KR102571040B1 - Composition inducing bone regeneration of implant placement and manufacturing method thereof - Google Patents

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Abstract

본 발명은 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 상기 조성물은 마그네슘 메시로 이루어진 기재층 및 상기 기재층의 외표면 및 내표면 중 어느 하나 이상에 형성되며, 파골세포의 증식 억제제 및 조골세포의 증식 촉진제로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상이 함유된 하이드로겔로 이루어진 피층으로 이루어진다. 또한 상기 조성물은 2-히드록시에틸 메타아크릴레이트, 메타아크릴릭 안하이드라이드, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논, 및 정제수 또는 산성용액을 혼합하고 성형틀에 주입한 후에 자외선을 조사하여 가교하는 하이드로겔제조단계, 파골세포의 증식 억제제 및 조골세포의 증식 촉진제로 이루어진 그룹에서 선택된 어느 하나 이상을 정제수 또는 산성용액에 희석하는 희석단계 및 상기 하이드로겔제조단계를 통해 제조된 하이드로겔을 상기 희석단계를 통해 제조된 희석액에 함침하는 하이드로겔함침단계를 통해 제조된다.
상기의 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물 및 그 제조방법은 임플란트가 식립되는 턱뼈에 적용되어 파골세포의 증식은 억제하고, 조골세포의 증식을 촉진하여 골밀도를 향상시키기 때문에 임플란트의 식립효율을 향상시키는 효과를 나타낸다.
The present invention relates to a composition for inducing osteogenesis in an implant placement part and a method for manufacturing the same, and more particularly, the composition is formed on a base layer made of a magnesium mesh and at least one of an outer surface and an inner surface of the base layer, It consists of a cortical layer made of a hydrogel containing at least one selected from the group consisting of an osteoclast proliferation inhibitor and an osteoblast proliferation promoter. In addition, the composition is 2-hydroxyethyl methacrylate, methacrylic anhydride, polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer, 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone, and purified water or acidic solution After mixing and injecting into a mold, a hydrogel preparation step of crosslinking by irradiating ultraviolet rays, a dilution step of diluting at least one selected from the group consisting of an osteoclast proliferation inhibitor and an osteoblast proliferation promoter in purified water or an acidic solution, and It is prepared through a hydrogel impregnation step of impregnating the hydrogel prepared through the hydrogel preparation step into the diluent prepared through the dilution step.
The above composition for inducing osteogenesis in the implant placement part and its manufacturing method are applied to the jawbone where the implant is placed to inhibit the proliferation of osteoclasts and promote the proliferation of osteoblasts to improve bone density, thereby improving the efficiency of implant placement. show effect.

Description

임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물 및 그 제조방법 {COMPOSITION INDUCING BONE REGENERATION OF IMPLANT PLACEMENT AND MANUFACTURING METHOD THEREOF}Composition for inducing osteogenesis in the implant placement area and method for manufacturing the same

본 발명은 임플란트의 식립부의 골생성 유도용 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 임플란트 식립부에 적용되어 파골세포에 의한 식립부 주위의 손상된 기저골의 흡수를 억제하고 또한 조골세포의 증식을 촉진하는 효과를 갖도록 하는 임플란트의 식립을 위한 골 생성 유도용 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for inducing osteogenesis in an implant placement part and a method for manufacturing the same, and more particularly, when applied to an implant placement part, it inhibits resorption of damaged basal bone around the placement part by osteoclasts and also promotes osteoblast cell growth. It relates to a composition for inducing osteogenesis for the placement of an implant having a proliferation-stimulating effect and a manufacturing method thereof.

치과용 임플란트는 사고나 치아우식으로 인해 빠진 부위에 치아 뿌리를 만들고 보철을 하여 자연 치아처럼 만들어주는 치료를 말하는데, 구체적으로는 상실된 치아를 대신하여 티타늄으로 만들어진 인공치근(fixture)을 수술을 통해 치조골에 직접 매식을 한 후 그 상부에 보철물(crown)을 형성하여 줌으로써 자연치아와 같은 역할을 하도록 하는 시술이다.Dental implant refers to a treatment that makes a tooth root and prosthesis in the area missing due to an accident or dental caries to make it look like a natural tooth. It is a procedure that directly embeds a tooth and then forms a crown on top of it to play the same role as a natural tooth.

임플란트 보철에서는 치조골에 심어져 치아의 뿌리 역할을 하는 픽스쳐(fixture, 인공치근), 인공 치근과 보철물 사이를 연결하는 어버트먼트(abutment, 지대주), 및 인접 치아에 어울리도록 만든 인공 크라운의 보철물(crown)로 이루어진다.In implant prosthesis, a fixture (artificial tooth root) implanted in the alveolar bone and serving as the root of a tooth, an abutment (abutment) connecting the artificial tooth root and the prosthesis, and an artificial crown prosthesis made to match adjacent teeth ( crown).

상기 픽스쳐는 턱뼈에 고정되는 것으로, 골과의 유착(Osseointergration)이 되는 것으로 알려져 있는 티타늄 등의 금속을 스크루 형태로 가공 또는 성형하여 미리 턱뼈에 형성한 구멍에 삽입하면, 턱뼈와 픽스쳐가 유착되어 치근의 역할을 한다.The fixture is fixed to the jawbone, and when a metal such as titanium, which is known to be osseointergration, is processed or molded into a screw shape and inserted into a hole formed in the jawbone in advance, the jawbone and the fixture adhere to the root of the tooth. plays the role of

그러나, 노인과 같이 골밀도가 낮거나 골이 심하게 흡수가 되었거나 골재생이 느린 사람의 경우, 상기 픽스쳐가 턱뼈에 제대로 고정되지 못할 수 있기 때문에, 자가골, 동종골 및 합성골 등의 인공 뼈를 이식하는 과정을 거쳐야 한다. 이때, 턱뼈에 이식된 골 이식재는 흡수가 되면서 자가골로 대체가 이루어져야 하므로 오랜 기간이 소요되며, 이 과정에서 높은 외력이 작용하는 구강 환경에서 견디어야 하므로 티타늄과 같이 연성이 있으면서도 강성이 있는 재료가 메쉬로 적용된다. 하지만 티타늄 메쉬는 생체불활성이어서 골 이식재가 골화된 이후에는 제거를 위한 2차 수술을 해야 하는 번거로움이 있기 때문에 근래 생체흡수성의 마그네슘 메쉬가 고려되고 있다. 하지만 마그네슘 메쉬는 티타늄 소재 메쉬처럼 표면에 나노튜브층을 형성할 수가 없어서 생체활성을 조절하거나 골흡수를 억제하거나 신생골 생성을 촉진하는 약물을 탑재하는데 한계가 있다.However, in the case of people with low bone density, severe bone resorption, or slow bone regeneration, such as the elderly, since the fixture may not be properly fixed to the jawbone, the process of transplanting artificial bones such as autogenous bone, allogeneic bone, and synthetic bone have to go through At this time, the bone graft material implanted in the jawbone needs to be replaced with autogenous bone as it is absorbed, so it takes a long time. is applied as However, since the titanium mesh is bioinert and there is the inconvenience of having to perform a secondary operation for removal after the bone graft material is ossified, a bioabsorbable magnesium mesh has recently been considered. However, since the magnesium mesh cannot form a nanotube layer on the surface like the titanium mesh, there are limitations in loading drugs that control bioactivity, inhibit bone resorption, or promote new bone formation.

