KR19990065921A - 항생제의서방성제제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 항생제의 서방성제제에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 환자들의 감염방지 및 감염치료제로 널리 사용되고 있는 항생제들을 생분해성 고분자에 포접시켜 종래보다 상대적으로 비표면적이 작은 일정 크기의 미립구 형태로 제조함으로써, 약물의 일시적 과다방출을 억제하여 일정농도 및 일정속도의 지속적인 서방성 방출효과를 얻을 수 있고, 특히 이런 작용을 통해 항생제의 국부투여방법의 제공, 과다투여에 의한 독성의 제거 및 그외 여러 가지 부반응을 피할 수 있는 항생제의 서방성제제에 관한 것이다.

Description

항생제의 서방성제제

본 발명은 항생제의 서방성제제에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 환자들의 감염방지 및 감염치료제로 널리 사용되고 있는 항생제들을 생분해성 고분자에 포접시켜 종래보다 상대적으로 비표면적이 작은 일정 크기의 미립구 형태로 제조함으로써, 약물의 일시적 과다방출을 억제하여 일정농도 및 일정속도의 지속적인 서방성 방출효과를 얻을 수 있고, 특히 이런 작용을 통해 항생제의 국부투여방법의 제공, 과다투여에 의한 독성의 제거 및 그외 여러 가지 부반응을 피할 수 있는 항생제의 서방성제제에 관한 것이다.

여러가지 상처의 치료 및 수술 후에 생성되는 문제들은 감염, 근육조직의 약화(devitalized tissue) 및 외계 항원 등에 의한 오염 등이다. 이중에서 가장 빈도수가 높으며 심각한 문제로 대두되고 있는 것이 외계의 박테리아나 곰팡이 등에 의한 감염인데, 이들의 감염을 방지하기 위하여 일반적으로는 뼈 또는 근육에 도달할 수 있도록 주사, 경구 또는 여타의 투약방법에 의하여 체내순환시켜 환부에 유효약물을 도달하게 함으로써 치료를 유도한다. 이때, 환부의 감염이 시작된 후 4시간 이내에 항생제를 투여하는 것이 치료효과가 가장 좋음이 알려져 있다[J. F. Burke, Surgery, 50, 161(1961)].

만약에 박테리아에 의한 감염에 있어 치료가 지연되면 박테리아의 성장요건이 감염과 관계되는 복잡한 현상으로 발전한다. 결과적으로 이렇게 감염현상이 확립되면 어떤 항생제라도 장기간동안 전신투여하더라도 발병 또는 감염부위에 안전하고 효과적인 약효를 나타내지 못하게 된다. 또한, 주사 또는 바르는 연고 등으로 국부적으로 투약한다 하더라도, 항생제는 전신으로 퍼지게 되고, 따라서 아주 극소량만이 환부에 투여되는 현상이 일어나, 치료에 필요한 약물이 과량으로 투여되어야만 하고, 따라서 이로인해 부작용 발생의 문제가 발생한다.

이러한 항생제의 일례인 겐타마이신설페이트의 비효과적인 투여의 결과로써, 메스꺼움, 구토, 두통, 피부발진, 발생, 귀에 대한 독성, 콩팥의 독성 그리고 히포욜레믹(hypoyolemic) 쇼크 등의 심각한 부반응 등의 발생이 보고되고 있다[L. E. Gelin et al., J. Trauma, 10, 1078(1970)]. 따라서, 항생제의 치료영역내에서 서서히 그리고 지속적으로 방출시키는 서방성 약물 방출시스템(controlled releasing drug-delivery system)에 대한 연구가 시도되고 있는 실정이다.

이에 대한 구체적인 일례로, 뼈 또는 경조직에서 비교적 잦은 빈도수로 발생되는 골수염(osteomyelitis)의 치료에 겐타마이신설페이트를 폴리메틸메타아크릴레이트(PMMA) 뼈 세멘트에 혼합하여 직경 약 7 ㎜ 정도의 구를 철사에 꿰어서 환부에 임플란트하는 방법이 현재 널리 사용되고 있다(SEPTOPAL™, 독일의 머크사). 그러나, 이 방법은 독성 및 인체조직의 부반응 문제가 있어 미국 FDA의 승인을 받지 못했다. 따라서, 현재 사용되는 방법으로는 의사들이 수술전에 직접 제작하여 만송골수염 등에 응용하고 있다.

