CZ109698A3 - Process for producing flat compacts from a mixture of a product containing active admixture and apparatus for making the same - Google Patents
Process for producing flat compacts from a mixture of a product containing active admixture and apparatus for making the same Download PDFInfo
- Publication number
- CZ109698A3 CZ109698A3 CZ981096A CZ109698A CZ109698A3 CZ 109698 A3 CZ109698 A3 CZ 109698A3 CZ 981096 A CZ981096 A CZ 981096A CZ 109698 A CZ109698 A CZ 109698A CZ 109698 A3 CZ109698 A3 CZ 109698A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- rollers
- product
- product mixture
- belt
- pair
- Prior art date
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
- B30B11/16—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using pocketed rollers, e.g. two co-operating pocketed rollers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
- A23P10/28—Tabletting; Making food bars by compression of a dry powdered mixture
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P30/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the process or apparatus
- A23P30/10—Moulding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/06—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of pills, lozenges or dragees
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2893—Tablet coating processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B5/00—Presses characterised by the use of pressing means other than those mentioned in the preceding groups
- B30B5/04—Presses characterised by the use of pressing means other than those mentioned in the preceding groups wherein the pressing means is in the form of an endless band
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J2200/00—General characteristics or adaptations
- A61J2200/20—Extrusion means, e.g. for producing pharmaceutical forms
Abstract
Description
Způsob výroby plochých výlisků ze směsi produktu obsahující aktivní přísadu a zařízení k provádění tohoto způsobu.A process for producing flat compacts from a product mixture containing an active ingredient and a device for carrying out the process.
) .Oblast technikyTechnology area
Tento vynález se týká způsobu výroby plochých výlisků, zejména tablet, ze směsi produktu obsahující aktivní přísadu a zařízení k provádění tohoto způsobu.The present invention relates to a process for the production of flat compacts, in particular tablets, from a product mixture comprising an active ingredient and an apparatus for carrying out the process.
) Dosavadní stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
Známým procesem pro výrobu .tablet je kalandrování taveniny. Výrobní postup tohoto typu je popsán například v DE-A 17 66 546 a v USA 4,880,585. Principem tohoto postupu je rozptýlení aktivní složky do taveniny nosiče, ' například mastných látek nebo do termoplastických polymerů rozpustných ve vodě. Tato tavenina se po smísení aktivní přísady, polymeru a v případě potřeby i dalších pomocných látek získá roztavením např. ve vytlačovacím lisu a potom se tvaruje ve formovacím kalandru na tablety, které po zchlazení ztuhnou. Tento formovací kalandr zahrnuje pár proti sobě se otáčejících formovacích válců, které mají na svém povrchu . dutiny nebo prohlubně, jejichž tvar odpovídá tvaru poloviny vyráběné tablety. Formování tablet probíhá v místě styku těchto dvou válců spojením směsi na tablety vtlačené do prohlubní v jednom válci s vtlačenou směsí do prohlubní v protějším válci.A known process for producing tablets is melt calendering. A production process of this type is described, for example, in DE-A 17 66 546 and in the US 4,880,585. The principle of this process is to disperse the active ingredient into the carrier melt, for example, fatty substances or water-soluble thermoplastic polymers. This melt is obtained by melting, for example, in an extruder, after mixing the active ingredient, the polymer and, if necessary, other auxiliaries, and then shaping in a molding calender into tablets which solidify upon cooling. This molding calender comprises a pair of counter-rotating molding rolls having a surface thereof. cavities or depressions, the shape of which corresponds to the shape of half of the tablet produced. The formation of tablets takes place at the point of contact of the two rolls by combining the tablet mixture pressed into the indentations in one cylinder with the pressed mixture into the indentations in the opposite cylinder.
Tento postup výroby tablet však má své nevýhody. Například je velmi složitá konstrukce válců. Do těchto válců se při jejich výrobě musí zahloubit prohlubně, které je nutno ve většině případů potom ještě leštit aby se získal maximálně hladký povrch tablet. Výroba těchto válců je velmi nákladná, poněvadž prohlubně musejí být nastaveny velmi přesně. Válce musí být nastaveny tak, aby dvě protilehlé prohlubně byly vždy nastaveny co nejpřesněji proti sobě. Dodržení této podmínky je obtížné zejména v těch případech, kdy jsou tyto prohlubně malé.However, this process of tablet manufacture has its drawbacks. For example, the design of the rollers is very complex. In the manufacture of these rollers, recesses must be recessed, which in most cases must then be polished in order to obtain a maximum smooth tablet surface. The manufacture of these rollers is very costly, since the depressions must be adjusted very precisely. The rollers must be adjusted so that the two opposing recesses are always aligned as precisely as possible. Compliance with this condition is particularly difficult in cases where these depressions are small.
* · ·· · · · ♦ ♦ • · · · 9 9 99 9 · ** 9 9 99 9
V · * · · · · ·♦ Τ» ·» ··· * Τ · · · »·»
Kromě toho tyto stroje neumožňují jejich pružné použití, poněvadž jestliže je např. požadována výroba tablet různých tvarů a/anebo velikostí na tomtéž stroji, znamená to provést kompletní výměnu válců a jejich pracné seřizování. A přitom zejména ve farmaceutickém průmyslu je vyžadována velká flexibilita tabletovacích strojů umožňující výrobu různých velikostí a tvarů tablet.Moreover, these machines do not allow their flexible use, since if, for example, it is desired to produce tablets of different shapes and / or sizes on the same machine, this means a complete roll change and laborious adjustment. And, especially in the pharmaceutical industry, great flexibility of tableting machines is required to allow the production of different tablet sizes and shapes.
V CH-A 530 944 je uveden stroj pro výrobu plochých výlisků, vybavený nejméně jedním plnicím zařízením pro podávání směsi produktu, nejméně jedním párem válců tvořeným dvěma proti sobě se otáčejícími válci kalandru, přičemž tento stroj zahrnuje i formovací pás, přednostně spojitý pás, který prochází mezi dvěma válci tvořícími pár, přičemž tento formovací pás má na svém povrchu prohlubně do nichž se směs produktu vtlačuje. Tento známý stroj se používá pro výrobu poměrně velkých výlisků,CH-A 530 944 discloses a flat stamping machine equipped with at least one feed device for feeding a product mixture, at least one pair of rollers formed by two counter-rotating calender rolls, the machine also comprising a forming belt, preferably a continuous belt, it passes between two pair-forming rollers, the molding belt having depressions on its surface into which the product mixture is pressed. This well-known machine is used to produce relatively large moldings,
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Předmětem tohoto vynálezu je stroj pro výrobu plochých výlisků ze směsi produktu obsahující aktivní složku, který je levnější než známé běžné stroje a který umožňuje větší flexibilitu při použití. Předmětem tohoto vynálezu je i uvedení jednoduchého a pružné použitelného postupu pro výrobu tablet.It is an object of the present invention to provide a machine for producing flat compacts from a product mixture containing an active ingredient that is cheaper than known conventional machines and which allows greater flexibility in use. It is also an object of the present invention to provide a simple and flexible method of making tablets.
Zjistili jsme, že předmět tohoto vynálezu splňuje stroj pro výrobu plochých výlisků ze směsi produktu obsahující aktivní složku, který má alespoň jedno dávkovači zařízení pro přivádění směsi produktu, alespoň jeden pár válců tvořený dvěma proti sobě se otáčejícími válci kalandru, přičemž tento stroj zahrnuje obíhající formovací pás, přednostně spojitý pás, který prochází mezi dvěma kalandrovými válci, a který má na svém povrchu prohlubně pro vtlačování směsi produktu, charakterizované tím, že tyto prohlubně jsou prostřižené otvory ve formovacím pásu.We have found that the present invention provides a machine for producing flat moldings from a product mixture comprising an active ingredient having at least one feed device for delivering a product mixture, at least one pair of rollers formed by two counter-rotating calender rolls, a web, preferably a continuous web, which passes between two calender rolls and has depressions on its surface for the injection of the product mixture, characterized in that the depressions are cut through openings in the forming belt.
