 있다.The calender rolls preferably have a smooth outer surface. However, if a tablet molded article with increased surface area is desired, for example a calender roll with a specific roughness on the surface can be considered.

온도 조절이 가능한 캘린더 롤은 유리하게 사용된다. 이것은 고온에서 가소성이고 냉각시 고상으로 되는 제품 조성물이 사용된다면, 냉각 캘린더 롤을 사용하는 것이 바람직할 것이기 때문이다. 다른 한 편으로, 습윤 상태에서 가소성이고 건조 상태에서 고상인 제품 조성물이 공지되어 있어서, 이 경우 가열가능한 캘린더 롤이 바람직하게 사용될 것이다. 따라서, 롤은 제품 조성물을 냉각 또는 건조시키기 위해 사용된다. 제품 조성물은 롤의 직경에 따라 상이한 시간 동안 이들 롤들과 열 접촉하게 된다. 가압 롤은 바람직하게는 열적으로 전도성이고, 압축력에 안정하며, 사용되는 물질에 불활성인 다목적 도구이다. 롤들 사이의 거리는 상이한 접촉압을 형성하기 위해 조정될 수 있다.Temperature controlled calender rolls are advantageously used. This is because if a product composition is used that is plastic at high temperatures and becomes solid upon cooling, it would be desirable to use a cold calender roll. On the other hand, product compositions which are plastic in the wet state and solid in the dry state are known, in which case a heatable calender roll will preferably be used. Thus, rolls are used to cool or dry the product composition. The product composition is in thermal contact with these rolls for a different time depending on the diameter of the roll. Press rolls are preferably multi-purpose tools that are thermally conductive, stable to compressive forces, and inert to the materials used. The distance between the rolls can be adjusted to form different contact pressures.

간단한 실시양태에서, 성형기는 제품 조성물에 대해 오직 1개의 장입 수단을 갖는다. 그러나, 예를 들어 다른 실시양태가 복수개의 제품 리본을 제조하는 복수개의 장입 수단을 가질 수 있도록 다층 정제를 제조하는 것도 또한 바람직할 수 있다. 제품 리본은 한 쌍의 롤에 동시에 공급될 수 있다. 그러나, 복수개 쌍의 롤을 성형 벨트가 통과하는 것도 가능하며, 이 경우 상이한 제품 리본이 각각의 롤 쌍으로 연속 공급된다. 이 경우에 있어서, 롤 쌍 사이의 거리는 바람직하게는 접촉압이 최초 롤 쌍의 경우 가장 낮고, 최종 롤 쌍의 경우 가장 높도록 조정될 것이다. 이 경우, 이 방식으로 제조된 정제는 다층 정제이다.In a simple embodiment, the molding machine has only one charging means for the product composition. However, it may also be desirable to prepare a multilayer tablet such that, for example, another embodiment may have a plurality of loading means for making a plurality of product ribbons. The product ribbon can be fed simultaneously to a pair of rolls. However, it is also possible for the forming belt to pass through a plurality of pairs of rolls, in which case different product ribbons are continuously fed to each roll pair. In this case, the distance between the roll pairs will preferably be adjusted such that the contact pressure is lowest for the first roll pair and highest for the final roll pair. In this case, the tablet produced in this way is a multilayer tablet.

그러나, 정제를 활성 성분의 특수 방출을 달성하기 위해 보호 박막, 예를 들어 내확산성 중합체로 코팅시키는 것도 또한 고려될 수 있다. 오직 특수 환경 조건 (예를 들어, pH 또는 온도에 관련됨)하에서만 활성 성분을 방출시키는, 용해되는 보호막을 제조하는 것이 가능하다. 코팅물은 또한 풍미 마스크 또는 광안정화제로서 이바지할 수 있다. 정제가 전부 보호막으로 코팅되어야 한다면, 이것은 일반적으로 공지된 코팅법을 이용하여 개별적인 후속 단계에서 수행될 것이다. 그러나, 본 발명에 따라 1개 또는 2개의 필름 웹을 용융물이 2개의 필름 웹 사이에 위치되는 방식으로 용융물과 함께 롤 배치내로 공급하는 것이 또한 가능하다. 이것은 그의 상면 및(또는) 하면상에 적합한 보호막이 제공되는 정제로 나타난다. 상면 및 하면상의 보호막이 동일할 필요는 없다. 다층 정제의 경우, 보호막은 예를 들어, 활성 성분의 상이한 방출을 초래할 수 있다.However, it is also conceivable to coat the tablets with a protective thin film, for example a diffusion resistant polymer, to achieve a special release of the active ingredient. It is possible to produce a dissolving protective film which releases the active ingredient only under special environmental conditions (eg related to pH or temperature). The coating may also serve as a flavor mask or light stabilizer. If the tablets must all be coated with a protective film, this will generally be carried out in individual subsequent steps using known coating methods. However, it is also possible according to the invention to feed one or two film webs together with the melt into the roll batch in such a way that the melt is located between the two film webs. This appears as a tablet provided with a suitable protective film on its upper and / or lower surface. The upper and lower protective films need not be the same. In the case of multilayer tablets, the protective film can, for example, result in different releases of the active ingredient.

압출기 및(또는) 가열가능한 충진 웨지는 바람직한 장입 수단으로서 사용된다.Extruders and / or heatable filling wedges are used as preferred charging means.

본 발명에 따른 성형기는 정제형 또는 펠렛형 성형품을 연속적으로 제조하기 위해 사용될 수 있다. 성형기는 기본 롤 장치가 변함없이 유지되고, 오직 성형 벨트만의 교체가 요구되기 때문에 매우 다목적이다. 사용되는 성형 벨트 및 함몰부 또는 개구의 치수에 따라, 제조될 수 있는 제품의 범위는 매우 작은 펠렛형 제품으로부터 1 g 이상의 정제형에 이른다. 성형품은 모서리각 90。 이하를 가지며, 이것은 특히, 취성 제품 조성물을 사용한 정제의 디플래슁 (deflashing, 성형 마무리작업)을 용이하게 한다. 성형 벨트내의 개구는 바람직하게는 제조하는 동안 어떠한 쌍을 이룬 정제도 발생되지 않도록 이산되어 있다. 따라서, 정제의 후속 선별작업이 불필요하게 된다.The molding machine according to the invention can be used to continuously manufacture tablet or pellet shaped articles. The molding machine is very versatile because the basic roll device remains unchanged and only the molding belt needs to be replaced. Depending on the molding belt used and the dimensions of the depressions or openings, the range of products that can be produced ranges from very small pelletized products to tablets of 1 g or more. The molded article has a corner angle of 90 ° or less, which facilitates, in particular, deflashing tablets using brittle product compositions. The openings in the forming belt are preferably discrete so that no paired tablets occur during manufacture. Thus, subsequent screening of the tablets is unnecessary.

