KR102576571B1 - 항염증 펩티드, 및 그의 용도 - Google Patents
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Abstract
항염증 펩티드가 서열식별번호: 1 내지 16으로부터 선택된 단백질의 항염증 단편을 포함하고, 이러한 항염증 단편은 길이가 아미노산 7 내지 37개이고, 전하가 -9 내지 +3이며, 여기서 c-말단 아미노산은 시스테인 (C) 또는 메티오닌 (M)이 아니고, n-말단 아미노산은 시스테인 (C), 히스티딘 (H), 프롤린 (P) 또는 트레오닌 (T)이 아니다. 항염증 단편은 시스테인 (C)을 함유하지 않는다. 항염증 단편은 서열식별번호: 1 내지 16의 단백질의 한 영역으로부터의 것이고, 이러한 영역은 길이가 아미노산 17 내지 109개인 것과 전하가 -6 내지 +4인 것을 특징으로 하고, 여기서 영역의 c-말단 아미노산은 아스파르트산 (D), 페닐알라닌 (F), 메티오닌 (M) 또는 트립토판 (W)이 아니고, 영역의 n-말단 아미노산은 아스파르트산 (D), 히스티딘 (H), 메티오닌 (M), 프롤린 (P) 또는 트립토판 (W)이 아니다. 펩티드의 예가 서열식별번호: 71 내지 221에서 제공된다.
Description
세계적으로 무려 2십억 명이 특정 유형의 염증을 앓는 것으로 추정된다. 염증은 광범위한 생물학적 프로세스이고, 우리의 면역 반응의 불가결한 부분이다. 염증 반응은 급성 (기간이 짧음) 또는 만성 (더 오래 지속됨)일 수 있고, 내부 또는 외부를 막론하고 신체의 거의 모든 부분에서 발생할 수 있다. 또한 흥미롭게도, 염증의 원인이 무엇이든지, 염증 반응으로 인해 신체 내에서 발생하는 생물학적 변화는 신체 전반에 걸쳐 동일하고, 이는 상이한 항염증제들이 수행하는, 염증을 감소시키는 방식이 신체의 모든 부분에서 동일하다는 것을 의미한다.
전형적으로, 염증은 자연스러운 반응이고, 손상 원인인 세포, 외래 공격을 제거하거나 또는 죽은 세포를 제거하는 필수적인 것이다. 그러나, 과도한 염증은 인체에 대한 격렬하고 때로는 해로운 효과가 있다. 실제로, 염증 반응은 오래 지속되는 음성적인 결과 예컨대 조직 손상이 있을 수 있다. 염증 반응 동안, 신체는 조직을 손상시킬 수 있고 심지어 생명을 위협하는 과민증 반응에 이를 수 있는 리소좀 효소를 방출한다. 이러한 상태는 외부적 (급성 피부 발진 및 습진의 발달과 함께) 및 내부적 (질환 예컨대 염증성 장 질환을 촉발함) 둘 다로 오래 지속되는 효과가 있을 수 있다. 그 결과, 내부 및 외부 둘 다로, 정상 수준의 염증을 유지시키는 것이 우리의 건강 및 안녕을 위해 매우 중요하다. 불행하게도, 염증이 상승하고 있다. 이러한 증가의 주요 요인 중 하나는 우리가 우리의 신체에 익숙하지 않은 점점 더 많은 다양한 외부 작용제에 노출되는 것에 기인한다.
현재 사용되는 대부분의 항염증 치료는 약물이다. 항염증 약물에는 코르티코스테로이드 및 비-스테로이드성 항염증 약물 (NSAID)인 2가지 주요 유형이 있다. 이는 면역억제제 (메토트렉세이트, 시클로스포린); 특이적 생물학적 약물 (대부분 TNF-알파 억제제이지만, 또한 예를 들어 시클로옥시게나제 효소의 억제제임); 세포독성 약물; 및 경구 레티노이드 (아시트레틴)를 포함한다. 추가로, 특히 피부 염증을 감소시키기 위한 국소 치료가 존재한다. 예는 크림 및 연고 (대부분 코르티손을 기초로 함), 및 UV 조사와 같은 물리 치료를 포함한다. 그러나 이러한 약물들은 격렬한 부작용 예컨대 위장 독성 및 아나필락시스양 반응이 있다. 심지어 이들은 면역계를 다른 질환 및 병원체에 대해 취약해지는 지점까지 억제할 수 있다.
따라서, 면역억제성이지 않고/않거나 다른 바람직하지 않은 부작용을 야기하지 않는 항염증 활성을 갖는 작용제를 확인하는 것이 명백하게 요구된다. 이를 위해, 매우 특정한 유형의 식품이 염증을 감소시키는 것으로 공지되어 있다 (Kiecolt-Glaser J.K. et al. 2010, Middleton E. et al. 2000, Chatterjee M. et al. 2005). 실제로, 이러한 특정한 식품의 특정 성분들은 농도가 낮거나, 숨겨져 있거나 또는 잠겨 있고, 일단 확인되고 밝혀지면, 우리의 신체가 식품 성분들을 이해하고 이러한 분자들을 쉽게 프로세싱할 수 있음에 따라, 인지된 방식으로 염증을 특이적으로 표적화하도록 규모화될 수 있다. 실제로, 이러한 특정 식품 분자들은 신체를 취약한 상태이게 하는 이러한 면역계 반응을 완전히 차단하지 않으면서 염증을 감소시킬 수 있다. 많은 식품 알레르기가 있는 사람들을 위해서도, 염증을 감소시킬 수 있는 특정한 식품 성분을 확인하고 밝히는 것은 이러한 개체들이 그렇지 않으면 이들에게 알레르기성일 식품의 항염증 이익을 얻게 허용할 것이다.
상기 언급된 문제들 중 적어도 하나를 극복하는 것이 본 발명의 목표이다.
완두 게놈은 70,000개를 초과하는 상이한 단백질들을 코딩한다. 출원인은 하나 이상의 항염증 단편을 각각 함유하는 7개의 이러한 단백질을 확인하였다. 유사하게, 벼 게놈이 코딩하는 60,000개를 초과하는 단백질 중에서, 출원인은 하나 이상의 항염증 단편을 각각 함유하는 8개의 단백질을 확인하였다. 16개의 확인된 단백질의 항염증 단편은 LPS-자극 인간 세포와 함께 인큐베이션되었을 때 항염증 활성을 갖는 것으로 나타났고 (도 1 내지 19), 인간 세포 생육력 문제를 야기하지 않으며 (도 20), 인간 세포에 대해 독성이지 않다 (도 21). 천연 펩티드가 유래되는 특이적인 식물 단백질이 서열식별번호: 1-15 및 353-355에서 제공되고, 특히 서열식별번호: 17-69에서 제공되는 단백질의 영역들로부터 유래된다. 펩티드가 유래되는 특이적인 완두 단백질이 서열식별번호: 1 내지 5, 8 및 9에서 제공되고, 펩티드가 유래되는 특이적인 벼 단백질이 서열식별번호: 6, 7 및 10 내지 15에서 제공된다. 이러한 단백질들의 상동체가 서열식별번호: 222-267에서 기술된다. 완두 단백질에서 최초로 확인된 특이적인 펩티드가 서열식별번호: 71-107 및 110-111에서 제시된다. 벼 단백질에서 최초로 확인된 특이적인 펩티드가 서열식별번호: 108-109 및 112-220에서 제시된다. 완두 및 벼 단백질에서 확인된 추가적인 본 발명의 펩티드가 본원에서, 예를 들어 서열식별번호: 320, 331 내지 352, 및 356-424에서 제공된다. 본 발명의 펩티드는 상기 언급된 펩티드 중 임의의 것을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 펩티드를 포괄한다.
EWQINEK (서열식별번호: 331) - 서열식별번호: 7의 벼 단백질의 단편
FLPQHTD (서열식별번호: 332) - 서열식별번호: 1의 완두 단백질의 단편
GPQQYAEWQINEK (서열식별번호: 333) - 서열식별번호: 7의 벼 단백질의 단편
PGQLQSFLLSGN (서열식별번호: 334) - 서열식별번호: 1의 완두 단백질의 단편
PGQLQSFLLSGNQNQQNYLSGF (서열식별번호: 335) - 서열식별번호: 1의 완두 단백질의 단편
PQQYAEWQ (서열식별번호: 336) - 서열식별번호: 7의 벼 단백질의 단편
QLQSFLLSGNQNQQNYLSGFSK (서열식별번호: 337) - 서열식별번호: 1의 완두 단백질의 단편
QNQQNYLSGFSK (서열식별번호: 338) - 서열식별번호: 1의 완두 단백질의 단편
QSFLLSGNQNQQ (서열식별번호: 339) - 서열식별번호: 1의 완두 단백질의 단편
QSFLLSGNQ (서열식별번호: 340) - 서열식별번호: 1의 완두 단백질의 단편
RGPQQYA (서열식별번호: 341) - 서열식별번호: 7의 벼 단백질의 단편
DALEPDNR (서열식별번호: 342) - 서열식별번호: 354의 완두 단백질의 단편
SEEGYYGEQQQQPGMTR (서열식별번호: 343) - 서열식별번호: 353의 벼 단백질의 단편
GYYGEQQQQPGMTR (서열식별번호: 344) - 서열식별번호: 353의 벼 단백질의 단편
IDGYDTPVEGR (서열식별번호: 345) - 서열식별번호: 15의 벼 단백질의 단편
NGVLRPGQL (서열식별번호: 346) - 서열식별번호: 14의 벼 단백질의 단편
RHGEWGPSY (서열식별번호: 347)
FWM (서열식별번호: 348)-서열식별번호: 3의 완두 단백질의 단편
TVFDGVLRPGQL [서열식별번호: 349] - 서열식별번호: 10의 벼 단백질의 단편
RLQSQNDQRGEIIHVK [서열식별번호: 350] - 서열식별번호: 10의 벼 단백질의 단편
HGPVEMPYTLLYPSSK [서열식별번호: 351] - 서열식별번호: 355의 완두 단백질의 단편
LDALEPDNR [서열식별번호: 352] - 서열식별번호: 354의 완두 단백질의 단편
RGPQQYAEWQINE [서열식별번호: 320]- 서열식별번호: 7의 벼 단백질의 단편
본 발명의 펩티드는 염증 감소를 야기하는데 주로 유용하고, 따라서 염증성 병태의 예방 또는 치료 및 포유동물에서 장 건강을 유지시키는 것에서 유용성이 있다.
제1 측면에서, 본 발명은 전형적으로 아미노산 3 내지 50개의 길이이고, 본원에 개시된 단백질 (예를 들어 서열식별번호: 1 내지 16, 349 또는 350으로부터 선택됨) 또는 그의 상동체의 단편을 포함하는 펩티드, 또는 이러한 펩티드의 변이체 또는 단편 (이하 "본 발명의 펩티드")을 제공한다. 한 실시양태에서, 펩티드 또는 그의 변이체 또는 단편은 생물활성이다. 한 실시양태에서, 펩티드 또는 그의 변이체 또는 단편은 항염증 활성을 갖는다.
한 실시양태에서, 본 발명의 펩티드는 서열식별번호: 17-220, 268-352, 및 356-424로부터 선택된 서열을 포함한다.
한 실시양태에서, 본 발명의 펩티드는 서열식별번호: 17-220, 268-352, 및 356-424로부터 선택된 서열로 본질적으로 이루어진다.
한 실시양태에서, 펩티드는 3-50개의 아미노산으로 이루어진다. 한 실시양태에서, 펩티드는 4-50개의 아미노산으로 이루어진다. 한 실시양태에서, 펩티드는 5-50개의 아미노산으로 이루어진다. 한 실시양태에서, 펩티드는 6-50개의 아미노산으로 이루어진다.
한 실시양태에서, 단편은 7 내지 37개의 아미노산을 갖고, 전하가 -9 내지 +3이다.
바람직하게는, c-말단 아미노산은 시스테인 (C) 또는 메티오닌 (M)이 아니다.
바람직하게는, n-말단 아미노산은 시스테인 (C), 히스티딘 (H), 프롤린 (P) 또는 트레오닌 (T)이 아니다.
바람직하게는, 단편의 c-말단 도메인은 시스테인 (C)을 함유하지 않는다.
바람직하게는, 단편의 n-말단 도메인은 시스테인 (C)을 함유하지 않는다.
바람직하게는, 단편은 시스테인 (C)을 함유하지 않는다.
바람직하게는, 펩티드는 시스테인 (C)을 함유하지 않는다.
바람직하게는, 단편은 하기 특색을 특징으로 하는, 서열식별번호: 1 내지 16의 단백질의 한 영역으로부터의 것이다:
- 아미노산 17 내지 109개의 길이;
- -6 내지 +4의 전하;
- c-말단 아미노산이 아스파르트산 (D), 페닐알라닌 (F), 메티오닌 (M) 또는 트립토판 (W)이 아님;
- n-말단 아미노산이 아스파르트산 (D), 히스티딘 (H), 메티오닌 (M), 프롤린 (P) 또는 트립토판 (W)이 아님.
바람직하게는, 이러한 영역의 c-말단 도메인은 트립토판 (W)을 함유하지 않는다.
바람직하게는, 서열식별번호: 1 내지 7의 단백질의 영역들은 서열식별번호: 17-33으로부터 선택된다.
바람직하게는, 서열식별번호: 8 내지 16의 단백질의 영역들은 서열식별번호: 34-70으로부터 선택된다.
바람직하게는, 서열식별번호: 1 내지 16의 단백질의 영역들은 서열식별번호: 17-70으로부터 선택된다.
바람직하게는, 단편은 서열식별번호: 71 내지 221, 또는 이러한 단편의 변이체로부터 선택된다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 71 내지 221로부터 선택된 단편, 또는 이러한 단편의 변이체로 이루어진다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 71 내지 221로부터 선택된 서열로 이루어진다.
한 실시양태에서, 펩티드는 완두 단백질의 단편을 포함하고, 이러한 단편은 서열식별번호: 71-107, 332, 334, 335, 337-340, 342, 348 및 351-352로부터 선택된다.
한 실시양태에서, 펩티드는 완두 단백질의 단편을 포함하고, 이러한 단편은 서열식별번호: 71-107, 332, 334, 335, 337-340, 342, 348 및 351-352로부터 선택된다. 한 실시양태에서, 단편은 339, 352, 351, 93, 92, 75, 76, 105로부터 선택된다.
한 실시양태에서, 펩티드는 벼 단백질의 단편을 포함하고, 이러한 단편은 서열식별번호: 108-109, 112-220, 320, 331, 333, 336, 341, 343-346, 349-350으로부터 선택된다. 한 실시양태에서, 단편은 341, 144, 320, 349, 350, 177, 343-346으로부터 선택된다.
한 실시양태에서, 펩티드는 변형된 펩티드이다. 한 실시양태에서, 펩티드는 보호기로 변형된다. 한 실시양태에서, 펩티드는 그의 친지성을 증가시키도록 변형된다. 한 실시양태에서, 펩티드는 그의 반감기를 증가시키도록 변형된다. 한 실시양태에서, 펩티드의 N 또는 C-말단 아미노산이 변형된다. 한 실시양태에서, 펩티드의 N 또는 C-말단 아미노산이 보호기로 변형된다.
본 발명은 결합 파트너에 접합된 본 발명의 펩티드를 포함하는 접합체를 또한 제공한다. 한 실시양태에서, 본 발명의 펩티드는 결합 파트너에 접합되는 것을 허용하도록 구성된 반응성 기로 변형된다.
[서열식별번호: 1 (완두 단백질 1)]
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 1의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편, 또는 이러한 단백질 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 1의 7개의 영역, 즉 서열식별번호: 17 내지 23 중 하나의 생물활성 단편, 또는 이러한 단백질 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 71 내지 91 또는 360으로부터 선택된 생물활성 단편, 또는 이러한 단백질 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 17의 영역의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 71, 또는 이러한 단백질 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 18의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 72, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 19의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 73 또는 74 중 어느 하나 또는 둘 다, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 20의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 75 또는 76 중 어느 하나 또는 둘 다, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 21의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 77 내지 84 중 하나 이상 또는 모두, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 22의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 85 내지 89 중 하나 이상 또는 모두, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 23의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 90 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 91, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체룰 포함한다.
본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 1 또는 그의 상동체의 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개, 바람직하게는 3개, 바람직하게는 4개, 바람직하게는 5개, 바람직하게는 6개, 바람직하게는 7개, 바람직하게는 8개, 바람직하게는 9개, 또는 바람직하게는 10개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이들 각각이 서열식별번호: 1 또는 그의 상동체의 상이한 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 펩티드 또는 펩티드들은 생물활성이다. 바람직하게는, 펩티드 또는 펩티드들은 항염증성이다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 17 내지 23으로부터 선택된 제1 영역의 단편을 포함하는 본 발명의 제1 펩티드, 및 서열식별번호: 17 내지 23으로부터 선택된 제2 영역의 단편을 포함하는 본 발명의 제2 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 71 내지 91로부터 선택된 제1 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 71 내지 91로부터 선택된 제2 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.
완두 단백질 1 (서열식별번호: 1)의 상동체는 비시아 파바(Vicia faba), 시세르 아리에티눔(Cicer arietinum) 및 렌스 쿨리나리스(Lens culinaris) 상동체 (서열식별번호: 222-224)를 포함한다.
[서열식별번호: 2 (완두 단백질 2)]
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 2의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 2의 2개의 영역, 즉 서열식별번호: 24 또는 25 중 하나의 생물활성 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 24의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 92, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 25의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 93, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 2 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이들 각각이 서열식별번호: 2 또는 그의 상동체의 상이한 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 24의 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 25의 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 92의 생물활성 단편을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 93의 생물활성 단편을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.
완두 단백질 2 (서열식별번호: 2)의 상동체는 렌스 쿨리나리스, 비시아 나르보넨시스(Vicia narbonensis) 및 글리신 맥스(Glycine max) (서열식별번호: 225-227)를 포함한다.
[서열식별번호: 3 (완두 단백질 3)]
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 3의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 3의 2개의 영역, 즉 서열식별번호: 26 또는 27 중 하나의 생물활성 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 26의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 94, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 27의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 95, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
본 발명은 적어도 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 3 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이들 각각이 서열식별번호: 3 또는 그의 상동체의 상이한 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 26의 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제1 펩티드, 및 서열식별번호: 27의 생물활성 단편을 포함하는 제2 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 94의 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 95의 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.
완두 단백질 3 (서열식별번호: 3)의 상동체는 비시아 사티바(Vicia sativa), 메디카고 트룬카툴라(Medicago truncatula), 및 로투스 자포니쿠스(Lotus japonicus) (서열식별번호: 228-230)를 포함한다.
[서열식별번호: 4 (완두 단백질 4)]
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 4의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 4의 5개의 영역, 즉 서열식별번호: 28 내지 32 중 하나의 생물활성 단편을 포함한다. 바람직하게는, 이러한 영역은 서열식별번호: 28, 바람직하게는 서열식별번호: 29, 바람직하게는 서열식별번호: 30, 바람직하게는 서열식별번호: 31, 바람직하게는 서열식별번호: 32이다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 28의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 96, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 29의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 97 내지 103, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 30의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 104, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 31의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 105, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 32의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 106, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 4 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개, 바람직하게는 3개, 바람직하게는 4개, 바람직하게는 5개, 바람직하게는 6개, 바람직하게는 7개, 바람직하게는 8개, 바람직하게는 9개, 또는 바람직하게는 10개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 4 또는 그의 상동체의 상이한 생물활성 단편들을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 28 내지 32로부터 선택된 제1 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제1 펩티드, 및 서열식별번호: 28 내지 32로부터 선택된 제2 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제2 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 96 내지 106으로부터 선택된 제1 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 96 내지 106으로부터 선택된 제2 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.
완두 단백질 4 (서열식별번호: 4)의 상동체는 피숨 아비시니쿰(Pisum abyssinicum), 라티루스 안누우스(Lathyrus annuus), 및 비시아 빌로사(Vicia villosa) (서열식별번호: 231-233)를 포함한다.
[서열식별번호: 5 (완두 단백질 5)]
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 5의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 5의 한 영역, 즉 서열식별번호: 33의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 107, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 5 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 5 또는 그의 상동체의 적어도 하나의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 107을 포함하는 조성물을 또한 제공한다.
완두 단백질 5 (서열식별번호: 5)의 상동체는 메디카고 트룬카툴라, 비시아 페레그리나(Vicia peregrina), 및 비시아 루테아(Vicia lutea) (서열식별번호: 234-236)를 포함한다.
[서열식별번호: 6 (벼 단백질 7 - Q6K508)]
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 6의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 108의 생물활성 단편, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 6 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 서열식별번호: 6 또는 그의 상동체의 적어도 하나의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 108 (SP1)을 포함하는 적어도 2개의 본 발명의 펩티드를 포함하는 조성물을 또한 제공한다.
벼 단백질 7 (서열식별번호: 6)의 상동체는 오리자 브라키안타(Oryza brachyantha), 아베나 사티바(Avena sativa), 및 브라키포디움 디스타키온(Brachypodium distachyon) (서열식별번호: 237-239)을 포함한다.
[서열식별번호: 7 (벼 단백질 8 - Q6K7K6)]
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 7의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 109 (SP2)의 생물활성 단편, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 7 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 서열식별번호: 7 또는 그의 상동체의 적어도 하나의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 109 (SP2)를 포함하는 적어도 2개의 본 발명의 펩티드를 포함하는 조성물을 또한 제공한다.
벼 단백질 8 (서열식별번호: 7)의 상동체는 오리자 사티바 자포니카(Oryza sativa Japonica) 군, 오리자 사티바 인디카(Oryza sativa Indica) 군, 및 오리자 브라키안타 (서열식별번호: 240-242)를 포함한다.
[서열식별번호: 8 (완두 단백질 6 - P13919)]
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 8의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 110 (SP3)의 생물활성 단편, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 8 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 서열식별번호: 8 또는 그의 상동체의 적어도 하나의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 110 (SP3)을 포함하는 적어도 2개의 본 발명의 펩티드를 포함하는 조성물을 또한 제공한다.
완두 단백질 8 (서열식별번호: 8)의 상동체는 피숨 풀붐(Pisum fulvum), 피숨 아비시니쿰 및 비시아 빌로사 (서열식별번호: 243-245)를 포함한다.
[서열식별번호: 9 (완두 단백질 7 - P02855)]
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 9의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 111 (SP4)의 생물활성 단편, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 9 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 서열식별번호: 9 또는 그의 상동체의 적어도 하나의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 111 (SP4)을 포함하는 적어도 2개의 본 발명의 펩티드를 포함하는 조성물을 또한 제공한다.
완두 단백질 9 (서열식별번호: 9)의 상동체는 라티루스 히르수투스(Lathyrus hirsutus), 라티루스 시세라(Lathyrus cicera), 라티루스 사티부스(Lathyrus sativus) (서열식별번호: 246-248)를 포함한다.
[서열식별번호: 10 (벼 단백질 1 - P07728)]
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 10의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 10의 9개의 영역, 즉 서열식별번호: 34 내지 42 중 하나의 단편을 포함한다. 바람직하게는, 이러한 영역은 서열식별번호: 34, 바람직하게는 서열식별번호: 35, 바람직하게는 서열식별번호: 36, 바람직하게는 서열식별번호: 37, 바람직하게는 서열식별번호: 38, 바람직하게는 서열식별번호: 39, 바람직하게는 서열식별번호: 40, 바람직하게는 서열식별번호: 41, 바람직하게는 서열식별번호: 42이다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 34의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 112 또는 서열식별번호: 113, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 35의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 114, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 36의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 115 또는 서열식별번호: 116, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 37의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 117 또는 서열식별번호: 118, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 38의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 119, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 39의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 120, 121 또는 122, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 40의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 123, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 41의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 124, 125, 126, 127, 128 또는 129, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 42의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 130, 131 또는 132, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 10 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개, 바람직하게는 3개, 바람직하게는 4개, 바람직하게는 5개, 바람직하게는 6개, 바람직하게는 7개, 바람직하게는 8개, 바람직하게는 9개, 또는 바람직하게는 10개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이들 각각이 서열식별번호: 10 또는 그의 상동체의 상이한 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 34 내지 42로부터 선택된 제1 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제1 펩티드, 및 서열식별번호: 34 내지 42로부터 선택된 제2 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제2 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 112 내지 132로부터 선택된 제1 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 112 내지 132로부터 선택된 제2 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.
벼 단백질 1 (서열식별번호: 10)의 상동체는 오리자 브라키안타, 및 지자니아 라티폴리아(Zizania latifolia) (서열식별번호: 249-251)를 포함한다.
[서열식별번호: 11 (벼 단백질 2 - P07728)]
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 11의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 11의 4개의 영역, 즉 서열식별번호: 43 내지 46 중 하나의 생물활성 단편을 포함한다. 바람직하게는, 이러한 영역은 서열식별번호: 43, 바람직하게는 서열식별번호: 44, 바람직하게는 서열식별번호: 45, 바람직하게는 서열식별번호: 46이다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 43의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 133, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 44의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 134 내지 137, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 45의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 138 내지 144, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 46의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 145, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 11 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개, 바람직하게는 3개, 바람직하게는 4개, 바람직하게는 5개, 바람직하게는 6개, 바람직하게는 7개, 바람직하게는 8개, 바람직하게는 9개, 또는 바람직하게는 10개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이들 각각이 서열식별번호: 11 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 43 내지 46으로부터 선택된 제1 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제1 펩티드, 및 서열식별번호: 43 내지 46으로부터 선택된 제2 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제2 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 133 내지 145로부터 선택된 제1 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 133 내지 145로부터 선택된 제2 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.
벼 단백질 2 (서열식별번호: 11)의 상동체는 오리자 사티바 인디카 군, 지자니아 라티폴리아, 아베나 사티바 (서열식별번호: 252-254)를 포함한다.
[서열식별번호: 12 (벼 단백질 3 - P07730)]
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 12의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 12의 8개의 영역, 즉 서열식별번호: 47 내지 54 중 하나의 생물활성 단편을 포함한다. 바람직하게는, 이러한 영역은 서열식별번호: 47, 바람직하게는 서열식별번호: 48, 바람직하게는 서열식별번호: 49, 바람직하게는 서열식별번호: 50, 바람직하게는 서열식별번호: 51, 바람직하게는 서열식별번호: 52, 바람직하게는 서열식별번호: 53, 바람직하게는 서열식별번호: 54이다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 47의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 146 내지 150 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 48의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 151 내지 157 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 49의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 158 또는 서열식별번호: 159 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 50의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 160 내지 162 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 51의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 163 또는 164 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 52의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 165, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 53의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 166 내지 171 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 54의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 172 내지 176 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 12 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개, 바람직하게는 3개, 바람직하게는 4개, 바람직하게는 5개, 바람직하게는 6개, 바람직하게는 7개, 바람직하게는 8개, 바람직하게는 9개, 또는 바람직하게는 10개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이들 각각이 서열식별번호: 12 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 47 내지 54로부터 선택된 제1 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제1 펩티드, 및 서열식별번호: 47 내지 54로부터 선택된 제2 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제2 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 146 내지 172로부터 선택된 제1 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 146 내지 172로부터 선택된 제2 항염증 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.
벼 단백질 3 (서열식별번호: 12)의 상동체는 오리자 브라키안타, 브라키포디움 디스타키온 (서열식별번호: 255-257)을 포함한다.
[서열식별번호: 13 (벼 단백질 4 - Q0D7S0)]
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 13의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 13의 한 영역, 즉 서열식별번호: 55의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 177, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 13 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드 중 적어도 하나가 서열식별번호: 13 또는 그의 상동체의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 177, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함하는 조성물을 또한 제공한다.
벼 단백질 4 (서열식별번호: 13)의 상동체는 오리자 사티바 인디카 군, 지자니아 라티폴리아, 아베나 사티바 (서열식별번호: 252-254)를 포함한다.
[서열식별번호: 14 (벼 단백질 5 - P14614)]
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 14의 단백질 또는 그의 상동체의 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 14의 7개의 영역, 즉 서열식별번호: 56 내지 62 중 하나의 생물활성 단편을 포함한다. 바람직하게는, 이러한 영역은 서열식별번호: 56, 바람직하게는 서열식별번호: 57, 바람직하게는 서열식별번호: 58, 바람직하게는 서열식별번호: 59, 바람직하게는 서열식별번호: 60, 바람직하게는 서열식별번호: 61, 바람직하게는 서열식별번호: 62이다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 56의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 178 내지 180 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 57의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 181 내지 182 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 58의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 183, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 59의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 184 내지 190 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 60의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 191, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 61의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 192 내지 195 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 62의 영역의 생물활성 단편, 예를 들어 서열식별번호: 196 내지 197 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 14 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개, 바람직하게는 3개, 바람직하게는 4개, 바람직하게는 5개, 바람직하게는 6개, 바람직하게는 7개, 바람직하게는 8개, 바람직하게는 9개, 또는 바람직하게는 10개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이들 각각이 서열식별번호: 14 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 56 내지 62로부터 선택된 제1 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제1 펩티드, 및 서열식별번호: 56 내지 62로부터 선택된 제2 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제2 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 178 내지 197로부터 선택된 제1 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 178 내지 197로부터 선택된 제2 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.
벼 단백질 5 (서열식별번호: 14)의 상동체는 오리자 사티바 자포니카 군, 브라키포디움 디스타키온 (서열식별번호: 261-263)을 포함한다.
[서열식별번호: 15 (벼 단백질 6 - Q0DEV5)]
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 15의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 15의 7개의 영역, 즉 서열식별번호: 63 내지 67 중 하나의 생물활성 단편을 포함한다. 바람직하게는, 이러한 영역은 서열식별번호: 63, 바람직하게는 서열식별번호: 64, 바람직하게는 서열식별번호: 65, 바람직하게는 서열식별번호: 66, 바람직하게는 서열식별번호: 67이다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 63의 영역의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 198 내지 200 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 64의 영역의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 201 내지 203 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 65의 영역의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 204, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 66의 영역의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 205 내지 208 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 67의 영역의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 209 내지 215 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 68의 영역의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 216 내지 219 중 하나, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 69의 영역의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 220, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함한다.
본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 15 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개, 바람직하게는 3개, 바람직하게는 4개, 바람직하게는 5개, 바람직하게는 6개, 바람직하게는 7개, 바람직하게는 8개, 바람직하게는 9개, 또는 바람직하게는 10개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이들 각각이 서열식별번호: 15 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 63 내지 69로부터 선택된 제1 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제1 펩티드, 및 서열식별번호: 63 내지 69로부터 선택된 제2 영역의 생물활성 단편을 포함하는 제2 펩티드를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 서열식별번호: 198 내지 220으로부터 선택된 제1 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제1 생물활성 펩티드, 및 서열식별번호: 198 내지 220으로부터 선택된 제2 생물활성 단편 (또는 이러한 단편의 생물활성 변이체)을 포함하는 제2 생물활성 펩티드를 포함한다.
벼 단백질 6 (서열식별번호: 15)의 상동체는 오리자 루피포곤(Oryza rufipogon), 오리자 오피시날리스(Oryza officinalis), 호르데움 불가레 아종 불가레(Hordeum vulgare subsp. vulgare) (서열식별번호: 264-266)를 포함한다.
[서열식별번호: 16 (박테리아 단백질 1 - P0C1U8)]
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 16의 단백질 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함한다.
바람직하게는, 펩티드는 서열식별번호: 16의 한 영역, 즉 서열식별번호: 70의 영역의 생물활성 단편을 포함한다. 전형적으로, 펩티드는 서열식별번호: 221, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체이다.
본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드가 서열식별번호: 16 또는 그의 상동체의 생물활성 단편을 포함하는 조성물을 또한 제공한다. 본 발명은 적어도 2개의 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이 중 적어도 하나가 서열식별번호: 16 또는 그의 상동체의 단편, 예를 들어 서열식별번호: 212, 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체를 포함하는 조성물을 또한 제공한다.
박테리아 단백질 1 (서열식별번호: 16)의 상동체는 하기를 포함한다:
>gi|580560623|gb|EVF84961.1| 글루타밀 엔도펩티다제 [스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus) COAS6020] >gi|580687002|gb|EVH10169.1| 글루타밀 엔도펩티다제 [스타필로코쿠스 아우레우스 UCIM6080] >gi|751815683|gb|KIN24957.1| 글루타밀 엔도펩티다제 [스타필로코쿠스 아우레우스 MRSA_CVM43477] >gi|781884797|dbj|BAR08486.1| 글루타밀 엔도펩티다제 전구체 [스타필로코쿠스 아우레우스 아종 아우레우스(Staphylococcus aureus subsp. aureus)] >gi|781887762|dbj|BAR11210.1| 글루타밀 엔도펩티다제 전구체 [스타필로코쿠스 아우레우스 아종 아우레우스]
본 발명은 적어도 하나, 바람직하게는 복수의 본 발명의 생물활성 펩티드를 포함하고, 각각의 본 발명의 펩티드가 본원에 기술된 단백질의 생물활성 단편을 포함하는 생물활성 조성물을 또한 제공한다. 한 실시양태에서, 단백질은 서열식별번호: 1 내지 16으로부터 선택된다. 전형적으로, 본 발명의 펩티드 또는 각각의 본 발명의 펩티드는 서열식별번호: 71-220으로부터 선택된 생물활성 단편 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체로부터 선택되거나, 또는 이를 포함한다.
한 실시양태에서, 조성물은 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드는 서열식별번호: 17-220, 268-352, 및 356-424로부터 선택된 서열을 포함한다.
한 실시양태에서, 조성물은 본 발명의 펩티드를 포함하고, 이러한 펩티드는 서열식별번호: 17-220, 268-352, 및 356-424로부터 선택된 서열로 본질적으로 이루어진다.
전형적으로, 본 발명의 펩티드 또는 각각의 본 발명의 펩티드는 서열식별번호: 71-107 및 110-111로부터 선택된 생물활성 단편 또는 이러한 단편의 생물활성 변이체로부터 선택되거나, 또는 이를 포함한다.
전형적으로, 본 발명의 펩티드 또는 각각의 본 발명의 펩티드는 서열식별번호: 108-109 및 112 내지 220으로부터 선택된 항염증 단편 또는 이러한 단편의 항염증 변이체로부터 선택되거나, 또는 이를 포함한다.
한 실시양태에서, 본 발명의 생물활성 펩티드, 변이체 또는 단편은 항염증성이다.
바람직하게는, 조성물은 적어도 2개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.
바람직하게는, 조성물은 적어도 3개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.
바람직하게는, 조성물은 적어도 4개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.
바람직하게는, 조성물은 적어도 5개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.
바람직하게는, 조성물은 적어도 6개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.
바람직하게는, 조성물은 적어도 7개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.
바람직하게는, 조성물은 적어도 8개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.
바람직하게는, 조성물은 적어도 9개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.
바람직하게는, 조성물은 적어도 10개의 별개의 본 발명의 펩티드를 포함한다.
한 실시양태에서, 본 발명은 서열식별번호: 71-107 및 110-111 또는 이러한 단편의 항염증 변이체 중 하나 이상, 또는 이러한 항염증 단편 및 변이체의 혼합물을 포함하는 조성물을 포함한다.
한 실시양태에서, 조성물은 서열식별번호: 75, 91, 92, 93, 110 및 111 중 적어도 1개, 2개, 3개, 4개, 5개 또는 모두를 포함한다.
한 실시양태에서, 조성물은 서열식별번호: 71-107 및 110-111의 단편을 실질적으로 모두 포함한다.
한 실시양태에서, 본 발명은 서열식별번호: 108-109 및 112 내지 220 또는 이러한 단편의 항염증 변이체 중 하나 이상, 또는 이러한 항염증 단편 및 변이체의 혼합물을 포함하는 조성물을 포함한다.
한 실시양태에서, 조성물은 서열식별번호: 108, 109 및 144 중 적어도 1개, 2개 또는 3개를 포함한다.
한 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 10 KD 미만의 분자량을 갖는 펩티드가 강화된다. 한 실시양태에서, 조성물은 세포 잔해물이 고갈된다.
한 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 파우더이다.
한 실시양태에서, 본 발명은 실질적으로 모든 서열식별번호: 108-109 및 112 내지 220의 단편 또는 이러한 단편의 항염증 변이체, 또는 이러한 항염증 단편 및 변이체의 혼합물을 포함하는 조성물을 포함한다.
한 실시양태에서, 조성물은 식용성 (식료품)이다. 한 실시양태에서, 조성물은 식품 또는 음료이다. 한 실시양태에서, 조성물은 개인 관리 조성물이다. 한 실시양태에서, 조성물은 제약 조성물이다. 한 실시양태에서, 조성물은 영양 보충제이다. 한 실시양태에서, 조성물은 고체이다. 한 실시양태에서, 조성물은 반고체 (즉, 크림, 겔 또는 로션)이다. 한 실시양태에서, 조성물은 액체이다.
본 발명은 본 발명의 펩티드를 포함하는 식료품에 또한 관련된다. 바람직하게는, 식료품은 인공적이다.
본 발명은 본 발명의 펩티드의 조성물을 포함하는 식료품에 또한 관련된다. 바람직하게는, 식료품은 인공적이다.
바람직하게는, 식료품은 인간 또는 동물 (포유동물) 소비용 식제품이다.
한 실시양태에서, 인공 식료품은 음료이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 빵/과자류 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 낙농 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 스낵 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 구운 압출 식제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 분유이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 유아용 유동식 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 과자류 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 요거트이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 요거트 음료이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 아이스크림 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 냉동 식제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 아침식사용 시리얼이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 빵이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 가미유 음료이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 과자류 바(bar)이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 차 또는 차 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 구운 압출 스낵 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 튀긴 스낵 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 영양 보충제이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 스포츠 영양 제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 유아용 식제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 면역손상 개체를 위한 특수 식제품이다. 한 실시양태에서, 인공 식료품은 노인 환자용 식품이다.
