KR19980701956A - 1알파-히드록실화 비타민 디 화합물 함유 저인 동물 사료 - Google Patents

1알파-히드록실화 비타민 디 화합물 함유 저인 동물 사료

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KR19980701956A
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헥터 에프 델루카
데이비드 에이치 베이커
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리차드 에이치. 리이저
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Abstract

본 발명은 1α-히드록실화 비타민 D 화합물 함유 동물 사료에 관한 것이다. 비타민 D 화합물은 동물 사료중의 인, 칼슘, 마그네슘, 아연, 철 및 망간 이용도를 향상시켜 상기 광물을 동물 사료식 중에 보충적인 양으로 제공할 필요성을 최소화시키거나, 제거시킨다. 또한, 동물 사료 중에 인 함량이 감소되어 농경지에 살포될 동물 분뇨 중에 인이 낮은 함량으로 배설되므로 환경에 대한 오염 효과가 감소된다.

Description

1알파-히드록실화 비타민 디 화합물 함유 저인 동물 사료
비료 및 사료에 포함된 80% 이하의 인이 피트산 (미오이노시톨 헥사포스페이트)의 착물로서 존재한다. 이후 상기 착물을 피테이트라 칭한다. 피테이트는 하기 화학식의 구조를 가질 수 있다.
피테이트 중 P는 인간을 포함하는 간단한 위를 갖는 동물에 의해 완전히 소화될 수 없으므로, 위장 (GI) 관을 통과하고 분변으로 분비된다. 동물 영양에서, 1.5 내지 2.0%의 무기 포스페이트원을 보충하여 동물의 최소 P 요구치를 충족시키는 사료식 제제에 대해 설명된다. 가금, 돼지, 애완용 가축, 및 어류용 사료식에 무기 P를 첨가하는 것은 고가이다. 종종 상기 종의 사료식에 대한 보충적 P는 에너지 및 단백질 다음으로 세 번째로 가장 고가인 사료식 성분이다. 신체는 골 및 치아 생성, 인지질 (세포막 구조) 및 핵산 (RNA, DNA) 합성, ATP 및 기타 고에너지 P 화합물 합성, 및 체내의 적합한 산-염기 균형을 위해 P를 필요로한다. 약 85%의 체내 P은 골격중에 존재한다. 골은 50%의 유기 매트릭스 (교원질 및 지질 형태의 단백질) 및 50%의 무기물 (대부분 Ca-P 염, 즉 히드록시아파타이트)로 이루어진다.
보유된 무기 P는 디칼슘 포스테이트 (18.5% P), 모노칼슘 포스페이트 (21.5% P) 또는 탈플루오르화 포스페이트 (18.0% P)의 3종의 식품 등급형 중 하나로 동물 사료식에 제공된다. 이들 제품에 대한 미국, 캐나다, 멕시코, 서유럽 및 일본에서의 년간 총 매매량은 6억 7천 5백만 달러로 추정된다. 남미, 동유럽, 아시아, 아프리카, 중국, 인도 및 남동 아시아를 포함한다면 (매매량을 추정하기 어려움) 식품 등급의 포스페이트에 대한 총 매매량은 년간 십억 달러를 초과할 것이다. 북미에서 소모되는 식품 등급의 포스페이트 중 50%는 가금용 사료로 사용된다. 생물활성 1-α-OH 비타민 D 화합물이 사용된다면 보충적 P 보유량을 40% 이하로 감소시킬 수 있고, 효소 피타제와 함께 사용된다면 보충적 P 보유량을 50 % 내지 60%로 감소시킬 수 있을 것이다.
또한, 비료 및 사료 (예컨대, 곡류 및 부산물, 콩) 중의 피테이트 착물은 하기에서 개략적으로 도시된 바와 같이 칼슘, 칼륨, 마그네슘, 아연, 철 및 망간과 같은 양이온을 결합시킨다.
또한, 피테이트로부터 P를 이용할 수 있게 하는 생물 활성 식품 첨가제는 이들 성분의 이용도를 증가시킬 수 있다. 본 발명에 의해 1-α-OH 비타민 D 화합물, 바람직하게는 1,25 디히드록시콜레칼시페롤 및 1-α-OH 콜레칼시페롤은 P, 뿐만 아니라 아연, 철 및 망간의 이용도를 증진시킬 수 있음을 확립하게 되었다. 즉, 이들 소량의 성분은 보충적인 형태로 돼지, 가금 및 애완 동물용 사료식에 항상 첨가되므로 (식품 등급의 ZnO 또는 ZnSO4H2O; FeSO4H2O; MnO 또는 MnSO4H2O로서), 생물 활성 1-α-OH 비타민 D 화합물을 사용한다면 실질적인 형태의 곡물-오일시드 분상 사료식 중에 보충량의 상기 광물염을 사용할 필요성을 저하시키거나 제거시킬 것이다.
0.75% 이하의 사료식을 P 보충물로 대체시키고, 0.01% 이하의 사료식을 미량 광물염으로 대체시키면, 잔류 사료식은 더욱 유용한 에너지를 포함할 것이다. 즉, 곡물-오일시드 분상 사료식은 일반적으로 사료식 kg 당 약 3,200 kcal의 대사 에너지를 포함하고, 광물염은 대사 에너지를 공급하지 않는다. 불필요한 광물을 제거하고, 곡물로 대체한다면 사료식 중 유용한 에어지가 증가될 것이다.
최근에, 피타제는 유럽 및 아시아의 많은 지역에서 사용되어 P 오염을 감소시키고 있다. 그러나, 사용량은 사료식 kg당 600 단위이고, 이같은 농도로 선택된 이유는 600 단위가 피테이트 이용도를 최대화시키기 때문이 아니고 효소 비용 때문이다. 반대로, 현재의 조사에 따르면, 병아리 사료인 콩-대두 분상 사료식에서 피테이트 이용도를 최대화시키기 위해 사료식 kg 당 1200 단위 이상이 필요하다는 것을 발견하였다 (표 1). 그러나, 본 발명에 따른 생물 활성 1-α-OH 비타민 D 화합물을 사용한다면 고가의 피테이트를 공급할 필요성이 감소될 것이다.
사료식 내의 피테이트 함량으로 인해 동물 사육자는 P 함량이 높은 사료식을 공급해야 한다. 이로인해 배설물 (대변 및 소변) 중의 P 함량이 증가된다. 동물, 뿐만 아니라 인간의 배설물 중의 과량의 P가 일반적으로 토양에 살포되고, 이들 중 일부분은 지하수로 유입되어, 못, 시내, 강, 호수 및 대양으로 유입된다. 수중 과량의 P는 조류의 성장을 촉진시키고, 조류는 상당량의 산소를 흡수한다. 이로 인해 해양 생물의 성장, 재생 및 번성에 필요한 산소가 제거된다.