가압 롤 드라이브와의 마찰 커플링은 성형 벨트의 개별 드라이브가 불필요함을 의미한다. 성형 벨트의 길이는 넓은 범위내에서 다양할 수 있다. 이것이 아직 냉각되지 않은 (경화되지 않은) 정제의 배출이 억제되도록 주형내의 정제의 체류 시간을 요구되는 만큼 연장시키는 것을 가능하게 한다는 것이 특히 유리한 것으로 입증된다.Friction coupling with the press roll drive means that no separate drive of the forming belt is required. The length of the forming belt can vary within wide limits. It is proved particularly advantageous that this makes it possible to extend the residence time of the tablets in the mold as required so that the discharge of uncooled (uncured) tablets is suppressed.

캘린더 롤을 떠난 후, 성형 벨트로부터 제품을 제거하는 것은 롤러의 편향을 통해 또는 적합한 경우, 스파이크 롤의 사용을 통해 간단한 방식으로 가능하다. 이것은 특히, 이 경우 정제가 상면 및 하면으로부터 접근가능하고 벨트로부터 용이하게 밀쳐질 수 있기 때문에 연속적인 개구를 갖는 성형 벨트의 경우에 적용된다.After leaving the calender roll, removal of the product from the forming belt is possible in a simple manner through the deflection of the roller or, if appropriate, through the use of spike rolls. This is particularly true in the case of shaped belts with continuous openings in this case since the tablets are accessible from the top and bottom and can be easily pushed out of the belt.

성형 벨트 캘린더를 이용하여 얻어질 수 있는 플랫 성형품은 특히 정제로서의 용도에 적합하다. 이와 관련하여, 특히 IR 정제, 즉 활성 성분을 신속하게 방출시키는 (속방형) 정제, SR 정제, 즉 활성 성분을 서서히 방출시키는 (서방형) 정제, 지연 방출형 정제, 즉 활성 성분을 지연하여 방출시키는 정제, 활성 성분이 구강 점막을 통해 흡수되므로 "혀 밑"에서 용해되도록 제조된 설하선 정제, 파스틸 (pastille) 또는 가용성 정제가 적합하다.Flat molded articles obtainable using shaped belt calenders are particularly suitable for use as tablets. In this regard, in particular, IR tablets, ie (rapid release) tablets which rapidly release the active ingredient, SR tablets, (released release) tablets which release the active ingredient slowly, delayed release tablets, ie delayed release of the active ingredient Tablets, sublingual tablets, pastilles or soluble tablets prepared to dissolve at the "under tongue" are suitable because the active ingredient is absorbed through the oral mucosa.

이 방식으로 제조될 수 있는 정제는 물론 약물 분야 또는 식품 분야에 사용될 수 있으나 (예를 들어, 비타민 정제의 형태로), 작물 보호 및 여러가지 산업 분야에 있어서의 응용 또한 고려될 수 있다.Tablets that can be produced in this way can of course be used in the drug or food sector (eg in the form of vitamin tablets), but crop protection and application in various industries are also contemplated.

본 발명은 또한 함몰부를 갖는 성형 벨트가 한 쌍의 캘린더 롤의 역회전 롤들 사이로 통과되고, 활성 성분을 함유하는 제품 조성물로 이루어지는 1개 이상의 제품 스트랜드가 바람직하게는 넓은 리본으로서 형성되며, 이 제품 스트랜드가 롤 쌍으로 공급되면서 제품 조성물이 롤 쌍의 롤들 사이로 도입될 때 함몰부내로 힘을 받으며, 성형품은 롤 쌍을 통과한 후 함몰부로부터 제거되는, 활성 성분을 함유하는 제품 조성물로부터 플랫 성형품을 제조하는 방법에 관한 것이다. 제품 조성물이 압축되는데 요구되는 접촉압은 2개의 이산 롤들의 거리를 조정하므로써 미리 고정된다. 롤들의 이산 거리, 즉 이들의 외면들 사이의 최단 거리는 바람직하게는 사용되는 성형 벨트의 두께 보다 더 크지 않아야 한다. 특히 탄성인 성형 벨트의 경우, 롤들 사이의 슬릿은 더 높은 압력이 제품 조성물에 가해질 수 있도록 벨트의 두께 보다 명백하게 더 작게 선택되는 것이 가능하다.The invention also allows a forming belt having depressions to pass between the counter-rotating rolls of a pair of calender rolls, wherein at least one product strand consisting of the product composition containing the active ingredient is preferably formed as a wide ribbon, which product strand Is fed into the roll pair and is forced into the depression as the product composition is introduced between the rolls of the roll pair, and the molded article is removed from the depression after passing through the roll pair, to produce a flat molded article from the product composition containing the active ingredient. It is about how to. The contact pressure required to compress the product composition is fixed in advance by adjusting the distance of the two discrete rolls. The discrete distance of the rolls, ie the shortest distance between their outer surfaces, should preferably not be larger than the thickness of the forming belt used. In particular in the case of forming belts which are elastic, it is possible for the slits between the rolls to be chosen clearly smaller than the thickness of the belt so that higher pressure can be applied to the product composition.

본 발명에 따른 방법의 또다른 실시양태에서, 제품 리본은 복수개 연속 쌍의 롤을 통과한다. 또한, 한 쌍의 롤에 동시에 공급되거나 또는 복수개 쌍의 롤에 연속적으로 공급되는 복수개의 상이한 제품 스트랜드를 형성하는 것도 가능하다. 이 실시양태의 변형으로서, 용융물중에서도 나중 정제의 요구되는 층 순서를 갖는 다층 용융물은 동시압출에 의해 제조될 수 있다.In another embodiment of the method according to the invention, the product ribbon passes through a plurality of continuous pairs of rolls. It is also possible to form a plurality of different product strands fed simultaneously to a pair of rolls or continuously fed to a plurality of pairs of rolls. As a variant of this embodiment, multilayered melts with the required layer order of later purification, even in the melt, can be produced by coextrusion.

제품 조성물은 요구되는 정제에 따라 고온일 때 또는 습윤 상태에서 가소성이다. 제조 방식에 따라, 롤 쌍은 고상이며 치수적으로 안정한 정제를 얻기 위해 가열되거나 또는 냉각될 것이다.The product composition is plastic when hot or wet, depending on the tablet required. Depending on the mode of manufacture, the roll pair will be heated or cooled to obtain a solid, dimensionally stable tablet.

