MXPA97005994A - Un alimento para animales de bajo contenido de fosforo, que contiene compuestos de vitamina d 1a-hidroxilados - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un alimento para animales que contiene compuestos de vitamina D 1alfa-hidroxilada. Los compuestos de vitamina D provocan utilización mejorada de fósforo, calcio, potasio, magnesio, zinc, hierro y manganeso en alimento para animales a fin de minimizar o probablemente eliminar la necesidad por cantidades suplementarias de estos minerales en una dieta de animal. Además, los alimentos para animales que tienen bajo contenido de fósforo reducen los efectos contaminantes en el medio ambiente ya que se excreta menos fósforo en las heces de los animales que luego se dispersan en tierra agrícola.

Description

UN ALIMENTO PARA ANIMALES DE BAJO CONTENIDO DE FOSFORO, QUE CONTIENE COMPUESTOS DE VITAMINA D la-HIDROXILADOS ANTECEDENTES Y RESUMEN DE LA INVENCIÓN Hasta 80% del fósforo (P) presente en comidas y alimentos de plantas existe como un complejo de ácido fítico (hexafosfato mioinositol) , a continuación referido como fitato. El fitato puede ilustrarse estructuralmente por la siguiente fórmula: El P en fitato no puede digerirse totalmente por animales de estómago simple, incluyendo humanos, y por lo tanto pasa a través del tracto gastrointestinal (Gl) y se excreta en las heces. En la nutrición de animales, esto se toma en cuenta para formulación en dieta con lo que 1.5 a 2.0% de una fuente de fosfato inorgánico se suplementa para cumplir con el requerimiento mínimo de P del animal. Es costosa la adición de P inorgánico a las dietas de aves, cerdos, animales de compañía y peces. A menudo se declara que el P suplementario para estas especies es el tercer ingrediente dietario más costoso, después de la energia y proteínas. El cuerpo requiere P para formación de huesos y dientes, para fosfolípidos (estructura de membrana celular) y síntesis de ácido nucleico (ARN, ADN) para síntesis de ATP y otros compuestos P de alta energía, y para adecuado equilibrio ácido-base en el cuerpo. Aproximadamente 85% de P de cuerpo está en el esqueleto. El hueso está constituido por 50% de matriz orgánica (proteína en la forma de colágeno y lipido) y 50% de material inorgánico (primordialmente una sal de Ca-P, es decir hidroxiapatita) . Se proporciona P inorgánico suplementario a dietas de animales en una de tres formas de grado alimenticio: fosfato dicálcico (18.5% P), fosfato monocálcico (21.5%) o fosfato desfluorado (18.0% P) . El mercado total combinado para estos productos se estima como de 675 millones de dólares por año en los E.U.A., Canadá, México, Europa Occidental y Japón. Si se fuera incluir Sudamérica, Europa Oriental, Asia, África, China, India y Sudeste de Asia (en donde datos de mercado son difíciles de obtener) el mercado total para fosfatos de grado alimenticio puede esperarse fácilmente que exceda 1 billón de dólares anualmente. En Norte América, 50% del fosfato de grado alimenticio consumido se emplea para alimentación de aves. Se ha descubierto que el uso de un compuesto de vitamina D 1-a-OH bioactivo reduciría la necesidad de P suplementario por hasta 40%, y si se combina con la enzima fitasa, puede reducir la necesidad por hasta 50% a 60%. Complejos fitato en alimentos y comidas de plantas (por ejemplo granos de cereal y sub-productos, frijoles) también ligan cationes tales como calcio, potasio, magnesio, zinc, hierro y manganeso (Erd an, 1979) ilustrado esquemáticamente como sigue: Un aditivo de comida bioactivo que provoca el empleo de P de fitato deberá incrementar el empleo de estos elementos por igual. La presente invención ha establecido que compuestos de vitamina D 1- -OH, de preferencia 1,25 dihidroxi-colecalciferol y 1-a-OH colecalciferol, incrementan el empleo no solo de P sino también de zinc, hierro y manganeso. De esta manera, debido a que estos tres elementos en trazas se agregan en forma suplementaria a dietas para cerdos, aves y animales de compañía (como ZnO o ZnS04.H20; FeS04.0; MnO o MnSO*.H20 grado alimenticio) el empleo del compuesto de vitamina D 1-a-OH bioactivo reducirá probablemente eliminará la necesidad por cantidades suplementarias de estas sales minerales en una dieta de harina de semilla de aceite-grano tipo práctica. Al reemplazar hasta 0.75% de la dieta como un suplemento P y hasta 0.10% como sales de mineral en trazas, la diesta restante contendrá más energía utilizable. De esta manera, dietas de harina de semilla de aceite-grano, en general contienen aproximadamente 3,200 kilocalorías de energía metabolizable por kilogramo de dieta, y sales minerales no suministran energía metabolizable. La remoción de minerales innecesarios y la substitución con grano por lo tanto incrementará la energía utilizable en la dieta. Actualmente, fitasa se emplea en gran parte de Europa y Asia para reducir la contaminación de P. El nivel de uso, sin embargo es 600 unidades por kilogramo de dieta, pero este nivel se elige debido al costo de la enzima y no debido a que 600 unidades llevarán al máximo el empleo de fitatos. En contraste, se ha descubierto mediante la presente investigación que al menos 1200 unidades/kg de dieta se requieren para llevar a un máximo utilización de fitato en gallinas que se alimentan con una dieta de harina de maíz-soya (Tabla 1). Sin embargo, el uso de un compuesto de vitamina D 1-a-OH bioactivo de acuerdo con la presente invención reducirá la necesidad por alimentar niveles costosos de fitasa. (Tabla 5).