따라서 본 발명자들은 상기의 문제를 해결하기 위하여, 양친매성 블록 공중합체인 하이드로겔에 HEMA(2-Hydroxyethyl methacrylate)와 methacrylic anhydride(MA) 등을 첨가하여 하이브리드겔을 제조한 다음 여기에 약물을 탑재하여 마그네슘 메쉬와 함께 적용함으로써 마그네슘 메쉬 적용부를 적용하였을 때 골재생과 함께 임플란트의 초기 유지력을 획기적으로 개선할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.Therefore, in order to solve the above problem, the present inventors prepared a hybrid gel by adding HEMA (2-Hydroxyethyl methacrylate) and methacrylic anhydride (MA) to a hydrogel, which is an amphiphilic block copolymer, and then loaded the drug with magnesium By applying it together with the mesh, it was confirmed that the initial retention of the implant can be dramatically improved along with bone regeneration when the magnesium mesh application part is applied, and the present invention was completed.

한국특허등록 제10-0644296호(2006.11.02. 공고)Korean Patent Registration No. 10-0644296 (2006.11.02. Notice) 한국특허공개 제10-2012-0074087호(2012.07.05. 공개)Korean Patent Publication No. 10-2012-0074087 (published on July 5, 2012)

본 발명의 목적은 임플란트의 매식 후 또는 임플란트가 식립되는 턱뼈에서 골량이 부족할 때 시행하는 골이식 후 초기의 유지력을 획기적으로 개선하는 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물 및 그의 제조방법을 제공하는 것이다.An object of the present invention is to provide a composition for inducing osteogenesis in an implant placement part and a method for manufacturing the same, which dramatically improve the initial retention after implant implantation or when bone mass is insufficient in the jawbone where the implant is placed.

본 발명의 목적은 마그네슘 메쉬로 이루어진 기재층 및 상기 기재층의 외부 및 내부 표면 중의 어느 하나 이상에 적용되며, 파골세포 증식 억제제 및 조골세포 증식 촉진제 중의 어느 하나 이상을 포함하는 하이브리드겔로 이루어진 피층으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 임플란트의 식립부의 골생성 유도용 조성물을 제공함에 의해 달성된다.An object of the present invention is to provide a substrate layer made of a magnesium mesh and a skin layer made of a hybrid gel applied to at least one of the outer and inner surfaces of the substrate layer and containing at least one of an osteoclast growth inhibitor and an osteoblast growth promoter. It is achieved by providing a composition for inducing osteogenesis of the implant placement part, characterized in that consisting of.

본 발명의 바람직한 특징에 따르면, 상기 하이드로겔은 2-히드록시에틸 메타아크릴레이트, 메타아크릴릭 안하이드라이드, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논 및 정제수로 이루어지는 것으로 한다.According to a preferred feature of the present invention, the hydrogel is 2-hydroxyethyl methacrylate, methacrylic anhydride, polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer, 2,2-dimethoxy-2-phenyl It should consist of acetophenone and purified water.

본 발명의 더 바람직한 특징에 따르면, 상기 하이드로겔은 2-히드록시에틸 메타아크릴레이트 57 내지 87 중량%, 메타아크릴릭 안하이드라이드 1.5 내지 2.5 중량%, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체 8 내지 32 중량%, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논 2 내지 8 중량% 및 정제수 잔량으로 이루어지는 것으로 한다.According to a more preferred feature of the present invention, the hydrogel is 2-hydroxyethyl methacrylate 57 to 87% by weight, methacrylic anhydride 1.5 to 2.5% by weight, polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer 8 to 32% by weight, 2 to 8% by weight of 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone, and the remaining amount of purified water.

본 발명의 더욱 바람직한 특징에 따르면, 상기 파골세포 증식 억제제는 반드시 이로 제한되는 것은 아니지만, 비스포스포네이트계 약물 및 데노수맵으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상으로 이루어진다.According to a more preferred feature of the present invention, the osteoclast proliferation inhibitor is composed of at least one selected from the group consisting of, but not necessarily limited to, bisphosphonate-based drugs and denosumab.

본 발명의 더욱 바람직한 특징에 따르면 상기 조골세포 증식 촉진제는 반드시 이들로 제한되는 것은 아니지만, 테리파라파이드(teriparatide) 및 스트론튬라네레아트(strontium ranelate)으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상으로 이루어진다.According to a more preferred feature of the present invention, the osteoblast proliferation promoter consists of at least one selected from the group consisting of, but not necessarily limited to, teriparatide and strontium ranelate.

또한, 본 발명의 목적은 2-히드록시에틸 메타아크릴레이트, 메타아크릴릭 안하이드라이드, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논, 및 정제수 또는 산성용액를 혼합하고 성형틀에 주입한 후에 자외선을 조사하여 가교하는 하이드로겔 제조단계, 파골세포 증식 억제제 및 조골세포 증식 촉진제로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 정제수 또는 생리식염수에 희석하는 희석단계, 및 상기 하이드로겔 제조단계(S101)를 통해 제조된 하이드로겔을 상기 희석단계를 통해 제조된 희석액에 함침하는 약물탑재단계(S105)로 이루어지는 것을 특징으로 하는 임플란트 식립부의 골 생성 유도용 조성물의 제조방법을 제공함에 의해서도 달성될 수 있다.In addition, an object of the present invention is 2-hydroxyethyl methacrylate, methacrylic anhydride, polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer, 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone, and purified water Alternatively, a hydrogel manufacturing step of mixing an acidic solution and injecting it into a molding mold and crosslinking by irradiating ultraviolet rays, a dilution step of diluting at least one selected from the group consisting of an osteoclast growth inhibitor and an osteoblast growth promoter in purified water or physiological saline, and a drug loading step (S105) of impregnating the hydrogel prepared through the hydrogel manufacturing step (S101) into the diluent prepared through the dilution step (S105). It can also be achieved by providing

본 발명의 바람직한 특징에 따르면, 상기 하이드로겔제조단계는 2-히드록시에틸 메타아크릴레이트 57 내지 87 중량%, 메타아크릴릭 안하이드라이드 1.5 내지 2.5 중량%, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체 8 내지 32 중량%, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논 2 내지 8 중량% 및 정제수 잔량을 혼합하여 이루어지는 것으로 한다.According to a preferred feature of the present invention, the hydrogel preparation step includes 57 to 87% by weight of 2-hydroxyethyl methacrylate, 1.5 to 2.5% by weight of methacrylic anhydride, polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide ternary air It is made by mixing 8 to 32% by weight of the copolymer, 2 to 8% by weight of 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone, and the remaining amount of purified water.

