KR102659259B1 - 커큐민 및 추가 활성 물질로서 적어도 1종의 칸나비노이드를 포함하는 가용화물 - Google Patents
커큐민 및 추가 활성 물질로서 적어도 1종의 칸나비노이드를 포함하는 가용화물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102659259B1 KR102659259B1 KR1020217003931A KR20217003931A KR102659259B1 KR 102659259 B1 KR102659259 B1 KR 102659259B1 KR 1020217003931 A KR1020217003931 A KR 1020217003931A KR 20217003931 A KR20217003931 A KR 20217003931A KR 102659259 B1 KR102659259 B1 KR 102659259B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- disease
- polysorbate
- temperature range
- delete delete
- weight
- Prior art date
Links
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 title claims abstract description 63
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 title abstract description 122
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 title abstract description 60
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 title abstract description 60
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 title abstract description 60
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 60
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title abstract description 41
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims abstract description 46
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract description 46
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims abstract description 45
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims abstract description 45
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims abstract description 27
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims abstract description 26
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims abstract description 26
- -1 sucrose ester Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 19
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 18
- ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CC=C(C)C1 ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N Trans-Cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 65
- QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N cannabidiol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims description 65
- 229950011318 cannabidiol Drugs 0.000 claims description 65
- PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N dihydrocannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)C)CCC(C)=C1 PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims description 65
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 41
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 24
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 23
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 23
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 23
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 17
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 16
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 13
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 13
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 10
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 9
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000000693 micelle Substances 0.000 claims description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 9
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 8
- 230000004483 macular pigment optical density Effects 0.000 claims description 8
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims description 7
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 7
- 102100022548 Beta-hexosaminidase subunit alpha Human genes 0.000 claims description 7
- 208000024412 Friedreich ataxia Diseases 0.000 claims description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 7
- 208000033868 Lysosomal disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000015439 Lysosomal storage disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 7
- 208000022292 Tay-Sachs disease Diseases 0.000 claims description 7
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims description 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 7
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims description 7
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 7
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 7
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 7
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 7
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims description 7
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 claims description 6
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 claims description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 6
- 230000035924 thermogenesis Effects 0.000 claims description 6
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 5
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 5
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 claims description 5
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 4
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 abstract description 18
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 42
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 42
- ORXQGKIUCDPEAJ-YRNVUSSQSA-N xanthohumol Chemical compound COC1=CC(O)=C(CC=C(C)C)C(O)=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 ORXQGKIUCDPEAJ-YRNVUSSQSA-N 0.000 description 42
- 239000000047 product Substances 0.000 description 37
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 36
- YKGCBLWILMDSAV-GOSISDBHSA-N Isoxanthohumol Natural products O(C)c1c2C(=O)C[C@H](c3ccc(O)cc3)Oc2c(C/C=C(\C)/C)c(O)c1 YKGCBLWILMDSAV-GOSISDBHSA-N 0.000 description 28
- FUSADYLVRMROPL-UHFFFAOYSA-N demethylxanthohumol Natural products CC(C)=CCC1=C(O)C=C(O)C(C(=O)C=CC=2C=CC(O)=CC=2)=C1O FUSADYLVRMROPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 235000008209 xanthohumol Nutrition 0.000 description 27
- UVBDKJHYMQEAQV-UHFFFAOYSA-N xanthohumol Natural products OC1=C(CC=C(C)C)C(OC)=CC(OC)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 UVBDKJHYMQEAQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 240000007551 Boswellia serrata Species 0.000 description 26
- 108010038132 serratiopeptidase Proteins 0.000 description 22
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 21
- 229950000112 serrapeptase Drugs 0.000 description 21
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- POOYFSLWYLDQMD-UHFFFAOYSA-N heptacalcium;zinc Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Zn+2] POOYFSLWYLDQMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 20
- NBGQZFQREPIKMG-PONOSELZSA-N Boswellic acid Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@](C)(C(O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C NBGQZFQREPIKMG-PONOSELZSA-N 0.000 description 19
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 18
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 18
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 14
- NBGQZFQREPIKMG-UHFFFAOYSA-N 3beta-hydroxy-beta-boswellic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C(O)=O)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C)C(C)C5C4=CCC3C21C NBGQZFQREPIKMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000012035 Boswellia serrata Nutrition 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- 235000018062 Boswellia Nutrition 0.000 description 10
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 10
- 240000004308 marijuana Species 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 9
- 244000025221 Humulus lupulus Species 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 8
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 8
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 8
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- YIMHGPSYDOGBPI-YZCVQEKWSA-N 11-keto-β-boswellic acid Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@](C)(C(O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC(=O)[C@@H]3[C@]21C YIMHGPSYDOGBPI-YZCVQEKWSA-N 0.000 description 6
- HMMGKOVEOFBCAU-BCDBGHSCSA-N 3-Acetyl-11-keto-beta-boswellic acid Chemical compound C1C[C@@H](OC(C)=O)[C@](C)(C(O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC(=O)[C@@H]3[C@]21C HMMGKOVEOFBCAU-BCDBGHSCSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 6
- YJBVHJIKNLBFDX-MQURJEHKSA-N (3r,4r,4ar,6ar,6bs,8ar,11r,12s,12ar,14ar,14br)-3-acetyloxy-4,6a,6b,8a,11,12,14b-heptamethyl-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,11,12,12a,14,14a-tetradecahydro-1h-picene-4-carboxylic acid Chemical compound C1C[C@@H](OC(C)=O)[C@](C)(C(O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C YJBVHJIKNLBFDX-MQURJEHKSA-N 0.000 description 5
- HMMGKOVEOFBCAU-UHFFFAOYSA-N AKBA Natural products C1CC(OC(C)=O)C(C)(C(O)=O)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C)C(C)C5C4=CC(=O)C3C21C HMMGKOVEOFBCAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 description 5
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 5
- 230000003400 hallucinatory effect Effects 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 5
- ZROLHBHDLIHEMS-HUUCEWRRSA-N (6ar,10ar)-6,6,9-trimethyl-3-propyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 ZROLHBHDLIHEMS-HUUCEWRRSA-N 0.000 description 4
- IAWGZKRQDHPFCZ-OBHGTAHRSA-N 3-alpha-O-acetyl-alpha-boswellic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC[C@H]34)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@@H](OC(=O)C)[C@]1(C)C(O)=O IAWGZKRQDHPFCZ-OBHGTAHRSA-N 0.000 description 4
- ZLYNXDIDWUWASO-UHFFFAOYSA-N 6,6,9-trimethyl-3-pentyl-8,10-dihydro-7h-benzo[c]chromene-1,9,10-triol Chemical compound CC1(C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C2C2=C1CCC(C)(O)C2O ZLYNXDIDWUWASO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000008697 Cannabis sativa Nutrition 0.000 description 4
- ZROLHBHDLIHEMS-UHFFFAOYSA-N Delta9 tetrahydrocannabivarin Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCC)=CC(O)=C3C21 ZROLHBHDLIHEMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YIMHGPSYDOGBPI-UHFFFAOYSA-N beta-KBA Natural products C1CC(O)C(C)(C(O)=O)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C)C(C)C5C4=CC(=O)C3C21C YIMHGPSYDOGBPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 4
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 235000003717 Boswellia sacra Nutrition 0.000 description 3
- VBGLYOIFKLUMQG-UHFFFAOYSA-N Cannabinol Chemical compound C1=C(C)C=C2C3=C(O)C=C(CCCCC)C=C3OC(C)(C)C2=C1 VBGLYOIFKLUMQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 3
- 239000004863 Frankincense Substances 0.000 description 3
- BZXULBWGROURAF-UHFFFAOYSA-N alpha-boswellic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C(O)=O)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C BZXULBWGROURAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- WAFDWKYNSTVECG-UHFFFAOYSA-L magnesium;3-[(4-nitrophenyl)methoxy]-3-oxopropanoate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)CC(=O)OCC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1.[O-]C(=O)CC(=O)OCC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WAFDWKYNSTVECG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 3
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 3
- RBEAVAMWZAJWOI-MTOHEIAKSA-N (5as,6s,9r,9ar)-6-methyl-3-pentyl-9-prop-1-en-2-yl-7,8,9,9a-tetrahydro-5ah-dibenzofuran-1,6-diol Chemical compound C1=2C(O)=CC(CCCCC)=CC=2O[C@H]2[C@@H]1[C@H](C(C)=C)CC[C@]2(C)O RBEAVAMWZAJWOI-MTOHEIAKSA-N 0.000 description 2
- TWKHUZXSTKISQC-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-2-prop-1-en-2-ylphenyl)-5-pentylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1=CC(C)=CC=C1C(C)=C TWKHUZXSTKISQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAWGZKRQDHPFCZ-UHFFFAOYSA-N 3alpha-O-acetyl-alpha-boswellic acid Natural products C12CC=C3C4CC(C)(C)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(OC(=O)C)C1(C)C(O)=O IAWGZKRQDHPFCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- UVOLYTDXHDXWJU-UHFFFAOYSA-N Cannabichromene Chemical compound C1=CC(C)(CCC=C(C)C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C21 UVOLYTDXHDXWJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 240000005546 Piper methysticum Species 0.000 description 2
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- QXACEHWTBCFNSA-SFQUDFHCSA-N cannabigerol Chemical compound CCCCCC1=CC(O)=C(C\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1 QXACEHWTBCFNSA-SFQUDFHCSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 2
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 2
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- 229940000634 serratiopeptidase Drugs 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000001959 sucrose esters of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 2
- NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N β-(E)-Caryophyllene Chemical compound C1CC(C)=CCCC(=C)[C@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 2
- IYXGMLAORQQRHW-LITQUBMNSA-N (1e,6e)-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione;(1e,6e)-1,7-bis(4-hydroxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione;(1e,6e)-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-7-(4-hydroxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1.C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)=C1.C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 IYXGMLAORQQRHW-LITQUBMNSA-N 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 1
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 244000198134 Agave sisalana Species 0.000 description 1
- 235000011624 Agave sisalana Nutrition 0.000 description 1
- 241001132374 Asta Species 0.000 description 1
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 description 1
- 240000001548 Camellia japonica Species 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 235000014375 Curcuma Nutrition 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N Delta9-tetrahydrocannabinol Natural products CCCCCc1cc2OC(C)(C)C3CCC(=CC3c2c(O)c1O)C XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- IGHTZQUIFGUJTG-QSMXQIJUSA-N O1C2=CC(CCCCC)=CC(O)=C2[C@H]2C(C)(C)[C@@H]3[C@H]2[C@@]1(C)CC3 Chemical compound O1C2=CC(CCCCC)=CC(O)=C2[C@H]2C(C)(C)[C@@H]3[C@H]2[C@@]1(C)CC3 IGHTZQUIFGUJTG-QSMXQIJUSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000016787 Piper methysticum Nutrition 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- AYXCIWVJOBQVFH-ZDUSSCGKSA-N Yangonin Natural products COC1=CC(=O)O[C@H](C1)C=Cc2ccc(OC)cc2 AYXCIWVJOBQVFH-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- XLHIYUYCSMZCCC-VMPITWQZSA-N Yangonin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1\C=C\C1=CC(OC)=CC(=O)O1 XLHIYUYCSMZCCC-VMPITWQZSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001062 anti-nausea Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N beta-cariophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)C2CC(C)(C)C21 NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- ORIYPICUSOGUOA-UHFFFAOYSA-N cannabidiol propyl analogue Natural products CCCc1cc(O)c(C2CC(=CCC2C(=C)C)C)c(O)c1 ORIYPICUSOGUOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003453 cannabinol Drugs 0.000 description 1
- NPNUFJAVOOONJE-UONOGXRCSA-N caryophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)[C@@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-UONOGXRCSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000018597 common camellia Nutrition 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 239000001081 curcuma longa l. root oleoresin Substances 0.000 description 1
- 235000020241 curcumin extract Nutrition 0.000 description 1
- HCAWPGARWVBULJ-IAGOWNOFSA-N delta8-THC Chemical compound C1C(C)=CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 HCAWPGARWVBULJ-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002989 hepatic vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- YKGCBLWILMDSAV-SFHVURJKSA-N isoxanthohumol Chemical compound C1([C@H]2OC=3C(CC=C(C)C)=C(O)C=C(C=3C(=O)C2)OC)=CC=C(O)C=C1 YKGCBLWILMDSAV-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 229930003811 natural phenol Natural products 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008601 oleoresin Substances 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000476 thermogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000013975 turmeric oleoresin Nutrition 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/658—Medicinal preparations containing organic active ingredients o-phenolic cannabinoids, e.g. cannabidiol, cannabigerolic acid, cannabichromene or tetrahydrocannabinol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/32—Burseraceae (Frankincense family)
- A61K36/324—Boswellia, e.g. frankincense
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
Abstract
인간에 대한 커큐민 및/또는 칸나비노이드의 건강 증진 및 치유 특성을 이용가능하게 만들기 위해, 본 발명은 10 중량% 이하의 함량의 커큐민 및 적어도 1종의 추가 활성 물질로서 적어도 1종의 칸나비노이드, 그리고 HLB 값이 18 미만, 좋기로는 13 내지 18의 범위인 적어도 1종의 유화제, 특히 폴리소르베이트 80 또는 폴리소르베이트 20 또는 적어도 1종의 식용 지방산의 수크로스 에스테르로 이루어지거나 또는 이들을 포함하는 가용화물, 및 10 중량% 이하 함량의 적어도 1종의 칸나비노이드 및 HLB 값이 18 미만, 좋기로는 13 내지 18의 범위인 적어도 1종의 유화제, 특히 폴리소르베이트 80 또는 폴리소르베이트 20 또는 적어도 1종의 식용 지방산의 수크로스 에스테르를 포함하거나, 특히 이들로 이루어진 가용화물을 제공한다.