Productores de animales se obligados a suministrar dietas de alto contenido P debido al contenido de fitato de la dieta. Este incremento P en los productos de desecho excretados (tanto heces como orina). El exceso de P en el animal, asi como de desecho humano, en general se dispersa en la tierra, en donde una porción es lavada por arrastre en las aguas freáticas y luego hacia charcas o estanques, corrientes, ríos, lagos y océanos. Demasiado P en el agua estima el crecimiento de algas, y la algas consumen oxígeno considerable. Esto le roba oxígeno a la vida marina que requieren para crecer, reproducirse y prosperar. En muchas partes de Europa y Asia, la contaminación de P se ha vuelto un problema y preocupación tal que las penalidades en forma de fuertes multas financieras se imponen en productos de ganados quienes diseminan demasiado estiércol cargado con P en las tierras. Debido a esto, gran parte de Europa ahora utiliza un producto de fitasa microbial (BASF) , aún cuando este producto (que también hidroliza fitato) es muy costoso, de hecho demasiado costoso para ser efectivo en costo (a 600 unidades/kg de dieta) como un aditivo de alimentos en los E.U.A., en la actualidad. Muchas de las tierras en los E.U.A. , se describen como "saturadas con P" , resultando de esta manera en una mayor concentración de P en los lixiviados de tierra. Un lixiviado de agua con alto contenido de P en áreas tales como la Bahía de Chesapeak, ha sido culpable por excesivo crecimiento de algas y ha incrementado los exterminios de peces en las aguas de la bahía (Ward, 1993). En Europa, el grupo de industrias de alimentos FEFANA publicó un documento de posición o plataforma en 1991 con título "Improvement of the Environment" ("Mejora al Medio Ambiente"). Ellos proponen que el P en el estiércol de la producción de ganado habrá de reducirse en 30% (Ward, 1993). Los limites de P que pueden aplicarse a terrenos en Europa se ha discutido por Sch arz (1994). De acuerdo con esto, se estima que el uso de un compuesto de vitamina D l-a-OH que es activo para incrementar utilización de fósforo de acuerdo con la presente invención, puede reducir el contenido de P de los productos de desecho animal por hasta 40%. Trabajo inicial enfocado en el uso de 1,25 dihidroxi-colecalciferol (1,25-(0H)2D3) en la ausencia o presencia de 1200 unidades de fitasa microbiana (BASF), Ed ards (1993) mostró que 1,25-(0H)2D3 es efectivo para mejorar el empleo de P de P ligado con fitato y Biehl y colaboradores (1995) confirmó su resultado. Aún más, ambos estudios mostraron que l,25-(0H)aD3 trabaja de manera aditiva con fitasa microbiana para liberar P de complejos fitato de dieta. Parece probable que 1,25-(0H)2D3 ejerce sus efectos en dos formas: (a) el compuesto 1,25 probablemente incrementa la actividad de fitasas o fosfatasas intestinales que hidrolizan fitato (Pileggi y colaboradores 1955; Maddaiah y colaboradores 1964) y (b) el compuesto 1,25 se conoce que estimula el transporte de fosfato (Tanka y DeLuca, 1974), facilitando el transporte de P del tracto G al plasma y por lo tanto a los huesos. Bajo circunstancias de dieta normal, colecalciferol (vitamina D3) que se agrega a una dieta, se absorbe del tracto Gl y se transporta por la sangre al hígado, en donde la enzima del hígado 25-hidroxilasa actúa en el compuesto para provocar formación de 25-OH D3. Este compuesto es el metabolito de sangre normal de colecalciferol. Una pequeña porción de 25-OH D3 se somete a una etapa de hidroxilación adicional en el riñon, en la posición 1-a, provocando la síntesis de la hormona calciotrópica (1,25-(0H)2D3. Debido a que 1,25-(0H)2D3 es costosa de sintetizar y debido a que 25-OH D3 oral no es la forma activa en la absorción de fosfato, se propone que 1-a-OH D3 será un compuesto efectivo para incrementar la utilización de fosfato. Se ha descubierto que compuestos de vitamina D la-hidroxilada, y particularmente 1-a-OH D3 se absorberán del tracto Gl y luego se transportarán al hígado, en donde 25-hidroxilasa puede actuar para lograr la síntesis de compuestos 1,25-dihidroxilados y particularmente l,25-(OH)2D3. Una porción de estos compuestos luego se transportará de regreso al tracto Gl en donde activarán la absorción de fosfato intestinal. El efecto neto sería una utilización incrementada de P (también Zn, Fe, Mn y Ca) del complejo fitato. En resumen, los beneficios potenciales de la presente invención incluyen (1) reducción en necesidad por suplementos de P inorgánico para dietas de animales (incluyendo peces); (2) reducción en contaminación de P del medio ambiente; (3) reducción o posible eliminación de la necesidad por Zn, Mn y Fe suplementarios en dietas de animales; y (4) reducción de la cantidad de fitasa requerida para máximo empleo de P en alimentos. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA MODALIDAD PREFERIDA Como se emplea en la descripción y en las reivindicaciones, el término grupo protector hidroxi significa cualquier grupo comúnmente empleado para la protección temporal de funciones hidroxi, tales como por ejemplo grupos alcoxi-carbonilo, acilo, alquilsililo y alcoxialquilo y un grupo hidroxi protegido es una función hidroxi derivada por este grupo protector. Grupos protectores alcoxicarbonilo son agrupamientos tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, ter-butoxicarbonilo, benziloxicarbonilo o aliloxicarbonilo. El término "acilo" significa un grupo alcanoilo de 1 a 6 átomos de carbono en todas sus formas isoméricas, o un grupo carboxi- alcanoilo con l a 6 átomos de carbono, tal como oxalilo, amlonnilo, succinilo, glutarilo, o un grupo acilo aromático tal como benzoilo o un grupo benzoilo substituido con halo, nitro o alquilo. La palabra "alquilo" como se emplea en la descripción o las reivindicaciones, denota un grupo alquilo de cadena recta o ramificada con 1 a 10 átomos de carbono, en todas sus formas isoméricas. Grupos protectores alcoxialquilo son agrupa ientos tales como metoximetilo, etoxietilo, metoxietoximetilo o tetrahidrofuranilo y tetrahidropiranilo. Grupos protectores alquilsililo preferidos son trimetilsililo, trietilsililo, t-butildi etilsililo y grupos sililo alquilados análogos. Los compuestos de vitamina D que utilizan el presente tratamiento son compuestos de vitamina D la-hidroxilados, de preferencia la-hidroxicolecalciferol y la-25-dihidroxi-colecalciferol. Los compuestos de vitamina D de este tipo se caracterizan por la siguiente estructura general: en donde Xx puede ser hidrógeno o un grupo protector hidroxi, X2 puede ser hidroxi o hidroxi protegido, X3 puede ser hidrógeno o metilo, X4 y Xg cada uno representan hidrógeno o tomadas