♦ · · · • · · · · · ·« • · »···«· «ν · « » · · ·· *·····» * ·« ·4»·*♦ · • «« ν ν ν ν ν ν 4 * * * 4 4 4 4 4 4 4
Tyto válce jsou uspořádány tak, že mezi jejich vnějšími povrchy je štěrbina. To znamená, že nejmenší vzdálenost mezi vnějšími povrchy páru válců v podstatě odpovídá tloušťce formovacího pásu. Směs produktu se přivádí, především ve formě širokého pásu produktu, souběžně se směrem pohybu formovacího pásu do žlábkovitého prostoru mezi oběma válci. Formovací pás a směs produktu se přivádí dále do neustále se zužujícího prostoru mezi válci kalandru, přičemž tato směs produktu se vtlačuje do prohlubní ve formovacím pásu. Mezera mezi válci v podstatě určuje tlak působící na směs produktu, čímž je určena tloušťka výlisků získávaných tímto způsobem.These rollers are arranged such that there is a slot between their outer surfaces. That is, the smallest distance between the outer surfaces of the pair of rollers substantially corresponds to the thickness of the forming belt. The product mixture is fed, in particular in the form of a wide strip of product, parallel to the direction of movement of the forming strip into the groove space between the two rolls. The molding belt and the product mixture are fed further into the continuously tapered space between the calender rolls, the product mixture being pressed into the depressions in the molding belt. The gap between the rollers essentially determines the pressure exerted on the product mixture, thereby determining the thickness of the moldings obtained in this way.
Používání formovacího pásu umožňuje podstatné zvýšení pružnosti použití stroje pro výrobu tablet. Různé tvary nebo velikosti tablet je při tomto způsobu možno vyrábět pouhou výměnou formovacího pásu ve stroji, přičemž pro různé velikosti tablet se používají tytéž přítlačné válce. Výrobní náklady na tento stroj jsou nižší vzhledem ktomu, že prohlubně ve formovacím pásu není nutno vést stak vysokou přesností, poněvadž pro jednu tabletu je v tomto případě zapotřebí pouze jedna prohlubeň. Současně s tím odpadá pracné seřizování částí stroje které se pohybují proti sobě.The use of a molding belt makes it possible to substantially increase the flexibility of use of the tablet machine. Different shapes or sizes of tablets can be produced in this process simply by replacing the molding belt in a machine using the same pressure rollers for different tablet sizes. The manufacturing cost of this machine is lower, since the depressions in the molding belt do not have to be of such high precision, since only one depression is required for one tablet in this case. At the same time, the laborious adjustment of machine parts which move against each other is eliminated.
Obzvláště ekonomicky výhodné jsou formovací pásy zhotovené z plastu, poněvadž prohlubně v nich je možno zhotovit lisováním. Je samozřejmé, že v tomto případě musí být zajištěno, že použitý plast je při teplotách používaných při výrobě tablet rozměrově stálý.Molding belts made of plastic are particularly economical because the depressions can be made by pressing. It goes without saying that in this case it must be ensured that the plastic used is dimensionally stable at the temperatures used in the manufacture of the tablets.
Otvory ve formovacím pásu se výhodné vyrábějí prostrihováním, t.zn., že je možno vyrábět jakékoli tvary tablet v závislosti na prostřihovacím nástroji. Směs produktu vtlačovaná do forem při výrobě tablet přichází při tomto uspořádání do styku s oběma vnějšími povrchy páru válců kalandru, takže v tomto případě mají vyráběné tablety dva rovné povrchy.The apertures in the molding belt are preferably produced by punching, i.e. any shape of tablet can be produced depending on the punching tool. In this arrangement, the product mixture pressed into the molds in the manufacture of tablets comes into contact with the two outer surfaces of the pair of calender rolls, so that in this case the tablets produced have two flat surfaces.
• · f « · 9 9 · • · 9 9 9 9 9 i 9 9 9 • e ·· «« · · · · · t Jt 99 999*999 ? *T 999 *99« 99 99 99 99• f 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 e 9 * T 999 * 99 «99 99 99 99
ΪΪ
Je samozřejmé, že prohlubně nebo otvory ve formovacím pásu procházejí tak, aby bylo možno směs produktu zpracovávat na výlisky s minimálními ztrátami.It goes without saying that the depressions or holes in the molding belt pass so that the product mixture can be processed into moldings with minimal loss.
Preferovaný tvar prohlubní nebo otvorů je při pohledu shora tvar kruhový, oválný nebo šestihranný.The preferred shape of the depressions or holes is circular, oval or hexagonal when viewed from above.
Tyto otvory mohou mít po obvodu např. i různé pruhy, které se zhotovují zářezy v prostřihovacím přípravku, takže je možno získávat tablety s rýhami.These openings may have, for example, different strips around the circumference, which are cut in the punch, so that it is possible to obtain scored tablets.
Formovací pás může být zhotoven z jakéhokoli vhodného materiálu, preferovanými materiály jsou však kovy, zejména ocel, a dále plasty nebo pryž. Jestliže je formovací pás vyroben z relativné tuhého materiálu, odpovídá tloušťka pásu v podstatě požadované tloušťce tablet. To znamená, že silnější tvary tablet vyžadují pás ó větší tloušťce, takže tento pás může být v případě potřeby složen i z jednotlivých článků, které snáze procházejí kolem válců stroje. Je rovněž možno používat formovací pásy z ohebného materiálu, který potom může být silnější než je požadovaná tloušťka tablet. V tomto případě je formovací pás o něco silnější než je mezera mezi válci kalandru. Při postupu mezi válce je tento formovací pás stále více stlačován, takže.na tabletové výlisky je možno působit různým tlakem v závislosti na mezeře mezi válci kalandru.The molding belt can be made of any suitable material, but preferred materials are metals, especially steel, and plastics or rubber. When the molding belt is made of a relatively rigid material, the thickness of the belt corresponds substantially to the desired thickness of the tablets. This means that thicker tablet shapes require a belt 6 of greater thickness, so that the belt can, if necessary, be composed of individual links that more easily pass the rollers of the machine. Molding strips of flexible material may also be used, which may then be thicker than the desired tablet thickness. In this case, the forming belt is slightly thicker than the gap between the calender rolls. In the inter-roll process, this molding belt is increasingly compressed, so that different pressures can be applied to the tablet moldings depending on the gap between the calender rolls.
Válce kalandru mají zpravidla vnější povrchy hladké. Mají-li však mít vylisované tablety zvětšený povrch, je možno používat kalandrové válce např. s povrchem o určité drsnosti.The calender rolls generally have smooth outer surfaces. However, if the compressed tablets are to have an enlarged surface, it is possible to use calender rolls with, for example, a surface of some roughness.
Je výhodné používat válce kalandru s regulací teploty. Používá-li se směs produktu která je při vysoké teplotě plastická a po zchlazení ztuhne, je výhodné použít chlazené válce kalandru. Naproti tomu je-li směs produktu ve vlhkém «••t ··· * « » · • b · · *« · · *· b · · » * * · · · a * ·It is advantageous to use calender rolls with temperature control. When using a product mixture which is plastic at high temperature and solidifies upon cooling, it is preferable to use chilled calender rolls. On the other hand, when the product mixture is wet, b is a b.
9« · a á · a # ··· ι·Μ «» a· · * i· stavu plastická a v suchém stavu pevná, je výhodnější v tomto případě používat kalandr s vytápěnými válci. To znamená, že se válce kalandru podle toho používají pro zchlazování nebo pro sušení směsi produktu. Směs produktu je v tepelném styku s těmito válci po různě dlouhou dobu v závislosti na průměru válců. Přítlačné válce jsou univerzální nástroje, které jsou zpravidla tepelné vodivé, stálé vůči působení kompresivních sil a inertní vůči zpracovávanému materiálu. Mezeru mezi válci je možno nastavit tak, aby vznikaly různé kontaktní tlaky.In this case, it is preferable to use a calender with heated rollers in this case. That is, the calender rolls are used accordingly for cooling or drying the product mixture. The product mixture is in thermal contact with these rollers for various times depending on the diameter of the rollers. The pressure rollers are universal tools which are generally heat conductive, stable to compressive forces and inert to the material being processed. The gap between the rollers can be adjusted to produce different contact pressures.