본 발명은 본 발명의 펩티드를 포함하는 인공 개인 관리 조성물에 또한 관련된다.
본 발명은 본 발명의 펩티드의 조성물을 포함하는 인공 개인 관리 조성물에 또한 관련된다.
한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 피부 관리 제품이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 모발 관리 제품이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 치약 제품이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 항료 제품이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 데오도란트 제품이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 발한억제제 제품이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 비누이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 액체 비누이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 크림이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 로션이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 겔이다. 한 실시양태에서, 개인 관리 조성물은 파우더이다.
본 발명은 포유동물에서의 염증의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 본 발명의 펩티드에 또한 관련된다.
본 발명은 포유동물에서의 염증의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 본 발명의 펩티드의 조성물에 또한 관련된다.
본 발명은 포유동물에서의 염증성 장애의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 본 발명의 펩티드에 또한 관련된다.
본 발명은 포유동물에서의 염증성 장애의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 본 발명의 펩티드의 조성물에 또한 관련된다.
한 실시양태에서, 염증은 증후성 염증이다.
한 실시양태에서, 염증성 장애는 관절의 염증성 장애이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 심혈관계의 염증성 장애이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 자가면역 질환이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 폐 및 기도의 염증성 장애이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 장의 염증성 장애이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 피부염이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 보통 여드름이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 건선이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 류머티스성 관절염이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 심혈관 질환이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 죽상동맥경화증이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 제I형 당뇨병이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 그레이브스병이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 길랑-바레병이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 루푸스이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 건선성 관절염이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 궤양성 결장염이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 천식이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 낭성 섬유증이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 COPD이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 폐기종이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 급성 호흡 곤란 증후군이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 결장염이다. 한 실시양태에서, 염증성 장애는 염증성 장 질환이다.
본 발명은 포유동물에서의 통증의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 본 발명의 펩티드에 또한 관련된다.
본 발명은 포유동물에서의 통증의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 본 발명의 펩티드의 조성물에 또한 관련된다.
본 발명은 포유동물에서의 대사 장애의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 본 발명의 펩티드에 또한 관련된다.
본 발명의 포유동물에서의 대사 장애의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 본 발명의 펩티드의 조성물에 또한 관련된다.
한 실시양태에서, 대사 장애는 당뇨병 전기이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 당뇨병이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 제1형 당뇨병이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 제2형 당뇨병이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 대사 증후군이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 비만이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 당뇨병성 이상지질혈증이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 고지질혈증이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 고혈압이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 고트리글리세리드혈증이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 고지방산혈증이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 고콜레스테롤혈증이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 고인슐린혈증이다. 한 실시양태에서, 대사 장애는 MODY이다.
본 발명은 포유동물에서 장 건강을 유지 또는 복구시키는데 사용하기 위한 본 발명의 펩티드에 또한 관련된다.
본 발명은 포유동물에서 장 건강을 유지 또는 복구시키는데 사용하기 위한 본 발명의 펩티드의 조성물에 또한 관련된다.
본 발명은 포유동물에서 근육 건강 (예를 들어 제지방 조직 질량)을 유지 또는 복구시키는데 사용하기 위한 본 발명의 펩티드에 또한 관련된다.
본 발명은 포유동물에서 근육 건강 (예를 들어 제지방 조직 질량)을 유지 또는 복구시키는데 사용하기 위한 본 발명의 펩티드의 조성물에 또한 관련된다.
본 발명은 제약상 허용되는 담체와 조합된 본 발명의 펩티드를 포함하는 제약 조성물에 또한 관련된다.
본 발명은 제약상 허용되는 담체와 조합된 본 발명의 펩티드의 조성물을 포함하는 제약 조성물에 또한 관련된다.
이같은 펩티드는 신체 전반에 걸쳐 염증을 치료하고 건강한 염증 수준을 유지시키기 위해 개인 관리, 보충제, 식품 및 제약 제품에서 사용될 수 있다. 본 발명은 면역 반응을 완전히 차단하지 않고 자가면역 문제 및 다른 바람직하지 않은 부작용을 야기하지 않으면서 신체에 의해 프로세싱될 수 있는 방식으로 염증을 감소시키는 식품-유래 특정 펩티드 및 펩티드 조성물에 대한 막대한 요구를 충족시킨다. 궁극적으로 본 발명은 염증을 앓고 있는 20억 명의 사람을 돕고 있다.
본 발명은 본 발명의 조성물을 포함하는 식료품, 예를 들어 식제품, 예를 들어 낙농 제품 또는 비-낙농 제품, 고형 식품 또는 음료, 식품 첨가물 또는 보충제에 또한 관련된다. 낙농 제품은 밀크, 치즈, 또는 요거트일 수 있다. 한 실시양태에서, 식제품은 스낵 바이다. 식제품은 본 발명의 조성물을 임의의 양으로, 예를 들어 0.1% 내지 30% (w/w)로 포함할 수 있다.
본 발명의 펩티드는 원하는 효과를 달성하기 위한 화장용 또는 제약상 유효 농도로 본 발명의 국소용 화장 또는 제약 조성물에서 사용된다; 조성물의 총 중량에 관련하여 바람직한 형태에서, 0.00000001% (중량) 내지 20% (중량); 바람직하게는 0.000001% (중량) 내지 15% (중량), 더욱 바람직하게는 0.0001% (중량) 내지 10% (중량), 더욱 더 바람직하게는 0.0001% (중량) 내지 5% (중량). 이상적으로는, 본 발명의 펩티드는 바람직하게는 약 0.00001% w/w 내지 약 0.5% w/w [0.1 내지 5000 ppm], 더욱 바람직하게는 0.00005 w/w 내지 약 0.05 w/w [0.5 내지 500 ppm], 가장 바람직하게는 조성물의 약 0.0001 w/w 내지 약 0.01 w/w [1 내지 100 ppm]으로 사용된다. 이상적으로는, 본 발명의 펩티드는 바람직하게는 조성물의 약 0.0001% w/w 내지 약 0.004% w/w로 사용된다.
본 발명의 펩티드의 조성물에 대해, 전형적인 1일 투여량은 0.2 g 내지 100 g일 수 있다.
식제품 및 식품 보충제 (즉, 식료품 조성물)에서 사용하기 위한 본 발명의 조성물의 투여량은 대체로 0.2-100 g/일 범위일 것이다. 한 실시양태에서, 1일 투여량은 1-10 g/일, 이상적으로는 약 3-8 g/일이다. 한 실시양태에서, 1일 투여량은 10-20 g/일이다. 한 실시양태에서, 1일 투여량은 20-30 g/일이다. 한 실시양태에서, 1일 투여량은 30-40 g/일이다. 한 실시양태에서, 1일 투여량은 10-100 g/일이다. 한 실시양태에서, 1일 투여량은 약 5 g/일, 이상적으로는 약 3-8 g/일이다. 한 실시양태에서, 투여량은 2-1000 mg/일/체중 kg이다. 한 실시양태에서, 투여량은 10-500 mg/일/체중 kg이다. 한 실시양태에서, 투여량은 10-100 mg/일/체중 kg이다. 한 실시양태에서, 투여량은 30-70 mg/일/체중 kg이다. 식품 보충제를 위한 본 발명의 펩티드의 투여량은 일 또는 용량당 0.00001 mg-0.01 mg일 수 있다.
식제품은 의사의 지시에 따라 치료받고 있는 개체의 질환, 장애 또는 의학적 병태의 식이 관리용으로 특별히 제형, 가공 및 의도된 식품으로서 정의되는 특수 약용 목적 식품(Food for Specific Medicinal Purposes) (FSMP)일 수 있다. 이러한 식품은 정상적인 식품으로 영양 요구사항이 충족될 수 없는 사람들의 독점적 또는 부분적 급식용으로 의도된다. 용량은 환자의 연령 및 상태에 따라 50-500 g/일일 수 있다. 특수 의약 목적 식품 또는 의료용 식품으로서 투여되는 경우, 1일 투여량은 50-500 g/일일 수 있다.
본 발명의 펩티드 및 조성물은 염증의 비-치료적 처치에서 또한 사용될 수 있다. 염증의 비-치료적 처치의 예는 정상적인 비-병리학적 염증, 예를 들어 운동 후의 근육 및 관절에서의 염증을 완화시키는 용도를 포함한다.
본 발명은 본 발명의 펩티드를 포함하는 국소 조성물을 또한 제공한다. 국소 조성물이 복수의 펩티드, 단편 및/또는 변이체를 포함할 수 있다는 것이 이해될 것이다. 한 실시양태에서, 국소 조성물은 실질적으로 모든 펩티드를 포함한다. 한 실시양태에서, 국소 조성물은 실질적으로 모든 변이체를 포함한다.
본 발명의 국소 조성물은 크림, 다중 에멀젼, 무수 조성물, 수성 분산액, 오일, 밀크, 발삼, 폼, 로션, 겔, 크림 겔, 하이드로-알콜 용액, 하이드로-글리콜 용액, 화장품, 개인 관리 제품, 하이드로겔, 도찰제, 세럼, 비누, 더스팅 파우더, 페이스트, 반고체 제형, 도찰제, 세럼, 샴푸, 컨디셔너, 연고, 임의의 헹궈내는 제형, 탈크, 무스, 파우더, 스프레이, 에어로졸, 용액, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 엘릭서제, 다당류 필름, 패치, 겔 패치, 밴디지, 점착 시스템, 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 및 실리콘 에멀젼을 포함하는 군으로부터 선택된 제형에서 제시될 수 있다.
본 발명의 한 실시양태에서, 에멀젼은 지질 또는 오일을 함유한다. 에멀젼은 수중유, 유중수, 수중유중수 및 실리콘중수중유 에멀젼일 수 있지만, 이에 제한되지 않는다. 에멀젼은 습윤제를 함유할 수 있다. 에멀젼은 소포제, 예컨대 실리콘을 함유할 수 있다. 에멀젼은 임의의 적절한 점도를 지닐 수 있다. 에멀젼은 유화제 및/또는 소포제를 추가로 함유할 수 있다. 에멀젼을 제조하는 방법이 관련 분야의 기술자에게 공지되어 있다.
본 발명의 국소 조성물은 투여를 위해 의료 기기 내로 혼입될 수 있다. 이같은 기기는 직물, 패치, 밴디지, 거즈, 양말, 타이츠, 속옷, 드레싱, 장갑, 마스크, 점착성 패치, 비-점착성 패치, 폐쇄성 패치 및 미세전기 패치 또는 적절한 점착 시스템을 포함할 수 있지만, 이에 제한되지 않는다. 이같은 실시양태에서, 기기는 케라틴 층 예컨대 피부와 직접적으로 접촉되고, 따라서 본 발명의 펩티드를 방출한다. 국소 조성물이 본원에 상술된 바와 같은 임의의 적절한 형태로 혼입될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 예를 들어, 본 발명의 국소 조성물 또는 펩티드는 기기 내로 혼입될 수 있거나, 또는 기기의 표면 상에 존재할 수 있거나, 또는 크림, 겔 또는 왁스 제형 또는 임의의 적절한 본원에서 정의된 제형 내에서 기기 내로 혼입되거나 기기의 표면 상에 있을 수 있다.
기기는 피부에 점착 또는 부착시키기 위해 개조될 수 있다.
한 실시양태에서, 기기는 일정한 양의 본 발명의 조성물 또는 펩티드를 방출하도록 개조된다. 지속 방출 시스템 내에 함유된 조성물의 양은, 예를 들어, 조성물이 투여될 곳, 본 발명의 조성물의 방출 동역학 및 기간, 뿐만 아니라 치료 및/또는 관리될 병태, 장애 및/또는 질환의 성질에 좌우될 것임이 이해될 것이다. 기기는 조성물이 기기의 생체분해에 의해, 또는 기기와 신체 사이의 마찰에 의해, 신체 수분, 피부의 pH 또는 체온으로 인해 방출되도록 하는 것일 수 있다.
본 발명의 한 실시양태에서, 국소 조성물은 적어도 하나의 화장용으로 또는 제약상 허용되는 부형제를 추가로 포함할 수 있다. 부형제는 기능성 성분 또는 첨가물과 상호교환가능하게 사용될 수 있다. 본 발명의 국소 조성물이 단독으로 투여될 수 있지만, 일반적으로는 화장용 또는 제약 부형제와 부가혼합되어 투여될 것임이 이해될 것이다. 화장용으로 또는 제약상 허용되는 부형제는 관련 분야에 널리 공지되어 있고, 국소 투여에 적절하고 과도한 독성, 부적합성 및/또는 알레르기 반응 없이 피부과적으로 허용된다면 임의의 공지된 부형제를 사용할 수 있다.
바람직하게는, 포함되는 임의의 부형제는 미량으로 존재한다. 포함되는 부형제의 양은 사용된 부형제의 유형, 부형제의 성질, 국소 조성물의 성분(들), 국소 조성물 내의 활성제 또는 펩티드의 양 및/또는 국소 조성물의 의도되는 용도를 포함하는 다수의 요인에 좌우될 것이다. 임의의 부형제의 성질 및 양은 본 발명의 펩티드의 이점을 허용불가능하게 변경시키지 않아야 한다.
본 발명의 한 실시양태에서, 부형제는 적절한 희석제, 담체, 결합제, 윤활제, 현탁제, 코팅제, 방부제, 안정화제, 염료, 비히클, 가용화제, 기제, 연화제, 유화제, 향료, 습윤제, 및/또는 계면활성제일 수 있다.
적절한 희석제의 예는 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 임의의 희석제를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 예는 에탄올, 글리세롤 및 물을 포함한다.
적절한 담체의 예는 락토스, 전분, 글루코스, 메틸 셀룰로스, 스테아르산마그네슘, 만니톨, 소르비톨 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 임의의 적절한 담체를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
적절한 결합제의 예는 전분, 젤라틴, 천연 당 예컨대 글루코스, 무수 락토스, 자유-유동 락토스, 베타-락토스, 옥수수 감미료, 천연 및 합성 고무, 예컨대 아카시아, 트래거캔스 또는 알긴산나트륨, 카르복시메틸 셀룰로스 및 폴리에틸렌 글리콜 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 임의의 적절한 결합제를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
적절한 윤활제의 예는 올레산나트륨, 스테아르산나트륨, 스테아르산마그네슘, 벤조산나트륨, 아세트산나트륨 및 염화나트륨 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 임의의 적절한 윤활제를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
담체는 관련 분야에 공지되어 있거나 또는 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 임의의 적절한 담체일 수 있다. 일부 실시양태에서, 담체는 액체, 예컨대 물, 오일 또는 계면활성제 (석유, 동물, 식물 또는 합성 기원의 것을 포함함), 중합체, 오일, 예컨대 땅콩유, 미네랄 오일, 피마자유, 대두유, 알콜, 폴리소르베이트, 소르비탄 에스테르, 에테르 술페이트, 술페이트, 베타인, 글리코시드, 말토시드, 지방 알콜, 노녹시놀, 폴록사머, 폴리옥시에틸렌, 폴리에틸렌 글리콜, 덱스트로스, 글리세롤, 또는 디기토닌을 포함할 수 있지만, 이에 제한되지 않는다. 담체가 피부과적으로 허용가능할 것임이 이해될 것이다. 바람직한 담체는 에멀젼 예컨대 수중유, 유중수, 수중유중수 및 실리콘중수중유 에멀젼을 함유한다. 에멀젼은 유화제 및/또는 소포제를 추가로 함유할 수 있다.
본 발명의 한 실시양태에서, 국소 조성물은 하나 이상의 추가적인 성분을 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 국소 조성물은 하나 이상의 다른 추가적인 작용제와 연속적으로, 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 이같은 추가적인 성분은 국소 조성물 내에 포함되는 것이 이로운 것 또는 국소 조성물의 의도되는 용도에 따라 이로운 것일 수 있다. 추가적인 성분은 활성 또는 기능성 또는 둘 다일 수 있다.
이같은 추가적인 성분의 예는 세정제, 컨디셔닝제, 일광차단제, 안료, 보습제, 증점제, 겔화제, 에센셜 오일, 아스트린젠트, 안료, 케이크 형성 방지제, 소포제, 결합제, 첨가제, 완충제, 킬레이팅제, 외용 진통제, 필름 형성제 또는 물질, 벌크화제, 중합체, 불투명화제, pH 조정제, 추진제, 환원제, 격리제, 피부 표백 및 미백 작용제, 피부 컨디셔닝제, 알로에 베라, 치유제, 진정제, 평활제, 판토텐산, 트리트먼트제, 증점제, 비타민, 착색제, 약제, 소독제, 소포제, 완충제, 아스트린젠트, 중합체, pH 조정제, 데오도란트 또는 임의의 다른 피부과적으로 허용되는 담체 또는 계면활성제 중 하나 이상을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
열거된 추가적인 성분들이 1가지를 초과하는 이점을 제공할 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 본원에서 제공된 분류는 단지 명확성 및 편리를 위한 것이고, 추가적인 성분을 그러한 열거된 특정 용도 또는 카테고리에 제한하도록 의도되지 않는다.
임의의 추가적인 성분은 과도한 독성, 부적합성 및/또는 알레르기 반응 없이 피부에 적용하는데 적절하여야 한다.
일부 실시양태에서, 추가적인 성분은 글루코스 운반 활성을 갖거나 또는 글루코스 운반 활성을 보조한다. 일부 실시양태에서, 추가적인 성분은 항염증 활성을 갖거나 또는 항염증 활성을 보조한다. 일부 실시양태에서, 추가적인 성분은 항노화 활성을 갖거나 또는 항노화 활성을 보조한다. 일부 실시양태에서, 추가적인 성분은 케라틴 층 건강 및/또는 발달, 피부 건강 및/또는 발달, 및/또는 근육 건강, 회복 및/또는 발달을 위한 것이다. 활성 작용제는 약리학적 강화제일 수 있다. 이같은 활성 작용제는 공지되어 있고, 시판된다. 이같은 경우에, 본 발명의 국소 조성물은 하나 이상의 다른 활성 작용제와 연속적으로, 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다.
일부 실시양태에서, 추가적인 성분은 파르네솔 ([2E, 6E], -3, 7, 11,-트리메틸-2, 6, 10, 도데카트리엔-1-올), 피탄트리올 (3, 7, 11, 15, 테트라메틸헥사데칸-1, 2, 3, -트리올), 박리 활성제, 효소, 효소 억제제, 효소 활성화제, 식물 추출물 및 해양 추출물, 항-여드름 활성제, 항-주름 또는 항-위축 활성제, 항산화/라디칼 스캐빈저, 킬레이터, 플라보노이드, 항염증제, 항-셀룰라이트 작용제, 국소 마취제, 태닝 활성제, 피부 미백제, 피부 치유제, 비사볼롤, 항균 또는 항진균 활성제, 일광차단 활성제, 입상 물질, 컨디셔닝제, 구조화제, 증점제일 수 있다.
박리 활성제는 피부 외관 또는 피부 질감을 강화하는 임의의 적절한 작용제일 수 있고, US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 바와 같다.
항-여드름 활성제의 예는 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 바와 같고, 레소르시놀, 살리실산, 에리트로마이신, 아연, 황, 벤조일 퍼옥시드를 포함한다.
증점제의 예는 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 바와 같고, 카르복실산 중합체, 가교 폴리아크릴레이트 중합체, 폴리아크릴아미드 중합체, 다당류를 포함한다.
컨디셔닝제의 예는 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 바와 같고, 습윤제, 보습제 또는 피부 컨디셔너를 포함한다.
구조화제의 예는 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 바와 같고, 조성물에 유동학적 특성을 제공하고 조성물의 안정성에 기여하는 임의의 작용제를 포함한다.
임의의 적절한 항균 또는 항진균 활성제를 사용할 수 있고, 예는 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 바와 같다. 이같은 활성제는 미생물을 파괴할 수 있거나, 미생물의 성장 또는 작용을 방지할 수 있다. 예는 β-락탐 약물, 퀴놀론 약물, 테트라사이클린, 에리트로마이신, 스트렙토마이신 술페이트, 살리실산, 벤조일 퍼옥시드를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
입상 물질의 예는 금속 산화물을 포함한다. 항-셀룰라이트 작용제의 예는 크산틴 작용제를 포함한다. 태닝 활성제의 예는 1,3-디히드록시-2-프로파논 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들을 포함한다. 국소 마취제의 예는 벤조카인, 리도카인 및 부피바카인 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들을 포함한다.
피부 미백제의 예는 관련 분야에 공지된 임의의 작용제 예컨대 코지산, 아스코르브산 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들을 포함한다.
일광차단 활성제의 예는 임의의 적절한 유기 또는 무기 일광차단 활성제를 포함한다. 예는 금속 산화물, 2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들을 포함한다.
피부 치유제의 예는 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 바와 같은 판테노산을 포함한다.
항염증제의 예는 피부 외관, 색조 또는 색상을 강화하는 임의의 작용제를 포함하고, 코르티코스테로이드, 히드로코르티손, 비-스테로이드성 작용제 예컨대 이부프로펜 및 아스피린 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
플라비노이드의 예는 플라바논, 메톡시 플라보논, 비치환 칼콘 및 이들의 혼합물 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들을 포함한다.
효소의 예는 리파제, 프로테아제, 카탈라제, 수퍼옥시드-디스뮤타제, 아밀라제, 퍼옥시다제, 글루쿠로니다제, 세라미다제, 히알루로니다제를 포함한다. 효소 억제제의 예는 트립신 억제제, 보우만 버크(Bowmann Birk) 억제제, 키모트립신 억제제, 식물 추출물, 플라보노이드, 쿼르세틴 칼콘 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들 및 이들의 혼합물을 포함한다. 효소 활성화제의 예는 코엔자임 A, Q10 (유비퀴논), 글리시리진, 베르베린, 크리신 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들 및 이들의 혼합물을 포함한다.
항-주름 또는 항-위축 활성제의 예는 황을 함유하는 D 및 L 아미노산, 특히 N-아실 유도체 예컨대 N-아세틸-L-시스테인, 히드록실산, 피트산, 리포산, 리소포스파티드산, 피부 박리제, 비타민 B3, 레티노이드 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들 및 이들의 혼합물을 포함한다.
항산화/라디칼 스캐빈저 작용제는 피부 손상을 야기할 수 있는 UV 조사 또는 다른 환경 요인에 대한 보호를 제공하는데 유용한 임의의 작용제 예컨대 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들일 수 있다. 항산화/라디칼 스캐빈저의 예는 아스코르브산, 그의 염 및 유도체 (비타민 C), 토코페롤, 그의 염 및 유도체 (비타민 E), 부틸화 히드록실 벤조산 및 그의 염, 퍼옥시드, 갈산 및 알킬 에스테르, 소르브산, 리포산, 아민, 리신 피돌레이트, 아르기닌 필로레이트, 노르디히드로구아이아레트산, 바이오플라보노이드, 커큐민, 라이신, 메티오닌, 프롤린, 수퍼옥시드 디스뮤타제, 실리마린, 차 추출물 및 이들의 혼합물을 포함한다.
킬레이터의 예는 EDTA, NTA, 히드록삼산, 피트산, 락토페린 및 US2014120131 또는 US2004132667에 개시된 것들 및 이들의 혼합물을 포함한다. 킬레이터는 금속 이온이 화학 반응에 참여하거나 화학 반응을 촉매할 수 없도록 착물을 형성함으로써 금속 이온을 제거할 수 있는 작용제를 의미한다. 킬레이터는 피부 손상을 야기할 수 있는 UV 조사 또는 다른 환경 요인에 대한 보호에 유용하다.
복수의 추가적인 성분이 첨가될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 추가적인 성분의 양은 조성물 중량의 약 0.001% 내지 약 50%, 바람직하게는 조성물 중량의 약 0.01% 내지 약 20%, 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 10%, 약 0.5% 내지 약 10%, 약 1% 내지 약 5%, 바람직하게는 2%일 수 있다. 포함된 추가적인 성분의 양은 사용된 추가적인 성분의 유형, 추가적인 성분의 성질, 국소 조성물의 성분(들), 국소 조성물 내의 활성제 또는 펩티드의 양 및/또는 국소 조성물의 의도되는 용도를 포함하는 다수의 요인에 좌우될 것이다. 추가적인 성분의 성질 및 양은 본 발명의 펩티드의 이점을 허용불가능하게 변경시키지 않아야 한다.
국소 조성물은 무알콜일 수 있다.
본 발명의 일부 실시양태에서, 조성물은 본 발명의 펩티드 (일명 조성물의 활성제)에 더하여 하나 이상의 추가적인 활성 작용제를 추가로 포함한다. 추가적으로 또는 대안적으로, 조성물은 하나 이상의 다른 추가적인 활성 작용제와 함께 투여될 수 있다. 전형적인 상기의 추가적인 활성 작용제는 미량으로만 존재한다. 일부 실시양태에서, 추가적인 활성 작용제가 조성물 내에 존재하지 않을 수 있다. 포함된 추가적인 활성 작용제의 양은 사용된 추가적인 활성 작용제의 유형, 추가적인 활성 작용제의 성질, 국소 조성물의 성분(들), 국소 조성물 내의 활성제 또는 펩티드의 양 및/또는 국소 조성물의 의도되는 용도를 포함하는 다수의 요인에 좌우될 것이다. 임의의 추가적인 활성 작용제의 성질 및 양은 본 발명의 펩티드의 이점을 허용불가능하게 변경시키지 않아야 한다.
한 제품 내에서 "활성" 성분인 것으로 고려되는 성분이 또 다른 제품에서는 "기능성" 또는 "부형제" 성분일 수 있고 그 반대일 수도 있다는 것을 이해하여야 한다. 일부 성분이 활성 성분 및 기능성 또는 부형제 성분 둘 다로서 이중 역할을 수행할 수 있다는 것이 또한 이해될 것이다.
추가적인 활성 작용제의 예는 글루코스 운반 촉진 약물, 피부 보충제, 피부 트리트먼트 및/또는 관리용 작용제, 항염증제, 항노화제, 세포 성장 촉진제 및 약리학적 강화제를 포함한다. 이같은 작용제들은 관련 분야에 널리 공지되어 있고, 임의의 적절한 추가적인 활성 작용제를 사용할 수 있다는 것이 이해될 것이다. 피부 트리트먼트 및/또는 관리를 위한 추가적인 활성 작용제는 콜라겐 합성 작용제, 레티노이드, 박리제, 항-셀룰라이트 작용제, 엘라스타제 억제제, 멜라닌 합성 자극 또는 억제 작용제, 셀프-태닝 작용제, 항노화제, 항균제, 항진균제, 정진균제, 살균제, 및 치유제를 포함할 수 있다. 활성 작용제는 또한 항염증제를 포함할 수 있다.
임의의 추가적인 활성 작용제는 과도한 독성, 부적합성 및/또는 알레르기 반응 없이 피부에 적용하는데 적절하여야 한다.
본원에서 제공된 분류는 단지 명확성 및 편리를 위한 것이고, 추가적인 성분, 부형제 또는 활성제를 그러한 열거된 특정 용도 또는 카테고리에 제한하도록 의도되지 않는다는 것이 이해될 것이다.
특히 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 방법 및 용도는 본 발명의 펩티드 또는 조성물을 하나 이상의 다른 활성 작용제, 예를 들어, 시판되는 기존의 성장 촉진 약물 또는 약리학적 강화제와 조합하여 투여하는 것을 수반한다. 이같은 경우에, 본 발명의 화합물은 하나 이상의 다른 활성 작용제와 연속적으로, 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다.
본 발명의 효과는 본원에 기술된 본 발명의 국소 조성물을 트리트먼트 또는 관리를 필요로 하는 사람, 동물 또는 환자에게 국소적으로 적용 또는 투여하는 것에 의해 달성된다. 국소 전달은 바람직하게는 케라틴 층 예컨대 피부, 모발 및/또는 손발톱에 전달하는 것을 의미하지만, 상피 세포가 내벽을 이루는 체강, 예를 들어 폐 또는 기도, 위장관, 구강에 전달하는 것을 또한 의미할 수 있다. 효과는 피부 표면에 국한될 수 있거나 또는 피부 내부일 수 있거나 또는 둘 다의 조합일 수 있다.
본 발명의 국소 조성물은 화장용 또는 제약상 유효량으로 투여된다. 달리 말하면, 독성이지 않은 양이지만, 원하는 효과를 제공하도록 충분한 양으로 투여된다. 관련 분야의 기술자가 과도한 실험 없이 투여할 본 발명의 국소 조성물의 적합한 용량을 결정할 수 있을 것임이 이해될 것이다. 대안적으로, 의사가 환자에게 가장 적절한 실제 용량을 치료 또는 관리될 특정 병태, 질환 또는 장애, 및 이러한 사람의 연령, 체중 및/또는 건강에 따라 결정할 것이다. 이는 사용된 특정 화합물의 활성, 이러한 화합물의 대사 안정성 및 작용 기간, 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별, 식이, 투여 방식 및 시간, 배출 속도, 약물 조합, 특정 병태의 중증도, 및 개별적인 진행 중인 요법을 포함하는 다양한 요인에 좌우될 것이다. 물론, 더 높거나 더 낮은 투여량 범위가 가치가 있는 개별적인 경우가 있을 수 있고, 이같은 경우는 본 발명의 범주 내이다. 예를 들어, 조성물은 0.01 내지 50 mg/체중 kg, 예컨대 0.1 내지 30 mg/kg, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 20 mg/체중 kg, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 10 mg/체중 kg, 바람직하게는 0.1 내지 5 mg/체중 kg의 용량으로 투여될 수 있다. 예시적인 실시양태에서, 1회 이상의 10 내지 300 mg/일 또는 더욱 바람직하게는 10 내지 150 mg/일의 용량이 환자에게 투여될 것이다. 양 및 빈도는 목적에 가장 잘 맞는 바와 같다. 적용 또는 투여 빈도는 각각의 대상체의 요구에 크게 달라질 수 있고, 1개월에 1회 내지 1일에 10회, 바람직하게는 1주에 1회 내지 1일에 4회, 더욱 바람직하게는 1주에 3회 내지 1일에 3회, 더욱 더 바람직하게는 1일에 1회 또는 2회의 적용 또는 투여 범위가 권장된다.
바람직한 실시양태에서, 국소 조성물의 반복 사용이 제공된다.
국소 조성물은 트리트먼트 또는 관리될 케라틴 조직, 피부 또는 신체 영역 내로 마사지하기, 또는 문지르기에 의해 적용될 수 있지만, 이에 제한되지 않는다. 일부 실시양태에서, 조성물은 신체 영역 상에 남아 있거나 또는 이로부터 제거되지 않는다. 다른 실시양태에서, 조성물은 예컨대 약 2분 내지 60분, 약 5분 내지 약 30분, 바람직하게는 약 10분 내지 약 20분이지만 이에 제한되지 않는 일정 시간 후에 제거된다. 적용 직후에 조성물이 제거될 수 있다. 본 발명의 일부 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 예컨대 이온이동, 초음파이동, 전기천공, 미세전기 패치, 기계적 압력, 삼투압 구배, 폐쇄성 경화, 미세주입 또는 압력에 의한 무침 주사, 예컨대 산소 압력에 의한 주사, 또는 이들의 임의의 조합이지만 이에 제한되지 않는, 본 발명의 조성물 및/또는 펩티드의 더 큰 투과를 달성하는 수단에 의해 트리트먼트될 영역에 적용될 수 있다.
본 발명의 펩티드는 원하는 효과를 달성하기 위한 화장용 또는 제약상 유효 농도로 본 발명의 국소용 화장 또는 제약 조성물에서 사용된다; 조성물의 총 중량과 관련하여 바람직한 형태에서, 0.00000001% (중량) 내지 20% (중량); 바람직하게는 0.000001% (중량) 내지 15% (중량), 더욱 바람직하게는 0.0001% (중량) 내지 10% (중량), 더욱 더 바람직하게는 0.0001% (중량) 내지 5% (중량).
본 발명의 일부 실시양태에서, 조성물은 리포솜, 혼합 리포솜, 올레오솜, 니오솜, 에토솜, 밀리캡슐, 캡슐, 마크로캡슐, 나노캡슐, 나노구조화 액체 담체, 스폰지, 시클로덱스트린, 소포, 미셀, 계면활성제의 혼합 미셀, 계면활성제-인지질 혼합 미셀, 밀리구체, 구체, 지질구체, 입자, 나노구체, 나노입자, 밀리입자, 고체 나노입자, 뿐만 아니라 역 미셀의 내부 구조가 있는 유중수 마이크로에멀젼을 포함하는 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼 미세구체, 마이크로입자 중 임의의 하나를 통해 전달될 수 있다.
다양한 방법이 리포솜 제조에 이용가능하다. 예를 들어, 문헌 [Szoka et al., Ann. Rev. Biophys. Bioeng. 9:467 (1980)], 미국 특허 번호 4,186,183, 4,217,344, 4,235,871, 4,261,975, 4,485,054, 4,501,728, 4,774,085, 4,837,028, 4,235,871, 4,261,975, 4,485,054, 4,501,728, 4,774,085, 4,837,028, 4,946,787, PCT 공개 번호 WO 91/17424, [Deamer & Bangham, Biochim. Biophys. Acta 443:629-634 (1976)]; [Fraley, et al., PNAS 76:3348-3352 (1979)]; [Hope et al., Biochim. Biophys. Acta 812:55-65 (1985)]; [Mayer et al., Biochim. Biophys. Acta 858:161-168 (1986)]; [Williams et al., PNAS 85:242-246 (1988)]; [Liposomes (Ostro (ed.), 1983, Chapter 1)]; [Hope et al., Chem. Phys. Lip. 40:89 (1986)]; [Gregoriadis, Liposome Technology (1984)] 및 [Lasic, Liposomes: from Physics to Applications (1993)]을 참조한다. 적절한 방법은, 예를 들어, 초음파처리, 압출, 고압/균질화, 미세유동화, 세제 투석, 소형 리포솜 소포의 칼슘-유도 융합 및 에테르 융합 방법을 포함하고, 이들 모두는 관련 분야에 널리 공지되어 있다.
본 발명의 화합물 및/또는 펩티드의 더 큰 투과를 달성하도록 이러한 전달 시스템들을 개조할 수 있다. 이는 약동학 및 약역학 성질을 개선할 수 있다. 전달 시스템은 본 발명의 화합물 또는 펩티드가 일정 기간 동안, 바람직하게는 일정 기간에 걸쳐 일정한 방출 속도로 점진적으로 방출되는 지속 방출 시스템일 수 있다. 전달 시스템은 관련 분야에 공지된 방법에 의해 제조된다. 지속 방출 시스템 내에 함유된 펩티드의 양은 조성물이 전달될 곳 및 방출 기간, 뿐만 아니라 치료 또는 관리될 병태, 질환 및/또는 장애의 유형에 좌우될 것이다.
본 발명의 국소 조성물은 인간 및 수의학 의약에서의 인간 또는 동물 사용을 위한 것일 수 있다.
본 발명의 국소 조성물은 제약, 개인 관리 및/또는 화장 용도에 사용될 수 있다.
조성물은 건선, 피부염, 알레르기 피부염, 습진, 해면화, 부종, 피부암, 궤양, 여드름, 흉터, 연조직염, 탄력섬유증, 각화증, 장미증, 정맥류성 정맥, 염증성 장애를 포함하지만 이에 제한되지 않는, 임의의 피부 질환, 장애 또는 병태를 치료 또는 관리하는데 사용될 수 있다.
국소 조성물은 주름, 늘어난 자국 및 다크 서클, 건조함, 잔주름, 노화 반점, 붉은 얼룩, 처진 피부, 및 일광 화상을 포함하는 일광 노출, 스트레스, 오염 및/ 식이에 의해 야기되는 병태를 포함하지만 이에 제한되지 않는, 가시적인 노화 징후를 트리트먼트 또는 관리하는데 사용될 수 있다. 국소 조성물은 피부 또는 노화 개시를 지연시키거나, 늦추거나 또는 억제하는데 또한 사용될 수 있다. 조성물은 의료 기기, 예컨대 본원에 기술된 바와 같은 플라스터 또는 패치에 의해 투여될 수 있다.
국소 조성물은 포유동물에서 상처를 치료 또는 관리하는데 사용될 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 국소 조성물은 손상된 상피 세포 또는 조직, 및/또는 손상된 진피 또는 상피 세포 또는 조직을 특징으로 하는 질환 또는 병태의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 것이다. 이러한 질환은 암 및 외상일 수 있지만, 이에 제한되지 않는다.
국소 조성물은 임의의 근육 병태를 치료 또는 관리하는데, 포유동물에서 근육 상태를 개선하는데, 전형적으로 운동 후에 근육 회복을 촉진하는데, 포유동물에서 근육 건강 (예를 들어, 제지방 조직 질량)을 유지 또는 복구시키는데, 신체 성능을 강화하는데, 무기력 또는 낮은 에너지 수준을 특징으로 하는 질환 또는 병태의 치료 또는 예방에서 사용될 수 있다.
국소 조성물은 조직 성장을 촉진하는데, 상피 조직의 성장을 촉진하는데, 피부 성장을 촉진하는데, 기관 성장을 촉진하는데, 생물 성장을 촉진하는데 사용될 수 있다. 피부는 정상적인 병리상태 및/또는 비정상적인 병리상태를 지닐 수 있다.
국소 조성물은 임의의 염증성 장애를 치료 또는 관리하는데 또한 사용될 수 있다.