정제는 1종 이상의 제약 활성 성분 및 1종 이상의 통상적인 보조물을 함유하고, 1종 이상의 구성성분의 용융 또는 연화 때문에 페이스트상으로 또는 점착성으로 되므로 압출가능하게 되는 혼합물로부터 제조된다.Tablets are prepared from a mixture containing one or more pharmaceutically active ingredients and one or more conventional auxiliaries and which become extrudable because they become pastey or tacky due to melting or softening of one or more ingredients.

이것은 특히, 약리학적으로 허용가능한 중합체 (혼합물의 유리 전이 온도가 혼합물중의 모든 구성성분의 분해 온도 보다 낮음), 예를 들어 폴리비닐피롤리돈 (PVP), N-비닐피롤리돈 (NVP)와 비닐 아세테이트와의 공중합체, 비닐 아세테이트와 크로톤산과의 공중합체, 부분 가수분해된 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알콜, 에틸렌/비닐 아세테이트 공중합체, 폴리히드록시에틸 메타크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트와 아크릴산과의 공중합체, 셀룰로스 에스테르, 셀룰로스 에테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 폴리에틸렌을 함유하는 혼합물을 포함한다. 중합체의 K값 (문헌 (H. Fikentscher, Cellulose-Chemie 13 (1932), 58-64 및 71-74)에 따름)은 10 내지 100, 바람직하게는 12 내지 70, 특히 12 내지 35이고, PVP의 경우에는, 바람직하게는 12 내지 35, 특히 12 내지 17이다.This is especially true for pharmacologically acceptable polymers (the glass transition temperature of the mixture is lower than the decomposition temperature of all components in the mixture), for example polyvinylpyrrolidone (PVP), N-vinylpyrrolidone (NVP) Copolymer of vinyl acetate with vinyl acetate, copolymer of vinyl acetate with crotonic acid, partially hydrolyzed polyvinyl acetate, polyvinyl alcohol, ethylene / vinyl acetate copolymer, polyhydroxyethyl methacrylate, methyl methacrylate and acrylic acid Copolymers with cellulose esters, cellulose esters, cellulose ethers, polyethylene glycols or polyethylenes. The K value of the polymer (according to H. Fikentscher, Cellulose-Chemie 13 (1932), 58-64 and 71-74) is 10 to 100, preferably 12 to 70, in particular 12 to 35, of PVP In this case, it is preferably 12 to 35, in particular 12 to 17.

중합체 결합제는 조성물이 압출가능하게 되도록 50 내지 180 ℃, 바람직하게는 60 내지 130 ℃에서 모든 구성성분의 완전 혼합물중에 연화되거나 또는 용융되어야 한다. 따라서, 혼합물의 유리 전이 온도는 180 ℃ 미만, 바람직하게는 130 ℃ 마만이어야 한다. 필요한 경우, 이것은 통상적인 약리학적으로 허용가능한 가소성 보조물, 예를 들어 장쇄 알콜, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 트리메틸올프로판, 트리에틸렌 글리콜, 부탄디올, 펜탄올, 헥산올, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 방향족 카르복실산 에스테르 (예를 들어, 디알킬 프탈레이트, 트리멜리트산 에스테르, 벤조산 에스테르, 테레프탈산 에스테르) 또는 지방족 디카르복실산 에스테르 (예를 들어, 디알킬 아디페이트, 세바크산 에스테르, 아젤라산 에스테르, 시트르산 에스테르 및 타르타르산 에스테르) 또는 지방산 에스테르에 의해 환원된다.The polymeric binder must be softened or melted in the complete mixture of all the components at 50 to 180 ° C., preferably 60 to 130 ° C., so that the composition is extrudable. Therefore, the glass transition temperature of the mixture should be less than 180 ° C, preferably 130 ° C. If necessary, it is a common pharmacologically acceptable plastic aid, for example long chain alcohol, ethylene glycol, propylene glycol, trimethylolpropane, triethylene glycol, butanediol, pentanol, hexanol, polyethylene glycol, silicone, aromatic carboxyl Acid esters (eg, dialkyl phthalates, trimellitic acid esters, benzoic acid esters, terephthalic acid esters) or aliphatic dicarboxylic acid esters (eg, dialkyl adipates, sebacic acid esters, azelaic acid esters, citric acid esters) And tartaric acid esters) or fatty acid esters.

총량이 중합체 중량의 100% 이하일 수 있는, 통상적인 제약 보조물의 예로는Examples of conventional pharmaceutical auxiliaries, the total amount of which may be up to 100% of the polymer weight, are

증량제 또는 벌크화제, 예를 들어 실리케이트 또는 규조토, 산화마그네슘, 산화알루미늄, 산화티타늄, 스테아르산 또는 그의 염, 예를 들어 마그네슘 또는 칼슘 염, 메틸셀룰로스, 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 활석, 수크로스, 락토스, 곡류 전분 또는 옥수수 전분, 감자분, 폴리비닐 알콜 (특히, 농도는 혼합물의 총량의 0.02 내지 50%, 바람직하게는 0.20 내지 20%임);Extenders or bulking agents, for example silicates or diatomaceous earth, magnesium oxide, aluminum oxide, titanium oxide, stearic acid or salts thereof, for example magnesium or calcium salts, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, talc, sucrose, lactose, Cereal starch or corn starch, potato starch, polyvinyl alcohol (in particular, the concentration is 0.02 to 50%, preferably 0.20 to 20% of the total amount of the mixture);

윤활제, 예를 들어 스테아르산알루미늄 및 스테아르산칼슘, 활석 및 실리콘 (농도는 혼합물의 총량의 0.1 내지 5%, 바람직하게는 0.1 내지 3%임);Lubricants such as aluminum stearate and calcium stearate, talc and silicone (concentrations are from 0.1 to 5%, preferably 0.1 to 3% of the total amount of the mixture);

염료, 예를 들어 아조 염료, 천연 유기 또는 무기 안료 (무기 안료는 혼합물의 총량의 0.001 내지 10%, 바람직하게는 0.5 내지 3%의 농도로 존재함) 또는 염료;Dyes such as azo dyes, natural organic or inorganic pigments (inorganic pigments are present at a concentration of 0.001 to 10%, preferably 0.5 to 3%) of the total amount of the mixture;