본 발명의 더 바람직한 특징에 따르면, 상기 하이드로겔제조단계의 산성용액은 pH 1 내지 5의 산 용액이다.According to a more preferred feature of the present invention, the acidic solution of the hydrogel production step is an acidic solution of pH 1 to 5.

본 발명의 더 바람직한 특징에 따르면, 상기 자외선 조사는 파장이 360 내지 370nm인 자외선을 15 내지 25분 동안 조사하여 이루어지는 것으로 한다.According to a more preferred feature of the present invention, the ultraviolet irradiation is made by irradiating ultraviolet rays having a wavelength of 360 to 370 nm for 15 to 25 minutes.

본 발명의 더욱 바람직한 특징에 따르면, 상기 희석단계는 정제수 100 중량부에 파골세포 증식 억제제 및 조골세포 증식 촉진제로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 1 내지 1.5 중량부를 혼합하여 이루어지는 것으로 한다.According to a more preferred feature of the present invention, the dilution step is made by mixing 1 to 1.5 parts by weight of at least one selected from the group consisting of an osteoclast growth inhibitor and an osteoblast growth promoter in 100 parts by weight of purified water.

본 발명의 더욱 더 바람직한 특징에 따르면, 상기 하이드로겔함침단계는 20 내지 30시간 동안 이루어지는 것으로 한다.According to a more preferred feature of the present invention, the hydrogel impregnation step is to be made for 20 to 30 hours.

본 발명의 더욱 더 바람직한 특징에 따르면, 상기 하이드로겔제조단계와 상기 하이드로겔함침단계 사이에는 상기 하이드로겔제조단계를 통해 제조된 하이드로겔을 증류수에 70 내지 75시간 동안 함침하여 미반응물을 제거하는 미반응물제거단계가 더 진행되는 것으로 한다.According to a more preferred feature of the present invention, between the hydrogel manufacturing step and the hydrogel impregnation step, the hydrogel prepared through the hydrogel manufacturing step is immersed in distilled water for 70 to 75 hours to remove unreacted substances. It is assumed that the reactant removal step further proceeds.

본 발명에 따른 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물 및 그 제조방법은 임플란트가 식립되는 턱뼈에 적용되어 골흡수를 유도하는 파골세포의 기능을 감소시키거나 조골세포의 활성을 촉진하도록 하여 골재생 속도와 골밀도를 향상시키기 때문에 임플란트 식립 초기의 유지력을 증가시키므로 임플란트의 식립 효율을 향상시키는 효과가 있다.The composition for inducing osteogenesis in the implant placement part and the manufacturing method according to the present invention are applied to the jawbone where the implant is placed to reduce the function of osteoclasts that induce bone resorption or promote the activity of osteoblasts, thereby increasing the rate of bone regeneration and Because it improves bone density, it increases the retention force at the initial stage of implant placement, so there is an effect of improving the efficiency of implant placement.

도 1은 본 발명에 따른 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물을 나타낸 사시도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물의 제조방법을 나타낸 순서도이다.
도 3은 본 발명의 다른 실시예에 따른 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물의 제조방법을 나타낸 순서도이다.
도 4는 본 발명의 실시예 1 내지 4를 통해 제조된 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물에 함유된 파골세포 증식 억제제인 이반드론산나트륨의 방출량을 시간에 따라 측정하여 나타낸 그래프이다.
1 is a perspective view showing a composition for inducing osteogenesis of an implant placement unit according to the present invention.
Figure 2 is a flow chart showing a method for manufacturing a composition for inducing osteogenesis in the implant placement unit according to an embodiment of the present invention.
3 is a flow chart showing a method for manufacturing a composition for inducing osteogenesis in an implant placement unit according to another embodiment of the present invention.
Figure 4 is a graph showing the amount of release of sodium ibandronate, an osteoclast growth inhibitor, contained in the composition for inducing osteogenesis in the implant placement part prepared in Examples 1 to 4 of the present invention over time.

이하에는, 본 발명의 바람직한 실시예와 각 성분의 물성을 상세하게 설명하되, 이는 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 발명을 용이하게 실시할 수 있을 정도로 상세하게 설명하기 위한 것이지, 이로 인해 본 발명의 기술적인 사상 및 범주가 한정되는 것을 의미하지는 않는다.Hereinafter, a preferred embodiment of the present invention and the physical properties of each component will be described in detail, but this is to be explained in detail so that a person having ordinary knowledge in the art to which the present invention belongs can easily practice the invention, This is not meant to limit the technical spirit and scope of the present invention.

본 발명에 따른 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물은 아래 도 1에 나타낸 바와 같이 마그네슘 메시로 이루어진 기재층(10) 및 상기 기재층(10)의 외부 표면 및 내부 표면 중의 어느 하나 이상에 형성되며, 파골세포 증식 억제제 및 조골세포 증식 촉진제 중의 어느 하나 이상이 함유된 하이드로겔로 이루어진 피층(20)으로 이루어진다.As shown in FIG. 1 below, the composition for inducing osteogenesis of an implant placement part according to the present invention is formed on a base layer 10 made of a magnesium mesh and at least one of the outer and inner surfaces of the base layer 10, It consists of a cortical layer 20 made of a hydrogel containing at least one of an osteoclast growth inhibitor and an osteoblast growth promoter.

상기 기재층(10)으로 적용되는 마그네슘 메시는 종래에 티타늄 메시와 같이 턱뼈에 이식될 골 이식재를 한곳으로 모아주고, 생체 연조직이 골이식 부위로 침투하는 것을 방지하기 역할을 하는데, 마그네슘 메시는 턱뼈 부분에 적용된 후에 산화를 통해 분해되기 때문에 티타늄 메시와 같이 별도의 제거과정을 거치지 않아도 되는 장점을 나타낸다.The magnesium mesh applied as the substrate layer 10 serves to gather bone graft materials to be transplanted into the jawbone in one place, like the conventional titanium mesh, and to prevent the penetration of living soft tissue into the bone graft site. Since it is decomposed through oxidation after being applied to the part, it shows the advantage of not having to go through a separate removal process like titanium mesh.