본 발명의 추가적인 측면은 하나 이상의 제약상 허용되는 희석제, 부형제 또는 담체와 부가혼합된 본 발명의 펩티드 또는 본 발명의 펩티드의 조성물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 펩티드 및 조성물은 단독으로 투여될 수 있지만, 특히 인간 요법을 위해, 일반적으로는 제약 담체, 부형제 또는 희석제와 부가혼합되어 투여될 것이다. 제약 조성물은 인간 및 수의학 의약에서의 인간 또는 동물 사용을 위한 것일 수 있다. 다양한 상이한 형태의 본원에 기술된 제약 조성물을 위한 이같은 적절한 부형제의 예를 문헌 ["Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2nd Edition, (1994), A Wade and PJ Weller]에서 확인할 수 있다. 특히, 국소 전달을 위한 제형이 문헌 [Topical drug delivery formulations, David Osborne and Antonio Aman, Taylor & Francis]에 기술되어 있고, 그의 전체 내용은 본원에 참조로 포함된다. 치료 용도를 위한 허용가능한 담체 또는 부형제가 제약 분야에 널리 공지되어 있고, 예를 들어, 문헌 [Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co.(A. R. Gennaro edit. 1985)]에 기술되어 있다. 적절한 담체의 예는 락토스, 전분, 글루코스, 메틸 셀룰로스, 스테아르산마그네슘, 만니톨, 소르비톨 등을 포함한다. 적절한 희석제의 예는 에탄올, 글리세롤 및 물을 포함한다. 제약 담체, 부형제 또는 희석제의 선택은 의도되는 투여 경로 및 표준 제약 관행과 관련하여 선택될 수 있다. 제약 조성물은 담체, 부형제 또는 희석제로서, 또는 담체, 부형제 또는 희석제에 더하여, 임의의 적절한 결합제(들), 윤활제(들), 현탁제(들), 코팅제(들), 가용화제(들)를 포함할 수 있다. 적절한 결합제의 예는 전분, 젤라틴, 천연 당 예컨대 글루코스, 무수 락토스, 자유-유동 락토스, 베타-락토스, 옥수수 감미료, 천연 및 합성 고무, 예컨대 아카시아, 트래거캔스 또는 알긴산나트륨, 카르복시메틸 셀룰로스 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 적절한 윤활제의 예는 올레산나트륨, 스테아르산나트륨, 스테아르산마그네슘, 벤조산나트륨, 아세트산나트륨, 염화나트륨 등을 포함한다. 방부제, 안정화제, 염료 및 심지어 풍미제가 제약 조성물 내에 제공될 수 있다. 방부제의 예는 벤조산나트륨, 소르브산 및 p-히드록시벤조산의 에스테르를 포함한다. 항산화제 및 현탁제가 또한 사용될 수 있다.
본 발명의 펩티드 또는 조성물은 국소, 경구, 직장, 비경구, 근육내, 복막내, 동맥내, 기관지내, 피하, 피부내, 정맥내, 비강, 질, 볼 또는 설하 투여 경로용으로 개조될 수 있다. 경구 투여의 경우, 압축 정제, 알약, 정제, 겔룰, 점적제, 및 캡슐이 특히 사용된다. 바람직하게는, 이러한 조성물은 용량당 1 내지 250 mg, 더욱 바람직하게는 10-100 mg의 활성 성분을 함유한다. 다른 투여 형태는 정맥 내로, 동맥 내로, 피하로, 피부 내로, 복막 내로 또는 근육 내로 주사될 수 있고 살균 또는 살균가능 용액으로부터 제조되는 용액 또는 에멀젼을 포함한다. 본 발명의 제약 조성물은 좌약, 질내 고리, 페서리, 현탁액, 에멀젼, 로션, 연고, 크림, 겔, 스프레이, 용액 또는 더스팅 파우더의 형태일 수도 있다. 본 발명의 조성물은 국소 전달용으로 제형될 수 있다. 국소 전달은 일반적으로 피부에 전달하는 것을 의미하지만, 상피 세포가 내벽을 이루는 체강, 예를 들어 폐 또는 기도, 위장관, 구강에 전달하는 것을 또한 의미할 수 있다. 특히, 국소 전달을 위한 제형이 문헌 [Topical drug delivery formulations, David Osborne and Antonio Aman, Taylor & Francis]에 기술되어 있고, 그의 전체 내용은 본원에 참조로 포함된다. 기도에 전달하기 위한 조성물 또는 제형이 문헌 [O'Riordan et al. (Respir Care, 2002, Nov. 47)], EP2050437, WO2005023290, US2010098660, 및 US20070053845에 기술되어 있다. 회장, 특히 근위부 회장에 활성 작용제를 전달하기 위한 조성물 및 제형은 산 저항성이지만 회장의 더욱 알칼리성인 환경에서는 용해되기 쉬운 중합체 또는 낙농 제품 단백질로 형성된 보호 매트릭스 내에 활성 작용제가 캡슐화된 마이크로캡슐 및 마이크로입자를 포함한다. 이같은 전달 시스템의 예가 EP1072600.2 및 EP13171757.1에 기술되어 있다. 대안적인 경피 투여 수단은 피부 패치의 사용에 의한 것이다. 예를 들어, 활성 성분이 액체 파라핀 또는 폴리에틸렌 글리콜의 수성 에멀젼으로 이루어진 크림 내로 혼입될 수 있다. 또한 활성 성분은 백랍 또는 백색 연질 파라핀 기제와 필요할 수 있는 바와 같은 안정화제 및 방부제로 이루어지는 연고 내로 1 내지 10 중량%의 농도로 혼입될 수 있다.
주사가능한 형태는 용량당 10-1000 mg, 바람직하게는 10-250 mg의 활성 성분을 함유할 수 있다.
조성물은 단위 투여 형태로, 즉 단위 용량, 또는 다중 단위 용량 또는 단위 용량의 하위 단위를 함유하는 불연속 분량들의 형태로 제형될 수 있다.
관련 분야의 통상의 기술자는 과도한 실험 없이 대상체에게 투여할 본 발명의 조성물 중 하나의 적합한 용량을 쉽게 결정할 수 있다. 전형적으로, 의사가 개별적인 환자에게 가장 적절할 실제 용량을 결정할 것이고, 이는 사용된 특정 화합물의 활성, 이러한 화합물의 대사 안정성 및 작용 기간, 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별, 식이, 투여 방식 및 시간, 배출 속도, 약물 조합, 특정 병태의 중증도, 및 개별적인 진행 중인 요법을 포함하는 다양한 요인에 좌우될 것이다. 본원에 개시된 투여량은 평균 사례의 예이다. 물론, 더 높거나 더 낮은 투여량 범위가 가치가 있는 개별적인 경우가 있을 수 있고, 이같은 경우는 본 발명의 범주 내이다. 필요에 따라, 작용제는 0.01 내지 30 mg/체중 kg, 예컨대 0.1 내지 10 mg/kg, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 1 mg/체중 kg의 용량으로 투여될 수 있다. 예시적인 실시양태에서, 1회 이상의 10 내지 300 mg/일 또는 더욱 바람직하게는 10 내지 150 mg/일의 용량이 염증성 장애의 치료를 위해 환자에게 투여될 것이다.
특히 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 방법 및 용도는 본 발명의 펩티드 또는 조성물을 하나 이상의 다른 활성 작용제, 예를 들어, 시판되는 기존의 항염증 약물 또는 약리학적 강화제와 조합하여 투여하는 것을 수반한다. 이같은 경우에, 본 발명의 화합물은 하나 이상의 다른 활성 작용제와 연속적으로, 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다.
본 발명의 한 실시양태에서, 본 발명의 펩티드는 이러한 펩티드를 포함하는 접합체의 형태로 투여될 수 있고, 링커, 및 파트너 분자, 예를 들어, 생체 내에서 접합체의 반감기를 증가시키도록 의도되는 항체 분자와 같은 단백질을 임의적으로 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, 펩티드는 하나 이상의 아미노산을 파트너 분자를 부착시키는데 사용되는 아미노산으로 치환하도록 변형될 수 있다. 예를 들어, 파트너 분자 예컨대 PEG 분자를 접합시키기 위한 목적으로 아미노산이 리신 잔기로 치환될 수 있다.
정의
본원에서 언급된 모든 간행물, 특허, 특허 출원 및 다른 참고문헌은 각각의 개별적인 간행물, 특허 또는 특허 출원이 참조로 포함되고 이들의 내용이 전체적으로 인용되는 것으로 구체적 및 개별적으로 지시된 것과 같이 모든 목적을 위해 이에 의해 전문이 참조로 포함된다.
본원에서 사용된 경우에 구체적으로 달리 지시되지 않는 한, 하기의 용어들은 이러한 용어가 기술 분야에서 누릴 수 있는 임의의 더 넓은 (또는 더 좁은) 의미에 더하여 하기의 의미를 갖는 것으로 의도된다:
문맥에 의해 달리 요구되지 않는 한, 단수형이 본원에서 사용되는 것은 복수형을 포함하는 것으로 해석되어야 하고, 반대도 마찬가지이다. 어떤 것과 관련하여 사용된 용어 "하나"는 하나 이상의 이러한 것을 지칭하는 것으로 해석되어야 한다. 따라서, 용어 "하나", "하나 이상", 및 "적어도 하나"는 본원에서 상호교환가능하게 사용된다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "포함하다", 또는 그의 변형 예컨대 "포함하는"은 임의의 인용된 완전체 (예를 들어 특색, 요소, 특성, 성질, 방법/공정 단계 또는 한계) 또는 완전체들 (예를 들어 특색들, 요소들, 특성들, 성질들, 방법/공정 단계들 또는 한계들)의 군을 포함하지만 임의의 다른 완전체 또는 완전체들의 군을 배제하지 않는 것을 지시하는 것으로 해석되어야 한다. 따라서, 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "포함하는"은 포괄적 또는 개방형이고, 추가적인 인용되지 않은 완전체 또는 방법/공정 단계를 배제하지 않는다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "질환"은 생리학적 기능을 손상시키고 구체적인 증상과 연관되는 임의의 비정상적인 병태를 정의하도록 사용된다. 이러한 용어는 병인의 성질 (또는 실제로 질환에 대한 병인성 근거가 확립되었는지 여부)과 관계없이 생리학적 기능이 손상된 임의의 장애, 질병, 비정상, 병리상태, 병, 병태 또는 증후군을 포괄하도록 광범위하게 사용된다. 따라서 이는 감염, 외상, 손상, 수술, 방사선 절제, 중독 또는 영양 결핍으로부터 발생하는 병태를 포괄한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "치료" 또는 "치료하는"은 질환의 증상을 치유하거나, 완화하거나 또는 경감시키거나 또는 그의 원인(들)을 제거하는 (또는 그의 원인의 영향을 경감시키는) (예를 들어, 병리학적 수준의 리소좀 효소의 축적을 감소시키는) 개입 (예를 들어, 작용제를 대상체에게 투여하는 것)을 지칭한다. 이러한 경우에, 이 용어는 용업 "요법"과 동의적으로 사용된다.
추가적으로, 용어 "치료" 또는 "치료하는"은 치료된 집단에서 질환의 개시 또는 진행을 방지하거나 지연시키거나 또는 그의 발생을 감소시키는 (또는 근절하는) 개입 (예를 들어, 작용제를 대상체에게 투여하는 것)을 지칭한다. 이러한 경우에, 치료라는 용어는 용어 "예방"과 동의적으로 사용된다.
본원에서 사용된 바와 같이, 작용제의 유효량 또는 치료적 유효량은 합리적인 이익/위험 비에 부합하는, 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응 또는 다른 문제 또는 합병증 없이 대상체에게 투여될 수 있는 양이지만, 원하는 효과, 예를 들어 대상체의 병태에서의 영구적이거나 일시적인 개선에 의해 명시되는 치료 또는 예방을 제공하는데 충분한 것을 정의한다. 이러한 양은 개체의 연령 및 일반적인 상태, 투여 방식 및 다른 요인에 따라 대상체마다 다를 것이다. 따라서, 정확한 유효량을 특정하는 것이 가능하지 않지만, 관련 분야의 기술자는 일상적인 실험 및 배경 지식을 사용하여 임의의 개별적인 경우에서 적합한 "유효량"을 결정할 수 있을 것이다. 이러한 맥락에서의 치료 결과는 증상의 근절 또는 경감, 통증 또는 불편함 감소, 장기 생존, 이동성 개선, 및 임상 개선의 다른 마커를 포함한다. 치료 결과는 완전한 치유일 필요가 없다.
용어 "포유동물"은 고급 포유동물, 특히 인간을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 그러나, 이 용어는 포유동물이 아닌 동물 예컨대 어류를 또한 포함한다.
본원에서 사용된 바와 같은 용어 "펩티드"는 전형적으로 펩티드 결합 연결을 통해 50개 이하의 아미노산 단량체로 구성된 중합체를 지칭한다. 펩티드는 아미노산 3-50개의 길이일 수 있다. 펩티드는 아미노산 4 내지 50개의 길이일 수 있다. 펩티드는 아미노산 5-50개의 길이일 수 있다. 펩티드는 아미노산 7 내지 50개의 길이일 수 있다. 본 발명의 펩티드 및 본 발명에서 사용하기 위한 펩티드 (그의 단편 및 변이체 포함)는 완전히 또는 부분적으로 화학적 합성에 의해 또는 핵산으로부터의 발현에 의해 생성될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 펩티드 및 본 발명에서 사용하기 위한 펩티드는 관련 분야에 공지된, 잘 확립되어 있는 표준 액체 또는 바람직하게는 고체-상 펩티드 합성 방법에 따라 쉽게 제조될 수 있다 (예를 들어, 문헌 [J. M. Stewart and J. D. Young, Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd edition, Pierce Chemical Company, Rockford, Illinois (1984)], [M. Bodanzsky and A. Bodanzsky, The Practice of Peptide Synthesis, Springer Verlag, New York (1984)]을 참조한다). 필요한 경우, 본 발명에서 사용된 임의의 펩티드가 그의 안정성을 증가시키도록 화학적으로 변형될 수 있다. 화학적으로 변형된 펩티드 또는 펩티드 유사체는 본 발명의 실행과 관련하여 생체 내 또는 시험관 내에서의 그의 증가된 안정성 및/또는 효능을 특징으로 하는 펩티드의 임의의 기능성 화학적 등가물을 포함한다. 펩티드 유사체라는 용어는 본원에 기술된 바와 같은 펩티드의 임의의 아미노산 유도체를 또한 지칭한다. 펩티드 유사체는 측쇄 변형, 펩티드 합성 동안의 비천연 아미노산 및/또는 그의 유도체의 혼입, 및 가교제 및 펩티드 또는 그의 유사체에 입체형상 제약을 부여하는 다른 방법의 사용을 포함하지만 이에 제한되지 않는 절차에 의해 생산될 수 있다. 측쇄 변형의 예는 아미노 기의 변형, 예컨대 알데히드와의 반응 후 NaBH4로 환원되는 것에 의한 환원성 알킬화; 메틸아세트이미데이트로의 아미드화; 아세트산 무수물로의 아세틸화; 시아네이트로의 아미노 기의 카르바밀화; 2, 4, 6, 트리니트로벤젠 술폰산 (TNBS)으로의 아미노 기의 트리니트로벤질화; 숙신산 무수물 및 테트라히드로프탈산 무수물로의 아미노 기의 알킬화; 및 피리독사-5'-포스페이트로의 리신의 피리독실화 후의 NABH4로의 환원을 포함한다. 아르기닌 잔기의 구아니디노 기가 2,3-부탄디온, 페닐글리옥살 및 글리옥살과 같은 시약과의 헤테로고리형 축합 생성물의 형성에 의해 변형될 수 있다. 카르복실 기가 o-아실이소우레아 형성을 통한 카르보디이미드 활성화에 이어지는 후속 유도체화, 예를 들어, 상응하는 아미드로의 유도체화에 의해 변형될 수 있다. 술프히드릴 기가 아이오도아세트산 또는 아이오도아세트아미드로의 카르복시메틸화; 시스테인산으로의 퍼포름산 산화; 다른 티올 화합물과의 혼합 디술피드 형성; 말레이미드, 말레산 무수물 또는 다른 치환 말레이미드와의 반응; 4-클로로머큐리벤조에이트, 4-클로로머큐리페닐술폰산, 염화페닐수은, 2-클로로머큐릭-4-니트로페놀 및 다른 수은제를 사용한 수은 유도체의 형성; 알칼리성 pH에서의 시아네이트로의 카르바밀화와 같은 방법에 의해 변형될 수 있다. 트립토판 잔기가, 예를 들어, N-브로모숙신이미드로의 산화 또는 2-히드록시-5-니트로벤질 브로마이드 또는 술포닐 할라이드로의 인돌 고리의 알킬화에 의해 변형될 수 있다. 타이로신 잔기가 테트라니트로메탄으로의 질화로 3-니트로타이로신을 형성하는 것에 의해 변경될 수 있다. 히스티딘 잔기의 이미다졸 고리의 변형이 아이오도아세트산 유도체로의 알킬화 또는 디에틸피로카르보네이트로의 N-카르브에톡실화에 의해 달성될 수 있다. 펩티드 합성 동안 비천연 아미노산 및 유도체를 혼입하는 것의 예는 노르류신, 4-아미노 부티르산, 4-아미노-3-히드록시-5-페닐펜탄산, 6-아미노헥산산, t-부틸글리신, 노르발린, 페닐글리신, 오르니틴, 사르코신, 4-아미노-3-히드록시-6-메틸헵탄산, 2-티에닐 알라닌 및/또는 아미노산의 D-이성질체를 사용하는 것을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 펩티드 구조 변형은 D-아미노산이 코딩하는 반전 서열을 포함하는 레트로-인버소 펩티드의 생성을 포함한다.
"변형된 펩티드": 본 발명의 한 실시양태에서, 펩티드는 변형된 펩티드이다. 변형된 펩티드라는 용어는 펩티드의 유도체라는 용어와 상호교환가능하게 사용된다. 변형된 펩티드는 하나 이상의 본원에서 정의된 바와 같은 기로 치환된 펩티드를 포함한다. 변형은 본 발명의 펩티드 및/또는 조성물에 세포 투과 능력 증가를 제공하는 임의의 변형일 수 있다. 변형은 본 발명의 조성물 또는 펩티드의 반감기를 증가시키는 임의의 변형일 수 있다. 한 실시양태에서, 기는 보호기이다. 보호기는 N-말단 보호기, C-말단 보호기 또는 측쇄 보호기일 수 있다. 펩티드는 하나 이상의 이러한 보호기가 있을 수 있다. 관련 분야의 기술자는 아미노산을 이러한 보호기와 반응시키는 적절한 기술을 알고 있다. 이러한 기는 관련 분야에 공지된 제조 방법, 예를 들어, US2014120141의 [0104] 내지 [0107] 단락에 개요된 바와 같은 방법에 의해 부가될 수 있다. 이러한 기는 펩티드 상에 남아 있을 수 있거나 또는 제거될 수 있다. 보호기는 합성 동안 부가될 수 있다. 본 발명의 한 실시양태에서, 펩티드는 포화 또는 불포화의, 1 내지 29개의 탄소 원자를 갖는 히드록실, 아미노, 아미노 아실, 술페이트 또는 술피드 기로 치환되거나 또는 치환되지 않은 1개 이상의 직쇄 또는 분지쇄, 장쇄 또는 단쇄로부터 선택된 기로 치환될 수 있다. N-아실 유도체는 아세트산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 옥탄산, 팔미트산, 스테아르산, 베헨산, 리놀레산, 리놀렌산, 리포산, 올레산, 이소스테아르산, 엘라이드산, 2-에틸헥산산, 코코넛 오일 지방산, 수지 지방산, 경화 수지 지방산, 야자핵 지방산, 라놀린 지방산 또는 유사한 산으로부터 유래된 아실 기를 포함한다. 이들은 치환 또는 비치환일 수 있다. 치환된 경우, 이들은 바람직하게는 히드록실, 또는 황 함유 기 (예컨대 SO3H, SH, 또는 S-S이지만 이에 제한되지 않음)로 치환된다. 본 발명의 한 실시양태에서, 펩티드는 R1-X-R2이다. R1 및/또는 R2 기는 각각 펩티드 서열의 아미노-말단 (N-말단) 및 카르복실-말단 (C-말단)에 결합된다. 한 실시양태에서, 펩티드는 R1-X이다. 대안적으로, 펩티드는 X-R2이다. 바람직하게는, R1은 H, C1-4 알킬, 아세틸, 벤조일 또는 트리플루오로아세틸이고, X는 본 발명의 펩티드이고, R2는 OH 또는 NH2이다. 한 실시양태에서, R1은 H, 비-고리형 치환 또는 비치환 지방족 기, 치환 또는 비치환 알리시클릴, 치환 또는 비치환 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아르알킬, Tert-부틸옥시카르보닐, 9-플루오레닐메틸옥시카르보닐 (Fmoc) 및 R5-CO-에 의해 형성된 군으로부터 선택되고, 식 중 R5는 H, 비-고리형 치환 또는 비치환 지방족 기, 치환 또는 비치환 알리시클릴, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아르알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클릴 및 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬에 의해 형성된 군으로부터 선택되고; R2는 -NR3R4, -OR3 및 -SR3에 의해 형성된 군으로부터 선택되고, 식 중 R3 및 R4는 H, 비-고리형 치환 또는 비치환 지방족 기, 치환 또는 비치환 알리시클릴, 치환 또는 비치환 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 및 치환 또는 비치환 아르알킬에 의해 형성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; 단 R1 및 R2는 α-아미노산이 아니다. 또 다른 바람직한 실시양태에 따르면, R2는 -NR3R4, -OR3 또는 -SR3이고, 식 중 R3 및 R4는 H, 치환 또는 비치환 C1-C24 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C24 알케닐, Tert-부틸옥시카르보닐, 9-플루오레닐메틸옥시카르보닐 (Fmoc), 치환 또는 비치환 C2-C24 알키닐, 치환 또는 비치환 C3-C24 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C5-C24 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C8-C24 시클로알키닐, 치환 또는 비치환 C6-C30 아릴, 치환 또는 비치환 C7-C24 아르알킬, 3-10개의 구성원의 치환 또는 비치환 헤테로시클릴 고리, 및 탄소 원자 2 내지 24개 및 탄소 이외의 원자 1 내지 3개의 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬 [식 중 알킬 사슬은 탄소 원자 1 내지 6개의 것이다]에 의해 형성된 군으로부터 독립적으로 선택된다. 임의적으로, R3 및 R4는 포화 또는 불포화 탄소-탄소 결합에 의해 결합되어, 질소 원자가 있는 고리를 형성할 수 있다. 더욱 바람직하게는, R2는 -NR3R4 또는 -OR3이고, 식 중 R3 및 R4는 H, 치환 또는 비치환 C1-C24 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C24 알케닐, 치환 또는 비치환 C2-C24 알키닐, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C6-C15 아릴 및 3-10개의 구성원의 치환 또는 비치환 헤테로시클릴, 3-10개의 구성원 및 탄소 원자 1 내지 6개의 알킬 사슬이 있는 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬에 의해 형성된 군으로부터 독립적으로 선택된다. 더욱 바람직하게는 R3 및 R4는 H, 메틸, 에틸, 헥실, 도데실, 또는 헥사데실에 의해 형성된 군으로부터 선택된다. 더욱 더 바람직하게는, R3은 H이고, R4는 H, 메틸, 에틸, 헥실, 도데실, 또는 헥사데실에 의해 형성된 군으로부터 선택된다. 더욱 더 바람직한 실시양태에 따르면, R2는 -OH 및 -NH2로부터 선택된다. 본 발명의 또 다른 실시양태에 따르면, R1은 H, 아세틸, 라우로일, 미리스토일 또는 팔미토일에 의해 형성된 군으로부터 선택되고, R2는 -NR3R4 또는 -OR3이며, 식 중 R3 및 R4는 H, 메틸, 에틸, 헥실, 도데실 및 헥사데실로부터 독립적으로 선택되고, 바람직하게는 R2는 -OH 또는 -NH2이다. 더욱 바람직하게는, R1은 아세틸 또는 팔미토일이고, R2는 -NH2이다. 바람직한 실시양태에서, 아실 기가 펩티드의 적어도 하나의 아미노산의 N-말단 끝부분에 결합된다. 본 발명의 한 실시양태에서, 펩티드는 측쇄 보호기를 포함하도록 변형된다. 측쇄 보호기는 벤질 또는 벤질을 기초로 하는 기, t-부틸을 기초로 하는 기, 벤질옥시-카르보닐 (Z) 기, 및 알릴옥시카르보닐 (alloc) 보호기를 포함하는 기 중 하나 이상일 수 있다. 측쇄 보호기는 비-키랄(achiral) 아미노산 예컨대 비-키랄 글리신으로부터 유도될 수 있다. 비-키랄 아미노산을 사용하는 것은 생성된 펩티드를 안정화시키키는 것과 또한 본 발명의 수월한 합성 경로를 용이하게 하는 것을 돕는다. 바람직하게는, 펩티드는 변형된 C-말단, 바람직하게는 아미드화 C-말단을 추가로 포함한다. 비-키랄 잔기는 알파-아미노이소부티르산 (메틸알라닌)일 수 있다. 사용된 특정한 측쇄 보호기는 펩티드의 서열 및 사용된 N-말단 보호기의 유형에 좌우될 것임이 이해될 것이다.
"접합체": 본 발명의 한 실시양태에서, 펩티드는 결합 파트너, 예를 들어 하나 이상의 폴리에틸렌 글리콜 중합체 또는 다른 화합물, 예컨대 분자량을 증가시키는 화합물 또는 친지성 기에 접합, 연결 또는 융합된다. 분자량을 증가시키는 화합물은 생성된 접합체의 분자량을 전형적으로 10% 내지 90%, 또는 20% 내지 50%만큼 증가시킬 임의의 화합물이고, 200 내지 20,000, 바람직하게는 500 내지 10,000의 분자량을 가질 수 있다. 분자량을 증가시키는 화합물은 PEG, 임의의 수용성 (양친매성 또는 친수성) 중합체 모이어티, PEG의 단독중합체 또는 공중합체, PEG의 모노메틸-치환 중합체 (mPEG) 및 폴리옥시에틸렌 글리세롤 (POG), 폴리아미노산 예컨대 폴리-리신, 폴리-글루탐산, 폴리-아스파르트산, 특히 L 형상의 것, 약리학적으로 불활성인 단백질 예컨대 알부민, 젤라틴, 지방산, 다당류, 지질 아미노산 및 덱스트란일 수 있다. 중합체 모이어티는 직쇄형 또는 분지형일 수 있고, 500 내지 40000 Da, 5000 내지 10000 Da, 10000 내지 5000 Da의 분자량을 가질 수 있다. 화합물 (결합 파트너)은 임의의 적절한 세포 투과 화합물, 예컨대 tat 펩티드, 페네트라틴, pep-1일 수 있다. 화합물 (결합 파트너)은 항체 분자일 수 있다. 화합물 (결합 파트너)은 친지성 모이어티 또는 중합체성 모이어티일 수 있다. 친지성 치환기 및 중합체성 치환기가 관련 분야에 공지되어 있다. 친지성 치환기는 아실 기, 술포닐 기, N 원자, O 원자 또는 S 원자 (에스테르, 술포닐 에스테르, 티오에스테르, 아미드 또는 술포아미드의 일부를 형성함)를 포함한다. 친지성 모이어티는 4 내지 30개의 C 원자, 바람직하게는 8 내지 12개의 C 원자가 있는 탄화수소 사슬을 포함할 수 있다. 이는 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화일 수 있다. 탄화수소 사슬은 추가로 치환될 수 있다. 이는 시클로알칸 또는 헤테로시클로알칸일 수 있다. 펩티드는 N-말단, C-말단 또는 둘 다에서 변형될 수 있다. 중합체 또는 화합물 (결합 파트너)은 바람직하게는 아미노, 카르복실 또는 티오 기에 연결되고, 임의의 아미노산 잔기의 측쇄의 N-말단 또는 C-말단에 의해 연결될 수 있다. 중합체 또는 화합물 (결합 파트너)은 임의의 적절한 잔기의 측쇄에 접합될 수 있다. 중합체 또는 화합물 (결합 파트너)은 스페이서를 통해 접합될 수 있다. 스페이서는 천연 또는 비천연 아미노산, 숙신산, 리실, 글루타밀, 아스파라길, 글리실, 베타-알라닐, 감마-아미노 부타노일일 수 있다. 중합체 또는 화합물 (결합 파트너)은 에스테르, 술포닐 에스테르, 티오에스테르, 아미드, 카르바메이트, 요소, 술폰아미드를 통해 접합될 수 있다. 관련 분야의 기술자는 기술된 접합체를 제조하는 적절한 수단을 알고 있다.
"단편"은 전형적으로 서열식별번호: 1 내지 16 및 353-355로부터 선택된 단백질, 특히 서열식별번호: 17 내지 70으로부터 선택된 이러한 단백질의 한 영역의 분절을 의미한다. 한 실시양태에서, 단편은 전형적으로 3 내지 37개의 연속적인 아미노산의 길이이다. 한 실시양태에서, 단편은 전형적으로 5 내지 37개의 연속적인 아미노산의 길이이다. 한 실시양태에서, 단편은 전형적으로 5 내지 37개의 연속적인 아미노산의 길이이다. 단편은 일반적으로 전하가 -9 내지 +3이고; 전형적으로는 c-말단 아미노산이 전형적으로 시스테인 (C) 또는 메티오닌 (M)이 아니며; 전형적으로는 n-말단 아미노산이 전형적으로 시스테인 (C), 히스티딘 (H), 프롤린 (P) 또는 트레오닌 (T)이 아니다. 펩티드, 단편 또는 영역의 전하는 문헌 [Cameselle, J.C., Ribeiro, J.M., and Sillero, A. (1986). Derivation and use of a formula to calculate the net charge of acid-base compounds. Its application to amino acids, proteins and nucleotides. Biochem. Educ. 14, 131-136]의 방법을 사용하여 결정된다.
펩티드에 적용된 바와 같은 용어 "천연"은 (a) 식물 단백질, 전형적으로는 벼 또는 완두 단백질, 또는 렌틸, 스위트피 또는 병아리콩을 포함하는 완두 단백질의 변이체, 또는 귀리, 벼과 식물, 옥수수, 줄풀 및 바나나를 포함하는 벼 단백질의 변이체의 단편, 또는 (b) 식물 단백질의 단편의 변이체, 예를 들어 식물 단백질의 상동체의 단편을 포함하는 펩티드를 의미한다. 본 발명의 펩티드 또는 단편은 식물 단백질로부터 단리될 수 있거나 또는 합성으로 제조될 수 있다.
단편에 적용된 바와 같은 "C-말단 도메인"은 단편의 c-말단의 처음 3개의 아미노산을 의미한다.
단편에 적용된 바와 같은 "N-말단 도메인"은 단편의 n-말단의 마지막 3개의 아미노산을 의미한다.
펩티드 또는 단편에 적용된 바와 같은 "생물활성"은 포유동물에게 투여되었을 때 건강 촉진 효과, 예를 들어 글루코스 운반 촉진, 항균, 항염증, 또는 세포 성장 또는 증식 촉진 중 하나 이상이 있다는 것을 의미한다. 한 실시양태에서, 용어 "생물활성"은 항염증을 의미한다.
펩티드 또는 변이체 또는 단편에 적용된 바와 같은 "글루코스 운반 촉진" 또는 "글루코스 운반 촉진 활성"은 하기의 시험관내 검정법에서 2 μM의 농도로 사용되었을 때 미처리 대조군과 비교하여 골격근 내로의 GLUT4 전위를 증가시킬 수 있는 펩티드, 변이체 또는 단편을 의미한다. L6-GLUT4myc 세포를 10% FBS 및 2 ㎍/ml 블라스티시딘에서 성장시켰다. 세포를 48-72시간 동안 성장시킨 후, 24-웰 플레이트에서 웰당 15,000개의 세포로 2% FBS 내에 시딩하고, 실험 전에 6 내지 8일 동안 분화시켰다. L6-GLUT4myc 세포를 3시간 동안 혈청-고갈시킨 후, 100 nM의 인슐린과 함께 30분 동안, 또는 200, 20, 2.0 및 0.2 μM의 SP, 및 2, 1, 0.5 및 0.25 mg/ml의 펩티드 조성물과 함께 3시간 동안 각각 인큐베이션하였다. 3시간 인큐베이션 기간은 분지쇄 아미노산을 함유하는 디펩티드와 함께 3시간 동안 인큐베이션하는 것이 L6 근관에서 글루코스 섭취를 증가시킨다는 것이 확인된 기존의 발견 (1)을 기초로 선택되었다. 동일한 시점에 GLUT4myc 전위를 결정하기 위해 처리들에 시차를 두었다. 세포 표면에서의 myc-태그가 부착된 GLUT4의 양을 항체-커플링 비색 검정법에 의해 측정하였다. 간략하게, 인슐린과 함께 30분 동안 또는 합성 펩티드 또는 펩티드 조성물과 함께 3시간 동안 각각 인큐베이션한 후, L6-GLUT4myc 세포를 3% 파라포름알데히드 (PFA)와 함께 인큐베이션하는 것을 통해 고정시켰다. 그 후, 0.1 M 글리신 용액을 첨가하여 PFA를 켄칭시키고, 세포를 5% 염소 혈청으로 차단하였다. 근관 단층을 항-myc 항체에 노출시킨 후, 퍼옥시다제가 접합된 당나귀 항-마우스 IgG와 함께 인큐베이션하였다. 1 mL의 o-페닐렌디아민 디히드로클로라이드 (OPD) 시약을 각각의 웰에 첨가하였고, 이러한 반응을 250 μl/웰의 3 M HCl을 첨가함으로써 정지시켰다. 세포 표면으로의 GLUT4 전위를 결정하기 위해, 각각의 조건의 측정된 분취량을 492 nm에서의 흡광도를 사용하여 플레이트 판독기 상에서 분광광도법으로 결정하였다. 바람직하게는, 펩티드 또는 단편이 미처리 대조군과 비교하여 적어도 50%만큼 GLUT4 전위를 증가시킬 수 있다 (즉, 1%에서 1.5%로의 GLUT4 전위의 상대적 단위 증가).
펩티드 또는 단편에 적용된 바와 같은 "항균" 또는 "항균 활성"은 하기의 한천-플레이트를 기초로 하는 성장 억제 검정법에서 박테리아 성장을 가시적으로 억제할 수 있는 펩티드 또는 단편을 의미한다: 펩티드 모액 = DMSO에 용해된 5 mg/mL. 박테리아 접종원을 맥파랜드(McFarland) 0.5 표준으로 조정하였고, MHA 플레이트를 면봉으로 소독하였다. 빈 디스크를 플레이트 내에 놓고, 10 ㎕의 각각의 화합물 (64 ㎍/mL - 테스트된 최대 농도)을 첨가하였다. 플레이트를 37℃에서 16-18시간 동안 인큐베이션하였다. 적합한 대조군 (DMSO; 뮐러-힌튼(Mueller-Hinton) 배지 단독; 및 2개의 항생제 디스크 - 시프로플록사신 및 테트라사이클린)을 또한 수행하였다.
펩티드 또는 단편에 적용된 바와 같은 "항염증"은 대식세포를 100 μM의 펩티드 또는 단편으로 처리했을 때 (미처리 LPS-자극 J774.2 대식세포에 비교하여) LPS-자극 J774.2 대식세포에 의한 TNFα의 분비를 유의하게 감소시킬 수 있는 펩티드 또는 단편을 의미한다. J774.2 대식세포를 100 μM의 합성 펩티드로 24시간 동안 처리한 후, (A) LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안, 또는 (B) LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안, 이어서 ATP (5 mM)로 1시간 동안 자극하였다. 상청액을 수집하고, TNFα의 수준을 ELISA에 의해 결정하였다.
펩티드 또는 단편에 적용된 바와 같은 "세포 성장 촉진" 또는 "세포 성장 또는 증식 촉진"은 하기의 검정법에서 펩티드 또는 단편의 20 μM 용액으로 처리된 인간 피부의 엘라스틴 생산 또는 세포 증식을 증가시킬 수 있는 펩티드 또는 단편을 의미한다. 피부 외식편을 복부 성형 수술로부터 제조하였다. 일부 외식편을 알콜로 탈지시켜, 탈수 피부를 수득하였다. 이러한 외식편들을 바이오프레딕 인터내셔널(Biopredic International) 공급사가 공급한 유지 배지에서 5일 동안 유지시켰다. 테스트 물품을 1일에 2회 외식편당 5 ㎕로 적용하였다. 테스트가 끝날 때, 생육력 대조군을 2개의 외식편 상에서 MTT로 구현하고, 조직학 및 세포 염색을 위해 제3 외식편을 포름알데히드 4%에서 고정시킨다. 각각의 분석 시점 (D1 및 D5)에 대해, 탈지 외식편, 테스트 물품으로 처리된 외식편, DMSO 0.3% 대조군 및 물 대조군 상에서의 조직학을 수행한다. 실험실에서 수령한 후, 유지 배지 내의 각각의 피부 외식편을 5 ㎕ 알콜로 3시간 동안 탈지시킨다. 3시간 후, 모든 피부 외식편을 1일에 2회 테스트 물품으로 처리하고, 37℃ +/-2℃, 5% CO2에서 1일 또는 5일 동안 인큐베이션한다. 제1일 및 제5일에 생육력 대조군 + MTT로 시스템의 완전성을 구현한다. 그레데코(Gredeco) 실험실에 의해 조직학을 구현하고, 엘라스틴 및 Ki67에 대한 면역염색을 동일한 실험실에 의해 구현한다. 필라그린에 대한 면역염색을 인터텍(Intertek) 실험실에 의해 구현한다. 엘라스틴 검출 (토끼 모노클로날 항체, 클론 P15502, 엘에스바이오(LSBio))을 2층 이뮤노퍼옥시다제 기술 (ABC 키트, 벡터 래버러토리즈(Vector Laboratories))을 사용하여 수행하고, AEC (3-아미노-9-에틸카르바졸)에 의해 나타낸다. 탄력 섬유에서의 면역조직학적 염색 강도를 반정량적 조직학 점수를 사용하여 평가한다. 상피 증식을 항-Ki67 항체를 사용하여 면역조직화학에 의해 분석하였다. 면역검출을 간접적 3층 이뮤노옥시다제 기술을 사용하여 수행하고, 증폭시키고 (DAKO 키트), AEC (3-아미노-9-에틸카르바졸)에 의해 나타냈다. 표지된 세포 (표피의 기저층의 각질세포)의 수를 계수하고, 이는 표지된 세포의 %를 계산하도록 기저 세포의 총 개수를 제공한다. 필라그린의 특이적 염색을 이뮤노퍼옥시다제 염색 (ABC 키트, 피셔(Fisher))으로 수행한다. 용매 (물 또는 DMSO 0.3%)의 음성 대조군에 비교하여 표피 내의 면역조직화학 마커의 강도를 평가한다.