특히, 수소화된 형태이고 실온에서 고상인 유동화제, 예를 들어 동물성 또는 식물성 지방 (이들 지방은 바람직하게는 50 ℃ 이상의 용융점을 갖는다. C12, C14, C16및 C18지방산의 트리글리세리드가 바람직하다. 왁스, 예를 들어 카르나우바 왁스를 사용하는 것도 가능하다. 이들 지방 및 왁스는 유리하게는 단독으로 또는 모노- 및(또는) 디글리세리드 또는 인지질, 특히 레시틴과 함께 혼합될 수 있다. 모노- 및 디글리세리드는 바람직하게는 상술한 지방산 유형으로부터 유도된다. 지방, 왁스, 모노- 및 디글리세리드 및(또는) 레시틴의 총량은 각각의 층에 대한 조성물의 총량의 0.1 내지 30%, 바람직하게는 0.1 내지 5%이다.); 및In particular, glidants in hydrogenated form and solid at room temperature, such as animal or vegetable fats (these fats preferably have a melting point of at least 50 ° C. Triglycerides of C 12 , C 14 , C 16 and C 18 fatty acids are preferred. It is also possible to use waxes, for example carnauba wax, these fats and waxes may advantageously be mixed alone or in combination with mono- and / or diglycerides or phospholipids, in particular lecithin. And diglycerides are preferably derived from the fatty acid types described above: The total amount of fats, waxes, mono- and diglycerides and / or lecithins is from 0.1 to 30%, preferably from the total amount of the composition for each layer. 0.1 to 5%); And

안정화제, 예를 들어 산화방지제, 광안정화제, 히드로퍼옥시드 구제제 (destroyer), 라디칼 제거제 및 미생물 공격에 대한 안정화제가 있다.Stabilizers such as antioxidants, light stabilizers, hydroperoxide destroyers, radical scavengers and stabilizers against microbial attack.

또한, 습윤제, 방부제, 붕해제, 흡수제, 이형제 및 추진제를 첨가하는 것도 가능하다 (예를 들어, 문헌 (H. Sucker 등, Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart 1978) 참조).It is also possible to add wetting agents, preservatives, disintegrants, absorbents, mold release agents and propellants (see, for example, H. Sucker et al., Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart 1978).

보조물은 또한 본 발명의 목적을 위해 제약 활성 성분을 갖는 고상 용액을 생성하는 물질을 의미한다. 이들 보조물의 예로는 펜타에리트리톨 및 펜타에리트리톨 테트라아세테이트, 중합체, 예를 들어 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌 옥시드 및 이들의 블록 공중합체 (폴록사머), 인지질, 예를 들어 레시틴, 비닐피롤리돈의 단독- 및 공중합체, 계면활성제, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 40 스테아레이트, 및 구연산 및 숙신산, 담즙산, 스테롤 및 예를 들어, 문헌 (J. L. Ford, Pharm. Acta Helv. 61 (1986) 69-88)에 기재된 다른물질들이 있다.Auxiliaries also mean substances which produce a solid solution with a pharmaceutically active ingredient for the purposes of the present invention. Examples of these auxiliaries include pentaerythritol and pentaerythritol tetraacetate, polymers such as polyethylene and polypropylene oxide and their block copolymers (poloxamers), phospholipids such as lecithin, vinylpyrrolidone alone And copolymers, surfactants, for example polyoxyethylene 40 stearate, and citric acid and succinic acid, bile acids, sterols and for example in JL Ford, Pharm. Acta Helv. 61 (1986) 69-88 There are other materials described.

또한, 활성 성분의 용해도를 조절하기 위한 염기 및 산의 첨가물이 제약 보조물로서 여겨진다 (예를 들어, 문헌 (K. Thoma 등, Pharm. Ind. 51 (1989) 98-101) 참조).In addition, additions of bases and acids to control the solubility of the active ingredient are considered as pharmaceutical auxiliaries (see, eg, K. Thoma et al., Pharm. Ind. 51 (1989) 98-101).

보조물의 적합성에 대한 유일한 필요조건은 알맞은 열 안정성이다.The only requirement for the suitability of the support is proper thermal stability.

본 발명의 목적을 위한 제약 활성 성분은 이들이 처리 조건하에서 분해되지 않는 한, 어떤 제약 효과 및 최소의 부작용을 갖는 모든 물질을 의미한다. 1회 투여 단위 당 활성 성분의 양 및 농도는 방출 효능 및 속도에 따라 매우 광범위한 범위일 수 있다. 유일한 조건은 이들이 목적으로 하는 효과를 달성하는 것을 충족시키는 것이다. 따라서, 활성 성분의 농도는 0.1 내지 95 중량%, 바람직하게는 20 내지 80 중량%, 특히 30 내지 70 중량% 범위일 수 있다. 활성 성분의 조합물, 예를 들어 이부프로펜/카페인을 사용하는 것도 가능하다. 본 발명의 목적을 위한 활성 성분에는 작물 처리제 및 살충제 뿐만 아니라 비타민 및 미네랄도 있다. 비타민에는 B1, B2, B6및 B12외에도 A군, B군의 비타민, 및 니코틴산 및 니코틴아미드, 또한 비타민 B 특성을 갖는 화합물, 예를 들어 아데닌, 콜린, 판토텐산, 비오틴, 아데닐산, 폴산, 오로트산, 판가민산, 카르니틴, p-아미노벤조산, 미오-이노시톨 및 리포산, 및 비타민 C, D군, E군, F군, H군, I군 및 J군, K군 및 P군의 비타민이 포함된다. 본 발명의 목적을 위한 활성 성분에는 또한 펩티드 치료제가 포함된다.Pharmaceutically active ingredients for the purposes of the present invention mean all substances having certain pharmaceutical effects and minimal side effects, as long as they are not degraded under processing conditions. The amount and concentration of active ingredient per dosage unit can range over a wide range depending on the release efficacy and rate. The only condition is to meet their achievement of the desired effect. Accordingly, the concentration of the active ingredient may range from 0.1 to 95% by weight, preferably 20 to 80% by weight, in particular 30 to 70% by weight. It is also possible to use combinations of active ingredients, for example ibuprofen / caffeine. Active ingredients for the purposes of the present invention include vitamins and minerals as well as crop treatments and insecticides. Vitamins include, in addition to B 1 , B 2 , B 6 and B 12 , vitamins of group A, group B and nicotinic acid and nicotinamide, compounds with vitamin B properties, such as adenine, choline, pantothenic acid, biotin, adenylic acid, Folic acid, orotic acid, pangamic acid, carnitine, p-aminobenzoic acid, myo-inositol and lipoic acid, and vitamins C, D, E, F, H, I and J, K and P Vitamins are included. Active ingredients for the purposes of the present invention also include peptide therapeutics.

