【発明の詳細な説明】
成形ベルトカレンダー
本発明は、活性成分を含む生成物の組成物（product composition）から扁平
な成形物、特に錠剤を製造するための装置および方法に関する。
錠剤を製造するための公知の方法は溶融カレンダー法である。このタイプの方
法は例えばドイツ国特許公開第１７６６５４６号明細書および米国特許第４８８
０５８５号明細書に記載されている。この方法の原理は活性成分をキャリアー、
例えば脂肪物質、または水溶性の熱可塑性ポリマーのメルト（溶融物）内に埋め
込むことである。メルトは活性成分、ポリマーおよび適当な場合には他の補助物
質の混合物によって、例えば押出し機内で溶融されて製造され、かつメルトとし
て下流の成形カレンダー内で錠剤に成形され、錠剤は冷却時に硬化する。成形カ
レンダーは１対の逆回転するロールを備え、ロールは表面に所望の錠剤の片半部
の形状に相当する彫刻（凹所）を有する。錠剤の成形は、２つのロールの接触領
域内で一方のロールの凹所内の錠剤組成物と他方のロールの対向凹所内の錠剤組
成物との組合せによって行われる。
しかし錠剤を製造するこの方法は欠点を持つ。すなわち例えばロールの構造が
きわめて複雑である。凹所
がロール内に切り込まれ、かつ最大の滑らかさを持つ錠剤表面を得るためにはた
いていの場合に引き続き研磨されなければならない。このようなロールの製作は
きわめて費用がかかるものである、それというのも凹所は大きな精度を有して形
成されなければならないからである。これは、２つの凹所が常にできる限り正確
に対向するようにロールが調整されなければならないためである。この条件は特
に凹所がきわめて小さい場合には達成するのは困難である。
更にこのような装置は柔軟ではない、なぜならば例えば同一の装置で異なる錠
剤形状およびまたはサイズのものを製造したい場合、ロールの完全な交換および
念入りな再調整なしでは可能ではないからである。しかし種々の錠剤形状および
サイズに関する大きな柔軟性は、特に薬剤分野の錠剤製造のための装置で望まれ
ることである。
スイス国特許第５３０９４４号（ＣＨ−Ａ５３０９４４）から扁平な成形物を
製造するための装置が公知であり、この装置は生成物の組成物を供給するための
の装入手段少なくとも１つと、２つの逆回転可能なカレンダーロールから成る少
なくとも１対のロールとを備え、かつ循環する成形ベルト、有利に連続ベルトを
備え、ベルトは１対のロールの２つのロール間を通過するようになっており、成
形ベルトは生成物の組成物を受容するために表面に凹所を持つ。この公知の装置
は比較的大きな成形物を製造するために使用される。
本発明の目的は、一方で公知の装置よりもコストが小さく、他方でより大きな
柔軟性を与える、活性成分を含む生成物の組成物から扁平な成形物を製造するた
めの装置を提供することである。また錠剤製造の簡単で柔軟な方法の提供も本発
明の目的である。
この目的は、生成物の組成物を供給するための少なくとも１つの装入手段と、
２つの逆回転可能なカレンダーロールから成る少なくとも１対のロールとを備え
た、活性成分を含む生成物の組成物から扁平の成形物を製造するための装置であ
って、１対のロールの２つのロール間を通過する循環する成形ベルト、有利に連
続ベルトを備えており、成形ベルトが生成物の組成物を受容するために表面に凹
所を有する形式のものにおいて、凹所が成形ベルトに貫通アパーチャー（contin
uous aperture）として形成されていることによって達成される。
ロールは、これらがこれらの外面間にスリット様の通路を持つように配置され
る。更に１対のロールの外面間の最小距離がほぼ成形ベルトの厚みに相当する。
生成物の組成物は有利に広幅の生成物リボン（product ribbon）として成形ベル
トの運動方向に平行に２つのロール間のトラフ様の空所へ供給される。成形ベル
トおよび生成物の組成物は更にカレンダーロール間の次第に狭くなる領域内を通
過せしめられて成形ベルト
内の凹所内へ強制的に入れられる。更にロール間の間隔は生成物の組成物に作用
せしめられる圧力を、したがってこうして製造される成形物の厚さを規定する。
成形ベルトの使用は錠剤製造におけるかなり大きな柔軟性に導く。今や種々の
形状およびサイズの錠剤を、装置で単に成形ベルトを交換するだけで製造するこ
とができ、他方で異なる錠剤サイズに同一のプレッシャーロールを使用すること
ができる。更に装置は低コストで製造することができる、なぜならば今や錠剤に
つき凹所は１つ必要であるにすぎないので成形ベルト内の凹所を高精度で形成し
なくてもよいからである。互いに逆方向に可動である構成部材の綿密な調整は不
要である。
プラスティック製の成形ベルトは特に経済的であり、ベルトに成形によって凹
所を形成することが可能である。もちろんこの場合にはこのプラスティックが錠
剤製造中に生じる温度で寸法的に安定であるように注意する必要がある。
アパーチャーは有利に打ち抜きによって形成され、したがって使用される打ち
抜き工具に応じて任意の錠剤形状を製造することが可能である。この実施例では
錠剤製造の間に型内へ入れられた生成物の組成物は１対のカレンダーロールの両
外面と接触し、したがってこの場合には製造される錠剤は２つの平らな表面を持
つ。
成形ベルト内の凹所またはアパーチャーが、生成物の組成物が最小の損失で生
成物の成形物（product moldings）へ変換され得るように形成されていることは
自明である。
有利に使用される凹所またはアパーチャーは上から見て円形、楕円形、６角形
の形状を持つものである。
アパーチャーはまた例えば周面にバーを持っていてよく、バーはパンチの形状
における適当なノッチによって形成され、刻みを持つ錠剤を製造することができ
る。
成形ベルトは任意の所望の材料から製作することができるが、有利には金属、
特に鋼、プラスティックまたはゴムから製作される。比較的剛性の材料から成る
成形ベルトが使用される場合にはベルトの厚さは錠剤の所望の厚さにほぼ相当す
る。したがってより厚い錠剤形状はより厚いベルトを要求し、適当な場合にはベ
ルトは装置の変向ローラの周りを容易に通過することができるように関節で結合
されたベルトの形状であってよい。しかし撓み性の材料から成る成形ベルトの使
用も可能であり、この場合にはベルトは錠剤の所望の厚さよりも厚くすることが
できる。この場合には成形ベルトは特にカレンダーロール間のスリットよりも厚
い。ロール間へ供給されると、成形ベルトが次第に圧縮され、その結果カレンダ
ーロール間の距離に依存して異なる圧力を錠剤成形物に及ぼすことができる。
カレンダーロールは有利に滑らかな外面を持つ。しかし増大された表面領域を
持つ錠剤成形物が要求される場合には例えば表面が一定の粗さを持つカレンダー
ロールも考えられる。
温度制御可能なカレンダーロールが有利に使用される。これは、高温で可塑性
であり、冷時に固体となる生成物の組成物が使用される場合には冷却されたカレ
ンダーロールを使用することが有利であるからである。それに対して湿潤状態で
可塑性であり、乾燥状態で固体となる生成物の組成物も公知であり、この場合に
は加熱可能なロールが有利に使用される。したがってロールは生成物の組成物を
冷却または乾燥するために使用される。生成物の組成物はこれらのロールとロー
ルの直径に依存する異なる時間長さで熱接触する。プレッシャーロールは、有利
に熱伝導性で、圧縮力に対して安定で、かつ使用される物質に不活性である全目
的工具である。ロール間の距離は調整可能であり、異なる接触圧力を生ぜしめる
ことができる。
簡単な構成では装置は唯一の生成物の組成物用の装入手段を備える。しかし例
えば多層錠剤の製造が望まれよう、したがって他の構成は複数の生成物リボンを
製造する、複数の装入手段を持っていてよい。これらの生成物リボンは同時に１
対のロールへ供給することができる。しかし成形ベルトをして複数のロール対を
通過させることも可能であり、この場合には異なる生
成物リボンは個々のロール対内へ順次供給される。この場合のロール対間の距離
は有利には接触圧が第１のロール対では最低であり、かつ最後のロール対では最
高となるように調整されよう。こうしてこの方法で製造される錠剤は多層錠剤と
なる。
しかし錠剤を薄い保護皮膜、例えば拡散抵抗性のポリマーで被覆して活性成分
の特定の放出を達成することも考えられる。特定の環境条件下でのみ（例えばｐ
Ｈまたは温度に関し）溶けて、活性成分を放出する保護皮膜を製造することが可
能である。被覆はまた味覚マスクまたは光安定剤としての働きもする。完成錠剤