본 발명의 조성물에 적용된 바와 같은 "10 KD 미만의 분자량을 갖는 펩티드가 강화된"은 10 KD 미만의 분자량을 갖는 조성물 내의 펩티드의 건조 중량 %가 10 KD 이상의 분자량을 갖는 조성물 내의 폴리펩티드/단백질의 건조 중량 %보다 큰 것을 의미한다.
기준 단백질의 "상동체"는 기준 단백질과 적어도 60% 서열 상동성을 갖는 상이한 식물 종으로부터의 단백질을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 예를 들어, 완두 단백질 P13918의 상동체는 하기를 포함한다:
>gi|137584|sp|P08438.1|VCL_VICFA 기록명: 전장=비실린; 플래그: 전구체 [비시아 파바] >gi|22057|emb|CAA68559.1| 비실린 [비시아 파바 변종 마이너] >gi|383931031|gb|AFH56916.1| 비실린 [비시아 파바]
>gi|502105533|ref|XP_004492829.1| 예측: 비실린-유사 이소형 X1 [시세르 아리에티눔] 병아리콩
>gi|29539109|emb|CAD87730.1| 알레르겐 Len c 1.0101 [렌스 쿨라나리스] 렌틸
항염증 단편의 "변이체"는 항염증 단편과 실질적으로 동일한 아미노산 서열을 갖고 상기 정의된 바와 같은 항염증 활성을 갖는 단편을 의미하는 것으로 해석되어야 한다. 따라서, 예를 들어, 이러한 용어는 하나 이상의 아미노산 잔기와 관련하여 변경된 단편을 포함하도록 해석되어야 한다. 바람직하게는, 이같은 변경은 5개 이하의 아미노산, 더욱 바람직하게는 4개 이하, 더욱 더 바람직하게는 3개 이하, 가장 바람직하게는 단지 1 또는 2개의 아미노산의 삽입, 부가, 결실 및/또는 치환을 수반한다. 천연 및 변형 아미노산으로의 삽입, 부가 및 치환이 구상된다. 변이체는 도입되는 아미노산이 치환되는 것과 구조적으로, 화학적으로 또는 기능적으로 유사한 보존적 아미노산 변화가 있을 수 있다. 일반적으로, 변이체는 모체 항염증 단편과 적어도 70% 아미노산 서열 상동성, 바람직하게는 적어도 80% 서열 상동성, 더욱 바람직하게는 적어도 90% 서열 상동성, 이상적으로는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 상동성을 가질 것이다.
본 명세서에서, 용어 "서열 동일성"은 서열 동일성 및 유사성 둘 다를 포함하는 것으로 이해되어야 하고, 즉, 기준 서열과 70% 서열 동일성을 공유하는 변이체 (또는 상동체)는 변이체 (또는 상동체)의 정렬된 잔기 중 임의의 70%가 서열의 전체 길이에 걸쳐 기준 서열 내의 상응하는 잔기와 동일하거나 그의 보존적 치환인 것이다. 서열 동일성은 2개의 상이한 서열 사이에서 정확하게 맞춰지는 특성의 양이다. 이에 의해, 갭은 계수되지 않고, 측정은 2개의 서열 중 더 짧은 것에 관련된다. "서열 상동성"에 있어서, 이러한 용어는 규정된 퍼센트 유사성 또는 동일성을 기준 서열과 공유하는 변이체 (또는 상동체)가 변이체 (또는 상동체)의 정렬된 잔기 중 이러한 백분율이 기준 서열 내의 상응하는 잔기와 동일하거나 또는 그의 보존적 치환이고 변이체 (또는 상동체)가 기준 서열과 동일한 기능을 공유하는 경우인 것을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 이러한 정렬 및 퍼센트 상동성 또는 서열 동일성을 관련 분야에 공지된 소프트웨어 프로그램을 사용하여 결정할 수 있고, 예를 들어, 한 정렬 프로그램은 BLAST이며, 디폴트 파라미터를 사용한다. 이러한 프로그램의 상세사항을 하기의 인터넷 주소에서 확인할 수 있다: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/blast/Blast.cgi.
서열식별번호: 109 (항염증 펩티드 (I_37)의 변이체
1, 2 또는 3개의 보존적 아미노산 치환, 1, 2 내지 3개의 비-보존적 아미노산 치환, 1-2개의 아미노산 부가, 1, 2 또는 3개의 아미노산 결실이 있는 변이체를 포함하는, 서열식별번호: 109 (RGPQQYAEWQINEK)의 변이체가 하기에서 제공된다:
1개의 보존적 아미노산 치환:
RGPQQYAEWQINER, RGPQQYAEWQINDK, RGPQQFAEWQINEK, KGPQQYAEWQINEK, RGPEQYAEWQINEK, RGPQEYAEWQINEK, RGPQQYADWQINEK, RGPQQYAEYQINEK (서열식별번호: 268 내지 275)
2개의 보존적 아미노산 치환:
KGPEQYAEWQINEK, KGPQEYAEWQINEK, KGPQQFAEWQINEK, RGPEQFAEWQINEK, KGPQQYAEWQINER, RGPQQYAEWQINDR, RGPQQYADWQINDK, RGPQQFAEWQINER (서열식별번호: 276 내지 283)
3개의 보존적 아미노산 치환:
RGPQQYAEWQVNEK, RGPQQFAEWQINEK, KGPQQFAEWQINER, KGPQQFAEWQVNEK, RGPQQFAEWQVNDK, RGPQQYADWQINDR, KGPQQYADWQINDK, RGPQQFADYQINEK (서열식별번호: 284 내지 291)
1개의 비-보존적 아미노산 치환
RGPQQYARWQINEK, RGPQQYAEWQINEE, HGPQQYAEWQINEK,, RGPYQYAEWQINEK, RGPQQYMEWQINEK, RGPQQYAEWCINEK, RGPQPYAEWQINEK (서열식별번호: 292 내지 298)
2개의 비-보존적 아미노산 치환
RGGQQYAEWQINED, RGPQQYARWKINEK, RGGQQYAETQINEK, RGPLQYAEWQNNEK, EGPQQYAEWQINED, RGPQQYAEWQINLL, RGPQQGGEWQINEK (서열식별번호: 299 내지 305)
3개의 비-보존적 아미노산 치환
RGPQQYAEWQIGGG, RGPQQKYEWQINEK, RGPQAQYEWQINEK, RPHQQYAEWQINEK, RGPQHHHEWQINEK, RGPPQYAPPQINEK, RGPQCYYEWCINEK, RGPTQYAEGQINEG (서열식별번호: 306 내지 313)
1 또는 2개의 아미노산 부가
RGPQQYAEWQINEKG, RGPQQYAEWQINEKY, RGPQQYAFTEWQINEK, RGPQSQYAEWQINEKPM, RGPQQYAEWQINEKKK, RRRRGPQQYAEWQINEK (서열식별번호: 314 내지 319).
용어 "변이체"는 전형적으로 본 발명의 펩티드의 단편을 포괄한다. "본 발명의 펩티드의 단편" 또는 "펩티드 단편"은 적어도 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 또는 22개의 아미노산을 갖고 전형적으로 생물활성, 예를 들어 항염증 활성, 세포 성장 또는 증식 촉진 활성, 글루코스 운반 촉진 활성, 또는 항균 활성을 갖는 본 발명의 펩티드 중 하나의 단편을 의미한다. 한 실시양태에서, 단편은 기준 서열의 적어도 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 또는 90%로 이루어진다. 본 발명의 단편의 예가 서열식별번호: 320-330에서 제공된다.
RGPQQYAEWQINE, RGPQQYAEWQIN, RGPQQYAEWQI, GPQQYAEWQINEK, PQQYAEWQINEK, QQYAEWQINEK, QQYAEWQI, PQQYAEWQINE, PQQYAEWQIN, RGPQQYA, EWQINEK (서열식별번호: 320 내지 330)
"염증성 장애"는 인간에 영향을 미치고 하나 이상의 시토카인의 발현 조절이상을 일반적으로 특징으로 하는 면역-매개 염증성 병태를 의미한다. 염증성 장애의 예는 피부 염증성 장애, 관절의 염증성 장애, 심혈관계의 염증성 장애, 특정한 자가면역 질환, 폐 및 기도 염증성 장애, 장 염증성 장애를 포함한다. 피부 염증성 장애의 예는 피부염, 예를 들어 아토피성 피부염 및 접촉 피부염, 보통 여드름, 및 건선을 포함한다. 관절의 염증성 장애의 예는 류머티스성 관절염을 포함한다. 심혈관계의 염증성 장애의 예는 심혈관 질환 및 죽상동맥경화증이다. 자가면역 질환의 예는 1형 당뇨병, 그레이브스병, 길랑-바레병, 루푸스, 건선성 관절염, 및 궤양성 결장염을 포함한다. 폐 및 기도 염증성 장애의 예는 천식, 낭성 섬유증, COPD, 폐기종, 및 급성 호급 곤란 증후군을 포함한다. 장 염증성 장애의 예는 결장염 및 염증성 장 질환을 포함한다. 다른 염증성 장애는 암, 건초열, 치주염, 알레르기, 과민증, 허혈, 우울증, 전신 질환, 감염후 염증 및 기관지염을 포함한다.
본 명세서에서, 용어 "대사 장애"는 당뇨병 전기, 당뇨병; 1형 당뇨병; 2형 당뇨병; 대사 증후군; 비만; 당뇨병성 이상지질혈증; 고지혈증; 고혈압; 고트리글리세리드혈증; 고지방산혈증; 고콜레스테롤혈증; 고인슐린혈증, 및 MODY를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
식료품에 적용된 바와 같은 "인공"은 인간에 의해 제조되고 천연에는 존재하지 않는다는 것을 의미하는 것으로 이해되어야 한다.
"장 건강을 유지 또는 복구시킴"은 장, 더욱 구체적으로는 상피 세포에서 염증유발성 반응을 감소시키고/시키거나 조절하는 것을 의미한다. 건강한 마이크로바이옴은 병원성 바이러스 및 박테리아에 대한 약간의 보호를 제공하고, 이들의 존재가 우리의 면역계의 발달을 안내하는데 요구된다. 이러한 박테리아가 염증에 의해 명시될 수 있는 스트레스, 병, 또는 연령에 대한 인간 신호에 반응하고, 그 결과 이들의 발병 유전자의 스위치를 켜고, 질환을 야기하거나 또는 질환에 기여할 수 있는 것으로 나타났다. 감소시키고 건강한 수준으로 유지시키는 능력이 있으면, 염증성 반응은 건강한 박테리아를 유지시키는데 도움이 될 수 있다. 북미에서 1순위 건강 문제를 이루는 소화 문제가 최근 더 많은 빈도로 발생하는 것으로 나타난다. 소화 건강을 유지시키는 한 방식은 적합한 염증 및 장 세균총을 유지시키는 것이다.
"근육 건강을 유지 또는 복구시킴"은 운동 동안 발생한 손상으로부터 초래된 포유동물의 근육 건강을 유지 또는 복구시키는 것을 돕는 것을 의미한다. 염증을 저하시킴으로써, 펩티드는 운동 동안의 손상으로부터 회복을 촉진하고, 운동과 연관된 근육 고통/통증 및 손상을 완화시킨다. 이는 근육 경련을 감소시키고 방지하는데, 그리고 근육 경련으로부터 더 빠른 회복을 허용하는데 또한 사용될 수 있다. 경련은 육체적 스트레스, 정신적 스트레스, 및/또는 반복사용 긴장성 손상 스트레스로부터 초래될 수 있다. 염증을 저하시킴으로써, 펩티드는 근육의 근육병증을 감소시키는 것을 돕고, 포유동물에서 근육감소증을 방지하는 것, 운동 동안의 손상으로부터 회복을 촉진하는 것, 및 운동과 연관된 근육 고통/통증 및 손상을 완화하는 것을 돕는다. 이는 근육 경련을 감소시키고 방지하는데, 그리고 근육 경련으로부터 더 빠른 회복을 허용하는데 또한 사용될 수 있다. 경련은 육체적 스트레스, 정신적 스트레스, 및/또는 반복사용 긴장성 손상 스트레스로부터 초래될 수 있다. 염증을 저하시킴으로써, 펩티드는 근육의 근육병증을 감소시키는 것을 돕고, 포유동물에서 근육감소증을 방지하는 것을 돕는다.
본 명세서에서, 용어 "조성물"은 인간의 행위로 제조된 것을 의미하는 것으로 이해되어야 하고, 천연 발생 조성물을 배제하지 않는다. 예시적인 조성물은 식품, 음료, 영양 보충제, 개인 관리 조성물, 및 제약 조성물을 포함한다.
본 명세서에서, 펩티드 또는 단편의 목록에 적용된 바와 같은 용어 "실질적으로 모든"은 펩티드 또는 단편의 적어도 60%, 70%, 80%, 90% 또는 95%를 의미하는 것으로 이해되어야 한다.
본 명세서에서, 용어 "개인 관리 조성물"은 인체, 특히 피부, 치아, 손발톱, 발 및 모발을 세정 또는 트리트먼트하는 것에서 인간이 사용하기 위해 제형화된 조성물을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 예는 샴푸, 컨디셔너, 피부 크림 및 로션, 파우더, 치약, 샤워 겔 또는 크림, 바디 로션, 데오도란트, 및 발한억제제를 포함한다.
본 명세서에서, 용어 "영양 보충제"는 포유동물이 섭취하기 위해 제형되고 수용자에게 건강 이점을 부여하도록 의도되는 제품을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 보충제는 임의의 형태, 예를 들어 고체, 액체, 또는 파우더의 형태를 취할 수 있다. 보충제의 예는 파우더, 정제, 캡슐 및 음료를 포함한다.
도 1 내지 18: THP1 세포에서의 TNF- 분비에 대한 18개의 본 발명의 합성 펩티드의 효과. 모든 실험이 3개의 플레이트에서 이중으로 제조되었다 (6개의 웰/조건). 스튜던트 t-검정을 사용하여 유의성을 계산하였다 (* 대조군에 비교하여 p<0.05, ** 대조군에 비교하여 p<0.01, *** 대조군에 비교하여 p<0.001)
도 19. 합성 펩티드로의 처리 후의 J774.2 대식세포의 생육력. J774.2 대식세포를 100 μM의 합성 펩티드로 24시간 동안 처리한 후, 알라마르 블루 검정법을 수행하였다. 데이터는 n=3의 평균 +/- SEM으로서 제시된다.
도 20. 세포 생존에 대한 펩티드 조성물의 효과. J774.2 대식세포를 (A) 1 mg/ml 또는 (B) 0.5 mg/ml의 펩티드 조성물로 24시간 동안 처리한 후, 알라마르 블루 검정법을 수행하였다. 데이터는 (A) n=1 +/- SEM 및 (B) n=3 +/- SEM으로서 제시된다.
도 21. J774.2 대식세포로부터의 TNFα 및 IL-1β 분비에 대한 DMSO 비히클의 효과. J774.2 대식세포를 최종 농도 0.3% 및 1%의 DMSO (펩티드를 용해시키는데 사용된 양과 등가)로 24시간 동안 처리하고, 자극 후의 TNFα 및 IL-1β에 대한 효과를 확립하였다. 데이터는 n=3의 평균 +/- SEM으로서 제시된다. (*** LPS에 대해 p<0.001).
도 22. J774.2 대식세포로부터의 TNFα 및 IL-1β 분비에 대한 6개의 본 발명의 펩티드의 효과. J774.2 대식세포를 100 μM의 합성 펩티드로 24시간 동안 처리한 후, (A) LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안, 또는 (B) LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안, 이어서 ATP (5 mM)로 1시간 동안 자극하였다. 상청액을 수집하고, (A) TNFα 및 (B) IL-1β의 수준을 ELISA에 의해 결정하였다. (*** LPS에 대해 p<0.001, ** LPS에 대해 p<0.01, *p<0.05, ### LPS/ATP에 대해 p<0.001, ## LPS/ATP에 대해 p<0.01, 및 # LPS/ATP에 대해 p<0.05). 웰 내의 DMSO의 최종 농도: SP1 - 0.3%, SP2 - 0%, SP3 - 0.3%, SP4 - 1%, SP5 - 1%, SP6 - 0.3%, 양성 대조군 - 0%. 데이터는 n=3의 평균 +/- SEM으로서 제시된다.
도 23. TNFα 및 IL-1β 분비에 대한 본 발명의 펩티드 조성물의 효과. J774.2 대식세포를 0.5 mg/ml의 펩티드 조성물로 24시간 동안 처리한 후, (A) LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안, 또는 (B) LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안, 이어서 ATP (5 mM)로 1시간 동안 자극하였다. 상청액을 수집하고, (A) TNFα 및 (B) IL-1β의 수준을 ELISA에 의해 결정하였다. (*** 미처리+LPS에 대해 p<0.001, ### 미처리+LPS/ATP에 대해 p<0.001). 데이터는 n=3의 평균 +/- SEM으로 제시된다.
도 24. TNFα에 대한 합성 펩티드 + DMSO 비히클의 효과. J774.2 대식세포를 100 μM의 합성 펩티드로 24시간 동안, 그 후 LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안 처리하였다. 상청액을 수집하고, TNFα의 수준을 ELISA에 의해 결정하였다. ### 0.3% DMSO+LPS에 대해 p<0.001, ## 0.3% DMSO+LPS에 대해 p<0.01, +++ 1% DMSO+LPS에 대해 p<0.001, ++ 1% DMSO+LPS/ATP에 대해 p<0.01). 웰 내의 DMSO의 최종 농도: 양성 대조군 - 0% , SP1 - 0.3%, SP2 - 0%, SP3 - 0.3%, SP4 - 1%, SP5 - 1%, SP6 - 0.3%.
도 25. LPS 자극 전에 24시간 동안 본 발명의 벼 펩티드의 조성물 (I_2_HR)로 처리된 THP-1 분화 대식세포를 미처리 세포에 비교하였다. I_2_HR로 처리된 세포에서의 TNF-α 분비가 미처리 세포에 비해 92%만큼 감소된다. 100 ug/ml 및 500 ug/ml 농도의 I_2_HR에서 유의한 결과가 관찰되고, 이는 I_2_HR의 효능을 가리킨다.
도 26 내지 28. THP1 세포에서의 TNF- 분비에 대한 3개의 본 발명의 합성 펩티드의 효과. 모든 실험이 3개의 플레이트에서 이중으로 제조되었다 (6개의 웰/조건). 스튜던트 t-검정을 사용하여 유의성을 계산하였다 (* 대조군에 비교하여 p<0.05, ** 대조군에 비교하여 p<0.01, *** 대조군에 비교하여 p<0.001)
도 19. 합성 펩티드로의 처리 후의 J774.2 대식세포의 생육력. J774.2 대식세포를 100 μM의 합성 펩티드로 24시간 동안 처리한 후, 알라마르 블루 검정법을 수행하였다. 데이터는 n=3의 평균 +/- SEM으로서 제시된다.
도 20. 세포 생존에 대한 펩티드 조성물의 효과. J774.2 대식세포를 (A) 1 mg/ml 또는 (B) 0.5 mg/ml의 펩티드 조성물로 24시간 동안 처리한 후, 알라마르 블루 검정법을 수행하였다. 데이터는 (A) n=1 +/- SEM 및 (B) n=3 +/- SEM으로서 제시된다.
도 21. J774.2 대식세포로부터의 TNFα 및 IL-1β 분비에 대한 DMSO 비히클의 효과. J774.2 대식세포를 최종 농도 0.3% 및 1%의 DMSO (펩티드를 용해시키는데 사용된 양과 등가)로 24시간 동안 처리하고, 자극 후의 TNFα 및 IL-1β에 대한 효과를 확립하였다. 데이터는 n=3의 평균 +/- SEM으로서 제시된다. (*** LPS에 대해 p<0.001).
도 22. J774.2 대식세포로부터의 TNFα 및 IL-1β 분비에 대한 6개의 본 발명의 펩티드의 효과. J774.2 대식세포를 100 μM의 합성 펩티드로 24시간 동안 처리한 후, (A) LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안, 또는 (B) LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안, 이어서 ATP (5 mM)로 1시간 동안 자극하였다. 상청액을 수집하고, (A) TNFα 및 (B) IL-1β의 수준을 ELISA에 의해 결정하였다. (*** LPS에 대해 p<0.001, ** LPS에 대해 p<0.01, *p<0.05, ### LPS/ATP에 대해 p<0.001, ## LPS/ATP에 대해 p<0.01, 및 # LPS/ATP에 대해 p<0.05). 웰 내의 DMSO의 최종 농도: SP1 - 0.3%, SP2 - 0%, SP3 - 0.3%, SP4 - 1%, SP5 - 1%, SP6 - 0.3%, 양성 대조군 - 0%. 데이터는 n=3의 평균 +/- SEM으로서 제시된다.
도 23. TNFα 및 IL-1β 분비에 대한 본 발명의 펩티드 조성물의 효과. J774.2 대식세포를 0.5 mg/ml의 펩티드 조성물로 24시간 동안 처리한 후, (A) LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안, 또는 (B) LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안, 이어서 ATP (5 mM)로 1시간 동안 자극하였다. 상청액을 수집하고, (A) TNFα 및 (B) IL-1β의 수준을 ELISA에 의해 결정하였다. (*** 미처리+LPS에 대해 p<0.001, ### 미처리+LPS/ATP에 대해 p<0.001). 데이터는 n=3의 평균 +/- SEM으로 제시된다.
도 24. TNFα에 대한 합성 펩티드 + DMSO 비히클의 효과. J774.2 대식세포를 100 μM의 합성 펩티드로 24시간 동안, 그 후 LPS (10 ng/ml)로 5시간 동안 처리하였다. 상청액을 수집하고, TNFα의 수준을 ELISA에 의해 결정하였다. ### 0.3% DMSO+LPS에 대해 p<0.001, ## 0.3% DMSO+LPS에 대해 p<0.01, +++ 1% DMSO+LPS에 대해 p<0.001, ++ 1% DMSO+LPS/ATP에 대해 p<0.01). 웰 내의 DMSO의 최종 농도: 양성 대조군 - 0% , SP1 - 0.3%, SP2 - 0%, SP3 - 0.3%, SP4 - 1%, SP5 - 1%, SP6 - 0.3%.
도 25. LPS 자극 전에 24시간 동안 본 발명의 벼 펩티드의 조성물 (I_2_HR)로 처리된 THP-1 분화 대식세포를 미처리 세포에 비교하였다. I_2_HR로 처리된 세포에서의 TNF-α 분비가 미처리 세포에 비해 92%만큼 감소된다. 100 ug/ml 및 500 ug/ml 농도의 I_2_HR에서 유의한 결과가 관찰되고, 이는 I_2_HR의 효능을 가리킨다.
도 26 내지 28. THP1 세포에서의 TNF- 분비에 대한 3개의 본 발명의 합성 펩티드의 효과. 모든 실험이 3개의 플레이트에서 이중으로 제조되었다 (6개의 웰/조건). 스튜던트 t-검정을 사용하여 유의성을 계산하였다 (* 대조군에 비교하여 p<0.05, ** 대조군에 비교하여 p<0.01, *** 대조군에 비교하여 p<0.001)
실시예 1 - 염증 반응
내독소 예컨대 지질다당류 (LPS)에 의한 자극에 반응하여 대식세포에 의해 TNF-α가 분비된다. 전신 염증에서 TNF-α가 수반되는 것으로 생각되고, 다수의 질환에서 TNF-α 생산의 조절이상이 수반되는 것으로 생각된다. 바이오레전드(Biolegend) 검정법은 세포 배양 상청액, 혈청 또는 혈장으로부터의 인간 TNF-α의 정확한 정량을 위해 디자인된 샌드위치 ELISA 키트이다.
THP-1 단핵구를 96 웰 플레이트에서 웰당 10,000개의 세포로 10% 송아지 태아 혈청 (FCS), 1% 페니실린/스트렙토마이신, 1% L-글루타민, 100 nM PMA을 함유하는 RPMI 내에 시딩하고, 실험 전에 72시간 동안 분화시켰다.
분화 후, 세포를 100 ng/ml, 10 ng/ml 또는 1 ng/ml 합성 펩티드와 함께 24시간 동안 각각 인큐베이션하였다.
처리 후, 세포를 10 ng/ml LPS로 5시간 동안 자극하고, 상청액 내의 TNF-α의 양을 바이오레전드 검정법 ELISA 키트를 사용하여 결정하였다.
결과는 미처리 대조군의 백분율로서 결과로서 계산되었다. 광학 밀도 판독값의 증가는 세포 배양 상청액 내로의 TNF-α 방출량이 더 많다는 것을 가리킨다.
결과가 도 1 내지 21에서 제공되고, 하기 표 1에서 요약된다. 모든 실험은 3개의 플레이트에서 이중으로 제조되었다 (6개의 웰/조건). 스튜던트 t-검정을 사용하여 유의성을 계산하였다 (* 대조군에 비교하여 p<0.05, ** 대조군에 비교하여 p<0.01, *** 대조군에 비교하여 p<0.001).
표 1
실시예 2 - 염증 반응
세포주를 사용하는 시험관 내에서의 염증 반응에 대한 6개의 본 발명의 합성 펩티드인 SP1 내지 SP6 (서열식별번호: 108, 109, 110, 111, 85 및 91) 및 4개의 펩티드 조성물의 효과를 결정하였다.
펩티드 조성물 I_1_HR (벼)은 하기의 펩티드를 함유하였다 (서열식별번호에 의해 확인됨): 116, 197, 207, 112, 211, 158, 201, 203, 114, 183, 130, 113, 182, 167, 166, 152, 220, 213, 215, 154, 219, 218, 165, 123, 185, 190, 209, 181, 198, 200, 147, 172, 184, 124, 153, 205, 115, 196, 151, 161, 160, 216, 210, 208, 146, 133, 204, 212, 206.
펩티드 조성물 I_2_HR (벼)은 하기의 펩티드를 함유하였다 (서열식별번호에 의해 확인됨): 189, 177, 174, 129, 176, 202, 193, 195, 194, 192, 182, 128, 220, 127, 134, 136, 135, 180, 179, 178, 219, 218, 145, 120, 175, 190, 149, 126, 187, 191, 121, 122, 159, 132, 162, 137, 150, 186, 188, 164, 118, 125, 163, 157, 156, 117.
펩티드 조성물 E_1_HR (완두)은 하기의 펩티드를 함유하였다 (서열식별번호에 의해 확인됨): 74, 76, 106, 102, 101, 100, 92, 96, 83, 89, 90, 104, 82, 75, 79, 78, 77, 99, 103, 72, 86, 105, 94, 93, 81, 97, 80, 88, 85, 87, 71, 107, 73, 84, 98, 95.
펩티드 조성물 E_2_HR은 본 발명의 펩티드의 상동체를 함유하였다.
J774.2 마우스 대식세포 세포주를 100 μM의 각각의 합성 펩티드 (SP) 및 0.5 mg/ml의 각각의 펩티드 조성물로 처리하고, 지질다당류 (LPS)를 염증성 자극원으로서 사용하여 염증을 유도한 후, 2개의 염증유발성 마커인 종양 괴사 인자 α (TNFα) 및 인터루킨-1β (IL-1β)에 대한 효과를 결정하였다. 다중 비교이고 모든 평균을 단일 대조군 평균과 비교하는 던넷 검정과 함께 일원 분산분석을 사용하였다.
실시예 3 - 합성 펩티드: 세포 생육력
먼저 합성 펩티드를 적절한 용매에 희석하였다. 불량한 수 용해도가 예측되는 펩티드에 대해 디메틸 술폭시드 (DMSO)가 용매로 선택되었다. 각각의 웰 내의 DMSO의 최종 농도: SP1 (1_155_HR) - 0.3%, SP2 (1_374_HR) - 0%, SP3 (E_155_HR) - 0.3%, SP4 (E_54_HR) - 1%, SP5 (E_41_HR) - 1%, SP6 (E_788_HR) - 0.3%, 양성 대조군 - 0%. 먼저 세포를 100 μM의 각각의 SP로 24시간 동안 처리한 후, 알라마르 블루 검정법을 수행하였다. 어떠한 펩티드로도 생육력 문제가 나타나지 않았다.
실시예 4 - 펩티드 조성물: 제조 및 독성
pH를 6-7로 조정하고 멸균 여과함으로써 펩티드 조성물을 제조하였다. 세포 생육력에 대한 펩티드 조성물의 효과를 결정하였다. J774.2 대식세포를 1 mg/ml 및 0.5 mg/ml의 각각의 펩티드 조성물, 양성 대조군으로서의 세포 사망을 유도하기 위한 과산화수소, 및 음성 대조군으로서의 비-독성인 것으로 공지된 펩티드로 처리하였다. 그 후, 알라마르 블루 검정법을 수행하였고, 세포 생존이 미처리 (100%)의 백분율로서 도 19에서 제시된다. 1 mg/ml의 펩티드로 세포 생존이 손상되었기 때문에, 0.5 mg/ml의 펩티드 조성물이 추가 검정법에서 사용되었다.
실시예 5 - 염증 마커
TNFα 및 IL-1β 분비에 대한 DMSO의 효과를 결정하였다. 1% DMSO가 TNFα 수준을 유의하게 증가시켰고 (도 3A. *** LPS에 대해 p<0.001), TNFα에 대한 펩티드의 효과를 분석할 때 이를 고려하였다. DMSO 및 IL-1β 분비에 관련하여 유의한 효과가 나타나지 않았다.
실시예 6 - 염증 마커
LPS 자극 전에 24시간 동안 본 발명의 벼 펩티드의 조성물 (I_2_HR)로 처리된 THP-1 분화 대식세포를 미처리 세포에 비교하였다. I_2_HR로 처리된 세포에서의 TNF-α 분비가 미처리 세포에 비해 92%만큼 감소된다. 100 ug/ml 및 500 ug/ml 농도의 I_2_HR에서 유의한 결과가 관찰되고, 이는 I_2_HR의 효능을 가리킨다.
본 발명은 상기 기술된 실시양태들에 제한되지 않고, 이들은 본 발명의 취지를 벗어나지 않으면서 구조 및 세부사항이 변할 수 있다.