그러나, 이러한 방법은 (1) 대부분의 항생제가 초기 하루만에 거의 빠져나오는 이른바 초기 버스트(burst)효과가 나타나 시간이 흐르면서 항생제의 투여량이 치료영역 이하로 현저히 감소한다는 점과, (2) 항생제의 유효활성도가 시간이 지남에 따라서 감소하는 점, (3) 메틸메타아크릴레이트 단량체가 백혈구의 박테리아를 죽이는 능력이 현저히 감소하는 점, (4) 이 PMMA 비드가 비분해성이라서 약 2 ∼ 4주후에 수술에 의하여 제거하여야 하는 점, (5) 뼈 세멘트와 항생제를 혼합할 때 생성되는 발열반응에 의하여 항생제의 역가가 감소하는 즉, 열에 안정한 항생제에만 적용할 수 있는 문제점 등이 근래에 나타나고 있다. 그러나, 이러한 문제점에도 불구하고 현재 이 방법이 널리 사용되고 있는 이유는 항생제를 주사 또는 경구투여에 의한 6주 이상의 장기간 치료방법보다도 우월하기 때문이다.

이러한 국부적 투여방법의 또다른 형태로써, 예로부터 비분해성 고분자 재료를 대신하여 생분해성 고분자를 이용한 항생제의 서방성화 제제에 대한 연구가 시도되어 왔다. 예를 들면, 항생제를 포함하는 생분해성 고분자를 필름상태로 제조하는 방법[A. A. Firsov et al., Drug Dev. Ind. Pharm., 13, 1651 ∼ 1674(1987)], 경비를 통하여 투여하는 방법[L. Illum et. al., Int. J. Pharm., 46, 261 ∼ 265(1988)], 직물을 침적시켜서 서방화를 유도하는 방법[X. Zhang et al., J. Pharm. Pharmcol., 46, 718 ∼ 724(1994)], 항생제와 생분해성 고분자를 괴상태로 제조하여 잘게 분쇄하는 방법[S. S. Sampath et al., Int. J. Pharm., 78, 165 ∼ 174(1992)] 등이 시도되고 있으나, 이들은 초기 버스트효과 때문에 포접된 약물이 단지 하루만에 40 ∼ 50% 이상 방출될 정도로 방출속도가 너무 빠르고 그 방출속도의 조절이 어려운 문제점을 갖고 있다. 따라서, 이러한 문제점의 개선이 절실히 요구되고 있는 실정이다.

이에 본 발명자들은 생분해성 고분자를 이용한 서방성 의약제제화 방법을 일본뇌염백신 서방성제제[대한민국특허출원 제 96-29798 호(1996. 7. 23)] 및 AZT 서방성제제[대한민국특허출원 제 97-31100 호(1997. 7. 4)] 등에 응용하는 연구를 수행하던 중에 이러한 서방성제제를 항생제에 응용하면 바람직한 형태의 서방화제제를 발명하게 되었다. 특히, 발명자들은 인체내에서 일정기간 동안에 분해되는 생분해성 고분자내에 항생제를 포접시켜 인체내에 투약하게 되면, 생분해성 고분자가 생분해되면서 유효약물이 서서히 그리고 지속적으로 방출되므로써 혈장내 항생제 유효약물의 농도를 일정하게 조절할 수 있을 뿐만 아니라 국소환부에는 약물이 지속적으로 방출되어 환자의 통증을 효과적으로 감소시킬 수 있다는 사실을 알게됨으로써, 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명은 항생제를 투여함에 있어서 과량복용에 따른 부작용 및 종래의 제조방법에 따른 초기 버스트효과 즉, 1차 방출이 아닌 완전한 0차방출을 얻을 수 있을 뿐만 아니라 보다 장기간 동안 약물투여의 서방화가 가능한 새로운 개념으로 구성된 항생제의 서방성제제를 제공하는 데에 그 목적이 있다.

도 1은 항생제의 일례로써 겐타마이신설페이트(GS)에 대한 단위시간당 서방성 방출상태를 비교하여 나타낸 그래프이다.

본 발명은 항생제 0.01 ∼ 70 중량%가 생분해성 고분자 30 ∼ 99.99 중량%에 포접되어 있는 미립구 형태인 항생제의 서방성제제를 그 특징으로 한다.

이와 같은 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.