그러나, 마그네슘 메시는 약 일주일 정도가 경과하면 산화를 통해 분해되기 시작하기 때문에 골 이식재가 자리를 잡기에 시간이 부족하고, 또한, 초기 유지력을 개선하기 위해 상기와 같이 파골세포 증식 억제제 및 조골세포 증식 촉진제 중의 어느 하나 이상이 함유된 하이드로겔로 이루어진 외피층(20)을 형성하는 것이 바람직하다.However, since the magnesium mesh starts to decompose through oxidation after about a week has elapsed, time is insufficient for the bone graft material to take its place, and in addition, to improve the initial retention, the osteoclast growth inhibitor and osteoblast proliferation as described above are used. It is preferable to form the outer skin layer 20 made of a hydrogel containing any one or more of the accelerators.

상기 외피층(20)은 상기 기재층(10)의 외표면에 형성되며, 파골세포 증식 억제제 및 조골세포 증식 촉진제 중의 어느 하나 이상이 함유된 하이드로겔로 이루어진다.The outer skin layer 20 is formed on the outer surface of the base layer 10, and is made of a hydrogel containing at least one of an osteoclast growth inhibitor and an osteoblast growth promoter.

상기 하이드로겔은 2-히드록시에틸 메타아크릴레이트, 메타아크릴릭 안하이드라이드, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논 및 정제수로 이루어진다.The hydrogel is composed of 2-hydroxyethyl methacrylate, methacrylic anhydride, polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer, 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone, and purified water.

바람직하게는 상기 하이드로겔은 2-히드록시에틸 메타아크릴레이트 57 내지 87 중량%, 메타아크릴릭 안하이드라이드 1.5 내지 2.5 중량%, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체 8 내지 32 중량%, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논 2 내지 8 중량% 및 정제수 잔량으로 이루어지는 것이 바람직하다.Preferably, the hydrogel contains 57 to 87% by weight of 2-hydroxyethyl methacrylate, 1.5 to 2.5% by weight of methacrylic anhydride, 8 to 32% by weight of polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer, It is preferably composed of 2 to 8% by weight of 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone and the balance of purified water.

상기의 성분으로 이루어지는 하이드로겔은 수용성 고분자가 물리적 또는 화학적인 결합에 의해 3차원적인 망상구조를 이룬 친수성 물질로서 다량의 물을 흡수하여 팽윤이 되지만 물에 녹지 않고 그 형태를 유지하며, 높은 수분 함량, 다공성의 구조, 상대적으로 부드러운 물성, 우수한 생체적합성, 그리고 세포 외 기질과의 물리적 유사성 등으로 인해 약물전달시스템, 조직공학 지지체(scaffold), 바이오센서 등의 생체의료분야에서 광범위하게 적용될 수 있다.The hydrogel composed of the above components is a hydrophilic material in which water-soluble polymers form a three-dimensional network structure by physical or chemical bonding. It absorbs a large amount of water and swells, but does not dissolve in water and maintains its shape, and has a high water content , porous structure, relatively soft physical properties, excellent biocompatibility, and physical similarity with extracellular matrix, it can be widely applied in biomedical fields such as drug delivery systems, tissue engineering scaffolds, and biosensors.

일반적으로, 친수성 고분자 네트워크 구조의 하이드로겔은 난용성 약물의 용해와 전달이 용이하지 않기 때문에 친수성과 소수성을 겸비한 양친매성 블록 공중합체를 이용하는 방법을 고려해야 하며, 본 발명에서는 하이드로겔이 상기와 같이 친수성과 소수성을 겸비할 수 있도록 양친매성 블록 공중합체로서 친수성의 폴리에틸렌옥사이드(polyethylene oxide; PEO)와 소수성의 폴리프로필렌옥사이드(polypropylene oxide; PPO)로 이루어진 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체를 사용하였다.In general, a hydrogel with a hydrophilic polymer network structure is not easy to dissolve and deliver poorly soluble drugs, so a method using an amphiphilic block copolymer having both hydrophilic and hydrophobic properties should be considered. In the present invention, the hydrogel is hydrophilic as described above. Polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer composed of hydrophilic polyethylene oxide (PEO) and hydrophobic polypropylene oxide (PPO) as an amphiphilic block copolymer to have both hydrophobicity and used

특히, 상기의 성분으로 이루어지는 하이드로겔은 다공성 구조로 인해 파골세포 증식 억제제 또는 조골세포 증식 촉진제가 함유된 후에는 파골세포 증식 억제제 또는 조골세포 증식 촉진제를 서서히 방출하여 오랜 기간 동안 파골세포의 증식 억제 효과 또는 조골세포의 증식 촉진 효과를 나타낼 수 있도록 한다.In particular, due to its porous structure, the hydrogel composed of the above components slowly releases the osteoclast growth inhibitor or osteoblast growth promoter after the osteoclast growth inhibitor or osteoblast growth promoter is contained, thereby inhibiting the proliferation of osteoclasts for a long period of time. Or to show the effect of promoting the proliferation of osteoblasts.

하이드로겔은 사람의 겉 피부 혹은 사람의 세포기질과 동일한 물성으로 섬세하게 구성된 것으로, 시술 후 별도로 제거하지 않아도 되는 성분인데, 상기 기재층(10)으로 사용되는 마그네슘 메시의 급격한 산화분해를 방지하고 마그네슘 메시의 기능성을 보조하며, 상기에 나타낸 바와 같이 친수성 및 소수성 약물이 잘 탑재되도록 하는 역할을 한다.The hydrogel is delicately composed of the same physical properties as the human outer skin or human cell substrate, and is a component that does not need to be removed separately after the procedure. It assists the functionality of the mesh and, as shown above, serves to ensure that hydrophilic and hydrophobic drugs are well loaded.

이때, 상기 파골세포 증식 억제제는 비스포스포네이트(Bisphosphonate)계 약물 및 데노수맵(Denosumab)으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상으로 이루어지는 것이 바람직하다.At this time, the osteoclast proliferation inhibitor is preferably composed of at least one selected from the group consisting of bisphosphonate-based drugs and denosumab.

상기 비스포스포네이트계 약물은 칼슘 및 하이드록시아파타이트(hydroxyapatite)에 대하여 높은 친화력을 가지므로 골에 용이하게 부착이 되고, 골 흡수가 진행되는 과정에서는 파골세포 내로 유입되어 기능을 떨어뜨려서 골 흡수를 강력하게 억제할 뿐만 아니라 종국에는 세포자연사(apoptosis)를 유발한다.Since the bisphosphonate-based drug has a high affinity for calcium and hydroxyapatite, it is easily attached to bone, and in the process of bone resorption, it is introduced into osteoclasts and decreases their function, thereby strongly suppressing bone resorption. and eventually induce apoptosis.