Description
본 발명은 커큐민 및 적어도 1종의 칸나비노이드를 포함하는 가용화물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 그러한 가용화물을 함유하는 유체(fluid), 그러한 가용화물 또는 유체로 충전된 캡슐, 및 그러한 가용화물을 함유하는 식이 보충제 및/또는 의약품에 관한 것이다.
커큐민은 다양한 잠재적인 약리학적 성질에 기반한 활성 물질로서 논의되고 있다. 예컨대, 커큐민의 항산화제 효과 및 항염 효과, 그리고 바이러스와 세균에 대한 효능 및 암에 대한 효과가 논의되고 있다. 따라서, 이러한 효과는, 예컨대, 파킨슨병, 알츠하이머병, 당뇨병, 대장 종양, 췌장암, 및 간기능 장애에 관한 것일 수 있다.
칸나비노이드는 대마 식물(Cannabis: 칸나비스)에서 주로 발견되는 일부 테르펜 페놀의 형질전환 산물 및 합성 유사체이다.
"대마 식물(hemp plant)" 또는 "칸나비스 식물(cannabis plant)"이라는 용어는 야생형 칸나비스 사티바(Cannabis sativa) 및 칸나비스 케모바(Cannabis chemovar)를 비롯한 이의 변이체도 포괄하며, 여기에는 상이한 양의 다양한 칸나비노이드, 칸나비스 사티바 아종 인디카(Cannabis sativa subspecies indica) 및 이들의 유전자 교배, 자가 교배 또는 하이브리드의 결과인 식물이 포함된다.
대마 식물은 테르펜 페놀 군으로부터의 적어도 113종의 칸나비노이드를 함유한다. 이들 칸나비노이드는 그 중에서도, Δ9-테트라히드로칸나비놀 (THC), Δ8-테트라히드로칸나비놀, 칸나비디올 (CBD), 칸나비크로멘 (CBC), 칸나비게롤 (CBG), 칸나비놀 (CBN), Δ9-테트라히드로칸나비바린 (THCV), 칸나비시클롤 (CBL), 칸나비엘소인 (CBE), 칸나비트리올 (CBT), 및 칸나비노디올 (CBND)을 포함한다.
향정신성 물질로서의 테트라히드로칸나비놀 (THC)은 칸나비스 산물의 환각 효과를 주로 일으키는 것으로 여겨지고 있다. 이 식물은 천연적으로 THC를 두 가지 THC 산의 형태로 함유하는데 이들은 이 식물 물질을 가열함으로써 THC로 전환된다.
환각 효과에 더해, THC는 통증 완화 및 이완, 식욕을 돋우는 효과, 항산화 및 신경 보호 효과뿐만 아니라 녹내장 완화와 같은 상당한 의학적 특성이 있는 것으로 간주되고 있다.
칸나비디올(CBD)은 특히 진경(antispasmodic), 항염, 항불안, 면역억제, 신경보호 및 항산화 효과와 항오심 효과를 갖는 비-향정신성 칸나비노이드이다. 또한 CBD는 고혈당 수치를 낮추고 뼈 형성을 촉진하는 것으로 여겨진다. THC와 함께 시너지 효과를 일으킬 수 있다.
CBD와 마찬가지로, 칸나비크로멘(CBC)은 환각 효과가 없다. 이것은 특히 항진균, 항우울증 효과가 있는 것으로 여겨진다. 칸나비놀(CBN)은 THC의 산화 생성물로서 환각 효과가 있다. 이것은 진통, 이완, 진정 효과 외에도 식욕을 돋우는 효과 및 항균, 항염, 그리고 항천식 효과가 있는 것으로 생각되고 있다. 칸나비게롤(CBG)은 향정신성이 아니며 특히 THC보다 진통 효과가 더 크다고 한다. 테트라 히드로칸나비바린(THCV)은 THC에 비해 향정신 효과가 낮고 특히 식욕 억제 및 신진 대사 자극 효과가 있다.
칸나비스는 여러가지 약리학적 특성을 갖는 다양한 비-칸나비노이드를 함유한다. 칸나비놀(CBN), 칸나비디올(CBD) 등과 같은 칸나비노이드가 Δ9-THC의 효과를 변형시킨다는 징후가 있다.
합성 칸나비노이드는 반합성적으로, 즉 천연 칸나비노이드로부터 생산될 수 있고, 또는 달리 단순한 원료들로부터 전적으로 합성적으로 생산될 수도 있다. 대마 식물의 칸나비노이드와 동일한 메커니즘을 통해 인체에 효과적인 활성 물질을 생산할 수 있는 다른 식물도 존재한다.
본 출원의 맥락에서, "칸나비노이드"라는 용어는 천연 및 합성 칸나비노이드뿐만 아니라 피토칸나비노이드도 포함한다. 여기에는 예를 들어, 에키네시아의 N-이소부틸아미드, 및 다양한 방향족 식물에 함유된 β-카리오필렌, 그리고 카바(kava) 식물(Piper methysticum)로부터의 양고닌(yangonin), 및 차 식물(Camellia sinensis)로부터의 다양한 카테킨이 포함된다.
또한, 본 발명의 배경이 되는 기술은 국제특허출원 WO 2014094921 A1에 개시되어 있다.
또한, 본 발명의 배경이 되는 기술은 국제특허출원 WO 2014094921 A1에 개시되어 있다.
활성 물질이 경구 섭취 후 혈류로 들어가기 위해서는 활성 물질이 소장 혈액 장벽을 통과한 다음 간에서 대사되어 생체이용 가능한 분획으로서 간정맥으로 들어가야 한다. 체내에서 섭취 및 방출된 나머지 총 활성 물질은 장에서 미생물에 의해 분해되거나 대변 또는 담즙으로 제거된다.
본 발명자는 이미 천연 커큐민에 비해 생체이용률이 크게 증가한 커큐민 가용물을 만들어냈다. 이 가용화물은 국제특허출원 WO 2014094921 A1에 기재되어 있다. 놀랍게도 이 커큐민 가용화물의 특정 제형은 그 높은 생체이용률로 인해 특히 염증이나 암과 관련된 질병 증상의 감소에 예기치 않게 더 큰 영향을 미친다는 사실이 여러 연구를 통해 밝혀졌다.
천연 형태와 비교하여 본 발명에 따른 활성 물질의 미셀화로 인한 독성은 세포생존능에 대한 MTT 분석을 이용한 연구에 기초하여 배제될 수 있다. MTT 분석에 의한 세포 활력의 검증은 황색 수용성 염료인 3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2,5-디페닐테트라졸륨 브로마이드(MTT)를 청자색의 비수용성 포르마잔으로 환원하는 것을 기반으로 한다.
따라서 본 발명자는 추가 활성 물질로서 적어도 1종의 칸나비노이드와의 조합 관점에서 커큐민의 건강 증진 또는 치료 특성을 인간 또는 동물이 이용가능하도록 해주는 제형을 제공하는 과제를 스스로 설정하였다. 특히, 본 발명의 한 가지 목적은 커큐민의 가능한 가장 높은 생체이용률을 적어도 1종의 칸나비노이드와 조합하여 제공하는데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 영양학적으로 및/또는 약리학적으로 허용가능한 칸나비노이드를 제공하는 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명의 한 가지 목적은 칸나비노이드를, 물과 혼합시 인간의 눈에 탁도가 없는 혼합물을 제공하는 형태로 제공하는 것이다.
이러한 목적은 청구항 제1항에 따른 가용화물을 사용함으로써 놀랍도록 간단한 방식으로 달성된다. 이 가용화물은 10 중량% 이하, 좋기로는 8 중량% 이하, 더욱 좋기로는 3 중량% 내지 7 중량%, 가장 좋기로는 1 중량% 내지 3 중량%의 함량의 커큐민, 및 추가 활성 물질로서 적어도 1종의 칸나비노이드, 및 HLB 값이 18 미만, 좋기로는 13 내지 18 범위인 적어도 1종의 유화제, 특히 폴리소르베이트 80 또는 폴리소르베이트 20 또는 적어도 1종의 식용 지방산의 수크로스 에스테르(식품 첨가물 E473로서 EU에서 승인됨) 또는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 80, 및 식용 지방산의 수크로스 에스테르를 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 2종의 유화제의 혼합물로 이루어지거나 이들을 포함한다.
본 발명은 또한 10 중량% 이하, 좋기로는 5 중량% 이하, 가장 좋기로는 0.3 중량% 내지 3 중량% 함량의 적어도 1종의 칸나비노이드, 특히 CBD 및/또는 THC; 및 HLB 값이 18 미만, 좋기로는 13 내지 18 범위인 적어도 1종의 유화제, 특히 폴리소르베이트 80 또는 폴리소르베이트 20 또는 적어도 1종의 식용 지방산의 수크로스 에스테르, 또는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 80, 및 식용 지방산의 수크로스 에스테르를 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 2종의 유화제의 혼합물을 포함하거나, 특히 이들로 이루어지는 가용화물을 제공한다.
이러한 가용화물은 커큐민 가용화물과의 혼합물로 사용될 수 있다. 이들은 또한 추가 활성 물질을 함유할 수도 있다. 더욱이 칸나비노이드 가용화물은 그 자체로 칸나비노이드를 경구 투여 가능한 형태, 예컨대 음료나 캡슐 충전제로서 제공한다는 장점을 제공한다. 본 발명에 따른 칸나비노이드, 특히 CBD의 가용화는 이 활성 물질의 산화에 대한 효과적인 보호를 제공한다. 특히 CBD는 그렇지 않으면 산화하기 쉬운데, 이는 활성 물질 함량이 CBD-함유 제품의 유통 기간 동안 감소할 수 있음을 의미한다. 본 발명은 이를 방지한다. 칸나비노이드 활성 물질의 개선된 산화 보호와 함께, 본 발명은 유통 기간이 연장된 제품을 제공할 수 있게 해준다.