본 발명은 항생제 약물을 생분해성 고분자가 고르게 포접하고 있을 뿐만 아니라 일정한 크기의 미립구로 이루어져 있으므로 초기 버스트효과 없이 종래보다 장기간동안 환자의 환부상태에 따라 미리 프로그램화하여 항생제를 방출할 수 있고, 한 번 인체내에 투여되면 인체내에서 생분해되므로 재시술이 필요없어 보다 편리하게 사용할 수 있도록 구성된 항생제의 서방성제제를 특징으로 하는 것이다.

우선, 본 발명에서 사용하는 각각의 성분에 대하여 보다 구체적으로 살펴보면 다음과 같다.

본 발명에서 적용될 수 있는 항생제의 종류로는 수용성 항생제로서 베타-락탐(beta-lactam), 아미노글리코시드(aminoglycoside), 페니실린, 겐타마이신, 카나야신, 암피실린, 폴리믹신-B(polymyxin-B), 암포테리신-B(amphotericin-B), 아제트레오남(aztreonam), 세팔로스포린(cephalosporins), 클로로암페니콜(chloramphenicol), 퓨지단(fusidans), 린코사미드(lincosamides), 마크로리드(macrolides), 메트로니다졸(metronidazole), 니트로-휴란토인(nitro-furantoin), 임페넴/실라스틴(imipenem/cilastin), 퀴놀론계(quinolones), 리팜핀(rifampin), 폴리엔(polyenes), 테트라사이클린(tetracycline), 설포나미드(sulfonamides), 트리메토프림(trimethoprim), 반코마이신(vancomycin), 테이코플라닌(teicoplanin), 이미다졸(imidazoles) 및 에리스로마이신(erythromycin) 중에서 선택된 1 종 이상의 것에 본 발명의 서방성제제를 적용할 수 있다.

또한, 본 발명은 항생제의 포접물로써 새로운 생분해성 고분자를 선택한 것, 이들을 특정 분자량으로 한정한 점과 항생제 포접물인 미립구의 크기를 한정한 것과 0차 서방성을 얻는 것 등에 그 특징이 있으며, 본 발명에서 선택된 생분해성 고분자는 인체에 전혀 무해할 뿐만아니라 목적으로 하는 일정기간내에 생분해 될 수 있는 특성을 가지고 있는 것을 사용한다.

종래에도 리포좀과 레시틴, 폴리락산 등의 생분해성 고분자를 마취제 약물의 포접물로서 적용을 시도한 바는 있었으나, 이 경우 분해속도가 빠르거나 부작용 발생 등으로 사용이 극히 제한적이었다. 그러나, 본 발명에 따른 항생제 포접물로 사용되는 생분해성 고분자로는 알부민, 콜라겐, 젤라틴, 피브리노오겐, 카제인, 피브린, 헤모글로빈, 트란스페린, 키틴, 키토산, 하이아루로닉산, 헤파린, 콘드로이틴, 케라틴 설페이트, 알긴산, 전분, 덱스트린, 덱스트란, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 락트산-글리콜산 공중합체, 폴리히드록시부티르산, 폴리카프로락톤, 폴리안하드라이드 및 폴리알킬시아노아크릴레이트 등이 적용될 수 있으며, 이들은 종래 생분해성 고분자 포접물에서 문제시되던 유효약물의 빠른 방출속도 및 초기 버스트효과에 의한 단점을 극복할 수 있어 종래의 기술에 비하여 서방성기간은 물론 이의 조절을 보다 용이하도록 개선된 효과를 얻을 수 있다. 특히, 이들 생분해성 고분자는 분자량이 5,000 ∼ 200,000 달톤인 것이 바람직한 데, 만일 이들의 분자량이 5,000 미만이면 생분해 기간이 너무 짧아 본 발명에서 요구하는 서방성 제제로서의 효과를 얻을 수 없고, 200,000을 초과하면 생분해 기간이 너무 장기간 소요되는 등의 문제가 있어 바람직하지 않다.

또한, 본 발명에 따른 항생제의 서방성 제제는 상기한 생분해성 고분자를 사용하여 통상의 제조방법에 의해 미립구 형태로 제조하는 바, 이러한 항생제의 서방성제제의 제조방법으로는 유화내 용매증발법(O/W, W/O, O/O 및 W/O/W 유화내 용매증발), 비용매부가 또는 용매분리법에 의한 상분리방법, 계면중합법, 그리고 분무건조법 등이 사용될 수 있으며, 이중에서 O/O 유화내 용매증발법을 사용하는 것이 가장 바람직하다.

