KR102633791B1 - Composition comprising phosphate for removal biofilm - Google Patents
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Abstract
본 발명은 인산염을 유효성분으로 포함하는 큐티박테리움 아크니스(Cutibacterium acnes), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 스타필로코커스 에피데르미디스(Staphylococcus epidermidis), 말라세치아(Malassezia), 스트렙토코쿠스(Streptococcus), 프레보텔라(Prevotella), 베일로넬라(Veillonella), 네이세리아(Neisseria), 해모피러스(Haemophilus), 및 바실리우스 섭틸리스(Bacillus subtilis)로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 균 제거 기능을 갖는 조성물에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 인산염을 특정 농도로 함유하여, 상기 균(들)에 의해 형성된 바이오필름을 효율적으로 제거할 수 있다. 특히 본 발명은 안전성이 확인된 인산염을 상대적 저농도로 사용하면서도 높은 바이오필름 제거 효과를 가져 안전하게 사용할 수 있다. 이러한 본 발명은 상대적으로 뛰어난 안전성으로 인해 화장료 조성물, 의약외품 조성물, 또는 생활용품 조성물로 사용될 수도 있다.The present invention relates to Cutibacterium acnes containing phosphate as an active ingredient, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis , Malassezia , Streptococcus , Prevotella , Veillonella , Neisseria , It relates to a composition having the function of removing one or more bacteria selected from the group consisting of Haemophilus and Bacillus subtilis . In particular, the present invention can efficiently remove biofilm formed by the bacteria(s) by containing phosphate at a specific concentration. In particular, the present invention can be used safely because it has a high biofilm removal effect while using phosphate, whose safety has been confirmed, at a relatively low concentration. This present invention may be used as a cosmetic composition, quasi-drug composition, or household product composition due to its relatively excellent safety.
Description
본 발명은 특정 균 제거 기능을 갖는 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 인체에 안전하면서 특정 균에 의해 형성된 바이오필름 제거에 우수한 효과를 발휘하는 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition that has the function of removing specific bacteria, and more specifically, to a composition that is safe for the human body and has an excellent effect in removing biofilm formed by specific bacteria.
화학의 발달로 인해 감염성 질환으로부터 인류는 많은 혜택을 보았다. 균으로부터 감염된 환자나 균이 존재하는 주거 환경으로부터 균을 제거하기 위해서 항균제나 항미생물제가 사용되고 있다. 더 세분화하여 감염성 유기체에 균 별로, 그리고 동일 균이라도 균종 별로 각각에 맞게 항균제를 연구하여 효율적으로 사멸하기 위해 항균제는 더욱더 발전해왔다. 그 결과, 의약의 발달에 이바지할 수 있었고, 감염에 대한 다른 개체들로의 확산 위험이 감소되고 있다.Due to the development of chemistry, humanity has benefited greatly from infectious diseases. Antibacterial agents or antimicrobial agents are used to remove bacteria from patients infected with bacteria or from residential environments where bacteria exist. In further detail, antibacterial agents have been developed to kill infectious organisms more efficiently by researching antibiotics tailored to each type of infectious organism and even for the same bacteria. As a result, it has been able to contribute to the development of medicine, and the risk of infection spreading to other individuals is reduced.
문제는 화학 화합물을 이용한 항균제가 지극히 인체에 유해할 수 있다는 것이다. 예를 들어, 가장 효과가 우수한 염소계 락스를 직접적으로 피부 인체에 노출시키는 것은 피부 염증 및 호흡기 통증을 일으킬 수 있어서 지극히 위험한 것이다. 또 한가지 문제는 감염성 유기체의 내성인데, 이러한 내성은 다양한 감염의 효과적인 예방 및 치료를 위협한다. 그리고 치료 과정에서 일어나는 피부 염증과 같은 부작용들 또한 한계이다. 이런 현상들은 근본적으로 균만 박멸하려는 것이 아니라 인근 피부 환경까지 모두 유해성을 입히는 화학물의 높은 반응성에 의해 유발된다. 적은 양과 짧은 노출 시간으로 균을 박멸하려면 반응성이 높은 물질을 선택할 수밖에 없고, 그러다 보니 여러가지 부작용도 함께 이루어지는 것이다. 특히 효율이 좋지 않으면 과다량을 투여해도 효능에 효과가 없는 것이 사실이었다.The problem is that antibacterial agents using chemical compounds can be extremely harmful to the human body. For example, directly exposing the body to the most effective chlorine-based bleach is extremely dangerous as it can cause skin inflammation and respiratory pain. Another problem is the resistance of infectious organisms, which threatens the effective prevention and treatment of various infections. Additionally, side effects such as skin inflammation that occur during the treatment process are also a limitation. These phenomena are fundamentally caused by the high reactivity of chemicals that not only aim to eradicate bacteria but also cause harm to the nearby skin environment. In order to eradicate bacteria with a small amount and short exposure time, there is no choice but to select a highly reactive substance, which leads to various side effects. In particular, it was true that if the efficiency was not good, even if excessive doses were administered, the efficacy would not be effective.
다만, 이런 문제는 근본적인 원인을 찾기 전에 문제를 해결하는 데에 초점을 맞추고 있었기 때문에 발생한다. 가령, 욕실에 변색과 미끌거림을 만드는 물때를 일으키는 것은 균이 만들어내는 바이오필름(Biofilm)이지만, 바이오필름의 특성을 파악해서 공략하는 것이 아니라 균과 욕실 타일 타겟 모두를 대상으로 산화성 물질을 투여해서 세포벽을 파괴시키는 것이 방법이었다. However, these problems occur because the focus is on solving the problem before finding the root cause. For example, it is the biofilm produced by bacteria that causes discoloration and slippery scale in the bathroom, but rather than identifying the characteristics of the biofilm and attacking it, oxidizing substances are administered to both the bacteria and the bathroom tile target. The method was to destroy the cell wall.
또한, 두피에서도 기름진 머리가 발생하면 이것을 먹고 사는 균이 가려움증을 유발할 것이라 생각하여 두피의 기름을 없애고자 계면활성제를 과다 처방하는 것이 방법이었다. 하지만 최근 들어, 피부의 기름이 균을 유발하는 것이 아니라 균이 있으면 피부의 기름 분비가 촉진됨을 밝히고 있다. 그러므로 이제는 패러다임의 정정이 필요한 상황이다.In addition, it was thought that if oily hair occurred on the scalp, the bacteria that feed on it would cause itching, so the method was to over-prescribe surfactants to remove oil from the scalp. However, recently, it has been revealed that rather than skin oil causing bacteria, the presence of bacteria promotes skin oil secretion. Therefore, a correction of the paradigm is now necessary.