V jednoduchém uspořádání má tento stroj pouze jedno dávkovači zařízení pro podávání směsi produktu. Může být však zapotřebí vyrábět např. vícevrstvé tablety, takže v jiném uspořádání se může tento stroj skládat z několika dávkovačích zařízení přivádějících několik pásů produktu. Tyto jednotlivé pásy produktu je možno přivádět současně k jednomu páru válců. Rovněž je možno vést formovací pás několika páry válců, takže se pásy různých produktů přivádějí postupně k jednotlivým párům válců. Mezera mezi páry válců se v tomto případě výhodně nastavuje tak, že u prvního páru válců je kontaktní tlak nejnižší a u posledního párů válců je tento tlak nejvyšší. Tablety vyrobené tímto způsobem se potom skládají z několika vrstev.In a simple arrangement, the machine has only one dispensing device for feeding the product mixture. However, it may be necessary, for example, to produce multilayer tablets, so that in another arrangement the machine may consist of a plurality of dispensing devices supplying several strips of product. These individual product strips can be fed simultaneously to one pair of rollers. It is also possible to run a molding belt of several pairs of rollers so that the strips of different products are fed successively to individual pairs of rollers. In this case, the gap between the roller pairs is preferably adjusted such that the contact pressure is the lowest for the first pair of rollers and the pressure for the last roller pair is the highest. The tablets produced in this way then consist of several layers.
Rovněž je možno provádět pro dosažení specifického uvolňování aktivní složky povlakování tablet tenkým ochranným filmem, např. polymerem zabraňujícím difúzi. Je tak možno získávat ochranné filmy které se rozpouštějí a uvolňujjí aktivní složku pouze za specifickýh okolních podmínek (např. podle hodnoty pH nebo teploty). Tyto povlaky mohou rovněž sloužit jako chuťová maska nebo jako stabilizátor proti působení světla. Jestliže se má pokrýt ochranným filmem celá tableta, je zpravidla nutno tuto operaci provést v následujícím samostatném kroku s použitím běžných postupů pro vytváření povlaků. Je však rovněž možno podle tohoto vynálezu přivádět jeden nebo dva pásy filmu ta · · »· * · · ·It is also possible to coat the tablets with a thin protective film, such as a diffusion-preventing polymer, to achieve specific release of the active ingredient. Thus, it is possible to obtain protective films which dissolve and release the active ingredient only under specific environmental conditions (e.g., pH or temperature). These coatings may also serve as a taste mask or as a light stabilizer. If the entire tablet is to be coated with the protective film, this operation is generally carried out in a subsequent separate step using conventional coating techniques. However, it is also possible according to the invention to feed one or two film strips.
V * · · · · 4* · · · · * • · · · · · · ♦ ··· ««·« «· *· ·· ·· spolu s pásem taveniny mezi válce tak, že roztavený produkt je umístěn mezi dvěma pásy ochranného filmu. Získají se tak tablety, které jsou opatřeny na své horní a/anebo spodní straně vhodným ochranným filmem. Tyto ochranné filmy na horní a spodní straně nemusí být identické. U tablet které se skládají z několika vrstev mohou např. tyto filmy zajišťovat různé uvolňování aktivní složky.In the 4, together with the strip of melt between the rollers so that the molten product is positioned between two strips of protective film. Tablets are obtained which are provided with a suitable protective film on their upper and / or lower side. These protective films on the top and bottom may not be identical. For tablets consisting of several layers, for example, these films can provide different release of the active ingredient.
Jako preferovaná dávkovači a podávači zařízení se používají vytlačovací lisy a/anebo vyhřívané hnětače.Extruders and / or heated kneaders are used as preferred dosing and feeding devices.
Stroj podle tohoto vynálezu je možno používat pro výrobu tablet nebo podobných výlisků kontinuálním způsobem. Tento stroj má mimořádně univerzální použitelnost, protože jeho základní vybavení válci zůstává beze zrněny a vyměňuje se pouze formovací pás. V závislosti na použitém formovacím pásu a rozměrech prohlubní nebo otvorů je rozmezí vyráběných produktů široké - od velmi malých peletovitých výrobků až po tablety o hmotnosti 1 gram a vyšší. Tyto výlisky mají úhel hran 90° nebo menší, což usnadňuje odstraňování přetoků z tablet, zejména u křehkých směsí produktu. Uspořádání otvorů ve formovacím pásu je zpravidla takové, aby jejich vzdálenost byla dostatečná k tomu, aby nevznikaly zdvojené tablety a nebylo nutno provádět jejich oddělování.The machine according to the invention can be used for the production of tablets or similar moldings in a continuous manner. This machine is extremely versatile, as its basic roll equipment remains free of grain and only the forming belt is replaced. Depending on the molding belt used and the dimensions of the depressions or holes, the range of products produced is wide - from very small pellet products to tablets weighing 1 gram or more. These moldings have an edge angle of 90 ° or less, which facilitates the removal of overflows from the tablets, especially for fragile product mixtures. The arrangement of the apertures in the molding belt is generally such that their distance is sufficient to avoid the formation of twin tablets and the need to separate them.
Spojení pomocí třecí spojky s pohonem přítlačných válců zajišťuje, že není nutno používat samostatný pohon formovacího pásu. Délka tohoto formovacího pásu se může ve značně širokém rozmezí měnit. Toto se ukázalo jako obzvláště výhodné, poněvadž je tak umožněno prodloužení doby setrvání tablet ve formě, takže není nutno provádět vyhazování tablet, které ještě nezchladly (neztuhly).The friction clutch connection to the pressure roller drive ensures that a separate belt drive is not required. The length of this molding belt can vary over a wide range. This has proven to be particularly advantageous, since it is thus possible to prolong the residence time of the tablets in the mold, so that it is not necessary to eject tablets that have not yet cooled (solidified).
Ί • « · « ··* « · ·· * «·#··«· a·· · a ♦ · a a · a a *··a··· ·· ·· ♦♦ ··Ί • · · a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a
Po průchodu válci kalandru je možno jednoduše provést vyjímání produktu z formovacího pásu jeho ohnutím přes váleček nebo v případě potřeby pomocí hřebového válce. Tento způsob se obzvláště používá u formovacích pásů s prostřiženými otvory, poněvadž v tomto případě jsou tablety přístupné z horní i ze spodní strany a je možno je snadno z formovacího pásu vytlačit.After passing through the calender roller, it is easy to remove the product from the forming belt by bending it over the roller or, if necessary, using a nail roller. This method is particularly useful for slit strips, since in this case the tablets are accessible from both the top and the bottom and can be easily extruded from the strip.
Ploché výlisky které je možno vyrobit na tomto kalandru s formovacím pásem jsou vhodné zejména pro použití jako tablety. Obzvláště vhodné jsou pro použití jako IR tablety, t.j. tablety, které uvolňují aktivní složku rychle (Instant Release - okamžité uvolnění), jako SR tablety, t.j. tablety, které uvolňují aktivní složku pomalu (pomalé uvolňování), jako tablety se zpožděnými účinky, t.j. tablety které uvolňují aktivní složku se zpožděním, sublinguální tablety, jejichž aktivní složka se absorbuje přes ústní sliznici a které jsou proto určeny pro rozpouštění pod jazykem, jako pastilky nebo jako rozpustné tablety.The flat stampings which can be produced on this calender with a forming belt are particularly suitable for use as tablets. They are particularly suitable for use as IR tablets, i.e. tablets which release the active ingredient rapidly (instant release), as SR tablets, i.e. tablets which release the active ingredient slowly (slow release), as tablets with delayed effects, i.e. tablets which release the active ingredient with delay, sublingual tablets whose active ingredient is absorbed through the oral mucosa and which are therefore intended to be dissolved under the tongue, as lozenges or as soluble tablets.