juntas X« y Xg representan un grupo metileno, y en donde z se elige de Y, -OY, -CH20Y, C=CY y -CH=CHY, en donde el doble enlace puede tener la configuración estereoquímica cis o trans, y en donde Y se elige de hidrógeno, metilo, -CR¡.0 y un substituyente de la estructura: en donde m y n independientemente, representan enteros de 0 a 5, en donde R1 se elige de hidrógeno, hidroxi, hidroxi protegido, flúor, trifluorometilo y alquilo con 1 a 5 átomos de carbono, que puede ser de cadena recta o ramificada y opcionalmente contener un substituyente hidroxi o hidroxi-protegido, y en donde cada uno de R2, R3 y R4 independientemente se elige de hidrógeno, flúoro, trifluorometilo y alquilo con 1 a 5 átomos de carbono, que puede ser de cadena recta o ramificada y opcionalmente contener un substituyente hidroxi o hidroxi-protegido, y en donde R1 y R2 que se toman juntas representan un grupo oxo, o un grupo alquilideno, =CR2R3 o el grupo -(CH2)P-, en donde p es un entero de 2 a 5, y en donde R3 y R* juntas representan un grupo oxo o el grupo -(CH2)q-, en donde q es un entero de 2 a 5, y en donde R5 presenta hidrógeno, hidroxi, hidroxi-protegido o alquilo con 1 a 5 átomos de carbono. Los compuestos anteriores pueden administrarse solos o en combinación con otros agentes aditivos de alimento. Los compuestos de vitamina D anteriores o sus combinaciones pueden administrarse fácilmente ya sea al mezclarlos directamente en un alimento de animales o separadamente del alimento por dosis orales separadas, por inyección o por medios transdérmicos o en combinación con otros compuestos de vitamina D la-hidroxilados, las proporciones de cada uno de los compuestos en la combinación dependen del problema particular que se atiende y el grado de respuesta deseado, y en general son efectivos para practicar la presente invención. En aves, cantidades que exceden aproximadamente 10 microgramos por día o la combinación de ese compuesto con otros compuestos de vitamina D hidroxilados en general son innecesarios para lograr los resultados deseados, pueden resultar en hipercalcemia, y pueden no ser una práctica económicamente correcta. Habrá de entenderse que la dosis específica administrada en cualquier caso dado se ajustará de acuerdo con los compuestos específicos que se administran, el problema a tratarse, la condición del sujeto y otros aspectos relevantes que pueden modificar la actividad del compuesto o la respuesta del sujeto, como es bien conocido por aquéllos con destreza en la especialidad. En general, pueden emplearse ya sea una dosis diaria simple o dosis diarias divididas, como es bien conocido en la especialidad. Si se administra por separado del alimento animal, formas de dosificación de los diversos compuestos pueden prepararse al combinarlos con portadores farmacéuticamente aceptables no tóxicos para hacer cualquiera de formulaciones de liberación inmediata o de liberación lenta, como es bien conocido en la especialidad. Estos portadores ya pueden ser sólidos o líquidos tales como por ejemplo almidón de maíz, lactosa, sacarosa, aceite de cacahuate, aceite de oliva, aceite de ajonjolí y propilen glicol. Si se emplea un portador sólido, la forma de dosis de los compuestos pueden ser tabletas, cápsulas, polvos, trociscos o tabletas, o revestimiento superior como formas micro-dispersables. Si se emplea un portador líquido, cápsulas de gelatina suave, o suspensiones, emulsiones o soluciones líquidas o jarabe, puede ser la forma de dosificación. La forma de dosificación también puede contener adyuvantes tales como conservadores, estabilizantes, humectantes o agentes emulsificantes, promotores de solución, etc. También pueden contener otras substancias terapéuticamente valiosas. La presente invención también se relaciona a una composición de alimento para animales y un método para formular un alimento para animales que utiliza un compuesto de vitamina D la-hidroxilado, para reducir el requerimiento dietario de fósforo en la alimentación de los animales. Los compuestos de vitamina D la-hidroxilados adecuados para este uso se han descrito previamente aquí. La cantidad de un suplemento de fósforo (18.5% P) que puede incorporarse con el alimento, puede reducirse a aproximadamente 0.9% de aproximadamente 1.9% en una base de peso seco. Esto es una reducción significante de la cantidad normal de suplemento de fósforo incorporado en composiciones de alimento para animales de aproximadamente 1.5% a aproximadamente 2.5%.

Esta reducción benéfica en fósforo es un resultado directo de la incorporación de un compuesto de vitamina D la-hidroxilado en el alimento para animales. El alimento para animales puede ser cualquier alimento orgánico que contiene proteínas, empleado normalmente para cumplir con los requerimientos de dieta de los animales. Muchas de estas harinas que contienen proteínas, típicamente están compuestas primordialmente por maíz, harina de soya y mezcla de harina de maíz/soya. Por ejemplo, productos comercialmente disponibles típicos que se suministran a aves incluyen Egg Maker Complete, un producto de alimento para aves de Land O'Lakes AG Services, así como Country Game & Turkey Gro er, un producto de Agwa Inc. Ambos de estos productos comercialmente disponibles son ejemplos típicos de alimentos para animales con los cuales los presentes compuestos de vitamina D la-hidroxilados pueden incorporarse para reducir la cantidad de absorción de fósforo, zinc, manganeso e hierro suplementarios requeridos en estas composiciones. De esta manera, cualquier tipo de harina orgánica que contiene proteínas puede emplearse como la mezcla base a la cual los compuestos de vitamina D la-hidroxilados y cantidades de fósforo, zinc, manganeso e hierro suplementarias reducidas de la presente invención pueden incorporarse. La presente invención es aplicable a la dieta de numerosos animales que aquí se define incluye mamíferos, aves y peces. En particular, la dieta puede emplearse con mamíferos comercialmente significativos tales como cerdos, ganado, ovejas, cabras, roedores de laboratorio (ratas, ratones, hamsters y gerbos), animales que tienen piel tales como mink y zorra, y animales de zoológico tales como monos y simios, así como mamíferos domesticados tales como gatos y perros. Aves significantes típicamente en sentido comercial, incluyen gallinas, pavos, patos, gansos, faisanes y codornices. Peces desarrollados comercialmente tales como trucha también se beneficiarán de la dieta aquí descrita. En un método para formular alimentos para animales de acuerdo con la presente invención, los compuestos de vitamina D la-hidroxilados empleados se incorporan con el alimento para