KR19980702952A - 아미노페놀 유도체 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 하기 화학식(1)로 표시되는 아미노페놀 유도체 :
[화학식 1]
(식중, X는 O 또는 S; A는 알킬렌기, R1은 페닐기 등, R2및 R3는 H 또는 알킬기; R4는 치환된 카르바모일알킬 등; R5는 치환된 아미노 등), 이들의 염 및 광학이성체 또는 그의 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 가스트린 수용체 길항제, 콜레시스토키닌 수용제 길항제 및 소화기 질환에 대한 의약을 제공한다. 본 발명의 화합물은 가스트린 수용체 또는 CCK-A 수용체 등에 대하여 강력한 결합저해능을 가지며 CCK-A 수용체 또는 가스트린 수용체 중 어느 그룹에도 높은 선택성을 가진다. 따라서, 본 발명의 화합물은 중추신경계질환 뿐만 아니라 위궤양을 포함한 위장관 질환의 예방 및 치료에 유용하다.
Description
콜레시스토키닌(cholecystokinin, CCK)은 뇌/위장관 호르몬으로 중추신경계 및 위장관에 밀접한 관련이 있다. CCK 수용체는 2 그룹으로 나누어지는데; 췌장 또는 담낭과 같은 소화관의 구성성분에서 주로 발견되는 CCK-A 수용체와 뇌에서 발견되는 CCK-B 수용체가 있다. CCK-A 수용체는 주로 위장관의 운동과 담즙 체계의 조절에 관여하는 것으로 여겨지며, CCK-B 수용체는 주로 식욕조절과 심리작용에 관여하는 것으로 여겨진다.
한편, 위산분비를 촉진하는 호르몬인 가스트린과 CCK는 공통의 5개의 C-말단 아미노산 잔기를 가지고 있다. 따라서 이들은 가스트린/CCK 족으라 불려지고 있다. 위장관, 췌장 및 담즙에서 주로 발견되는 가스트린 수용체는 주로 위점막 세포(벽세포)에서 발견되며, 위산과 펩신분비조절에 관여한다. CCK-B 수용체와 가스트린 수용체를 코딩하는 유전자가 클론되었으며, 그 결과 2 수용체의 아미노산 서열이 동일함이 밝혀졌다 (Y-M. Lee, et al., J. Biological Chem. 268(11) 8164-8169,1993).
상기에서 언급한 바와 같이, 2 그룹의 CCK 수용체가 있으며, CCK-B 수용체는 가스트린 수용체와 동일한 것으로 여겨진다. 각종 질병들이 이들 수용체를 통하여 그 자체를 밝히는 것으로 여겨진다. 따라서 CCK-A 또는 가스트린(CCK-B)그룹 중 하나의 수용체에 대하여 결합저해능을 가진 화합물의 개발이 요구되어 왔다.
따라서, 본 발명의 전체적인 목적은 가스트린(CCK-B )수용체 또는 CCK-A 수용체 중 어느 하나에 대하여 강한 결합저해능을 나타내는 화합물을 제공하는 데 있다.
본 발명은 가스트린 수용체를 포함하는 콜레시스토키닌 수용체에 대하여 결합저해능을 가지며 소화기계 질환 및 중추신경계 질환의 치료제로서 유용한 아미노페놀 유도체에 관한 것이다.
본 발명자들은 방대한 수의 아미노페놀 유도체를 합성하고, CCK-A 수용체와 가스트린 수용체에 대한 각 유도체의 작용을 조사하였다. 그 결과, 하기 일반식(1)로 표시되는 화합물이 가스트린 수용체나 CCK-A 수용체 결합저해능이 공지 화합물보다 더욱 강력하여 의약품으로 유용함을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명은 다음 일반식(1)로 표시되는 화합물, 그의 염; 또는 그의 광학이성체와 이의 염을 제공한다.
상기 식중,
X는 산소원자 또는 황원자를 나타내고,
A는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌기를 나타내며,
R1은 치환기를 가져도 좋은 페닐기를 나타내고,
R2및 R3는 서로 동일하거나 다를 수 있으며, 각각 독립하여 수소원자 또는 알킬기를 나타내고,
R4는 치환기를 가져도 좋은 알킬 또는 알케닐기를 나타내고,
R5는 히드록시기, 알콕시기, 아르알킬기, 아릴기, 치환기를 가져도 좋은 시클로알킬기, 또는 -N(R6)R7기 (여기서, R6과 R7이 서로 갖거나 다를 수 있으며, 각각 독립하여 수소원자, 치환기를 가져도 좋은 알킬기, 알콕시기, 치환기를 가져도 좋은 페닐기, 치환기를 가져도 좋은 아르알킬기, 치환기를 가져도 좋은 피리딜기, 치환기를 가져도 좋은 티아졸기를 나타내거나, 또는 R6과 R7이 인접한 질소원자와 함께, 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화 복소환기를 형성한다)를 나타낸다.
또한, 본 발명은 화학식 (1) 및 그의 염, 또는 본 화합물의 광학이성체와 그의 염을 유효성분으로 하는 의약품을 제공한다.
그리고, 본 발명은 화학식(1) 및 그 염, 또는 본 화합물의 광학이성체와 이의 염을 유효성분으로 하는 항-콜레시스토키닌제 및 항-가스트린제를 제공한다.
또한, 본 발명은 화학식(1) 및 그의 염, 또는 본 화합물의 광학이성체와 그의 염을 유효성분으로 하는 위궤양, 위염, 직장/결장암, 졸링거-엘리슨 병, 불안증후군 등의 예방 및 치료제를 제공한다.
본 발명은 화학식(1) 및 그의 염, 또는 본 화합물의 광학이성체와 그의 염의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한 화학식(1)의 화합물 및 그의 염, 또는 본 화합물의 광학 이성체 또는 그의 염 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 함유하는 의약 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 화학식(1)의 화합물 및 그의 염, 또는 본 화합물의 광학이성체 또는 그의 염의 유효량을 투여함으로서 콜레시스토키닌 또는 가스트린에 의한 질병을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명에서 알킬기란 직쇄 알킬, 분지쇄 알킬, 환상 알킬 및 환상 알킬을 일부로서 가지는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 의미한다. 일반적으로 알킬기는 1 내지 15개의 탄소원자를 가진다. 이들 알킬기의 예로서는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, n-헥실, n-헥틸, n-옥틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헥틸, 아다만틸, 시클로부틸메틸, 시클로부틸에틸, 시클로부틸프로필, 시클로펜틸메틸, 시클로펜틸에틸, 시클로펜틸프로필, 시클로헥실메틸, 시클로헥실에틸, 시클로헥실프로필, 시클로헥틸메틸, 시클로헵틸에틸, 및 시클로헥틸프로필 등을 들 수 있다. 이들은 바람직하게는 1 내지 10개의 탄소원자를 가진다.
알케닐기란 직쇄 알케닐, 분지쇄 알케닐, 환상 알케닐 및 환상 알케닐기를 일부로서 가지는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐을 포함한다.
일반적으로 알케닐기는 3 내지 8개의 탄소원자를 가진다. 알케닐기의 예로서는 알릴, 시클로펜테닐 및 시클로헥세닐 등을 들 수 있다. 이들은 바람직하게는 3 내지 6개의 탄소원자를 가진다.
알콕시기란 직쇄 또는 분지쇄의 알콕시기를 포함하여, 일반적으로 탄소수가 1 내지 8개이다. 이들 알콕시기의 예로서는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, n-펜틸옥시 및 n-헥실옥시 등을 들 수 있다. 이들은 바람직하게는 1 내지 6개의 탄소원자를 갖는다.
아릴기란 페닐, 나프틸 및 알칼치환페닐 등의 탄소수 6 내지 14의 방향족 탄화수소기를 들 수 있다. 아릴기의 예로서는 페닐, 톨릴, 크실릴, 나프틸기 등을 들 수 있다.
아르알킬기란 페닐 C1-8알킬, 나프틸 C1-8알킬, 비페닐메틸, 트리틸 등과 같은 C7-C20의 방향족 탄화수소-C1-8알킬기를 들 수 있다.
일반식 (1)중, X는 산소원자 또는 황원자를 나타내며, 산소원자가 바람직하다. X가 결합한 위치는 벤젠환의 질소원자의 위치에 따라 오르토, 메타, 파라일 수 있으며, 오르토 및 메타가 바람직하다.
A로 표시되는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌기는 C1-C18의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌기이다. 바람직하게는, A는 C1-C8의 직쇄 알킬렌기이다. A의 구체예로서는 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 펜타메틸렌기 등을 들 수 있으며, 그중 메틸렌기가 특히 바람직하다.
R1은 치환기를 가져도 좋은 페닐기를 나타낸다. 페닐기에 결합하는 치환기나 원자는 특별히 제한되지 않으며, 할로겐 원자, 알킬기, 할로겐 원자, 알킬기, 알콕시기, 알킬티오기, 히드록시기, 카르복시기, 히드록시알킬기, 니트로기, 아실기, 시아노기, 아미노기, 카르바모일기, 술파모일기, 트리플루오로메탄술포닐아미노기, 알콕시카르보닐기, 알콕시아미노카르보닐기, 술포기, 아실옥시알킬기, 알콕시알킬기, 카르복시알킬기, 알콕시카르보닐알킬기, 카르복시알킬옥시기, 알콕시카르보닐알킬옥시기, 술포알킬기, 알콕시아미노알킬기, 히드록시이미노알킬기, 질소원자상에 알킬기를 가져도 좋은 2-옥소-1,3,4-트리아졸릴기, 질소원자상에 알킬기를 가져도 좋은 5-옥소-1,2,4-옥사디아졸릴기, 히드록시이미노기, 알콕시이미노기, 1-아자시클로알킬기, 및 5-테트라졸릴기로 구성되는 군에서 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기 또는 원자이다.
바람직하게는, 이들 페닐기에 결합하는 치환기로는 C1-8알킬기, 히드록시 C1-8알킬기, C1-8아실기, 카르복시 C1-8알킬기, C1-8알콕시카르보닐 C1-8알킬기, 술포C1-8알킬기, 히드록시이미노 C1-8알킬기, 5-테트라졸릴기, N-C1-8알킬-N-C1-8알콕시기, C1-8알킬아미노기, 디-C1-8알킬아미노기(이들 알킬기는 서로 같거나 상이하다), C1-8알콕시이미노 C1-8알킬기 또는 아릴 C1-8알콕시이미노 C1-8알킬기 등을 들 수 있다.
특히 바람직한 R1종류로는 카르복시 C1-8알킬페닐기 및 C1-8알콕시카르보닐C1-8알킬페닐기이다. 구체적으로는 카르복시메틸페닐기, 1-카르복시에틸페닐기, 알콕시카르보닐메틸페닐기 및 1-알콕시카르보닐에틸기가 더욱 바람직하다.
R2및 R3는 서로 같거나 다르며, 각각 독립적으로 수소원자 또는 알킬기를 나타낸다. 알킬기는 상기 언급한 C1-C8 알킬기 중 어느 하나이다. 바람직하게는 R2및 R3는 모두 수소원자인 것이다.
R4는 치환기를 가져도 좋은 알킬기 또는 알케닐기를 나타낸다. 치환기의 예를 들면 아릴기, 카르복시기, 알콕시카르보닐기, 아릴옥시카르보닐기, 아르알킬옥시카르보닐기, 히드록시기, 알콕시기, 아미노기, 알킬아미노기, 디알킬아미노기, 기 -CON(R8)R9(여기서, R8및 R9는 서로 같거나 상이한 것으로서, 각각 독립적으로, 수소원자, 치환기를 가져도 좋은 알킬기, 알콕시기, 아르알킬기, 또는 치환기를 가져도 좋은 페닐기를 나타내거나, 또는 R8및 R9가 인접한 질소원자와 함께 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화 복소환기를 형성하여도 좋다)를 들 수 있다. 치환기는 이들 기중의 하나 또는 그 이상의 종류를 포함한다. 기 -N(R8)R9의 예로서는 아미노기, 알킬아미노기, 디알킬아미노기, 알콕시아미노기, 아르알킬아미노기, 페닐아미노, N-알킬-N-페닐아미노기(여기서, 페닐 부위는 할로겐 원자, 알킬기, 알콕시기, 히드록시기, 시아노기, 니트로기, 벤질옥시기, 알킬티오기, 트리플루오로메틸기 및 아세틸기로 구성된 군에서 선택된 1종 또는 그 이상으로 치환되어도 좋다)를 나타내거나, R8및 R9가 인접한 질소원자와 함께 형성하며, 치환기(예, 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐, 1-호모피페리디닐, 1-(3,3-디알킬피페리디닐), 8-아자스피로-[4.5]데칸-8-일, 1-인돌릴, 1-(1,2,3,4-테트라히드로퀴릴 등)를 가져도 좋은 포화 또는 불포화 복소환기를 들 수 있다.
R4의 바람직한 예로는, 직쇄 알킬기, 분지쇄 알킬기, 일부에 시클로알킬기를 가지는 직쇄 알킬기, 알콕시카르보닐메틸기 및 N-알킬-N-치환 페닐카르바모일알킬기를 들 수 있다. 이들 중, n-부틸, 3-메틸부틸, 4-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 3-에틸펜틸, 4-에틸헥실, 시틀로펜틸메틸, 시클로펜틸에틸, 시클로헥실메틸, 시클로헥실에틸, tert-부톡시카르보닐메틸, N-메틸-N-페닐카르바모일메틸이 특히 바람직하다.
R5로 표시되는 치환기를 가지는 시클로알킬기의 예로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 아다만틸기 등이다. R5로는 -N(R6)R7이 바람직하다. R6및 R7로 표시되는 치환기를 가져도 좋은 알킬기의 예로는 할로겐 원자, 히드록시기, 알콕시기, 아세틸기 및 트리플루오로메틸기로 구성되는 군으로부터 선택된 하나 또는 그 이상으로 치환된 알킬기를 들 수 있다. 이들 중 R6및 R7은 C1-C10 알킬, 특히 C1-C6알킬이 바람직하다. R6및 R7로 표시되는 치환기를 가져도 좋은 페닐기, 아르알킬기, 피리딜기 및 티아졸일기의 예로서는 히드록시기, 할로겐 원자, 알킬기, 알콕시기, 아세틸기, 트리플루오로메틸기, 니트로기, 시아노기, 알킬티오기 및 벤질옥시기로 구성된 군에서 선택된 1종 또는 그 이상으로 치환된 페닐기, 아르알킬기, 피리딜기 및 티아졸기를 들 수 있다.
R6및 R7로 바람직하게는 할로겐 원자, 알킬기 및 알콕시기로 구성된 군에서 선택된 1종 또는 그 이상으로 치환된 페닐기이다.
-N(R6)R7로 형성된 포화 또는 불포화 복소환기의 예로는 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐, 1-호모피페리디닐, 1-모르폴리닐, 1-티오모르폴리닐, 1-인돌릴 및 1-(1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐 등을 들 수 있다. 이들 복소환기는 알킬기, 할로겐 원자, 히드록시기, 트리플루오로메틸기 또는 알콕시기로 치환되어도 좋다. 알킬-치환 1-피페리디닐의 예로는 1-(3,3-디알킬피페리디닐)을, 알킬-치환 1-피페라지닐의 예로는 4-알킬-1-피페라지닐을 들 수 있다.
R5는 바람직하게는 -N(R6)R7이며, 더욱 바람직하게는 R6가 치환기를 가지는 알킬기이고, R7이 치환기를 가져도 좋은 페닐기인 -N(R6)R7이다. 특히 바람직한 R5는 R6가 메틸기이고, R7이 치환기를 가져도 좋은 페닐기인 -N(R6)R7이다.
상기 기술한 치환기 중, 특히 바람직한 조합으로는 R1이 1-알콕시카르보닐메틸페닐, 2-알콕시카르보닐에틸페닐, 카르복시메틸페닐, 또는 1-카르복시에틸페닐이고; R2및 R3가 수소원자이며; R4가 n-부틸, 3-메틸부틸, 4-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 3-에틸펜틸, 4-에틸헥실, 시클로펜틸메틸, 시클로펜틸에틸, 시클로헥실메틸, 시클로헥실에틸, tert-부톡시카르보닐메틸, 또는 N-메틸-N-페닐카르바모일메틸이고; X는 오르토 또는 메타 위치에 결합된 산소이며; A가 메틸렌이고; R5가 -N(R6)R7(여기서, R6또는 R7의 하나가 메틸 또는 에틸기이고, 다른 하나가 메틸기, 메톡시, 불소원자, 브롬원자, 및 염소원자로 구성된 군에서 선택된 1종 또는 그 이상으로 치환된 페닐기임)인 경우이다.
본 발명의 화합물(1)의 염은 약학적으로 허용되는 한 특별히 제한되지는 않는다. 바람직하게는 나트륨염 및 칼륨염 등의 알칼리 금속염이다.
본 발명의 화합물(1)은 하나 또는 그 이상의 부제 탄소를 가지며, 따라서 화합물(1)은 각종의 입체 이성체를 갖는다. 본 발명의 화합물(1)은 라세미체 및 광학이성체를 포함한다. 더욱이 화합물(1)은 수화물과 같은 용매화물이 존재한다.
하기의 화합물은 본 발명의 대표적인 화합물이다.
(1) 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N- 페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-73)
(2) (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-79)
(3) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-86)
(4) 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-87)
(5) 나트륨 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-92)
(6) 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-85)
(7) 메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-20)
(8) 2-[3-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-90)
(9) 2-[2-메톡시-3-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-157)
(10) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-174)
(11) (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-176)
(12) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,6-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-178)
(13) 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,6-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-179)
(14) (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,6-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-180)
(15) 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-181)
(16) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-182)
(17) 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-183)
(18) 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-184)
(19) 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-185)
(20) 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,6-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-186)
(21) 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-187)
(22) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-188)
(23) 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-189)
(24) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-190)
(25) 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-194)
(26) 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-195)
(27) 2-[3-[3-[N-[1-아다만틸메틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-203)
(28) 2-[3-[3-[N-벤질-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-206)
(29) (±)-2-[3-[3-[N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-페닐부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-210)
(30) 2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(2-메틸프로필)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-213)
(31) 2-[3-[3-[N-시클로헥실메틸-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-214)
(32) 2-[3-[3-[N-벤질-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-215)
(33) (±)-2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-218)
(34) (±)-2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-페닐부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-219)
(35) 2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(4-메틸-3-펜테닐)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-220)
(36) 2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(4-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-221)
(37) (±)-2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3,4-디메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-222)
(38) (±)-2-[3-[3-[N-(3-시클로헥실부틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-223)
(39) 2-[3-[3-[N-(3-에틸펜틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-224)
(40) (±)-2-[3-[3-[N-(2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸헥실)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-225)
(41) 2-[3-[3-[N-시클로헥실메틸-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-226)
(42) (±)-2-[3-[3-[N-시클로헥실메틸-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-227)
(43) 2-[3-[3-[N-(2-에틸부틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-228)
(44) 2-[3-[3-[N-시클로헥실메틸-N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-230)
(45) (±)-2-[3-[3-[N-시클로헥실메틸-N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-231)
(46) 2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-[(1-메틸시클로헥실)메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-232)
(47) 2-[3-[3-[N-[2-(1-아다만틸)에틸]-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-234)
(48) 2-[3-[3-[N-(1-아다만틸메틸)-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-235)
(49) N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[2-[N-시클로헥실메틸-N-[2-[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페닐]]우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드 (1-236)
(50) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-237)
(51) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-238)
(52) 메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-239)
(53) 메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸-2-부테닐)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-240)
(54) 메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-242)
(55) 메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-246)
(56) 메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-247)
(57) 2-[3-[3-[N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-268)
(58) (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-269)
(59) 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-272)
(60) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-273)
(61) 칼륨 [3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]메탄술포네이트 (1-274)
(62) 칼륨 (±)-1-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]에탄술포네이트 (1-275)
(63) 2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-277)
(64) (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-279)
(65) 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸-2-부테닐)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-280)
(66) 2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-284)
(67) 2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-285)
(68) 2-[3-[3-[N-(3-시클로펜틸프로필)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-286)
(69) 2-[3-[3-[N-시클로펜틸메틸-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸)페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-287)
(70) 2-[3-[3-[N-시클로펜틸메틸-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-288)
(71) 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-[메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-시클로펜틸메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-289)
(72) 2-[3-[3-[N-시클로부틸메틸-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-290)
(73) 2-[3-[3-[N-시클로부틸메틸-N-[2-(N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-291)
(74) 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-시클로부틸메틸카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-292)
(75) 2-[3-[3-[N-시클로헵틸메틸-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-293)
(76) 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-시클로헵틸메틸카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-294)
(77) 2-[3-[3-[N-부틸-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-295)
(78) 2-[3-[3-[N-부틸-N-[2-(N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-296)
(79) 2-[3-[3-[N-부틸-N-[2-(N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-297)
(80) 2-[3-[3-[N-[2-(N-(2-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-310)
(81) 2-[3-[3-[N-[2-(N-(2-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-310)
(82) 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-313)
(83) 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-314)
(84) 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-316)
(85) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-317)
(86) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-329)
(87) 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-330)
(88) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-331)
(89) (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-335)
(90) 2-[3-[3-[N-[3-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-336)
(91) 3-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조산(1-346)
(92) N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페닐]아세트아미드(1-347)
(93) 2-[3-[3-[N-(4-에틸헥실)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-369)
(94) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-371)
(95) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-373)
(96) 2-[3-[3-[N-(3,3-디메틸-2-옥소부틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-377)
(97) 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(4-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-379)
(98) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-381)
(99) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(4-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-383)
(100) 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3,3-디메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-389)
(101) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-391)
(102) 칼슘 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-392)
(103) 3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조산(1-400)
(104) (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-403)
(105) (±)-2-메톡시-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-425)
(106) 3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조산(1-433)
(107) 메틸 (S)-(+)-2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-434)
(108) (S)-(+)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-435)
이하, 본 발명 화합물의 제조 방법을 설명한다.
본 발명의 화합물 중, 분자내 부제 탄소원자를 가지는 것들은 공지기술을 이용하여 최종적으로 광분해하거나, 또는 중간체를 광분해하여 광학 활성인 화합물을 제조할 수 있다. 광학 활성인 출발 물질을 사용할 때에는 광학적으로 활성인 최종 화합물을 얻어질 수 있다.
본 발명 화합물은 예를 들면, 하기 방법 A 내지 N의 어느 하나에 의해서 제조될 수 있다.
방법 A:
상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, X 및 A는 상기와 같으며, CDI는 N,N'-카르보닐 디이미다졸을 나타낸다. 상기 반응식에 관여하는 화합물이 반응에 영향을 받는 치환기를 1 또는 그 이상을 갖고 있는 경우에는, 그와 같은 화합물은 반응전에 반응에 의해 영향을 받지 않는 합성화학분야에서 통상 사용되는 적당한 보호기를 사용하여 보호되어야 한다.
즉, 본 발명의 화합물(1)은 화합물(2)에 N,N'-카르보닐디이미다졸(CDI)을 반응시켜 화합물(3)을 얻고, 이어서 분리 또는 비분리된 화합물(3)과 아민 유도체(4)를 반응시켜 제조할 수 있다.
이 반응은 예컨대 테트라히드로푸란 또는 N,N-디메틸포름아미드와 같은 불활성 용매중에서 0 - 60℃, 바람직하게는 실온에서 화합물(2)와 CDI를 반응시킴으로써 중간체인 이미다졸라이드(3)를 얻고, 이어서, 분리하지 않은 채, 이미다졸라이드(3)를 톨루엔중에서 환류하 가열시킨다.
방법 B:
상기 반응식에서, R1, R2, R3, R4, R5, X 및 A는 상기한 바와 같다. 상기 반응식에 관여하는 화합물이 반응에 영향을 받는 치환기를 1 또는 그 이상을 갖고 있는 경우에는, 그와 같은 화합물은 반응전에 반응에 의해 영향을 받지 않는 합성화학분야에서 통상 사용되는 적당한 보호기를 사용하여 보호되어야 한다.
즉, 본 발명의 화합물(1)은 화합물(2)와 이소시아네이트 유도체(5)를 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
R1이 알콕시카르보닐알킬페닐과 같은 카르복시 보호기를 갖거나, 또는 R1이 반응기를 갖지 않을 경우, 상기 반응을 직접 수행할 수 있다. 한편, R1이 유리 카르복시기를 갖는 경우, 미리 이 카르복시기를 예를 들면, 에스테르 잔기로 보호하는 것이 바람직하다.
이 반응은 테트라히드로푸란과 같은 불활성 용매중에서 -10℃ - 60℃, 바람직하게는 실온에서 화합물(2)과 이소시아네이트 유도체(5)를 축합함으로써 수행될 수 있다.
방법 C:
상기 반응식에서, R1, R2, R3, R4, R5, X 및 A는 상기한 바와 같다. 상기 반응식에 관여하는 화합물이 반응에 영향을 받는 치환기를 1 또는 그 이상을 갖고 있는 경우에는, 그와 같은 화합물은 반응전에 반응에 의해 영향을 받지 않는 합성화학분야에서 통상 사용되는 적당한 보호기를 사용하여 보호되어야 한다.
즉, 본 발명 화합물(1)은 화합물(2)와 트리포스겐을 반응시킨 후, 이어서 아민유도체(4)와 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
이 반응은 -78℃ - 50℃, 바람직하게는 -20℃ 내지 실온에서 트리에틸아민 또는 피리딘과 같은 염기의 존재하, 클로로포름과 같은 불활성 용매하에서 화합물(2)과 트리포스겐을 먼저 반응시킨 후, 이어서 생성 혼합물에 아민유도체(4)를 가하여 반응을 일으켜 수행할 수 있다.
방법 D:
R4가 알킬기 또는 벤젠환에 치환기를 가져도 좋은 페닐알킬기인 화합물(1)은 다음의 방법으로 제조할 수 있다.
상기 반응식에서, R4a는 알킬기 또는 벤젠환에 치환기를 가져도 좋은 페닐알킬기를 나타내며, R1, R2, R3, R5, A, X 및 Z는 상기와 같다. 상기 반응식에 관여하는 화합물이 반응에 영향을 받는 치환기를 1 또는 그 이상을 갖고 있는 경우에는, 그와 같은 화합물은 반응전에 반응에 의해 영향을 받지 않는 합성화학분야에서 통상 사용되는 적당한 보호기를 사용하여 보호되어야 한다.
즉, 본 발명의 화합물(1)은 화합물(6)에 화합물(7)을 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 이 반응은 50-90℃, 바람직하게는 60-70℃에서 칼륨카르보네이트 또는 나트륨카르보네이트와 같은 염기 존재하, N,N-디메틸포름아미드와 같은 용매하에서 화합물(6)과 화합물(7)을 반응시킴으로써 수행될 수 있다.
방법 E:
R5가 -N(R6)(R7)이며, R6및 R7중의 적어도 하나가 치환기를 갖는 페닐이며, 치환기가 히드록시기인 화합물(1)은 페닐상의 치환기가 벤젠환의 벤질옥시인 화합물의 벤질기를 환원시켜 제거함으로써 제조할 수 있다. 이는 접촉 수첨반응에 의해 수행되어도 좋다. 정상적인 환경하에서 이 반응은 팔라듐-탄소 촉매 존재하, 실온에서 1 atm의 수소압하에서 수행할 수 있다. 그러나, 열 및 압력을 가하여 이 반응을 수행할 수도 있다. 일반적으로 사용되는 용매로는 메탄올, 에탄올, 에틸아세테이트 또는 이들의 혼합물이다. 이 반응에 영향을 주지 않는 한, 다른 용매도 사용될 수 있다.
방법 F:
R1이 치환기를 갖는 페닐이며, 치환기가 테트라졸릴인 화합물(1)은 페닐상의 치환기가 시아노기인 화합물을 70-110℃, 바람직하게는 90-100℃에서 N,N-디메틸포름아미드중에서 염화 알루미늄과 나트륨아지드의 반응 혼합물로 처리함으로서 제조할 수 있다.
방법 G:
R1이 치환기를 갖는 페닐이며, 치환기가 히드록시알킬인 화합물(1)은 페닐상의 치환기가 아실인 화합물을 메탄올, 에탄올, 클로로포름 또는 디클로로메탄과 같은 용매하에서 붕화수소나트륨을 이용하여 환원시킴으로서 제조할 수 있다. 이 반응에서 사용되는 환원제로는 케톤이나 알데히드에만 영향을 주는 다른 환원제도 사용할 수 있다.
방법 H:
R1이 치환기로 갖는 페닐이며, 치환기가 히드록시이미노, 히드록시이미노알킬, 알콕시이미노 또는 알콕시이미노알킬인 화합물(1)은 페닐상의 치환기가 아실인 화합물을 10내지 50℃, 바람직하게는 실온에서 과량의 피리딘 같은 염기 존재하, 메탄올 또는 에탄올과 같은 용매하에서 히드록실아민 염산염 또는 알콕시아민 염산염과 반응시킴으로서 제조할 수 있다.
방법 I:
R5가 히드록시기인 화합물(1)은 R5가 알콕시인 화합물(1)을 산 또는 알카리와 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 즉, R5가 히드록시기인 화합물(1)은 R5가 메톡시 또는 메톡시인 화합물(1)을 메탄올, 에탄올 또는 테트라히드로푸란과 같은 용매하에서 수산화나트륨 수용액과 같은 수산화알칼리 용액을 이용하여 히드록시함으로서 제조할 수 있다. 또한, R5가 히드록시기인 화합물(1)은 R5가 tert-부톡시인 화합물(1)을 0℃ 내지 실온에서 클로로포름과 같은 용매존재하 또는 용매없이 산, 바람직하게는 트리플루오로아세트산과 반응시킴으로서 제조할 수 있다.
방법 J:
R5가 -N(R6)(R7)인 화합물(1)은 R5가 히드록시기인 화합물(1)을 0 내지 40℃에서 N,N'-디시클로헥실카르보디이미드 또는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염과 같은 축합제 존재하, 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라히드로푸란 또는 에틸아세테이트와 같은 불활성 용매하에서 -N(R6)(R7)에 해당하는 1차 또는 2차 아민과 반응시킴으로서 제조할 수 있다. 이 반응에서, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염을 축합제로 이용하는 경우, 염산을 중화하는데 필요한 충분한 양의 염기가 필요하다. 이를 위하여 통상 환경하에서, 과량의 4-디메틸아미노피리딘을 가하여도 좋다. 축합제로는 아미드결합을 형성하는데 통상적으로 이용되는 다른 축합제도 이용할 수 있다.
방법 K:
R5가 -N(R6)(R7)이며, R6또는 R7중 하나가 수소원자이고, 다른 하나가 수소원자, 메틸기 또는 에틸기인 화합물(1)은 R5가 메톡시 또는 에톡시인 화합물(1)을 실온에서 용매를 이용하지 않거나, 메탄올, 에탄올 또는 테트라히드로푸란과 같은 용매를 이용하여 농 암모니아수, 모노메틸아민 수용액 또는 모노에틸아민 수용액과 반응시킴으로서 제조할 수 있다.
방법 L:
R1이 치환기를 갖는 페닐이며, 치환기가 알콕시카르보닐알킬기인 화합물(1)은 R1이 카르복시알킬로 치환된 페닐인 화합물(1)을 10 내지 50℃, 바람직하게는 실온에서 4-디메틸아미노피리딘 존재하에서 테트라히드로푸란 중의 디알킬피로카르보네이트와 반응시킴으로서 제조할 수 있다. 이 반응에서, 생성 알콕시카르보닐 알킬기중의 알콕시기의 양은 이 반응에서 사용된 디알킬피로카르보네이트중의 알킬기의 종류에 따라 다르다. 즉, 디메틸피로카르보네이트가 이용될 경우, R1이 메톡시카르보닐알킬-치환 페닐기인 화합물(1)을 얻을 수 있다.
방법 M:
R1이 치환기를 갖는 페닐이며, 치환기가 알콕시카르보닐알킬기인 화합물(1)을 티타늄(1V) 이소프로폭사이드 존재하에서 알코올중 가열 환류시킴으로서 화합물(1)을 R1이 알코올(메탄올이 알코올로 사용하는 경우는 제외)에 상응하는 알콕시카르보닐로 치환된 페닐기인 화합물(1)로 전환할 수 있다. 예를 들면, R1이 메톡시카르보닐알킬기로 치환된 페닐기인 화합물을 티타늄(IV) 이소프로폭사이드 존재하에서 이소프로판올중 가열 환류함으로써, R1이 이소프로폭시카르보닐알킬기로 치환된 화합물(1)을 제조할 수 있다.
방법 N:
R1이 알콕시카르보닐기, 알콕시알킬기 또는 알콕시알킬옥시기로 치환된 페닐기인 화합물(1)을 산 또는 알카리로 반응시키면, R1이 치환기로 가지며, 치환기가 카르복실기, 카르복시알킬기 또는 카르복시알킬옥시기를 갖는 페닐기인 화합물(1)을 얻을 수 있다. 알콕시기가 tert-부틸기인 화합물(1)을 얻기 위하여, 산, 바람직하게는 트리플루오로아세트산을 디클로로메탄 같은 용매 존재하에서 또는 용매없이 이용할 수 있다. 알콕시기가 다른 알킬기인 화합물(1)을 얻기 위하여는 수산화나트륨 수용액과 같은 알카리수산화물 용액을 사용할 수 있다. 카르복시기를 갖는 화합물(1)은 등몰의 알카리수산화물과 반응시킴으로써 상응하는 카르복실산염으로 전환할 수 있다.
상기 방법 A, B, 및 C에서 사용한 화합물(2)는 예를 들면, 아래 반응식에 따라 제조할 수 있다.
상기 식에서, R10은 환원 반응에 의해 제거될 수 있는 산소 또는 황의 보호기를 나타내며, R11은 산에 의해 제거될 수 있는 아미노보호기를 나타내며, Y와 Z는 각각 독립적으로 할로겐 원자를 나타내며, R2, R3, R4, R5, X 및 A는 상기한 바와 같다. 상기 반응에 관여하는 화합물이 반응에 영향을 주는 하나 또는 그 이상의 치환기를 가질 경우, 이들은 반응전 반응에 의하여 영향을 받지 않도록 통상적으로 합성화학에서 이용되는 적당한 보호기로 보호하여야 한다.
출발 화합물(8)의 산소 및 황 보호기로는 벤질 및 벤즈히드릴이 바람직하다. R11로 표시되는 아미노 보호기로는 다른 것들 중 tert-부톡시카르보닐이 바람직하다. Y와 Z로 표시되는 할로겐원자로는, 브롬, 염소 및 요오드 등이 바람직하다.
화합물(8)과 (9)의 반응은 0℃ 내지 4℃에서 N,N'-디시클로헥실카르보디이미드 또는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염과 같은 축합제 존재하에, 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라히드로푸란 또는 에틸아세테이트와 같은 불활성 용매하에서 수행할 수 있다. 본 발명에서, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염를 축합제로 사용하는 경우, 염산을 중화하기에 충분한 량의 염기가 필요하다. 이를 위하여, 통상의 환경하에서 과량의 4-디메틸아미노피리딘을 첨가한다.
화합물(10)으로부터 화합물(12)를 제조하기 위하여 30℃ 내지 60℃, 바람직하게는 50℃ 내지 60℃에서 테트라히드로푸란과 같은 불활성 용매하에서 수소화나트륨 또는 수소화칼륨과 같은 염기와 반응시키고, 이어서 화합물(11)을 냉각하 반응되도록 한다.
화합물(13)은 통상적인 접촉수첨 방법에 의해 화합물(10)중의 R10의 보호기를 제거함으로써 제조할 수 있다. 이 목적을 위해, 일반적으로 사용되는 용매로는 에탄올, 메탄올, 테트라히드로푸란, 에틸아세테이트 또는 이들 혼합물을 이용한다. 촉매로는 팔라듐-탄소가 일반적으로 이용된다. 반응은 1기압하 실온에서 수행한다. 그러나, 가열하거나 압력을 가하여서 수행할 수도 있다.
화합물(15)는 화합물(14)를 실온 내지 70℃, 바람직하게는 50℃ 내지 70℃에서 탄산칼륨 또는 탄산나트륨과 같은 염기존재하, N,N-디메틸포름아미드 용액에서 화합물(13)과 반응시켜 제조한다.
화합물(2)는 화합물(15)를 0℃ 내지 실온에서 디클로로메탄과 같은 용매존재하에서 산, 바람직하게는 트리플루오로아세트산과 반응시켜 제조할 수 있다.
중간체 화합물(15)는 하기 반응식에 따라 제조할 수 있다.
상기 식에서, R2, R3, R4, R5, R11, A, X, Y 및 Z는 상기와 같다. 상기 반응에 관여하는 화합물이 반응에 영향을 주는 하나 또는 그 이상의 치환기를 가질 경우, 이들은 반응전 반응에 의하여 영향을 받지 않도록 통상적으로 합성화학에서 이용되는 적당한 보호기로 보호하여야 한다.
화합물(17)은 화합물(16)을 실온 내지 70℃, 바람직하게는 50℃ 내지 70℃에서 탄산칼륨 또는 탄산나트륨과 같은 염기 존재하에서 N,N-디메틸포름아미드용액중에서 화합물(14)와 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
화합물(18)은 팔라듐-탄소 또는 라니 닉켈 등과 같은 촉매 존재하에서 에탄올, 메탄올, 테트라히드로푸란 또는 이들의 혼합물을 용매로 사용하여 화합물(18)을 접촉수첨 반응시킴으로서 제조할 수 있다. 화합물(17)의 X가 S인 경우, 촉매로는 팔라듐-탄소가 바람직하다. 통상 환경하에서 이 반응은 실온에서 행할 수 있다. 또한, 이 반응은 가열하여 수행할 수도 있다. 이 반응이 수행되는 수소가스의 압력을 보통 1atm이나, 가압하에서 수행할 수도 있다. 이러한 니트로 환원반응으로는 니트로기를 환원시키는 다른 공지의 방법도 이용될 수 있다.
화합물(19)는 화합물(18)과 (9)를 0℃ 내지 40℃에서 디시클로헥실카르보디이미드 또는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염 등의 에틸아세테이트 등의 불활성 용매내에서 반응시킴으로서 제조할 수 있다. 본 발명에서, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염이 축합제로 사용되는 경우, 염산을 중화할 수 있는 충분한 량의 염기가 필요하다. 이를 위하여, 통상 환경하에서 과량의 4-디메틸아미노피리딘을 가한다.
화합물(19)로부터 화합물(15)를 제조하기 위하여, 먼저 화합물(19)를 30℃ 내지 60℃, 바람직하게는 50℃ 내지 60℃에서 테트라히드로푸란과 같은 불활성 용매중에서 수소화나트륨 또는 수소화칼륨 등의 염기와 반응시키고, 이어서, 화합물(11)을 -30℃ 내지 실온, 바람직하게는 빙냉하에서 반응시킨다.
R4가 알킬기 또는 벤젠환에 치환기를 가지는 페닐알킬기인 화합물(11)을 제조하기 위한 출발물질(6)은 다음 반응식에 따라 제조할 수 있다.
상기 식에서, R4a는 알킬기 또는 벤젠환에 치환기를 가져도 좋은 페닐알킬기이며, R1, R2, R3, X 및 R10은 상기와 같다. 상기 반응에 관여하는 화합물이 반응에 영향을 주는 하나 또는 그 이상의 치환기를 가질 경우, 이들은 반응전에 반응에 의하여 영향을 받지 않도록 통상적으로 합성화학에서 이용되는 적당한 보호기로 보호하여야 한다.
화합물(20)은 화합물(8)과 화합물(11)을 실온 내지 80℃에서 탄산칼륨 또는 탄산나트륨과 같은 염기존재하, N,N-디메틸포름아미드와 같은 용매중에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
화합물(22)는 아민을 아실화하는데 일반적으로 사용하는 아실화 방법으로 제조할 수 있다. 즉, 실온에서 트리에틸아민과 같은 염기존재하, 디클로로메탄 또는 클로로포름 등과 같은 불활성 용매하에서 반응시킴으로서 제조할 수 있다.
화합물(25)는 먼저, 화합물(22)와 히드라진 1 수화물(23)을 10℃ 내지 60℃에서, 바람직하게는 실온에서 메탄올과 클로로포름의 혼합 용매내에서 반응하여 화합물(24)를 얻고, 이 화합물(24)를 분리후 또는 분리하지 않은 채로 상기 기술한 방법 A, B, 또는 C를 적용시킨다.
화합물(6)은 화합물(25)를 통상적인 접촉 수첨반응을 적용함으로서 제조할 수 있다. 환원반응에서 용매로는 에탄올, 메탄올, 테트라히드로푸란, 에틸아세테이트 또는 이들의 혼합물이 일반적으로 이용되나, 다른 용매도 이용될 수 있다. 촉매로는 5% 팔라듐-탄소와 같은 팔라듐-탄소를 보통 이용한다. 이 반응은 일반적으로 1 atm하, 실온에서 수행하나, 가열 및 가압하에서 행할 수도 있다.
화합물(20)은 다음 반응식에 따라 제조할 수도 있다.
상기 식에서 R4a는 알킬기 또는 벤젠환에 치환기를 가져도 좋은 페닐알킬기를 나타내며, R16은 R4a로부터 메틸렌기를 제거하여 얻은 기를 나타내며, R10과 X는 상기와 같다.
화합물(29)는 화합물(8)을 출발물질로 하여 아미드결합을 형성하는 통상의 반응을 수행함으로서 제조할 수 있다. 즉, 화합물(29)는 화합물(8)과 (27)을 0℃ 내지 40℃에서 N,N'-디시클로헥실카르보디이미드 또는 1-에틸-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염과 같은 축합제 존재하, 클로로포름과 같은 불활성 용매중에서 반응시킴으로서 제조할 수 있다. 본 발명에서 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염을 축합제로 사용하는 경우, 염산을 중화하기에 충분한 량의 염기가 필요하다. 이를 위해, 통상 환경하에서, 과량의 4-디메틸아미노피리딘을 첨가한다. 축합제로는 아미드결합을 형성하는데 사용되는 다른 제제도 사용될 수 있다.
화합물(29)는 화합물(8)과 산염화물(28)을 반응시킴으로서 제조할 수 있다. 즉, 화합물(8)과 산염화물(28)을 0℃ 내지 실온에서 피리딘 또는 트리에틸아민과 같은 염기존재하, 클로로포름 또는 디클로로메탄 같은 불활성 용매중에서 반응시키는 것이다.
화합물(20)은 실온에서 보란-테트라히드로푸란 착체와 같은 환원제를 이용하여 테트라히드로푸란 같은 용매중에서 화합물(29)를 환원시킴으로서 제조할 수 있다. 이 반응에서는 아미드를 아민으로 환원시키는 다른 환원제(예를 들면 수소화리튬알루미늄)도 가능하다. 더욱이, 반응시 가열하여도 좋다.