を保護皮膜で被覆すべき場合には、一般に別個の引き続く工程で公知の被覆方法
を用いて実施される。しかし、本発明によれば１枚または２枚のウエブをメルト
と一緒にメルトが２枚の皮膜ウエブ間に位置するようにロール装置内へ供給する
ことも可能である。これによれば上下面または上下のいずれかの面に適切な保護
皮膜を設けられた錠剤が得られる。上下面上の保護皮膜は同一である必要はない
。多層錠剤の場合には例えば保護皮膜は活性成分の種々の放出を与える。
押出し機およびまたは加熱可能な充填くさびは使用される優れた装入手段であ
る。
本発明による装置は錠剤またはペレット様の成形物を連続的に製造するために
使用することができる。装置はきわめて全目的型である、それというのも基本的
なロール装置は変更せずに残し、成形ベルトのみを交換すればよいからである。
製造できる生成物の範囲は使用される成形ベルトおよび凹所またはアパーチャー
の寸法に依存して極小のペレット様生成物から１ｇ以上の重量を持つ錠剤にまで
及ぶ。成形物は９０度以下の縁角度（edge angles）を持ち、これは特に脆い生
成物の組成物を持った錠剤のばり取りを助ける。成形ベルト内のアパーチャーは
有利には製造中に錠剤がつながることがないような相互距離を持つ。したがって
引き続く錠剤の個別化は不要である。
プレッシャーロール駆動装置との摩擦連結は別個の成形ベルトの駆動装置が不
要であることを意味する。成形ベルトの長さは広範囲内で変更することができる
。これは冷却されていない（未硬化の）状態の錠剤の取り出しが回避されるのに
必要なだけ型内での錠剤の滞在時間を延長することを可能にするので、特に有利
であると証明された。
カレンダーロールを出た後の成形ベルトからの生成物の取り出しは適当な場合
にはスパイクロールの使用を介してローラーの変向を通じて簡単な方法で可能で
ある。このことは特に貫通アパーチャーを持つ成形ベルトの場合に該当する、そ
れというのもこの場合には錠剤は上下両側からアクセス可能であり、容易にベル
トから押し出すことができるからである。
成形ベルトを用いて得られる扁平な成形物は錠剤と
して使用するのに特に好適である。この関係で特に、ＩＲ（瞬間放出）錠剤、す
なわち活性成分を迅速に放出する錠剤、ＳＲ（緩慢放出）錠剤、すなわち活性成
分をゆっくりと放出する錠剤、遅延作用錠剤、すなわち活性成分を遅れて放出す
る錠剤、活性成分が口腔粘膜から吸収され、したがって“舌下”で溶けるように
目された舌下錠剤、香錠または可溶錠剤が好適である。
このようにして製造された錠剤はもちろん薬品の分野または食品分野（例えば
ビタミン錠の形）で使用することができるが、農作物保護および工業分野での適
用も考えられる。
本発明はまた活性成分を含む生成物の組成物から扁平な成形物を製造するため
の方法にも関し、この方法においては、凹所を設けられた成形ベルトを１対のカ
レンダーロールの互いに逆に回転するロール間を通過させ、活性成分を含む組成
物から成る少なくとも１つの生成物ストランドを有利に広幅リボンとして形成し
、この生成物ストランドをロール対へ供給し、生成物の組成物をしてロール対の
ロール間へ供給された時に凹所内へ入り込ませ、かつロール対通過後に成形物を
凹所から取り除く。生成物の組成物圧縮時の所望の接触圧力は２つのロール間の
距離を調整することによって予め決められる。ロール間の距離、すなわちこれら
のロールの外面間の最小距離は有利には使用される成
形ベルトの厚みよりも大きくてはならない。特に撓み性である成形ベルトの場合
には、ロール間のスリットをベルトの厚さよりも明らかに狭くなるように選択す
ることが可能であり、その結果生成物の組成物に対してより高い圧力が及ぼされ
る。
本発明による方法の別の構成では、生成物リボンは複数の連続するロール対を
通過せしめられる。複数の生成物ストランドを形成することも可能であり、これ
らは１つのロール対へ同時にまたは複数のロール対へ順次供給される。この構成
の変更形として、後の錠剤の所望の順序の層をメルトにおいても持つ多層メルト
を同時押し出しによって製造することができる。
生成物の組成物は所望の錠剤に依存して熱時に、または湿潤時に可塑性である
。製造のモードに依存してロール対は固体の寸法安定な錠剤を得るために加熱さ
れるかまたは冷却されよう。
錠剤は、１つ以上の製薬学的活性成分および１つ以上の常用の補助物質を含み
、かつ少なくとも１成分の溶融または軟化のためにペースト状または粘稠になり
、したがって押し出し可能である混合物から製造される。
混合物は、特に製薬学的に認容性のポリマー（混合物のガラス転移温度は混合
物内の全成分の分解温度を下回る）、例えばポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、
Ｎ−ブニルピロリドン（ＮＶＰ）と酢酸ビニルのコポ
リマー、酢酸ビニルとクロトン酸のコポリマー、部分加水分解されたポリ酢酸ビ
ニル、ポリビニルアルコール、エチレン／酢酸ビニルコポリマー、ポリヒドロキ
シエチルメタクリレート、メチルメタクリレートとアクリル酸のコポリマー、セ
ルロースエステル、セルロースエーテル、ポリエチレングリコールまたはポリエ
チレンを含む混合物である。ポリマーのＫ値（フィケンチャー（H.Fikentscher
）による。セルロース化学（Cellulose-Chemie）１３（１９３２）、５８−６４
および７１−７４）は１０〜１００、有利に１２〜７０、特に１２〜３５の範囲
、かつＰＶＰについては有利に１２〜３５、特に１２〜１７の範囲内である。
重合結合材は、組成物が押し出し可能であるには５０〜１８０、有利に６０〜
１３０℃の範囲で全成分の完全な混合物中で軟化または溶融しなければならない
。そのため混合物のガラス転移温度は１８０、有利に１３０℃を下回らなければ
ならない。重合結合材は必要により、常用の製薬学的に認容性の可塑化補助物質
によって低減せしめられる。可塑化補助物質は例えば長鎖アルコール、エチレン
グリコール、プロピレングリコール、トリメチロールプロパン、トリエチレング
リコール、ブタンジオール、ペンタノール、ヘキサノール、ポリエチレングリコ
ール、シリコーン、芳香族カルボン酸エステル（例えばジアルキルフタレート、
トリメリット酸エステル、安息香酸エステル、テレフ
タル酸エステル）、または脂肪族ジカルボン酸エステル（例えばジアルキルアジ
ペート、セバシン酸エステル、アゼライン酸エステル、クエン酸エステルおよび
酒石酸エステル）または脂肪酸エステルである。
常用の製薬学的な補助物質（総量がポリマーの１００重量％までであってよい
）の例は、特に混合物の総重量の０．０２〜５０、有利に０．２０〜２０％の濃
度で、エキステンダーまたは増量剤、例えば珪酸塩または珪藻土、酸化マグネシ
ウム、酸化アルミニウム、酸化チタン、ステアリン酸およびその塩、例えばマグ
ネシウムまたはカルシウム塩、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチル
セルロース、タルク、しょ糖、乳糖、穀物澱粉またはとうもろこし澱粉、じゃが
いも粉、ポリビニルアルコール；
混合物の総重量の０．１〜５、有利に０．１〜３％の濃度で、滑剤、例えばステ
アリン酸アルミニウムおよびカルシウム、タルクおよびシリコーン；
染料、例えばアゾ染料、天然産の有機または無機の顔料または染料であり、無機
顔料は混合物の総重量の０．００１〜１０、有利に０．５〜３％の濃度で存在す
る。
流動助剤、例えば動物または植物脂肪、特に水素化形のものおよび室温で固体
であるもの。これらの脂肪は有利に５０℃以上の融点を持つ。Ｃ12、Ｃ14、Ｃ16
およびＣ18脂肪酸のトリグリセリドが優れて
いる。またろう、例えばカルナウバろうを使用することも可能である。これらの
脂肪およびろうは有利に個々にまたはモノ−およびまたはジグリセリドまたはホ
スファチド、特にレシチンと一緒に添加混合することができる。モノ−およびジ
グリセリドは有利に上記の脂肪酸タイプから誘導される。脂肪、ろう、モノ−お
よびジグリセリドおよびまたはレシチンの総量は、各層に関して組成物の総重量
の０．１〜３０、有利に０．１〜５％である；
安定剤、例えば酸化防止剤、光安定剤、ヒドロペルオキシド分解剤、ラジカル掃
去剤および微生物の攻撃に対する安定剤。
更に湿潤剤、防腐剤、崩壊剤、吸着剤、離型剤および噴射剤を添加することが
可能である（例えばズッカー （H.Sucker）他著“ファーマツォイティッシェ・
