JP7254898B2 - クルクミンと、更なる活性物質としての少なくとも１つのカンナビノイドとを含む可溶化物 - Google Patents

クルクミンと、更なる活性物質としての少なくとも１つのカンナビノイドとを含む可溶化物 Download PDF

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Description

本発明は、クルクミンと、少なくとも１つのカンナビノイドとを含む可溶化物に関する。さらに、本発明は、かかる可溶化物を含有する流動物、かかる可溶化物又は流動物を充填したカプセル、及びかかる可溶化物を含有する栄養補助食品及び／又は調合薬に関する。
クルクミンは、様々な潜在的な薬理学的特性に基づいて、活性物質として議論されている。例えば、クルクミンの抗酸化作用に関して、またクルクミンの抗炎症作用に関して、更にウイルス及び細菌並びに癌に対する有効性に関して指摘されている。したがって、適応症は、例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病、糖尿病、結腸直腸腫瘍、膵臓癌、及び肝機能障害であり得る。
カンナビノイドは、主に麻植物（大麻）に見られる幾つかのテルペンフェノールの変換生成物及び合成類似体である。
「麻植物」又は「大麻植物」という用語は、野生型のカンナビス・サティバ（Cannabis sativa）と、また種々の量の様々なカンナビノイドを天然に含む大麻化学変種、カンナビス・サティバの亜種インディカ（indica）、そしてまた遺伝的交雑、自己交雑又はそれらの複合の結果である植物を含むその変異体とを包含する。
大麻植物は、テルペンフェノールの群からの少なくとも１１３種のカンナビノイドを含んでいる。これらのカンナビノイドには、とりわけ、Δ９－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、Δ８－テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、Δ９－テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）、カンナビシクロール（ＣＢＬ）、カンナビエルソイン（ＣＢＥ）、カンナビトリオール（ＣＢＴ）、及びカンナビノジオール（ＣＢＮＤ）が含まれる。
向精神物質としてのテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）は、主に大麻製品の幻覚作用を引き起こすと考えられている。上記植物は天然に２種のＴＨＣ酸の形でＴＨＣを含み、これらは、植物材料を加熱することによってＴＨＣへと変換される。
幻覚作用に加えて、ＴＨＣは、痛みを和らげ、リラックスさせ、食欲を増進させ、抗酸化作用及び神経保護作用だけでなく、緑内障の緩和等のかなりの医学的特性があるとされている。
カンナビジオール（ＣＢＤ）は、とりわけ、鎮痙作用、抗炎症作用、抗不安作用、免疫抑制作用、神経保護作用及び抗酸化作用、並びに抗悪心作用も有する非向精神性カンナビノイドである。さらに、ＣＢＤは高血糖値を下げ、骨形成を刺激すると考えられている。ＴＨＣと共に相乗作用が生じ得る。
ＣＢＤと同様に、カンナビクロメン（ＣＢＣ）は幻覚作用を有しない。特に、カンナビクロメン（ＣＢＣ）は、抗真菌作用、抗うつ作用を有すると考えられている。カンナビノール（ＣＢＮ）は、ＴＨＣの酸化生成物であり、幻覚作用を有する。鎮痛作用、リラックス作用及び鎮静作用に加えて、カンナビノール（ＣＢＮ）は、食欲増進作用及び抗細菌作用、抗炎症作用、並びに抗喘息作用を有すると考えられている。カンナビゲロール（ＣＢＧ）は向精神作用を有さず、特にＴＨＣよりも高い鎮痛作用を有すると言われている。テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）は、ＴＨＣと比較して低い向精神作用を有し、とりわけ食欲抑制作用及び代謝刺激作用を有する。
さらに、大麻は、多様な薬理学的特性を有する様々な非カンナビノイドを含んでいる。カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）等のようなカンナビノイドがΔ９－ＴＨＣの作用を変化させるという指摘が幾つかある。
合成カンナビノイドは、半合成的に、すなわち天然カンナビノイドから生産され得る、又は単純な原材料から完全に合成的に生産され得る。麻植物のカンナビノイドと同じ機構により人体に有効である活性物質を産生し得る他の植物も存在する。
本出願の文脈において、「カンナビノイド」という用語は、天然カンナビノイド及び合成カンナビノイドだけでなく、植物性カンナビノイドも包含する。これらには、例えば、エキナセア（Echinacea）由来のＮ－イソブチルアミド、及び様々な芳香植物に含まれるβ－カリオフィレン、カヴァ植物（パイパー・メチスチカム（Piper methysticum））由来のヤンゴニン、及び茶植物（カメリア・シネンシス（Camellia sinensis））由来の様々なカテキンが含まれる。
経口摂取後に血流に入ることが可能となるには、活性物質は、小腸血液関門を通過しなくてはならず、続いて、肝臓で代謝されて、生体利用可能な画分として肝静脈に入る。体内に摂取及び放出される総活性物質の残りは、腸で微生物により分解されるか、又は糞便若しくは胆汁とともに排除される。
本発明者は、天然クルクミンと比較して、大幅に増加されたバイオアベイラビリティを有するクルクミン可溶化物を既に創出している。この可溶化物は、特許文献１に記載されている。驚くことに、このクルクミン可溶化物はまた、その高いバイオアベイラビリティにより、その特定の配合で、特に炎症又は癌と関連付けられる疾患症状の低減に対して、予期せぬほど大きな効果を有することが、幾つかの研究で見出されている。
天然形態と比較した、本発明による活性物質のミセル化に起因した毒性は、細胞生存率に関するＭＴＴアッセイを用いた研究に基づいて除外され得る。ＭＴＴアッセイによる細胞生命力の検証は、水溶性の黄色色素である臭化３－（４，５－ジメチルチアゾール－２－イル）－２，５－ジフェニルテトラゾリウム（ＭＴＴ）の、水不溶性の青紫色ホルマザンへの還元に基づいている。
国際公開第２０１４０９４９２１号
したがって、本発明者は、更なる活性物質としての少なくとも１つのカンナビノイドとの組み合わせを考慮して、クルクミンの健康促進特性又は治癒特性をヒト生物又は動物生物に利用可能にする配合物を提供するという課題を自らに設定した。特に、本発明の目的は、少なくとも１つのカンナビノイドと組み合わせて、クルクミンの可能な限り最も高いバイオアベイラビリティを提供することである。
本発明の更なる目的は、栄養的及び／又は薬理学的に許容可能なカンナビノイドを提供することである。より具体的には、本発明の目的は、水と混合したときにヒトの目に濁りのない混合物を与える形でカンナビノイドを提供することである。
これらの目的は、請求項１に記載の可溶化物を用いて、驚くほど簡素な方法で達成される。この可溶化物は、１０重量％以下、好ましくは８重量％以下、より好ましくは３重量％～７重量％、最も好ましくは１重量％～３重量％の含有量のクルクミンと、
更なる活性物質としての少なくとも１つのカンナビノイドと、
１８未満、好ましくは１３から１８の間の範囲のＨＬＢ値を有する少なくとも１つの乳化剤、特にポリソルベート８０若しくはポリソルベート２０若しくは少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステル（食品添加物Ｅ４７３としてＥＵで承認されている）、又はポリソルベート２０、ポリソルベート８０及び食用脂肪酸のショ糖エステルを含む群から選択される少なくとも２つの乳化剤の混合物と、