유럽 및 아시아의 많은 지역에서, P 오염은 문제가 되어 왔고, 토양에 과량의 P를 포함한 비료를 방출시키는 가축 생산자에게 강경한 제정적인 벌금형이 가해졌다. 이로 인해, 많은 유럽인들은 미생물 피타제 제품 (BASF)을 사용하고 있는데, 이들 제품 (피테이트를 가수분해시킴)은 고가이고, 실질적으로 너무 비싸 미국에서는 현재 사료 부가제로서 비용상 비효율적이다 (600 단위/ 사료식 kg). 많은 미국의 토양은 P 포화 상태로 묘사되고, 이로 인해 토양 삼출액 중에 보다 고농도의 P가 존재한다. 체사피크만과 같은 지역에서는 고농도의 P 함유 삼출액으로 인해 만수 중에서의 과도한 조류 성장과 어류 치사율의 증가가 문제시되어 왔다 (와드 (Ward, 1993). 유럽에서, 사료 사업 단체인 FEFANA는 1991년 Improvement of the Environment란 제목으로 의견서를 발행하였다. 이들은 가축 사육에 사용되는 비료중의 P가 30% 감소되어야 한다고 제안하였다 (와드, 1993). 유럽에서 토양에 가해질 수 있는 P의 한계치가 슈와르즈 (Schwarz)에 의해 논의되었다 (1994). 즉, 본 발명에 따라 인 이용도를 증가시키는데에 효과적인 1-α-OH 비타민 D 화합물을 사용하여 동물 배설물 중의 P 함량을 40% 이하로 감소시킬 수 있는 것으로 추정된다.
초기 연구는 1200 단위의 미생물 피타제 (BASF)의 존재 또는 부재하에서 1,25 디히드록시콜레칼시페롤 (1,25-(OH)2D3)의 사용에 초점을 맞추었고, 에드워드는 1993년 1,25-(OH)2D3가 피테이트-결합된 P로부터 P 이용도를 향상시키는데 효과적임을 설명하였고, 비엘 (Biehl)등도 1995년 이같은 결과를 확증하였다. 더욱이, 두가지 연구 모두 1,25-(OH)2D3가 미생물 피타제와 부가적으로 작용하여 사료식 피테이트 착물로부터 P를 방출시키는 것을 나타내었다. 1,25-(OH)2D3가 2가지 방법에 있어서 효과적으로 작용하는 것 같다. (a) 1,25 화합물은 피테이트를 가수분해시키는 장내의 피타제 또는 포스파타제의 활성을 증가시키고 (Pileggi 등, 1955; Maddaiah 등, 1964), (b) 1,25 화합물은 포스페이트 전달자를 자극시켜서, P를 GI 관으로부터 플라즈마 및 골로 전달시키는 것으로 알려져있다.
정상적인 사료식 환경에서, 사료식에 첨가되는 콜레칼시페롤 (비타민 D3)는 GI 관으로부터 흡수되어 혈액을 통해 간으로 전달되고, 간 효소 25-히드록시라제는 화합물에 작용하여 25-OH D3을 형성시킨다. 이들 화합물은 콜레칼시페롤의 정상적인 혈액 대사산물이다. 25-OH D3소량은 신장에서 추가의 1-α 위치에서의 히드록실화 단계를 거쳐서 향칼슘성 호르몬 1,25-(OH)2D3를 합성시킨다. 1,25-(OH)2D3의 합성이 고가이고, 경구 25-OH D3가 포스페이트 흡수에서 활성형이 아니므로, 1-α-OH D3가 포스페이트 이용도를 증가시키기에 효과적인 화합물로 제안되었다. 1α-히드록실화 비타민 D 화합물, 특히 1-α-OH D3는 GI관으로부터 흡수되어 간으로 전달되고, 25-히드록실라제가 간에 작용하여 1,25-디히드록실화 화합물, 특히 1,25-(OH)2D3을 합성시키는 것을 발견하였다. 이들 화합물중 일부는 GI관으로 다시 전달되어 장내 포스페이트 흡수를 활성화시킬 것이다. 이같은 최종적인 효과는 피테이트 착물로부터 P (Zn, Fe, Mn 및 Ca)의 이용도를 증가시킬 것이다.
요약하면, 본 발명의 잠재적인 효과는 (1) 동물 (어류 포함) 사료식에서의 무기 P 보충물에 대한 필요성의 감소, (2) 환경중 P 오염의 감소, (3) 동물 사료식에서 보충물인 Zn, Mn 및 Fe의 필요성의 제거, 및 (4) 사료로부터 최대 P 이용도를 위해 필요한 피타제 양의 감소를 포함한다.
상세한 설명 및 청구의 범위에 사용되는 히드록시-보호기란 용어는 예컨대, 알콕시카르보닐, 아실, 알킬실릴 및 알콕시알킬기와 같은 히드록시 작용기를 일시적으로 보호하기위해 일반적으로 사용되는 기를 의미하며, 보호된 히드록시기는 예컨대 보호기에 의해 유도된 히드록시 작용기이다. 알콕시카르보닐 보호기는 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 부톡시카르보닐, 이소부톡시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 벤질옥시카르보닐 또는 아릴옥시카르보닐이다. 아실이란 거의 모든 이성질체 형의 탄소수 1 내지 6의 알카노일기 또는 옥살릴, 암로닐, 숙시닐, 글루타릴기와 같은 탄소수 1 내지 6의 카르복시알카노일기, 또는 벤조일과 같은 방향족 아실기, 또는 할로, 니트로 또는 알킬 치환된 벤조일기이다. 상세한 설명 또는 청구 범위에서 사용된 알킬이란 이성질체 형의 탄소수 1 내지 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 의미한다. 알콕시알킬 보호기는 메톡시메틸, 에톡시에틸, 메톡시에톡시메틸, 또는 테트라히드로푸라닐 및 테트라히드로피라닐과 같은 기이다. 바람직한 알킬실릴 보호기는 트리메틸실릴, 트리에틸실릴, t-부틸디메틸실릴, 및 유사체인 알킬화된 실릴 라디칼이다.
이같은 처리에 유용한 비타민 D 화합물은 1α-히드록실화 비타민 D 화합물, 바람직하게는 1α-히드록시콜레칼시페롤 및 1α,25-디히드록시콜레칼시페롤이다. 이같은 유형의 비타민 D 화합물은 하기 화학식의 구조를 특징으로 한다.