바이오필름(Biofilm)이란, 미생물이 감염되거나 부착된 부분에서 나타나는 것으로서, 폴리머 기질로 감싸이며 미생물에 의하여 형성된 미생물 복합체를 이루는 막으로 생물막 또는 균막이라 불리는 것과 균으로 구성된다. 이 막은 균이 만들어내는 폴리사카라이드로, 세포외 중합체 물질(extracellular polymeric substance; EPS) 또는 세포외 폴리사카라이드(extracellular polysaccharide) 라고 불리며, 균을 외부 물질로부터 보호한다. 미생물의 경우 다양한 환경에 적응하여 살아가기 위하여 바이오필름이라는 미생물 군집체를 만드는데, 이러한 바이오필름이 미생물의 생존에 중요한 이유는 미생물에게 보호막의 역할을 해줄 뿐만 아니라, 서로 다른 균체들이 만나서 대사(metabolism)를 공유하기도 하고, 유전자 치환(gene transfer)을 통하여 유익한 성질들을 획득하기도 하기 때문이다. 실제로 피부 여드름 치료를 위해 항생제를 투여할 경우, EPS는 항생제가 균으로 가는 것을 차단하여 여드름 치료에 방해를 일으킴이 밝혀졌다. 즉, 바이오필름은 각종 균들의 집합체임과 동시에, 균 집단의 보호막 기능을 하기 때문에, 균으로 인한 각종 질병의 직/간접적인 원인이 된다.Biofilm is a film that appears in areas where microorganisms are infected or attached. It is a membrane that is surrounded by a polymer matrix and forms a microbial complex formed by microorganisms. It is composed of bacteria and a so-called biofilm or biofilm. This membrane is a polysaccharide produced by bacteria, called extracellular polymeric substance (EPS) or extracellular polysaccharide, and protects bacteria from external substances. In the case of microorganisms, they create a microbial colony called biofilm in order to adapt to and live in various environments. The reason why such a biofilm is important for the survival of microorganisms is that it not only acts as a protective film for microorganisms, but also acts as a protective film for the microorganisms and promotes metabolism when different bacteria meet. This is because they share beneficial properties and acquire beneficial properties through gene transfer. In fact, it was found that when antibiotics are administered to treat skin acne, EPS blocks the antibiotics from going to the bacteria, thereby interfering with the acne treatment. In other words, biofilm is a collection of various bacteria and at the same time functions as a protective film for the bacteria population, so it is a direct or indirect cause of various diseases caused by bacteria.
상술한 문제점들을 해결하기 위해, 본 발명은 특정 균(Cutibacterium acnes, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Malassezia, Streptococcus, Prevotella, Veillonella, Neisseria, Haemophilus, 또는 Bacillus subtilis)을 제거할 수 있는 조성물을 제공하고자 한다. 특히, 본 발명은 상기 특정 균(들)에 의해 형성된 바이오필름을 효율적으로 제거할 수 있는 조성물을 제공하고자 한다. 또한, 본 발명은 이러한 조성물을 이용하는 화장료 조성물, 의약외품 조성물, 또는 생활용품 조성물을 제공하고자 한다.In order to solve the above-mentioned problems, the present invention seeks to provide a composition that can remove specific bacteria ( Cutibacterium acnes , Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis, Malassezia, Streptococcus, Prevotella, Veillonella, Neisseria, Haemophilus, or Bacillus subtilis ). In particular, the present invention seeks to provide a composition that can efficiently remove biofilm formed by the specific bacteria(s). In addition, the present invention seeks to provide a cosmetic composition, quasi-drug composition, or household product composition using such a composition.
본원에서 개시되는 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본원에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 발명의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술되는 구체적인 서술에 의하여 본 발명의 범주가 제한된다고 할 수 없다.Each description and embodiment disclosed herein may also be applied to each other description and embodiment. That is, all combinations of the various elements disclosed herein fall within the scope of the present invention. Additionally, it cannot be said that the scope of the present invention is limited by the specific description described below.
상기 과제를 해결하기 위해, 본 발명은 인산염을 유효성분으로 포함하는, 큐티박테리움 큐티박테리움 아크니스(Cutibacterium acnes), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 스타필로코커스 에피데르미디스(Staphylococcus epidermidis), 말라세치아(Malassezia), 스트렙토코쿠스(Streptococcus), 프레보텔라(Prevotella), 베일로넬라(Veillonella), 네이세리아(Neisseria), 해모피러스(Haemophilus), 및 바실리우스 섭틸리스(Bacillus subtilis)로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 균 제거용 조성물을 제공한다.In order to solve the above problem, the present invention provides Cutibacterium acnes , which contains phosphate as an active ingredient, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis , Malassezia , Streptococcus , Prevotella , Veillonella , Neisseria , A composition for removing one or more bacteria selected from the group consisting of Haemophilus and Bacillus subtilis is provided.
본 발명의 일 태양에 있어, 본 발명에 따른 조성물은 상기 특정 균(들)에 의해 형성된 바이오필름(Biofilm) 제거 효과를 갖는다. 보다 상세하게는, 본 발명의 발명자들은 인산염이 상기 특정 균(들)의 이미 형성된 바이오필름에 작용할 때 바이오필름이 효과적으로 제거됨을 확인하여, 이러한 특정 균(들)로 인해 야기된 두피 기름, 피부 유분기, 피부 질환, 가려움증, 각질, 따가움, 비듬, 구강 냄새 등 다른 문제를 해결하고, 더 나아가 항균제로 사용하고자 하였다.In one aspect of the present invention, the composition according to the present invention has the effect of removing biofilm formed by the specific bacteria(s). More specifically, the inventors of the present invention confirmed that when phosphate acts on the already formed biofilm of the specific bacteria(s), the biofilm is effectively removed, thereby eliminating scalp oil and skin oil caused by these specific bacteria(s). , it was intended to solve other problems such as skin diseases, itching, dead skin cells, stinging, dandruff, and oral odor, and further use it as an antibacterial agent.
본 발명의 일 태양에 있어, 본 발명에 따른 인산염은 조성물에 0.0001 mM 내지 25 mM 농도, 바람직하게는 0.001 mM 내지 15 mM 농도, 더욱 바람직하게는 0.1 mM 내지 10 mM 농도로 포함된다. 0.0001 mM 미만의 인산염에서는 효과가 미약하였으며, 25 mM 초과의 인산염에서는 바이오필름 제거능이 감소하거나 없었다. 본 발명의 발명자들은 특정 농도의 인산염을 상기 균(들)에 의해 이미 바이오필름이 형성되어 있는 곳에 처리하면 바이오필름이 효과적으로 제거되는 것을 확인하였고, 이를 피부 및 두피, 구강, 그리고 욕실 타일 및 욕조 바닥에 직접 처리하였을 경우 실제로 균이 발생시키는 피지를 없애는 것을 확인하였다. 또한, 본 발명의 조성물은 인산염을 상대적 저농도로 함유하면서 우수한 바이오필름 제거 효과를 가져 상대적으로 안전하게 사용할 수 있다는 장점이 있다.In one aspect of the invention, the phosphate according to the invention is included in the composition at a concentration of 0.0001mM to 25mM, preferably 0.001mM to 15mM, more preferably 0.1mM to 10mM. Phosphate less than 0.0001mM had a weak effect, and more than 25mM phosphate had reduced or no biofilm removal ability. The inventors of the present invention confirmed that the biofilm is effectively removed by treating the area where the biofilm has already been formed by the bacteria(s) with a specific concentration of phosphate, and this is applied to the skin, scalp, oral cavity, bathroom tiles, and bathtub floor. It was confirmed that when treated directly, the sebum produced by bacteria was actually eliminated. In addition, the composition of the present invention has the advantage of being relatively safe to use because it contains phosphate at a relatively low concentration and has an excellent biofilm removal effect.