からなる、又はそれらを含む。
本発明はまた、１０重量％以下、好ましくは５重量％以下、最も好ましくは０．３重量％～３重量％の含有量の少なくとも１つのカンナビノイド、特にＣＢＤ及び／又はＴＨＣと、
１８未満、好ましくは１３から１８の間の範囲のＨＬＢ値を有する少なくとも１つの乳化剤、特にポリソルベート８０若しくはポリソルベート２０若しくは少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステル、又はポリソルベート２０、ポリソルベート８０及び食用脂肪酸のショ糖エステルを含む群から選択される少なくとも２つの乳化剤の混合物と、
を含む、特にそれらからなる可溶化物を提供する。
そのような可溶化物は、クルクミン可溶化物との混合物で使用することができる。これらはまた、更なる活性物質を含み得る。さらに、カンナビノイド可溶化物自体は、経口投与することができる形で、例えば飲料で又はカプセルの充填物としてカンナビノイドを提供するという利点をもたらす。本発明によるカンナビノイド、特にＣＢＤの可溶化は、この活性物質の酸化に対する効果的な保護をもたらす。特にＣＢＤはそうでなければ酸化されやすく、すなわち、ＣＢＤ含有製品の貯蔵寿命の間に活性物質の含有量が減少する可能性がある。これは、本発明によって防止される。カンナビノイド活性物質の酸化的保護の改善により、本発明は、より長い保管寿命を有する製品を提供することを可能にする。
有利な実施の形態において、可溶化物は、特に０．５ｍｇ／ｋｇ（体重）～１ｍｇ／ｋｇ（体重）の範囲のクルクミン用量で、好ましくは０．８１ｍｇ／ｋｇ（体重）の用量で、特に１日１回経口投与され得る形態で提供される。
本出願の目的で、「活性物質」という用語は、薬学的に有効な濃度で提供され、好ましくは薬学的効果を得る目的で添加される物質を指す。ここで、各々の活性物質の名称は、身体中で、活性物質に及び／又はその生物学的に活性な形態に変換される物質もまた包含すると理解される。
本出願の文脈における１つの活性物質は、カンナビノイドである。本出願の意味での「活性物質」には、エネルギー代謝でも同化代謝又は異化代謝でもなく、植物によって化合物として産生される二次性植物化学物質が含まれる。二次性植物化学物質の１つの群、したがって本出願の意味での活性物質はフラボノイドである。本出願の意味での活性物質には、レスベラトロール又は甘草由来のポリフェノール等の天然ポリフェノール、及び天然フェノール、特にキサントフモール等のカルコンも含まれる。また、植物抽出物、すなわち、抽出剤を使用して植物又は植物の一部から抽出された物質も含まれる。これらには、ホップからの抽出物も含まれる。活性物質は、それがまだ抽出剤中に溶解しているとしても「抽出物」と称される。また、「エッセンス」という用語も抽出物に使用することができる。
本出願の趣旨での「活性物質」はまた、酵素を含む。本出願における「活性物質」としての酵素の一例は、セラペプターゼである。しかしながら、本出願は、この酵素に限定されない。
フランキンセンスの木の樹脂からの抽出物、すなわちボスウェリア・セラータ（Boswellia serrata）抽出物は、まとめて総ボスウェル酸（「総ＢＡ」）と称される場合が多い幾つかの五員環トリテルペンを含有する。「ボスウェル酸」という用語は、上述のフランキンセンスの木の樹脂中に天然に存在する化学化合物群を指す。２つの基本構造は、α－ボスウェル酸及びβ－ボスウェル酸である。また、ボスウェル酸の幾つかの誘導体、特に１１位にケト基を保有し、及び／又は３位でアセチル化される化合物が知られている。特に、薬理学的効果の観点で重要であると現在みなされているボスウェル酸は、α－ボスウェル酸（αＢＡ）及びβ－ボスウェル酸（βＢＡ）並びにそれらの誘導体である１１－ケト－β－ボスウェル酸（ＫＢＡ）（ＣＡＳ １７０１９－９２－０）及び３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェル酸（ＡＫＢＡ）（ＣＡＳ ６７４１６－１６－９）、及び３－Ｏ－アセチル－α－ボスウェル酸（ＡαＢＡ）、及び３－Ｏ－アセチル－β－ボスウェル酸（ＡβＢＡ）を含む。特に、誘導体ＡＫＢＡは、抗炎症作用を有するとみなされている。
本出願の文脈において、特に「ボスウェリア可溶化物」という用語中の「ボスウェリア」という用語は、「ボスウェリア」という用語がフランキンセンスの木の樹脂由来の活性物質を指す、すなわち、少なくとも１つのボスウェル酸及び／又はボスウェル酸の少なくとも１つの誘導体を指すという趣旨で使用される。「ボスウェル酸可溶化物」という用語は、少なくとも１つのボスウェル酸誘導体も含有し得る少なくとも１つのボスウェル酸のミセル配合物を指す。
キサントフモールは、ホップ中に天然に存在するフラボノイドである。キサントフモールは、カルコンに帰属され、これまでホップ中で唯一同定されたプレニル化植物ポリフェノールである。より苦いホップ変種は、アロマ変種よりも非常に高い含有量のキサントフモールを有する。試験において、キサントフモールは、癌細胞の出現及び発達に対して有効であることがわかった。研究室実験において、キサントフモールは、脳の神経細胞を保護することが可能であり、したがって、場合によっては、アルツハイマー病又はパーキンソン病のような疾患の経過を遅らせるのを助長することができることが更に見出された。
セラチア属（Serratia）ペプチダーゼ又はセラペプターゼは、カイコの腸に生息するセラチア属の細菌によって生産されるタンパク質分解酵素である。セラペプターゼは、疼痛、炎症、外傷性腫脹、及び生物による過剰な粘液分泌を緩和するのに有益な効果を有するとされている。セラペプターゼは、アセチルサリチル酸、イブプロフェン又は他の非ステロイド系鎮痛薬と同様に、抗炎症及び鎮痛のような効果があるとされている。セラペプターゼはまた、組織において線維素溶解性抗炎症活性及び抗浮腫活性を誘導するとされている。全ての酵素と同様に、セラペプターゼは、胃によって生産される酸に対して感受性が高い。したがって、胃の通過を可能する配合物中で提供することが、本発明の目的である。
本発明による可溶化物は、１０重量％以下、好ましくは５重量％以下、最も好ましくは２重量％～４重量％の含有量で、１つ以上のボスウェル酸及び／又は１つ以上のボスウェル酸誘導体を含有し得る。
高い比率のボスウェリアに起因して、本発明は、それらの有利な実施の形態において、可溶化物が、１つ以上のボスウェル酸及び／又は１つ以上のボスウェル酸誘導体の供給源として、酢酸エチルを使用した抽出によってボスウェリア・セラータの植物の樹脂から得られる抽出物を含有し、ボスウェル酸は、この抽出物中に少なくとも８５重量％の濃度で含有されることを意図する。
本発明による可溶化物は、１０重量％以下、好ましくは５重量％以下、最も好ましくは１重量％～３重量％の量で、キサントフモールを含有し得る。
高い比率のキサントフモールに起因して、本発明は、それらの有利な実施の形態において、可溶化物が、キサントフモールの供給源として、ホップ由来の硬質樹脂のエタノール抽出物を含有し、この抽出物中のキサントフモール濃度は、６５重量％から９５重量％の間の範囲であり、好ましくは８０重量％～９２重量％の範囲の濃度であることを意図する。特に、以下でより詳述される「Ｘａｎｔｈｏ－Ｆｌａｖ Ｐｕｒｅ」又は「Ｘａｎｔｈｏ－Ｆｌａｖ」という製品は、本発明の文脈におけるキサントフモール供給源として使用され得る。本発明による可溶化物は、最大３重量％の範囲、好ましくは０．１重量％から２重量％の間の範囲、最も好ましくは０．１８重量％から０．３５重量％の間の範囲で、セラペプターゼを含有し得る。