Tablety vyráběné tímto způsobem je možno používat ve farmaceutickém oboru nebo v potravinářství (např. ve formě vitaminových tablet), tento způsob je však možno využívat např. i při ochraně zemědělských plodin a v řadě dalších průmyslových oborů.Tablets produced by this method can be used in the pharmaceutical or food industry (e.g. in the form of vitamin tablets), but this method can also be used, for example, in the protection of agricultural crops and in many other industries.
Tento vynález se týká i postupu výroby plochých výlisků ze směsi produktu obsahující aktivní složku, přičemž formovací pás opatřený prohlubněmi prochází mezi párem válců kalandru které se otáčejí proti sobě, vytváří se alespoň jeden pramen produktu skládající se ze směsi obsahující aktivní složku, zpravidla jako široký pás, tento pás produktu se přivádí k páru válců, přičemž tato směs produktu se při průchodu mezi párem válců vtlačuje do prohlubní a výlisky se vyjímají z těchto prohlubní po průchodu párem válců kalandru. Požadovaný kontaktní tlak kterým se směs produktu stlačuje, je • 4 4 4 · ♦· 4The present invention also relates to a process for producing flat moldings from a product mixture containing the active ingredient, wherein the forming belt provided with depressions passes between a pair of calender rolls that rotate against each other, forming at least one product strand consisting of a mixture containing the active ingredient, usually as a wide band the product belt is fed to a pair of rollers, the product mixture being pressed into the depressions as it passes between the pair of rolls, and the moldings are removed from the depressions after passing through the pair of calender rolls. The required contact pressure to compress the product mixture is • 4 4 4 · ♦ · 4
V 4 4 4 44 4* ··· ·· • 4 4 4 4 ·444V 4 4 4 44 4 * ··· ·· • 4 4 4 4 · 444
444 444« «4 «4 4444 předem upraven nastavením mezery mezi párem válců. Mezera mezi těmito válci, t.j. nejmenší vzdálenost mezi jejich vnějšími povrchy by zpravidla neměla být větší než je tloušťka použitého formovacího pásu. V případě použití elastických formovacích pásů je možno nastavit mezeru mezi válci o něco menší než je tloušťka formovacího pásu, takže na směs produktu je možno působit vyšším tlakem.444 444 «« 4 «4 4444 pre-adjusted by adjusting the gap between the pair of rollers. The gap between these rollers, i.e. the smallest distance between their outer surfaces, should generally not be greater than the thickness of the molding belt used. If elastic molding belts are used, the gap between the rolls can be adjusted slightly less than the thickness of the molding belt so that the product mixture can be subjected to higher pressure.
Při jiném uspořádání postupu podle tohoto vynálezu prochází pás produktu několika páry válců zařazenými za sebou. Rovněž je možno vytvořit řadu různých pásů produktů které se potom přivádějí současně do jednoho páru válců nebo postupně do řady párů válců. Jako varianta tohoto uspořádání může být použito koextrudování několikavrstvé taveniny s požadovaným poradím vrstvev v tabletách.In another embodiment of the process of the present invention, the product web passes through several pairs of rollers in series. It is also possible to provide a series of different product strips which are then fed simultaneously to one roller pair or sequentially to a series of roller pairs. As a variant of this arrangement, coextrusion of a multilayer melt with the desired layer order in tablets can be used.
Směs produktu je za horka nebo ve vlhkém stavu plastická v závislosti na požadované tabletě. Podle způsobu výroby může být pár válců kalandru buď vyhřívaný nebo chlazený tak, aby se získaly pevné a rozměrově stálé tablety.The product mixture is plastic in the hot or wet state depending on the desired tablet. Depending on the method of manufacture, the pair of calender rolls can be either heated or cooled to obtain solid and dimensionally stable tablets.
Tyto tablety se vyrábějí ze směsi která obsahuje jednu . nebo více farmakologicky aktivních složek a jednu nebo více běžných pomocných látek, a která díky tavení nebo změknutí minimálně jedné složky se stane pastovitá nebo viskózní, takže je možno ji vytlačovat.These tablets are made from a mixture containing one. or more pharmacologically active ingredients and one or more conventional excipients, and which, by melting or softening at least one ingredient, becomes pasty or viscous so that it can be extruded.
Tento vynález zahrnuje především směsi obsahující farmakologicky přípustné polymery (s teplotou sklovatění nižší než je teplota rozkladu všech složek směsi), napr. polyvinylpyrrolidon (PVP), kopolymery N-vinylpyrrolidonu (NVP) a vinylacetátu, kopolymery vinylacetátu a krotonové kyseliny, částečně hydrolyzovaný polyvinylacetát, polyvinylalkohol, kopolymery • « · ♦ ··· · * ·· · · · » · · · ·· · · « • « 4 · · · · · · ·»· ·«·· «· · ·· ·· ethylen/vinylacetát, polyhydroxyethylmethakrylát, kopolymery methylmethakrylátu a akrylové kyseliny, estery celulózy, ethery celulózy, polyethylenglykol nebo polyethylen. K-hodnoty (jak uvádí H.Fikentscher, Cellulose-Chemie 13 (1932), 58-64 a 71-74) těchto polymerů se pohybují v rozmezí 10 až 100, přednostně 12 až 70, zejména 12 až 35 a pro PVP přednostně 12 až 35, zejména 12 až 17.In particular, the present invention includes mixtures containing pharmacologically acceptable polymers (with a glass temperature below the decomposition temperature of all components of the mixture) such as polyvinylpyrrolidone (PVP), copolymers of N-vinylpyrrolidone (NVP) and vinyl acetate, copolymers of vinyl acetate and crotonic acid, partially hydrolyzed polyvinyl acetate, polyvinyl alcohol, copolymers ethylene ethylene copolymers copolymers polyvinyl alcohol copolymers ethylene ethylene vinyl acetate, polyhydroxyethyl methacrylate, methyl methacrylate and acrylic acid copolymers, cellulose esters, cellulose ethers, polyethylene glycol or polyethylene. The K-values (as reported by H. Fikentscher, Cellulose-Chemie 13 (1932), 58-64 and 71-74) of these polymers are in the range of 10 to 100, preferably 12 to 70, in particular 12 to 35, and preferably to 35, in particular 12 to 17.
Toto polymerní pojivo musí měknout nebo se tavit na úplnou směs všech složek v teplotním rozmezí 50 až 180, přednostně 60 až 130 °C tak, aby bylo možno získanou směs vytlačovat. Teplota sklovatění této směsi musí být proto nižší než 180, přednostně nižší než 130 °C. V případě potřeby je možno tuto teplotu snížit použitím farmakologicky přípustných plastifikátorů jako jsou alkoholy s dlouhým řetězcem, ethylenglykol, propylenglykol, trimethylolpropan, triethylenglykol, butandioly, pentanoly, hexanoly, polyethylenglykoly, silikony, estery aromatických karboxylových kyselin (např. dialkylftaláty, estery kyseliny trimellitové, estery kyseliny benzoové, estery kyseliny tereftalové) nebo estery alifatických dikarboxylových kyselin (např. dialkyladipáty, estery kyseliny sebakové, estery kyseliny azelaové, estery kyseliny citrónové a vinné) nebo estery mastnývch kyselin.The polymeric binder must soften or melt to a complete mixture of all components in a temperature range of 50-180 ° C, preferably 60-130 ° C, so that the mixture obtained can be extruded. The glass temperature of the mixture must therefore be less than 180, preferably less than 130 ° C. If desired, this temperature can be lowered by the use of pharmacologically acceptable plasticizers such as long chain alcohols, ethylene glycol, propylene glycol, trimethylolpropane, triethylene glycol, butanediols, pentanols, hexanols, polyethylene glycols, silicones, aromatic carboxylic acid esters (e.g. dialkyl phthalate, esters esters of benzoic acid, esters of terephthalic acid) or esters of aliphatic dicarboxylic acids (eg dialkyl adipates, esters of sebacic acid, esters of azelaic acid, esters of citric and tartaric acid) or esters of fatty acids.