바람직한 일 구체예에서, 가용화물은 경구 투여될 수 있는 형태로, 특히 커큐민 용량이 0.5 mg/kg 체중 내지 1 mg/kg 체중 범위, 좋기로는 0.81 mg/kg 체중인 용량 범위로, 하루 1회 투여되는 형태로 제공된다.
본원의 목적 상, "활성 물질"이라는 용어는 약학적으로 유효한 농도로 제공되고 좋기로는 약리학적 효과를 낼 목적으로 투여되는 물질을 가리킨다. 여기서, 각각의 활성 물질의 명칭은 체내에서 해당 활성 물질로 전환되거나 및/또는 그의 생물학적 활성 형태로 전환되는 물질도 포괄하는 것으로 이해된다.
본 발명의 맥락에서 한 가지 활성 물질은 칸나비노이드이다. 본 발명의 문맥 상 "활성 물질들"이라 함은 에너지 대사에서나 동화 또는 이화 대사에서 식물에 의해 화학적 화합물로 생성되는 2차 식물성 화학 물질(phytochemicals)을 포함한다. 2차 식물성 화학 물질 및 따라서 본 출원의 맥락에서 활성 물질의 한 그룹은 플라보노이드이다. 본 출원의 맥락에서 활성 물질은 또한 레스베라트롤과 같은 천연 폴리페놀 또는 감초로부터의 폴리페놀, 및 천연 페놀, 특히 잔토휴몰과 같은 칼콘을 포함한다. 또한 식물 추출물, 즉 추출제를 이용하여 식물 또는 식물의 일부로부터 추출된 물질도 포함된다. 여기에는 홉(hops)으로부터의 추출물도 포함된다. 활성 물질은 추출제에 여전히 용해되어 있더라도 "추출물"이라 칭한다. 또한 "에센스"라는 용어도 추출물로 사용될 수 있다.
본원의 맥락상 "활성 물질"은 또한 효소를 포함한다. 본원에서 "활성 물질"로서의 효소의 한 가지 예는 세라펩타제이다. 그러나 본 발명이 이 효소에 국한되는 것은 아니다.
프랑킨세스 나무의 수지로부터 얻어지는 추출물인, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 추출물은 여러 가지 펜타시클릭 트리테르펜을 함유하는데, 이들은 종종 총 보스웰산("total BAs")인 것으로 통칭된다. "보스웰산"이라는 용어는 전술한 프랑킨센스 나무의 수지에서 자연발생하는 일군의 화학적 화합물을 가리킨다. 이의 두 가지 기본적인 구조는 α-보스웰산과 β-보스웰산이다. 또한, 보스웰산의 일부 유도체가 알려져 있는데, 특히, 위치 11에 케토 기를 갖는 화합물 및/또는 위치 3에서 아세틸화된 화합물이 그것이다. 약리학적 효능 관점에서 현재 유의한 것으로 여겨지는 보스웰산으로는 α-보스웰산 (αBA) 및 β-보스웰산 (βBA) 및 이들의 유도체 11-케토-β-보스웰산 (KBA); CAS 17019-92-0) 및 3-O-아세틸-11-케토-β-보스웰산 (AKBA); CAS 67416-16-9), 및 3-O-아세틸-α-보스웰산 (AαBA), 및 3-O-아세틸-β-보스웰산 (AβBA)을 들 수 있다. 특히 유도체 AKBA는 항염 효과가 있는 것으로 여겨진다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "보스웰리아", 특히 "보스웰리아 가용화물"이라는 용어에서의 보스웰리아는 프랑킨센스 나무의 수지로부터 나온 활성 물질을 가리키는 의미로, 즉 적어도 1종의 보스웰산 및/또는 보스웰산의 적어도 1종의 유도체를 가리키는 의미로 사용된다. "보스웰산 가용화물"이라는 용어는 적어도 1종의 보스웰산 유도체 역시도 함유할 수 있는 적어도 1종의 보스웰산의 미셀 제형(micellar formulation)을 가리킨다.
잔토휴몰은 홉에서 자연적으로 발생하는 플라보노이드이다. 이것은 칼콘에 할당되고 지금까지 홉에서만 확인된 프레닐화된(prenylated) 식물 폴리페놀이다. 맛이 쓴 홉 품종일수록 아로마 품종보다 잔토휴몰 함량이 훨씬 높다. 시험 결과, 잔토휴몰은 암 세포의 출현과 발달을 막는데 효과적인 것으로 밝혀졌다. 실험실 실험에서, 잔토휴몰은 뇌의 신경 세포를 보호할 수 있기 때문에 알츠하이머병 또는 파킨슨병과 같은 질병의 진행을 늦추는 데 도움이 될 수 있는 것으로 밝혀졌다.
세라티아 펩티다제 또는 세라펩타제는 누에의 장에 서식하는 세균인 세라티아(Serratia)로부터 생산되는 단백질분해 효소이다. 세라펩타제는 생명체의 통증, 염증, 외상성 부종 및 과도한 점액 분비를 완화하는 데 유익한 효과가 있다고 알려져 있다. 이것은 아세틸 살리실산, 이부프로펜 또는 기타 비스테로이드계 진통제와 유사한 진통 및 항염 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 이것은 또한 조직에서 섬유소용해성(fibrinolytic) 항염 및 항부종 활성을 유도한다고 알려져 있다. 모든 효소와 마찬가지로, 세라펩타제는 위에서 생성되는 산에 민감하다. 따라서, 위 통과를 허용하는 제형으로 이것을 제공하는 것이 본 발명의 한 가지 목적이다.
본 발명에 다른 가용화물은 1종 이상의 보스웰산 및/또는 1종 이상의 보스웰산 유도체를 10 중량% 이하, 좋기로는 5 중량% 이하, 가장 좋기로는 2 중량% 내지 4 중량%의 함량으로 함유할 수 있다.
보스웰리아의 비율이 높기 때문에, 본 발명은 그의 유리한 일 구체예에서, 가용화물이 에틸 아세테이트를 이용한 추출에 의해 식물 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)의 수지로부터 수득된 추출물을, 1종 이상의 보스웰산 및/또는 1종 이상의 보스웰산 유도체의 공급원으로서 함유하되, 이 추출물에 보스웰산이 적어도 85 중량%의 농도로 함유되는 것으로 상정한다.
본 발명에 따른 가용화물은 잔토휴몰을 10 중량% 이하, 좋기로는 5 중량% 이하, 가장 좋기로는 1 중량% 내지 3 중량%의 양으로 함유할 수 있다.
잔토휴몰의 비율이 높기 때문에, 본 발명은 그의 유리한 일 구체예에서, 상기 가용화물이 홉으로부터 얻은 경질 수지의 에탄올 추출물을 잔토휴몰의 공급원으로서 함유하되, 이 추출물에서의 잔토휴몰 농도는 65 중량% 내지 95 중량% 범위, 좋기로는 80% 내지 92 중량%의 농도 범위인 것으로 상정한다. 특히 이하에서 더욱 상세히 설명될 제품들인 "Xantho-Flav Pure" 또는 "Xantho-Flav"을 본 발명의 맥락에서 잔토휴몰 공급원으로서 사용할 수 있다. 본 발명에 따른 가용화물은 세라펩타제를 최대 3 중량% 범위, 좋기로는 0.1 중량% 내지 2 중량% 범위, 가장 좋기로는 0.18 중량% 내지 0.35 중량% 범위로 함유할 수 있다.
또한 커큐민 및 추가 활성 물질로서 적어도 1종의 칸나비노이드를 포함하거나 이들로 이루어진 가용화물 역시 본 발명의 맥락에서 염증을 동반하는 질환, 암, 알츠하이머병, 파킨슨병, 비만, 고콜레스테롤, 혈당 증가, 당뇨병, 대사 증후군, 및/또는 자가면역 질환, 다발성 경화증 (MS)의 치료 및/또는 예방, 내장 지방 감소, 열발생(thermogenesis), 콜레스테롤, 특히 LDL 콜레스테롤, 및/또는 혈중 포도당 및/또는 혈중 트리글리세라이드의 감소, 황반 색소 밀도 개선, 산화 스트레스 감소 및/또는 간세포의 지방 축적 감소를 위한 의약물 및/또는 항생제로서, 특히 지방간 질환, 프리드리히 운동 실조증, 리소좀 질병, 특히 테이-삭스병, 동맥경화증, 심장병, 관절염의 치료 및/또는 예방을 위한 의약품으로서 사용되도록 유리하게 제공되거나 사용될 수 있다.
특히, 본 발명은 전술한 가용화물을 항염 약물로서 및/또는 항생제로서 및/또는 암, 알츠하이머병, 파킨슨병, 비만, 고콜레스테롤, 혈당 증가, 당뇨병, 대사 증후군, 및/또는 자가면역 질환, 다발성 경화증 (MS), 내장 지방 감소 효과가 있는 의약품, 열발생, 콜레스테롤-저하 의약품, 특히 LDL 콜레스테롤 저하 의약품, 및/또는 혈중 포도당 및/또는 혈중 트리글리세라이드의 감소를 위해, 황반 색소 밀도의 개선, 산화 스트레스 감소 및/또는 간세포의 지방 축적 감소를 위하여, 특히 지방간, 프리드리히 운동 실조증, 리소좀 질병, 특히 테이-삭스병, 동맥경화증, 심장병, 관절염에 대해 효과가 있는 의약품으로서 사용하는 것에 관한 것이다.
가용화물에 함유되는 추가 성분에 따라, 활성 물질의 안정한 미셀을 제공하기 위해, 유화제 함량, 특히 폴리소르베이트 함량은, 본 발명의 맥락에서, 적어도 70 중량%, 좋기로는 75 중량% 내지 95 중량% 범위, 가장 좋기로는 79 중량% 내지 88 중량% 범위일 수 있다.
특정 적용례에 따라, 본 발명의 가용화물은 최대 20 중량%, 좋기로는 최대 15 중량%의 에탄올, 예컨대, 및/또는 최대 25 중량%, 좋기로는 12 중량% 내지 20 중량%, 가장 좋기로는 최대 10 중량%의 글리세롤, 및/또는 추가적으로 최대 10 중량%, 좋기로는 최대 7 중량%의 물을 함유할 수 있다. 에탄올을 첨가하면 유화제의 함량, 특히 폴리소르베이트의 함량을 줄일 수 있고, 이는 WHO에서 권장하는 폴리 소르베이트 (25mg/kg 체중)의 ADI 값을 고려할 때 유리하다. 유화제의 함량, 특히 폴리소르베이트의 함량은 글리세롤 첨가에 의해 감소시킬 수도 있다.
본 발명의 가용화물은 심지어 위장관의 생리학적 조건 하에서도 작은 평균 입자 크기와 함께 좁은 입자 크기 분포를 가지며; 1:500의 비율로 증류수 희석된 가용화물 중 pH 1.1 및 37℃에서의 미셀의 직경 분포는 약 d10 = 6 nm 내지 약 d90 = 20 nm이다. 이 값은 부피 분포로부터 결정되었다. 가용화물의 미셀의 입도 분석에 대한 상세는 아래에서 설명한다.