더욱 상세하게 설명하면, 비스포스포네이트계 약물은 칼슘과 hydroxyapatite에 높은 친화성을 가지고 있기 때문에 골에 부착되어 골대사에 영향을 미치는데, 골 흡수가 일어나는 과정에서 파골세포가 비스포스포네이트계 약물을 섭취하면, 파골세포 내 세포골격이 파괴되고 골흡수 기능이 소실되어 고사될 뿐만 아니라, 파골세포의 분화를 억제하고 더 나아가 조골세포에 의해 파골세포의 활성이 억제되므로 골흡수가 강력하게 억제된다.More specifically, since bisphosphonate drugs have a high affinity for calcium and hydroxyapatite, they are attached to bone and affect bone metabolism. In addition to apoptosis due to the destruction of the inner cytoskeleton and loss of bone resorption function, the differentiation of osteoclasts is inhibited and furthermore, since the activity of osteoclasts is inhibited by osteoblasts, bone resorption is strongly inhibited.

또한, 비스포스포네이트계 약물은 생체흡수율이 매우 낮아 경구투여 시 소량만 흡수되는데, 예를 들어 알렌드로네이트는 약 0.7%만 흡수되는 것으로 알려져 있다.In addition, bisphosphonate-based drugs have a very low bioabsorption rate and only a small amount is absorbed when administered orally. For example, it is known that only about 0.7% of alendronate is absorbed.

이러한 비스포스포네이트계 약물은 파미드로네이트, 알렌드로네이트, 리세드로네이트, 이반드로네이트 및 졸레드로네이트 등이 있으며, 폐경 후 골다공증 환자, 스테로이드 유발 골다공증 환자, 남성 골다공증 등의 치료에 사용되고 있다.Such bisphosphonate-based drugs include pamidronate, alendronate, risedronate, ibandronate, and zoledronate, which are used to treat postmenopausal osteoporosis patients, steroid-induced osteoporosis patients, and male osteoporosis.

또한, 상기 데노수맵은 RANKL(Receptor activator of nuclear factor kappa-kB ligand)에 대한 단일클론 항체로 파골세포의 활성화를 억제하는 역할을 한다.In addition, denosumab is a monoclonal antibody to RANKL (Receptor activator of nuclear factor kappa-kB ligand) and serves to inhibit the activation of osteoclasts.

일반적으로, 조골세포 또는 활성화된 면역세포의 RANKL가 파골세포에 위치한 수용체(RANK)와 결합해야 파골세포가 형성되는데, 상기 데노수맵은 파골세포의 활성화를 억제하기 때문에 조골세포 또는 활성화된 면역세포의 RANKL가 파골세포의 수용체과 결합하지 못하도록 한다.In general, osteoclasts are formed when RANKL of osteoblasts or activated immune cells binds to a receptor (RANK) located on osteoclasts. Since denosumab inhibits the activation of osteoclasts, osteoblasts or activated immune cells prevents RANKL from binding to osteoclast receptors.

특히, 임플란트에 국소적으로 비스포스포네이트계 약물을 탑재처리하였을 때 탑재하지 않은 경우에 비해 조기에 더 많은 골이 생성되고 더 높은 골-임플란트 접촉(bone-to-implant contact)을 보인 것이 보고된 바 있으며(Meraw 등, 1999, Zuffetti 등, 2009). 이러한 점을 고려할 때 치과용 임플란트의 매식 직후 임플란트 식립부에서 비스포스포네이트계 약물이 방출될 경우 임플란트 식립부에서 초기의 골흡수를 야기하는 파골세포의 기능이 억제되어 임플란트 식립 초기에 안정된 유지력을 얻을 수 있을 것이다.In particular, it has been reported that when the bisphosphonate-based drug was loaded locally on the implant, more bone was formed earlier and higher bone-to-implant contact was shown than when it was not loaded. (Meraw et al., 1999; Zuffetti et al., 2009). Considering these points, when bisphosphonate drugs are released from the implant placement site immediately after dental implant implantation, the function of osteoclasts that cause early bone resorption in the implant placement site is inhibited, resulting in stable retention at the initial stage of implant placement. will be.

상기 조골세포 증식 촉진제로는 테리파라파이드(teriparatide), 스트론튬라네레아트(strontium ranelate) 등이 있으며, 치과용 임플란트의 매식 직후 임플란트 식립부에서 조골세포 증식 촉진제가 방출될 경우 임플란트 식립부에서 파골세포의 기능을 억제하거나 조골세포의 기능을 촉진하여 또는 파골세포 증식 억제제 및 조골세포 증식 촉진제를 혼합 상태로 처리하여 임플란트 식립 초기에 안정된 유지력을 얻을 수 있을 것이다.The osteoblast growth promoter includes teriparatide, strontium ranelate, and the like, and when the osteoblast growth promoter is released from the implant placement immediately after implantation of the dental implant, the osteoclasts in the implant placement It will be possible to obtain a stable retention force in the early stage of implant placement by suppressing the function of osteoblasts, promoting the function of osteoblasts, or treating osteoclast growth inhibitors and osteoblast growth promoters in a mixed state.

또한, 본 발명에 따른 임플란트 식립부 골생성 유도용 조성물의 제조방법은, 2-히드록시에틸 메타아크릴레이트, 메타아크릴릭 안하이드라이드, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논, 및 정제수 또는 산성용액을 혼합하고 마그네슘 메시가 개개된 성형틀에 주입한 후에 자외선을 조사하여 가교하는 하이드로겔제조단계(S101), 파골세포 증식 억제제 및 조골세포 증식 촉진제로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 정제수 또는 생리식염수에 희석하는 희석단계(S103) 및 상기 하이드로겔제조단계(S101)를 통해 제조된 하이드로겔을 상기 희석단계(S103)를 통해 제조된 희석액에 함침하여 약물을 탑재하는 하이드로겔약물탑재단계(S105)로 이루어진다.In addition, the preparation method of the composition for inducing osteogenesis at the implant placement site according to the present invention includes 2-hydroxyethyl methacrylate, methacrylic anhydride, polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer, 2,2 -Dimethoxy-2-phenylacetophenone, and purified water or an acidic solution are mixed, magnesium mesh is injected into individual molding molds, and then irradiated with ultraviolet rays to crosslink the hydrogel (S101), osteoclast growth inhibitor and osteoblast cells A dilution step of diluting at least one selected from the group consisting of growth promoters in purified water or physiological saline (S103) and the dilution solution prepared through the dilution step (S103) of the hydrogel prepared through the hydrogel preparation step (S101). It consists of a hydrogel drug loading step (S105) of loading the drug by impregnating it.