본 발명의 일 태양에 있어, 본 발명에 따른 조성물의 pH는 3 내지 9이다. 본 발명의 바람직한 일 태양에 있어, 본 발명에 따른 조성물의 pH는 5 내지 7이다. pH가 3 미만이거나 pH가 9 초과인 조성물에서는 상기 특정 균(들)에 의해 형성된 바이오필름 개체수를 줄이는 효과가 없었다. 본 발명에 따른 조성물이 액상이 아닌 경우, Skin pH meter pH900PC (Courage-Khazaka, 독일)를 이용하여 pH를 측정하고 제조하며, 조성물 5g을 100ml 비커에 취하고, 증류수로 10배 희석하여 액상으로 만든 후 pH미터 (Beckman 사)를 이용하여 pH를 측정하여 확인할 수 있다.In one aspect of the invention, the pH of the composition according to the invention is 3 to 9. In one preferred embodiment of the invention, the pH of the composition according to the invention is 5 to 7. Compositions with a pH of less than 3 or more than 9 had no effect in reducing the number of biofilms formed by the specific bacteria(s). If the composition according to the present invention is not in liquid form, the pH is measured and prepared using a Skin pH meter pH900PC (Courage-Khazaka, Germany). 5 g of the composition is taken in a 100 ml beaker and diluted 10 times with distilled water to make it liquid. You can check by measuring pH using a pH meter (Beckman).
본 발명에 있어, 본 발명에 따른 인산염은 인산과 금속 이온이 결합된 것을 의미하며, 상기 금속은 예를 들어 나트륨(Na), 칼륨(K) 등일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 일 태양에 있어, 본 발명에 따른 인산염은 인산암모늄(NH4H2PO4), 인산칼륨(KH2PO4), 인산나트륨(NaH2PO4) 또는 이들의 혼합물, 바람직하게는 인산칼륨, 인산나트륨 또는 이들의 혼합물이다.In the present invention, phosphate according to the present invention means a combination of phosphoric acid and a metal ion, and the metal may be, for example, sodium (Na), potassium (K), etc., but is not limited thereto. In one aspect of the present invention, the phosphate according to the present invention is ammonium phosphate (NH 4 H 2 PO 4 ), potassium phosphate (KH 2 PO 4 ), sodium phosphate (NaH 2 PO 4 ) or a mixture thereof, preferably Potassium phosphate, sodium phosphate, or a mixture thereof.
본 발명의 일 태양에 있어, 본 발명에 따른 인산염은 인산수소이온(HPO4 2-) 및 인산이수소이온(H2PO4 -)로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 형태로 존재한다.In one aspect of the present invention, the phosphate according to the present invention exists in one or more forms selected from the group consisting of hydrogen phosphate ion (HPO 4 2- ) and dihydrogen phosphate ion (H 2 PO 4- ) .
본 발명의 일 태양에 있어, 본 발명에 따른 조성물은 액상, 크림상, 페이스트상, 고상 등의 모든 제형으로 제조된다.In one aspect of the present invention, the composition according to the present invention is manufactured in all dosage forms such as liquid, cream, paste, and solid.
본 발명의 다른 태양에서, 본 발명은 인산염이 상기 특정 균(들)을 제거하는(바람직하게는, 상기 특정 균(들)에 의해 형성된 바이오필름을 제거하는) 화장료 조성물, 의약외품 조성물, 또는 생활용품 조성물을 제공한다.In another aspect of the present invention, the present invention is a cosmetic composition, quasi-drug composition, or household product in which phosphate removes the specific bacteria (s) (preferably, removes the biofilm formed by the specific bacteria (s)) A composition is provided.
본 발명의 조성물이 화장료 조성물인 경우 당업계에 공지된 화장품의 형태로 다양하게 제형화될 수 있으며, 그 제형 및 사용목적에 따라 통상적으로 사용 가능한 모든 종류의 첨가제를 임의로 선정하여 적절히 배합할 수 있다. 상기 첨가제로는 예를 들어, 계면활성제, 방부제, 향료, 분산제, 점도조절제, pH 조절제, 용제, 산화방지제, 보습제, 수렴제, 색소, 가용화제, 컨디셔닝 폴리머, 오일, 항생제, 표백제 등을 추가로 포함할 수 있다. 이러한 첨가제들은 상업적으로 용이하게 구입하여 사용할 수 있다.When the composition of the present invention is a cosmetic composition, it can be formulated in various forms as cosmetics known in the art, and all types of commonly available additives can be arbitrarily selected and appropriately mixed depending on the formulation and purpose of use. . The additives further include, for example, surfactants, preservatives, fragrances, dispersants, viscosity modifiers, pH modifiers, solvents, antioxidants, humectants, astringents, pigments, solubilizers, conditioning polymers, oils, antibiotics, bleaching agents, etc. can do. These additives can be easily purchased and used commercially.
본 발명의 일 태양에 있어, 본 발명에 따른 화장료 조성물은 계면활성제를 추가로 포함한다. 이러한 계면활성제는 조성물에 포함되는 다른 성분들의 가용화에 도움이 될 수 있다.In one aspect of the present invention, the cosmetic composition according to the present invention further includes a surfactant. These surfactants can help solubilize other ingredients included in the composition.
본 발명에 있어, 본 발명에 따른 화장료 조성물에 포함될 수 있는 상기 계면활성제로는 음이온 계면활성제로 라우레스황산나트륨 및 아미노산계 계면활성제, 양쪽성 계면활성제로 코카미도프로필베테인, 비이온 계면활성제로 cc 글루코스 등이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 바람직하게는, 라우레스황산나트륨, 코카미도프로필베테인, 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 보다 상세하게는, 음이온 계면활성제와 양쪽성 계면활성제를 조합하여 코아세르베이션을 만들어 효능 성분의 표면에 대한 전달력을 강화할 수 있다. 즉, 본 발명의 효능 성분들이 코아세르베이션과 함께 쓰이면 효능이 더 증대될 수 있다. 이러한 계면활성제는 조성물 총 중량 대비 1 내지 20 중량%, 더욱 바람직하게는 5 내지 15 중량% 포함된다. In the present invention, the surfactants that can be included in the cosmetic composition according to the present invention include sodium laureth sulfate and amino acid-based surfactants as anionic surfactants, cocamidopropylbetaine as an amphoteric surfactant, and cc as a nonionic surfactant. Glucose, etc. may be used, but are not limited thereto. Preferably, sodium laureth sulfate, cocamidopropylbetaine, or mixtures thereof can be used. More specifically, coacervation can be created by combining anionic surfactants and amphoteric surfactants to enhance the delivery of effective ingredients to the surface. In other words, when the effective ingredients of the present invention are used together with coacervation, the efficacy can be further increased. These surfactants are included in an amount of 1 to 20% by weight, more preferably 5 to 15% by weight, based on the total weight of the composition.
본 발명에 있어, 본 발명에 따른 화장료 조성물에 포함될 수 있는 상기 방부제로는 안식향나트륨, 페녹시에탄올, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤, 벤질알코올, 소듐벤조에이트 등이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 바람직하게는, 상기 방부제로 안식향나트륨이 사용될 수 있다.In the present invention, the preservatives that can be included in the cosmetic composition according to the present invention include sodium benzoate, phenoxyethanol, methylparaben, ethylparaben, propylparaben, butylparaben, benzyl alcohol, sodium benzoate, etc. It is not limited to this. Preferably, sodium benzoate may be used as the preservative.
본 발명에 있어, 본 발명에 따른 화장료 조성물에 포함될 수 있는 상기 향료로는 멘톨, 카르본, 유칼립투스티트리, 레오도란트, SP-38 등이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 바람직하게는, 상기 향료로 SP-38이 사용될 수 있다.In the present invention, the fragrances that can be included in the cosmetic composition according to the present invention include menthol, carvone, eucalyptus tree, rheodorant, SP-38, etc., but are not limited thereto. Preferably, SP-38 can be used as the fragrance.