각종 출발 화합물(15)중, R5가 알콕시인 것이 바람직하여, 예컨대 다음 반응식에 따라 제조할 수 있다.
상기 식에서, R17은 알킬기를 나타내며, X 및 A는 상기한 바와 같다.
상세하게는, 화합물(15a)는 0-40℃, 바람직하게는 실온에서 트리에틸아민 또는 피리딘과 같은 염기존재하의 클로로포름 또는 디클로로메탄과 같은 불활성 용매중에서 화합물(30)과 (31)을 반응시켜 제조할 수 있다. 산염화물인 화합물(30)의 합성은 출발물질로서 상응하는 카르복실산을 이용하여 산염화물을 제조하는 통상의 방법에 따라 수행할 수 있다.
또한, R5가 -N,(R6a)(R7a)이며, R6또는 R7중 하나가 알킬기이고, 다른 하나가 복소 방향족환 또는 치환기를 가져도 좋은 페닐기인 화합물(7) (R5CO-A-Z)은 다음 반응식에 따라 제조할 수 있다.
상기 식에서, R5a는 -N(R6a)(R7a)를 나타내며, R6a는 치환기를 가져도 좋은 페닐기이거나, 복소 방향족환이며, R7a는 알킬기를 나타내며, Y와 Z는 할로겐원자, 바람직하게는 염소 또는 브롬이며, 통상 동종이며, A는 상기한 바와 같다. 페닐기의 치환기 또는 치환기를 가져도 좋은 복소 방향족환은 할로겐원자, 알킬기, 알콕시기, 알킬티오기, 벤질옥시기, 시아노기, 트리플루오로메틸기 및 니트로기로 구성되는 군에서 선택한 하나 또는 그 이상의 치환기이다.
화합물(34)는 0-40℃, 바람직하게는 실온에서 피리딘과 같은 염기존재하에서 화합물(32)와 무수 트리플루오로아세트산 (33)을 반응시킴으로서 제조할 수 있다. 비록 이 반응은 통상 용매 사용 없이 수행할 수 있으나, 클로로포름과 같은 불활성 용매를 이용할 수 있다.
화합물(36)은 화합물(37)과 (25)를 10-60℃, 바람직하게는 20-50℃에서 탄산칼륨 또는 탄산나트륨 등과 같은 염기존재하의 N,N'-디메틸포름아미드와 같은 용매중에서 반응시켜 제조할 수 있다.
화합물(37)은 통상의 가수분해법으로 화합물(36)의 트리플루오로아세틸기를 제거함으로서 제조할 수 있다. 즉, 화합물(37)은 화합물(36)을 실온에서 테트라히드로푸란과 같은 용매존재하, 1N 수산화나트륨 수용액과 같은 알카리수산화물 수용액으로 처리함으로서 제조할 수 있다. 메탄올 및 에탄올 같은 다른 용매들도 이 반응에 유용하게 이용할 수 있다.
화합물(7a)는 출발물질인 화합물(37)에 아민에 대한 통상의 아실화법을 적용하여 제조한다. 즉, 화합물(7a)는 화합물(37)과 (38)을 0-40℃에서 염기존재하 클로로포름과 같은 불활성 용매중에서 반응시켜 제조한다. 염기로는 트리에틸아민 또는 피리딘을 통상 이용하나 본 반응에서는 피리딘이 더 바람직하다
상기 반응에서 사용된 화합물의 어느 것이 말단 에스테르기를 갖는 경우, 전술한 방법에 따라 상응하는 카르복실산 또는 그 염으로 전환할 수 있다.
상기 기술한 반응 종료 후, 목적 화합물을 반응 혼합물을 분리하고, 재결정, 각종 크로마토그래피법 또는 이들의 적당한 조합에 의한 통상의 방법으로 정제한다. 본 발명의 화합물(1)의 염은 통상의 방법인 유리산을 알카리수산화물 등으로 처리하거나, 유리염기를 염산 등과 반응시켜 얻을 수 있다.
이렇게 얻은 본 발명의 화합물(1) 및 그 염, 그리고 화합물(1)의 광학이성체 및 그 염은 강력한 가스트린 수용체 결합저해능 또는 CCK-A 수용체 결합저해능을 갖는다. 화합물(1) 중 어떤 것은 가스트린 수용체 쪽으로, 어떤 것은 CCK-A 수용체 쪽으로 선택적으로 작용한다.
상기 기술한 바와 같이, CCK 수용체는 2가지 형이 있다: 즉, 췌장 또는 담낭과 같은(CCK-A 수용체)발견되는 것이 있다. CCK-A 수용체는 주로 위장관의 운동과 담즙 분비에 관여하는 것으로 여겨지며, CCK-B 수용체는 주로 심리작용과 위점막세포(벽세포)에서 주로 발견되는 가스트린 수용체는 위산과 펩신분비에 관여하는 CCK-B 수용체와 동일한 것으로 여겨진다. 따라서, 이들 수용체의 결합 저해제는 이들 각각의 펩타이드 호르몬과 밀접한 관계가 있는 소화기관 질병이나 중추신경계 질환의 예방 및 치료에 유용할 것으로 생각된다.
본 발명의 화합물(1), 화합물(1)의 염, 및 화합물(1)의 광학이성체 또는 그 염, 중 특히 바람직한 하나는 강력한 가스트린 수용체 결합저해능을 가지며, CCK-A 수용체보다 가스트린 수용체에 훨씬 높은 친화력을 나타낸다. 이들 화합물은 위궤양, 위염, 직장/결장암, 졸링거-엘리슨 병(Zollinger-Ellison syndrome) 및 불안증후군 등의 예방 및 치료제로 유용하다.
본 발명의 화합물을 함유하는 의약은 정맥주사용, 근육주사용 또는 피하 주사용 조성물로 제조하여 필요한 대상에 투여한다. 또한 이들은 경구 또는 경피적으로도 투여할 수 있다. 정맥주사 및 경구 투여가 바람직하다.
본 발명의 화합물을 의약으로 사용할 경우, 본 발명의 화합물 및 약학적으로 허용 가능한 담체로 구성된 의약 조성물로 하여 처방하는 것이 바람직하다. 의약 조성물은 경구투여 또는 주사용 조성물이다.
경구투여용 조성물은 정제, 산제, 과립, 캡슐, 용액, 시럽, 엘릭서제 및 유상 기제 또는 수상 기제 현탁액을 포함한다. 주사용 조성물로 처방될 경우에는, 안정화제, 보존제, 용액 보조제 등을 포함한다.
인간을 대상으로 한 본 발명 화합물의 용량은 그 질병, 상태, 체중 등에 따라 다양하다. 일반적으로는 일시 또는 분할 투여할 때 하루 1 내지 1000mg의 용량이 경구투여의 경우에 바람직하다.
실시예:
본 발명을 하기 참고예 및 실시예로 기술하나 본 발명을 제한하는 것은 아니다.
참고예 1
N-(2-벤질옥시페닐)-2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세트아미드 (S2):
디클로로메탄에 2-벤질옥시아닐린 (S1) (16.4 g), 4-디메틸아미노피리딘 (11.0 g), 및 N-tert-부톡시카르보닐글리신 (14.4 g)을 용해하고, 여기에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염 (16.3 g)을 가하고, 실온에서 12시간 교반했다. 반응 생성물을 1N 염산, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 백색 분말의 화합물 S2, 11.5g을 얻었다.
융점 : 80-82℃
1H-NMR ((CDCl3) δ
1.41 (9H, s), 3.91 (2H, d), 5.12(2H, s), 5.18(1H, brs),
6.93-7.03 (3H, m), 7.35-7.41 (5H, m), 8.37-8.38 (2H, m)
참고예 2
N-메틸-N-페닐-2-(N-(2-벤질옥시페닐)-N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]아미노]아세트아미드 (S3):
테트라히드로푸란에 수소화나트륨 (60% in oil)(0.18 g)을 현탁하고, 테트라히드로푸란중의 화합물 S2 (1.1 g)를 가했다. 혼합물을 55-60℃에서 1.5시간 교반하고, 냉각한 후, 테트라히드로푸란 (10 ㎖)중의 N-메틸-N-페닐-2-브로모아세트아미드 (1.8 g)를 가했다. 생성 혼합물을 실온에서 2시간 교반하고, 불용물을 여과하여 제거하고, 여액을 농축했다. 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고, 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 화합물 S3, 1.1 g을 얻었다.
융점 : 168-170℃
1H-NMR (CDCl3) δ
1.38 (9H, s), 3.27 (3H, s), 3.37 (1H, d), 3.56 (1H, dd)
3.80 (1H, dd), 4.78 (1H, d), 4.95 (1H, d), 5.00 (1H, d)
5.38 (1H, brs), 6.94-7.00 (2H, m), 7.12 (2H, m),
7.21-7.35 (6H, m), 7.37-7.43 (3H, m), 7.66-7.68 (1H, m)
참고예 3
N-메틸-N-페닐-2-(N-(2-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-[2-(히드록시페닐)아미노]아세트아미드 (S4):
테트라히드로푸란 - 에탄올(900㎖:300㎖)의 혼액에 화합물 S3 (41 g) 및 5%팔라듐-카본 (50 중량%)을 현탁하고, 생성 현탁액을 1 atm의 수소압에서 2 시간 교반하였다. 촉매를 여과하여 분리하고, 여액을 감압 농축했다. 잔사를 클로로포름에 용해하고, 생성 용액을 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 화합물 S4, 32 g을 얻었다.
융점 : 185-188℃
1H-NMR ((CDCl3) δ
1.39 (9H, s), 3.30 (1H, d), 3.34 (3H, s), 3.56 (1H, dd)
3.80 (1H, dd), 4.74 (1H, d), 5.19 (1H, brs), 6.81 (1H, m)
6.91 (1H, m), 7.03 (1H, m), 7.23-7.33 (3H, m),
7.42-7.49 (3H, m), 10.6 (1H, s)
참고예 4
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르보닐메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S5):
N,N-디메틸포름아미드 (500㎖)에 화합물 S4 (50 g), N-메틸-N-페닐-2-브로모아세트아미드 (33 g) 및 무수 탄산칼륨 (21 g)을 용해하고, 생성 용액을 65-70℃에서 2일간 교반하였다. 반응 생성물을 빙수에 붓고, 에틸아세테이트로 추출했다. 추출액을 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 화합물 S5, 56 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3) δ
1.37 (9H, s), 3.24 (3H, s), 3.27(3H, s), 3.49-3.57 (2H, m)
3.76 (1H, dd), 4.35 (2H, s), 4.73 (1H, d), 5.38 (1H, s)
6.64 (1H, d), 6.96 (1H, t), 7.17 - 7.42 (11H, m), 7.70 (1H, d)
참고예 5
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-(2-아미노아세틸)-N-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S6):
트리플루오로아세트산 (20 ㎖)을 디클로로메탄 (30㎖) 중의 화합물 S5 (2.0 g)에 빙냉하 가하고, 동일 온도에서 1시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 감압 농축했다. 이어서, 잔사를 클로로포름에 용해하고, 생성 용액을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 화합물 S6, 1.6 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3) δ
1.71 (2H, brs), 3.16 (2H, s), 3.24 (3H, s),
3.28 (3H, s), 3.44 (1H, d), 4.34 (2H, s), 4.78 (1H, d),
6.64 (1H, d), 6.97 (1H, t), 7.19-7.42 (11H, m), 7.68 (1H, d)
참고예 6
N-메틸-N-페닐-2-(2-니트로페녹시)아세트아미드 (S8):
N,N-디메틸포름아미드 (50 ㎖)에 2-니트로페놀 S7 (2.8 g), 무수 탄산칼륨 (4.5 g) 및 N-메틸-N-페닐-2-브로모아세트아미드 (4.5 g)를 현탁하고, 생성 현탁액을 65-70℃에서 3시간 교반하였다. 반응 생성물을 빙수에 붓고, 에틸아세테이트로 추출하였다. 추출액을 물과 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 증류하여 분말상의 화합물 S8, 5.4 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3) δ
3.31 (3H, s), 4.59 (2H, s), 6.97 (1H, d), 7.03 (1H, t),
7.24 (2H, d), 7.37-7.49 (4H, m), 7.81 (1H, d)
참고예 7
N-메틸-N-페닐-2-(2-아미노페녹시)아세트아미드 (S9):
화합물 S8 ( 5.0 g)을 메탄올 (100 ㎖) 및 에틸아세테이트 (100 ㎖)의 혼액에 녹이고, 여기에 5% 팔라듐-탄소 (50 중량%) (1.0 g)을 가하였다. 이 용액을 1 atm의 수소압에서 30분간 교반하고, 용매를 감압 증류하였다. 잔사를 클로로포름에 용해하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 증류하여 오일상의 화합물 S9 5.0 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3) δ
3.31 (3H, s), 3.91 (2H, brs), 4.43 (2H, s),
6.59-6.63 (2H, m), 6.68 (1H, d), 6.79 (1H, d),
7.21 (2H, dd), 7.36 - 7.46 (3H, m)
참고예 8
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드 (S10):
화합물 S9 및 N-tert-부톡시카르보닐글리신(3.1 g)을 디클로로메탄 (100 ㎖) 에 용해하고, 여기에 1-에틸-3-(3-디메틸마미노프로필)카르보디이미드 염산염 (4.0 g) 및 4-디메틸아미노피리딘 (2.6 g)을 가하고, 실온에서 7 시간 교반했다. 감압하 증류하여 용매를 증류하고, 잔사에 에틸아세테이트 및 1N HCl을 가하여 분획하여 층분리했다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 화합물 S10 6.6 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3) δ
1.48 (9H, s), 3.30 (3H, s), 4.08 (2H, d), 4.43 (2H, s),
5.41 (1H, brs), 6.73 (1H, d), 6.95 (1H, t), 7.03 (1H, t),
7.18 (2H, d), 7.42-7.48 (3H, m), 8.29 (1H, d), 9.64 (1H, s)
참고예 9
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S5):
테트라히드로푸란중의 화합물 S10 (6.0 g) 용액에 수소화나트륨 (60% in oil)(0.7 g)을 빙냉하 가하고, 생성 혼합물을 55-60℃에서 10분간 교반했다. 반응 혼합물에 빙냉하, 테트라히드로푸란 (20㎖)중의 N-메틸-N-페닐-2-브로모아세트아미드 (4.0 g)을 가했다. 생성 혼합물을 실온에서 1시간 교반했다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸아세테이트로 추출했다. 추출액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고, 잔사를 n-헥산/디에틸에테르로 세정하여 분말상의 화합물 S5, 6.8g을 얻었다.
참고예 10
N-(2,3-디메틸페닐)-2-(2-니트로페녹시)아세트아미드 (S12):
디클로로메탄 (100 ㎖)에 2-(2-니트로페녹시)아세트산 S11 (5.28 g) 및 2,3-디메틸아닐린 (3.25 g)을 녹이고, 여기에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염 (6.17 g) 및 4-디메틸아미노피리딘 (3.93 g)을 가하고 실온에서 하룻밤 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 농축하고, 잔사를 디클로로메탄에 용해했다. 생성 용액을 1N HCl, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하여 화합물 S12, 7.7 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3) δ
2.26 (3H, s), 2.33 (3H, s), 4.80 (2H, s), 7.04-8.09 (7H, m),
8.71 (1H, brs)
참고예 11
N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)-2-(2-니트로페녹시)아세트아미드 (S13):
테트라히드로푸란에 수소화나트륨 (60% in oil)(1.36 g)을 현탁하고, 이 현탁액에 테트라히드로푸란중의 화합물 S12 (7.71 g)를 적가했다. 혼합물을 55-60℃에서 1.5시간 교반하여, 빙수에 붓고 클로로포름으로 추출하였다. 추출물을 물 및 식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압증류하여 오일상의 화합물 S13, 8.07g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.15 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.,22 (3H, s), 4.38-4.56 (2H, dd),
6.96-7.83 (7H, m)
참고예 12:
N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)-2-브로모아세트아미드 (S15)
디클로로메탄(50 ㎖)에 N-메틸-2,3-디메틸아닐린 S14 (4,6 g) 및 트리에틸아민(5.0 ㎖)를 용해하고, 여기에 디클로로메탄(30㎖)중의 2-브로모아세틸 브로마이드 (3.0 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 2시간 동안 교반했다. 반응 생성물을 lN HCl, 물 및 식염수의 순서로 세정하고 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 오일상의 표제 화합물 8.4 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.16 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.22 (3H, s), 3.59 (2H, q),
7.05 (1H, d), 7.15 (1H, d), 7.20 (1H, t)
참고예 13:
N-(3,5-디클로로페닐)-N-메틸-2-[3-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S18):
참고예 1 내지 12에 기술한 바와 같은 방법으로 N-(3,5-디클로로페닐)-N-메틸-2-[3-[N-(2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(S40) (6.7 g)을 얻고 이 화합물을 디클로로메탄(200 ㎖)에 용해하였다. 트리플루오로아세트산 (100 ㎖)을 빙냉하에서 가하고 같은 온도에서 1시간 교반했다. 반응 생성물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해하고, 생성 용액을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수의 순서로 세정하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상 화합물 18, 5.2g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.98 (2H, brs), 3.21 (2H, s), 3.29 (3H, s), 3.31 (3H, s),
4.06 (2H, s), 4.50 (2H, brs), 6.82 (1H, brs), 6.92 (1H, d),
7.17-7.42 (10H, m)
참고예 14:
N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-(3-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S20):
참고예 1 내지 12에 기술한 바와 같이, N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[3-[N- [2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S41)(11.5 g)을 얻고, 디클로로메탄 (200㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산 (100㎖)를 빙냉하에서 가하고, 같은 온도에서 1.5시간 교반했다. 반응 생성물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해했다. 생성 용액을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 화합물 S19, 9.6 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.03 (2H, brs), 2.35 (6H, s), 3.23 (2H, s), 3.28 (6H, s), 4.06 (2H, s),
4.41 (2H, s), 6.79 (1H, d), 6.86 (1H, s), 6.91 (2H, s), 7.02 (1H, s),
7.21-7.42 (7H, m)
참고예 15
N-메틸-N-(3-메틸페닐)-2-(2-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S20):
참고예 1 내지 12에서 기술한 바와 같이 하여, N-메틸-N-(3-메틸페닐)-2-[2- [N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(S42)(5.0 g)을 얻고, 이를 디클로로메탄(50 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산(30 ㎖)을 빙냉하에서 가하고, 같은 온도에서 1시간 교반했다. 반응 생성물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해하고, 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 화합물 S20 4.1g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.97 (2H, brs), 2.38(3H, s), 3.20 (2H, s), 3.22 (3H , s)
3.28 (3H, s), 3.46 (1H, d), 4.35 (2H, s), 4.74 (1H, d),
6.64 (1H, d), 6.95-7.02 및 7.18-7.42(11H, m), 7.68 (1H, d)
참고예 16
N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)-2-(3-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S21):
참고예 1 내지 12에서 기술한 바와 같이 하여, N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)-2- [3-[N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(S43)(5.0g)을 얻고, 이를 디클로로메탄(50 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산(50 ㎖)을 빙냉하에서 가하고, 같은 온도에서 30분간 교반했다. 반응 생성물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 반응 생성물을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 표제 화합물 4.0 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.17 (2H, brs), 2.18 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.23 (3H, s),
3.28 (3H, s), 3.25 (2H, s), 4.05 (2H, q), 4.17 (1H, d),
4.38 (1H, d), 6.76 (1H, dd), 6.84 (1H, s), 6.93 (1H, d),
7.11-7.44 (9H, m)
참고예 17
N-메틸-N-(2-메틸페닐)-2-(3-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S22):
참고예 1 내지 12에서 기술한 바와 같이 하여, N-메틸-N-(2-메틸페닐)-2-[3- [N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S44) (2.2 g)을 얻고, 이를 디클로로메탄(50 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산(20 ㎖)을 빙냉하에서 가하고, 같은 온도에서 30분간 교반했다. 반응 생성물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 반응 생성물을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 표제 화합물 S22, 1.8 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.66 (2H, brs), 2.29 (3H, S), 3.17 (2H, s), 3.25 (3H, s),
3.29 (3H, s), 4.05 (2H, q), 4.18 (1H, d), 4.37 (1H, d),
6.76 (1H, dd), 6.83 (1H, s), 6.93 (1H, d), 7.20-7.44 (10H, m)
참고예 18
N-메틸-N-(3-메틸페닐)-2-(3-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S23):
참고예 1 내지 12에서 기술한 바와 같이 하여, N-메틸-N-(3-메틸페닐)-2-[3- [N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(S45) (4.5 g)을 얻고, 이를 디클로로메탄(50 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산(20 ㎖)을 빙냉하에서 가하고, 같은 온도에서 1시간 교반했다. 반응 생성물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 반응 생성물을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 오일상의 표제 화합물 3.7 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.75 (2H, brs), 2.39 (3H, s), 3.18 (2H, s), 3.29 (3H, s),
3.31 (3H, s), 4.05 (2H, s), 4.40 (2H, s), 6.79 (1H, d),
6.84 (1H, s), 6.91 (1H, d), 7.12-7.44 (10H, m)
참고예 19
N-(3,5-디메톡시페닐)-N-메틸-2-[2-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S24):
참고예 1 내지 12에서 기술한 바와 같이 하여, N-(3,5-디메톡시페닐)-N-메틸-2-[2-[N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(S46)(4.7 g)을 얻고, 이를 디클로로메탄(12 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산(12 ㎖)을 가하고, 실온에서 20분간 교반했다. 반응 생성물을 클로로포름 및 포화 탄산수소나트륨을 가하여 분획하였다. 유기층을 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 화합물 S24, 4.0 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.78 (2H, brs), 3.20 (3H, m), 3.21 (3H, s), 3.27 (2H, m),
3.47 (1H, d), 3.83 (6H, s), 4.43 (2H, brs), 4.75 (1H, d),
6.34 (2H, m), 6.46 (1H, m), 6.64 (1H, m), 6.95-7.41 (7H, m),
7.68 (1H, d)
참고예 20
N-(3-메톡시페닐)-N-메틸-2-[2-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S25):
참고예 1 내지 12에서 기술한 바와 같이 하여, N-(3-메톡시페닐)-N-메틸-2- [2-[N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(S47) (2.5 g)을 얻고, 이를 디클로로메탄(6 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산(6 ㎖)을 가하고, 실온에서 20분간 교반했다. 반응 생성물을 클로로포름 및 포화 탄산수소나트륨을 가하여 분획하였다. 유기층을 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 화합물 S25, 2.0 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.74 (2H, brs), 3.18 (2H, m), 3.23 (3H, s), 3.28 (3H, s),
3.45 (1H, d), 3.83 (3H, s), 4.38 (2H, brs), 4.75 (1H, d),
6.63-6.65 (1H, m), 6.74-6.80 (2H, m), 6.90-6.99 (2H, m),
7.22-7.41 (7H, m), 7.68-7.70 (1H, m)
참고예 21
N-(2-메톡시페닐)-N-메틸-2-[2-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S25):
참고예 1 내지 12에서 기술한 바와 같이 하여, N-(2-메톡시페닐)-N-메틸-2- [2-[N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(S48)(2.7 g)을 얻고, 이를 디클로로메탄(10 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산(10 ㎖)을 가하고, 실온에서 20분간 교반했다. 반응 생성물을 클로로포름 및 포화 탄산수소나트륨을 가하여 분획하였다. 유기층을 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 화합물 S26, 2.5 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.87 (2H, brs). 3.16 (3H, s), 3.14-3.23 (2H, m), 3.27 (3H, s),
3.39-3.49 (1H, m), 3.89 (3H, s), 4.21-4.35(2H, m), 4.74 (1H, d),
6.69-7.69 (13H, m)
참고예 22
N-(2-메톡시페닐)-N-메틸-2-[3-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S27):
참고예 1 내지 12에서 기술한 바와 같이 하여, N-(2-메톡시페닐)-N-메틸-2- [3-[N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(S49)(0.60g)를 얻고, 이를 디클로로메탄(2 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산(2 ㎖)을 가하고, 실온에서 2시간 교반했다. 반응 생성물을 클로로포름 및 포화 탄산수소나트륨을 가하여 분획하였다. 유기층을 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 화합물 S27, 0.49 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.61 (2H, brs), 3.18 (2H, s), 3.22 (3H, s), 3.28 (3H, s), 3.87 (3H, s),
4.02 (1H, d), 4.10 (1H, d), 4.30 (1H, d), 4.39 (1H, d),
6.75-7.44 (13H, m)
참고예 23
N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[2-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S28):
참고예 1 내지 12에서 기술한 바와 같이 하여, N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2- [N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(S50) (7.0 g)을 얻고, 이를 디클로로메탄(100 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산(50 ㎖)을 빙냉하에서 가하고, 실온에서 1시간 교반했다. 반응 생성물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 반응 생성물을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 화합물 S28, 5.6 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.98 (2H, brs), 2.34 (6H, s), 3.20 (3H, s), 3.27 (3H, s), 3.24 (2H, s),
3.49 (1H, d), 4.36 (2H, s), 4.73 (1H, d), 6.64 (1H, d), 6.81 (2H, s)
6.96-7.01 및 7.23-7.42 (8H, m), 7.66 (1H, d)
참고예 24
N-에틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[3-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S29):
참고예 1 내지 12에서 기술한 바와 같이 하여, N-에틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2- [3-[N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(S51) (5.5 g)을 얻고, 이를 디클로로메탄(50 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산(50 ㎖)를 빙냉하에서 가하고, 같은 온도에서 1시간 교반했다. 반응 생성물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 반응 생성물을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 화합물 S29, 4.2 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.14 (3H, t), 1.74 (2H, brs), 2.35 (6H, s), 3.19 (2H, s),
3.28 (3H, s), 3.75 (2H, q), 4.06 (2H, s), 4.35 (2H, s),
6.77-6.93 (5H, m), 7.03 (1H, s), 7.21-7.42 (6H, m)
참고예 25
N-(3-브로모페닐)-N-메틸-2-[3-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S30):
참고예 1 내지 12에서 기술한 바와 같이 하여, N-(3-브로모페닐)-N-메틸-2- [3-[N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(S52) (10.0 g)을 얻고, 이를 디클로로메탄(100 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산(100 ㎖)를 빙냉하에서 가하고, 같은 온도에서 1시간 교반했다. 반응 생성물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 반응 생성물을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 화합물 S30, 6.2 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.80 (2H, brs), 3.18 (2H, s), 3.29 (3H, s), 3.31 (3H, s),
4.06 (2H, s), 4.43 (2H, s), 6.78-6.93 (3H, m), 7.21-7.53 (10H, m)
참고예 26
N-(3-브로모페닐)-N-메틸-2-[2-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S31):
참고예 1 내지 12에서 기술한 바와 같이 하여, N-(3-브로모페닐)-N-메틸-2- [2-[N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(S53) (10.0 g)을 얻고, 이를 디클로로메탄(100 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산(100 ㎖)를 빙냉하에서 가하고, 같은 온도에서 1시간 교반했다. 반응 생성물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 반응 생성물을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 화합물 S31, 7.8 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.45 (2H, brs), 3.22 (2H, s), 3.27 (6H, s), 3.49 (1H, d),
4.38 (2H, s), 4.71 (1H, d), 6.66 (1H, d), 6.99 (1H, t),
7.17-7.52 (10H, m), 7.66 (1H, dd).
참고예 27
N-메틸-N-(2-메틸페닐)-2-[2-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S32):
참고예 1 내지 12에서 기술한 바와 같이 하여, N-메틸-N-(2-메틸페닐)-2- [2-[N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(S54)(6.5 g)을 얻고, 이를 디클로로메탄(100 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산(50 ㎖)를 빙냉하에서 가하고, 같은 온도에서 1시간 교반했다. 반응 생성물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 반응 생성물을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 오일상의 표제 화합물 5.7 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.74 (2H, brs), 2.26 (3H, s), 3.19 (2H, s), 3.17 (3H, s),
3.27 (3H, s), 3.44 (1H, d), 4.09 (1H, d), 4.32 (1H, d),
4.74 (1H, d), 6.63 (1H, m), 6.97 (1H, d),7.15-7.42 (10H, m),
7.68 (1H, d)
참고예 28
N-(3-시아노페닐)-N-메틸-2-[3-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S33):
참고예 1 내지 12에서 기술한 바와 같이 하여, N-(3-시아노페닐)-N-메틸-2- [3-[N-(2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(S55) (3.0 g)을 얻고, 이를 디클로로메탄(10 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산(10 ㎖)를 가하고, 실온에서 1시간 교반했다. 반응 생성물을 클로로포름 및 포화 탄산수소나트륨을 가하여 분획하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 백색 분말상의 표제 화합물 2.3 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.67 (2H, brs), 3.17 (2H, s), 3.31(3H, s), 3.35 (3H, s),
4.05 (2H, s), 4.45 (2H, brs), 6.81 (1H, s), 6.89 (2H, d),
7.22 (3H, m), 7.34-7.45 (3H, m), 7.53-7.67 (4H, m)
참고예 29
N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)-2-[2-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S34):
참고예 1 내지 12에서 기술한 바와 같이 하여, N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)-2-[2-[N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(S56)(1.27g)을 얻고, 이를 디클로로메탄(100 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산(25 ㎖)를 빙냉하에서 가하고, 실온에서 3시간 교반했다. 반응 생성물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 반응 생성물을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 표제 화합물 0.92 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.16 (3H, s), 2.32 (3H, s), 3.16 (3H, s), 3.27 (3H, s),
3.43-4.76 (6H, m), 6.62-7.69 (12H, m)
참고예 30
N-(3-클로로페닐)-N-메틸-2-[3-[N-(2-아미노아세틸)-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S35):
참고예 1 내지 12에서 기술한 바와 같이 하여, N-(3-클로로페닐)-N-메틸-2- [3-[N-[2-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(S57)(18.7 g)을 얻고, 이를 디클로로메탄(200 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리플루오로아세트산(40 ㎖)를 빙냉하에서 가하고, 실온에서 2시간 교반했다. 반응 생성물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 반응 생성물을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 표제 화합물 15.0 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
3.19 (2H, s), 3.30 (3H, s), 3.32 (3H, s), 4.06 (2H, s), 4.43 (2H, s)
6.79-7.45 (13H, m)
참고예 31
N-(2-메톡시페닐)-N-메틸-2-[2-[N-(1-이미다졸일)카르보닐아미노]아세틸-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S36):
테트라히드로푸란(50 ㎖)에 화합물 S26 (2.3 g)을 용해하고, N,N'-카르보닐디이미다졸 (1.1 g)을 가한 용액을 실온에서 2시간 교반하였다. 반응 생성물을 감압 농축하고, 에틸아세트산과 물로 분획하고, 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 표제 화합물 2.7 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
3.19 (3H, m), 3.27 (3H, s), 3,62 (1H, m), 3.91 (3H, m), 4.07 (2H, m),
4.35 (2H, m), 4.63 (1H, m), 6.67-8.11 (17H, m)
참고예 32
N-(2-메톡시페닐)-N-메틸-2-[3-[N-(2-[N-(1-이미다졸일)카르보닐아미노]아세틸-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S37):
테트라히드로푸란(50 ㎖)에 화합물 S27 (2.7g)을 용해하고, N,N'-카르보닐디이미다졸 (1.3 g)을 가한 용액을 실온에서 2시간 교반하였다. 반응 생성물을 감압 농축하고, 에틸아세트산과 물로 분획하고, 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 표제 화합물 3.1g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
3.23 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.90 (3H, s), 3.98 (2H, d), 4.11 (2H, m),
4.36 (1H, d), 4.44 (1H, d), 6.72-8.08 (17H, m)
참고예 33
N-(2-메톡시페닐)-N-메틸-2-[2-[N-(2-[N-(1-이미다졸일)카르보닐아미노]아세틸-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S38):
테트라히드로푸란(50 ㎖)에 화합물 S25 (2.0 g)을 용해하고, N,N'-카르보닐디이미다졸 (1.0 g)을 가한 용액을 실온에서 2시간 교반하였다. 반응 생성물을 감압 농축하고, 에틸아세트산과 물로 분획하고, 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 표제 화합물 2.4g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
3.27 (6H, m), 3.63 (1H, m), 3.84 (3H, s), 3.95 (1H, m),
4.09 (1H, m), 4.44 (2H, m), 4.65 (1H, m), 6.59-8.16 (17H, m)
참고예 34
N-(3,5-디메틸페닐)-N-메틸-2-[2-[N-(2-[N-(1-이미다졸일)카르보닐아미노]아세틸-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드 (S34):
테트라히드로푸란(50 ㎖)에 화합물 S24 (4.0 g)을 용해하고, N,N'-카르보닐디이미다졸 (1.9 g)을 가한 용액을 실온에서 2시간 교반하였다. 반응 생성물을 감압 농축하고, 에틸아세트산과 물로 분획하고, 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 분말상의 표제 화합물 4.7g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
3.23 (3H, s), 3.26 (3H, s), 3.62 (1H, m), 3.81 (6H, s), 3.96 (1H, m),
4.08 (1H, m), 4.49 (2H, m), 4.65 (1H, m), 6.36-8.16 (16H, m)
참고예 35
tert-부틸 2-(3-니트로페닐)아세테이트 (S59)
3-니트로페닐아세트산 (10.0 g)을 tert-부탄올과 테트라히드로푸란 혼액(70 ㎖)에 용해하고, 디(tert-부틸) 디카르보네이트(18.1 g)과 4-디메틸아미노피리딘(1.4 g)을 가한 용액을 같은 온도에서 1시간 교반하였다. 시간 교반했다. 반응 생성물을 빙수에 붓고 디에틸에테르로 추출하였다. 추출물을 1N 염산, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여(용출액 : n-헥산/에틸아세테이트=20:1), 표제 화합물 13.3 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.46 (9H, s), 3.65 (2H, s), 7.50 (1H, m), 7.62 (1H, d), 8.13 (1H, d),
8.16 (1H, s)
참고예 36
tert-부틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (S60)
화합물 S59(5.2 g)을 메탄올 (80 ㎖)에 용해하고, 5%팔라듐-카본 (1.0g, 50 중량%)을 가하고, 생성 용액을 1 atm의 수소압에서 실온으로 3 시간 접촉 수첨반응시켰다. 반응 생성물을 여과하고, 용매를 감압 증류하여 화합물 S60 4.3 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.44 (9H, s), 3.42 (2H, s), 3.63 (2H, brs), 6.56-6.60 (2H, m),
6.65 (1H, d), 7.09 (1H, t)
참고예 37
tert-부틸 (±)-2-(3-니트로페닐)프로피오네이트 (S62)
2-(3-니트로페닐)프로피온산 (18.2 g)과 4-디메틸아미노피리딘 (1.2 g)을 tert-부탄올(100 ㎖)에 용해하고, 실온에서 교반하며 tert-부탄올(100 ㎖)중의 디(tert-부틸) 디카르보네이트(30.5 g) 용액을 가하고, 생성 용액을 35-40℃에서 20분간 교반하였다. 용매를 감압 증류하고 잔사를 에틸아세테이트에 용해하였다. 반응 생성물을 1N 염산, 물, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고 표제 화합물 23.4 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.41 (9H, s), 1.51 (3H, d), 3.73 (1H, q), 7.50 (1H, t),
7.64 (1H, d), 8.12 (1H, dd), 8.19 (1H, d)
참고예 38
tert-부틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (S63)
화합물 S62 (5.0 g)을 메탄올 (100 ㎖)에 용해하고, 5% 팔라듐-카본 (1.0 g, 50 중량%)을 가하고, 생성 용액을 1 atm의 수소압에서 실온에서 4 시간 접촉 수첨반응시켰다. 반응 생성물을 여과하고 용매를 감압 증류하였다. 잔사를 클로로포름에 용해하고 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 표제 화합물 4.2 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.40 (9H, s), 1.41 (3H, d), 3.50 (1H, q), 3.63 (2H, brs),
6.56 (1H, d), 6.63 (1H, s), 6.69 (1H, d), 7.10 (1H, t)
실시예 1
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-3-[N-(2-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-1):
톨루엔 (50 ㎖)에 화합물 S37 (0.58 g)을 용해하고, 여기에 메틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (0.36 g)을 가하고, 2 시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 냉각하고, 에틸아세테이트와 물로 분획하였다. 2층을 분리하고, 수층을 에틸아세테이트로 추출하였다. 유기층을 합하고, 1N 염산, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=98:2-97:3)하여 화합물 (1-1) 0.47 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3) δ
1.45 (3H, d), 3.22 (3H, s), 3.24 (3H, s), 3.62 (3H, s),
3.65 (1H, q), 3.86 (2H, d), 3.88 (3H, s), 4.05 (1H, d),
4.13 (1H, d), 4.32 (1H, d), 4.42 (1H, d), 5.83 (1H, brs),
6.86-7.03 (6H, m), 7.15-7.38 (12H, m)
실시예 2
메틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-(2-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-2):
톨루엔 (50 ㎖)에 화합물 S37 (0.58 g)을 용해하고, 여기에 메틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (0.33 g)을 가하고, 3 시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 냉각하고, 이 용액에 에틸아세테이트와 물을 가하고, 유기층을 분리하였다. 수층을 에틸아세테이트로 추출하였다. 유기층을 합하고, 1N 염산, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=98:2-97:3)하여 화합물 (1-2) 0.39 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3) δ
3.22(3H, m), 3.24(3H, s), 3.55(2H, s), 3.65(3H, s), 3.86(2H, d),
3.88(3H, s), 4.05(1H, d), 4.12(1H, d), 4.32(1H, d), 4.42(1H, d),
5.85(1H, brs), 6.80-7.03(6H, m), 7.15-7.38(12H, m)
실시예 3
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(2-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-3):
톨루엔 (50 ㎖)에 화합물 S36 (0.77 g)을 용해하고, 여기에 메틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 염산염 (0.53 g) 및 4-디메틸아미노피리딘 (0.32 g)을 가하고, 2 시간 동안 환류하였다. 이 용액에 클로로포름과 물을 가하고, 유기층을 분리하였다. 수층을 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 합하고, 1N 염산, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=98:2-97:3)하여 표제 화합물 0.28 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3) δ
3.21 (3H, m), 3.24 (3H s), 3.36-3.47 (1H, m), 3.55 (2H, s),
3.66 (3H, s), 3.89 (2H, s), 3.95 (3H, s),
4.28-4.43 (2H, m), 4.69 (1H, m), 5.95 (1H, brs),
6.63-7.06 (5H, m), 7.16-7.43 (12H, m), 7.70 (1H, d).
실시예 4
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-4):
톨루엔 (50 ㎖)에 화합물 S36 (0.77 g)을 용해하고, 여기에 메틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (0.47 g)을 가하고, 12 시간 동안 환류하였다. 이 반응 혼합물을 냉각하고, 클로로포름과 물을 가하고, 유기층을 분리하였다. 수층을 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 합하고, 1N 염산, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=98:2-97:3)하여 분말상의 화합물 (1-4) 0.45 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3) δ
1.45 (3H, d), 3.24 (3H, s), 3.25 (3H, s), 3.34-3.45 (1H, m),
3.63 (3H, s), 3.66 (1H, m), 3.89 (2H, s), 3.96 (3H, s),
4.28-4.43 (2H, m), 4.66-4.74 (1H, m), 5.94 (1H, brs),
6.63-7.06 (5H, m), 7.17-7.43 (12H, m), 7.70 (1H, d)
실시예 5
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-5):
톨루엔 (50 ㎖)에 화합물 S38 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 메틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (0.56 g)을 가하고, 2 시간 동안 환류하였다. 이 반응 혼합물을 냉각하고, 클로로포름과 물을 가하고, 유기층을 분리하였다. 수층을 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 합하고, 1N 염산, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=99:1-98:2)하여 결정 분말의 화합물 (1-5) 0.48 g을 얻었다.
융점 : 124-126℃
1H-NMR ((CDCl3) δ
3.23 (3H, s), 3.27 (3H, s), 3.52 (1H, m), 3.55 (2H, s),
3.65 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.95 (2H, d), 4.45 (2H, brs),
4.68 (1H, d), 5.98 (1H, brs), 6.61 (1H, d),
6.78-7.00 (5H, m), 7.14-7.36 (11H, m), 7.69 (1H, d)
실시예 6
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-4):
톨루엔 (50 ㎖)에 화합물 S38 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 메틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (0.61 g)을 가하고, 2 시간 동안 환류하였다. 이 반응 혼합물을 냉각하고, 클로로포름과 물을 가하고, 유기층을 분리하였다. 수층을 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 합하고, 1N 염산, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=99:1-98:2)하여 결정 분말의 화합물 (1-5) 0.71 g을 얻었다.
융점 : 144-145℃
1H-NMR ((CDCl3) δ
1.45 (3H, d), 3.24 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.42 (1H, d),
3.62-3.68 (4H, m), 3.84 (3H, s), 3.96 (2H, brs),
4.46 (2H, brs), 4.68 (1H, d), 5.96 (1H, brs), 6.60 (1H, d),
6.83-6.98 (5H, m), 7.15-7.38 (11H, m), 7.69 (1H, d)
실시예 7
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-7):
톨루엔 (50 ㎖)에 화합물 S39 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 메틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (0.54 g)을 가하고, 2 시간 동안 환류하였다. 이 반응 혼합물을 냉각하고, 클로로포름과 물을 가하고, 유기층을 분리하였다. 수층을 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 합하고, 1N 염산, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=99:1-98:2)하여 결정 분말의 화합물 (1-7) 0.58 g을 얻었다.
융점 : 164-166℃
1H-NMR ((CDCl3) δ
3.25 (3H, s), 3.27 (3H, m), 3.47 (1H, d), 3.55 (2H, s),
3.66 (3H, s), 3.81 (6H, s), 3.96 (2H, m), 4.51 (2H, brs),
4.68 (1H, d), 5.93 (1H, brs), 6.38-6.62 (4H, m),
6.88-7.00 (2H, m), 7.15-7.39 (10H, m), 7.70 (1H, d).
실시예 8
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-8):
톨루엔 (50 ㎖)에 화합물 S39 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 메틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (0.58 g)을 가하고, 2 시간 동안 환류하였다. 이 반응 혼합물을 냉각하고, 클로로포름과 물을 가하고, 유기층을 분리하였다. 수층을 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 합하고, 1N 염산, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=99:1-98:2)하여 분말상의 화합물 (1-8) 0.63 g을 얻었다.