animales en una cantidad de aproximadamente 5 µg/kg a aproximadamente 40 µg/kg de alimento en una base peso seco. La mezcla de alimento luego se suministra en una mezcla de granos molidos y hervidos o como se forma en estructuras discretas deseadas para mayor procesamiento y empacado. En general, estas formas discretas pueden ser nodulos, bloques o briquetas formadas por técnicas conocidas de extrusión y/o compactación. La técnica de procesamiento particular empleada no afecta el desempeño de los compuestos de vitamina D la-hidroxilada en la mezcla de alimento para animales. La presente invención se describe más específicamente por los siguientes ejemplos que se pretenden solamente ilustrativos . Pruebas de Eficacia en Gallinas A. Procedimientos: La mejor medida de actividad de P (o Ca) en animales alimentados con una dieta deficiente en P, es el total de ceniza en huesos. En el presente sistema de bioensayo, gallinas jóvenes (8 días de edad) se alimentan con una dieta de harina de maíz-soya que contiene 0.6% de Ca y 0.43% total de P, pero un estimado 0.10% de P biodisponible. Los niveles requeridos de Ca y P para gallinas de esta edad son 1.0% Ca y 0.45% de P disponible (es decir P no-fitato) . Se mantiene calcio a 0.6% en vez de 1.0% en nuestra dieta debido a exceso de Ca en la presencia de severa deficiencia de P disponible provocando anorexia. Hablando en general, tres o cuatro corrales con tres o cuatro gallinas por corral se colocan en cada tratamiento de dieta. Se alimentan con las dietas experimentales libres de elección por 12 días en corrales en batería con malla de alambre, localizados en una habitación para animales controlada ambientalmente con iluminación constante (fluorescente). Al terminar el ensayo el día 20 posterior a la crianza, se sacrifican los polluelos por dislocación cervical y se retira cuantitativamente la tibia izquierda. Los huesos se desprenden del tejido adherente, secan por 24 horas a 100ßC, pesan y luego se obtienen cenizas en seco por 24 horas a 600°C (mufla). La porción restante después de formación de cenizas es materia totalmente inorgánica. El peso de cenizas (materia mineral) como un porcentaje del peso de huesos seco es por ciento de ceniza (mineral y primordialmente Ca y P) en el hueso. El por ciento de ceniza multiplicado por peso en seco de hueso, da el total de cenizas en hueso en miligramos. Las cenizas de tibia refleja el grado de ceniza (o mineralización de hueso) en todo el esqueleto. Nuestros polluelos híbridos de 20 días de edad (New Hampshire x Columbia) alimentados con una dieta adecuada en Ca y P, generalmente tienen valores porcentuales de ceniza en huesos de 45%. Para evaluación de biodisponibilidad de Zn y Mn, el contenido en hueso de Zn y Mn son los criterios establecidos, pero las respuestas de crecimiento también se emplean para evaluación de biodisponibilidad de Zn (Wedekind y colaboradores, 1992; Halpin y Baker, 1986). Par evaluación de biodisponibilidad de Zn y Mn, se secan las tibias a 100ßC por 24 horas, pesan y luego forman cenizas en seco a 600°C por otras 24 horas. Las cenizas en seco luego se hacen cenizas en húmedo con HN03 y H202. Zinc y manganeso luego se cuantifican utilizando espectrofotometría de absorción atómica (Wedekind y colaboradores, 1992). En investigación que involucra biodisponibilidad de Zn, Mn o Fe (ensayo de hemoglobina) los polluelos son alimentados con una dieta previa a prueba (0 a día 8 posterior a crianza) que es deficiente en Zn, Mn o Fe. Esto agota las reservas de estos elementos en trazas. Los experimentos luego se llevan a cabo en baterías de polluelos de acero inoxidable equipadas con alimentadores y bebederos de acero inoxidable. Agua desionizada está libre ad libitum. Estas etapas se toman para evitar contaminación de Zn, Mn o Fe del medio ambiente, equipo y agua potable. B. Resultados: La dieta basal para el primer experimento se diseña para que sea severamente deficiente en P disponible (la mayoría proveniente de P ligado con fitato), pero adecuado para exceso en vitamina D3, y marginal tanto en Zn como Mn (es decir no hay Zn o Mn suplementario en la dieta) . Incrementos en cenizas de huesos indicarán absorción de Gl mejorada de P e incrementos en Zn y Mn en hueso indicará absorción de Gl mejorada de Zn y Mn (Chung y Baker y colaboradores, 1990; Wedekind y colaboradores, 1992; Halpin y Baker, 1986; Baker y colaboradores, 1986). Como se ilustra en la Tabla 1, la velocidad de crecimiento se incrementa (P<0.05) 17% por 0.10% P de adición, 20% por 1200 U de adición de fitasa, 15.5% por l,25-(OH)2D3 de adición, y 25% por la combinación de fitasa (1200 U) y 10.0 µg/kg 1,25-(0H)2D3. Cenizas en hueso sin embargo es la mejor medida de biodisponibilidad de P. Total de cenizas en hueso (mg) se incrementa (P<0.01) 56% por 0.10% de adición de P (siempre que P fuera severamente deficiente en la dieta), 64% con 1200 U de fitasa, 60% por l,25-(OH)2D3 y 98% por la combinación de fitasa y l,25-(OH)2D3. Zn de tibia (µg) se incrementa (P<0.01) 55% ya sea por 1200 U de fitasa o 10 µg/kg l,25-(OH)2D3, pero se incrementa a 86% por la combinación de fitasa-di-OH D3. Mn de tibia (µg) se incrementa (P<0.01) 63% por fitasa, 85% por di-OH D3 y 123% por la combinación fitasa-di-OH D3. Datos en la Tabla 2 muestran resultados de una segunda prueba de eficacia. La dieta basal para esta prueba se hace adecuada en Ca, y también se fortifica con niveles normales (factor de seguridad) de Mn y Zn. De esta manera fue simplemente deficiente en P disponible. Cenizas de huesos se redujeron marcadamente en polluelos alimentados con la dieta de control negativa deficiente en P. De hecho, el por ciento de ceniza de huesos fué aproximadamente 5% menor (30.4% en Experimento 1, .5% en Experimento 2) en estos polluelos, un reflejo de la alta relación de Ca a P disponible. La eficacia de nuevo se demostró tanto para fitasa como 1,25-(0H)2D3. Aún más, la dieta que contiene tanto fitasa como l,25-(0H)2Da produce tanto valores de ceniza que no estuvieron lejos de aquéllos logrados con una dieta adecuada en P (dieta 5). Datos en la Tabla 3 muestran resultados de una prueba de eficacia Zn clásica. La dieta basal fue solo deficiente en Zn (el requerimiento Zn de NRC 1994 es de 40 ppm), de manera tal que incluso con adición de 10 ppm de Zn, la dieta aún era deficiente en Zn. Se observó eficacia marcada tanto para fitasa como 1,25- (0H)2D3 y aditividad de nuevo fue evidente para la combinación. Habiendo mostrado de manera concluyente que l,25-(OH)2D3 es marcadamente eficaz en empleo de P, Zn y Mn, a continuación se llevó a cabo una prueba para demostrar la eficacia de l-a-OH D3.