본 발명에 있어, 본 발명에 따른 화장료 조성물에 포함될 수 있는 분산제로는 글리세린, 부틸렌글리콜, 크로듀렛40(croduret 40) 등이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 바람직하게는 상기 분산제로 크로듀렛40이 사용될 수 있다.In the present invention, glycerin, butylene glycol, Croduret 40, etc. may be used as dispersants that may be included in the cosmetic composition according to the present invention, but are not limited thereto. Preferably, Crodulet 40 may be used as the dispersant.
본 발명에 있어, 본 발명에 따른 화장료 조성물에 포함될 수 있는 컨디셔닝제로는 하이드록시프로필셀룰로오스, 구아검, 셀룰로오스, 알킬 셀룰로오스 등이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.In the present invention, the conditioning agent that can be included in the cosmetic composition according to the present invention may include hydroxypropyl cellulose, guar gum, cellulose, alkyl cellulose, etc., but is not limited thereto.
본 발명에 있어, 본 발명에 따른 화장료 조성물에 포함될 수 있는 점도조절제로는 염화나트륨(NaCl), 헥실렌글리콜 등이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 바람직하게는, 상기 점도조절제로 염화나트륨이 사용될 수 있다.In the present invention, sodium chloride (NaCl), hexylene glycol, etc. may be used as viscosity modifiers that may be included in the cosmetic composition according to the present invention, but are not limited thereto. Preferably, sodium chloride may be used as the viscosity modifier.
본 발명에 있어, 본 발명에 따른 화장료 조성물에 포함될 수 있는 pH 조절제로는 구연산, 수산화나트륨, 트리에탄올아민, 아세틱 애시드, EDTA 등이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 바람직하게는, 상기 pH 조절제로 아세틱 애시드가 사용될 수 있다.In the present invention, citric acid, sodium hydroxide, triethanolamine, acetic acid, EDTA, etc. may be used as pH adjusting agents that may be included in the cosmetic composition according to the present invention, but are not limited thereto. Preferably, acetic acid can be used as the pH adjuster.
본 발명에 있어, 본 발명에 따른 화장료 조성물은 앞선 성분들 외에 용제로 물, 정제수, 에탄올 등을 잔량만큼 포함할 수 있으며, 바람직하게는 정제수를 잔량만큼 포함할 수 있다.In the present invention, the cosmetic composition according to the present invention may contain the remaining amount of water, purified water, ethanol, etc. as a solvent in addition to the preceding ingredients, and preferably may contain the remaining amount of purified water.
본 발명의 다른 태양에 있어, 본 발명에 따른 화장료 조성물은 조성물 총 중량 대비 인산염 0.0001 내지 10 중량%; 폴리머 0.01 내지 5 중량%; 계면활성제 3 내지 15 중량%; EDTA 4Na, 함수구연산 또는 이들의 혼합물 0.01 내지 3 중량%; 방부제, 향료, 분산제, 점도조절제, pH 조절제 또는 이들의 혼합물 0.1 내지 100 중량%; 및 잔량의 용제를 포함한다.In another aspect of the present invention, the cosmetic composition according to the present invention contains 0.0001 to 10% by weight of phosphate based on the total weight of the composition; 0.01 to 5% by weight polymer; 3 to 15% by weight of surfactant; 0.01 to 3% by weight of EDTA 4Na, hydrous citric acid, or a mixture thereof; 0.1 to 100% by weight of preservatives, fragrances, dispersants, viscosity regulators, pH regulators, or mixtures thereof; and a residual amount of solvent.
본 발명의 조성물이 의약외품 조성물인 경우, 인산염 외에 필요에 따라 본 발명의 목적을 저해하지 않는 범위 내에서 통상적으로 의약외품 조성물에 사용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 더욱 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 또는 희석제는 본 발명의 효과를 해하지 않는 한 제한되지 않으며, 예를 들어 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제, 방부제, 향료, 분산제, 점도조절제, pH 조절제, 윤활제, 감미제, 보존제, 가용화제, 에탄올 등을 포함할 수 있다.When the composition of the present invention is a quasi-drug composition, in addition to the phosphate, it may further include a carrier, excipient, or diluent commonly used in quasi-drug compositions, if necessary, within the range that does not impair the purpose of the present invention. The carrier, excipient or diluent is not limited as long as it does not impair the effect of the present invention, and includes, for example, fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants, preservatives, fragrances, dispersants, viscosity regulators, pH regulators, lubricants, It may contain sweeteners, preservatives, solubilizers, ethanol, etc.
본 발명의 의약외품 조성물에 대하여 상기 화장료 조성물 및 하기 생활용품 조성물의 내용이 준용될 수 있다.The contents of the above cosmetic composition and the following daily necessities composition may be applied mutatis mutandis to the quasi-drug composition of the present invention.
본 발명의 조성물이 생활용품 조성물인 경우, 인산염 외에 필요에 따라 본 발명의 목적을 저해하지 않는 범위 내에서, 통상적으로 생활용품 조성물에 사용되는 습윤제, 연마제, pH 조절제, 방부제, 계면활성제, 향료, 분산제, 점도조절제, 결합제, 기포제, 가용화제 등을 더 포함할 수 있다.When the composition of the present invention is a household product composition, in addition to the phosphate, if necessary, wetting agents, abrasives, pH adjusters, preservatives, surfactants, fragrances, and It may further include dispersants, viscosity modifiers, binders, foaming agents, solubilizers, etc.
본 발명의 생활용품 조성물에 대하여 상기 화장료 조성물 및 의약외품 조성물의 내용이 준용될 수 있고, 선택적으로 차아염소산나트륨 같은 염소를 더 포함할 수 있다.The contents of the above cosmetic composition and quasi-drug composition may be applied to the daily necessities composition of the present invention, and may optionally further include chlorine such as sodium hypochlorite.
본 발명의 또 다른 태양에서, 본 발명은 본 발명에 따른 조성물을 포함하는 제품이며, 상기 균(들)의 제거 (바람직하게는 상기 균(들)에 의해 형성된 바이오필름의 제거)를 위하여 사용할 수 있는 모든 제형 및 종류를 포함하고, 바람직하게는 필름형 또는 패치형(더욱 바람직하게는 투명 패치형) 제품일 수 있다.In another aspect of the present invention, the present invention is a product comprising a composition according to the present invention, which can be used for removal of said bacteria(s) (preferably removal of biofilm formed by said bacteria(s)). It includes all available formulations and types, and may preferably be a film-type or patch-type (more preferably a transparent patch-type) product.
본 발명의 다른 태양에서, 본 발명은 본 발명에 따른 조성물을 포함하는 화장품, 의약외품 또는 생활용품인 제품을 제공한다.In another aspect of the present invention, the present invention provides a product that is a cosmetic, quasi-drug, or household product containing the composition according to the present invention.