식 중,
X1은 수소 또는 히드록시-보호기이고,
X2은 히드록시 또는 보호된 히드록시이며,
X3은 수소 또는 메틸이고,
X4및 X5은 각각 수소이거나, X4및 X5은 함께 메틸렌기를 나타내며,
Z는 Y, -OY, -CH2OY, -C≡CY 및 -CH=CHY
[여기서, 이중 결합은 시스 또는 트랜스형의 입체 배열을 가질 수 있고,
Y는 수소, 메틸, -CR5O 및 화학식
(여기서, m 및 n은 독립적으로 0 내지 5의 정수이고,
R1은 수소, 히드록시, 보호된 히드록시, 플루오로, 트리플루오로메틸, 및 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고 임의로 히드록시 또는 보호된 히드록시 치환체를 포함할 수 있는 C1-C5알킬로부터 선택되며,
R2, R3및 R4은 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 트리플루오로메틸, 및 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 임의로 히드록시 또는 보호된 히드록시 치환체를 포함할 수 있는 C1-C5알킬로부터 선택되고,
R1및 R2는 함께 옥소기, 또는 알킬리덴기, =CR2R3, 또는 기 -(CH2)P- (여기서, p는 2 내지 5의 정수임)이며,
R3및 R4는 함께 옥소기, 또는 기 -(CH2)q- (여기서, q는 2 내지 5의 정수임)이고,
R5는 수소, 히드록시, 보호된 히드록시, 또는 C1-C5알킬이다)의 라디칼로부터 선택된다]로부터 선택된다.
상기 화합물은 단독으로 또는 다른 사료 첨가제와 함께 투여될 수 있다. 상기 비타민 D 화합물 또는 이들의 조합물은 이들을 동물 사료에 직접 혼합시키거나 별개로 경구 투여하여 사료로부터 분리시켜 혼합시키거나, 주사하거나, 피부에 적용시키거나, 다른 1α-히드록실화 비타민 D 화합물과 함께 용이하게 투여될 수 있고, 조합물 중 각 화합물의 비율은 처리시의 특정 과제 및 필요한 반응 정도에 좌우되며, 일반적으로 본 발명을 실행시키기에 효과적이다. 가금에서, 다른 1α-히드록실화 비타민 D 화합물과 상기 화합물의 조합물의 일일 약 10μg을 초과하는 양은 일반적으로 필요한 결과를 얻기에는 불필요하고, 과칼슘증을 유발시킬 수 있고, 경제적으로 견실한 방법은 아니다. 임의 경우에 투여되는 특정 조제는 투여되는 특정 화합물, 처리되어야 할 과제, 대상물의 상태 및 화합물 활성 또는 당업계의 숙련자에게 공지된 대상물의 반응을 변경시킬 수 있는 다른 적절한 이유에 따라 조정될 수 있다. 일반적으로 당업계 숙련자에게 공지된 바와 같이 1회 일일 조제 또는 수회로 나누어진 일일 조제가 사용될 수 있다.
동물 사료로부터 분리되어 투여된다면, 각종 화합물을 비독성인 제약학적으로 수용되는 담체와 결합시켜 각종 화합물의 조제 형태로 제조하여 당업계 숙련자에게 공지된 즉각 방출되거나 서서히 방출되는 제제로 제조할 수 있다. 이들 담체는 예컨대, 옥수수 전분, 락토스, 수크로스, 땅콩유, 올리브유, 참기름 및 프로필렌 글리콜과 같은 고체 또는 액체일 수 있다. 고체 담체가 사용된다면, 화합물의 조제형은 정제, 캡슐제, 분제, 구내정제 또는 함당정제 또는 미분산형 표면 드레싱제일 수 있다. 액체 담체가 사용된다면, 조제형은 연성 젤라틴 캡슐, 또는 시럽 또는 현탁액, 에멀젼 또는 용액일 수 있다. 조제형은 또한 보존제, 안정화제, 습윤제, 또는 에멀젼화제, 용액 촉진제 등과 같은 보조제를 포함할 수 있다. 이들은 또한 치료에 유용한 다른 물질을 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 동물 사료 조성물 및 1α-히드록실화 비타민 화합물을 이용하여 동물 사료를 혼합하여 동물 사료 중의 인의 사료식 필요량을 감소시키는 방법에 관한 것이다. 상기 용도에 적합한 1α-히드록실화 비타민 화합물을 본원에서 상술하였다. 사료와 혼입될 수 있는 인 보충물 (18.5% P)의 양은 건조 중량을 기준으로 약 0.9% 내지 1.9%로 감소될 수 있다. 이것은 동물 사료 조성물에 혼입되는 인 보충물의 일반적인 양인 약 1.5% 내지 약 2.5%로부터 현저히 감소된 양이다. 이같이 인 함량이 감소되는 이점은 동물 사료에 1α-히드록실화 비타민 D를 직접적으로 혼입한 직접적인 결과이다.
동물 사료는 동물의 사료식 요구치를 충족시키기 위해 일반적으로 사용되는 임의의 단백질 함유 유기식일 수 있다. 이같은 많은 단백질 함유식은 전형적으로 주로 옥수수, 대두분 또는 옥수수/대두 분 혼합물로 이루어진다. 예컨대, 가금에 공급되는 전형적으로 시판되는 제품은 에그 메이커 컴플리트 (Egg Maker Complete), 랜드 오레이크즈 아게 서비스즈 (Land O'Lakes AG Services)의 가금 사료 제품, 뿐만 아니라 컨추리 게임 터키 그로우어 어 프로덕트 어브 아그와, 인크(Country Game Turkey Grower a product of Agwa, Inc)의 가금 사료 제품을 포함한다. 시판되는 제품 모두는 동물 사료의 전형적인 예로, 이들 사료와 함께 본 1α-히드록실화 비타민 D 화합물이 혼입되어 조성물 중에 필요한 보충물인 인, 아연, 망간 및 철 섭취량을 감소시킬 수 있다. 즉, 임의 형태의 단백질 함유 유기식이 기재 혼합물로 이용될 수 있고, 여기에 1α-히드록실화 비타민 D 화합물 및 보충물인 본 발명의 인, 아연, 망간 및 철을 감소된 양으로 혼입할 수 있다.
본 발명이 다수의 동물 (이후, 포유류, 가금 및 어류를 포함하는 것으로 정의됨)의 사료식에 적용될 수 있다. 특히, 사료식은 돼지, 소, 양, 염소, 실험실용 설치류 (쥐, 생쥐, 햄스터 및 게르빌류스쥐)와 같은 시판되는 주요 포유류, 밍크 및 여우와 같은 모피 동물, 꼬리 있는 원숭이 및 꼬리 없는 원숭이와 같은 동물원용 동물, 뿐만 아니라 고양이 및 개와 같은 가정용 포유류에 사용될 수 있다. 전형적인 시판되는 중요 가금에는 닭, 칠면조, 오리, 거위, 꿩 및 메추라기가 있다. 송어와 같은 시판되는 어류에도 본원에 개시된 사료식을 이용할 수 있다.