본 발명에 따른 방법은 하기 활성 성분을 처리하는 데 적합하다:The process according to the invention is suitable for treating the following active ingredients:

아세부톨롤, 아세틸시스테인, 아세틸살리실산, 아시클로비르, 알프라졸람, 알파칼시돌, 알란토인, 알로푸리놀, 암브록솔, 아미카신, 아밀로리드, 아미노아세트산, 아미오다론, 아미트립틸린, 암로디핀, 아목시실린, 암피실린, 아스코르브산, 아스파르테임, 아스테미졸, 아테놀롤, 베클로메타손, 벤세라지드, 벤잘코늄 히드로클로라이드, 벤조카인, 벤조산, 베타메타손, 베자피브레이트, 비오틴, 비페리덴, 비소프롤롤, 브로마제팜, 브롬헥신, 브로모크립틴, 부데소니드, 부펙사막, 부플로메딜, 부스피론, 카페인, 캠퍼, 캅토프릴, 카르바마제핀, 카르비도파, 카르보플라틴, 세파클로르, 세팔렉신, 세파트록실, 세파졸린, 세픽심, 세포탁심, 세프타지딤, 세프트리악손, 세푸록심, 셀레길린, 클로람페니콜, 클로르헥시딘, 클로르페니라민, 클로르탈리돈, 콜린, 시클로스포린, 실라스타틴, 시메티딘, 시프로플록사신, 시스아프리드, 시스플라틴, 클라리트로마이신, 클라불란산, 클로미브라민, 클로나제팜, 클로니딘, 클로트리마졸, 코데인, 콜레스티라민, 크로모글릭산, 시아노코발라민, 시프로테론, 데소게스트렐, 덱사메타손, 덱스판테놀, 덱스트로메토르판, 덱스트로프로폭시펜, 디아제팜, 디클로페낙, 디곡신, 디히드로코데인, 디히드로에르고타민, 디히드로에르고톡신, 딜티아젬, 디펜히드라민, 디피리다몰, 디피론, 디소피라미드, 돔페리돈, 도파민, 독시시클린, 에날라프릴, 에페드린, 에피네프린, 에르고칼시페롤, 에르고타민, 에리트로마이신, 에스트라디올, 에티닐에스트라디올, 에토포시드, 유칼립투스 글로불루스 (Eucalyptus globulus), 파모티딘, 펠로디핀, 페노피브레이트, 페노테롤, 펜타닐, 플라빈-모노뉴클레오티드, 플루코나졸, 플루나리진, 플루오로우라실, 플루옥세틴, 플루르비프로펜, 푸로세미드, 갈로파밀, 겜피브로질, 겐타미신, 징코 빌로바 (Ginkgo biloba), 글리벤클라미드, 글리피지드, 클로자핀, 글리시르히자 글라브라 (Glycyrrhiza Glabra), 그리세오풀빈, 구아이페네신, 할로페리돌, 헤파린, 히알루론산, 히드로클로로티아지드, 히드로코돈, 히드로코르티손, 히드로모르폰, 수산화이프라트로퓸, 이부프로펜, 이미페넴, 인도메타신, 요오헥솔, 요오파미돌, 이질산이소소르비드, 일질산이소소르비드, 이소트레티노인, 케토티펜, 케토코나졸, 케토프로펜, 케토롤락, 라베탈롤, 락툴로스, 레시틴, 레보카르니틴, 레보도파, 레보글루타미드, 레보노르게스트렐, 레보티록신, 리도카인, 리파제, 이미프라민, 리시노프릴, 로페라미드, 로라제팜, 로바스타틴, 메드록시프로게스테론, 멘톨, 메토트렉세이트, 메틸도파, 메틸프레드니솔론, 메토클로프라미드, 메토프롤롤, 미코나졸, 미다졸람, 미노시클린, 미녹시딜, 미소프로스톨, 모르핀, 멀티비타민 혼합물 또는 조합물 및 미네랄 염, N-메틸에페드린, 나프티드로푸릴, 나프록센, 네오마이신, 니카르디핀, 니세르골린, 니코틴아미드, 니코틴, 니코틴산, 니페디핀, 니모디핀, 니트라제팜, 나트렌디핀, 니자티딘, 노르에티스테론, 노르플록사신, 노르게스트렐, 노르트립틸린, 니스타틴, 오플록사신, 오메프라졸, 온단세트론, 판크레아틴, 판테놀, 판토텐산, 파라세타몰, 페니실린 G, 페니실린 V, 페노바르비탈, 펜톡시필린, 페녹시메틸페니실린, 페닐에프린, 페닐프로파놀아민, 페니토인, 피록시캄, 폴리믹신 B, 포비돈-요오딘, 프라바스타틴, 프라제팜, 프라조신, 프레드니솔론, 프레드니손, 브로모크립틴, 프로파페논, 프로프라놀롤, 프록시필린, 슈도에페드린, 피리독신, 퀴니딘, 라미프릴, 라니티딘, 레세르핀, 레티놀, 리보플라빈, 리팜피신, 루토시드, 사카린, 살부타몰, 살카토닌, 살리실산, 심바스타틴, 소마토트로핀, 소탈롤, 스피로놀락톤, 수크랄페이트, 술박탐, 술파메톡사졸, 술파살라진, 술피리드, 타목시펜, 테가푸르, 테프레논, 테라조신, 테르부탈린, 테르페나딘, 테트라시클린, 테오필린, 티아민, 티클로피딘, 티몰롤, 트라넥사민산, 트레티노인, 트리암시놀론 아세토니드, 트리암테렌, 트리메토프림, 트록세루틴, 우라실, 발프로산, 반코마이신, 베라파밀, 비타민 E, 폴린산, 지도부딘.Acebutolol, acetylcysteine, acetylsalicylic acid, acyclovir, alprazolam, alpha calcidol, allantoin, allopurinol, ambroxol, amikacin, amylolide, aminoacetic acid, amiodarone, amitriptyline, Amlodipine, amoxicillin, ampicillin, ascorbic acid, aspartame, astemazole, atenolol, beclomethasone, bencerazide, benzalkonium hydrochloride, benzocaine, benzoic acid, betamethasone, bezafibrate, biotin, biferidene , Bisoprolol, bromazepam, brominehexine, bromocriptine, budesonide, bupesa film, buflomedil, buspyrone, caffeine, camphor, captopril, carbamazepine, carbidopa, carboplatin, cepha Chlor, cephalexin, cepharoxil, cefazoline, seppicsim, cephataxim, ceftazidime, ceftriaxone, cepuroxime, selegiline, chloramphenicol, chlorhexidine, chlorpheniramine, chlortalidone, choline, Closporin, Cilastatin, Cimetidine, Ciprofloxacin, Cisapride, Cisplatin, Clarithromycin, Clavulanic Acid, Clomibramine, Clonazepam, Clonidine, Clotrimazole, Codeine, Cholestyramine, Chromoglic acid, Cyan Nocobalamin, Cyproterone, Desogestrel, Dexamethasone, Dexpanthenol, Dextromethorphan, Dextropropoxyphene, Diazepam, Diclofenac, Digoxin, Dihydrocodeine, Dihydroergotamine, Dihydroergotoxin, Dilthia Gems, diphenhydramine, dipyridamole, dipyrone, disopyramid, domperidone, dopamine, doxycycline, enalapril, ephedrine, epinephrine, ergocalciferol, ergotamine, erythromycin, estradiol, ethynylestra Diols, etoposides, Eucalyptus globulus, famotidine, felodipine, fenofibrate, fenoterol, fentanyl, flavin-mono nucleus Leotard, fluconazole, flunarizine, fluorouracil, fluoxetine, flurbiprofen, furosemide, gallopamil, gemfibrozil, gentamicin, ginkgo biloba, glybenclamide, glycopy Gide, Clozapine, Glycyrrhiza Glabra, Griseofulvin, Guapefenin, Haloperidol, Heparin, Hyaluronic Acid, Hydrochlorothiazide, Hydrocodone, Hydrocortisone, Hydromorphone, Yiphratropium hydroxide, Ibuprofen, Imiphenem, Indomethacin, Iohexol, Iopamidol, Isosorbide Diisosorbide, Isosorbide Monohydrate, Isotretinoin, Ketotifen, Ketoconazole, Ketoprofen, Ketorolac, Labetalol, Lactulose, Lecithin, Levocarnitine, Levodopa, Levoglutamide, Levonorgestrel, Levothyroxine, Lidocaine, Lipase, Imipramine, Lisinopril, Loperamide, Lorazepam, Lovastatin, Medlock Progesterone, menthol, methotrexate, methyldopa, methylprednisolone, metoclopramide, metoprolol, myconazole, midazolam, minocycline, minoxidil, microprostol, morphine, multivitamin mixture or combination and mineral salts, N-methyl Ephedrine, naphthydrofuryl, naproxen, neomycin, nicardipine, nisergoline, nicotinamide, nicotine, nicotinic acid, nifedipine, nimodipine, nitrazepam, natrendipine, nizatidine, noethosterone, norfloxacin , Norgestrel, nortriptyline, nistatin, opfloxacin, omeprazole, ondansetron, pancreatin, panthenol, pantothenic acid, paracetamol, penicillin G, penicillin V, phenobarbital, pentoxifylline, phenoxymethylphenicillin, phenylephrine, Phenylpropanolamine, phenytoin, pyroxicam, polymyxin B, povidone-iodine, pravastatin, prazepam, prazosin, prednisolone, Red Nison, Bromocriptine, Propofenone, Propranolol, Proxiphyl, Pseudoephedrine, Pyridoxine, Quinidine, Ramipril, Lanitidine, Reserpine, Retinol, Riboflavin, Rifampicin, Rutoside, Saccharin, Salbutamol, Salcatonin , Salicylic acid, simvastatin, somatotropin, sotalol, spironolactone, sucralate, sulbactam, sulfamethoxazole, sulfasalazine, sulfide, tamoxifen, tegapur, teprenon, terazosine, terbutalin Terpenadine, tetracycline, theophylline, thiamine, ticlopidine, timolol, tranexamic acid, tretinoin, triamcinolone acetonide, triamterene, trimetaprim, troxerutine, uracil, valproic acid, vancomycin, verapamil, vitamin E, folic acid, zidobudine.