본 발명에 따라 미셀화되지 않은, 적어도 1종의 칸나비노이드 조성물 또는 커큐민 및 추가 활성 물질로서의 적어도 1종의 칸나비노이드의 조성물과 비교한 개선된 생체이용성은, 가용화물의 탁도 측정에 의해 달성되는데, 이는 측정 기술에 비해 훨씬 접근하기 쉬운 방식이다. 본 발명에 따른 제형화의 결과, 가용화물의 탁도는 생리적 조건(pH 1.1 및 37℃) 하, 1:50의 비율로 물에 의해 희석된 가용화물의 희석물에 대해 ISO 7027 표준의 사양에 따라 적외선을 사용한 산란광 측정으로 측정했을 때 25 FNU 미만, 더욱 좋기로는 3 FNU 미만이다.
소비자 또는 환자가 본 발명의 가용화물의 경구 적용을 보다 간편하고 쉽게 실시하도록 하기 위해, 본 발명은 또한 전술한 바와 같은 가용화물이 충전된 캡슐을 제공하며, 여기서, 상기 캡슐은 연질 젤라틴 캡슐 또는 경질 젤라틴 캡슐 또는 연질 젤라틴이 없는 캡슐 또는 경질 젤라틴이 없는 캡슐, 예컨대 셀룰로스 캡슐의 형태이다.
또한, 본 발명의 맥락에서 본 발명에 따른 가용화물은 유체, 특히 액체에 혼입될 수 있다. 활성 물질이 충전된 소형 미셀들은 이러한 혼입 동안 유지될 것이다. 따라서, 본 발명은 또한 전술한 바와 같은 가용화물을 함유하는 유체도 제공하며, 여기서, 상기 유체는 식품, 식이보충제, 음료, 화장품 및 의약품을 포함하는 군으로부터 선택된다. 본 발명의 맥락에서, 유체는 특히 가용화물의 수성 희석물을 포함할 수 있다.
본 발명 또한 염증을 동반하는 질환, 암, 알츠하이머병, 파킨슨병, 비만, 고콜레스테롤, 혈당 증가, 당뇨병, 대사 증후군, 및/또는 자가면역 질환, 다발성 경화증 (MS)의 치료 및/또는 예방, 내장 지방 감소, 열발생, 콜레스테롤, 특히 LDL 콜레스테롤, 및/또는 혈중 포도당 및/또는 혈중 트리글리세라이드의 감소, 황반 색소 밀도 증진, 산화 스트레스 감소 및/또는 간세포의 지방 축적 감소를 위한 방법, 특히 지방간 질환, 프리드리히 운동 실조증, 리소좀 질병, 특히 테이-삭스병, 동맥경화증, 심장병, 관절염의 치료 및/또는 예방, 황반 색소 밀도 증진을 위한 의약품을 제공하며, 여기서 특히 캡슐에 들어 있거나 유체로서의 본 발명에 따른 가용화물은 식이보충제 소비자 또는 환자에게 하루 1회 경구 경로로 투여된다.
커큐민 및 추가 활성 물질로서 적어도 1종의 칸나비노이드를 포함하는 본 발명에 따른 가용화물을 제조하기 위해, 제조된 가용화물들을 개별적으로 한데 혼합할 수도 있고 또는 커큐민 및 추가 활성 물질로서 적어도 1종의 칸나비노이드를 함유하는 가용화물을 직접 제조할 수 있다.
본 발명은 또한 전술한 바와 같은 가용화물을 제조하는 방법을 제공한다. 커큐민 및 추가 활성 물질로서 적어도 1종의 칸나비노이드의 공동-미셀화가 요구되는 경우, 본 발명은 제조 방법의 다음 제1 변형법으로서:
(a) 폴리소르베이트 80 및/또는 폴리소르베이트 20 및/또는 적어도 1종의 식용 지방산의 수크로스 에스테르 및/또는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 80, 및 식용 지방산의 수크로스 에스테르를 포함하는 군으로부터 선택된 유화제의 혼합물을 제공하는 단계;
(b) 적어도 1종의 칸나비노이드를, 특히 CBD 오일 및/또는 THC 오일 형태로 첨가하는 단계;
(c) 커큐민 분말을 첨가하는 단계;
를 포함하는 방법을 제공하되, 여기서
단계 (a)는 40℃ 내지 62℃ 범위의 온도, 좋기로는 45℃ 내지 57℃ 범위의 온도, 가장 좋기로는 48℃ 내지 52℃ 범위의 온도로 가열하는 단계를 포함하고;
단계 (b)는 82℃ 내지 97℃ 범위의 온도, 좋기로는 83℃ 내지 92℃ 범위의 온도, 가장 좋기로는 85℃ 내지 89℃ 범위의 온도로 가열하는 것을 포함하며; 여기서 이 온도는 단계 (c)에서 유지되는 것이다.
이러한 제조 방법은 커큐민 및 추가 활성 물질로서 적어도 1종의 칸나비노이드가 로딩된 미셀을 수성 희석물에서 형성할 수 있는 가용화물을 생성할 수 있게 해준다. 이를 위해, 적절한 온도 조절하에 준비 단계에서 적어도 2종의 활성 물질을 서로 혼합한 다음 이들을 조합된 형태로 혼합물로서 첨가할 수 있다.
본 발명의 맥락에서, 적어도 1종의 칸나비노이드는 특히 CBD 오일, THC 오일, 또는 이들 두 가지의 혼합물의 형태로 사용된다. 원칙적으로, 본 발명의 범위 내에서 어떠한 제형이든 칸나비노이드 공급원으로서 사용가능하다. 예컨대, 오일, 특히 "풀-스펙트럼" 오일로 알려진 오일, 페이스트, 분말, 결정질 형태, 및/또는 분리물 제형으로서 사용가능하되, 여기서 상기 모든 제형은 적어도 1종의 칸나비노이드를 함유한다. 원칙적으로, 본 발명에 따른 가용화물을 수득하기 위해 적어도 1종의 칸나비노이드의 추출물을 사용하는 것도 가능하다. 전술한 제형들은 하나의 칸나비노이드, 예컨대 "CBD 오일"로 알려진 CBD를 본질적으로 포함하는 제형일 수 있다. 그러나, 본 발명의 맥락에서 칸나비노이드로 사용되는 칸나비노이드 제형에서 적어도 2종의 칸나비노이드의 혼합물을 제공하는 것도 가능하다.
단계 (b) 동안, 예컨대 보스웰리아 세라타(Bxoswellia serrata) 추출물 및/또는 잔토휴몰과 같은 추가 활성 물질들을 포함시킬 수도 있다.
추가로 또는 대안적으로, 예컨대 세라펩타제와 같은 추가 활성 물질을 단계 (c)에 포함시킬 수 있다. 추가 활성 물질에 더해서 또는 대안적으로 MCT 오일을 단계 (c)에서 첨가할 수 있다.
특히 이 경우, 단계 (b)에 앞서서 단계 하기 (b1), 즉:
(b1) 40℃ 내지 62℃의 온도 범위, 좋기로는 45℃ 내지 57℃의 온도 범위, 가장 좋기로는 48℃ 내지 52℃의 온도 범위에서 물을 첨가하는 단계
를 수행한다.
이에 더해 또는 대안적으로, 단계 (b1)에서는 40℃ 내지 62℃의 온도 범위, 좋기로는 45℃ 내지 57℃의 온도 범위, 가장 좋기로는 48℃ 내지 52℃의 온도 범위에서 에탄올을 첨가할 수도 있다.
본 발명은 또한 적어도 제조 직후, 커큐민 단독 또는 다른 활성 물질 단독으로 로딩 된 두 가지 미셀 모두를 수성 희석물에서 나타내는 가용화물에 관한 것이다. 따라서, 본 발명은 또한 커큐민 가용화물 및 적어도 1종의 칸나비노이드 가용화물을, 특히 개별 가용화물들의 1:1의 정량 비율로 혼합함으로써 전술한 가용화물을 제조하는 방법을 제공한다.
이를 위해, 본 발명은 다음 단계들, 즉:
(a) 폴리소르베이트 80 및/또는 폴리소르베이트 20 및/또는 적어도 1종의 식용 지방산의 수크로스 에스테르 및/또는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 80, 및 식용 지방산의 수크로스 에스테르를 포함하는 군으로부터 선택된 유화제의 혼합물을 제공하는 단계;
(b) 예컨대 CBD 오일 및/또는 THC 오일 형태의 적어도 1종의 칸나비노이드를 첨가하는 단계
를 포함하는 칸나비노이드 가용화물의 제조 방법을 제공하되: 여기서
단계 (a)에서 40℃ 내지 62℃의 온도 범위, 좋기로는 45℃ 내지 57℃의 온도 범위, 가장 좋기로는 48℃ 내지 52℃의 온도 범위로 가열을 수행하고;
단계 (b)에서 82℃ 내지 97℃의 온도 범위, 좋기로는 83℃ 내지 92℃의 온도 범위, 가장 좋기로는 85℃ 내지 89℃의 온도 범위로 가열을 수행한다.
또한 단계 (a)에서 82℃ 내지 97℃의 온도 범위, 좋기로는 83℃ 내지 92℃의 온도 범위, 가장 좋기로는 85℃ 내지 89℃의 온도 범위의 값으로 온도를 상승시킬 수도 있다. 이를 제조하기 위해, 단계
(a1) 글리세롤 및 예컨대 CBD 오일 형태의 칸나비노이드를 혼합하여, 용액을 제조하는 단계를 수행할 수 있으며;
상기 단계 (a1)에서, 82℃ 내지 97℃의 온도 범위, 좋기로는 83℃ 내지 92℃의 온도 범위, 가장 좋기로는 85℃ 내지 89℃의 온도 범위로 가열한다.
본 발명의 제조 방법에서, 하기 단계, 즉
(a11) 물을 식용 지방산의 적어도 1종의 수크로스 에스테르와 혼합하는 단계; 및
(a12) 폴리소르베이트 20 및/또는 폴리소르베이트 80을 단계 (a11)에서 제조도니 혼합물에 첨가하는 단계
가 수행되며, 여기서
단계 (a11)에서는 적어도 40℃ 내지 62℃의 온도 범위, 좋기로는 45℃ 내지 57℃의 온도 범위, 가장 좋기로는 48℃ 내지 52℃의 온도 범위로의 가열을 수행하고;
단계 (a12)에서는 82℃ 내지 97℃의 온도 범위, 좋기로는 83℃ 내지 92℃의 온도 범위, 가장 좋기로는 85℃ 내지 89℃의 온도 범위로의 가열을 수행한다.
단계 (a1) 이후, 또는 단계 (a11) 이후, 또는 단계 (a12) 이후, 칸나비노이드를 단계 (b)에서 추가한다.
이제 예시적인 구체예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명한다. 다음 성분들이 사용되었다:
커큐민
커큐민으로는 Green Leaf Extraction Pvt Ltd사(인도 케랄라)의 제품 코드 EP-5001인 "Turmeric Oleoresin Curcumin Powder 95%"를 사용하였다. 이 커큐민 분말은 CAS Number 458-37-7이다. 이것은 쿠르쿠마 롱가(Curcuma Longa)의 뿌리 줄기를 용매 추출하여 얻은 천연 제품이다. 이 분말의 커큐민 함량은 제조업체 사양에 따르면 적어도 95 %이다. 이 커큐민 함량은 ASTA 방법 18.0에 따른 것이다.
전술한 Green Leaf 사의 "올레오레진 튜메릭 95%" 커큐민 분말 대신, 커큐민으로서, 후술하는 예시적인 구체예에 따라, Neelam Phyto-Extracts사(인도 뭄바이)의 95% 커큐민 추출물, 또는 eurochem GmbH사(독일 그뢰벤젤)의 커큐민 BCM-95-SG 또는 커큐민 BCM-95-CG, 또는 Henry Lamotte OILS GmbH(독일 브레멘)사의 Curcuma Oleoresin 95%를 사용할 수도 있다.