SEQUENCE LISTING
<110> NURITAS LIMITED
<120> Peptides, and uses thereof
<130> P11683PC00
<140> PCT/EP2016/067090
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<151> 2015-07-16
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<170> PatentIn version 3.5
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<212> PRT
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Gly Ile Ser Phe Leu Ala Ser Val Cys Val Ser Ser Arg Ser Asp Pro
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Gln Asn Pro Phe Ile Phe Lys Ser Asn Lys Phe Gln Thr Leu Phe Glu
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Asn Glu Asn Gly His Ile Arg Leu Leu Gln Lys Phe Asp Gln Arg Ser
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Arg Val Leu Asp Leu Ala Ile Pro Val Asn Arg Pro Gly Gln Leu Gln
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Ile Glu Lys Val Leu Leu Glu Glu His Glu Lys Glu Thr Gln His Arg
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Asp Asp Glu Glu Glu Glu Gln Gly Glu Glu Glu Ile Asn Lys Gln Val
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Gln Asn Tyr Lys Ala Lys Leu Ser Ser Gly Asp Val Phe Val Ile Pro
355 360 365
Ala Gly His Pro Val Ala Val Lys Ala Ser Ser Asn Leu Asp Leu Leu
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Gly Phe Gly Ile Asn Ala Glu Asn Asn Gln Arg Asn Phe Leu Ala Gly
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Arg Ser Val Ser Ser Glu Ser Gly Pro Phe Asn Leu Arg Ser Glu Asp
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<213> Pisum sativum
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Leu Gly Gly Cys Phe Ala Leu Arg Glu Gln Pro Glu Gln Asn Glu Cys
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275 280 285
Gly Ser Arg Gln Glu Glu Glu Glu Asp Glu Asp Glu Glu Arg Gln Pro
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Arg Arg Gly Ser Gln Lys Gly Lys Ser Arg Arg Gln Gly Asp Asn Gly
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Val Thr Ser Leu Asp Leu Pro Val Leu Arg Trp Leu Lys Leu Ser Ala
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Glu His Gly Ser Leu His Lys Asn Ala Met Phe Val Pro His Tyr Asn
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420 425 430
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435 440 445
Ser Leu Ser Asp Arg Phe Ser Tyr Val Ala Phe Lys Thr Asn Asp Arg
450 455 460
Ala Gly Ile Ala Arg Leu Ala Gly Thr Ser Ser Val Ile Asn Asn Leu
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Gln Asp Asp Glu Glu Asp Leu Arg Leu Val Asp Leu Val Ile Pro Val
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Gln Tyr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Asn Ile Leu Glu Ala Ser Tyr Asn
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Thr Arg Tyr Glu Thr Ile Glu Lys Val Leu Leu Glu Glu Gln Glu Lys
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Ser Lys Lys Ser Leu Pro Ser Glu Phe Glu Pro Ile Asn Leu Arg Ser
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420 425 430
Pro Glu Lys Lys Tyr Pro Gln Leu Gln Asp Leu Asp Leu Phe Val Ser
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Cys Val Glu Ile Asn Glu Gly Ala Leu Met Leu Pro His Tyr Asn Ser
450 455 460
Arg Ala Ile Val Val Leu Leu Val Asn Glu Gly Lys Gly Asn Leu Glu
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Leu Leu Gly Leu Lys Asn Glu Gln Gln Glu Arg Glu Asp Arg Lys Glu
485 490 495
Arg Asn Asn Glu Val Gln Arg Tyr Glu Ala Arg Leu Ser Pro Gly Asp
500 505 510
Val Val Ile Ile Pro Ala Gly His Pro Val Ala Ile Thr Ala Ser Ser
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Asn Leu Asn Leu Leu Gly Phe Gly Ile Asn Ala Glu Asn Asn Glu Arg
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Asn Phe Leu Ser Gly Ser Asp Asp Asn Val Ile Ser Gln Ile Glu Asn
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Ala Ser Ser Asp Leu Asn Leu Ile Gly Phe Gly Ile Asn Ala Glu Asn
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<213> Oryza sativa
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Glu Ala Gly Phe Thr Glu Tyr Tyr Asn Ile Glu Ala Arg Asn Glu Phe
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Arg Cys Ala Gly Val Ser Val Arg Arg Leu Val Val Glu Ser Lys Gly
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Lys Glu Ala Leu Gln Ala Glu Ala Gly Leu Pro Val Asp Arg Lys Ile
385 390 395 400
Pro Leu Ile Ala Phe Ile Gly Arg Leu Glu Glu Gln Lys Gly Pro Asp
405 410 415
Val Met Ala Ala Ala Ile Pro Glu Leu Met Gln Glu Asp Val Gln Ile
420 425 430
Val Leu Leu Gly Thr Gly Lys Lys Lys Phe Glu Lys Leu Leu Lys Ser
435 440 445
Met Glu Glu Lys Tyr Pro Gly Lys Val Arg Ala Val Val Lys Phe Asn
450 455 460
Ala Pro Leu Ala His Leu Ile Met Ala Gly Ala Asp Val Leu Ala Val
465 470 475 480
Pro Ser Arg Phe Glu Pro Cys Gly Leu Ile Gln Leu Gln Gly Met Arg
485 490 495
Tyr Gly Thr Pro Cys Ala Cys Ala Ser Thr Gly Gly Leu Val Asp Thr
500 505 510
Val Ile Glu Gly Lys Thr Gly Phe His Met Gly Arg Leu Ser Val Asp
515 520 525
Cys Lys Val Val Glu Pro Ser Asp Val Lys Lys Val Ala Ala Thr Leu
530 535 540
Lys Arg Ala Ile Lys Val Val Gly Thr Pro Ala Tyr Glu Glu Met Val
545 550 555 560
Arg Asn Cys Met Asn Gln Asp Leu Ser Trp Lys Gly Pro Ala Lys Asn
565 570 575
Trp Glu Asn Val Leu Leu Gly Leu Gly Val Ala Gly Ser Ala Pro Gly
580 585 590
Ile Glu Gly Asp Glu Ile Ala Pro Leu Ala Lys Glu Asn Val Ala Ala
595 600 605
Pro
<210> 16
<211> 336
<212> PRT
<213> Staphylococcus aureus
<400> 16
Met Lys Gly Lys Phe Leu Lys Val Ser Ser Leu Phe Val Ala Thr Leu
1 5 10 15
Thr Thr Ala Thr Leu Val Ser Ser Pro Ala Ala Asn Ala Leu Ser Ser
20 25 30
Lys Ala Met Asp Asn His Pro Gln Gln Thr Gln Ser Ser Lys Gln Gln
35 40 45
Thr Pro Lys Ile Gln Lys Gly Gly Asn Leu Lys Pro Leu Glu Gln Arg
50 55 60
Glu His Ala Asn Val Ile Leu Pro Asn Asn Asp Arg His Gln Ile Thr
65 70 75 80
Asp Thr Thr Asn Gly His Tyr Ala Pro Val Thr Tyr Ile Gln Val Glu
85 90 95
Ala Pro Thr Gly Thr Phe Ile Ala Ser Gly Val Val Val Gly Lys Asp
100 105 110
Thr Leu Leu Thr Asn Lys His Val Val Asp Ala Thr His Gly Asp Pro
115 120 125
His Ala Leu Lys Ala Phe Pro Ser Ala Ile Asn Gln Asp Asn Tyr Pro
130 135 140
Asn Gly Gly Phe Thr Ala Glu Gln Ile Thr Lys Tyr Ser Gly Glu Gly
145 150 155 160
Asp Leu Ala Ile Val Lys Phe Ser Pro Asn Glu Gln Asn Lys His Ile
165 170 175
Gly Glu Val Val Lys Pro Ala Thr Met Ser Asn Asn Ala Glu Thr Gln
180 185 190
Val Asn Gln Asn Ile Thr Val Thr Gly Tyr Pro Gly Asp Lys Pro Val
195 200 205
Ala Thr Met Trp Glu Ser Lys Gly Lys Ile Thr Tyr Leu Lys Gly Glu
210 215 220
Ala Met Gln Tyr Asp Leu Ser Thr Thr Gly Gly Asn Ser Gly Ser Pro
225 230 235 240
Val Phe Asn Glu Lys Asn Glu Val Ile Gly Ile His Trp Gly Gly Val
245 250 255
Pro Asn Glu Phe Asn Gly Ala Val Phe Ile Asn Glu Asn Val Arg Asn
260 265 270
Phe Leu Lys Gln Asn Ile Glu Asp Ile His Phe Ala Asn Asp Asp Gln
275 280 285
Pro Asn Asn Pro Asp Asn Pro Asp Asn Pro Asn Asn Pro Asp Asn Pro
290 295 300
Asn Asn Pro Asp Glu Pro Asn Asn Pro Asp Asn Pro Asn Asn Pro Asp
305 310 315 320
Asn Pro Asp Asn Gly Asp Asn Asn Asn Ser Asp Asn Pro Asp Ala Ala
325 330 335
<210> 17
<211> 22
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 17
Pro Phe Asn Leu Arg Ser Arg Gly Pro Ile Tyr Ser Asn Glu Phe Gly
1 5 10 15
Lys Phe Phe Glu Ile Thr
20
<210> 18
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 18
Lys Pro Asp Asp Arg Asn Ser Phe Asn Leu Glu Arg Gly Asp Thr Ile
1 5 10 15
Lys
<210> 19
<211> 27
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 19
Tyr Leu Val Asn Arg Asp Asp Asn Glu Glu Leu Arg Val Leu Asp Leu
1 5 10 15
Ala Ile Pro Val Asn Arg Pro Gly Gln Leu Gln
20 25
<210> 20
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 20
Gln Glu Gln Arg Lys Glu Asp Asp Glu Glu Glu Glu Gln Gly Glu Glu
1 5 10 15
Glu Ile Asn Lys Gln Val Gln Asn Tyr Lys Ala Lys Leu Ser Ser Gly
20 25 30
Asp Val Phe Val Ile Pro Ala Gly His Pro Val Ala Val Lys Ala Ser
35 40 45
Ser Asn Leu
50
<210> 21
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 21
Ser Gly Phe Ser Lys Asn Ile Leu Glu Ala Ser Phe Asn Thr Asp Tyr
1 5 10 15
Glu Glu Ile Glu Lys Val Leu Leu Glu Glu His Glu Lys Glu Thr Gln
20 25 30
His Arg Arg Ser Leu Lys Asp Lys Arg Gln Gln Ser Gln Glu Glu Asn
35 40 45
Val Ile Val Lys Leu Ser Arg Gly Gln Ile Glu Glu Leu Ser Lys Asn
50 55 60
Ala Lys Ser Thr
65
<210> 22
<211> 74
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 22
Pro Phe Ile Phe Lys Ser Asn Lys Phe Gln Thr Leu Phe Glu Asn Glu
1 5 10 15
Asn Gly His Ile Arg Leu Leu Gln Lys Phe Asp Gln Arg Ser Lys Ile
20 25 30
Phe Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg Leu Leu Glu Tyr Lys Ser Lys Pro
35 40 45
His Thr Ile Phe Leu Pro Gln His Thr Asp Ala Asp Tyr Ile Leu Val
50 55 60
Val Leu Ser Gly Lys Ala Ile Leu Thr Val
65 70
<210> 23
<211> 28
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 23
Gln Glu Val Asp Arg Ile Leu Glu Asn Gln Lys Gln Ser His Phe Ala
1 5 10 15
Asp Ala Gln Pro Gln Gln Arg Glu Arg Gly Ser Arg
20 25
<210> 24
<211> 35
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 2
<400> 24
Asn Asn Ser Gly Lys Phe Phe Glu Leu Thr Pro Glu Lys Asn Gln Gln
1 5 10 15
Leu Gln Asp Leu Asp Leu Phe Val Asn Ser Val Asp Leu Lys Glu Gly
20 25 30
Ser Leu Leu
35
<210> 25
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 2
<400> 25
Lys Val Ser Arg Arg Gln Leu Glu Glu Leu Ser Lys Asn Ala Lys Ser
1 5 10 15
Ser
<210> 26
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 3
<400> 26
Gln Arg Gly Ser Arg Gln Glu Glu Asp Glu Asp Glu Asp Glu Glu Arg
1 5 10 15
Gln Pro Arg His Gln
20
<210> 27
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 3
<400> 27
Gln Glu Phe Leu Arg Tyr Gln His Gln Gln Gly Gly Lys Gln Glu Gln
1 5 10 15
Glu Asn Glu Gly Asn Asn Ile Phe Ser Gly Phe Lys Arg Asp Phe Leu
20 25 30
Glu
<210> 28
<211> 34
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 28
Tyr Asn Leu Glu Arg Gly Asp Thr Ile Lys Leu Pro Ala Gly Thr Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Leu Val Asn Gln Asp Asp Glu Glu Asp Leu Arg Leu Val Asp
20 25 30
Leu Val
<210> 29
<211> 80
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 29
Asn Gly Pro Gly Lys Phe Glu Ala Phe Asp Leu Ala Lys Asn Lys Asn
1 5 10 15
Gln Tyr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Asn Ile Leu Glu Ala Ser Tyr Asn
20 25 30
Thr Arg Tyr Glu Thr Ile Glu Lys Val Leu Leu Glu Glu Gln Glu Lys
35 40 45
Asp Arg Lys Arg Arg Gln Gln Gly Glu Glu Thr Asp Ala Ile Val Lys
50 55 60
Val Ser Arg Glu Gln Ile Glu Glu Leu Lys Lys Leu Ala Lys Ser Ser
65 70 75 80
<210> 30
<211> 47
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 30
Arg Tyr Glu Ala Arg Leu Ser Pro Gly Asp Val Val Ile Ile Pro Ala
1 5 10 15
Gly His Pro Val Ala Ile Thr Ala Ser Ser Asn Leu Asn Leu Leu Gly
20 25 30
Phe Gly Ile Asn Ala Glu Asn Asn Glu Arg Asn Phe Leu Ser Gly
35 40 45
<210> 31
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 31
His Gly Glu Trp Arg Pro Ser Tyr Glu Lys Gln Glu Asp Glu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Gln Lys Tyr Arg Tyr Gln Arg
20
<210> 32
<211> 19
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 32
Pro Ser Tyr Glu Lys Glu Glu Asp Glu Glu Glu Gly Gln Arg Glu Arg
1 5 10 15
Gly Arg Gln
<210> 33
<211> 30
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 33
Lys Ser Lys Pro Arg Thr Leu Phe Leu Pro Gln Tyr Thr Asp Ala Asp
1 5 10 15
Phe Ile Leu Val Val Leu Ser Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val
20 25 30
<210> 34
<211> 22
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 34
Ser Gln Ser Gln Lys Phe Arg Asp Glu His Gln Lys Ile His Gln Phe
1 5 10 15
Arg Gln Gly Asp Ile Val
20
<210> 35
<211> 23
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 35
Val Asn Ser Gln Lys Phe Pro Ile Leu Asn Leu Ile Gln Met Ser Ala
1 5 10 15
Thr Arg Val Asn Leu Tyr Gln
20
<210> 36
<211> 40
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 36
Tyr Ile Ala Ile Lys Thr Asn Ala Asn Ala Phe Val Ser His Leu Ala
1 5 10 15
Gly Lys Asn Ser Val Phe Arg Ala Leu Pro Val Asp Val Val Ala Asn
20 25 30
Ala Tyr Arg Ile Ser Arg Glu Gln
35 40
<210> 37
<211> 31
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 37
Ala Pro Ile Val Ala Val Tyr Val Tyr Asp Val Asn Asn Asn Ala Asn
1 5 10 15
Gln Leu Glu Pro Arg Gln Lys Glu Phe Leu Leu Ala Gly Asn Asn
20 25 30
<210> 38
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 38
Glu Asn Pro Ser Arg Ala Asp Ser Tyr Asn Pro Arg Ala Gly Arg Ile
1 5 10 15
Thr
<210> 39
<211> 32
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 39
Gly Leu Gln Leu Leu Lys Pro Thr Leu Thr Gln Gln Gln Glu Gln Ala
1 5 10 15
Gln Ala Gln Asp Gln Tyr Gln Gln Val Gln Tyr Ser Glu Arg Gln Gln
20 25 30
<210> 40
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 40
Cys Arg Phe Asp Arg Leu Gln Ala Phe Glu Pro Leu Arg Lys Val Arg
1 5 10 15
Ser Glu
<210> 41
<211> 48
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 41
Ile Leu Ser Pro Phe Trp Asn Val Asn Ala His Ser Leu Val Tyr Met
1 5 10 15
Ile Gln Gly Arg Ser Arg Val Gln Val Val Ser Asn Phe Gly Lys Thr
20 25 30
Val Phe Asp Gly Val Leu Arg Pro Gly Gln Leu Leu Ile Ile Pro Gln
35 40 45
<210> 42
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 42
Ala Phe Thr Pro Arg Phe Gln Gln Gln Tyr Tyr Pro Gly Leu Ser Asn
1 5 10 15
Glu Ser Glu Ser Glu Thr Ser Glu
20
<210> 43
<211> 31
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 11
<400> 43
Pro Arg Ala Gly Arg Val Thr Asn Leu Asn Thr Gln Asn Phe Pro Ile
1 5 10 15
Leu Ser Leu Val Gln Met Ser Ala Val Lys Val Asn Leu Tyr Gln
20 25 30
<210> 44
<211> 32
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGEMENT OF SEQ ID 11
<400> 44
His Ser Val Val Tyr Ile Thr Gln Gly Arg Ala Arg Val Gln Val Val
1 5 10 15
Asn Asn Asn Gly Lys Thr Val Phe Asn Gly Glu Leu Arg Arg Gly Gln
20 25 30
<210> 45
<211> 32
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 11
<400> 45
His Ile Ala Gly Lys Ser Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Asn Asp Val
1 5 10 15
Leu Ala Asn Ala Tyr Arg Ile Ser Arg Glu Glu Ala Gln Arg Leu Lys
20 25 30
<210> 46
<211> 29
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 11
<400> 46
Val Pro Val Val Ala Ile Tyr Val Thr Asp Leu Asn Asn Gly Ala Asn
1 5 10 15
Gln Leu Asp Pro Arg Gln Arg Asp Phe Leu Leu Ala Gly
20 25
<210> 47
<211> 52
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 47
Thr Phe Cys Thr Met Arg Val Arg Gln Asn Ile Asp Asn Pro Asn Arg
1 5 10 15
Ala Asp Thr Tyr Asn Pro Arg Ala Gly Arg Val Thr Asn Leu Asn Ser
20 25 30
Gln Asn Phe Pro Ile Leu Asn Leu Val Gln Met Ser Ala Val Lys Val
35 40 45
Asn Leu Tyr Gln
50
<210> 48
<211> 73
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 48
Tyr Ile Ala Phe Lys Thr Asn Pro Asn Ser Met Val Ser His Ile Ala
1 5 10 15
Gly Lys Ser Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Thr Asp Val Leu Ala Asn
20 25 30
Ala Tyr Arg Ile Ser Arg Glu Glu Ala Gln Arg Leu Lys His Asn Arg
35 40 45
Gly Asp Glu Phe Gly Ala Phe Thr Pro Leu Gln Tyr Lys Ser Tyr Gln
50 55 60
Asp Val Tyr Asn Val Ala Glu Ser Ser
65 70
<210> 49
<211> 36
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 49
Ser Gln Ser His Lys Phe Lys Asp Glu His Gln Lys Ile His Arg Phe
1 5 10 15
Arg Gln Gly Asp Val Ile Ala Leu Pro Ala Gly Val Ala His Trp Cys
20 25 30
Tyr Asn Asp Gly
35
<210> 50
<211> 29
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 50
Thr Gln Gly Arg Ala Gln Val Gln Val Val Asn Asn Asn Gly Lys Thr
1 5 10 15
Val Phe Asn Gly Glu Leu Arg Arg Gly Gln Leu Leu Ile
20 25
<210> 51
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 51
Asn Gly Ala Ser Leu Val Tyr Ile Ile Gln Gly Arg Gly Ile Thr Gly
1 5 10 15
Pro Thr Phe Pro Gly Cys Pro Glu
20
<210> 52
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 52
Cys Arg Phe Asp Arg Leu Gln Ala Phe Glu Pro Ile Arg Ser Val Arg
1 5 10 15
Ser Gln Ala Gly Thr
20
<210> 53
<211> 40
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 53
Gln Asn Asp Gln Arg Gly Glu Ile Val Arg Val Glu Arg Gly Leu Ser
1 5 10 15
Leu Leu Gln Pro Tyr Ala Ser Leu Gln Glu Gln Glu Gln Gly Gln Met
20 25 30
Gln Ser Arg Glu His Tyr Gln Glu
35 40
<210> 54
<211> 35
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 54
Pro Arg Gln Arg Asp Phe Leu Leu Ala Gly Asn Lys Arg Asn Pro Gln
1 5 10 15
Ala Tyr Arg Arg Glu Val Glu Glu Trp Ser Gln Asn Ile Phe Ser Gly
20 25 30
Phe Ser Thr
35
<210> 55
<211> 23
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 13
<400> 55
Gly Gly Ile Tyr Arg Glu Leu Gly Ala Pro Asp Val Gly His Pro Met
1 5 10 15
Ser Glu Val Phe Arg Gly Cys
20
<210> 56
<211> 26
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 56
His Ser Leu Val Tyr Ile Val Gln Gly His Ala Arg Val Gln Val Val
1 5 10 15
Ser Asn Leu Gly Lys Thr Val Phe Asn Gly
20 25
<210> 57
<211> 23
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 57
Ala Arg Ser Leu Lys Asn Asn Arg Gly Glu Glu Leu Gly Ala Phe Thr
1 5 10 15
Pro Arg Tyr Gln Gln Gln Thr
20
<210> 58
<211> 23
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 58
Leu Asn Ser Gln Lys Phe Pro Ile Leu Asn Leu Val Gln Leu Ser Ala
1 5 10 15
Thr Arg Val Asn Leu Tyr Gln
20
<210> 59
<211> 84
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 59
Gln Met Tyr Gly Arg Ser Ile Glu Gln His Ser Gly Gln Asn Ile Phe
1 5 10 15
Ser Gly Phe Asn Asn Glu Leu Leu Ser Glu Ala Leu Gly Val Asn Ala
20 25 30
Leu Val Ala Lys Arg Leu Gln Gly Gln Asn Asp Gln Arg Gly Glu Ile
35 40 45
Ile Arg Val Lys Asn Gly Leu Lys Leu Leu Arg Pro Ala Phe Ala Gln
50 55 60
Gln Gln Glu Gln Ala Gln Gln Gln Glu Gln Ala Gln Ala Gln Tyr Gln
65 70 75 80
Val Gln Tyr Ser
<210> 60
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT IF SEQ ID 14
<400> 60
Ala Gln Leu Phe Gly Pro Asn Val Asn Pro Trp His Asn Pro Arg Gln
1 5 10 15
Gly Gly Phe Arg Glu Cys Arg Phe
20
<210> 61
<211> 23
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 61
Gly Val Ala His Trp Phe Tyr Asn Glu Gly Asp Ala Pro Val Val Ala
1 5 10 15
Leu Tyr Val Phe Asp Leu Asn
20
<210> 62
<211> 40
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 62
Tyr Ile Ser Phe Lys Thr Asn Ala Asn Ser Met Val Ser His Leu Ala
1 5 10 15
Gly Lys Asn Ser Ile Phe Arg Ala Met Pro Val Asp Val Ile Ala Asn
20 25 30
Ala Tyr Arg Ile Ser Arg Glu Gln
35 40
<210> 63
<211> 38
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 63
Lys Gly Pro Ala Lys Asn Trp Glu Asn Val Leu Leu Gly Leu Gly Val
1 5 10 15
Ala Gly Ser Ala Pro Gly Ile Glu Gly Asp Glu Ile Ala Pro Leu Ala
20 25 30
Lys Glu Asn Val Ala Ala
35
<210> 64
<211> 31
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 64
Arg Ala Val Val Lys Phe Asn Ala Pro Leu Ala His Leu Ile Met Ala
1 5 10 15
Gly Ala Asp Val Leu Ala Val Pro Ser Arg Phe Glu Pro Cys Gly
20 25 30
<210> 65
<211> 22
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 65
Lys Arg Ala Ile Lys Val Val Gly Thr Pro Ala Tyr Glu Glu Met Val
1 5 10 15
Arg Asn Cys Met Asn Gln
20
<210> 66
<211> 55
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 66
Ala Pro Trp Ser Lys Thr Gly Gly Leu Gly Asp Val Leu Gly Gly Leu
1 5 10 15
Pro Pro Ala Met Ala Ala Asn Gly His Arg Val Met Val Ile Ser Pro
20 25 30
Arg Tyr Asp Gln Tyr Lys Asp Ala Trp Asp Thr Ser Val Val Ala Glu
35 40 45
Ile Lys Val Ala Asp Arg Tyr
50 55
<210> 67
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 67
Ile Asn Trp Met Lys Ala Gly Ile Leu Glu Ala Asp Arg Val Leu Thr
1 5 10 15
Val Ser Pro Tyr Tyr Ala Glu Glu Leu Ile Ser Gly Ile Ala Arg Gly
20 25 30
Cys Glu Leu Asp Asn Ile Met Arg Leu Thr Gly Ile Thr Gly Ile Val
35 40 45
Asn Gly Met Asp Val Ser Glu Trp Asp Pro Ser Lys Asp Lys Tyr Ile
50 55 60
Thr Ala Lys Tyr Asp Ala Thr Thr Ala Ile Glu Ala Lys Ala Leu Asn
65 70 75 80
Lys Glu Ala Leu Gln Ala Glu Ala Gly Leu Pro Val Asp Arg Lys Ile
85 90 95
Pro Leu Ile Ala Phe Ile Gly Arg Leu Glu Glu Gln Lys
100 105
<210> 68
<211> 45
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 68
Arg Gly Val Asp Arg Val Phe Ile Asp His Pro Ser Phe Leu Glu Lys
1 5 10 15
Val Trp Gly Lys Thr Gly Glu Lys Ile Tyr Gly Pro Asp Thr Gly Val
20 25 30
Asp Tyr Lys Asp Asn Gln Met Arg Phe Ser Leu Leu Cys
35 40 45
<210> 69
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 69
Leu Glu Ala Pro Arg Ile Leu Asn Leu Asn Asn Asn Pro Tyr Phe Lys
1 5 10 15
Gly Thr Tyr Gly Glu
20
<210> 70
<211> 26
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 16
<400> 70
Tyr Ile Gln Val Glu Ala Pro Thr Gly Thr Phe Ile Ala Ser Gly Val
1 5 10 15
Val Val Gly Lys Asp Thr Leu Leu Thr Asn
20 25
<210> 71
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 71
Ser Arg Gly Pro Ile Tyr Ser Asn Glu Phe Gly Lys
1 5 10
<210> 72
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 72
Asn Ser Phe Asn Leu Glu Arg
1 5
<210> 73
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 73
Val Leu Asp Leu Ala Ile Pro Val Asn Arg
1 5 10
<210> 74
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 74
Asp Asp Asn Glu Glu Leu Arg
1 5
<210> 75
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 75
Leu Ser Ser Gly Asp Val Phe Val Ile Pro Ala Gly His Pro Val Ala
1 5 10 15
Val Lys
<210> 76
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 76
Glu Asp Asp Glu Glu Glu Glu Gln Gly Glu Glu Glu Ile Asn Lys
1 5 10 15
<210> 77
<211> 29
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 77
Asn Ile Leu Glu Ala Ser Phe Asn Thr Asp Tyr Glu Glu Ile Glu Lys
1 5 10 15
Val Leu Leu Glu Glu His Glu Lys Glu Thr Gln His Arg
20 25
<210> 78
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 78
Asn Ile Leu Glu Ala Ser Phe Asn Thr Asp Tyr Glu Glu Ile Glu Lys
1 5 10 15
Val Leu Leu Glu Glu His Glu Lys
20
<210> 79
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 79
Asn Ile Leu Glu Ala Ser Phe Asn Thr Asp Tyr Glu Glu Ile Glu Lys
1 5 10 15
<210> 80
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 80
Arg Gln Gln Ser Gln Glu Glu Asn Val Ile Val Lys
1 5 10
<210> 81
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 81
Gln Gln Ser Gln Glu Glu Asn Val Ile Val Lys
1 5 10
<210> 82
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 82
Leu Ser Arg Gly Gln Ile Glu Glu Leu Ser Lys
1 5 10
<210> 83
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 83
Gly Gln Ile Glu Glu Leu Ser Lys
1 5
<210> 84
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 84
Val Leu Leu Glu Glu His Glu Lys
1 5
<210> 85
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 85
Ser Lys Pro His Thr Ile Phe Leu Pro Gln His Thr Asp Ala Asp Tyr
1 5 10 15
Ile Leu Val Val Leu Ser Gly Lys
20
<210> 86
<211> 22
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 86
Pro His Thr Ile Phe Leu Pro Gln His Thr Asp Ala Asp Tyr Ile Leu
1 5 10 15
Val Val Leu Ser Gly Lys
20
<210> 87
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 87
Ser Asn Lys Phe Gln Thr Leu Phe Glu Asn Glu Asn Gly His Ile Arg
1 5 10 15
<210> 88
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 88
Ser Lys Ile Phe Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg
1 5 10
<210> 89
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 89
Ile Phe Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg
1 5
<210> 90
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 90
Ile Leu Glu Asn Gln Lys Gln Ser His Phe Ala Asp Ala Gln Pro Gln
1 5 10 15
Gln Arg
<210> 91
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 1
<400> 91
Pro Gly Gln Leu Gln Ser Phe Leu Leu Ser Gly Asn Gln Asn Gln Gln
1 5 10 15
Asn Tyr Leu Ser Gly Phe Ser Lys
20
<210> 92
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 2
<400> 92
Phe Phe Glu Leu Thr Pro Glu Lys Asn Gln Gln Leu Gln Asp Leu Asp
1 5 10 15
Leu Phe Val Asn Ser Val Asp Leu Lys
20 25
<210> 93
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 2
<400> 93
Gln Leu Glu Glu Leu Ser Lys
1 5
<210> 94
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SE QID 3
<400> 94
Gln Glu Glu Asp Glu Asp Glu Asp Glu Glu Arg
1 5 10
<210> 95
<211> 23
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ 3
<400> 95
Tyr Gln His Gln Gln Gly Gly Lys Gln Glu Gln Glu Asn Glu Gly Asn
1 5 10 15
Asn Ile Phe Ser Gly Phe Lys
20
<210> 96
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 96
Gly Asp Thr Ile Lys Leu Pro Ala Gly Thr Thr Ser Tyr Leu Val Asn
1 5 10 15
Gln Asp Asp Glu Glu Asp Leu Arg
20
<210> 97
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 97
Arg Gln Gln Gly Glu Glu Thr Asp Ala Ile Val Lys
1 5 10
<210> 98
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 98
Val Leu Leu Glu Glu Gln Glu Lys Asp Arg Lys
1 5 10
<210> 99
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 99
Asn Ile Leu Glu Ala Ser Tyr Asn Thr Arg
1 5 10
<210> 100
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 100
Phe Glu Ala Phe Asp Leu Ala Lys
1 5
<210> 101
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 101
Glu Gln Ile Glu Glu Leu Lys Lys
1 5
<210> 102
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 102
Glu Gln Ile Glu Glu Leu Lys
1 5
<210> 103
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 103
Asn Lys Asn Gln Tyr Leu Arg
1 5
<210> 104
<211> 37
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 104
Leu Ser Pro Gly Asp Val Val Ile Ile Pro Ala Gly His Pro Val Ala
1 5 10 15
Ile Thr Ala Ser Ser Asn Leu Asn Leu Leu Gly Phe Gly Ile Asn Ala
20 25 30
Glu Asn Asn Glu Arg
35
<210> 105
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 105
Pro Ser Tyr Glu Lys Gln Glu Asp Glu Glu Glu Lys Gln Lys
1 5 10
<210> 106
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 4
<400> 106
Glu Glu Asp Glu Glu Glu Gly Gln Arg
1 5
<210> 107
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 5
<400> 107
Thr Leu Phe Leu Pro Gln Tyr Thr Asp Ala Asp Phe Ile Leu Val Val
1 5 10 15
Leu Ser Gly Lys
20
<210> 108
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 6
<400> 108
Gly Tyr Val Gly Leu Thr Phe Pro Gly Cys Pro Ala Thr His Gln Gln
1 5 10 15
Gln Phe Gln Leu Phe Glu Gln Arg
20
<210> 109
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 7
<400> 109
Arg Gly Pro Gln Gln Tyr Ala Glu Trp Gln Ile Asn Glu Lys
1 5 10
<210> 110
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 8
<400> 110
Leu Val Asp Leu Val Ile Pro Val Asn Gly Pro Gly Lys Phe Glu Ala
1 5 10 15
Phe Asp Leu Ala Lys
20
<210> 111
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 9
<400> 111
Lys Asn Pro Gln Leu Gln Asp Leu Asp Ile Phe Val Asn Tyr Val Glu
1 5 10 15
Ile Lys
<210> 112
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 112
Asp Glu His Gln Lys Ile His Gln Phe Arg
1 5 10
<210> 113
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 113
Phe Arg Asp Glu His Gln Lys
1 5
<210> 114
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 114
Phe Pro Ile Leu Asn Leu Ile Gln Met Ser Ala Thr Arg
1 5 10
<210> 115
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 115
Thr Asn Ala Asn Ala Phe Val Ser His Leu Ala Gly Lys
1 5 10
<210> 116
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 116
Ala Leu Pro Val Asp Val Val Ala Asn Ala Tyr Arg
1 5 10
<210> 117
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 117
Tyr Val Tyr Asp Val Asn Asn Asn Ala Asn Gln Leu Glu Pro Arg Gln
1 5 10 15
Lys Glu Phe Leu
20
<210> 118
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 118
Val Tyr Val Tyr Asp Val Asn Asn Asn Ala Asn Gln Leu Glu Pro Arg
1 5 10 15
Gln Lys Glu Phe Leu
20
<210> 119
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 119
Ala Asp Ser Tyr Asn Pro Arg
1 5
<210> 120
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 120
Lys Pro Thr Leu Thr Gln Gln Gln Glu Gln Ala Gln Ala Gln Asp Gln
1 5 10 15
<210> 121
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 121
Gln Ala Gln Ala Gln Asp Gln Tyr Gln Gln Val Gln Tyr
1 5 10
<210> 122
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 122
Gln Ala Gln Asp Gln Tyr Gln Gln Val Gln Tyr
1 5 10
<210> 123
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 123
Leu Gln Ala Phe Glu Pro Leu Arg
1 5
<210> 124
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 124
Ser Arg Val Gln Val Val Ser Asn Phe Gly Lys
1 5 10
<210> 125
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 125
Trp Asn Val Asn Ala His Ser Leu Val Tyr
1 5 10
<210> 126
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 126
Asn Val Asn Ala His Ser Leu Val Tyr
1 5
<210> 127
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 127
Ile Gln Gly Arg Ser Arg Val Gln Val Val Ser Asn Phe Gly Lys
1 5 10 15
<210> 128
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 128
Gly Lys Thr Val Phe Asp Gly Val Leu Arg Pro Gly Gln Leu
1 5 10
<210> 129
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 129
Phe Gly Lys Thr Val Phe Asp Gly Val Leu Arg Pro Gly Gln Leu
1 5 10 15
<210> 130
<211> 19
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 130
Phe Gln Gln Gln Tyr Tyr Pro Gly Leu Ser Asn Glu Ser Glu Ser Glu
1 5 10 15
Thr Ser Glu
<210> 131
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 131
Gln Gln Tyr Tyr Pro Gly Leu Ser Asn
1 5
<210> 132
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 10
<400> 132
Gln Gln Gln Tyr Tyr Pro Gly Leu Ser Asn
1 5 10
<210> 133
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT SEQ ID 11
<400> 133
Val Thr Asn Leu Asn Thr Gln Asn Phe Pro Ile Leu Ser Leu Val Gln
1 5 10 15
Met Ser Ala Val Lys
20
<210> 134
<211> 19
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 11
<400> 134
Ile Thr Gln Gly Arg Ala Arg Val Gln Val Val Asn Asn Asn Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Phe
<210> 135
<211> 22
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 11
<400> 135
Ile Thr Gln Gly Arg Ala Arg Val Gln Val Val Asn Asn Asn Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Phe Asn Gly Glu
20
<210> 136
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 11
<400> 136
Ile Thr Gln Gly Arg Ala Arg Val Gln Val Val Asn Asn Asn Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Phe Asn Gly
20
<210> 137
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 11
<400> 137
Arg Val Gln Val Val Asn Asn Asn Gly Lys Thr Val Phe
1 5 10
<210> 138
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 11
<400> 138
Arg Ala Leu Pro Asn Asp Val Leu Ala Asn Ala Tyr Arg Ile Ser Arg