본 발명에 따른 항생제의 서방성제제를 제조하는 일례로서, O/O 유화내 용매증발법을 이용한 제조방법을 구체적으로 설명하면 다음과 같다.

우선, 상기한 생분해성 고분자를 유기용매에 녹여 0.5 ∼ 30 W/V%의 용액을 제조한다. 이때 용매로는 메틸렌클로라이드, 아세토니트릴, 클로로포름, 디옥산, 포름아미드 및 아세틸아미드 중에서 선택된 1종 이상의 것을 사용할 수 있다.

상기에서 제조한 생분해성 고분자 30 ∼ 99.99 중량%에 항생제 0.01 ∼ 30 중량%가 함유되도록 첨가하고 초음파 혼합기 또는 균질기를 이용하여 용액 또는 분산상태로 제조한다. 여기서, 만일 항생제의 함량이 0.01 중량% 미만이면 항생제의 농도가 너무 낮아 약물기전의 발현이 어려워지며, 30 중량% 초과시엔 초기 방출이 너무 심하여 비경제적이다.

상기 용액을 유화제가 0.01 ∼ 10 W/V% 농도로 용해된 다른 오일상에 첨가한 다음, 유기용매를 제거하기 위하여 10 ∼ 50℃의 온도에서, 300 ∼ 20,000 rpm으로 1 ∼ 24시간 동안 교반한다. 이때 유화제로는 예컨대, 폴리비닐알콜, 소듐 도데실 설페이트 및 폴리에티렌 옥사이드 중에서 선택된 1종 이상의 것을 사용할 수 있으며, 스판, 트위, 브리즈, 플루로닉 등의 상품명으로 시판되는 것이 사용될 수 있다. 그리고, 교반속도 및 교반시간 조건은 미립구의 크기조절에 매우 중요한 변수이므로 필요에 따라 적절히 조절하여야 한다.

마지막으로 상기 용액내로부터 항생제를 함유하고 있는 미립구들을 초원심분리기 및 필터를 이용하여 회수하고, 이들을 상온건조 및 냉동건조방법으로 건조시켜 초기포접율이 90%이상으로 매우 높으면서도 미립구의 크기분포가 거의 일정한 최종 미립구를 얻을 수 있다.

이때, 최종 미립구의 크기는 직경 200㎛ ∼ 20㎜ 크기로 제제화하는 것이 바람직하다. 왜냐하면, 상기의 생분해성 고분자가 대부분 소수성인 특성을 가지고 있고 또한 항생제는 그와 반대로 친수성인 성질을 나타내고 있으므로 이들 미립구의 크기가 200㎛ 미만인 경우에는 직경이 너무 작아 상대적인 비표면적이 커지기 때문에 주위 액체에 대한 서방성 조절이 어려워 초기 버스트효과 등이 나타나는 문제가 있으며, 20㎜를 초과시에도 인체내 투여시 약물의 서방화 효과를 얻을 수 없는 등의 부반응 문제가 있어 바람직하지 않기 때문이다.

이러한 미립구의 크기조절은 상기한 항생제와 생분해성 고분자를 혼합한 유화용액과 유화제가 분산되어 있는 다른 오일상을 혼합하는데 있어서의 교반속도, 사용되는 생분해성 고분자의 분자량, 생분해성 고분자의 용매에 대한 농도 등에 의해 가능하며, 이는 통상의 당업자에게서 잘 알려져 있는 방법을 이용한다.

상기와 같이 제조된 항생제의 서방성제제는 종래의 경구투여방법에 따른 과량 투여로 인하여 생성되는 여러가지 부작용을 해결할 수 있으며, 엔테로박테리아세(Enterobacteriaceae), 크렙시엘라 속(Klebsiellasp.), 박터로이드 속(Bacteroidessp.), 엔테로콕시(Enterococci), 프로테우스 속(Proteussp.), 스트렙토코커스 속(Streptococcussp.), 스테필로코커스 속(Staphylococcussp.), 슈도모나스 속(Pseudomonassp.), 네이세리아 속(Neisseriasp.), 펩토스트렙코커스 속(Peptostreptococcussp.), 퓨조박테리움 속(Fusobacteriumsp.), 액티노마이세스 속(Actinomycessp.), 마이코박테리움 속(Mycobacteriumsp.), 리스테리아 속(Listeriasp.), 코린박테리움 속(Corynebacteriumsp.), 프로프리오니박테리움 속(Proprionibacteriumsp.), 액티노바실러스 속(Actinobacillussp.), 에어로박터 속(Aerobactersp.), 보렐리아 속(Borreliasp.), 캄필로박터 속(Campylobactersp.), 사이토파가 속(Cytophagasp.), 파스퇴렐라 속(Pasteurellasp.), 클로스트리디움 속(Clostridiumsp.), 엔테로박터 에어로켄스(Enterobacter aeroqenes), 펩토코커스 속(Peptococcussp.), 프로테우스 불가리스(Proteus vulgaris), 프로테우스 모르가니(Proteus morganii), 스테필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 스트렙토코커스 피오젠스(Streptococcus pyogenes), 액티노마이세스 속(Actinomycessp.), 캄필로박터 페터스(Campylobacter fetus) 및 레키오넬라 뉴모필라(Leqionella pneumophila) 등의 병원균에 대하여 우수한 효과를 나타낸다.