본 발명의 조성물은 큐티박테리움 아크니스(Cutibacterium acnes), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 스타필로코커스 에피데르미디스(Staphylococcus epidermidis), 말라세치아(Malassezia), 스트렙토코쿠스(Streptococcus), 프레보텔라(Prevotella), 베일로넬라(Veillonella), 네이세리아(Neisseria), 해모피러스(Haemophilus), 및 바실리우스 섭틸리스(Bacillus subtilis) 중 어느 하나 이상에 대해 우수한 상기 균(들)의 제거, 더욱 바람직하게 상기 균(들)에 의해 형성된 바이오필름의 제거 능력을 가져 화장품, 의약외품 및 생활용품을 포함하는 다양한 제품에 널리 처방이 가능하다는 장점이 있다.The composition of the present invention is Cutibacterium acnes , Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis , Malassezia , Streptococcus , Prevotella , Veillonella , Neisseria , It has excellent removal ability of the bacteria(s), more preferably removal of biofilm formed by the bacteria(s), against any one or more of Haemophilus and Bacillus subtilis . It has the advantage of being widely prescribed for a variety of products, including cosmetics, quasi-drugs, and household goods.
본 발명에 있어, 상기 화장품은 인체를 청결·미화하여 매력을 더하고 용모를 밝게 변화시키거나 피부의 건강을 유지 또는 증진하기 위하여 인체에 바르고 문지르는 등 이와 유사한 방법으로 사용되는 물품으로서 인체에 대한 작용이 경미한 것을 의미한다. 본 발명에 있어, 상기 화장품은 모발용 제품, 인체 세정용 제품, 기초화장용 제품 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.In the present invention, the cosmetics are products that are used in a similar way, such as applying and rubbing on the human body to clean and beautify the human body, add attractiveness, brighten the appearance, or maintain or promote the health of the skin, and have an effect on the human body. It means mild. In the present invention, the cosmetics may include hair products, body cleansing products, basic cosmetic products, etc., but are not limited thereto.
본 발명에 있어, 상기 의약외품은 살균제제, 소독제제 등일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. In the present invention, the quasi-drug may be a sterilizing agent, a disinfecting agent, etc., but is not limited thereto.
본 발명의 의약외품의 제제화 방법, 용량, 이용방법, 구성성분 등은 당해 기술분야에 공지된 통상의 기술로부터 적절히 선택될 수 있다.The formulation method, dosage, usage method, components, etc. of the quasi-drug of the present invention may be appropriately selected from conventional techniques known in the art.
본 발명에 있어, 상기 생활용품은 주방 세제, 청소용 제제 등일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.In the present invention, the household goods may be kitchen detergents, cleaning agents, etc., but are not limited thereto.
본 발명에 기재된 모든 성분은, 바람직하게는, 한국, 중국, 미국, 유럽, 일본 등의 관련 법규, 규범 (예를 들어, 화장품 안전 기준 등에 관한 규정(한국), 화장품 안전 기술 규범(중국), 위생 규범(중국)) 등에서 규정한 최대 사용치를 초과하지 않는다. 즉, 바람직하게, 본 발명에 따른 조성물은 각국의 관련 법규, 규범에서 허용되는 함량 한도로 본 발명에 따른 성분들을 포함한다.All ingredients described in the present invention are preferably subject to relevant laws and regulations of Korea, China, the United States, Europe, Japan, etc. (e.g., Regulations on Cosmetic Safety Standards, etc. (Korea), Cosmetic Safety Technical Regulations (China), etc. Do not exceed the maximum usage level specified in hygiene standards (China), etc. That is, preferably, the composition according to the present invention contains the ingredients according to the present invention within the content limit permitted by the relevant laws and regulations of each country.
본 발명은 인산염을 유효성분으로 포함하는 조성물에 관한 것으로, 특정 균(들)(큐티박테리움 아크니스(Cutibacterium acnes), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 스타필로코커스 에피데르미디스(Staphylococcus epidermidis), 말라세치아(Malassezia), 스트렙토코쿠스(Streptococcus), 프레보텔라(Prevotella), 베일로넬라(Veillonella), 네이세리아(Neisseria), 해모피러스(Haemophilus), 및 바실리우스 섭틸리스(Bacillus subtilis)로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상)을 제거하는 효과, 특히 상기 특정 균(들)에 의해 이미 형성된 바이오필름을 제거하는 탁월한 효과가 있다. 또한, 본 발명 조성물은 인산염을 상대적으로 저농도인 특정 농도로 함유하여 비교적 안전하게 사용할 수 있다.The present invention relates to a composition containing phosphate as an active ingredient, and is directed to specific bacteria ( Cutibacterium acnes ), Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis , Malassezia , Streptococcus , Prevotella , Veillonella , Neisseria , The effect of removing any one or more selected from the group consisting of Haemophilus and Bacillus subtilis ), especially the excellent effect of removing biofilm already formed by the specific bacteria(s) There is. In addition, the composition of the present invention contains phosphate at a relatively low specific concentration and can be used relatively safely.
도 1은 스타필로코커스 아우레우스의 10배, 200배, 또는 1000배 희석된 원자 현미경(AFM) 이미지이며, 1000배에서 균 한 개가 이루는 바이오필름을 관찰할 수 있다.
도 2는 인산염 농도를 다르게 처리한 스타필로코커스 아우레우스의 원자 현미경 이미지이다. 도 2의 왼쪽 이미지는 인산염 농도 5 mM, 도 2의 오른쪽 이미지는 인산염 농도 20 mM를 처리하였을 때의 이미지이며, 5 mM에서 바이오필름 사이즈가 감소된 것을 관찰할 수 있다. 균 사이즈는 동일하므로 외곽의 EPS가 변화되어 바이오필름 사이즈가 감소된 것으로 볼 수 있다.
도 3은 인산염 농도에 따른 바이오필름으로 개체수를 TOF-SIMS로 측정한 결과를 나타낸 것이다. 인산염 특정 농도에서 바이오필름 개수가 감소한 것을 알 수 있다.Figure 1 is an atomic force microscopy (AFM) image of Staphylococcus aureus diluted 10 times, 200 times, or 1000 times, and a biofilm formed by one bacterium can be observed at 1000 times.
Figure 2 is an atomic force microscope image of Staphylococcus aureus treated with different phosphate concentrations. The left image in Figure 2 is an image when the phosphate concentration is 5 mM, and the right image in Figure 2 is an image when the phosphate concentration is 20 mM. It can be observed that the biofilm size is reduced at 5 mM. Since the size of the bacteria is the same, it can be seen that the EPS on the outside has changed and the biofilm size has decreased.
Figure 3 shows the results of measuring the population of biofilms according to phosphate concentration using TOF-SIMS. It can be seen that the number of biofilms decreased at a certain concentration of phosphate.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세히 설명한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당 업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in detail, including examples, to aid understanding. However, the embodiments according to the present invention may be modified into various other forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the following embodiments. Embodiments of the present invention are provided to more completely explain the present invention to those skilled in the art.