융점 : 188-189℃
1H-NMR ((CDCl3) δ
1.45 (3H, m), 3.28 (6H, m), 3.48 (1H, d), 3.62-3.68 (4H, m),
3.81 (6H, s), 3,96 (2H, d), 4.51 (2H, brs), 4.68 (1H, d),
5.95 (1H, brs), 6.40-6.62 (4H, m), 6.88-7.00 (2H, m),
7.15-7.40 (10H, m), 7.69-7.71 (1H, d)
실시예 9
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-에틸-N-(3,5-디메톡시페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-9):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S29 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐이미다졸 (0.36 g)을 가하고, 실온에서 15분 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 녹였다. 이 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고, 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 녹이고, 메틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (0.72 g)을 가하고, 1 시간 동안 환류하고, 감압하 농축하였다. 잔사를 클로로포름 및 1N 염산으로 분획하여 두층을 분리하였다. 유기층을 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)하였다. 용출액을 감압하 농축하고, 잔사를 에틸아세테이트/디에틸에테르로 결정화하여 결정 분말의 화합물 (1-9) 0.7 g을 얻었다.
융점 : 121-123℃
1H-NMR ((CDCl3) δ
1.14 (3H, t), 1.44 (3H, d), 2.35 (6H, s), 3.24 (3H, s),
3.62 (3H, s), 3.64 (1H, q), 3.75 (2H, q), 3.86 (2H, d),
4.08 (2H, s), 4.38 (2H, s), 5.84 (1H, brs), 6.79 (1H, d),
6.89 (2H, s), 6.91 (1H, d), 6.99 (1H, d), 7.03 (1H, s),
7.15-7.38 (11H, m)
MS (m/z) : 708 (M+1)+
실시예 10
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르보바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-10):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 참고예 25에서 얻은 화합물 S30 (1.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐이미다졸 (0.5 g)을 가하고, 실온에서 15분 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고, 여기에 메틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (1.0 g)을 가했다. 혼합물을 1시간 환류하고, 감압 농축했다. 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고, 층분리했다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)하여 정제하였다. 용출액을 감압하 농축하고, 잔사를 에틸아세테이트/디에틸에테르로 결정화하여 결정 분말의 화합물 (1-10) 1.3 g을 얻었다.
융점 : 142-144℃
1H-NMR ((CDCl3) δ
1.42 (3H, d), 3.21 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.61 (3H, s), 3.62 (1H, q),
3.88 (2H, s), 4.09 (2H, s), 4.47 (2H, s), 6.09 (1H, brs),
6.86-6.93 (3H, m), 7.01 (1H, d), 7.11-7.50 (13H, m), 7.94 (1H, s)
원소분석 (C37H38BrN5O7)
계산치 : C, 59.68 ; H, 5.14 ; N, 9.40
실측치 : C, 59.23 ; H, 5.14 ; N, 9.29
실시예 11
메틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N- (N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-11):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S30 (1.2 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.4 g)을 가하고, 실온에서 15분 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고, 여기에 메틸 2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (0.73 g)을 가했다. 혼합물을 1시간 환류하고, 감압 농축했다. 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고, 층분리했다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)하여 정제하였다. 용출액을 감압하 농축하고, 잔사를 에틸아세테이트/디에틸에테르로 결정화하여 결정 분말의 화합물 (1-11) 0.8 g을 얻었다.
융점 : 141-143℃
1H-NMR ((CDCl3) δ
3.23 (3H, s), 3.30 (3H, s), 3.53 (2H, s), 3.64 (3H, s),
3.85 (2H, d), 4.09 (2H, s), 4.46 (2H, s), 6.08 (1H, brs),
6.82-6.91 (3H, m), 7.02 (1H, d), 7.11-7.48 (13H, m), 7.93 (1H, brs).
원소분석 (C37H36BrN5O7)
계산치 : C, 59.18 ; H, 4.97 ; N, 9.59
실측치 : C, 58.94 ; H, 4.96 ; N, 9.46
실시예 12
메틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-에틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]- N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-12):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S29 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.36 g)을 가하고, 실온에서 15분 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하고, 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고, 잔사를 톨루엔(30 ㎖)에 용해하고, 여기에 메틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (0.70g)을 가했다. 혼합물을 3시간 환류하고, 감압 농축했다. 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고, 층분리했다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)하여 정제하였다. 용출액을 감압하 농축하고, 잔사를 에틸아세테이트/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-12) 0.4 g을 얻었다.
융점 : 104-106℃
1H-NMR ((CDCl3) δ
1.14 (3H, t), 2.35 (6H, s), 3.24 (3H, s), 3.54 (2H, s),
3.65 (3H, s), 3.75 (2H, q), 3.86 (2H, s), 4.08 (2H, s),
4.38 (2H, s), 5.84 (1H, brs), 6.79 (1H, d), 6.89 (2H, s),
6.91 (1H, d), 6.99 (1H, d), 7.03 (1H, s), 7.14-7.37 (11H, m).
MS (m/z) : 694 (M+1)+
실시예 13
메틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-(3-시아노페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N- (N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-13):
테트라히드로푸란 (30 ㎖)에 화합물 S33 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.5g)을 가하고, 실온에서 2시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 에틸아세테이트(200 ㎖)에 용해하였다. 생성 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고, 잔사에 톨루엔(40 ㎖)과 메틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (0.70 g)를 가했다. 혼합물을 1시간 환류하고, 에틸아세테이트(150 ㎖)를 가하고 생성 용액을 1N HCl, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=20:1)로 정제하여 백색 분말의 화합물 (1-13) 0.7 g을 얻었다.
융점 : 86-90℃
1H-NMR ((CDCl3) δ
3.24 (3H, m), 3.33 (3H, s), 3.52 (2H, s), 3.64 (3H, s), 3.84 (2H, d),
4.09 (2H, s), 4.47 (2H, brs), 6.06 (1H, brs), 6.84-7.01 (4H, m),
7.11-7.36 (9H, m), 7.60-7.65 (4H, m), 7.89 (1H, s).
실시예 14
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-14):
테트라히드로푸란 (300 ㎖)에 화합물 S35 (5.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (2.12 g)을 빙냉하 가하고, 실온에서 4시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 2.37g의 잔사를 톨루엔 (150 ㎖)에 용해하고, 여기에 메틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (0.91 g)을 가했다. 용액을 7시간 환류하고, 반응 혼합물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 생성 용액을 1N HCl, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용액을 감압하 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=30:1)로 정제하고, 디클로로메탄/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-14) 0.74 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3) δ
1.45 (3H, d), 3.26 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.58-3.68 (4H, m),
3.85 (2H, d), 4.08 (2H, s), 4.11 (2H, s), 5.77 (1H, brs),
6.81-7.39 (18H, m)
실시예 15
메틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-15):
테트라히드로푸란 (300 ㎖)에 화합물 S23 (3.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (1.23 g)을 빙냉하 가하고, 실온에서 4시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 2g의 잔사를 톨루엔(150 ㎖)에 용해하고, 메틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (1.16 g)을 가했다. 용액을 5시간 환류하고, 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 생성 용액을 1N HCl, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용액을 감압하 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=30:1)로 정제하고, 에틸아세테이트/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-15) 0.57 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.38 (3H, s), 3.25 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.55(2H, s),
3.66 (3H, s), 3.85 (2H, d), 4.08 (2H, s), 4.43 (2H, s),
5.80 (1H, brs), 6.79-6.99 및 7.13-7.40 (18H, m)
실시예 16
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]- N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-16):
테트라히드로푸란 (300 ㎖)에 화합물 S23 (3.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (1.23 g)을 빙냉하 가하고, 실온에서 5시간 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 1.8g의 잔사를 톨루엔 (150 ㎖)에 용해하고, 여기에 메틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (1.14 g)을 가했다. 용액을 5시간 환류하고, 반응 혼합물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 1N HCl, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용액을 감압하 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(클로로포름/메탄올=30:1)로정제하고 에틸아세테이트/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-16) 0.56 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3) δ
1.48 (3H, d), 2.39 (3H, s), 3.26 (3H, s), 3.31 (3H, s),
3.63 (3H, s), 3.85 (2H, d), 4.08 (2H, s), 4.43 (2H, s),
5.69 (1H, brs), 6.80-7.41 (17H, m)
실시예 17
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-17):
테트라히드로푸란 (300 ㎖)에 화합물 S34 (2.43 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (1.07 g)을 빙냉하 가하고, 실온에서 4시간 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 1.5g의 잔사를 톨루엔 (150 ㎖)에 용해하고, 여기에 메틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (0.93 g)을 가했다. 용액을 7시간 가열 환류하고, 반응 혼합물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 1N HCl, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용액을 감압하 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=30:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-17) 0.37 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3) δ
1.45 (3H, d), 2.16-2.34 (6H, m), 3.23 (3H, s), 3.24 (3H, s),
3.62-3.68 (5H, m), 3.96-4.70 (5H, m), 5.97 (1H, brs),
6.59-7.70 (17H, m)
실시예 18
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]- N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-18):
테트라히드로푸란 (300 ㎖)에 화합물 S34 (2.37 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (2.12 g)을 빙냉하 가하고, 실온에서 4시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 2.37 g의 잔사를 톨루엔(150 ㎖)에 용해하고, 메틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (1.53 g)을 가했다. 용액을 7시간 환류하고, 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 1N HCl, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용액을 감압하 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=30:1)하여 분말상의 화합물 (1-18) 0.38 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.16-2.34 (6H, m), 3.14-3.23 (6H, m), 3.65 (3H, s),
3.47-4.69 (8H, m), 6.00 (1H, brs), 6.59-7.69 (17H, m)
실시예 19
메틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]- N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-19):
테트라히드로푸란 (150 ㎖)에 화합물 S19 (3.15 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (2.12 g)을 빙냉하 가하고, 실온에서 4시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 2.03g의 잔사를 톨루엔(100 ㎖)에 용해하고, 메틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (1.15 g)을 가했다. 용액을 6시간 환류하고, 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 1N HCl, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용액을 감압하 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=50:1)하여 결정상의 화합물 (1-19) 0.86 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.34 (6H, s), 3.26-3.66 (6H, m), 3.56 (2H, s), 3.66 (3H, s),
3.85 (2H, s), 4.08 (2H, s), 4.43 (2H, s), 5.69 (1H, brs),
6.79-7.41 (17H, m)
실시예 20
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-20):
테트라히드로푸란 (150 ㎖)에 화합물 S19 (3.15 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (1.26 g)을 빙냉하 가하고, 실온에서 4시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 1.50g의 잔사를 톨루엔 (100 ㎖)에 용해하고, 여기에 메틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (0.92 g)을 가했다. 용액을 6시간 환류하고, 반응 혼합물을 감압 농축하고 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 1N HCl, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용액을 감압하 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=50:1)하고, 에틸아세테이트-n-헥산으로 재결정하여 결정상의 화합물 (1-20) 0.67 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3) δ
1.48 (3H, d), 2.34 (6H, s), 3.26 (3H, s), 3.29 (3H, s),
3.63-3.68 (4H, m), 3.84 (2H, s), 4.08 (2H, s), 4.43 (2H, s),
5.70 (1H, brs), 6.79-7.41 (17H, m)
실시예 21
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]- N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-21):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S28 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.37 g)을 빙냉하 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)용해하고, 메틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (0.68g)을 가했다. 이 혼합물을 3시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 에틸아세테이트/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-21) 0.85 g을 얻었다.
융점 : 191-192℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.35 (6H, s), 3.22 (3H, s), 3.24 (3H, s), 3.52 (1H, d),
3.54 (2H, s), 3.65 (3H, s), 3.95 (2H, s), 4.43 (2H, s),
4.68 (1H, d), 6.61 (1H, d), 6.85-6.87 (3H, m), 6.98 (1H, t),
7.03 (1H, s), 7.12-7.36 (9H, m), 7.53 (1H, brs), 7.69 (1H, d)
MS (m/z) : 680 (M+1)+
실시예 22
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-22):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S28 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.37 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)용해하고, 메틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (0.68g)을 가했다. 이 혼합물을 3시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 에틸아세테이트/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 표제 화합물 0.9 g을 얻었다.
융점 : 186-188℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.44 (3H, d), 2.35 (6H, s), 3.22 (3H, s), 3.25 (3H, s), 3.52 (1H, d),
3.61 (3H, s), 3.62 (1H, q), 3.95 (2H, s), 4,44 (2H, s), 4.68 (1H, d),
6.61 (1H, d), 6.82-7.20 및 7.23-7.36 (14H, m), 7.52 (1H, brs),
7.69 (1H, d).
MS (m/z) : 680 (M+1)+
실시예 23
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N- (N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-23):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S31 (1.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.5 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)용해하고, 메틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (0.92 g)을 가했다. 이 혼합물을 0.5시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=50:1)하여 정제하고, 용출액을 감압하 농축하고, 잔사를 에틸아세테이트/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-23) 1.2 g을 얻었다.
융점 : 99-102℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
3.21 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.53 (2H, s), 3.60 (1H, d), 3.64 (3H, s),
3.91 (2H, s), 4.44 (2H, s), 4.66 (1H, d), 6.66 (1H, brs), 6.85 (1H, d),
6.99 (1H, t), 7.11-7.60 (14H, m), 7.67 (1H, d).
실시예 24
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-24):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S31 (1.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.5 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)용해하고, 메틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (1.0g)를 가했다. 이 혼합물을 30분간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=50:1)하여 정제하고, 용출액을 감압하 농축하고, 잔사를 에틸아세테이트/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-24) 1.2 g을 얻었다.
융점 : 130-132℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.43 (3H, d), 3.22 (3H, s), 3.25 (3H, s), 3.56-3.65 (2H, m),
3.62 (3H, s), 3.92 (2H, s), 4.45 (2H, s), 4.66 (1H, d), 6.07 (1H, brs),
6.65 (1H, brs), 6.87 (1H, d), 6.99 (1H, brs), 7.12-7.52 (14H, m),
7.67 (1H, d).
원소분석 (C37H38BrN5O7)
계산치 : C, 59.68 ; H, 5.14 ; N, 9.40
실측치 : C, 59.31 ; H, 5.13 ; N, 9.31
실시예 25
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-25):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S32 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.38 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 톨루엔(30 ㎖)에 용해하고, 메틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (0.69 g)을 가했다. 이 혼합물을 30분간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=50:1)하여 정제하고, 용출액을 감압하 농축하고, 잔사를 n-헥산/에틸아세테이트/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-25) 0.8 g을 얻었다.
융점 : 124-126℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.27 (3/2H, s), 2.29 (3/2H, s), 3.21 (3H, s), 3.22 (3H, s),
3.51 (1H, d), 3.55(2H, s), 3.65(3H, s), 3.94 (2H, d), 4.18 (1H, d),
4.41 (1H, d), 4.67 (1H, d), 6.02 (1H, brs), 6.62 (1H, m), 6.87 (1H, d),
6.98 (1H, t), 7.13-7.41 (14H, m), 7.69 (1H, d)
MS (m/z) : 666 (M+1)+
실시예 26
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]- N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-26):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S32 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.38 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)용해하고, 메틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (0.75 g)을 가했다. 이 혼합물을 30분간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=50:1)하여 정제하고, 용출액을 감압하 농축하였다. 잔사를 n-헥산/에틸아세테이트/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-26) 0.7 g을 얻었다.
융점 : 137-139℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.45 (3H, d), 2.27 (3/2H, s), 2.30 (3/2H, s), 3.23 (6H, s),
3.50 (1H, d), 3.62 (3H, s), 3.65 (1H, q), 3.94 (2H, d), 4.17 (1H, d),
4.41 (1H, d), 4.67 (1H, d), 5.99 (1H, brs), 6.63 (1H, d), 6.88 (1H, d),
6.98 (1H, t), 7.14-7.37 (14H, m), 7.69 (1H, d).
MS (m/z) : 680 (M+1)+
실시예 27
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-25):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S20 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.38 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하고, 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고 메틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (0.69g)을 가했다. 이 혼합물을 1시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=50:1)하여 정제하였다. 용출액을 농축하고, 잔사를 n-헥산/에틸아세테이트/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-27) 0.8 g을 얻었다.
융점 : 133-135℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.40 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.27 (3H, s), 3.49 (1H, d), 3.55 (2H, s),
3.66 (3H, s), 3.95 (2H, s), 4.42 (2H, s), 4.68 (1H, d), 6.60 (1H, d),
6.87 (1H d), 6.98 (1H, t), 7.03-7.06 및 7.14-7.38 (14H, m),
7.69 (1H, d).
MS (m/z) : 666 (M+1)+
실시예 28
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]- N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-28):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S20 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.38 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하고, 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고 메틸 (±)-2-(3-아미노페닐)아세테이트 (0.75g)을 가했다. 이 혼합물을 3시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=50:1)하여 정제하였다. 용출액을 농축하고, 잔사를 n-헥산/에틸아세테이트/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 표제 화합물 0.6 g을 얻었다.
융점 : 142-145℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.45 (3H, d), 2.40 (3H, s), 3.24 (3H, s), 3.27 (3H, s), 3.47 (1H, d),
3.63 (3H, s), 3.65 (1H, q), 3.95 (2H, s), 4.42 (2H, s), 4.68 (1H, d),
6.60 (1H, d), 6.89 (1H, d), 6.96-7.38 (15H, m), 7.70 (1H, d).
MS (m/z) : 688 (M+1)+
실시예 29
메틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]- N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-29):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S21 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.37 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하고, 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고 메틸 2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (0.68g)을 가했다. 이 혼합물을 2시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=50:1)하여 정제하였다. 용출액을 농축하고, 잔사를 에틸아세테이트/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-29) 0.85 g을 얻었다.
융점 : 169-171℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.19 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.22 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.53 (2H, s),
3.64 (3H, s), 3.85 (2H, d), 4.08 (2H, s), 4.40 (2H, s), 6.00 (1H, brs),
6.78 (1H, d), 6.86 (1H, d), 6.91 (1H, s), 7.03 (1H, d),
7.12-7.36 (12H, m), 7.72 (1H, s)
MS (m/z) : 680 (M+1)+
원소분석 (C38H41N5O7)
계산치: C, 67.14; H, 6.08 ; N, 10.30
실측치: C, 67.05; H, 6.08; N, 10.22
실시예 30
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-30):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S21 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.37 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하고, 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고 메틸 (±)-2-(3-아미노페닐)아세테이트 (0.73g)을 가했다. 이 혼합물을 3.5시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=50:1)하여 정제하였다. 용출액을 농축하고, 잔사를 에틸아세테이트/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-30) 0.83 g을 얻었다.
융점 : 181-182℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.44 (3H, d), 2.19 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.23 (6H, s), 3.62 (3H, s),
3.65 (1H, q), 3.85 (2H, d), 4.08 (2H, s), 4.19 (1H, d), 4.40 (1H, d),
5.90 (1H, brs), 6.78 (1H, d), 6.89 (2H, m), 7.00 (1H, d),
7.12-7.37 (12H, m), 7.44 (1H. s).
MS (m/z) : 680 (M+1)+
원소분석(C39H43N5O7)
계산치: C, 67.52 ; H, 6.25 ; N, 10.09
실측치: C, 67.14 ; H, 6.25 ; N, 10.02
실시예 31
메틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-31):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S22 (1.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.56 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하고, 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고 메틸 2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (1.1 g)을 가했다. 이 혼합물을 30분간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(클로로포름/메탄올=50:1)하여 정제하였다. 용출액을 농축하여 분말상의 화합물 (1-31) 1.1 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.30 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.25 (3H, s), 3.52 (2H, s), 3.63 (3H, s),
3,85 (2H, d), 4.08 (2H, s), 4.21 (1H, d), 4.41 (1H, d), 6.15 (1H, brs),
6.77 (1H, d), 6.83 (1H, d),6.91 (1H, s), 7.02-7.38 (14H, m),
8.11 (1H, brs).
실시예 32
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]- N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-32):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S22 (1.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.56 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하고, 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고 메틸 (±)-2-(3-아미노페닐)아세테이트 (1.1 g)을 가했다. 이 혼합물을 30분간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=50:1)하여 정제하였다. 용출액을 농축하여 분말상의 화합물 (1-32) 1.2 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.42 (3H, d), 2.30 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.25 (3H, s), 3.59 (3H, s),
3.63 (1H, q), 3.86 (2H, d), 4.09 (2H, s), 4.21 (1H, d), 4.41 (1H, d),
6.14 (1H, brs), 6.77 (1H, d), 6.86 (1H, d), 6.91 (1H, s), 7.03 (1H, d),
7.10-7.42 (13H, m), 8.05 (1H, brs).
실시예 33
메틸 2-[3-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-33):
테트라히드로푸란 (150 ㎖)에 화합물 S6 (3.9 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (1.6 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 1N HCl, 물 및 식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (150 ㎖)에 용해하고 메틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (2.9 g)을 가했다. 이 혼합물을 20분간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=39:1)로 정제하여 결정 분말의 화합물 (1-32) 3.6 g을 얻었다.
융점 : 147-149℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
3.22 (3H, s), 3.27 (3H, s), 3.54 (2H, s), 3.55 (1H, d), 3.64 (3H, s),
3.92 (2H, d), 4.40 (2H, s), 4.68 (1H, d), 6.06 (1H, brs), 6.62 (1H, d),
6.86 (1H, d), 6.98 (1H, t), 7.12-7.52 (15H, m), 7.68 (1H, d),
MS (m/z) : 652 (M+1)+
원소분석(C36H37N5O7)
계산치: C, 66.35; H, 5.72 ; N, 10.75
실측치: C, 66.41 ; H, 5.67 ; N, 10.71
실시예 34
tert-부틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-에틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-34):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S29 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.36 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (50 ㎖)에 용해하고 tert-부틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (0.83 g)을 가했다. 이 혼합물을 2.5시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-34) 0.9 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.14 (3H, t), 1.42 (9H, s), 2.35 (6H, s), 3.25 (3H, s), 3.46 (2H, s),
3.75 (2H, q), 3.85 (2H, d), 4.08 (2H, s), 4.38 (2H, s), 5.73 (1H, brs),
6.78-7.11 및 7.18-7.38 (17H, m).
실시예 35
tert-부틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-35):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S30 (1.2 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.4 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고 tert-부틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (0.91 g)을 가했다. 이 혼합물을 1.5시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-35) 1.2 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.42 (9H, s), 3.26 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.46 (2H, s), 3.84 (2H, d),
4.08 (2H, s), 4.45 (2H, s), 5.79 (1H, brs),
6.81-7.00 및 7.16-7.49 (18H, m)
실시예 36
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-36):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S30 (1.2 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.4 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고 tert-부틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (0.97 g)을 가했다. 이 혼합물을 1시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-36) 1.1 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.38 (9H, s), 1.39 (3H, d), 3.26 (3H, s), 3.31 (3H, s),
3.54 (1H, q), 3.85 (2H, d), 4.08 (2H, s), 4.46 (2H, s),
5.78 (1H, brs), 6.80-7.00 및 7.16-7.50 (18H, m).
실시예 37
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-에틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-36):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S29 (1.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.36 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고 tert-부틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (0.89 g)을 가했다. 이 혼합물을 2.5시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)하여 분말상의 화합물 (1-37) 1.0 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.14 (3H, t), 1.37-1.39 (12H, m), 2.35 (6H, s), 3.24 (3H, s),
3.55 (1H, q), 3.74 (2H, q), 3.87 (2H, s), 4.09 (2H, s), 4.39 (2H, s),
5.78 (1H, brs), 6.80-7.04 및 7.19-7.38 (17H, m).
실시예 38
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(2-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-38):
톨루엔에 화합물 S37 (0.58 g)을 용해하고, tert-부틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (0.44 g)을 가하고 3시간 환류했다. 반응 혼합물을 냉각하고 에틸아세테이트와 물을 가하여 유기층을 분리하였다. 수층은 에틸아세테이트로 추출하고 결합한 유기층은 1N HCl, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=98:2)하여 오일상의 화합물 (1-38) 0.44 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.38 (9H, s), 1.39 (3H, d), 3.22 (3H, s), 3.24 (3H, s), 3.54 (1H, q),
3.87 (2H, s), 3.88 (3H, s), 4.05 (1H, d), 4.13 (1H, d), 4.32 (1H, d),
4.42 (1H, d), 5.77 (1H, brs), 6.80-7.40 (18H, m).
실시예 39
tert-부틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-(2-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-39):
톨루엔에 화합물 S37 (0.58 g)을 용해하고, tert-부틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (0.41 g)을 가하고 3시간 환류했다. 반응 혼합물을 냉각하고 에틸아세테이트와 물을 가하여 유기층을 분리하였다. 수층은 에틸아세테이트로 추출하고 결합한 유기층은 1N HCl, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=98:2)하여 오일상의 화합물 (1-39) 0.35 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.42 (9H, s), 3.22 (3H, s), 3.26 (3H, s), 3.46 (2H, s), 3.85 (2H, d),
3.88 (3H, s), 4.04 (1H, d), 4.12 (1H, d), 4.32 (1H, d), 4.42 (1H, d),
5.63 (1H, brs), 6.80-7.42 (18H, m)
실시예 40
tert-부틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-40):
테트라히드로푸란 (100 ㎖) 화합물 S34 (1.74 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (1.23 g)을 빙냉하 가하고, 실온에서 4시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 톨루엔 (100 ㎖)에 용해하고 tert-부틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (1.64 g)을 가했다. 이 혼합물을 6시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 1N HCl, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용액을 감압하 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(용출액 : 클로로포름/메탄올=40:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-40) 1.48 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.42 (9H, s), 2.18 (3H, d), 2.33 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.23 (3H, s),
3.45-4.70 (8H, m), 5.98 (1H, brs), 6.59-7.68 (17H, m).
실시예 41
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-41):
테트라히드로푸란 (150 ㎖)에 화합물 S34 (3.31 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (1.32 g)을 빙냉하 가하고, 실온에서 2시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 톨루엔 (100 ㎖)에 용해하고 tert-부틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (2.66 g)을 가했다. 이 혼합물을 6시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 1N HCl, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용액을 감압하 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=20:1)하여 분말상의 화합물 (1-41) 1.46 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.37-1.45 (12H, m), 2.16-2.34 (6H, m), 3.23-3.24 (6H, m),
3.44-4.70 (7H, m), 5.91 (1H, brs), 6.61-7.70 (17H, m).
실시예 42
tert-부틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-42):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S28 (1.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.55 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (50 ㎖)에 용해하고, tert-부틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (1.3 g)을 가하였다. 이 혼합물을 6시간 환류하고 감압하 농축하였다. 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 에틸아세테이트/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-42) 1.1 g을 얻었다.
융점 183-185℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.41 (9H, s), 2.35 (6H, s), 3.22 (3H, s), 3.24 (3H, s), 3.43 (2H, s),
3.47 (1H, d), 3.95 (2H, s), 4.43 (2H, s), 4.68 (1H, d), 6.04 (1H, brs),
6.61 (1H, d), 6.82-7.20, 7.25-7.44 (15H, m), 7.69 (1H, d).
MS (m/z) : 722 (M+1)+
실시예 43
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-43):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S28 (1.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.55 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (50 ㎖)에 용해하고, tert-부틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (1.4 g)을 가하였다. 이 혼합물을 6시간 환류하고 감압하 농축하였다. 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 에틸아세테이트/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-43) 0.95 g을 얻었다.
융점 : 146-149℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.36-1.39 (12H, m), 2.35 (6H, s), 3.22 (3H, s), 3.25 (3H, s),
3.52-3.55 (2H, m), 3.95 (2H, s), 4.44 (2H, s), 4.69 (1H, d),
6.07 (1H, brs), 6.61 (1H, d), 6.86-7.34 (14H, m), 7.49 (1H. brs),
7.69 (1H, d).
MS (m/z) : 736 (M+1)+
실시예 44
tert-부틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-44):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S31 (1.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.5 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 1N HCl, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고, tert-부틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (1.2 g)을 가하였다. 이 혼합물을 2시간 환류하고 감압하 농축하였다. 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-44) 1.3 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.41 (9H, s), 3.23 (3H, s), 3.25 (3H, s), 3.44 (2H, s), 3.58 (1H, d),
3.92 (2H, s), 4.43 (2H, s), 4.66 (1H, d), 5.97 (1H, brs),
6.64 (1H, brs), 6.88 (1H, d), 6.99 (1H, t), 7.19-7.52 (14H, m),
7.68 (1H, d)
실시예 45
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-45):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S31 (1.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.5 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 1N HCl, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고, tert-부틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (1.2g)을 가하였다. 이 혼합물을 2시간 환류하고 감압하 농축하였다. 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-45) 1.3 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.38 (9H, s), 1.40 (3H, d), 3.24 (3H, s), 3.27 (3H, s),
3.51-3.54 (2H, m), 3.93 (2H, s), 4.44 (2H, s), 4.66 (1H, d),
5.93 (1H, brs), 6.63 (1H, brs), 6.90 (1H, d), 6.99 (1H, brs),
7.08-7.53(14H, m), 7.68 (1H, d)
실시예 46
tert-부틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]- N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-46):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S32 (1.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.56 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고 tert-부틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (1.3 g)을 가했다. 이 혼합물을 2시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-46) 1.4 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.41 (9H, s), 2.27 (3H, s), 3.21 (6H, s), 3.44 (2H, s),
3.52 (1H, d), 3.93 (2H, s), 4.17 (1H, d), 4.41 (1H, d),
4.67 (1H, d), 6.01 (1H, brs), 6.62 (1H, m), 6.87 (1H, d),
6.97 (1H, t), 7.15-7.33 (14H, m), 7.69 (1H, d).
실시예 47
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-47):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S32 (1.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.56 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고, tert-부틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (1.4 g)을 가하였다. 이 혼합물을 0.5시간 환류하고 감압하 농축하였다. 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-47) 1.4 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.37 (9H, s), 1.39 (3H, d), 2.27 (3/2H, s), 2.31 (3/2H, s),
3.23 (6H, s), 3.48 (1H, d), 3.53 (1H, q), 3.95 (2H, d),
4.15 (1H, d), 4.41 (1H, d), 4.67 (1H, d), 5.94 (1H, brs),
6.61 (1H, d), 6.90 (1H, d), 6.97 (1H, t),7.14-7.38 (14H, m),
7.69 (1H, d).
실시예 48
tert-부틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-(3,5-디클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-48):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 S18 (2.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.92 g)을 가하고, 실온에서 30분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 1N HCl, 물 및 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (50 ㎖)에 용해하고, tert-부틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (1.9 g)을 가했다. 이 혼합물을 3시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하였다. 용출액을 농축하고, 잔사를 디클로로메탄/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-48) 1.2 g을 얻었다.
융점 : 132-135℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.41 (9H, s), 3.24 (3H, s), 3.30 (3H, s), 3.44 (2H, s),
3.86 (2H, d), 4.09 (2H, s), 4.52 (2H, brs), 5.93 (1H, brs),
6.84-7.03 및 7.13-7.37(16H, m), 7.53 (1H, s).
원소분석(C39H41Cl2N5O7)
계산치: C, 61.42 ; H, 5.42 ; N, 9.18
실측치: C, 61.32 ; H, 5.48 ; N, 9.44
실시예 49
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(3,5-디클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-49):
테트라히드로푸란 (50 ㎖)에 화합물 S18 (2.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.92 g)을 가하고, 실온에서 30분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (50 ㎖)에 용해하고, tert-부틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (2.1g)을 가했다. 이 혼합물을 2시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하였다. 용출액을 농축하고, 잔사를 디클로로메탄/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-49) 1.2 g을 얻었다.
융점 : 149-152℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.38 (9H, s), 1.40 (3H, d), 3.26 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.54 (1H, q),
3.85 (2H, d), 4.08 (2H, s), 4.52 (2H, brs), 5.78 (1H, brs),
6.84 (1H, brs), 6.93 (1H, d), 7.00 (1H, d), 7.16-7.40 (13H, m).
원소분석(C40H43Cl2N5O7)
계산치: C, 61.86 ; H, 5.58 ; N, 9.02
실측치: C, 61.66 ; H, 5.57 ; N, 9.27
실시예 50
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-50):
테트라히드로푸란 (50 ㎖)에 화합물 S19 (2.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (1.0 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (50 ㎖)에 용해하고, tert-부틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (2.3 g)을 가했다. 이 혼합물을 5시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하였다. 용출액을 농축하고, 잔사를 n-헥산/디클로로메탄/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-50) 1.8 g을 얻었다.
융점 : 193-194℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.37 (9H, s), 1.39 (3H, d), 2.34 (6H, s), 3.24 (3H, s),
3.29 (3H, s), 3.53 (1H, q), 3.86 (2H, d), 4.08 (2H, s),
4.43 (2H, s), 5.85 (1H, brs), 6.80 (1H, d), 6.92 (3H, brs),
6.99-7.01 (2H, brs), 7.14-7.37 (11H, m)
MS (m/z) : 736 (M+1)+
원소분석(C42H49N5O7)
계산치: C, 68.55 ; H, 6.71 ; N, 9.52
실측치: C, 68.72 ; H, 6.76 ; N, 9.62
실시예 51
tert-부틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-51):
테트라히드로푸란 (50 ㎖)에 화합물 S10 (3.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (1.12 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (50 ㎖)에 용해하고, tert-부틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (2.6 g)을 가했다. 이 혼합물을 2시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하였다. 용출액을 농축하고, 잔사를 디클로로메탄/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-51) 2.7 g을 얻었다.
융점 : 128-130℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.41 (9H, s), 2.39 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.27 (3H, s),
3.44 (2H, s), 3.50 (1H, d), 3.94 (2H, d), 4.42 (2H, s),
4.68 (1H, d), 5.98 (1H, brs), 6.60 (1H, d), 6.87 (1H, d),
6.95-7.37 (15H, m), 7.69 (1H, d)
MS (m/z) : 708 (M+1)+
실시예 52
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-52):
테트라히드로푸란 (50 ㎖)에 화합물 S20 (3.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (1.12 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (50 ㎖)에 용해하고, tert-부틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (2.8 g)을 가했다. 이 혼합물을 2시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하였다. 용출액을 농축하고, 잔사를 디클로로메탄/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-52) 2.7 g을 얻었다.
융점 : 140-142℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.38 (9H, s), 1.39 (3H, d), 2.40 (3H, s), 3.24 (3H, s),
3.29 (3H, s), 3.48 (1H, d), 3.53 (1H, q), 3.96 (2H, s),
4.42 (2H, s), 4.68 (1H, d), 6.60 (1H, brs), 6.90 (1H, d),
6.97-7.38 (15H, m), 7.70 (1H, d)
MS (m/z) : 722 (M+1)+
원소분석(C41H47N5O7)
계산치: C, 68.22 ; H, 6.56 ; N, 9.70
실측치: C, 67.95 ; H, 6.36 ; N, 9.57
실시예 53
tert-부틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-53):
테트라히드로푸란 (30 ㎖)에 화합물 S21 (1.7 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (1.12 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (50 ㎖)에 용해하고, tert-부틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (1.4 g)을 가했다. 이 혼합물을 2시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하였다. 용출액을 농축하여 분말상의 화합물 (1-53) 1.7 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.42 (9H, s), 2.19 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.23 (3H, s),
3.25 (3H, s), 3.46 (2H, s), 3.84 (2H, s), 4.08 (2H, s),
4.19 (1H, d), 4.40 (1H, d), 6.78 (1H, d),
6.89-7.39 (16H, m)
실시예 54
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-54):
테트라히드로푸란 (50 ㎖)에 화합물 S21 (1.7 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.68 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (50 ㎖)에 용해하고, tert-부틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (1.5 g)을 가했다. 이 혼합물을 1.5시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하였다. 용출액을 농축하여 분말상의 화합물 (1-54) 1.3 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.37 (9H, s), 1.39 (3H, d), 2.19 (3H, s), 2.33 (3H, s),
3.23 (3H, s), 3.24 (3H, s), 3.54 (1H, q), 3.84 (2H, d),
4.07 (2H, s), 4.19 (1H, d), 4.40 (1H, d), 6.78 (1H, d),
6.89-7.38 (16H, m)
실시예 55
tert-부틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]- N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-55):
테트라히드로푸란 (50 ㎖)에 화합물 S22 (1.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.56 g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고, tert-부틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (1.3g)을 가했다. 이 혼합물을 2시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하였다. 용출액을 농축하여 분말상의 화합물 (1-55) 1.5 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.42 (9H, s), 2.30 (3H, s), 3.24 (3H, s), 3.25 (3H, s),
3.46 (2H, s), 3.84 (2H, s), 4.07 (2H, s), 4.20 (1H, d),
4.40 (1H, d), 6.77 (1H, d), 6.89 (1H, s), 6.93 (1H, d),
6.98 (1H, d), 7.10-7.41 (14H, m)
실시예 56
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-56):
테트라히드로푸란 (50 ㎖)에 화합물 S22 (1.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.56g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (30 ㎖)에 용해하고, tert-부틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (1.4 g)을 가했다. 이 혼합물을 0.5시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하였다. 용출액을 농축하여 분말상의 화합물 (1-56) 1.5 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.38 (9H, s), 1.40 (3H, d), 2.30 (3H, s), 3.24 (6H, s),
3.54 (1H, q), 3.85 (2H, s), 4.08 (2H, s), 4.20 (1H, d),
4.40 (1H, d), 6.78 (1H, d), 6.89 (1H, s), 6.95 (1H, d),
6.98 (1H, d), 7.19-7.39 (14H, m).
실시예 57
tert-부틸 (±) 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-57):
테트라히드로푸란 (50 ㎖)에 화합물 S23 (2.0 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.75 g)을 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (50 ㎖)에 용해하고, tert-부틸 (±)-2-(3-아미노페닐)프로피오네이트 (1.9 g)을 가했다. 이 혼합물을 4시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=50:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-57) 2.1 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.37 (9H, s), 1.42 (3H, d), 2.38 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.31 (3H, s),
3.53 (1H, q), 3.85 (2H, d), 4.09 (2H, s), 4.43 (2H, s), 5.98 (1H, brs),
6.80 (1H, d), 6.89-6.91 (2H, m), 7.01 (1H, d), 7.12-7.36 (13H, m),
7.65 (1H, brs)
실시예 58
tert-부틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-58):
테트라히드로푸란 (50 ㎖)에 화합물 S23 (1.5 g)을 용해하고, 여기에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (0.56 g)을 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 톨루엔 (50 ㎖)에 용해하고, tert-부틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트 (1.3g)을 가했다. 이 혼합물을 3.5시간 환류하고, 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하고 층분리하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=24:1)로 정제하였다. 용출액을 농축하여 분말상의 화합물 (1-58) 1.1 g을 얻었다.
¹H-NMR ((CDCl3)δ:
1.41 (9H, s), 2.38 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.31 (3H, s),
3.44 (2H, s), 3.85 (2H, d), 4.08 (2H, s), 4.43 (2H, s),
5.96 (1H, brs), 6.80 (1H, d), 6.87-6.91 (2H, m),
7.01 (1H, d), 7.12-7.36 (13H, m), 7.64 (1H, brs)
실시예 59
2-[3-[3-[N-[3-[N-에틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-59):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-34) (0.9 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (10 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용매를 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하여 분말상의 화합물 (1-59) 0.7 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.13 (3H, t), 2.33 (6H, s), 3.21 (3H, s), 3.48 (2H, s),
3.74-3.78 (4H, m), 4.04 (2H, s), 4.37 (2H, s), 6.25 (1H, brs),
6.74 (1H, d), 6.79 (1H, d), 6.88 (2H, s), 6.95-7.36 (12H, m),
8.06 (1H, s)
실시예 60
2-[3-[3-[N-[3-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-60):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-35) (1.2 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (10 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하여 분말상의 화합물 (1-60) 0.9 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
3.21 (3H, s), 3.28 (3H, s), 3.46 (2H, s), 3.78 (2H, s), 4.05 (2H, s),
4.44 (2H, s), 6.27 (1H, brs), 6.77-7.47 (17H, m), 8.10 (1H, s).
실시예 61
(±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-61):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-36) (1.1 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (10 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 유기층을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하여 분말상의 화합물 (1-61) 0.83 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1,39 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.59 (1H, q),
3.78 (2H, s), 4.04 (2H, s), 4.45 (2H, s), 6.28 (1H, brs),
6.74-7.48 (17H, m), 8.13 (1H, s)
실시예 62
(±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-에틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-62):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-37) (1.0 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (10 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하여 분말상의 화합물 (1-62) 0.72 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3+DMSO-d6)δ:
1.13 (3H, t), 1.40 (3H, d), 2.33 (6H, s), 3.21 (3H, s),
3.60 (1H, q), 3.73-3.78 (4H, m), 4.04 (2H, s),
4.37 (2H, s), 6.27 (1H, brs), 6.72 (1H, d),
6.84 (1H, d), 6.88 (2H, s), 6.93-7.39 (12H, m), 8.08 (1H, s)
실시예 63
(±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(2-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-63):
디클로로메탄 (1 ㎖)에 화합물 (1-38) (0.44 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (1 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 2시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 클로로포름과 물로 분획하고, 수층은 클로로포름으로 추출하고, 결합한 유기층은 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-63) 0.35 g을 얻었다.
융점 115-118℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ:
1.30 (3H, d), 3.08 (3H, s), 3.19 (3H, s), 3.56 (1H, q), 3.61 (2H, brs),
3.85 (3H, s), 4.04 (2H, m), 4.26 (1H, d), 4.45 (1H, d), 6.27 (1H, brs),
6.79-7.49 (17H, m), 8.84 (1H, s), 12.18 (1H, brs)
실시예 64
2-[3-[3-[N-[3-[N-(2-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-64):
디클로로메탄 (1 ㎖)에 화합물 (1-39) (0.35 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (1 ㎖)를 가하고, 실온에서 2시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 클로로포름과 물로 분획하고, 수층은 클로로포름으로 추출하고, 결합한 유기층은 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-64) 0.28 g을 얻었다.
융점 110-113℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ:
3.08 (3H, s), 3.18 (3H, s), 3.46 (2H, s), 3.60 (2H, brs), 3.85 (3H, s),
4.03 (2H, m), 4.26 (1H, d), 4.45 (1H, d), 6.29 (1H, brs),
6.76-7.46 (17H, m), 8.80 (1H, s).
실시예 65
2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-65):
메틸렌클로라이드 (50 ㎖)에 화합물 (1-40) (1.48 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (25 ㎖)를 빙냉하 교반하면서 가하고, 실온에서 30분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압 증류하여 화합물 (1-65) 0.51 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.13 (3H, d), 2.30 (3H, d), 3.14-3.17 (6H, m), 3.41-4.70 (8H, m),
6.32-7.99 (18H, m).
실시예 66
2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-66):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-42) (0.6 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (10 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 디클로로메탄/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-66) 0.4 g을 얻었다.
융점 227-228℃
1H-NMR ((CDCl3+DMSO-d6)δ:
2.35 (6H, s), 3.21(3H, s), 3.25 (3H, s), 3.48 (2H, s), 3.57 (1H, d),
3.67 (1H, d), 3.88 (1H, d), 4.40 (2H, s), 4.74 (1H, d), 6.67 (1H, d),
6.81-6.85 (3H, m), 6.97 (1H, t), 7.02 (1H, s), 7.12 (1H, t),
7.24-7.42 (8H, m), 7.66 (1H, d), 8.38 (1H, s),
MS (m/z) : 666 (M+1)+
실시예 67
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-67):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-43) (0.6 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (10 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 디클로로메탄/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-67) 0.38 g을 얻었다.