クルクミンと、更なる活性物質としての少なくとも１つのカンナビノイドとからなるか、又はそれらを含有する可溶化物はまた、抗生物質として、及び／又は炎症、癌、アルツハイマー病、パーキンソン病、肥満、高コレステロール、高血糖、糖尿病、メタボリックシンドローム、及び／又は自己免疫疾患、多発性硬化症（ＭＳ）を含む疾患の治療及び／又は予防における調合薬として、内臓脂肪を低減させるため、熱産生のため、コレステロール、特にＬＤＬコレステロール、及び／又は血中のグルコース及び／又は血中のトリグリセリドを低減させるため、黄斑色素密度を改善するため、酸化的ストレスを低減させるため、及び／又は肝細胞中の脂肪の蓄積を低減させるため、特に脂肪肝疾患、フリードライヒ運動失調症、ライソゾーム病、特にテイ・サックス病、動脈硬化症、心疾患、関節炎を治療及び／又は予防するための調合薬として使用するために、本発明の文脈内で有利に提供され得るか、又は用いられ得る。
特に、本発明は、抗炎症薬としての、及び／又は抗生物質としての、及び／又は癌、アルツハイマー病、パーキンソン病、肥満、高コレステロール、高血糖、糖尿病、メタボリックシンドローム、及び／又は自己免疫疾患、多発性硬化症（ＭＳ）に対して効果を有する調合薬としての、内臓脂肪を低減させるための、熱産生のための、コレステロール低減用調合薬、特にＬＤＬコレステロールに関するコレステロール低減用調合薬としての、及び／又は血中のグルコース及び／又は血中のトリグリセリドを低減させる効果を有する調合薬としての、黄斑色素密度を改善するための、酸化的ストレスを低減させるための、及び／又は肝細胞中の脂肪の蓄積を低減するための、特に脂肪肝、フリードライヒ運動失調症、ライソゾーム病、特にテイ・サックス病、動脈硬化症、心疾患、関節炎に対する効果を有する調合薬としての使用のための、上述の可溶化物を提供する。
可溶化物中に含有される更なる構成成分に応じて、活性物質の安定なミセルを提供するために、乳化剤含有量、特にポリソルベート含有量は、本発明の文脈内で、少なくとも７０重量％、好ましくは７５重量％から９５重量％の間の範囲、最も好ましくは７９重量％から８８重量％の間の範囲であり得る。
特定の用途に応じて、本発明の可溶化物は、例えば、最大２０重量％、好ましくは最大１５重量％のエタノール、及び／又は最大２５重量％、好ましくは１２重量％から２０重量％の間、最も好ましくは最大１０重量％のグリセロール、及び／又は更に最大１０重量％、好ましくは最大７重量％の水を含有し得る。エタノールの添加により、乳化剤の含有量、特にポリソルベートの含有量を減らすことができる。これは、ＷＨＯによって推奨されるポリソルベートについてのＡＤＩ値（２５ｍｇ／ｋｇ（体重））の観点から有利である。乳化剤の含有量、特にポリソルベートの含有量は、グリセロールを添加することによっても減らすことができる。
本発明の可溶化物は、胃の通過の生理学的条件下でさえ、小さな平均粒径を有する狭い粒径分布を示し、ｐＨ１．１及び３７℃で、１：５００の比の希釈水を用いた可溶化物の希釈液中のミセルの直径の分布は、約ｄ１０＝６ｎｍ～約ｄ９０＝２０ｎｍの範囲である。これらの値は、体積分布から決定された。可溶化物のミセルの粒径分析の詳細は、以下で説明される。
本発明によりミセル化されていない、少なくとも１つのカンナビノイド、又はクルクミンと更なる活性物質としての少なくとも１つのカンナビノイドとの組成物と比較した改善されたバイオアベイラビリティは、可溶化物の濁度の測定によって示され、濁度は、測定技法にはるかに利用しやすい。本発明による配合物の結果として、生理学的条件（ｐＨ１．１及び３７℃）下で１：５０の比の可溶化物の水中希釈で、ＩＳＯ７０２７規格の仕様に従って赤外光を使用した散乱光測定によって測定される可溶化物の濁度は、好ましくは２５ＦＮＵ未満、より好ましくは３ＦＮＵ未満である。
消費者又は患者にとってより簡素で利便性の高い方法で、本発明の可溶化物の口腔適用を容易にするために、本発明はまた、上述するような可溶化物を充填したカプセルを提供し、ここで、カプセルは、軟質ゼラチンカプセル又は硬質ゼラチンカプセル又は軟質ゼラチンフリーカプセル又は硬質ゼラチンフリーカプセル、例えばセルロースカプセルの形態である。
さらに、本発明の文脈において、本発明による可溶化物は、他の流動物、特に液体に取り込まれてもよい。活性物質を充填した小さなミセルは、取り込まれることで保持される。したがって、本発明はまた、上述するような可溶化物を含有する流動物を提供し、ここで、流動物は、食品、栄養補助食品、飲料、化粧品、及び医薬品を含む群から選択される。本発明の文脈において、流動物は特に、可溶化物の水性希釈液を含み得る。
さらに、本発明は、炎症、癌、アルツハイマー病、パーキンソン病、肥満、高コレステロール、高血糖、糖尿病、メタボリックシンドローム、及び／又は自己免疫疾患、多発性硬化症（ＭＳ）を含む疾患を治療及び／又は予防するための、内臓脂肪を低減させるための、熱産生のための、コレステロール、特にＬＤＬコレステロール、及び／又は血中のグルコース及び／又は血中のトリグリセリドを低減させるための、黄斑色素密度を改善するための、酸化的ストレスを低減させるための、及び／又は肝細胞中の脂肪の蓄積を低減させるための、特に脂肪肝疾患、フリードライヒ運動失調症、ライソゾーム病、特にテイ・サックス病、動脈硬化症、心疾患、関節炎を治療及び／又は予防するための調合薬としての、黄斑色素密度を改善するための方法を更に提供し、ここで、栄養補助食品の消費者又は患者に、本発明による可溶化物を、特にカプセル中の、又は流動物としての本発明による可溶化物を、特に１日１回投与、特に経口投与する。
クルクミンと更なる活性物質としての少なくとも１つのカンナビノイドとを含む本発明による可溶化物を生産するために、個々に調製した可溶化物を一緒に混合すること、又は、クルクミンと更なる活性物質としての少なくとも１つのカンナビノイドとを含有する可溶化物を直接調製することのいずれかが可能である。
さらに、本発明は、上記の可溶化物を生産する方法を提供する。クルクミンと、更なる活性物質としての少なくとも１つのカンナビノイドとの共ミセル化が望まれる場合に、本発明は、
（ａ）ポリソルベート８０及び／又はポリソルベート２０及び／又は少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステル、及び／又はポリソルベート２０、ポリソルベート８０及び食用脂肪酸のショ糖エステルを含む群から選択される乳化剤の混合物を準備する工程と、
（ｂ）少なくとも１つのカンナビノイドを、特にＣＢＤオイル及び／又はＴＨＣオイルの形で添加する工程と、
（ｃ）クルクミン粉末を添加する工程と、
を含み、
工程（ａ）は、４０℃～６２℃の範囲の温度、好ましくは４５℃～５７℃の範囲の温度、最も好ましくは４８℃から５２℃の間の範囲の温度に加熱することを含み、かつ、
工程（ｂ）は、８２℃～９７℃の範囲の温度、好ましくは８３℃～９２℃の範囲の温度、最も好ましくは８５℃～８９℃の範囲の温度に加熱することを含み、この温度は工程（ｃ）で維持される、作製方法の第１の変形を提供する。
この作製方法は、水性希釈液中で、クルクミン及び更なる活性物質としての少なくとも１つのカンナビノイドを負荷したミセルを形成することが可能な可溶化物を生産することを可能にする。また、この目的で、適切に対応される温度制御下で、準備工程において、少なくとも２つの活性物質を互いに混合して、続いて、それらを組み合わせた形態で、混合物として添加することが可能である。