Jako příklady běžných farmaceutických pomocných látek, jejichž množství může tvořit až 100 % na hmotnost polymeru, jsou uvedeny následující látky;Examples of conventional pharmaceutical excipients which may be up to 100% by weight of the polymer include the following;
plniva, jako jsou křemičitany nebo diátomická hlinka, oxid hořečnatý, oxid hlinitý, oxid titaničitý, stearová kyselina nebo její soli, např. horečnatá nebo vápenatá sůl, methylcelulóza, natři umkarboxymethylcelulóza, mastek, sacharóza, laktóza, obilný nebo kukuřičný škrob, bramborová moučka, polyvinylalkohol přednostně v koncentraci od 0,02 do 50, zejména 0,20 až 20 % vztaženo na celkovou hmotnost směsi;fillers such as silicates or diatomaceous earth, magnesium oxide, alumina, titanium dioxide, stearic acid or salts thereof, e.g. magnesium or calcium salt, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, talc, sucrose, lactose, corn or corn starch, potato meal, polyvinyl alcohol preferably at a concentration of from 0.02 to 50, in particular 0.20 to 20%, based on the total weight of the composition;
• ··· • 9 · · mazadla jako jsou stearát hlinitý a vápenatý, mastek a silikony v koncentracích od 0,1 do 5, přednostně 0,1 až 3 % vztaženo na celkovou hmotnost směsi;Lubricants such as aluminum and calcium stearate, talc and silicones in concentrations from 0.1 to 5, preferably 0.1 to 3%, based on the total weight of the composition;
barviva jako jsou azobarviva, organické nebo anorganické pigmenty nebo barviva přírodního původu, přičemž anorganické pigmenty jsou přítomny v koncentracích od 0,001 do 10, přednostně 0,5 až 3 % z celkové hmotnosti směsi;dyes such as azo dyes, organic or inorganic pigments or dyes of natural origin, wherein the inorganic pigments are present in concentrations of from 0.001 to 10, preferably 0.5 to 3% by weight of the total composition;
látky napomáhající toku směsi jako jsou živočišné nebo rostlinné tuky, zejména v hydrogenovaném stavu a tuky, které jsou za pokojové teploty tuhé. Bod tání těchto tuků má být přednostně 50 °C nebo vyšší. Preferováíny jsou triglyceridy mastných kyselin C12, C14, Cw a Ci8. Rovněž je možno používat vosky jako např. karnaubský vosk. Tyto tuky a vosky je možno výhodně vmíchávat samotné nebo společně s mono- a/anebo diglyceridy nebo fosfatidy, zejména s lecitinem. Jsou preferovány mono- a/anebo diglyceridy odvozené od výšeuvedených typů mastných kyselin. Celkové množství tuků, vosků, mono- a diglyceridů a/anebo lecitinu se pohybuje od 0,1 do 30, přednostně 0,1 až 5 % z celkové hmotnosti směsi pro každou vrstvu;flow promoters such as animal or vegetable fats, especially in the hydrogenated state, and fats that are solid at room temperature. The melting point of these fats should preferably be 50 ° C or higher. Preferováíny triglycerides of fatty acids C12, C14, and C Cw eighth It is also possible to use waxes such as carnauba wax. These fats and waxes may preferably be mixed alone or together with mono- and / or diglycerides or phosphatides, in particular lecithin. Mono- and / or diglycerides derived from the aforementioned types of fatty acids are preferred. The total amount of fats, waxes, mono- and diglycerides and / or lecithin ranges from 0.1 to 30, preferably 0.1 to 5% of the total weight of the composition for each layer;
stabilizátory jako jsou antioxidanty, fotostabilizátory, látky rozkládající hydroperoxid, látky zachycující radikály a stabilizátory proti působení mikroorganismů.stabilizers such as antioxidants, photostabilizers, hydroperoxide degrading agents, radical scavengers and microorganism stabilizers.
Dále je možno přidávat smáčedla, konzervační přísady, adsorbenty, separátory pro snazší vyjímání z formy a propelanty (viz např. H.Sucker a spol., Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart 1978).Wetting agents, preservatives, adsorbents, mold release agents and propellants may also be added (see, e.g., H. Sucker et al., Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart 1978).
K pomocným látkám podle tohoto vynálezu patří i látky vytvářející pevné roztoky s farmakologicky aktivní složkou. Jako příklad těchto pomocných látek • ··· • · · • · «*··9 ♦· · ♦ ··4* je možno uvést pentaerythritol a pentaerythritoltetraacetát, polymery jako jsou polyethylen- a polypropylenoxidy a jejich blokové kopolymery (poloxamery), fosfatidy jako je lecitin, homo- a kopolymery vinylpyrrolidonu, povrchově aktivní látky jako je polyoxyethylen-40-stearát, kyselina citrónová a jantarová, žlučové kyseliny, steroly a další, jak je uvedeno např. v publikaci J.L.Ford, Pharm.Acta Helv. 61, (1986)69-88.The excipients of the present invention also include solid solution formers with a pharmacologically active ingredient. Examples of such excipients are pentaerythritol and pentaerythritol tetraacetate, polymers such as polyethylene and polypropylene oxides and their block copolymers (poloxamers), phosphatides. such as lecithin, vinylpyrrolidone homo- and copolymers, surfactants such as polyoxyethylene-40-stearate, citric and succinic acids, bile acids, sterols and others, as disclosed, for example, in JLFord, Pharm.Acta Helv. 61 (1986) 69-88.
K farmaceutickým pomocným látkám se radí i přídavek bází a kyselin pro úpravu rozpustnosti aktivní složky (viz např. K.Thoma a spol., Pharm.lnd. 51 (1989)98-101).Pharmaceutical excipients also include the addition of bases and acids to adjust the solubility of the active ingredient (see, e.g., K.Thoma et al., Pharm. Ind. 51 (1989) 98-101).
Jediným předpokladem vhodnosti pomocných látek je jejich odpovídající tepelná stabilita.The only prerequisite for the suitability of the auxiliaries is their corresponding thermal stability.
Farmaceuticky aktivní složky podle tohoto vynálezu zahrnují všechny látky které mají farmaceutický vliv a minimální vedlejší účinky a za podmínek zpracování se nerozkládají. Množství aktivní složky na jednotlivou dávku a koncentrace této aktivní složky se může v širokých mezích měnit v závislosti na účinnosti této složky a na rychlosti jejího uvolňování. Jedinou podmínkou je, aby tyto hodnoty byly dostačující pro dosažení požadovaného efektu. To znamená, že koncentrace aktivní složky se může pohybovat v rozmezí od 0,1 do 95, přednostně od 20 do 80, zejména 30 až 70 hmotn.%. Rovněž je možno používat kombinace aktivních složek, např. ibuprofen/kofein. Aktivní složky podle tohoto vynálezu jsou i vitaminy a minerální látky, jakož i prostředky pro ochranu zemědělských plodin a insekticidy. Vitaminy zahrnují vitaminy skupiny A, skupiny B, t.zn.kromě Bi, B2, B6 a B12, nikotinové kyseliny a nikotinamidu i látky, které mají vlastnosti vitaminu B, jako jsou adeniny, cholin, pantothenová kyselina, biotin, adenylová kyselina, listová kyselina, orotová kyselina, « · · v v v * w > w * · ·«· » * ·· • · · · · · ··· « · * * · 9 ♦ · · «« ·* «· *· pangamová kyselina, kamitin, p-aminobenzoová kyselina, myoinositol a lipoová kyselina, vitamin C, vitaminy skupiny D, skupiny E, skupiny F, skupiny H, skupiny I a J, skupiny K a skupiny P. Aktivní přísady podle tohoto vynálezu zahrnují i peptidické terapeutické přípravky.The pharmaceutically active ingredients of the present invention include all substances which have a pharmaceutical effect and minimal side effects and do not decompose under processing conditions. The amount of active ingredient per unit dose and the concentration of the active ingredient may vary within wide limits depending upon the efficacy of the ingredient and the rate of release. The only condition is that these values are sufficient to achieve the desired effect. That is, the concentration of the active ingredient may range from 0.1 to 95, preferably from 20 to 80, in particular 30 to 70% by weight. Combinations of active ingredients such as ibuprofen / caffeine may also be used. The active ingredients according to the invention are also vitamins and minerals, as well as crop protection agents and insecticides. Vitamins include vitamins of group A, group B, i.e., in addition to Bi, B 2 , B 6 and B 12 , nicotinic acid and nicotinamide, as well as substances having vitamin B properties such as adenines, choline, pantothenic acid, biotin, adenylic acid, folic acid, orotic acid, vvv w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w Pangamic acid, carnitine, p-aminobenzoic acid, myoinositol and lipoic acid, vitamin C, vitamins of group D, group E, group F, group H, groups I and J, group K and group P. The active ingredients of this invention also include peptide therapeutic preparations.