본 발명에 따라 동물용 사료를 혼합하는 방법에서, 이용된 1α-히드록실화 비타민 D 화합물은 동물 사료와 함께 건조 중량을 기준으로 약 5μg/kg 내지 약 40 μg/kg의 양으로 혼입될 수 있다. 이어서, 사료 혼합물은 으깨어지거나 추가의 가공 및 포장을 위해 필요한 개별적 형태로 성형될 수 있다. 일반적으로, 이들 분리형은 공지의 압출 및 (또는) 압착법에 의해 성형되는 것으로 펠렛형, 덩어리형 또는 연탄형일 수 있다. 이용되는 특정 가공법은 동물 사료 혼합물 중의 1α-히드록실화 비타민 D 화합물의 효율에 영향을 미치지 않는다. 본 발명은 단지 설명을 위한 하기 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명된다.
병아리 효율 실험
A. 실험 방법
P-결핍 사료식이 공급된 동물 중의 P (또는 Ca) 활성에 대한 최고의 측정치는 총 골회분이다. 본 생물 분석 시스템에서, 병아리 (생후 8일)에 Ca 함량 0.6%, 총 P 함량 0.43%, 생물 유용성 P 함량 약 0.10%인 옥수수-대두분 사료식을 공급하였다. 이 연령의 병아리에 대한 Ca 및 P의 필요치는 Ca 1.0%이고 유용성 P (즉, 피테이트가 아닌 P) 0.45%이다. 유용성 P가 심하게 결핍될 때 과량의 Ca가 식욕 탐퇴를 유발시킬 수 있으므로 칼슘은 1.0% 대신 0.6%로 유지시킨다.
일반적으로, 우리당 3 내지 4 마리의 병아리를 보유한 3 또는 4개의 우리에 각각 사료식을 공급하였다. 병아리에 선택이 자유로운 실험적 사료식을 광 (형광성)이 일정하게 환경적으로 통제된 동물용 실에 배치되고 광 철사망이 쳐진 일련의 닭장 우리에 12일 동안 공급하였다. 부화후 20일 경과시에 회분 분석을 종결시키면서, 병아리를 경부 탈구시켜 도살시키고, 잔류한 경골을 정량적으로 제거시켰다. 골을 밀착성 조직으로부터 떼어내고, 24 시간 동안 100 ℃에서 건조시키고, 측량한 후 24시간 동안 600 ℃에서 가열실 노에서 건식 전소시켰다. 전소시킨 후, 잔류한 부분은 완전히 무기물이었다.
건조 골 중량 중의 회분 (광물질) 중량 퍼센트는 골 중의 퍼센트 회분 (광물, 대부분이 Ca 및 P)이다. 퍼센트 회분 x 건조 골 중량은 총 골회분 (mg)이다. 경골회분은 전체 골격 중의 회분의 정도 (또는 골 광물화 정도)를 반영한다. 생후 20일된 잡종 병아리 (뉴햄프셔 x 컬로비안)에 Ca 및 P가 적당량 함유된, 일반적으로 퍼센트 골회분치가 45%인 사료식을 공급한다.
Zn 및 Mn의 생물 유용성을 평가하기 위해, Zn 및 Mn의 골 함량을 기준으로하고, 성장 반응을 이용하여 Zn 생물 유용성을 평가하였다 (웨더킨드 (Wedekind) 등, 1992; 할핀 및 베이커 (Halpin 및 Baker, 1986)). Zn 및 Mn의 생물 유용성을 평가하기 위해, 경골을 100 ℃에서 24 시간 건조시킨 후 측량하고, 600 ℃에서 24 시간 동안 건식 전소시켰다. 건조된 회분을 HNO3및 H2O2로 습식 전소시켰다. 이후, 아연 및 마그네슘을 원자 흡수 분광광도계를 사용하여 정량하였다 (웨더킨드 등, 1992). Zn, Mn 또는 Fe 생물 유용성을 포함하는 연구 (헤모글로빈 분석)에서, 병아리 (부화후 0 내지 8일 경과된 것)에 Zn, Mn 또는 Fe이 결핍된 예비 시험 사료식을 제공하였다. 이들 사료식에는 다량의 상기 추적 성분이 고갈되었다. 이어서, 스테인레스 강철 급식기 및 급수기가 구비된 스테인레스 강철 병아리 닭장에서 실험을 행하였다. 탈이온수가 임의로 사용될 수 있다. 이같은 단계를 통해 환경, 장치 및 식수가 Zn, Mn 또는 Fe로 오염되는 것을 막을 수 있다.
B. 결과
제1 실험에 대한 기본적인 사료식은 유용한 P (대부분 피테이트 결합된 P로부터 유래)가 현저히 결핍되었으나, 비타민 D3가 과량이고, Zn 및 Mn이 최저량이다 (즉, 사료식중 추가의 Zn 또는 Mn이 없음). 골회분의 증가는 P의 GI 흡수가 증가됨을 나타내고, 골 Zn 및 Mn 증가는 Zn 및 Mn의 GI 흡수 증가를 나타낼 것이다 (충(Chung) 및 베이커, 1990; (웨더킨드) Wedekind 등, 1992; 할핀 (Halpin) 및 베이커, 1986; 베이커 등, 1986). 표 1에 기록된 바와 같이, 성장률은 0.10% P첨가시에 17% 증가하고 (P 0.05), 1200 U 피타제 첨가시에 20% 증가하고, 1,25-(OH)2D3첨가시에 15.5% 증가하고, 피타제 (1200 U) 및 10.0 μg/kg 1,25-(OH)2D3의 조합물 첨가시에 25% 증가하였다. 그러나, 골회분은 P 생물 유용도의 가장 좋은 측정수단이다. 총 골회분 (mg)은 0.10% P첨가시에 56% 증가하고 (P 0.01) (단, P가 사료식에 현저히 결핍됨), 1200 U 피타제 첨가시에 64% 증가하고, 1,25-(OH)2D3첨가시에 60% 증가하고, 피타제 및 1,25-(OH)2D3의 조합물 첨가시에 98% 증가하였다. 경골 Zn (μg)은 1200 U 피타제 또는 10 μg/kg 1,25-(OH)2D3에 의해 55% 증가하였으나 (P0.01), 피타제-디-OH D3조합물에 의해 86% 증가하였다. 경골 Mn (μg)은 피타제에 의해 63% 증가하고 (P 0.01), 디-OH D3에 의해 85% 증가하고, 피타제-디-OH D3조합물에 의해 123% 증가하였다.
표 2의 측정치는 제2 효능 실험의 결과를 나타낸다. 상기 실험에 대한 기본적인 사료식은 Ca이 적합하고, 보통 농도 (안전 인자)의 Mn 및 Zn으로 강화되었다. 유용한 P만이 결핍되었다. 골회분은 P-결핍 음성 조절 사료식이 공급된 병아리 중에서 현저히 저하되었다. 사실, 골회분 퍼센트는 유용한 P에 대한 Ca의 고 비율을 고려하면 병아리 중에서 약 5% 더 낮아졌다 (실시예 1에서는 30.4 %, 실시예 2에서는 25.5%임). 피타제 및 1,25-(OH)2D3에 대한 효능을 다시 나타내었다. 더욱이, 피타제 및 1,25-(OH)2D3모두를 함유한 사료식은 P 적당량을 함유한 사료식 (사료식 5)에 대해 얻어지는 것과 크게 다르지 않은 두가지의 회분치를 나타내었다.