CBD
CBD 오일을 칸나비노이드의 공급원으로 사용하였으며, 특히 제조업체 Pharmahemp사의 제품 "CBD Drops PRM BLK 24%"를 첫 번째 제품으로 사용하였다. 또한, 제조업체 Arevipharma GmbH사의 브랜드명 Cannapure®를 가진 CBD 분리물을 사용하였는데, 이것은 적어도 98%의 합성 칸나비디올을 함유한다.
보스웰리아
본원의 맥락에서, 용어 "보스웰리아"는 특히 프랑킨센스 식물의 수지로부터 얻은 추출물을 가리킨다. 구체적으로, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 종의 추출물을 사용하였는데, 이것은 식물명 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)의 수지로부터 에틸 아세테이트를 이용하여 추출함으로써 수득된 추출물로서 Frutarom Belgium NV사(벨기에 론더질)의 제품 코드 "HC22519"를 갖는다. 이 추출물을 함유하는 가용화물은 보스웰산의 함량 때문에 "보스웰산 가용화물"이라고도 칭해진다.
프랑킨센스 식물의 수지로부터의 추출물 외에도, 본 발명에 따른 가용화물의 목적을 위해 보스웰산 및/또는 보스웰산 유도체를 사용하는 것도 가능하다. 특히 다음을 고려할 수 있다: 알파-보스웰산 (CAS 넘버 471-66-9), 베타-보스웰산 (CAS 넘버 631-69-6) 및 이의 유도체, 3-O-아세틸-알파-보스웰산 (CAS 넘버 89913-60-0), 3-O-아세틸-베타-보스웰산 (CAS 넘버 5968-70-7), 11-케토-베타-보스웰산 (KBA, CAS 넘버 17019-92-0), 및 3-O-아세틸-11-케토-베타-보스웰산 (AKBA, CAS 넘버 67416-61-9).
잔토휴몰
잔토휴몰 공급원으로는 Simon H. Steiner, Hopfen, GmbH사(독일 마인부르크)의 브랜드명 "Hopsteiner"의 제품들인 "Xantho-Flav" 또는 "Xantho-Flav Pure"를 사용하였다. 이들 두 가지 모두 홉으로부터 생산되는 천연 산물이다. 활성 물질은 홉의 폴리페놀 잔토휴몰이다. 이것은 제조업체 사양에 의하면, 잔토휴몰 함량이 "Xantho-Flav"의 경우 65% 내지 85%이고 "Xantho-Flav Pure"의 경우 적어도 85%인 황색의 분말이다.
"Xantho-Flav Pure"에서 잔토휴몰 및 이소잔토휴몰의 농도는 UV 분광광도분석 또는 외부 보정 표준 순수 XN(370nm) 또는 IX(290nm)를 사용하는 HPLC EBC 7.8에 따라 제조업체에서 정량화된 것이다. "Xantho-Flav Pure"는 프레닐화된 플라보노이드 잔토휴몰을 매우 높은 농도로 함유한다. 본 발명의 맥락에 따른 예시적인 구체예에서, 뱃치 넘버 9432의 "Xantho-Flav Pure"가 사용되었다.
세라펩타제
뱃치 넘버 PBD 20170708인 Shaanxi Pioneer Biotech Co. Ltd사의 제품명 세라티오펩티다제(Serratiopeptidase) 20,000 U/mg을 세라펩타제로서 사용하였다. 이것은 회백색 내지 담갈색의 분말이다. 효소 단위(U)는 효소 활성을 나타내기 위해카탈(katal)로 대체된 단위이다. 카탈이 사용되는 경우 수치가 변하므로, 효소 단위(U)는 의학 및 임상 화학 분야에서 계속 이용되고 있다. 1 효소 단위 U는 분당 1 마이크로-몰(micro-mole) 기질 전환에 해당한다.
폴리소르베이트
80
폴리소르베이트 80의 공급원은 Evonik Nutrition & Care GmbH사(독일 에센)의 사양 코드 "K04 EU-FOOD"인 재료 "TEGO SMO 80 V FOOD"였다. 이 제품은 식품 첨가물 E 433에 대한 EU 규정을 준수한다. 전술한 Evonik사의 TEGO SMO 80 V 대신, InCoPA Gmbh사(독일 일레르티센)의 TEGO SMO 80 V, 또는 CRODA GmbH사(독일 네테탈)의 Crillet 4/Tween 80-LQ-(SG), Univar사 또는 Kolb Distributions AG사(스위스 헤딩겐)의 Lamesorb SMO 20 및 Kotilen-O/1 VL을, 후술하는 예시적인 구체예에서 폴리소르베이트 80으로서 사용할 수도 있다.
폴리소르베이트
20
폴리소르베이트 20의 공급원은 Evonik Nutrition & Care GmbH사(독일 에센)의 사양 코드 "K09 EU-FOOD"인 "TEGO SML 20 V FOOD"이었다. 이 제품은 식품 첨가물 E 432에 대한 EU 규정을 준수한다. 전술한 Evonik사의 TEGO SML 20 대신, CRODA GmbH사(독일 네테탈)의 Crillet 1/Tween 20-LQ-(SG)를 본 발명의 맥락에서 폴리소르베이트 20으로서 사용할 수도 있다.
식용 지방산의
수크로스
에스테르
제조업체 Stearine Dubois사의 제품명 "DUB SE 15 P"인 수크로스 에스테르를 식용 지방산의 수크로스 에스테르로서 사용하였다. 이 에스테르는 EU에서 식품 첨가물 E473으로 승인된 것이다.
에탄올
본원의 맥락에서, Berkel Pfalzische Spritfabrik GmbH & Co. KG사로부터 에탄올을 구입하였다. "미변성 중성 알코올 1411 U 과세"의 사양에 따르면, 이 제품의 에탄올 함량은 약 92.6 내지 95.2 중량%이다.
글리세롤
본원의 맥락에서 글리세롤로서 사용된 제품은 Glaconchemie GmbH사(독일 메르세부르크)의 "Glycamed 99.7%"이었다. 제조업체 사양에 따른 이 제품의 글리세롤 함량은 적어도 99.5%이다.
중쇄
트리글리세라이드
중쇄 트리글리세라이드(MCT)는 중쇄 지방산을 함유하는 트리글리세라이드이다. 중쇄 지방산으로는 카프로산, 카프릴산, 카프르산 및 라우르산을 들 수 있다. 이들은 코코넛 오일 및 팜 커넬 오일 등 열대 식물성 지방에서 자연적으로 발생하는 포화 지방산이다. 여기에는 소량이지만 유지방도 포함된다. 자연에는 순수한 MCT 오일은 존재하지 않으나, 합성에 의해 순수한 MCT 오일을 얻을 수 있다. 개별적인 MCT 또는 여러 MCT의 혼합물이 본 발명의 범위에서 중쇄 트리글리세라이드로서 이용가능하다. 중쇄 트리글리세라이드는 Cognis GmbH사(독일 몬하임)사가 제조한 MCT 오일 Delios VK Kosher 형태, 또는 DHW Deutsche Hydrierwerke Rodleben GmbH사(독일 데사우-로슬라우)사가 제조한, CAS 넘버 73-398-61-5의 MCT 오일 (70/30) Rofetan GTCC 70/30 형태로 사용하였다.
또한, 중쇄 트리글리세라이드는 제품 ROFETAN DTCC 70/30 (Ph. Eur.)의 형태로 사용할 수 있다. 이것은 CAS 넘버 73398-61-5인 카프릴산/카프르산 트리글리세라이드이다. 이 제품은 본원 출원 당시 유럽 약전의 "중쇄 트리글리세라이드" 모노그래프에 해당한다. 제조업체는 Ecogreen Oleochemicals DHW, Deutsche Hydrierwerke GmbH사(독일 로들레벤)이다.
가용화물 제조시 물이 첨가될 경우, 증류수를 사용한다.
본 발명에 따른 가용화물의 수성 희석액에서 미셀의 입자 크기 분석은 달리 언급되지 않는 한 780nm 파장의 레이저 광을 사용하여 동적 광산란 원리에 따라 측정되었다. 입자 크기 측정은 ParticleMetrix NANO-flex 후방산란 입자 분석기를 사용하여 수행되었다. 측정 원리는 180° 헤테로다인 후방산란 설정에서의 동적 광 산란(DLS)을 기반으로 한다.
본 발명에 따른 가용화물의 탁도를 실험적으로 측정하기 위해 탁도계는 표준 현탁액으로 보정된다. 따라서 측정된 광도 대신 보정 현탁액의 농도가 표시된다. 그러므로 임의의 현탁액이 측정될 때 표시는 각 액체가 표시된 농도에서 표준 현탁액과 동일한 광 산란을 일으킴을 의미한다. 국제적으로 정의된 탁도 표준은 포르 마진이다. 가장 일반적인 단위로는 FNU 표시, 즉 Formazin Nephelometric Units을 들 수 있다. 이것은 ISO 7072 표준의 요구 사항에 따라 90°에서 측정하기 위해 수처리에 사용되는 단위이다.
커큐민 및 추가 활성 물질로서 적어도 1종의 칸나비노이드를 포함하는 본 발명에 따른 가용화물 제조를 위해, 제조된 가용화물들을 개별적으로 서로 혼합할 수도 있고 또는 커큐민 및 적어도 1종의 칸나비노이드 또는 여러 가지 추가 활성 물질들을 함유하는 가용화물을 직접 제조할 수도 있다.
커큐민
가용화물
예시를 위해, 7% 커큐민 가용화물을 제조한다. 이를 위해,
925 g 폴리소르베이트 80 및
75 g 커큐민 분말 95% (= 71.2 g의 커큐민)
을 사용한다.
폴리소르베이트 80을 48 내지 52℃로 가열한다. 커큐민 분말을 교반 하에 폴리소르베이트에 첨가하면서, 온도를 95 내지 97℃ 범위로 가열한다. 교반하는 동안 유화제에 균일하게 투입되도록 부말을 적절한 속도로 첨가한다. 온도를 최대 60℃ 미만으로 냉각한 후, 커큐민 가용화물을 병입한다. 이 가용화물을 커큐민 및 보스웰리아 가용화물 제조에 사용하였다.
1:500의 물 희석 비율로 pH 1.1 및 37℃ 온도에서, 이 7% 커큐민 가용화물은 0.9 FNU의 평균 탁도를 나타낸다.
그러나, 예컨대 미셀의 안정성 관점에서 불리한 결과를 받아들이지 않고도 커큐민 함량을 추가로 증가시킬 수 있다는 점에 유의하여야 한다.
또한, 폴리소르베이트 80은 폴리소르베이트 20 또는 식용 지방산의 수크로스 에스테르에 의해 전적으로 또는 부분적으로 대체될 수 있다. 예컨대, 폴리소르베이트 20 단독으로 커큐민 가용화물을 제조하기 위해, 894 g의 폴리소르베이트 80 및 106 g의 95% 커큐민 분말을 사용할 수 있다. 폴리소르베이트 20을 약 63℃ 내지 약 67℃로 가열한다. 교반하면서, 커큐민 분말을 폴리소르베이트 80에 서서히 첨가한다. 커큐민 분말을 첨가하면서, 약 83℃ 내지 약 87℃로 계속 가열한다. 얻어진 가용화물은 약 45℃ 미만으로 서서히 냉각된 다음 병입 준비가 된다.
그 밖의 사항에서는 이러한 변형체의 제조는 전술한 것과 대응한다. 이러한 방식으로 최대 약 11%의 가용화물을 생산할 수 있다.
2.4% CBD 가용화물(무수) 을 제조하기 위해, 다음을 사용한다:
900 g 폴리소르베이트 80, 및
100 g CBD 오일(CBD Drops PRM BLK 24%, = 24 g CBD).