テヒノロギー（Pharmazeutische Technologie）”ティーメ出版社（Thieme-Verl
ag）。シュトッツガルト１９７８参照）。
補助物質はまた本発明の目的のためには製薬学的活性成分と一緒に固溶体を製
造するための物質を意味する。これらの補助物質の例はペンタエリトリトールお
よびペンタエリトリトールテトラアセテート、ポリマー、例えばポリエチレンオ
キシドおよびポリプロピレンオキシドおよびこれらのブロックコポリマー（ポロ
キサマー（poloxamers）、ホスファチド、例えばレシ
チン、ビニルピロリドンのホモ−およびコポリマー、界面活性剤、例えばポリオ
キシエチレン４０ステアレート、およびクエンおよび琥珀酸、胆汁酸、ステロー
ルおよび他の、“Pharm.Acta Helv．” （フォード（J.L.Ford）著。６１（１
９８６）６９〜８８）に示されているような物質である。
活性成分の溶解性を制御するための塩基および酸の添加も製薬学的な補助物質
として考えられる（例えばトーマ（K.Thoma）他著“Pharm.Ind.”５１（１９８
９）９８〜１０１参照）。
補助物質の適性に関する唯一の前提は十分な熱的な安定性である。
本発明の目的のための製薬学的活性成分は、処理条件下で分解しさえしなけれ
ば製薬学的作用および最小限の副作用を有する全ての物質を意味する。一服用単
位あたりの活性成分の量および濃度は、効能および放出速度に依存している幅広
い範囲内で変化しうる。唯一の条件は、これらが要求される効果を達成するため
に十分であることである。こうして、活性成分濃度は、０．１〜９５重量％、有
利に２０〜８０重量％、殊に３０〜７０重量％の範囲内にあることができる。ま
た、活性成分の組合せ、例えばイブプロフェン／カフェインを使用することも可
能である。また本発明の目的のための活性成分は、ビタミンおよびミネラル、作
物処理剤および殺虫剤である。ビタミンは、ビタミン
Ａ群、Ｂ群（これはＢ１、Ｂ２、Ｂ６およびＢ１２ならびにニコチン酸およびニ
コチンアミドに加えて、ビタミンＢの性質を有する化合物、例えばアデニン、コ
リン、パントテン酸、ビオチン、アデニル酸、葉酸、オロト酸、パンガム(panga
mic)酸、カルニチン、ｐ−アミノ安息香酸、ミオイノシトールおよびリポ酸を意
味する）、ビタミンＣ、ビタミンＤ群、Ｅ群、Ｆ群、Ｈ群、ＩおよびＪ群、Ｋ群
ならびにＰ群を包含する。また、本発明のための活性成分は、治療学のペプチド
を包含する。
本発明による方法は、例えば次の活性成分を処理するのに適当である：
アセブトロール、アセチルシステイン、アセチルサリチル酸、アシクロビア、
アルプラゾラム、α−カルシドール、アラントイン、アロプリノール、アンブロ
キソール、アミカシン、アミロリド、アミノ酢酸、アミオダロン、アミトリプチ
リン、アムロジピン(amlodipine)、アモキシシリン、アンピシリン、アスコルビ
ン酸、アスパルテーム、アステミゾール(astemizole)、アテノロール、ベクロメ
タゾン、ベンセラジド、ベンザルコニウム ヒドロクロリド、ベンゾカイン、安
息香酸、ベタメタゾン、ベザフィブレート(bezafibrate)、ビオチン、ビペリデ
ン、ビソプロロール(bisoprolol)、ブロマゼパム、ブロムヘキシン、ブロモクリ
プチン、ブデソニド(budesonide)、ブフェキサマク、ブ
フロメジル(buflomedil)、ブスピロン(buspirone)、カフェイン、ショウノウ、
カプトプリル、カルバマゼピン、カルビドーパ、カルボプラチン、セファクロー
ル(cefachlor)、セファレキシン、セファトロキシル(cefatroxil)、セファゾリ
ン、セフイキシム(cefixime)、セホタキシム、セフタジジム、セフトリアキソン
、セフロキシム、セレギリン(selegilin)、クロラムフェニコール、クロルヘキ
シジン、クロルフェニルアミン、クロルタリドン、コリン、シクロスポリン、シ
ラスタチン(cilastatin)、シメチジン、シプロフロキサシン(ciprofloxacin)、
シサプリド(cisapride)、シスプラチン、クラリスロマイシン(clarithromycin)
、クラブラン酸、クロミプラミン、クロナゼパム、クロニジン、クロトリマゾー
ル、コデイン、コレスチラミン、クロモグリク酸、シアノコバラミン、シプロテ
ロン、デソゲストレル(desogestrel)、デキサメタゾン、デクスパンテノール、
デキストロメトルファン、デキストロプロポキシフェン、ジアゼパム、ジクロフ
ェナク、ジゴキシン、ジヒドロコデイン、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエル
ゴトキシン、ジルチアゼム、ジフェンヒドラミン、ジピリダモール、ジピロン、
ジイソピラミド、ドンペリドン、ドーパミン、ドキシサイクリン、エナラプリル
、エフェドリン、エピネフリン、エルゴカルシフェロール、エルゴタミン、エリ
スロマイシン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、エ
トポシド(etoposide)、ユーカリノキ、ファモチジン、フェロジピン(felodipine
)、フェノフィブレート(fenofibrate)、フェノテロール、フェンタニール、フラ
ビンモノヌクレオチド、フルコナゾール(fluconazole)、フルナリジン、フルオ
ロウラシル、フルオキセチン(fluoxetine)、フルルビプロフェン、フロセミド、
ガロパミル(gallopamil)、ゲンフィブロージル(gemfibrozil)、ゲンタマイシン
、イチョウ、グリベンクラミド、グリピジド(glipizide)、クロザピン、カンゾ
ウ、グリセオフルビン(griseofulvin)、グアイフェネシン、ハロペリドール、ヘ
パリン、ヒアルロン酸、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコドン、ヒドロコルチゾ
ン、ヒドロモルホン、水酸化イプラトロピウム、イブプロフェン、イミペネム(i
mipenem)、インドメタシン、イオヘキソール(iohexol)、イオパミドール、イソ
ソルビドジニトレート、イソソルビド モノニトレート、イソトレチノイン(iso
tretinoin)、ケトチフェン、ケトコナゾール(ketoconazole)、ケトプロフェン、
ケトロラク(ketorolac)、ラベタロール、ラクツロース、レシチン、レボカルニ
チン、レボドーパ、レボグルタミド(levoglutamide)、レボノルゲストレル、レ
ボチロキシン、リドカイン、リパーゼ、イミプラミン、リシノプリル(lisinopri
l)、ロペラミド、ロラゼパム、ロバスタチン、メドロキシプロゲステロン、メン
トール、メトトレキセート、メチルドーパ、メチルプレドニゾロン
、メトクロプラミド、メトプロロール、ミコナゾール、ミダゾラム、ミノサイク
リン、ミノキシジル、ミソプロストール(misoprostol)、モルヒネ、マルチビタ
ミン混合物または組合せ物およびミネラル塩、Ｎ−メチルエフェドリン、ナフチ
ドロフリル(naftidrofuryl)、ナプロキセン、ネオマイシン、ニカルジビン、ニ
セルゴリン(nicergoline)、ニコチンアミド、ニコチン、ニコチン酸、ニフェジ
ピン、ニモジピン(nimodipine)、ニトラゼパム、ニトレンジピン(nitrendipine)
、ニザチジン(nizatidine)、ノルエチステロン、ノルフロキサシン、ノルゲスト
レル、ノルトリプチリン、ナイスタチン、オフロキサシン、オメプラゾール(ome
prazole)、オンダンセトロン(ondansetron)、パンクレアチン、パンテノール、
パントテン酸、パラセタモール、ペニシリン Ｇ、ペニシリン Ｖ、フェノバル
ビタール、ペントキシフィリン、フェノキシメチルペニシリン、フェニレフリン
、フェニルプロパノールアミン、フェニトイン、ピロキシカム、ポリミキシン
Ｂ、ポビドン−ヨード、プラバスタチン、プラゼパム、プラゾシン、プレドニゾ
ロン、プレドニゾン、ブロモクリプテン、プロパフェノン(propafenone)、プロ
プラノロール、プロポキシフィリン、プソイドエフェドリン、ピリドキシン、キ
ニジン、ラミプリル(ramipril)、ラニチジン、レセルピン、レチノール、リボフ
ラビン、リファンピシン、ルトシド(rutoside)、サッカリン、
サルブタモール、サルカトニン(salcatonin)、サリチル酸、シムバスタチン、ソ