융점 : 221-222℃
1H-NMR ((CDCl3+DMSO-d6)δ:
1.42 (3H, d), 2.35 (6H, s), 3.22 (3H, s), 3.25 (3H, s),
3.54-3.62 (2H, m), 3.70 (1H, d), 3.89 (1H, d), 4.40 (2H, s),
4.74 (1H, d),6.65 (1H, d), 6.85-6.88 (3H, m), 6.97 (1H, t),
7.03 (1H, s),7.13 (1H, t), 7.23-7.42 (8H, m), 7.66 (1H, d),
8.29 (1H, s).
MS (m/z) : 680 (M+1)+
실시예 68
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-68):
디클로로메탄 (100 ㎖)에 화합물 (1-41) (1.46 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (20 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 4시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용액을 감압하 농축하여 분말상의 화합물 (1-68) 0.31 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.45 (3H, d), 2.17-2.32 (6H, m), 3.16-3.23 (6H, m),
3.52-4.69 (7H, m), 6.28-7.68 (18H, m)
실시예 69
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-69):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-44) (1.0 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (20 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하여, 분말상의 화합물 (1-70) 0.8 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
3.17 (3H, s), 3.20 (3H, s), 3.47 (2H, s), 3.59 (1H, d),
3,83 (2H, s), 4.39 (2H, s), 4.68 (1H, d), 6.33 (1H, brs),
6.65 (1H, brs), 6.80 (1H, d), 6.94-7.46 (14H, m),
7.65 (1H, d), 7.88 (1H, s)
실시예 70
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-70):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-45) (1.3 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (20 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하여 분말상의 화합물 (1-70) 1.0 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.40 (3H, d), 3.18 (3H, s), 3.19 (3H, s), 3.60-3.62 (2H, m),
3.82 (2H, s), 4.39 (2H, s), 4.68 (1H, d), 6.35 (1H, brs),
6.65 (1H, brs), 6.86 (1H, d), 6.96 (1H, t), 7.09-7.47 (13H, m),
7.64 (1H, d), 7.91 (1H, s).
실시예 71
2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-69):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-46) (1.3 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (10 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하여 분말상의 화합물 (1-71) 0.9 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.19 (3/2H, s), 2.27 (3/2H, s), 3.15 (3H, s), 3.21 (3H, s),
3.48 (2H, s), 3.58 (1H, d), 3.81-3.88 (2H, m), 4.14 (1H, d),
4.38 (1H, d), 4.70 (1H, d), 6.34 (1H, brs), 6.63 (1H, t),
6.81 (1H, d), 6.94-7.40 (14H, m), 7.67 (1H, d), 7.82 (1H, s),
MS (m/z) : 652 (M+1)+
실시예 72
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-72):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-47) (1.3 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (10 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하여 분말상의 화합물 (1-72) 1.0 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.44 (3H, m), 2.18 (3/4H, s), 2.20 (3/4H, s), 2.27 (3/2H, s),
3.15 (3H, s), 3.20 (3H, s), 3.57 (1H, d), 3.63 (1H, q),
3,80-3.88 (2H, m), 4.13 (1H, d), 4.36 (1H, d), 4.67 (1H, d),
6.36 (1H, brs), 6.63 (1H, t), 6.88 (1H, d), 6.95 (1H, t),
7.05-7.45 (13H, m), 7.66 (1H, d), 7.85 (1H, s).
MS (m/z) : 666 (M+1)+
실시예 73
2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-73):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-51) (1.5 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (20 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 2.5시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=15:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-73) 0.87 g을 얻었다.
융점 195-199℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ:
2.40 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.24 (3H, s), 3.52 (2H, s),
3.56-3.60 (2H, m), 3.84 (1H, dd) 4.56 (3H, brs), 6.34 (1H, brs),
6.85 (1H, d),6.93 (1H, brs), 7.09-7.51 (14H, m), 7.67 (1H, d),
8.86 (1H, s),
MS (m/z) : 652 (M+1)+
실시예 74
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-74):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-52) (1.5 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (20 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 1.5시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=15:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-74) 0.87 g을 얻었다.
융점 : 174-177℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ:
1.30 (3H, d), 2.33 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.16 (3H, s),
3.35-3.55(3H, m), 3.75 (1H, dd), 4.49 (3H, brs), 6.24 (1H, brs),
6.80 (1H, d), 6.83 (1H, brs), 7.02-7.44 (14H, m), 7.59 (1H, d),
8.82 (1H, s).
MS (m/z) : 666 (M+1)+
실시예 75
2-[3-[3-[N-[3-[N-(3,5-디클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-75):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-43) (1.5g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (20 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 2시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=9:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-75) 0.6 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
3.21 (3H, s), 3.28 (3H, s), 3.47 (2H, s), 3.80 (2H, s), 4.05 (2H, s),
4.51 (2H, brs), 6.25 (1H, brs), 6.78 (2H, d), 6.95-7.43 (14H, m),
8.04 (1H, s).
실시예 76
(±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(3,5-디클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-76):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-49) (0.78 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (20 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 2시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=9:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-76) 0.62 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.42 (3H, d), 3.23 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.62 (1H, d),
3.80 (2H, s), 4.03 (2H, q), 4.52 (2H, brs), 6.28 (1H, brs),
6.79-6.97 및 7.10-7.40 (16H, m), 7.97 (1H, s).
실시예 77
(±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-77):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-50) (1.0 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (20 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 2시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=9:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-77) 0.8 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.39 (3H, d), 2.32 (6H, s), 3.21 (3H, s), 3.28 (3H, s), 3.58 (1H, q),
3.78 (2H, s), 4.04 (2H, s), 4.43 (2H, s), 6.27 (1H, s), 6.73 (1H, d),
6.84-7.33 (15H, m), 8.12 (1H, brs).
MS (m/z) : 680 (M+1)+
실시예 78
2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-78):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-55) (1.5g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (10 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 1.5시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하여 분말상의 화합물 (1-78) 1.0 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.28 (3H, s), 3.22 (3H, s), 3.24 (3H, s), 3.50 (2H, s), 3.78 (2H, s),
4.03 (2H, q), 4.19 (1H, d), 4.39 (1H, d), 6.28 (1H, brs), 6.72 (1H, d),
6.81 (1H, d), 6.87 (1H, s), 6.96 (1H, d), 7.05-7.38 (13H, m),
8.05 (1H, s).
실시예 79
(±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-79):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-56) (1.5 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (10 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하여 분말상의 화합물 (1-79) 1.2 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.42 (3H, d), 2.28 (3H. s), 3.22 (3H, s), 3.24 (3H, s),
3.61 (1H, q), 3.77 (2H, s), 4.01-4.06 (2H, m), 4.19 (1H, d),
4.39 (1H, d), 6.29(1H, brs), 6.72 (1H, d), 6.85 (2H, brs),
6.95 (1H, d), 7.07-7.42 (13H, m), 8.06 (1H, s).
실시예 80
2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-80):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-53) (1.3 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (20 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 2시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=9:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-80) 0.96 g을 얻었다.
융점 : 142-163℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ:
2.13 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.09 (3H, s), 3.18 (3H, s), 3.36 (2H, s),
3.60 (2H, s), 4.03 (2H, s), 4.23 (1H, d), 4.39 (2H, s), 6.37 (1H, s),
6.78 (1H, q), 6.90 (1H, s), 6.99 (1H, d), 7.07-7.46 (12H, m),
8.85(1H, s).
MS (m/z) : 666 (M+1)+
실시예 81
(±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,3-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-81):
디클로로메탄 (20 ㎖)에 화합물 (1-54) (1.3g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (20 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 2시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=9:1)로 정제하여 분말상의 화합물 (1-81) 0.8 g을 얻었다.
융점 : 135-147℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ:
1.29 (3H, d), 2.13 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.09 (3H, s), 3.19 (3H, s),
3.49 (1H, q), 3.60 (2H, s), 4.03 (2H, s), 4.24 (1H, d), 4.40 (1H, d),
6.32 (1H, s), 6.77-6.82 (3H, m), 6.90 (1H, s), 7.00 (1H, d),
7.09-7.46 (11H, m), 8.87 (1H, s).
MS (m/z) : 680 (M+1)+
실시예 82
2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-82):
디클로로메탄 (50 ㎖)에 화합물 (1-58) (1.1 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (20 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 7시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 디에틸에테르에 용해하고 n-헥산을 가하여 분말상의 화합물 (1-82) 0.8 g을 얻었다.
융점 : 114-120℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.37 (3H, s), 3.22 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.50 (2H, s), 3.80 (2H, s),
4.05 (2H, s), 4.42 (2H, s), 6.21 (1H, brs), 6.75 (1H, d), 6.82 (1H, d),
6.89 (1H, s), 6.95 (1H, d), 7.08 -7.38 (13H, m), 7.90 (1H, brs).
MS (m/z) : 652 (M+1)+
실시예 83
(±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-83):
디클로로메탄 (50 ㎖)에 화합물 (1-57) (2.1 g)을 용해하고, 여기에 트리플루오로아세트산 (20 ㎖)를 빙냉하 가하고, 실온에서 7시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름에 용해하였다. 이 용액을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고, 잔사를 디에틸에테르를 가하고, n-헥산을 가하여 분말상의 화합물 (1-83) 1.7 g을 얻었다.
융점 : 120-127℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.42 (3H, d), 2.37 (3H, s), 3.22 (3H, s), 3.29 (3H, s),
3.61 (1H, q), 3.78 (2H, s), 4.04 (2H, s), 4.42 (2H, s),
6.27 (1H, brs), 6.74 (1H, d), 6.85 (1H, d), 6.87 (1H, s),
6.94 (1H, d), 7.07-7.42 (13H, m), 8.00 (1H, brs)
MS (m/z) : 666 (M+1)+
실시예 84
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-84):
테트라히드로푸란 (30 ㎖)와 메탄올 (10 ㎖)에 혼합물에 화합물 (1-8) (0.44 g)을 용해하고, 여기에 0.25N 수산화나트륨 (5 ㎖)를 가하고, 실온에서 12시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 2N HCl로 분획하였다. 수층은 클로로포름으로 추출하고, 결합한 유기층은 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 디클로로메탄/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-84) 0.26 g을 얻었다.
융점 : 209-210℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.48 (3H, m), 3.22 (6H, s), 3.58 (1H, d), 3.66 (1H, m),
3.76-3.86 (8H, m), 4.46 (2H, brs), 4.69 (1H, dd),
6.34-6.63 (5H, m), 6.89-7.02 (3H, m), 7.14-7.37 (7H, m),
7.51-7.76 (3H, m)
실시예 85
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-85):
테트라히드로푸란 (30 ㎖)에 화합물 (1-7) (0.38g)을 용해하고, 여기에 0.25N 수산화나트륨 (3 ㎖)를 가하고, 실온에서 12시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 2N HCl로 분획하였다. 수층은 클로로포름으로 추출하고, 결합한 유기층은 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 디클로로메탄/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-85) 0.24 g을 얻었다.
융점 : 202-203℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
3.22 (3H, s), 3.25 (3H, s), 3.54 (2H, s), 3.56 (1H, m),
3.79 (6H, s), 3.87 (2H, d), 4.48 (2H, brs), 4.71 (1H, d),
6.31-6.63 (5H, m), 6.84-7.00 (3H, m), 7.14-7.36 (7H, m),
7.48-7.71 (3H, m)
실시예 86
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-86):
테트라히드로푸란 (4 ㎖)에 화합물 (1-6) (0.31 g)을 용해하고, 여기에 0.25N 수산화나트륨 (4 ㎖)를 가하고, 실온에서 3시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 2N HCl로 분획하였다. 수층은 클로로포름으로 추출하고, 합한 유기층을 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 디클로로메탄/에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-86) 0.08 g을 얻었다.
융점 : 127-128℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.49 (3H, m), 3.23 (6H, m), 3.55 (1H, d), 3.68 (1H, m),
3.80-3.90 (5H, m), 4.41 (2H, brs), 4.68 (1H, dd), 6.31-7.68 (19H, m)
실시예 87
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-87):
테트라히드로푸란 (3 ㎖)에 화합물 (1-5) (0.34 g)을 용해하고, 여기에 0.25N 수산화나트륨 (3 ㎖)를 가하고, 실온에서 3시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 2N HCl로 분획하였다. 수층은 클로로포름으로 추출하고, 결합한 유기층은 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 디클로로메탄/디에틸에테르로 재결정하여 결정 분말의 화합물 (1-87) 0.15 g을 얻었다.
융점 : 184-186℃
1H-NMR ((CDCl3)δ:
3.23 (3H, s), 3.24 (3H, s), 3.53 (2H, s), 3.58 (1H, m),
3.81 (3H, s), 3.85 (2H, m), 4.42 (2H, brs), 4.70 (1H, d),
6.34-7.70 (19H, m)
실시예 88
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-88):
테트라히드로푸란 (3 ㎖)에 화합물 (1-4) (0.14 g)을 용해하고, 여기에 0.25N 수산화나트륨 (1.1 ㎖)를 가하고, 실온에서 24시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 1N HCl로 분획하였다. 수층을 클로로포름으로 추출하고, 합한 유기층은 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하여 분말상의 화합물 (1-88) 0.08 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
1.47 (3H, m), 3.16-3.24 (6H, m), 3.52-3.84 (4H, m),3.88 (3H, m),
4.28 (1H, d), 4.36 (1H, d), 4.64-4.70 (1H, m), 6.22-7.48 (17H, m),
7.66 (2H, m)
실시예 89
2-[3-[3-[N-[2-[N-(2-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-89):
테트라히드로푸란 (3 ㎖)에 화합물 (1-3) (0.35 g)을 용해하고, 여기에 0.25N 수산화나트륨 (1 ㎖)를 가하고, 실온에서 4시간 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사를 클로로포름과 2N HCl로 분획하였다. 수층을 클로로포름으로 추출하고, 합한 유기층은 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하여 분말상의 화합물 (1-89) 0.11 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
3.17 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.45-3.58 (3H, m), 3.86-3.90 (2H, m),
3.92 (3H, s), 4.25 (2H, m), 4.66-4.74 (1H, m), 6.27-7.48 (17H, m),
7.69 (2H, m)
실시예 90
2-[3-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-90):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 (1-33) (0.11 g)을 용해하고, 여기에 1N 수산화나트륨 (20 ㎖)를 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 에틸아세테이트로 세정하고, 1N HCl로 산성화한 후, 클로로포름으로 추출하였다. 추출물을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하고 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출액 : 클로로포름/메탄올=19:1)로 정제하고, 용출액을 농축하여 분말상의 화합물 (1-90) 0.06 g을 얻었다.
융점 : 168-170℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ:
3.16 (6H, s), 3.33 (2H, s), 3.49 (1H, d), 3.75 (1H, dd),
4.47-4.53 (4H, m), 6.33 (1H, s), 6.77-7.60 (18H, m), 8.84 (1H, s)
MS (m/z) : 638 (M+1)+
실시예 91
2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산 (1-91):
테트라히드로푸란 (20 ㎖)에 화합물 (1-19) (0.10 g)을 용해하고, 여기에 0.25N 수산화나트륨 (20 ㎖)를 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 1N HCl로 산성화한 후, 클로로포름으로 추출하였다. 추출물을 물 및 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조하였다. 용매를 감압하 증류하여 분말상의 화합물 (1-91) 0.07 g을 얻었다.
1H-NMR ((CDCl3)δ:
2.33 (6H, s), 3.20 (3H, s), 3.28 (3H, s), 3.45-4.48 (8H, m),
6.27-7.99 (18H, s).
실시예 92
나트륨 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]나트륨 프로피오네이트 (1-82):
에탄올 (10 ㎖)에 화합물 (1-67) (0.07 g)을 현탁하고, 여기에 1N 수산화나트륨 (0.1 ㎖)를 가하고, 실온에서 10분간 교반하였다. 이 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 잔사에 물을 가하여 불용성 물질을 여과하였다. 여액을 농축하고, 동결 건조하여 분말상의 화합물 (1-92) 0.07 g을 얻었다.
1H-NMR (DMSO-d6)δ:
1.22 (3H, d), 2.28 (6H, s), 3.12 (3H, s), 3.16 (3H, s),
3.35-3.60(4H, m), 3.70 (1H, m), 4.50 (2H, brs), 6.73 (1H, d),
6.84 (1H, brs), 6.95-7.04 (6H, m), 7.18 (1H, s), 7.31-7.44
(7H, m), 7.58 (1H, d), 9.40 (1H, brs)
실시예 93
N-페닐-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-93)
융점 215-217℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ:
2.22 (3H, s), 3.16 (3H, s), 3.67 (2H, s), 4.06 (2H, s),
4.74 (2H, s), 6.30 (1H, brs), 6.70 (1H, d), 7.04-7.65 (17H, m),
8.72 (1H, s), 10.14 (1H, s),
MS (m/z) : 580 (M+1)+
원소분석(C33H33N5O5)
계산치: C, 68.38 ; H, 5.74 ; N, 12.08
실측치: C, 68.15 ; H, 5.89 ; N, 11.78
실시예 94
N-메틸-N-페닐-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-94)
융점 145-146℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
2.25 (3H, s), 3.22 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.85 (2H, d),
4.08 (2H, s), 4.42 (2H, s), 6.03 (1H, brs), 6.76-7.47 (18H, m),
7.66 (1H, s)
MS (m/z) : 594 (M+1)+
실시예 95
N-에틸-N-페닐-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-95)
융점 135-137℃O
1H-NMR (CDCl3)δ:
1.14 (3H, t), 2.25 (3H, s), 3.22 (3H, s), 3.79 (2H, q),
3.86 (2H, d), 4.07 (2H, s), 4.36 (2H, s), 6.05 (1H, brs),
6.76-7.48 (18H, m), 7.72 (1H, s)
MS (m/z) : 608 (M+1)+
실시예 96
N-페닐-N-프로필-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-96)
융점 149-150℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
0.89 (3H, t), 1.55 (2H, m), 2.25 (3H, s), 3.22 (3H, s),3.69 (2H, t),
3.86 (2H, d), 4.07 (2H, s), 4.37 (2H, s), 6.08 (1H, brs),
6.75-7.47 (18H, m), 7.78 (1H, s),
MS (m/z) : 622 (M+1)+
실시예 97
N-벤질-N-메틸-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-97)
융점 98-100℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
2.25 (3H, s), 2.93 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.90 (2H, d),
4.10 (2H, s), 4.59 (2H, s), 4.76 (2H, s), 6.08 (1H, brs),
6.76 (1H, d), 6.98-7.35 (17H, m), 7.79 (1H, s),
MS (m/z) : 630 (M+1)+
실시예 98
1-[2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세틸]인돌린(1-98)
융점 110-120℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
2.24 (3H, s), 3.14 (5H, m), 3.91 (2H, d), 4.09 (4H, m),
4.77 (2H, s), 6.04 (1H, m), 6.76 (1H, d), 7.01-7.34 (15H, m),
7.59 (1H, s), 8.21 (1H, d)
실시예 99
1-[2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세틸]1,2,3,4-테트라히드로퀴논(1-99)
융점 101-104℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
1.96 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.69 (2H, m), 3.21 (3H, s),
3.80 (2H, m), 3.88 (2H, d), 4.07 (2H, s), 4.82 (2H, s),
5.96 (1H, m), 6.77-7.44 (18H, m)
실시예 100
N-디페닐메틸-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-100)
융점 175-177℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
2.26 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.87 (2H, d), 4.06 (2H, s),
4.57 (2H, s), 5.96 (1H, m), 6.36 (1H, d), 6.79 (1H, d),
6.92 (1H, m), 7.08-7.36 (23H, m)
실시예 101
N-메틸-N-(3-메틸페닐)-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-101)
융점 133-135℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
2,25 (3H, s), 2.38 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.31 (3H, s),
3.86 (2H, d), 4.08 (2H, s), 4.42 (2H, s), 6.09 (1H, brs),
6.74-7.35 (17H, m), 7.79 (1H, s)
MS (m/z) : 608 (M+1)+
원소분석(C35H37N5O5)
계산치: C, 69.18 ; H, 6.14 ; N, 11.52
실측치: C, 68.96 ; H, 6.27 ; N, 11.41
실시예 102
N,N-디에틸-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-102)
융점 138-140℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
1.14 (3H, t), 1.22 (3H, t), 2.27 (3H, s), 3.22 (3H, s), 3.35 (2H, q),
3.40 (2H, q), 3.90 (2H, d), 4.09 (2H, s), 4.68 (2H, s), 6.01 (1H, brs),
6.79 (1H, d), 6.97-7.37 (12H, m), 7.58 (1H, s)
MS (m/z) : 560 (M+1)+
원소분석(C31H37N5O5)
계산치: C, 66.53 ; H, 6.66 ; N, 12.51
실측치: C, 66.13 ; H, 6.98 ; N, 12.16
실시예 103
N-메톡시-N-메틸-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-103)
1H-NMR (CDCl3)δ:
2.25 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.22 (3H, s), 3.75 (3H, s),
3.90 (2H, d), 4.09 (2H, s), 4.84 (2H, s), 6.10 (1H, m),
6.75 (1H, d), 6.94 (1H, d), 7.05-7.35 (11H, m), 7.84 (1H, s)
실시예 104
N-(3-메톡시프로필)-N-(n-펜틸)-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-104)
1H-NMR (CDCl3)δ:
0.88 (3H, m), 1.23-1.86 (8H, m), 2.26 (3H, s), 3.21 (3H, s),
3.25-3.44 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.90 (2H, d), 4.09 (2H, s),
4.69 (2H, s), 6.06 (1H, brs), 6.76 (1H, d), 6.92-7.35 (12H, m),
7.72 (1H, s),
MS (m/z) : 646 (M+1)+
실시예 105
1-[2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세틸]피롤리딘(1-105)
융점 100-102℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ:
1.75-1.90 (4H, m), 2.22 (3H, s), 3.18 (3H, s), 3.30-3.34 (4H, m),
3.64 (2H, brs), 4.05 (2H, brs), 4.74 (2H, brs), 6.29 (1H, brs),
6.69 (1H, d), 6.94-7.17 및 7.36-7.46 (12H, m), 8.72 (1H, s),
MS (m/z) : 558 (M+1)+
실시예 106
1-[2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세틸]피페리딘(1-106)
융점 106-108℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
1.56-1.65 (6H, m), 2.26 (3H, s), 3.22 (3H, s), 3.44 (2H, brs),
3.56 (2H, brs), 3.90 (2H, d), 4.10 (2H, s), 4.68 (2H, s),
6.06 (1H, brs), 6.77 (1H, d), 6.95-7.36 (12H, m), 7.71 (1H, s),
MS (m/z) : 572 (M+1)+
실시예 107
1-[2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세틸]헥사메틸렌이미딘(1-107)
융점 147-148℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
1.56 및1.72-1.80 (8H, m), 2.27 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.46 (2H, m),
3.54 (2H, m), 3.90 (2H, d), 4.10 (2H, s), 4.70 (2H, s), 6.00 (1H, brs),
6.78 (1H, d), 6.96-7.36 (12H, m), 7.58 (1H, s).
MS (m/z) : 586 (M+1)+
실시예 108
N-시클로헥실-N-메틸-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-108)
융점 99-104℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
1.26-1.86 (10H, m), 2.27 (3H, s), 2.85 (3/2H, s), 2.87 (3/2H, s),
3.22 (3H, s), 3.57 (1/2H, m), 3.90 (2H, d), 4.09 (2H, s),
4.37 (1/2H, m), 4.67 (1H, s), 4.72 (1H, s), 6.01 (1H, m), 6.78 (1H, m),
6.93-7.57 (13H, m).
실시예 109
N-(1-아다만틸)-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-109)
융점 130-132℃O
1H-NMR (DMSO-d6)δ:
1.61 (6H, brs), 1.95 (6H. brs), 1.99 (3H, brs), 2.22 (3H, s),
3.19 (3H, s), 3.65 (2H, s), 4.05 (2H, s), 4.43 (2H, s), 6.29 (1H, brs),
6.69 (1H, d), 6.96-7.18 및 7.35-7.46 (13H, m), 8.70 (1H, s)
MS (m/z) : 638 (M+1)+
실시예 110
8-[2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세틸]-8-아자스피로[4,5]데칸(1-110)
융점 187-188℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
1.45 (8H, brs), 1.63 (4H, brs), 2.27 (3H, s), 3.23 (3H, s),
3.41 (2H, brs), 3.57 (2H, brs), 3.91 (2H, d), 4.10 (2H, s),
4.68 (2H, s), 6.01 (1H, brs), 6.78 (1H, d), 6.95-7.36 (12H, m),
7.57 (1H, s).
MS (m/z) : 626 (M+1)+
실시예 111
N-시클로헥실-N-메틸-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-111)
융점 153-155℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
1.06-1.78 (10H, m), 2.25 (3H, s), 2.75 및 2.80 (3H, s), 3.21 (3H, s),
3.57 (1H, d), 3.92-3.98 (2H, m), 4.14 (1H, brs), 4.67-4.77 (3H, m),
6.17 (1H, brs), 6.74-6.83, 6.97-7.34 및 7.59-7.73 (14H, m).
MS (m/z) : 600 (M+1)+
실시예 112
N-메틸-N-(4-메틸페닐)-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-112)
융점 122-125℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
2.26 (6H, s), 3.21 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.55 (1H, d),
3,89-3.92 (2H, m), 4.59 (2H, s), 4.76 (1H, d), 6.03 (1H, brs),
6.75-6.80 및 7.01-7.35 (17H, m), 7.72 (1H, d)
MS (m/z) : 608 (M+1)+
실시예 113
N-에틸-N-(n-프로필)-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-113)
융점 113-120℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
0.85 (3H, t), 1.08 (3H, t), 1.47-1.51 (2H, m), 2.24 (3H, s),
3.21 (3H, s), 3.10-3.61 (5H, m), 3.92 (2H, d), 4.70-4.73 (3H, m),
6.20 (1H, brs), 6.75-6.82, 6.98-7.33, 7.65-7.70 (14H, m),
MS (m/z) : 574 (M+1)+
실시예 114
N-(n-부틸)-N-에틸-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-114)
융점 107-115℃O
1H-NMR (CDCl3)δ:
0.90 (3H, t), 1.11 (3H, t), 1.24-1.31 (2H, m), 1.45-1.54 (2H, m),
2.25 (3H, s), 3.22 (3H, s), 3.13-3.59 (5H, m), 3.92 (2H, d),
4.71 (3H, brs), 6.17 (1H, brs), 6.75-6.82, 6.98-7.33,
7.67-7.70 (14H, m)
MS (m/z) : 588 (M+1)+
실시예 115
N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-115)
융점 143-147℃.
1H-NMR (CDCl3)δ:
2.26 (6H, s), 2.34 (3H, s), 3.22 (6H. brs), 3.56 (1H, d),
3.90 (2H, m), 4.59 (2H, s), 4.75 (1H, d), 5.98 (1H, brs),
6.75-6.83, 6.96-7.38 (16H, m), 7.71 (1H, d).
MS (m/z) : 622 (M+1)+.
실시예 116
N-메틸-N-(3,4-디메틸페닐)-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-116)
융점 106-112℃O
1H-NMR (CDCl3)δ:
2.27 (3H, s), 2.28 (6H, s), 3.22 (3H, s), 3.23 (3H, s),
3.54 (1H, d), 3.89 (2H, m), 4.59 (2H, s), 4.75 (1H, d),
5.94 (1H, brs), 6.75-6.82, 6.93-7.36 (16H, m), 7.71 (1H, d)
MS (m/z) : 622 (M+1)+
실시예 117
N-메틸-N-(4-메틸페닐)-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-117)
융점 148-150℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
2.25 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.22 (3H, s), 3.29 (3H, s),
3.86 (2H, d), 4.08 (2H, s), 4.41 (2H, s), 6.09 (1H, brs),
6.75-7.35 (17H, m), 7.77 (1H, s).
MS (m/z) : 608 (M+1)+
원소분석(C35H37N5O5)
계산치: C, 69,18 ; H, 6.14 ; N, 11.52
실측치: C, 68.89 ; H, 6.30 ; N, 11.50
실시예 118
N-(3-클로로페닐)-N-메틸-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-118)
융점 140-143℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
2.26 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.86 (2H, d),
4.08 (2H, s), 4.45 (2H, s), 5.97 (1H, brs), 6.77-7.36 (17H, m),
7.51 (1H, s)
원소분석(C34H34CℓN5O5)
계산치: C, 65.01 ; H, 5.46 ; N, 11.15
실측치: C, 64.62 ; H, 5.49 ; N, 10.79
실시예 119
N-(4-클로로페닐)-N-메틸-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-119)
융점 108-110℃.
1H-NMR (CDCl3)δ:
2.24 (3H, s), 3.22 (3H, s), 3.28 (3H, s), 3.86 (2H, d), 4.09 (2H,S),
4.43 (2H, s), 6.14 (1H, brs), 6.74-7.42 (17H, m), 7.94 (1H, s).
원소분석(C34H34CℓN5O5)
계산치: C, 65.01 ; H, 5.46 ; N, 11.15
실측치: C, 64.55 ; H, 5.78 ; N, 10.76
실시예 120
N-(4-트리플루오로메틸페닐)-N-메틸-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-120)
융점 128-131℃.
1H-NMR (CDCl3)δ:
2.25 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.84 (2H, d),
4.08 (2H, s), 4.45 (2H, s), 6.00 (1H, brs), 6.73-7.36 (17H, m),
7.61 (1H, s),
MS (m/z) : 662 (M+1)+
원소분석(C35H34F3N5O5)
계산치: C, 63.53 ; H, 5.18 ; N, 10.58
실측치: C, 63.50 ; H, 5.33 ; N, 10.59
실시예 121
N-에틸-N-(3-메틸페닐)-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-121)
융점 126-128℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
1.14 (3H, t), 2.24 (3H, s), 2.38 (3H, s), 3.21 (3H, s),
3.77 (2H, q), 3.86 (2H, d), 4.07 (2H, s), 4.37 (2H, s),
6.10 (1H, brs), 6.74-6.80 (2H, m), 6.91 (1H, s), 7.00-7.32 (14H, m),
7.81 (1H, s)
MS (m/z) : 622 (M+1)+
원소분석(C36H39N5O5)
계산치: C, 69.55 ; H, 6.32 ; N, 11.26
실측치: C, 69.23 ; H, 6.37 ; N, 11.18
실시예 122
N-(3-에틸페닐)-N-메틸-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-122)
융점 172-174℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
1.23 (3H, t), 2.25 (3H, s), 2.67 (2H, q), 3.21 (3H, s),
3.32 (3H, s), 3.86 (2H, d), 4.07 (2H, s), 4.42 (2H, s),
6.08 (1H, brs), 6.74-6.80 (2H, m), 6.92 (1H, s), 7.00-7.38 (14H, m),
7.76 (1H, s),
MS (m/z) : 622 (M+1)+
원소분석(C36H39N5O5)
계산치: C, 69.55 ; H, 6.32 ; N, 11.26
실측치: C, 69.85 ; H, 6.35 ; N, 11.33
실시예 123
N-(3-트리플루오로메틸페닐)-N-메틸-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-123)
융점 147-150℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
2,25 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.84 (2H, s),
4.07 (2H, s), 4.44 (2H, s), 5.98 (1H, brs), 6.79 (2H, d),
6.89 (1H, s), 7.00-7.61 (15H, m)
MS (m/z) : 662 (M+1)+
원소분석(C35H34F3N5O5)
계산치: C, 63.53 ; H, 5.18 ; N, 10.58
실측치: C, 63.27 ; H, 5.05 ; N, 10.54
실시예 124
N-메틸-N-(3,4-디메틸페닐)-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-124)
융점 193-195℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
2.25 (3H, s), 2.27 (6H, s), 3.22 (3H, s), 3.29 (3H, s),
3.86 (2H, d), 4.08 (2H, s), 4.42 (2H, s), 6.03 (1H, brs),
6.76 (1H, d), 6.80 (1H, d), 6.99 (1H, s), 7.01-7.35 (13H, m),
7.62 (1H, brs)
MS (m/z) : 622 (M+1)+
원소분석(C36H39N5O5)
계산치: C, 69.55 ; H, 6.32 ; N, 11.26
실측치: C, 69.14 ; H, 6.37 ; N, 11.16
실시예 125
N-(3,5-디메틸페닐)-N-메틸-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-125)
융점 192-194℃
1H-NMR (CDCl3)δ:
2.26 (3H, s), 2.33 (6H, s), 3.22 (3H, s), 3.29 (3H, s),
3.86(2H, d), 4.07 (2H, s), 4.42 (2H, s), 5.91 (1H, brs),
6.78-7.36(17H, m)
MS (m/z) : 622 (M+1)+
실시예 126
N-메틸-N-(2-티아졸릴)-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-126)
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.24(3H, s), 3.19(3H, s), 3.68(3H, s), 3.88(2H, d), 4.08(2H, s),
4.84(2H, s), 6.08(1H, brs), 6.63(1H, d), 6.74(1H, d), 6.93(1H, d),
6.95-7.34(12H, m), 7.78(1H, s)
MS (m/z) : 601 (M+1)+
실시예 127
N-(3-벤질옥시페닐)-N-메틸-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-127)
융점 133-134 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.28(3H, s), 3.24(3H, s), 3.31(3H,s), 3.83(2H, d), 4.07(2H, s),
4.41(2H, s), 5.08(2H, s), 5.65(1H, brs), 6.80-7.44(23H, m)
MS (m/z) : 700 (M+1)+
원소분석 (C41H41N5O6)
계산치: C, 70.37 ; H, 5.91 ; N, 10.01
실측치: C, 70.16 ; H, 6.03 ; N, 10.23
실시예 128
2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-128)
융점 115-117 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
2.22(3H, s), 3.18(3H, s), 3.36(2H,brs), 3.65(2H, s),
4.06(2H, s),4.45(2H, s), 6.30(1H, brs), 6.70(1H, d),
6.99-7.17 및 7.35-7.60(12H, m), 8.72(1H, s)
MS (m/z) : 504 (M+1)+
실시예 129
N-메틸-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-129)
융점 177-179 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
2.22(3H, s), 2.66(3H, d), 3.19(3H,s), 3.66(2H, s),
4.06(2H, s),4.49(2H, s), 6.29(1H, brs), 6.70(1H, d),
7.00-7.17 및 7.34-7.46(12H, m), 8.08(1H, d), 8.71(1H, s)
MS (m/z) : 518 (M+1)+
실시예 130
N-에틸-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-130)
융점 150-152 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.04(3H, t), 2.22(3H, s), 3.15(2H,m), 3.18(3H, s), 3.65(2H, d),
4.06(2H, s), 4.48(2H, s), 6.29(1H, brs), 6.70(1H, d),
7.00-7.17 및 7.34-7.48(12H, m), 8.14(1H, brs), 8.71(1H, s).
MS (m/z) : 532 (M+1)+
원소분석 (C29H33N5O5)
계산치 C, 65.52 ; H, 6.26 ; N, 13.17
실측치: C, 65.08 ; H, 6.30 ; N, 12.85
실시예 131
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(2-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-131)
융점 211-212 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.20(3H, s), 3.22(3H, s), 3.23(3H,s), 3.54(1H, d), 3.78(1H, dd),
3.92(1H, dd), 4.36(2H, s), 4.67(1H, d), 5.99(1H, brs), 6.59(1H, s),
6.63(1H, d), 6.96-7.03 및 7.12-7.43(15H, m), 7.54(1H, d), 7.68(1H, d)
MS (m/z) : 594 (M+1)+
원소분석 (C34H35N5O5)
계산치: C, 68.79 ; H, 5.94 ; N, 11.80
실측치: C, 68.46 ; H, 6.06 ; N, 11.68
실시예 132
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(4-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-132)
융점 176-177 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.26(3H, s), 3.22(3H, s), 3.25(3H,s), 3.54(1H, d), 3.90(2H, m),
4.38(2H, s), 4.68(1H, d), 6.00(1H, brs), 6.62(1H, d),
6.96-7.03 및 7.17-7.44(17H, m), 7.69(1H, d)
MS (m/z) : 594 (M+1)+
원소분석 (C34H35N5O5)
계산치: C, 68.79 ; H, 5.94 ; N, 11.80
실측치: C, 68.38 ; H, 6.04 ; N, 11.73
실시예 133
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-[2-[3-(3-트리플루오로메틸페닐)우레이도]아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-133)
융점 148-150 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.20(3H, s), 3.26(3H, s), 3.60(1H,d), 3.95(2H, s), 4.43(2H, s),
4.66(1H, d), 6.65(1H, d), 6.99(1H, t), 7.12-7.70(17H, m),
8.14(1H, brs)
MS (m/z) : 648 (M+1)+
원소분석 (C34H32F3N5O5)
계산치: C, 63.05 ; H, 4.98 ; N, 10.81
실측치: C, 62.77 ; H, 4.93 ; N, 10.68
실시예 134
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-[2-[3-(3-에틸페닐)우레이도]아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-134)
용점 186-188 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.18(3H, t), 2.56(2H, q), 3.20(3H, s), 3.25(3H, s), 3.56(1H, d),
3.90(2H, q), 4.39(2H, s), 4.69(1H, d), 6.63(1H, d), 6.79(1H, d),
6.96-7.43(17H, m), 7.69(1H, d)
MS (m/z) : 608 (M+1)+
원소분석 (C35H37N5O5)
계산치: C, 69.18 ; H, 6.14 ; N, 11.52
실측치: C, 68.63 ; H, 6.11 ; N, 11.36
실시예 135
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-[2-[3-(3-아세틸페닐)우레이도]아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-135)
융점 186-188 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.51(3H, s), 3.20(3H, s), 3.28(3H,s), 3.58(1H, d), 3.98(2H, d),
4.43(2H, s), 4.68(1H, d), 6.32(1H, brs), 6.64(1H, d), 6.99(1H, t),
7.15-7.57(14H, m), 7.70(1H, d), 7.89(1H, s), 8.12(1H, s)
MS (m/z) : 622 (M+1)+
실시예 136
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-[2-[3-[3-(1-히드록시에틸)페닐]우레이도]아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-136)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.38(3H, d), 3.17(3H, s), 3.25(3H,s), 3.57(1H, d), 3.89(2H, brs),
4.39(2H, s), 4.67-4.71(2H, m), 6.26(1H, brs), 6.63(1H, d),
6.85(1H, d), 6.97-7.44(15H, m), 7.71(1H, d), 7.87(1H, brs)
MS (m/z) : 624 (M+1)+
실시예 137
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-[2-[3-[3-(1-히드록실이미노에틸)페닐]우레이도]아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-137)
융점 175-182 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
2.10(3H, s), 3.34(6H, brs), 3.50-3.54(2H,m), 3.76(1H, dd),
4.47-4.54(3H, m), 6.24(1H, brs), 6.85(1H, brs), 7.04(1H, t),
7.15-7.44(14H, m), 7.59(1H, d), 7.68(1H, s), 8.86(1H, s),
11.14(1H, s)
MS (m/z) : 637 (M+1)+
실시예 138
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-[2-[3-[3-[1-(N-히드록시아미노)에틸]페닐]우레이도]아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-138)
융점 117-125 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.28(3H, brs), 3.18(3H, s), 3.26(3H,s), 3.56(1H, d), 3.84-4.06(3H, m),
4.41(2H, s), 4.68(1H, d), 6.27(1H, brs), 6.65(1H, d), 6.83(1H, d),
7.00-7.45 및 7.72-7.75(17H, m)
MS (m/z) : 639 (M+1)
실시예 139
N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[3-[N-[2-[3-(3-시아노페닐)우레이도]아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-139)
융점 118-120 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.35(6H, s), 3.23(3H, s), 3.30(3H,s), 3.88(2H, d), 4.10(2H, s),
4.46(2H, s), 6.23(1H, brs), 6.79-7.45(15H, m), 7.80(1H, d),
8.48(1H, s)
MS (m/z) : 633 (M+1)+
실시예 140
N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-[3-(5-테트라졸릴)페닐]우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-140)
융점 152-155 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
2.27(6H, s), 3.19(6H, brs), 3.63(2H,s), 4.03(2H, s), 4.48(2H, s),
6.40(1H, brs), 6.83-7.07 및 7.34-7.55(16H, m), 8.11(1H, s),
9.08(1H, s)
MS (m/z) : 676 (M+1)+
실시예 141
N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[2-[N-[2-[3-(3-아세틸페닐)우레이도]아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-141)
융점 190-191 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.36(6H, s), 2.55(3H, s), 3.23(3H,s), 3.30(3H, s), 3.45(1H, d),
3.99(1H, dd), 4.10(1H, dd), 4.46(2H, s), 4.67(1H, d), 6.15(1H, brs),
6.60(1H, d), 6.88(2H, s), 6.97(1H, t), 7.05(1H, s),
7.19-7.37(9H, m), 7.50(1H, d), 7.69(1H, t), 7.83(1H, s).