상기 하이드로겔제조단계(S101)는 2-히드록시에틸 메타아크릴레이트, 메타아크릴릭 안하이드라이드, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논, 및 정제수 또는 산성용액을 혼합하고 마그네슘 메시가 개재된 성형틀에 주입한 후에 자외선을 조사하여 가교하는 단계로, 2-히드록시에틸 메타아크릴레이트 57 내지 87 중량%, 메타아크릴릭 안하이드라이드 1.5 내지 2.5 중량%, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체 8 내지 32 중량%, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논 2 내지 8 중량%, 및 정제수 또는 산성용액 잔량을 혼합하고, 마그네슘 메시가 개개된 성형틀에 주입한 후에 파장이 360 내지 370nm인 자외선을 15 내지 25분 동안 조사하여 이루어진다.The hydrogel preparation step (S101) is 2-hydroxyethyl methacrylate, methacrylic anhydride, polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer, 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone, And mixing purified water or an acidic solution and injecting it into a mold with a magnesium mesh interposed therebetween, followed by irradiation of ultraviolet rays to crosslink, 57 to 87% by weight of 2-hydroxyethyl methacrylate and 1.5 to 2.5% by weight of methacrylic anhydride. Weight%, 8 to 32% by weight of polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer, 2 to 8% by weight of 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone, and the remaining amount of purified water or acidic solution are mixed, and magnesium After the mesh is injected into individual molds, ultraviolet rays having a wavelength of 360 to 370 nm are irradiated for 15 to 25 minutes.

상기 하이드로겔제조단계(S101)에서 사용될 수 있는 산성용액은 pH 1 내지 5, 바람직하게는 pH 1 내지 4, 보다 바람직하게는 pH 1 내지 3, 보다 더 바람직하게는 pH 1.5 내지 2.5의 산 용액이다. 상기 산은 염산, 황산, 아세트산 등일 수 있으며, 바람직하게는 염산이다.The acidic solution that can be used in the hydrogel preparation step (S101) is an acidic solution of pH 1 to 5, preferably pH 1 to 4, more preferably pH 1 to 3, and even more preferably pH 1.5 to 2.5. . The acid may be hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid or the like, preferably hydrochloric acid.

상기 하이드로겔제조단계(S101)의 자외선 조사는 파장이 360 내지 370nm인 자외선을 15 내지 25분 동안 조사하여 이루어지는 것을 특징으로 한다.The ultraviolet irradiation of the hydrogel manufacturing step (S101) is characterized in that it is made by irradiating ultraviolet rays having a wavelength of 360 to 370 nm for 15 to 25 minutes.

상기의 과정에서 사용되는 마그네슘 메시와 상기의 과정을 통해 제조되는 하이드로겔의 물성 및 효능은 상기 임플란트의 식립을 위한 골 생성용 조성물에 기재된 내용과 동일하므로, 이에 대한 설명은 생략하기로 한다.Since the physical properties and efficacy of the magnesium mesh used in the above process and the hydrogel prepared through the above process are the same as those described in the bone generating composition for implant placement, a description thereof will be omitted.

상기 희석단계(S103)는 파골세포 증식 억제제 또는 조골세포의 증식 촉진제로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 정제수 또는 생리식염수에 희석하는 단계로, 정제수 100 중량부에 상기 파골세포 증식 억제제 파골세포 증식 억제제 및 조골세포 증식 촉진제로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 1 내지 1.5 중량부로 혼합하여 희석시키는 과정으로 이루어진다.The dilution step (S103) is a step of diluting at least one selected from the group consisting of an osteoclast growth inhibitor or an osteoblast proliferation promoter in purified water or physiological saline, wherein the osteoclast growth inhibitor osteoclast proliferation inhibitor is added to 100 parts by weight of purified water. And it consists of a process of mixing and diluting at least one selected from the group consisting of osteoblast proliferation promoters in 1 to 1.5 parts by weight.

이때, 상기 파골세포 증식 억제제 또는 조골세포 증식 촉진제에 대한 구체적인 설명은 상기 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물에 기재된 내용과 동일하므로, 이에 대한 설명은 생략하기로 한다.At this time, since the detailed description of the osteoclast growth inhibitor or osteoblast growth promoter is the same as that described in the composition for inducing osteogenesis of the implant placement unit, a description thereof will be omitted.

상기 하이드로겔함침단계(S105)는 상기 하이드로겔제조단계(S101)를 통해 제조된 하이드로겔을 상기 희석단계(S103)를 통해 제조된 희석액에 함침하는 단계로, 상기 하이드로겔제조단계(S101)를 통해 제조된 하이드로겔을 상기 희석단계(S103)를 통해 제조된 희석액에 20 내지 30시간 동안 함침하는 과정으로 이루어진다.The hydrogel impregnation step (S105) is a step of impregnating the hydrogel prepared through the hydrogel manufacturing step (S101) into the diluent prepared through the dilution step (S103), the hydrogel manufacturing step (S101) It consists of a process of impregnating the hydrogel prepared through the dilution prepared through the dilution step (S103) for 20 to 30 hours.

상기의 과정으로 이루어지는 하이드로겔함침단계(S105)를 거치면, 상기 희석단계(S103)를 통해 희석된 파골세포 증식 억제제 성분인 비스포스포네이트 및 데노수맵 등이나 조골세포 증식 촉진제 성분인 테리파라파이드 및 스트론튬라네레아트 등이 하이드로겔에 존재하는 다수의 기공층에 흡수되며, 기공층에 흡수된 비스포스포네이트 및 데노수맵 등과 같은 파골세포 증식 억제제 및/또는 조골세포 증식 촉진제는 서서히 방출되어 파골세포 증식 억제 효과, 조골세포 증식 촉진 효과, 및 골다공증 예방 효과가 오랜기간 지속되는 골생성 유도용 조성물을 제공할 수 있다.After the hydrogel impregnation step (S105) consisting of the above process, bisphosphonate and denosumab, which are osteoclast growth inhibitor components diluted through the dilution step (S103), or osteoblast growth promoter components, teriparapide and strontium lane Leat et al. are absorbed into a plurality of pore layers present in the hydrogel, and osteoclast growth inhibitors and/or osteoblast growth promoters such as bisphosphonate and denosumab absorbed into the pore layer are slowly released to have an osteoclast proliferation inhibitory effect, It is possible to provide a composition for inducing osteogenesis in which the effect of promoting osteoblast proliferation and the effect of preventing osteoporosis lasts for a long period of time.