マトトロピン、ソタロール、スピロノラクトン、スクラルファート、スルバクタ
ム、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、スルピリド、タモキシフェン
、テガフール、テプレノン、テラゾシン(terazosin)、テルブタリン、テルフェ
ナジン(terfenadine)、テトラサイクリン、テオフィリン、チアミン、チクロピ
ジン、チモロール、トラネキサム酸、トレチノイン、トリアムシノロン アセト
ニド、トリアムテレン、トリメトプリム、トロキセルチン、ウラシル、バルプロ
酸、バンコマイシン、ベラパミル(verapamil)、ビタミンＥ、フォリン酸、ジド
ブジン(zidovudine)。
好ましい活性成分は、イブプロフェン（ラセミ体、エナンチオマーまたは富ん
だエナンチオマーとして）、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、アセチルサ
リチル酸、フェラパミル、パラセタモル、ニフェジピンまたはカプトリルである
。
若干の場合に、固溶体が形成する。“固溶体”の用語は、例えば始めに引用さ
れる文献から当業者にとっては公知である。ポリマー中の製薬学的活性成分の固
溶体において、活性成分は、ポリマー中の分子分散液で存在する。
次いで製薬学的混合物は常法で、有利に押出し機内で溶融され、かつ例えば米
国特許第４８８０５８５号
明細書に記載されたような成形ベルトカレンダーへ供給される。必要により錠剤
はカレンダー加工後例えば空気または冷却浴中で冷却される。
粘着性または高粘性の物質で離型が困難かまたは全くできないような場合には
、離型剤、例えばシリコーンオイルまたはシリコーンペイントを使用すると有利
である。
本発明による装置の優れた実施例が以下図面に基づいて説明される：
図１は本発明による成形ベルトカレンダーの略図、図２は図１による装置のカ
レンダーロール間を通過時の従来技術による公知の成形ベルトの詳細な縦断面図
、図３は本発明による成形ベルトの図２と同様の図である。
図１は本発明による成形ベルトカレンダー１０を示す。成形ベルト１２が変向
ローラ１８上でカレンダーロール１４，１６間を通過している。押出し機２０は
可塑性の生成物の組成物を製造するために使用され、組成物は有利に広幅の生成
物リボン２２として製造される。カレンダーロール１４，１６、成形ベルト１２
および生成物リボン２２は有利にはほぼ同一の幅を持つ。成形ベルト１２の循環
の方向およびロール１４，１６の回転の方向が失印によって示されている。生成
物リボン２２は成形ベルト１２の運動方向に平行にロール１４，１６間のトラフ
様の凹所２６内へ供給され
る。
成形ベルト１２は特に図２および図３に示されているように表面上に凹所２４
をまたはアパーチャー３０を持つ。
図２は凹所２４を持つ従来技術の成形ベルト１２を示す。成形ベルト１２およ
び生成物の組成物２２は一緒に２つのロール１４，１６間の次第に狭まるスリッ
ト内へ入り、生成物の組成物２２は成形ベルト１２の凹所２４内へ強制的に押し
入れられる。例えば生成物の組成物が熱い、可塑性状態で供給されるならば、ロ
ール１４，１６の少なくとも１つを冷却することができ、生成物の組成物は凹所
２４内でロール１４，１６間を通過するときに冷却し、これにより固体の成形物
が得られ、これは引き続き凹所から取り出すことができる。
図３は図１に示されたような本発明による成形ベルトカレンダーの図２と同じ
詳細を示し、図３による成形ベルト１２は本発明による別の構成によれば、貫通
アパーチャー３０を有し、生成物の組成物２２は装置のロール１４，１６間を通
過時にこのアパーチャー内へ強制的に押し込まれる。この場合に製造される成形
物２８は２つの滑らかな表面を持つ。成形ベルト１２内のアパーチャー３０は有
利に成形ベルトを打ち抜くことによって形成される。図３から明らかであるよう
に得られる成形物２８はほぼ９０度の縁角度を持つ。
このようにして成形された錠剤では生成物組成物突出部は容易にばり取りするこ
とができる。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Molded belt calender
The present invention relates to a method for producing a product composition comprising an active ingredient.
The present invention relates to an apparatus and a method for producing a shaped article, in particular a tablet.
A known method for making tablets is the melt calendering method. This type
The method is described, for example, in DE-A 1 766 546 and U.S. Pat.
No. 0585. The principle of this method is that the active ingredient is a carrier,
For example, embedded in a melt of a fatty substance or a water-soluble thermoplastic polymer
It is to insert. Melts are active ingredients, polymers and, where appropriate, other auxiliaries
Quality mixture, for example, by being melted in an extruder and melted.
Into a tablet in a downstream molding calender, and the tablet hardens upon cooling. Molding power
The render comprises a pair of counter-rotating rolls, each roll having one half of the desired tablet on the surface.
Has a sculpture (recess) corresponding to the shape of The tablet is formed by contacting the two rolls.
Tablet composition in the recess of one roll and the tablet set in the opposite recess of the other roll
This is done in combination with a product.
However, this method of making tablets has drawbacks. That is, for example, the structure of the roll
Extremely complex. Recess
To get the tablet surface with maximum smoothness cut into the roll
In most cases, it must be polished. The production of such a roll
It is very expensive, because the recess is shaped with great precision
Because it must be done. This is because the two recesses are always as accurate as possible
This is because the roll must be adjusted so as to face the roll. This condition is special
It is difficult to achieve if the recess is very small.
Furthermore, such devices are not flexible, because for example different locks on the same device