표3의 측정치는 전통적인 Zn 효능 실험의 결과를 나타낸다. 기본적인 사료식은 Zn만이 결핍되어서 (NRC 1994 Zn 요구치는 40 ppm임) 10 ppm의 Zn을 첨가할 경우에도 사료식은 여전히 Zn이 결핍되었다. 피타제 및 1,25-(OH)2D3에 대해 현저한 효능이 관찰되었고, 첨가도가 또한 조합물에 대해 명백해졌다.
실험은 결과적으로 1,25-(OH)2D3가 P, Zn 및 Mn 이용도에 있어서 현저한 효능이 있음을 나타내었고, 이후 실험을 행하여 1-α-OH D3의 효능을 평가하였다. 이 결과를 도 4에 나타낸다. 투약량 0 내지 20 μg/kg의 1-α-OH D3을 보충할 때 선형 (P0.01) 증가 반응이 나타났다. 총 경골회분 (mg)은 보충되지 않은 기본적인 사료식이 공급된 병아리에 비해 20 μg/kg 1-α-OH D3함유 사료식이 공급된 병아리에서 69% 더 많았다. 투약량 40 μg/kg의 1-α-OH D3가 효과적이었고, 확실히 비독성이었으나, 20 μg/kg 투약량은 피테이트로부터 방출되는 P에 기여하는 반응을 최대화시켰다.
표 5의 측정치는 미생물 피테이트와 1,25-(OH)2D3조합물 사이의 상승 효과를 증명한다. 또한, 결과는 피타제 (600: 1200 단위)가 10 μg/kg 1,25-(OH)2D3존재시와 비교하여, 600 단위의 피타제가 피테이트-P 이용도를 향상시키는데에 1200 단위 정도로 효과적임을 나타낸다. 이같은 결과는 실험 1의 측정치 (표 1)와 비교할 때 보충적인 생물 활성 1-α-OH 비타민 D 화합물이 사료식에 포함된다면 최대 반응에 요구되는 피타제 보충물 농도가 반감될 수 있음을 나타낸다. 실질적으로, 300 단위의 피타제만으로 1,25-(OH)2D3존재시에 나타나는 현저한 반응을 나타내었다.
표 6의 측정치는 1-α-OH D3및 피타제 사이에 존재하는 상승 효과를 나타낸다. 즉, 1200 단위의 피타제와 함께 사용되는 20 μg/kg 1-α-OH D3는 기본적인 보충되지 않은 옥수수-대두분 사료식에 대해 관찰된 값에 비해 총 골회분을 107% 증가시켰다. 보충적인 1-α-OH D3만으로 골회분을 74% 증가시켰고, 보충적인 피타제만으로 골회분을 65% 증가시켰다.
피타제 및 1,25-디히드록시콜레칼시페롤 증가 성장률 및 인-결핍 사료식이 공급된 병아리의 골 강도 (실험 1)1
사료식2 중량증가 (g) 증가 사료 (g/kg) 유용성 인 섭취량 (mg) 경골 측정치3
중량 (mg) 회분 (%) 회분 (mg) Zn(μg/g) Zn(μg) Mn(μ/g) Mn(μg)
인 적정4
0 193 644 300 667 30.4 203
0.05% P 200 640 468 717 35.4 254
0.10% P 226 657 688 827 38.3 317
피타제 적정
0 193 644 300 667 30.4 203 142 95 2.32 1.55
300μ피타제5 202 647 312 729 33.9 247 145 105
600μ피타제 206 661 312 735 35.8 263 159 117 2.66 1.96
900μ피타제 224 664 338 805 38.2 308 171 137
1200μ피타제 231 679 340 848 39.3 333 173 147 3.00 2.53
팩토리얼
1.0 193 644 300 667 30.4 203 142 95 2.32 1.55
2.1200U피타제5 231 679 340 848 39.3 333 173 147 3.00 2.53
3.10μg/kgDiOH-D3 6 223 683 326 816 39.6 324 179 147 3.52 2.87
4.As 2+3 241 707 340 932 43.1 402 190 177 3.85 3.46
고인 SEM 3.3 6.7 14 0.5 7.0 4.1 4.4 0.10 0.08
1. 측정치는 부화후 8 내지 20일 동안의 4개의 암컷 병아리를 보유한 4개의 복제 우리의 병아리 각각에 대한 평균치였다. 평균 초기 중량은 82 g이었다.2. 기본 옥수수-대두분 사료식 (23% CP)은 0.01% 유용성 P 및 0.60% Ca을 포함한다. Mn 및 Zn가 기본 사료식에 보충물로 제공되지 않았다. 사료식은 과량의 비타민 D3에 대해 적합하고, 사료식 kg 당 1000 IU의 보충 콜레칼시페롤을 포함한다 (25 μg/kg).3. 건조 중량4. KH2PO4로부터의 P의 등급화된 투여량5. 미국 07054 뉴저지주 파르시파니 소재의 파스프 코퍼레이션으로부터 시판되는 피타제. 1 단위 (U)의 피타제는 1.5 mmol/L 소듐 피타제로부터 pH 5.5 및 37 ℃에서 분당 1μ몰의 무기 P를 방출시키기 위해 요구되는 효소량으로 정의된다. 피타제는 그램당 5,000 U의 피타제 활성을 포함하는 예비 혼합액 (NatuphosR5,000 파스프)으로부터 첨가되었다.6. 뉴저지주 누트리 소재의 호프만 라로쉬, 인크로부터 시판되는 디히드록시콜레칼시페롤(DiOH-D3)을 프로필렌 글리콜에 용해시켜 10μg/ml의 용액을 만들었다. 사용된 각 사료식에 대한 바람직한 부피의 DiOH-D3을 석유 에테르에 용해시키고, 기본 사료식과 미리 혼합시키고 이후 혼합시키기 위해 완전화된 사료식에 첨가하였다.
피타제 및 1,25-디히드록시콜레칼시페롤의 성능 효과 및 인 결핍되고 칼슘이 적당한 사료식이 공급된 병아리의 골 특성 (실험 2)1
다이어트 12일후중량증가 (g) 증가 사료 (g/kg) 유용성 인 섭취량 (mg) 경골 측정치2
중량 (mg) 회분 (%) 회분 (mg) Zn(μg/g) Zn(μg) Mn(μ/g) Mn(μg)
1.기본 (B)3 172 649 266 598 25.5 152 146 88 3.29 1.98
2.B+1200μ피타제4 218 678 322 780 37.5 292 219 171 4.82 3.76
3.B+10μg/kg디-OH-D3 5 201 686 293 698 36.1 253 199 139 5.29 3.69
4. 2자체+3 219 702 311 847 42.5 360 216 183 5.86 4.96
5.B+0.45%P6 244 688 1952 959 45.3 435 189 181 3.54 3.39
고인 SEM 4.4 7.1 22 0.45 9.5 5 6 0.13 0.12
1. 측정치는 부화후 8 내지 20일 동안의 3마리 병아리를 보유한 4개의 복제 우리의 병아리 각각에 대한 평균치였다. 평균 초기 중량은 83 g이었다.2. 손상되지 않은채 방치된 경골 (건조 상태)3. 기본 옥수수-대두분 사료식 (23% CP)은 0.10% 유용성 P 및 1.0% Ca을 함유하였다. Mn 및 Zn가 기본 사료식에 보충물로 제공되었다 (각각 50 mg/kg). 사료식은 유용성 인만이 결핍되었다.4. 표 1의 각주 5를 참조한다.5. 표 1의 각주 6을 참조한다.6. KH2PO4로부터 공급된다.