폴리소르베이트 80을 48℃ 내지 52℃로 가열한다. 교반 하에 CBD 오일을 폴리소르베이트에 첨가하는 한편, 온도를 85℃ 내지 89℃로 더 상승시킨다. 최대 60℃ 미만의 온도로 냉각시킨 후, CBD 오일 가용화물을 병입한다.
1:50의 물 희석 비율로 pH 1.1 및 37℃ 온도에서, 이 무수 2.4% CBD 오일 가용화물은 2.9 FNU의 탁도를 나타낸다.
본 발명, 특히 전술한 예에 따른 무수 CBD 가용화물은, 캡슐의 충전제로서 특히 적합하다.
본 발명에 따른 칸나비노이드 가용화물의 또 다른 예는
2.4% CBD 가용화물 로서, 여기에는 다음이 사용된다:
100 g CBD 오일 (CBD Drops PRM BLK 24%, = 24 g CBD),
27 g 식용 지방산의 수크로스 에스테르,
54 g 물,
22.5 g 글리세롤, 및
796.5 g 폴리소르베이트 80.
물과 글리세롤을 혼합하고 48℃ 내지 52℃의 온도 범위로 가열한다. 수크로스 에스테르를 격렬한 교반 하에 혼입시킨다. 수크로스 에스테르가 물 및 글리세롤에서 용해되는데 충분히 격렬한 정도로 교반을 실시한다. 교반하면서 폴리소르베이트 80을 첨가하고 85℃ 내지 89℃의 온도로 가열하면서 균질화시킨다. 폴리소르베이트 80이 균일하게 분포되는데 충분하도록 격렬하게 교반을 수행한다. 교반하면서 온도를 60℃ 미만으로 냉각한 후, CBD 오일을 격렬하게 교반하면서 혼입하고 85℃ 내지 89℃의 온도로 재가열하면서 완전히 균질화시킨다. CBD 오일이 균일하게 분포되기에 충분한 정도로 격렬히 교반을 수행한다. 이어서 생성물을 60℃ 미만의 온도로 냉각한 다음 병입한다. 이어서 25℃ 이하의 암실에서 보관한다.
1:50의 물 희석 비율로 pH 1.1 및 37℃ 온도에서, 이 무수 2.4% CBD 오일 가용화물은 3.6 FNU의 탁도를 나타낸다. 이것은 음료용 첨가제로서 특히 적합하다.
3% CBD 가용화물(무수)
다음을 사용한다:
31.2 g CBD 분리물(Cannapure® 적어도 98%, = 30.5 g CBD),
62 g 글리세롤, 및
906.8 g 폴리소르베이트 80.
글리세롤 및 CBD 분리물을 한데 혼합하고 85℃ 내지 89℃의 온도 범위로 가열한다. 가열은 CBD가 글리세롤에서 완전히 용해되어 맑은 용액이 얻어지는데 충분한 정도로 수행한다. 교반하면서 폴리소르베이트 80을 85℃ 내지 89℃의 온도에서 첨가한다. 교반은 폴리소르베이트 80이 균일하게 분포되는데 충분한 정도로 격렬하게 수행한다. 생성물을 60℃ 미만의 온도로 냉각하고 병입한다. 이어서 25℃ 이하의 암실에서 보관한다.
1:50의 물 희석 비율로 pH 1.1 및 37℃ 온도에서, 이 2.4% CBD 오일 가용화물은 2.7 FNU의 탁도를 나타낸다. 이것은 캡슐용 충전제로서 특히 적합하다.
특히 본 발명의 범위에서, 폴리소르베이트 양이 감소된, 다음의 3% CBD 가용화물 을 특히 음료용으로 제조할 수 있다.
이를 위해, 다음을 사용한다:
31.5 g CBD 분리물(Cannapure® 적어도 98%, = 30.5 g CBD),
27 g 식용 지방산의 수크로스 에스테르,
54 g 물,
22.5 g 글리세롤, 및
865 g 폴리소르베이트 80.
물 및 수크로스 에스테르를 한데 혼합하고 48℃ 내지 52℃의 온도 범위로 가열한다. 교반하면서 폴리소르베이트 80을 첨가하고 85℃ 내지 89℃의 온도로 가열하면서 균질화시킨다. 폴리소르베이트 80가 균일하게 분포하는데 충분한 정도로 격렬하게 교반을 수행한다. 이어서 교반하면서 60℃ 미만의 온도로 냉각한다. 별도로, 글리세롤 및 CBD 분리물을 한데 혼합하여 85℃ 내지 89℃의 온도로 서서히 가열하고, 맑은 용액이 얻어질 때까지 이를 완전히 균질화시킨다. 이어서, 폴리소르베이트-수크로스 에스테르 혼합물을 격렬한 교반 하에 CBD-글리세롤 혼합물에 혼입한다. 85℃ 내지 89℃의 온도로 재가열하면서, 균일한 분포가 달성되는데 충분한 정도로 격렬히 교반을 수행한다. 60℃ 미만의 온도로 생성물을 냉각한 다음 병입한다. 이어서 25℃ 이하의 암실에서 보관한다.
1:50의 물 희석 비율로 pH 1.1 및 37℃ 온도에서, 이 3% CBD 오일 가용화물은 4.1 FNU의 탁도를 나타낸다. 이것은 음료용 첨가제로서 특히 적합하다.
CBD 오일의 사용 외에, 본 발명의 범위 내에서 THC 오일 및/또는 오일 또는 분리물 또는 다른 칸나비노이드의 다른 공급원과 함께 칸나비노이드 가용화물을 추가적으로 또는 대안적으로 제조하고 사용하는 것도 가능하다.
12%
보스웰산
가용화물
다음을 사용한다:
76 g 80% 보스웰리아 세라타 추출물(= 60.8 g 보스웰산),
24 g 물,
400 g 폴리소르베이트 20.
87 내지 93℃ 온도범위로 가열하면서 물을 보스웰리아 분말과 혼합한다. 온도를 유지하면서, 폴리소르베이트 20을 혼입한다. 교반하면서, 유체가 안정적으로 균질화하여 가용화물이 형성되는 속도로 유화제를 첨가한다. 이러한 제조 공정 동안 기포가 크게 발생할 수 있다. 병입하는 동안 수집 용기 바닥에서 맑은 가용화물이 관찰되는 한 이는 무시할 수 있다.
1.5%
세라펩타제
가용화물
다음을 사용한다:
15g 세라펩타제: 세라티오펩티다제 20,000 U/mg = 300,000,000 U,
15g 물,
16.5 g MCT 오일,
953.5 g 폴리소르베이트 80.
18 내지 22℃의 온도 범위에서, 물을 세라펩타제와 혼합하고, 혼합물을 균질화한다. 이것은 세라펩타제가 가능한 한 균일하게 물에 분포됨을 의미한다. 이에 따라 세라펩타제가 물에 대략 완전히 용해되는 조건이 생성된다. 83 내지 87℃의 온도 범위로 가열하는 한편, 계속 교반하면서 MCT 오일을 물-세라펩타제 혼합물에 혼입시킨다. 세라펩타제가 물에 균일하게 용해되는데 충분한 정도로 격렬하게 교반한다. 온도를 변화시키지 않고, 폴리소르베이트 80을 교반 하에 첨가하고 균질화시킨다. 폴리소르베이트 80이 균일하게 분포되는데 충분한 정도로 격렬히 교반한다. 생성물을 60℃ 미만의 온도로 냉각하고 병입한다. 이어서 25℃ 이하의 암실에서 보관한다.
300,000 U/g는 효소 단위로 15 mg/g의 1.5% 세라펩타제에 해당한다. 1:50의 물 희석 비율로 pH 1.1 및 37℃의 생리학적 조건 하에서, 이 가용화물의 탁도를 구하였다. 얻어진 값은 1.8 FNU이었다.
에탄올을 이용한 10%
Xantho
-
Flav
가용화물(7.5%
잔토휴몰에
대응)
본 발명에 따른 잔토휴몰 가용화물의 이 변형물에 대하여, 다음을 이용한다:
100 g Xantho-Flav ( 75 g의 잔토휴몰),
150 g 에탄올 (96%)의 중성 알코올 등급 1411U, 및
750 g 폴리소르베이트 80.
먼저, 48 내지 52℃의 온도 범위로 가열하면서 Xantho-Flav 분말을 에탄올에 용해시킨다. 균질한 용액이 생성된다. 이어서 폴리소르베이트 80을 에탄올 중 Xantho-Flav의 용액에 첨가하는 한편 83 내지 87℃의 온도로 가열한다. 이들 두 가지 유체가 교반 하에 잘 균질화되도록 하는 속도로 첨가를 수행한다. 얻어진 가용화물을 60℃의 온도로 냉각한 다음 병입하고 25℃ 미만의 냉암실에서 보관한다.
전술한 가용화물은 혼합에 의해 커큐민 및 적어도 1종의 추가 활성 물질을 포함하는 본 발명에 따른 가용화물을 제조하는데 이용될 수 있다. 이에 관하여는 예시적으로 구체예 1을 들어 이하에 설명한다.
본 발명의 맥락에서, 본 발명에 따른 가용화물을 형성하기 위한 성분들의 균질화가 임의의 가용화물 제조시 충분하게 완결되었는지에 대한 검증은, 레이저 빔을 이용하여, 완전한 미셀화를 가리키는 생성물의 투명도를 측정하여 이루어진다. 이러한 레이저 빔 측정은 예컨대, 시판되는 레이저 포인터, 특히 650 nm 내지 1700 nm(스펙트럼 컬러 적색)의 파장 범위를 갖는 레이저 포인터를 샘플에 조사한 다음, 조사된 또는 조명된 가용화물을 육안 검사함으로써 수행될 수 있다. 검증은 샘플링에 의해 달성되지 않으므로 반응 용기 외부가 아니라 반응 용기에서 이루어진다. 레이저 빔은 반응 용기 전면에 나있는 투시창을 통해 반응 용기에 수직으로 향해진다. 반응 용기의 후면 내부 표면에 한 점의 빛이 나타나고, 산란이 전혀 없다면, 반응 용기 내의 결과적인 입자 구조가 가시광선의 파장보다 작은 것이고, 따라서 미셀화 과정이 완결되었음을 시각적으로 확인해주는 것이다.
실시예
1
1.4%
커큐민
/2.4%
보스웰산
/1.5%
잔토휴몰
/0.48% CBD/0.3%
세라펩타제
의 가용화물
전술한 바와 같이 각 제형에 따라 각 제형에 따라 다음이 사용된다:
200 g 7% 커큐민 가용화물,
200 g 12% 보스웰리아 가용화물,
200 g 7.5% 잔토휴몰 가용화물, 및
200 g 2.4% 무수 CBD 가용화물,
200 g 1.5% 세라펩타제 가용화물.
5종의 가용화물 모두를 이들의 점도를 저하시키고 따라서 유동성을 향상시키기 위해 50℃ 내지 60℃의 온도 범위로 가열할 수 있다. 이어서, 이들을 교반에 의해 한데 혼합한다. 일단 균질하고 완전한 생성물이 얻어지면, 선택적으로 60℃ 미만의 온도로 냉각한 다음 병입한다.
캡슐 충전 등의 추가 공정에 앞서, 생성물을 균질화하기 위해 다시 교반하는 것이 이로우며, 필요하다면 이를 위해 온화한 온도, 즉 약 40℃ 내지 50℃의 온도로 가열한다.
1:50의 물 희석 비율로 pH 1.1 및 37℃ 온도에서, 이 가용화물은 평균적으로 3.4 FNU의 탁도를 나타낸다.