If you want to manufacture a product form and / or size, complete the roll change and
This is not possible without careful readjustment. However, different tablet shapes and
Great flexibility with regard to size is particularly desirable in equipment for tablet manufacturing in the pharmaceutical sector.
Is Rukoto.
From Swiss Patent No. 530944 (CH-A530944)
Devices for producing are known, which devices for supplying the composition of the product.
At least one charging means and two counter-rotatable calender rolls
At least a pair of rolls and a circulating forming belt, preferably a continuous belt
The belt is adapted to pass between two rolls of a pair of rolls.
The shaped belt has recesses on its surface to receive the product composition. This known device
Is used to produce relatively large moldings.
The object of the invention is on the one hand less costly than known devices, and on the other hand larger
For producing flat moldings from the composition of the product containing the active ingredient, which gives flexibility
To provide a device for It also provides a simple and flexible method of tablet production.
This is the purpose of Ming.
This object is achieved by at least one charging means for supplying the composition of the product;
At least one pair of two counter-rotatable calendar rolls.
An apparatus for producing a flat molded article from a composition of a product containing an active ingredient.
A circulating forming belt passing between two rolls of a pair of rolls,
A continuous belt, the molded belt having a concave surface to receive the product composition.
In the type having a recess, the recess has a penetrating aperture (continuous) in the forming belt.
This is achieved by being formed as a continuous aperture.
The rolls are arranged so that they have a slit-like passage between their outer surfaces
You. Further, the minimum distance between the outer surfaces of the pair of rolls substantially corresponds to the thickness of the forming belt.
The product composition is preferably formed as a wide product ribbon by molding a bell.
Parallel to the direction of movement of the rolls into a trough-like cavity between the two rolls. Molded bell
The product and product composition further passes through the narrowing area between the calender rolls.
Spent molded belt
Is forced into the recess inside. In addition, the spacing between the rolls affects the product composition
The pressure applied and thus the thickness of the moldings thus produced are defined.
The use of molded belts leads to considerable flexibility in tablet manufacture. Now various
Tablets of shapes and sizes can be manufactured by simply changing the forming belt on the equipment.
Use the same pressure roll for different tablet sizes on the other hand
Can be. In addition, the device can be manufactured at low cost, because now tablets
Since only one recess is required, the recess in the forming belt can be formed with high precision.
It is not necessary. Close adjustment of components that are movable in opposite directions is not possible.
It is important.
Molded plastic belts are especially economical and can be formed by
It is possible to form a place. Of course, in this case this plastic is a tablet
Care must be taken to be dimensionally stable at the temperatures that occur during agent manufacture.
The aperture is advantageously formed by stamping and therefore the stamping used
Any tablet shape can be manufactured according to the punching tool. In this example
The product composition placed in the mold during tablet manufacture is placed on a pair of calender rolls.
In contact with the outer surface, the tablet produced in this case has two flat surfaces.
One.