Zn-결핍 사료식이 공급된 병아리에서의 피타제 및 1,25-디-OH-D3의 효능(실험 3)1
다이어트2 12일 후 중량증가 (g) 경골 아연 Zn (μg/g) 경골 Zn (μg)
1.기본 다이어트 169 44.7 34.2
2.1자체+1200U피타제 209 62.2 54.9
3.1자체+10μg/kg디-OH-D3 201 60.3 53.1
4.2자체+3 241 88.4 88.7
5.1자체+5ppmZn(ZnSO47H2O) 210 61.5 54.2
6.2자체+10ppmZn(ZnSO47H2O) 236 73.7 71.1
고인 SEM 8 2.7
1. 측정치는 부화후 8일 경과시의 중량 84.5 g인 4마리의 수컷 병아리를 각각 보유한 4개의 우리의 병아리에 대한 평균치였다. 스테인레스 강철 닭장에서 탈이온수를 공급하면서 병아리를 12일 동안 사육한다. 8일 동안의 예비 시험동안, 병아리에게 Zn 함량이 낮은 대두분 사료식을 공급하였다.2. 콩 농축물-덱스트로스 사료식은 13 ppm Zn을 포함한다.
1-α-히드록시콜레칼시페롤의 사료식 첨가에 의한 피테이트-인 이용도의 증가 (실험 4)1
1-α-OH-D3의 다이어트 농도(μg/kg) 12일 후 중량증가3(g) 증가 사료3(g/kg) 경골 측정치3
중량 (mg) 회분 (%) 회분 (mg)
0 228b 645b 724c 33.0b 238c
10 255a 676a 917b 38.9a 356b
20 266a 681a 992a 40.5a 402a
40 255a 677a 878b 41.1a 361b
고인 SEM 3.6 6.5 21 0.75 7.6
1.부화후 8 내지 20일 동안의 4마리의 병아리를 보유한 3개의 우리의 평균이었다.2.적합한 비타민 D-3, 0.60% Ca 및 0.43% P(약 0.10%의 유용성 P) 함유 옥수수-대두분 사료식(23% CP)에 첨가되었다.3. 동일하지 않은 윗첨자를 갖는 열의 평균은 현저히 다르다 (P0.5).
3종의 농도의 미생물 피타제의 부재 또는 존재시에 1,25-디히드록시콜레칼시페롤이 공급된 병아리의 성능 및 골회분 (실험 5)1
다이어트 첨가2 중량증가3(g) 식품 섭취량 (g) 경골 실험치3
중량 (mg) 회분 (%) 회분 (mg)
1.없음 203c 314c 672c 32.94 238d
2.10μg/kg디-OH-D3 234b 338b 825b 42.2c 348c
3.2자체+300U피타제 244a 349a,b 881a,b 42.5b,c 375b
4.2자체+600U피타제 251a 361a 903a 43.9a,b 396a,b
5.2자체+1200U피타제 252a 356a 886a 44.7a 396a.b
고인 SEM 3.6 4.6 20 0.5 9.0
1.부화후 8 내지 20일 동안 실험적 사료식이 공급된 4마리의 암컷 병아리를 보유한 3개의 우리의 평균치였다. 초기 평균치는 93 g이었다. 동일하지 않은 윗첨자를 갖는 열의 평균은 현저히 달랐다 (P0.5)2.기본 사료식은 0.43 % P (약 0.10 % 유용성 P), 0.63% Ca 및 23% 조단백질을 함유하였다. (표 1)3.건조 중량
피타제 함유 또는 비함유 1-α-히드록시콜레칼시페롤의 인 이용도에 대한 평가1
다이어트 첨가 중량증가 (g) 식품 섭취량 (g) 경골 측정치
중량 (mg) 회분 (g/100g) 회분 (mg)
1.없음 195c 306b 634c 29.1c 185c
2.0.10gP/100g(KH2PO4) 239a,b 355a 801b 38.7b 310b
3.1200U피타제 245a,b 356a 795b 38.5b 306b
4.20μg/kg 1-α-OH-D3 235b 343a 787b 40.9a 321b
5.3자체+4 253a 363a 897a 42.7a 384a
고인 SEM 5.5 6.6 18 0.7 11
1.측정치는 부화후 8 내지 20일 동안 실험적 사료식이 공급된 4마리의 암컷 병아리를 보유한 3개의 우리의 평균치였다. 초기 평균치는 88 g이었다. 동일하지 않은 윗첨자를 갖는 열의 평균은 현저히 달랐다 (P0.5)2.기본 사료식은 분석적으로 0.43 % P (약 0.10 % 유용성 P), 0.63% Ca 및 23% 조 단백질을 함유하였다 (표 1).3.건조 중량

Claims (45)

  1. 무기인 보충물을 사료식의 약 0.5 % 내지 1.9 %로 함유하는 사료식으로 이루어진 동물 사료를 제공하는 단계, 상기 사료식에 유효량의 1α-히드록실화 비타민 D 화합물을 혼입하여 사료 혼합물을 형성하는 단계, 및 상기 사료 혼합물을 개별적 형태로 성형하는 단계로 이루어진 동물용 사료 혼합 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 개별적 형태가 상기 혼합물을 압출시켜 성형되는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 개별적 형태가 상기 혼합물을 압착시켜 성형되는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 유효량의 1α-히드록실화 비타민 D 화합물이 사료식 kg 당 약 5μg 내지 약 40 μg인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 사료식에 유효량의 피타제를 혼입하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 상기 유효량의 피타제가 약 300 단위 내지 약 1,200 단위인 방법.
  7. 제1항에 있어서, 상기 유효량의 피타제가 사료식 kg 당 약 600 단위인 방법.
  8. 제1항에 있어서, 상기 1α-히드록실화 비타민 D 화합물이 하기 화학식인 것을 특징으로 하는 방법.