또한, 상기 하이드로겔제조단계(S101)와 상기 하이드로겔함침단계(S103) 사이에는 상기 하이드로겔제조단계(S101)를 통해 제조된 하이드로겔을 증류수에 70 내지 75시간 동안 함침하여 미반응물을 제거하는 미반응물제거단계(S102)가 더 진행될 수도 있는데, 상기와 같이 하이드로겔제조단계(S101)를 통해 제조된 하이드로겔을 증류수에 함침하여 미반응물을 제거하게 되면 미반응물이 용출되어 체내로 섭취되었을 때, 체내의 내분비계를 교란하는 부작용을 차단하여 인체에 무해한 골생성 유도용 조성물을 제공할 수 있다.In addition, between the hydrogel manufacturing step (S101) and the hydrogel impregnation step (S103), the hydrogel prepared through the hydrogel manufacturing step (S101) is immersed in distilled water for 70 to 75 hours to remove unreacted substances The unreacted material removal step (S102) may be further progressed. When the hydrogel prepared through the hydrogel manufacturing step (S101) is impregnated with distilled water to remove the unreacted material, the unreacted material is eluted and ingested into the body. , It is possible to provide a composition for inducing osteogenesis that is harmless to the human body by blocking side effects that disturb the endocrine system in the body.

이하에서는, 본 발명에 따른 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물의 제조방법 및 그 제조방법을 통해 제조된 골생성 유도용 조성물의 물성을 실시예를 들어 설명하기로 한다.Hereinafter, the manufacturing method of the composition for inducing osteogenesis in the implant placement part according to the present invention and the physical properties of the composition for inducing osteogenesis manufactured through the manufacturing method will be described with examples.

<실시예 1><Example 1>

2-히드록시에틸 메타아크릴레이트 87g, 메타아크릴릭 안하이드라이드 2g, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체 2g, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논 1g 및 정제수 8g을 혼합하여 혼합물을 제조하고, 상기 혼합물을 가로 10mm×세로 10mm×두께 60㎛인 마그네슘 메시가 개재된 실리콘으로 이루어진 성형틀에 주입한 후에 파장이 365nm인 자외선을 20분 동안 조사하여 내부에 마그네슘 메시가 개개된 직경 10mm×두께 100㎛인 하이드로겔을 제조하고, 상기 하이드로겔을 증류수에 72시간 동안 함침하여 미반응물을 제거한 후에, 미반응물이 제거된 하이드로겔을 정제수 100 중량부와 이반드론산나트륨 1.125 중량부가 혼합된 희석액에 24시간 동안 함침하여 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물을 제조하였다.87 g of 2-hydroxyethyl methacrylate, 2 g of methacrylic anhydride, 2 g of polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer, 1 g of 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone, and 8 g of purified water were mixed to obtain After preparing the mixture, and injecting the mixture into a mold made of silicon interposed with a magnesium mesh having a width of 10 mm × a length of 10 mm × a thickness of 60 μm, ultraviolet rays having a wavelength of 365 nm were irradiated for 20 minutes to form individual magnesium meshes inside. A hydrogel having a diameter of 10 mm × a thickness of 100 μm was prepared, and the hydrogel was immersed in distilled water for 72 hours to remove unreacted substances. A composition for inducing osteogenesis in the implant placement area was prepared by impregnating the mixed diluted solution for 24 hours.

<실시예 2><Example 2>

상기 실시예 1과 동일하게 진행하되, Proceed in the same manner as in Example 1,

2-히드록시에틸 메타아크릴레이트 77g, 메타아크릴릭 안하이드라이드 2g, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체 4g, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논 1g 및 정제수 16g을 혼합하여 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물을 제조하였다.77 g of 2-hydroxyethyl methacrylate, 2 g of methacrylic anhydride, 4 g of polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer, 1 g of 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone, and 16 g of purified water were mixed. A composition for inducing osteogenesis in the implant placement area was prepared.

<실시예 3><Example 3>

상기 실시예 1과 동일하게 진행하되, Proceed in the same manner as in Example 1,

2-히드록시에틸 메타아크릴레이트 67g, 메타아크릴릭 안하이드라이드 2g, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체 6g, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논 1g 및 정제수 24g을 혼합하여 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물을 제조하였다.67 g of 2-hydroxyethyl methacrylate, 2 g of methacrylic anhydride, 6 g of polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer, 1 g of 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone, and 24 g of purified water were mixed A composition for inducing osteogenesis in the implant placement area was prepared.

<실시예 4><Example 4>

상기 실시예 1과 동일하게 진행하되, Proceed in the same manner as in Example 1,

2-히드록시에틸 메타아크릴레이트 57g, 메타아크릴릭 안하이드라이드 2g, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체 8g, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논 1g 및 정제수 32g을 혼합하여 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물을 제조하였다.57 g of 2-hydroxyethyl methacrylate, 2 g of methacrylic anhydride, 8 g of polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer, 1 g of 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone, and 32 g of purified water were mixed. A composition for inducing osteogenesis in the implant placement area was prepared.

상기 실시예 1 내지 4를 통해 제조된 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물에 함유된 파골세포 증식 억제제인 이반드론산나트륨의 방출량을 측정하여 아래 표 1 및 도 4에 나타내었다.The amount of release of sodium ibandronate, an osteoclast growth inhibitor, contained in the composition for inducing osteogenesis of the implant placement part prepared in Examples 1 to 4 was measured and shown in Table 1 and FIG. 4 below.

{단, 이반드론산나트륨의 방출량은 상기 실시예 1 내지 4를 통해 제조된 임플란트의 식립을 위한 골 생성용 조성물을 증류수에 7일 동안 함치한 후에 자외선-가시광선 분광광도계(UV-Vis spectrophotometer, Nano-MD, Sinco)로 wavelength accuracy ±1㎚ 정밀도에서 정량적으로 측정하는 방법을 이용하였다.}{However, the amount of sodium ibandronate released was measured by a UV-Vis spectrophotometer (UV-Vis spectrophotometer, Nano-MD, Sinco) was used to quantitatively measure at the wavelength accuracy ±1 nm precision.}

<표 1><Table 1>

상기 표 1 및 아래 도 4에 나타낸 것처럼, 본 발명의 실시예 1 내지 4를 통해 제조된 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물은 파골세포 증식 억제제인 이반드론산나트륨이 오랜시간 동안 안정적으로 방출되는 것을 알 수 있다.As shown in Table 1 and FIG. 4 below, the composition for inducing osteogenesis in the implant placement part prepared in Examples 1 to 4 of the present invention shows that sodium ibandronate, an osteoclast growth inhibitor, is stably released for a long time. Able to know.

따라서, 본 발명에 따른 본 발명에 따른 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물 및 그 제조방법은 임플란트가 식립되는 턱뼈에 적용되어 파골세포의 증식은 억제하고, 조골세포의 증식을 촉진하여 골재생 속도와 골밀도를 향상시키기 때문에 임플란트의 식립효율을 향상시키는 효과를 나타낸다.Therefore, the composition for inducing osteogenesis in the implant placement part according to the present invention and the manufacturing method thereof according to the present invention are applied to the jawbone where the implant is placed to suppress the proliferation of osteoclasts and promote the proliferation of osteoblasts, thereby increasing the rate of bone regeneration and Because it improves bone density, it shows the effect of improving the implant placement efficiency.