이하, 본 발명을 실시예에 의거 더욱 상세히 설명하겠는 바, 본 발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

락트산과 글리콜산은 75 : 25 중량%의 비율로 혼합한 후 170℃, 100 rpm의 조건에서 40시간동안 열중합하여 공중합체를 제조하였다. 이렇게 건조된 공중합체(이하, "PLGA74"라 함)의 분자량을 겔투과 크로마토그래피(Gel Permeation chromatography)를 이용하여 분석한 결과 25,000이었다.

제조된 PLGA75 0.4g을 8 ㎖의 메틸렌클로라이드에 골고루 용해시키고, 이를 겐타마이신설페이트(GS) 0.5 ㎖와 혼합한 후, 40W의 초음파 혼합기를 사용하여 30초 동안 혼합하여 혼합용액을 제조하였다. 스판 80이 0.05 W/V% 만큼 용해된 미네랄 오일상에 상기 용액을 재빨리 붓고 250 rpm으로 교반한 후, 용액속에 포함되어 있는 메틸렌클로라이드를 제거하기 위하여 25℃에서 3시간동안 250 rpm으로 계속 교반하였다.

그런다음, 원심분리기를 3,000 rpm으로 15분동안 교반하여 상기 용액내에 함유되어 있는 GS/PLGA75 미립구를 수집하였다. 이렇게 수집된 미립구들을 헥산으로 세척한 후, 건조시켜서 미립자 크기분석기(Coulteur counter)로 분석한 결과 250 ± 50 ㎛ 크기의 GS/PLGA75 미립구를 얻었다. 이들의 초기 약물포접율(initial drug-loading content)은 90%이었다.

실시예 2

분자량 15,000의 폴리히드록시부티르산(PHB) 0.8g을 8 ㎖의 클로로포름에 용해시키고, 이 용액을 세팔로스포린(CS) 0.2g과 혼합한 후, 40W의 초음파 혼합기를 사용하여 용액을 제조하였다. 이하, 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하였다. 이렇게 하여 완성된 CS/PHB 미립구를 실시예 1과 동일한 미립구 크기분석기(Coulteur counter)를 사용하여 분석한 결과 350 ± 42 ㎛의 크기분포를 갖는 CS/PHB 미립구를 얻었다.

실시예 3

분자량 27,000의 폴리카프로락톤(PCL) 1.2g을 8 ㎖의 디옥산에 용해시키고, 이를 리팜핀(RF) 0.3g과 혼합한 후 40W의 초음파 혼합기를 사용하여 용액을 제조하였다.

이하, 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하고 분석한 결과 273 ± 25 ㎛의 크기분포를 갖는 RF/PCL 미립구를 얻었다.

실시예 4

테트라사이클린(TC)을 20% 함유하고 있는 알긴산 1.0 W/V% 용액을 분무기(air-atomizer, Turbotak)를 이용하여 1.5 W/V% 농도의 염화칼슘 수용액에 분무시켜 가교반응시킨 후, 폴리라이신(PL)으로 코팅하였다.

이하, 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하고 분석한 결과 235 ± 45 ㎛의 크기분포를 갖는 TC/PL 미립구를 얻었다.

실시예 5

락트산과 글리콜산을 50 : 50 중량%의 비율로 혼합한 후 165℃, 150 rpm의 조건에서 24시간동안 열중합하여 공중합체를 제조하였다. 이렇게 제조된 공중합체(이하, "PLGA50"이라 함)의 분자량을 겔투과 크로마토그래피를 이용하여 측정한 결과 12,000이었다. PLGA50 0.5g을 6 ㎖ 디옥산에 골고루 용해시키고, 이를 반코마이신(VM) 0.1g과 혼합한 후 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 VM을 함유한 미립구를 제조하였다. 이들 VM/PLGA50 미립구는 530 ± 20 ㎛의 크기분포를 나타내었다.