실시예
2
1.4%
커큐민
/2.4%
보스웰산
/1.5%
잔토휴몰
/0.048% CBD/3%
세라펩타제의
직접 제조된 가용화물
다음을 사용한다:
15 g 95% 커큐민 분말,
30.4 g 보스웰리아 세라타 추출물 (24.3 보스웰산),
20 g Xantho-Flav 분말(적어도 70% 잔토휴몰 = 15 g 잔토휴몰),
20 g CBD 오일 (0.48 g CBD),
3 g 세라펩타제 (60,000,000 U),
12.6 g 물,
20 g 에탄올,
3.3 g MCT 오일,
160 g 폴리소르베이트 20, 및
715.7 g 폴리소르베이트 80.
폴리소르베이트 80 및 폴리소르베이트 20을, 균질한 혼합물이 얻어지는데 충분하게 격렬히 교반하면서 48℃ 내지 52℃ 범위의 온도에서 혼합한다. 48℃ 내지 52℃의 온도에서 균질한 혼합물이 얻어지는데 충분하게 격렬히 교반하면서 물과 에탄올을 첨가한다. 잔토휴몰과 보스웰리아를 계속 교반하면서 서서히 투입한다. 이어서 격렬히 교반하면서 온도를 63℃ 내지 67℃로 상승시킨다. 이어서, 커큐민, 세라펩타제, CBD 오일, 및 MCT 오일을 혼합물에 혼입한다. 혼합이 잘 이루어지도록 그리고생성물의 균질성이 확보되도록 주의를 기울인다. 적절하다면, 한 물질의 첨가와 다음 물질의 첨가 사이에 정지기를 가질 수 있다. 첨가는 교반 하에, 첨가될 특정 성분이 균일하게 혼입될 수 있도록 충분히 천천히 수행한다.
85℃ 내지 89℃의 범위로 온도를 더 상승시킨다. 가열은 계속 교반 하에, 그리고 가열되는 혼합물이 균질하게 유지되도록 하는데 충분히 느린 속도로 그리하여 맑은 생성물이 얻어지도록 수행한다. 60℃ 미만의 온도로 냉각한 후, 생성물을 병입한다. 이것은 진하고 점성이 있으며 25℃ 이하의 암실에서 보관한다. 캡슐 충전 등의 추가 공정에 앞서, 생성물을 다시 교반하여 이를 균질화시키는 것이 유리하며, 이를 위해 필요하다면, 생성물을 온화하게, 즉 약 40℃ 내지 50℃의 온도로 가열한다.
1:50의 물 희석 비율로 pH 1.1 및 37℃ 온도에서, 이 가용화물은 3.4 FNU의 탁도를 나타낸다.
실시예
3
3%
커큐민
/3.2%
보스웰산
/1.6%
잔토휴몰
/1% CBD 오일의 가용화물
다음을 사용한다:
40.5 g 80% 보스웰리아 세라타 추출물 (32.4% 보스웰산),
31.5 g 95% 커큐민 분말 (29.925 g의 커큐민),
20.7 g 적어도 80%의 잔토휴몰 (16.5 g 잔토휴몰)을 함유하는
Xantho-Flav 분말
54.3 g 물,
45 g 에탄올,
315 g 폴리소르베이트 20,
483 g 폴리소르베이트 80,
10 g CBD 오일: 30% 칸나비디올.
칸나비디올(CBD)은 암컷 칸나비스 사티바(Cannabis sativa) 또는 칸나비스 인디카(Cannabis indica)로부터 유래하는 정신활성이 거의 없는 칸나비노이드이다. 비-THC-무함유 CBD 오일(non-THC-free CBD 오일)이 사용되었는데, 이는 미량의 THC를 포함할 수 있음을 의미한다. 테트라히드로칸나비놀(THC)은 대마 식물의 환각 효과에 책임이 있다.
48 내지 52℃의 온도 범위로 가열하면서, 폴리소르베이트 20 및 폴리소르베이트 80을 교반 하에 상호 용해시키면서 균질화한다. 온도를 유지하면서, 유화제 혼합물을 물 및 에탄올과 혼합하고, 물과 에탄올이 유화제 용액에 균일하게 용해되는데 충분히 격렬한 속도로 교반을 수행한다. 온도를 변화시키지 않고, 보스웰리아 세라타 추출물 및 잔토휴몰을 교반 하에 물로 희석된 유화제 혼합물에 혼입시킨다. 첨가는 보스웰리아 세라타 추출물 및 잔토휴몰이 교반 하에 희석된 유화제 용액 내로 균일하게 투입되는데 충분히 느린 속도로 수행된다. 이어서, 격렬한 교반 하에, 63℃ 내지 67℃의 범위로 온도를 상승시킨다. 교반하면서 커큐민 분말을 혼입시킨다. 커큐민이 제조물 내에 균일하게 분포 및 균질화되는데 충분히 격렬한 속도로 교반하면서 온도를 85℃ 내지 89℃ 범위로 더 상승시킨다. 이어서, 제조물 내에 균일하게 분포 및 균질화되는데 충분히 격렬한 속도로 교반하면서 CBD 오일을 혼합물에 혼입한다.
이어서 45℃ 이하의 온도로 냉각시킨다. 그런 다음 커큐민 및 보스웰산 및 잔토휴몰 및 CBD 오일의 가용화물을 포함하는 암황색의 점성이 있는 제조물을 병입하고 25℃ 미만의 냉암실에서 보관한다. 가용화물 및 그의 수용액은 안정적으로 균질하며 매우 맑은 형태로 용해된다.
본 발명이 전술한 예들에 국한되지 않고 오히려 다양한 방식으로 변경될 수 있다는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 특히 개별적으로 예시된 실시예들의 특징을 결합하거나 교체하는 것도 가능하다. 이는 특히 본 발명에 따른 가용화물의 활성 물질의 조성물 및 유화제 조성물에 적용된다.
Claims (30)
- 0.01 내지 10 중량%, 또는 0.01 내지 5 중량%, 또는 0.3 중량% 내지 3 중량%의 함량의 적어도 1종의 칸나비노이드, 또는 칸나비디올;
및 폴리소르베이트 80, 또는 폴리소르베이트 80과 폴리소르베이트 20과의 혼합물 또는 폴리소르베이트 80과 적어도 1종의 식용 지방산의 수크로스 에스테르와의 혼합물 70 내지 95 중량%
을 포함하는 가용화물로서,
여기서 상기 가용화물은 선택적으로
0 내지 20 중량% 또는 0 내지 15 중량%의 에탄올; 및/또는
0 내지 20 중량%, 또는 0 내지 10 중량%의 글리세롤 및/또는
부가적으로 0 내지 10 중량%, 또는 0 내지 7 중량%의 물
을 함유하는 것인 가용화물. - 제1항에 있어서,
염증, 암, 알츠하이머병, 파킨슨병, 비만, 고콜레스테롤, 혈당 증가, 당뇨병, 대사 증후군, 및/또는 자가면역 질환, 다발성 경화증(MS)의 치료 및/또는 예방, 내장 지방 감소, 열발생, 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 감소, 및/또는 혈중 포도당 및/또는 혈중 트리글리세라이드의 감소, 황반 색소 밀도 증가, 산화 스트레스 감소 및/또는 간세포의 지방 축적의 감소에 사용되기 위한, 지방간 질환, 프리드리히 운동 실조증, 리소좀 질병, 테이-삭스병, 동맥경화증, 심장병, 관절염의 치료 및/또는 예방을 위해 사용되기 위한, 가용화물. - 제1항에 있어서,
항염성 식이 보충제로서 및/또는 암, 알츠하이머병, 파킨슨병, 비만, 고콜레스테롤, 혈당 증가, 당뇨병, 대사 증후군, 및/또는 자가면역 질환, 다발성 경화증(MS)에 대한 효과가 있는 의약품으로서, 내장 지방 감소를 위해, 열발생을 위해, 콜레스테롤-저하용, LDL 콜레스테롤 저하용 의약품으로서, 및/또는 혈중 포도당 및/또는 혈중 트리글리세라이드 저하 효과가 있는 의약품으로서, 황반 색소 밀도 증가, 산화 스트레스 감소 및/또는 간세포의 지방 축적의 감소를 위한 의약품으로서, 지방간 질환, 프리드리히 운동 실조증, 리소좀 질병, 테이-삭스병, 동맥경화증, 심장병, 관절염에 대한 효과가 있는 의약품으로서 사용되기 위한 것인, 가용화물. - 제1항에 있어서,
폴리소르베이트 함량은, 75 중량% 내지 88 중량% 범위인 것인, 가용화물. - 제1항에 있어서,
생리적 조건(pH 1.1 및 37℃) 하에 1:500의 비율로 증류수로 희석된 가용화물의 희석물 중 미셀의 직경 분포는 d10 = 6 nm 내지 d90 = 20 nm 범위인 것인, 가용화물. - 제1항에 있어서,
생리적 조건(pH 1.1 및 37℃) 하에 1:50 또는 1:500의 비율로 물로 희석된 가용화물의 희석물에 대하여 ISO 7027 표준 사양에 따라 적외선을 이용하여 광 산란 측정법에 의해 측정시, 가용화물의 탁도는 25 FNU 미만, 또는 5 FNU 미만, 또는 3 FNU 미만인 것인, 가용화물. - 제1항에 있어서,
상기 가용화물은 상기 가용화물이 충전된 캡슐 형태로 사용되고, 여기서 상기 캡슐은 연질 젤라틴 캡슐 또는 경질 젤라틴 캡슐 또는 연질 젤라틴이 없는 캡슐 또는 경질 젤라틴이 없는 캡슐, 또는 셀룰로스 캡슐의 형태인, 가용화물. - 제1항에 있어서,
상기 가용화물은 유체 형태의 식품, 식이 보충제, 음료, 화장품 또는 의약품으로서 사용되는, 가용화물. - 제8항에 있어서,
상기 유체는 가용화물의 수성 희석물을 포함하는 것인 가용화물. - 염증, 암, 알츠하이머병, 파킨슨병, 비만, 고콜레스테롤, 혈당 증가, 당뇨병, 대사 증후군, 및/또는 자가면역 질환, 다발성 경화증 (MS)의 치료 및/또는 예방, 내장 지방 감소, 열발생, 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤의 저하, 및/또는 혈중 포도당 및/또는 혈중 트리글리세라이드의 저하, 황반 색소 밀도의 증가, 산화 스트레스 감소 및/또는 간세포의 지방 축적의 감소를 위한, 지방간 질환, 프리드리히 운동 실조증, 리소좀 질병, 테이-삭스병, 동맥경화증, 심장병, 관절염의 치료 및/또는 예방을 위한, 제1항에 따른 가용화물을 함유하는 약학적 조성물로서, 상기 가용화물은 환자에게 경구 경로로 투여되는 것인, 약학적 조성물.
- 염증, 암, 알츠하이머병, 파킨슨병, 비만, 고콜레스테롤, 혈당 증가, 당뇨병, 대사 증후군, 및/또는 자가면역 질환, 다발성 경화증 (MS)의 예방, 내장 지방 감소, 열발생, 콜레스테, LDL 콜레스테롤의 저하, 및/또는 혈중 포도당 및/또는 혈중 트리글리세라이드의 저하, 황반 색소 밀도의 증가, 산화 스트레스 감소 및/또는 간세포의 지방 축적의 감소, 지방간 질환, 프리드리히 운동 실조증, 리소좀 질병, 테이-삭스병, 동맥경화증, 심장병, 관절염의 예방을 위한, 제1항에 따른 가용화물을 함유하는 식이 보충제 조성물로서, 상기 가용화물은 식이 보충제 소비자에게 경구 경로로 투여되는 것인, 식이 보충제 조성물.