10 ; 기재층
20 ; 피층
S101 ; 하이드로겔제조단계
S102 ; 미반응물제거단계
S103 ; 희석단계
S105 ; 하이드로겔함침단계
10; base layer
20; cortex
S101; Hydrogel manufacturing step
S102; Unreacted material removal step
S103; dilution step
S105; Hydrogel impregnation step

Claims (9)

마그네슘 메시로 이루어진 기재층; 및
상기 기재층의 외부 및 내부 표면 중의 어느 하나 이상에 형성되며, 파골세포의 증식 억제제 또는/및 조골세포의 증식 촉진제로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상이 함유된 하이드로겔로 이루어진 피층;으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물로,
상기 하이드로겔은 2-히드록시에틸 메타아크릴레이트, 메타아크릴릭 안하이드라이드, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논, 및 정제수 또는 산성 용액으로 이루어진 것을 특징으로 하는 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물.
A substrate layer made of magnesium mesh; and
It is formed on at least one of the outer and inner surfaces of the substrate layer and is formed of a hydrogel containing at least one selected from the group consisting of an osteoclast growth inhibitor and/or an osteoblast growth promoter. A composition for inducing osteogenesis in the implant placement part,
The hydrogel is 2-hydroxyethyl methacrylate, methacrylic anhydride, polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer, 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone, and purified water or acid solution Composition for inducing osteogenesis of the implant placement part, characterized in that consisting of.
청구항 1에 있어서,
상기 하이드로겔은 2-히드록시에틸 메타아크릴레이트 57 내지 87 중량%, 메타아크릴릭 안하이드라이드 1.5 내지 2.5 중량%, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체 8 내지 32 중량%, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논 2 내지 8 중량%, 및 정제수 또는 산성 용액 잔량으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물.
The method of claim 1,
The hydrogel contains 57 to 87% by weight of 2-hydroxyethyl methacrylate, 1.5 to 2.5% by weight of methacrylic anhydride, 8 to 32% by weight of polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer, 2,2 -Dimethoxy-2-phenylacetophenone 2 to 8% by weight, and a composition for inducing osteogenesis in the implant placement part, characterized in that consisting of the remaining amount of purified water or acidic solution.
청구항 1에 있어서,
상기 파골세포 증식 억제제는 비스포스포네이트 및 데노수맵 또는 스트론튬 라넬레이트로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물.
The method of claim 1,
The osteoclast growth inhibitor is a composition for inducing osteogenesis of an implant placement part, characterized in that consisting of at least one selected from the group consisting of bisphosphonate and denosumab or strontium ranelate.
청구항 1에 있어서,
상기 조골세포 증식 촉진제는 테리파라파이드(teriparatide) 및 스트론튬라네레아트(strontium ranelate)으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물.
The method of claim 1,
The osteoblast proliferation promoter is a composition for inducing osteogenesis of an implant placement part, characterized in that consisting of one or more selected from the group consisting of teriparatide and strontium ranelate.
2-히드록시에틸 메타아크릴레이트, 메타아크릴릭 안하이드라이드, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논, 및 정제수 또는 산성용액을 혼합하고 마그네슘 메시가 개재된 성형틀에 주입한 후에 자외선을 조사하여 가교하는 하이드로겔제조단계;
파골세포의 증식 억제제 또는/및 조골세포의 증식 촉진제로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 정제수 또는 생리식염수에 희석하는 희석단계; 및
상기 하이드로겔제조단계를 통해 제조된 하이드로겔을 상기 희석단계를 통해 제조된 희석액에 함침하는 하이드로겔함침단계;로 이루어지는 것을 특징으로 하는 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물의 제조방법.
2-Hydroxyethyl methacrylate, methacrylic anhydride, polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer, 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone, and purified water or acidic solution were mixed and magnesium A hydrogel manufacturing step of crosslinking by irradiating ultraviolet rays after injection into a mold having a mesh interposed therebetween;
A dilution step of diluting at least one selected from the group consisting of osteoclast proliferation inhibitors and/or osteoblast proliferation promoters in purified water or physiological saline; and
A hydrogel impregnation step of impregnating the hydrogel prepared through the hydrogel manufacturing step into the diluent prepared through the dilution step; Method for producing a composition for inducing osteogenesis of an implant placement part, characterized in that consisting of.
청구항 5에 있어서,
상기 하이드로겔제조단계는 2-히드록시에틸 메타아크릴레이트 57 내지 87 중량%, 메타아크릴릭 안하이드라이드 1.5 내지 2.5 중량%, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 삼원 공중합체 8 내지 32 중량%, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논 2 내지 8 중량%, 및 정제수 또는 산성용액 잔량을 혼합하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물의 제조방법.
The method of claim 5,
The hydrogel preparation step includes 57 to 87% by weight of 2-hydroxyethyl methacrylate, 1.5 to 2.5% by weight of methacrylic anhydride, 8 to 32% by weight of polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide terpolymer, 2 A method for producing a composition for inducing osteogenesis in an implant placement part, characterized by mixing 2 to 8% by weight of 2-dimethoxy-2-phenylacetophenone and the remaining amount of purified water or an acidic solution.
청구항 5에 있어서,
상기 자외선 조사는 파장이 360 내지 370 nm인 자외선을 15 내지 25분 동안 조사하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물의 제조방법.
The method of claim 5,
The ultraviolet irradiation is a method for producing a composition for inducing osteogenesis of an implant placement part, characterized in that made by irradiating ultraviolet rays having a wavelength of 360 to 370 nm for 15 to 25 minutes.
청구항 5에 있어서,
상기 하이드로겔함침단계는 20 내지 30시간 동안 이루어지는 것을 특징으로 하는 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물의 제조방법.
The method of claim 5,
The hydrogel impregnation step is a method for producing a composition for inducing osteogenesis of an implant placement part, characterized in that made for 20 to 30 hours.
청구항 5에 있어서,
상기 하이드로겔제조단계와 상기 하이드로겔함침단계 사이에는 상기 하이드로겔제조단계를 통해 제조된 하이드로겔을 증류수에 70 내지 75시간 동안 함침하여 미반응물을 제거하는 미반응물제거단계가 더 진행되는 것을 특징으로 하는 임플란트 식립부의 골생성 유도용 조성물의 제조방법.
The method of claim 5,
Between the hydrogel production step and the hydrogel impregnation step, an unreacted material removal step of removing unreacted materials by immersing the hydrogel prepared through the hydrogel production step in distilled water for 70 to 75 hours is further progressed A method for producing a composition for inducing osteogenesis of an implant placement part.
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