Estos resultados se ilustran en la Tabla 4. Una respuesta de crecimiento lineal (P<0.01) ocurrió cuando dosis de l-a-OH D3 entre 0 y 20 µg/kg se suplementaron. Cenizas de tibia igualmente se incrementaron (P<0.01) marcadamente cuando l-a-OH D3 se agregó a la dieta. El total de ceniza de tibia (mg) fue 69% superior en polluelos alimentados con la dieta con 20 µg/kg de l-a-OH D3 que con aquéllos alimentados con la dieta basal no suplementada. Una dosis de 40 µg/kg l-a-OH D3 fué eficaz, y seguramente no tóxica, pero la dosis de 20 µg/kg llevó al máximo la respuesta atribuíble a liberación de P de fitato. Datos en la Tabla 5 verifican la sinergia entre la combinación de fitasa microbiana y 1,25-(0H)2D3. También, los resultados demuestran que cuando se comparan dosis de fitasa (600 vs. 1200 unidades) en la presencia de 10 µg/kg 1,25-(0H)2D3, 600 unidades de fitasa son tan efectivas como 1200 unidades para mejorar el empleo de fitato-P. Este hallazgo cuando se compara con los datos del Experimento 1 (Tabla 1) indica que el nivel de suplemento de fitasa requerido para respuesta máxima puede reducirse a la mitad si también se incluye en la dieta un compuesto de vitamina D l-a-OH bioactivo suplementario. De hecho, solo 300 unidades de fitasa producen una respuesta marcada en la presencia de l,25-(OH)2D3. Datos en la Tabla 6 muestran que existe sinergia entre l-a-OH D3 y fitasa. De esta manera 20 µg/kg l-a-OH D3 combinado con 1200 unidades de fitasa incrementa el total de cenizas de huesos por 107% sobre aquél observado para la dieta de harina de soya-maíz no suplementaria basal. l-a-OH D3 suplementario solo incrementa ceniza de huesos por 74%, y fitasa suplementaria sola incrementa ceniza de huesos por 65%. TABLA 1 Incremento en Relación de Crecimiento de Fitasa y 1,25- Dihidroxicolecalciferol y Resistencia de Huesos de Polluelos Jóvenes Alimentados con una Dieta Deficiente en Fósforo (Experimento l)x Ganancia Alimentación Absorción Dieta2 de Peso de Ganancia de P Disponible Xa? Is OsaX (mg) Titulación de Fósforo 193 644 300 0.05% P 200 640 468 0.10% P 226 657 688 Titulación de Fitasa 193 644 300 300 µ fitasa5 202 647 312 600 µ fitasa 206 661 312 900 µ fitasa 224 664 338 1200 µ fitasa 231 679 340 Factorial 1. o 193 644 300 2. 1200 U fitasa5 231 679 340 TABLA 1 (CONTINUACIÓN) Ganancia Alimentación Absorción Dieta2 de Peso de Ganancia de P Disponible lal fg/kg) (mg) Factorial 3. 10 µg/kg DÍ0H-D36 223 683 326 4. Como 2 + 3 241 707 340 SEM Reunida 3.3 6.7 TABLA 1 (CONTINUACIÓN) Datos de Tibia3 Dieta2 Peso Ceniza Ceniza Zn (mg) X&l (rog) (µg/g) Titulación de Fósforo 667 30.4 203 0.05% P 717 35.4 254 0.10% P 827 38.3 317 Titulación de Fitasa 0 667 30.4 203 142 300 µ fitasa5 729 33.9 247 145 600 µ fitasa 735 35.8 263 159 900 µ fitasa 805 38.2 308 171 1200 µ fitasa 848 39.3 333 173 Factorial 1. 0 667 30.4 203 142 2. 1200 U fitasa5 848 39.3 333 173 TABLA 1 (CONTINUACIÓN) Datos de Tibia3 Dieta* Peso Ceniza Ceniza Zn (mg) (_%.) (mg) (Mg/g) Factorial 3. 10 µg/kg DÍ0H-D36 816 39.6 324 179 4. Como 2 + 3 932 43.1 402 190 SEM Reunida 14 .5 7.0 4.1 TABLA 1 (CONTINUACIÓN) Datos de Tibia3 Zn Mn Mn Dieta' (µg) (µ/g) (µg) 0.05% P 0.10% P Titulación de Fitasa 0 95 2.32 1.55 300 µ fitasa5 105 600 µ fitasa 117 2.66 1.96 900 µ fitasa 137 1200 µ fitasa 147 3.00 2.53 Factorial 1. 0 95 2.32 1.55 2. 1200 U fitasa5 147 3.00 2.53 3. 10 µg/kg DiOH-D: 3ß 147 3.52 2.87 TABLA 1 (CONTINUACIÓN) Datos de Tibia3 Zn Mn Mn Dieta2 ( µa) í u/c ( uq) Factorial 4 . Como 2 + 3 177 3.85 3 .46 SEM Reunida 4 . 4 .10 . 08 Notas de Tabla 1 a continuación NOTAS DE TABLA 1 xDatos representan promedios por polluelo de cuatro corrales replicados de cuatro polluelos hembra durante el período de 8 a 20 días posterior a crianza; peso inicial promedio fue 82 g- 2La dieta de harina de maíz-soya basal (23% CP) contiene 0.10% de P disponible y 0.60% de Ca. Ni, Mn o Zn se proporcionaron como suplementos a esta dieta basal. La dieta fue adecuada para exceso de vitamina D3, que contiene 1000 IU de colecalciferol suplementario por kg de dieta (25 µg/kg). 3Base de peso seco. Dosis graduadas de P a partir KH2P04. 5Fitasa obtenida de BASF Corp., Parsippany, NJ 07054. Una unidad (U) de fitasa se define como la cantidad de enzima requerida para liberar 1 µmol de P inorgánico por minuto a partir de 1.5 mmoles/L de fitasa de sodio a pH 5.5 y 37°C. Se agrega fitasa a partir de una premezcla (NatuphosMB 5,000 BASF) que contiene 5,000 U de actividad de fitasa por gramo. 6Dihidroxicolecalciferol (Di0H-D3) obtenido de Hoffman-LaRoche, Inc., Nutley, NJ. Di0H-D3 se disuelve en propilen glicol para generar una solución de 10 µg/ml. El volumen deseado de solución de Di0H-D3 para cada dieta involucrado, luego se disuelve en éter de petróleo, que luego se premezcló con dietal basal y subsecuentemente agrega a la dieta completa para mezclado. TABLA 2 Efectos de Fitasa y 1,25 Dihidroxicolecalciferol en Desempeño y Características de Hueso de Dietas de Alimentación de Polluelos Deficientes en Fósforo y Adecuadas en Calcio (Experimento 2)1 Ganancia Alimentación Absorción Dieta de Peso de de Ganancia de P Disponible 12 dias (g) (g/kg) (ms 1. Basal (B)3 172 649 266 2. B + 1200 µ fitasa4 218 678 322 3. B+10 µg/kg di0H-D3 s 201 686 293 4. Como 2 + 3 219 702 311 5. B + .45% Pß 244 688 1952 SEM Reunido 4. .4 7, ,1 TABLA 2 (CONTINUACIÓN) Datos de Tibia2 Dieta Peso Ceniza Ceniza Zn una) üü CmgJ (µg/g) 1. Basal (B)3 598 25.5 152 146 2. B + 1200 µ fitasa" 780 37.5 292 219 3. B+10 µg/kg di0H-D3 698 36.1 253 199 4. Como 2 + 3 847 42.5 360 216 . B + .45% P6 959 45.3 435 189 SEM Reunido 22 .45 9.5 5 TABLA 2 (CONTINUACIÓN) Datos de Tibia2 Zn Mn Mn Dieta ( ua) ( u/a) ( ua) 1. Basal (B)3 88 3.29 1.98 2. B + 1200 µ fitasa4 171 4.82 3.76 3. B+10 µg/kg di0H-D3 5 139 5.29 3.69 4. Como 2 + 3 183 5.86 4.96 5. B + .45% P6 181 3.54 3.39 SEM Reunido 6 .13 .12 1Datos representan valores promedios por polluelo de cuatro replicados (corrales) de tres polluelos durante el período de 8 a 20 días posteriores a crianza; peso inicial promedio fue 83 g. ^ibia izquierda intacta (base seca) 3La dieta de harina de maíz-soya basal (23% CP) contiene .10% de P disponible y 1.0% de Ca. Tanto Mn y Zn se proporcionan como suplementos a esta dieta basal (50 mg/kg de cada uno) de manera tal que la dieta basal fue solamente deficiente en P disponible. 