    식 중,
    X1은 수소 또는 히드록시-보호기이고,
    X2은 히드록시 또는 보호된 히드록시이며,
    X3은 수소 또는 메틸이고,
    X4및 X5은 각각 수소이거나, X4및 X5은 함께 메틸렌기를 나타내며,
    Z는 Y, -OY, -CH2OY, -C≡CY 및 -CH=CHY
    [여기서, 이중 결합은 시스 또는 트랜스형의 입체 배열을 가질 수 있고,
    Y는 수소, 메틸, -CR5O 및 화학식
    (여기서, m 및 n은 독립적으로 0 내지 5의 정수이고,
    R1은 수소, 히드록시, 보호된 히드록시, 플루오로, 트리플루오로메틸, 및 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 임의로 히드록시 또는 보호된 히드록시 치환체를 포함할 수 있는 C1-C5알킬로부터 선택되며,
    R2, R3및 R4은 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 트리플루오로메틸, 및 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 임의로 히드록시 또는 보호된 히드록시 치환체를 포함할 수 있는 C1-C5알킬로부터 선택되고,
    R1및 R2는 함께 옥소기, 또는 알킬리덴기, =CR2R3, 또는 기 -(CH2)P- (여기서, p는 2 내지 5의 정수임)이며,
    R3및 R4는 함께 옥소기, 또는 기 -(CH2)q- (여기서, q는 2 내지 5의 정수임)이고,
    R5는 수소, 히드록시, 보호된 히드록시, 또는 C1-C5알킬이다)의 라디칼로부터 선택된다]로부터 선택된다.
  9. 제1항에 있어서, 비타민 D 화합물이 1α-히드록시비타민 D3인 방법.
  10. 제1항에 있어서, 비타민 D 화합물이 1α,25-디히드록시비타민 D3인 방법.
  11. 약 0.5 % 내지 1.9 %의 무기 인 보충물을 함유하는 사료식, 및 상기 사료식 중의 피테이트 착물로부터의 인을 이용하기 위한 유효량의 1α-히드록실화 비타민 D 화합물을 포함하는 동물 사료 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 상기 유효량의 1α-히드록실화 비타민 D 화합물이 사료식 kg 당 약 5μg 내지 약 40 μg인 조성물.
  13. 제11항에 있어서, 상기 사료식 중에 약 300 단위 내지 약 1,200 단위의 피타제를 추가로 포함하는 조성물.
  14. 제11항에 있어서, 사료식 kg 당 약 600 단위의 피타제를 추가로 포함하는 조성물.
  15. 제11항에 있어서, 상기 1α-히드록실화 비타민 D 화합물이 하기 화학식인 것을 특징으로 하는 조성물.
    식 중,
    X1은 수소 또는 히드록시-보호기이고,
    X2은 히드록시 또는 보호된 히드록시이며,
    X3은 수소 또는 메틸이고,
    X4및 X5은 각각 수소이거나, X4및 X5은 함께 메틸렌기를 나타내며,
    Z는 Y, -OY, -CH2OY, -C≡CY 및 -CH=CHY
    [여기서, 이중 결합은 시스 또는 트랜스형의 입체 배열을 가질 수 있고,
    Y는 수소, 메틸, -CR5O 및 화학식
    (여기서, m 및 n은 독립적으로 0 내지 5의 정수이고,
    R1은 수소, 히드록시, 보호된 히드록시, 플루오로, 트리플루오로메틸, 및 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 임의로 히드록시 또는 보호된 히드록시 치환체를 포함할 수 있는 C1-C5알킬로부터 선택되며,
    R2, R3및 R4은 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 트리플루오로메틸, 및 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 임의로 히드록시 또는 보호된 히드록시 치환체를 포함할 수 있는 C1-C5알킬로부터 선택되고,
    R1및 R2는 함께 옥소기, 또는 알킬리덴기, =CR2R3, 또는 기 -(CH2)P- (여기서, p는 2 내지 5의 정수임)이며,
    R3및 R4는 함께 옥소기, 또는 기 -(CH2)q- (여기서, q는 2 내지 5의 정수임)이고,
    R5는 수소, 히드록시, 보호된 히드록시, 또는 C1-C5알킬이다)의 라디칼로부터 선택된다]로부터 선택된다.
  16. 제11항에 있어서, 비타민 D 화합물이 1α-히드록시비타민 D3인 조성물.
  17. 제11항에 있어서, 비타민 D 화합물이 1α,25-디히드록시비타민 D3인 조성물.
  18. 약 0.5 % 내지 1.9 %의 무기 인 보충물을 함유하는 사료식을 동물에게 공급하는 단계, 및 상기 사료식과 함께 상기 사료식 중의 피테이트 착물로부터의 인을 이용하기 위한 유효량의 1α-히드록실화 비타민 D 화합물을 공급하는 단계로 이루어진, 동물에서 인의 식이 필요량을 최소화시키는 방법.
  19. 제18항에 있어서, 상기 1α-히드록실화 비타민 D 화합물이 상기 사료식 상의 표면 드레싱으로 공급되는 방법.
  20. 제18항에 있어서, 상기 유효량의 1α-히드록실화 비타민 D 화합물이 사료식 kg 당 약 5 μg 내지 약 40 μg인 방법.
  21. 제18항에 있어서, 유효량의 피타제를 상기 사료식에 혼입하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
  22. 제18항에 있어서, 상기 유효량의 피타제가 상기 사료식 내에 약 300 단위 내지 약 1,200 단위인 방법.
  23. 제18항에 있어서, 상기 유효량의 피타제가 사료식 kg 당 약 600 단위인 방법.
  24. 제18항에 있어서, 상기 1α-히드록실화 비타민 D 화합물이 하기 화학식인 것을 특징으로 하는 방법.
    식 중,
    X1은 수소 또는 히드록시-보호기이고,
    X2은 히드록시 또는 보호된 히드록시이며,
    X3은 수소 또는 메틸이고,
    X4및 X5은 각각 수소이거나, X4및 X5은 함께 메틸렌기를 나타내며,
    Z는 Y, -OY, -CH2OY, -C=CY 및 -CH=CHY
    [여기서, 이중 결합은 시스 또는 트랜스형의 입체 배열을 가질 수 있고,
    Y는 수소, 메틸, -CR5O 및 화학식
    (여기서, m 및 n은 독립적으로 0 내지 5의 정수이고,
    R1은 수소, 히드록시, 보호된 히드록시, 플루오로, 트리플루오로메틸, 및 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 임의로 히드록시 또는 보호된 히드록시 치환체를 포함할 수 있는 C1-C5알킬로부터 선택되며,
    R2, R3및 R4은 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 트리플루오로메틸, 및 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 임의로 히드록시 또는 보호된 히드록시 치환체를 포함할 수 있는 C1-C5알킬로부터 선택되고,
    R1및 R2는 함께 옥소기, 또는 알킬리덴기, =CR2R3, 또는 기 -(CH2)P- (여기서, p는 2 내지 5의 정수임)이며,
    R3및 R4는 함께 옥소기, 또는 기 -(CH2)q- (여기서, q는 2 내지 5의 정수임)이고,
    R5는 수소, 히드록시, 보호된 히드록시, 또는 C1-C5알킬이다)의 라디칼로부터 선택된다]로부터 선택된다.