바람직한 활성 성분으로는 이부프로펜 (라세메이트, 에난티오머 또는 풍부 에난티오머로서), 케토프로펜, 플루르비프로펜, 아세틸살리실산, 베라파밀, 파라세타몰, 니페디핀 또는 캅토프릴이 있다.Preferred active ingredients are ibuprofen (as racemate, enantiomer or enriched enantiomer), ketoprofen, flubiprofen, acetylsalicylic acid, verapamil, paracetamol, nifedipine or captopril.

몇몇 경우에, 고상 용액이 형성될 수 있다. "고상 용액"이라는 용어는 예를 들어, 서두에서 인용된 문헌으로부터 숙련자들에게 친숙하다. 중합체내의 제약 활성 성분의 고상 용액에서, 활성 성분은 중합체내에 분자 분산상태로 존재한다.In some cases, a solid solution can be formed. The term "solid solution" is familiar to those skilled in the art, for example, from the literature cited at the outset. In a solid solution of a pharmaceutical active ingredient in the polymer, the active ingredient is present in the polymer dispersed state in the polymer.

이어서, 제약 혼합물은 통상적인 방식으로, 바람직하게는 압출기내에서 용융되고, 예를 들어 US-A 4,880,585호에 기재된 바와 같이, 성형 벨트 캘린더에 공급된다. 필요한 경우, 정제는 캘린더링 후에 예를 들어, 대기중 또는 냉각조에서 냉각된다.The pharmaceutical mixture is then melted in a conventional manner, preferably in an extruder and fed to the forming belt calender, as described, for example, in US Pat. No. 4,880,585. If necessary, the tablet is cooled after calendering, for example in air or in a cooling bath.

주형으로부터 겨우 어렵게 분리되거나 또는 전혀 분리되지 않는 점착성 또는 고도로 점성인 물질의 경우, 이형제, 예를 들어 실리콘 오일 또는 실리콘 페인트를 사용하는 것이 편리하다.For sticky or highly viscous materials that are only difficult to separate from the mold or no separation at all, it is convenient to use a release agent, for example silicone oil or silicone paint.

본 발명에 따른 성형기의 바람직한 실시양태는 이하 첨부된 도면에 의해 설명된다.Preferred embodiments of the molding machine according to the invention are illustrated by the accompanying drawings below.

도 1은 본 발명에 따른 성형 벨트 캘린더의 개략도.1 is a schematic diagram of a forming belt calendar according to the present invention;

도 2는 도 1로부터의 성형기의 캘린더 롤들 사이로 통과되는 성형 벨트의 제1 실시양태에 따른 상세 종단면도.FIG. 2 is a detailed longitudinal sectional view according to the first embodiment of the forming belt passed between the calender rolls of the molding machine from FIG. 1; FIG.