Concavities or apertures in the forming belt may result in product composition with minimal loss
What is formed so that it can be converted into product moldings
It is obvious.
Advantageously used recesses or apertures are circular, oval, hexagonal when viewed from above
It has a shape of
The aperture may also have, for example, a bar on the periphery, the bar being shaped like a punch
Can be made with knurls formed by suitable notches in
You.
The molded belt can be made from any desired material, but is advantageously made of metal,
Especially made from steel, plastic or rubber. Made of relatively rigid material
If a molded belt is used, the thickness of the belt approximately corresponds to the desired thickness of the tablet.
You. Therefore, a thicker tablet shape requires a thicker belt and, where appropriate, a belt.
Lut is articulated so that it can easily pass around the deflecting rollers of the device
Belt shape. However, use of molded belts made of flexible materials
The belt can be thicker than the desired thickness of the tablet.
it can. In this case, the forming belt is particularly thicker than the slit between the calender rolls.
No. As it is fed between the rolls, the forming belt is gradually compressed, resulting in a calendar
Depending on the distance between the rolls, different pressures can be exerted on the tablet.
The calender roll advantageously has a smooth outer surface. But the increased surface area
When a tablet molded product is required, for example, a calendar with a certain surface roughness
Roles are also conceivable.
A temperature-controllable calender roll is advantageously used. It is plastic at high temperatures
If a product composition that becomes solid when cooled is used,
This is because it is advantageous to use under rolls. In the wet state
Compositions of products which are plastic and become solid in the dry state are also known, in which case
Preferably, a heatable roll is used. The rolls therefore contain the product composition
Used for cooling or drying. The composition of the product is
Thermal contact for different lengths of time depending on the diameter of the shell. Pressure roll is advantageous
Heat conductive, stable to compressive forces, and inert to the materials used
Tool. The distance between the rolls is adjustable, resulting in different contact pressure
be able to.
In a simple configuration, the device is provided with a charging means for only one product composition. But example
For example, the production of a multi-layer tablet would be desirable, so other configurations would use multiple product ribbons.
There may be more than one charging means to manufacture. These product ribbons can be
Can be supplied to twin rolls. However, using a forming belt, multiple roll pairs
It is also possible to pass through, in this case a different raw
The product ribbon is fed sequentially into individual roll pairs. The distance between the roll pair in this case
Preferably has the lowest contact pressure for the first roll pair and the highest for the last roll pair.
It will be adjusted to be high. Tablets produced in this way are thus multilayer tablets.
Become.
However, the tablets are coated with a thin protective film, for example a diffusion-resistant polymer,
It is also conceivable to achieve a specific release of Only under certain environmental conditions (eg, p
Can produce a protective coating that melts (relative to H or temperature) and releases the active ingredient
Noh. The coating also serves as a taste mask or light stabilizer. Finished tablet
If the material is to be coated with a protective coating, the coating method is generally known in a separate subsequent step.
It is implemented using. However, according to the present invention, one or two webs are melted.
Into the roll device so that the melt is located between the two coated webs
It is also possible. This allows for adequate protection on the upper and lower surfaces or on either upper or lower surface
A tablet with a coating is obtained. Protective coatings on top and bottom do not need to be identical
. In the case of multilayer tablets, for example, a protective coating provides various releases of the active ingredient.
Extruders and / or heatable filling wedges are excellent charging means used.
You.
The device according to the invention is used for continuously producing tablets or pellet-like moldings.
Can be used. The device is very all purpose, basically
The reason is that only the forming belt needs to be replaced while leaving the appropriate roll device unchanged.
The range of products that can be produced depends on the molding belt used and the recesses or apertures
From very small pellet-like products to tablets weighing more than 1 g, depending on the size of the
Reach. The moldings have edge angles of less than 90 degrees, which are particularly brittle
Helps deburr tablets with the composition of the composition. The aperture in the molded belt is
Advantageously, they have a mutual distance such that the tablets do not connect during manufacture. Therefore
Subsequent individualization of the tablets is not required.
The friction connection with the pressure roll drive is not possible with a separate forming belt drive.
It means that it is important. Molded belt length can be varied within wide range
. This avoids uncooled (uncured) tablet removal
Particularly advantageous as it allows to extend the residence time of the tablet in the mold as needed
It was proved that.
Removal of the product from the forming belt after leaving the calender roll is appropriate
Is possible in a simple way through the deflection of the rollers through the use of spike rolls
is there. This is especially true for molded belts with penetrating apertures.
In this case, the tablet is accessible from both the top and bottom, making it easy to
Because it can be pushed out of the box.
Flat molded products obtained using a molding belt are tablets and
It is particularly suitable for use. In this connection, in particular, IR (flash release) tablets,
Tablets that release the active ingredient rapidly, SR (slow release) tablets,
Tablets that release slowly, delayed-acting tablets, that is, release the active ingredient with a delay
Tablets, so that the active ingredient is absorbed from the oral mucosa and therefore dissolves "sublingually"
Preferred are sublingual tablets, pastilles or soluble tablets.
Tablets produced in this way are, of course, in the pharmaceutical or food sector (eg,
Vitamin tablets), but suitable for crop protection and industrial applications.
Use is also conceivable.
The invention also relates to the production of flat moldings from a product composition comprising an active ingredient.
In this method, the molded belt provided with the recess is provided with a pair of covers.
A composition containing an active ingredient, which is passed between rolls rotating in opposite directions of a render roll.
At least one product strand of the product is advantageously formed as a wide ribbon.
Feeding the product strands to a roll pair and combining the product composition to form a roll pair.
When it is supplied between the rolls, it enters the recess, and after passing through the pair of rolls, the molded product is removed.
Remove from the recess. The desired contact pressure during compression of the product composition is between the two rolls.
It is predetermined by adjusting the distance. The distance between the rolls, ie these
The minimum distance between the outer surfaces of the rolls
Should not be greater than the thickness of the shaped belt. Particularly in the case of a molded belt that is flexible
Select the slit between the rolls so that it is clearly narrower than the belt thickness.
Higher pressure is exerted on the composition of the product.
You.
In another embodiment of the method according to the invention, the product ribbon comprises a plurality of successive roll pairs.
Let it pass. It is also possible to form multiple product strands,
Are supplied simultaneously to one roll pair or sequentially to a plurality of roll pairs. This configuration
As a variant of the multi-layer melt, which also has the desired order of layers of the subsequent tablet in the melt
Can be manufactured by co-extrusion.
The composition of the product is plastic when hot or when wet depending on the desired tablet
. Depending on the mode of manufacture, the roll pairs are heated to obtain solid dimensionally stable tablets.
Or cooled.
Tablets contain one or more pharmaceutically active ingredients and one or more conventional auxiliary substances.
And becomes pasty or viscous due to melting or softening of at least one component.
Manufactured from a mixture that is extrudable.