실시예 142
N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[2-[N-[2-[3-(3-히드록시메틸페닐)우레이도]아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-142)
융점 186-188 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.10(1H, brs), 2.34(6H, s), 3.17(3H,s), 3.22(3H, s), 3.59(1H, d),
3.92(2H, d), 4.40(2H, s), 4.47(2H, s), 4.72(1H, d), 6.27(1H, brs),
6.63(1H, d), 6.82-6.85(3H, m), 6.97-7.31(11H, m), 7.72(1H, d),
7.85(1H, brs)
실시예 143
N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[2-[N-[2-[3-[3-(2-히드록시에틸)페닐]우레이도]아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-143)
융점 222-224 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.35(6H, s), 2.78(2H, t), 3.23(3H,s), 3.24(3H, s), 3.51(1H, d),
3.81(2H, t), 3.93(2H, s), 4.43(2H, s), 4.68(1H, d), 6.07(1H, brs),
6.61(1H, d), 6.81-6.84(3H, brs), 6.99(1H, t), 7.04(1H, s),
7.13-7.14(2H, m), 7.21-7.37(8H, m), 7.71(1H, d)
실시예 144
N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[2-[N-[2-[3-[3-(1-히드록시에틸)페닐]우레이도]아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-144)
융점 248-249 ℃
1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6) δ:
1.40(3H, d), 2.35(6H, s), 3.22(3H,s), 3.25(3H, s), 3.54(1H, d),
3.67(1H, d), 3.89(1H, d), 4.40(2H, s), 4.72-4.77(2H, m),
6.20(1H, brs), 6.66(1H, d), 6.85(2H, s), 6.93-6.99(2H, m), 7.03(1H, s),
7.14(1H, t), 7.24-7.42(7H, m), 7.52(1H, s), 7.66(1H, d), 8.36(1H, brs)
MS (m/z) : 652 (M+1)+
실시예 145
N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[2-[N-[2-[3-[3-(N-히드록시이미노메틸)페닐]우레이도]아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-145)
융점 227-229 ℃
1H-NMR (CDCℓ3+DMSO-d6) δ:
2.35(6H, s), 3.23(3H, s), 3.25(3H, s), 3.55(1H, d), 3.77(1H, dd),
3.91(1H, dd), 4.40(2H, s), 4.74(1H, d), 6.22(1H, brs), 6.64(1H, d),
6.84(2H, s), 6.97(1H, t), 7.03(1H, s), 7.17-7.41(9H, m), 7.57(1H, s),
7.68(1H, d), 8.01(1H, s), 8.21(1H, brs), 10.41(1H, s)
실시예 146
N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페닐]우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-146)
융점 225-226 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.34(6H, s), 2.90(6H, s), 3.22(3H, s), 3.23(3H, s), 3.53(1H, d),
3.85(1H, dd), 3.95(1H, dd), 4.40(2H, s), 4.71(1H, d), 6.05(1H, brs),
6.38(1H, dd), 6.49(1H, d), 6.61(1H, d), 6.82(2H, s), 6.92-7.35(11H, m),
7.70(1H, d)
MS (m/z) : 651 (M+1)+
실시예 147
N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-[3-[1-(N,N-디메틸아미노)에틸]페닐]우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-14)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.79(3H, d), 2.36(6H, s), 2.58(3/2H, s), 2.64(3/2H, s), 2.71(3/2H, s),
2.76(3/2H, s), 3.19(3H, s), 3.25(3H, s), 3.54(1H, d), 3.88(1H, d),
4.03(1H, m), 4.22(1H, brs), 4.45(2H, s), 4.68(1H, d),
6.65-7.46(15H, m), 7.66(1H, d), 8.44(1H, brs), 11.94(1H, brs)
MS (m/z) : 679 (M+1)+
실시예 148
N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-[3-[2-(N,N-디메틸아미노)에틸]페닐]우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-148)
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.35(6H, s), 2.37(6H, s), 2.63(2H, brs), 2.76-2.79(2H, brs),
3.22(3H, s), 3.24(3H, s), 3.56(1H, d), 3.96(2H, q), 4.43(2H, s),
4.64(1H, d), 6.19(1H, brs), 6.61(1H, d), 6.80(1H, d), 6.85(2H, s),
6.98(1H, t), 7.00(1H, s), 7.04-7.35(9H, m), 7.65(2H, brs)
MS (m/z) : 679 (M+1)+
실시예 149
N-메틸-N-페닐-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페닐]우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-149)
융점 184-185 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.91(6H, s), 3.23(3H, s), 3.24(3H, s), 3.84(2H, d), 4.06(2H, s),
4.41(2H, s), 5.92(1H, brs), 6.42(1H, brs), 6.56(1H, d), 6.80(1H, d),
6.84-6.87(2H, m), 6.96(1H, d), 7.04-7.24 및 7.32-7.48(13H, m)
실시예 150
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-[3-(1-피롤리디닐)페닐]우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-150)
융점 227-228 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.94-198(4H, m), 3.23-3.26(10H, m), 3.51(1H, d), 3.82(1H, dd),
3.93(1H, dd), 4.37(2H, s), 4.71(1H, d), 5.98(1H, brs), 6.22(1H, d),
6.42(1H, d), 6.62(1H, d), 6.71(1H, s), 6.87(1H, s), 6.98(1H, t),
7.06(1H, t), 7.20-7.44(11H, m), 7.69(1H, d)
MS (m/z) : 648 (M+1)+
실시예 151
N-(3-벤질옥시페닐)-N-메틸-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페닐]우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-151)
융점 157-158 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.91(6H, s), 3.24(6H, s), 3.50(1H, d), 3.85(1H, dd), 3.95(1H, dd),
4.35(2H, s), 4.70(1H, d), 5.08(2H, s), 5.94(1H, brs), 6.39(1H, dd),
6.49(1H, d), 6.56(1H, d), 6.79(1H, s), 6.80(1H, d), 6.85(1H, s), 6.89
(1H, s), 6.96-7.01(2H, m), 7.08(1H, t), 7.20-7.43(12H, m), 7.69(1H, d)
MS (m/z) : 729 (M+1)+
실시예 152
N-(3-벤질옥시페닐)-N-메틸-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페닐]우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-152)
융점 128-129 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.91(6H, s), 3.23(3H, s), 3.31(3H, s), 3.83(2H, d), 4.06(2H, s),
4.40(2H, s), 5.08(2H, s), 5.71(1H, brs), 6.43(1H, d), 6.53(1H, d),
6.80(2H, brs), 6.89-7.45(19H, m)
MS (m/z) : 729 (M+1)+
원소분석 (C42H44N6O5)
계산치: C, 69.21 ; H, 6.08 ; N, 11.53
실측치: C, 69.01 ; H, 6.17 ; N, 11.48
실시예 153
N-(3-히드록시페닐)-N-메틸-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페닐]우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-153)
융점 252-254 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
2.82(6H, s), 3.11-3.15(7H, m), 3.49(1H, d), 3.76(1H, dd), 4.49(3H, m),
6.18(1H, brs), 6.27(1H, d), 6.56(1H, d), 6.79-6.84(5H, m), 6.98(1H, t),
7.03(1H, t), 7.23-7.43(7H, m), 7.58(1H, d), 8.61(1H, s), 9.80(1H, brs)
MS (m/z) : 639 (M+1)+
원소분석 (C35H38N6O6)
계산치: C, 65.82 ; H, 6.00 ; N, 13.16
실측치: C, 65.56 ; H, 5.99 ; N, 12.97
실시예 154
N-(3-히드록시페닐)-N-메틸-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페닐]우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-154)
융점 199-200 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
2.82(6H, s), 3.18(6H, brs), 3.60(2H, s), 4.03(2H, s),
4.50(2H, s),6.22(1H, brs), 6.27(1H, dd), 6.57(1H, d),
6.81-7.01 및 7.22-7.46(15H, m), 8.63(1H, s), 9.78(1H, brs).
MS (m/z) : 639 (M+1)+
원소분석 (C35H38N6O6)
계산치: C, 65.82 ; H, 6.00 ; N, 13.16
실측치: C, 65.66 ; H, 6.02 ; N, 13.12
실시예 155
메틸 2-[2-메톡시-3-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-154)
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.26(3H, s), 3.27(3H, s), 3.52(1H, d), 3.63(2H, s), 3.68(3H, s),
3.69(3H, s), 3.84(1H, dd), 3.96(1H, dd), 4.39(2H, s), 4.70(1H, d),
6.22(1H, brs), 6.62(1H, d), 6.85(1H, d), 6.97-7.01(2H, m), 7.12(1H, s),
7.22-7.45(11H, m), 7.70(1H, d), 7.90(1H, d)
실시예 156
메틸 2-[4-메톡시-3-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-156)
융점 168-169 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.26(6H, s), 3.52(2H, s), 3.56(1H, d), 3.64(3H, s), 3.74(1H, dd),
3.80(3H, s), 3.93(1H, dd), 4.37(2H, s), 4.72(1H, d), 5.93(1H, brs),
6.63(1H, d), 6.75(1H, d), 6.82(1H, dd), 6.97-7.01(2H, m),
7.21-7.44(11H, m), 7.71(1H, d), 7.97(1H, s)
MS (m/z) : 682 (M+1)+
원소분석 (C37H39N5O8)
계산치: C, 65.19 ; H, 5.77 ; N, 10.27
실측치: C, 64.79 ; H, 5.80 ; N, 10.26
실시예 157
2-[2-메톡시-3-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-157)
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.24(3H, s), 3.25(3H, s), 3.51(3H, s), 3.56(1H, d), 3.62(2H, s),
3.71(1H, dd), 3.92(1H, dd), 4.38(2H, s), 4.71(1H, d),
6.61-6.63(2H, m), 6.83(1H, d), 6.97-6.99(2H, m), 7.20-7.43(12H, m),
7.69(1H, d), 7.89(1H, d)
실시예 158
2-[4-메톡시-3-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-158)
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.24(3H, s), 3.25(3H, s), 3.51(2H, s), 3.56(1H, d), 3.73(4H, brs),
3.88(1H, dd), 4.36(2H, s), 4.70(1H, d), 6.13(1H, brs), 6.63(1H, d),
6.69(1H, d), 6.81(1H, dd), 6.97(1H, t), 7.15-7.41(12H, m),
7.67(1H, d), 7.90(1H, s)
MS (m/z) : 668 (M+1)+
실시예 159
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]- N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-159)
융점 179-180 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.22(3/2H, s), 2.24(3/2H, s), 2.35(3H, s), 3.20(3H, s), 3.24(3H, s),
3.53(1H, d), 3.55(2H, s), 3.65(3H, s), 3.95(2H, s), 4.14-4.21(1H, m),
4.44(1H, d), 4.68(1H, d), 6.07(1H, brs), 6.63(1H, brs), 6.85(1H, d),
6.96-7.00(2H, m), 7.12-7.34(11H, m), 7.53(1H, brs), 7.70(1H, d)
실시예 160
tert-부틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-160)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.42(9H, s), 2.20(3/2H, s), 2.26(3/2H, s), 2.34(3/2H, s),
2.35(3/2H, s), 3.23(3H, s), 3.24(3H, s), 3.45(2H, s),
3.46(1H, d), 3.96(2H, s), 4.18-4.20(1H, m), 4.42(1H, m),
4.67(1H, d), 5.91(1H, brs), 6.60(1H, d), 6.88(1H, d),
6.95-7.02 및 7.13-7.39(14H, m), 7.69(1H, d)
실시예 161
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-161)
융점 196-197 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.43(3H, d), 2.22(3/2H, s), 2.23(3/2H, s), 2.34(3H, s), 3.20(3H, s),
3.21(3H, s), 3.54(1H, d), 3.61(3H, s), 3.62(1H, q), 3.94(2H, s),
4.15-4.21(1H, m), 4.44(1H, d), 4.68(1H, d), 6.11(1H, brs), 6.63(1H, t),
6.87(1H, d), 6.96-7.02 및 7.12-7.33(13H, m), 7.59(1H, brs), 7.69(1H, d)
실시예 162
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-162)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.38(9H, s), 1.39(3H, d), 2.21(3/2H, s), 2.27(3/2H, s), 2.34(3/2H, s),
2.36(3/2H, s), 3.22(3H, s), 3.24(3H, s), 3.46(1H, d), 3.53(1H, q),
3.95(2H, d), 4.14-4.21(1H, m), 4.43(1H, d), 4.67(1H, d),
5.94(1H, brs), 6.61(1H, d), 6.90(1H, d),
6.95-7.02 및 7.13-7.39(14H, m), 7.70(1H, d)
실시예 163
메틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]- N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-163)
융점 160-161 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.24(3H, s), 2.33(3H, s), 3.22(3H, s), 3.23(3H, s), 3.54(2H, s),
3.64(3H, s), 3.85(2H, d), 4.08(2H, s), 4.20(1H, d), 4.40(1H, d),
6.03(1H, brs), 6.78(1H, d), 6.86(1H, d), 6.92(1H, s),
7.02-7.36(13H, m), 7.78(1H, brs)
실시예 164
tert-부틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-164)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.41(9H, s), 2.24(3H, s), 2.33(3H, s), 3.21(3H, s), 3.23(3H, s),
3.43(2H, s), 3.85(2H, d), 4.08(2H, s), 4.21(1H, d), 4.40(1H, d),
6.02(1H, brs), 6.77(1H, dd), 6.86(1H, d), 6.91(1H, s), 7.03(1H, d),
7.06(1H, s), 7.10-7.35(11H, m), 7.78(1H, brs)
실시예 165
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-165)
융점 169-170 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.44(3H, d), 2.24(3H, s), 2.34(3H, s), 3.22(3H, s), 3.23(3H, s),
3.61(3H, s), 3.64(1H, q), 3.86(2H, d), 4.08(2H, s), 4.21(1H, d),
4.40(1H, d), 5.98(1H, brs), 6.78(1H, d), 6.88-6.91(2H, m),
7.02(1H, d), 7.06(1H, s), 7.10-7.37(11H, m), 7.63(1H, brs)
실시예 166
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-166)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.37(9H, s), 1.38(3H, d), 2.24(3H, s), 2.33(3H, s), 3.22(3H, s),
3.23(3H, s), 3.53(1H, q), 3.85(2H, d), 4.08(2H, s), 4.21(1H, d),
4.40(1H, d), 5.95(1H, brs), 6.78(1H, dd), 6.90(2H, brs),
7.02(1H, d), 7.07(1H, s), 7.10-7.36(11H, m), 7.60(1H, brs)
실시예 167
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,6-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]- N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-167)
융점 113-115 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.23(3H, s), 2.26(3H, s), 3.17(3H, s), 3.21(3H, s), 3.53-3.55(1H, m),
3.55(2H, s), 3.93(2H, s), 4.21(2H, s), 4.67(1H, d), 6.07(1H, brs),
6.65(1H, d), 6.86(1H, d), 6.98(1H, t), 7.12-7.35(12H, m), 7.50(1H, s),
7.69(1H, d)
실시예 168
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,6-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-168)
융점 120-122 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.45(3H, d), 2.25(3H, s), 2.29(3H, s), 3.19(3H, s), 3.23(3H, s),
3.50(1H, d), 3.62(3H, s), 3.65(1H, q), 3.94(2H, s), 4.21(2H, s),
4.67(1H, d), 6.03(1H, brs), 6.64(1H, d), 6.88(1H, d), 6.98(1H, t),
7.14-7.36(13H, m), 7.69(1H, d)
실시예 169
메틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,6-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]- N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-169)
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.28(6H, s), 3.20(6H, s), 3.53(2H, s), 3.64(3H, s), 3.85(2H, d),
4.07(2H, s), 4.21(2H, s), 6.04(1H, brs), 6.76(1H, d), 6.85(1H, d),
6.91(1H, s), 7.03-7.36(13H, m), 7.88(1H, brs)
실시예 170
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,6-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-170)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.43(3H, d), 2.28(6H, s), 3.20(3H, s), 3.21(3H, s), 3.61(3H, s),
3.64(1H, q), 3.85(2H, d), 4.08(2H, s), 4.21(2H, s), 6.02(1H, brs),
6.76(1H, d), 6.87-6.90(2H, m), 7.03-7.38(13H, m), 7.76(1H, brs)
실시예 171
메틸 2-[3-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸티오)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-171)
융점 98-99 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.23(3H, s), 3.29(3H, s), 3.52(2H, s), 3.54(2H, s), 3.65(3H, s),
3.85(2H, d), 4.08(2H, s), 5.90(1H, brs), 6.88(1H, d),
7.14-7.52(18H, m)
MS (m/z) : 668 (M+1)+
원소분석 (C36H37N5O6S)
계산치: C, 64.75 ; H, 5.58 ; N, 10.49
실측치: C, 64.46 ; H, 5.55 ; N, 10.50
실시예 172
메틸 2-[3-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸티오)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-172)
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.24(3H, s), 3.29(3H, s), 3.53(4H, m), 3.81(2H, d),
4.06(2H, s), 6.24(1H, brs), 6.85(1H, d), 7.05(1H, s),
7.11-7.44(16H, m), 7.78(1H, s)
MS (m/z) : 654 (M+1)+
실시예 173
2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-173)
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.15(3/2H, s), 2.23(3/2H, s), 2.30(3/2H, s),
2.34(3/2H, s), 3.15(3H, s), 3.23(3H, s), 3.50(2H, s), 3.58(1H, dd),
3.82-3.90(2H, m), 4.15(1H, dd), 4.40(1H, dd), 4.71(1H, dd),
6.35(1H, brs), 6.64(1H, m), 6.82(1H, d), 6.93-6.99(2H, m),
7.09-7.35(10H, m), 7.46(1H, d), 7.69(1H, d), 7.77(1H, s)
실시예 174
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-174)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.48(3H, m), 2.14(1H, s), 2.16(1H, s), 2.23(1H, s),
2.31(1H, s), 2.33(1H, s), 2.35(1H, s), 3.14(3H, s),
3.22(3/2H, s), 3.23(3/2H, s), 3.55-3.68(2H, m), 3.80-3.89(2H, m),
4.13(1H, d), 4.38(1H, d), 4.68(1H, m), 6.39(1H, brs),
6.63(1H, m), 6.89(1H, d), 6.94-7.37(12H, m), 7.49(1H, d), 7.67(1H, d),
7.81(1H, s)
실시예 175
2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-175)
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.23(3H, s), 2.32(3H, s), 3.22(3H, s), 3.22(3H, s),
3.50(2H,s), 3.79(2H, s), 4.05(2H, s), 4.20(1H, d), 4.39(1H, d),
6.25(1H, brs), 6.72(1H, d), 6.81(1H, d), 6.89(1H, s), 6.97(1H, d),
7.05-7.40(12H, m), 7.98(1H, s)
실시예 176
(±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-176)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.43(3H, d), 2.23(3H, s), 2.32(3H, s), 3.23(6H, s), 3.62(1H, q),
3.78(2H, s), 4.04(2H, s), 4.20(1H, d), 4.39(1H, d), 6.28(1H, brs),
6.72(1H, d), 6.86-6.88(2H, m), 6.95(1H, d), 7.05-7.43(12H, m),
8.01(1H, s)
실시예 177
2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,6-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-177)
용점 172-173 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.19(3H, s), 2.26(3H, s), 3.13(3H, s), 3.24(3H, s),
3.55(2H, s), 3.57(1H, d), 3.83(1H, dd), 3.89(1H, dd),
4.17(2H, s), 4.68(1H, d), 6.32(1H, brs), 6.66(1H, d), 6.86(1H, d),
6.97(2H, brs), 7.10-7.38(10H, m), 7.50(1H, d), 7.60(1H, s), 7.68(1H, d)
실시예 178
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,6-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-178)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.48(3H, m), 2.16(3/2H, s), 2.19(3/2H, s), 2.25(3H, s),
3.11(3/2H, s), 3.12(3/2H, s), 3.21(3/2H, s), 3.23(3/2H, s),
3.58(1H, d), 3.65-3.75(2H, m), 3.87(1H, dd), 4.16(2H, s),
4.66(1H, d), 6.36(1H, brs), 6.66(1H, d), 6.90(1H, d), 6.96(1H, t),
7.03-7.36(11H, m), 7.51(1H, m), 7.66(1H, d), 7.79(1H, s)
실시예 179
2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,6-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-179)
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.27(6H, s), 3.20(6H, s), 3.47(2H, s), 3.75(2H, s),
4.03(2H, s), 4.20(2H, s), 6.25(1H, brs), 6.71(1H, d),
6.79(1H, d), 6.87(1H, s), 6.97(1H, d), 7.03-7.35(12H, m), 8.06(1H, s)
실시예 180
(±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2,6-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-180)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.41(3H, d), 2.27(6H, s), 3.20(6H, s), 3.61(1H, q),
3.75(2H, s), 4.03(2H, d), 4.20(2H, s), 6.27(1H, brs),
6.71(1H, d), 6.87(2H, brs), 6.97(1H, d), 7.06-7.39(12H, m),
8.08(1H, s)
실시예 181
2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-181)
융점 155-157 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.83-0.86(6H, m), 1.36-1.50(2H, m), 1.52-1.55(1H, m),
2.35(6H, s), 3.26(3H, s), 3.36(1H, m), 3.60(2H, s), 3.67(1H, m),
3.87(1H, dd), 4.02(1H, m), 4.47(2H, q), 6.54(1H, brs),
6.68(1H, d), 6.87(3H, brs), 6.95(1H, s), 6.97(1H, t), 7.04(1H, s),
7.11(1H, d), 7.18(1H, t), 7.28(1H, t), 7.63(2H, brs)
실시예 182
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-182)
융점 119-121 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.85(6H, m), 1.32-1.43(2H, m), 1.48-1.54(1H, m),
1.52(3H, d), 2.36(6H, s), 3.26(3H, s), 3.32-3.39(1H, m),
3.65(1H, d), 3.72(1H, q), 3.85(1H, dd), 3.96-4.03(1H, m),
4.47(2H, q), 6.51(1H, brs), 6.67(1H, d), 6.87(2H, s), 6.92(1H, d),
6.96(1H, t), 7.04(1H, s), 7.11(1H, d), 7.18(1H, t),
7.25-7.29(2H. m), 7.60(1H, d), 7.76(1H, s)
실시예 183
2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)-카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-183)
융점 147-149 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.83-0.86(6H, m), 1.32-1.41(2H, m), 1.50-1.55(1H, m),
3.29(3H, s), 3.32-3.39(1H, m), 3.59(2H, s), 3.62(1H, d),
3.84(1H, dd), 3.96-4.03(1H, m), 4.45(2H, d), 6.50(1H, brs),
6.67(1H, d), 6.86(1H, d), 6.95-6.99(2H, m), 7.12(1H, d), 7.17(1H, t),
7.25-7.29 및 7.38-7.49(6H, m), 7.58(1H, d), 7.63(1H, s)
원소분석 (C31H36N4O6)
계산치: C, 66.41 ; H, 6.47 ; N, 9.99
실측치: C, 66.18 ; H, 6.30 ; N, 9.79
실시예 184
2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)-카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)-카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-184)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.83-0.86(6H, m), 1.32-1.43(2H, m), 1.56-1.57(1H, m),
2.30(3/2H, s), 2.32(3/2H, s), 3.22(3H, s), 3.33-3.39(1H, m),
3.58(2H, s), 3.65(1H, dd), 3.86(1H, dd), 3.98-4.01(1H, m),
4.22(1H, t), 4.45(1H, dd), 6.47(1H, brs), 6.68(1H, t),
6.86(1H, d), 6.95-6.99(2H, m), 7.11-7.36(7H, m), 7.54(1H, t),
7.62(1H, s)
실시예 185
2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-185)
융점 173-174 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.83-0.86(6H, m), 1.33-1.43(2H, m), 1.50-1.57(1H, m),
2.40(3H, s), 3.27(3H, s), 3.33-3.40(1H, m), 3.60(2H, s),
3.65(1H, dd), 3.85(1H, dd), 3.96-4.04(1H, m), 4.46(2H, q),
6.49(1H, brs), 6.68(1H, d), 6.87(1H, d), 6.95-6.99(2H, m),
7.05-7.29(6H, m), 7.35(1H, t), 7.60(2H, brs)
원소분석 (C32H38N4O6)
계산치: C, 66.88 ; H, 6.66 ; N, 9.75
실측치: C, 66.68 ; H, 6.48 ; N, 9.63
실시예 186
2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,6-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-186)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.81-0.86(6H, m), 1.33-1.43(2H, m), 1.51-1.57(1H, m),
2.28(3H, s), 2.30(3H, s), 3.18(3H, s), 3.33-3.40(1H, m),
3.58(2H, s), 3.62(1H, dd), 3.86(1H, dd), 3.96-4.04(1H, m),
4.24(2H, s), 6.47(1H, brs), 6.70(1H, d), 6.87(1H, d),
6.95-6.99 및 7.08-7.28(8H, m), 7.56(1H, d), 7.60(1H, s)
실시예 187
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-187)
용점 165-167 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.83-0.86(6H, m), 1.37(2H, m), 1.52-1.54(1H, m), 3.26(3H, s),
3.35(1H, m), 3.58(2H, s), 3.63(1H, d), 3.83(1H, d), 3.98(1H, m),
6.51(1H, s), 6.68(1H, brs), 6.86(1H, d), 6.95-6.99(2H, m), 7.12-
7.17, 7.26-7.29 및 7.38-7.55(8H, m), 7.65(1H, s)
원소분석 (C31H35CℓN4O6)
계산치: C, 62.57 ; H, 5.93 ; N, 9.41
실측치: C, 62.22 ; H,5.727 ; N, 9.24
실시예 188
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-188)
용점 121-122 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.83-0.86(6H, m), 1.36(2H, m), 1.53(3H, d), 1.52-1.55(1H, m),
3.26(3H, s), 3.31-3.34(1H, m), 3.63(1H, d), 3.74(1H, q),
3.81(1H, d), 3.95-4.02(1H, m), 4.47(2H, s), 6.54(1H, brs),
6.70(1H, brs), 6.93(1H, d), 6.97-7.01(2H, m),
7.10-7.39(7H, m), 7.65(1H, brs), 7.74(1H, s)
원소분석 (C32H37CℓN4O6)
계산치: C, 63.10 ; H, 6.12 ; N, 9.20
실측치: C, 62.67 ; H, 6.10 ; N, 9.12
실시예 189
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-189)
융점 172-173 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.82-0.85(6H, m), 1.25-1.33(2H, m), 1.51-1.58(1H, m), 3.21(3H, s),
3.36-3.39(1H, m), 3.45(2H, s), 3.47(1H, m), 3.66(1H, dd),
3.83-3.91(1H, m), 4.63(2H, brs), 6.26(1H, brs), 6.76(1H, d),
6.97-7.58(10H, m), 7.82(1H, brs), 8.79(1H, s), 12.27(1H, brs)
원소분석 (C31H35BrN4O6)
계산치: C, 58.22 ; H, 5.52 ; N, 8.76
실측치: C, 58.14 ; H, 5.63 ; N, 8.57
실시예 190
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-190)
융점 123-124 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.82-0.84(6H, m), 1.27-1.34(2H, m), 1.30(3H, d), 1.50-1.58(1H, m),
3.29(3H, s),3.33(1H, m), 3.46(1H, dd), 3.55(1H, q), 3.66(1H, dd),
3.84-3.91(1H, m), 4.63(2H, brs), 6.24(1H, brs), 6.79(1H, d), 6.98-
7.57(10H, m), 7.82(1H, brs), 8.83(1H, s), 12.23(1H, brs)
원소분석 ( C32H37BrN4O6)
계산치: C, 58.81 ; H, 5.71 ; N, 8.57
실측치: C, 58.59 ; H, 5.73 ; N, 8.58
실시예 191
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-트리플루오로메틸페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-191)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.85(6H, m), 1.36-1.43(2H, m), 1.52-1.55(1H, m), 3.29(3H, s),
3.30-3.35(1H, m), 3.56(2H, s), 3.66(1H, d), 3.82(1H, d),
3.98(1H, m), 4.45(2H, s), 6.47(1H, brs), 6.69(1H, brs), 6.85(1H, d),
6.98-7.01(2H, m), 7.13-7.15, 7.27-7.29 및7.47-7.66(8H, m), 7.71(1H, s)
실시예 192
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-트리플루오로메틸페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-192)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.84(6H, m), 1.35-1.45(2H, m), 1.49(3H, d), 1.51-1.54(1H, m),
3.28(3H, s), 3.29-3.33(1H, m), 3.62-3.82(3H, m), 3.94-4.01(1H, m),
4.45(2H, s), 6.52(1H, brs), 6.67(1H, brs), 6.91(1H, d), 6.98(1H, d),
7.03(1H, s), 7.11-7.19, 7.26-7.30 및7.49-7.65(8H, m), 7.81(1H, s)
실시예 193
2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-[3-(N,N-디메틸아미노)페닐]카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-193)
융점 152-153 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.82-0.84(6H, m), 1.24-1.31(2H, m), 1.51-1.57(1H, m), 2.93(6H, s),
3.17(3H, s), 3.32-3.39(1H, m), 3.44(2H, s), 3.46(1H, d),
3.66(1H, dd), 3.81-3.89(1H, m), 4.60(2H, s), 6.27(1H, brs),
6.72-6.77 (4H, m),6.87(1H, d), 7.03(1H, t), 7.12(1H, t),
7.22-7.27(4H, m), 7.36(1H, t), 8.80(1H, s),
실시예 194
2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-194)
융점 154-155℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.85(6H, d), 1.32-1.38(2H, m), 1.50-1.54(1H, m), 2.28(3H, s),
3.25(3H, s), 3.60(2H, s), 3.63-3.69(4H, m), 4.18(1H, d), 4.39(1H, d),
6.53(1H, brs), 6.62(1H, s), 6.75(2H, brs), 6.88(1H, d), 6.93(1H, s),
7.18-7.33(6H, m), 7.63(2H, brs)
실시예 195
2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-195)
융점 99-100 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.85(6H, d), 1.33-1.38(2H, m), 1.51-1.52(1H, m), 2.34(6H, s),
3.29(3H, s), 3.58(2H, s), 3.64-3.69(4H, m), 4.43(2H, s), 6.51(1H, brs),
6.66(1H, s), 6.73-6.75(2H, m), 6.86(2H, s), 6.87(1H, d),
6.95(1H,s), 7.02(1H, s), 7.17(1H, t), 7.26(1H, m), 7.57(1H, t),
7.71(1H, s)
실시예 196
2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(1-메틸시클로헥실)메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-196)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.83(3H, s), 1.17-1.43(10H, m), 2.34(6H, s), 3.28(3H, s),
3.57(2H, s), 3.64(2H, s), 3.75(2H, s), 4.42(2H, s), 6.46(1H, brs),
6.66(1H, brs), 6.73(1H, s), 6.85(2H, s), 6.86(1H, d), 6.95(1H, s),
7.02(1H, s), 7.16- 7.26(3H, m), 7.53(1H, brs), 7.71(1H, s)
실시예 197
2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(2,2-디메틸프로필)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-197)
융점 122-123 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82(9H, s), 3.32(3H, s), 3.58(4H, brs), 3.76(2H, brs), 4.43(2H, s),
6.49(1H, brs), 6.65-6.69(2H, m), 6.83-6.87(2H, m), 6.95(1H, s),
7.15-7.26(4H, m), 7.39-7.46(3H, m), 7.56(1H, d), 7.71(1H, s)
실시예 198
2-[3-[3-[N-(2-에틸부틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-198)
융점 129-130 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.76(6H, t), 1.24-1.30(5H, m), 3.20(3H, s), 3.46(2H, s),
3.58(4H, brs), 4.51(2H, brs), 6.32(1H, brs), 6.76-6.78(3H, m),
6.92(1H, d), 7.13(1H, t), 7.23-7.25(2H, m), 7.34-7.45(6H, m),
8.82(1H, s), 12.30(1H, brs)
실시예 199
2-[3-[3-[N-[2-(1-아다만틸)에틸]-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-199)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.26(2H, t), 1.42 및 1.56-1.68(12H, m), 1.90(3H, brs), 3.33(3H, s),
3.54-3.66(6H, m), 4.43(2H, s), 6.51(1H, s), 6.61(1H, s),
6.71-6.76(2H, m), 6.87(1H, d), 6.95(1H, s),
7.18-7.26 및 7.40-7.46(7H, m), 7.57(1H, brs), 7.72(1H, brs)
실시예 200
2-[3-[3-[N-시클로헥실메틸-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-200)
융점 147-149 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.96, 1.13, 1.14 및 1.62-1.66(11zH, m), 3.33(3H, s), 3.52(2H, s),
3.61(2H, s), 3.72(2H, d), 4.43(2H, s), 6.46(1H, s), 6.64(1H, d),
6.74-6.79(2H, m), 6.88-6.96(2H, m), 7.18-7.47(7H, m), 7.54(1H, s),
7.61(1H, d)
실시예 201
2-[3-[3-[N-시클로프로필메틸-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-201)
융점 108-110 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.09-0.10(2H, m), 0.40-0.42(2H, m), 0.91(1H, m), 3.33(3H, s),
3.51(2H, d), 3.58(2H, s), 3.72(2H, s), 4.43(2H, s), 6.50(1H, brs),
6.67(1H, s), 6.75(1H, d), 6.82(1H, d), 6.87(1H, d), 6.95(1H, s),
7.16-7.46(7H, m), 7.57(1H, d), 7.70(1H, s)
실시예 202
2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(1-메틸시클로프로필)메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-202)
융점 122-124 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.02(2H, m), 0.12-0.15(2H, m), 1.03(3H, s), 3.32(3H, s),
3.58(4H, brs), 3.73(2H, d), 4.43(2H, s), 6.50(1H, brs), 6.65(1H, s),
6.73(1H, d), 6.81(1H, d), 6.87(1H, d), 6.96(1H, s), 7.15-7.47(7H, m),
7.55(1H, d), 7.71(1H, s)
실시예 203
2-[3-[3-[N-(1-아다만틸메틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-203)
융점 140-142 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.42-1.65(12H, m), 1.88(3H, brs), 3.33(3H, s), 3.47(2H, s),
3.59(2H, s), 3.77(2H, s), 4.43(2H, s), 6.47(1H, brs), 6.67-6.71(2H, m),
6.84-6.89(2H, m), 6.95(1H, s), 7.16-7.47(7H, m), 7.58(1H, d),
7.64(1H, s)
실시예 204
2-[3-[3-[N-메틸-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]
카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-204)
융점 100-112 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.32(3H, s), 3.32(3H, s), 3.55(2H, s), 3.72(2H, d), 4.44(2H, s),
6.42(1H, brs), 6.66(1H, s), 6.71(1H, d), 6.78(1H, d), 6.86(1H, d),
6.98(1H, s), 7.15(1H, t), 7.22-7.48(7H, m), 7.78(1H, s)
실시예 205
2-[3-[3-[N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(2-메틸프로필)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-205)
융점 116-117 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.86(6H, d), 1.73(1H, m), 3.32(3H, s), 3.50(2H, d), 3.58(2H, s),
3.72(2H, d), 4.43(2H, s), 6.50(1H, brs), 6.64(1H, s), 6.73(1H, d),
6.77(1H, d), 6.87(1H, d), 6.95(1H, s), 7.18(1H, t), 7.20-7.48(6H, m),
7.58(1H, d), 7.66(1H, s)
실시예 206
2-[3-[3-[N-벤질-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-206)
융점 112-114 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
3.18(3H, s),3.47(2H, s), 3.68(2H, s), 4.42(2H, s), 4.85(2H, s),
6.38(1H, s), 6.65-6.79 및 7.14-7.44(18H, m), 8.86(1H, s), 12.28(1H, s)
실시예 207
2-[3-[3-[N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(2-페닐에틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-207)
융점 123-124 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
2.76(2H, t), 3.21(3H, s), 3.47(2H, s), 3.57(2H, s), 3.83(2H, t),
4.51(2H, s), 6.32(1H, s), 6.70-6.87 및 7.12-7.46(18H, m), 8.85(1H, s),
12.28(1H, s)
실시예 208
2-[3-[3-[N-(2,2-디에톡시에틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-208)
융점 107-109℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.11(6H, t), 3.22(3H, s), 3.46(2H, m), 3.54(2H, s), 3.56(2H, m),
3.72-3.74(4H, n), 4.42(2H, s), 4.68(1H, t), 6.35(1H, brs),
6.69(1H, s), 6.73(1H, d), 6.84(2H, t), 7.00(1H, s), 7.15(1H, t),
7.20-7.47(7H, m), 7.79(1H, s)
실시예 209
(±)-2-[3-[3-[N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-209)
융점 140-142 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.79(3H, t), 0.82(3H, d), 1.21-1.40(5H, m), 3.21(3H, s),
3.34(2H, d), 3.46(2H, s), 3.68(2H, m), 4.52(2H, s), 6.30(1H, brs),
6.76-6.78(3H, m), 6.90(1H, d), 7.13(1H, t), 7.24-7.45(8H, m),
8.83(1H, s), 12.28(1H, brs)
실시예 210
(±)-2-[3-[3-[N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-페닐부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-210)
융점 128-129 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.20(3H, d), 1.78(2H, m), 2.64(1H, m), 3.31(3H, s), 3.49(2H, m),
3.58(2H, s), 3.67(2H, s), 4.42(2H, s), 6.46(1H, brs), 6.58(1H, s),
6.72-6.74(2H, m), 6.88(1H, d), 6.94(1H, s), 7.09(2H, d),
7.13-7.26(8H, m), 7.37-7.44(3H, m), 7.56(1H, d), 7.64(1H, s)
실시예 211
2-[3-[3-[N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(4-메틸-3-펜테닐)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-211)
융점 118-120℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.53(3H, s), 1.65(3H, s), 2.17(2H, m), 3.32(3H, s), 3.59(2H, s),
3.63(2H, m), 3.69(2H, s), 4.43(2H, s), 4.98(1H, m), 6.49(1H, brs),
6.61(1H, s), 6.75(2H, d), 6.88(1H, d), 6.95(1H, s), 7.19(1H, t),
7.25-7.26(3H, m), 7.39-7.4893H, m), 7.58(1H, d), 7.68(1H, s)
실시예 212
2-[3-[3-[N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(4-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-212)
융점 128-129 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82(6H, d), 1.10-1.14(2H, m), 1.43-1.46(3H, m), 3.32(3H, s),
3.58(2H, s), 3.61(2H, d), 3.70(2H, s), 4.43(2H, s), 6.48(1H, brs),
6.62(1H, s), 6.75(2H, m), 6.87(1H, d), 6.96(1H, s), 7.17(1H, t),
7.26(3H, m), 7.39-7.48(3H, m), 7.55(1H, d), 7.68(1H, s)
실시예 213
2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(2-메틸프로필)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-213)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.85-0.90(6H, m), 1.72-1.77(1H, m), 3.19-3.25(1H, m), 3.28(3H, s),
3.57(2H, s), 3.63(1H, d), 3.78-3.90(2H, m), 4.45(2H, s),
6.48(1H, s), 6.67(1H, d), 6.85(1H, d), 6.95-6.98(2H, m),
7.14-7.55(9H, m), 7.66(1H, s)
실시예 214
2-[3-[3-[N-시클로헥실메틸-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-214)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.90-0.97, 1.11-1.13 및 1.43-1.71(11H, m), 3.19(1H, dd),
3.29(3H, s), 3.59(2H, s), 3.61(1H, d), 3.84-3.90(2H, m),4.44(2H, d),
6.50(1H, s), 6.68(1H, d), 6.87(1H, d), 6.96-6.99(2H, m),
7.12-7.20(2H, m), 7.25-7.62(8H, m)
실시예 215
2-[3-[3-[N-벤질-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-215)
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.30(3H, s), 3.58(2H, s), 3.68(1H, dd), 3.92(1H, dd),
4.30-4.41(3H, m), 5.35(1H, d), 6.51(1H, brs), 6.65(1H, d),
6.76-6.79(2H, m), 6.86(1H, d), 7.01(1H, s),
7.14-7.26 및 7.41-7.52(13H, m), 7.58(1H, s)
실시예 216
2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(2-페닐에틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-216)
융점 152-154 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.85-2.89(2H, m), 3.28(3H, s), 3.60(2H, s), 3.64-3.68(2H, m),
3.86(1H, dd), 4.12(1H, m), 4.44(2H, s), 6.47(1H, s), 6.67(1H, d),
6.91-6.99(4H, m), 7.13-7.26 및 7.39-7.48(13H, m), 7.58(1H, s)
실시예 217
2-[3-[3-[N-(2,2-디에톡시에틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-217)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.09-1.13(6H, m), 3.24-3.27(1H, m), 3.28(3H, s), 3.43-3.50(2H, m),
3.51-3.60(2H, m), 3.56(2H, s), 3.66(1H, d), 3.92(1H, dd),
4.22(1H, dd), 4.44(2H, s), 4.72(1H, t), 6.38(1H, brs), 6.64(1H, d),
6.86(1H, d), 6.95(1H, t), 7.01(1H, s), 7.16(1H, t),
7.22-7.29 및 7.38-7.49(8H, m), 7.64(1H, s)
실시예 218
(±)-2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-218)
융점 140-142 ℃
1H-NMR((CDCl3) δ:
0.77-0.83(6H, m), 1.06-1.48(5H, m), 3.29(3H, s), 3.29-3.33(1H, m),
4.60(2H, s), 3.64(1H, d), 3.85(1H, dd), 3.99-4.01(1H, m),
4.45(2H, q), 6.49(1H, brs), 6.67(1H, d), 6.87(1H, d), 6.95-6.99(2H, m),
7.12-7.27 및 7.41-7.49(8H, m), 7.58-7.61(2H, m)
원소분석 (C32H38N4O6)
계산치: C, 66.88 ; H, 6.66 ; N, 9.75
실측치: C, 66.68 ; H, 6.58 ; N, 9.44
실시예 219
(±)-2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-페닐부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-219)
1H-NMR((CDCl3) δ:
1.18-1.20(3H, m), 1.77-1.87(2H, m), 2.63-2.69(1H, m), 3.26(3H, s),
3.30-3.38(1H, m), 3.57(2H, s), 3.65-3.88(3H, m), 4.38(2H, q),
6.45(1H, brs), 6.65(1H, t), 6.86(1H, d), 6.93-6.97(2H, m),
7.06-7.26 및 7.37-7.47(13H, m), 7.53(1H, d), 7.63(1H, s)