Postup podle tohoto vynálezu je vhodný pro zpracování následujících aktivních složek, jako jsou např.:The process of the invention is suitable for processing the following active ingredients, such as:
acebutolol, acetylcystein, acetylsalicylová kyselina, acyclovir, alprazolam, alfacalcidol, allantoin, allopurinol, ambroxol, amikacin, amilorid, aminooctová kyselina, amiodaron, amitriptylin, amlodipin, amoxicillin, ampicillin, askorbová kyselina, aspartam, astemizol, atenolol, beclomethazon, benserazid, benzalkoniumhydrochlorid, benzokain, benzoová kyselina, betamethazon, bezafibrát, biotin, biperiden, bisoprolol, bromazepam, bromhexin, bromokriptin, budesonid, bufexamac, buflomedil, buspiron, kofein, kafr, capropril, carbamazepin, carbidopa, carboplatin, céfachlor, cefalexin, cefatroxil, cefazolin, cefixim, cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon, cefuroxim, selegilin, chloramfenikol, chlorhexidin, chlorfeniramid, chlortalidon, cholin, cyklosporin, cilastatin, cimetiden, ciprofloxacin, cisaprid, cisplatin, klarithromycin, klavulanová kyselina, klomibramin, klonazepam, klonidin, klotrimazol, kodein, cholesterylamin, cromoglyková kyselina, kyanokobalamin, cyproteron, desogestrel, dexamethazon, dexpanthenol, dextromethorphan, dextropropoxifen, diazepam, diklofenak, digoxin, dihydrokodein, dihydroergotamin, dihydroergotoxin, diltiazem, difenhydramin, dipyridamol, dipyron, disopyramid, domperidon, dopamin, doxycyklin, enalapril, efedrin, epinefrin, ergokalciferol, ergotamin, erythromycin, estradiol, ethinylestradiol, etopozid, Eucalyptus globulus, famotidin, felodipin, fenofibrát, fenoterol, fentanyl, flavin-mononukleotid, flukonazol, flunaricin, fluoruracil, fluoxetin, · 9 9 9 · · ·· · * · * ···* · · ♦acebutolol, acetylcysteine, acetylsalicylic acid, acyclovir, alprazolam, alfacalcidol, allantoin, allopurinol, ambroxol, amikacin, amiloride, aminoacetic acid, amiodarone, amitriptyline, amlodipine, amoxicillin, aspicemoline, ampicillol, aspicillol, ampicillol, ampicillol , benzocaine, benzoic acid, betamethazone, bezafibrate, biotin, biperiden, bisoprolol, bromazepam, bromhexin, bromocriptine, budesonide, bufexamac, buflomedil, buspirone, caffeine, camphor, capropril, carbamazepine, carbidopa, carboplatin, cefachin, cefachin, cefachin cefixime, cefotaxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefuroxime, selegiline, chloramphenicol, chlorhexidine, chlorpheniramide, chlortalidone, choline, cyclosporine, cilastatin, cimetidene, ciprofloxacin, cisapride, cisplatin, cllavomrominine, clidinomycin, clidinomycin, clidinomycin, clidinomycin, , cromoglycic acid, cyanocobalamin, cyproterone, desogestrel, dex amethazone, dexpanthenol, dextromethorphan, dextropropoxifen, diazepam, diclofenac, digoxin, dihydrocodein, dihydroergotamine, dihydroergotoxin, diltiazem, diphenidamine, dipyridamole, dipyron, disopyramide, domperidone, epamine, doenalaclinine, doxycycline, doxycycline ethinylestradiol, etoposide, Eucalyptus globulus, famotidine, felodipine, fenofibrate, fenoterol, fentanyl, flavin-mononucleotide, fluconazole, flunaricin, fluorouracil, fluoxetine, · 9 9 9 · · · · · · · ·
999 99 99 99 99 flurbiprofen, furosemid, gallopamil, gemfibrocil, gentamicin, Gingko biloba, glibenklamid, glipicid, klozapin, Glycylrrhiza glabra, griseofulvin, guaifenesin, haloperidol, heparin, hyaluronová kyselina, hydrochlorthiazid, hydrokodon, hydrokortizon, hydromorfon, ipratropiumhydroxid, ibuprofen, imipenem, indomethacin, iohexol, iopamidol, isosorbid-dinitrát, isosorbid-mononitrát, isotretinolin, ketotifen, ketokonazol, ketopropfen, ketorolak, labetalol, laktulóza, lecitin, levokamitin, levodopa, levoglutamid, levonorgestrel, levothyroxin, lidokain, lipáza, imipramin, lisinopril, loperamid, lorazepam, lovastatin, medroxyprogesteron, mentol, methotrexát, methyldopa, methylprednisolon, metoclopramid, meoprolol, miconazol, midazolam, minocyklin, minoxidil, misoprostol, morfin, muItivitaminové směsi nebo kombinace a minerální solí, N-methylefedrin, naftidrofuryl, naproxen, neomycin, nicardipin, nicergolin, nikotinamid, nikotin, nikotinová kyselina, nifedipin, nimodipin, nitrazepam, nitrendipin, nizatidin, norethisteron, norfloxacin, norgestrel, nortriptylin, nystatin, ofloxacin, omeprazol, ondansetron, pankreatin, panthenol, pantothenová kyselina, paracetamol, penicilín G, penicilín V, fenobarbital, pentoxifylin, fenoxymethylpenicilin, fenylefrin, fenylpropanolamin, fenytoin, piroxikam, polymyxin B, povidon-jod, pravastatin, prazepam, prazosin, prednisolon, prednison, bromokriptin, propafenon, propranolol, proxyfylin, pseudoefedrin, pyridoxin, chinidin, ramipril, ranitidin, reserpin, retino!, riboflavin, rifampicin, rutosid, sacharin, salbutamol, salkantonin, salicylová kyselina, simvastatin, somatotropin, sotalol, spironolakton, sukralfát, sulbaktam, sulfamethoxazol, sulfasalazin, sulpirid, tamoxifen, tegafur, teprenon, terazosin, terbutalin, terfenadin, tetracyklin, teofylin, thiamin, ticlopidin, timolol, tranexamová kyselina, tretinoin, triamcinolon-acetonid, triamteren, trimethoprim, troxerutin, uráčil, valproová kyselina, vankomycin, verapamil, vitamin E, folinová kyselina, zidovudin.999 99 99 99 99 flurbiprofen, furosemide, gallopamil, gemfibrocil, gentamicin, Ginkgo biloba, glibenclamide, glipicide, clozapine, Glycylrrhiza glabra, griseofulvin, guaifenesin, haloperidol, heparin, hyaluronidonic acid, hydrochluronic acid, hydrochluronic acid, hydrochluronic acid, hydrochluronide, hydrochluronide imipenem, indomethacin, iohexol, iopamidol, isosorbide dinitrate, isosorbide mononitrate, isotretinoline, ketotifen, ketoconazole, ketopropfen, ketorolac, labetalol, lactulose, lecithin, levocamitin, levodopa, levogotinorlutin, levodopa, levogotinorlutin, levodotonorlutin, levodotonorlutin, levodotonorlutin, levodotonorinin, loperamide, lorazepam, lovastatin, medroxyprogesterone, menthol, methotrexate, methyldopa, methylprednisolone, metoclopramide, meoprolol, miconazole, midazolam, minocycline, minoxidil, misoprostol, morphine, mitivitamin mixtures or combinations and mineral salt, N-N, nicardipine, nicergoline, nicotinamide, nicotine, nicotinic acid, nifedipine, nimodip in, nitrazepam, nitrendipine, nizatidine, norethisterone, norfloxacin, norgestrel, nortriptyline, nystatin, ofloxacin, omeprazole, ondansetron, pancreatin, panthenol, pantothenic acid, paracetamol, penicillin G, ficinilpine, pentoxiline, , piroxicam, polymyxin B, povidone-iodine, pravastatin, prazepam, prazosin, prednisolone, prednisone, bromocriptine, propafenone, propranolol, proxyphylline, pseudoephedrine, pyridoxine, quinidine, ramipril, ranitidine, reserpine, retinoin, retosine, riboflavin, riboflavin, riboflavin , salbutamol, salkantonin, salicylic acid, simvastatin, somatotropin, sotalol, spironolactone, sucralfate, sulbactam, sulfamethoxazole, sulfasalazine, sulpiride, tamoxifen, tegafur, teprenone, terazosin, terbutaline, tacinamine, terfeninol, terfenadine, terfenadine, terfeninol , tretinoin, triamcinolone acetonide, triamterene, trimethoprim, troxerutin, uracil, valproic acid, vancomycin, verapamil, vitamin E, folinic acid, zidovudine.