本発明の文脈では、少なくとも１つのカンナビノイドは、特にＣＢＤオイル、ＴＨＣオイル、又はそれら２つの混合物の形で使用される。原則として、本発明の範囲内では、カンナビノイドの供給源として任意の配合物を使用することができる。例えば、オイル、特に「フルスペクトラム」オイルとして知られているオイル、ペースト、粉末、結晶形、及び／又は分離物を、少なくとも１つのカンナビノイドを含む上述の全ての配合物と共に使用することが可能である。原則として、本発明による可溶化物を得るために、少なくとも１つのカンナビノイドの抽出物を使用することも可能である。上述の配合物は、１つのカンナビノイド、例えば「ＣＢＤオイル」として知られているＣＢＤを本質的に含む配合物であり得る。しかしながら、本発明の文脈でカンナビノイドとして使用されるカンナビノイド配合物において、少なくとも２つのカンナビノイドの混合物を提供することも可能である。
工程（ｂ）の間に、例えばボスウェリア・セラータ抽出物及び／又はキサントフモール等の更なる活性物質を組み込むこともできる。
追加的に又は代替的に、例えばセラペプターゼ等の更なる活性物質を、工程（ｃ）で組み込むことができる。更なる活性物質に加えて又はその代替として、ＭＣＴオイルを、工程（ｃ）で添加することができる。
特にこの場合、工程（ｂ）の前に、４０℃～６２℃の範囲の温度、好ましくは４５℃～５７℃の範囲の温度、最も好ましくは４８℃～５２℃の範囲の温度で水を添加することを含む工程（ｂ１）が行われる。
追加的に又は代替的に、工程（ｂ１）において、４０℃～６２℃の範囲の温度、好ましくは４５℃～５７℃の範囲の温度、最も好ましくは４８℃～５２℃の範囲の温度でのエタノールの添加も実施され得る。
本発明はまた、クルクミン単独又は別の活性物質単独を負荷した両方のミセルを少なくともそれらの調製の直後に水性希釈で示す可溶化物に関する。したがって、本発明はまた、クルクミン可溶化物と、少なくとも１つのカンナビノイド可溶化物とを、特に１：１の量比の個々の可溶化物で混合することによって、上記の可溶化物を生産する方法を提供する。
これゆえ、本発明は、カンナビノイド可溶化物を生産する方法であって、
（ａ）ポリソルベート８０及び／又はポリソルベート２０及び／又は少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステル、及び／又はポリソルベート２０、ポリソルベート８０及び食用脂肪酸のショ糖エステルを含む群から選択される乳化剤の混合物を準備する工程と、
（ｂ）少なくとも１つのカンナビノイドを、例えばＣＢＤオイル及び／又はＴＨＣオイルの形で添加する工程と、
を含み、
工程（ａ）では、少なくとも４０℃～６２℃の範囲の温度、好ましくは４５℃～５７℃の範囲の温度、最も好ましくは４８℃～５２℃の範囲の温度への加熱が実施され、かつ、
工程（ｂ）では、８２℃～９７℃の範囲の温度、好ましくは８３℃～９２℃の範囲の温度、最も好ましくは８５℃～８９℃の範囲の温度への加熱が実施される、方法を提供する。
工程（ａ）において、温度を８２℃～９７℃の範囲の値、好ましくは８３℃～９２℃の範囲の温度、最も好ましくは８５℃～８９℃の範囲の温度に上げることも可能である。これを準備するためには、グリセロールと例えばＣＢＤオイルの形のカンナビノイドとを混合して溶液を生成する工程（ａ１）を実施することが可能であり、ここで、工程（ａ１）では、８２℃～９７℃の範囲の温度、好ましくは８３℃～９２℃の範囲の温度、最も好ましくは８５℃～８９℃の範囲の温度への加熱が実施される。
これを準備する際に、本発明の範囲内において、水と少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステルとを混合する工程（ａ１１）を実施することも可能であり、ここで、工程（ａ１１）では、少なくとも４０℃～６２℃の範囲の温度、好ましくは４５℃～５７℃の範囲の温度、最も好ましくは４８℃～５２℃の範囲の温度への加熱が実施され、かつ、
工程（ａ１１）で生成された混合物にポリソルベート２０及び／又はポリソルベート８０を添加する工程（ａ１２）を実施することも可能であり、ここで、工程（ａ１２）では、８２℃～９７℃の範囲の温度、好ましくは８３℃～９２℃の範囲の温度、最も好ましくは８５℃～８９℃の範囲の温度への加熱が実施される。
工程（ａ１）後に又は工程（ａ１１）後に又は工程（ａ１２）後に、工程（ｂ）でカンナビノイドが添加される。
ここで、本発明は、例示的な実施形態を用いて、より詳細に説明される。下記の構成成分を使用した。
クルクミン
Green Leaf Extraction Pvt Ltd.（インド、ケーララ）からの製品コードＥＰ－５００１の「Ｔｕｒｍｅｒｉｃ Ｏｌｅｏｒｅｓｉｎ Ｃｕｒｃｕｍｉｎ Ｐｏｗｄｅｒ ９５％」と称される製品を、クルクミンとして使用した。クルクミン粉末は、ＣＡＳ番号４５８－３７－７を有する。クルクミン粉末は、ウコン（Curcuma Longa）の根茎の溶媒抽出によって得られる天然産物である。粉末のクルクミン含有量は、製造業者の規格によると、少なくとも９５％である。このクルクミン含有量は、ＡＳＴＡ方法１８．０によって決定される。
また、上述のGreen Leafからの「ｏｌｅｏｒｅｓｉｎ ｔｕｒｍｅｒｉｃ ９５％」クルクミン粉末に対する代替物として、以下に記載する例示的な実施形態は、クルクミンとして、例えば、Neelam Phyto-Extracts（インド、ムンバイ）による９５％クルクミン抽出物、又はeurochem GmbH（ドイツ、グレーベンツェル）からのクルクミンＢＣＭ－９５－ＳＧ若しくはクルクミンＢＣＭ－９５－ＣＧ、又はHenry Lamotte OILS GmbH（ドイツ、ブレーメン）からのＣｕｒｃｕｍａ Ｏｌｅｏｒｅｓｉｎ ９５％を使用することも可能である。
ＣＢＤ
ＣＢＤオイルは、カンナビノイドの供給源として使用され、特に最初のものとして製造業者Pharmahemp社製の製品「ＣＢＤ Ｄｒｏｐｓ ＰＲＭ ＢＬＫ ２４％」が使用された。さらに、製造業者Arevipharma GmbH社製の商標名Ｃａｎｎａｐｕｒｅ（商標）を有する少なくとも９８％の合成カンナビジオールを含有するＣＢＤ分離物が使用された。
ボスウェリア
本出願の文脈において、「ボスウェリア」という用語は、特に、フランキンセンス植物の樹脂からの抽出物を指す。具体的には、ボスウェリア・セラータ種の抽出物が使用され、それは、Frutarom Belgium N.V.（ベルギー、ロンデルゼール）によって製造される製品コード「ＨＣ２２５１９」の、ボスウェリア・セラータという植物学名を持つ植物の樹脂からの酢酸エチルによる抽出によって得られる抽出物であった。この抽出物を含有する可溶化物はまた、ボスウェル酸のその含有量の理由から、「ボスウェル酸可溶化物」と称される。
フランキンセンス植物の樹脂からの抽出物の他に、本発明による可溶化物の目的で、ボスウェル酸及び／又はボスウェル酸の誘導体を使用することも可能である。特に、下記が認められ得る：アルファ－ボスウェル酸（ＣＡＳ番号４７１－６６－９）、ベータ－ボスウェル酸（ＣＡＳ番号６３１－６９－６）並びにそれらの誘導体である３－Ｏ－アセチル－アルファ－ボスウェル酸（ＣＡＳ番号８９９１３－６０－０）、３－Ｏ－アセチル－ベータ－ボスウェル酸（ＣＡＳ番号５９６８－７０－７）、１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＫＢＡ、ＣＡＳ番号１７０１９－９２－０）、及び３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＡ、ＣＡＳ番号６７４１６－６１－９）。
キサントフモール