- (a) 폴리소르베이트 80, 또는 폴리소르베이트80과 폴리소르베이트 20과의 혼합물 또는 폴리소르베이트 80과 적어도 1종의 식용 지방산의 수크로스 에스테르와의 혼합물을 제공하는 단계;
(b) 적어도 1종의 칸나비노이드를 첨가하는 단계;
를 포함하는, 제1항에 따른 칸나비노이드 가용화물의 제조 방법으로서;
여기서
상기 단계 (a)에서 40℃ 내지 62℃의 온도 범위, 또는 45℃ 내지 57℃의 온도 범위, 또는 48℃ 내지 52℃의 온도 범위로 가열을 수행하고; 및
상기 단계 (b)에서 82℃ 내지 97℃의 온도 범위, 또는 83℃ 내지 92℃의 온도 범위, 또는 85℃ 내지 89℃의 온도 범위로 가열을 수행하는, 제조 방법. - 제12항에 있어서,
상기 단계 (a)에서 82℃ 내지 97℃의 온도 범위, 또는 83℃ 내지 92℃의 온도 범위, 또는 85℃ 내지 89℃의 온도 범위로 온도를 상승시키는 방법. - 제12항 또는 제13항에 있어서,
상기 단계 (a)에 앞서, 하기 단계 (a1), 즉:
(a1) 글리세롤과 칸나비노이드를 혼합하여 용액을 수득하는 단계
를 수행하는 방법으로서,
여기서 단계 (a1)에서 82℃ 내지 97℃의 온도 범위, 또는 83℃ 내지 92℃의 온도 범위, 또는 85℃ 내지 89℃의 온도 범위로 가열을 수행하는 것인 방법. - 제12항 또는 제13항에 있어서,
상기 단계 (a)에 앞서, 하기 단계 (a11) 및 단계 (a12)를 수행하는 방법:
(a11) 물 및 적어도 1종의 식용 지방산의 수크로스 에스테르를 혼합하는 단계;
여기서 단계 (a11)에서, 40℃ 내지 62℃의 온도 범위, 또는 45℃ 내지 57℃의 온도 범위, 또는 48℃ 내지 52℃의 온도 범위로 가열을 수행한다;
(a12) 폴리소르베이트 20 및/또는 폴리소르베이트 80을 단계 (a11)에서 제조된 혼합물에 첨가하는 단계,
여기서 단계 (a12)에서, 82℃ 내지 97℃의 온도 범위, 또는 83℃ 내지 92℃의 온도 범위, 또는 85℃ 내지 89℃의 온도 범위로 가열을 수행한다. - 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EPPCT/EP2018/068731 | 2018-07-11 | ||
PCT/EP2018/068731 WO2019011955A2 (de) | 2017-07-11 | 2018-07-11 | Solubilisat mit curcumin und optional zumindest einem weiteren wirkstoff |
PCT/EP2019/068537 WO2020011854A1 (de) | 2018-07-11 | 2019-07-10 | Solubilisat mit curcumin und zumindest einem cannabinoid als weiterem wirkstoff |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20210032423A KR20210032423A (ko) | 2021-03-24 |
KR102659259B1 true KR102659259B1 (ko) | 2024-04-23 |
Family
ID=67180795
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020217003932A KR20210032424A (ko) | 2018-07-11 | 2019-07-10 | 커큐민 및 추가 활성 물질로서 적어도 칸나비노이드 thc를 포함하는 가용화물 |
KR1020217003931A KR102659259B1 (ko) | 2018-07-11 | 2019-07-10 | 커큐민 및 추가 활성 물질로서 적어도 1종의 칸나비노이드를 포함하는 가용화물 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020217003932A KR20210032424A (ko) | 2018-07-11 | 2019-07-10 | 커큐민 및 추가 활성 물질로서 적어도 칸나비노이드 thc를 포함하는 가용화물 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
EP (2) | EP3820529B1 (ko) |
JP (2) | JP7254898B2 (ko) |
KR (2) | KR20210032424A (ko) |
CN (2) | CN112469444A (ko) |
BR (2) | BR112020026393A2 (ko) |
CA (2) | CA3102663A1 (ko) |
FI (1) | FI3820529T3 (ko) |
HR (1) | HRP20231263T1 (ko) |
PL (1) | PL3820528T3 (ko) |
PT (2) | PT3820529T (ko) |
WO (2) | WO2020011855A1 (ko) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP4275694A1 (de) | 2022-05-13 | 2023-11-15 | Solmic Biotech GmbH | Verwendung von solubilisaten in erzeugnissen zur topischen anwendung |
WO2023139105A1 (de) | 2022-01-20 | 2023-07-27 | Solmic Biotech GmbH | Topisch anwendbare zusammensetzung enthaltend solubilisate lipophiler wirkstoffe |
WO2023250211A2 (en) * | 2022-06-24 | 2023-12-28 | Veroscience Llc | Treatment of non-alcoholic steatohepatitis and non-alcoholic fatty liver disease |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012093524A1 (ja) | 2011-01-06 | 2012-07-12 | 花王株式会社 | 水中油型乳化組成物 |
WO2017066474A1 (en) * | 2015-10-15 | 2017-04-20 | Preleve Therapeutics, Llc | Compositions and methods for pain relief |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH695661A5 (de) * | 2001-03-06 | 2006-07-31 | Forsch Hiscia Ver Fuer Krebsfo | Pharmazeutische Zusammensetzung. |
US7279185B2 (en) * | 2001-10-26 | 2007-10-09 | Metaproteonics, Llc | Curcuminoid compositions exhibiting synergistic inhibition of the expression and/or activity of cyclooxygenase-2 |
DK1431385T3 (da) * | 2002-12-18 | 2006-07-31 | Doehler Gmbh | Xanthohumolholdig drik |
JP2005179213A (ja) * | 2003-12-17 | 2005-07-07 | Kaneka Corp | 肝臓障害抑制作用組成物とその製造方法 |
DK1903866T3 (en) * | 2005-11-07 | 2016-07-25 | Murty Pharmaceuticals Inc | Improved release of tetrahydrocannabinol |
WO2008120220A1 (en) * | 2007-04-03 | 2008-10-09 | Ganga Raju Gokaraju | Synergistic anti-inflammatory and antioxidant dietary supplement compositions |
CN103861090B (zh) * | 2012-12-18 | 2017-06-13 | 美迪思生物科技(北京)有限公司 | 含蛋白或多肽的疏水溶液、其制备方法及用途 |
DE202012012130U1 (de) * | 2012-12-19 | 2014-03-21 | Aquanova Ag | Curcuminsolubilisat |
WO2015171445A1 (en) * | 2014-05-06 | 2015-11-12 | Mewa Singh | Pharmaceutical compositions comprising hemp and turmeric to treat pain and inflammation |
WO2016022936A1 (en) * | 2014-08-07 | 2016-02-11 | Murty Pharmaceuticals, Inc. | An improved oral gastrointestinal dosage form delivery system of cannabinoids and/or standardized marijuana extracts |
US20160081975A1 (en) * | 2014-09-18 | 2016-03-24 | Virun, Inc. | Soft gel compositions and pre-gel concentrates |
JP6781974B2 (ja) * | 2016-03-31 | 2020-11-11 | 国立大学法人 宮崎大学 | アドレノメデュリン凍結乾燥製剤の製造方法 |
IL248149B (en) * | 2016-09-29 | 2020-03-31 | Garti Nissim | Formulations of dilutable cannabinoids and processes for their preparation |
-
2019
- 2019-07-10 CA CA3102663A patent/CA3102663A1/en active Pending
- 2019-07-10 CN CN201980046360.6A patent/CN112469444A/zh active Pending
- 2019-07-10 HR HRP20231263TT patent/HRP20231263T1/hr unknown
- 2019-07-10 EP EP19736735.2A patent/EP3820529B1/de active Active
- 2019-07-10 JP JP2021500589A patent/JP7254898B2/ja active Active
- 2019-07-10 PT PT197367352T patent/PT3820529T/pt unknown
- 2019-07-10 CN CN201980046466.6A patent/CN112533638A/zh active Pending
- 2019-07-10 PL PL19736404.5T patent/PL3820528T3/pl unknown
- 2019-07-10 KR KR1020217003932A patent/KR20210032424A/ko active IP Right Grant
- 2019-07-10 CA CA3103354A patent/CA3103354A1/en active Pending
- 2019-07-10 BR BR112020026393-1A patent/BR112020026393A2/pt unknown
- 2019-07-10 JP JP2021500617A patent/JP2021524488A/ja active Pending
- 2019-07-10 WO PCT/EP2019/068538 patent/WO2020011855A1/de active Application Filing
- 2019-07-10 PT PT197364045T patent/PT3820528T/pt unknown
- 2019-07-10 WO PCT/EP2019/068537 patent/WO2020011854A1/de active Application Filing
- 2019-07-10 FI FIEP19736735.2T patent/FI3820529T3/en active
- 2019-07-10 KR KR1020217003931A patent/KR102659259B1/ko active IP Right Grant
- 2019-07-10 EP EP19736404.5A patent/EP3820528B1/de active Active
- 2019-07-10 BR BR112020026362-1A patent/BR112020026362A2/pt unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012093524A1 (ja) | 2011-01-06 | 2012-07-12 | 花王株式会社 | 水中油型乳化組成物 |
WO2017066474A1 (en) * | 2015-10-15 | 2017-04-20 | Preleve Therapeutics, Llc | Compositions and methods for pain relief |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20210032424A (ko) | 2021-03-24 |
CA3102663A1 (en) | 2020-01-16 |
EP3820529B1 (de) | 2023-08-23 |
FI3820529T3 (en) | 2023-09-29 |
BR112020026393A2 (pt) | 2021-03-23 |
WO2020011854A1 (de) | 2020-01-16 |
KR20210032423A (ko) | 2021-03-24 |
PL3820528T3 (pl) | 2024-01-29 |
PT3820529T (pt) | 2023-10-26 |
CN112533638A (zh) | 2021-03-19 |
HRP20231263T1 (hr) | 2024-02-02 |
CA3103354A1 (en) | 2020-01-16 |
JP7254898B2 (ja) | 2023-04-10 |
CN112469444A (zh) | 2021-03-09 |
BR112020026362A2 (pt) | 2021-03-30 |
JP2021524488A (ja) | 2021-09-13 |
EP3820528B1 (de) | 2023-08-30 |
PT3820528T (pt) | 2023-10-26 |
EP3820528A1 (de) | 2021-05-19 |
JP2021524271A (ja) | 2021-09-13 |
EP3820529A1 (de) | 2021-05-19 |
WO2020011855A1 (de) | 2020-01-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI3820528T3 (en) | CELL BILISATE CONTAINING CURCUMIN AND AT LEAST ONE CANNABINOID AS OTHER ACTIVE SUBSTANCE | |
KR102659259B1 (ko) | 커큐민 및 추가 활성 물질로서 적어도 1종의 칸나비노이드를 포함하는 가용화물 | |
ES2962118T3 (es) | Solubilizado con curcumina y al menos un cannabinoide como principio activo adicional | |
US20220193008A1 (en) | Bioaccessibile compositions of lipophilic compounds and process thereof | |
RU2777185C1 (ru) | Солюбилизат с куркумином и по меньшей мере одним каннабиноидом thc в качестве дополнительного активного вещества | |
KR102573152B1 (ko) | 커큐민 및 선택적으로 적어도 1종의 다른 활성 물질을 갖는 가용화물 | |
Dombe et al. | Design and development of medicated jelly as preventative measure for cancer |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
AMND | Amendment | ||
A201 | Request for examination | ||
AMND | Amendment | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
AMND | Amendment | ||
E601 | Decision to refuse application | ||
X091 | Application refused [patent] | ||
AMND | Amendment | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
AMND | Amendment | ||
X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
GRNT | Written decision to grant |