1 5 10 15
Glu Glu
<210> 139
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 11
<400> 139
Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Asn Asp Val Leu Ala Asn Ala Tyr Arg
1 5 10 15
<210> 140
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 11
<400> 140
Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Asn Asp Val Leu Ala Asn Ala Tyr
1 5 10 15
<210> 141
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 11
<400> 141
Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Asn Asp Val Leu Ala Asn
1 5 10
<210> 142
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMNET OF SEQ ID 11
<400> 142
Ser Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Asn Asp Val Leu Ala Asn Ala Tyr
1 5 10 15
Arg
<210> 143
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 11
<400> 143
Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Asn Asp Val Leu Ala Asn Ala Tyr Arg
1 5 10 15
Ile Ser Arg Glu Glu
20
<210> 144
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 11
<400> 144
Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Asn Asp
1 5
<210> 145
<211> 19
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 11
<400> 145
Ile Tyr Val Thr Asp Leu Asn Asn Gly Ala Asn Gln Leu Asp Pro Arg
1 5 10 15
Gln Arg Asp
<210> 146
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 146
Val Thr Asn Leu Asn Ser Gln Asn Phe Pro Ile Leu Asn Leu Val Gln
1 5 10 15
Met Ser Ala Val Lys
20
<210> 147
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 147
Gln Asn Ile Asp Asn Pro Asn Arg
1 5
<210> 148
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 148
Ala Asp Thr Tyr Asn Pro Arg
1 5
<210> 149
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 149
Asn Ile Asp Asn Pro Asn Arg Ala Asp Thr Tyr Asn Pro Arg Ala Gly
1 5 10 15
Arg Val Thr Asn Leu
20
<210> 150
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 150
Arg Val Arg Gln Asn Ile Asp Asn Pro Asn Arg Ala Asp Thr Tyr Asn
1 5 10 15
Pro Arg Ala Gly Arg Val Thr Asn Leu
20 25
<210> 151
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 151
Thr Asn Pro Asn Ser Met Val Ser His Ile Ala Gly Lys Ser Ser Ile
1 5 10 15
Phe Arg
<210> 152
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 152
His Asn Arg Gly Asp Glu Phe Gly Ala Phe Thr Pro Leu Gln Tyr Lys
1 5 10 15
<210> 153
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 153
Ser Tyr Gln Asp Val Tyr Asn Val Ala Glu Ser Ser
1 5 10
<210> 154
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 154
Ile Ser Arg Glu Glu Ala Gln Arg
1 5
<210> 155
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 155
Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Thr Asp Val Leu Ala Asn Ala Tyr Arg
1 5 10 15
Ile Ser Arg Glu Glu
20
<210> 156
<211> 19
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 156
Tyr Arg Ile Ser Arg Glu Glu Ala Gln Arg Leu Lys His Asn Arg Gly
1 5 10 15
Asp Glu Phe
<210> 157
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 157
Tyr Arg Ile Ser Arg Glu Glu Ala Gln Arg Leu Lys His Asn Arg Gly
1 5 10 15
Asp Glu
<210> 158
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 158
Phe Lys Asp Glu His Gln Lys Ile His Arg
1 5 10
<210> 159
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 159
Gln Gly Asp Val Ile Ala Leu Pro Ala Gly Val Ala His Trp
1 5 10
<210> 160
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 160
Thr Val Phe Asn Gly Glu Leu Arg Arg
1 5
<210> 161
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 161
Thr Val Phe Asn Gly Glu Leu Arg
1 5
<210> 162
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 162
Gln Val Gln Val Val Asn Asn Asn Gly Lys Thr Val Phe
1 5 10
<210> 163
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 163
Tyr Ile Ile Gln Gly Arg Gly Ile Thr Gly Pro Thr Phe
1 5 10
<210> 164
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 164
Val Tyr Ile Ile Gln Gly Arg Gly Ile Thr Gly Pro Thr Phe
1 5 10
<210> 165
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 165
Leu Gln Ala Phe Glu Pro Ile Arg Ser Val Arg
1 5 10
<210> 166
<211> 22
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 166
Gly Leu Ser Leu Leu Gln Pro Tyr Ala Ser Leu Gln Glu Gln Glu Gln
1 5 10 15
Gly Gln Met Gln Ser Arg
20
<210> 167
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 167
Gly Glu Ile Val Arg Val Glu Arg
1 5
<210> 168
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 168
Arg Gly Leu Ser Leu Leu Gln Pro Tyr Ala Ser Leu Gln
1 5 10
<210> 169
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 169
Arg Gly Leu Ser Leu Leu Gln Pro Tyr Ala Ser Leu Gln Glu Gln
1 5 10 15
<210> 170
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 170
Arg Gly Leu Ser Leu Leu Gln Pro Tyr Ala Ser Leu Gln Glu Gln Glu
1 5 10 15
<210> 171
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 171
Arg Gly Leu Ser Leu Leu Gln Pro Tyr Ala Ser Leu Gln Glu
1 5 10
<210> 172
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 172
Arg Asn Pro Gln Ala Tyr Arg
1 5
<210> 173
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 173
Phe Leu Leu Ala Gly Asn Lys Arg Asn Pro Gln Ala Tyr
1 5 10
<210> 174
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 174
Glu Val Glu Glu Trp Ser Gln Asn Ile Phe
1 5 10
<210> 175
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 175
Leu Ala Gly Asn Lys Arg Asn Pro Gln Ala Tyr Arg
1 5 10
<210> 176
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 12
<400> 176
Phe Leu Leu Ala Gly Asn Lys Arg Asn Pro Gln Ala
1 5 10
<210> 177
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 13
<400> 177
Glu Leu Gly Ala Pro Asp Val Gly His Pro Met Ser Glu
1 5 10
<210> 178
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 178
Ile Val Gln Gly His Ala Arg Val Gln Val Val Ser Asn Leu Gly Lys
1 5 10 15
<210> 179
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 179
Ile Val Gln Gly His Ala Arg Val Gln Val Val Ser Asn Leu
1 5 10
<210> 180
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 180
Ile Val Gln Gly His Ala Arg Val Gln Val Val Ser Asn
1 5 10
<210> 181
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 181
Asn Asn Arg Gly Glu Glu Leu Gly Ala Phe Thr Pro Arg
1 5 10
<210> 182
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 182
Gly Glu Glu Leu Gly Ala Phe Thr Pro Arg
1 5 10
<210> 183
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 183
Phe Pro Ile Leu Asn Leu Val Gln Leu Ser Ala Thr Arg
1 5 10
<210> 184
<211> 31
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SE QID 14
<400> 184
Ser Ile Glu Gln His Ser Gly Gln Asn Ile Phe Ser Gly Phe Asn Asn
1 5 10 15
Glu Leu Leu Ser Glu Ala Leu Gly Val Asn Ala Leu Val Ala Lys
20 25 30
<210> 185
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 185
Leu Gln Gly Gln Asn Asp Gln Arg
1 5
<210> 186
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 186
Ser Gly Phe Asn Asn Glu Leu Leu Ser Glu Ala Leu Gly Val Asn Ala
1 5 10 15
Leu Val Ala Lys
20
<210> 187
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 187
Pro Ala Phe Ala Gln Gln Gln Glu Gln Ala Gln Gln Gln Glu Gln Ala
1 5 10 15
Gln Ala Gln Tyr
20
<210> 188
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 188
Val Ala Lys Arg Leu Gln Gly Gln Asn Asp Gln Arg Gly Glu Ile
1 5 10 15
<210> 189
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 189
Ala Leu Val Ala Lys Arg Leu Gln Gly Gln Asn Asp Gln Arg Gly Glu
1 5 10 15
Ile
<210> 190
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 190
Leu Gln Gly Gln Asn Asp Gln Arg Gly Glu Ile Ile Arg
1 5 10
<210> 191
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 191
Pro Asn Val Asn Pro Trp His Asn Pro Arg Gln Gly Gly Phe
1 5 10
<210> 192
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 192
Phe Tyr Asn Glu Gly Asp Ala Pro Val Val Ala Leu Tyr
1 5 10
<210> 193
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 193
Phe Tyr Asn Glu Gly Asp Ala Pro Val Val
1 5 10
<210> 194
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 194
Phe Tyr Asn Glu Gly Asp Ala Pro Val Val Ala Leu
1 5 10
<210> 195
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 195
Phe Tyr Asn Glu Gly Asp Ala Pro Val Val Ala
1 5 10
<210> 196
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 196
Thr Asn Ala Asn Ser Met Val Ser His Leu Ala Gly Lys
1 5 10
<210> 197
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 14
<400> 197
Ala Met Pro Val Asp Val Ile Ala Asn Ala Tyr Arg
1 5 10
<210> 198
<211> 28
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 198
Asn Trp Glu Asn Val Leu Leu Gly Leu Gly Val Ala Gly Ser Ala Pro
1 5 10 15
Gly Ile Glu Gly Asp Glu Ile Ala Pro Leu Ala Lys
20 25
<210> 199
<211> 19
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 199
Asn Val Leu Leu Gly Leu Gly Val Ala Gly Ser Ala Pro Gly Ile Glu
1 5 10 15
Gly Asp Glu
<210> 200
<211> 28
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 200
Asn Trp Glu Asn Val Leu Leu Gly Leu Gly Val Ala Gly Ser Ala Pro
1 5 10 15
Gly Ile Glu Gly Asp Glu Ile Ala Pro Leu Ala Lys
20 25
<210> 201
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 201
Phe Asn Ala Pro Leu Ala His Leu Ile Met Ala Gly Ala Asp Val Leu
1 5 10 15
Ala Val Pro Ser Arg
20
<210> 202
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 202
Phe Asn Ala Pro Leu Ala His Leu Ile Met
1 5 10
<210> 203
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 203
Phe Asn Ala Pro Leu Ala His Leu Ile Met Ala Gly Ala Asp Val Leu
1 5 10 15
Ala Val Pro Ser Arg
20
<210> 204
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 204
Val Val Gly Thr Pro Ala Tyr Glu Glu Met Val Arg
1 5 10
<210> 205
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OD SEQ ID 15
<400> 205
Thr Gly Gly Leu Gly Asp Val Leu Gly Gly Leu Pro Pro Ala Met Ala
1 5 10 15
Ala Asn Gly His Arg
20
<210> 206
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 206
Tyr Asp Gln Tyr Lys Asp Ala Trp Asp Thr Ser Val Val Ala Glu Ile
1 5 10 15
Lys
<210> 207
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 207
Asp Ala Trp Asp Thr Ser Val Val Ala Glu Ile Lys
1 5 10
<210> 208
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 208
Val Met Val Ile Ser Pro Arg
1 5
<210> 209
<211> 22
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 209
Leu Thr Gly Ile Thr Gly Ile Val Asn Gly Met Asp Val Ser Glu Trp
1 5 10 15
Asp Pro Ser Lys Asp Lys
20
<210> 210
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 210
Val Leu Thr Val Ser Pro Tyr Tyr Ala Glu Glu Leu Ile Ser Gly Ile
1 5 10 15
Ala Arg
<210> 211
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 211
Glu Ala Leu Gln Ala Glu Ala Gly Leu Pro Val Asp Arg Lys
1 5 10
<210> 212
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 212
Tyr Asp Ala Thr Thr Ala Ile Glu Ala Lys
1 5 10
<210> 213
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 213
Ile Pro Leu Ile Ala Phe Ile Gly Arg
1 5
<210> 214
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 214
Ala Gly Ile Leu Glu Ala Asp Arg
1 5
<210> 215
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 215
Ile Pro Leu Ile Ala Phe Ile Gly Arg
1 5
<210> 216
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 216
Val Phe Ile Asp His Pro Ser Phe Leu Glu Lys
1 5 10
<210> 217
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 217
Gly Pro Asp Thr Gly Val Asp Tyr Lys Asp Asn Gln Met
1 5 10
<210> 218
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 218
Ile Tyr Gly Pro Asp Thr Gly Val Asp Tyr Lys Asp Asn Gln Met Arg
1 5 10 15
<210> 219
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 219
Ile Tyr Gly Pro Asp Thr Gly Val Asp Tyr Lys
1 5 10
<210> 220
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 15
<400> 220
Ile Leu Asn Leu Asn Asn Asn Pro Tyr Phe Lys
1 5 10
<210> 221
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> FRAGMENT OF SEQ ID 16
<400> 221
Ala Pro Thr Gly Thr Phe Ile Ala Ser Gly Val Val Val Gly Lys Asp
1 5 10 15
<210> 222
<211> 463
<212> PRT
<213> Vicia faba
<400> 222
Met Ala Ala Thr Thr Leu Lys Asp Ser Phe Pro Leu Leu Thr Leu Leu
1 5 10 15
Gly Ile Ala Phe Leu Ala Ser Val Cys Leu Ser Ser Arg Ser Asp Gln
20 25 30
Asp Asn Pro Phe Val Phe Glu Ser Asn Arg Phe Gln Thr Leu Phe Glu
35 40 45
Asn Glu Asn Gly His Ile Arg Leu Leu Gln Lys Phe Asp Gln His Ser
50 55 60
Lys Leu Leu Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg Leu Leu Glu Tyr Lys Ser
65 70 75 80
Lys Pro His Thr Ile Phe Leu Pro Gln Gln Thr Asp Ala Asp Phe Ile
85 90 95
Leu Val Val Leu Ser Gly Lys Ala Ile Leu Thr Val Leu Leu Pro Asn
100 105 110
Asp Arg Asn Ser Phe Ser Leu Glu Arg Gly Asp Thr Ile Lys Leu Pro
115 120 125
Ala Gly Thr Ile Gly Tyr Leu Val Asn Arg Asp Asp Glu Glu Asp Leu
130 135 140
Arg Val Leu Asp Leu Val Ile Pro Val Asn Arg Pro Gly Glu Pro Gln
145 150 155 160
Ser Phe Leu Leu Ser Gly Asn Gln Asn Gln Pro Ser Ile Leu Ser Gly
165 170 175
Phe Ser Lys Asn Ile Leu Glu Ala Ser Phe Asn Thr Asp Tyr Lys Glu
180 185 190
Ile Glu Lys Val Leu Leu Glu Glu His Gly Lys Glu Lys Tyr His Arg
195 200 205
Arg Gly Leu Lys Asp Arg Arg Gln Arg Gly Gln Glu Glu Asn Val Ile
210 215 220
Val Lys Ile Ser Arg Lys Gln Ile Glu Glu Leu Asn Lys Asn Ala Lys
225 230 235 240
Ser Ser Ser Lys Lys Ser Thr Ser Ser Glu Ser Glu Pro Phe Asn Leu
245 250 255
Arg Ser Arg Glu Pro Ile Tyr Ser Asn Lys Phe Gly Lys Phe Phe Glu
260 265 270
Ile Thr Pro Lys Arg Asn Pro Gln Leu Gln Asp Leu Asn Ile Phe Val
275 280 285
Asn Tyr Val Glu Ile Asn Glu Gly Ser Leu Leu Leu Pro His Tyr Asn
290 295 300
Ser Arg Ala Ile Val Ile Val Thr Val Asn Glu Gly Lys Gly Asp Phe
305 310 315 320
Glu Leu Val Gly Gln Arg Asn Glu Asn Gln Gln Gly Leu Arg Glu Glu
325 330 335
Tyr Asp Glu Glu Lys Glu Gln Gly Glu Glu Glu Ile Arg Lys Gln Val
340 345 350
Gln Asn Tyr Lys Ala Lys Leu Ser Pro Gly Asp Val Leu Val Ile Pro
355 360 365
Ala Gly Tyr Pro Val Ala Ile Lys Ala Ser Ser Asn Leu Asn Leu Val
370 375 380
Gly Phe Gly Ile Asn Ala Glu Asn Asn Gln Arg Tyr Phe Leu Ala Gly
385 390 395 400
Glu Glu Asp Asn Val Ile Ser Gln Ile His Lys Pro Val Lys Glu Leu
405 410 415
Ala Phe Pro Gly Ser Ala Gln Glu Val Asp Thr Leu Leu Glu Asn Gln
420 425 430
Lys Gln Ser His Phe Ala Asn Ala Gln Pro Arg Glu Arg Glu Arg Gly
435 440 445
Ser Gln Glu Ile Lys Asp His Leu Tyr Ser Ile Leu Gly Ser Phe
450 455 460
<210> 223
<211> 446
<212> PRT
<213> Cicer arietinum
<400> 223
Met Ala Ile Lys Ala Arg Phe Pro Leu Leu Val Leu Leu Gly Ile Val
1 5 10 15
Phe Leu Ala Ser Val Cys Ala Lys Ser Asp Lys Glu Asn Pro Phe Phe
20 25 30
Phe Lys Ser Asn Asn Cys Gln Thr Leu Phe Glu Asn Glu Asn Gly His
35 40 45
Val Arg Leu Leu Gln Arg Phe Asp Lys Arg Ser Gln Leu Phe Glu Asn
50 55 60
Leu Gln Asn Tyr Arg Leu Met Glu Tyr Asn Ser Lys Pro His Thr Leu
65 70 75 80
Phe Leu Pro Gln His Asn Asp Ala Asp Phe Ile Leu Val Val Leu Arg
85 90 95
Gly Arg Ala Ile Leu Thr Val Leu Asn Pro Asn Asp Arg Asn Thr Phe
100 105 110
Lys Leu Glu Arg Gly Asp Thr Ile Lys Leu Pro Ala Gly Thr Ile Ala
115 120 125
Tyr Leu Ala Asn Arg Asp Asp Asn Glu Asp Leu Arg Val Leu Asp Leu
130 135 140
Ala Ile Pro Val Asn Arg Pro Gly Gln Phe Gln Ser Phe Ser Leu Ser
145 150 155 160
Gly Asn Glu Asn Gln Gln Ser Tyr Phe Gln Gly Phe Ser Lys Lys Ile
165 170 175
Leu Glu Ala Ser Phe Asn Ser Asp Tyr Glu Glu Ile Glu Arg Val Leu
180 185 190
Leu Glu Glu Gln Glu Gln Lys Pro Glu Gln Arg Arg Gly His Lys Gly
195 200 205
Arg Gln Gln Ser Gln Glu Thr Asp Val Ile Val Lys Ile Ser Arg Glu
210 215 220
Gln Ile Glu Glu Leu Ser Lys Asn Ala Lys Ser Asn Cys Lys Lys Ser
225 230 235 240
Val Ser Ser Glu Ser Glu Pro Phe Asn Leu Arg Ser Arg Ser Pro Ile
245 250 255
Tyr Ser Asn Arg Phe Gly Asn Phe Phe Glu Ile Thr Pro Glu Lys Asn
260 265 270
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275 280 285
Glu Gly Ser Leu Leu Leu Pro His Phe Asn Ser Arg Ala Thr Val Ile
290 295 300
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340 345 350
Asp Val Val Val Ile Pro Ala Ser His Pro Phe Ser Ile Asn Ala Ser
355 360 365
Ser Asp Leu Phe Leu Leu Gly Phe Gly Ile Asn Ala Gln Asn Asn Gln
370 375 380
Arg Asn Phe Leu Ala Gly Glu Glu Asp Asn Val Ile Ser Gln Ile Gln
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Arg Pro Val Lys Glu Val Ala Phe Pro Gly Ser Ala Glu Glu Val Asp
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Arg Leu Leu Lys Asn Gln Arg Gln Ser His Phe Ala Asn Ala Gln Pro
420 425 430
Gln Gln Lys Arg Lys Gly Ser Gln Arg Ile Arg Ser Pro Phe
435 440 445
<210> 224
<211> 418
<212> PRT
<213> Lens culinaris
<400> 224
Ser Arg Ser Asp Gln Glu Asn Pro Phe Ile Phe Lys Ser Asn Arg Phe
1 5 10 15
Gln Thr Ile Tyr Glu Asn Glu Asn Gly His Ile Arg Leu Leu Gln Arg
20 25 30
Phe Asp Lys Arg Ser Lys Ile Phe Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg Leu
35 40 45
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50 55 60
Asp Ala Asp Phe Ile Leu Val Val Leu Ser Gly Lys Ala Ile Leu Thr
65 70 75 80
Val Leu Asn Ser Asn Asp Arg Asn Ser Phe Asn Leu Glu Arg Gly Asp
85 90 95
Thr Ile Lys Leu Pro Ala Gly Thr Ile Ala Tyr Leu Ala Asn Arg Asp
100 105 110
Asp Asn Glu Asp Leu Arg Val Leu Asp Leu Ala Ile Pro Val Asn Arg
115 120 125
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130 135 140
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145 150 155 160
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195 200 205
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210 215 220
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225 230 235 240
Gly Lys Phe Phe Glu Ile Thr Pro Glu Lys Asn Pro Gln Leu Gln Asp
245 250 255
Leu Asp Ile Phe Val Asn Ser Val Glu Ile Lys Glu Gly Ser Leu Leu
260 265 270
Leu Pro Asn Tyr Asn Ser Arg Ala Ile Val Ile Val Thr Val Asn Glu
275 280 285
Gly Lys Gly Asp Phe Glu Leu Val Gly Gln Arg Asn Glu Asn Gln Gln
290 295 300
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305 310 315 320
Thr Lys Gln Val Gln Arg Tyr Arg Ala Arg Leu Ser Pro Gly Asp Val
325 330 335
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340 345 350
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370 375 380
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385 390 395 400
Leu Thr Asn Gln Lys Gln Ser His Phe Ala Asn Ala Gln Pro Leu Gln
405 410 415
Ile Glu
<210> 225
<211> 415
<212> PRT
<213> Lens culinaris
<400> 225
Ser Arg Ser Asp Gln Glu Asn Pro Phe Ile Phe Lys Ser Asn Arg Phe
1 5 10 15
Gln Thr Ile Tyr Glu Asn Glu Asn Gly His Ile Arg Leu Leu Gln Lys
20 25 30
Phe Asp Lys Arg Ser Lys Ile Phe Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg Leu
35 40 45
Leu Glu Tyr Lys Ser Lys Pro His Thr Leu Phe Leu Pro Gln Tyr Thr
50 55 60
Asp Ala Asp Phe Ile Leu Val Val Leu Ser Gly Lys Ala Val Leu Thr
65 70 75 80
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85 90 95
Thr Ile Lys Leu Pro Ala Gly Thr Ile Ala Tyr Leu Ala Asn Arg Asp
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115 120 125
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Ser Phe Leu Ser Gly Phe Asn Lys Ser Ile Leu Glu Ala Ala Phe Asn
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225 230 235 240
Gly Lys Phe Phe Glu Ile Thr Pro Glu Lys Asn Pro Gln Leu Gln Asp
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Leu Asp Ile Phe Val Asn Ser Val Glu Ile Lys Glu Gly Ser Leu Leu
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Gln Lys Gln Ser His Phe Ala Asn Ala Gln Pro Leu Gln Ile Glu
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<212> PRT
<213> Vicia narbonensis
<400> 226
Met Ala Ala Ile Thr Met Lys Val Ser Phe Pro Leu Leu Met Leu Leu
1 5 10 15
Gly Ile Ser Phe Leu Ala Ser Val Cys Val Ser Ser Arg Ser Asp Gln
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Glu Asn Pro Phe Ile Phe Lys Ser Asn Lys Phe Gln Thr Leu Phe Glu
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Asn Asp Asn Gly His Ile Arg Leu Leu Gln Lys Phe Asp Glu Arg Ser
50 55 60
Lys Ile Leu Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg Leu Leu Glu Tyr Lys Ser
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Leu Val Val Leu Ser Gly Lys Ala Ile Leu Thr Val Leu Lys Pro Asp
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Ser Phe Leu Leu Ser Gly Ser Glu Asn Gln Gln Ser Ile Leu Ser Gly
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Arg Ser Leu Arg Asp Lys Arg Gln His Ser Gln Asp Glu Asp Val Ile
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Ser Ser Ser Lys Lys Ser Val Ser Ser Glu Ser Glu Pro Phe Asn Leu
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<212> PRT
<213> Glycine max
<400> 227
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Met Ile Thr Leu Ala Ile Pro Val Asn Lys Pro Gly Arg Phe Glu Ser
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Phe Phe Leu Ser Ser Thr Gln Ala Gln Gln Ser Tyr Leu Gln Gly Phe
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225 230 235 240
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Asn Ala Glu Asn Asn Gln Arg Asn Phe Leu Ala Gly Ser Lys Asp Asn
325 330 335
Val Ile Ser Gln Ile Pro Ser Gln Val Gln Glu Leu Ala Phe Pro Gly
340 345 350
Ser Ala Lys Asp Ile Glu Asn Leu Ile Lys Ser Gln Ser Glu Ser Tyr
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Phe Val Asp Ala Gln Pro Gln Gln Lys Glu Glu Gly Asn Lys Gly Arg
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<211> 498
<212> PRT
<213> Vicia sativa
<400> 228
Met Ala Lys Leu Leu Ala Leu Ser Leu Ser Phe Cys Phe Leu Leu Phe
1 5 10 15
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Ala Arg Val Ala Leu Ser Arg Ala Thr Leu Gln Arg Asn Ala Leu Arg
65 70 75 80
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Asn Gly Tyr Phe Gly Met Val Phe Pro Gly Cys Pro Glu Thr His Glu
100 105 110
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195 200 205
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210 215 220
Asn Val Asn Arg His Ile Val Asp Arg Leu Gln Gly Arg Asn Glu Asp
225 230 235 240
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245 250 255
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275 280 285
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305 310 315 320
Thr Ala Lys Leu Arg Ala Asn Ile Gly Ser Ser Pro Ser Pro Asp Ile
325 330 335
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355 360 365
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370 375 380
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385 390 395 400
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405 410 415
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420 425 430
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435 440 445
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Asn Pro Phe Lys Phe Leu Val Pro Pro Arg Gln Ser Glu Met Arg Ala
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Ser Ala
<210> 229
<211> 531
<212> PRT
<213> Medicago truncatula
<400> 229
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1 5 10 15
Ser Gly Cys Phe Ala Ile Arg Glu His Gln Pro His Gln Lys Gln Gln
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65 70 75 80
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115 120 125
Ser Arg Arg Ile Arg Glu Ser Glu Gln Gly Glu Ser Arg Arg Ile Arg
130 135 140
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145 150 155 160
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165 170 175
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180 185 190
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210 215 220
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225 230 235 240
Gln Glu Asn Glu Gly Gly Asn Ile Phe Ser Gly Phe Lys Arg Asp Phe
245 250 255
Leu Glu Asp Ala Leu Asn Val Asn Arg His Ile Val Asp Arg Leu Gln
260 265 270
Gly Arg Asn Glu Asp Glu Glu Lys Gly Ala Ile Val Lys Val Arg Gly
275 280 285
Gly Leu Ser Phe Val Thr Pro Pro Glu Arg Gln Ser Arg His Gln Gly
290 295 300
Gly Ser Ile Ile Glu Glu Asp Glu Asp Glu Glu Asp Glu Trp Arg Arg
305 310 315 320
Pro His His Gln Lys Ser Arg Arg Gly Glu Glu Glu Glu Arg Pro Cys
325 330 335
Arg Arg Gly Gln Lys Cys Glu Arg Ser Asn Gly Leu Glu Glu Thr Ile
340 345 350
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355 360 365
Ile Tyr Asn Pro Glu Ala Gly Arg Ile Lys Thr Val Thr Ser Phe Asp
370 375 380
Leu Pro Ala Leu Arg Trp Leu Arg Leu Ser Ala Glu His Gly Thr Leu
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His Arg Asn Ala Met Phe Val Pro His Tyr Asn Leu Asn Ala Asn Ser
405 410 415
Ala Ile Tyr Ala Leu Arg Gly Arg Ala Arg Leu Gln Val Val Asn Cys
420 425 430
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435 440 445
Ile Val Pro Gln Asn Phe Ala Val Ala Ala Lys Ser Met Ser Asp Arg
450 455 460
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Leu Ala Gly Thr Gln Ser Thr Leu Ser Gly Val Pro Met Asp Val Leu
485 490 495
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500 505 510
Asn Asn Leu Tyr Lys Phe Leu Val Pro Pro Arg Glu Ser Glu Arg Arg
515 520 525
Ala Ala Ala
530
<210> 230
<211> 476
<212> PRT
<213> Lotus japonicus
<400> 230
Met Ala Tyr Lys Leu Phe Ala Leu Ser Leu Ser Phe Cys Phe Leu Leu
1 5 10 15
Phe Gly Gly Cys Phe Ala Ile Arg Gln Gln Ser Gln Gln Gln Asn Glu
20 25 30
Cys Gln Leu Glu Arg Leu Asn Ala Leu Lys Pro Asp Asn Arg Ile Glu
35 40 45
Ser Glu Ala Gly Tyr Ile Glu Thr Trp Asn Pro Thr Asn Asn Gln Phe
50 55 60
Arg Cys Ala Gly Val Ala Leu Ser Arg Cys Thr Leu Arg Arg Asn Gly
65 70 75 80
Leu Lys Arg Pro Ser Tyr Ser Asn Ala Pro Gln Glu Ile Phe Ile Gln
85 90 95
Gln Gly Ser Gly Ile Phe Gly Met Ile Phe Pro Gly Cys Pro Glu Thr
100 105 110
Val Glu Glu Pro Phe Glu Ser Asp Gln Gln Gly Arg Arg Asp Arg His
115 120 125
Gln Lys Val Asn Arg Phe Arg Glu Gly Asp Val Ile Ala Val Pro Pro
130 135 140
Gly Val Val Phe Trp Met Tyr Asn Glu Glu Glu Thr Pro Val Ile Ala
145 150 155 160
Val Ser Leu Ile Asp Thr Gly Ser Tyr Leu Asn Gln Leu Asp Gln Met
165 170 175
Pro Arg Arg Phe Tyr Leu Ser Gly Asn Gln Glu Gln Glu Phe Leu Gln
180 185 190
Tyr Gln Arg Gln Glu Val Arg Gly Arg Glu Glu Glu Asn Gln Gly Gly
195 200 205
Asn Ile Phe Ser Gly Phe Gly Gly Glu Phe Leu Glu Asp Ala Leu Asn
210 215 220
Ile Asp Arg Asn Ile Val His Lys Leu Gln Gly Arg Asp Glu Glu Gln
225 230 235 240
Asp Lys Gly Ala Ile Val Arg Val Lys Gly Gly Leu Ser Val Ile Thr
245 250 255
Pro Pro Glu Arg Gln Ser His Arg Arg Gly Ser Glu Glu Glu Glu Asp
260 265 270
Glu Glu Glu Asp Arg Pro Ser Arg His Gln Ser Arg Gly Gly Ser Arg
275 280 285
Arg Asn Gly Leu Glu Glu Thr Ile Cys Thr Val Arg Leu Arg Met Asn
290 295 300
Ile Gly Lys Ser Ser Ser Pro Asp Ile Phe Asn Pro Gln Ala Gly Arg
305 310 315 320
Ile Lys Thr Ala Thr Gly Phe Asp Phe Pro Ala Leu Arg Phe Leu Lys
325 330 335
Leu Ser Ala Glu His Gly Ser Leu Asn Arg Asn Ala Met Val Val Pro
340 345 350
His Tyr Asn Leu Asn Ala Asn Ser Ile Ile Tyr Ala Leu Arg Gly Arg
355 360 365
Ala Trp Ile Gln Val Val Asn Cys Lys Gly Asn Arg Ile Phe Asp Gly
370 375 380
Glu Leu Glu Glu Gly Gln Val Leu Ile Val Pro Gln Asn Phe Val Val
385 390 395 400
Ala Ala Arg Ser Met Ser Asp Lys Phe Asn Tyr Val Ala Phe Lys Thr
405 410 415
Asn Asp Met Pro Thr Met Ala Lys Leu Ala Gly Ala Thr Ser Glu Ile
420 425 430
Gln Ala Met Pro Leu Glu Val Ile Gln Asn Ala Phe Asn Leu Glu Arg
435 440 445
Glu Gln Ala Lys Gln Val Lys Phe Asn Asn Arg Phe Asn Phe Leu Val
450 455 460
Pro Pro Arg Glu Gln Ser Gln Arg Arg Ala Ser Ala
465 470 475
<210> 231
<211> 526
<212> PRT
<213> PISUM ABYSSINICUM
<400> 231
Met Ala Thr Thr Val Glu Ser Arg Phe Pro Leu Leu Leu Phe Pro Gly
1 5 10 15
Ile Ile Phe Leu Ala Ser Val Cys Val Thr Tyr Ala Asn Tyr Asp Glu
20 25 30
Gly Ser Glu Thr Arg Val Pro Gly Gln Arg Glu Arg Gly Arg Gln Glu
35 40 45
Gly Glu Lys Glu Glu Lys Arg His Gly Glu Trp Arg Pro Ser Tyr Glu
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Lys Glu Glu Asp Glu Glu Glu Lys Gln Lys Tyr Arg Tyr Gln Arg Glu
65 70 75 80
Lys Glu Asp Glu Glu Glu Lys Gln Lys Tyr Arg Tyr Gln Arg Glu Lys
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Lys Glu Glu Lys Glu Val Gln Pro Gly Arg Glu Arg Trp Glu Arg Glu
100 105 110
Glu Asp Glu Glu Gln Val Asp Glu Glu Trp Arg Gly Ser Gln Arg Arg
115 120 125
Gln Asp Pro Glu Glu Arg Ala Arg Leu Arg His Arg Glu Glu Arg Thr
130 135 140
Lys Arg Asp Arg Arg His Lys Arg Glu Gly Glu Glu Glu Glu Arg Ser
145 150 155 160
Ser Glu Ser Gln Glu Gln Arg Asn Pro Phe Leu Phe Lys Ser Asn Lys
165 170 175
Phe Leu Thr Leu Phe Glu Asn Glu Asn Gly His Ile Arg Arg Leu Gln
180 185 190
Arg Phe Asp Lys Arg Ser Asp Leu Phe Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg
195 200 205
Leu Val Glu Tyr Arg Ala Lys Pro His Thr Ile Phe Leu Pro Gln His
210 215 220
Ile Asp Ala Asp Leu Ile Leu Val Val Leu Asn Gly Lys Ala Ile Leu
225 230 235 240
Thr Val Leu Ser Pro Asn Asp Arg Asn Ser Tyr Asn Leu Glu Arg Gly
245 250 255
Asp Thr Ile Lys Ile Pro Ala Gly Thr Thr Ser Tyr Leu Val Asn Gln
260 265 270
Asp Asp Glu Glu Asp Leu Arg Val Val Asp Phe Val Ile Pro Val Asn
275 280 285
Arg Pro Gly Lys Phe Glu Ala Phe Gly Leu Ser Glu Asn Lys Asn Gln
290 295 300
Tyr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Asn Ile Leu Glu Ala Ser Leu Asn Thr
305 310 315 320
Lys Tyr Glu Thr Ile Glu Lys Val Leu Leu Glu Glu Gln Glu Lys Lys
325 330 335
Pro Gln Gln Leu Arg Asp Arg Lys Arg Arg Gln Gln Gly Gly Glu Arg
340 345 350
Asp Ala Ile Ile Lys Val Ser Arg Glu Gln Ile Glu Glu Leu Arg Lys
355 360 365
Leu Ala Lys Ser Ser Ser Lys Lys Ser Leu Pro Ser Glu Phe Glu Pro
370 375 380
Phe Asn Leu Arg Ser His Lys Pro Glu Tyr Ser Asn Lys Phe Gly Lys
385 390 395 400
Leu Phe Glu Ile Thr Pro Glu Lys Lys Tyr Pro Gln Leu Gln Asp Leu
405 410 415
Asp Ile Leu Val Ser Cys Val Glu Ile Asn Lys Gly Ala Leu Met Leu
420 425 430
Pro His Tyr Asn Ser Arg Ala Ile Val Val Leu Leu Val Asn Glu Gly
435 440 445
Lys Gly Asn Leu Glu Leu Leu Gly Leu Lys Asn Glu Gln Gln Glu Arg
450 455 460
Glu Asp Arg Lys Glu Arg Asn Asn Glu Val Gln Arg Tyr Glu Ala Arg
465 470 475 480
Leu Ser Pro Gly Asp Val Val Ile Ile Pro Ala Gly His Pro Val Ala
485 490 495
Ile Ser Ala Ser Ser Asn Leu Asn Leu Leu Gly Phe Gly Thr Asn Ala
500 505 510
Glu Asn Asn Gln Arg Asn Phe Leu Ser Gly Ser Asp Asp Asn
515 520 525
<210> 232
<211> 541
<212> PRT
<213> LATHYRUS ANNUUS
<400> 232
Met Ala Thr Thr Ile Lys Ser Arg Phe Pro Leu Leu Leu Leu Leu Gly
1 5 10 15
Ile Ile Phe Leu Ala Ser Val Cys Val Thr Trp Ala Asn Tyr Asp Glu
20 25 30