Simon H. Steiner, Hopfen, GmbH（ドイツ、マインブルク）による「Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ」というブランドの製品「Ｘａｎｔｈｏ－Ｆｌａｖ」又は「Ｘａｎｔｈｏ－Ｆｌａｖ Ｐｕｒｅ」を、キサントフモール供給源として使用した。上記製品はともに、ホップから生産される天然産物である。活性物質は、ホップポリフェノールキサントフモールである。これは、製造業者の規格によれば、「Ｘａｎｔｈｏ－Ｆｌａｖ」中では６５％から８５％の間及び「Ｘａｎｔｈｏ－Ｆｌａｖ Ｐｕｒｅ」中では少なくとも８５％のキサントフモール含有量を有する黄色粉末である。
「Ｘａｎｔｈｏ－Ｆｌａｖ Ｐｕｒｅ」中のキサントフモール及びイソキサントフモールの濃度は、外部の較正標準である純粋なＸＮ（３７０ｎｍ）又はＩＸ（２９０ｎｍ）を使用して、ＵＶ分光光度分析又はＨＰＬＣ ＥＢＣ ７．８に従って製造業者によって定量化される。「Ｘａｎｔｈｏ－Ｆｌａｖ Ｐｕｒｅ」は、非常に高濃度で、プレニル化されたフラボノイドであるキサントフモールを含有する。本出願の文脈における例示的な実施形態に関して、バッチ番号９４３２の「Ｘａｎｔｈｏ－Ｆｌａｖ Ｐｕｒｅ」が使用された。
セラペプターゼ
Shaanxi Pioneer Biotech Co. Ltd.からのバッチ番号ＰＢＤ ２０１７０７０８のセラチオペプチダーゼ２００００Ｕ／ｍｇと称される製品が、セラペプターゼとして使用された。これは、灰白色～薄褐色の粉末である。酵素単位（Ｕ）は、後にカタールに置き換えられた酵素活性を示すための単位である。カタールが使用される場合には、数値が変化するため、酵素単位（Ｕ）は、医学及び臨床化学で使用され続けている。１酵素単位Ｕは、１分当たりの１マイクロモルの基質変換に相当する。
ポリソルベート８０
ポリソルベート８０の供給源は、Evonik Nutrition & Care GmbH（ドイツ、エッセン）からの規格コード「Ｋ０４ ＥＵ－ＦＯＯＤ」の材料「ＴＥＧＯ ＳＭＯ ８０ Ｖ ＦＯＯＤ」であった。この製品は、食品添加物Ｅ４３３に関してＥＵ要件に適合するものである。上述のEvonikからのＴＥＧＯ ＳＭＯ ８０ Ｖの代替物として、以下で記載する例示的な実施形態におけるポリソルベート８０として、InCoPA Gmbh（ドイツ、イラーティッセン）からのＴＥＧＯ ＳＭＯ ８０ Ｖ、又はCRODA GmbH（ドイツ、ネッテタール）からのＣｒｉｌｌｅｔ ４／Ｔｗｅｅｎ ８０－ＬＱ－（ＳＧ）、又はUnivar若しくはKolb Distributions AG（スイス、ヘディンゲン）からのＬａｍｅｓｏｒｂ ＳＭＯ ２０及びＫｏｔｉｌｅｎ－Ｏ／１ ＶＬもまた、使用することが可能である。
ポリソルベート２０
ポリソルベート２０の供給源は、Evonik Nutrition & Care GmbH（ドイツ、エッセン）からの規格コード「Ｋ０９ ＥＵ－ＦＯＯＤ」の材料「ＴＥＧＯ ＳＭＬ ２０ Ｖ ＦＯＯＤ」であった。この製品は、食品添加物Ｅ４３２に関してＥＵ要件に適合するものである。上述のEvonikからのＴＥＧＯ ＳＭＬ ２０の代替物として、本発明の文脈内のポリソルベート２０として、CRODA GmbH（ドイツ、ネッテタール）からのＣｒｉｌｌｅｔ １／Ｔｗｅｅｎ ２０－ＬＱ－（ＳＧ）もまた、使用することが可能である。
食用脂肪酸のショ糖エステル
食用脂肪酸のショ糖エステルとして、製造業者Stearine Dubois製の製品名「ＤＵＢ ＳＥ １５Ｐ」を有するショ糖エステルを使用した。このエステルは、食品添加物Ｅ４７３としてＥＵで承認されている。
エタノール
本出願の文脈において、エタノールは、Berkel Pfalzische Spritfabrik GmbH & Co. KGから購入された。「ｕｎｄｅｎａｔｕｒｅｄ ｎｅｕｔｒａｌ ａｌｃｏｈｏｌ １４１１Ｕ ｔａｘｅｄ」に関する規格によれば、この製品のエタノールの含有量は、約９２．６重量％～９５．２重量％である。
グリセロール
本出願の文脈においてグリセロールとして使用される製品は、Glaconchemie GmbH（ドイツ、メルゼブルク）からの「Ｇｌｙｃａｍｅｄ ９９．７％」であった。この製品のグリセロール含有量は、製造業者の規格によれば、少なくとも９９．５％である。
中鎖トリグリセリド
中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）は、中鎖脂肪酸を含有するトリグリセリドである。中鎖脂肪酸として、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸及びラウリン酸が挙げられる。これらは、ココナッツ油及びパーム核油等のトロピカル植物の脂肪中に天然に存在する飽和脂肪酸である。程度は劣るが、それらは、乳脂肪中にも含有される。自然界には、純粋なＭＣＴオイルは存在しないが、純粋なＭＣＴオイルを合成的に得ることができる。個々のＭＣＴ又は異なるＭＣＴの混合物は、本発明の範囲内の中鎖トリグリセリドとして使用され得る。中鎖トリグリセリドは、Cognis GmbH（ドイツ、モンハイム）によって製造されるＭＣＴオイルＤｅｌｉｏｓ ＶＫ Ｋｏｓｈｅｒの形態で、又はDHW Deutsche Hydrierwerke Rodleben GmbH（ドイツ、デッサウ＝ロスラウ）によって製造されるＣＡＳ番号７３－３９８－６１－５のＭＣＴオイル（７０／３０） Ｒｏｆｅｔａｎ ＧＴＣＣ ７０／３０の形態で使用された。
さらに、中鎖トリグリセリドは、ＲＯＦＥＴＡＮ ＤＴＣＣ ７０／３０（欧州薬局方）という製品の形態で使用され得る。これは、ＣＡＳ番号７３３９８－６１－５を有するカプリル酸／カプリン酸トリグリセリドである。この製品は、出願日に有効な欧州薬局方のモノグラフ「中鎖トリグリセリド」に対応している。製造業者は、Ecogreen Oleochemicals DHW, Deutsche Hydrierwerke GmbH（ドイツ、ロードレーベン）である。
水が可溶化物の調製において添加される場合、蒸留水が使用される。
本発明による可溶化物の水性希釈液中のミセルの粒径分析は、別記しない限り、波長７８０ｎｍのレーザー光を使用した動的光散乱の原理に従って測定された。粒径測定は、ＰａｒｔｉｃｌｅＭｅｔｒｉｘ ＮＡＮＯ－ｆｌｅｘ後方散乱粒子分析器を使用して実施された。測定原理は、１８０°のヘテロダイン後方散乱設定での動的光散乱（ＤＬＳ）に基づいている。
本発明による可溶化物の濁度の実験的測定に関して、濁度計は、標準物質懸濁液を用いて較正される。したがって、測定される光強度に代わって、較正懸濁液の濃度が表示される。そのため、任意の懸濁液が測定される場合、その表示は、各々の液体が、表示された濃度で標準物質懸濁液と同じ光散乱を引き起こすことを意味する。国際的に定義される濁度標準物質は、ホルマジンである。最も一般的な単位として、ＦＮＵ、すなわちホルマジン比濁法単位という表示が挙げられる。これは、例えば、ＩＳＯ７０７２規格の要件に応じて９０°で測定するために、水処理で使用される単位である。
活性物質クルクミンと、更なる活性物質としての少なくとも１つのカンナビノイドとを含む本発明による可溶化物を調製するために、個々に調製された可溶化物を互いに混合すること、又はクルクミンと、少なくとも１つのカンナビノイド又は幾つかの更なる活性物質とを含有する可溶化物を直接調製することのいずれかが可能である。
クルクミン可溶化物
例として、７％クルクミン可溶化物が調製される。この目的で、
９２５ｇのポリソルベート８０と、
７５ｇのクルクミン粉末９５％（＝７１．２ｇのクルクミン）と、