도 3은 성형 벨트의 제2 실시양태의 도 2와 같은 상세 종단면도.3 is a detailed longitudinal cross-sectional view as in FIG. 2 of a second embodiment of a forming belt;

도 1은 캘린더 롤들 (14, 16) 사이로 통과되어 편향 롤 (18)을 지나는 성형 벨트 (12)를 갖는, 본 발명에 따른 성형 벨트 캘린더 (10)를 나타내는 도면이다. 압출기 (20)는 가소성 제품 조성물을 생성하는데 사용되고, 이것은 바람직하게는 넓은 제품 리본 (22)으로서 제조된다. 캘린더 롤 (14, 16), 성형 벨트 (12) 및 제품 리본 (22)은 바람직하게는 사실상 동일한 폭을 갖는다. 성형 벨트 (12)의 순환 방향 및 롤 (14 및 16)의 회전 방향을 화살표로 나타낸다. 제품 리본 (22)이 성형 벨트 (12)의 이동 방향에 평행하게 롤들 (14 및 16) 사이의 홈통형 함몰부 (26)내로 공급된다.1 shows a forming belt calendar 10 according to the invention, having a forming belt 12 that passes between calendar rolls 14, 16 and passes through a deflection roll 18. The extruder 20 is used to produce a plastic product composition, which is preferably produced as a wide product ribbon 22. The calender rolls 14, 16, the forming belt 12 and the product ribbon 22 preferably have substantially the same width. The direction of circulation of the forming belt 12 and the direction of rotation of the rolls 14 and 16 are indicated by arrows. The product ribbon 22 is fed into the trough depression 26 between the rolls 14 and 16 parallel to the direction of movement of the forming belt 12.

성형 벨트 (12)는 특히, 도 2 및 3에 도시한 바와 같이, 그의 표면상에 함몰부 (24) 또는 개구 (30)를 갖는다.The forming belt 12 has a depression 24 or opening 30 on its surface, in particular, as shown in FIGS. 2 and 3.

도 2는 성형 벨트 (12)가 함몰부 (24)를 갖는 본 발명에 따른 성형기의 제1 실시양태를 나타내는 도면이다. 성형 벨트 (12) 및 제품 조성물 (22)이 롤들 (14 및 16) 사이의 점점 좁아지는 슬릿내로 함께 통과되면서 제품 조성물 (22)은 성형 벨트 (12)의 함몰부 (24)내로 힘을 받는다. 예를 들어, 제품 조성물이 고온의 가소성 상태로 공급된다면, 제품 조성물이 함몰부 (24)내에서 롤들 사이로 통과되는 중에 냉각되도록 롤들 (14, 16) 중 1개 이상이 냉각되는 것이 가능하며, 이어서 함몰부로부터 제거될 수 있는 고상 성형품 (28)이 생성된다.2 shows a first embodiment of a molding machine according to the invention in which the forming belt 12 has a depression 24. The product composition 22 is forced into the depression 24 of the forming belt 12 as the forming belt 12 and the product composition 22 pass together into the narrowing slit between the rolls 14 and 16. For example, if the product composition is supplied in a hot, plastic state, it is possible to cool one or more of the rolls 14, 16 so that the product composition cools as it passes between the rolls in the depression 24, and then A solid molded article 28 is produced that can be removed from the depression.

도 3은 본 발명의 또다른 실시양태에 따라, 제품 조성물 (22)이 성형기의 롤들 (14 및 16) 사이로 통과되는 중에 힘을 받는 연속 개구 (30)를 갖는 도 3의 성형 벨트 (12)를 갖는, 도 1에 나타낸 본 발명에 따른 성형 벨트 캘린더의 도 2에서와 동일한 상세도이다. 이 경우 제조된 성형품 (28)은 2개의 평활한 표면을 갖는다. 성형 벨트 (12)내의 개구 (30)는 바람직하게는 성형 벨트를 천공하므로써 생성된다. 도 3으로부터 입증되는 바와 같이, 생성된 성형품 (28)은 사실상 90。인 모서리각을 갖는다. 모든 돌출하는 제품 조성물은 이 방식으로 성형된 정제의 경우에 용이하게 디플래슁될 수 있다.3 shows the forming belt 12 of FIG. 3 with a continuous opening 30 that is forced while the product composition 22 is passed between the rolls 14 and 16 of the molding machine, according to another embodiment of the present invention. It is the same detailed view as FIG. 2 of the shaping | molding belt calendar which concerns on this invention shown in FIG. The molded article 28 produced in this case has two smooth surfaces. The opening 30 in the forming belt 12 is preferably created by drilling the forming belt. As demonstrated from FIG. 3, the resulting molded article 28 has a corner angle that is substantially 90 °. All protruding product compositions can be easily deflated in the case of tablets molded in this way.

Claims (19)