  25. 제18항에 있어서, 비타민 D 화합물이 1α-히드록시비타민 D3인 방법.
  26. 제18항에 있어서, 비타민 D 화합물이 1α,25-디히드록시비타민 D3인 방법.
  27. 약 0.5 % 내지 1.9 %의 무기 인 보충물을 함유하는 사료식을 동물에게 공급하는 단계 , 및 상기 사료식과 함께 상기 사료식 중의 피테이트 착물로부터의 인을 이용하기 위한 유효량의 1α-히드록실화 비타민 D 화합물을 공급하는 단계, 동물에 의해 배설된 인 농도가 감소된 배설물을 수집하는 단계, 및 상기 배설물을 토양에 살포하는 단계로 이루어진, 환경에 대한 인의 유해한 오염 효과를 감소시키는 방법.
  28. 제27항에 있어서, 상기 1α-히드록실화 비타민 D 화합물이 상기 사료식 상의 표면 드레싱으로 공급되는 방법.
  29. 제27항에 있어서, 상기 유효량의 1α-히드록실화 비타민 D 화합물이 사료식 kg 당 약 5 μg 내지 약 40 μg인 방법.
  30. 제27항에 있어서, 유효량의 피타제를 상기 사료식에 혼입하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
  31. 제27항에 있어서, 상기 유효량의 피타제가 상기 사료식 내의 약 300 단위 내지 약 1,200 단위인 방법.
  32. 제27항에 있어서, 상기 유효량의 피타제가 사료식 kg 당 약 600 단위인 방법.
  33. 제27항에 있어서, 상기 1α-히드록실화 비타민 D 화합물이 하기 화학식인 것을 특징으로 하는 방법.
    식 중,
    X1은 수소 또는 히드록시-보호기이고,
    X2은 히드록시 또는 보호된 히드록시이며,
    X3은 수소 또는 메틸이고,
    X4및 X5은 각각 수소이거나, X4및 X5은 함께 메틸렌기를 나타내며,
    Z는 Y, -OY, -CH2OY, -C≡CY 및 -CH=CHY
    [여기서, 이중 결합은 시스 또는 트랜스형의 입체 배열을 가질 수 있고,
    Y는 수소, 메틸, -CR5O 및 화학식
    (여기서, m 및 n은 독립적으로 0 내지 5의 정수이고,
    R1은 수소, 히드록시, 보호된 히드록시, 플루오로, 트리플루오로메틸, 및 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고 임의로 히드록시 또는 보호된 히드록시 치환체를 포함할 수 있는 C1-C5알킬로부터 선택되며,
    R2, R3및 R4은 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 트리플루오로메틸, 및 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 임의로 히드록시 또는 보호된 히드록시 치환체를 포함할 수 있는 C1-C5알킬로부터 선택되며,
    R1및 R2는 함께 옥소기, 또는 알킬리덴기, =CR2R3, 또는 기 -(CH2)P- (여기서, p는 2 내지 5의 정수임)이며,
    R3및 R4는 함께 옥소기, 또는 기 -(CH2)q- (여기서, q는 2 내지 5의 정수임)이고,
    R5는 수소, 히드록시, 보호된 히드록시, 또는 C1-C5알킬이다)의 라디칼로부터 선택된다]로부터 선택된다.
  34. 제27항에 있어서, 비타민 D 화합물이 1α-히드록시비타민 D3인 방법.
  35. 제27항에 있어서, 비타민 D 화합물이 1α,25-디히드록시비타민 D3인 방법.
  36. 바람직한 양이온과 결합하는 피테이트 착물을 함유하는 사료식을 포함하는 동물 사료를 제공하는 단계, 상기 사료식에 유효량의 1α-히드록실화 비타민 D 화합물을 혼입하여 사료 혼합물을 형성하는 단계, 및 상기 혼합물을 동물에 공급하는 단계로 이루어진, 동물 사료 중의 피테이트 착물을 분해시키는 방법.
  37. 제36항에 있어서, 상기 바람직한 양이온이 칼슘, 칼륨, 마그네슘, 아연, 철, 망간 및 인으로부터 선택되는 것인 방법.
  38. 제36항에 있어서, 상기 1α-히드록실화 비타민 D 화합물이 상기 사료식 상의 표면 드레싱으로 공급되는 방법.
  39. 제36항에 있어서, 상기 유효량의 1α-히드록실화 비타민 D 화합물이 사료식 kg 당 약 5 μg 내지 약 40 μg인 방법.
  40. 제36항에 있어서, 유효량의 피타제를 상기 사료식과 혼입하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
  41. 제36항에 있어서, 상기 유효량의 피타제가 상기 사료식 내에 약 300 단위 내지 약 1,200 단위인 방법
  42. 제36항에 있어서, 상기 유효량의 피타제가 사료식 kg 당 약 600 단위인 방법.
  43. 제36항에 있어서, 상기 1α-히드록실화 비타민 D 화합물이 하기 화학식인 것을 특징으로 하는 방법.
    식 중,
    X1은 수소 또는 히드록시-보호기이고,
    X2은 히드록시 또는 보호된 히드록시이며,
    X3은 수소 또는 메틸이고,
    X4및 X5은 각각 수소이거나, X4및 X5은 함께 메틸렌기를 나타내며,
    Z는 Y, -OY, -CH2OY, -C=CY 및 -CH=CHY
    [여기서, 이중 결합은 시스 또는 트랜스형의 입체 배열을 가질 수 있고,
    Y는 수소, 메틸, -CR5O 및 화학식
    (여기서, m 및 n은 독립적으로 0 내지 5의 정수이고,
    R1은 수소, 히드록시, 보호된 히드록시, 플루오로, 트리플루오로메틸, 및 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고 임의로 히드록시 또는 보호된 히드록시 치환체를 포함할 수 있는 C1-C5알킬로부터 선택되며,
    R2, R3및 R4은 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 트리플루오로메틸, 및 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 임의로 히드록시 또는 보호된 히드록시 치환체를 포함할 수 있는 C1-C5알킬로부터 선택되고,
    R1및 R2는 함께 옥소기, 또는 알킬리덴기, =CR2R3, 또는 기 -(CH2)P- (여기서, p는 2 내지 5의 정수임)이며,
    R3및 R4는 함께 옥소기, 또는 기 -(CH2)q- (여기서, q는 2 내지 5의 정수임)이고,
    R5는 수소, 히드록시, 보호된 히드록시, 또는 C1-C5알킬이다)의 라디칼로부터 선택된다]로부터 선택된다.
  44. 제36항에 있어서, 비타민 D 화합물이 1α-히드록시비타민 D3인 방법.
  45. 제36항에 있어서, 비타민 D 화합물이 1α,25-디히드록시비타민 D3인 방법.
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