4Ver Nota 5 de la Tabla 1. 'Ver Nota 6 de la Tabla 1. Proporcionado de KH2P04. TABLA 3 Eficacia de Fitasa y 1,25-Di-OH-D, e? 'Polluelos Alimentados con una Dieta Deficiente de Zn (Experimento 3)1 Ganancia de Zn en Tibia Zn en Tibia Dieta2 12 dias (g) (µg/g) i } 1. Dieta basal 169 44.7 34.2 2. Como 1+1200 U fitasa 209 62.2 54.9 3. Como 1+10 µg/kg Di-OH-D3 201 60.3 53.1 4. Como 2 + 3 241 88.4 88.7 5. Como 1+5 ppm Zn (ZnS04.7H20) 2 21100 61.5 54.2 6. Como 2+10 ppm Zn (ZnS04.7H20 ))) 223366 73.7 71.7 SEM Reunido 8 2.7 xDatos son promedios de cuatro corrales, cada uno que contiene cuatro polluelos macho que pesan 84.5 g el día 8 posterior a crianza; período de alimentación de 12 días en baterías de acero inoxidable con polluelos que reciben agua desionizada. Durante un período previo a prueba de 8 días, los polluelos se alimentaron con una dieta de harina de soya con bajo contenido de Zn. Dieta dextrosa-concentrado de soya que contiene 13 ppm de Zn. TABLA 4 Adición Dietaria de Incrementos de 1-a-hidroxi- colecalciferol, Utilización de Fitato-Fósforo (Experimento 4)1 Nivel Dietario Ganancia Alimentación de l-a-0H-D3 en peso de ganancia (µg g) 12 d (g) (g/kg) 0 228b 645b 10 255a 676a 20 266a 681a 40 255a 677a SEM Reunido 3 .6 6 .5 TABLA 4 (CONTINUACIÓN) Nivel Dietario Datos de Tibia3 de l-a-0H-D3 Peso Ceniza Ceniza (µg/kg) üngJ ÜÚ (mg) o 724' 33 . 0b 238 10 9171 38 .9a 356' 20 992' 40 . 5a 402 40 8781 41 . 1a 361 SEM Reunido 21 . 75 7 . 6 Promedios de tres corrales con cuatro polluelos durante el período de 8 a 20 días posterior a crianza. 2Agregado a dieta de harina de maíz-soya (23% CP) que contienen adecuada vitamina D-3, 0.60% Ca y 0.43% P (0.10% P disponible estimado). 3Promedios dentro de columnas con letras super-índices diferentes son significativamente diferentes (P < 0.5). TABLA 5 Desempeño de Ceniza en Huesos de Polluelos Alimentados con 1,25-Dihidroxicolecalciferol en la Ausencia o Presencia de Tres Niveles de Fitasa Microbiana (Experimento 5)1 Adición Ganancia en Absorción de Dietaria2 peso ( ) Alimento ( a) 1. Ninguno 203 314c 2. lOµg/kg di-0H-D3 234b 338b 3. Como 2+300 U fitasa 244a 349a'b 4. Como 2+600 U fitasa 251a 361a 5. Como 2+1200 U fitasa 252a 356a SEM Reunido 3.6 4.6 TABLA 5 (CONTINUACIÓN) Adición Datos de Tibia3 Dietaria2 Peso Ceniza Ceniza fma? m (ma) 1. Ninguno 672c 32.94 238a 2. 10µg/kg di--OH -D3 825 42.2a 348c 3. Como 2+300 U fitasa 881a,b 42.5b'c 375 TABLA 5 (CONTINUACIÓN) Adición Datos de Tibia3 Dietaria2 Peso Ceniza Ceniza (mg) í%) (ma) 4. Co o 2+600 U fitasa 903a 43.9a' 396a'b 5. Como 2+1200 U fitasa 886a 44.7a 396a' SEM Reunido 20 0.5 9.0 ^atos son promedios para cuatro corrales de cuatro polluelas hembra que se alimentaron con las dietas experimentales durante el período de 8 a 20 días posteriores a crianza; peso inicial promedio fue 93 g. Promedios en columnas con diferentes super-índices son significativamente diferentes (P < 0.05). 2La dieta basal (Tabla 1) contiene, por análisis 0.43% P (0.10% disponible estimado P) , 0.63% de Ca y 23% de proteína cruda. 3Base en peso seco.

TABLA 6 Evaluación de 1-a-Hidroxicolecalciferol Con y Sin Fitasa en Utilización de Fósforo1 Adición Ganancia en Absorción de Dietaria2 peso (g) Alimento ( ) 1. Ninguno 195° 306b 2. 0.10g P/lOOg (KH2P04) 239a'b 355a 3. 1200 U fitasa 245a'b 356a 4. 20 µg/kg l-a-OH-D3 235b 343a 5. Como 3 + 4 253a 363a SEM Reunido 5.5 6.6 TABLA 6 (CONTINUACIÓN) Adición Datos de Tibia Dietaria2 Peso Ceniza Ceniza una) fg/?oo g) ünal 1. Ninguno 634° 29.1° 185° 2. 0.10g P/lOOg (KH2P04) 801b 38. 7b 310b 3. 1200 U fitasa 795b 38 .5b 306b 4. 20 µg/kg l-a-0H-D3 787 7"b 40.9a 321 5. Como 3 + 4 897a 42. 7a 384a SEM Reunido 18 0 . 7 11 ^os datos son promedios de tres corrales con cuatro polluelas hembra que se alimentan las dietas experimentales durante el período de 8 a 20 días posterior a crianza; peso inicial promedio fue 88 g. Promedios en columnas con diferentes sub-índices son significativamente diferentes (P < 0.05). 2La dieta de harina basal de maíz-soya por análisis contiene 0.43 g P/100 g (0.10 g/100 g de P no fitato estimado), 0.63 g Ca/100 g y 23.9 g CP/100 g. 3Base de peso seco.

Claims (45)

1. REIVINDICACIONES 1. Un método para formular alimentos para animales, caracterizado porque comprende las etapas de: proporcionar un alimento para animales que comprende una dieta que contiene aproximadamente 0.5% a 1.9% de la dieta como un suplemento de fósforo inorgánico; incorporar con la dieta una cantidad efectiva de un compuesto de vitamina D la-hidroxilado, para formar una mezcla de alimentación; y formar la mezcla de alimentación en una estructura discreta.
2. 2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la forma discreta se constituye al extruir la mezcla.
3. 3. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque la forma discreta se forma al compactar la mezcla.
4. 4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la cantidad efectiva del compuesto de vitamina D la-hidroxilado comprende comprende aproximadamente 5 µg/kg a aproximadamente 40 µg/kg de la dieta.
5. 5. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque además incluye la etapa de incorporar una cantidad efectiva de fitasa con la dieta.