실험 1. Experiment 1. in vitroin vitro 항균 시험 antibacterial test
대표적인 피부균인 큐티박테리움 아크니스(Cutibacterium acnes, C. acnes)와 스타필로코커스 에피데르미디스(Staphylococcus epidermidis, S. epidermidis), 두피균인 말라세치아(Malassezia), 생활 (주거) 환경에서 존재하는 대표적인 균인 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus, S. aureus)균, 대표적인 구강균인 스트렙토코쿠스(Streptococcus)과 식품에서 증식하는 바실리우스(Bacillius)균을 1cm pathway 큐벳에서 흡광도가 1.0이 될 때까지 배양하고 5000g로 5분간 원심분리(centrifugation)하였다. 증류수 1.5 mL를 넣고 볼텍스(voltex) 후 다시 5000g로 5분간 원심분리하였다. 원하는 배수로 희석 후 20 μL를 마이카(mica) 디스크 위에 붓고 드라이기 냉풍을 이용해서 건조하였다. 이것을 원자 현미경(AFM)으로 관찰하여 셀(cell)이 일정량 존재하는지를 확인해가며 다음 실험을 진행하였다. Representative skin bacteria, Cutibacterium acnes ( C. acnes ) and Staphylococcus epidermidis ( S. epidermidis ), and scalp bacteria, Malassezia , in living (residential) environments. Staphylococcus aureus ( S. aureus ), a representative bacteria that exists, Streptococcus (a representative oral bacteria), and Bacillius ( Bacillius ) bacteria that grow in food are cultured in a 1cm pathway cuvette with an absorbance of 1.0. Cultured until the culture was complete and centrifuged at 5000g for 5 minutes. 1.5 mL of distilled water was added, vortexed, and centrifuged again at 5000g for 5 minutes. After diluting to the desired multiple, 20 μL was poured onto a mica disk and dried using cold air from a dryer. This was observed using an atomic force microscope (AFM) to confirm whether a certain amount of cells existed, and the next experiment was conducted.
도 1에서 보는 바와 같이, 표면 바닥에 바이오필름을 포함하는 세포 (균) 또는 단독 세포가 명확하게 존재함을 알 수 있다. 특별히 1000 배로 희석하였을 경우, 기판에 바이오필름을 포함한 균세포가 하나씩 명확하게 있는 것을 볼 수 있었다. 즉, 1000배에서 균 한 개가 이루는 바이오필름을 관찰할 수 있다.As shown in Figure 1, it can be seen that cells (bacteria) or single cells containing a biofilm clearly exist at the bottom of the surface. In particular, when diluted 1000 times, bacterial cells containing biofilms were clearly visible one by one on the substrate. In other words, a biofilm formed by a single bacterium can be observed at 1000 times magnification.
또, C. acnes, S. aureus, S. epidermidis, Malassezia, Streptococcus 및 Bacillius 균을 페트리 디쉬(petri dish)에 키울 때 멤브레인 필터(membrane filter)를 넣고 7일간 배양한 후 PO4 -를 농도별로 다르게 뒤에 첨가하여 30분 간 접촉시킨 후 멤브레인 필터를 자연건조시켰다. 그 후 원자현미경으로 측정함으로써 인산염이 바이오필름에 미치는 영향을 관찰하였다.In addition, when growing C. acnes, S. aureus, S. epidermidis, Malassezia, Streptococcus and Bacillius bacteria in a petri dish, a membrane filter is placed and cultured for 7 days, and then PO 4 - is adjusted at different concentrations. After adding it and allowing it to contact for 30 minutes, the membrane filter was naturally dried. Afterwards, the effect of phosphate on the biofilm was observed by measuring with an atomic force microscope.
원자 현미경 측정 결과 도 2와 같이 관찰된 사이즈가 인산염의 농도를 달리 처리한, 즉 인산염 농도 5 mM과 20 mM에서 다르게 나타남을 알 수 있다. 균 사이즈는 동일하므로, 20 mM보다 5 mM에서 관찰된 사이즈가 작다는 것은 5 mM에서 EPS가 제거되어서 균 1개에 대한 바이오필름이 작아졌거나, 20 mM에서 EPS가 더 성장되어 균 1개에 대한 바이오필름 크기가 더 증가된 것으로 볼 수 있다. As a result of atomic force microscopy measurement, it can be seen that the size observed as shown in FIG. 2 appears different when the phosphate concentration is treated differently, that is, at 5 mM and 20 mM phosphate concentrations. Since the size of the bacteria is the same, the smaller size observed at 5mM than at 20mM means that EPS was removed at 5mM, resulting in a smaller biofilm for one bacteria, or because EPS grew more at 20mM, resulting in a smaller biofilm for one bacteria. It can be seen that the biofilm size has increased further.
이를 살펴보기 위해 표 1 내지 2의 실험을 실시하였다.To examine this, the experiments shown in Tables 1 and 2 were conducted.
문헌 J. Dermatol. (2019), 234, 287은 S. aureus, C. acnes, 및 S. epidermidis 균의 개체수의 불균형이 피부 여드름 및 질환에 큰 영향을 미치는 것을 균형관계로 보이고 있다. 가령, S. epidermidis는 S. aureus에 효소 작용을 하고, C. acnes에 항균 작용을 주고, C. acnes는 산성 pH로 S. aureus를 견제함으로써 전체적으로 상호 견제를 통해 균 개수 균형을 이뤄준다. 이것들이 하나라도 깨지면 피부 질환이 일어나게 된다. 따라서 본 실험에서는 3개 균을 키워서 이들의 개체수를 가지고 인산염 효능을 살펴보았다. 아울러 두피에 큰 영향을 주는 것으로 알려진 Malassezia와 구강 냄새를 유발하는 Streptococcus, 및 식품에 증식하는 Bacillius균도 함께 관찰 및 측정하였다.Literature J. Dermatol. (2019), 234, 287 shows a balanced relationship in which the imbalance in the population of S. aureus , C. acnes , and S. epidermidis bacteria has a significant impact on skin acne and diseases. For example, S. epidermidis has an enzymatic effect on S. aureus and an antibacterial effect on C. acnes , and C. acnes keeps S. aureus in check with its acidic pH, thus achieving a balance in the number of bacteria through mutual checks. If any of these are broken, skin disease may occur. Therefore, in this experiment, we grew three bacteria and examined the efficacy of phosphate using their population. In addition, Malassezia , which is known to have a significant effect on the scalp , Streptococcus , which causes oral odor, and Bacillius bacteria that grow in food were also observed and measured.
표 1은 AFM으로 측정한 바이오필름 크기(단위: μm)를 나타낸 것이다. 세포 크기는 1μm로 그대로인데 AFM으로 측정한 바이오필름 크기가 작다는 것은 바이오필름을 구성하는 외곽 성분인 EPS가 감소한 것으로, 즉 바이오필름이 제거 또는 파괴되었음을 말한다. 거꾸로 크기가 큰 것은 EPS가 증가한 것으로, 바이오필름이 커져 있다는 것을 말한다.Table 1 shows the biofilm size (unit: μm) measured by AFM. The cell size remains the same at 1 μm, but the small size of the biofilm measured by AFM means that EPS, the outer component that makes up the biofilm, has decreased, that is, the biofilm has been removed or destroyed. Conversely, a larger size means that the EPS has increased, which means that the biofilm has grown larger.
다음으로 AFM의 힘 거리 모드(force distance mode)를 통해서 경도를 측정(단위: N/m)하였다. 상기 힘 거리 모드는 AFM 팁이 수직으로 표면에 입사할 때 걸리는 힘을 측정하는 나노인덴터모드로서 이것을 통해서 표면의 경도를 알 수가 있다.Next, hardness was measured (unit: N/m) through the force distance mode of AFM. The force distance mode is a nanoindenter mode that measures the force applied when the AFM tip is vertically incident on the surface, through which the hardness of the surface can be determined.