が使用される。
ポリソルベート８０を４８℃から５２℃の間に加熱する。９５℃～９７℃の範囲の温度に更に加熱しながら、クルクミン粉末を、攪拌下でポリソルベートに添加する。攪拌中に乳化剤へ均一に引き込まれるように、粉末を適切な速度で添加する。最大６０℃未満の温度に冷却した後、クルクミン可溶化物を瓶に入れる。この可溶化物を、クルクミン及びボスウェリア可溶化物の調製に使用した。
ｐＨ１．１及び温度３７℃での１：５００の水中希釈比で、７％クルクミン可溶化物は、０．９ＦＮＵの平均濁度を示す。
しかしながら、クルクミン含有量は、例えば、ミセルの安定性の観点で、悪影響を容認する必要なく、更に増加させることができることに留意すべきである。
また、ポリソルベート８０は、ポリソルベート２０又は食用脂肪酸のショ糖エステルで完全に又は部分的に置き換えられてもよい。例えば、ポリソルベート２０だけを用いてクルクミン可溶化物を調製するためには、ポリソルベート２０ ８９４ｇ及び９５％クルクミン粉末１０６ｇが使用され得る。ポリソルベート２０を、約６３℃から約６７℃の間に加熱する。攪拌しながら、クルクミン粉末を、ポリソルベート２０に徐々に添加する。クルクミン粉末を添加しながら、約８３℃から約８７℃の間へ加熱を続ける。得られた可溶化物を約４５℃未満に徐々に冷却することで、瓶に入れる準備が整う。
他の場合では、これらの変形の調製は、上述に対応する。最大約１１％の可溶化物が、このようにして生産され得る。
２．４％のＣＢＤ可溶化物（水不含）の調製のために、以下、
９００ｇのポリソルベート８０と、
１００ｇのＣＢＤオイル（ＣＢＤ Ｄｒｏｐｓ ＰＲＭ ＢＬＫ２４％＝２４ｇのＣＢＤ）と、
が使用される。
ポリソルベート８０を４８℃から５２℃の間に加熱する。温度を更に８５℃から８９℃の間の範囲に高めながら、ＣＢＤオイルを、攪拌下でポリソルベートに添加する。最大６０℃未満の温度に冷却した後、ＣＢＤオイル可溶化物を瓶に入れる。
ｐＨ１．１及び温度３７℃での１：５０の水中希釈比で、２．４％無水ＣＢＤオイル可溶化物は、２．９ＦＮＵの濁度を示す。
本発明による無水ＣＢＤ可溶化物、特に上記の例による無水ＣＢＤ可溶化物は、カプセル用の充填物として特に適している。
本発明によるカンナビノイド可溶化物の更なる例は、２．４％のＣＢＤオイル可溶化物であり、そのために、以下、
１００ｇのＣＢＤオイル（ＣＢＤ Ｄｒｏｐｓ ＰＲＭ ＢＬＫ２４％、＝２４ｇのＣＢＤ）と、
２７ｇの食用脂肪酸のショ糖エステルと、
５４ｇの水と、
２２．５ｇのグリセロールと、
７９６．５ｇのポリソルベート８０と、
が使用される。
水とグリセロールとを混合し、４８℃～５２℃の範囲の温度に加熱する。ショ糖エステルを、激しく攪拌しながら組み込む。攪拌は、ショ糖エステルが水及びグリセリン中に溶解するように十分に激しく実施される。ポリソルベート８０を攪拌しながら添加し、８５℃～８９℃の温度に加熱しながら均質化する。攪拌は、ポリソルベート８０が均一に分布するように十分に激しく実施される。攪拌しながら６０℃未満の温度に冷却した後、激しく攪拌しながらＣＢＤオイルを組み込み、８５℃～８９℃の温度に再加熱しながら、完全に均質化する。攪拌は、ＣＢＤオイルが均一に分布するように十分に激しく実施される。次に、生成物を６０℃未満の温度に冷却し、瓶に入れる。続いて、それを２５℃以下での暗所で保管する。
ｐＨ１．１及び温度３７℃での１：５０の水中希釈比で、２．４％ＣＢＤオイル可溶化物は、３．６ＦＮＵの平均濁度を示す。これは、飲料用添加物として特に適している。
３％のＣＢＤ可溶化物（水不含）
以下、
３１．２ｇのＣＢＤ分離物（少なくとも９８％のＣａｎｎａｐｕｒｅ（商標）、＝３０．５ｇのＣＢＤ）と、
６２ｇのグリセロールと、
９０６．８ｇのポリソルベート８０と、
が使用される。
グリセロールとＣＢＤ分離物とを一緒に混ぜて、８５℃～８９℃の範囲の温度に加熱する。加熱は、ＣＢＤがグリセロール中に完全に溶解して澄明な溶液を得るのに十分な速度で実施される。ポリソルベート８０を、攪拌しながら８５℃から８９℃の間の温度で添加する。攪拌は、ポリソルベート８０が均一に分布するように十分に激しく実施される。生成物を６０℃未満の温度に冷却し、瓶に入れる。続いて、それを２５℃以下での暗所で保管する。
ｐＨ１．１及び温度３７℃での１：５０の水中希釈比で、２．４％ＣＢＤオイル可溶化物は、２．７ＦＮＵの濁度を示す。これは、カプセル用充填剤として特に適している。
特に飲料の場合に、本発明の範囲内で、ポリソルベートの量を減らして、以下の３％のＣＢＤ可溶化物を調製することも可能である。
このために、
３１．５ｇのＣＢＤ分離物（少なくとも９８％のＣａｎｎａｐｕｒｅ（商標）、＝３０．５ｇのＣＢＤ）と、
２７ｇの食用脂肪酸のショ糖エステルと、
５４ｇの水と、
２２．５ｇのグリセロールと、
８６５ｇのポリソルベート８０と、
が使用される。
水とショ糖エステルとを一緒に混ぜて、４８℃～５２℃の範囲の温度に加熱する。ポリソルベート８０を攪拌しながら添加し、８５℃から８９℃の間の温度に加熱しながら均質化する。攪拌は、ポリソルベート８０が均一に分布するように十分に激しく実施される。これに続いて、攪拌しながら６０℃未満の温度への冷却を行う。別途、グリセロールとＣＢＤ分離物とを一緒に混ぜて、８５℃から８９℃の間の温度にゆっくりと加熱し、完全に、すなわち澄明な溶液が得られるまで均質化する。続いて、ポリソルベート－ショ糖エステル混合物を、激しく攪拌しながらＣＢＤ－グリセロール混合物中に組み込む。８５℃から８９℃の間の温度に再加熱しながら、攪拌は、均一な分布を達成するために十分に激しく実施される。生成物を６０℃未満の温度に冷却し、瓶に入れる。続いて、それを２５℃以下での暗所で保管する。
ｐＨ１．１及び温度３７℃での１：５０の水中希釈比で、この３％ＣＢＤオイル可溶化物は、４．１ＦＮＵの濁度を示す。これは、飲料用添加物として特に適している。
ＣＢＤオイルの使用の他に、本発明の範囲内で、追加的に又は代替的に、カンナビノイド可溶化物を、ＴＨＣオイル及び／又は同様に他のカンナビノイドのオイル若しくは分離物若しくは他の供給源を用いて調製及び使用することも可能である。
１２％のボスウェル酸可溶化物
以下、
７６ｇの８０％のボスウェリア・セラータ抽出物（＝６０．８ｇのボスウェル酸）、
２４ｇの水、
４００ｇのポリソルベート２０、
が使用される。
８７℃～９３℃の範囲の温度に加熱しながら、水をボスウェリア粉末と混合する。温度を維持しながら、ポリソルベート２０を組み込む。攪拌しながら、流動物が安定的に均質化して可溶化物を形成するような速度で乳化剤を添加する。調製の間に激しい泡立ちが発生する場合がある。瓶に入れる間に収集容器の底に澄明な可溶化物が見られる場合、これは無視することができる。
１．５％のセラペプターゼ可溶化物
以下、
１５ｇのセラペプターゼ：セラチオペプチダーゼ２００００Ｕ／ｍｇ＝３００００００００Ｕ、
１５ｇの水、
１６．５ｇのＭＣＴオイル、
９５３．５ｇのポリソルベート８０、
が使用される。
１８℃から２２℃の間の範囲の温度で、水をセラペプターゼと混合し、混合物を均質化する。これは、セラペプターゼが水中で可能な限り均一に分布していることを意味する。これにより、セラペプターゼが水中でほぼ完全に溶解される状況が作り出される。８３℃～８７℃の範囲の温度に加熱しながら、絶えず攪拌しながらＭＣＴオイルを水－セラペプターゼ混合物中に組み込む。攪拌は、セラペプターゼが水中に均一に溶解するのに十分に激しく実施される。不変の温度で、ポリソルベート８０を攪拌下で添加し、均質化する。攪拌は、ポリソルベート８０が均一に分布するのに十分に激しく実施される。生成物を６０℃未満の温度に冷却し、瓶に入れる。続いて、それを２５℃以下での暗所で保管する。