6. 6. El método de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque la cantidad efectiva de fitasa comprende de aproximadamente 300 unidades a aproximadamente 1,200 unidades.
7. 7. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque la cantidad efectiva de fitasa comprende de aproximadamente 600 unidades por kilogramo de dieta.
8. 8. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto de vitamina D la-hidroxilado se caracteriza por la siguiente fórmula estructural: en donde x puede ser hidrógeno o un grupo protector hidroxi, X2 puede ser hidroxi o hidroxi protegido, X3 puede ser hidrógeno o metilo, X4 y X5 cada uno representan hidrógeno o tomadas juntas X4 y Xs representan un grupo metileno, y en donde Z se elige de Y, -OY, -CH20Y, C=CY y -CH=CHY, en donde el doble enlace puede tener la configuración estereoquímica cis o trans, y en donde Y se elige de hidrógeno, metilo, -CRsO y un substituyente de la estructura: en donde m y n independientemente, representan enteros de 0 a 5, en donde R1 se elige de hidrógeno, hidroxi, hidroxi protegido, flúor, trifluorometilo y alquilo con 1 a 5 átomos de carbono, que puede ser de cadena recta o ramificada y opcionalmente contener un substituyente hidroxi o hidroxi-protegido, y en donde cada uno de R2, R3 y R4 independientemente se elige de hidrógeno, flúoro, trifluorometilo y alquilo con 1 a 5 átomos de carbono, que puede ser de cadena recta o ramificada y opcionalmente contener un substituyente hidroxi o hidroxi-protegido, y en donde R1 y R2 que se toman juntas representan un grupo oxo, o un grupo alquilideno, =CR2R3 o el grupo -(CH2)P-, en donde p es un entero de 2 a 5, y en donde R3 y R4 juntas representan un grupo oxo o el grupo -(CH2)q-, en donde q es un entero de 2 a 5, y en donde R5 presenta hidrógeno, hidroxi, hidroxi-protegido o alquilo con 1 a 5 átomos de carbono.
9. 9. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto de vitamina D es la-hidroxi-vitamina D3.
10. 10. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto de vitamina D es la-dihidroxi-vitamina D3.
11. 11. Una composición de alimento para animales, caracterizada porque comprende: una dieta que contiene aproximadamente 0.5% a 1.9% de un suplemento de fósforo inorgánico; y una cantidad efectiva de un compuesto de vitamina D la-hidroxilado para utilizar fósforo de complejos fitato en la dieta.
12. 12. La composición de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque la cantidad efectiva del compuesto de vitamina D la-hidroxilado comprende aproximadamente 5 µg/kg a aproximadamente 40 µg/kg de dieta.
13. 13. La composición de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque además incluye de aproximadamente 300 unidades a aproximadamente 1,200 unidades de fitasa en la dieta.
14. 14. La composición de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque además incluye de aproximadamente 600 unidades fitasa por kilogramo de dieta.
15. 15. La composición de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque el compuesto de vitamina D la-hidroxilado se caracteriza por la siguiente fórmula estructural : en donde X-. puede ser hidrógeno o un grupo protector hidroxi, X2 puede ser hidroxi o hidroxi protegido, X3 puede ser hidrógeno o metilo, X4 y Xs cada uno representan hidrógeno o tomadas juntas X4 y Xg representan un grupo metileno, y en donde Z se elige de Y, -OY, -CH20Y, C=CY y -CH=CHY, en donde el doble enlace puede tener la configuración estereoquímica cis o trans, y en donde Y se elige de hidrógeno, metilo, -CRsO y un substituyente de la estructura: en donde m y n independientemente, representan enteros de 0 a 5, en donde R1 se elige de hidrógeno, hidroxi, hidroxi protegido, flúor, trifluorometilo y alquilo con 1 a 5 átomos de carbono, que puede ser de cadena recta o ramificada y opcionalmente contener un substituyente hidroxi o hidroxi-protegido, y en donde cada uno de R2, R3 y R4 independientemente se elige de hidrógeno, flúoro, trifluorometilo y alquilo con 1 a 5 átomos de carbono, que puede ser de cadena recta o ramificada y opcionalmente contener un substituyente hidroxi o hidroxi-protegido, y en donde R1 y R2 que se toman juntas representan un grupo oxo, o un grupo alquilideno, =CR2R3 o el grupo -(CH2)P-, en donde p es un entero de 2 a 5, y en donde R3 y R4 juntas representan un grupo oxo o el grupo -(CH2)q-, en donde q es un entero de 2 a 5, y en donde Rs presenta hidrógeno, hidroxi, hidroxi-protegido o alquilo con 1 a 5 átomos de carbono.
16. 16. La composición de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque el compuesto de vitamina D es la-hidroxi-vitamina D3.
17. 17. La composición de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque el compuesto de vitamina D es la-dihidroxi-vitamina D3.
18. 18. Un método para minimizar requerimientos de dieta de fósforo para animales, caracterizada porque comprende las etapas de: alimentar una dieta que contiene aproximadamente 0.5% a 1.9% de un suplemento de fósforo inorgánico a un animal; y alimentar con la dieta una cantidad efectiva de un compuesto de vitamina D la-hidroxilado para utilizar fósforo de complejos fitatos en la dieta.
19. 19. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el compuesto de vitamina D la-hidroxilado se alimenta como un revestimiento final en la dieta.
20. 20. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque la cantidad efectiva del compuesto de vitamina D la-hidroxilado comprende aproximadamente 5 µg/kg a aproximadamente 40 µg/kg de la dieta.
21. 21. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque además incluye la etapa de incorporar una cantidad efectiva de fitasa con la dieta.
22. 22. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque la cantidad efectiva de fitasa comprende aproximadamente 300 unidades a aproximadamente 1,200 unidades en la dieta.
23. 23. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque la cantidad efectiva de fitasa comprende aproximadamente 600 unidades por kilogramo de dieta.
24. 24. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el compuesto de vitamina D la-hidroxilado se caracteriza por la siguiente fórmula estructural: en donde Xx puede ser hidrógeno o un grupo protector hidroxi, X2 puede ser hidroxi o hidroxi protegido, X3 puede ser hidrógeno o metilo, X, y Xs cada uno representan hidrógeno o tomadas juntas X4 y X5 representan un grupo metileno, y en donde Z se elige de Y, -OY, -CH20Y, C=CY y -CH=CHY, en donde el doble enlace puede tener la configuración estereoquímica cis o trans, y en donde Y se elige de hidrógeno, metilo, -CR5O y un substituyente de la estructura : — en donde m y n independientemente, representan enteros de 0 a 5, en donde R1 se elige de hidrógeno, hidroxi, hidroxi protegido, flúor, trifluorometilo y alquilo con 1 a 5 átomos de carbono, que puede ser de cadena recta o ramificada y opcionalmente contener un substituyente hidroxi o hidroxi-protegido, y en donde cada uno de R2, R3 y R4 independientemente se elige de hidrógeno, flúoro, trifluorometilo y alquilo con 1 a 5 átomos de carbono, que puede ser de cadena recta o ramificada y opcionalmente contener un substituyente hidroxi o hidroxi-protegido, y en donde R1 y R2 que se toman juntas representan un grupo oxo, o un grupo alquilideno, =CR2R3 o el grupo -(CH2)P-, en donde p es un entero de 2 a 5, y en donde R3 y R4 juntas representan un grupo oxo o el grupo -(CH2)q-, en donde q es un entero de 2 a 5, y en donde Rs presenta hidrógeno, hidroxi, hidroxi-protegido o alquilo con 1 a 5 átomos de carbono.