활성 성분을 함유하는 제품 조성물 (22)을 공급하기 위한 1개 이상의 장입 수단 (20), 2개의 역회전성 캘린더 롤로 이루어지는 한 쌍 이상의 롤 (14, 16), 및 2개의 롤들 (14, 16) 사이로 통과되고 제품 조성물이 수용되는 연속 개구 (30)를 갖는 순환 성형 벨트 (12)를 갖는, 활성 성분을 함유하는 제품 조성물 (22)로부터 플랫 성형품 (28)을 제조하기 위한 성형기.Between at least one charging means 20 for feeding the product composition 22 containing the active ingredient, at least one pair of rolls 14 and 16 consisting of two counterrotating calender rolls, and between two rolls 14 and 16 A molding machine for producing a flat molded article (28) from a product composition (22) containing the active ingredient, having a circulation molding belt (12) having a continuous opening (30) through which the product composition is received. 제1항에 있어서, 개구 (30)가 원형, 타원형 또는 육각형인 성형기.2. The molding machine according to claim 1, wherein the opening (30) is circular, elliptical or hexagonal. 제1 또는 2항에 있어서, 개구 (30)가 그의 주변상에 성형품내에 스코어를 형성하기 위해 내부로 지향하는 바 (bar)를 갖는 것인 성형기.3. The molding machine according to claim 1 or 2, wherein the opening (30) has a bar directed inward to form a score in the molded article on its periphery. 제1 내지 3항 중 어느 한 항에 있어서, 성형 벨트 (12)가 금속, 플라스틱 또는 고무 물질로 이루어지는 것인 성형기.4. The molding machine according to any one of claims 1 to 3, wherein the forming belt (12) is made of metal, plastic or rubber material. 제1 내지 4항 중 어느 한 항에 있어서, 성형 벨트 (12)의 두께가 적어도 성형품 (28)의 요구되는 두께 만큼 큰 성형기.5. The molding machine according to any one of claims 1 to 4, wherein the thickness of the forming belt (12) is at least as large as the required thickness of the molded article (28). 제1 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서, 캘린더 롤 (14, 16)이 평활한 외면을 갖는 것인 성형기.The molding machine according to any one of claims 1 to 5, wherein the calender rolls (14, 16) have a smooth outer surface. 제1 내지 6항 중 어느 한 항에 있어서, 캘린더 롤 (14, 16)의 온도가 조절될 수 있는 성형기.The molding machine according to any one of claims 1 to 6, wherein the temperature of the calender rolls (14, 16) can be controlled. 제1 내지 7항 중 어느 한 항에 있어서, 한 쌍의 롤들 (14, 16) 사이의 간격이 다양한 접촉압이 생성될 수 있도록 변경될 수 있는 성형기.8. The molding machine according to any one of the preceding claims, wherein the spacing between the pair of rolls (14, 16) can be changed such that various contact pressures can be produced. 제1 내지 8항 중 어느 한 항에 있어서, 성형기 (10)가 상이한 제품 조성물을 위한 복수개의 장입 수단 (20)을 갖는 성형기.9. The molding machine according to any one of the preceding claims, wherein the molding machine (10) has a plurality of charging means (20) for different product compositions. 제9항에 있어서, 상이한 제품 조성물로 이루어지는 제품 스트랜드 (22)가 동시에 한 쌍의 롤로 공급되는 성형기.10. The molding machine according to claim 9, wherein product strands (22) made of different product compositions are fed simultaneously into a pair of rolls. 제9항에 있어서, 상이한 제품 조성물로 이루어지는 제품 스트랜드 (22)가 롤의 연속 쌍으로 공급되는 성형기.10. The molding machine according to claim 9, wherein product strands (22) made of different product compositions are fed in a continuous pair of rolls. 제1 내지 11항 중 어느 한 항에 있어서, 장입 수단 (20)이 압출기 및(또는) 가열가능한 충진 웨지인 성형기.The molding machine according to any one of the preceding claims, wherein the charging means (20) is an extruder and / or a heatable filling wedge. 연속 개구를 갖는 성형 벨트는 한 쌍의 캘린더 롤의 역회전성 롤들 사이로 통과되고,A forming belt with a continuous opening is passed between the counterrotating rolls of a pair of calender rolls, 2개의 롤의 요구되는 접촉압이 설정되며,The required contact pressure of the two rolls is set, 활성 성분을 함유하는 조성물로 이루어지는 1개 이상의 제품 스트랜드가 형성되고,One or more product strands are formed which consist of a composition containing the active ingredient, 이 제품 스트랜드가 롤 쌍으로 공급되면서 제품 조성물은 개구내로 힘을 받으며,As the product strands are fed in roll pairs, the product composition is forced into the openings, 성형품은 개구로부터 제거되는,The molded article is removed from the opening 활성 성분을 함유하는 제품 조성물로부터 플랫 성형품을 제조하는 방법.A method for producing a flat molded article from a product composition containing the active ingredient. 제13항에 있어서, 제품 리본이 복수개 쌍의 롤들 사이로 통과되는 방법.The method of claim 13, wherein the product ribbon is passed between the plurality of pairs of rolls. 제13 또는 14항에 있어서, 복수개의 제품 스트랜드가 형성되고, 이들은 동시에 한 쌍의 롤로 공급되거나 또는 연속적으로 복수개 쌍의 롤로 공급되는 방법.15. The method of claim 13 or 14, wherein a plurality of product strands are formed, which are fed simultaneously into a pair of rolls or continuously into a plurality of pairs of rolls. 제13 내지 15항 중 어느 한 항에 있어서, 고온일 때 가소성이고 저온일 때 고상으로 되는 제품 조성물이 공급되는 방법.16. The method according to any one of claims 13 to 15, wherein the product composition is fed plastic at high temperature and solid at low temperature. 제16항에 있어서, 한 쌍 이상의 롤이 냉각되는 방법.The method of claim 16, wherein the one or more pairs of rolls are cooled. 제13 내지 15항 중 어느 한 항에 있어서, 습윤 상태에서 가소성이고 건조시에 고상으로 되는 제품 조성물이 사용되는 방법.The method according to claim 13, wherein a product composition is used which is plastic in the wet state and becomes solid when dried. 제18항에 있어서, 한 쌍 이상의 롤이 가열되는 방법.The method of claim 18, wherein the one or more pairs of rolls are heated.
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19751330A1 (en) * 1997-11-19 1999-05-20 Hosokawa Bepex Gmbh Production of room temperature-kneadable edible mass e.g. chewing gum base
DE19901383A1 (en) * 1999-01-15 2000-07-20 Knoll Ag Process for the preparation of different solid dosage forms
ATE266996T1 (en) * 1999-10-13 2004-06-15 Novo Nordisk As METHOD FOR PRODUCING MEDICAL MOLDED BODIES
DE10007560C2 (en) * 1999-12-14 2002-09-26 Alexanderwerk Ag Device for compacting small amounts of powdery material
DE10038571A1 (en) * 2000-08-03 2002-02-14 Knoll Ag Compositions and dosage forms for use in the oral cavity in the treatment of mycoses
NL2002672C2 (en) * 2009-03-26 2010-09-28 Stork Titan Bv MASS DIVIDING DEVICE AND MOLDING DEVICE CONTAINING SUCH A MASS DIVIDING DEVICE.
EP2590615B1 (en) * 2010-07-09 2015-08-26 Research Center Pharmaceutical Engineering GmbH Multi-layer tablet formation by adhering tablet bodies together
WO2014139803A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Process and apparatus for metering a plasticized formulation

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2157570A (en) * 1937-01-19 1939-05-09 Atlantic Coast Fisheries Co Apparatus for making tablets
FR1127146A (en) * 1954-06-16 1956-12-10 Coal Industry Patents Ltd Apparatus for making briquettes
DE1766546C3 (en) * 1968-06-11 1974-11-28 Karl Gunnar Lidingoe Eriksson Process for the production of solid drug preparations in the form of tablets or tablets
CH530944A (en) * 1971-05-14 1972-11-30 Lonza Ag Semi isostatic pressing - using fine powders and continuous belt and drum press
DE3612211A1 (en) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag CONTINUOUS TABLET METHOD
DE3830353A1 (en) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag METHOD FOR THE CONTINUOUS PRODUCTION OF SOLID PHARMACEUTICAL FORMS

Also Published As

Publication number Publication date
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