Mixtures are particularly suitable for pharmaceutically acceptable polymers (the glass transition temperature of the mixture is
Below the decomposition temperature of all components in the product), for example polyvinylpyrrolidone (PVP),
N-bunylpyrrolidone (NVP) and vinyl acetate
Limmer, copolymer of vinyl acetate and crotonic acid, partially hydrolyzed polyvinyl acetate
Nyl, polyvinyl alcohol, ethylene / vinyl acetate copolymer, polyhydroxy
Ethyl methacrylate, copolymer of methyl methacrylate and acrylic acid,
Lulose ester, cellulose ether, polyethylene glycol or polyether
It is a mixture containing styrene. K value of polymer (H. Fikentscher
)by. Cellulose-Chemie 13 (1932), 58-64
And 71-74) are in the range from 10 to 100, preferably from 12 to 70, especially from 12 to 35
And for PVP are preferably in the range from 12 to 35, in particular from 12 to 17.
The polymeric binder is between 50 and 180, preferably between 60 and 180, for the composition to be extrudable.
Must soften or melt in a perfect mixture of all components in the range of 130 ° C
. Therefore the glass transition temperature of the mixture must be below 180, preferably 130 ° C.
No. Polymeric binders, if necessary, are commonly used pharmaceutically acceptable plasticizing aids
Is reduced. Plasticizing aids include, for example, long-chain alcohols, ethylene
Glycol, propylene glycol, trimethylolpropane, triethylene glycol
Recall, butanediol, pentanol, hexanol, polyethylene glyco
, Silicone, aromatic carboxylic acid ester (for example, dialkyl phthalate,
Trimellitate, benzoate, tereph
Talates) or aliphatic dicarboxylic esters (eg, dialkylazi
Pate, sebacate, azelate, citrate and
Tartaric acid ester) or a fatty acid ester.
Conventional pharmaceutical auxiliary substances (total amount may be up to 100% by weight of the polymer
Examples) include, for example, concentrations of from 0.02 to 50, preferably from 0.20 to 20%, of the total weight of the mixture.
Degree, extenders or extenders, such as silicate or diatomaceous earth, magnesium oxide
, Aluminum oxide, titanium oxide, stearic acid and its salts such as mug
Nesium or calcium salt, methylcellulose, sodium carboxymethyl
Cellulose, talc, sucrose, lactose, cereal starch or corn starch, potato
Potato flour, polyvinyl alcohol;
At a concentration of 0.1 to 5, preferably 0.1 to 3% of the total weight of the mixture, a lubricant such as
Aluminum and calcium arsenate, talc and silicone;
Dyes such as azo dyes, organic or inorganic pigments or dyes of natural origin,
The pigment is present in a concentration of from 0.001 to 10, preferably from 0.5 to 3% of the total weight of the mixture.
You.
Flow aids, for example animal or vegetable fats, especially in hydrogenated form and solid at room temperature
What is. These fats preferably have a melting point above 50 ° C. C12, C14, C16
And C18Excellent fatty acid triglyceride
I have. It is also possible to use waxes, for example carnauba wax. these
Fats and waxes are preferably used individually or in mono- and / or diglycerides or
It can be added and mixed together with sfatide, especially lecithin. Mono and di
Glycerides are advantageously derived from the above fatty acid types. Fat, wax, thing
And the total amount of diglycerides and or lecithin is the total weight of the composition for each layer
0.1 to 30, preferably 0.1 to 5% of
Stabilizers such as antioxidants, light stabilizers, hydroperoxide decomposers, radical scavengers
Exfoliants and stabilizers against microbial attack.
In addition, wetting agents, preservatives, disintegrants, adsorbents, release agents and propellants can be
Is possible (eg, by H. Sucker et al., “Pharmaoitische
Tehinologi (Pharmazeutische Technologie) "Thieme-Verl
ag). Stuttgart 1978).
The auxiliary substance may also form a solid solution with the pharmaceutically active ingredient for the purposes of the present invention.
Means the material to be made. Examples of these auxiliary substances are pentaerythritol and
And pentaerythritol tetraacetate, polymers such as polyethylene oxide
Oxides and polypropylene oxides and their block copolymers (poly
Poloxamers, phosphatides such as leshi
Tin, vinylpyrrolidone homo- and copolymers, surfactants such as polio
Xyethylene 40 stearate, and citric and succinic acids, bile acids, sterols
And others, "Pharm. Acta Helv." (J.L. Ford. 61 (1)
986) 69-88).
Addition of bases and acids to control the solubility of the active ingredient is also a pharmaceutical auxiliary
(Eg, K.Thoma et al., “Pharm. Ind.” 51 (198)
9) 98-101).
The only prerequisite for the suitability of the auxiliary substance is sufficient thermal stability.
Pharmaceutical active ingredients for the purposes of the present invention must even degrade under processing conditions.
Means all substances with pharmaceutical action and minimal side effects. Single dose
The amount and concentration of active ingredient per site is widely dependent on potency and release rate.
Within a certain range. The only condition is that these achieve the required effect
Is enough. Thus, the active ingredient concentration is between 0.1 and 95% by weight,
It can be in particular in the range from 20 to 80% by weight, in particular from 30 to 70% by weight. Ma
It is also possible to use combinations of active ingredients, for example ibuprofen / caffeine
Noh. Active ingredients for the purposes of the present invention are also vitamins and minerals,
Disinfectants and insecticides. Vitamins, vitamins
Group A, Group B (B1, B2, B6 and B12 and nicotinic acid and
In addition to cotinamide, compounds with vitamin B properties, such as adenine,
Phosphorus, pantothenic acid, biotin, adenylic acid, folic acid, orotic acid, pan gum (panga
mic) acid, carnitine, p-aminobenzoic acid, myo-inositol and lipoic acid
Taste), vitamin C, vitamin D group, E group, F group, H group, I and J group, K group
As well as the P group. Also, the active ingredient for the present invention may be a therapeutic peptide
Is included.