３０００００Ｕ／ｇは、酵素単位において１５ｍｇ／ｇの１．５％のセラペプターゼに相当する。１：５０の水中希釈で、この可溶化物の濁度を、ｐＨ１．１及び３７℃での生理学的条件下で決定した。得られた値は、１．８ＦＮＵであった。
エタノールを有する１０％Ｘａｎｔｈｏ－Ｆｌａｖ可溶化物（７．５％キサントフモールに相当）
本発明によるキサントフモール可溶化物のこの変形に関して、以下、
１００ｇのＸａｎｔｈｏ－Ｆｌａｖ（＝７５ｇのキサントフモール）と、
１５０ｇの中性アルコールグレード１４１１Ｕのエタノール（９６％）と、
７５０ｇのポリソルベート８０と、
が使用される。
まず、Ｘａｎｔｈｏ－Ｆｌａｖ粉末を、４８℃から５２℃の間の範囲の温度に加熱しながら、エタノール中に溶解させる。均質な溶液が作り出される。次に、ポリソルベート８０を、８３℃から８７℃の間に加熱しながら、エタノール中のＸａｎｔｈｏ－Ｆｌａｖの溶液に添加する。２つの流動物が攪拌下で十分に均質になるような速度で、添加を行う。得られた可溶化物を６０℃未満に冷却して、瓶に入れて、冷暗所で、すなわち、２５℃未満の温度で保管する。
上述の可溶化物を使用して、混合することによって、クルクミンと、少なくとも１つの更なる活性物質とを含む本発明による可溶化物を調製することができる。これは、例示的な実施形態１を参照して、以下で記載される。
本出願の文脈において、本発明による可溶化物を形成するための構成成分の均質化が、任意の可溶化物の調製物中で十分に完了したかどうかに関する検証は、レーザービームを使用して、完全なミセル化を示す生成物の透明性の測定によって得られる。かかるレーザービーム測定は、例えば、特に６５０ｎｍから１７００ｎｍの間の範囲の波長（スペクトル色赤）を有する市販のレーザーポインターを使用して、試料を照射することと、続いて、照射された（illuminated or irradiated）可溶化物の目視検査することとによって実施され得る。検証は、反応容器をサンプリングすること、したがって、反応容器の外側ではなく、反応容器中で達成される。レーザービームは、反応容器の前面に位置するのぞき窓（sight glass）に通して、反応容器と垂直に誘導される。散乱が完全に見られずに、光の点が、単に反応容器の後方の内側表面上に出現する場合、反応容器中の得られた粒子構造は、可視光の波長よりも小さく、したがって、これは、ミセル化のプロセスが完了されたことの目視確認となる。
実施例１
１．４％クルクミン／２．４％ボスウェル酸／１．５％キサントフモール／０．４８％ＣＢＤ／０．３％セラペプターゼの可溶化物
上記のそれぞれの配合物に従って、以下、
２００ｇの７％クルクミン可溶化物と、
２００ｇの１２％ボスウェリア可溶化物と、
２００ｇの７．５％キサントフモール可溶化物と、
２００ｇの２．４％無水ＣＢＤ可溶化物と、
２００ｇの１．５％セラペプターゼ可溶化物と、
を使用する。
５つの全ての可溶化物を、５０℃～６０℃の範囲の温度に加熱して、粘度を下げ、したがって、流動度を高めることができる。続いて、それらを攪拌することによって一緒に混合する。均質な完全生成物が得られたら、任意選択で６０℃未満の温度に冷却して、瓶に入れる。
カプセルへの充填等の更なる加工に先立って、生成物を再び攪拌して、生成物を均質化させること、またこの目的を達成するのに必要であれば、生成物を適度に、すなわち約４０℃～５０℃の温度に加熱することは有益である。
ｐＨ１．１及び温度３７℃での１：５０の水中希釈比で、可溶化物は、３．４ＦＮＵの平均濁度を示す。
実施例２
直接調製での１．４％クルクミン／２．４％ボスウェル酸／１．５％キサントフモール／０．０４８％ＣＢＤ／３％セラペプターゼの可溶化物
以下、
１５ｇの９５％クルクミン粉末と、
３０．４ｇのボスウェリア・セラータ抽出物（２４．３ｇのボスウェル酸）と、
２０ｇのＸａｎｔｈｏ－Ｆｌａｖ粉末（少なくとも７０％のキサントフモール＝１５ｇのキサントフモール）と、
２０ｇのＣＢＤオイル（０．４８ｇのＣＢＤ）と、
３ｇのセラペプターゼ（６０００００００Ｕ）と、
１２．６ｇの水と、
２０ｇのエタノールと、
３．３ｇのＭＣＴオイルと、
１６０ｇのポリソルベート２０と、
７１５．７ｇのポリソルベート８０と、
を使用する。
均質な混合物が得られるように十分に激しく攪拌しながら、ポリソルベート８０とポリソルベート２０とを、４８℃から５２℃の間の範囲の温度で混合する。均質な混合物が得られるように十分に激しく攪拌しながら、水とエタノールとを４８℃～５２℃の範囲の温度で添加する。キサントフモールとボスウェリアとを、絶え間なく攪拌しながらゆっくりと混合する。次に、激しく攪拌しながら温度を６３℃～６７℃に上げる。続いて、混合物にクルクミン、セラペプターゼ、ＣＢＤオイル、及びＭＣＴオイルを組み込む。生成物の良好な混合及び均質性を保証するために注意を払う。適切な場合、物質の添加と、次の物質の添加との間に、休止を取る。添加は、添加される特定の成分が調製物へ均一に組み込まれるように攪拌しながら十分ゆっくりと実施する。
温度を更に８５℃から８９℃の間の範囲の値に上げる。加熱は、絶え間なく攪拌しながら、加熱される混合物が均質に保たれ、澄明な生成物が得られるように十分ゆっくりと実施される。６０℃未満の温度に冷却した後、生成物を瓶に入れる。生成物は、濃くて粘性があり、２５℃以下の温度の暗所で保管する。カプセルへの充填等の更なる加工に先立って、生成物を再び攪拌して、生成物を均質化させること、またこの目的を達成するのに必要であれば、生成物を適度に、すなわち約４０℃～５０℃の温度に加熱することは有益である。
ｐＨ１．１及び温度３７℃での１：５０の水中希釈比で、可溶化物は、３．４ＦＮＵの濁度を示す。
実施例３
３％クルクミン／３．２％ボスウェル酸／１．６％キサントフモール／１％ＣＢＤオイルの可溶化物
以下、
４０．５ｇの８０％ボスウェリア・セラータ抽出物（３２．４％ボスウェル酸）、
３１．５ｇの９５％クルクミン粉末（２９．９２５ｇのクルクミン）、
２０．７ｇの少なくとも８０％のキサントフモールを含むＸａｎｔｈｏ－Ｆｌａｖ粉末（１６．５ｇのキサントフモール）、
５４．３ｇの水、
４５ｇのエタノール、
３１５ｇのポリソルベート２０、
４８３ｇのポリソルベート８０、
１０ｇのＣＢＤオイル：３０％カンナビジオール、
を使用する。
カンナビジオール（ＣＢＤ）は、雌麻のカンナビス・サティバ（Cannabis sativa）又はカンナビス・インディカ（Cannabis indica）に由来する、ほとんど向精神作用のないカンナビノイドである。微量のＴＨＣを含有し得ることを意味する、非ＴＨＣ不含ＣＢＤオイルを使用した。テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）は、麻植物の幻覚作用の原因である。
４８℃～５２℃の範囲の温度に加熱しながら、ポリソルベート２０及びポリソルベート８０を、攪拌下で互いの中に溶解しながら、互いに均質化させる。その温度を維持しながら、乳化剤混合物を、水及びエタノールと混合する。水及びエタノールが乳化剤溶液中に均一に溶解されるように十分に激しく攪拌を実施する。温度を変化させずに、ボスウェリア・セラータ抽出物及びキサントフモールを、攪拌しながら、水で希釈した乳化剤混合物へ組み込む。ボスウェリア・セラータ抽出物及びキサントフモールが、攪拌下で希釈乳化剤溶液へ均一に引き込まれるように十分ゆっくりとした速度で、添加を行う。続いて、強攪拌下で、温度を６３℃から６７℃の間の範囲の値に上げる。攪拌しながら、クルクミン粉末を組み込む。クルクミンが調製物中で均一に分布して、均質化されるように十分に激しく攪拌しながら、温度を８５℃から８９℃の間の範囲の値に更に上げる。続いて、ＣＢＤオイルが調製物中で均一に分布して、均質化されるように十分に激しく攪拌しながら、ＣＢＤオイルを混合物へ組み込む。