실시예 220
2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(4-메틸-3-펜테닐)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-220)
융점 168-169 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.51(3H, s), 1.62(3H, s), 2.12(2H, m), 3.19(3H, s),
3.25-3.30(1H, m), 3.33(2H, s), 3.46-3.47(1H, m), 3.63-3.76(2H, m),
3.63-3.76(2H, m), 4.55(2H, s), 5.03(1H, t), 6.28(1H, brs),
6.76(1H, d), 6.87(1H, brs), 7.04(1H, t), 7.12(1H, t),
7.22-7.50(9H, m), 8.80(1H, s), 12.27(1H, brs)
원소분석 (C32H36N4O6)
계산치: C, 67.12 ; H, 6.34 ; N, 9.78
실측치: C, 66.85 ; H, 6.21 ; N, 9.61
실시예 221
2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(4-메틸페닐)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-221)
융점 177-179 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.81(6H, d), 1.09-1.15(2H, m), 1.44-1.51(3H, m), 3.27-3.34(1H, m),
3.29(3H, s), 3.60(2H, s), 3.62(1H, dd), 3.85(1H, dd),
3.93-3.96(1H, m), 4.45(2H, d), 6.49(1H, brs), 6.68(1H, d),
6.87(1H, d), 6.95-6.99(2H, m), 7.12(1H, dd), 7.18(1H, t),
7.25-7.29 및 7.40-7.49(6H, m), 7.57-7.61(2H, m)
원소분석 (C32H38N4O6)
계산치: C, 66.88 ; H, 6.66 ; N, 9.75
실측치: C, 66.70 ; H, 6.52 ; N, 9.72
실시예 222
(±)-2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3,4-디메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-222)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.71-0.90(9H, m), 1.25-1.28 및 1.43-1.52(4H, m), 3.29(3H, s),
3.30-3.33(1H, m), 3.58(2H, s), 3.60(1H, d), 3.85(1H, d),
3.98-4.01(1H, m), 4.45(2H, s), 6.48(1H, brs), 6.68(1H, d),
6.86(1H, d), 6.95-6.97(2H, m), 7.11-7.55(9H, m), 7.64(1H, s)
실시예 223
(±)-2-[3-[3-[N-(3-시클로헥실부틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-223)
융점 192-194 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.78(3H, d), 0.86-1.26 및 1.52-1.66(14H, m), 3.29(3H, s),
3.30-3.34(1H, m), 3.60(2H, s), 3.63-3.67(1H, m), 3.85(1H, dd),
3.98-4.06(1H, m), 4.45(2H, s), 6.50(1H, brs), 6.68(1H, d),
6.87(1H, d), 6.97-6.99(2H, m), 7.12(1H, t0, 7.18(1H, t),
7.25-7.29 및 7.38-7.49(6H, m), 7.60(2H, brs)
원소분석 (C36H44N4O6)
계산치: C, 68.77 ; H, 7.05 ; N, 8.91
실측치: C, 68.70 ; H, 6.93 ; N, 8.80
실시예 224
2-[3-[3-[N-(3-에틸펜틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-224)
융점 182-183 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.74-0.79(6H, m), 1.14-1.29(5H, m), 1.41-1.48(2H, m), 3.29(3H, s),
3.30-3.33(1H, m), 3.60(2H, s), 3.64(1H, d), 3.85(1H, dd),
3.96-4.00(1H, m), 4.45(2H, d), 6.51(1H, brs), 6.68(1H, d), 6.87(1H, d),
6.96-6.99(2H, m), 7.13(1H, d), 7.18(1H, t),
7.25-7.27 및 7.40-7.49(6H, m), 7.59-7.62(2H, m)
원소분석 (C33H40N4O6)
계산치: C, 67.33 ; H, 6.85 ; N, 9.52
실측치: C, 67.36 ; H, 6.69 ; N, 9.47
실시예 225
(±)-2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸헥실)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-225)
융점 169-171 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.81-0.85(6H, m), 1.01-1.49(7H, m), 3.29(3H, s), 3.30-3.33(1H, m),
3.59(2H, s), 3.64(1H, d), 3.85(1H, dd), 3.98-4.02(1H, m),
4.45(2H, s), 6.48(1H, brs), 6.67(1H, d), 6.86(1H, d), 6.95-6.97(2H, m),
7.11-7.51(8H, m), 7.57(1H, d), 7.61(1H, s)
원소분석 (C33H40N4O6)
계산치: C, 67.33 ; H, 6.85 ; N, 9.52
실측치: C, 67.14 ; H, 6.83 ; N, 9.47
실시예 226
2-[3-[3-[N-시클로헥실메틸-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-226)
융점 172-173 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.90-1.13 및 1.47-1.72(11H, m), 2.35(6H, s), 3.20(1H, dd),
3.26(3H, s), 3.59(2H, s), 3.63(1H, dd), 3.84-3.91(2H, m), 4.47(2H, q),
6.50(1H, brs), 6.69(1H, d), 6.86-6.87(3H, m), 6.95-6.99(2H, m),
7.03(1H, s), 7.12(1H, d), 7.14(1H, t), 7.28(H, t), 7.60-7.61(2H, m)
원소분석 (C35H42N4O8)
계산치: C, 68.38 ; H, 6.89 ; N, 9.11
실측치: C, 68.33 ; H, 6.75 ; N, 8.92
실시예 227
(±)-2-[3-[3-[N-시클로헥실메틸-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-227)
융점 167-168 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.93, 1.12 및 1.41-1.66(11H, m), 1.53(3H, d), 2.35(6H, s),
3.19(1H, dd), 3.25(3H, s), 3.62(1H, d), 3.73(1H, q), 3.83-3.89(2H, m),
4.46(2H, s), 6.53(1H, brs), 6.69(1H, d), 6.86(2H, s),
6.91-7.29(7H, m), 7.66(1H, d), 7.73(1H, s)
원소분석 (C36H44N4O6)
계산치: C, 68.77 ; H, 7.05 ; N, 8.91
실측치: C, 68.27 ; H, 7.06 ; N, 8.88
실시예 228
2-[3-[3-[N-(2-에틸부틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]
카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-228)
융점 140-142 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.75(3H, t), 0.81(3H, t), 1.25-1.29(5H, m), 3.29(3H, s),
3.29-3.33(1H, m), 3.59(2H, s), 3.63(1H, d), 3.85-3.95(2H, m),
4.44(2H, d), 6.51(1H, brs), 6.68(1H, d), 6.87(1H, d),
6.96-6.99(2H, m), 7.13(1H, d), 7.17(1H, t),
7.25-7.29 및 7.38-7.49(6H, m), 7.59-7.60(2H, m)
원소분석 (C32H38N4O6)
계산치: C, 66.88 ; H, 6.66 ; N, 9.75
실측치: C, 66.59 ; H, 6.61 ; N, 9.63
실시예 229
2-[3-[3-[N-시클로헥실메틸-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-229)
융점 184-185 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.05-0.09(2H, m), 0.35-0.37(2H, m), 0.92(1H, m), 3.18(1H, dd),
3.28(3H, s), 3.58(2H, s), 3.63(1H, d), 3.86-3.93(2H, m), 4.44(2H, q),
6.50(1H, brs), 6.66(1H, d), 6.86(1H, d), 6.95-6.99(2H, m),
7.16(1H, t), 7.22-729 및 7.39-7.48(7H, m), 7.56(1H, d), 7.66(1H, s)
실시예 230
2-[3-[3-[N-시클로헥실메틸-N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-230)
융점 181-182 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.90-1.13, 1.41-1.45 및 1.62-1.72(11H, m), 2.40(3H, s),
3.19(1H, dd), 3.27(3H, s), 3.59(2H, s), 3.62(1H, d), 3.84-3.90(2H, m),
4.46(2H, q), 6.50(1H, brs), 6.68(1H, d), 6.86(1H, d), 6.97(1H, t),
7.05-7.29(8H, m), 7.35(1H, t), 7.59(1H, d), 7.64(1H, s)
원소분석 (C34H40N4O8)
계산치: C, 67.98 ; H, 6.71 ; N, 9.33
실측치: C, 67.86 ; H, 6.70 ; N, 9.42
실시예 231
(±)-2-[3-[3-[N-시클로헥실메틸-N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-231)
융점 120-122 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.92-1.12 및 1.45-1.66(11H, m), 1.52(3H, d), 2.40(3H, s),
3.18(1H, dd), 3.28(3H, s), 3.61(1H, d), 3.73(1H, q), 3.83-3.89(2H, m),
4.45(2H, s), 6.55(1H, brs), 6.68(1H, d), 6.91-7.37(11H, m),
7.66(1H, d), 7.75(1H, s)
원소분석 (C35H42N4O8)
계산치: C, 68.38 ; H, 6.89 ; N, 9.11
실측치: C, 67.89 ; H, 6.84 ; N, 9.16
실시예 232
2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-[(1-메틸시클로헥실)메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-232)
융점 173-174 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.87(3H, s), 1.19-1.41(10H, m), 3.29(3H, s), 3.46(1H, d),
3.58(2H, s), 3.64(1H, d), 3.81(1H, d), 3.90(1H, dd), 4.46(2H, q),
6.44(1H, brs), 6.64(1H, d), 6.86(1H, d), 6.93-6.98(2H, m),
7.15-7.29 및 7.39-7.49(8H, m), 7.56(1H, d), 7.62(1H, s)
원소분석 (C34H40N4O8)
계산치: C, 67.98 ; H, 6.71 ; N, 9.33
실측치: C, 67.51 ; H, 6.79 ; N, 9.10
실시예 233
2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(2,2-디메틸프로필)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-233)
융점 172-173 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.82(9H, s), 3.20(3H, s), 3.33(2H, s), 3.43(1H, d), 3.49(1H, d),
3.67-3.76(2H, m), 4.56(2H, s), 6.28(1H, brs), 6.76(1H, d),
6.83(1H, brs), 7.02(1H, t), 7.12(1H, t), 7.22-7.51(9H, m), 8.79(1H, s),
12.26(1H, brs)
원소분석 (C31H36N4O6)
계산치: C, 66.41 ; H, 6.47 ; N, 9.99
실측치: C, 65.92 ; H, 6.51 ; N, 9.64
실시예 234
2-[3-[3-[N-[2-(1-아다만틸)에틸]-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-234)
융점 213-215 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.21-1.36(2H, m), 1.41 및 1.53-1.65(12H, m), 1.86(3H, brs),
3.26-3.34(1H, m), 3.30(3H, s), 3.59(2H, s), 3.63(1H, d), 3.83(1H, dd),
3.99-4.06(1H, m), 4.45(2H, q), 6.51(1H, brs), 6.67(1H, d),
6.86(1H, d), 6.95-6.99(2H, m), 7.12-7.19(2H, m),
7.25-7.28 및 7.38-7.49(6H, m), 7.56(1H, d), 7.70(1H, s)
원소분석 (C38H4N4O6)
계산치: C, 69.92 ; H, 6.79 ; N, 8.58
실측치: C, 69.56 ; H, 6.72 ; N, 8.53
실시예 235
2-[3-[3-[N-(1-아다만틸메틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-235)
융점 188-189 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.40-1.64(12H, m), 1.87(3H, brs), 3.23(1H, d), 3.29(3H, s),
3.58(2H, s), 3.59(1H, d), 3.66(1H, d), 3.91(1H, dd), 4.46(2H, q),
6.44(1H, brs), 6.65(1H, d), 6.86(1H, d), 6.94-6.98(2H, m),
7.14-7.28 및 7.37-7.48(8H, m), 7.54(1H, d), 7.64(1H, s)
원소분석 (C37H42N4O6)
계산치: C, 69.57 ; H, 6.63 ; N, 8.77
실측치: C, 69.27 ; H, 6.67 ; N, 8.70
실시예 236
N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[2-[N-시클로헥실메틸-N-[2-[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페닐]우레이도]아세틸]아미노]페닐]아세트아미드(1-236)
융점 205-207 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.94-0.98, 1.11-1.13, 1.42 및 1.60-1.73(11H, m), 2.37(6H, s),
2.91(3H, s), 2.94(3H, s), 3.17(1H, dd), 3.28(3H, s), 3.81(1H, dd),
3.84-3.91(2H, m), 4.47(2H, s), 6.05(1H, brs), 6.39(1H, dd),
6.48(1H, d), 6.62(1H, d), 6.87(2H, s), 6.89-7.27(7H, m)
실시예 237
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-237)
융점 156-157 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.78-0.82(6H, m), 1.07-1.12, 1.30 및 1.52(5H, m), 2.35(6H, s),
3.25(3H, s), 3.29-3.35(1H, m), 3.58(2H, s), 3.67(1H, d), 3.86(1H, d),
4.02(1H, m), 4.47(2H, q), 6.49(1H, brs), 6.68(1H, d),
6.85-6.87(3H, m),6.95-6.97(2H, m), 7.03(1H, s), 7.12-7.29(3H, m),
7.55(1H, d), 7.67(1H, s)
실시예 238
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-238)
융점 148-149 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.77-0.83(6H, m), 1.06-1.15, 1.25-1.36 및 1.45-1.51(5H, m),
3.26(3H, s), 3.30-3.37(1H, m), 3.58(2H, s), 3.64(1H, d), 3.84(1H, dd),
3.95-4.03(1H, m), 4.47(2H, s), 6.51(1H, s), 6.70(1H, d),
6.86(1H, d), 6.96-7.00(2H, m), 7.12-7.39(7H, m), 7.56(1H, d),
7.65(1H, s)
원소분석 (C32H37CℓN4O6)
계산치: C, 63.10 ; H, 6.12 ; N, 9.20
실측치: C, 62.93 ; H, 6.08 ; N, 8.86
실시예 239
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-239)
융점 156-157 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.85(6H, m), 1.30-1.40(2H, m), 1.50-1.59(1H, m), 2.38(6H, s),
3.31(4H, brs), 3.56(2H, s), 3.67(3H, s), 3.89-3.95(3H, m),
4.52(2H, s), 6.01(1H, brs), 6.65(1H, d), 6.88(1H, d), 6.91(2H s),
6.97(1H, t), 7.07(1H, s), 7.14-7.29(6H, m)
실시예 240
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸-2-부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-240)
융점 151-152 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.36(3H, s), 1.60(3H, s), 2.38(6H, s), 3.31(3H, s), 3.56(2H, s),
3.67(3H, s), 3.85(1H, dd), 3.91(2H, d), 4.52(2H, s), 4.61(1H, dd),
5.20(1H, t), 6.09(1H, brs), 6.64(1H, d), 6.87-6.95(4H, m), 7.07(1H, s),
7.10(1H, d), 7.16-7.30(4H, m), 7.35(1H, brs)
실시예 241
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-241)
용점 180-181 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.81-0.85(6H, m), 1.35-1.55(3H, m), 1.45(3H, d), 2.38(6H, s),
3.30(4H, brs), 3.63(3H, s), 3.64(1H, q), 3.88-3.94(3H, m), 4.52(2H, s),
6.13(1H, brs), 6.66(1H, d), 6.88-7.27(10H, m), 7.50(1H, s)
원소분석 (C35H44N4O6)
계산치: C, 68.16 ; H, 7.19 : N, 9.08
실측치: C, 67.83 ; H, 7.12 ; N, 9.11
실시예 242
메틸 2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-242)
용점 121-122 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.85(6H, m), 1.31-1.40(2H, m), 1.52-1.55(1H, m), 3.33(3H, s),
3.33-3.39(1H, m), 3.56(2H, s), 3.66(3H, s), 3.84-3.96(3H, m),
4.48(2H, s), 6.09(1H, brs), 6.66(1H, d), 6.88(1H, d), 6.98(1H, t),
7.15-7.52(11H, m)
원소분석 (C32H38N4O6)
계산치::C, 66.88 ; H, 6.66 ; N, 9.75
실측치: C, 66.64 ; H, 6.57 ; N, 9.60
실시예 243
메틸 2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-243)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.81-0.86(6H, m), 1.31-1.41(2H, m), 1.50-1.51(1H, m), 2.32(3/2H, s),
2.37(3/2H, s), 3.26(3H, s), 3.35(1H, m), 3.55(2H, s), 3.66(3H, s),
3.84-3.92(3H, m), 4.24(1H, t), 4.48(1H, dd), 6.11(1H, brs),
6.66(1H, d), 6.88(1H, d), 6.93-6.99(2H, m), 7.14-7.37(9H, m)
실시예 244
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-244)
용점 159-160 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.86(6H, m), 1.30-1.43(2H, m), 1.51-1.57(1H, m), 2.43(3H, s),
3.32(3H, s), 3.32-3.33(1H, m), 3.56(2H, s), 3.66(3H, s),
3.89(2H, brs), 3.92-3.94(1H, m), 4.50(2H, s), 5.98(1H, brs),
6.65(1H, d), 6.88(1H, d), 6.97(1H, t), 7.09-7.29(9H, m), 7.38(1H, t)
원소분석 (C33H40N4O6)
계산치: C, 67.33 ; H, 6.85 ; N, 9.52
실측치: C, 67.19 ; H, 6.77 ; N, 9.35
실시예 245
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(2,6-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-245)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.81-0.85(6H, m), 1.31-1.41(2H, m), 1.50-1.56(1H, m), 2.30(3H, s),
2.34(3H, s), 3.22(3H, s), 3.33-3.38(1H, m), 3.55(2H, s),
3.66(3H, s), 3.84-3.99(3H, m), 4.28(2H, q), 6.09(1H, brs), 6.68(1H, d),
6.88(1H, d), 6.97(1H, t), 7.11-7.30(8H, m), 7.39(1H, s)
실시예 246
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-246)
용점 144-145 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.81-0.84(6H, m), 1.33-1.41(2H, m), 1.50-1.55(1H, m), 3.29(3H, s),
3.33-3.37(1H, m), 3.54(2H, s), 3.66(3H, s), 3.82(1H, d),
3.87(1H, d), 3.98(1H, m), 4.50(2H, s), 6.15(1H, brs), 6.68(1H, d),
6.87(1H, d), 7.00(1H, t), 7.13-7.42(9H, m), 7.53(1H, s)
원소분석 (C32H37CℓN4O6)
계산치: C, 63.10 ; H, 6.12 ; N, 9.20
실측치: C, 62.88 ; H, 6.13 ; N, 8.98
실시예 247
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-247)
용점 149-150 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.85(6H, m), 1.35-1.41(2H, m), 1.45(3H, d), 1.49-1.57(1H, m),
3.32(3H, s), 3.33-3.35(1H, m), 3.63(3H, s), 3.65(1H, q),
3.85(2H, d), 3.93-3.97(1H, m), 4.51(2H, s), 6.00(1H, brs),
6.68(1H, brs), 6.90(1H, d), 6.98(1H, m), 7.15-7.43(10H, m)
원소분석 (C33H39CℓN4O6)
계산치: C, 63.61 ; H, 6.31 ; N, 8.99
실측치: C, 62.56 ; H, 6.24 ; N, 9.06
실시예 248
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-248)
용점 150-152 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.84(6H, m), 1.33-1.43(2H, m), 1.50-1.57(1H, m), 3.29(3H, s),
3.33-3.41(1H, m), 3.54(2H, s), 3.66(3H, s), 3.80(1H, dd),
3.88(1H, dd), 3.94-4.01(1H, m), 4.49(2H, s), 6.14(1H, brs),
6.68(1H, d), 6.87(1H, d), 6.99(1H, t), 7.13-7.29 및 7.35-7.58(10H, m)
실시예 249
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-브로모페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-249)
용점 155-157 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.85(6H, m), 1.34-1.41(2H, m), 1.45(3H, d), 1.50-1.57(1H, m),
3.31(3H, s), 3.31-3.35(1H, m), 3.63(3H, s), 3.65(1H, q),
3.81-3.86(2H, m), 3.95-3.98(1H, m), 4.51(2H, s),6.05(1H, brs),
6.68(1H, brs), 6.90(1H, d), 6.98(1H, m), 7.15-7.40(8H, m), 7.51(1H, d),
7.57(1H, brs)
실시예 250
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-트리플루오로메틸페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-250)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.80-0.83(6H, m), 1.37-1.41(2H, m), 1.51-1.5691H, m), 3.30(3H, s),
3.35-3.38(1H, m), 3.52(2H, s), 3.64(3H, s), 3.76-3.90(2H, m),
3.95-4.03(1H, m), 4.47(2H, s), 6.27(1H, brs), 6.69(1H, brs),
6.85(1H, d), 6.99(1H, t), 7.10-7.19 및 7.26-7.31(5H, m), 7.51(1H, d),
7.58(1H, s), 7.63-7.67(2H, m), 7.77(1H, s)
실시예 251
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-트리플루오로메틸페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-251)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.80-0.83(6H, m), 1.33-1.47(2H, m), 1.43(3H, d), 1.49-1.56(1H, m),
3.33(3H, s), 3.33-3.36(1H, m), 3.61(3H, s), 3.62(1H, q),
3.80-3.88(2H, m), 3.95-4.02(1H, m), 4.49(2H, s), 6.18(1H, brs),
6.69(1H, brs), 6.88(1H, d), 7.00(1H, m),
7.12-7.28 및 7.51-7.69(10H, m)
실시예 252
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-[3-(N,N-디메틸아미노)페닐]카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-252)
융점 95-97℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.85(6H, m), 1.30-1.39(2H, m), 1.50-1.55(1H, m), 3.01(6H, s),
3.34(3H, s), 3.34-3.38(1H, m), 3.56(2H, s), 3.66(3H, s),
3.89-4.01(3H, m), 4.58(2H, s), 6.08(1H, brs), 6.54(1H, s), 6.60(1H, d),
6.67(1H, d), 6.74(1H, dd), 6.88(1H, d), 6.97(1H, t), 7.14-7.34(6H, m),
7.41(1H, s)
실시예 253
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3-니트로페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-253)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.81-0.84(6H, m), 1.33-1.41(2H, m), 1.51-1.55(1H, m),
3.30-3.33(1H, m), 3.34(3H, s), 3.53(2H, s), 3.65(3H, s),
3.78-3.82(2H, m), 3.93-3.98(1H, m), 4.54(2H, brs), 6.15(1H, brs),
6.76(1H, brs), 6.87(1H, d), 7.01(1H, t), 7.12-7.18 및 7.26-7.31(5H, m),
7.57(1H, d), 7.65(2H, brs), 8.19(1H, s), 8.23(1H, brs)
실시예 254
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-아미노페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-254)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.81-0.85(6H, m), 1.33-1.39(2H, m), 1.49-1.56(1H, m), 3.28(3H, s),
3.35(1H, m), 3.55(2H, s), 3.66(3H, s), 3.83-3.96(3H, m),
4.55(2H, d), 6.13(1H, brs), 6.61(1H, s), 6.63(1H, d), 6.71-6.76(2H, m),
6.88(1H, d), 6.98(1H, t), 7.13-7.31(6H, m), 7.52(1H, brs)
실시예 255
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-시클로헥실메틸-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-255)
융점 : 203-205℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.91-0.97, 1.10-1.12, 1.40-1.48 및 1.60-1.79(11H, m), 1.45(3H, d),
2.37(6H, s), 3.17(1H, dd), 3.30(3H, s), 3.63(3H, s), 3.64(1H, q),
3.82-3.94(3H, m), 4.51(2H, s), 6.10(1H, brs), 6.67(1H, d),
6.88-6.91(3H, s), 6.96(1H, m), 7.06(1H, s), 7.15-7.26(5H, m),
7.44(1H, s)
실시예 256
메틸 2-[3-[3-[N-(2-에틸부틸)-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-256)
융점 : 103-105℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.73(3H, t), 0.80(3H, t), 1.25-1.36(5H, m), 3.29-3.32(1H, m),
3.32(3H, s), 3.55(2H, s), 3.66(3H, s), 3.80(1H, d), 3.83-3.94(2H, m),
4.48(2H, s), 6.14(1H, brs), 6.66(1H, d), 6.87(1H, d), 6.98(1H, t),
7.13-7.31 및 7.41-7.52(11H, m)
원소분석 (C33H40N4O6)
계산치 : C, 67.33 ; H, 6.85 ; N, 9.52
확인치 : C, 67.28 ; H, 6.82 ; N, 9.51
실시예 257
메틸 2-[3-[3-[N-시클로프로필메틸-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-257):
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.01-0.07(2H, m), 0.32-0.36(2H, m), 0.90-0.93(1H, m), 3.18(1H, dd),
3.33(3H, s), 3.56(2H, s), 3.66(3H, s), 3.81-3.96(3H, m),
4.47(2H, s), 6.12(1H, brs), 6.65(1H, d), 6.88(1H, d), 6.98(1H, t),
7.15-7.31 및 7.44-7.52(11H, m)
실시예 258
메틸 2-[3-[3-[N-시클로헥실메틸-N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-258):
융점 : 174-175℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.91-0.97, 1.10-1.19, 1.38-1.44 및 1.59-1.76(11H, m), 2.42(3H, s),
3.18(1H, dd), 3.31(3H, s), 3.55(2H, s), 3.66(3H, s),
3.79-3.93(3H, m), 4.49(2H, s), 6.10(1H, brs), 6.67(1H, d), 6.87(1H, d),
6.98(1H, t), 7.08-7.30(8H, m), 7.38(1H, t), 7.43(1H, s)
실시예 259
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-시클로헥실메틸-N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-259):
융점 : 148-149℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.91-0.97, 1.01-1.21, 1.38-1.46 및 1.62-1.71(11H, m), 1.45(3H, d),
2.42(3H, s), 3.16(1H, dd), 3.32(3H, s), 3.63(3H, s), 3.65(1H, q),
3.81-3.94(3H, m), 4.50(2H, s), 6.06(1H, brs), 6.66(1H, d),
6.89(1H, d), 6.97(1H, t), 7.09-7.40(10H, m)
실시예 260
메틸 2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-[(1-메틸시클로헥실)메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-260):
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.86(3H, s), 1.21-1.39(10H, m), 3.32(3H, s), 3.53(1H, d),
3.55(2H, s), 3.66(3H, s), 3.75(1H, d), 3.88(2H, s), 4.50(2H, s),
5.99(1H, brs), 6.63(1H, d), 6.88(1H, d), 6.97(1H, t), 7.15-7.53(11H, m)
실시예 261
메틸 2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(2,2-디메틸프로필)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-261):
융점 : 132-133℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.85(9H, s), 3.32(3H, s), 3.53-3.55(1H, m), 3.55(2H, s),
3.66(3H, s), 3.67(1H, m), 3.90(2H, s), 4.50(2H, s), 5.98(1H, brs),
6.62(1H, d), 6.88(1H, d), 6.97(1H, t), 7.17-7.28 및 7.31-7.51(11H, m)
실시예 262
메틸 2-[3-[3-[N-[2-(1-아다만틸)에틸]-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-262):
융점 : 135-136℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.19-1.32(2H, m), 1.41 및 1.52-1.65(12H, m), 1.86(3H, brs),
3.28-3.33(1H, m), 3.33(3H, s), 3.55(2H, s), 3.66(3H, s),
3.84-3.97(3H, s), 4.48(2H, s), 6.13(1H, brs), 6.66(1H, d),
6.87(1H, d), 6.97(1H, t), 7.15-7.31 및 7.41-7.50(11H, m)
실시예 263
메틸 2-[3-[3-[N-(1-아다만틸메틸]-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-263):
융점 : 166-168℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.41-1.63(12H, m), 1.88(3H, brs), 3.29(1H, d), 3.32(3H, s),
3.54(2H, s), 3.61(1H, d), 3.65(3H, s), 3.81(1H, d), 3.92(1H, dd),
4.50(2H, s), 6.09(1H, brs), 6.64(1H, d), 6.88(1H, d), 6.97(1H, t),
7.13-7.31 및 7.41-7.50(11H, m)
실시예 264
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-264):
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.77-0.82(6H, m), 1.06-1.11, 1.26-1.31 및 1.56-1.60(5H, m),
2.37(6H, s), 3.29(3H, s), 3.30-3.33(1H, m), 3.55(2H, s), 3.66(3H, s),
3.88-4.01(3H, m), 4.51(2H,s), 6.13(1H, brs), 6.66(1H, d),
6.87(1H, d), 6.90(2H, s), 6.97(1H, t), 7.06(1H, s), 7.16-7.30(5H, m),
7.51(1H, s)
실시예 265
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸페닐)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-265):
융점 : 97-98℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.78-0.83(6H, m), 1.05-1.12, 1.25-1.31 및 1.48-1.51(5H, m),
3.31(3H, s), 3.31-3.33(1H, m), 3.56(2H, s), 3.67(3H, s), 3.84(2H, s),
3.95-3.97(1H, m), 4.50(2H, s), 5.99(1H, brs), 6.67(1H, d),
6.89(1H, d), 6.99(1H, t), 7.15-7.34(8H, m), 7.43(2H, brs)
실시예 266
테트로-부틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-266):
융점 : 176-177℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.85(6H, d), 1.38(2H, m), 1.42(9H, s), 1.53(1H, m), 3.32(3H, s),
3.45(2H, s), 3.63-3.73(4H, m), 4.57(2H, s), 5.93(1H, s), 6.69(7H, m),
7.07(1H, s), 7.17-7.21(3H, m), 7.31(1H, m)
실시예 267
테트로-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-267):
융점 : 182-184℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.86(6H, m), 1.24(3H, m), 1.38(9H, s), 1.40(2H, m), 1.54(1H, m),
3.32(3H, s), 3.56(1H, m), 3.63-3.83(3H, m), 4.57(1H, m), 4.75(2H, s),
5.82(1H, s), 6.68-6.97(8H, m), 7.19-7.35(4H, m)
실시예 268
2-[3-[3-[N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-268):
융점 : 165-166℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.84(6H, d), 1.28(2H, m), 1.53(1H, m), 3.33(2H, s), 3.46(3H, s),
3.55-3.67(4H, m), 4.77(2H, brs), 6.30(1H, m), 6.75-6.93(4H, m),
7.13(1H, m), 7.23-7.39(6H, m), 8.83(1H, s), 12.26(1H, brs)
실시예 269
(±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산 (1-269):
융점 : 172-174℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.84(6H, d), 1.27(2H, m), 1.30(3H, d), 1.54(1H, m), 3.33(3H, s),
3.52-3.67(5H, m), 4.77(2H, brs), 6.28(1H, m), 6.78-6.93(4H, m),
7.14(1H, m), 7.22-7.39(6H, m), 8.86(1H, s), 12.21(1H, brs)
실시예 270
테트로-부틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-270):
융점 : 51-55℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.83(3H, d), 0.85(3H, d), 1.38(2H, m), 1.42(9H, s), 1.55(1H, m),
3.30(3H, s), 3.36(1H, m), 3.45(2H, s), 3.81(2H, m), 3.95(1H, m),
4.57(2H, brs), 5.97(1H, s), 6.89(1H, m), 6.88-6.90(4H, m),
7.00(1H, dd), 7.15-7.29(6H, m)
실시예 271
테트로-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트 (1-271):
융점 : 57-60℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.83(3H, d), 0.85(3H, d), 1.36(2H, m), 1.38(9H, s), 1.39(3H, d),
1.54(1H, m), 3.31(3H, d), 3.34(1H, m), 3.53(1H, q), 3.82(2H, m),
3.97(1H, m), 4.58(2H, brs), 5.94(1H, s), 6.69(1H, m), 6.88-6.92(4H, m),
6.99(1H, m), 7.14-7.29(6H, m)
실시예 272
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-272):
융점 : 135-137℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.83(3H, d), 0.84(3H, d), 1.30(2H, m), 1.55(1H, m), 3.32(3H, s),
3.33(1H, m), 3.45(2H, s), 3.46(1H, m), 3.66(1H, m), 3.88(1H, m),
4.81(2H, brs), 6.26(1H, m), 6.76(1H, d), 7.02-7.06(2H, m), 7.12(1H, m),
7.22-7.38(7H, m), 8.80(1H, s), 12.27(1H, brs)
실시예 273
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-273):
융점 : 168-170℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.83(3H, d), 0.85(3H, d), 1.30(3H, d), 1.22-1.38(2H, m),
1.55(1H, m), 3.32(4H, m), 3.46(1H, m), 3.55(1H, q), 3.65(1H, m),
3.86(1H, m), 4.82(2H, brs), 6.25(1H, m), 6.79(1H, d), 7.04(2H, m),
7.13(1H, t), 7.20-7.39(7H, m), 8.83(1H, s), 12.22(1H, brs)
실시예 274
칼륨 [3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]메탄술포네이트(1-274):
융점 : 165-170℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.83(3H, d), 0.85(3H, d), 1.30(2H, m), 1.55(1H, m), 3.33(4H, m),
3.46(1H, m), 3.63(2H, s), 3.66(1H, m), 3.88(1H, m), 4.82(2H, brs),
6.25(1H, m), 6.81(1H, d), 7.02-7.08(3H, m), 7.13(1H, s),
7.26-7.39(6H, m), 8.76(1H, s)
실시예 275
칼륨 (±)-1-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]에틸술포네이트(1-275):
융점 : 156-160℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.83(3H, d), 0.84(3H, d), 1.30(2H, m), 1.40(3H, d), 1.55(1H, m),
3.32(4H, m), 3.45(1H, m), 3.55(1H, q), 3.66(1H, m), 3.88(1H, m),
4.82(2H, brs), 6.21(1H, m), 6.83(1H, d), 7.00-7.06(3H, m), 7.13(1H, s),
7.27-7.38(6H, m), 8.75(1H, s)
실시예 276
tert-부틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-276):
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82(3H, d), 0.84(3H, d), 1.40(2H, m), 1.42(9H, s), 1.53(1H, m),
3.27(3H, s), 3.37(1H, m), 3.44(2H, s), 3.60-3.90(2H, m), 3.97(1H, m),
4.51(2H, brs), 6.08(1H, s), 6.72(1H, d), 6.88(1H, d), 6.99(1H, t),
7.10-7.29(8H, m), 7.36(1H, brs),
실시예 277
2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-277)
융점 81-85 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.83(3H, d), 0.84(3H, d), 1.30(2H, m), 1.55(1H, m), 3.33(1H, m),
3.34(3H, s), 3.41(1H, m), 3.46(2H, s), 3.66(1H, dd), 3.87(1H, m),
4.54(1H, brs), 4.73(1H, brs), 6.27(1H, m), 6.76(1H, d), 6.90(1H, m),
7.05(1H, t), 7.12(1H, m), 7.21-7.69(7H, m), 8.80(1H, s), 12.27(1H, brs)
실시예 278
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-278):
융점 82-88 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.37(9H, s), 1.38(3H, d), 3.24(3H, s), 3.31(3H, s), 3.53(1H, q),
3.86(2H, d), 4.08(2H, s), 4.55(2H, s), 5.87(1H, s), 6.83-7.07(7H, m),
7.13-7.41(10H, m),
실시예 279
(±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-279)
융점 102-110 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.30(3H, d), 3.19(3H, s), 3.24(3H, s), 3.55(1H, q),
3.62(2H, s), 4.04(2H, s), 4.72(2H, s), 6.27(1H, s),
6.79-7.03(4H, m), 7.11-7.47(12H, m), 8.31(1H, s), 8.83(1H, s)
실시예 280
2-[3-[3-[N-[3-(N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸-2-부테닐)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-280)
융점 115-117 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.44(3H, s), 1.64(3H, s), 2.34(6H, s), 3.28(3H, s), 3.59(2H, s),
3.71(2H, d), 4.23(2H, d), 4.41(2H, s), 5.17(1H, t), 6.48(1H, brs),
6.66-7.60(12H, m),
MS (m/z) : 587 (M+1)+
원소분석 (C33H38N4O6)
계산치: C, 67.56 ; H, 6.53 ; N, 9.55
실측치: C, 67.52 ; H, 6.48 ; N, 9.21
실시예 281
(±)-2-[3-[3-[N-[3-(N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(2-페닐프로필)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-281)
융점 154-156 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.22(3H, d), 2.28(3H, s), 3.56-3.72(5H, m), 3.98-4.03(1H, m),
4.14-4.35(2H, m), 6.38-7.59(19H, m)
MS (m/z) : 623(M+1)+
실시예 282
2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-282)
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.84-1.70(11H, m), 3.19-3.82(9H, m), 4.55(2H, s), 6.30(1H, brs),
6.75-7.50(13H, m), 8.80(1H, s),
MS (m/z) : 587 (M+1)+
실시예 283
2-[3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-283)
융점 143-145 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.81-0.87, 1.07-1.29 및 1.60-1.63(13H, m), 3.21(3H, s),
3.46-3.66(6H, m), 4.51(2H, s), 6.30-6.32, 6.76-7.45 및 8.82(15H, m),
12.26(1H, brs)
MS (m/z) : 601 (M+1)+
원소분석 (C34H40N4O6)
계산치: C, 67.98 ; H, 6.71 ; N, 9.33
실측치: C, 67.67 ; H, 6.68 ; N, 9.16
실시예 284
2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-284)
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.86-1.71(11H, m), 2.30(6H, s), 3.15-3.87(9H, m), 4.57(2H, s),
6.27(1H, s), 6.75-8.81(12H, m), 12.29(1H, brs)
MS (m/z) : 615 (M+1)+
실시예 285
2-[3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-285)
융점 185-186 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.78-0.86 및 1.06-1.64(13H, m), 3.19-3.85(9H, m), 4.55(2H, s),
6.28(1H, brs), 6.76-7.50(13H, m), 8.80(1H, brs)
MS (m/z) : 601 (M+1)+
원소분석 (C34H40N4O6)
계산치: C, 67.98 ; 6.71 ; N, 9.33
실측치: C, 67.68 ; H, 6.69 ; N, 9.01
실시예 286
2-[3-[3-[N-(3-시클로헥실프로필)-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-286)
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.80-1.62(15H, m), 3.19-3.76(9H, m), 4.55(2H, s), 6.28(1H, brs),
6.76-7.50(13H, m), 8.81(1H,brs)
MS (m/z) : 615 (M+1)+
실시예 287
2-[3-[3-[N-시클로펜틸메틸-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸)페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-287)
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.12-1.64 및 1.91-1.97(9H, m), 2.30(6H, s), 3.15(3H, s),
3.24-3.48(4H, m), 3.65-3.71 및 3.79-3.85(2H, m), 4.57(2H, s),
6.28(1H, s), 6.75-7.38(11H, m), 8.81(1H, s)
MS (m/z) : 601 (M+1)+
실시예 288
2-[3-[3-[N-시클로펜틸메틸-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-288)
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.11-1.94(9H, m), 3.19-3.45(7H, m), 3.65-3.85(2H, m), 4.55(2H, s),
6.28(1H, s), 6.75-7.51(13H, m), 8.81(1H, s)
MS (m/z) : 573 (M+1)+
실시예 289
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-시클로펜틸메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-289)
융점 190-192 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.84-1.63 및 1.92-1.99(9H, m), 3.19-3.45(7H, m), 3.65-3.85(2H, m),
4.55(2H, s), 6.28(1H, s), 6.75-7.51(12H, m), 8.81(1H, s)
원소분석 (C32H35CℓN4O6)
계산치: C, 63.31 ; H, 5.81 ; N, 9.23
실측치: C, 63.05 ; H, 5.92 ; N, 8.90
실시예 290
2-[3-[3-[N-시클로부틸메틸-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-290)
융점 167-168 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.51-1.89(6H, m), 2.32-2.40(1H, m), 3.20-3.92(9H, m), 4.55(2H, s),
6.28(1H, s), 6.76-7.51(13H, m), 8.81(1H, s), 12.3(1H, brs)
MS (m/z) : 559 (M+1)+
실시예 291
2-[3-[3-[N-시클로부틸메틸-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-291)
융점 155-157 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.84-1.91(6H, m), 2.31-2.41(7H, m), 3.16-3.92(9H, m),
4.57(2H, s), 6.27(1H, t), 6.76-7.38(11H, m), 8.81(1H, s)
MS (m/z) : 587 (M+1)+
실시예 292
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-시클로부틸메틸카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-292)
융점 194-195 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.51-1.91(6H, m), 2.33-2.41(1H, m), 3.22-3.93(9H, m),
4.64(2H, brs), 6.27(1H, s), 6.76-7.70(12H, m), 8.81(1H, s)
실시예 293
2-[3-[3-[N-시클로헵틸메틸-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-293)
융점 179-181 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.84-1.69(13H, m), 3.19(3H, s), 3.36-3.78(6H, m), 4.56(2H, s),
6.27(1H, s), 6.76-7.50(13H, m), 8.81(1H, s)
MS (m/z) : 601 (M+1)+
원소분석 (C34H40N4O6)
계산치: C, 67.98 ; H, 6.71 ; N, 9.33
실측치: C, 67.73 ; H, 6.76 ; M, 9.12
실시예 294
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-시클로헵틸메틸카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-294)
융점 189-191 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.09-1.70(13H, m), 3.21-3.80(9H, m), 4.64(2H, brs), 6.28(1H, s),
6.76-7.69(12H, m), 8.81(1H, s), 12.30(1H, brs)
원소분석 (C34H39CℓN4O6)
계산치: C, 64.30 ; H, 6.19 ; N, 8.82
실측치: C, 64.17 ; H, 6.27 ;, N, 8.48
실시예 295
2-[3-[3-[N-부틸-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-295)
융점 139-141 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.83(3H, t), 1.22-1.39(4H, m), 3.19-3.48(7H, m),
3.64-3.69 및 3.79-3.86(2H, m), 4.56(2H, s), 6.28(1H, t),
6.75-7.51(13H, m), 8.82(1H, s)
MS (m/z) : 547 (M+1)+
원소분석 (C30H34N4O6)
계산치: C, 65.92 ; H, 6.27 ; N,10.25
실측치: C, 65.87 ; H, 6.24 ; N,10.17
실시예 296
2-[3-[3-[N-부틸-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-296)
융점 111-115 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ
0.84(3H, t), 1.23-1.37(4H, m), 2.30(6H, s), 3.15-3.86(9H, m),
4.58(2H, s), 6.28(1H, t), 6.76-7.39(11H, m), 8.82(1H, s)
MS (m/z) : 575 (M+1)+
실시예 297
2-[3-[3-[N-부틸-N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-297)
융점 160-163 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.84(3H, t), 1.16-1.40(4H, m), 3.21-3.88(9H, m), 4.63(2H, brs),
6.28(1H, s), 6.76-7.71(12H, m), 8.83(1H, s)
원소분석 (C30H33CℓN4O6)]
계산치: C, 62.01 ; H, 5.72 ; N, 9.64
실측치: C, 61.81 ; H, 5.86 ; N, 9.35
실시예 298
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-시클로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-[2-(1,3-디옥산-2-일)에틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-298)
융점 153-154 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.16-1.86(4H, m), 3.15-4.06(13H, m), 4.52-4.56(3H, m),
6.27(1H, brs), 6.46-7.39(12H, m), 8.81(1H, s), 12.29(1H, brs),
실시예 299
2-[3-[3-[N-[2-(1,3-디옥산-2-일)에틸]-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-299)
융점 176-178 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.24-1.85(4H, m), 2.51(6H, s), 3.21-3.94(13H, m), 4.53-4.63(3H, m),
6.28(1H, brs), 6.76-7.48(11H, m), 8.83(1H, s), 12.27(1H, brs)
MS (m/z) : 633 (M+1)+
실시예 300
2-[3-[3-[N-[2-(1,3-디옥산-2-일)에틸]-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-300)
융점 183-185 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.16-1.86(4H, m), 3.20-4.06(13H, m), 4.52-4.54(3H, m),
6.28(1H, brs), 6.76-7.51(13H, m), 8.82(1H, s), 12.27(1H, brs)