실시예 6

페니실린 G Na(PN) 0.1 ㎖를 글루코오스 0.5%, 덱스트란 70% 및 구연산 0.06%의 농도로 함유된 수용액 10 ㎖와 혼합한 후, 900 rpm으로 교반한 상태에서 헥실이소시아노아크릴레이트 단량체 2 ㎖를 5시간에 걸쳐서 반응기내에 가하여 크기 200 ± 30 ㎛의 미립구를 제조하였다.

비교예

상기 실시예 1과 동일하게 수행하되 GS/PLGA75 미립구 제조시, 스판 80을 1%를 투여하여 미립구를 제조하였다. 이들 미립구의 크기는 40 ∼ 60 ㎛이었다.

실험예

상기 실시예 1과 비교예에서 얻어진 생분해성 미립구에 대하여 각각 37℃, PBS 용액내에서 약물의 방출량을 각각 4회 및 2회에 걸쳐 실험하였고, 이 결과를 도 1에 나타내어 비교하였다.

도 1에 의하면 실시예 1의 본 발명에 따른 GS/PLGA75의 서방성 제제의 경우 약 60일 이상 즉, 2개월 이상의 0차(zero-order)에 가까운 방출을 나타내어 병원균의 국소치료에 아주 이상적임을 나타내고 있는 반면에 비교예의 결과는 도 1에 나타낸 바와 같이 미립구의 크기가 작으면 초기 버스트효과가 나타나 본 발명의 의도인 서방성 제제화가 불가능함을 알 수 있다.

따라서, 본 발명에 의한 생분해성 고분자와 항생제로 이루어진 생분해성 미립구는 환자의 약물투여 요구량에 따라서 국소적으로 아주 장기적으로 조절됨을 알 수 있다. 물론, 본 발명에 의한 항생제의 서방성제제는 항생제 약물의 서방성 방출후에 생분해성 고분자인 포접물은 인체내에서 자연히 생분해되어 흡수된다.

상기한 바와 같이 종래와는 달리 항생제를 생분해성 고분자에 포접시켜서 일정 크기의 미립구 형태로 제조하여 국부적으로 서방성을 부여할 수 있으므로써, 본 발명에 따른 항생제의 서방성제제는 항생제의 과다투여로 인한 독성과 그외 메스꺼움, 구토, 두통, 피부발진, 귀에 대한 독성, 콩팥에 대한 독성 및 히포욜레믹(hypoyolemic) 쇼크 등과 같은 여러 부작용을 피할 수 있으며, 환자의 국부 감염정도에 따른 항생제/생분해성 고분자 제제를 보다 장기간동안 미리 프로그램화하여 특정조건으로의 서방성 투여가 가능하고, 또한 약물 전달체로 사용된 생분해성 고분자는 체내에서 자연히 분해·흡수되도록 하는 등 기존의 주사제, 경구투여법 및 연고제보다 우수한 효과를 나타낸다.

또한, 본 발명에 따른 항생제의 서방성제제는 비록 본 발명에서 예시한 항생제뿐만 아니라 다른 약물에의 응용 등 산업상 광범위하게 사용될 수 있는 유용한 효과가 있다.

Claims (3)

1. 항생제 0.01 ∼ 70 중량%가 생분해성 고분자 30 ∼ 99.99 중량%에 포접되어 있는 미립구 형태인 것을 특징으로 하는 항생제의 서방성제제.
2. 제 1 항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 알부민, 콜라겐, 젤라틴, 피브리노오겐, 카제인, 피브린, 헤모글로빈, 트란스페린, 키틴, 키토산, 하이아루로닉산, 헤파린, 콘드로이틴, 케라틴 설페이트, 알긴산, 전분, 덱스트린, 덱스트란, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 락트산-글리콜산 공중합체, 폴리히드록시부티르산, 폴리카프로락톤, 폴리안하드라이드 및 폴리알킬시아노아크릴레이트 중에서 선택된 1 종 이상인 것을 특징으로 하는 항생제의 서방성제제.
3. 제 1 항에 있어서, 상기 미립구 제제는 직경 200㎛ ∼ 20㎜인 것을 특징으로 하는 항생제의 서방성제제.