この後、４５℃以下の温度に冷却する。次に、クルクミン及びボスウェル酸及びキサントフモール及びＣＢＤオイルの可溶化物を含む濃黄色の粘性のある調製物を瓶に入れて、冷暗所で、すなわち２５℃未満で保管する。可溶化物及びその水溶液は、安定して均質であり、透明な結晶形態で可溶性である。
本発明は、上述の実施例に限定されず、それどころか、多様な方法で変化させることがきることが、当業者に明らかである。特に、個々に説明した実施例の特徴を、組み合わせること、又は交換することが可能である。これは、特に、本発明による可溶化物の乳化剤組成物及び活性物質の組成物に適用される。

Claims (17)

  1. １０重量％以下の活性量のカンナビノイドと、
    ポリソルベート８０、ポリソルベート８０及びポリソルベート２０の混合物、又はポリソルベート８０及び少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステルの混合物を含む乳化剤と、
    ０～１０重量％のクルクミンと、
    ０～２０重量％のエタノールと、
    ０～１０重量％の水と、
    ０重量％以上の二次性植物化学物質としてのフラボノイドと、
    ０重量％以上の、レスベラトロール、甘草由来のポリフェノール、及びカルコンからなる群から選ばれる少なくとも１種の天然フェノールと、
    ０重量％以上の酵素と、
    クルクミン、フラボノイド、天然フェノール、及び酵素を除く、０重量％以上の植物抽出物と、
    からなる、可溶化物であって、
    前記可溶化物中の前記ポリソルベート８０、若しくは前記ポリソルベート８０とポリソルベート２０との混合物の含有量は、７９重量％から８８重量％の間の範囲であり、
    生理学的条件（ｐＨ１．１及び３７℃）下で、ＩＳＯ７０２７規格の仕様に従って赤外光を使用した散乱光測定によって測定される、前記可溶化物の１：５０又は１：５００の比の水による希釈液の濁度は、２５ＦＮＵ未満である、可溶化物。
  2. 前記クルクミンが１～１０重量％の活性量で存在する、請求項１に記載の可溶化物。
  3. 前記フラボノイド、前記少なくとも１種の天然フェノール、前記植物抽出物、および前記酵素、からなる群から選ばれる基質の少なくとも１つが、０重量％より多い量で存在する、請求項１又は２に記載の可溶化物。
  4. カンナビノイドの活性量が０．３～３重量％の間である、請求項１～３のいずれか一項に記載の可溶化物。
  5. 生理学的条件（ｐＨ１．１及び３７℃）下で１：５００の比で蒸留水を用いて希釈された前記可溶化物の希釈液中のミセルの直径分布は、ｄ１０＝６ｎｍ～ｄ９０＝２０ｎｍにわたることを特徴とする、請求項１～４のいずれか一項に記載の可溶化物。
  6. 請求項１～５のいずれか一項に記載の可溶化物を充填したカプセルであって、前記カプセルが軟質ゼラチンカプセル又は硬質ゼラチンカプセル又は軟質ゼラチンフリーカプセル又は硬質ゼラチンフリーカプセルの形態であることを特徴とする、カプセル。
  7. 請求項１～５のいずれか一項に記載の可溶化物を含有する流動物であって、食品、栄養補助食品、飲料、化粧品、及び医薬品からなる群から選択されることを特徴とする、流動物。
  8. 前記流動物は、前記可溶化物の水性希釈液を含むことを特徴とする、請求項７に記載の流動物。
  9. 炎症、癌、アルツハイマー病、パーキンソン病、肥満、高コレステロール、高血糖、糖尿病、メタボリックシンドローム、及び／又は自己免疫疾患、多発性硬化症（ＭＳ）の１つ以上を含む疾患を治療及び／又は予防するための、
    内臓脂肪を低減させるための、
    熱産生のための、
    コレステロール、及び／又は血中のグルコース及び／又は血中のトリグリセリドを低減させるための、
    黄斑色素密度を改善するための、
    酸化的ストレスを低減させるための、
    肝細胞中の脂肪の蓄積を低減させるための、及び／又は
    脂肪肝疾患、フリードライヒ運動失調症、ライソゾーム病、テイ・サックス病、動脈硬化症、心疾患、関節炎を治療及び／又は予防するための、調合薬であって、栄養補助食品の消費者又は患者に投与される前記調合薬を調製するための、請求項１～５のいずれか一項に記載の可溶化物の使用。
  10. 請求項２に記載の可溶化物を生産する方法であって、
    （ａ）ポリソルベート８０、ポリソルベート８０及びポリソルベート２０の混合物、又は、ポリソルベート８０及び少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステルの混合物を準備する工程と、
    （ｂ）少なくとも１つのカンナビノイドを添加する工程と、
    （ｃ）クルクミン粉末を添加する工程と、
    を含み、
    工程（ａ）では、４０℃～６２℃の範囲の温度への加熱が実施され、かつ、
    工程（ｂ）では、８２℃～９７℃の範囲の温度への加熱が実施され、
    工程（ｃ）は、この温度を維持することを含む、方法。
  11. 工程（ｂ）の前に、４０℃～６２℃の範囲の温度で水を添加する工程（ｂ１）が行われ；及び／又は
    工程（ｂ１）において、４０℃～６２℃の範囲の温度でエタノールの添加が実施される；
    請求項１０に記載の方法。
  12. 前記工程（ｂ）が、ボスウェリア・セラータ抽出物及び／又はキサントフモールの添加をさらに含む、請求項１０又は１１に記載の方法。
  13. 工程（ｃ）が、セラペプターゼの添加をさらに含む、請求項１０～１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. カンナビノイドを含み、クルクミンを含まない可溶化物を請求項２に記載の前記可溶化物と混合することを含む方法。
  15. 請求項１に記載の前記カンナビノイド可溶化物を生産する方法であって、
    （ａ）ポリソルベート８０、ポリソルベート８０及びポリソルベート２０の混合物、又はポリソルベート８０及び少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステルの混合物を準備する工程と、
    （ｂ）少なくとも１つのカンナビノイドを添加する工程と、
    を含み、
    工程（ａ）では、４０℃～６２℃の範囲又は８２℃～９７℃の範囲の温度への加熱が実施され、かつ、
    工程（ｂ）では、８２℃～９７℃の範囲の温度への加熱が実施される、方法。
  16. 前記工程（ａ）の前に、
    グリセロールと前記カンナビノイドとを混合して溶液を生成する工程（ａ１）を実施し、前記工程（ａ１）では、８２℃～９７℃の範囲の温度への加熱が実施される、請求項１５に記載の方法。
  17. 前記工程（ａ）の前に、
    水と少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステルとを混合する工程（ａ１１）を実施し、前記工程（ａ１１）では、４０℃～６２℃の範囲の温度への加熱が実施され、かつ、
    前記工程（ａ１１）で生成された混合物にポリソルベート２０及び／又はポリソルベート８０を添加する工程（ａ１２）を実施し、
    前記工程（ａ１２）では、８２℃～９７℃の範囲の温度への加熱が実施される、請求項１５又は１６に記載の方法。
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