MS (m/z) : 605 (M+1)+
원소분석 (C32H36N4O8)
계산치: C, 63.57; H, 6.00 ; N, 9.27
실측치: C, 63.59 ; H, 6.25 ; N, 8.77
실시예 301
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(2-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-301)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.88(6H, m), 1.19-1.40(3H, m), 3.27(3H, s), 3.57(2H, s),
3.67(3H, s), 3.88-4.13(7H, m), 4.37-4.53(2H, m), 6.01(1H, brs),
6.68-7.45(13H, m)
MS (m/z) : 605 (M+1)+
실시예 302
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-302)
융점 104-106 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.85(6H, m), 1.29-1.42(2H, m), 1.49-1.57(1H, m), 3.32(3H, s),
3.35-3.39(1H, m), 3.56(2H, s), 3.67(3H, s), 3.85(3H, s),
3.85-3.98(3H, m), 4.53(2H, s), 6.04(1H, brs), 6.65-7.43(13H, m)
MS (m/z) : 605 (M+1)+
실시예 303
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[2-(2-메톡시페닐)-2-옥소에틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-303)
융점 153-155 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.86-0.89(6H, m), 1.24-1.39(2H, m), 1.49-1.54(1H, m),
3.46-3.53(1H, m), 3.55(2H, s), 3.66(3H, s), 3.68-3.97(2H, m),
3.98(3H, s), 4.00-4.02(1H,m), 5.32(2H, s), 5.98(1H, brs),
6.70-7.90(13H, m)
MS (m/z) : 576 (M+1)+
실시예 304
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-304)
융점 160-162 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.83-0.86(6H, m), 1.25-1.44(2H, m), 1.45-1.58(1H, m), 3.29(3H, s),
3.33-3.40(1H, m), 3.56(2H, s), 3.67(3H, s), 3.83(2H, d),
3.85-4.01(1H, m), 4.55(2H, brs), 5.95(1H, brs), 6.71(1H, m),
6.89-6.90(1H, m), 6.99-7.03(1H, m), 7.16-7.30(8H, m), 7.43(1H, s)
원소분석 (C32H36Cℓ2N4O6)
계산치: C, 59.72 ; H, 5.64 ; N, 8.74
실측치: C, 59.44 ; H, 5.64 ; N, 8.67
실시예 305
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-305)
융점 152-154 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.83-0.86(6H, m), 1.26-1.38(2H, m), 1.40-1.58(1H, m), 3.31(3H, s),
3.35-3.38(1H, m), 3.56(2H, s), 3.67(3H, s), 3.83(6H, s),
3.88(2H, d), 3.92-3.93(1H, m), 6.66-668(1H, m). 6.88-6.90(1H, m),
6.96-7.00(1H, m), 7.14-7.28(6H, m)
MS (m/z) : 635 (M+1)+
원소분석 (C34H42N4O8)
계산치: C, 64.34 ; H, 6.67 ; N, 8.83
실측치: C, 64.14 ; H, 6.62 ; N, 8.74
실시예 306
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-트리플루오로메틸)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-306)
융점 145-147 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.85(6H, m), 1.36-1.43(3H, m), 3.67(4H, m), 3.56(2H, s),
3.67(3H, s), 3.76-3.86(2H, m), 3.94-4.02(1H, m), 4.58(2H, brs),
5.83(1H, brs), 6.90-7.31(9H, m), 7.78-7.93(3H, m)
MS (m/z) : 711 (M+1)+
원소분석 (C34H36F6N4O6)
계산치: C, 57.46 ; H, 5.11 ; N, 7.88
실측치: C, 67.36 ; H, 5.20 ; N, 7.71
실시예 307
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-307)
융점 112-114 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.83-0.86(6H, m), 1.25-1.42(2H, m), 1.44-1.60(1H, m), 3.32(3H, s),
3.36-3.39(1H, m), 3.56(2H, s), 3.67(3H, s), 3.84(2H, d),
3.89-3.99(1H, m), 4.51(2H, m), 5.96(1H, brs), 6.65-6.67(1H, m),
6.88-7.32(11H, m), 7.45-7.51(1H, m)
MS (m/z) : 593 (M+1)+
원소분석 (C32H37FN4O6)
계산치: C, 64.85 ; H, 6.29 ; N, 9.45
실측치: C, 64.18 ; H, 6.19 ; N, 9.27
실시예 308
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-308)
융점 138-141 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.84-0.86(6H, m), 1.46(3H, m), 1.26-1.58(3H, m), 3.34-3.35(4H, m),
3.64-3.65(4H, m), 3.86-3.98(6H, m), 4.54(2H, brs), 5.95(1H, brs),
6.64-7.43(13H, m)
실시예 309
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-309)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.83-0.86(6H, m), 1.33-1.38(2H, m), 1.49-1.57(1H, m),
3.28-3.31(4H, m), 3.61-4.09(8H, m), 4.46(2H, brs),
6.69-7.85(15H, m)
실시예 310
2-[3-[3-[N-[2-[N-(2-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-310)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.88(6H, m), 1.34-1.56(3H, m), 3.22(3H, s), 3.59(2H, s),
3.36-3.88(4H, m), 3.95(3HH, s), 4.37-4.49(2H, m), 6.40-7.59(14H, m)
MS (m/z) : 591 (M+1)+
실시예 311
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-311)
융점 149-151 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.84-0.86(6H, m), 1.24-1.56(3H, m), 3.28(3H, s), 3.33-3.40(1H, m),
3.61(2H, s), 3.67(1H, m), 3.83(3H, s), 3.84-4.01(2H, m),
4.50(2H, s), 6.46-7.60(14H, m)
MS (m/z) : 591(M+1)+
실시예 312
2-[3-[3-[N-[2-[2-(2-메톡시페닐)-2-옥소에틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-312)
융점 163-165 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.87-0.90(6H, m), 1.19-1.49(3H, m), 3.44-3.51(1H, m), 3.64(2H, s),
3.67-3.92(2H, m), 3.95(3H, s), 3.98(1H, m), 5.29(2H, s),
6.50-7.86(14H, m)
MS (m/z) : 562 (M+1)+
원소분석 (C31H35N4O7)
계산치: C, 66.30 ; H, 6.28 ; N, 7.48
실측치: C, 65.65 ; H, 6.24 ; N, 7.38
실시예 313
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-313)
융점 118-120℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.84-0.87(6H, m), 1.32-1.42(2H, m), 1.52-1.58(1H, m), 3.26(3H, s),
3.26-3.39(1H, m), 3.60(2H, s), 3.65-3.69(1H, m), 3.81-3.84(1H, m),
3.95-3.99(1H, m), 4.53(2H, brs), 6.47-7.63(13H, m)
실시예 314
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-314)
융점 162-164 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.84-0.86(6H, m), 1.30-1.43(2H, m), 1.44-1.59(1H, m), 3.27(3H, s),
3.31-3.40(1H, m), 3.60(2H, s), 3.81(6H, s), 3.84-3.90(1H, m),
3.96-4.03(1H, m), 4.55(2H, brs), 6.40-6.48(4H, m), 6.68-6.70(1H, m),
6.87-6.88(1H, m), 6.96-7.00(2H, m), 7.12-7.29(4H, m), 7.55-7.58(2H, m)
MS (m/z) : 621 (M+1)+
실시예 315
2-[3-[3-[N-[2-[N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-315)
융점 139-141 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.83-0.85(6H, m), 1.25-1.36(2H, m), 1.53-1.60(1H, m),
3.32-3.43(5H, m), 3.46(2H, s), 3.64-3.69(1H, m), 3.83-3.91(1H, m),
4.79(2H, m), 6.32(1H, brs), 6.75-6.77(1H, m), 7.04-7.41(10H, m),
8.82(1H, s), 12.55(1H, br)
MS (m/z) : 697 (M+1)+
실시예 316
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-316)
융점 154-156 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.83-0.86(6H, m), 1.33-1.43(2H, m), 1.44-1.57(1H, m), 3.27(3H, s),
3.32-3.40(1H, m), 3.58(2H, s), 3.61-3.66(1H, m), 3.80-3.85(1H, m),
3.95-4.01(1H, m), 4.49(2H, m), 6.50-7.64(14H, m),
MS (m/z) : 579 (M+1)+
원소분석 (C31H35FN4O6)
계산치: C, 64.35 ; H, 6.10 ; N, 9.68
실측치: C, 64.22 ; H, 6.12 ; N, 9.52
실시예 317
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-317)
융점 123-125 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.86(6H, m), 1.54(3H, m), 1.22-1.61(3H, m), 3.27-3.38(4H, m),
3.62-4.03(7H, m), 4.49(2H, brs), 6.51-7.70(14H, m)
MS (m/z) : 605 (M+1)+
원소분석 (C33H40N4O7)
계산치: C, 65.55 ; H, 6.67 ; N, 9.27
실측치: C, 65.23 ; H, 6.63 ; N, 9.18
실시예 318
2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]티오우레이도]페닐]아세트산(1-318)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.86(6H, m), 1.30-1.41(2H, m), 1.50-1.78(1H, m),
3.30-3.34(4H, m), 3.65(2H, s), 3.81-3.95(2H, m), 4.20-4.24(1H, m),
4.44(2H, brs), 6.67(1H, m), 6.69-7.85(13H, m),
8.49(1H, brs)
MS (m/z) : 577 (M+1)+
실시예 319
메틸 (±)2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-319)
융점 188-189 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.45(3H, m), 3.28(6H, m), 3.48(1H, d), 3.62-3.68(4H, m),
3.81(6H, s), 3.96(2H, m), 4.51(2H, brs), 4.68(1H, d), 5.95(1H, brs),
6.40-6.62(4H, m), 6.88-7.00(2H, m), 7.15-7.40(10H, m), 7.70(1H, d)
MS (m/z) : 726 (M+1)+
원소분석 (C39H43N5O9)
계산치: C, 64.54 ; H, 5.97 ; N, 9.65
실측치: C, 64.08 ; H, 5.97 ; N, 9.62
실시예 320
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-320)
융점 171-173 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.45(3H, d), 3.24(6H, m), 3.34-3.49(1H, m), 3.63-3.68(4H, m),
3.79-4.13(8H, m), 4.33-4.46(2H, m), 4.70(1H, m), 5.93(1H, m),
6.63-7.72(17H, m)
MS (m/z) : 726 (M+1)+
원소분석 (C39H43N5O9)
계산치: C, 64.54 ; H, 5.97 ; N, 9.65
실측치: C, 64.17 ; H, 6.00 ; N, 9.49
실시예 321
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-321)
융점 103-105 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.20(3H, s), 3.23(3H, s), 3.38(1H, d), 3.55(2H, s), 3.65(3H, s),
3.79-4.07(8H, m), 4.33-4.45(2H, m), 4.66-4.73(1H, m), 5.96(1H, brs),
6.65-7.71(17H, m)
MS (m/z) : 712 (M+1)+
실시예 322
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(2,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-322)
융점 129-131 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.45(3H, d), 3.23(6H, m), 3.62(3H, s), 3.65(1H, m),
3.77(3H, s), 3.83(3H, s), 3.85-3.86(2H, m), 4.05(1H, d), 4.14(1H, d),
4.37(1H, d), 4.44(1H, d), 5.91(1H, m), 6.82-7.52(17H, m)
MS (m/z) : 726 (M+1)+
원소분석 (C39H43N5O9)
계산치: C, 64.54 ; H, 5.97 ; N, 9.65
실측치: C, 64.12 ; H, 5.91 ; N, 9.52
실시예 323
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-323)
융점 136-138 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.22(6H, s), 3.55(2H, s), 3.65(3H, s), 3.77(3H, s), 3.83(3H, s),
3.85-3.86(2H, m), 4.05(1H, d), 4.14(1H, d), 4.37(1H, d),
4.44(1H, d), 5.92(1H, brs); 6.82-7.54(17H, m)
MS (m/z) : 712 (M+1)+
원소분석 (C38H41N5O9)
계산치: C, 64.12 ; H, 5.81 ; N, 9.84
실측치: C, 63.65 ; H, 5.76 ; N, 9.69
실시예 324
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-324)
융점 133-134 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.44(3H, d), 3.24(3H, s), 3.32(3H, s), 3.62(3H, s), 3.65(1H, m),
3.81(3H, s), 3.85(2H, d), 4.08(2H, s), 4.46(2H, s), 5.85(1H, brs),
6.80-7.00(7H, m), 7.15-7.37(11H, m)
MS (m/z) : 696 (M+1)+
실시예 325
메틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-325)
융점 115-117 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.24(3H, s), 3.32(3H, s), 3.54(2H, m), 3.64(3H, s),
3.81(3H, s), 3.85(2H, d), 4.08(2H, s), 4.46(2H, s),
5.90(1H, brs), 6.80-7.00(7H, m), 7.14-7.48(11H, m)
MS (m/z) : 682 (M+1)+
실시예 326
메틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-(2-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]-3-메틸우레이도]페닐]아세테이트(1-326)
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.93(3H, s), 3.21(3H, s), 3.32(3H, s), 3.58(2H, s), 3.67(3H, s),
3.87(3H, s), 3.91-4.17(4H, m), 4.33(1H, d), 4.43(1H, d),
6.80-7.45(18H, m)
MS (m/z) : 696 (M+1)+
실시예 327
메틸 2-[3-[3-[N-[3-[2-(2-메톡시페닐)-2-옥소에틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-327)
융점 165-168 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.22(3H, s), 3.55(2H, s), 3.66(3H, s), 3.90(2H, d), 3.99(3H, s),
4.10(2H, s), 5.27(2H, s), 5.81(1H, brs), 6.89-7.56(17H, m),
7.93(1H, m)
MS (m/z) : 653 (M+1)+
원소분석 (C36H36N4O8)
계산치: C, 66.25 ; H, 5.56 ; N, 8.58
실측치: C, 66.03 ; H, 5.52 ; N, 8.42
실시예 328
메틸 2-[3-[3-[N-[3-[2-(3-메톡시페닐)-2-옥소에틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-328)
융점 115-118 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.21(3H, s), 3.54(2H, s), 3.65(3H, s), 3.85(3H, s), 3.90(2H, d),
4.09(2H, s), 5.31(2H, s), 5.88(1H, brs), 6.88-7.57(18H, m)
MS (m/z) : 653 (M+1)+
원소분석 (C36H36N4O8)
계산치: C, 66.25 ; H, 5.56 ; N, 8.58
실측치: C, 65.92 ; H, 5.57 ; N, 8.43
실시예 329
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-329)
융점 209-210 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.48(3H, m), 3.22(6H, s), 3.58(1H, d) 3.66(1H, m), 3.76-3.86(8H, m),
4.46(2H, brs), 4.69(1H, dd), 6.31-7.68(5H, m), 6.89-7.02(3H, m),
7.14-7.37(7H, m), 7.51-7.76(3H, m)
MS (m/z) : 712 (M+1)+
실시예 330
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)우레이도]페닐]아세트산(1-330)
융점 202-203 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.22(3H, s), 3.25(3H, s), 3.54(2H, s), 3.56(1H, m), 3.79(6H, s),
3.87(2H, m), 4.48(2H, brs), 4.71(1H, d), 6.31-6.63(5H, m),
6.84-7.00(3H, m), 7.14-7.36(7H, m), 7.48-7.71(3H, m)
MS (m/z) : 698 (M+1)+
실시예 331
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-331)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.48(3H, m), 3.15-3.25(6H, m), 3.62-3.87(10H, m),
4.37-4.44(2H, m), 4.62-4.73(1H, m), 6.37-7.84(18H, m)
MS (m/z) : 712 (M+1)+
실시예 332
2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-332)
융점 128-130 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.17(3H, s), 3.24(3H, s), 3.49-3.61(3H, m), 3.73-3.88(8H, m),
4.39(2H, m), 4.27(1H, m), 6.30-7.69(18H, m)
MS (m/z) : 698 (M+1)+
실시예 333
(±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(2,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-333)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.50(3H, d), 3.22(3H, s), 3.25(3H, s), 3.67-3.82(9H, m),
4.11(2H, m), 4.35(1H, d), 4.43(1H, d), 6.27-7.72(18H, m)
MS (m/z) : 712 (M+1)+
실시예 334
2-[3-[3-[N-[3-[N-(2,5-디메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-334)
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.22(3H, s), 3.24(3H, s), 3.55(2H, s), 3.75-3.81(8H, m),
4.00(1H, d), 4.11(1H, d), 4.35(1H, d), 4.43(1H, d),
6.26-7.79(18H, m)
MS (m/z) : 698 (M+1)+
실시예 335
(±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-335)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.47(3H, d), 3.24(3H, s), 3.31(3H, s), 3.66(1H, m), 3.79(5H, m),
4.01(1H, d), 4.07(1H, d), 4.45(2H, s), 6.30-7.88(19H, m)
MS (m/z) : 682 (M+1)+
실시예 336
2-[3-[3-[N-[3-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-336)
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.24(3H, s), 3.31(3H, s), 3.54(2H, m), 3.79(5H, m),
4.05(2H, s), 4.45(2H, s), 6.26-7.83(19H, m)
MS (m/z) : 668 (M+1)+
실시예 337
2-[3-[3-[N-[3-[N-(2-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]-3-메틸우레이도]페닐]아세트산(1-337)
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.91(3H, s), 3.22(3H, s), 3.31(3H, s), 3.62(2H, s),
3.86(3H, s), 3.88-4.40(6H, m), 6.80-7.45(18H, m)
MS (m/z) : 682 (M+1)+
실시예 338
2-[3-[3-[N-[3-[2-(2-메톡시페닐)-2-옥소에틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-338)
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.22(3H, s), 3.53(2H, s), 3.88(2H, d), 3.98(3H, s), 4.07(2H, s),
5.27(2H, s), 6.29(1H, brs), 6.83-7.71(17H, m), 7.93(1H, m)
MS (m/z) : 639 (M+1)+
실시예 339
2-[3-[3-[N-[3-[2-(3-메톡시페닐)-2-옥소에틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-339)
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.21(3H, s), 3.53(2H, s), 3.85(3H, s), 3.87(2H, d), 4.06(2H, s),
5.32(2H, s), 6.29(1H, brs), 6.83-7.69(18H, m)
MS (m/z) : 639 (M+1)+
실시예 340
tert-부틸 2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페닐티오]아세테이트(1-340)
융점 192-194 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.40(9H, s), 2.29(3H, s), 3.24(3H, s), 3.39(1H, d), 3.54(2H, q),
3.75(1H, dd), 3.94(1H, dd), 4.75(1H, d), 5.86(1H, brs), 6.84(2H, brs),
7.07-7.39(11H, m), 7.82(1H, d)
MS (m/z) : 578 (M+1)+
실시예 341
2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페닐티오]아세트산(1-341)
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.24(3H, s), 3.21(3H, s), 3.40(1H, d), 3.59(2H, q),
3.75-3.92(2H, m), 4.76(1H, d), 6.18(1H, brs), 6.82(1H, d),
7.03-7.13 및 7.24-7.46(11H, m), 7.72(1H, d), 8.05(1H, s)
실시예 342
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페닐티오]아세트아미드(1-342)
융점 231-232 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
2.21(3H, s), 3.29(3H, s), 3.31(3H, s), 3.37-3.42(2H, m),
3.63-3.67(3H, m), 4.52(1H, d), 6.29(1H, brs), 6.69(1H, d),
7.05-7.46(16H, m), 7.66(1H, d), 8.70(1H, s)
MS (m/z) : 610 (M+1)+
원소분석 (C34H35N5O4S)
계산치: C, 66.97 ; H, 5.79 ; N, 11.49
실측치: C, 66.86 ; H, 5.84 ; N, 11.56
실시예 343
1-[2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페닐티오]아세틸]-3,3-디메틸피페리딘(1-343)
융점 219-220 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) :
0.77(3H, s), 0.85(3H, s), 1.31(2H, brs), 1.42(2H, m), 2.21(3H, s),
3.05-3.12(2H, m), 3.17(3H, s), 3.33-3.42(4H, m), 3.67(1H, d),
4.03(2H, s), 4.57(1H, d), 6.30(1H, s), 6.69(1H, d), 7.05-7.69(12H, m),
8.72(1H, s)
MS (m/z) : 616 (M+1)+
원소분석 (C34H41N5O4S)
계산치: C, 66.32 ; H, 6.71 ; N, 11.37
실측치: C, 66.07 H, 6.75 ; N, 11.38
실시예 344
N-시클로헥실-N-메틸-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페닐티오]아세트아미드(1-344)
융점 194-195 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.02-1.72(10H, m), 2.21(3H, s), 2.64 및 2.84(3H, s), 3.17(3H, s),
3.35-3.40(2H, m), 3.61 및 4.12(1H, m), 3.68(1H, dd), 4.02(2H, s),
4.56(1H, d), 6.30(1H, brs), 6.69(1H, d), 7.05-7.69(12H, m), 8.72(1H, s)
MS (m/z) : 616 (M+1)+
원소분석 (C34H41N5O4S)
계산치: C, 66.32 ; H, 6.71 ; N, 11.37
실측치: C, 66.30 H, 6.66 ; N, 11.40
실시예 345
tert-부틸 3-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조아테(1-345)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.55(9H, s), 3.24(3H, s), 3.32(3H, s), 3.87(2H, d), 4.10(2H, s),
4.43(2H, s), 6.07(1H, brs), 6.80(1H, d), 6.89(1H, s), 7.02(1H, d),
7.15-7.46(12H, m), 7.56(1H, s), 7.68(1H, d), 7.89(1H, s), 7.96(1H, s)
실시예 346
3-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조산(1-346)
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.26(3H, s), 3.34(3H, s), 3.91(2H, d), 4.10(2H, s), 4.44(2H. s),
6.79-6.84(2H, m), 6.97(1H, s), 7.06(1H, d), 7.21-7.47(12H, m),
7.55(1H, d),7.72(1H, s), 8.22(1H, d), 8.39(1H, s)
MS (m/z) : 624 (M+1)+
실시예 347
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-347)
융점 183-184 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.26(3H, s), 3.22(3H, s), 3.26(3H, s), 3.55(1H, d), 3.90(2H, m),
4.39(2H, s), 4.68(1H, d), 6.04(1H, brs), 6.62(1H, d), 6.76(1H, d),
6.99-7.44(15H, m), 7.69(1H, d)
MS (m/z) : 594 (M+1)+
실시예 348
피바로일옥시메틸 2-[3-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-348)
융점 122-130 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.15(9H, s), 3.22(3H, s), 3.28(3H, s), 3.53(1H, d), 3.57(2H, s),
3.92(2H, d), 4.41(2H, s), 4.67(1H, d), 5.73(2H, s), 6.06(1H, brs),
6.62(1H, d), 6.84(1H, d), 6.98(1H, t), 7.12-7.53(15H, m), 7.69(1H, d)
MS (m/z) : 752 (M+1)+
원소분석 (C41H45N5O9)
계산치: C, 65.50 ; H, 6.03 ; N, 9.32
실측치 : C, 65.58 H, 5.87 ; N, 9.44
실시예 349
에틸 2-[3-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-349)
융점 147-148 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.22(3H, t), 3.21(3H, s), 3.27(3H, s), 3.52(2H, s), 3.55(1H, d),
3.91(2H, s), 4.10(2H, q), 4.41(2H, s), 4.68(1H, d), 6.09(1H, brs),
6.62(1H, d), 6.86(1H, d), 6.98(1H, brs), 7.13-7.45(14H, m),
7.56(1H, brs), 7.68(1H, d)
MS (m/z) : 666 (M+1)+
원소분석 (C37H39N5O7)
계산치: C, 66.75 ; H, 5.90 ; N, 10.52
실측치 : C, 66.91 H, 5.95 ; N, 10.57
실시예 350
이소프로필 2-[3-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-350)
융점 158-160 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.20(6H, d), 3.22(3H, s), 3.27(3H, s), 3.50(2H, s), 3.53(1H, d),
3.92(2H, d), 4.41(2H, s), 4.68(1H, d), 4.98(1H, m), 6.05(1H, brs),
6.62(1H, d), 6.87(1H, d), 6.98(1H, t), 7.12-7.45(15H, m), 7.69(1H, d)
MS (m/z) : 680 (M+1)+
원소분석 (C38H41N5O7)
계산치: C, 67.14 ; H, 6.08 ; N, 10.30
실측치 : C, 67.33 H, 6.14 ; N, 10.28
실시예 351
N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[3-[N-[2-[3-(3-시아노페닐)우레이도]아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-351)
융점 118-120 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.35(6H, s), 3.23(3H, s), 3.30(3H, s), 3.88(2H, d), 4.10(2H, s),
4.46(2H, s), 6.23(1H, brs), 6.79-7.45(15H, m), 7.80(1H, s),
8.48(1H, brs)
MS (m/z) : 633 (M+1)+
실시예 352
N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)-2-[3-[N-[2-[3-[3-(5-테트라졸릴)페닐]우레이도]아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-352)
융점 152-155 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
2.27(6H, s), 3.19(6H, brs), 3.63(2H, s), 4.03(2H, s), 4.48(2H, s),
6.40(1H, brs), 6.83-7.07 및 7.34-7.55(16H, m), 8.11(1H, s), 9.08(1H, s)
MS (m/z) : 676 (M+1)+
실시예 353
메틸 2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세테이트(1-353)
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.26(3H, s), 3.22(3H, s), 3.81(3H, s), 3.89(2H, d), 4.09(2H, s),
4.63(2H, s), 6.06(1H, brs), 6.77-7.43(13H, m), 7.69(1H, brs)
MS (m/z) : 519 (M+1)+
실시예 354
에틸 2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세테이트(1-354)
융점 92-94 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.21(3H, t), 2.22(3H, s), 3.18(3H, s), 3.64(2H, s), 4.04(2H, s),
4.18(2H, q), 4.80(2H, s), 6.28(1H, brs), 6.70(1H, d),
6.95-7.17 및 7.34-7.48(12H, m), 8.70(1H, s)
MS (m/z) : 533 (M+1)+
실시예 355
이소프로필 2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세테이트(1-355)
융점 108-110 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.21(6H, d), 2.22(3H, s), 3.18(3H, s), 3.64(2H, s), 4.04(2H, s),
4.77(2H, s), 4.99(1H, m), 6.28(1H, brs), 6.70(1H, d),
6.96-7.17 및 7.33-7.46(12H, m), 8.70(1H, s)
MS (m/z) : 547 (M+1)+
원소분석 (C30H34N4O6)
계산치: C, 65.92 ; H, 6.27 ; N, 10.25
실측치 : C, 65.95; H, 6.25 ; N, 10.13
실시예 356
시클로펜틸 2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세테이트(1-356)
융점 98-100 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.57-1.88(8H, m), 2.25(3H, s), 3.21(3H, s), 3.90(2H, d), 4.09(2H, s),
4..58(2H, s), 5.29(1H, m), 6.17(1H, brs), 6.75(1H, d),
6.89-7.14 및 7.28-7.34(12H, m), 7.93(1H, s)
MS (m/z) : 573 (M+1)+
실시예 357
시클로헥실 2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세테이트(1-357)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.24-1.86(10H, m), 2.25(3H, s), 3.21(3H, s), 3.90(2H, d),
4.09(2H, s), 4.60(2H, s), 4.90(1H, m), 6.13(1H, brs), 6.76(1H, d),
6.90-7.15 및 7.26-7.34(12H, m), 7.85(1H, s)
MS (m/z) : 589 (M+1)+
실시예 358
tert-부틸 2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세테이트(1-358)
융점 114-115 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
1.43(9H, s). 2.22(3H, s), 3.18(3H, s), 3.64(2H, s), 4.04(2H, s),
4.68(2H, s), 6.28(1H, brs), 6.69(1H, d), 6.95(1H, d),
7.05-7.17 및 7.34-7.46(11H, m), 8.71(1H, s)
MS (m/z) : 561 (M+1)+
실시예 359
메틸 2-[3-[3-[N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸티오)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-359)
융점 95-97 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.84(6H, d), 1.35-1.40(2H, m), 1.52-1.55(1H, m), 3.30(3H, s),
3.54(2H, s), 3.55(2H, s), 3.66(3H, s), 3.69(2H, t), 3.74(2H, d),
6.09(1H, brs), 6.89(1H, s), 7.03(1H, d), 7.16(2H, brs),
7.26-7.45(10H, m)
실시예 360
2-[3-[3-[N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸티오)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-360)
융점 77-79 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.85(6H, d), 1.33-1.39(2H, m), 1.50-1.55(1H, m), 3.29(3H, s),
3.55(2H, s), 3.58(2H, s), 3.65-6.71(4H, m), 6.48(1H, brs),
6.87(1H, d), 6.98(2H, s), 7.15-7.45(9H, m), 7.52(1H, d),
7.69(1H, s)
MS (m/z) : 577 (M+1)+
원소분석 (C31H36N4O5S)
계산치: C, 64.56 ; H, 6.29 ; N, 9.71
실측치 : C, 64.54 H, 6.26 ; N, 9.73
실시예 361
메틸 2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸티오)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-361)
융점 134-135 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.83-0.97(6H, m), 1.34(1H, m), 1.52-1.55(2H, m), 3.09(1H, m),
3.31(3H, s), 3.56(2H, s), 3.58(2H, s), 3.60(1H, d), 3.67(3H, s),
3.84(1H, dd), 4.13(1H, m), 5.94(1H, brs), 6.92(1H, brs),
7.10-7.49(13H, m)
실시예 362
2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸티오)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-362)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.84-0.88(6H, m), 1.30-1.36(1H, m), 1.43-1.56(2H, m),
3.04-3.11(1H, m), 3.29(3H, s), 3.48(1H, dd), 3.56(2H, s),
3.60(2H, s), 3.83(1H, dd), 4.09-4.17(1H, m), 6.50(1H, brs),
6.88(1H, d), 6.96(1H, s), 7.08(1H, d), 7.16-7.46(9H, m),
7.59(1H, d), 7.63(1H, s)
MS (m/z) : 577 (M+1)+
실시예 363
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸티오]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-363)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.86(6H, m), 1.31-1.35(1H, m), 1.43-1.54(2H, m), 2.34(6H, s),
3.08-3.13(1H, m), 3.28(3H, s), 3.54(2H, s), 3.59(2H, s),
3.61-3.63(1H, m), 3.66(3H, s), 3.85(1H, dd), 4.10-4.17(1H, m),
6.05(1H, brs), 6.84-6.91(3H ,m), 7.01(1H, s), 7.11-7.31(7H, m),
7.37(1H, s)
실시예 364
2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸티오]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-364)
융점 128-130℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.83-0.87(6H, m), 1.33(1H, m), 1.44-1.55(2H, m),2.32(6H, s),
3.09(1H, m), 3.26(3H, s), 3.49(1H, d), 3.58(4H, brs), 3.84(1H, dd)
4.11-4.13(1H, m), 6.48(1H, brs), 6.84(2H, s), 6.87(1H, d),
6.96(1H, s), 7.00(1H, s), 7.09(1H, d), 7.15-7.19(2H, m),
7.26-7.31(2H, m), 7.55(1H, d), 7.66(1H, s)
MS (m/z) : 605 (M+1)+
실시예 365
메틸 2-[3-[3-[N-시클로헥실-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸티오)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-365)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.92-1.26 및 1.46-1.78(11H, m), 2.90(1H, dd), 3.31(3H, s),
3.56(2H, s), 3.57(2H, s), 3.67(3H, s), 3.68(1H, d), 3.85(1H, dd),
4.05(1H, dd), 5.88(1H, brs), 6.91(1H, d), 6.99(1H, brs),
7.18-7.48(12H, m)
실시예 366
2-[3-[3-[N-시클로헥실메틸-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸티오)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-366)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.92-1.14 및 1.43-1.76(11H, m), 2.89(1H, dd), 3.29(3H, s),
3.45(1H, dd), 3.56(2H, s), 3.59(2H, s), 3.86(1H, dd), 4.05(1H, dd),
6.50(1H, brs), 6.88(1H, d), 6.96(1H, s), 7.06-7.46(10H, m),
7.60(1H, d), 7.64(1H, s)
MS (m/z) : 603 (M+1)+
실시예 367
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-아미노페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-367)
융점 169-171 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.85-0.87(6H, m), 1.32-1.37(2H, m), 1.53-1.60(1H, m), 3.27(3H, s),
3.33-3.40(1H, m), 3.50(2H, s), 3.62(1H, d), 3.80(1H, dd),
3.96-4.03(1H, m), 4.53(2H, q), 6.29(1H, brs), 6.59(2H, s),
6.68(1H, d), 6.73(1H, d), 6.84(1H, d), 6.97(1H, t),
7.12-7.28(6H, m), 8.25(1H, s)
MS (m/z) : 576 (M+1)+
원소분석 (C31H37N5O6)
계산치: C, 64.68 ; H, 6.48 ; N, 12.17
실측치 : C, 64.27 H, 6.39 ; N, 12.36
실시예 368
메틸 2-[3-[3-[N-(4-에틸헥실)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸티오)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-368)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.76(6H, t), 1.06-1.26(7H, m), 1.43-1.46(2H, m), 3.28-3.33(1H, m),
3.33(3H, s), 3.55(2H, s), 3.66(3H, s), 3.87-3.91(3H, m),
4.48(2H, s), 6.06(1H, brs), 6.65(1H, d), 6.88(1H, d), 6.97(1H, t),
7.15-7.36 및 7.42-7.53(11H, m)
실시예 369
2-[3-[3-[N-(4-에틸헥실)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세톤산(1-369)
융점 203-204 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.78(6H, t), 1.09-1.23(7H, m), 1.46(2H, m), 3.26-3.30(1H, m),
3.29(3H, s), 3.60(2H, s), 3.62(1H, d), 3.86(1H, dd),
3.92-3.98(1H, m), 4.45(2H, s), 6.50(1H, s), 6.68(1H, d),
6.87(1H, d), 6.97-6.99(2H, m), 7.13(1H, d), 7.18(1H, t),
7.20-7.27 및 7.40-7.49(6H, m), 7.60(2H, brs)
MS (m/z) : 603 (M+1)+
원소분석 (C34H42N4O6)
계산치: C, 67.75 ; H, 7.02 ; N, 9.30
실측치 : C, 67.40 H, 6.93 ; N, 9.30
실시예 370
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-370)
융점 149-151 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.77-0.82(6H, m), 1.06-1.11, 1.26-1.31 및 1.56-1.60(5H, m),
2.37(6H, s), 3.29(3H, s), 3.30-3.33(1H, m), 3.55(2H, s),
3.66(3H, s), 3.88-4.01(3H, m), 4.51(2H, s), 6.13(1H, brs),
6.66(1H, d), 6.87(1H, d), 6.90(2H, s), 6.97(1H, t), 7.06(1H, s),
7.16-7.30(5H, m), 7.51(1H, s)
실시예 371
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-371)
융점 156-157 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.78-0.82(6H, m), 1.07-1.12, 1.30 및 1.52(5H, m), 2.35(6H, s),
3.25(3H, s), 3.29-3.35(1H, m), 3.58(2H, s), 3.67(1H, d),
3.86(1H, d), 4.02(1H, m), 4.47(2H, q), 6.49(1H, brs), 6.68(1H, d),
6.85-6.87(3H, m), 6.95-6.97(2H, m), 7.03(1H, s), 7.12-7.29(3H, m),
7.55(1H, d), 7.67(1H, s)
MS (m/z) : 603 (M+1)+
실시예 372
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-372)
융점 97-98 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.78-0.83(6H, m), 1.05-1.12, 1.25-1.31 및 1.48-1.51(5H, m),
3.31(3H, s), 3.31-3.33(1H, m), 3.56(2H, s), 3.67(3H, s),
3.84(2H, s), 3.95-3.97(1H, m), 4.50(2H, s), 5.99(1H, brs),
6.67(1H, d), 6.89(1H, d), 6.99(1H, t), 7.15-7.34(8H, m),
7.43(2H, brs)
실시예 373
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-373)
융점 148-149 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.77-0.83(6H, m), 1.06-1.15, 1.25-1.36 및 1.45-1.51(5H, m),
3.26(3H, s), 3.30-3.37(1H, m), 3.58(2H, s), 3.64(1H, d),
3.84(1H, dd), 3.95-4.03(1H, m), 4.47(2H, s), 6.51(1H, s),
6.70(1H, d), 6.86(1H, d), 6.96-7.00(2H, m), 7.12-7.39(7H, m),
7.56(1H, d), 7.65(1H, s)
원소분석 (C32H37CIN4O6)
계산치: C, 63.10 ; H, 6.12 ; N, 9.20
실측치 : C, 62.93 ; H, 6.08 ; N, 8.86
실시예 374
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-(2-히드록시-3,3-디메틸부틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-374)
융점 104-106 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.86(9/2H, s), 0.88(9/2H, s), 3.21(3/2H, s), 3.32(3/2H, s),
3.25-3.34(1H, m), 3.53(1H, s), 3.55(1H, s), 3.58-3.68(1H, m),
3.64(3/2H, s), 3.66(3/2H, s), 3.78-3.92(3H, m), 4.41-4.51(3H, m),
6.03(1/2H, brs), 6.26(1/2, brs), 6.60(1/2H, d), 6.64(1/2H, d),
6.87(1H, t), 6.97-7.04(1H, m), 7.12-7.34 및 7.43-7.52(11H, m)
실시예 375
(±)-2-[3-[3-[N-(2-히드록시-3,3-디메틸부틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-375)
융점 188-189℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.79(9/2H, s), 0.83(9/2H, s), 3.14-3.19(1H, m), 3.19(3H, s),
3.34((2H, s), 3.40-3.46(2H, m), 3.66(1H, d), 3.93-4.02(1H, m),
4.53-4.68(3H, m), 6.29(1H, brs), 6.76(1H, d), 6.83(1H, brs),
7.02-7.50(11H, m), 8.80(1/2H, s), 8.83(1/2H, s), 12.26(1H, brs)
MS (m/z) : 591 (M+1)+
실시예 376
메틸 2-[3-[3-[N-(3,3-디메틸-2-옥소부틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-376)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.11(9H, s), 3.32(3H, s), 3.54(2H, s), 3.65(3H, s), 3.92(2H, d),
4.03(1H, d), 4.52(2H, s), 5.20(1H, d), 6.03(1H, brs), 6.64(1H, d),
6.86(1H, d), 6.96(1H, t), 7.15-7.53(11H, m)
실시예 377
2-[3-[3-[N-(3,3-디메틸-2-옥소부틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-377)
융점 141-143 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.13(9H, s), 3.29(3H, s), 3.56(2H, s), 3.78(1H, dd), 3.90(1H, dd),
4.08(1H, d), 4.49(2H, s), 5.23(1H, d), 6.43(1H, brs), 6.64(1H, d),
6.84(1H, d), 6.93-6.97(2H, m), 7.15(1H, t), 7.23-7.28(3H, m),
7.42-7.56(5H, m), 7.65(1H, s)
MS (m/z) : 589 (M+1)+
원소분석 (C32H36N4O7)
계산치: C, 65.29 ; H, 6.16 ; N, 9.52
실측치 : C, 64.97 H, 6.09 ; N, 9.08
실시예 378
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(4-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-378)
융점 100-102 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.79(6H, d), 1.12(2H, m), 1.43-1.48(3H, m), 3.29(3H, s),
3.30-3.33(1H, m), 3.54(2H, s), 3.65(3H, s), 3.78(1H, d),
3.87(1H, dd), 3.90-4.01(1H, m), 4.49(2H, s), 6.19(1H, brs),
6.70(1H, brs), 6.87(1H, d), 7.00(1H, t), 7.15-7.41(9H, m)
7.59(1H, s)
실시예 379
2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(4-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-379)
융점 140-142 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.81(6H, d), 1.09-1.15(2H, m), 1.44-1.52(3H, m), 3.26(3H, s),
3.30-3.34(1H, m), 3.58(2H, s), 3.64(1H, d), 3.84(1H, dd),
3.90-3.98(1H, m), 4.47(2H, s), 6.48(1H, brs), 6.70(1H, d),
6.86(1H, d), 6.97-7.00(2H, m), 7.13-7.42(7H, m), 7.55(1H, d),
7.65(1H, s)
원소분석 (C32H37CIN4O6)
계산치: C, 63.10 ; H, 6.12 ; N, 9.20
실측치 : C, 63.15 H, 6.10 ; N, 9.12
실시예 380
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-380)
융점 127-129 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.81-0.85(6H, m), 1.31-1.41(2H, m), 1.46(3H, d), 1.48-1.57(1H, m),
3.31-3.38(1H, m), 3.34(3H, s), 3.63(3H, s), 3.65(1H, q),
3.85-3.95(3H, m), 4.49(2H, s), 6.07(1H, brs), 6.65(1H, d),
6.90(1H, d), 6.97(1H, m), 7.14-7.53(11H, m)
실시예 381
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-381)
융점 100-102 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.85(6H, m), 1.36-1.38(2H, m), 1.52-1.53(1H, m), 1.52(3H, d),
3.28(3H, s), 3.29-3.34(1H, m), 3.61(1H, d), 3.73(1H, q), 3.83(1H, dd),
3.96-4.01(1H, m), 4.45(2H, s), 6.56(1H, brs), 6.67(1H, d),
6.91-7.47(11H, m), 7.65(1H, d), 7.77(1H, d)
MS (m/z) : 575 (M+1)+
원소분석 (C32H38N4O6)
계산치: C, 66.88 ; H, 6.66 ; N, 9.75
실측치 : C, 66.43 H, 6.61 ; N, 9.67
실시예 382
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(4-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-382)
융점 159-160 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.80(6H, d), 1.11-1.14(2H, m), 1.44-1.48(3H, m), 1.45(3H, d),
3.30(3H, s), 3.30-3.33(1H, m), 3.63(3H, s), 3.65(1H, q),
3.82-3.91(3H, m), 4.51(2H, s), 6.06(1H, brs), 6.68(1H, brs),
6.90(1H, d), 6.97-7.02(1H, m), 7.16-7.43(10H, m)
실시예 383
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(4-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-383)
융점 117-118 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.79-0.82(6H, m), 1.07-1.14(2H, m), 1.43-1.49(3H, m), 1.52(3H, d),
3.26(3H, s), 3.27-3.32(1H, m), 3.62(1H, d), 3.72(1H, q),
3.82(1H, dd), 3.90-3.97(1H, m), 4.47(2H, s), 6.55(1H, brs),
6.70(1H, d), 6.91-7.41(10H, m), 7.63(1H, d), 7.77(1H, s)
원소분석 (C33H39CIN4O6)
계산치: C, 63.61 ; H, 6.31 ; N, 8.99
실측치 : C, 63.41 H, 6.30 ; N, 8.88
실시예 384
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-(N-에틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-384)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.76-0.82(6H, m), 1.04-1.67(5H, m), 1.17(3H, t), 3.34(1H, m),
3.56(2H, s), 3.67(3H, s), 3.75-3.95(5H, m), 4.43(2H, s),
6.04(1H, brs), 6.64(1H, d), 6.89(1H, d), 6.97(1H, t),
7.14-7.32 및 7.44-7.54(11H, m)
실시예 385
(±)-2-[3-[3-[N-[2-(N-에틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-385)
융점 150-151 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.78-0.82(6H, m), 1.05-1.51(5H, m), 1.12(3H, t), 3.31-3.37(1H, m),