Gly Ser Glu Pro Arg Val Pro Gly Gln Arg Glu Arg Gly Arg Gln Glu
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65 70 75 80
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Arg Pro Ser Tyr Glu Lys Glu Glu Asp Glu Glu Glu Lys Gln Lys Tyr
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Asn Tyr Gln Arg Glu Lys Lys Glu His Lys Glu Val Gln Pro Gly Arg
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Glu Arg Trp Glu Arg Lys Gln Asp Glu Lys Gln Val Glu Glu Asp Glu
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Glu Pro Gly Glu Glu Gln Trp Arg Gly Ser Lys Arg His Glu Asp Pro
145 150 155 160
Glu Glu Arg Ala Arg Leu Arg His Arg Glu Glu Lys Thr Lys Ser Tyr
165 170 175
Val Glu Asp Asn Glu Glu Thr Ser Ser Lys Glu Gly Arg Asn Pro Phe
180 185 190
Leu Phe Lys Ser Asn Lys Phe Leu Thr Leu Phe Glu Asn Glu Asn Gly
195 200 205
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Asn Leu Gln Asn Tyr Arg Leu Val Glu Tyr Arg Ala Lys Pro His Thr
225 230 235 240
Met Phe Leu Pro Gln His Ile Asp Ala Asp Leu Ile Leu Val Val Leu
245 250 255
Asn Gly Lys Ala Ile Leu Thr Val Leu Ser Pro Asn Asp Arg Asn Ser
260 265 270
Tyr Asn Leu Glu Arg Gly Asp Thr Val Lys Leu Pro Ala Gly Thr Thr
275 280 285
Ser Tyr Leu Val Asn Gln Asp Asp Glu Glu Asp Leu Arg Val Val Asp
290 295 300
Leu Ala Ile Pro Val Asn Arg Pro Gly Lys Phe Glu Ala Phe Gly Leu
305 310 315 320
Ser Ala Asn Lys Asn Gln Tyr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Asn Ile Leu
325 330 335
Glu Ala Ser Leu Asn Thr Lys Tyr Glu Thr Ile Glu Lys Val Leu Leu
340 345 350
Glu Glu Arg Arg Asp Gln Lys Gly Arg Gln Gln Gly Gln Glu Thr Asn
355 360 365
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370 375 380
Ala Lys Ser Ser Ser Lys Lys Ser Leu Leu Ser Glu Ser Glu Pro Leu
385 390 395 400
Asn Leu Arg Ser Gln Asn Pro Lys Tyr Ser Asn Lys Phe Gly Lys Phe
405 410 415
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420 425 430
Val Ser Ile Ser Cys Val Glu Ile Asn Lys Gly Ala Leu Leu Leu Pro
435 440 445
His Tyr Asn Ser Arg Ser Ile Gly Ile Leu Leu Val Asn Glu Gly Lys
450 455 460
Gly Asn Leu Glu Leu Val Gly Phe Lys Asn Glu Gln Gln Arg Gln Arg
465 470 475 480
Glu Asn Glu Glu Thr Asn Lys Lys Leu Gln Arg Tyr Glu Ala Arg Leu
485 490 495
Ser Ser Gly Asp Val Val Val Ile Pro Glu Gly His Pro Val Ala Ile
500 505 510
Ser Ala Ser Ser Asn Leu Asn Leu Leu Gly Phe Gly Ile Asn Ala Ala
515 520 525
Asn Asn Gln Arg Asn Phe Leu Thr Gly Ser Asp Asp Asn
530 535 540
<210> 233
<211> 589
<212> PRT
<213> Vicia villosa
<400> 233
Met Ala Thr Thr Ile Lys Ser Arg Phe Pro Val Leu Leu Leu Leu Gly
1 5 10 15
Ile Ile Phe Leu Thr Ser Val Cys Val Thr Tyr Ala Asn Tyr Asp Glu
20 25 30
Gly Arg Glu Pro Ser Val Pro Gly Gln Arg Glu Arg Gly Arg Gln Glu
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Lys Trp Arg Pro Ser Glu Glu Glu Asp Glu Glu Glu Lys Tyr Arg Tyr
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115 120 125
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130 135 140
Glu Lys Glu Glu Asp Glu Glu Glu Lys Gln Lys Tyr Gln Tyr His Arg
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Glu Lys Lys Glu Gln Arg Glu Val Arg Pro Gly Arg Glu Arg Phe Glu
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225 230 235 240
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Ser Asp Leu Phe Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg Leu Val Glu Tyr Arg
260 265 270
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275 280 285
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290 295 300
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305 310 315 320
Pro Ala Gly Thr Thr Ser Tyr Leu Val Asn Gln Asp Asp Glu Glu Asp
325 330 335
Leu Arg Val Val Asp Leu Ala Ile Pro Val Asn Arg Pro Gly Lys Val
340 345 350
Glu Ser Phe Leu Leu Ser Gly Asn Lys Asn Gln Tyr Leu Arg Gly Phe
355 360 365
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370 375 380
Glu Arg Val Leu Leu Glu Glu Gln Asp Lys Glu Ser Gln Gln Ser Ile
385 390 395 400
Gly Gln Lys Arg Arg Ser Gln Arg Gln Glu Thr Asn Ala Leu Val Lys
405 410 415
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420 425 430
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435 440 445
Gln Asn Pro Lys Tyr Ser Asn Lys Phe Gly Lys Val Phe Glu Ile Thr
450 455 460
Pro Glu Lys Lys Tyr Pro Gln Leu Gln Asp Leu Asp Leu Phe Val Ser
465 470 475 480
Ser Val Asp Ile Lys Glu Gly Ala Leu Met Leu Pro His Tyr Asn Ser
485 490 495
Arg Ala Ile Val Val Leu Leu Val Asn Glu Gly Arg Gly Asn Leu Glu
500 505 510
Leu Val Gly Leu Lys Asn Glu Gln Gln Glu Gln Arg Glu Lys Glu Asp
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Arg Ala Ser Ser Asp Leu Asn Leu Leu Ala Phe Gly Ile Asn Ala Glu
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Asn Asn Gln Arg Asn Phe Leu Ala Gly Ser Asp Asp Asn
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<211> 463
<212> PRT
<213> Medicago truncatula
<400> 234
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1 5 10 15
Phe Leu Ala Ser Val Cys Val Ser Ser Arg Asp Asp Arg His Asp Gln
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50 55 60
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65 70 75 80
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Leu Ala Val Leu Ser Gly Lys Ala Ile Leu Thr Val Leu Asn Pro Asp
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Asn Arg Asn Ser Phe Asn Leu Glu Arg Gly Asp Thr Ile Lys Leu Pro
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Ala Gly Ser Ile Ala Tyr Leu Ala Asn Arg Asp Asp Asn Glu Asp Leu
130 135 140
Arg Val Leu Asp Leu Ala Ile Pro Val Asn Arg Pro Gly Lys Phe Gln
145 150 155 160
Ser Phe Ser Leu Ser Gly Ser Gln Asn Gln Gln Ser Phe Phe Ser Gly
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Lys Ser Ser Ser Arg Arg Ser Gly Ser Ser Glu Ser Ala Pro Phe Asn
245 250 255
Leu Arg Ser Arg Glu Pro Ile Tyr Ser Asn Glu Phe Gly Asn Phe Phe
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Glu Ile Thr Pro Glu Lys Asn Pro Gln Leu Lys Asp Leu Asp Ile Leu
275 280 285
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305 310 315 320
Phe Glu Leu Val Gly Gln Arg Asn Glu Asn Gln Gln Glu Gln Arg Glu
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Glu Asp Glu Gln Gln Glu Glu Glu Arg Ser Gln Gln Val Gln Arg Tyr
340 345 350
Arg Ala Arg Leu Ser Pro Gly Asp Val Tyr Val Ile Pro Ala Gly His
355 360 365
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370 375 380
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385 390 395 400
Asn Val Ile Ser Gln Ile Glu Arg Pro Val Lys Glu Val Ala Phe Pro
405 410 415
Gly Ser Ala Gln Asp Val Glu Ser Leu Leu Lys Asn Gln Arg Gln Ser
420 425 430
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435 440 445
Ser Gln Arg Gln Arg Glu Leu Ile Ser Ser Ile Leu Gly Val Phe
450 455 460
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<212> PRT
<213> VICIA PEREGRINA
<400> 235
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1 5 10 15
Ile Ile Phe Leu Ala Phe Val Cys Val Thr Cys Ala Asn Tyr Asp Glu
20 25 30
Gly Ser Glu Pro Arg Val Pro Gly Gln Arg Glu Arg Gly Arg Gln Glu
35 40 45
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195 200 205
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Ser Val Asn Arg Pro Gly Lys Val Glu Ser Phe Asn Leu Ser Gly Asn
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275 280 285
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325 330 335
Arg Leu Ala Arg Thr Ser Ser Lys Lys Gly Val Ser Ser Glu Phe Glu
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Pro Phe Asn Leu Arg Ser His Gly Pro Lys Tyr Ser Asn Lys Phe Gly
355 360 365
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370 375 380
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385 390 395 400
Leu Pro His Tyr Asn Ser Arg Ala Ile Val Val Val Leu Val Asp Glu
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435 440 445
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Gly His Pro Val Ala Val Ser Ala Ser Ser Asn Leu Asn Leu Leu Gly
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Phe Gly Ile Asn Ala Glu Asn Asn Gln Arg Asn Phe Leu Thr Gly Ser
485 490 495
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<211> 515
<212> PRT
<213> VICIA LUTEA
<400> 236
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1 5 10 15
Val Ile Leu Leu Ala Ser Val Cys Val Thr Cys Ala Asn Tyr Asp Glu
20 25 30
Gly Ser Glu Pro Arg Val Pro Gly Arg Pro Glu Gly Glu Lys Glu Glu
35 40 45
Lys His Arg Gly Lys Leu Arg Pro Ser Tyr Glu Lys Glu Glu Asp Glu
50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
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225 230 235 240
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260 265 270
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275 280 285
Tyr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Asn Ile Leu Glu Ala Ser Phe Asn Thr
290 295 300
Lys Tyr Glu Thr Ile Glu Lys Val Leu Leu Glu Glu Gln Asp Lys Glu
305 310 315 320
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325 330 335
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340 345 350
Leu Ala Arg Ser Ser Ser Arg Lys Gly Val Ser Ser Glu Phe Glu Pro
355 360 365
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370 375 380
Phe Tyr Glu Ile Ser Pro Glu Lys Lys Tyr Pro Gln Leu Gln Asp Leu
385 390 395 400
Asp Val Ser Val Ser Ser Val Glu Ile Asn Glu Gly Ala Leu Leu Leu
405 410 415
Pro His Tyr Asn Ser Arg Ala Ile Val Thr Val Leu Val Asn Glu Gly
420 425 430
Lys Gly Asn Leu Glu Leu Ile Gly Phe Gln Asn Glu Gln Gln Gly Gln
435 440 445
Arg Glu Lys Glu Asp Glu Gln Gln His Glu Arg Asn Lys Gln Val Gln
450 455 460
Arg Tyr Asp Ala Arg Leu Ser Ser Gly Asp Val Val Ile Ile Pro Ala
465 470 475 480
Gly His Pro Val Ala Val Ser Ala Ser Ser Asn Leu Asp Leu Leu Gly
485 490 495
Phe Gly Ile Asn Ala Glu Asn Ser Gln Arg Asn Phe Leu Thr Gly Ser
500 505 510
Asp Asp Asn
515
<210> 237
<211> 494
<212> PRT
<213> Oryza brachyantha
<400> 237
Met Ala Thr Thr Thr Phe Ser Arg Phe Ser Ile Tyr Phe Cys Val Leu
1 5 10 15
Leu Leu Cys His Gly Ser Met Ala Gln Leu Phe Ser Pro Thr Leu Asn
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225 230 235 240
Thr Leu Ala Ala Lys Arg Leu Gln Gly Gln Asn Asp His Arg Gly Glu
245 250 255
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260 265 270
Gln Gln Gln Glu Gln Ala Gln Ser Gln Tyr Gln Val Gln Tyr Ser Glu
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305 310 315 320
Tyr Asn Pro Arg Ala Gly Arg Ile Thr His Leu Asn Asn Gln Lys Phe
325 330 335
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340 345 350
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355 360 365
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370 375 380
Gly Lys Thr Val Phe Asn Ser Val Leu Arg Pro Gly Gln Leu Leu Ile
385 390 395 400
Ile Pro Gln His Tyr Val Val Leu Lys Lys Ala Glu Arg Glu Gly Cys
405 410 415
Gln Tyr Ile Ala Phe Lys Thr Asn Ala Asn Ser Ile Val Ser Gln Leu
420 425 430
Ala Gly Lys Asn Ser Ile Leu Arg Ala Met Pro Val Asp Val Val Ala
435 440 445
Asn Ala Tyr Arg Ile Ser Arg Glu Gln Ala Arg Asp Leu Lys Asn Asn
450 455 460
Arg Gly Glu Glu Leu Gly Ala Phe Thr Pro Lys Phe Glu Gln Gln Ser
465 470 475 480
Tyr Pro Gly Leu Ser Asn Glu Ser Glu Ser Glu Ala Ser Glu
485 490
<210> 238
<211> 515
<212> PRT
<213> Avena sativa
<400> 238
Met Ala Thr Thr Ser Phe Pro Ser Val Leu Phe Tyr Ser Cys Ile Phe
1 5 10 15
Leu Leu Tyr Asn Gly Ser Met Ala Gln Leu Phe Gly Gln Ser Phe Thr
20 25 30
Pro Trp Gln Ser Ser Arg Gln Gly Gly Leu Lys Gly Cys Lys Phe Asp
35 40 45
Arg Leu Gln Ala Phe Glu Pro Leu Arg Gln Val Arg Ser Gln Ala Gly
50 55 60
Val Thr Glu Tyr Phe Asp Glu Gln Asn Glu Gln Phe Arg Cys Thr Gly
65 70 75 80
Val Phe Val Ile Arg Arg Val Ile Glu Pro Gln Gly Leu Leu Leu Pro
85 90 95
Gln Tyr His Asn Ala Pro Gly Leu Val Tyr Ile Leu Gln Gly Arg Gly
100 105 110
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115 120 125
Phe Gln Pro Phe Asp Gln Ala Gln Asp Gln Ser Gln Ser His Leu Lys
130 135 140
Asp Glu His Gln Arg Val His Arg Phe Lys Gln Gly Asp Val Ile Ala
145 150 155 160
Leu Pro Ala Gly Ile Val His Trp Gly Tyr Asn Asp Gly Asp Ala Pro
165 170 175
Val Val Ala Ile Tyr Val Phe Asp Val Asn Asn Asn Ala Asn Gln Leu
180 185 190
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195 200 205
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210 215 220
Ser Glu Ala Leu Gly Ile Ser Gln Gln Ala Ala Gln Arg Ile Gln Ser
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Gln Lys Glu Gln Arg Gly Glu Ile Ile Arg Val Thr Gln Ala Leu Gln
245 250 255
Phe Leu Lys Pro Thr Met Ser Gln Gln Glu Leu Val Glu His Gln Ala
260 265 270
Tyr Gln Pro Ile Gln Ser Gln Glu Gly Gln Ser Thr Gln Tyr Gln Val
275 280 285
Gly Gln Ser Thr Gln Tyr Gln Glu Gly Gln Ser Thr Gln Tyr Gln Ala
290 295 300
Gly Gln Ser Gln Asp Arg Ser Phe Asn Gly Leu Glu Glu Asn Phe Cys
305 310 315 320
Ser Leu Glu Ala Arg Gln Asn Ile Gly Asn Pro Lys Arg Ala Asp Thr
325 330 335
His Asn Pro Arg Ala Gly Arg Ile Thr Arg Leu His Gly Gln Asn Phe
340 345 350
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385 390 395 400
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Ala Gly Lys Ser Ser Ile Leu Arg Ala Leu Pro Val Asp Val Leu Ala
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Asn Ala Tyr Arg Ile Ser Arg Gln Glu Ala Arg Asn Leu Lys Asn Asn
465 470 475 480
Arg Gly Gln Glu Ser Gly Val Phe Thr Pro Lys Phe Thr Gln Thr Ser
485 490 495
Phe Gln Pro Tyr Pro Glu Gly Glu Asp Glu Ser Ser Leu Thr Asn Lys
500 505 510
Ala Ser Glu
515
<210> 239
<211> 493
<212> PRT
<213> Brachypodium distachyon
<400> 239
Met Ala His Thr Ser Phe Ser Ser Val Leu Ser Tyr Phe Cys Ile Phe
1 5 10 15
Leu Leu Phe His Gly Ser Met Ala Gln Val Pro Gly Gln Gly Ser Thr
20 25 30
Trp Gln Ser Pro Arg Gln Gly Gly Ser Arg Glu Cys Ser Phe Asp Arg
35 40 45
Leu Gln Thr Ile Glu Pro Leu Thr Gln Val Arg Ser Gln Ala Gly Leu
50 55 60
Thr Glu Tyr Phe Asp Glu Gln Asn Glu Gln Phe Arg Cys Ala Gly Val
65 70 75 80
Ser Val Ile Arg Arg Val Ile Glu Pro Arg Gly Leu Leu Leu Pro Arg
85 90 95
Tyr His Asn Thr Pro Gly Leu Val Tyr Ile Leu Glu Gly Ser Gly Phe
100 105 110
Val Gly Leu Ala Phe Pro Gly Cys Pro Glu Thr Phe Leu Glu Gln Phe
115 120 125
Gln Gln Ser Arg Gln Thr Gln Ser Thr Leu Gly Gln Ser Gln Cys Gln
130 135 140
Ser Gln Ser Gln Lys Leu Gly Asp Val His Gln Arg Val His Gln Phe
145 150 155 160
Thr Gln Gly Asp Val Val Ala Leu Pro Ala Gly Val Ala His Trp Phe
165 170 175
Tyr Asn Gly Gly Asp Ala Pro Val Val Ala Val Tyr Val Phe Asp Val
180 185 190
Asn Asn Asn Ala Asn Gln Leu Glu Pro Arg Gln Lys Glu Phe Leu Leu
195 200 205
Ala Gly Asn Tyr Asn Gly Val Leu Gln Ser Gly Arg Asn Ile Leu Asn
210 215 220
Gly Leu Asn Ala Gln Leu Leu Ser Gln Ala Phe Gly Ile Asn Glu Gln
225 230 235 240
Thr Ser Arg Ile Ile Gln Asn Gln Asn Asp Gly Arg Gly Glu Ile Val
245 250 255
Arg Val Glu Tyr Gly Leu Gln Phe Leu Thr Pro Val Val Thr Gln Gln
260 265 270
Gln Gln Lys Gln Pro Phe Leu Pro Ile Glu Pro Gln Glu Gly Gln Ser
275 280 285
Ser Arg Asn Gly Leu Glu Glu Asn Phe Cys Ser Leu Glu Pro Arg Gln
290 295 300
Asn Ile Glu Asp Pro Asn Arg Ala Asp Thr Tyr Asn Pro Arg Ala Gly
305 310 315 320
Ser Ile Ala Arg Leu Asn Gly Gln Asn Phe Pro Ile Leu Asn Leu Val
325 330 335
Gln Met Ser Ala Thr Arg Val Asn Leu Gln Lys Asn Ala Ile Val Ser
340 345 350
Pro Phe Trp Asn Ile Asn Ala His Ser Val Val Tyr Val Ile Gln Gly
355 360 365
Gln Ala Ser Val Gln Val Val Asn Asn Gln Gly Arg Asn Val Phe Asn
370 375 380
Gly Leu Leu Arg Arg Gly Gln Leu Leu Ile Ile Pro Gln Asn Tyr Val
385 390 395 400
Val Leu Lys Lys Ala Glu Ser Glu Gly Tyr Gln Tyr Ile Ala Phe Lys
405 410 415
Thr Asn Ala Asn Ser Met Val Ser His Ile Ala Gly Lys Asn Ser Ile
420 425 430
Leu Arg Ala Leu Pro Val Asp Val Ile Ala Asn Ala Tyr Arg Ile Ser
435 440 445
Arg Gln Glu Ala Gln Asn Leu Lys Asn Asn Arg Gly Glu Glu Ile Gly
450 455 460
Val Leu Thr Pro Asn Phe Pro Gln Ser Ser Cys Gln Ser Tyr Pro Ile
465 470 475 480
Gly Asp Val Asp Ser Ser Ser Thr Pro Lys Ala Gln Glu
485 490
<210> 240
<211> 489
<212> PRT
<213> Oryza sativa
<400> 240
Met Ala Gln Phe Ser Phe Gly Gly Ser Pro Leu Gln Ser Pro Arg Gly
1 5 10 15
Phe Arg Gly Asp Gln Asp Ser Arg His Gln Cys Arg Phe Glu His Leu
20 25 30
Thr Ala Leu Glu Ala Thr His Gln Gln Arg Ser Glu Ala Gly Phe Thr
35 40 45
Glu Tyr Tyr Asn Ile Glu Ala Arg Asn Glu Phe Arg Cys Ala Gly Val
50 55 60
Ser Val Arg Arg Leu Val Val Glu Ser Lys Gly Leu Val Leu Pro Met
65 70 75 80
Tyr Ala Asn Ala His Lys Leu Val Tyr Ile Val Gln Gly Arg Gly Val
85 90 95
Phe Gly Met Ala Leu Pro Gly Cys Pro Glu Thr Phe Gln Ser Val Arg
100 105 110
Ser Pro Phe Glu Gln Glu Val Ala Thr Ala Gly Glu Ala Gln Ser Ser
115 120 125
Ile Gln Lys Met Arg Asp Glu His Gln Gln Leu His Gln Phe His Gln
130 135 140
Gly Asp Val Ile Ala Val Pro Ala Gly Val Ala His Trp Leu Tyr Asn
145 150 155 160
Asn Gly Asp Ser Pro Val Val Ala Phe Thr Val Ile Asp Thr Ser Asn
165 170 175
Asn Ala Asn Gln Leu Asp Pro Lys Arg Arg Glu Phe Phe Leu Ala Gly
180 185 190
Lys Pro Arg Ser Ser Trp Gln Gln Gln Ser Tyr Ser Tyr Gln Thr Glu
195 200 205
Gln Leu Ser Arg Asn Gln Asn Ile Phe Ala Gly Phe Ser Pro Asp Leu
210 215 220
Leu Ser Glu Ala Leu Ser Val Ser Lys Gln Thr Val Leu Arg Leu Gln
225 230 235 240
Gly Leu Ser Asp Pro Arg Gly Ala Ile Ile Arg Val Glu Asn Gly Leu
245 250 255
Gln Ala Leu Gln Pro Ser Leu Gln Val Glu Pro Val Lys Glu Glu Gln
260 265 270
Thr Gln Ala Tyr Leu Pro Thr Lys Gln Leu Gln Pro Thr Trp Leu Arg
275 280 285
Ser Gly Gly Ala Cys Gly Gln Gln Asn Val Leu Asp Glu Ile Met Cys
290 295 300
Ala Phe Lys Leu Arg Lys Asn Ile Asp Asn Pro Gln Ser Ser Asp Ile
305 310 315 320
Phe Asn Pro His Gly Gly Arg Ile Thr Arg Ala Asn Ser Gln Asn Phe
325 330 335
Pro Ile Leu Asn Ile Ile Gln Met Ser Ala Thr Arg Ile Val Leu Gln
340 345 350
Asn Asn Ala Leu Leu Thr Pro His Trp Thr Val Asn Ala His Thr Val
355 360 365
Met Tyr Val Thr Ala Gly Gln Gly His Ile Gln Val Val Asp His Arg
370 375 380
Gly Arg Ser Val Phe Asp Gly Glu Leu His Gln Gln Gln Ile Leu Leu
385 390 395 400
Ile Pro Gln Asn Phe Ala Val Val Val Lys Ala Arg Arg Glu Gly Phe
405 410 415
Ala Trp Val Ser Phe Lys Thr Asn His Asn Ala Val Asp Ser Gln Ile
420 425 430
Ala Gly Lys Ala Ser Ile Leu Arg Ala Leu Pro Val Asp Val Val Ala
435 440 445
Asn Ala Tyr Arg Leu Ser Arg Glu Asp Ser Arg His Val Lys Phe Asn
450 455 460
Arg Gly Asp Glu Met Ala Val Phe Ala Pro Arg Arg Gly Pro Gln Gln
465 470 475 480
Tyr Ala Glu Trp Gln Ile Asn Glu Lys
485
<210> 241
<211> 489
<212> PRT
<213> Oryza sativa
<400> 241
Met Ala Gln Phe Ser Phe Gly Gly Ser Pro Leu Gln Ser Pro Arg Gly
1 5 10 15
Phe Arg Gly Asp Gln Asp Ser Arg His Gln Cys Arg Phe Glu His Leu
20 25 30
Thr Ala Leu Glu Ala Thr His Gln Gln Arg Ser Glu Ala Gly Phe Thr
35 40 45
Glu Tyr Tyr Asn Ile Glu Ala Arg Asn Glu Phe Arg Cys Ala Gly Val
50 55 60
Ser Val Arg Arg Leu Val Val Glu Ser Lys Gly Leu Val Leu Pro Met
65 70 75 80
Tyr Ala Asn Ala His Lys Leu Val Tyr Ile Val Gln Gly Arg Gly Val
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100 105 110
Ser Pro Phe Glu Gln Glu Val Ala Thr Ala Gly Glu Ala Gln Ser Ser
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Met Gln Lys Met Arg Asp Glu His Gln Gln Leu His Gln Phe His Gln
130 135 140
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145 150 155 160
Asn Gly Asp Ser Pro Val Val Ala Phe Thr Val Ile Asp Thr Ser Asn
165 170 175
Asn Ala Asn Gln Leu Asp Pro Lys Arg Arg Glu Phe Phe Leu Ala Gly
180 185 190
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210 215 220
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Gly Leu Ser Asp Pro Arg Gly Ala Ile Ile Arg Val Glu Asn Gly Leu
245 250 255
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275 280 285
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290 295 300
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305 310 315 320
Phe Asn Pro His Gly Gly Arg Ile Thr Arg Ala Asn Ser Gln Asn Phe
325 330 335
Pro Ile Leu Asn Ile Ile Gln Met Ser Ala Thr Arg Ile Val Leu Gln
340 345 350
Asn Asn Ala Leu Leu Thr Pro His Trp Thr Val Asn Ala His Thr Val
355 360 365
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370 375 380
Gly Arg Ser Val Phe Asp Gly Glu Leu His Gln Gln Gln Ile Leu Leu
385 390 395 400
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405 410 415
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420 425 430
Ala Gly Lys Ala Ser Ile Leu Arg Ala Leu Pro Val Asp Val Val Ala
435 440 445
Asn Ala Tyr Arg Leu Ser Arg Glu Asp Ser Arg Arg Val Lys Phe Asn
450 455 460
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465 470 475 480
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485
<210> 242
<211> 504
<212> PRT
<213> Oryza brachyantha
<400> 242
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1 5 10 15
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35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
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145 150 155 160
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165 170 175
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180 185 190
Gly Asn Asn Ala Asn Gln Leu Asp Pro Lys Pro Arg Glu Phe Phe Leu
195 200 205
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210 215 220
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225 230 235 240
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245 250 255
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260 265 270
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305 310 315 320
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325 330 335
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340 345 350
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435 440 445
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<213> Pisum fulvum
<400> 243
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100 105 110
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Gln Arg Phe Asp Lys Arg Ser Asp Leu Phe Glu Asn Leu Gln Asn Tyr
225 230 235 240
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245 250 255
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260 265 270
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275 280 285
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290 295 300
Gln Asp Asp Glu Glu Asp Leu Arg Leu Val Asp Leu Val Ile Pro Val
305 310 315 320
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325 330 335
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340 345 350
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355 360 365
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405 410 415
Lys Leu Phe Glu Ile Thr Pro Glu Lys Lys Tyr Pro Gln Leu Gln Asp
420 425 430
Leu Asp Ile Phe Val Ser Cys Val Glu Ile Asn Glu Gly Ala Leu Met
435 440 445
Leu Pro His Tyr Asn Ser Arg Ala Ile Val Val Leu Leu Val Asn Glu
450 455 460
Gly Lys Gly Asn Leu Glu Leu Leu Gly Leu Glu Asn Glu Gln Gln Glu
465 470 475 480
Arg Glu Asp Arg Lys Glu Arg Asn Asn Glu Val Gln Arg Tyr Glu Ala
485 490 495
Arg Leu Ser Pro Gly Asp Val Val Ile Ile Pro Ala Gly His Pro Val
500 505 510
Ala Ile Thr Ala Ser Ser Asn Leu Asn Leu Leu Ala Phe Gly Ile Asn
515 520 525
Ala Glu Asn Asn Gln Arg Asn Phe Leu Ser Gly Ser Asp Asp Asn
530 535 540
<210> 244
<211> 526
<212> PRT
<213> PISUM ABYSSINICUM
<400> 244
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1 5 10 15
Ile Ile Phe Leu Ala Ser Val Cys Val Thr Tyr Ala Asn Tyr Asp Glu
20 25 30
Gly Ser Glu Thr Arg Val Pro Gly Gln Arg Glu Arg Gly Arg Gln Glu
35 40 45
Gly Glu Lys Glu Glu Lys Arg His Gly Glu Trp Arg Pro Ser Tyr Glu
50 55 60
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65 70 75 80
Lys Glu Asp Glu Glu Glu Lys Gln Lys Tyr Arg Tyr Gln Arg Glu Lys
85 90 95
Lys Glu Glu Lys Glu Val Gln Pro Gly Arg Glu Arg Trp Glu Arg Glu
100 105 110
Glu Asp Glu Glu Gln Val Asp Glu Glu Trp Arg Gly Ser Gln Arg Arg
115 120 125
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130 135 140
Lys Arg Asp Arg Arg His Lys Arg Glu Gly Glu Glu Glu Glu Arg Ser
145 150 155 160
Ser Glu Ser Gln Glu Gln Arg Asn Pro Phe Leu Phe Lys Ser Asn Lys
165 170 175
Phe Leu Thr Leu Phe Glu Asn Glu Asn Gly His Ile Arg Arg Leu Gln
180 185 190
Arg Phe Asp Lys Arg Ser Asp Leu Phe Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg
195 200 205
Leu Val Glu Tyr Arg Ala Lys Pro His Thr Ile Phe Leu Pro Gln His
210 215 220
Ile Asp Ala Asp Leu Ile Leu Val Val Leu Asn Gly Lys Ala Ile Leu
225 230 235 240
Thr Val Leu Ser Pro Asn Asp Arg Asn Ser Tyr Asn Leu Glu Arg Gly
245 250 255
Asp Thr Ile Lys Ile Pro Ala Gly Thr Thr Ser Tyr Leu Val Asn Gln
260 265 270
Asp Asp Glu Glu Asp Leu Arg Val Val Asp Phe Val Ile Pro Val Asn
275 280 285
Arg Pro Gly Lys Phe Glu Ala Phe Gly Leu Ser Glu Asn Lys Asn Gln
290 295 300
Tyr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Asn Ile Leu Glu Ala Ser Leu Asn Thr
305 310 315 320
Lys Tyr Glu Thr Ile Glu Lys Val Leu Leu Glu Glu Gln Glu Lys Lys
325 330 335
Pro Gln Gln Leu Arg Asp Arg Lys Arg Arg Gln Gln Gly Gly Glu Arg
340 345 350
Asp Ala Ile Ile Lys Val Ser Arg Glu Gln Ile Glu Glu Leu Arg Lys
355 360 365
Leu Ala Lys Ser Ser Ser Lys Lys Ser Leu Pro Ser Glu Phe Glu Pro
370 375 380
Phe Asn Leu Arg Ser His Lys Pro Glu Tyr Ser Asn Lys Phe Gly Lys
385 390 395 400
Leu Phe Glu Ile Thr Pro Glu Lys Lys Tyr Pro Gln Leu Gln Asp Leu
405 410 415
Asp Ile Leu Val Ser Cys Val Glu Ile Asn Lys Gly Ala Leu Met Leu
420 425 430
Pro His Tyr Asn Ser Arg Ala Ile Val Val Leu Leu Val Asn Glu Gly
435 440 445
Lys Gly Asn Leu Glu Leu Leu Gly Leu Lys Asn Glu Gln Gln Glu Arg
450 455 460
Glu Asp Arg Lys Glu Arg Asn Asn Glu Val Gln Arg Tyr Glu Ala Arg
465 470 475 480
Leu Ser Pro Gly Asp Val Val Ile Ile Pro Ala Gly His Pro Val Ala
485 490 495
Ile Ser Ala Ser Ser Asn Leu Asn Leu Leu Gly Phe Gly Thr Asn Ala
500 505 510
Glu Asn Asn Gln Arg Asn Phe Leu Ser Gly Ser Asp Asp Asn
515 520 525
<210> 245
<211> 589
<212> PRT
<213> Vicia villosa
<400> 245
Met Ala Thr Thr Ile Lys Ser Arg Phe Pro Val Leu Leu Leu Leu Gly
1 5 10 15
Ile Ile Phe Leu Thr Ser Val Cys Val Thr Tyr Ala Asn Tyr Asp Glu
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Gly Arg Glu Pro Ser Val Pro Gly Gln Arg Glu Arg Gly Arg Gln Glu
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Gly Glu Lys Glu Glu Lys Arg His Gly Glu Trp Arg Pro Ser Glu Glu
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100 105 110
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115 120 125
Gln Glu Gly Glu Lys Glu Lys Gln Arg Pro Glu Arg Glu Pro Ser Tyr
130 135 140
Glu Lys Glu Glu Asp Glu Glu Glu Lys Gln Lys Tyr Gln Tyr His Arg
145 150 155 160
Glu Lys Lys Glu Gln Arg Glu Val Arg Pro Gly Arg Glu Arg Phe Glu
165 170 175
Arg His Glu Asp Glu Glu Gln Trp Arg Gly Ile Gln Arg His Glu Asp
180 185 190
Pro Glu Glu Arg Ala Arg Glu Arg Tyr Arg Ala Glu Ile Ala Lys Arg
195 200 205
Gln Val Glu Glu Glu Arg Glu Glu Arg Asp Ile Pro His Glu Arg Glu
210 215 220
Gln Arg Asn Pro Phe Leu Phe Lys Ser Asn Lys Phe Gln Thr Leu Phe
225 230 235 240
Gln Asn Glu Asn Gly Tyr Ile Arg Arg Leu Gln Arg Phe Asp Lys Arg
245 250 255
Ser Asp Leu Phe Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg Leu Val Glu Tyr Arg
260 265 270
Ala Lys Pro His Thr Ile Phe Leu Pro Gln His Ile Asp Ala Asp Leu
275 280 285
Ile Ile Val Val Leu Ser Gly Arg Ala Ile Leu Thr Val Leu Ser Pro
290 295 300
Asp Asp Arg Asn Ser Tyr Asn Leu Glu Arg Gly Asp Thr Ile Lys Leu
305 310 315 320
Pro Ala Gly Thr Thr Ser Tyr Leu Val Asn Gln Asp Asp Glu Glu Asp
325 330 335
Leu Arg Val Val Asp Leu Ala Ile Pro Val Asn Arg Pro Gly Lys Val
340 345 350
Glu Ser Phe Leu Leu Ser Gly Asn Lys Asn Gln Tyr Leu Arg Gly Phe
355 360 365
Ser Lys Asn Ile Leu Glu Ala Ser Phe Asn Thr Asn Tyr Glu Thr Ile
370 375 380
Glu Arg Val Leu Leu Glu Glu Gln Asp Lys Glu Ser Gln Gln Ser Ile
385 390 395 400
Gly Gln Lys Arg Arg Ser Gln Arg Gln Glu Thr Asn Ala Leu Val Lys
405 410 415
Val Ser Arg Glu Gln Leu Glu Asp Leu Lys Arg Leu Ala Lys Ser Ser
420 425 430
Ser Gln Glu Gly Leu Ser Ser Gln Phe Glu Pro Ile Asn Leu Arg Ser
435 440 445
Gln Asn Pro Lys Tyr Ser Asn Lys Phe Gly Lys Val Phe Glu Ile Thr
450 455 460
Pro Glu Lys Lys Tyr Pro Gln Leu Gln Asp Leu Asp Leu Phe Val Ser
465 470 475 480
Ser Val Asp Ile Lys Glu Gly Ala Leu Met Leu Pro His Tyr Asn Ser
485 490 495
Arg Ala Ile Val Val Leu Leu Val Asn Glu Gly Arg Gly Asn Leu Glu
500 505 510
Leu Val Gly Leu Lys Asn Glu Gln Gln Glu Gln Arg Glu Lys Glu Asp
515 520 525
Glu Gln Gln Glu Arg Asn Asn Gln Val Gln Arg Tyr Glu Ala Arg Leu
530 535 540
Ser Pro Gly Asp Val Val Ile Ile Pro Ala Gly His Pro Val Ala Val
545 550 555 560
Arg Ala Ser Ser Asp Leu Asn Leu Leu Ala Phe Gly Ile Asn Ala Glu
565 570 575
Asn Asn Gln Arg Asn Phe Leu Ala Gly Ser Asp Asp Asn
580 585
<210> 246
<211> 576
<212> PRT
<213> Lathyrus hirsutus
<400> 246
Met Ala Ile Ile Ile Lys Ser Arg Phe Pro Leu Leu Leu Leu Leu Gly
1 5 10 15
Ile Ile Phe Leu Ala Ser Val Cys Ala Thr Trp Ala Asn Tyr Asp Glu
20 25 30
Gly Ser Glu Pro Arg Val Pro Gly Gln Arg Glu Arg Gly Arg Gln Glu
35 40 45
Gly Glu Lys Ala Glu Lys Ser His Glu Lys Trp Arg Pro Ser Tyr Glu
50 55 60
Glu Glu Tyr Asp Glu Gly Ser Glu Pro Arg Val Pro Gly Lys Arg Glu
65 70 75 80
Arg Gly Arg Gln Glu Gly Glu Lys Glu Glu Lys Arg His Gly Glu Trp
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100 105 110
Pro Thr His Gly Glu Arg Gly Arg Gln Glu Gly Glu Lys Glu Glu Lys
115 120 125
Arg His Glu Glu Trp Arg Pro Ser Tyr Glu Lys Glu Glu Asp Glu Glu
130 135 140
Glu Lys Glu Lys Tyr Lys Tyr Gln Arg Glu Lys Lys Glu Gln Lys Glu
145 150 155 160
Val Gln Pro Gly Arg Glu Lys Trp Glu Arg Lys Gln Asp Glu Lys His
165 170 175
Val Glu Glu Asp Glu Asp Gln Glu Glu Glu Gln Trp Arg Gly Ser Lys
180 185 190
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Phe Leu Phe Lys Ser Asn Lys Phe Leu Thr Leu Phe Glu Asn Glu Asn
225 230 235 240
Gly His Ile Arg Arg Leu Gln Arg Phe Asp Glu Arg Ser Asp Ile Phe
245 250 255
Glu Asn Leu Gln Asn Tyr Arg Leu Val Glu Tyr Lys Ala Lys Pro His
260 265 270
Thr Met Phe Leu Pro Gln His Ile Asp Ala Asp Leu Ile Ile Val Val
275 280 285
Leu Asn Gly Lys Ala Ile Leu Thr Val Leu Ser Pro Asn Asp Arg Asn