The process according to the invention is suitable, for example, for treating the following active ingredients:
Acebutolol, acetylcysteine, acetylsalicylic acid, acyclovir,
Alprazolam, α-calcidol, allantoin, allopurinol, ambro
Xyl, amikacin, amiloride, aminoacetic acid, amiodarone, amitripty
Phosphorus, Amlodipine, Amoxicillin, Ampicillin, Ascorbi
Acid, aspartame, astemizole, atenolol, becrome
Tazone, benserazide, benzalkonium hydrochloride, benzocaine,
Benzoic acid, betamethasone, bezafibrate, biotin, biperide
, Bisoprolol, bromazepam, bromhexine, bromocri
Putin, budesonide, bufexamac, budesonide
Fromezil (buflomedil), buspirone (buspirone), caffeine, camphor,
Captopril, carbamazepine, carbidopa, carboplatin, cefaclo
(Cefachlor), cephalexin, cefatroxil, cefazoli
Cefixime, cefotaxime, ceftazidime, ceftriaxone
, Cefuroxime, selegilin, chloramphenicol, chlorhex
Cisidine, chlorphenylamine, chlorthalidone, choline, cyclosporine,
Rastatin (cilastatin), cimetidine, ciprofloxacin (ciprofloxacin),
Cisapride, cisplatin, clarithromycin
, Clavulanic acid, clomipramine, clonazepam, clonidine, clotrimazoe
, Codeine, cholestyramine, cromoglycic acid, cyanocobalamin, cyprote
Ron, Desogestrel, Dexamethasone, Dexpanthenol,
Dextromethorphan, dextropropoxyphene, diazepam, Diklov
Enac, digoxin, dihydrocodeine, dihydroergotamine, dihydroer
Gotoxin, diltiazem, diphenhydramine, dipyridamole, dipyrone,
Diisopyramide, domperidone, dopamine, doxycycline, enalapril
, Ephedrine, epinephrine, ergocalciferol, ergotamine, eli
Sulomycin, estradiol, ethinyl estradiol, e
Etoposide, eucalyptus, famotidine, felodipine
), Fenofibrate, fenoterol, fentanyl, hula
Bin mononucleotides, fluconazole, flunarizine,
Lauracil, fluoxetine, flurbiprofen, furosemide,
Gallopamil, gemfibrozil, gentamicin
, Ginkgo, glibenclamide, glipizide, clozapine, kanzo
C, griseofulvin, guaifenesin, haloperidol, f
Palin, hyaluronic acid, hydrochlorothiazide, hydrocodone, hydrocortizo
, Hydromorphone, ipratropium hydroxide, ibuprofen, imipenem (i
mipenem), indomethacin, iohexol, iopamidol, iso
Sorbide dinitrate, isosorbide mononitrate, isotretinoin (iso
tretinoin), ketotifen, ketoconazole, ketoprofen,
Ketorolac, labetalol, lactulose, lecithin, levocarni
Chin, levodopa, levoglutamide, levonorgestrel,
Botyroxine, lidocaine, lipase, imipramine, lisinopril (lisinopri
l), loperamide, lorazepam, lovastatin, medroxyprogesterone, men
Thor, methotrexate, methyldopa, methylprednisolone
, Metoclopramide, metoprolol, miconazole, midazolam, minocycline
Phosphorus, minoxidil, misoprostol, morphine, multivita
Min mixtures or combinations and mineral salts, N-methylephedrine, naphthy
Naftidrofuryl, naproxen, neomycin, nicardibin,
Sergoline (nicergoline), nicotinamide, nicotine, nicotinic acid, nifedi
Pin, nimodipine, nitrazepam, nitrendipine
, Nizatidine, norethisterone, norfloxacin, norgest
Rel, nortriptyline, nystatin, ofloxacin, omeprazole (ome
prazole), ondansetron, pancreatin, panthenol,
Pantothenic acid, paracetamol, penicillin G, penicillin V, phenoval
Bital, pentoxifylline, phenoxymethylpenicillin, phenylephrine
, Phenylpropanolamine, phenytoin, piroxicam, polymyxin
B, povidone-iodine, pravastatin, prazepam, prazosin, predniso
Ron, prednisone, bromocriptene, propafenone, pro
Planolol, propoxyphylline, pseudoephedrine, pyridoxine,
Nidin, ramipril, ranitidine, reserpine, retinol, Lvov
Rabin, rifampicin, rutoside, saccharin,
Salbutamol, salcatonin, salicylic acid, simvastatin,
Matropin, sotalol, spironolactone, sucralfate, sulbacta
, Sulfamethoxazole, sulfasalazine, sulpiride, tamoxifen
, Tegafur, teprenone, terazosin, terbutaline, terfe
Nazine (terfenadine), tetracycline, theophylline, thiamine, ticlopine
Gin, timolol, tranexamic acid, tretinoin, triamcinolone aceto
Nido, triamterene, trimethoprim, troxerutin, uracil, valpro
Acid, vancomycin, verapamil, vitamin E, folinic acid, zide
Bujin (zidovudine).
Preferred active ingredients are ibuprofen (racemic, enantiomer or enriched
Enantiomers), ketoprofen, flurbiprofen, acetylsa
Lilylic acid, ferrapamil, paracetamol, nifedipine or captoril
.
In some cases, a solid solution forms. The term “solid solution” is cited, for example, at the beginning.
Are well known to those skilled in the art from the relevant literature. Of the pharmaceutically active ingredient in the polymer
In solution, the active ingredient is present in a molecular dispersion in the polymer.
The pharmaceutical mixture is then melted in a conventional manner, preferably in an extruder, and
National Patent No. 4880585
It is fed to a molded belt calender as described in the specification. Tablets as needed
After calendering, it is cooled, for example in air or in a cooling bath.
In cases where sticky or highly viscous substances make release difficult or impossible
It is advantageous to use a release agent, such as silicone oil or silicone paint
It is.
A preferred embodiment of the device according to the invention is described below with reference to the drawings:
FIG. 1 is a schematic view of a molded belt calender according to the present invention, and FIG.
Detailed longitudinal sectional view of a known forming belt according to the prior art when passing between render rolls
FIG. 3 is a view similar to FIG. 2 of a formed belt according to the invention.
FIG. 1 shows a molded belt calender 10 according to the present invention. Molding belt 12 is deflected
It passes between the calender rolls 14 and 16 on the roller 18. Extruder 20
Used to produce a plastic product composition, the composition advantageously having a broad
It is manufactured as a product ribbon 22. Calender rolls 14, 16, forming belt 12
And the product ribbon 22 advantageously has approximately the same width. Circulation of forming belt 12
And the directions of rotation of the rolls 14, 16 are indicated by the insignia. Generate
The material ribbon 22 is placed in a trough between the rolls 14 and 16 in parallel with the direction of movement of the forming belt 12.
Into the recess 26 like
You.
The molded belt 12 has recesses 24 on its surface, as shown in particular in FIGS.
Or an aperture 30.
FIG. 2 shows a prior art molded belt 12 having a recess 24. Forming belt 12 and
And the product composition 22 together has a tapering slit between the two rolls 14,16.
And the product composition 22 is forced into the recess 24 of the forming belt 12.
Can be put in. For example, if the product composition is supplied in a hot, plastic state,
At least one of the tools 14, 16 can be cooled and the product composition
The cooling is carried out when passing between the rolls 14 and 16 in the inside 24, so that the solid molded product is cooled.
Which can subsequently be removed from the recess.
FIG. 3 is the same as FIG. 2 of the molded belt calender according to the invention as shown in FIG.
In detail, the forming belt 12 according to FIG.
It has an aperture 30, and the product composition 22 is passed between the rolls 14, 16 of the device.
It is forcibly pushed into this aperture during an accident. Molding manufactured in this case
Object 28 has two smooth surfaces. The aperture 30 in the forming belt 12 has
It is formed by punching a molded belt. As is clear from FIG.
The resulting molding 28 has an edge angle of approximately 90 degrees.
In the tablets formed in this way, the product composition protrusions are easily deburred.
Can be.