표 2에서 보는 바와 같이 1mM 내지 5mM에서 가장 경도가 강하게 됨을 알 수 있었다. AFM 팁으로 균의 강도를 측정할 때, 바이오필름을 이루는 균 외곽의 EPS가 없어져, 강도 측정 결과값이 커진 것임을 알 수 있었다. 따라서 표 1 내지 2를 통해 특정 농도 부분의 인산염이 바이오필름과 접촉할 때 EPS를 제거하고 있음을 알 수가 있다.As shown in Table 2, it was found that the hardness was strongest at 1mM to 5mM. When measuring the strength of bacteria with an AFM tip, it was found that the EPS outside the bacteria forming the biofilm disappeared, and the strength measurement result increased. Therefore, it can be seen from Tables 1 and 2 that EPS is removed when phosphate at a specific concentration comes into contact with the biofilm.
도 3은 인산염 농도에 따른 바이오필름의 개체수를 추정하기 위해 TOF-SIMS (Time-of-Flight Secondary Ion Mass Spectrometry)로 바이오필름으로부터의 전자수를 측정한 결과를 나타낸 것이다. Secondary electron의 개수는 바이오필름의 전자수를 뜻하며 특정 질량수가 아닌 전체 전하개수를 전부 다 포집하였다. 그 결과, 5 mM에서 극명하게 바이오필름의 전자수가 감소하였으므로, 바이오필름 개체수가 감소함을 알 수 있었다.Figure 3 shows the results of measuring the number of electrons from the biofilm using TOF-SIMS (Time-of-Flight Secondary Ion Mass Spectrometry) to estimate the population of biofilm according to phosphate concentration. The number of secondary electrons refers to the number of electrons in the biofilm and captures the total number of charges, not a specific mass number. As a result, it was found that the number of electrons in the biofilm decreased significantly at 5 mM, and thus the biofilm population decreased.
바이오필름의 개체수와 비례하는 바이오필름으로부터의 전자수를 측정한 결과를 하기 표 3에 나타내었다. The results of measuring the number of electrons from the biofilm proportional to the number of biofilms are shown in Table 3 below.
전자개수 (단위: Counts (×107))Number of electrons (Unit: Counts (×10 7 ))
그 결과, 낮은 농도의 인산염으로 처리 시 균 개체 수가 적어짐을 알 수 있었으며, 특히, 5 mM 농도를 기준으로 그 효과가 높음을 확인할 수 있었다. 따라서 상기 평가 결과에 따를 때 인산염은 0.0001 내지 25 mM 농도가 바람직하고, 0.0001 내지 10 mM 농도가 보다 바람직하며, 0.1 내지 10 mM 농도가 더욱 바람직하며, 1 내지 10 mM 농도가 더욱 더 바람직함을 알 수 있었다. As a result, it was found that the number of bacteria decreased when treated with a low concentration of phosphate, and in particular, it was confirmed that the effect was high at a concentration of 5 mM. Therefore, according to the above evaluation results, it can be seen that the concentration of phosphate is preferably 0.0001 to 25 mM, more preferably 0.0001 to 10 mM, more preferable to 0.1 to 10 mM, and even more preferable to 1 to 10 mM. I was able to.
한편 다양성자산(polyprotic acids)에 의한 인산염들을 선택하기 위해서 인산염의 pH를 다르게 하여 5 mM을 S. aureus에 처리하고, 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다.Meanwhile, in order to select phosphates based on polyprotic acids, 5 mM phosphate was treated with S. aureus at different pH levels, and the results are shown in Table 4 below.
(단위: Counts (×107))(Unit: Counts (×10 7 ))
그 결과, pH 5 내지 7에서 가장 높은 효능이 발생하는 것을 알 수 있었고, pH 9를 초과하면 바이오필름 개체수를 줄이는 효과가 없었다.As a result, it was found that the highest efficacy occurred at pH 5 to 7, and when pH exceeded 9, there was no effect in reducing the biofilm population.
실험 2. Experiment 2. in vivoin vivo 항균 시험 antibacterial test
실험 1 단락을 바탕으로 실제 인체에 시험을 해보았다. 하기 표 5에 나타난 처방에 따라 통상적인 방법으로 조성물(보다 상세하게는 샴푸)을 제조하였다.Based on Experiment 1, we conducted a test on an actual human body. A composition (more specifically, shampoo) was prepared in a conventional manner according to the prescription shown in Table 5 below.
구체적으로, 폴리머 첨가 후 계면활성제를 순차적으로 투입하여 용해시킨 후, EDTA·4Na와 함수구연산을 첨가하여 pH를 중화시켰다. 기타 성분은 방부제, 향료, 분산제, 점도조절제 및 pH 조절제를 첨가하였다. 통상적으로 샴푸에 첨가되는 오일은 두피에 다른 기름의 영향을 없애고 가급적 온전히 두피에서 생성되는 기름양만 측정하기 위해 배제하였다. 인산염은 일인산염(monophosphate)과 이인산염(diphosphate)을 1M씩 만든 후 pH 7.3인 1M 인산염(phosphate)을 제조한 후 후첨하였다. 인산염의 경우 인산나트륨과 인산칼륨 모두를 실험에 사용해보았다.Specifically, after adding the polymer, the surfactant was sequentially added and dissolved, and then EDTA·4Na and hydrous citric acid were added to neutralize the pH. Other ingredients included preservatives, fragrances, dispersants, viscosity regulators, and pH regulators. Oils commonly added to shampoo were excluded to eliminate the influence of other oils on the scalp and to measure only the amount of oil produced by the scalp as much as possible. Phosphate was added after making 1 M of monophosphate and diphosphate, and then preparing 1 M phosphate with a pH of 7.3. In the case of phosphate, both sodium phosphate and potassium phosphate were used in the experiment.
문헌 J. Invest. Dermatol. (2009), 129, 2093은 햄스터 피부에 C. acnes균을 처리하니 피지 분비량이 증가됨을 보이고 있다. 따라서 두피 기름기 또한 C. acnes균에서 유래한다고 볼 수 있다. 실제로 사람 피부에 가장 많은 균은 C. acnes균으로 보고되고 있다. Literature J. Invest. Dermatol. (2009), 129, 2093 showed that treating hamster skin with C. acnes increased sebum secretion. Therefore, it can be said that scalp oil also originates from C. acnes bacteria. In fact, it is reported that the most abundant bacteria on human skin is C. acnes .
지금까지 만든 기술을 두피에 적용하면, 피부 균들의 바이오 필름을 제거함으로써 피지 분비가 감소되는지 확인하였다. 두피 전용 유분측정기 Meibometer (MB560, CK, 독일)로 두피 유분을 측정한 결과를 표 6에 나타내었다.It was confirmed that applying the technology developed so far to the scalp would reduce sebum secretion by removing the biofilm of skin bacteria. The results of measuring scalp oil using Meibometer (MB560, CK, Germany), a scalp oil measuring device, are shown in Table 6.
처리 횟수phosphate concentration
Processing Count
두피가 가려운 소비자 50명을 대상으로 두피 유분 측정기로 두피 유분을 측정한 결과인 표 6의 비교예1과 비교해서 인산염 농도 20 mM 이하에서 Sebumeter로 측정한 피지양이 감소하는 것을 알 수 있었다. 특별히 10 mM에서는 사용 횟수가 늘어날수록 피지양이 제일 많이 감소함을 알 수 있었다. 반면 비교예들은 사용횟수가 늘어나도 대체로 피지양이 증가하였다. Compared to Comparative Example 1 in Table 6, which is the result of measuring scalp oil with a scalp oil meter for 50 consumers with itchy scalp, it was found that the amount of sebum measured with a Sebumeter decreased at a phosphate concentration of 20mM or less. In particular, it was found that at 10mM, the amount of sebum decreased the most as the number of uses increased. On the other hand, in comparative examples, the amount of sebum generally increased even as the number of uses increased.