290 295 300
Ser Tyr Asn Leu Glu Arg Gly Asp Thr Ile Lys Leu Pro Ala Gly Thr
305 310 315 320
Thr Ser Tyr Leu Val Asn Gln Asp Asp Glu Glu Asp Leu Arg Val Val
325 330 335
Asp Leu Ala Ile Pro Val Asn Arg Pro Gly Lys Phe Glu Ala Phe Gly
340 345 350
Leu Ser Ala Asn Lys Asn Gln Tyr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Asn Ile
355 360 365
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545 550 555 560
Asn Ala Glu Asn Asn Gln Arg Asn Phe Leu Thr Gly Ser Asp Asp Asn
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<212> PRT
<213> Lathyrus cicera
<400> 247
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1 5 10 15
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305 310 315 320
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325 330 335
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340 345 350
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<212> PRT
<213> Lathyrus sativus
<400> 248
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Gln Arg Gly Glu Ile Val Arg Val Glu His Gly Leu Ser Leu Leu Gln
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Pro Tyr Ala Ser Leu Gln Glu Gln Glu Gln Lys Gln Glu Gln Pro Arg
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Gly Glu Leu Arg Arg Gly Gln Leu Leu Ile Ile Pro Gln His Tyr Val
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420 425 430
Thr Asn Pro Asn Ser Met Val Ser His Ile Val Gly Lys Ser Ser Ile
435 440 445
Phe Arg Ala Leu Pro Thr Asp Val Leu Ala Asn Ala Tyr Arg Ile Ser
450 455 460
Arg Glu Asp Ala Gln Arg Leu Lys His Asn Arg Gly Asp Glu Leu Gly
465 470 475 480
Ala Phe Thr Pro Leu Gln Tyr Lys Ser Tyr Gln Asp Val Ser Ser Val
485 490 495
Ala Ala Ser Ser
500
<210> 254
<211> 527
<212> PRT
<213> Avena sativa
<400> 254
Met Ala Thr Thr Ser Phe Pro Ser Met Leu Phe Tyr Phe Cys Ile Phe
1 5 10 15
Leu Leu Phe His Gly Ser Met Ala Gln Leu Phe Gly Gln Ser Ser Thr
20 25 30
Pro Trp Gln Ser Ser Arg Gln Gly Gly Leu Arg Gly Cys Arg Phe Asp
35 40 45
Arg Leu Gln Ala Phe Glu Pro Leu Arg Gln Val Arg Ser Gln Ala Gly
50 55 60
Ile Thr Glu Tyr Phe Asp Glu Gln Asn Glu Gln Phe Arg Cys Thr Gly
65 70 75 80
Val Ser Val Ile Arg Arg Val Ile Glu Pro Gln Gly Leu Val Leu Pro
85 90 95
Gln Tyr His Asn Ala Pro Ala Leu Val Tyr Ile Leu Gln Gly Arg Gly
100 105 110
Phe Thr Gly Leu Thr Phe Pro Gly Cys Pro Ala Thr Phe Gln Gln Gln
115 120 125
Phe Gln Pro Phe Asp Gln Ser Gln Phe Ala Gln Gly Gln Arg Gln Ser
130 135 140
Gln Thr Ile Lys Asp Glu His Gln Arg Val Gln Arg Phe Lys Gln Gly
145 150 155 160
Asp Val Val Ala Leu Pro Ala Gly Ile Val His Trp Cys Tyr Asn Asp
165 170 175
Gly Asp Ala Pro Ile Val Ala Ile Tyr Val Phe Asp Val Asn Asn Asn
180 185 190
Ala Asn Gln Leu Glu Pro Arg Gln Lys Glu Phe Leu Leu Ala Gly Asn
195 200 205
Asn Lys Arg Glu Gln Gln Ser Gly Asn Asn Ile Phe Ser Gly Leu Ser
210 215 220
Val Gln Leu Leu Ser Glu Ala Leu Gly Ile Ser Gln Gln Ala Ala Gln
225 230 235 240
Arg Ile Gln Ser Gln Asn Asp Gln Arg Gly Glu Ile Ile Arg Val Ser
245 250 255
Gln Gly Leu Gln Phe Leu Lys Pro Ile Val Ser Gln Gln Val Pro Gly
260 265 270
Glu Gln Gln Val Tyr Gln Pro Ile Gln Thr Gln Glu Gly Gln Ala Thr
275 280 285
Gln Tyr Gln Val Gly Gln Ser Thr Gln Tyr Gln Val Gly Lys Ser Thr
290 295 300
Pro Tyr Gln Gly Gly Gln Ser Ser Gln Tyr Gln Ala Gly Gln Ser Trp
305 310 315 320
Asp Gln Ser Phe Asn Gly Leu Glu Glu Asn Phe Cys Ser Leu Glu Ala
325 330 335
Arg Lys Asn Ile Glu Asn Pro Gln His Ala Asp Thr Tyr Asn Pro Arg
340 345 350
Ala Gly Arg Ile Thr Arg Leu Asn Ser Lys Asn Phe Pro Ile Leu Asn
355 360 365
Ile Val Gln Met Ser Ala Thr Arg Val Asn Leu Tyr Gln Asn Ala Ile
370 375 380
Leu Ser Pro Phe Trp Asn Ile Asn Ala His Ser Val Ile Tyr Met Ile
385 390 395 400
Gln Gly His Ala Arg Val Gln Val Val Asn Asn Asn Gly Gln Thr Val
405 410 415
Phe Asn Asp Ile Leu Arg Arg Gly Gln Leu Leu Ile Val Pro Gln His
420 425 430
Phe Val Val Leu Lys Lys Ala Glu Arg Glu Gly Cys Gln Tyr Ile Ser
435 440 445
Phe Lys Thr Asn Pro Asn Ser Met Val Ser His Ile Ala Gly Lys Ser
450 455 460
Ser Ile Leu Arg Ala Leu Pro Ile Asp Val Leu Ala Asn Ala Tyr Arg
465 470 475 480
Ile Ser Arg Gln Glu Ala Arg Asn Leu Lys Asn Asn Arg Gly Glu Glu
485 490 495
Phe Gly Ala Phe Thr Pro Lys Leu Thr Gln Lys Gly Phe Gln Ser Tyr
500 505 510
Gln Asp Ile Glu Glu Gly Ser Ser Ser Pro Val Arg Ala Ser Glu
515 520 525
<210> 255
<211> 498
<212> PRT
<213> Oryza sativa
<400> 255
Met Ala Ser Thr Asn Arg Pro Ile Val Phe Phe Thr Val Cys Leu Phe
1 5 10 15
Leu Leu Cys Asp Gly Ser Leu Ala Gln Gln Leu Leu Gly Gln Ser Thr
20 25 30
Ser Gln Trp Gln Ser Ser Arg Arg Gly Ser Pro Arg Gly Cys Arg Phe
35 40 45
Asp Arg Leu Gln Ala Phe Glu Pro Ile Arg Ser Val Arg Ser Gln Ala
50 55 60
Gly Thr Thr Glu Phe Phe Asp Val Ser Asn Glu Leu Phe Gln Cys Thr
65 70 75 80
Gly Val Ser Val Val Arg Arg Val Ile Glu Pro Arg Gly Leu Leu Leu
85 90 95
Pro His Tyr Thr Asn Gly Ala Ser Leu Val Tyr Ile Ile Gln Gly Arg
100 105 110
Gly Ile Thr Gly Pro Thr Phe Pro Gly Cys Pro Glu Thr Tyr Gln Gln
115 120 125
Gln Phe Gln Gln Ser Gly Gln Ala Gly Leu Thr Glu Ser Gln Ser Gln
130 135 140
Ser His Lys Phe Lys Asp Glu His Gln Lys Ile His Arg Phe Arg Gln
145 150 155 160
Gly Asp Val Ile Ala Leu Pro Ala Gly Val Ala His Trp Cys Tyr Asn
165 170 175
Asp Cys Glu Val Pro Val Val Ala Ile Tyr Val Thr Asp Ile Asn Asn
180 185 190
Gly Ala Asn Gln Leu Asp Pro Arg Gln Arg Asp Phe Leu Leu Ala Gly
195 200 205
Asn Lys Arg Asn Pro Gln Ala Tyr Arg Arg Glu Val Glu Glu Trp Ser
210 215 220
Gln Asn Ile Phe Ser Gly Phe Ser Thr Glu Leu Leu Ser Glu Ala Phe
225 230 235 240
Gly Ile Ser Asn Gln Val Ala Arg Gln Leu Gln Cys Gln Asn Asp Gln
245 250 255
Lys Gly Glu Ile Val Arg Val Glu Arg Gly Leu Ser Leu Leu Gln Pro
260 265 270
Tyr Ala Ser Leu Gln Glu Gln Glu Gln Gly Gln Met Gln Ser Arg Glu
275 280 285
His Tyr Gln Glu Gly Gly Tyr Gln Gln Ser Gln Tyr Gly Ser Gly Cys
290 295 300
Pro Asn Gly Leu Asp Glu Thr Phe Cys Val Asn Lys Val Arg Gln Asn
305 310 315 320
Ile Asp Asn Pro Asn Arg Ala Asp Thr Tyr Asn Pro Arg Ala Gly Arg
325 330 335
Val Thr Asn Leu Ser Gln Asn Phe Pro Ile Leu Asn Leu Val Gln Met
340 345 350
Ser Ala Val Lys Val Asn Leu Tyr Gln Asn Thr Asp Thr Trp Ile Ser
355 360 365
Met Gly Gln Glu Glu Asn Ala Leu Leu Ser Pro Phe Trp Asn Ile Asn
370 375 380
Ala His Ser Ile Val Tyr Ile Thr Gln Gly Arg Ala Gln Val Gln Val
385 390 395 400
Leu Arg Arg Gly Gln Leu Leu Ile Val Pro Gln His Tyr Val Val Val
405 410 415
Lys Lys Ala Gln Arg Glu Gly Cys Ala Tyr Ile Ala Phe Lys Thr Asn
420 425 430
Pro Asn Ser Met Val Ser His Ile Ala Gly Lys Ser Ser Ile Phe Arg
435 440 445
Ala Leu Pro Thr Asp Val Leu Ala Asn Ala Tyr Arg Ile Ser Arg Glu
450 455 460
Glu Ala Gln Arg Leu Lys His Asn Arg Gly Asp Glu Phe Gly Ala Phe
465 470 475 480
Thr Pro Leu Gln Tyr Lys Ser Tyr Gln Asp Val Tyr Asn Val Ala Glu
485 490 495
Ser Ser
<210> 256
<211> 491
<212> PRT
<213> Oryza brachyantha
<400> 256
Met Lys Ser Ser Ile Val Phe Ser Thr Ile Cys Leu Val Leu Leu Cys
1 5 10 15
His Gly Ser Leu Ala Gln Leu Leu Ser Gln Ser Thr Ser Gln Trp Gln
20 25 30
Ser Ser Arg Arg Gly Ser Pro Arg Gln Cys Arg Phe Asp Gln Leu Gln
35 40 45
Ala Phe Glu Pro Ile Arg Thr Val Arg Ser Gln Ala Gly Val Thr Glu
50 55 60
Phe Tyr Asp Val Ser Asn Glu Leu Phe Gln Cys Thr Gly Val Ser Val
65 70 75 80
Val Arg Arg Val Ile Glu Pro Arg Gly Leu Leu Leu Pro His Tyr Ser
85 90 95
Asn Gly Ala Thr Leu Val Tyr Ile Ile Gln Gly Arg Gly Ile Thr Gly
100 105 110
Pro Thr Phe Pro Gly Cys Pro Glu Thr Tyr Gln Gln Gln Phe Gln Gln
115 120 125
Ser Gly Glu Ala Gln Pro Phe Glu Gly Gln Ser His Lys Phe Arg Asp
130 135 140
Glu His Gln Lys Ile His Arg Phe Arg Gln Gly Asp Val Val Ala Leu
145 150 155 160
Pro Ala Gly Val Ala His Trp Cys Tyr Asn Asp Gly Glu Val Pro Ile
165 170 175
Val Ala Ile Tyr Val Thr Asp Ile Tyr Asn Ser Ala Asn Gln Leu Asp
180 185 190
Pro Arg His Arg Asp Phe Phe Leu Ala Gly Asn Asn Lys Val Ala Gln
195 200 205
Gln Leu Tyr Arg Ser Glu Ala Arg Glu Asn Ser Lys Asn Ile Phe Gly
210 215 220
Gly Phe Ser Val Glu Leu Leu Ser Glu Ala Leu Gly Ile Ser Arg Gly
225 230 235 240
Val Ala Arg Gln Leu Gln Cys Gln Asn Asp Gln Arg Gly Glu Ile Val
245 250 255
Arg Val Glu His Gly Leu Ala Leu Leu Gln Pro Tyr Ala Ser Val Gln
260 265 270
Glu Gln Gln Gln Glu Gln Val Gln Ser Arg Asp Tyr Glu Gln Thr Gln
275 280 285
Tyr Gln Gln Lys Gln Pro Gln Gly Ser Cys Ser Asn Gly Leu Asp Glu
290 295 300
Thr Phe Cys Thr Met Arg Leu Arg Gln Asn Ile Asp Asn Pro Asn Leu
305 310 315 320
Ala Asp Thr Tyr Asn Pro Lys Ala Gly Arg Ile Thr Tyr Leu Asn Gly
325 330 335
Gln Lys Phe Pro Ile Leu Asn Leu Val Gln Met Ser Ala Val Lys Val
340 345 350
Asn Leu Tyr Gln Asn Ala Val Leu Ser Pro Phe Trp Asn Ile Asn Ala
355 360 365
His Ser Val Val Tyr Ile Thr Gln Gly Arg Ala Arg Val Gln Val Val
370 375 380
Asn Asn Asn Gly Lys Thr Val Phe Asp Gly Glu Leu Arg Gln Gly Gln
385 390 395 400
Leu Leu Ile Ile Pro Gln His His Val Val Leu Lys Lys Ala Gln Arg
405 410 415
Glu Gly Cys Ser Tyr Ile Ala Leu Lys Thr Asn Pro Asn Ser Ile Val
420 425 430
Ser His Ile Ala Gly Lys Asn Ser Ile Phe Arg Ala Leu Pro Gly Asp
435 440 445
Val Val Thr Asn Ala Tyr Arg Ile Ser Arg Glu Glu Ala Lys Arg Ile
450 455 460
Lys His Asn Arg Gly Asp Glu Ser Gly Val Phe Ala Pro Ser His Ala
465 470 475 480
Tyr Arg Ser Tyr Gln Asp Met Ser Val Ala Ala
485 490
<210> 257
<211> 492
<212> PRT
<213> Brachypodium distachyon
<400> 257
Met Ala His Thr Ser Phe Ser Ser Phe Leu Ser Tyr Phe Cys Leu Phe
1 5 10 15
Leu Leu Phe His Gly Ser Met Ala Gln Val Leu Gly Gln Val Ser Thr
20 25 30
Trp Gln Ser Ser Arg Gln Gly Gly Ser Arg Asp Cys Ser Phe Asp Arg
35 40 45
Leu Gln Ala Ile Glu Pro Val Thr Gln Val Arg Ser Gln Ala Gly Leu
50 55 60
Thr Glu Tyr Phe Asp Glu Gln Asn Glu Gln Phe Arg Cys Ala Gly Val
65 70 75 80
Phe Val Ile Arg Arg Val Ile Glu Pro Arg Gly Leu Leu Leu Pro Arg
85 90 95
Tyr His Asn Thr Pro Gly Leu Val Tyr Ile Leu Gln Gly Asn Gly Phe
100 105 110
Val Gly Leu Thr Phe Pro Gly Cys Pro Glu Thr Phe Arg Glu Gln Phe
115 120 125
Gln Gln Phe Arg Gln Thr Gln Ser Thr Leu Gly Gln Ser Gln Cys Gln
130 135 140
Ser Gln Lys Leu Gly Asp Val His Gln Arg Val His Gln Phe Thr Gln
145 150 155 160
Gly Asp Val Val Ala Leu Pro Thr Gly Val Ala His Trp Ile Tyr Asn
165 170 175
Gly Gly Asp Ala Pro Val Val Ile Val Tyr Val Phe Asp Val Asn Asn
180 185 190
Asn Ala Asn Gln Leu Glu Pro Arg Gln Lys Glu Phe Leu Leu Gly Gly
195 200 205
Asn Tyr Asn Gly Val Leu Gln Tyr Gly Gln Asn Ile Phe Ser Gly Phe
210 215 220
Asn Ala Gln Leu Leu Ser Gln Ala Phe Gly Ile Asn Glu Gln Thr Ser
225 230 235 240
Gln Arg Ile Gln Asn Gln Asn Asp Gly Arg Gly Asp Ile Ile Arg Val
245 250 255
Asp Asn Gly Leu Gln Phe Leu Lys Pro Val Val Thr Gln Gln Gln Pro
260 265 270
Glu Gln Pro Phe Met Pro Ile Gln His Gln Thr Gly Gln Ser Ser Arg
275 280 285
Asn Gly Leu Glu Glu Asn Phe Cys Ser Leu Glu Pro Arg Gln Asn Ile
290 295 300
Glu Asp Pro Asn Arg Ala Asp Thr Tyr Asn Pro Arg Ala Gly Ser Ile
305 310 315 320
Thr Arg Leu Asn Gly Gln Asn Phe Pro Ile Leu Asn Leu Val Gln Met
325 330 335
Ser Ala Thr Arg Val Asn Leu Gln Lys Asn Ala Ile Leu Ser Pro Phe
340 345 350
Trp Asn Ile Asn Ala His Ser Val Val Tyr Val Ile Gln Gly His Ala
355 360 365
Leu Val Gln Val Val Asn Asn Gln Gly His Asn Val Phe Asn Gly Leu
370 375 380
Leu His Arg Gly Gln Leu Leu Ile Ile Pro Gln Asn Tyr Val Val Leu
385 390 395 400
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405 410 415
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420 425 430
Ala Leu Pro Val Asp Val Ile Ala Asn Ala Tyr Arg Ile Ser Arg Gln
435 440 445
Glu Ala Gln Asn Leu Lys Asn Asn Arg Gly Glu Glu Thr Gly Val Leu
450 455 460
Thr Pro Asn Phe Ser Gln Ser Thr Cys Gln Ser Tyr Gln Thr Glu Asp
465 470 475 480
Val Gln Ser Leu Arg Pro Met Ser His Trp Ser Glu
485 490
<210> 258
<211> 166
<212> PRT
<213> Oryza sativa
<220>
<221> misc_feature
<222> (120)..(120)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<400> 258
Met Ala Ser Asn Lys Val Val Phe Ser Ala Leu Leu Leu Ile Ile Val
1 5 10 15
Ser Val Leu Ala Ala Thr Ala Thr Met Ala Asp His His Lys Asp Gln
20 25 30
Val Val Tyr Ser Leu Gly Glu Arg Cys Gln Pro Gly Met Gly Tyr Pro
35 40 45
Met Tyr Ser Leu Pro Arg Cys Arg Ala Val Val Lys Arg Gln Cys Val
50 55 60
Gly His Gly Ala Pro Gly Gly Ala Val Asp Glu Gln Leu Arg Gln Asp
65 70 75 80
Cys Cys Arg Gln Leu Ala Ala Val Asp Asp Ser Trp Cys Arg Cys Ser
85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
Asp Leu Glu Arg Ala Ala Ala Ser Leu Pro Ala Phe Cys Asn Val Asp
130 135 140
Ile Pro Asn Gly Thr Gly Gly Val Cys Tyr Trp Leu Gly Tyr Pro Arg
145 150 155 160
Thr Pro Arg Thr Gly His
165
<210> 259
<211> 165
<212> PRT
<213> Oryza sativa
<400> 259
Met Ala Ser Asn Lys Val Val Phe Ser Ala Leu Leu Leu Ile Ile Val
1 5 10 15
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20 25 30
Val Val Tyr Ser Leu Gly Glu Arg Cys Gln Pro Gly Met Gly Tyr Pro
35 40 45
Met Tyr Ser Leu Pro Arg Cys Arg Ala Val Val Lys Arg Gln Cys Val
50 55 60
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65 70 75 80
Cys Arg Gln Leu Ala Ala Val Asp Asp Ser Trp Cys Arg Cys Ser Ala
85 90 95
Leu Asn His Met Val Gly Gly Ile Tyr Arg Glu Leu Gly Ala Thr Asp
100 105 110
Val Gly His Pro Met Ala Glu Val Phe Pro Gly Cys Arg Arg Gly Asp
115 120 125
Leu Glu Arg Ala Ala Ala Ser Leu Pro Ala Phe Cys Asn Val Asp Ile
130 135 140
Pro Asn Gly Thr Gly Gly Val Cys Tyr Trp Leu Gly Tyr Pro Arg Thr
145 150 155 160
Pro Arg Thr Gly His
165
<210> 260
<211> 157
<212> PRT
<213> Oryza sativa
<400> 260
Met Ala Ser Asn Lys Val Val Ile Ser Ala Leu Leu Val Val Val Val
1 5 10 15
Ser Val Leu Ala Ala Thr Thr Thr Met Ala Asp His His Gln Glu Gln
20 25 30
Val Val Tyr Thr Pro Gly Gln Leu Cys Gln Pro Gly Ile Gly Tyr Pro
35 40 45
Thr Tyr Pro Leu Pro Arg Cys Arg Ala Phe Val Lys Arg Gln Cys Val
50 55 60
Ala Pro Gly Thr Val Asp Glu Gln Val Arg Arg Gly Cys Cys Arg Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Ile Asp Ser Ser Trp Cys Arg Cys Asp Ala Leu Asn His
85 90 95
Met Leu Arg Ile Ile Tyr Arg Glu Ser Gly Ala Ala Asp Ala Gly His
100 105 110
Pro Met Ala Glu Val Phe Arg Gly Cys Arg Arg Gly Asp Ile Glu Arg
115 120 125
Ala Ala Ala Ser Leu Pro Ala Phe Cys Asn Val Asp Ile Pro Asn Gly
130 135 140
Val Gly Gly Val Cys Tyr Trp Leu Pro Gly Thr Gly Tyr
145 150 155
<210> 261
<211> 495
<212> PRT
<213> Oryza sativa
<400> 261
Met Thr Ile Ser Val Phe Ser Arg Phe Ser Ile Tyr Phe Cys Val Leu
1 5 10 15
Leu Leu Cys Asn Gly Ser Met Ala Gln Leu Phe Asp Pro Ala Thr Asn
20 25 30
Gln Trp Gln Thr His Arg Gln Gly Ser Phe Arg Glu Cys Arg Phe Glu
35 40 45
Arg Leu Gln Ala Phe Glu Pro Leu Gln Asn Val Arg Ser Glu Ala Gly
50 55 60
Val Thr Glu Tyr Phe Asp Glu Thr Asn Glu Leu Phe Gln Cys Thr Gly
65 70 75 80
Thr Phe Val Ile Arg Arg Val Ile Gln Pro Gln Gly Leu Leu Ile Pro
85 90 95
Arg Tyr Ala Asn Thr Pro Gly Met Val Tyr Ile Ile Gln Gly Arg Gly
100 105 110
Ser Met Gly Leu Thr Phe Pro Gly Cys Pro Ala Thr Tyr Gln Gln Gln
115 120 125
Ser Gln Gln Phe Leu Phe Gln Gly Glu Ser Gln Ser Gln Lys Phe Ile
130 135 140
Asp Glu His Gln Lys Ile His Gln Phe Arg Gln Gly Asp Ile Val Val
145 150 155 160
Leu Pro Thr Gly Val Ala His Trp Phe Tyr Asn Asp Gly Asp Thr Pro
165 170 175
Val Val Ala Leu Tyr Val Tyr Asp Ile Asn Asn Ser Ala Asn Gln Leu
180 185 190
Glu Pro Arg His Arg Glu Phe Leu Leu Ala Gly Lys Asn Asn Arg Val
195 200 205
Gln Gln Val Tyr Gly Arg Ser Ile Gln Gln His Ser Gly Gln Asn Ile
210 215 220
Phe Asn Gly Phe Ser Val Glu Pro Leu Ser Glu Ala Leu Asn Ile Asn
225 230 235 240
Thr Val Thr Thr Lys Arg Leu Gln Ser Gln Asn Asp Gln Arg Gly Glu
245 250 255
Ile Ile His Val Lys Asn Gly Leu Gln Leu Leu Lys Pro Thr Leu Thr
260 265 270
Gln Arg Gln Glu Gln Glu Gln Ala Gln Tyr Gln Glu Val Gln Tyr Ser
275 280 285
Glu Lys Pro Gln Thr Ser Ser Arg Trp Asn Gly Leu Glu Glu Asn Leu
290 295 300
Cys Thr Ile Lys Thr Arg Leu Asn Ile Glu Asn Pro Ser Arg Ala Asp
305 310 315 320
Ser Tyr Asp Pro Arg Ala Gly Arg Ile Thr Ser Leu Asp Ser Gln Lys
325 330 335
Phe Pro Ile Leu Asn Ile Ile Gln Met Ser Ala Thr Arg Val Asn Leu
340 345 350
Tyr Gln Asn Ala Ile Leu Thr Pro Phe Trp Asn Val Asn Ala His Ser
355 360 365
Leu Met Tyr Val Ile Arg Gly Arg Ala Arg Val Gln Val Val Ser Asn
370 375 380
Phe Gly Lys Thr Val Phe Asp Gly Val Leu Arg Pro Glu Gln Leu Leu
385 390 395 400
Ile Ile Pro Gln Asn Tyr Val Val Leu Lys Lys Ala Gln His Glu Gly
405 410 415
Cys Gln Tyr Ile Ala Ile Asn Thr Asn Ala Asn Ala Phe Val Ser His
420 425 430
Leu Ala Gly Val Asp Ser Val Phe His Ala Leu Pro Val Asp Val Ile
435 440 445
Ala Asn Ala Tyr Cys Ile Ser Arg Glu Glu Ala Arg Arg Leu Lys Asn
450 455 460
Asn Arg Gly Asp Glu Tyr Gly Pro Phe Pro Pro Arg Leu Gln Gln Gln
465 470 475 480
Ile Tyr Pro Glu Phe Ser Asn Glu Ser Lys Gly Glu Thr Ser Glu
485 490 495
<210> 262
<211> 480
<212> PRT
<213> Oryza sativa
<400> 262
Leu Leu Cys His Gly Ser Met Ala Gln Ile Phe Ser Leu Gly Ile Asn
1 5 10 15
Pro Trp Gln Asn Pro Arg Gln Gly Gly Ser Arg Glu Cys Arg Phe Asp
20 25 30
Arg Leu Gln Ala Phe Glu Pro Leu Arg Lys Val Arg His Glu Ala Gly
35 40 45
Val Thr Glu Tyr Phe Asp Glu Lys Asn Glu Gln Phe Gln Cys Thr Gly
50 55 60
Thr Leu Val Ile Arg Arg Ile Ile Glu Pro Gln Gly Leu Leu Leu Pro
65 70 75 80
Arg Tyr Ser Asn Thr Pro Gly Leu Val Tyr Ile Ile Gln Gly Thr Gly
85 90 95
Val Leu Gly Leu Thr Phe Pro Gly Cys Pro Ala Thr Tyr Gln Lys Gln
100 105 110
Phe Arg His Phe Gly Leu Glu Gly Gly Ser Gln Arg Gln Gly Lys Lys
115 120 125
Leu Arg Asp Glu Asn Gln Lys Ile His Gln Phe Arg Gln Gly Asp Val
130 135 140
Val Ala Leu Pro Ser Gly Ile Pro His Trp Phe Tyr Asn Glu Gly Asp
145 150 155 160
Thr Pro Val Val Ala Leu Phe Val Phe Asp Val Asn Asn Asn Ala Asn
165 170 175
Gln Leu Glu Pro Arg Gln Lys Glu Phe Leu Leu Ala Gly Asn Asn Ile
180 185 190
Glu Gln Gln Val Ser Asn Pro Ser Ile Asn Lys His Ser Gly Gln Asn
195 200 205
Ile Phe Asn Gly Phe Asn Thr Lys Leu Leu Ser Glu Ala Leu Gly Val
210 215 220
Asn Ile Glu Val Thr Arg Arg Leu Gln Ser Gln Asn Asp Arg Arg Gly
225 230 235 240
Asp Ile Ile Arg Val Lys Asn Gly Leu Arg Leu Ile Lys Pro Thr Ile
245 250 255
Thr Gln Gln Gln Glu Gln Thr Gln Asp Gln Tyr Gln Gln Ile Gln Tyr
260 265 270
His Arg Glu Gln Arg Ser Thr Ser Lys Tyr Asn Gly Leu Asp Glu Asn
275 280 285
Phe Cys Ala Ile Arg Ala Arg Leu Asn Ile Glu Asn Pro Asn His Ala
290 295 300
Asp Thr Tyr Asn Pro Arg Ala Gly Arg Ile Thr Asn Leu Asn Ser Gln
305 310 315 320
Lys Phe Ser Ile Leu Asn Leu Val Gln Met Ser Ala Thr Arg Val Asn
325 330 335
Leu Tyr Gln Asn Ala Ile Leu Ser Pro Phe Trp Asn Ile Asn Ala His
340 345 350
Ser Leu Val Tyr Thr Ile Gln Gly Arg Ala Arg Val Gln Val Val Ser
355 360 365
Asn His Gly Lys Ala Val Phe Asn Gly Val Leu Arg Pro Gly Gln Leu
370 375 380
Leu Ile Ile Pro Gln Asn Tyr Val Val Met Lys Lys Ala Glu Leu Glu
385 390 395 400
Gly Phe Gln Phe Ile Ala Phe Lys Thr Asn Pro Asn Ala Met Val Asn
405 410 415
His Ile Ala Gly Lys Asn Ser Val Leu Arg Ala Met Pro Val Asp Val
420 425 430
Ile Ala Asn Ala Tyr Arg Ile Ser Arg Gln Glu Ala Arg Ser Leu Lys
435 440 445
Asn Asn Arg Gly Glu Glu Ile Gly Ala Phe Thr Pro Arg Tyr Gln Gln
450 455 460
Gln Lys Ile His Gln Glu Tyr Ser Asn Pro Asn Glu Ser Glu Thr Gln
465 470 475 480
<210> 263
<211> 518
<212> PRT
<213> Avena sativa
<400> 263
Met Ala Thr Thr Arg Phe Pro Ser Leu Leu Phe Tyr Ser Cys Ile Phe
1 5 10 15
Leu Leu Cys Asn Gly Ser Met Ala Gln Leu Phe Gly Gln Ser Phe Thr
20 25 30
Pro Trp Gln Ser Ser Arg Gln Gly Gly Leu Arg Gly Cys Arg Phe Asp
35 40 45
Arg Leu Gln Ala Phe Glu Pro Leu Arg Gln Val Arg Ser Gln Ala Gly
50 55 60
Ile Thr Glu Tyr Phe Asp Glu Gln Asn Glu Gln Phe Arg Cys Ala Gly
65 70 75 80
Val Ser Val Ile Arg Arg Val Ile Glu Pro Gln Gly Leu Leu Leu Pro
85 90 95
Gln Tyr His Asn Ala Pro Gly Leu Val Tyr Ile Leu Gln Gly Arg Gly
100 105 110
Phe Thr Gly Leu Thr Phe Pro Gly Cys Pro Ala Thr Phe Gln Gln Gln
115 120 125
Phe Gln Pro Phe Asp Gln Ala Arg Phe Ala Gln Gly Gln Ser Lys Ser
130 135 140
Gln Asn Leu Lys Asp Glu His Gln Arg Val His His Ile Lys Gln Gly
145 150 155 160
Asp Val Val Ala Leu Pro Ala Gly Ile Val His Trp Cys Tyr Asn Asp
165 170 175
Gly Asp Ala Pro Ile Val Ala Val Tyr Val Phe Asp Val Asn Asn Asn
180 185 190
Ala Asn Gln Leu Glu Pro Arg Gln Lys Glu Phe Leu Leu Ala Gly Asn
195 200 205
Asn Lys Arg Glu Gln Gln Phe Gly Gln Asn Ile Phe Ser Gly Phe Ser
210 215 220
Val Gln Leu Leu Ser Glu Ala Leu Gly Ile Ser Gln Gln Ala Ala Gln
225 230 235 240
Lys Ile Gln Ser Gln Asn Asp Gln Arg Gly Glu Ile Ile Arg Val Ser
245 250 255
Gln Gly Leu Gln Phe Leu Lys Pro Phe Val Ser Gln Gln Gly Pro Val
260 265 270
Glu His Gln Ala Tyr Gln Pro Ile Gln Ser Gln Gln Glu Gln Ser Thr
275 280 285
Gln Tyr Gln Val Gly Gln Ser Pro Gln Tyr Gln Glu Gly Gln Ser Thr
290 295 300
Gln Tyr Gln Ser Gly Gln Ser Trp Asp Gln Ser Phe Asn Gly Leu Glu
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Glu Asn Phe Cys Ser Leu Glu Ala Arg Gln Asn Ile Glu Asn Pro Lys
325 330 335
Arg Ala Asp Thr Tyr Asn Pro Arg Ala Gly Arg Ile Thr His Leu Asn
340 345 350
Ser Lys Asn Phe Pro Thr Leu Asn Leu Val Gln Met Ser Ala Thr Arg
355 360 365
Val Asn Leu Tyr Gln Asn Ala Ile Leu Ser Pro Tyr Trp Asn Ile Asn
370 375 380
Ala His Ser Val Met His Met Ile Gln Gly Arg Ala Arg Val Gln Val
385 390 395 400
Val Asn Asn His Gly Gln Thr Val Phe Asn Asp Ile Leu Arg Arg Gly
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420 425 430
Arg Glu Gly Cys Gln Tyr Ile Ser Phe Lys Thr Thr Pro Asn Ser Met
435 440 445
Val Ser Tyr Ile Ala Gly Lys Thr Ser Ile Leu Arg Ala Leu Pro Val
450 455 460
Asp Val Leu Ala Asn Ala Tyr Arg Ile Ser Arg Gln Glu Ser Gln Asn
465 470 475 480
Leu Lys Asn Asn Arg Gly Glu Glu Phe Gly Ala Phe Thr Pro Lys Phe
485 490 495
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500 505 510
Thr Glu Lys Ala Ser Glu
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<211> 605
<212> PRT
<213> Oryza rufipogon
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35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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Phe Cys Ile His Asn Ile Ser Tyr Gln Gly Arg Phe Ala Phe Glu Asp
260 265 270
Tyr Pro Glu Leu Asn Leu Ser Glu Arg Phe Arg Ser Ser Phe Asp Phe
275 280 285
Ile Asp Gly Tyr Asp Thr Pro Val Glu Gly Arg Lys Ile Asn Trp Met
290 295 300
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305 310 315 320
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Glu Ile Leu Lys Glu Glu Asp Val Gln Ile Ile Leu Leu Gly Thr Gly
420 425 430
Lys Lys Lys Phe Glu Lys Leu Leu Lys Ser Met Glu Glu Lys Phe Pro
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<213> Oryza sativa
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1 5 10 15
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Glu Gln Gln Gln Gln Pro Gly Met Thr Arg Val Arg Leu Thr Arg Ala
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Arg Gln Tyr Ala Ala Gln Leu Pro Ser Met Cys Arg Val Glu Pro Gln
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<211> 517
<212> PRT
<213> Pisum sativum
<400> 354
Met Ala Lys Leu Leu Ala Leu Ser Leu Ser Phe Cys Phe Leu Leu Leu
1 5 10 15
Gly Gly Cys Phe Ala Leu Arg Glu Gln Pro Gln Gln Asn Glu Cys Gln
20 25 30
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50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
Glu Pro Gln Glu Ser Glu Gln Gly Glu Gly Arg Arg Tyr Arg Asp Arg
115 120 125
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130 135 140
Thr Gly Ile Val Phe Trp Met Tyr Asn Asp Gln Asp Thr Pro Val Ile
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Asn Val Asn Arg His Ile Val Asp Arg Leu Gln Gly Arg Asn Glu Asp
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Asp Arg Phe Ser Tyr Val Ala Phe Lys Thr Asn Asp Arg Ala Gly Ile
450 455 460
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Asn Arg Ala Ser Ala
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<213> Pisum sativum
<400> 355
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Leu Ile Ser Ala Thr Lys Pro Asp Ala Thr Gly Lys Gly Lys Leu Gly
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Lys Ala Thr Phe Leu Glu Gly Ile Ile Ser Ser Leu Pro Thr Leu Gly
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Ala Gly Gln Ser Ala Phe Lys Ile His Phe Glu Trp Asp Asp Asp Met
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Gly Ile Pro Gly Ala Phe Tyr Ile Lys Asn Phe Met Gln Thr Glu Phe
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Tyr Phe Val Cys Asn Ser Trp Ile Tyr Asn Ala Lys His His Lys Ile
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Asp Arg Ile Phe Phe Ala Asn Gln Thr Tyr Leu Pro Ser Glu Thr Pro
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Ala Pro Leu Val His Tyr Arg Glu Glu Glu Leu Asn Asn Leu Arg Gly
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Asp Gly Thr Gly Glu Arg Lys Glu Trp Glu Arg Ile Tyr Asp Tyr Asp
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Val Tyr Asn Asp Leu Gly Asn Pro Asp Ser Gly Glu Asn His Ala Arg
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Pro Val Leu Gly Gly Ser Glu Thr Tyr Pro Tyr Pro Arg Arg Gly Arg
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Thr Gly Arg Lys Pro Thr Arg Lys Asp Pro Asn Ser Glu Ser Arg Ser
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Asp Tyr Val Tyr Leu Pro Arg Asp Glu Ala Phe Gly His Leu Lys Ser
260 265 270
Ser Asp Phe Leu Thr Tyr Gly Leu Lys Ala Val Ser Gln Asn Val Val
275 280 285
Pro Ala Leu Glu Ser Val Phe Phe Asp Leu Asn Phe Thr Pro Asn Glu
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Phe Asp Ser Phe Asp Glu Val His Gly Leu Tyr Glu Gly Gly Ile Lys
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Leu Pro Thr Asn Ile Leu Ser Gln Ile Ser Pro Leu Pro Val Leu Lys
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Gln Glu Phe Pro Pro Arg Ser Lys Leu Asp Ser Gln Ile Tyr Gly Asp
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Leu Thr Val Glu Glu Ala Ile Gln Asn Lys Lys Leu Phe Leu Leu Asp
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Thr Lys Ala Tyr Ala Thr Arg Thr Ile Leu Phe Leu Asn Asn Asn Gln
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Asn Leu Lys Pro Leu Ala Ile Glu Leu Ser Leu Pro His Pro Gln Gly
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Asp Glu His Gly Ala Val Ser Tyr Val Tyr Gln Pro Ala Leu Glu Gly
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Val Glu Ser Ser Ile Trp Leu Leu Ala Lys Ala Tyr Val Ile Val Asn
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Val Val Glu Pro Phe Val Ile Ala Thr Asn Arg His Leu Ser Cys Leu
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Glu Lys Thr Phe Leu Trp Gly Arg Tyr Ser Met Glu Met Ser Ser Lys
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Ile Lys Arg Gly Met Ala Ile Glu Asp Pro Ser Ser Pro Cys Gly Val
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Lys Leu Val Val Glu Asp Tyr Pro Tyr Ala Val Asp Gly Leu Glu Ile
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Trp Ala Ile Ile Lys Thr Trp Val Gln Asp Tyr Val Ser Leu Tyr Tyr
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Thr Ser Asp Glu Lys Leu Arg Gln Asp Ser Glu Leu Gln Ala Trp Trp
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Lys Glu Leu Val Glu Val Gly His Gly Asp Lys Lys Asn Glu Pro Trp
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Val Ile Trp Thr Ala Ser Ala Leu His Ala Ala Val Asn Phe Gly Gln
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Tyr Ser Tyr Gly Gly Leu Ile Leu Asn Arg Pro Thr Leu Ser Arg Arg
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Phe Met Pro Glu Lys Gly Ser Ala Glu Phe Glu Glu Leu Val Lys Ser
740 745 750
Pro Gln Lys Ala Tyr Leu Lys Thr Ile Thr Pro Lys Phe Gln Thr Leu
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Ile Asp Leu Ser Val Ile Glu Ile Leu Ser Arg His Ala Ser Asp Glu
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Leu Tyr Leu Gly Glu Arg Asp Asn Pro Asn Trp Thr Ser Asp Lys Arg
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Lys Lys Leu Thr Gln Arg Asn Asn Asp Glu Lys Leu Arg Asn Arg His
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Gly Leu Thr Phe Arg Gly Ile Pro Asn Ser Ile Ser Ile
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<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> PEPTIDE
<400> 356
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20
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Thr Val Phe Asp Gly Val Leu Arg Pro Gly Gln Leu
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Arg Leu Gln Ser Gln Asn Asp Gln Arg Gly Glu Ile Ile His Val Lys
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His Gly Pro Val Glu Met Pro Tyr Thr Leu Leu Tyr Pro Ser Ser Lys
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<211> 14
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Gly Tyr Tyr Gly Glu Gln Gln Gln Gln Pro Gly Met Thr Arg
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<211> 17
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<400> 424
Ser Glu Glu Gly Tyr Tyr Gly Glu Gln Gln Gln Gln Pro Gly Met Thr
1 5 10 15
Arg
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<211> 6
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<400> 425
Leu Arg Gly Phe Ser Lys
1 5
Claims (15)
- 서열식별번호: 194, 218 또는 343의 펩티드로부터 선택된 항염증 펩티드.
- 제1항에 있어서, 측쇄 변형에 의하거나 또는 보호기의 혼입에 의해 화학적으로 변형되고, 여기서 상기 보호기는 N-말단 보호기, C-말단 보호기, 및 측쇄 보호기로부터 선택될 수 있는, 항염증 펩티드.
- 포유동물에서의 염증성 장애의 치료 또는 예방을 위한 방법에서 사용하기 위한, 제1항 또는 제2항에 따른 하나 이상의 항염증 펩티드를 포함하는 조성물로서,
여기서 염증성 장애는 피부염, 아토피성 피부염, 접촉 피부염, 보통 여드름, 건선, 류머티스성 관절염, 심혈관 질환, 죽상동맥경화증, 1형 당뇨병, 그레이브스병, 길랑-바레병, 루푸스, 건선성 관절염, 궤양성 결장염, 천식, 낭성 섬유증, COPD, 폐기종, 급성 호흡 곤란 증후군, 결장염, 염증성 장 질환, 암, 건초열, 치주염, 알레르기, 과민증, 허혈, 우울증, 전신 질환, 감염후 염증, 및 기관지염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물. - 제3항에 있어서, 파우더인 조성물.
- 제3항에 있어서, 국소 투여용으로 제형화된 조성물.
- 식품 또는 음료, 영양 보충제, 화장 조성물, 또는 개인 관리 조성물에서 사용되는, 제1항 또는 제2항에 따른 하나 이상의 항염증 펩티드를 포함하는 조성물.
- 제6항에 있어서, 조성물이 개인 관리 조성물이고, 상기 개인 관리 조성물이 인간의 피부에의 국소 적용을 위해 제형화된 것인 조성물.
- 제6항에 있어서, 조성물이 개인 관리 조성물이고, 상기 개인 관리 조성물이 샴푸인 조성물.
- 제6항에 있어서, 크림, 로션, 연고 또는 에멀젼의 형태인 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
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