25. 25. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el compuesto de vitamina D es la-hidroxi-vitamina D3.
26. 26. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el compuesto de vitamina D es la-dihidroxi-vitamina D3.
27. 27. Un método para reducir los efectos nocivos contaminantes de fósforo en el medio ambiente, caracterizado porque comprende las etapas de: alimentar una dieta que contiene aproximadamente 0.5% a 1.9% de un suplemento de fósforo inorgánico a un animal; alimentar con la dieta una cantidad efectiva de un compuesto de vitamina D la-hidroxilado para utilizar fósforo de complejos fitato en la dieta; recolectar productos de desecho excretados que contienen reducidos niveles de fósforo producidos por el animal; y dispersar los productos de desecho en la tierra.
28. 28. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el compuesto de vitamina D la-hidroxilado se alimenta como un revestimiento final en la dieta.
29. 29. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque la cantidad efectiva del compuesto de vitamina D la-hidroxilado comprende aproximadamente 5µg/kg a aproximadamente 40 µg/kg de la dieta.
30. 30. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque además incluye la etapa de incorporar una cantidad efectiva de fitasa con la dieta.
31. 31. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque la cantidad efectiva de fitasa comprende aproximadamente 300 unidades a aproximadamente 1,200 unidades en la dieta.
32. 32. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque la cantidad efectiva de fitasa comprende aproximadamente 600 unidades por kilogramo de dieta.
33. 33. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el compuesto de vitamina D la-hidroxilado se caracteriza por la siguiente fórmula general: en donde Xx puede ser hidrógeno o un grupo protector hidroxi, X2 puede ser hidroxi o hidroxi protegido, X3 puede ser hidrógeno o metilo, X4 y Xs cada uno representan hidrógeno o tomadas juntas X4 y X5 representan un grupo metileno, y en donde Z se elige de Y, -OY, -CH20Y, C=CY y -CH=CHY, en donde el doble enlace puede tener la configuración estereoquímica cis o trans, y en donde Y se elige de hidrógeno, metilo, -CRgO y un substituyente de la estructura: en donde y n independientemente, representan enteros de 0 a 5, en donde R1 se elige de hidrógeno, hidroxi, hidroxi protegido, flúor, trifluorometilo y alquilo con 1 a 5 átomos de carbono, que puede ser de cadena recta o ramificada y opcionalmente contener un substituyente hidroxi o hidroxi-protegido, y en donde cada uno de R2, R3 y R4 independientemente se elige de hidrógeno, flúoro, trifluorometilo y alquilo con 1 a 5 átomos de carbono, que puede ser de cadena recta o ramificada y opcionalmente contener un substituyente hidroxi o hidroxi-protegido, y en donde R1 y R2 que se toman juntas representan un grupo oxo, o un grupo alquilideno, =CR2R3 o el grupo -(CH2)P-, en donde p es un entero de 2 a 5, y en donde R3 y R4 juntas representan un grupo oxo o el grupo -(CH2)q-, en donde q es un entero de 2 a 5, y en donde R5 presenta hidrógeno, hidroxi, hidroxi-protegido o alquilo con 1 a 5 átomos de carbono.
34. 34. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el compuesto de vitamina D es la-hidroxi-vitamina D3.
35. 35. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el compuesto de vitamina D es la-dihidroxi-vitamina D3.
36. 36. Un método para degradar complejos fitato en alimento para animales, caracterizado porque comprende las etapas de: proporcionar un alimento para animales que comprende una dieta que contiene complejos fitato que ligan cationes convenientes; incorporar con la dieta una cantidad efectiva de un compuesto de vitamina D la-hidroxilado para formar una mezcla de alimentación; y suministrar la mezcla de alimentación a un animal .
37. 37. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque los cationes convenientes se eligen de calcio, potasio, magnesio, zinc, hierro, manganeso y fósforo.
38. 38. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque el compuesto de vitamina D la-hidroxilado se alimenta como un revestimiento final en la dieta.
39. 39. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque la cantidad efectiva del compuesto de vitamina D la-hidroxilado comprende aproximadamente 5 µg/kg a aproximadamente 40 µg/kg de la dieta.
40. 40. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque además incluye la etapa de incorporar una cantidad efectiva de fitasa con la dieta.
41. 41. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque la cantidad efectiva de fitasa comprende aproximadamente 300 unidades a aproximadamente 1,200 unidades en la dieta.
42. 42. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque la cantidad efectiva de fitasa comprende aproximadamente 600 unidades por kilogramo de dieta.
43. 43. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque el compuesto de vitamina D la-hidroxilado se caracteriza por la siguiente fórmula general: en donde Xx puede ser hidrógeno o un grupo protector hidroxi, X2 puede ser hidroxi o hidroxi protegido, X3 puede ser hidrógeno o metilo, X4 y XB cada uno representan hidrógeno o tomadas juntas X4 y XB representan un grupo metileno, y en donde Z se elige de Y, -OY, -CH20Y, C=CY y -CH=CHY, en donde el doble enlace puede tener la configuración estereoquímica cis o trans, y en donde Y se elige de hidrógeno, metilo, -CRgO y un substituyente de la estructura: en donde m y n independientemente, representan enteros de 0 a 5, en donde R1 se elige de hidrógeno, hidroxi, hidroxi protegido, flúor, trifluorometilo y alquilo con 1 a 5 átomos de carbono, que puede ser de cadena recta o ramificada y opcionalmente contener un substituyente hidroxi o hidroxi-protegido, y en donde cada uno de R2, R3 y R4 independientemente se elige de hidrógeno, flúoro, trifluorometilo y alquilo con 1 a 5 átomos de carbono, que puede ser de cadena recta o ramificada y opcionalmente contener un substituyente hidroxi o hidroxi-protegido, y en donde R1 y R2 que se toman juntas representan un grupo oxo, o un grupo alquilideno, =CR2R3 o el grupo -(CH2)P-, en donde p es un entero de 2 a 5, y en donde R3 y R4 juntas representan un grupo oxo o el grupo -(CH2)q-, en donde q es un entero de 2 a 5, y en donde R5 presenta hidrógeno, hidroxi, hidroxi-protegido o alquilo con 1 a 5 átomos de carbono.
44. 44. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque el compuesto de vitamina D es la-hidroxi-vitamina D3.
45. 45. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque el compuesto de vitamina D es la-dihidroxi-vita ina D3.