’ϊ ’ « * *·· *· ·» • ý · 9 99 9 9 9999999 9 99 99 9 99 9 9 99999
9 9 9 9 9 9 999 9 9 9 9 99
999 9999 99“ ·♦ ····999 9999 99 “· ♦ ····
Preferovanými aktivními složkami jsou ibuprofen (jako racemát, enanciomer nebo obohacený enancoimer), ketoprofen, flurbiprofen, acetylsalicylová kyselina, verapamil, paracetamol, nifeldipin nebo kaptopril.Preferred active ingredients are ibuprofen (such as racemate, enantiomer or enriched enancoimer), ketoprofen, flurbiprofen, acetylsalicylic acid, verapamil, paracetamol, nifeldipine or captopril.
V některých případech mohou vznikat tuhé roztoky. Termín „tuhý roztok“ odborníci znají, např. z literatury uvedené v úvodu. V pevných roztocích v polymerech jsou farmaceuticky aktivní složky přítomny ve formě molekulární disperze v polymeru.In some cases, solid solutions may be formed. The term " solid solution " is known to those skilled in the art, e.g. In solid solutions in polymers, the pharmaceutically active ingredients are present in the form of a molecular dispersion in the polymer.
Farmaceutická směs se potom běžným způsobrem roztaví, zpravidla ve vytlačovacím lisu a přivede se na kalandr s formovacím pásem, jak je popsáno např. v US-A 4,880,585. V případě potřeby se tablety po kalandrování ochlazují, např. na vzduchu nebo v chladicí lázni.The pharmaceutical mixture is then melted in a conventional manner, typically in an extruder, and fed to a calender with a forming belt as described, for example, in US-A 4,880,585. If desired, the tablets are cooled after calendering, e.g. in air or in a cooling bath.
U lepivých nebo vysoce viskózních materiálů, které se vyjímají z formy jenom velmi obtížně nebo které nelze z formy vyjmout, se doporučuje používat separátory pro snazší vyjímání výlisků z forem, např. silikonový olej nebo silikonový lak.For sticky or highly viscous materials that are difficult to remove from the mold or cannot be removed from the mold, it is recommended to use separators to facilitate removal of the moldings from the mold, such as silicone oil or silicone lacquer.
Preferované uspořádání stroje podle tohoto vynálezu je uvedeno dále na připojených obrázcích. Zde obr. 1 uvádí schematický pohled na kalandr s formovacím pásem podle tohoto vynálezu, obr. 2 uvádí detail podélného řezu formovacího pásu, známého v tomto oboru, který prochází mezi kalandrovacími válci stroje podle obr.1, obr.3 znázorňuje stejný pohled jako v obr. 2 v uspořádání formovacího pásu podle tohoto vynálezu.A preferred arrangement of the machine according to the invention is shown below in the attached figures. Fig. 1 shows a schematic view of a calender with a forming belt according to the present invention; Fig. 2 shows a detail of a longitudinal section of a forming belt known in the art passing between the calender rolls of the machine of Fig. 1; FIG. 2 shows a forming belt arrangement according to the present invention.
« ··· • ·· • « * * · · · · · ··· ·· ·· ·· ··· * * • * * * * * * * * * * * *
V obr. 1 je znázorněn kalandr s formovacím pásem 10 podle tohoto vynálezu, kde formovací pás 12 prochází mezi válci kalandru 14,16 přes napínací vychylovací válce 18. Pro přípravu plastické směsi produktu, která se přednostně přivádí ve formě širokého pásu produktu 22 se používá vytlačovací lis 20. Válce kalandru 14,16, formovací pás 12. a pás produktu 22 mají zpravidla přibližně stejnou šířku. Směr otáčeni formovacího pásu 12 a směr otáčení válců 14 a 16 jsou vyznačeny šipkami. Pás produktu 22 se přivádí paralelně se směrem pohybu formovacího pásu 12 do žlábkovitého prostoru 26 mezi válci 14 a16.Figure 1 shows a calender with a forming belt 10 according to the present invention, wherein the forming belt 12 passes between the calender rolls 14,16 through the tension deflection rollers 18. For the preparation of a plastic product mixture which is preferably fed in the form of a wide product belt 22 The extruder 20. The calender rolls 14, 16, the forming belt 12, and the product belt 22 generally have approximately the same width. The direction of rotation of the forming belt 12 and the direction of rotation of the rollers 14 and 16 are indicated by arrows. The product web 22 is fed in parallel to the direction of movement of the forming web 12 into the groove space 26 between the rollers 14 and 16.
Formovací pás 12 má na svém povrchu prohlubně 24 nebo otvory 30, jak je znázorněno v obr. 2 a 3.The forming belt 12 has depressions 24 or apertures 30 on its surface as shown in FIGS. 2 and 3.
V obr. 2 je znázorněn formovací pás 12 ve dřívějším provedení s prohlubněmiFIG. 2 shows a molding belt 12 in an earlier embodiment with depressions
24. Formovací pás 12 a směs produktu 22 přicházejí společně do neustále se zužující mezery mezi dvěma válci 14 a 16, přičemž směs produktu 22 se vtlačuje do prohlubní 24 formovacího pásu 12. Jestliže se např. směs produktu přivádí v horkém plastickém stavu, je možno alespoň jeden z válců 14, 16 chladit tak, aby se směs produktu zchlazovala při průchodu mezi válci v prohlubních 24, čímž se získají pevné výlisky 28, které je možno potom z prohlubní vyjmout.The molding belt 12 and the product mixture 22 come together into a continuously tapered gap between the two rollers 14 and 16, the product mixture 22 being pressed into the recesses 24 of the forming belt 12. If, for example, the product mixture is fed in a hot plastic state, cooling at least one of the rollers 14, 16 so as to cool the product mixture as it passes between the rollers in the depressions 24, thereby obtaining solid moldings 28 which can then be removed from the depressions.