상기 표 5에서 제조한 샴푸 세정제로 목 뒷부분을 세정한 결과를 표 7에 나타내었다. The results of washing the back of the neck with the shampoo detergent prepared in Table 5 are shown in Table 7.
처리 횟수phosphate concentration
Processing Count
상기 표 7에 나타난 바와 같이, 피부의 피지양은 두피의 피지양보다 조금 더 높은 것으로 나타났고, 인산염 5 mM이 함유된 경우(실시예 4)에서 처리 횟수가 증가할수록 피부에서 피지 감소량이 특히 컸다.As shown in Table 7, the amount of sebum on the skin was found to be slightly higher than that on the scalp, and in the case where 5 mM phosphate was contained (Example 4), the amount of sebum reduction on the skin was particularly large as the number of treatments increased.
실험 3. 임상 시험Experiment 3. Clinical Trial
표 6 내지 7에서 두피와 피부의 피지양이 감소한 것은 인산염이 임상에서도 두피 또는 피부 상재균을 제거하는데 효과가 있음을 보여주는 것이다. 이러한 효과를 얼마나 체감할 수 있는지 실제 임상 실험을 통한 관능평가를 통해 살펴보았다. 민감성 두피를 가진 사람 21명을 모집하고, 그 관능평가 결과를 하기 표 8(단위: 점)에 나타내었다. 1점에 가까울수록 체감된 효능에 대해 부정적이며, 5점에 가까울수록 긍정적인 결과를 나타낸다.The decrease in the amount of sebum on the scalp and skin in Tables 6 and 7 shows that phosphate is effective in removing flora from the scalp or skin even in clinical practice. We examined how much of this effect can be felt through sensory evaluation through actual clinical experiments. Twenty-one people with sensitive scalp were recruited, and the sensory evaluation results are shown in Table 8 (unit: points) below. The closer it is to 1 point, the more negative the perceived efficacy is, and the closer it is to 5 points, the more positive the results.
상기 표 8에 나타난 바와 같이, 민감성 두피를 가진 사람 21명을 모집하여 상기 표 5에서 제조한 샴푸로 1주간 사용을 하고 얻은 체감을 기록한 결과, 인산염을 첨가하지 않은 샴푸와 비교할 때 인산염을 첨가한 샴푸가 탁월한 만족감을 주는 것으로 조사되었다.As shown in Table 8, 21 people with sensitive scalp were recruited and their impressions were recorded after using the shampoo prepared in Table 5 for one week. As a result, compared to the shampoo without phosphate added, the shampoo with phosphate added was more effective. It was found that shampoo provides excellent satisfaction.
인산염의 구강균 제거 효과가 실제로 어떻게 체감되는지 관능평가를 통해 알아보았다. 물에 인산염을 5 mM 용해시킨 것과 에탄올이 함유된 일반 구강 세정제를 각각 10명의 피시험자에게 10 ml 주고, 식사 후 양치하지 않고 입에 5초간 머금고 뱉게한 후 1분 후에 평가하였다. 그 결과를 하기 표 9(단위: 점)에 나타내었다. 1점에 가까울수록 냄새 또는 건조함이 있음을 의미하며, 5점에 가까울수록 냄새 또는 건조함이 없음을 의미한다.We investigated through sensory evaluation how the effect of phosphate in removing oral bacteria is actually felt. 10 ml of 5 mM phosphate dissolved in water and ethanol-containing regular mouthwash were given to 10 test subjects, who held them in their mouths for 5 seconds without brushing their teeth after a meal and spit them out, and were evaluated 1 minute later. The results are shown in Table 9 below (unit: points). The closer to 1 point means there is odor or dryness, and the closer to 5 points means there is no odor or dryness.
- 구강 세정제 사용할 경우 (1: 있음 5: 없음)- When using mouthwash (1: Yes 5: No)
상기 표 9에 나타난 바와 같이, 인산염을 첨가한 것이 에탄올 함유 구강 세정제보다 입냄새 제거에 효과가 더 있었고, 무엇보다도 종래 에탄올 함유 구강 세정제가 일으키던, 구강 내부를 건조하게 만드는 문제를 해결해줌을 알 수 있었다.As shown in Table 9 above, the addition of phosphate was more effective in removing bad breath than the ethanol-containing mouthwash, and above all, it solved the problem of drying out the inside of the mouth, which was caused by the conventional ethanol-containing mouthwash. there was.
인산염을 함유한 용매를 이미 바이오필름이 덮여 분홍색으로 변해있는 욕조에 처리하였다. 욕조는 세정을 오랫동안 하지 않은 타일 위에 실험 환경을 조성하여 두 개의 군으로 나누었다. 대조군으로 일반 시중 염소계 표백제를 함께 처리하였다. 그 결과를 하기 표 10(단위: 점)에 나타내었다. 1점에 가까울수록 색상, 미끈거림, 또는 처리물 냄새가 강함을 의미하며, 5점에 가까울수록 색상, 미끈거림, 또는 처리물 냄새가 약함을 의미한다.A solvent containing phosphate was applied to the bath, which was already covered with biofilm and turned pink. The bathtub was divided into two groups by creating an experimental environment on tiles that had not been cleaned for a long time. As a control, a commercially available chlorine bleach was also treated. The results are shown in Table 10 (unit: points) below. The closer to 1 point, the stronger the color, slipperiness, or smell of the treated material, and the closer to 5 points, the weaker the color, slippery, or odor of the treated material.
- 물때가 생성된 욕조에 사용할 경우 (1: 강함 5: 약함)- When used in a bathtub where limescale is formed (1: strong, 5: weak)
상기 표 10에 나타난 바와 같이, 하루가 경과하였을 경우 인산염을 처리한 것도 바이오필름 제거에 있어 염소계 표백제와 견줄만한 높은 효능을 나타냄을 알 수가 있으며, 이는 특히 S. aureues를 제거하는데서 나타난 것이다. 물에 인산염을 첨가한 것과 염소계 표백제를 사용한 경우를 대비할 때, 물에 인산염을 첨가한 것은 염소계 표백제가 가지는 독한 냄새가 없어서 처리물 자체가 일으키는 독성 냄새가 없으면서도 염소계 표백제와 견줄만한 높은 바이오필름 제거 효과를 갖는다는 장점이 부각된다.As shown in Table 10 above, it can be seen that treatment with phosphate after one day has a high efficacy comparable to that of chlorine bleach in removing biofilm, and this is especially evident in removing S. aureues . When comparing the case of adding phosphate to water and using chlorine bleach, adding phosphate to water does not have the strong odor of chlorine bleach, so there is no toxic odor caused by the treated product itself, and high biofilm removal is comparable to that of chlorine bleach. The advantage of being effective is highlighted.
Claims (5)
큐티박테리움 아크니스(Cutibacterium acnes), 스타필로코커스 에피데르미디스(Staphylococcus epidermidis) 및 말라세치아(Malassezia)로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 균 제거용 조성물.Containing phosphate at a concentration of 0.1mM to 10mM as an active ingredient,
Cutibacterium acnes , A composition for removing one or more bacteria selected from the group consisting of Staphylococcus epidermidis and Malassezia .
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