3.59(2H, s), 3.61(1H, d), 3.76(2H, q), 3.86(1H, dd),
3.96-4.05(1H, m), 4.39(2H, q), 6.51(1H, brs), 6.66(1H, d),
6.86(1H, d), 6.94-6.98(2H, m), 7.11-7.29 및 7.39-7.49(8H, m),
7.57(1H, d), 7.65(1H, s)
MS (m/z) : 589 (M+1)+
원소분석 (C33H40N4O6)
계산치: C, 67.33 ; H, 6.85 ; N, 9.52
실측치 : C, 67.06 H, 6.91 ; N, 9.22
실시예 386
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-에틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-386)
융점 127-129 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.76-0.85(6H, m), 1.04-1.53(5H, m), 1.16(3H, t), 2.38(6H, s),
3.31-3.33(1H, m), 3.56(2H, s), 3.67(3H, s), 3.69-3.86(2H, m),
3.89-3.97(3H, m), 4.46(2H, s), 6.10(1H, brs), 6.65(1H, d),
6.87-6.88(3H, m), 6.96(1H, t), 7.08(1H, s), 7.13-7.29(5H, m),
7.43(1H, s)
실시예 387
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-에틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-387)
융점 153-154 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.78-0.82(6H, m), 1.05-1.52(5H, m), 1.12(3H, t), 2.36(6H, s),
3.32-3.38(1H, m), 3.63-3.76(3H, m), 3.86(1H, dd), 4.01-4.03(1H, m),
4.42(2H, q), 6.51(1H, brs), 6.67(1H, d), 6.84-6.87(3H, m),
6.94-6.98(2H, m), 7.05(1H, s), 7.11-7.20(2H, m), 7.27(1H, t),
7.58(1H, brs), 7.64(1H, s)
MS (m/z) : 617 (M+1)+
원소분석 (C35H44N4O6)
계산치: C, 68.16 ; H, 7.19 ; N, 9.08
실측치 : C, 68.05 H, 7.23 ; N, 9.19
실시예 388
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3,3-디메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-388)
융점 135-136 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82(9H, s), 1.36-1.47(2H, m), 3.31(3H, s), 3.35-3.38(1H, m),
3.54(2H, s), 3.65(3H, s), 3.85(1H, d), 3.93(1H, dd),
3.97-4.01(1H, m), 4.48(2H, s), 6.26(1H, brs), 6.68(1H, d),
6.86(1H, d), 6.98(1H, t), 7.11-7.51(10H, m), 7.72(1H, s)
실시예 389
2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3,3-디메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-389)
융점 193-194 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.84(9H, s), 1.38-1.47(2H, m), 3.29(3H, s), 3.30-3.33(1H, m),
3.59(2H, s), 3.62(1H, d), 3.85(1H, dd), 3.99-4.02(1H, m),
4.46(2H, d), 6.49(1H, brs), 6.68(1H, d), 6.87(1H, d),
6.95-6.99(2H, m), 7.13(1H, d), 7.18(1H, t), 7.26-7.28(3H, m),
7.40-7.49(3H, m), 7.58(1H, d), 7.64(1H, s)
MS (m/z) : 575 (M+1)+
원소분석 (C32H38N4O6)
계산치: C, 66.88 ; H, 6.66 ; N, 9.75
실측치 : C, 66.43 H, 6.79 ; N, 9.25
실시예 390
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-390)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.78-0.83(6H, m), 1.09-1.54(5H, m), 1.42(9H, s), 3.30(3H, s),
3.30-3.32(1H, m), 3.46(2H, s), 3.83(2H, d), 3.98(1H, m),
4.57(2H, s), 5.93(1H, brs), 6.70(1H, brs), 6.89-6.90(3H, m),
7.00(1H, t), 7.15-7.26(7H, m)
실시예 391
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-391)
융점 135-136 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.77-0.83(6H, m), 1.06-1.52(5H, m), 3.25(3H, s), 3.32-3.37(1H, m),
3.57(2H, s), 3.66(1H, d), 3.81(1H, d), 3.95-4.00(1H, m),
4.55(2H, s), 6.51(1H, brs), 6.74(1H, brs), 6.85-6.86(4H, m),
6.95(1H, s), 7.00(1H, t), 7.12-7.18(2H, m), 7.29(1H, t), 7.54(1H, d),
7.66(1H, s)
MS (m/z) : 611 (M+1)+
원소분석 (C32H36F2N4O6)
계산치: C, 62.94 ; H, 5.94 ; N, 9.17
실측치 : C, 62.65 H, 5.89 ; N, 8.93
실시예 392
칼륨 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-392)
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.81-0.84(6H, m), 1.25(3H, d), 1.25-1.30(2H, m), 1.50-1.57(1H, m),
3.21(3H, s), 3.29-3.46(3H, m), 3.65(1H, d), 3.82-3.90(1H, m),
4.63(2H, brs), 6.45(1H, brs), 6.82(1H, d), 7.00-7.05(3H, m),
7.23-7.70(8H, m), 8.99(1H, s)
원소분석 (C64H72N8O1Ca·2H2O)
계산치: C, 59.48 ; H, 5.93 ; N, 8.67
실측치 : C, 59.51 H, 5.83 ; N, 861
실시예 393
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-(3-메틸부틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-393)
융점 128-130 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.85(6H, m), 1.32-1.41(2H, m), 1.51-1.57(1H, m), 2.28(3H, s),
3.32(3H, s), 3.34-3.41(1H, m), 3.78(1H, d), 3.88(1H, d),
3.92-3.97(1H, m), 4.47(2H, s), 6.05(1H, brs), 6.66(1H, d),
6.79(1H, d), 6.98(1H, t), 7.06-7.29 및 7.41-7.52(11H, m)
MS (m/z) : 517 (M+1)+
원소분석 (C30H36N4O4)
계산치: C, 69.75 ; H, 7.02 ; N, 10.84
실측치 : C, 69.56 H, 6.96 ; N, 10.85
실시예 394
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-[2-[3-(3-히드록시메틸페닐)우레이도]아세틸]-N-(3-메틸부틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-394)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.81-0.84(6H, m), 1.31-1.42(2H, m), 1.51-1.58(1H, m), 2.83(1H, brs),
3.30(3H, s), 3.34-3.41(1H, m), 3.74(1H, d), 3.90(1H, dd),
3.96-4.04(1H, m), 4.45(2H, s), 4.53(2H, s), 6.28(1H, brs),
6.66(1H, d), 6.88(1H, d), 6.99(1H, t),
7.11-7.29 및 7.41-7.51(10H, m), 7.71(1H, s)
MS (m/z) : 533 (M+1)+
실시예 395
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-[2-[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페닐]우레이도]아세틸]-N-(3-메틸부틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-395)
융점 124-126 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82-0.85(6H, m), 1.31-1.36(2H, m), 1.50-1.55(1H, m), 2.91(6H, s),
3.31(3H, s), 3.32-3.37(1H, m), 3.71(1H, d), 3.87(1H, dd),
3.94-3.98(1H, m), 4.45(2H, s), 6.10(1H, brs), 6.39(1H, d),
6.50(1H, d), 6.66(1H, d), 6.91(1H, s),
6.96(1H, t), 7.06-7.13, 7.23-7.28 및 7.41-7.50(9H, m)
MS (m/z) : 546 (M+1)+
원소분석 (C31H39N5O4)
계산치: C, 68.23 ; H, 7.20 ; N, 12.83
실측치 : C, 68.20 H, 7.16 ; N, 13.18
실시예 396
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-[2-[3-(3-시아노페닐)우레이도]아세틸]-N-(3-메틸부틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-396)
융점 157-159 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.81-0.84(6H, m), 1.34-1.38(2H, m), 1.51-1.56(1H, m), 3.35(3H, s),
3.37(1H, m), 3.91(3H, brs), 4.52(2H, s), 6.31(1H, brs), 6.67(1H, d),
7.01(1H, t), 7.15-7.34 및 7.46-7.55(10H, m), 7.66(1H, s),
8.08(1H, brs)
MS (m/z) : 528 (M+1)+
원소분석 (C30H33N5O4)
계산치: C, 68.29 ; H, 6.30 ; N, 13.27
실측치 : C, 68.18 H, 6.25 ; N, 13.10
실시예 397
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-(3-메틸부틸)-N-[2-[3-[3-(5-테트라졸릴)페닐]우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-397)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.85-0.87(6H, m), 1.24-1.28(2H, m), 1.43(1H, m), 3.27(3H, s),
3.39(1H, m), 3.94-4.01(3H, m), 4.45(2H, s), 6.52(1H, brs), 6.69(1H, d),
6.93(1H, brs), 7.03(1H, t), 7.16-7.51(11H, m), 8.73(1H, brs)
MS (m/z) : 571 (M+1)+
실시예 398
N-메틸-N-페닐-2-[2-[N-(3-메틸부틸)-N-[2-[3-[3-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐]우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-398)
융점 151-152 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.70-0.73(6H, m), 1.29-1.33(2H, m), 1.44-1.50(1H, m), 3.29(3H, s),
3.39-3.44(1H, m), 3.92-3.99(3H, m), 4.51(2H, s), 6.39(1H, brs),
6.41(1H, d), 6.86(1H, s), 7.06(1H, t), 7.12(1H, t), 7.21(1H, d),
7.27-7.54(8H, m), 8.69(1H, s), 11.43(1H, brs)
실시예 399
벤질 3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조아테(1-399)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.80-0.83(6H, m), 1.26-1.38(2H, m), 1.48-1.53(1H, m), 3.29(3H, s),
3.30-3.33(1H, m), 3.86-3.96(3H, m), 4.49(2H, s), 5.32(2H, s),
6.09(1H, brs), 6.62(1H, d), 6.96(1H, t), 7.14(1H, d), 7.21(1H, t),
7.26-7.53(11H, m), 7.65(2H, d), 7.78(1H, s), 7.85(1H, d)
실시예 400
3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조산(1-400)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.89-0.91(6H, m), 1.36-1.48(2H, m), 1.57-1.63(1H, m), 3.30(3H, s),
3.39-3.46(1H, m), 3.65(1H, d), 3.88(1H, dd), 4.04-4.09(1H, m),
4.46(2H, s), 6.72(1H, d), 6.99(1H, t), 7.11-7.13(2H, m),
7.26-7.49(7H, m), 7.64(1H, d), 7.75(1H, s), 8.21(1H, s), 8.31(1H, d)
실시예 401
N-메틸-N-(2-메틸페닐)-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-[3-[(N,N-디메틸아미노)메틸]페닐]우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-401)
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.30(3H, s), 2.37(6H, s), 3.22(3H, s), 3.25(3H, s), 3.59(2H, s),
3.84(2H, d), 4.07(2H, s), 4.19-4.42(2H, m), 6.15(1H, brs),
6.76-7.37(18H, m)
MS (m/z) : 651 (M+1)+
실시예 402
N-메틸-N-(2-메틸페닐)-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페닐]우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-402)
융점 195-197 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.30(3H, s), 2.93(6H, s), 3.25(3H, s), 3.26(3H, s), 3.83-4.40(6H, m) ,
5.70(1H, brs), 6.42-7.42(18H, m)
MS (m/z) : 637 (M+1)+
실시예 403
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산(1-403)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.46-1.51(3H, m), 3.20-3.25(6H, m), 3.46-3.87(5H, m), 4.39(2H, s),
6.35(1H, brs), 6.63-7.67(18H, m)
실시예 404
메틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-404)
융점 148-150 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
3.25(3H, s), 3.31(3H, s), 3.55(2H, s), 3.66(3H, s), 3.85(2H, d),
4.08(2H, s), 4.46(2H, s), 5.83(1H, brs), 6.82-7.00, 7.16-7.52(18H, m)
원소분석 (C36H36CIN5O7)
계산치: C, 63.02 ; H, 5.29 ; N, 10.21
실측치 : C, 62.96 H, 5.38 ; N, 9.96
실시예 405
이소프로필 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-405)
융점 185-187 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.20(3H, s), 1.22(3H, s), 2.35(6H, s), 3.27-3.29(6H, m),
3.52-5.02(9H, m), 5.62(1H, brs), 6.80-7.41(17H, m)
MS (m/z) : 708 (M+1)+
실시예 406
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3,5-디메톡시페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트(1-406)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.44(3H, d), 3.23(3H, s), 3.31(3H, s), 3.45-4.51(16H, m),
5.89(1H, brs), 6.46-7.43(17H, m),
MS (m/z) : 726 (M+1)+
실시예 407
메틸 2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸-2-부테닐)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트 (1-407)
융점 94-95 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.43(3H, s), 1.64(3H, s), 2.35(6H, s), 3.29(3H, s), 3.55(2H, s),
3.67(3H, s), 3.74(2H, d), 4.25(2H, d), 4.43(2H, s), 5.17-5.21(1H, m),
5.88(1H, brs), 6.67-7.35(12H, m)
MS (m/z) : 601 (M+1)+
실시예 408
메틸 (±)-2-히드록시-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-408)
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.30(3H, s), 3.25(6H, s), 3.72(3H, s), 3.84(3H, brs), 4.08(2H, s),
4.19-4.42(2H, m), 5.10(1H, d), 5.87(1H, brs), 6.76-7.36(18H, m),
MS (m/z) : 682 (M+1)+
실시예 409
(±)-N-메틸-N-(2-메틸페닐)-2-[3-[N-[2-[3-[3-[1-(N,N-디메틸아미노)에틸]페닐]우레이도]아세틸]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)아미노]페녹시]아세트아미드(1-409)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.51(3H, d), 2.31(3H, s), 2.37(6H, s), 3.22(3H, s), 3.25(3H, s),
3.62(1H, brs), 3.85(2H, d), 4.10-4.13(2H, m), 4.19-4.42(2H, m),
6.11(1H, brs), 6.75-7.39(17H, m), 7.83(1H, brs)
MS (m/z) : 665 (M+1)+
실시예 410
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(2-페닐프로필)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-410)
융점 123-126 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.24(3H, d), 2.29(3H, s), 2.99-3.00(1H, m), 3.25(3H, s), 3.58(2H, s),
3.68(3H, s), 3.61-3.74(2H, m), 4.01-4.06(2H, m), 4.14-4.35(2H, m),
5.53(1H, brs), 6.41-7.34(18H, m)
MS (m/z) : 637 (M+1)+
실시예 411
메틸 2-[3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-411)
융점 146-147 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.79-1.67(13H, s), 3.33(3H, s), 3.54(2H, s), 3.57-3.72(7H, m),
4.45(2H, s), 5.96(1H, brs), 6.65-7.49(14H, m)
MS (m/z) : 615 (M+1)+
실시예 412
메틸 2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-412)
융점 134-135 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.01-1.70(11H, m), 3.30-3.35(4H, m), 3.57(2H, s), 3.67(3H, s),
3.86-3.88(3H, m), 4.48(2H, s), 5.96(1H, brs), 6.63-7.53(14H, m)
MS (m/z) : 601 (M+1)+
원소분석 (C34H40N4O6)
계산치: C, 67.98 ; H, 6.71 ; N, 9.33
실측치 : C, 67.67 ; H, 6.77 ; N, 9.17
실시예 413
메틸 2-[3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-413)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.80-1.78(13H, m), 3.35(3H, s), 3.57(2H, s), 3.67(3H, s),
3.71-3.94(4H, m), 4.48(2H, s), 6.00(1H, brs), 6.63-7.54(14H, m)
MS (m/z) : 615 (M+1)+
실시예 414
메틸 2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-414)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.04-1.70(11H, m), 2.38(6H, s), 3.31(4H, s), 3.56(2H, s), 3.67(3H, s),
3.88-3.89(3H, m), 4.51(2H, s), 5.98(1H, brs), 6.64-7.28(12H, m)
MS (m/z) : 629 (M+1)+
실시예 415
메틸 2-[3-[3-[N-(3-시클로헥실프로필)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-415)
융점 138-139 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.78-1.78(15H, m), 3.34(3H, s), 3.57(2H, s), 3.67(3H, s),
3.28-3.87(4H, m), 4.48(2H, s), 6.02(1H, brs), 6.64-7.53(14H, m)
MS (m/z) : 629 (M+1)+
원소분석 (C36H44N4O6)
계산치: C, 68.77 ; H, 7.05 ; N, 8.91
실측치 : C, 68.72 ; H, 6.87 ; N, 8.77
실시예 416
메틸 2-[3-[3-[N-시클로펜틸메틸-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-416)
융점 150-151 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.16-1.64(9H, m), 2.38(6H, s), 3.31(4H, brs), 3.57(2H, s),
3.67(3H, s), 3.89(3H, brs), 4.51(2H, s), 6.01(1H, brs),
6.64-7.29(12H, m)
MS (m/z) : 615 (M+1)+
원소분석 (C35H42N4O6)
계산치: C, 68.38 ; H, 6.89 ; N, 9.11
실측치 : C, 67.94 ; H, 6.78 ; N, 8.92
실시예 417
메틸 2-[3-[3-[N-시클로펜틸메틸-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-417)
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.15-1.78(9H, m), 3.29-3.34(4H, m), 3.57(2H, s), 3.67(3H, s),
3.86-3.94(3H, m), 4.48(2H, s), 5.95(1H, brs), 6.63-7.53(14H, m)
MS (m/z) : 587 (M+1)+
실시예 418
메틸 2-[3-[3-[N-시클로펜틸메틸-N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-418)
융점 155-157℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.14-2.09(9H, m), 3.32(4H, m), 3.56(2H, s), 3.67(3H, s),
3.69-3.95(3H, m), 4.50(2H, s), 5.92(1H, s), 6.65-7.43(13H, m)
실시예 419
메틸 2-[3-[3-[N-시클로부틸메틸-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-419)
융점 112-114 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.55-1.90(6H, m), 2.39-2.46(1H, m), 3.34(3H, s), 3.41-3.48(1H, m),
3.56(2H, s), 3.67(3H, s), 3.79-4.02(3H, m), 4.48(2H, s), 6.01(1H, s),
6.62-7.53(14H, m)
MS (m/z) : 573 (M+1)+
원소분석 (C32H35N4O6)
계산치: C, 67.12 ; H, 6.34 ; N, 9.78
실측치: C, 66.82 ; H, 6.29 ; N, 9.78
실시예 420
메틸 2-[3-[3-[N-시클로부틸메틸-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-420)
융점 147-148 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.25-1.88(6H, m), 2.38(7H, s), 3.31(3H, s), 3.40-3.48(1H, m),
3.57(2H, s), 3.67(3H, s), 3.88(2H, s), 3.95-4.00(1H, m),
4.51(2H, s), 5.94(1H, s), 6.61-7.28(12H, m)
MS (m/z) : 601 (M+1)+
실시예 421
메틸 2-[3-[3-[N-시클로부틸메틸-N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-421)
융점 101-104 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.55-1.91(6H, m), 2.38-2.49(1H, m), 3.31(3H, s), 3.42-3.47(1H, m),
3.56(2H, s), 3.67(3H, s), 3.78-3.89(2H, m), 3.98-4.03(1H, m),
4.49(2H, s), 5.97(1H, brs), 6.63-7.43(13H, m)
실시예 422
메틸 2-[3-[3-[N-시클로헵틸메틸-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-422)
융점 123-125 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.12-1.68(13H, m), 3.17-3.22(1H, m), 3.33(3H, s), 3.56(2H, s),
3.66(3H, s), 3.85-3.93(3H, m), 4.48(2H, s), 6.04(1H, s),
6.65-7.53(14H, m)
MS (m/z) : 615 (M+1)+
실시예 423
메틸 2-[3-[3-[N-시클로헵틸메틸-N-[2-[N-(3-시클로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-423)
융점 174-177 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.11-1.75(13H, m), 3.17-3.22(1H, m), 3.31(2H, s), 3.56(2H, s),
3.67(3H, s), 3.79-3.90(3H, m), 4.50(2H, s), 5.95(1H, brs),
6.66-7.52(13H, m)
실시예 424
메틸 (±)-2-메톡시-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-424)
융점 97-101 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.34(6H, s), 3.25-3.35(9H, m), 3.68(3H, s), 3.86(2H, d), 4.09(2H, s),
4.43(2H, s), 4.71(1H, s), 5.78(1H, brs), 9.79-7.52(17H, m)
MS (m/z) : 710 (M+1)+
실시예 425
(±)-2-메톡시-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-425)
융점 204-206 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
2.27(6H, s), 3.10-3.33(9H, m), 3.60(2H, s), 4.04(2H, s), 4.48(2H, s),
4.65(1H, s), 6.27(1H, s), 6.82-7.46(16H, m), 8.89(1H, s)
MS (m/z) : 696 (M+1)+
실시예 426
메틸 (±)-2-히드록시-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-426)
1H-NMR(CDCl3) δ:
2.30(3H, s), 3.25(6H, s), 3.72(3H, s), 3.84(3H, brs), 4.08(2H, s),
4.19-4.42(2H, m), 5.10(1H, d), 5.87(1H, brs), 6.76-7.36(18H, m)
MS (m/z) : 682 (M+1)+
실시예 427
(±)-2-히드록시-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-427)
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
2.24(3H, s), 3.11-3.66(10H, m), 4.00-4.05(2H, m), 4.23-4.43(2H, m),
4.92(1H, s), 6.28(1H, s), 6.77-7.46(17H, m), 8.85(1H, s)
MS (m/z) : 668 (M+1)+
실시예 428
메틸 2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-428)
융점 142-144 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.42(9H, s), 3.34(3H,s), 3.56(2H, s), 3.62-3.66(1H, d), 3.67(3H, s),
3.90-4.01(2H, m), 4.51(2H, s), 4.81(1H, d), 5.90(1H, brs),
6.63-7.54(14H, m)
실시예 429
2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-429)
융점 194-196 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.42(9H, s), 3.30(3H, s), 3.59(2H, s), 3.70(1H, d), 3.77(1H, dd),
3.91(1H, dd), 4.47(2H, s), 4.81(4H, d), 6.39-7.58(15H, m)
MS (m/z) : 605 (M+1)+
실시예 430
메틸 2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-430)
융점 150-152 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.43(9H, s), 3.32(3H, s), 3.57(2H, s), 3.67(1H, d), 3.68(3H, s),
3.91-3.93(2H, m), 4.60(2H, s), 4.81(1H, d), 5.78(1H, brs),
6.70-7.50(12H, m)
실시예 431
2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-431)
융점 155-157 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.43(9H, s), 3.27(3H, s), 3.59(2H, s), 3.78(1H, d), 3.77(1H, br d),
3.89(1H, dd), 4.58(2H, s), 4.79(1H, d), 6.41-7.58(13H, m)
MS (m/z) : 641 (M+1)+
원소분석 (C32H34F2N4O8)
계산치: C, 59.99 ; H, 5.35 ; N, 8.75
실측치 : C, 59.56 ; H, 5.36 ; N, 8.56
실시예 432
tert-부틸 3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조애이트(1-432)
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.82(3H, d), 0.83(3H, d), 1.36(2H, m), 1.54(1H, m), 1.56(9H, s),
3.32(3H, s), 3.37(1H, m), 3.80-3.99(3H, m), 4.58(2H, brs), 5.99(1H, m),
6.69(1H, m), 6.87-6.92(2H, m), 7.00(1H, m), 7.17(1H, m),
7.24-7.28(3H, m), 7.43(1H, s), 7.57(1H, d), 7.70-7.74(2H, m)
실시예 433
3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조산(1-433)
융점 115-119 ℃
1H-NMR(DMSO-d6) δ:
0.83(3H, d), 0.85(3H, d), 1.30(2H, m), 1.54(1H, m), 3.10-3.47(4H, m),
3.48(1H, dd), 3.67(1H, dd), 3.89(1H, m), 4.81(2H, brs), 6.35(1H, m),
7.02-7.06(2H, m), 7.26-7.40(6H, m), 7.45(1H, d), 7.52(1H, d),
7.96(1H, s), 9.04(1H, s)
실시예 434
메틸 (+)-2-[3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트(1-434)
융점 106-108 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.75-0.81(6H, m), 1.04-1.12, 1.26-1.30 및 1.48-1.51(5H, m),
3.32(3H, s), 3.32-3.36(1H, m), 3.55(2H, s), 3.66(3H, s), 3.80(1H, d),
3.89(1H, dd), 3.96(1H, m), 4.48(2H, s), 6.15(1H, brs), 6.66(1H, d),
6.87(1H, d), 6.98(1H, t), 7.15-7.31 및 7.43-7.52(11H, m)
[a]D+1.9° (c=1.04, CHCI3, 24℃)
실시예 435
(+)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산(1-435)
융점 153-154 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.77-0.83(6H, m), 1.05-1.51(5H, m), 3.29(3H, s), 3.34-3.36(1H, m),
3.59(2H, s), 3.62(1H, d), 3.85(1H, dd), 4.00-4.02(1H, m), 4.45(2H, q),
6.52(1H, brs), 6.68(1H, d), 6.86(1H, d), 6.95-6.99(2H, m),
7.11-7.20(2H, m), 7.25-7.29 및 7.38-7.49(6H, m), 7.59(1H, d),
7.64(1H, s)
MS (m/z) : 575 (M+1)+
원소분석 (C32H38N4O6)
계산치: C, 66.88 ; H, 6.66 ; N, 9.75
실측치: C, 66.45 ; H, 6.65 ; N, 9.39
[α]D+ 0.9°(c=1.3, CHCI3, 22℃)
실시예 436
N-(n-부틸)-N-페닐-2-[3-[N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)-N-[2-[3-(3-메틸페닐)우레이도]아세틸]아미노]페녹시]아세트아미드(1-436)
융점 152-154 ℃
1H-NMR(CDCl3) δ:
0.88(3H, t), 1.30(2H, m), 1.51(2H, m), 2.25(3H, s), 3.21(3H, s),
3.73(2H, t), 3.86(2H, d), 4.07(2H, s), 4.36(2H, s), 6.10(1H, brs),
6.74-7.47(18H, m), 7.85(1H, s)
상기와 동일한 방법으로 다음 화합물을 제조할 수 있다.
메틸 3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
메틸 3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]아세테이트
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]프로피오네이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]프로피오네이트
3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조산
메틸 3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
tert-부틸 3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]아세테이트
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]프로피오네이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]프로피오네이트
3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조산
메틸 3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
tert-부틸 3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산
메틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트
tert-부틸 2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸부틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
(±)-3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조산
메틸 (±)-3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
tert-부틸 (±)-3-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산
(±)-2-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]프로피오네이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[N-[2-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
(±)-3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조산
메틸 (±)-3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
tert-부틸 (±)-3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
(±)-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조산
메틸 (±)-3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
tert-부틸 (±)-3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
(±)-3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조산
메틸 (±)-3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
tert-부틸 (±)-3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(3-메틸펜틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[2-(N-메틸-N-펜닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조산
메틸 3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[2-(N-메틸-N-펜닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
tert-부틸 3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[2-(N-메틸-N-펜닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조산
메틸 3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
tert-부틸 3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
(±)-2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[2-[N-(메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[2-[N-(메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[2-[N-(메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
(±)-2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조산
메틸 3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
tert-부틸 3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조산
메틸 3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
tert-부틸 3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산
메틸 2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트
tert-부틸 2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트
2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산
메틸 2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트
tert-부틸 2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트
(±)-2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시)페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
(±)-2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-(tert-부톡시카르보닐메틸)-N-[3-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
2-[3-[3-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(2-시클로펜틸에틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산
메틸 2-[3-[3-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(2-시클로펜틸에틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트
tert-부틸 2-[3-[3-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N- (2-시클로펜틸에틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트
2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산
메틸 2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트
tert-부틸 2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트
2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산
메틸 2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트
tert-부틸 2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세테이트
(±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
(±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로펜틸에틸)-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
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(±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
(±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
(±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(2-시클로헥실에틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(2-시클로헥실에틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(2-시클로헥실에틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
(±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
(±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산
메틸 (±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
tert-부틸 (±)-2-[3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트
3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조산
메틸 3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
tert-부틸 3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-메틸-N-페닐카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조산
메틸 3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
tert-부틸 3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]-N-(2-시클로헥실에틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조산
메틸 3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]-N-(2-시클로헥실에틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
tert-부틸 3-[3-[N-[2-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]-N-(2-시클로헥실에틸)카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조산
메틸 3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
tert-부틸 3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조산
메틸 3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
tert-부틸 3-[3-[N-(2-시클로헥실에틸)-N-[2-[N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]카르바모일메틸]우레이도]벤조에이트
시험예 1
수용체에 대한 결합 저해작용
본 발명 화합물의 생리활성을 조사하기 위하여 하기의 수용체 결합시험을 수행하였다.
시험방법 :
사람 CCK-B/가스트린 수용체 cDNA 클론, 사람 CCK-A 수용체 cDNA 클론을 분리하여 이종세포에서 각각 클론된 수용체를 발현하였다.
사람 CCK-B/가스트린 수용체 cDNA (Pisegna et al.:Biochem. Biophys. Res. Commun.,189, 296-303, 1992)와 사람 CCK-A 수용체 cDNA (Ulrich et al.:Biochem. Biophys. Res. Commun.,193, 204-211, 1993)의 cDNA는 이미 분리되었다. 뉴클레오티드 서열이 보고된 cDNA는 통상의 유전공학기술을 이용하여 제조하였다. 분리한 사람 CCK-B/가스트린 수용체 cDNA와 사람 CCK-A 수용체 cDNA를 통상의 유전공학 기술을 이용하여 발현벡터에 넣고 각각의 수용체를 발현하기 위하여 차이니스 헴스터 오바리 (Chinese hamster ovary) 유래의 CHO세포에 형질감염시켰다.
1) 가스트린 수용체에 대한 결합 저해작용
본 발명 화합물을125I-가스트린과 CHO세포에서 발현한 사람 CCK-B/가스트린 수용체를 이용한 수용체-결합 분석법으로 평가하였다. 사람 CCK-B/가스트린 수용체를 발현하는 CHO세포는 둘베코(Dulbecco) 변성이글 최소필수배지: 10% 소 태아혈청을 함유한 영양혼합물 F-12(이하 'DMEM/F-12'라 함)를 이용하여 37℃, 5% CO2, 95% 공기의 호기상에서 배양하였다. 직경 16 mm (바닥넓이 : 2cm2)의 배양접시를 이용하여 5×105세포를 얻기 위하여 배양하였다. 세포를 결합완충액 (10mM 4-(2-히드록시에틸)-1-피페라진 에탄술폰산(HEPES) (pH 7.4), 0.1% 소 혈청알부민, 2 mM 글루타민 및 0.22% 탄산수소나트륨을 함유한 Earle's 균형 염용액)으로 두 번 세척한 후, 결합완충액 (0.5 ㎖)을 접시에 가하였다. 이 완충액에 디메틸술폭시드(DMSO)에 용해시킨 시험 화합물을 가하여 반응이 0.01㎖ (최종농도 : 25 pM)의 [125I]가스트린을 가함으로서 시작되도록 하였다. 비특이 결합량을 얻었을 때, 반응을 1 μM의 표지되지 않은 가스트린의 존재하에서 수행하였다. 반응을 37℃, 5% CO2, 95% 공기의 호기상에서 수행한 후, 세포를 인산-완충 식염수(PBS)로 세척하였다. 세포에 결합하지 않은 [125I]가스트린을 제거하고, 접시에 1% Triton X-100(250ul)를 가하여 세포를 용균하였다. 이 용액의 방사능을 감마 계산기로 측정하였다. 특이결합량은 총결합량에서 비특이 결합량을 빼어서 얻었다. 이렇게 얻은 특이결합량을 이용하여, DMSO 첨가군과 비교한 이 시험물질 첨가군으로부터의 수치백분율을 구하였다. 백분율을 Hill 전환하고 최소제곱법으로 50% 저해농도(IC50)를 구하였다
본 발명의 대표적인 화합물과 비교화합물의 가스트린 수용체 길항작용을 나타내는 특이예를 하기에 기술하였다.
[표 1]
----------------------------------------------------------------------
가스트린 수용체 결합
----------------------------------------------------------------------
대조화합물 A 6.5
시험예 73의 화합물 1.9
시험예 79의 화합물 1.6
시험예 86의 화합물 1.0
시험예 87의 화합물 0.87
시험예 92의 화합물 0.5
---------------------------------------------------------------------
2) CCK-A 수용체에 대한 결합 저해작용
시험방법 : 본 발명 화합물을125I-가스트린과 CHO세포에서 발현한 사람 CCK-B/가스트린 수용체를 이용한 수용체-결합 분석법으로 평가하였다. 사람 CCK-A수용체를 발현하는 CHO세포는 10% 소 태아혈청을 함유한 DMEM/F-12를 이용하여 37℃, 5% CO2, 95% 공기의 호기상에서 배양하였다. 직경 16mm (바닥넓이 : 2cm2)의 배양접시를 이용하여 5×105세포를 얻기 위하여 배양하였다. 세포를 결합완충액 (10mM HEPES (pH 7.4), 0.1% 소 혈청알부민, 2mM 글루타민 및 0.22% 탄산수소나트륨을 함유한 Earle's 균형 염용액)으로 두 번 세척한 후, 결합완충액 (0.5 ㎖)을 접시에 가하였다. 이 완충액에 DMSO에 용해시킨 시험화합물(5 ㎕)을 가하여 반응이 0.01㎖ (최종농도 : 25 pM)의 [125I]CCK8을 가함으로서 시작되도록 하였다. 비특이 결합량을 얻었을 때, 반응을 1 μM의 비-라벨 CCK8의 존재하에서 수행하였다. 반응을 37℃, 5% CO2, 95% 공기의 호기상에서 수행한 후, 세포를 PBS로 세척하였다. 세포에 결합하지 않은 [125I]CCK8을 제거하고 접시에 1% Triton X-100(250 ㎕)를 가하여 세포를 용균하였다. 이 용액의 방사능을 감마 계산기로 측정하였다. 특이결합량은 총결합량에서 비특이 결합량을 빼어서 얻었다. 이렇게 얻은 특이결합량을 이용하여, DMSO 첨가군과 비교한 이 시험물질 첨가군으로 부터의 수치백분율을 구하였다. 백분율을 Hill 전환하고 최소제곱법으로 50% 저해농도(IC50)를 구하였다
이 수용체 결합시험에서, 대조화합물(=W0 94/06825의 실시예 1에 기재된 화합물 A, 즉, 칼륨 (±)-1-[3-[3-[N-(3-메톡시페닐-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐에탄 술포네이트)의 결합 저해농도(IC50)는 1476 nM이며, 그의 수용체 선택도(CCK-A/가스트린의 IC50비)는 펙터(factor) 238이었다. 대조로, 본 발명의 실시예 92의 화합물의 CCK-A 결합 저해농도는 3640 nM이고, 실시예 87의 화합물은 3179 nM이었다. 이들 화합물의 가스트린 수용체 선택도는 각각 펙터 7280 및 펙터 3654로 상당히 높은 선택도를 나타내었다.
[발명의 효과]
상기한 바와 같이, 본 발명의 화합물은 강력한 가스트린 수용체 결합저해능과 CCK-A 결합 저해능을 가지므로 소화기 질환이나 중추신경계 질환의 치료제로 유용하다. 본 발명의 화합물중, 특히 바람직한 화합물은 가스트린 수용체와의 결합 분석에서 강한 저해능을 가지며, CCK-A 수용체보다 가스트린 수용체에 대한 결합 저해능에서 더 높은 특이도를 나타내었다. 따라서, 이들 화합물은 위궤양 같은 소화기 질환의 예방 및 치료제로 특히 유용하다.
Claims (27)
- 하기 일반식(1)[상기 식중,X는 산소원자 또는 황원자를 나타내고,A는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌기를 나타내며,R1은 치환기를 가져도 좋은 페닐기를 나타내고,R2및 R3는 서로 동일하거나 다를 수 있으며, 각각 독립하여 수소원자 또는 알킬기를 나타내고,R4는 치환기를 가져도 좋은 알킬 또는 알케닐기를 나타내고,R5는 히드록시기, 알콕시기, 아르알킬기, 아릴기, 치환기를 가져도 좋은 시클로알킬기, 또는 -N(R6)R7기 (여기서, R6과 R7이 서로 갖거나 다를 수 있으며, 각각 독립하여 수소원자, 치환기를 가져도 좋은 알킬기, 알콕시기, 치환기를 가져도 좋은 페닐기, 치환기를 가져도 좋은 아르알킬기, 치환기를 가져도 좋은 피리딜기, 치환기를 가져도 좋은 티아졸기를 나타내거나, 또는 R6과 R7이 인접한 질소원자와 함께, 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화 복소환기를 형성한다)를 나타낸다.]로 표시되는 화합물; 그 염; 또는 이 화합물의 광학이성체 또는 그 염.
- 제 1항에 있어서, R1이 알킬아미노기, 디알킬아미노기, 알콕시이미노알킬기, 아릴알콕시이미노알킬기, 할로겐원자, 알킬기, 알콕시기, 알킬티오기, 히드록시기, 카르복시기, 히드록시알킬기, 니트로기, 아실기, 시아노기, 아미노기, 카르바모일기, 술파모일기, 트리플루오로메탄 술포닐 아미노기, 알콕시카르보닐기, 알콕시아미노카르보닐기, 술포기, 알킬술포닐기, 아실옥시알킬기, 알콕시알킬기, 카르복시알킬기, 알콕시카르보닐알킬기, 카르복시알킬옥시기, 알킬카르보닐알킬옥시기, 설포알킬기, N-알킬-N-알콕시아미노기, 히드록시이미노알킬기, 질소에 알킬치환기를 갖는 2-옥소-1,3,4-트리아졸일기, 히드록시이미노기, 알콕시이미노기, 1-아자시클로알킬기 및 5-테트라졸릴기로 구성된 군으로부터 선택된 하나 또는 그 이상으로 치환된 페닐인 화합물 및 그 염 또는 광학이성체 및 그 염.
- 제 1항에 있어서, R4가 아릴기, 카르복시기, 알콕시카르보닐기, 아릴옥시카르보닐기, 아르알킬옥시카르보닐기, 히드록시기, 알콕시기, 아미노기, 알킬아미노기, 디알킬아미노기, 기 -CON(R8)R9(여기서, R8및 R9는 서로 같거나 상이한 것으로서, 각각 독립적으로, 수소원자, 치환기를 가져도 좋은 알킬기, 알콕시기, 아르알킬기, 또는 치환기를 가져도 좋은 페닐기, 또는 R8및 R9가 인접한 질소원자와 함께 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화 복소환을 형성하여도 좋다)로 이루어진 군에서 선택된 1 또는 그 이상의 기로 치환되어도 좋은 화합물 및 그의 염 또는 광학이성체 및 그의 염.
- 제 3항에 있어서, 기 -N(R8)R9에 의해 형성되는 포화 또는 불포화 복소환이 1-피롤리디닐기, 1-피페리디닐기, 1-호모피페리디닐기, 1-피레라지닐기, 1-호모피페라지닐기, 1-(3,3-디알킬피페리디닐)기, 8-아자스피로-[4.5]데칸-8-일기, 1-인돌일기 또는 1-(1,2,3,4-테트라히드로퀴놀일)기인 화합물.
- 제 1항에 있어서, 기 -N(R6)R7에 의해 형성되는 포화 또는 불포화 복소환이 1-피롤리디닐기, 1-피페리디닐기, 1-(3,3-디알킬피페리디닐)기, 1-호모피페리디닐기, 4-알킬-1-피페라지닐기, 1-모포리닐기, 1-티오모포리닐기, 1-인돌일기 또는 1-(1,2,3,4-테트라히드로퀴놀일)기인 화합물.
- 제 1항에 있어서, R6과 R7이 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각 독립하여 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 아르알킬기, 또는 히드록시기, 할로겐원자, 알킬기, 알콕시기, 아세틸기, 트리플루오로메틸기, 니트로기, 시아노기, 알킬티오기, 벤질옥시기로 구성되는 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상으로 치환되어도 좋은 페닐기인 화합물.
- 제 1항에 있어서, X가 산소원자인 화합물.
- 제 1항에 있어서, R1이 3-알콕시카르보닐메틸페닐기, 3-(1-알콕시카르보닐에틸페닐)기, 3-카르복시메틸페닐기 또는 3-(1-카르복시에틸페닐)기인 화합물.
- 제 1항에 있어서, R2및 R3이 수소원자인 화합물.
- 제 1항에 있어서, R4가 n-부틸, 3-메틸부틸, 4-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 3-에틸펜틸, 4-에틸헥실, 시클로펜틸메틸, 시클로펜틸에틸, 시클로헥실메틸, 시클로헥실에틸, tert-부톡시카르보닐메틸 또는 N-메틸-N-페닐카르바모일메틸인 화합물.
- 제 1항에 있어서, X가 오르토- 또는 메타- 위치에 결합하고, 산소원자인 화합물.
- 제 1항에 있어서, R5가 기 -N(R6)R7이며, R6또는 R7중 하나가 메틸 또는 에틸기이며, 다른 하나가 메틸기, 메톡시기, 불소원자, 브롬원자 및 염소원자로부터 선택된 하나 또는 그 이상으로 치환된 페닐인 화합물.
- 2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)-카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산.
- (±)-2-[3-[3-[N-[3-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)-카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산.
- (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피온산.
- 2-[3-[3-[N-[2-[N-(3-메톡시페닐)-N-메틸카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]아세트산.
- 나트륨 (±)-2-[3-[3-[N-[2-[N-메틸-N-(3,5-디메틸페닐)카르바모일메틸옥시]페닐]-N-(N-메틸-N-페닐카르바모일메틸)카르바모일메틸]우레이도]페닐]프로피오네이트.
- 제 1항 내지 제 17항중 어느 한 항에 있어서 정의된 화합물, 그 염 또는 광학이성체 및 그 염을 유효성분으로 함유하는 의약.
- 제 1항 내지 제 17항중 어느 한 항에 있어서 정의된 화합물, 그 염 또는 광학이성체 및 그 염을 유효성분으로 하는 항-콜레시스토키닌제 또는 항-가스트린제.
- 제 1항 내지 제 17항중 어느 한 항에 있어서 정의된 화합물, 그 염 또는 광학이성체 및 그 염을 유효성분으로 하는 위궤양의 예방 및 치료제.
- 제 1항 내지 제 17항중 어느 한 항에 있어서 정의된 화합물, 그 염 또는 광학이성체 및 그 염을 유효성분으로 하는 위염의 예방 및 치료제.
- 제 1항 내지 제 17항중 어느 한 항에 있어서 화합물, 그 염 또는 광학이성체 및 그 염을 유효성분으로 하는 직장/결장암의 예방 및 치료제.
- 제 1항 내지 제 17항중 어느 한 항에 있어서 정의된 화합물, 그 염 또는 광학이성체 및 그 염을 유효성분으로 하는 졸링거-엘리슨 병(Zollinger- Ellison syndrome)의 예방 및 치료제.
- 제 1항 내지 제 17항중 어느 한 항에 있어서 정의된 화합물, 그 염 또는 광학이성체 및 그 염을 유효성분으로 하는 불안증후군의 예방 및 치료제.
- 제 1항 내지 제 17항중 어느 한 항에 있어서 정의된 화합물, 그 염 또는 광학이성체 및 그 염의 의약으로서의 용도.
- 제 1항 내지 제 17항중 어느 한 항에 있어서 정의된 화합물, 그의 염 또는 광학이성체 또는 그의 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 함유하는 의약조성물.
- 제 1항 내지 제 17항중 어느 한 항에 있어서 정의된 화합물, 그 염 또는 광학이성체 및 그의 염을 유효량을 투여함을 특징으로 하는 콜레시스토키닌 또는 가스트린으로부터 유발되는 질병을 치료하는 방법.
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