V obr. 3 je zobrazen stejný detail jako v obr. 2 zachycující kalandr s formovacím pásem podle tohoto vynálezu jako je uvedeno v obr. 1, přičemž tento formovací pás 12 v obr. 3 má, podle jiného uspořádání tohoto vynálezu, úplně prostřižené otvory 30, do nichž se směs produktu 22 vtlačuje při průchodu mezi válci 14 a 16 tohoto stroje. Výlisky 28 mají při tomto způsobu dva hladké povrchy. Otvory 30 ve formovacím pásu 12 se přednostně zhotovují prostřihováním formovacího pásu. Jak vyplývá z obr. 3, mají získané výlisky 28 úhel hran v podstatě 90°. Při lisování tablet tímto způsobem je možno snadno odstranit případné přetoky.Fig. 3 shows the same detail as in Fig. 2 showing a calender with a forming belt according to the invention as shown in Fig. 1, wherein the forming belt 12 in Fig. 3 has, according to another embodiment of the invention, completely cut openings 30 into which the product mixture 22 is pressed as it passes between the rolls 14 and 16 of the machine. The moldings 28 have two smooth surfaces in this method. The apertures 30 in the forming belt 12 are preferably made by punching the forming belt. As can be seen from FIG. 3, the moldings 28 obtained have an edge angle of substantially 90 [deg.]. When the tablets are compressed in this manner, any overflows can be easily removed.
Claims (14)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19539359A DE19539359A1 (en) | 1995-10-23 | 1995-10-23 | Forming calender |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ109698A3 true CZ109698A3 (en) | 1999-07-14 |
Family
ID=7775506
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ981096A CZ109698A3 (en) | 1995-10-23 | 1996-10-23 | Process for producing flat compacts from a mixture of a product containing active admixture and apparatus for making the same |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0957884A1 (en) |
| JP (1) | JPH11514275A (en) |
| KR (1) | KR19990066977A (en) |
| CN (1) | CN1200663A (en) |
| AU (1) | AU705657B2 (en) |
| BR (1) | BR9611239A (en) |
| CA (1) | CA2232353A1 (en) |
| CZ (1) | CZ109698A3 (en) |
| DE (1) | DE19539359A1 (en) |
| HU (1) | HUP9900734A3 (en) |
| NO (1) | NO981795L (en) |
| SI (1) | SI9620112A (en) |
| SK (1) | SK50698A3 (en) |
| TW (1) | TW343920B (en) |
| WO (1) | WO1997015268A1 (en) |
| ZA (1) | ZA968848B (en) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19751330A1 (en) * | 1997-11-19 | 1999-05-20 | Hosokawa Bepex Gmbh | Production of room temperature-kneadable edible mass e.g. chewing gum base |
| DE19901383A1 (en) * | 1999-01-15 | 2000-07-20 | Knoll Ag | Process for the preparation of different solid dosage forms |
| ATE266996T1 (en) * | 1999-10-13 | 2004-06-15 | Novo Nordisk As | METHOD FOR PRODUCING MEDICAL MOLDED BODIES |
| DE10007560C2 (en) * | 1999-12-14 | 2002-09-26 | Alexanderwerk Ag | Device for compacting small amounts of powdery material |
| DE10038571A1 (en) * | 2000-08-03 | 2002-02-14 | Knoll Ag | Compositions and dosage forms for use in the oral cavity in the treatment of mycoses |
| NL2002672C2 (en) * | 2009-03-26 | 2010-09-28 | Stork Titan Bv | MASS DIVIDING DEVICE AND MOLDING DEVICE CONTAINING SUCH A MASS DIVIDING DEVICE. |
| EP2590615B1 (en) * | 2010-07-09 | 2015-08-26 | Research Center Pharmaceutical Engineering GmbH | Multi-layer tablet formation by adhering tablet bodies together |
| WO2014139803A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Process and apparatus for metering a plasticized formulation |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2157570A (en) * | 1937-01-19 | 1939-05-09 | Atlantic Coast Fisheries Co | Apparatus for making tablets |
| FR1127146A (en) * | 1954-06-16 | 1956-12-10 | Coal Industry Patents Ltd | Apparatus for making briquettes |
| DE1766546C3 (en) * | 1968-06-11 | 1974-11-28 | Karl Gunnar Lidingoe Eriksson | Process for the production of solid drug preparations in the form of tablets or tablets |
| CH530944A (en) * | 1971-05-14 | 1972-11-30 | Lonza Ag | Semi isostatic pressing - using fine powders and continuous belt and drum press |
| DE3612211A1 (en) * | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | CONTINUOUS TABLET METHOD |
| DE3830353A1 (en) * | 1988-09-07 | 1990-03-15 | Basf Ag | METHOD FOR THE CONTINUOUS PRODUCTION OF SOLID PHARMACEUTICAL FORMS |
-
1995
- 1995-10-23 DE DE19539359A patent/DE19539359A1/en not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-10-16 TW TW085112660A patent/TW343920B/en active
- 1996-10-22 ZA ZA9608848A patent/ZA968848B/en unknown
- 1996-10-23 AU AU74911/96A patent/AU705657B2/en not_active Ceased
- 1996-10-23 WO PCT/EP1996/004600 patent/WO1997015268A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-10-23 EP EP96937213A patent/EP0957884A1/en not_active Withdrawn
- 1996-10-23 KR KR1019980702910A patent/KR19990066977A/en not_active Application Discontinuation
- 1996-10-23 SI SI9620112A patent/SI9620112A/en unknown
- 1996-10-23 CZ CZ981096A patent/CZ109698A3/en unknown
- 1996-10-23 HU HU9900734A patent/HUP9900734A3/en unknown
- 1996-10-23 SK SK506-98A patent/SK50698A3/en unknown
- 1996-10-23 BR BR9611239A patent/BR9611239A/en not_active Application Discontinuation
- 1996-10-23 CN CN96197806A patent/CN1200663A/en active Pending
- 1996-10-23 CA CA002232353A patent/CA2232353A1/en not_active Abandoned
- 1996-10-23 JP JP9516273A patent/JPH11514275A/en active Pending
-
1998
- 1998-04-22 NO NO981795A patent/NO981795L/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU705657B2 (en) | 1999-05-27 |
| DE19539359A1 (en) | 1997-04-24 |
| ZA968848B (en) | 1998-04-22 |
| NO981795D0 (en) | 1998-04-22 |
| WO1997015268A1 (en) | 1997-05-01 |
| MX9802985A (en) | 1998-09-30 |
| TW343920B (en) | 1998-11-01 |
| AU7491196A (en) | 1997-05-15 |
| NO981795L (en) | 1998-04-23 |
| CA2232353A1 (en) | 1997-05-01 |
| HUP9900734A3 (en) | 2000-07-28 |
| CN1200663A (en) | 1998-12-02 |
| HUP9900734A2 (en) | 1999-10-28 |
| KR19990066977A (en) | 1999-08-16 |
| SK50698A3 (en) | 1999-01-11 |
| BR9611239A (en) | 1999-03-30 |
| JPH11514275A (en) | 1999-12-07 |
| EP0957884A1 (en) | 1999-11-24 |
| SI9620112A (en) | 1998-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5897910A (en) | Production of covered tablets | |
| US6009690A (en) | Process and apparatus for the production of divisible tablets | |
| US6051253A (en) | Production of solid drug forms | |
| AU706859B2 (en) | The production of multilayer, solid drug forms for oral or rectal administration | |
| CZ109698A3 (en) | Process for producing flat compacts from a mixture of a product containing active admixture and apparatus for making the same | |
| US6669883B1 (en) | Method and device for producing different solid dosage forms | |
| US6132659A (en) | Production of lenticular tablets by melt calendering | |
| EP1848394B1 (en) | Production of dosage forms from active molten substances | |
| MXPA98002985A (en) | Press rollers with tape for mold | |
| CA2208541C (en) | The production of covered tablets | |
| MXPA97004569A (en) | Production of lenticular tablets by calending a substance fund | |
| MXPA97004625A (en) | Production of divisib tablets |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |